JP2022080165A - シリカを担持したリン酸カルシウム結晶 - Google Patents

Abstract

【課題】無機シリカ源を用いた骨補填に有用な材料を簡便に製造する技術の提供。【解決手段】カルシウムイオン及びリン酸イオンを含み、水酸化物イオン及び／又はハロゲン化物イオンをさらに含んでもよいリン酸カルシウムの結晶であって、結晶構造に含まれる、前記カルシウムイオン、前記リン酸イオン、前記水酸化物イオン、及び前記ハロゲン化物イオンのうち少なくとも１つのイオンの一部がケイ酸イオンに置換されている、リン酸カルシウム結晶。【選択図】図１

Description

本発明は、シリカを担持したリン酸カルシウム結晶に関する。詳細には、カルシウムイオン及びリン酸イオンを含み、水酸化物イオン及び／又はハロゲン化物イオンをさらに含んでもよいリン酸カルシウムの結晶であって、結晶構造に含まれる、前記カルシウムイオン、前記リン酸イオン、前記水酸化物イオン、及び前記ハロゲン化物イオンのうち少なくとも１つのイオンの一部がケイ酸イオンに置換されている、リン酸カルシウム結晶に関する。

骨の新陳代謝である骨リモデリングプロセスは、骨補填材の骨置換の割合を制御する。骨細胞と免疫細胞は骨リモデリングプロセスに必須的及び中心的な役割を果たす。これらの細胞を制御することで、骨リモデリングプロセスを制御することができる（例えば、非特許文献１）。

ケイ酸イオンは骨芽細胞の活性を増強することが知られ、骨生産量を増大することが知られている（非特許文献２、特許文献３）。市販品としては、ＯＲＴＨＯＲＥＢＩＲＴＨ株式会社からレボシス（英語名：ＲｅＢＯＳＳＩＳ）というは綿形状の人工骨充填材が販売されている。本製品は、綿形状であること、β－ＴＣＰ（β－リン酸三カルシウム）、生体吸収性ポリマー、骨形成を促進させるＳｉＶ（ケイ素含有炭酸カルシウム）を主成分としていることが特徴である。

リン酸カルシウムや炭酸カルシウムにシリカを担持する場合、通常はシリカ源として有機シリカを使用する（非特許文献４）。しかし、有機シリカが加水分解して生成し、残存する有機分子は、製品化において大きな懸念材料である。

BMC Med.,9, 66-75 (2011) Acta Biomater., 5, 57-62 (2008) Mater. Sci. Eng.: C, 42, 672-680 (2014) J. Mater. Chem. B, 2, 1250 (2014)

本発明の課題は、無機シリカ源を用いた骨補填に有用な材料を簡便に製造する技術の提供である。

本発明者は、無機シリカ源としてケイ酸塩を用いることで、シリカが担持されたリン酸カルシウム結晶を簡便に製造できることを見出し、本発明を完成させた。本発明は下記の通りである。

〔１〕カルシウムイオン及びリン酸イオンを含み、水酸化物イオン及び／又はハロゲン化物イオンをさらに含んでもよいリン酸カルシウムの結晶であって、結晶構造に含まれる、前記カルシウムイオン、前記リン酸イオン、前記水酸化物イオン、及び前記ハロゲン化物イオンのうち少なくとも１つのイオンの一部がケイ酸イオンに置換されている、リン酸カルシウム結晶。
〔２〕前記リン酸カルシウムがリン酸八カルシウムである、〔１〕に記載の結晶。
〔３〕前記リン酸八カルシウムの結晶構造を構成する水和層にケイ酸イオンが含まれる、〔２〕に記載の結晶。
〔４〕アパタイト相を含む、〔１〕に記載の結晶。
〔５〕前記アパタイト相が炭酸を含有しない、〔４〕に記載の結晶。
〔６〕前記アパタイト相が炭酸を含有する、〔４〕に記載の結晶。
〔７〕〔１〕～〔６〕のいずれかに記載の結晶を含む、粉末状組成物。
〔８〕〔１〕～〔６〕のいずれかに記載の結晶を含む、ブロック材。
〔９〕〔１〕～〔６〕のいずれかに記載の結晶を含む、多孔体。

〔１０〕カルシウム、リン酸の少なくとも１つを含むセラミックを、ケイ酸塩を含む水溶液中で加水分解する工程を含む、ケイ酸含有リン酸カルシウム結晶の製造方法。
〔１１〕前記セラミックが易溶性リン酸カルシウムである、〔１０〕に記載の製造方法。〔１２〕前記加水分解工程によって得られるリン酸カルシウムがリン酸八カルシウムである、〔１０〕又は〔１１〕に記載の製造方法。
〔１３〕前記易溶性リン酸カルシウムが、リン酸水素カルシウム二水和物、リン酸水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム水和物、リン酸二水素カルシウム無水和物、リン酸三カルシウムα相、又はリン酸三カルシウムβ相である、〔１１〕又は〔１２〕に記載の製造方法。

〔１４〕易溶性リン酸カルシウムをケイ酸塩水溶液中で加水分解し、ケイ酸含有リン酸カルシウム結晶を得る工程、及び
前記得られたケイ酸含有リン酸カルシウム結晶を更に処理する工程を含む、
ケイ酸含有リン酸カルシウム結晶の製造方法。
〔１５〕前記更に処理する工程が、溶液中に前記ケイ酸含有リン酸カルシウムを浸漬する工程を含み、
前記ケイ酸含有リン酸カルシウム結晶が、アパタイト相を含むケイ酸含有リン酸カルシウム結晶である、
〔１４〕に記載の製造方法。
〔１６〕前記溶液が炭酸を含有せず、前記アパタイト相が炭酸を含有しない、〔１５〕に記載の製造方法。
〔１７〕前記溶液が炭酸を含有し、前記アパタイト相が炭酸を含有する、〔１５〕に記載の製造方法。

〔１８〕易溶性リン酸カルシウムをケイ酸塩水溶液中で加水分解し、ケイ酸含有リン酸カルシウム結晶を得る工程、
前記得られたケイ酸含有リン酸カルシウム結晶を含む粉末状組成物を得る工程、及び、
溶液中に前記得られた粉末状組成物を浸漬する工程を含む、
ケイ酸含有アパタイトの粉末状組成物の製造方法。
〔１９〕易溶性リン酸カルシウムをケイ酸塩水溶液中で加水分解し、ケイ酸含有リン酸カルシウム結晶を得る工程、
前記得られたケイ酸含有リン酸カルシウム結晶を含むブロック材を得る工程、及び、
溶液中に前記得られたブロック材を浸漬する工程を含む、
ケイ酸含有アパタイトのブロック材の製造方法。
〔２０〕易溶性リン酸カルシウムをケイ酸塩水溶液中で加水分解し、ケイ酸含有リン酸カルシウム結晶を得る工程、
前記得られたケイ酸含有リン酸カルシウム結晶を含む多孔体を得る工程、及び、
溶液中に前記得られた多孔体を浸漬する工程を含む、
ケイ酸含有アパタイトの多孔体の製造方法。

