JP2021504431A - 内部寄生性デプシペプチド - Google Patents

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Abstract

本発明は、式（１）の環状デプシペプチド、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を提供し、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｌ１、およびＬ２のそれぞれは、本明細書に定義されるとおりである。本発明はまた、式（１）の化合物を含む組成物およびそれを用いた殺内寄生生物剤（ｅｎｄｏｐａｒａｓｉｔｉｃｉｄｅ）としての治療方法も企図する。

Description

本発明は、内部寄生虫に対する活性が向上した新規の内部寄生性デプシペプチド化合物に関する。本発明はまた、動物における寄生虫侵入および／または感染の根絶、制御、治療、および予防のための化合物、方法、および使用を含む組成物に関する。本発明の化合物は、寄生虫感染を予防または治療するために、動物、特に非ヒト動物に投与することができる。
非ヒト哺乳動物、例えば、伴侶動物および家畜などの動物は、寄生虫の侵入を受けやすい場合が多い。これらの寄生虫は、例えば、線虫または丸虫として記載される寄生虫群によって最も頻繁に引き起こされる蠕虫病（ｈｅｌｍｉｎｔｈｉａｓｉｓ）を含む内部寄生虫であり得る。これらの寄生虫は、ブタ、ヒツジ、ウマ、およびウシに深刻な経済的損失をもたらし、伴侶動物（例えば、ネコおよびイヌ）に影響を及ぼす。動物およびヒトの消化管に生じるものを含む他の寄生虫としては、
Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ、Ｎｅｃａｔｏｒ、Ａｓｃａｒｉｓ、Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ、Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ、Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ、Ｔｏｘｏｃａｒａ、Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ、Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ、Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ、ならびに血液または他の組織および器官に見られる寄生虫（例えば、フィラリア虫）、ならびに腸外期のＳｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ、Ｔｏｘｏｃａｒａ、およびＴｒｉｃｈｉｎｅｌｌａが挙げられる。
動物を深刻に傷つける内部寄生虫の一種は、心糸状虫としても知られるＤｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓである。他のフィラリア内部寄生虫には、ヒトにも感染することがあるＤｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｒｅｐｅｎｓおよびＤｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｈｏｎｋｏｎｇｅｎｓｉｓが含まれる。最も一般的な宿主は、イヌおよびネコであるが、フェレットおよびアライグマなどの他の哺乳動物も感染する可能性がある。心糸状虫は、宿主哺乳動物の肺動脈に感染する成虫になる前に、いくつかのライフステージを経験する。虫は、中間宿主として蚊にライフサイクルを完了させる必要がある。イヌが蚊に噛まれたときの初期感染から、虫が心臓および肺動脈に生息する成虫に成熟するまでの期間は、イヌでは６カ月から７カ月で、「予防期」として知られている。Ｌ３幼虫は、蚊の口の先端部（ラビウム）への給血中に移動し、蚊を残し、イヌの皮膚上に堆積し、その後、咬傷を介して宿主に移動する。感染後１〜３日以内にイヌ皮下組織中のほとんどのＬ３幼虫から第４期幼虫（Ｌ４）に脱皮する。その後、胸部および腹部の筋肉に移行し、感染から４５〜６０日後に、第５期（ＬＳ、未成熟成虫）に脱皮する。
感染後７５日から１２０日の間、これらの未成熟な心糸状虫は、次いで血流中に入り、心臓を通して運ばれて肺動脈に生息する。感染してから約７カ月後に、Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ成虫は、成熟期に達し、肺動脈および右心室で性繁殖を行う。成熟雄は、体長１５センチ前後、雌は、体長２５センチ前後、成虫としての通常の寿命は、約５年と計算されている。
心糸状虫感染症は、重篤かつ生命を危うくする疾患である。イヌ心糸状虫感染は、予防可能であり、心糸状虫流行地域では、予防治療が優先されている。成虫駆除剤（例えば二塩酸メラルソミン）による成熟した心糸状虫感染の治療は、費用がかかり、深刻な副作用を引き起こす可能性があるので、幼虫の発育を中断する薬物を毎月投与することによる予防が広く使用されている。イヌにおける市販の心糸状虫予防療法の目標は、感染後のＤｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓのライフサイクルを中断することによって、寄生虫の成熟心糸状虫への発達を防ぐことである。
大環状ラクトン（ＭＬ、例えば、イベルメクチン、エプリノメクチン、ミルベマイシンｏｘ１ｍｅ、モキシデクチン、およびセラメクチン）は、最も一般的に使用される化学予防剤であり、毎月または６カ月の間隔で投与される。これらの薬物は、蚊によって堆積されたＤｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ感染性第３期幼虫（Ｌ３）、ならびに成熟した第４期幼虫（Ｌ４）に対して有効であった。毎月投与されると、ＭＬは、過去３０日以内に得られたＬ３およびＬ４幼虫を死滅させ、したがって、成虫によって引き起こされる疾患を予防する。ＭＬはまた、感染したイヌにおいて、成虫における繁殖を抑制し、ミクロフィラリアを除去するために毎月使用することができ、それによって、伝達を低減し、徐々に成虫の減衰を引き起こす（Ｖｅｔ．Ｐａｒａｓｉｔｏｌ．２００５，１３３（２−３），１９７−２０６）。
近年では、大環状ラクトン薬物の月次予防用量を受けたにもかかわらず、イヌが成熟した心糸状虫症を発症する有効性の欠如症例が増加していると報告されている。例えば、Ａｔｋｉｎｓら（Ｖｅｔ．Ｐａｒａｓｉｔｏｌ．２０６（２０１４）１０６−１１３）は、最近、Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓのいくつかの集団が心糸状虫予防薬に対する選択的耐性を発達させたことを示唆する心糸状虫予防薬を受けながら、心糸状虫抗原陽性を試験したイヌの症例数が増加していることを報告した（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｈｅａｒｔｗｏｒｍ Ｓｏｃｉｅｔｙ，２０１０．Ｈｅａｒｔｗｏｒｍ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅ Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．Ｉｓ ｉｔ Ｐｏｓｓｉｂｌｅ，ｖｏｌ．３７．Ｂｕｌｌｅｔｉｎ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｈｅａｒｔｗｏｒｍ Ｓｏｃｉｅｔｙ，ｐｐ．５．）。したがって、Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓおよび他の内部寄生虫に対する活性の向上を有する新たな駆虫剤を開発する必要性が継続的に存在する。
様々な寄生虫駆除剤は、動物における内部寄生虫感染を治療するために当該技術分野において存在している。大環状ラクトンに加えて、抗寄生虫活性を有する環状デプシペプチドが知られている。Ｓａｓａｋｉら（Ｊ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ４５：６９２−６９７（１９９２）を参照のこと）によって真菌Ｍｙｃｅｌｉａ ｓｔｅｒｉｌｉａから単離された、ＰＦ１０２２Ａ、２４員のシクロオクタデプシペプチドは、低毒性でインビボにおける様々な内部寄生虫に対して広範な駆虫活性を示すことが見出されている。これらの化合物は、例えば、とりわけ、米国特許第５，５１４，７７３号、同第５，７４７，４４８号、同第５，６４６，２４４号、同第５，８７４，５３０号に記載されており、参照により本明細書に組み込まれる。
エモデプシドは、乳酸フェニル基中のアリール環のパラ位置にモルホリン基を含有するＰＦ１０２２Ａの半合成類似体である。
エモデプシドは、ネコおよびイヌの寄生蠕虫の治療のために製品Ｐｒｏｆｅｎｄｅｒ（登録商標）にプラジカンテルと組み合わせて使用される強力な駆虫剤である。
しかしながら、ＰＦ１０２２Ａおよびエモデプシドの抗寄生虫活性は、ある特定の寄生虫の治療、特に、心糸状虫疾患の確立を防ぐための哺乳動物におけるＤｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓの制御に満足できない。したがって、動物、例えば、哺乳動物、魚および鳥類を寄生虫、特に線虫および心糸状虫などの糸状虫を含む内部寄生虫に対して治療および保護するためのより効果的な抗寄生虫剤が当技術分野において必要とされている。
本発明は、Ｌ３およびＬ４期の内部寄生虫に対して選択的駆虫活性を有する新規かつ発明的な環状デプシペプチド化合物を提供する。加えて、本発明は、デプシペプチド化合物を含む組成物、ならびに当該化合物を使用した動物の寄生虫感染およびおそらく動物への侵入の治療および予防のための方法およびそれらの使用を提供する。
一態様では、本発明は、以下に示される環状デプシペプチド式（１）の化合物であって、
Figure 2021504431
 式中、
Ｌ１およびＬ２が、それぞれ個別に、かつ別個に、Ｃ１−Ｃ４アルキルヘテロアリールおよびＣ１−Ｃ４アルキルヘテロ環であり、当該ヘテロアリール部分が、５員もしくは６員の単環式芳香族環または８〜１１員の縮合芳香族環であり、それぞれ、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、当該ヘテロ環部分が、４〜６員の単環式飽和もしくは部分飽和環または８〜１１員の縮合飽和もしくは部分飽和環であり、当該ヘテロアリールおよびヘテロ環部分が、アルキルにＮ結合しており、
当該アルキルヘテロアリールおよびアルキルヘテロ環のＬ１およびＬ２アルキル部分が、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、およびニトロからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換されるか、または当該Ｌ１およびＬ２アルキル部分のそれぞれの少なくとも２つのアルキル置換基が一緒に結合して、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル環をそれぞれ形成することができるか、
または、Ｌ１が不在であり、
式中、当該Ｌ１およびＬ２ヘテロアリールおよびヘテロ環部分が、それぞれ独立して、かつ別個に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルから選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換され、当該アルキル、アルケニル、およびアルキニル基が、独立して、かつ別個に、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＮＲａＲｂ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、モルホリン、およびフェニル、
