JP2021511893A - 電気式凝縮エアロゾル装置 - Google Patents
電気式凝縮エアロゾル装置 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2021511893A JP2021511893A JP2020541904A JP2020541904A JP2021511893A JP 2021511893 A JP2021511893 A JP 2021511893A JP 2020541904 A JP2020541904 A JP 2020541904A JP 2020541904 A JP2020541904 A JP 2020541904A JP 2021511893 A JP2021511893 A JP 2021511893A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- drug
- cartridge
- foil substrate
- treatment
- substrate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 title claims abstract description 296
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 591
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 591
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 444
- 239000011888 foil Substances 0.000 claims abstract description 325
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 164
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 119
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 98
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 63
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 claims abstract description 28
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 121
- -1 amantadin Chemical compound 0.000 claims description 72
- 230000008016 vaporization Effects 0.000 claims description 72
- 238000009834 vaporization Methods 0.000 claims description 61
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 claims description 54
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 claims description 54
- 238000012384 transportation and delivery Methods 0.000 claims description 54
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 47
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 47
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 40
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 39
- BLUGYPPOFIHFJS-UUFHNPECSA-N (2s)-n-[(2s)-1-[[(3r,4s,5s)-3-methoxy-1-[(2s)-2-[(1r,2r)-1-methoxy-2-methyl-3-oxo-3-[[(1s)-2-phenyl-1-(1,3-thiazol-2-yl)ethyl]amino]propyl]pyrrolidin-1-yl]-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-methylamino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-3-methyl-2-(methylamino)butanamid Chemical compound CN[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N(C)[C@@H]([C@@H](C)CC)[C@H](OC)CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C=1SC=CN=1)CC1=CC=CC=C1 BLUGYPPOFIHFJS-UUFHNPECSA-N 0.000 claims description 37
- 208000007934 ACTH-independent macronodular adrenal hyperplasia Diseases 0.000 claims description 37
- 229960004046 apomorphine Drugs 0.000 claims description 34
- VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N apomorphine Chemical compound C([C@H]1N(C)CC2)C3=CC=C(O)C(O)=C3C3=C1C2=CC=C3 VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims description 31
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 29
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 claims description 27
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 24
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 24
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 claims description 24
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 20
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 20
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 claims description 19
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims description 19
- YQZBAXDVDZTKEQ-UHFFFAOYSA-N loxapine succinate Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O.C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2OC2=CC=C(Cl)C=C12 YQZBAXDVDZTKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229960004538 alprazolam Drugs 0.000 claims description 16
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 claims description 16
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229960000423 loxapine Drugs 0.000 claims description 16
- 229960004851 pergolide Drugs 0.000 claims description 16
- YEHCICAEULNIGD-MZMPZRCHSA-N pergolide Chemical compound C1=CC([C@H]2C[C@@H](CSC)CN([C@@H]2C2)CCC)=C3C2=CNC3=C1 YEHCICAEULNIGD-MZMPZRCHSA-N 0.000 claims description 16
- 229960001879 ropinirole Drugs 0.000 claims description 16
- UHSKFQJFRQCDBE-UHFFFAOYSA-N ropinirole Chemical compound CCCN(CCC)CCC1=CC=CC2=C1CC(=O)N2 UHSKFQJFRQCDBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- CDCHDCWJMGXXRH-UHFFFAOYSA-N estazolam Chemical compound C=1C(Cl)=CC=C(N2C=NN=C2CN=2)C=1C=2C1=CC=CC=C1 CDCHDCWJMGXXRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229960002336 estazolam Drugs 0.000 claims description 14
- 229960003727 granisetron Drugs 0.000 claims description 14
- MFWNKCLOYSRHCJ-BTTYYORXSA-N granisetron Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)N[C@H]3C[C@H]4CCC[C@@H](C3)N4C)=NN(C)C2=C1 MFWNKCLOYSRHCJ-BTTYYORXSA-N 0.000 claims description 14
- 229960005343 ondansetron Drugs 0.000 claims description 14
- FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N (3r)-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one Chemical compound CC1=NC=CN1C[C@@H]1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims description 13
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 13
- FASDKYOPVNHBLU-ZETCQYMHSA-N pramipexole Chemical compound C1[C@@H](NCCC)CCC2=C1SC(N)=N2 FASDKYOPVNHBLU-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 13
- DKMACHNQISHMDN-RPLLCQBOSA-N Almorexant Chemical compound C([C@H]1C2=CC(OC)=C(OC)C=C2CCN1[C@@H](C(=O)NC)C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 DKMACHNQISHMDN-RPLLCQBOSA-N 0.000 claims description 12
- 229950003630 almorexant Drugs 0.000 claims description 12
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 229960002131 palonosetron Drugs 0.000 claims description 12
- CPZBLNMUGSZIPR-NVXWUHKLSA-N palonosetron Chemical compound C1N(CC2)CCC2[C@@H]1N1C(=O)C(C=CC=C2CCC3)=C2[C@H]3C1 CPZBLNMUGSZIPR-NVXWUHKLSA-N 0.000 claims description 12
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 claims description 11
- 229960003089 pramipexole Drugs 0.000 claims description 11
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 claims description 11
- 208000000003 Breakthrough pain Diseases 0.000 claims description 10
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 claims description 10
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 claims description 10
- 208000001431 Psychomotor Agitation Diseases 0.000 claims description 10
- 206010038743 Restlessness Diseases 0.000 claims description 10
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 claims description 10
- 239000002216 antistatic agent Substances 0.000 claims description 10
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 claims description 10
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 10
- 230000008693 nausea Effects 0.000 claims description 10
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 claims description 10
- 229960004010 zaleplon Drugs 0.000 claims description 10
- HUNXMJYCHXQEGX-UHFFFAOYSA-N zaleplon Chemical compound CCN(C(C)=O)C1=CC=CC(C=2N3N=CC(=C3N=CC=2)C#N)=C1 HUNXMJYCHXQEGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 claims description 9
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N Indomethacin Natural products CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 claims description 9
- 208000028683 bipolar I disease Diseases 0.000 claims description 9
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 9
- 229960000725 brompheniramine Drugs 0.000 claims description 8
- ZDIGNSYAACHWNL-UHFFFAOYSA-N brompheniramine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Br)C=C1 ZDIGNSYAACHWNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims description 8
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 230000005586 smoking cessation Effects 0.000 claims description 8
- 206010062937 cyclic vomiting syndrome Diseases 0.000 claims description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 7
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- BGEBZHIAGXMEMV-UHFFFAOYSA-N 5-methoxypsoralen Chemical compound O1C(=O)C=CC2=C1C=C1OC=CC1=C2OC BGEBZHIAGXMEMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 claims description 6
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 claims description 6
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 6
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 claims description 5
- XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N Meperidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CCN(C)CC1 XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 claims description 5
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 claims description 5
- 230000005611 electricity Effects 0.000 claims description 5
- 229960000482 pethidine Drugs 0.000 claims description 5
- SKYZYDSNJIOXRL-BTQNPOSSSA-N (6ar)-6-methyl-5,6,6a,7-tetrahydro-4h-dibenzo[de,g]quinoline-10,11-diol;hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@H]1N(C)CC2)C3=CC=C(O)C(O)=C3C3=C1C2=CC=C3 SKYZYDSNJIOXRL-BTQNPOSSSA-N 0.000 claims description 4
- WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N (R)-citalopram Chemical compound C1([C@@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N 0.000 claims description 4
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 claims description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N Norcholine Natural products CN(C)CCO UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FNYLWPVRPXGIIP-UHFFFAOYSA-N Triamterene Chemical compound NC1=NC2=NC(N)=NC(N)=C2N=C1C1=CC=CC=C1 FNYLWPVRPXGIIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003990 apomorphine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 4
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 claims description 4
- RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003291 chlorphenamine Drugs 0.000 claims description 4
- SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N chlorphenamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 claims description 4
- 229960001653 citalopram Drugs 0.000 claims description 4
- 229960002887 deanol Drugs 0.000 claims description 4
- ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N donepezil Chemical compound O=C1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CC1CC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 claims description 4
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 claims description 4
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N galanthamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 claims description 4
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 claims description 4
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 claims description 4
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 claims description 4
- BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N sildenafil Chemical compound CCCC1=NN(C)C(C(N2)=O)=C1N=C2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(C)CC1 BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003741 tranylcypromine Drugs 0.000 claims description 4
- 229960001288 triamterene Drugs 0.000 claims description 4
- AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N (+)-Casbol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N 0.000 claims description 3
- DBGIVFWFUFKIQN-UHFFFAOYSA-N (+-)-Fenfluramine Chemical compound CCNC(C)CC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 DBGIVFWFUFKIQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BUJAGSGYPOAWEI-SECBINFHSA-N (2r)-2-amino-n-(2,6-dimethylphenyl)propanamide Chemical compound C[C@@H](N)C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C BUJAGSGYPOAWEI-SECBINFHSA-N 0.000 claims description 3
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 claims description 3
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N (R,R)-tramadol Chemical compound COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 claims description 3
- PPKXEPBICJTCRU-XMZRARIVSA-N (R,R)-tramadol hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 PPKXEPBICJTCRU-XMZRARIVSA-N 0.000 claims description 3
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 claims description 3
- CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N Aripirazole Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCCOC=3C=C4NC(=O)CCC4=CC=3)CC2)=C1Cl CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N Benazepril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N(CC(O)=O)C2=CC=CC=C2CC1)=O)CC1=CC=CC=C1 XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N 0.000 claims description 3
- DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N Chlorpheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N 0.000 claims description 3
- MQJKPEGWNLWLTK-UHFFFAOYSA-N Dapsone Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MQJKPEGWNLWLTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 3
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 claims description 3
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N Isophenergan Chemical compound C1=CC=C2N(CC(C)N(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N Ketamine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N Ketotifene Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N Oxycodone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(OC)C2=C5[C@@]13CCN4C BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N 0.000 claims description 3
- AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N Paroxetine hydrochloride Natural products C1=CC(F)=CC=C1C1C(COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZGUGWUXLJSTTMA-UHFFFAOYSA-N Promazinum Chemical compound C1=CC=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZGUGWUXLJSTTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- SEQDDYPDSLOBDC-UHFFFAOYSA-N Temazepam Chemical compound N=1C(O)C(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 SEQDDYPDSLOBDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 3
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002519 amoxapine Drugs 0.000 claims description 3
- QWGDMFLQWFTERH-UHFFFAOYSA-N amoxapine Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2OC2=CC=CC=C2N=C1N1CCNCC1 QWGDMFLQWFTERH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CXWQXGNFZLHLHQ-DPFCLETOSA-N apomorphine hydrochloride Chemical compound [H+].[H+].O.[Cl-].[Cl-].C([C@H]1N(C)CC2)C3=CC=C(O)C(O)=C3C3=C1C2=CC=C3.C([C@H]1N(C)CC2)C3=CC=C(O)C(O)=C3C3=C1C2=CC=C3 CXWQXGNFZLHLHQ-DPFCLETOSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004372 aripiprazole Drugs 0.000 claims description 3
- GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N astemizole Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCN1CCC(NC=2N(C3=CC=CC=C3N=2)CC=2C=CC(F)=CC=2)CC1 GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004530 benazepril Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002045 bergapten Drugs 0.000 claims description 3
- SRGKFVAASLQVBO-BTJKTKAUSA-N brompheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Br)C=C1 SRGKFVAASLQVBO-BTJKTKAUSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003108 brompheniramine maleate Drugs 0.000 claims description 3
- MAEIEVLCKWDQJH-UHFFFAOYSA-N bumetanide Chemical compound CCCCNC1=CC(C(O)=O)=CC(S(N)(=O)=O)=C1OC1=CC=CC=C1 MAEIEVLCKWDQJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004064 bumetanide Drugs 0.000 claims description 3
- IFKLAQQSCNILHL-QHAWAJNXSA-N butorphanol Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=C3[C@@]3([C@]2(CCCC3)O)CC1)O)CC1CCC1 IFKLAQQSCNILHL-QHAWAJNXSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001113 butorphanol Drugs 0.000 claims description 3
- GMTYREVWZXJPLF-AFHUBHILSA-N butorphanol D-tartrate Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O.N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=C3[C@@]3([C@]2(CCCC3)O)CC1)O)CC1CCC1 GMTYREVWZXJPLF-AFHUBHILSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001590 butorphanol tartrate Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 claims description 3
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000428 carbinoxamine Drugs 0.000 claims description 3
- OJFSXZCBGQGRNV-UHFFFAOYSA-N carbinoxamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 OJFSXZCBGQGRNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GVNWHCVWDRNXAZ-BTJKTKAUSA-N carbinoxamine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 GVNWHCVWDRNXAZ-BTJKTKAUSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000456 carbinoxamine maleate Drugs 0.000 claims description 3
- 229940046978 chlorpheniramine maleate Drugs 0.000 claims description 3
- 229960003633 chlorzoxazone Drugs 0.000 claims description 3
- TZFWDZFKRBELIQ-UHFFFAOYSA-N chlorzoxazone Chemical compound ClC1=CC=C2OC(O)=NC2=C1 TZFWDZFKRBELIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004170 clozapine Drugs 0.000 claims description 3
- QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N clozapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC(Cl)=CC=C2NC2=CC=CC=C12 QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000002788 crimping Methods 0.000 claims description 3
- JURKNVYFZMSNLP-UHFFFAOYSA-N cyclobenzaprine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 JURKNVYFZMSNLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003572 cyclobenzaprine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960000860 dapsone Drugs 0.000 claims description 3
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N di-n-propyl-acetic acid Natural products CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 claims description 3
- HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N diflunisal Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=C1 HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000616 diflunisal Drugs 0.000 claims description 3
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N dipyridamole Chemical compound C=12N=C(N(CCO)CCO)N=C(N3CCCCC3)C2=NC(N(CCO)CCO)=NC=1N1CCCCC1 IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002768 dipyridamole Drugs 0.000 claims description 3
- UVTNFZQICZKOEM-UHFFFAOYSA-N disopyramide Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(C(N)=O)(CCN(C(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 UVTNFZQICZKOEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001066 disopyramide Drugs 0.000 claims description 3
- ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N doxepin Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2C(=C/CCN(C)C)/C2=CC=CC=C21 ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N 0.000 claims description 3
- 229960005426 doxepin Drugs 0.000 claims description 3
- HCFDWZZGGLSKEP-UHFFFAOYSA-N doxylamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(C)(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 HCFDWZZGGLSKEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960005178 doxylamine Drugs 0.000 claims description 3
- AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N ethambutol Chemical compound CC[C@@H](CO)NCCN[C@@H](CC)CO AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N 0.000 claims description 3
- COIRSVPTDJIIKY-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]acetate Chemical compound C12=CC=C(OC)C=C2C(CC(=O)OCC)=C(C)N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 COIRSVPTDJIIKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YPBCAMNSNFVYQL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[2-(2,6-dichloroanilino)phenyl]acetate Chemical compound CCOC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl YPBCAMNSNFVYQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001582 fenfluramine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960000676 flunisolide Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 claims description 3