本発明によれば、無機シリカ源を用いた骨補填に有用な材料を簡便に製造することができる。特に、リン酸八カルシウムにケイ酸を担持出来れば、リン酸八カルシウムは他のリン酸カルシウムの前駆体であり、溶解析出反応を経ずに他のリン酸カルシウムに相転移するため、他のリン酸カルシウムへのケイ酸担持も期待される。

本発明の一態様に係る実施例１の結果（ＸＲＤパターン）を示すグラフ。 本発明の一態様に係る実施例１の結果（ケイ素含有量）を示すグラフ。 本発明の一態様に係る実施例１の結果（ＦＴ－ＩＲ）を示すグラフ。 本発明の一態様に係る実施例１の結果（ＮＭＲスペクトラ）を示すグラフ。 本発明の一態様に係る実施例１の結果（ＳＥＭ像）を示す写真（図面代用写真）。 本発明の一態様に係る実施例２の結果（ＸＲＤパターン）を示すグラフ。 本発明の一態様に係る実施例２の結果（ＦＴ－ＩＲ）を示すグラフ。 本発明の一態様に係る実施例２の結果（ケイ素含有量）を示すグラフ。 本発明の一態様に係る実施例３の結果（ＸＲＤパターン）を示すグラフ。 本発明の一態様に係る実施例３の結果（ＳＥＭ像）を示す写真（図面代用写真）。 本発明の一態様に係る実施例４の結果（ＸＲＤパターン）を示すグラフ。 本発明の一態様に係る実施例４の結果（ＳＥＭ像）を示す写真（図面代用写真）。 本発明の一態様に係る実施例５の結果（試料の形状）を示す写真（図面代用写真）。 本発明の一態様に係る実施例５の結果（ＸＲＤパターン）を示すグラフ。 本発明の一態様に係る実施例５の結果（ＦＴ－ＩＲ）を示すグラフ。

本発明の一態様は、
カルシウム、リン酸の少なくとも１つを含むセラミック、好ましくは易溶性リン酸カルシウムを、ケイ酸イオン、ケイ酸コロイドなどの、溶液を介してセラミックと反応する状態のケイ酸イオンを生じさせるケイ酸塩を含む水溶液中で加水分解する工程を含む、ケイ酸含有リン酸カルシウム結晶（好ましくはリン酸八カルシウム結晶）の製造方法である。

前記易溶性リン酸カルシウムとしては、好ましくは、リン酸水素カルシウム二水和物、リン酸水素カルシウム無水和物、リン酸二水素カルシウム水和物、リン酸二水素カルシウム無水和物、リン酸三カルシウムα相、又はリン酸三カルシウムβ相、リン酸四カルシウム（TTCP）、アモルファスリン酸カルシウム（ACP）である。

前記ケイ酸塩としては、水ガラス（Ｎａ_２ＳｉＯ_３）、ケイ酸カリウム、ケイ酸セシウム、ヘキサフルオロケイ酸アンモニウムなどが挙げられる。この中でも水ガラスは、カウンターカチオンであるナトリウムイオンがリン酸八カルシウム（Ｃａ_８（ＨＰＯ_４）_２（ＰＯ_４）_４・５Ｈ_２Ｏ；ＯＣＰ）形成を誘導するため好ましい。また、水ガラスは塩基性であるため、従来のＯＣＰ調製法と相性が良いため好ましい。

前記易溶性リン酸カルシウムを、前記ケイ酸塩の溶液、コロイド状態の粒子を含む水溶液中で加水分解する際の条件としては、下記が挙げられる。

前記ケイ酸塩の溶液、コロイド状態の粒子を含む水溶液中の前記ケイ酸塩の濃度は、好ましくは０．００１ｍоｌ／Ｌ以上、より好ましくは０．０１ｍоｌ／Ｌ以上、さらに好
ましくは０．１ｍоｌ／Ｌ以上であり、一方で、好ましくは１０．０ｍоｌ／Ｌ以下、より好ましくは５．０ｍоｌ／Ｌ以下、さらに好ましくは２．０ｍоｌ／Ｌ以下である。

前記ケイ酸塩を含む水溶液中の前記易溶性リン酸カルシウムの含量は特に限定されない。用いる易溶性リン酸カルシウムの相、溶液の組成に応じて適宜設定すればよい。

前記加水分解時の反応温度は、好ましくは０℃以上、より好ましくは４℃以上、さらに好ましくは２５℃以上であり、一方で、好ましくは９９℃以下、より好ましくは９０℃以下、さらに好ましくは８０℃以下である。

前記加水分解時の反応時間は、好ましくは１０分間以上、より好ましくは３０分間以上、さらに好ましくは１時間以上であり、一方で、好ましくは１４日間以下、より好ましくは７日間以下、さらに好ましくは５日間以下である。

前記加水分解時のｐＨは、特に限定されないが、ケイ酸イオン、又はコロイド状のケイ酸が溶液中で安定して分散するように設定すればよい。

本態様は、前記得られたケイ酸含有リン酸カルシウム結晶を洗浄する工程や、その後に乾燥する工程を含んでよい。
洗浄工程は、前記得られたケイ酸含有リン酸カルシウム結晶を、例えば蒸留水で洗浄する工程を含んでよく、常法に従うことができる。また、乾燥工程は、前記洗浄工程後に、前記得られたケイ酸含有リン酸カルシウム結晶を、例えば乾燥機で乾燥する工程を含んでよい。

本発明の他の態様は、
易溶性リン酸カルシウムをケイ酸塩水溶液中で加水分解し、ケイ酸含有リン酸カルシウム結晶を得る工程、及び
前記得られたケイ酸含有リン酸カルシウム結晶を更に処理する工程を含む、
ケイ酸含有リン酸カルシウム結晶（好ましくはリン酸八カルシウム結晶）の製造方法である。