または、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＮＲａＲｂ、オキソ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、アミノ、シアノ、ハロ、およびＣ１−Ｃ３アルコキシから選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換された飽和もしくは部分飽和のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、
または、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換されたフェニル、
または、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、さらにＣ１−Ｃ４アルキルで任意に置換された飽和もしくは部分飽和の４〜６員複素環式環、
または、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、さらにハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換された５〜６員のヘテロアリール環、
または、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＣＳ（Ｏ）ｐＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｘ、−ＯＸ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ、−Ｓ（Ｏ）ｐＸ、−ＣＮＲａＣ（Ｏ）Ｒ、ＣＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲ、−ＣＮＲａＲｂ、−ＣＮＨ２（Ｎ）ＯＨ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＲｅ−ＯＲｅＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＲｅＣ（Ｏ）ＯＨ、から選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換され、
Ｒが、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、およびＣ１−Ｃ３ハロアルキルから選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換されたフェニルであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４が、それぞれ別個に、かつ独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルであり、
ＲａおよびＲｂが、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ならびにハロ、アミノ、およびＣ１−Ｃ３ハロアルキルで任意に置換されたフェニルであり、
Ｒｅが、ハロ、アミノ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキ、およびＣ１−Ｃ４アルコキシで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｘが、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される少なくとも１個の追加のヘテロ原子を任意に含有するＮ結合４〜６員の飽和もしくは部分飽和の複素環式環であるか、またはＸが、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５〜６員のヘテロアリール環であるか、またはＸが、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、ハロ、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換されたフェニルであるか、またはＸが、飽和もしくは部分飽和のＣ３−Ｃ６シクロアルキル環であり、かつ
ｐが、整数０、１、または２である、化合物、その立体異性体、ならびにその獣医学的に許容される塩を提供する。
本発明の一態様では、Ｌ１およびＬ２は、それぞれ別個に、Ｃ１アルキルヘテロアリール（Ｃ１ヘテロアリール）およびＣ１アルキルヘテロ環（Ｃ１複素環）である。本発明の別の態様では、Ｌ１およびＬ２は、Ｃ１ヘテロアリールである。本発明の一態様では、Ｌ１およびＬ２は、それぞれ、Ｃ１ヘテロアリールであり、フェニル環のパラ炭素に結合している。本発明の一態様では、Ｌ１およびＬ２は、それぞれ、Ｃ１ヘテロアリールであり、Ｌ１は、フェニル環のメタ炭素に結合しており、Ｌ２は、フェニル環のパラ炭素に結合している。本発明の一態様では、Ｌ１およびＬ２は、それぞれ、Ｃ１ヘテロアリールであり、Ｌ１は、フェニル環のオルト炭素に結合しており、Ｌ２は、フェニル環のパラ炭素に結合している。本発明の一態様では、Ｌ１およびＬ２は、それぞれ、Ｃ１ヘテロアリールであり、Ｌ１およびＬ２は共に、フェニル環のメタ炭素に結合している。本発明のさらに別の態様では、Ｌ１は不在であり、Ｌ２は、Ｃ１ヘテロアリールである。本発明のさらに別の態様では、Ｌ１は不在であり、Ｌ２は、フェニル環のパラ炭素に結合したＣ１ヘテロアリールである。本発明のさらに別の態様では、Ｌ１は不在であり、Ｌ２は、フェニル環のメタ炭素に結合したＣ１ヘテロアリールである。好ましくは、一態様では、Ｌ１およびＬ２は共に、ヘテロアリールであり、フェニル環のパラ炭素に結合している。
本発明の別の態様では、Ｌ１およびＬ２は、Ｃ１複素環である。本発明の一態様では、Ｌ１およびＬ２は、それぞれ、Ｃ１複素環であり、Ｌ１およびＬ２は共に、フェニル環のパラ炭素に結合している。本発明の一態様では、Ｌ１およびＬ２は、それぞれ、Ｃ１複素環であり、Ｌ１は、フェニル環のメタ炭素に結合しており、Ｌ２は、フェニル環のパラ炭素に結合している。本発明の一態様では、Ｌ１およびＬ２は、それぞれ、Ｃ１複素環であり、Ｌ１は、フェニル環のオルト炭素に結合しており、Ｌ２は、フェニル環のパラ炭素に結合している。本発明の一態様では、Ｌ１およびＬ２は、それぞれ、Ｃ１複素環であり、Ｌ１およびＬ２は共に、フェニル環のメタ炭素に結合している。本発明のさらに別の態様では、Ｌ１は不在であり、Ｌ２は、Ｃ１複素環である。本発明のさらに別の態様では、Ｌ１は不在であり、Ｌ２は、フェニル環のパラ炭素に結合したＣ１複素環である。本発明のさらに別の態様では、Ｌ１は不在であり、Ｌ２は、フェニル環のメタ炭素に結合したＣ１複素環である。好ましくは、一態様では、Ｌ１およびＬ２は共に、複素環であり、フェニル環のパラ炭素に結合している。
本発明の別の態様では、Ｌ１は、Ｃ１ヘテロアリールであり、Ｌ２は、Ｃ１複素環である。それぞれの場合、Ｌ１およびＬ２は、ヘテロ環のＮ原子を有するフェニル環上のそれぞれのパラ炭素、メタ炭素、またはオルト炭素に別個におよび個別に結合している。
本発明の一態様では、Ｌ１およびＬ２ヘテロアリールは、それぞれ独立して、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子をそれぞれ含有する５〜６員の単環式環または８〜１１員の縮合環から選択される。本発明の別の態様では、Ｌ１およびＬ２ヘテロアリールは、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、イソオキサゾール、オキサゾール、イソチアゾール、チアゾール、トリアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、キノリン、イソキノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、インドール、ベンジミダゾール、インダゾール、ベンゾトリアゾール、ピロロ［２，３−ｂ］］ピリジン、ピロロ［２，３−ｃ］］ピリジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］トリアゾール、ピリジン−２（１Ｈ）−オン、２，３−ジヒドロキノリン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン、ピリジン、ピリミジンなどを含む。本発明のさらに別の態様では、Ｌ１およびＬ２ヘテロアリールは、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、チアゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、およびピリミジンを含む。本発明のさらに別の態様では、Ｌ１およびＬ２ヘテロアリールは、ピラゾール、イミダゾール、およびチアゾールを含む。本発明のさらに別の態様では、Ｌ１およびＬ２ヘテロアリールは、ピラゾールおよびイミダゾールを含む。本発明のさらに別の態様では、Ｌ１およびＬ２ヘテロアリールは、ピラゾールを含む。本発明のさらに別の態様では、Ｌ１およびＬ２ヘテロアリールは、イミダゾールを含む。Ｌ１およびＬ２ヘテロアリールは、本明細書に記載されるように任意に置換される。
本発明の別の態様では、Ｌ１およびＬ２複素環は、それぞれ独立して、４、５、もしくは６員の単環式飽和もしくは部分飽和環、または８〜１１員の縮合飽和もしくは部分飽和環から選択され、それぞれ、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する。本発明のさらに別の態様では、Ｌ１およびＬ２複素環は、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、アザチアン、イミダゾリジン、オキサゾリジン、テトラヒドロピラン、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン、チオモルホリン、２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール、１，２，３，５−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール、２，３，３ａ，４，５，６，−ヘキサヒドロシクロ−ペンタル［ｃ］ピラゾール、１，３ａ，４，５，７，７ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｃ］ピラゾール、１，３−オキサジナンなどを含む。本発明のさらに別の態様では、Ｌ１およびＬ２複素環は、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、アザチアン、およびオキサゾリジンを含む。本発明のさらに別の態様では、Ｌ１およびＬ２複素環は、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、およびピペラジンを含む。本発明のさらに別の態様では、Ｌ１およびＬ２複素環は、ピロリジン、ピペリジン、およびモルホリンを含む。本発明のさらに別の態様では、Ｌ１およびＬ２複素環は、ピロリジンである。本発明のさらに別の態様では、Ｌ１およびＬ２複素環は、ピペリジンである。本発明のさらに別の態様では、Ｌ１およびＬ２複素環は、モルホリンである。Ｌ１およびＬ２複素環は、本明細書に記載されるように任意に置換される。
本発明のさらに別の態様では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、それぞれ別個に、かつ独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、およびイソブチルである。本発明のさらに別の態様では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、それぞれ別個に、かつ独立して、メチル、エチル、プロピル、およびイソプロピルである。本発明のさらに別の態様では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、それぞれ別個に、かつ独立して、メチル、エチル、およびイソプロピルである。本発明のさらに別の態様では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、イソプロピルである。