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N hydroxychloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CCO)CC)=CC=NC2=C1 XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004171 hydroxychloroquine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims description 3
- 238000009434 installation Methods 0.000 claims description 3
- 229960003299 ketamine Drugs 0.000 claims description 3
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PYZRQGJRPPTADH-UHFFFAOYSA-N lamotrigine Chemical compound NC1=NC(N)=NN=C1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl PYZRQGJRPPTADH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001848 lamotrigine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960003907 linezolid Drugs 0.000 claims description 3
- TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N linezolid Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1C(C=C1F)=CC=C1N1CCOCC1 TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 3
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 claims description 3
- LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N metaproterenol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BIOCOYIPJQMGTN-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(3-benzoylphenyl)propanoate Chemical compound COC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 BIOCOYIPJQMGTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003793 midazolam Drugs 0.000 claims description 3
- DDLIGBOFAVUZHB-UHFFFAOYSA-N midazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NC=C2CN=C1C1=CC=CC=C1F DDLIGBOFAVUZHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004127 naloxone Drugs 0.000 claims description 3
- UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N naloxone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(O)C2=C5[C@@]13CCN4CC=C UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N 0.000 claims description 3
- DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N naltrexone Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=4O[C@@H]5[C@](C3=4)([C@]2(CCC5=O)O)CC1)O)CC1CC1 DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003086 naltrexone Drugs 0.000 claims description 3
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 3
- 229960005017 olanzapine Drugs 0.000 claims description 3
- KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N olanzapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2NC2=C1C=C(C)S2 KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002657 orciprenaline Drugs 0.000 claims description 3
- QVYRGXJJSLMXQH-UHFFFAOYSA-N orphenadrine Chemical compound C=1C=CC=C(C)C=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 QVYRGXJJSLMXQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003941 orphenadrine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002296 paroxetine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960003111 prochlorperazine Drugs 0.000 claims description 3
- WIKYUJGCLQQFNW-UHFFFAOYSA-N prochlorperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCN1C2=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 WIKYUJGCLQQFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003598 promazine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960003910 promethazine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 claims description 3
- MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N qk4dys664x Chemical compound O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 claims description 3
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 claims description 3
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 claims description 3
- MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N selegiline Chemical compound C#CCN(C)[C@H](C)CC1=CC=CC=C1 MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003946 selegiline Drugs 0.000 claims description 3
- ZBMZVLHSJCTVON-UHFFFAOYSA-N sotalol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C1 ZBMZVLHSJCTVON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002370 sotalol Drugs 0.000 claims description 3
- LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N spironolactone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)SC(=O)C)C[C@@]21CCC(=O)O1 LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N 0.000 claims description 3
- 229960002256 spironolactone Drugs 0.000 claims description 3
- 229960003708 sumatriptan Drugs 0.000 claims description 3
- KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N sumatriptan Chemical compound CNS(=O)(=O)CC1=CC=C2NC=C(CCN(C)C)C2=C1 KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000835 tadalafil Drugs 0.000 claims description 3
- IEHKWSGCTWLXFU-IIBYNOLFSA-N tadalafil Chemical compound C1=C2OCOC2=CC([C@@H]2C3=C([C]4C=CC=CC4=N3)C[C@H]3N2C(=O)CN(C3=O)C)=C1 IEHKWSGCTWLXFU-IIBYNOLFSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003188 temazepam Drugs 0.000 claims description 3
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 claims description 3
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 claims description 3
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 claims description 3
- 229960000488 tizanidine Drugs 0.000 claims description 3
- XFYDIVBRZNQMJC-UHFFFAOYSA-N tizanidine Chemical compound ClC=1C=CC2=NSN=C2C=1NC1=NCCN1 XFYDIVBRZNQMJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002872 tocainide Drugs 0.000 claims description 3
- 229960004380 tramadol Drugs 0.000 claims description 3
- TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N tramadol Natural products COC1=CC=CC([C@@]2(O)[C@@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003107 tramadol hydrochloride Drugs 0.000 claims description 3
- PHLBKPHSAVXXEF-UHFFFAOYSA-N trazodone Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCN3C(N4C=CC=CC4=N3)=O)CC2)=C1 PHLBKPHSAVXXEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003991 trazodone Drugs 0.000 claims description 3
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 claims description 3
- 229960003386 triazolam Drugs 0.000 claims description 3
- JOFWLTCLBGQGBO-UHFFFAOYSA-N triazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1Cl JOFWLTCLBGQGBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002324 trifluoperazine Drugs 0.000 claims description 3
- ZEWQUBUPAILYHI-UHFFFAOYSA-N trifluoperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCN1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 ZEWQUBUPAILYHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002431 trimipramine Drugs 0.000 claims description 3
- ZSCDBOWYZJWBIY-UHFFFAOYSA-N trimipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CC(CN(C)C)C)C2=CC=CC=C21 ZSCDBOWYZJWBIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YDGHCKHAXOUQOS-BTJKTKAUSA-N trimipramine maleate Chemical compound [O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O.C1CC2=CC=CC=C2[NH+](CC(C[NH+](C)C)C)C2=CC=CC=C21 YDGHCKHAXOUQOS-BTJKTKAUSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002835 trimipramine maleate Drugs 0.000 claims description 3
- MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M valproate semisodium Chemical compound [Na+].CCCC(C(O)=O)CCC.CCCC(C([O-])=O)CCC MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229960000604 valproic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 3
- UBQNRHZMVUUOMG-UHFFFAOYSA-N zonisamide Chemical compound C1=CC=C2C(CS(=O)(=O)N)=NOC2=C1 UBQNRHZMVUUOMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002911 zonisamide Drugs 0.000 claims description 3
- HDOZVRUNCMBHFH-UHFFFAOYSA-N zotepine Chemical compound CN(C)CCOC1=CC2=CC=CC=C2SC2=CC=C(Cl)C=C12 HDOZVRUNCMBHFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004496 zotepine Drugs 0.000 claims description 3
- AELCINSCMGFISI-DTWKUNHWSA-N (1R,2S)-tranylcypromine Chemical compound N[C@@H]1C[C@H]1C1=CC=CC=C1 AELCINSCMGFISI-DTWKUNHWSA-N 0.000 claims description 2
- IGLYMJRIWWIQQE-QUOODJBBSA-N (1S,2R)-2-phenylcyclopropan-1-amine (1R,2S)-2-phenylcyclopropan-1-amine Chemical compound N[C@H]1C[C@@H]1C1=CC=CC=C1.N[C@@H]1C[C@H]1C1=CC=CC=C1 IGLYMJRIWWIQQE-QUOODJBBSA-N 0.000 claims description 2
- GBBSUAFBMRNDJC-MRXNPFEDSA-N (5R)-zopiclone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)O[C@@H]1C2=NC=CN=C2C(=O)N1C1=CC=C(Cl)C=N1 GBBSUAFBMRNDJC-MRXNPFEDSA-N 0.000 claims description 2
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims description 2
- DBMJZOMNXBSRED-UHFFFAOYSA-N Bergamottin Natural products O1C(=O)C=CC2=C1C=C1OC=CC1=C2OCC=C(C)CCC=C(C)C DBMJZOMNXBSRED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N Fluphenazine Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241000931046 Metadon Species 0.000 claims description 2
- 229940022663 acetate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 claims description 2
- KGZDKFWCIPZMRK-UHFFFAOYSA-N bergapten Natural products COC1C2=C(Cc3ccoc13)C=CC(=O)O2 KGZDKFWCIPZMRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 claims description 2
- PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(OCC[NH+](C)C)C1=CC=CC=C1 PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003530 donepezil Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000285 ethambutol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003528 flurazepam Drugs 0.000 claims description 2
- SAADBVWGJQAEFS-UHFFFAOYSA-N flurazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(CCN(CC)CC)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1F SAADBVWGJQAEFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003980 galantamine Drugs 0.000 claims description 2
- ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N galanthamine hydrochloride Natural products O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CCC23C1CC(O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N hydromorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@H]23)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001410 hydromorphone Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000589 loxapine succinate Drugs 0.000 claims description 2
- TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N metoclopramide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C=C1OC TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 claims description 2
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003359 palonosetron hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- OLDRWYVIKMSFFB-SSPJITILSA-N palonosetron hydrochloride Chemical compound Cl.C1N(CC2)CCC2[C@@H]1N1C(=O)C(C=CC=C2CCC3)=C2[C@H]3C1 OLDRWYVIKMSFFB-SSPJITILSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002073 sertraline Drugs 0.000 claims description 2
- VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N sertraline Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003310 sildenafil Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000820 zopiclone Drugs 0.000 claims description 2
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XKFPYPQQHFEXRZ-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-N'-(phenylmethyl)-3-isoxazolecarbohydrazide Chemical compound O1C(C)=CC(C(=O)NNCC=2C=CC=CC=2)=N1 XKFPYPQQHFEXRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960002672 isocarboxazid Drugs 0.000 claims 1
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 14
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 12
- 229940126586 small molecule drug Drugs 0.000 abstract description 5
- 238000010586 diagram Methods 0.000 abstract description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 53
- 239000010408 film Substances 0.000 description 50
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 43
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 41
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 32
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 21
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 18
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 18
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 18
- 238000003466 welding Methods 0.000 description 18
- 239000000463 material Substances 0.000 description 17
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 16
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 14
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 14
- 230000008569 process Effects 0.000 description 14
- 230000006870 function Effects 0.000 description 12
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 12
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 12
- 238000005476 soldering Methods 0.000 description 12
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 10
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 8
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 8
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 8
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 7
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000013461 design Methods 0.000 description 7
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 7
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 7
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 7
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 238000000197 pyrolysis Methods 0.000 description 6
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 6
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 5
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 5
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 5
- MPTQRFCYZCXJFQ-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride dihydrate Chemical compound O.O.[Cl-].[Cl-].[Cu+2] MPTQRFCYZCXJFQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 5
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 5
- 238000013507 mapping Methods 0.000 description 5
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N nickel Substances [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 5
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 5
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 5
- 229910000679 solder Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- WUKWITHWXAAZEY-UHFFFAOYSA-L calcium difluoride Chemical compound [F-].[F-].[Ca+2] WUKWITHWXAAZEY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229910001634 calcium fluoride Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 4
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 4
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 4
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N quinidine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@H]2[C@@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 3
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 3
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 3
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 3
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- CIVCELMLGDGMKZ-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-6-methylpyridine-3-carboxylic acid Chemical compound CC1=CC(Cl)=C(C(O)=O)C(Cl)=N1 CIVCELMLGDGMKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910001369 Brass Inorganic materials 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003266 Leaf® Polymers 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N Quinine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N 0.000 description 2
- 208000005793 Restless legs syndrome Diseases 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 238000001994 activation Methods 0.000 description 2
- 238000012387 aerosolization Methods 0.000 description 2
- WYTGDNHDOZPMIW-RCBQFDQVSA-N alstonine Natural products C1=CC2=C3C=CC=CC3=NC2=C2N1C[C@H]1[C@H](C)OC=C(C(=O)OC)[C@H]1C2 WYTGDNHDOZPMIW-RCBQFDQVSA-N 0.000 description 2
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 239000010951 brass Substances 0.000 description 2
- QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N buspirone Chemical compound C1C(=O)N(CCCCN2CCN(CC2)C=2N=CC=CN=2)C(=O)CC21CCCC2 QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 2
- 229960004782 chlordiazepoxide Drugs 0.000 description 2
- ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N chlordiazepoxide Chemical compound O=N=1CC(NC)=NC2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 229960000525 diphenhydramine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 2
- CQSMNXCTDMLMLM-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(3-benzoylphenyl)propanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 CQSMNXCTDMLMLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000002650 habitual effect Effects 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 2
- 238000003331 infrared imaging Methods 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000013011 mating Effects 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 2
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 229960001404 quinidine Drugs 0.000 description 2
- 239000003237 recreational drug Substances 0.000 description 2
- 239000012779 reinforcing material Substances 0.000 description 2
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 2
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 2
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 239000003351 stiffener Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- 239000012808 vapor phase Substances 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- HWBAHOVOSOAFLE-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]acetyl]amino]acetic acid Chemical class CC(C)(C)OC(=O)NCC(=O)NCC(O)=O HWBAHOVOSOAFLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 1
- VMIYHDSEFNYJSL-UHFFFAOYSA-N Bromazepam Chemical compound C12=CC(Br)=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=N1 VMIYHDSEFNYJSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005653 Brownian motion process Effects 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 229910000975 Carbon steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 235000001258 Cinchona calisaya Nutrition 0.000 description 1
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 description 1
- DJBNUMBKLMJRSA-UHFFFAOYSA-N Flecainide Chemical compound FC(F)(F)COC1=CC=C(OCC(F)(F)F)C(C(=O)NCC2NCCCC2)=C1 DJBNUMBKLMJRSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000173371 Garcinia indica Species 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020710 Hyperphagia Diseases 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N Isotretinoin Chemical compound OC(=O)C=C(C)/C=C/C=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019430 Motor disease Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 206010064911 Pulmonary arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010061924 Pulmonary toxicity Diseases 0.000 description 1
- 206010038687 Respiratory distress Diseases 0.000 description 1
- PPTYJKAXVCCBDU-UHFFFAOYSA-N Rohypnol Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C([N+]([O-])=O)C=C2C=1C1=CC=CC=C1F PPTYJKAXVCCBDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028552 Treatment-Resistant Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 1
- 238000005219 brazing Methods 0.000 description 1
- 229960002729 bromazepam Drugs 0.000 description 1
- 238000005537 brownian motion Methods 0.000 description 1
- 230000001680 brushing effect Effects 0.000 description 1
- 229960002495 buspirone Drugs 0.000 description 1
- 229960001768 buspirone hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- OJIJEKBXJYRIBZ-UHFFFAOYSA-N cadmium nickel Chemical compound [Ni].[Cd] OJIJEKBXJYRIBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003990 capacitor Substances 0.000 description 1
- 239000010962 carbon steel Substances 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N clemastine Chemical compound CN1CCC[C@@H]1CCO[C@@](C)(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000004320 controlled atmosphere Methods 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 231100000371 dose-limiting toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229960002472 eletriptan Drugs 0.000 description 1