前記ケイ酸含有リン酸カルシウム結晶を得る工程については、前記態様を援用する。

前記得られたケイ酸含有リン酸カルシウム結晶を更に処理する工程により、ケイ酸含有リン酸カルシウム結晶を製造することができる。
例えば、前記得られたケイ酸含有リン酸カルシウム結晶を更に処理する工程が、溶液中に前記ケイ酸含有リン酸カルシウムを浸漬する工程を含むことにより、前記ケイ酸含有リン酸カルシウム結晶として、アパタイト相を含むケイ酸含有リン酸カルシウム結晶を製造することができる。

ここでいう反応終了時とは、熱力学的に安定相が完全に形成し、これ以上溶液の組成、温度、圧力に変化がない場合、巨視的には新たな反応が起きない状態を指す。

前記水溶液に含まれる水以外の溶媒の組成については特に限定されないが、該溶媒は、水と任意の割合で混合する、或いはコロイド状に均一に分散するものであればよい。

前記溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパン－１－オール、ブタン－１－オール、ペンタン－１－オール、ヘキサン－１－オール、ヘプタン－１－オール、オクタン－１－オール、ノナン－１－オール、デカン－１－オールなどの第一級アルコール、２－プロパノール（イソプロピルアルコール）、ブタン－２－オール、ペンタン－２－オール
、ヘキサン－２－オール、シクロヘキサノールなどの第二級アルコール、ｔｅｒｔ－ブチルアルコール、２－メチルブタン－２－オール、２－メチルペンタン－２－オール、２－メチルヘキサン－２－オール、３－メチルペンタン－３－オール、３－メチルオクタン－３－オールなどの第三級アルコールをはじめとする一価アルコール、エチレングリコール、ジエチレングリコールなどの二価アルコール、グリセリンなどの三価アルコール、フェノールなどの芳香環アルコール、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリプロピレングリコール（ＰＰＧ）などのポリエーテル、ポリアクリル酸、ポリカルバリン酸などのポリカルボン酸、酢酸、吉草酸、カプロン酸、ラウリン酸、パルチミン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸などの脂肪酸、ペンタン、ブタン、ヘキサン、セプタン、オクタンなどのアルカン、ジメチルエーテル、メチルエチルエーテル、ジエチルエーテルなどのエーテル、ベンゼン、トルエン、ピクリン酸、ＴＮＴといった芳香族化合物、ナフタレン、アズレン、アントラセンなどの多環芳香族炭化水素、クロロメタン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素などの有機ハロゲン化合物、酢酸エチル、酪酸メチル、サリチル酸メチル、ギ酸エチル、酪酸エチル、カプロン酸エチル、酢酸オクチル、フタル酸ジブチル、炭酸エチレン、エチレンスルフィドのようなエステル類、シクロペンタン、シクロヘキサン、デカリンなどのシクロアルカン、ビシクロアルカン、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトンなどのケトン、ホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド、ブタナール、ペンタナール、ヘキサナール、バニリンなどのアルデヒド、アミノメタン、アミノエタン、エチレンジアミン、トリエチルアミン、アニリンなどのアミン化合物、グルコース、フルクトース、トレイトールなどの糖類、メタンチオール、エタンチオール、プロパンチオール、チオフェノールなどのチオール類、ジメチルスルフィド、ジフェニルスルフィド、アスパラガス酸、シスタミン、シスチンなどのジスルフィド化合物、などを挙げることができる。これらは、単独で用いてもよいし、複数を混合して使用してもよい。

前記溶液は、炭酸を含有する態様も、含有しない態様も、いずれも好ましい態様である。前記溶液が炭酸を含有する場合には、前記アパタイト相は炭酸を含有し、前記溶液が炭酸を含有しない場合には、前記アパタイト相は炭酸を含有しない。

前記溶液における炭酸源としては、例えば、炭酸ガス、炭酸アンモニウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムなどが挙げられる。これらは、単独で使用してもよいし、複数を混合して使用してもよい。

前記溶液は、上記のほかに、他のイオンや他の分子を含んでよい。それらは最終生成物である、アパタイト相を含むケイ酸含有リン酸カルシウム結晶に若干ながら取り込まれるため、用途に応じて、前記溶液に添加してもよい。特に、ｐＨ調整の為に、水酸化ナトリウム水溶液や塩酸などを添加することは、通常あり得ることである。

前記溶液に添加する前記他のイオンとしては、無機化合物の塩や有機化合物の塩が挙げられ、特に蒸留水などの溶媒に接触させたときに、良好に溶解し、機能を発揮する塩が挙げられる。前記無機化合物の塩は、無水塩のみならず、含水塩も含む。前記無機化合物の塩、有機化合物の塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、ルビジウム塩、セシウム塩などのアルカリ金属塩、マグネシウム塩、ストロンチウム塩などのアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、亜鉛塩、鉄塩、ニッケル塩、コハバルト塩、銅塩などの遷移金属塩、ランタン塩、セリウム塩、イットリウム塩、プラセオジム塩、ネオジム塩、サマリウム塩、ユウロピウム塩、ホルミウム塩、ジスプロシウム塩などの希土類塩、アンモニウム塩などの無機塩、トリス（ヒドロキシメチル）、アミノメタン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’－ジベンジルエチレンジアミン塩、エチレンジアミン塩、グルコサミン塩、グアニシジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、Ｎ－メチルグルカミン塩、ｔ－オクチルアミン塩、ジベンシジ
ルアミン塩、モルホリン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ－べンジル－Ｎ－フェネチルアミン塩、ピペラジン塩、クロロプロカイン塩、テトラメチルアンモニウム塩などの有機アミン塩、フェノール塩などを挙げることができる。

前記溶液に添加する前記他の分子としては、カルボキシル基、シラノール基、リン酸基、スルホ基、ヒドロキシル基、チオール基などのカルシウムと化学結合する官能基を組成中に持つ分子が挙げられる。