本発明のさらに別の態様では、Ｌ１およびＬ２ヘテロアリールならびにヘテロ環部分は、それぞれ独立して、かつ別個に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルから選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換され、アルキル、アルケニル、およびアルキニル基は、独立して、かつ別個に、ヒドロキシル、ブロモ、フルオロ、クロロ、ヨード、アミノ、シアノ、シクロプロピル、およびフェニル；ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＦ３；シクロプロピル、シクロブチル、およびシクロペンチル（それぞれ、少なくとも１つのメチル、エチル、ハロ、メトキシ、エトキシ、アミノ、およびシアノで任意に置換される）；シクロペンテン、シクロヘキセン、オキセタン、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン、モルホリン；フラン、チアゾール、トリアゾリル、チオフェニル、ピロール、ピリジン、ピリミジン、およびピラジン（それぞれ、メチル、メトキシ、およびエトキシから選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換される）；ハロ、メトキシ、およびメチルで任意に置換されたフェニル；メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−シクロプロピル、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）３、および−ＣＦ３で任意に置換された−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−フェニル；−Ｃ（Ｏ）−アゼチジン、−Ｃ（Ｏ）−ピロリジン、−Ｃ（Ｏ）−ピペリジン、−Ｃ（Ｏ）−モルホリン、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＳＣ（ＣＨ３）２、−Ｓ（Ｏ）２−アゼチジン、−Ｓ（Ｏ）２−ピロリジン、−Ｓ（Ｏ）２−ピペリジン、−Ｓ（Ｏ）２−モルホリン、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２−シクロプロピル、−Ｏ−シクロプロピル、−Ｏ−シクロブチル、−Ｏ−シクロペンチル、−Ｏ−オキセタン、−ＯＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３；Ｏ−チアゾール、Ｏ−ピリジン（それぞれ、メチル、ハロ、およびメトキシで任意に置換される）、で任意に置換される。
本発明のさらに別の態様では、Ｌ１およびＬ２ヘテロアリールならびにヘテロ環部分は、それぞれ独立して、かつ別個に、ヒドロキシル、ブロモ、フルオロ、クロロ、ヨード、アミノ、シアノ、シクロプロピル、およびフェニルで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル；ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ；シクロプロピル、シクロブチル、およびシクロペンチル（それぞれ、少なくとも１つのメチル、エチル、ハロ、メトキシ、エトキシ、アミノ、およびシアノで任意に置換される）；オキセタン、モルホリン；ハロ、メトキシ、およびメチルで任意に置換されたフェニル；メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＳＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２−シクロプロピル、−Ｏ−シクロプロピル、−Ｏ−シクロブチル、−Ｏ−シクロペンチル、および−Ｏ−オキセタン、から選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換される。
本発明のさらに別の態様では、Ｌ１およびＬ２ヘテロアリールならびにヘテロ環部分は、それぞれ独立して、かつ別個に、ヒドロキシル、ブロモ、フルオロ、クロロ、ヨード、およびシクロプロピルで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル；ハロ、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、ヒドロキシル、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ；シクロプロピル、シクロブチル、およびシクロペンチル（それぞれ、少なくとも１つのメチル、ハロ、メトキシ、およびエトキシで任意に置換される）；オキセタン；モルホリン；−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＳＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２−シクロプロピル、−Ｏ−シクロプロピル、−Ｏ−シクロブチル、−Ｏ−シクロペンチル、および−Ｏ−オキセタン、から選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換される。
本発明のさらに別の態様では、Ｌ１およびＬ２ヘテロアリールならびにヘテロ環部分は、それぞれ独立して、かつ別個に、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、アミノ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３；−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、およびハロ、から選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換され、シクロプロピル部分は、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、およびエトキシから選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換される。
本発明のさらに別の態様では、Ｌ１およびＬ２ヘテロアリールならびにヘテロ環部分は、それぞれ独立して、かつ別個に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、フルオロ、クロロ、メチル、およびメトキシから選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換されるＣ３−Ｃ６シクロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロおよびメトキシから選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換されるフェニル；−Ｃ１−シクロプロピル、およびシクロプロピルまたはフェニルで任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルから選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換される。本発明のさらに別の態様では、Ｌ１およびＬ２ヘテロアリールならびにヘテロ環部分は、それぞれ独立して、かつ別個に、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、シアノ、ブロモ、フルオロ、クロロ、ヨード、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３；シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル（それぞれ、フルオロ、クロロ、メチル、およびメトキシから選択される少なくとも置換で任意に置換される）；メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ；ハロおよびメトキシから選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換されたフェニル；シクロプロピルまたはフェニルで任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル；シアノおよびメチルから選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換されたピロール、から選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換される。
本発明のさらに別の態様では、Ｌ１およびＬ２ヘテロアリールならびにヘテロ環部分は、それぞれ独立して、かつ別個に、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する１０員の縮合された部分飽和複素環式環で任意に置換され、当該環は、オキソで任意に置換される。
本発明のさらに別の態様では、ＲａおよびＲｂは、それぞれ別個に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、シクロプロピル、シクロブチル；ならびにフルオロ、クロロ、アミノ、および−ＣＦ３で任意に置換されたフェニルである。
本発明のさらに別の態様では、Ｒｅは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、およびイソブチルであり、それぞれ、フルオロ、クロロ、アミノ、シクロプロピル、シクロブチル、メトキシ、エトキシ、およびイソプロポキシで任意に置換される。
本発明のさらに別の態様では、Ｘは、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、およびモルホリンから選択されるＮ結合４〜６員複素環である。本発明のさらに別の態様では、Ｘは、チアゾリルおよびピリジニルから選択される５〜６員のヘテロアリール環である。本発明のさらに別の態様では、Ｘは、任意選択的に−ＣＦ３、フルオロ、クロロ、アミノ、シアノ、メチル、エチル、メトキシ、およびエトキシから選択される少なくとも１つの置換基で置換されたフェニルである。本発明のさらに別の態様では、Ｘは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンタン、およびシクロヘキセンから選択される飽和もしくは部分飽和のＣ３−Ｃ６シクロアルキル環である。
本発明のさらに別の態様では、ｐは、整数０である。さらに別の態様では、ｐは、整数１である。本発明のさらに別の態様では、ｐは、整数２である。
本発明のさらに別の態様では、式（１Ａ）の化合物である式（１）の化合物、
Figure 2021504431
 その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ａ１）の化合物である式（１Ａ）の化合物、
Figure 2021504431
 その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ａ１−１）または式（１Ａ１−２）の化合物である式（１Ａ１）、
Figure 2021504431