- OTLDLQZJRFYOJR-LJQANCHMSA-N eletriptan Chemical compound CN1CCC[C@@H]1CC1=CN=C2[C]1C=C(CCS(=O)(=O)C=1C=CC=CC=1)C=C2 OTLDLQZJRFYOJR-LJQANCHMSA-N 0.000 description 1
- 230000008451 emotion Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- 201000006517 essential tremor Diseases 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 229960000449 flecainide Drugs 0.000 description 1
- 238000009459 flexible packaging Methods 0.000 description 1
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 description 1
- 229960002200 flunitrazepam Drugs 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011491 glass wool Substances 0.000 description 1
- 238000012388 gravitational sedimentation Methods 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hcl hcl Chemical compound Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N hydroxyzine Chemical compound C1CN(CCOCCO)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000930 hydroxyzine Drugs 0.000 description 1
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010954 inorganic particle Substances 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 229960005280 isotretinoin Drugs 0.000 description 1
- 238000012804 iterative process Methods 0.000 description 1
- 150000002641 lithium Chemical class 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000003446 memory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- QXJIABOUHLYVHP-UHFFFAOYSA-N n-chloromethanamine Chemical compound CNCl QXJIABOUHLYVHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000805 nalbuphine Drugs 0.000 description 1
- NETZHAKZCGBWSS-CEDHKZHLSA-N nalbuphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]1(O)CC[C@@H]3O)CN2CC1CCC1 NETZHAKZCGBWSS-CEDHKZHLSA-N 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 235000020830 overeating Nutrition 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- WCNLCIJMFAJCPX-UHFFFAOYSA-N pethidine hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CCN(C)CC1 WCNLCIJMFAJCPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 231100000374 pneumotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000010970 precious metal Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 229960004134 propofol Drugs 0.000 description 1
- OLBCVFGFOZPWHH-UHFFFAOYSA-N propofol Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(C(C)C)=C1O OLBCVFGFOZPWHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007047 pulmonary toxicity Effects 0.000 description 1
- 229960000948 quinine Drugs 0.000 description 1
- 230000002787 reinforcement Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- 239000010979 ruby Substances 0.000 description 1
- 229910001750 ruby Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 239000002210 silicon-based material Substances 0.000 description 1
- 208000020685 sleep-wake disease Diseases 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000010421 standard material Substances 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000012385 systemic delivery Methods 0.000 description 1
- 229960001685 tacrine Drugs 0.000 description 1
- YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N tacrine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=C(CCCC3)C3=NC2=C1 YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 238000007725 thermal activation Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- YEZNLOUZAIOMLT-UHFFFAOYSA-N tolfenamic acid Chemical compound CC1=C(Cl)C=CC=C1NC1=CC=CC=C1C(O)=O YEZNLOUZAIOMLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002905 tolfenamic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 239000006200 vaporizer Substances 0.000 description 1
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 1
- 230000037221 weight management Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24F—SMOKERS' REQUISITES; MATCH BOXES; SIMULATED SMOKING DEVICES
- A24F40/00—Electrically operated smoking devices; Component parts thereof; Manufacture thereof; Maintenance or testing thereof; Charging means specially adapted therefor
- A24F40/50—Control or monitoring
- A24F40/51—Arrangement of sensors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24F—SMOKERS' REQUISITES; MATCH BOXES; SIMULATED SMOKING DEVICES
- A24F40/00—Electrically operated smoking devices; Component parts thereof; Manufacture thereof; Maintenance or testing thereof; Charging means specially adapted therefor
- A24F40/50—Control or monitoring
- A24F40/57—Temperature control
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M11/00—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes
- A61M11/001—Particle size control
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0001—Details of inhalators; Constructional features thereof
- A61M15/0021—Mouthpieces therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
- A61M15/0045—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters
- A61M15/0046—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type of carrier
- A61M15/0051—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type of carrier the dosages being arranged on a tape, e.g. strips
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
- A61M15/0063—Storages for pre-packed dosages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24F—SMOKERS' REQUISITES; MATCH BOXES; SIMULATED SMOKING DEVICES
- A24F40/00—Electrically operated smoking devices; Component parts thereof; Manufacture thereof; Maintenance or testing thereof; Charging means specially adapted therefor
- A24F40/20—Devices using solid inhalable precursors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24F—SMOKERS' REQUISITES; MATCH BOXES; SIMULATED SMOKING DEVICES
- A24F40/00—Electrically operated smoking devices; Component parts thereof; Manufacture thereof; Maintenance or testing thereof; Charging means specially adapted therefor
- A24F40/50—Control or monitoring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M11/00—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes
- A61M11/04—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes operated by the vapour pressure of the liquid to be sprayed or atomised
- A61M11/041—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes operated by the vapour pressure of the liquid to be sprayed or atomised using heaters
- A61M11/042—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes operated by the vapour pressure of the liquid to be sprayed or atomised using heaters electrical
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0065—Inhalators with dosage or measuring devices
- A61M15/0068—Indicating or counting the number of dispensed doses or of remaining doses
- A61M15/0081—Locking means
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0065—Inhalators with dosage or measuring devices
- A61M15/0068—Indicating or counting the number of dispensed doses or of remaining doses
- A61M15/0083—Timers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/06—Inhaling appliances shaped like cigars, cigarettes or pipes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M16/00—Devices for influencing the respiratory system of patients by gas treatment, e.g. mouth-to-mouth respiration; Tracheal tubes
- A61M16/0003—Accessories therefor, e.g. sensors, vibrators, negative pressure
- A61M2016/0015—Accessories therefor, e.g. sensors, vibrators, negative pressure inhalation detectors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
- A61M2202/06—Solids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/02—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials
- A61M2205/0233—Conductive materials, e.g. antistatic coatings for spark prevention
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/02—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials
- A61M2205/0238—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials the material being a coating or protective layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/33—Controlling, regulating or measuring
- A61M2205/3306—Optical measuring means
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/33—Controlling, regulating or measuring
- A61M2205/3331—Pressure; Flow
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/33—Controlling, regulating or measuring
- A61M2205/3331—Pressure; Flow
- A61M2205/3334—Measuring or controlling the flow rate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/33—Controlling, regulating or measuring
- A61M2205/3368—Temperature
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/36—General characteristics of the apparatus related to heating or cooling
- A61M2205/3653—General characteristics of the apparatus related to heating or cooling by Joule effect, i.e. electric resistance
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/60—General characteristics of the apparatus with identification means
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/60—General characteristics of the apparatus with identification means
- A61M2205/6054—Magnetic identification systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/60—General characteristics of the apparatus with identification means
- A61M2205/6063—Optical identification systems
- A61M2205/6072—Bar codes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/82—Internal energy supply devices
- A61M2205/8206—Internal energy supply devices battery-operated
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
本特許書類の開示の一部には、著作権保護の対象となる資料が含まれている。著作権所有者は、特許商標庁の特許ファイル又は記録に表示されている形で、特許書類又は特許開示物が何人かによって複製(facsimile reproduction)されることに異議を唱えないが、それ以外の場合はすべての著作権の権利を留保する。
a)1つ又は複数の空気入口(107)、
b)1つ又は複数の空気出口(103)、
c)電流を供給するための1つ又は複数の電池(105)、
d)装置(100)を、箔基板(209)上にコーティングされた薬物組成物(210)を含む使い捨てカートリッジ(200)に電気的に接続するための1つ又は複数のコネクター、及び
e)使い捨てカートリッジ(200)への電流の放出を制御するための1つ又は複数の電流送達装置(106)
を備え、
−前記空気入口(107)及び空気出口(103)が空気通路を画定し、