ここで、カルボキシル基を持つ分子とは、組成中に－ＣＯＯＨで表される官能基を１つ以上持つ分子のことをいう。

カルボキシル基を持つ分子としては、モノカルボン酸、ジカルボン酸、トリカルボン酸、カルボン酸チオール、ハロゲン化カルボン酸、アミノ酸、芳香族酸、ヒドロキシ酸、糖酸、ニトロカルボン酸、ポリカルボン酸などに分類される物質、これらの誘導体、及びこれらを重合させた物質が挙げられる。すなわち、酢酸、プロピオン酸、酪酸、ギ酸、吉草酸、コハク酸、クエン酸、メルカプトウンデカン酸、チオグリコール酸、アスパラガス酸、α－リボ酸、β－リボ酸、ジヒドロリボ酸、クロロ酢酸、マロン酸、アコニット酸、リンゴ酸、シュウ酸、酒石酸、マロン酸、グルタル酸、アジピン酸、フマル酸、マレイン酸、オキサロ酢酸、α－ケトグルタル酸、オキサロコハク酸、ピルビン酸、イソクエン酸、α－アラニン、β－アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン、システイン、ヒドロキシプロリン、ｏ－ホスホセリン、デスモシン、ノバリン、オクトビン、マンノビン、サッカロピン、Ｎ－メチルグリシン、ジメチルグリシン、トリメチルグリシン、シトルリン、グルタチオン、クレアチン、γ－アミノ酪酸、テアニン、乳酸、フォリン酸、葉酸、パントテン酸、安息香酸、サリチル酸、ｏ－フタル酸、ｍ－フタル酸、ｐ－フタル酸、ニコチン酸、ピコリン酸、没食子酸、メリト酸、ケイ皮酸、ジャスモン酸、ウンデシレン酸、レブリン酸、イズロン酸、グルクロン酸、ガラクツロン酸、グリセリン酸、グルコン酸、ムラミン酸、シアル酸、マンヌロン酸、グリコール酸、グリオキシル酸、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、ニトロ酢酸、ニトロヒドロケイ皮酸、ニトロ安息香酸、ポリアクリル酸、ポリクエン酸、ポリイタコン酸並びにこれらの塩などを挙げることができる。これらは、単独で使用してもよいし、複数を混合して使用してもよい。

ここで、シラノール基を持つ分子とは、組成中に－ＳｉＯ_４Ｒ_３で表される官能基を持つものをいう。Ｒは、Ｈ又はアルキル基である。

シラノール基を持つ分子としては、γ－メタクリロキシプロピルトリメトキシシラン（γ－ＭＰＴＳ）、オルトケイ酸テトラエチル（ＴＥＯＳ）、オルトケイ酸、メタケイ酸、メタ二ケイ酸並びにこれらの塩などを挙げることができる。

ここで、リン酸基を持つ分子とは、組成中に－ＰＯ_４Ｒ_２で表される官能基をいう。Ｒは、Ｈ又はアルキル基である。

リン酸基を持つ分子としては、アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）、アデノシン二リン酸（ＡＤＰ）、ヌクレオチド、グルコース－６－リン酸、フラビンモノヌクレオチド、ポリリン酸、１０－メタクリロイルオキシデシル二水素リン酸（ＭＤＰ）、フィチン酸、並びにこれらの塩などを挙げることができる。

ここで、スルホ基を持つ分子とは、組成中に－ＳＯ_３Ｒで表される官能基をいう。Ｒは
、Ｈ又はアルキル基である。

スルホ基を持つ分子としては、ベンゼンスルホン酸、タウリン、直鎖アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム、キシレンシラノール、ブロモフェノールブルー、メチルオレンジ、４，４’－ジイソチオシアノ－２，２’－スチルベンジスルホン酸（ＤＩＤＳ）、アゾルビン、アマランス、インジゴカルミン、ウォーターブルー、クレゾールレッド、クマシーブリリアントブルー、コンゴーレッド、スルファニル酸、タートラジン、チモールブルー、トシルアジド、ニューコクシン、ピラニン、メチレンブルー、ヒドロキシエチルピペラジンエタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）、サイクラミン酸ナトリウム、サッカリン、タウコロール酸、イセチオン酸、システイン酸、１０－カンファースルホン酸、４－ヒドロキシ－５－アミノナフタレン－２，７－ジスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、並びにこれらの塩などを挙げることができる。

ここで、ヒドロキシ基を持つ分子とは、組成中に－ＯＨで表される官能基をいう。

ヒドロキシル基を持つ分子としては、アルコールに分類される化合物、メタクリル酸２－ヒドロキシエチル（ＨＥＭＡ）、ヒドロキシルアミン、ヒドロキサム酸、フェノール、アルドールに分類される化合物、糖に分類される化合物、グリコールに分類される化合物、イノシトール、糖アルコールに分類される化合物、パンテテイン、並びにこれらの塩などを挙げることができる。

ここで、チオール基を持つ分子とは、組成中に－ＳＨで表される官能基をいう。Ｒは、Ｈ又はアルキル基である。

チオール基を持つ分子としては、カプトプリル、メタンチオール、エタンチオール、システイン、グルタチオン、チオフェノール、アセチルシステイン、１，２－エタンジチオール、システアミン、ジチオエリトリトール、ジチオトレイトール、ジメルカプロール、チオグリコール酸、チオプロニン、２－ナフタレンチオール、ブシラミン、フラン－２－イルメタンチオール、Ｄ－ペニシラミン、マイコチオール、メスナ、３－メチル－２－ブテン－１－チオール、３－メルカプトピルビン酸、並びにこれらの塩などを挙げることができる。

前記溶液中に前記ケイ酸含有リン酸カルシウムを浸漬する際の条件としては、下記が挙げられる。

前記溶液が炭酸を含有する場合、前記水溶液中の前記炭酸源の濃度は、好ましくは０．０１ｍоｌ／Ｌ以上、より好ましくは０．０５ｍоｌ／Ｌ以上、さらに好ましくは０．１ｍоｌ／Ｌ以上であり、一方で、好ましくは１０．０ｍоｌ／Ｌ以下、より好ましくは５．０ｍоｌ／Ｌ以下、さらに好ましくは３．０ｍоｌ／Ｌ以下である。

前記水溶液中の前記ケイ酸含有リン酸カルシウムの濃度は、特に限定されない。

前記浸漬時の反応温度は、好ましくは２５℃以上、より好ましくは３７℃以上、さらに好ましくは５０℃以上であり、一方で、好ましくは９９℃以下、より好ましくは９５℃以下、さらに好ましくは９０℃以下である。

前記浸漬時の反応時間は、好ましくは３０分間以上、より好ましくは１時間以上、さらに好ましくは２時間以上であり、一方で、好ましくは１４日間以下、より好ましくは１０日間以下、さらに好ましくは７日間以下である。