 その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ａ１−１）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩である。本発明のさらに別の態様では、表１ａおよび表１ｂに示されるような化合物から選択される式（１Ａ１−１）の化合物である。本発明のさらに別の態様では、表１ａに示されるような化合物から選択される式（１Ａ１−１）の化合物である。本発明のさらに別の態様では、表１ｂに示されるような化合物から選択される式（１Ａ１−１）の化合物である。本発明のさらに別の態様では、（（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（｛４−［（３，５−ジシクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］フェニル｝メチル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−３，９，１５，２１−テトラキス（２−メチルプロピル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン）（１ｂ−１４）；（（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス［［４−［（４−エトキシピラゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン）（１ｂ−２１）；（（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス［［４−（ピラゾール−１−イルメチル）フェニル］メチル］−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン）（１ｂ−２３）；
（（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン）（１ｂ−１０８）；（（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン）（１ｂ−２１１）；（（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−（１−フルオロシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン）（１ｂ−２１５）；（（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−（２，２−ジフルオロシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン）（１ｂ−２１６）；および（（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（５−（２−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン）（１ｂ−２２２）；からなる群から選択される式（１Ａ１−１）の化合物（実施例番号）、その立体異性体、ならびにその獣医学的に許容される塩である。
本発明のさらに別の態様では、式（１Ａ１−２）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩である。本発明のさらに別の態様では、表６に示されるような化合物から選択される式（１Ａ１−２）の化合物である。本発明のさらに別の態様では、表１（１ａおよび１ｂ）に示される式（１Ａ１−１）の化合物ならびに表６に示される式（１Ａ１−２）の化合物である。
本発明のさらに別の態様では、式（１Ａ１−３）の化合物である式（１）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩である。
Figure 2021504431
本発明のさらに別の態様では、表１ｃに示されるような化合物から選択される式（１Ａ１−３）の化合物である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ａ１−３）の化合物（実施例番号）、（（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（１−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロブチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン）（１ｃ−１）、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩である。
本発明のさらに別の態様では、式（１Ｂ）の化合物である式（１）の化合物、
Figure 2021504431
 その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ｂ１）の化合物である式（１Ｂ）の化合物、
Figure 2021504431
 その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ｂ１−１）または式（１Ｂ１−２）の化合物である式（１Ｂ１）の化合物、
Figure 2021504431
 その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ｂ１−１）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩である。本発明のさらに別の態様では、表２に示されるような化合物から選択される式（１Ｂ１−１）の化合物である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ｂ１−２）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩である。本発明のさらに別の態様では、表８に示されるような化合物から選択される式（１Ｂ１−２）の化合物である。本発明のさらに別の態様では、表２に示される式（１Ｂ１−１）の化合物および表８に示される式（１Ｂ１−２）の化合物である。
本発明のさらに別の態様では、式（１Ｃ）の化合物である式（１）の化合物、
Figure 2021504431
 その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ｃ１）の化合物である式（１Ｃ）の化合物、
Figure 2021504431
 その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ｃ１−１）の化合物または式（１Ｃ１−２）の化合物である式（１Ｃ１）の化合物、
Figure 2021504431
 その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ｃ１−１）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩である。本発明のさらに別の態様では、表３に示されるような化合物から選択される式（１Ｃ１−１）の化合物である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ｃ１−２）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩である。本発明のさらに別の態様では、表７に示されるような化合物から選択される式（１Ｃ１−２）の化合物である。
本発明のさらに別の態様では、式（１Ｄ）の化合物である式（１）の化合物、
Figure 2021504431
 その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ｄ１）の化合物である式（１Ｄ）の化合物、
Figure 2021504431
 その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ｄ１−１）の化合物である式（１Ｄ１）の化合物、
Figure 2021504431
 その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩である。本発明のさらに別の態様では、表４に示されるような化合物から選択される式（１Ｄ１−１）の化合物である。
本発明のさらに別の態様では、式（１Ｅ１）の化合物である式（１）の化合物、
Figure 2021504431
 その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩である。本発明のさらに別の態様では、表５に示されるような化合物から選択される式（１Ｅ１）の化合物である。
本発明のさらに別の態様では、
式（１Ｆ１）の化合物または式（１Ｆ２）の化合物である式（１）の化合物、
Figure 2021504431
 その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ｆ１）の化合物である。本発明のさらに別の態様では、表９に示されるような化合物から選択される式（１Ｆ１）の化合物である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ｆ２）の化合物である。本発明のさらに別の態様では、表１０に示されるような化合物から選択される式（１Ｆ２）の化合物である。
本発明のさらに別の態様では、１ｎＭ以下の値でＤ．ｉｍｍｉｔｉｓミクロフィラリア（ＤｉＭＦ）に対する最小有効量（ＭＥＤ）を有し、１ａ−３６、１ａ−３７、１ｂ−１６、１ｂ−１７、１ｂ−１８、１ｂ−２３、１ｂ−３２、１ｂ−６６、１ｂ−８６、１ｂ−９６、１ｂ−１０４、１ｂ−１１５、１ｂ−１４６、１ｂ−１６０、１ｂ−１６６、１ｂ−１６８、１ｂ−１７１、１ｂ−１７３、１ｂ−１７６、１ｂ−１７７、１ｂ−１８９、１ｂ−１９４、１ｂ−２０８、１ｂ−２１２、１ｃ−１、１ｃ−３、１ｃ−４、１ｃ−６、１ｃ−７、１ｃ−９、１ｃ−１０、２−１、２−３０、６−３、６−９、６−１５、８−９、９−１２、９−１６、９−３２、９−５０、９−５４、９−５５、１０−１３、および１０−３１を含む、化合物であり、これらのそれぞれは、本明細書でそれぞれ命名される。本発明のさらに別の態様では、１ｎＭ未満かつ１０ｎＭ以上のＤｉＭＦのＭＥＤを有し、１ａ−１、１ａ−２、１ａ−７、１ａ−１０、１ａ−１１、１ａ−１６、１ａ−１７、１ａ−２０、１ａ−２１、１ａ−２４、１ａ−３８、１ａ−４６、１ｂ−７、１ｂ−８、１ｂ−１０、１ｂ−１９、１ｂ−２１、１ｂ−２４、１ｂ−２５、１ｂ−２９、１ｂ−３５、１ｂ−４６、１ｂ−５２、１ｂ−６２、１ｂ−７０、１ｂ−８９、１ｂ−９４、１ｂ−９５、１ｂ−１０３、１ｂ−１０５、１ｂ−１０８、１ｂ−１１８、１ｂ−１１９、１ｂ−１２１、１ｂ−１２６、１ｂ−１３５、１ｂ−１４２、１ｂ−１４３、１ｂ−１４５、１ｂ−１５０、１ｂ−１５１、１ｂ−１５２、１ｂ−１５４、１ｂ−１５５、１ｂ−１６５、１ｂ−１７４、１ｂ−１７５、１ｂ−１８４、１ｂ−１９０、１ｂ−１９７、１ｂ−２０１、１ｂ−２０３、１ｂ−２０５、１ｂ−２０７、１ｂ−２１１、１ｂ−２１３、１ｂ−２１５、１ｂ−２１６、１ｂ−２２０、１ｂ−２２１、１ｃ−２、１ｃ−５、１ｃ−１１、１ｃ−１２、２−２、２−７、２−１０、２−１２、２−１８、２−１９、２−２２、２−２５、２−２８、２−２９、２−３９、２−４１、２−４４、２−４５、２−４６、２−４７、２−４８、２−５１、２−５５、２−６２、２−６５、２−６６、２−６９、２−７４、２−７５、２−７６、２−７７、２−８７、３−１、３−２、３−３、３−８、３−１１、３−２７、３−３６、３−３７、３−３９、３−４１、４−１、４−２、４−１４、５−１、５−２、６−１、６−１２、６−１６、６−１９、６−２０、７−３、７−９、８−３、８−７、８−８、８−１２、８−１３、８−１５、９−１、９−６、９−１１、９−２１、９−２２、９−２５、９−２８、９−３０、９−３４、９−４１、９−４８、９−４９、９−５１、９−５２、９−５３、９−５６、１０−６、１０−１７、１０−３０、１０−３７、および１０−３８を含む、化合物であり、これらのそれぞれは、本明細書でそれぞれ命名される。