−少なくとも1つの空気出口(103)が、前記使い捨てカートリッジ(200)を取り付けるためのハウジングとして構成され、
−前記電流送達装置(106)が、目標温度及び加熱速度への制御可能なランプアップを伴う正確な温度プロファイルを達成する速度で電気抵抗加熱に影響を及ぼすために、使い捨てカートリッジ(200)の箔基板(209)に正確な電流プロファイルを駆動するように構成され、
−温度プロファイルが、カートリッジ(200)の箔基板(209)上にコーティングされた薬物組成物(210)の治療有効量を3秒以下の時間内に気化させ、それに続いて、結果として生じた蒸気をカートリッジ内部で凝縮させて、薬物エアロゾル粒子を形成するのに適している
医療装置。
a)チャンバー、
b)チャンバーに接続された1つ又は複数の空気入口(220)、
c)チャンバーに接続された1つ又は複数の空気出口(202)、
d)空気入口(220)、チャンバー及び空気出口(202)によって画定される空気通路(203)、
e)穴の有無にかかわらず不透過性の表面を有する箔基板(209)、
f)チャンバーに箔基板(204)を保持するための手段、
g)厚さ0.01〜50μmを有する膜の形態で箔基板(209)の少なくとも一部にコーティングされた薬物組成物(210)、
h)使い捨てカートリッジ(200)をハンドヘルド医療装置(100)に電気的に接続するための1つ又は複数のコネクター(208)、及び
i)気化した薬物をチャンバー内で凝縮して、空気通路(203)を通る空気流に乗って運ばれ、マウスピース(202)を通って流れる凝縮エアロゾル粒子を生成する手段
を備え、
−少なくとも1つの空気入口(220)がハンドヘルド医療装置(100)に取り付けられるように構成され、
−少なくとも1つの空気出口(202)がマウスピースとして構成され、
−箔基板(209)が導電性箔基板であり、治療有効量の薬物組成物を気化させ、続いて、結果として生じた蒸気をカートリッジ内部で凝縮させ、薬物エアロゾル粒子を形成するために、目標温度及び加熱速度への制御可能なランプアップを伴う正確な温度プロファイルを達成するようにハンドヘルド医療装置(100)から電気を受け取るための手段を有する
使い捨てカートリッジ。
(b)実施形態1〜28又は71のいずれかで定義されるように、前記使い捨てカートリッジ(200)をハンドヘルド医療装置(100)に取り付けること、及び
(c)肺送達のために吸入を通して薬物を対象に投与すること
を含む、対象における病態又はエピソードを治療する方法。
a.統合失調症若しくは双極性障害の成人の軽度から中等度の不穏の迅速なコントロール、若しくは
b.成人の統合失調症若しくは双極I型障害に関連する急性の不穏
を含む不穏であり、
b)薬物がアルプラゾラム若しくはエスタゾラムである場合、病態若しくはエピソードが、痙攣発作を含むてんかんであり、
c)薬物がフェンタニルである場合、病態若しくはエピソードが突出痛であり、
d)薬物がザレプロン若しくはアルモレキサントである場合、病態若しくはエピソードが、
a.夜中の覚醒、若しくは
b.夜中の不眠
を含む睡眠障害であり、
e)薬物がアポモルヒネ、ペルゴリド、プラミペキソール若しくはロピニロールである場合、病態若しくはエピソードが、パーキンソン病(パーキンソン病のオフ症状を含む)であり、
f)薬物がグラニセトロン、オンダンセトロン若しくはパロノセトロンである場合、病態若しくはエピソードが、
a.嘔気、
b.嘔吐若しくは
c.周期性嘔吐症候群であり、又は
g)薬物がニコチン又はニコチンメタサリチル酸塩である場合、病態若しくはエピソードが、ニコチン渇望及び/若しくは禁煙の実行である
実施形態72に記載の治療方法。
a.統合失調症若しくは双極性障害の成人の軽度から中等度の不穏の迅速なコントロール、若しくは
b.成人の統合失調症若しくは双極I型障害に関連する急性の不穏
を含む不穏であり、
b)薬物がアルプラゾラム若しくはエスタゾラムである場合、治療が、痙攣発作を含むてんかんの治療であり、
c)薬物がフェンタニルである場合、治療が突出痛の治療であり、
d)薬物がザレプロン若しくはアルモレキサントである場合、治療が、
a.夜中の覚醒、若しくは
b.夜中の不眠
を含む睡眠障害の治療であり、
e)薬物がアポモルヒネ、ペルゴリド、プラミペキソール若しくはロピニロールである場合、治療がパーキンソン病(パーキンソン病のオフ症状を含む)の治療であり、
f)薬物がグラニセトロン、オンダンセトロン若しくはパロノセトロンである場合、治療が、
a.嘔気、
b.嘔吐若しくは
c.周期性嘔吐症候群
の治療であり、又は
g)薬物がニコチン又はニコチンメタサリチル酸塩である場合、治療が、ニコチン渇望及び/若しくは禁煙の実行の治療である
実施形態74に記載の使用のための装置。
a.統合失調症若しくは双極性障害の成人の軽度から中等度の不穏の迅速なコントロール、若しくは
b.成人の統合失調症若しくは双極I型障害に関連する急性の不穏
を含む不穏であり、
b)薬物がアルプラゾラム若しくはエスタゾラムである場合、治療が、痙攣発作を含むてんかんの治療であり、
c)薬物がフェンタニルである場合、治療が突出痛の治療であり、
d)薬物がザレプロン若しくはアルモレキサントである場合、治療が、
a.夜中の覚醒、若しくは
b.夜中の不眠
を含む睡眠障害の治療であり、
e)薬物がアポモルヒネ、ペルゴリド、プラミペキソール若しくはロピニロールである場合、治療がパーキンソン病(パーキンソン病のオフ症状を含む)の治療であり、
f)薬物がグラニセトロン、オンダンセトロン若しくはパロノセトロンである場合、治療が、
a.嘔気、
b.嘔吐若しくは
c.周期性嘔吐症候群の治療であり、又は
g)薬物がニコチン又はニコチンメタサリチル酸塩である場合、治療が、ニコチン渇望及び/若しくは禁煙の実行の治療である
実施形態76に記載の使用のためのカートリッジ。
a.統合失調症若しくは双極性障害の成人の軽度から中等度の不穏の迅速なコントロール、若しくは
b.成人の統合失調症若しくは双極I型障害に関連する急性の不穏
を含む不穏であり、
b)薬物がアルプラゾラム若しくはエスタゾラムである場合、治療が、痙攣発作を含むてんかんの治療であり、
c)薬物がフェンタニルである場合、治療が突出痛の治療であり、
d)薬物がザレプロン若しくはアルモレキサントである場合、治療が、
a.夜中の覚醒、若しくは
b.夜中の不眠
を含む睡眠障害の治療であり、
e)薬物がアポモルヒネ、ペルゴリド、プラミペキソール若しくはロピニロールである場合、治療がパーキンソン病(パーキンソン病のオフ症状を含む)の治療であり、
f)薬物がグラニセトロン、オンダンセトロン若しくはパロノセトロンである場合、治療が、
a.嘔気、
b.嘔吐若しくは
c.周期性嘔吐症候群の治療であり、又は
g)薬物がニコチン又はニコチンメタサリチル酸塩である場合、治療が、ニコチン渇望及び/若しくは禁煙の実行の治療である
実施形態78に記載の使用のための装置に取り付けられるカートリッジ。
b)実施形態29〜70のいずれかで画定された1つ又は複数の使い捨てカートリッジ(200)、及び
c)前記使い捨てカートリッジ(200)を前記ハンドヘルド医療装置(100)に取り付け、それらを使用するための取扱説明書
を含むキット。
b)前記使い捨てカートリッジ(200)を、実施形態1〜28又は71のいずれかで画定されたハンドヘルド医療装置(100)に取り付け、それらを使用するための取扱説明書
を含むキット。
b)実施形態29〜70のいずれかで画定された使い捨てカートリッジ(200)を前記ハンドヘルド医療装置に取り付け、それらを使用するための取扱説明書
を含むキット。
本明細書で定義するとおり、以下の用語は、本明細書中で言及された場合、以下の意味を持つものとする。
開示の装置に適用可能な薬物としては次のものが挙げられる。アセトアミノフェン、アマンタジン、アテノロール、ブロマゼパム、ブロムフェニラミンマレイン酸塩、カフェイン、セレコキシブ、クロファジミン、クロニジン、コデイン、シプロヘプタジン、ダプソン、ジクロフェナクエチルエステル、ジフルニサル、フェンフルラミン、フルマゼニル、フルルビプロフェン、ガランタミン、ヒドロモルフォン、インドメタシンノルコリンエステル、ケトロラックメチルエステル、ケトロラックノルコリンエステル、メラトニン、メマンチン、メサドン、モルヒネ、ナブメトン、ナプロキセン、オルフェナドリン、フェニトイン、ピンドロール、プロカインアミド、プロパフェノン、キニジン、キニーネ、スピロノラクトン、サリドマイド、テオフィリン、トラマドール塩酸塩、トラゾドン、トリアムテレン、ケトチフェン、ブロムフェニラミン、ブトルファノール、ジアゼパム、エスタゾラム、ケタミン、メペリジン、オキシコドン、クロルフェニラミン、ドキシラミン、エタクリリン酸、フルニトラゼパム、ハロペリドール、リドカイン、ロキサピンコハク酸塩、オランザピン、タクリン、トリフルオペラジン、アモキサピン、クロルゾキサゾン、イブプロフェン、ロキサピン、マプロチリン、ペルゴリド、ピリベジル、プロトリプチリンHCl、トカイニド、ゾニサミド、アザタジン、クロルフェニラミンマレイン酸塩、シプロヘプタジンHCl、フレカイニド、イソカルボキサジド、ケトプロフェンエチルエステル、ロラタジン、メトキシサレン、プロプラノロール、テストステロン、ベンツトロピン、クロザピン、ミダゾラム、パロキセチン、セルトラリン、バルプロ酸、ザレプロン、クロミプラミン、ロペラミド、メキシレチンHCl、ベンラファキシン、アミトリプチリン、ベタヒスチン、ナラトリプタン、プラミペキソール、シルデナフィル、テルブタリン、ビタミンE、フルラゼパム、メトプロロール、ナロキソン、リザトリプタン、セレギリン、タダラフィル、トリアゾラム、トリミプラミン、ブプロピオンHCl、ドキセピン、イミプラミン、ラモトリギン、メタプロテレノール、メトクロプラミド、モルヒネ、ノルトリプチリン、ペルフェナジン、クエチアピン、シクレソニド、アルプラゾラム、カルビノキサミンマレイン酸塩、シクロベンザプリン、ジソピラミド、エフェドリン、グラニセトロン、インドメタシン、インドメタシンエチルエステル、インドメタシンメチルエステル、ケトプロフェンメチルエステル、ケトロラックエチルエステル、ミルタザピン、ナルブフィン、ニコチン、ロピニロール、ロピニロールフマル酸塩。前述の薬物のリストは、本明細書に記載の発明を使用してエアロゾル化した場合に、99%を超える純度を示した。
本明細書に記載の組成物は、典型的には薬物又は薬物化合物を含む。組成物は他の化合物も含むことができる。例えば、組成物は、薬物化合物の混合物、薬物化合物と薬学的に許容される賦形剤との混合物、又は薬物化合物と有用若しくは望ましい特性を有する他の化合物との混合物を含むことができる。組成物は純粋な薬物化合物も含むことができる。好ましい実施形態では、組成物は本質的に純粋な薬物からなり、推進剤又は溶媒を含有しない。
本明細書に記載の凝縮エアロゾルを形成するのに任意の好適な方法を使用することができる。そのような方法の1つは、組成物を加熱して蒸気を形成し、それに続いて、それがエアロゾル(すなわち凝縮エアロゾル)を形成するように蒸気を冷却するものである。方法は、以前に米国特許第7,090,830号に記載されている。この参照は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
・ガスレーザー:ヘリウムと窒素などのガスの混合物を使用する。CO2又は炭酸ガスレーザーもある。これらのレーザーは、レーザー媒体を使用してガス混合物を励起するために、低電流、高電圧電源を使用する。パルスモード又は連続モードで作動する。二酸化炭素レーザーは、レーザー媒体としてヘリウムと窒素を含む高純度二酸化炭素の混合物を使用する。CO2レーザーはまた、ビームが2つの等しい出力ビームに分割されるデュアルビームレーザ溶接にも使用される。
・固体レーザー:(Nd:YAGタイプ及びルビーレーザー)1マイクロメートルの波長で作動する。それらは、パルス化されることができる、又は連続的に作動することができる。パルス運転はスポット溶接に似ているが完全に貫通した接合部を生み出した。パルスエネルギーは1〜100ジュールである。パルス時間は1〜10ミリ秒である。
・ダイオードレーザー
凝縮薬物エアロゾルを投与するための本明細書に記載の送達装置は、典型的には、組成物を加熱して蒸気を形成するための要素、及び蒸気を冷却し、それによって凝縮エアロゾルを形成可能にする要素を備える。これらのエアロゾルは一般に、局所又は全身治療のために、患者の肺に吸入を介して送達される。しかし、代替的に、本発明の凝縮エアロゾルは、薬物−エアロゾル粒子を標的部位に適用するために、気流中で生成することができる。例えば、薬物−エアロゾル粒子を運ぶ空気の流れは、急性又は慢性皮膚病態を治療するために適用することができ、手術中に切開部位で適用することができ、又は開放創に適用することができる。送達装置は、キットとして使用するために単位投与形態の薬物を含む組成物と組み合わせることができる。
典型的には、基板上にコーティングされた薬物組成物膜は、約0.05〜30μmの厚さ、典型的には0.1〜30μmの厚さを有する。より典型的には、厚さは約0.2〜30μmであり、さらにより典型的には、厚さは約0.5〜30μmであり、最も典型的には、厚さは約0.5〜25μmの間である。典型的には、任意の所与の薬物組成物の望ましい膜厚は、縮合エアロゾル組成物の所望の収率及び純度が選択される、又は既知である段階的な手順(iterative process)によって決定される。
膜厚(cm)=薬物質量(g)/[薬物密度(g/cm3)×基板面積(cm2)]
上述のように、基板表面積の表面積は、治療的に有効な投与量をもたらすのに十分であるように選択される。治療投与量をもたらす薬物の量は、当該技術分野で公知であり、以下にさらに論じられる。上述の必要な投与量及び選択された膜厚は、次の関係に従って最小必要基板面積を規定する。
膜厚(cm)×薬物密度(g/cm3)×基板面積(cm2)=投与量(g)
又は
基板面積(cm2=投与量(g)/[膜厚(cm)×薬物密度(g/cm3)]
エアロゾルで送達される薬物の投与量とは、定義された条件下で薬物を加熱し、その蒸気を冷却し、結果として生じたエアロゾルを送達することによって生成される単位投与量を指す。「単位投与量」とは、所与の量の吸入されたエアロゾル中の薬物の総量である。単位投与量は、エアロゾルを集め、本明細書に記載の組成物を分析し、エアロゾルの分析結果を、既知の量の薬物を含有する一連の参照標準物質の分析結果と比較することによって決定することができる。エアロゾルとして送達するための出発組成物中に必要な薬物又は(複数の)薬物の量は、加熱時に熱蒸気相に入る薬物又は(複数の)薬物の量(すなわち出発薬物又は(複数の)薬物によって生成される投与量)、エアロゾル薬物又は(複数の)薬物のバイオアベイラビリティー、患者の吸入の量、及び血漿薬物濃度に応じたエアロゾル薬物又は(複数の)薬物の効力に依存する。
肺への効率的なエアロゾルの送達には、粒子が一定の浸透及び沈降又は拡散の特性を有することを必要とする。肺深部への沈着は重力沈降によって起こり、粒子が質量中央空気動力学径(MMAD)として定義される有効な沈降サイズ、典型的には1〜3.5μmを有する必要がある。より小さい粒子の場合、肺深部への沈着は、10〜100nm、典型的には20〜100nmの範囲の粒子径を有することを必要とする拡散プロセスによって起こる。肺深部への送達のための吸入薬物送達装置は、これら2つのサイズ範囲のうちの1つ、好ましくは約0.1〜3μmのMMADの粒子を有するエアロゾルを生成すべきである。他の変形形態では、エアロゾルMMADは5μm未満である。典型的には、所望のMMADを有する粒子を生成するために、ガス又は空気を一定の流量で固体支持体の上を通過させる。
薬物含有エアロゾルの純度は、多くのさまざまな方法を用いて決定することができる。「純度」という用語が使用される場合、それはエアロゾルのパーセンテージからその形成において生成される副生成物のパーセンテージを引いたものを指すことに留意すべきである。例えば、副生成物は、気化の間に生成されるそれらの不要な生成物である。例えば、副生成物には、熱分解生成物及び活性化合物若しくは(複数の)化合物の任意の不要代謝物が含まれる。エアロゾル純度を決定するための好適な方法の例は、Sekine et al., Journal of Forensic Science 32:1271-1280 (1987)及びMartin et al., Journal of Analytic Toxicology 13:158-162 (1989)に記載されている。
薬物含有エアロゾルの粒度分布は、当該技術分野での任意の好適な方法(例えばカスケードインパクション(cascade impaction))を用いて測定することができる。インダクションポート(USP induction port、MSP Corporation、ミネソタ州ショアビュー)によって気化装置に連結された次世代カスケードインパクター(Next Generation Cascade Impactor)(MSP Corporation、ミネソタ州ショアビュー)は、カスケードインパクション研究に使用されるシステムの1つである。
温度に対して感受性がある薬物を用いた好適な凝縮エアロゾルの生成は、さまざまな転移点に関連する温度を特定すること、及びそれら温度を回避すること(例えば、HClが250℃〜280℃で解離する可能性があるアポモルヒネ塩酸塩半水和物の場合など)、又は不純物の生成を最小限に抑える正確に制御された温度プロファイルに温度を向けることのいずれかを含む。この範囲を著しく超える温度に薬物が暴露されると、エアロゾルの純度は低下する。箔基板が過剰に加熱されるのを防止するために、箔基板の温度のランプアップ速度は、箔基板の温度が気化のための目標温度を超えるのを防ぐためにいつ膜基板への高電流の流れの供給を止めるかを決定するために特徴付けられる。図1を参照されたい。
アポモルヒネ塩酸塩半水和物場合、箔基板が気化温度に迅速に達して特定の低温への薬物の曝露を最小限に抑えることが重要である。約250℃〜280℃の温度範囲では、塩酸塩(HCl)がアポモルヒネから解離する可能性がある。アポモルヒネからのHClの解離を防ぐために、アポモルヒネ塩酸塩半水和物がこの温度ウィンドウ(250℃〜280℃)に曝される時間を最小限に抑えることが重要である。
本発明の一実施形態では、導電性箔基板は、約40mm×30mmの長方形であり、箔基板の2つの対向する端が、各端の全長に沿ってフレックス回路又はプリント回路基板に電気的に接続される(図6〜8)。箔基板は、装置筐体の上半分及び下半分によって支えられる空気通路に配置される。電気的に接続された端は、空気通路内の空気流の主方向に平行に走る。箔基板の他の2つの端は、空気通路内の空気流の主方向に対して垂直に走り、支えられていない。
箔基板を通って十分な電流が流れると、箔の固有の電気抵抗により、箔基板表面の温度が上昇する。装置を通る空気流の非存在下では、図20に見られるように、箔基板表面全体の温度は比較的均一になる。
実施例2:薬物
凝縮エアロゾルを作り出すための気化プロセスに関連する温度プロファイルに対して感受性がある1つの薬物は、HClが〜250℃から始まる温度で解離する可能性があり、気化が約260℃より高い温度で起こるアポモルヒネ塩酸塩半水和物である。本発明は、箔基板から薬物を気化させるために正確に制御された温度プロファイルを提供することによって、純度90%以上のアポモルヒネ塩酸塩半水和物を有する凝縮エアロゾルの生成を可能にする。アポモルヒネは気化温度に対して感受性があり、基板温度が260℃から400℃に上昇すると純度の著しく低下を示す。したがって、アポモルヒネは気化温度感受性薬物であると考えられている。図19は、気化温度がエアロゾルの純度に影響を与える気化温度に対して感受性がある薬物の例を示す。一方、ロキサピン、フェンタニル、ザレプロン及びアルプラゾラムで生成されたエアロゾルの純度は、広い範囲の気化温度にわたって高いままである。図18は、気化温度に対して感受性があるではない薬物で生成された凝縮エアロゾルの典型的な放出量及び純度を示す。ロキサピンの場合、約330℃〜470℃の範囲の気化温度で純度は99%以上である。また、放出量も約330℃〜470℃でかなり安定している。ザレプロンも同様であり、放出量は安定しており、同様の温度範囲で純度は99%以上である。フェンタニルの場合、エアロゾルの純度は一貫して〜99%であり、放出量は約300℃〜500℃の温度範囲で90%以上である。同様に、広い範囲の基板温度(350℃〜450℃)にわたって、アルプラゾラムエアロゾルの純度は、〜99%で高いままであり、放出量もまた、約90%で比較的安定である。アポモルヒネの放出量は20%でありうる。代替的に、約30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%でありうる。アポモルヒネの分解生成物は、10%以下の範囲にある。
電池モデル番号SLPB8043128H(図22)などのKokamの電池は、ハンドヘルド装置に適したコンパクトなサイズ(43mm×128mm×7.6mm)で、軽量(84g)であり、適度な容量(3.2Ah)を有し、公称電圧3.7V、連続Cレーティング20を有する。この特定のバッテリーは、連続放電電流能力が64Aで、ピーク放電電流能力が128Aである。直列に接続されたこれらの電池のうち3つは、凝縮エアロゾルを生成するのに必要なエネルギーを供給するのに十分である。カスタムサイズのリチウムポリマー電池を使用すれば、よりコンパクトな装置レイアウトが可能になるであろう。
ステンレス鋼箔基板の電気抵抗加熱を特徴付けるために、プラスチック製のハウジングを改造して、凝縮エアロゾル薬物送達装置を組み立てた。ハウジング側面の長方形の部分を切り取り、フッ化カルシウム窓に換えて、赤外線サーマルカメラに使用によって加熱中の箔基板の熱画像を捉えることを可能にした。図27を参照されたい。
Claims (85)
- 薬物の熱気化によって薬物凝縮エアロゾルを生成するのに適したハンドヘルド医療装置(100)であって、
a)1つ又は複数の空気入口(107)、
b)1つ又は複数の空気出口(103)、
c)電流を供給するための1つ又は複数の電池(105)、
d)前記装置(100)を、箔基板(209)上にコーティングされた薬物組成物(210)を含む使い捨てカートリッジ(200)に電気的に接続するための1つ又は複数のコネクター、及び
e)前記使い捨てカートリッジ(200)への電流の放出を制御するための1つ又は複数の電流送達装置(106)