前記浸漬時のｐＨは、特に限定されないが、好ましくは４．０以上、より好ましくは６．０以上、さらに好ましくは８．０以上である。

本態様は、前記ケイ酸含有リン酸カルシウム結晶を洗浄する工程や、その後に乾燥する工程を含んでよい。
洗浄工程は、前記ケイ酸含有リン酸カルシウム結晶を、例えば蒸留水で洗浄する工程を含んでよく、常法に従うことができる。また、乾燥工程は、前記洗浄工程後に、前記ケイ酸含有リン酸カルシウム結晶を、例えば乾燥機で乾燥する工程を含んでよい。

前記得られたケイ酸含有リン酸カルシウム結晶は、常法により、粉末状組成物、ブロック材、多孔体の形態にすることができる。そして、いずれの形態についても、前記溶液中に浸漬することにより、それぞれ、ケイ酸含有アパタイトの粉末状組成物、ケイ酸含有アパタイトのブロック材、ケイ酸含有アパタイトの多孔体を製造することができる。

すなわち、本発明の他の態様として、
易溶性リン酸カルシウムをケイ酸塩水溶液中で加水分解し、ケイ酸含有リン酸カルシウム結晶を得る工程、
前記得られたケイ酸含有リン酸カルシウム結晶を含む粉末状組成物を得る工程、及び、
溶液中に前記得られた粉末状組成物を浸漬する工程を含む、
ケイ酸含有アパタイトの粉末状組成物の製造方法；
易溶性リン酸カルシウムをケイ酸塩水溶液中で加水分解し、ケイ酸含有リン酸カルシウム結晶を得る工程、
前記得られたケイ酸含有リン酸カルシウム結晶を含むブロック材を得る工程、及び、
溶液中に前記得られたブロック材を浸漬する工程を含む、
ケイ酸含有アパタイトのブロック材の製造方法；及び
易溶性リン酸カルシウムをケイ酸塩水溶液中で加水分解し、ケイ酸含有リン酸カルシウム結晶を得る工程、
前記得られたケイ酸含有リン酸カルシウム結晶を含む多孔体を得る工程、及び、
溶液中に前記得られた多孔体を浸漬する工程を含む、
ケイ酸含有アパタイトの多孔体の製造方法
を挙げることができる。

前記溶液中に、粉末状組成物、ブロック材、又は多孔体を浸漬する工程については、前記溶液中に前記ケイ酸含有リン酸カルシウムを浸漬する際の条件を援用する。

本態様は、前記得られた粉末状組成物、ブロック材、又は多孔体を洗浄する工程や、その後に乾燥する工程を含んでよい。
洗浄工程は、前記得られた粉末状組成物、ブロック材、又は多孔体を、例えば蒸留水で洗浄する工程を含んでよく、常法に従うことができる。また、乾燥工程は、前記洗浄工程後に、前記得られた粉末状組成物、ブロック材、又は多孔体を、例えば乾燥機で乾燥する工程を含んでよい。

本発明の他の態様は、
カルシウムイオン及びリン酸イオンを含み、水酸化物イオン及び／又はハロゲン化物イオンをさらに含んでもよいリン酸カルシウムの結晶であって、結晶構造に含まれる、前記カルシウムイオン、前記リン酸イオン、前記水酸化物イオン、及び前記ハロゲン化物イオンのうち少なくとも１つのイオンの一部がケイ酸イオンに置換されている、リン酸カルシウム結晶である。

前記結晶は、前記リン酸カルシウムとして、例えば、リン酸八カルシウム、水酸アパタ
イト、炭酸アパタイトが挙げられる。
尚、前記リン酸カルシウムがリン酸八カルシウムである場合、本態様に係る結晶は、前記態様に係る製造方法で製造されるケイ酸含有リン酸八カルシウム結晶のことである。

前記結晶は、前記ケイ酸イオンの含有量が、好ましくは１０原子％以上、より好ましくは１２原子％以上、さらに好ましくは１５原子％以上であり、一方で、好ましくは５０原子％以下、より好ましくは３０原子％以下、さらに好ましくは２５原子％以下である。尚、リン酸カルシウムの化学量論的組成として、ＣａとＰＯ_４の比率は単一化合物中５０％以上である。

また、前記結晶は、アパタイト相を含むことが好ましい。
また、前記結晶は、前記アパタイト相が炭酸を含有する態様も、含有しない態様も、いずれも好ましい態様である。

前記結晶とは、粉末試料のＸＲＤパターンにおいて明確な回折ピークが得られ、また、結晶成長を阻害しない自由空間で成長した場合、結晶構造に起因する固有の外形を示す粒子のことを指す。

前記結晶は、前記リン酸カルシウムがリン酸八カルシウムである場合、前記リン酸八カルシウムの結晶構造を構成する水和層にケイ酸イオンが含まれることが好ましい。

前記結晶の結晶学的情報は、例えば、Ｘ線回折法（ＸＲＤ）により常法に従い得ることができる。装置としては、例えば、ＭｉｎｉＦｌｅｘ６００（株式会社リガク、日本）が挙げられる。

また、前記結晶中の元素含有量は、例えば、蛍光Ｘ線分析法（ＸＲＦ）により常法に従い評価することができる。装置としては、例えば、ＳＥＡ２２１０（セイコーインスツルメンツテクノロジー株式会社、日本）が挙げられる。

また、前記結晶の化学振動スキームは、例えば、フーリエ変換赤外分光法（ＦＴ－ＩＲ）により常法に従い評価することができる。装置としては、例えば、Ｎｉｃｏｌｅｔ ＮＥＸＵＳ６７０（サーモフィッシャーサイエンティフィック株式会社、米国）が挙げられる。

また、前記結晶の微細構造は、例えば、電界放射型走査電子顕微鏡（ＦＥ－ＳＥＭ）により常法に従い評価することができる。装置としては、例えば、ＪＳＭ－６７００Ｆ（日本電子株式会社、日本）が挙げられる。前記結晶の表面の電荷蓄積を防止するために、前記結晶にＯｓなどを用いてスパッタコーティングをしてもよい。

本発明の他の一態様は、前記結晶を含む、粉末状組成物である。
前記粉末状組成物は、前記結晶を含む限りその態様は制限されない。前記粉末状組成物は、前記結晶からなる粉末（すなわち、前記粉末状組成物における前記結晶の含有率が１００％）であってよいが、他の成分を含んでもよい。前記粉末状組成物における前記結晶の含有率は、好ましくは１％以上、より好ましくは１０％以上、さらに好ましくは３０％以上である。尚、前記含有率は、ＸＲＤにおけるピーク強度を測定することにより算出できる。