本発明のさらに別の態様では、１０ｎＭ未満かつ１００ｎＭ以上のＤｉＭＦのＭＥＤを有し、１ａ−３、１ａ−６、１ａ−８、１ａ−１２、１ａ−１３、１ａ−１４、１ａ−１５、１ａ−１８、１ａ−１９、１ａ−２２、１ａ−２３、１ａ−２５、１ａ−２６、１ａ−２８、１ａ−２９、１ａ−３０、１ａ−３１、１ａ−３２、１ａ−３３、１ａ−３５、１ａ−３９、１ｂ−４、１ｂ−５、１ｂ−１２、１ｂ−１３、１ｂ−１５、１ｂ−２０、１ｂ−２２、１ｂ−３１、１ｂ−３４、１ｂ−３８、１ｂ−３９、１ｂ−４３、１ｂ−４５、１ｂ−５３、１ｂ−５４、１ｂ−５８、１ｂ−６３、１ｂ−６４、１ｂ−６７、１ｂ−６９、１ｂ−７１、１ｂ−７５、１ｂ−８７、１ｂ−９１、１ｂ−９７、１ｂ−１０６、１ｂ−１１０、１ｂ−１１１、１ｂ−１１２、１ｂ−１１３、１ｂ−１１６、１ｂ−１１７、１ｂ−１２０、１ｂ−１２４、１ｂ−１２７、１ｂ−１２８、１ｂ−１２９、１ｂ−１３３、１ｂ−１３８、１ｂ−１３９、１ｂ−１４０、１ｂ−１４１、１ｂ−１４４、１ｂ−１４９、１ｂ−１５６、１ｂ−１５９、１ｂ−１６２、１ｂ−１６３、１ｂ−１６９、１ｂ−１７０、１ｂ−１７２、１ｂ−１８０、１ｂ−１８１、１ｂ−１８３、１ｂ−１８５、１ｂ−１８６、１ｂ−１８７、１ｂ−１８８、１ｂ−１９１、１ｂ−１９５、１ｂ−１９８、１ｂ−１９９、１ｂ−２０６、１ｂ−２０９、１ｂ−２１０、１ｂ−２１４、１ｂ−２１７、１ｂ−２１８、１ｂ−２１９、１ｂ−２２２、２−３、２−５、２−８、２−９、２−１１、２−１３、２−１４、２−１５、２−１６、２−１７、２−２０、２−２１、２−２３、２−２４、２−２６、２−２７、２−３１、２−３２、２−３５、２−３６、２−３８、２−４０、２−４２、２−４３、２−５０、２−５２、２−５４、２−５６、２−５７、２−５８、２−５９、２−６０、２−６１、２−６４、２−６７、２−６８、２−７０、２−７１、２−７２、２−７８、２−７９、２−８１、２−８２、２−８３、２−８４、２−８５、２−８６、２−８８、３−１０、３−１２、３−１３、３−１８、３−１９、３−２０、３−２１、３−２３、３−２４、３−２５、３−２９、３−３８、３−４３、４−９、４−１５、４−１６、４−１７、５−３、５−４、５−６、６−２、６−４、６−５、６−６、６−７、６−８、６−１０、６−１１、６−１４、６−１８、７−１、７−２、７−４、７−７、７−１１、８−２、８−４、８−５、８−６、８−１０、８−１１、８−１４、９−２、９−４、９−５、９−１８、９−２０、９−２７、９−２９、９−３３、９−３５、９−４２、９−５７、９−５８、９−５９、９−６１、９−６２、９−６４、１０−２、１０−３、１０−９、１０−１０、１０−１１、１０−１２、１０−１４、１０−１６、１０−１８、１０−１９、１０−２１、１０−２２、１０−２３、１０−２４、１０−２５、１０−２６、１０−２７、１０−２８、１０−３２、１０−３３、１０−３５、および１０−４１を含む、化合物であり、これらのそれぞれは、本明細書でそれぞれ命名される。
本発明のさらに別の態様では、０．１ｎＭ以下の値でＤ．ｉｍｍｉｔｉｓ Ｌ４幼虫（ＤｉＬ４）に対して最小有効量（ＭＥＤ）を有し、１ａ−７、１ｂ−１５、１ｂ−６６、１ｂ−８９、１ｂ−９６、１ｂ−１１５、１ｂ−１１９、１ｂ−１５４、１ｂ−１６６、１ｂ−１７１、１ｂ−１７６、１ｂ−１７７、１ｂ−２１１、１ｂ−２１６、１ｃ−１、１ｃ−２、１ｃ−３、１ｃ−６、１ｃ−７、１ｃ−８、１ｃ−１０、１ｃ−１１、６−３、６−９、６−１２、９−１２、９−１６、９−４８、および１０−３１を含む、化合物であり、これらのそれぞれは、本明細書でそれぞれ命名される。本発明のさらに別の態様では、０．１ｎＭ超かつ１ｎＭ以下のＤｉＬ４に対してＭＥＤを有し、１ａ−１、１ａ−１１、１ａ−１２、１ａ−１３、１ａ−１６、１ａ−２０、１ａ−２１、１ａ−２６、１ａ−３１、１ａ−３６、１ａ−３７、１ｂ−１６、１ｂ−１７、１ｂ−２１、１ｂ−２３、１ｂ−２５、１ｂ−３２、１ｂ−３５、１ｂ−４６、１ｂ−５１、１ｂ−８６、１ｂ−１０４、１ｂ−１０８、１ｂ−１１２、１ｂ−１１３、１ｂ−１１８、１ｂ−１２６、１ｂ−１２９、１ｂ−１５０、１ｂ−１５１、１ｂ−１６０、１ｂ−１６５、１ｂ−１７３、１ｂ−１８６、１ｂ−１８９、１ｂ−１９０、１ｂ−１９４、１ｂ−２０５、１ｂ−２０６、１ｂ−２０９、１ｂ−２１０、１ｂ−２１２、１ｂ−２１５、１ｂ−２１７、１ｂ−２１９、１ｂ−２２２、１ｃ−４、１ｃ−５、１ｃ−１２、１ｃ−１３、２−１、２−１０、２−２２、２−２５、２−２８、２−４１、２−５１、２−５５、２−６２、２−６４、２−６６、２−６９、２−７６、２−７７、３−１、３−３、３−１８、３−１９、３−２７、３−３６、３−３７、４−２、６−１５、７−３、７−９、８−３、８−９、８−１２、８−１５、９−２５、９−２６、９−３２、９−５５、１０−１３、１０−３０、および１０−３８を含む、化合物であり、これらのそれぞれは、本明細書でそれぞれ命名される。本発明のさらに別の態様では、１ｎＭ超かつ１０ｎＭ以下のＤｉＬ４に対してＭＥＤを有し、１ａ−３４、１ａ−３８、１ａ−３９、１ｂ−１４、１ｂ−１９、１ｂ−６８、１ｂ−６９、１ｂ−１２７、１ｂ−１２８、１ｂ−１４３、１ｂ−１４６、１ｂ−１４７、１ｂ−１４９、１ｂ−１５２、１ｂ−１５３、１ｂ−１５５、１ｂ−１６８、１ｂ−１７２、１ｂ−１７４、１ｂ−１７５、１ｂ−１７８、１ｂ−１８１、１ｂ−１８４、１ｂ−１８７、１ｂ−１９７、１ｂ−２０１、１ｂ−２０３、１ｂ−２０７、１ｂ−２０８、１ｂ−２２０、１ｂ−２２１、９−１、９−２２、９−５０、９−５１、９−５２、９−５３、９−５４、９−５６、９−５８、９−６１、９−６３、および１０−６を含む、化合物であり、これらのそれぞれは、本明細書でそれぞれ命名される。
本発明のさらに別の態様では、１０以上かつ１００未満のＤｉＭＦ／ＤｉＬ４比を有するＤｉＬ４に対して選択的に強力であり、１ａ−１、１ａ−１２、１ａ−１３、１ａ−２０、１ａ−２６、１ａ−３１、１ａ−３４、１ｂ−１４、１ｂ−３５、１ｂ−４６、１ｂ−６９、１ｂ−８９、１ｂ−９６、１ｂ−１０８、１ｂ−１１３、１ｂ−１２６、１ｂ−１２７、１ｂ−１２８、１ｂ−１２９、１ｂ−１４９、１ｂ−１５１、１ｂ−１７１、１ｂ−１７２、１ｂ−１８６、１ｂ−２０６、１ｂ−２０９、１ｂ−２１５、１ｂ−２１６、１ｂ−２１７、１ｂ−２１９、１ｃ−５、１ｃ−８、１ｃ−１０、１ｃ−１１、２−４１、２−５５、２−６９、３−３、３−１８、３−１９、４−２、６−１２、９−１６、９−６１、１０−３１、および１０−３８を含む、化合物であり、これらのそれぞれは、本明細書でそれぞれ命名される。本発明のさらに別の態様では、１ａ−１、１ａ−１２、１ａ−１３、１ａ−２０、１ａ−２６、１ａ−３１、および１ａ−３４を含むＤｉＬ４に対して選択的に強力である化合物であり、これらのそれぞれは、本明細書でそれぞれ命名される。本発明のさらに別の態様では、１ｂ−１４、１ｂ−３５、１ｂ−４６、１ｂ−６９、１ｂ−８９、１ｂ−９６、１ｂ−１０８、１ｂ−１１３、１ｂ−１２６、１ｂ−１２７、１ｂ−１２８、１ｂ−１２９、１ｂ−１４９、１ｂ−１５１、１ｂ−１７１、１ｂ−１７２、１ｂ−１８６、１ｂ−２０６、１ｂ−２０９、１ｂ−２１５、１ｂ−２１６、１ｂ−２１７、および１ｂ−２１９を含むＤｉＬ４に対して選択的に強力である化合物であり、これらのそれぞれは、本明細書でそれぞれ命名される。本発明のさらに別の態様では、１ｃ−５、１ｃ−８、１ｃ−１０、および１ｃ−１１を含むＤｉＬ４に対して選択的に強力である化合物であり、これらのそれぞれは、本明細書でそれぞれ命名される。本発明のさらに別の態様では、２−４１、２−５５、２−６９、３−３、３−１８、３−１９、４−２、６−１２、９−１６、９−６１、１０−３１、および１０−３８を含むＤｉＬ４に対して選択的に強力である化合物であり、これらのそれぞれは、本明細書でそれぞれ命名される。本発明のさらに別の態様では、１００以上のＤｉＭＦ／ＤｉＬ４比を有するＤｉＬ４に対して選択的に強力であり、１ａ−７、１ｂ−１５、１ｂ−５１、１ｂ−６８、１ｂ−１１２、１ｂ−１１９、１ｂ−１５３、１ｂ−１５４、１ｂ−１７８、１ｂ−２１０、１ｂ−２２２、１ｃ−２、１ｃ−３、１ｃ−１１、１ｃ−１３、２−６４、９−２６、９−４８、および９−６３を含む、化合物であり、これらのそれぞれは、本明細書でそれぞれ命名される。本発明のさらに別の態様では、１ａ−７を含むＤｉＬ４に対して選択的に強力である化合物であり、これは、本明細書でそれぞれ命名される。本発明のさらに別の態様では、１ｂ−１５、１ｂ−５１、１ｂ−６８、１ｂ−１１２、１ｂ−１１９、１ｂ−１５３、１ｂ−１５４、１ｂ−１７８、１ｂ−２１０、および１ｂ−２２２を含むＤｉＬ４に対して選択的に強力である化合物であり、これらのそれぞれは、本明細書でそれぞれ命名される。本発明のさらに別の態様では、１ｃ−２、１ｃ−３、１ｃ−１１、および１ｃ−１３を含むＤｉＬ４に対して選択的に強力である化合物であり、これらのそれぞれは、本明細書でそれぞれ命名される。本発明のさらに別の態様では、２−６４、９−２６、９−４８、および９−６３を含むＤｉＬ４に対して選択的に強力である化合物であり、これらのそれぞれは、本明細書でそれぞれ命名される。
本発明のさらに別の態様では、
Ｈ．ｃｏｎｔｏｒｔｕｓ Ｌ３幼虫に対して１μＭ以下のＭＥＤを有し、１ｂ−１８、１ｂ−２３、１ｂ−６６、１ｂ−８９、１ｂ−９４、１ｂ−９６、１ｂ−１０４、１ｂ−１０８、１ｂ−１１５、１ｂ−１５１、１ｂ−１６０、１ｂ−１６５、１ｂ−１７１、１ｂ−１７３、１ｂ−１７６、１ｂ−１７７、１ｂ−２０６、１ｂ−２１１、１ｂ−２１２、１ｂ−２１５、１ｂ−２１６、１ｂ−２１７、１ｂ−２１９、１ｂ−２２２、１ｃ−１、１ｃ−２、１ｃ−３、１ｃ−４、１ｃ−５、１ｃ−６、１ｃ−７、１ｃ−９、１ｃ−１０、１ｃ−１１、９−１２、９−１６、９−３２、９−４８、および９−５５を含む、化合物であり、これらのそれぞれは、本明細書でそれぞれ命名される。｛１］本発明のさらに別の態様では、｛２］［３｝｛４］［５｝Ｈ．ｃｏｎｔｏｒｔｕｓ Ｌ３幼虫に対して１μＭ以下のＭＥＤを有し、１ｂ−１８、１ｂ−２３、１ｂ−６６、１ｂ−８９、１ｂ−９４、１ｂ−９６、１ｂ−１０４、１ｂ−１０８、１ｂ−１１５、１ｂ−１５１、１ｂ−１６０、１ｂ−１６５、１ｂ−１７１、１ｂ−１７３、１ｂ−１７６、１ｂ−１７７、１ｂ−２０６、１ｂ−２１１、１ｂ−２１２、１ｂ−２１５、１ｂ−２１６、１ｂ−２１７、１ｂ−２１９、および１ｂ−２２２を含む、化合物であり、これらのそれぞれは、本明細書でそれぞれ命名される。本発明のさらに別の態様では、Ｈ．ｃｏｎｔｏｒｔｕｓ Ｌ３幼虫に対して１μＭ超かつ１０μＭ以下のＭＥＤを有し、１ａ−１０、１ａ−１４、１ａ−１６、１ａ−１７、１ａ−２０、１ａ−２１、１ａ−２６、１ａ−３１、１ａ−３５、１ａ−３６、１ａ−３７、１ｂ−１６、１ｂ−１７、１ｂ−１９、１ｂ−２１、１ｂ−２４、１ｂ−２９、１ｂ−４６、１ｂ−５２、１ｂ−９５、１ｂ−１１０、１ｂ−１１８、１ｂ−１２６、１ｂ−１２７、１ｂ−１２９、１ｂ−１４３、１ｂ−１４５、１ｂ−１６６、１ｂ−１７９、１ｂ−１８６、１ｂ−１８７、１ｂ−１９０、１ｂ−１９７、１ｂ−２０１、１ｂ−２０７、１ｂ−２１０、１ｂ−２１３、１ｂ−２１４、１ｂ−２２１、２−１、２−２、２−７、２−１９、２−２２、２−２８、２−３０、２−４５、２−５１、２−５３、２−６６、２−６８、２−６９、２−７４、２−７９、２−８７、３−１、３−２、３−３、３−２７、６−３、６−７、６−９、６−１２、６−２０、７−９、８−３、８−４、８−６、８−７、８−８、８−９、８−１３、８−１５、９−１、９−６、９−１１、９−２２、９−２８、９−３４、９−４１、９−５０、９−５１、９−５２、９−５３、９−５４、９−５６、９−５７、９−５９、１０−３、１０−６、１０−１１、１０−１３、１０−１７、１０−１８、１０−３０、および１０−３１を含む、化合物であり、これらのそれぞれは、本明細書でそれぞれ命名される。