を備え、
−前記空気入口(107)及び空気出口(103)が空気通路を画定し、
−少なくとも1つの前記空気出口(103)が、前記使い捨てカートリッジ(200)を取り付けるためのハウジングとして構成され、
−前記電流送達装置(106)が、目標温度及び加熱速度への制御可能なランプアップを伴う正確な温度プロファイルを達成する速度で電気抵抗加熱に影響を及ぼすために、前記使い捨てカートリッジ(200)の前記箔基板(209)に正確な電流プロファイルを駆動するように構成され、
−前記温度プロファイルが、前記カートリッジ(200)の前記箔基板(209)上にコーティングされた前記薬物組成物(210)の治療有効量を3秒以下の時間内に気化させ、それに続いて、結果として生じた蒸気を前記カートリッジ内部で凝縮させて、薬物エアロゾル粒子を形成するのに適している
医療装置。 - 前記ランプアップ目標温度が150〜550℃である、請求項1に記載の装置。
- 前記ランプアップ目標温度が200〜500℃である、請求項2に記載の装置。
- 前記ランプアップ目標温度が250〜450℃である、請求項3に記載の装置。
- 前記ランプアップ時間が50〜200msである、請求項1〜4のいずれかに記載の装置。
- 前記ランプアップ時間が50〜115msである、請求項1〜5のいずれかに記載の装置。
- 前記箔基板(209)が前記ランプアップ時間内に3〜10℃/msで加熱される、請求項1〜6のいずれかに記載の装置。
- 前記加熱速度がプラトー加熱、タンパード冷却及び連続的加熱の1つ又は複数から選択される、請求項1〜7のいずれかに記載の装置。
- 前記電池(105)が30Aを超えるピーク電流及び8〜13Vの電圧を供給できる、請求項1〜8のいずれかに記載の装置。
- 前記電池(105)が100Aより高いピーク電流及び9〜12Vの電圧を供給できる、請求項9に記載の装置。
- 前記電池(105)がリチウムポリマー電池である、請求項1〜10のいずれかに記載の装置。
- 使用者の吸入を検知するための手段をさらに備える、1〜11請求項のいずれかに記載の装置。
- 使用者の吸入を検知するための前記手段がフローセンサーを備える、請求項12に記載の装置。
- 使用者の吸入を検知するための前記手段がフロースイッチを備える、請求項12に記載の装置。
- 使用者の吸入を検知するための前記手段が温度センサーを備える、請求項12に記載の装置。
- 装置筐体(108)をさらに備える、請求項1〜15のいずれかに記載の装置。
- 前記装置筐体(108)の内壁が帯電防止材料を含む、請求項16に記載の装置。
- 前記使い捨てカートリッジ(200)の前記装置(103)の前記ハウジングへの正しい取り付け(103A)を確認するための手段をさらに備える、請求項1〜17のいずれかに記載の装置。
- 前記使い捨てカートリッジ(200)の前記装置(103)の前記ハウジングへの正しい取り付け(103A)を確認するための前記手段が電気接触の確認を含む、請求項18に記載の装置。
- 前記使い捨てカートリッジ(200)の前記装置(103)の前記ハウジングへの正しい取り付け(103A)を確認するための前記手段が近接センサーを含む、請求項18に記載の装置。
- 前記使い捨てカートリッジ(200)の前記装置(103)の前記ハウジングへの正しい取り付け(103A)を確認するための前記手段が機械的又は光学的スイッチを含む、請求項18に記載の装置。
- 前記使い捨てカートリッジ(200)を一意に認識するための手段をさらに備える、請求項1〜21のいずれかに記載の装置。
- 前記使い捨てカートリッジ(200)を一意に認識するための前記手段が、RFIDタグ、バーコード、QRコード、読み取り/書き込みチップ又はそれらの組み合わせから選択される、請求項22に記載の装置。
- 必要な温度を達成するために、前記箔基板(209)の温度を感知し、箔基板温度情報を前記電流送達装置(106)に送り込んで、電流送達を修正することによって、前記使い捨てカートリッジ(200)の前記箔基板(209)の温度を制御するための手段をさらに備える、請求項1〜23のいずれかに記載の装置。
- 前記使い捨てカートリッジ(200)の前記箔基板(209)の温度を制御するための前記手段が、前記箔基板を横切る電気抵抗の測定を含む、請求項24に記載の装置。
- 前記使い捨てカートリッジ(200)の前記箔基板(209)の温度を制御するための前記手段が光学的測定を含む、請求項24に記載の装置。
- 前記使い捨てカートリッジ(200)の前記箔基板(209)の温度を制御するための前記手段が、熱電対を用いた直接接触測定を含む、請求項24に記載の装置。
- 前記装置(100)の前記空気出口(103)と前記カートリッジ(200)の前記空気入口(220)の間に、空気圧シールインターフェースをさらに備える、請求項1〜27のいずれかに記載の装置。
- 使い捨てカートリッジ(200)であって、
a)チャンバー、
b)前記チャンバーに接続された1つ又は複数の空気入口(220)、
c)前記チャンバーに接続された1つ又は複数の空気出口(202)、
d)前記空気入口(220)、前記チャンバー及び空気出口(202)によって画定される空気通路(203)、
e)穴の有無にかかわらず不透過性の表面を有する箔基板(209)、
f)前記チャンバーに箔基板(204)を保持するための手段、
g)厚さ0.01〜50μmを有する膜の形態で前記箔基板(209)の少なくとも一部にコーティングされた薬物組成物(210)、
h)前記使い捨てカートリッジ(200)をハンドヘルド医療装置(100)に電気的に接続するための1つ又は複数のコネクター(208)、及び
i)気化した薬物を前記チャンバー内で凝縮して、前記空気通路(203)を通る空気流に乗って運ばれ、マウスピース(202)を通って流れる凝縮エアロゾル粒子を生成する手段
を備え、
−少なくとも1つの空気入口(220)が前記ハンドヘルド医療装置(100)に取り付けられるように構成され、
−少なくとも1つの前記空気出口(202)がマウスピースとして構成され、
−前記箔基板(209)が導電性箔基板であり、治療有効量の前記薬物組成物を気化させ、続いて、結果として生じた蒸気を前記カートリッジ内部で凝縮させ、薬物エアロゾル粒子を形成するために、目標温度及び加熱速度への制御可能なランプアップを伴う正確な温度プロファイルを達成するように前記ハンドヘルド医療装置(100)から電気を受け取るための手段を有する
使い捨てカートリッジ。 - 前記箔基板が前記空気通路(203)に対して実質的に平行に配置される、請求項29に記載のカートリッジ。
- 前記箔基板(209)が金属箔基板である、請求項29〜30のいずれかに記載のカートリッジ。
- 前記箔基板(209)がステンレス鋼箔基板である、請求項29〜31のいずれかに記載のカートリッジ。
- 前記薬物組成物(210)が0.01〜20μmの厚さを有する、請求項29〜32のいずれかに記載のカートリッジ。
- 前記箔基板(209)及び前記コネクター(208)が、接続回路を通して電気的に接続されて電気抵抗回路を画定し、前記接続回路及び前記箔基板が同一又は異なる金属から作られている、請求項29〜33のいずれかに記載のカートリッジ。
- 前記箔基板(209)及び前記接続回路が異なる金属から作られており、一方の金属が銅であり、他方の金属がステンレス鋼である、請求項34に記載のカートリッジ。
- 前記箔基板(209)及び前記接続回路がレーザー溶接される、請求項35に記載のカートリッジ。
- 前記箔基板(209)及び前記接続回路が、圧着によって接合される、請求項35に記載のカートリッジ。
- 前記箔基板(209)及び前記接続回路が、クランプによって互いに結合される、請求項35に記載のカートリッジ。
- 前記接続回路が回路基板(211)又はフレックス回路(204)である、請求項34〜38のいずれかに記載のカートリッジ。
- 前記箔基板(209)及び前記接続回路が前記箔基板(209)の均一加熱をもたらす、請求項34〜39のいずれかに記載のカートリッジ。
- 前記箔基板(209)の少なくとも一部にコーティングされた前記薬物組成物(210)が、前記コーティングの異なる領域において異なる膜厚を示す、請求項29〜40のいずれかに記載のカートリッジ。
- 前記箔基板(209)の少なくとも一部にコーティングされた前記薬物組成物(210)が所定の形状で塗布される、請求項29〜41のいずれかに記載のカートリッジ。
- 塗布される前記形状が台形である、請求項42に記載のカートリッジ。
- 塗布される前記形状が三日月形である、請求項42に記載のカートリッジ。
- 塗布される前記形状の幾何中心が、前記箔基板(209)の下流端よりも上流端に近い、請求項42〜44のいずれかに記載のカートリッジ。
- 塗布される前記形状の幾何中心が、前記箔基板(209)の上流端よりも下流端に近い、請求項42〜44のいずれかに記載のカートリッジ。
- 前記薬物が、アセトアミノフェン、アマンタジン、アテノロール、ブロマゼパム、ブロムフェニラミンマレイン酸塩、カフェイン、セレコキシブ、クロファジミン、クロニジン、コデイン、シプロヘプタジン、ダプソン、ジクロフェナクエチルエステル、ジフルニサル、フェンフルラミン、フルマゼニル、フルルビプロフェン、ガランタミン、ヒドロモルフォン、インドメタシンノルコリンエステル、ケトロラクメチルエステル、ケトロラクノルコリンエステル、メラトニン、メマンチン、メタドン、モルヒネ、ナブメトン、ナプロキセン、オルフェナドリン、フェニトイン、ピンドロール、プロカインアミド、プロパフェノン、キニジン、キニーネ、スピロノラクトン、サリドマイド、テオフィリン、トラマドール塩酸塩、トラゾドン、トリアムテレン、ケトチフェン、ブロムフェニラミン、ブトルファノール、ジアゼパム、エスタゾラム、ケタミン、メペリジン、オキシコドン、クロルフェニラミン、ドキシラミン、エタクリン酸、フルニトラゼパム、ハロペリドール、リドカイン、ロキサピンコハク酸塩、オランザピン、タクリン、トリフルオペラジン、アモキサピン、クロルゾキサゾン、イブプロフェン、ロキサピン、マプロチリン、ペルゴリド、ピリベジル、プロトリプチリンHCl、トカイニド、ゾニサミド、アザタジン、クロルフェニラミンマレイン酸塩、シプロヘプタジンHCl、フレカイニド、イソカルボキサジド、ケトプロフェンエチルエステル、ロラタジン、メトキサレン、プロプラノロール、テストステロン、ベンズトロピン、クロザピン、ミダゾラム、パロキセチン、セルトラリン、バルプロ酸、ザレプロン、クロミプラミン、ロペラミド、メキシレチンHCl、ベンラファキシン、アミトリプチリン、ベタヒスチン、ナラトリプタン、プラミペキソール、シルデナフィル、テルブタリン、ビタミンE、フルラゼパム、メトプロロール、ナロキソン、リザトリプタン、セレギリン、タダラフィル、トリアゾラム、トリミプラミン、ブプロピオンHCl、ドキセピン、イミプラミン、ラモトリギン、メタプロテレノール、メトクロプラミド、モルヒネ、ノルトリプチリン、ペルフェナジン、クエチアピン、シクレソニド、アルプラゾラム、カルビノキサミンマレイン酸塩、シクロベンザプリン、ジソピラミド、エフェドリン、グラニセトロン、インドメタシン、インドメタシンエチルエステル、インドメタシンメチルエステル、ケトプロフェンメチルエステル、ケトロラクエチルエステル、ミルタザピン、ナルブフィン、ニコチン、ロピニロール、ロピニロールフマル酸塩、アセブトロール、ヒドロキシクロロキン、メペリジン、エストラジオール、フェノプロフェン、プロクロルペラジン、トレミフェン、ヒドロキシジン、アトロピン、ブプレノルフィン、ブメタニド、フェンタニル、イブチリド、ピリラミン、ゾルミトリプタン、ゾテピン、クロルジアゼポキシド、シタロプラム、ケトプロフェン、ペルゴリド、ロピニロールHCl、ロチゴチン、エファビレンツ、ゾピクロン、スマトリプタン、ベルガプテン、ブスピロンHCl、エレトリプタン、ノルトリプチリン、コルヒチン、フルニソリド、ネファゾドン、ロフェコキシブ、トラニルシプロミンHCl、フルオキセチン、プロメタジン、トリミプラミンマレイン酸塩、メクリジン、ジルチアゼム、テマゼパム、トルテロジン、バルデコキシブ、アポモルヒネジアセテート、ドネペジル、ソタロール、トラマドール、シンナリジン、イソトレチノイン、ゾルピデム、ブスピロン、クロルプロマジン、アルブテロール、ベラパミル、ナルトレキソン、テルミサルタン、ヒヨスチアミン、トラニルシプロミン、エスモロール、ピオグリタゾン、トレプロスチニル、ジピリダモール、アポモルヒネHCl、リネゾリド、カルビノキサミン、ブトルファノール酒石酸塩、クレマスチン、フルコナゾール、トルフェナム酸、ロバスタチン、アポモルヒネHClジアセテート、プロマジン、シブトラミン、アステミゾール、ジフェンヒドラミン、ピリラミンマレイン酸塩、ジフェンヒドラミンHCl、フルフェナジン、シタロプラム、トリアムシノロンアセトニド、プロピオン酸フルチカゾン、ブプレノルフィンHCl、タモキシフェン、アリピプラゾール、フロバトリプタン、ネファゾドン、プロトリプチリン、オキシブチニン、メクリジン、ベナゼプリル、エタンブトール、スコポラミン、ニコチン塩、トレプロスチニル塩、オンダンセトロン、パロノセトロンHCl、チザニジン、アルモレキサント又はそれらの混合物から選択される、請求項29〜46のいずれかに記載のカートリッジ。
- 前記薬物が、ロキサピン、アルプラゾラム、エスタゾラム、フェンタニル、チザニジン、ザレプロン、アルモレキサント、アポモルヒネ、ペルゴリド、プラミペキソール、ロピニロール、ニコチン、グラニセトロン、オンダンセトロン、パロノセトロン、それらの任意の薬学的に許容される塩又は混合物から選択される、請求項29〜47のいずれかに記載のカートリッジ。
- 前記薬物がニコチン又はニコチンメタサリチル酸塩である、請求項29〜48のいずれかに記載のカートリッジ。
- 前記薬物がアポモルヒネ又はアポモルヒネ塩酸塩である、請求項29〜48のいずれかに記載のカートリッジ。
- 前記薬物がパロノセトロン又はパロノセトロン塩酸塩である、請求項29〜48のいずれかに記載のカートリッジ。
- 前記チャンバーが、その内壁の少なくとも一部に帯電防止材料を含む、請求項29〜51のいずれかに記載のカートリッジ。
- 生成された前記薬物エアロゾル粒子の少なくとも50重量%が、5μm未満のMMADとして定義される粒子径を有する、請求項29〜52のいずれかに記載のカートリッジ。
- 生成された前記薬物エアロゾル粒子の少なくとも90重量%が、5μm未満のMMADとして定義される粒子径を有する、請求項29〜53のいずれかに記載のカートリッジ。
- 前記薬物エアロゾル粒子が10%未満の薬物分解生成物を含む、請求項29〜54のいずれかに記載のカートリッジ。
- 前記箔基板(209)上にコーティングされた前記薬物組成物(210)が90%超の前記薬物を含む、請求項29〜55のいずれかに記載のカートリッジ。
- 前記ハンドヘルド医療装置(100)の前記ハウジング(103)へのその正しい取り付けを確認するための手段をさらに備える、請求項29〜56のいずれかに記載のカートリッジ。
- その正しい取り付けを確認するための前記手段が電気接触の確認を含む、請求項57に記載のカートリッジ。
- その正しい取り付けを確認するための前記手段が近接センサーを含む、請求項57に記載のカートリッジ。
- その正しい取り付けを確認するための前記手段が機械的又は光学的スイッチを含む、請求項57に記載のカートリッジ。
- 前記ハンドヘルド医療装置(100)によって一意に認識されるための手段を備える、請求項29〜60のいずれかに記載のカートリッジ。
- 一意に認識されるための前記手段が、RFIDタグ、バーコード、QRコード、読み取り/書き込みチップ及びそれらの組み合わせからなるリストから選択される、請求項61に記載のカートリッジ。
- 使用者の吸入を検知するための手段を備える、請求項29〜62のいずれかに記載のカートリッジ。
- 吸入を検知するための前記手段がフローセンサーを含む、請求項63に記載のカートリッジ。
- 吸入を検知するための前記手段がフロースイッチを含む、請求項63に記載のカートリッジ。
- 吸入を検知するための前記手段が温度センサーを含む、請求項63に記載のカートリッジ。
- 前記空気入口(220)からの空気流を分散させるための手段をさらに備える、請求項30〜66のいずれかに記載のカートリッジ。
- 空気流を分散させるための前記手段が穴のあいた隔壁(206)である、請求項67に記載のカートリッジ。
- 前記装置(205)の前記空気出口とカートリッジ(220)の前記空気入口の間に空気圧シールインターフェースを備える、請求項30〜68のいずれかに記載のカートリッジ。
- 前記ハンドヘルド医療装置(100)が請求項1〜28のいずれかに記載の装置である、請求項29〜69のいずれかに記載のカートリッジ(200)。
- 前記カートリッジ(200)が請求項29〜70のいずれかに記載の前記カートリッジである、請求項1〜28のいずれかに記載の装置(100)。
- (a)請求項29〜70のいずれかで画定された使い捨てカートリッジ(200)を用意すること、
(b)請求項1〜28又は71のいずれかで画定されるように、前記使い捨てカートリッジ(200)を前記ハンドヘルド医療装置(100)に取り付けること、及び
(c)肺送達のために吸入を通して前記薬物を前記対象に投与すること
を含む、対象における病態又はエピソードを治療する方法。 - a)前記薬物がロキサピンである場合、前記病態若しくはエピソードが、
a.統合失調症若しくは双極性障害の成人の軽度から中等度の不穏の迅速なコントロール、若しくは
b.成人の統合失調症若しくは双極I型障害に関連する急性の不穏
を含む不穏であり、
b)前記薬物がアルプラゾラム若しくはエスタゾラムである場合、前記病態若しくはエピソードが、痙攣発作を含むてんかんであり、
c)前記薬物がフェンタニルである場合、前記病態若しくはエピソードが突出痛であり、
d)前記薬物がザレプロン若しくはアルモレキサントである場合、前記病態若しくはエピソードが、
a.夜中の覚醒、若しくは
b.夜中の不眠
を含む睡眠障害であり、
e)前記薬物がアポモルヒネ、ペルゴリド、プラミペキソール若しくはロピニロールである場合、前記病態若しくはエピソードが、パーキンソン病(パーキンソン病のオフ症状を含む)であり、
f)前記薬物がグラニセトロン、オンダンセトロン若しくはパロノセトロンである場合、前記病態若しくはエピソードが、
a.嘔気、
b.嘔吐若しくは
c.周期性嘔吐症候群であり、又は
g)前記薬物がニコチン又はニコチンメタサリチル酸塩である場合、前記病態若しくはエピソードが、ニコチン渇望及び/若しくは禁煙の実行である
請求項72に記載の治療方法。 - 治療に使用するための請求項1〜28又は71のいずれかに記載の装置(100)。
- a)前記薬物がロキサピンである場合、前記治療が、
a.統合失調症若しくは双極性障害の成人の軽度から中等度の不穏の迅速なコントロール、若しくは
b.成人の統合失調症若しくは双極I型障害に関連する急性の不穏
を含む不穏であり、
b)前記薬物がアルプラゾラム若しくはエスタゾラムである場合、前記治療が、痙攣発作を含むてんかんの治療であり、
c)前記薬物がフェンタニルである場合、前記治療が突出痛の治療であり、
d)前記薬物がザレプロン若しくはアルモレキサントである場合、前記治療が、
a.夜中の覚醒、若しくは
b.夜中の不眠
を含む睡眠障害の治療であり、
e)前記薬物がアポモルヒネ、ペルゴリド、プラミペキソール若しくはロピニロールである場合、前記治療がパーキンソン病(パーキンソン病のオフ症状を含む)の治療であり、
f)前記薬物がグラニセトロン、オンダンセトロン若しくはパロノセトロンである場合、前記治療が、
a.嘔気、
b.嘔吐若しくは
c.周期性嘔吐症候群
の治療であり、又は
g)前記薬物がニコチン又はニコチンメタサリチル酸塩である場合、前記治療が、ニコチン渇望及び/若しくは禁煙の実行の治療である
請求項74に記載の使用のための装置。 - 治療に使用するための請求項29〜70のいずれかに記載のカートリッジ(200)。
- a)前記薬物がロキサピンである場合、前記治療が、
a.統合失調症若しくは双極性障害の成人の軽度から中等度の不穏の迅速なコントロール、若しくは
b.成人の統合失調症若しくは双極I型障害に関連する急性の不穏
を含む不穏であり、
b)前記薬物がアルプラゾラム若しくはエスタゾラムである場合、前記治療が、痙攣発作を含むてんかんの治療であり、
c)前記薬物がフェンタニルである場合、前記治療が突出痛の治療であり、
d)前記薬物がザレプロン若しくはアルモレキサントである場合、前記治療が、
a.夜中の覚醒、若しくは
b.夜中の不眠
を含む睡眠障害の治療であり、
e)前記薬物がアポモルヒネ、ペルゴリド、プラミペキソール若しくはロピニロールである場合、前記治療がパーキンソン病(パーキンソン病のオフ症状を含む)の治療であり、
f)前記薬物がグラニセトロン、オンダンセトロン若しくはパロノセトロンである場合、前記治療が、
a.嘔気、
b.嘔吐若しくは
c.周期性嘔吐症候群の治療であり、又は
g)前記薬物がニコチン又はニコチンメタサリチル酸塩である場合、前記治療が、ニコチン渇望及び/若しくは禁煙の実行の治療である
請求項76に記載の使用のためのカートリッジ。 - 治療に使用するための請求項1〜28又は71に記載の前記装置(100)に取り付けられる、請求項29〜70のいずれかに記載のカートリッジ(200)。
- a)前記薬物がロキサピンである場合、前記治療が、
a.統合失調症若しくは双極性障害の成人の軽度から中等度の不穏の迅速なコントロール、若しくは
b.成人の統合失調症若しくは双極I型障害に関連する急性の不穏
を含む不穏であり、
b)前記薬物がアルプラゾラム若しくはエスタゾラムである場合、前記治療が、痙攣発作を含むてんかんの治療であり、
c)前記薬物がフェンタニルである場合、前記治療が突出痛の治療であり、
d)前記薬物がザレプロン若しくはアルモレキサントである場合、前記治療が、
a.夜中の覚醒、若しくは
b.夜中の不眠
を含む睡眠障害の治療であり、
e)前記薬物がアポモルヒネ、ペルゴリド、プラミペキソール若しくはロピニロールである場合、前記治療がパーキンソン病(パーキンソン病のオフ症状を含む)の治療であり、
f)前記薬物がグラニセトロン、オンダンセトロン若しくはパロノセトロンである場合、前記治療が、
a.嘔気、
b.嘔吐若しくは
c.周期性嘔吐症候群の治療であり、又は