本発明の他の一態様は、前記結晶を含む、ブロック材である。
前記ブロック材は、前記結晶を含む限りその態様は制限されない。前記ブロック材は、前記結晶からなるブロック材（すなわち、前記ブロック材における前記結晶の含有率が１
００％）であってよいが、他の成分を含んでもよい。前記ブロック材における前記結晶の含有率は、好ましくは１％以上、より好ましくは１０％以上、さらに好ましくは３０％以上である。前記含有率は、例えば、ＸＲＤを用いて測定することができる。

本発明の他の一態様は、前記結晶を含む、多孔体である。
孔の形状は特に限定されない。通常は、連通多孔体、孤立気孔体、ハニカム構造体などがあげられる。また、気孔率は特に限定されない。好ましくは、３０％以上、さらに好ましくは、５０％以上、特に好ましくは７０％以上である。気孔サイズは特に限定されない、好ましくは１０μｍ以上、１０００μｍ以下、特に好ましくは１００μｍ以上、７００μｍ以下、さらに好ましくは、２００μｍ以上、５００μｍ以下である。

以下に実施例を記載するが、いずれの実施例も、限定的な意味として解釈される実施例ではない。尚、以下の実施例におけるＸ線回折（ＸＲＤ：ＭｉｎｉＦｌｅｘ６００、株式会社リガク、日本）パターンは、ターゲット：Ｃｕ、波長：０．１５４０６ｎｍを用いて測定されたものである。

［実施例１］シリカ担持OCP粉末の調製
富士フイルム和光純薬工業株式会社より購入したケイ酸ナトリウム溶液試薬を蒸留水にて希釈し、１ｍｏｌ／Ｌ Ｎａ_２ＳｉＯ_３となるように調製した。本希釈溶液を５０ｍＬ遠沈管に２０ｍＬ分注したのち、ここに同じく富士フイルム和光純薬工業株式会社より購入したリン酸水素カルシウム二水和物（ＤＣＰＤ）粉末を２．３９ｇ投入し、６０℃にて２４時間反応させた。反応後の試料を蒸留水で数回洗浄したのち、４０℃の乾燥機中にて完全に乾燥させた。

（特性評価）
加速電圧及び振幅をそれぞれ４０ｋＶ、１５ｍＡとし、Ｘ線回折（ＸＲＤ：ＭｉｎｉＦｌｅｘ６００、株式会社リガク、日本）により、サンプルの結晶学的情報を得た。特性評価については５°／分の操作速度で３°から７０°にわたり、結晶学的パラメータ解析については１°／分の操作速度で２°から１２°にわたり２θの値で回折角を連続的にスキャンした。

また、フーリエ変換赤外分光（ＦＴ－ＩＲ：Ｎｉｃｏｌｅｔ ＮＥＸＵＳ６７０、サーモフィッシャーサイエンティフィック株式会社、米国）により、ＧｅＳｅで作られた減衰全反射プリズムを有する硫酸トリグリシン検出器（３２スキャン、解像度２ｃｍ^－１）を用いて、サンプルの化学振動スキームの特性を評価した。測定を行うためのバックグラウンドとして大気雰囲気を使用した。

また、加速電圧を５ｋＶとし、電界放射型走査電子顕微鏡（ＦＥ－ＳＥＭ：ＪＳＭ－６７００Ｆ、日本電子株式会社、日本）により、サンプルの微細構造を評価した。表面の電荷蓄積を防止するため、サンプルにＯｓを用いてスパッタコーティングをした。

また、加速電圧を１５ｋＶとし、蛍光Ｘ線分析法（ＸＲＦ：ＳＥＡ２２１０、セイコーインスツルメンツテクノロジー株式会社、日本）により、試料の化学組成を評価した。これにより、ＩＣＰ－ＡＥＳでは測定が困難なケイ素の含有量についても測定した。尚、他の元素についても測定を行い、元素比を測定した。

サンプルをＸＲＤにて評価した。図１に異なるケイ酸ナトリウム濃度で処理した試料のＸＲＤパターンを示す。ケイ酸ナトリウム濃度が１ｍｏｌ／Ｌにおいては、４．７°付近にＯＣＰに特徴的な回折ピークが観察された。一方で、濃度がそれよりも低い場合、濃い
場合いずれにおいてもアパタイトが形成した。ここでＯＣＰピークを示した試料について、便宜上ＯＣＰ－ｓｉｌｉｃａと呼称することにする。

試料中のケイ素含有量について、ＸＲＦにて測定した。図２に、試料中のケイ酸イオンの含有量と処理したケイ酸ナトリウム溶液の濃度の関係性を示す。尚、低濃度においては、出発物質のＤＣＰＤが多量に残存していたことから、ここでは測定データは省いてある。ＯＣＰ－ｓｉｌｉｃａ中のケイ酸含有量は凡そ１８原子％であった。

次に、ＦＴ－ＩＲにてＯＣＰ試料中の官能基の状態について評価した。図３に、試料のＦＴ－ＩＲスペクトラを示す。参照試料として、二酸化ケイ素粉末、及びケイ素を含まない溶液中で調製したＯＣＰ（ＯＣＰ－Ｎａ）のスペクトラについても示す。ＯＣＰ－ｓｉｌｉｃａでは、ＯＣＰ－Ｎａに観察される、リン酸カルシウムのピークに加え、二酸化ケイ素の吸収バンドについても観察された。このことから、ＯＣＰ－ｓｉｌｉｃａ中にはケイ酸イオンが担持されていることが示唆される。

また、含水層に対応し、層間発達を支配する要因であるＰ５ ＰＯ_４の吸収バンドについて拡大して評価したところ、ＯＣＰ－ｓｉｌｉｃａにおいては、Ｐ５ ＰＯ_４の吸収バンドがほとんど観察されなかった。

ＯＣＰ－ｓｉｌｉｃａにおいては、Ｐ５ ＰＯ_４の吸収バンドがほとんど観察されないにもかかわらず、層状構造をなしていることから、ＰＯ_４の状態についてさらに評価した。図４に、試料の^３１Ｐ固体ＮＭＲスペクトラを示す。ＯＣＰの４つあるＰの吸収ピーク（Ｐ１、Ｐ２／Ｐ４、Ｐ３、Ｐ５／Ｐ６）のうち、ＯＣＰ－ｓｉｌｉｃａには、含水層に存在するＰＯ_４に相当するＰ５／Ｐ６に対応するピークが全く観察されなかった。これより、Ｐ５／Ｐ６の位置、すなわち含水層の部分にケイ酸イオンが置換していることが分かった。