本発明のさらに別の態様では、式（１）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含む組成物である。本発明のさらに別の態様では、式（１）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含み、獣医学的に許容される賦形剤をさらに含む組成物である。本発明のさらに別の態様では、式（１）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含み、獣医学的に許容される賦形剤、および任意に、少なくとも１つの追加の抗寄生虫剤をさらに含む組成物である。本発明のさらに別の態様では、式（１）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含み、獣医学的に許容される賦形剤および少なくとも１つの追加の抗寄生虫剤をさらに含む組成物である。
本発明のさらに別の態様では、式（１Ａ）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含む組成物である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ａ）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含み、獣医学的に許容される賦形剤をさらに含む組成物である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ａ）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含み、獣医学的に許容される賦形剤、および任意に、少なくとも１つの追加の抗寄生虫剤をさらに含む組成物である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ａ）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含み、獣医学的に許容される賦形剤、および少なくとも１つの追加の抗寄生虫剤をさらに含む組成物である。
本発明のさらに別の態様では、式（１Ａ１）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含む組成物である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ａ１）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含み、獣医学的に許容される賦形剤をさらに含む組成物である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ａ１）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含み、獣医学的に許容される賦形剤、および任意に、少なくとも１つの追加の抗寄生虫剤をさらに含む組成物である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ａ１）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含み、獣医学的に許容される賦形剤および少なくとも１つの追加の抗寄生虫剤をさらに含む組成物である。
本発明のさらに別の態様では、式（１Ａ１−１）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含む組成物である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ａ１−１）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含み、獣医学的に許容される賦形剤をさらに含む組成物である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ａ１−１）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含み、獣医学的に許容される賦形剤、および任意に、少なくとも１つの追加の抗寄生虫剤をさらに含む組成物である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ａ１−１）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含み、獣医学的に許容される賦形剤および少なくとも１つの追加の抗寄生虫剤をさらに含む組成物である。本発明のさらに別の態様では、表１ｂに記載の式（１Ａ１−１）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含む組成物である。本発明のさらに別の態様では、表１ｂに記載の式（１Ａ１−１）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含み、獣医学的に許容される賦形剤をさらに含む組成物である。本発明のさらに別の態様では、表１ｂに記載の式（１Ａ１−１）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含み、獣医学的に許容される賦形剤、および任意に、少なくとも１つの追加の抗寄生虫剤をさらに含む組成物である。本発明のさらに別の態様では、表１ｂに記載の式（１Ａ１−１）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含み、獣医学的に許容される賦形剤および少なくとも１つの追加の抗寄生虫剤をさらに含む組成物である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ａ１−２）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含む組成物である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ａ１−２）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含み、獣医学的に許容される賦形剤をさらに含む組成物である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ａ１−２）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含み、獣医学的に許容される賦形剤、および任意に、少なくとも１つの追加の抗寄生虫剤をさらに含む組成物である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ａ１−２）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含み、獣医学的に許容される賦形剤および少なくとも１つの追加の抗寄生虫剤をさらに含む組成物である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ａ１−３）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含む組成物である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ａ１−３）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含み、獣医学的に許容される賦形剤をさらに含む組成物である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ａ１−３）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含み、獣医学的に許容される賦形剤、および任意に、少なくとも１つの追加の抗寄生虫剤をさらに含む組成物である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ａ１−３）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含み、獣医学的に許容される賦形剤および少なくとも１つの追加の抗寄生虫剤をさらに含む組成物である。
本発明のさらに別の態様では、式（１Ｂ）、（１Ｃ）、または（１Ｄ）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含む組成物である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ｂ）、（１Ｃ）、または（１Ｄ）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含み、獣医学的に許容される賦形剤をさらに含む組成物である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ｂ）、（１Ｃ）、または（１Ｄ）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含み、獣医学的に許容される賦形剤、および任意に、少なくとも１つの追加の抗寄生虫剤をさらに含む組成物である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ｂ）、（１Ｃ）、または（１Ｄ）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含み、獣医学的に許容される賦形剤および少なくとも１つの追加の抗寄生虫剤をさらに含む組成物である。
本発明のさらに別の態様では、式（１Ｂ１）、（１Ｃ１）、（１Ｄ１）、または（１Ｅ１）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含む組成物である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ｂ１）、（１Ｃ１）、（１Ｄ１）、または（１Ｅ１）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含み、獣医学的に許容される賦形剤をさらに含む組成物である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ｂ１）、（１Ｃ１）、（１Ｄ１）、または（１Ｅ１）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含み、獣医学的に許容される賦形剤、および任意に、少なくとも１つの追加の抗寄生虫剤をさらに含む組成物である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ｂ１）、（１Ｃ１）、（１Ｄ１）、または（１Ｅ１）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含み、獣医学的に許容される賦形剤および少なくとも１つの追加の抗寄生虫剤をさらに含む組成物である。
本発明のさらに別の態様では、式（１Ｂ１−１）、（１Ｃ１−１）、または（１Ｄ１−１）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含む組成物である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ｂ１−１）、（１Ｃ１−１）、または（１Ｄ１−１）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含み、獣医学的に許容される賦形剤をさらに含む組成物である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ｂ１−１）、（１Ｃ１−１）、または（１Ｄ１−１）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含み、獣医学的に許容される賦形剤、および任意に、少なくとも１つの追加の抗寄生虫剤をさらに含む組成物である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ｂ１−１）、（１Ｃ１−１）、または（１Ｄ１−１）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含み、獣医学的に許容される賦形剤および少なくとも１つの追加の抗寄生虫剤をさらに含む組成物である。