g)前記薬物がニコチン又はニコチンメタサリチル酸塩である場合、前記治療が、ニコチン渇望及び/若しくは禁煙の実行の治療である
請求項78に記載の使用のための前記装置に取り付けられるカートリッジ。 - a)請求項1〜28又は71のいずれかで画定された1つのハンドヘルド医療装置(100)、
b)請求項29〜70のいずれかで画定された1つ又は複数の使い捨てカートリッジ(200)、及び
c)前記使い捨てカートリッジ(200)を前記ハンドヘルド医療装置(100)に取り付け、それらを使用するための取扱説明書
を含むキット。 - 前記取扱説明書が請求項72〜79のいずれかに記載の前記使用のいずれかを含む、請求項80に記載のキット。
- a)請求項29〜70のいずれかで画定された1つ又は複数の使い捨てカートリッジ(200)及び
b)前記使い捨てカートリッジ(200)を、請求項1〜28又は71のいずれかで画定された前記ハンドヘルド医療装置(100)に取り付け、それらを使用するための取扱説明書
を含むキット。 - 前記取扱説明書が請求項72〜79のいずれかに記載の前記使用のいずれかを含む、請求項82に記載のキット。
- a)請求項1〜28又は71のいずれかで画定された1つのハンドヘルド医療装置(100)及び
b)請求項29〜70のいずれかで画定された前記使い捨てカートリッジ(200)を前記ハンドヘルド医療装置に取り付け、それらを使用するための取扱説明書
を含む、キット。 - 前記取扱説明書が請求項72〜79のいずれかに記載の前記使用のいずれかを含む、請求項84に記載のキット。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2023211237A JP2024026376A (ja) | 2018-02-02 | 2023-12-14 | 電気式凝縮エアロゾル装置 |
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201862625757P | 2018-02-02 | 2018-02-02 | |
US62/625,757 | 2018-02-02 | ||
US201862626388P | 2018-02-05 | 2018-02-05 | |
US201862626396P | 2018-02-05 | 2018-02-05 | |
US62/626,396 | 2018-02-05 | ||
US62/626,388 | 2018-02-05 | ||
PCT/US2019/016398 WO2019152873A1 (en) | 2018-02-02 | 2019-02-01 | Electrical condensation aerosol device |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023211237A Division JP2024026376A (ja) | 2018-02-02 | 2023-12-14 | 電気式凝縮エアロゾル装置 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021511893A true JP2021511893A (ja) | 2021-05-13 |
JPWO2019152873A5 JPWO2019152873A5 (ja) | 2022-02-09 |
Family
ID=67479596
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020541904A Withdrawn JP2021511893A (ja) | 2018-02-02 | 2019-02-01 | 電気式凝縮エアロゾル装置 |
JP2023211237A Pending JP2024026376A (ja) | 2018-02-02 | 2023-12-14 | 電気式凝縮エアロゾル装置 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023211237A Pending JP2024026376A (ja) | 2018-02-02 | 2023-12-14 | 電気式凝縮エアロゾル装置 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20210046259A1 (ja) |
EP (1) | EP3746138A4 (ja) |
JP (2) | JP2021511893A (ja) |
KR (1) | KR20200118081A (ja) |
CA (1) | CA3090277A1 (ja) |
MX (1) | MX2020007997A (ja) |
WO (1) | WO2019152873A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11642473B2 (en) | 2007-03-09 | 2023-05-09 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Heating unit for use in a drug delivery device |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20120048963A1 (en) | 2010-08-26 | 2012-03-01 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Heat Units Using a Solid Fuel Capable of Undergoing an Exothermic Metal Oxidation-Reduction Reaction Propagated without an Igniter |
IL292251B1 (en) | 2015-03-11 | 2024-08-01 | Alexza Pharmaceuticals Inc | Use of anti-static materials in air passages in the thermal condensation process of an aerosol |
CA3028604C (en) | 2016-07-08 | 2023-12-05 | Trudell Medical International | Smart oscillating positive expiratory pressure device |
EP3551261B1 (en) | 2016-12-09 | 2022-05-11 | Trudell Medical International | Smart nebulizer |
US11666801B2 (en) | 2018-01-04 | 2023-06-06 | Trudell Medical International | Smart oscillating positive expiratory pressure device |
EP3853824A4 (en) | 2018-09-18 | 2022-06-15 | Airgraft Inc. | METHODS AND SYSTEMS FOR VAPORIZER SAFETY AND TRACEABILITY MANAGEMENT |
US12063981B2 (en) * | 2019-08-13 | 2024-08-20 | Airgraft Inc. | Methods and systems for heating carrier material using a vaporizer |
CA3152072A1 (en) | 2019-08-27 | 2021-03-04 | Trudell Medical International | Smart oscillating positive expiratory pressure device |
EP3794986A1 (en) * | 2019-09-20 | 2021-03-24 | Nerudia Limited | Smoking substitute apparatus |
US11235233B1 (en) * | 2019-10-25 | 2022-02-01 | Richard B. Peterson | Aroma gaming system |
GB201917444D0 (en) * | 2019-11-29 | 2020-01-15 | Nicoventures Trading Ltd | Aerosol provision device |
KR102586969B1 (ko) * | 2021-02-08 | 2023-10-06 | 주식회사 케이티앤지 | 에어로졸 생성장치 |
CN113876748A (zh) * | 2021-11-22 | 2022-01-04 | 兆科药业(广州)有限公司 | 一种用于治疗肺动脉高压的曲前列尼尔气溶胶吸入剂的雾化方法 |
WO2023114342A1 (en) * | 2021-12-14 | 2023-06-22 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Methods and devices for controlling the temperature of a drug foil substrate to generate an aerosol |
WO2023114341A1 (en) * | 2021-12-14 | 2023-06-22 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Handheld devices and methods to produce high purity apomorphine condensation aerosols |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2017189883A1 (en) * | 2016-04-29 | 2017-11-02 | The Trustees Of Princeton University | Methods and devices for controlled drug vaporization |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4922901A (en) * | 1988-09-08 | 1990-05-08 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Drug delivery articles utilizing electrical energy |
US6435175B1 (en) * | 2000-08-29 | 2002-08-20 | Sensormedics Corporation | Pulmonary drug delivery device |
US7766013B2 (en) * | 2001-06-05 | 2010-08-03 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Aerosol generating method and device |
US7090830B2 (en) * | 2001-05-24 | 2006-08-15 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Drug condensation aerosols and kits |
US20050133025A1 (en) * | 2002-05-14 | 2005-06-23 | Juha Laiho | Inhalator and method of manufacturing same |
JP2005034021A (ja) * | 2003-07-17 | 2005-02-10 | Seiko Epson Corp | 電子タバコ |
EP2121088B1 (en) * | 2007-03-09 | 2016-07-13 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Heating unit for use in a drug delivery device |
US20100300433A1 (en) * | 2009-05-28 | 2010-12-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Substrates for Enhancing Purity or Yield of Compounds Forming a Condensation Aerosol |
EP2468116A1 (en) * | 2010-12-24 | 2012-06-27 | Philip Morris Products S.A. | An aerosol generating system having means for handling consumption of a liquid substrate |
US9277770B2 (en) * | 2013-03-14 | 2016-03-08 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Atomizer for an aerosol delivery device formed from a continuously extending wire and related input, cartridge, and method |
WO2015042412A1 (en) * | 2013-09-20 | 2015-03-26 | E-Nicotine Technology. Inc. | Devices and methods for modifying delivery devices |
US9877510B2 (en) * | 2014-04-04 | 2018-01-30 | Rai Strategic Holdings, Inc. | Sensor for an aerosol delivery device |
US10179215B2 (en) * | 2015-03-19 | 2019-01-15 | Altria Client Services Llc | Vaporizer for vaporizing a constituent of a plant material |
AU2016255712A1 (en) * | 2015-04-27 | 2017-11-16 | Teleflex Medical Incorporated | Humidification device |
US11291252B2 (en) * | 2015-12-18 | 2022-04-05 | Rai Strategic Holdings, Inc. | Proximity sensing for an aerosol delivery device |
WO2018010916A1 (en) * | 2016-07-14 | 2018-01-18 | Philip Morris Products S.A. | Fluid permeable heater assembly and cartomizer cartridge for an aerosol-generating system |
US11039645B2 (en) * | 2017-09-19 | 2021-06-22 | Rai Strategic Holdings, Inc. | Differential pressure sensor for an aerosol delivery device |
DE102017123000B4 (de) * | 2017-10-04 | 2021-05-12 | Schott Ag | Sinterkörper mit leitfähiger Beschichtung, Verfahren zur Herstellung eines Sinterkörpers mit leitfähiger Beschichtung und dessen Verwendung |
US10660370B2 (en) * | 2017-10-12 | 2020-05-26 | Rai Strategic Holdings, Inc. | Aerosol delivery device including a control body, an atomizer body, and a cartridge and related methods |
-
2019
- 2019-02-01 US US16/966,785 patent/US20210046259A1/en active Pending
- 2019-02-01 WO PCT/US2019/016398 patent/WO2019152873A1/en unknown
- 2019-02-01 MX MX2020007997A patent/MX2020007997A/es unknown
- 2019-02-01 EP EP19747391.1A patent/EP3746138A4/en active Pending
- 2019-02-01 JP JP2020541904A patent/JP2021511893A/ja not_active Withdrawn
- 2019-02-01 KR KR1020207024744A patent/KR20200118081A/ko not_active Application Discontinuation
- 2019-02-01 CA CA3090277A patent/CA3090277A1/en active Pending
-
2020
- 2020-10-22 US US17/076,808 patent/US20210106775A1/en active Pending
-
2023
- 2023-12-14 JP JP2023211237A patent/JP2024026376A/ja active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2017189883A1 (en) * | 2016-04-29 | 2017-11-02 | The Trustees Of Princeton University | Methods and devices for controlled drug vaporization |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11642473B2 (en) | 2007-03-09 | 2023-05-09 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Heating unit for use in a drug delivery device |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
MX2020007997A (es) | 2020-12-03 |
US20210106775A1 (en) | 2021-04-15 |
KR20200118081A (ko) | 2020-10-14 |
CA3090277A1 (en) | 2019-08-08 |
JP2024026376A (ja) | 2024-02-28 |
EP3746138A1 (en) | 2020-12-09 |
EP3746138A4 (en) | 2021-11-03 |
WO2019152873A1 (en) | 2019-08-08 |
US20210046259A1 (en) | 2021-02-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2021511893A (ja) | 電気式凝縮エアロゾル装置 | |
JP7288883B2 (ja) | メタ-サリチル酸とのニコチン塩 | |
US20230285691A1 (en) | Heating unit for use in a drug delivery device | |
JP4869927B2 (ja) | 薬物送達デバイスのための基材および調製方法および使用 | |
JP6773675B2 (ja) | サーマルエアゾール凝縮プロセスのためのエアウェイにおける帯電防止材の使用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220201 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220201 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20221125 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20221213 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20230222 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230613 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20230815 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20231214 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20240112 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20240131 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20240222 |
|
A761 | Written withdrawal of application |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761 Effective date: 20240314 |