ＯＣＰ－ｓｉｌｉｃａの微細構造について、ＳＥＭで観察した。図５に、試料のＳＥＭ像を示す。ＯＣＰ－ｓｉｌｉｃａにおいては、１０－２０ｎｍ程度の不定形粒子が緻密に集合した構造をなしていた。また、出発物質であるＤＣＰＤの形態を維持した仮像状態の構造をなしていた。

［実施例２］OCP-silicaからのシリカ含有アパタイトの調製
実施例１にて調製したＯＣＰ－ｓｉｌｉｃａ粉末を出発物質とし、シリカ担持アパタイトの調製を試みた。０．４ｇのＯＣＰ－ｓｉｌｉｃａ粉末を、０～２ｍｏｌ／Ｌの（ＮＨ_４）_２ＣＯ_３溶液２０ｍＬに浸漬し、８０℃にて３日間反応させた。処理後の粉末は、蒸留水で数回洗浄後、８０℃で完全に乾燥させた。

（特性評価）
加速電圧及び振幅をそれぞれ４０ｋＶ、１５ｍＡとし、Ｘ線回折（ＸＲＤ：ＭｉｎｉＦｌｅｘ６００、株式会社リガク、日本）により、サンプルの結晶学的情報を得た。特性評価については５°／分の操作速度で３°から７０°にわたり、結晶学的パラメータ解析については１°／分の操作速度で２°から１２°にわたり２θの値で回折角を連続的にスキャンした。

また、フーリエ変換赤外分光（ＦＴ－ＩＲ：Ｎｉｃｏｌｅｔ ＮＥＸＵＳ６７０、サーモフィッシャーサイエンティフィック株式会社、米国）により、ＧｅＳｅで作られた減衰全反射プリズムを有する硫酸トリグリシン検出器（３２スキャン、解像度２ｃｍ^－１）を用いて、サンプルの化学振動スキームの特性を評価した。測定を行うためのバックグラウンドとして大気雰囲気を使用した。

また、加速電圧を１５ｋＶとし、蛍光Ｘ線分析法（ＸＲＦ：ＳＥＡ２２１０、セイコーインスツルメンツテクノロジー株式会社、日本）により、試料の化学組成を評価した。これにより、ＩＣＰ－ＡＥＳでは測定が困難なケイ素の含有量についても測定した。尚、他の元素についても測定を行い、元素比を測定した。

サンプルをＸＲＤにて評価した。図６に異なる（ＮＨ_４）_２ＣＯ_３濃度で処理した試料のＸＲＤパターンを示す。いずれの（ＮＨ_４）_２ＣＯ_３濃度においても処理後の試料は、アパタイト単相になっていた。

次に、試料中の炭酸含有動態についてＦＴ－ＩＲにて測定した。図７に試料のＦＴ－ＩＲスペクトラを示す。試料のスペクトラは、ＰＯ_４の吸収バンドと、シラノール基に対応する吸収バンドの両方が観察され、ケイ酸イオンが含有されていることが分かった。また、（ＮＨ_４）_２ＣＯ_３濃度の増大に伴い、試料中のＣＯ_３吸収バンドに対応するバンド（１４００－１５００ｃｍ^－１）の吸収強度が増大していることが分かった。

試料中のケイ酸含有量について、ＸＲＦにて測定した。図８に試料のケイ酸含有量を示す。処理後のアパタイト試料中には、凡そ１５－１７原子％のケイ酸イオンが含有されていた。この含有量は、出発物質のＯＣＰ－ｓｉｌｉｃａの９０－９５％程度であった。

[実施例３]ケイ酸担持ＯＣＰ加熱処理によるケイ酸担持リン酸カルシウムの調製
実施例１にて調製したОＣＰ－ｓｉｌｉｃａをアルミナ焼皿に適量載せ、電気炉にて加熱することにより、ОＣＰ－ｓｉｌｉｃａから他のリン酸カルシウムの調製を試みた。この手法の長所として、溶液を介した物質のやり取りが無いため、揮発性成分を除けば、生成物を構成する組成は、出発物質として用いたОＣＰ－ｓｉｌｉｃａと同じになる。

加熱後の試料のＸＲＤパターンを、図９に示す。２００℃から、８００℃まで加熱した試料については、ＯＣＰのピークが消失し、アパタイト単相になった様子が観察された。一方で１０００℃以上に加熱した場合は、アパタイトのピークに加え、二酸化ケイ素の化合物であるクリストバライトのピークが確認された。

試料の微細構造について、ＳＥＭにて観察を行った。図１０に、加熱実験を行った試料のＳＥＭ像を示す。８００℃までの試料については、加熱前の試料と概形に大きな変化は観察されなかったものの、１０００℃以上に加熱した試料では、粒状の構造が基材のОＣＰ－ｓｉｌｉｃａに形成している様子が観察され、１２５０℃ではその傾向が更に顕著になり、粒状構造のサイズが増大する様子が観察された。

[実施例４]ケイ酸担持OCP顆粒の調製
富士フイルム和光純薬工業株式会社より購入したケイ酸ナトリウム溶液試薬を蒸留水にて希釈し、１ｍｏｌ／Ｌ Ｎａ_２ＳｉＯ_３となるように調製した。本希釈溶液を５０ｍＬ遠沈管に１０ｍＬ分注したのち、ここに同じく富士フイルム和光純薬工業株式会社より購入したリン酸水素カルシウム二ナトリウム及び、リン酸二水素ナトリウムをそれぞれ蒸留水に溶解させ１ｍｏｌ／Ｌ溶液とした溶液を、それぞれ１ｍL、９ｍLずつ分注し、混合した。溶液は、混合直後は溶液であったが、直ぐにゼリー状のゲルとなった。本ゼリー状のゲルは、バイブレーターなどで強力に攪拌することで混合によって形成したゲル構造を破壊、細粒化し、流動性を持つゲル流体となった。

富士フイルム和光純薬工業株式会社より購入したリン酸二水素カルシウム水和物粉末と、リン酸三カルシウムβ相粉末をモル比１：１にて秤量後、これらを自動乳鉢にて乾燥状態でよく混合し、ブルッシャイトセメント粉末を得たのち、７０℃にて保管した。

パン型造粒機に前項で調製した粉末を適量投入し、４０ｒｐｍで回転させ、粉末がパン型造粒機の底面を流れ落ちるように調整後、霧吹きにて蒸留水を噴霧し、硬化反応を惹起させることにより、顆粒状のリン酸水素カルシウム二水和物成型体からなる粒子を得た。これを自動振動ふるいにて分級し、２５０－５００μｍの顆粒を得た。これを７０℃にて加熱することにより、リン酸水素カルシウムからなる顆粒状粒子を得た。