本発明のさらに別の態様では、式（１Ｂ１−２）または（１Ｃ１−２）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含む組成物である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ｂ１−２）または（１Ｃ１−２）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含み、獣医学的に許容される賦形剤をさらに含む組成物である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ｂ１−２）または（１Ｃ１−２）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含み、獣医学的に許容される賦形剤、および任意に、少なくとも１つの追加の抗寄生虫剤をさらに含む組成物である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ｂ１−２）または（１Ｃ１−２）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含み、獣医学的に許容される賦形剤および少なくとも１つの追加の抗寄生虫剤をさらに含む組成物である。
本発明のさらに別の態様では、式（１Ｅ１）、（１Ｆ１）、または（１Ｆ２）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含む組成物である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ｅ１）、（１Ｆ１）、または（１Ｆ２）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含み、獣医学的に許容される賦形剤をさらに含む組成物である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ｅ１）、（１Ｆ１）、または（１Ｆ２）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含み、獣医学的に許容される賦形剤、および任意に、少なくとも１つの追加の抗寄生虫剤をさらに含む組成物である。本発明のさらに別の態様では、式（１Ｅ１）、（１Ｆ１）、または（１Ｆ２）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を含み、獣医学的に許容される賦形剤および少なくとも１つの追加の抗寄生虫剤をさらに含む組成物である。
本発明のさらに別の態様では、有効量の式（１）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を投与することによって、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療する方法である。
本発明のさらに別の態様では、有効量の式（１Ａ）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を投与することによって、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療する方法である。本発明のさらに別の態様では、有効量の式（１Ａ１）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を投与することによって、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療する方法である。本発明のさらに別の態様では、有効量の式（１Ａ１−１）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を投与することによって、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療する方法である。本発明のさらに別の態様では、有効量の表１ａに記載の式（１Ａ１−１）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を投与することによって、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療する方法である。本発明のさらに別の態様では、有効量の表１ｂに記載の式（１Ａ１−１）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を投与することによって、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療する方法である。
本発明のさらに別の態様では、有効量の式（１Ａ１−２）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を投与することによって、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療する方法である。本発明のさらに別の態様では、有効量の式（１Ａ１−３）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を投与することによって、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療する方法である。
本発明のさらに別の態様では、有効量の式（１Ｂ）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を投与することによって、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療する方法である。本発明のさらに別の態様では、有効量の式（１Ｂ１）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を投与することによって、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療する方法である。本発明のさらに別の態様では、有効量の式（１Ｂ１−１）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を投与することによって、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療する方法である。本発明のさらに別の態様では、有効量の式（１Ｂ１−２）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を投与することによって、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療する方法である。
本発明のさらに別の態様では、有効量の式（１Ｃ）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を投与することによって、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療する方法である。本発明のさらに別の態様では、有効量の式（１Ｃ１）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を投与することによって、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療する方法である。本発明のさらに別の態様では、有効量の式（１Ｃ１−１）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を投与することによって、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療する方法である。本発明のさらに別の態様では、有効量の式（１Ｃ１−２）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を投与することによって、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療する方法である。
本発明のさらに別の態様では、有効量の式（１Ｄ）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を投与することによって、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療する方法である。本発明のさらに別の態様では、有効量の式（１Ｄ１）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を投与することによって、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療する方法である。本発明のさらに別の態様では、有効量の式（１Ｄ１−１）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を投与することによって、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療する方法である。本発明のさらに別の態様では、有効量の式（１Ｅ１）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を投与することによって、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療する方法である。本発明のさらに別の態様では、有効量の式（１Ｆ１）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を投与することによって、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療する方法である。本発明のさらに別の態様では、有効量の式（１Ｆ２）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を投与することによって、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療する方法である。
本発明の別の態様では、有効量の式（１）、式（１Ａ）、式（１Ａ１）、式（１Ａ１−１）、式（１Ａ１−２）、式（１Ａ１−３）、式（１Ｂ）、式（１Ｂ１）、式（１Ｂ１−１）、式（１Ｂ１−２）、式（１Ｃ）、式（１Ｃ１）、式（１Ｃ１−１）、式（１Ｃ１−２）、式（１Ｄ）、式（１Ｄ１）、式（１Ｄ１−１）、式（１Ｅ１）、式（１Ｆ１）、または式（１Ｆ２）の化合物を投与することを含む、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療する方法。本発明の別の態様では、有効量の式（１Ａ１）、式（１Ａ１−１）、または式（１Ａ１−２）の化合物を投与することを含む、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療する方法。本発明の別の態様では、有効量の式（１Ａ１−１）の化合物を投与することを含む、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療する方法。本発明の別の態様では、有効量の表１ａに記載の式（１Ａ１−１）の化合物を投与することを含む、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療する方法。本発明の別の態様では、有効量の表１ｂに記載の式（１Ａ１−１）の化合物を投与することを含む、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療する方法。本発明の別の態様では、有効量の式（１Ａ１−２）の化合物を投与することを含む、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療する方法。本発明の別の態様では、有効量の式（１Ｆ１）の化合物を投与することを含む、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療する方法。「投与すること」という用語は、上記のように、経口、局所、および注射手段を含む。注射用には、皮下注射、筋肉内注射、および静脈内注射を含む。「動物」という用語は、上記のように、伴侶動物を含む。好ましくは、伴侶動物は、イヌを指す。「寄生虫感染」という用語は、上記のように、内部寄生虫感染、好ましくはフィラリア寄生虫によって引き起こされる内部寄生虫感染を指す。ある特定の態様では、フィラリア寄生虫は、Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ（心糸状虫）である。