前項にて調製したリン酸水素カルシウム顆粒状粒子１ｇを、上記の通り調製したゲル流体に浸漬し、７０℃にて2日間反応させた。反応後、試料を蒸留水で洗浄することにより
、反応溶液、ゲル流体を除去後、４０℃で乾燥させることにより、図９に示すように顆粒状粒子からなる試料を得た。

調製した試料について、実施例１、２同様にＸＲＤにて同定したところ、図１１に示すようにリン酸八カルシウム単相となっていることが確認できた。さらに、ＦＴ－ＩＲ、ＸＲＦ測定により、試料中にケイ素イオン及び、シラノール基が検出された。このことから、顆粒状粒子はケイ酸担持リン酸八カルシウムから構成されていることが分かった。

顆粒状粒子をＳＥＭにて観察したところ、図１２に示すように板状結晶が緻密に絡み合った構造をなしており、溶解析出反応によりケイ酸担持リン酸八カルシウム結晶が形成し、顆粒状粒子を維持していることが分かった。

[実施例５]ケイ酸担持ＯＣＰ顆粒からのケイ酸担持アパタイト顆粒の調製
実施例４にて調製したケイ酸担持ＯＣＰ顆粒０．４ｇを、０－２mol/L炭酸アンモニウ
ム溶液２０ｍLに投入し、８０℃にて３日間反応させた。反応後の試料については、蒸留
水で良く洗浄後、乾燥させた。

反応後の試料の形状は、炭酸濃度に関わらず、出発物質として用いたケイ酸担持ＯＣＰ顆粒の概形を保っていた（図１３）。

反応後の試料を、実施例４と同様にＸＲＤにて測定したところ、アパタイト単相になっていることを確認した（図１４）。

試料中の炭酸含有動態についてＦＴ－ＩＲにて測定した。図１５に試料のＦＴ－ＩＲスペクトラを示す。試料のスペクトラは、ＰＯ_４の吸収バンドと、シラノール基に対応する吸収バンドの両方が観察され、ケイ酸イオンが含有されていることが分かった。また、（ＮＨ_４）_２ＣＯ_３濃度の増大に伴い、試料中のＣＯ_３吸収バンドに対応するバンド（１４００－１５００ｃｍ^－１）の吸収強度が増大していることが分かった（図１５）。

Claims (20)

1. カルシウムイオン及びリン酸イオンを含み、水酸化物イオン及び／又はハロゲン化物イオンをさらに含んでもよいリン酸カルシウムの結晶であって、結晶構造に含まれる、前記カルシウムイオン、前記リン酸イオン、前記水酸化物イオン、及び前記ハロゲン化物イオンのうち少なくとも１つのイオンの一部がケイ酸イオンに置換されている、リン酸カルシウム結晶。
2. 前記リン酸カルシウムがリン酸八カルシウムである、請求項１に記載の結晶。
3. 前記リン酸八カルシウムの結晶構造を構成する水和層にケイ酸イオンが含まれる、請求項２に記載の結晶。
4. アパタイト相を含む、請求項１に記載の結晶。
5. 前記アパタイト相が炭酸を含有しない、請求項４に記載の結晶。
6. 前記アパタイト相が炭酸を含有する、請求項４に記載の結晶。
7. 請求項１～６のいずれか一項に記載の結晶を含む、粉末状組成物。
8. 請求項１～６のいずれか一項に記載の結晶を含む、ブロック材。
9. 請求項１～６のいずれか一項に記載の結晶を含む、多孔体。
10. カルシウム、リン酸の少なくとも１つを含むセラミックを、ケイ酸塩を含む水溶液中で加水分解する工程を含む、ケイ酸含有リン酸カルシウム結晶の製造方法。
11. 前記セラミックが易溶性リン酸カルシウムである、請求項１０に記載の製造方法。
12. 前記加水分解工程によって得られるリン酸カルシウムがリン酸八カルシウムである、請求項１０又は１１に記載の製造方法。
13. 前記易溶性リン酸カルシウムが、リン酸水素カルシウム二水和物、リン酸水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム水和物、リン酸二水素カルシウム無水和物、リン酸三カルシウムα相、又はリン酸三カルシウムβ相である、請求項１１又は１２に記載の製造方法。
14. 易溶性リン酸カルシウムをケイ酸塩水溶液中で加水分解し、ケイ酸含有リン酸カルシウム結晶を得る工程、及び
    前記得られたケイ酸含有リン酸カルシウム結晶を更に処理する工程を含む、
    ケイ酸含有リン酸カルシウム結晶の製造方法。
15. 前記更に処理する工程が、溶液中に前記ケイ酸含有リン酸カルシウムを浸漬する工程を含み、
    前記ケイ酸含有リン酸カルシウム結晶が、アパタイト相を含むケイ酸含有リン酸カルシウム結晶である、
    請求項１４に記載の製造方法。
16. 前記溶液が炭酸を含有せず、前記アパタイト相が炭酸を含有しない、請求項１５に記載の製造方法。
17. 前記溶液が炭酸を含有し、前記アパタイト相が炭酸を含有する、請求項１５に記載の製造方法。
18. 易溶性リン酸カルシウムをケイ酸塩水溶液中で加水分解し、ケイ酸含有リン酸カルシウム結晶を得る工程、
    前記得られたケイ酸含有リン酸カルシウム結晶を含む粉末状組成物を得る工程、及び、
    溶液中に前記得られた粉末状組成物を浸漬する工程を含む、
    ケイ酸含有アパタイトの粉末状組成物の製造方法。
19. 易溶性リン酸カルシウムをケイ酸塩水溶液中で加水分解し、ケイ酸含有リン酸カルシウム結晶を得る工程、
    前記得られたケイ酸含有リン酸カルシウム結晶を含むブロック材を得る工程、及び、
    溶液中に前記得られたブロック材を浸漬する工程を含む、
    ケイ酸含有アパタイトのブロック材の製造方法。
20. 易溶性リン酸カルシウムをケイ酸塩水溶液中で加水分解し、ケイ酸含有リン酸カルシウム結晶を得る工程、
    前記得られたケイ酸含有リン酸カルシウム結晶を含む多孔体を得る工程、及び、
    溶液中に前記得られた多孔体を浸漬する工程を含む、
    ケイ酸含有アパタイトの多孔体の製造方法。

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