本発明のさらに別の態様では、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療するための式（１）、式（１Ａ）、式（１Ａ１）、式（１Ａ１−１）、式（１Ａ１−１；表１ａ）、式（１Ａ１−１；表１ｂ）、式（１Ａ１−２）、式（１Ａ１−３）、式（１Ｂ）、式（１Ｂ１）、式（１Ｂ１−１）、式（１Ｂ１−２）、式（１Ｃ）、式（１Ｃ１）、式（１Ｃ１−１）、式（１Ｃ１−２）、式（１Ｄ）、式（１Ｄ１）、式（１Ｄ１−１）、式（１Ｅ１）、式（１Ｆ１）、または式（１Ｆ２）の化合物の使用である。本発明のさらに別の態様では、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療するための式（１Ａ）、式（１Ａ１）、式（１Ａ１−１）、式（１Ａ１−１；表１ａ）、式（１Ａ１−１；表１ｂ）、式（１Ａ１−２）、または式（１Ｆ１）の化合物の使用である。本発明のさらに別の態様では、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療するための式（１Ａ１）の化合物の使用である。本発明のさらに別の態様では、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療するための式（１Ａ１−１）の化合物の使用である。本発明のさらに別の態様では、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療するための表１ａに記載の式（１Ａ１−１）の化合物の使用である。本発明のさらに別の態様では、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療するための表１ｂに記載の式（１Ａ１−１）の化合物の使用である。本発明のさらに別の態様では、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療するための式（１Ａ１−２）の化合物の使用である。
本発明のさらに別の態様では、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療するために医薬品を調製するための式（１）、式（１Ａ）、式（１Ａ１）、式（１Ａ１−１）、式（１Ａ１−１；表１ａ），式（１Ａ１−１；表１ｂ）、式（１Ａ１−２）、式（１Ａ１−３）、式（１Ｂ）、式（１Ｂ１）、式（１Ｂ１−１）、式（１Ｂ１−２）、式（１Ｃ）、式（１Ｃ１）、式（１Ｃ１−１）、式（１Ｃ１−２）、式（１Ｄ）、式（１Ｄ１）、式（１Ｄ１−１）、式（１Ｅ１）、式（１Ｆ１）、または式（１Ｆ２）の化合物の使用である。本発明のさらに別の態様では、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療するために医薬品を調製するための式（１Ａ）、式（１Ａ１）、式（１Ａ１−１）、式（１Ａ１−１；表１ａ）、式（１Ａ１−１；表１ｂ）、式（１Ａ１−２）、または式（１Ｆ１）の化合物の使用である。本発明のさらに別の態様では、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療するために医薬品を調製するための式（１Ａ１）の化合物の使用である。本発明のさらに別の態様では、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療するために医薬品を調製するための式（１Ａ１−１）の化合物の使用である。本発明のさらに別の態様では、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療するために医薬品を調製するための表１ａに記載の式（１Ａ１−１）の化合物の使用である。本発明のさらに別の態様では、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療するために医薬品を調製するための表１ｂに記載の式（１Ａ１−１）の化合物の使用である。
本発明のさらに別の態様では、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療するために医薬品を調製するための式（１Ａ１−２）の化合物の使用である。本発明のさらに別の態様では、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療するために医薬品を調製するための式（１Ｆ１）の化合物の使用である。
本発明の化合物は、化合物のラセミ混合物、特定の立体異性体、領域異性体、および互変異性体形態を包含することが意図される。
定義
本明細書に記載され、かつ特許請求されている本発明の目的のために、以下の用語および語句を以下のように定義する。
本明細書で使用する場合、「追加の獣医学的薬剤（複数可）」は、本明細書に記載されるように、動物における寄生虫感染の治療に有用な治療有効量の当該薬剤を提供する、他の獣医学的または獣医学的化合物または製品を指す。
本明細書で使用する場合、「アルコキシ」は、アルキル−Ｏ−（アルキルという用語は、以下で定義される）を指す。非限定的なアルコキシの例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、１−メチルブトキシ、１−エチルプロポキシなどが挙げられる。
本明細書で使用する場合、「アルキル」は、別段の指示がない限り、一般式ＣｎＨ２ｎ＋１の飽和一価炭化水素アルカンラジカルを指す。アルカンラジカルは、直鎖でも分枝鎖でもよく、非置換でも置換でもよい。例えば、「（Ｃ１−Ｃ６）アルキル」という用語は、１〜６個の炭素原子を含有する一価の直鎖または分枝鎖脂肪族基を指す。（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基の非排他的な例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｎ−ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、ネオペンチル、３，３−ジメチルプロピル、２−メチルペンチル、ヘキシルなどが挙げられるが、これらに限定されない。アルキル部分は、脂肪族鎖の炭素原子のうちのいずれか１個によって化学部分に結合し得る。アルキルは、本明細書に記載されるように任意に置換される。
本明細書で使用する場合、「アルケニル」は、別段の指示がない限り、２〜６個の炭素原子を有し、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合（例えば−Ｃ＝Ｃ−）を含有する直鎖または分枝鎖脂肪族炭化水素鎖を指す。アルケニルの非排他的な例としては、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−ペンテニルなどが挙げられる。アルケニルは、本明細書に記載されるように任意に置換される。
本明細書で使用する場合、「アルキニル」は、別段の指示がない限り、２〜６個の炭素原子を有し、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合（例えば−Ｃ≡Ｃ−または−Ｃ≡ＣＨ）を含有する直鎖または分枝鎖脂肪族炭化水素鎖を指す。アルキニルの非排他的な例としては、エチニル、２−プロピニル、１−メチル−２−プロピニル、２−ブチニル、３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニルなどが挙げられる。アルキニルは、本明細書に記載されるように任意に置換される。
本明細書で使用する場合、「動物（複数可）」は、別段の指示がない限り、哺乳動物または鳥である個体動物を指す。具体的には、哺乳動物は、ヒトおよび非ヒトである脊椎動物を指し、分類学上は哺乳綱のメンバーである。非ヒト哺乳動物の非排他的な例としては、伴侶動物および家畜が挙げられる。伴侶動物の非排他的な例としては、イヌ、ネコ、ラマ、およびウマが挙げられる。好ましい伴侶動物は、イヌ、ネコ、およびウマである。より好ましいのは、イヌである。家畜の非排他的な例としては、ブタ、ラクダ、ウサギ、ヤギ、ヒツジ、シカ、ヘラジカ、ウシ（畜牛）、およびバイソンが挙げられる。好ましい家畜は、畜牛およびブタである。具体的には、鳥は、分類学上は鳥綱の脊椎動物を指す。鳥は、羽毛および翼を有し、二足歩行、内温性であり、産卵する。鳥の非排他的な例としては、家禽（例えば、ニワトリ、シチメンチョウ、アヒル、およびガチョウ）が挙げられ、本明細書ではこれらすべてを鳥類とも呼ぶ。
「アリール」は、本明細書に記載されるように、単環または複数の縮合環を有する６〜１０個の炭素原子の一価芳香族炭素環基を指す。アリール基としては、フェニル、ビフェニル、およびナフチルが挙げられるが、これらに限定されない。アリールは、本明細書に記載されるように任意に置換される。
本明細書で使用する場合、「キラル」は、別段の指示がない限り、分子をその鏡像に重ね合わせることができない分子の構造的特徴を指す（例えば「Ｒ」および「Ｓ」エナンチオマー）。
本明細書で使用する場合、「を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」は、包括的な意味、すなわち、それが直接参照する列挙された構成要素だけでなく、他の指定されていない構成要素または要素を含むことを意味するとみなされることを指す。方法またはプロセスにおける１つ以上のステップに関して「含まれる（ｃｏｍｐｒｉｓｅｄ）」または「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語が使用される場合にも、この理論的解釈が、使用される。含有するは、含むと同義であると本明細書に解釈される。「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」、および／または「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」という用語は、非包含的な意味を有する。
本明細書で使用する場合、「本発明の化合物」は、別段の指示がない限り、式（１）の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩を指す。この用語および／または語句はまた、式（１Ａ１）、式（１Ａ１−１）、式（１Ａ１−２）、式（１Ｂ１）、式（１Ｂ１−１）、式（ＩＢ１−２）、式（１Ｃ１）、式（１Ｃ１−１）、式（１Ｃ１−２）、式（１Ｄ１）、式（１Ｄ１−１）、式（１Ｅ１）、および式（１Ｅ２）を含む式（１）の亜属式、その立体異性体、ならびにその獣医学的に許容される塩を指す。同義に、本発明の化合物は、デプシペプチド（複数可）およびオクタデプシペプチド（複数可）として記載される。
本明細書で使用する場合、「シクロアルキル」は、別段の指示がない限り、完全飽和または部分飽和炭素環式アルキル部分を含む。部分飽和シクロアルキルの非限定的な例としては、シクロプロペン、シクロブテン、シクロヘプテン、シクロヘキセン、シクロオクテン、シクロヘプタ−１，３−ジエンなどが挙げられる。好ましいシクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルを含む３〜６員の飽和単環式環である。シクロアルキル基は、炭素環内の炭素原子のうちのいずれか１個により化学部分に結合してもよい。シクロアルキル基は、本明細書に記載されるように任意に置換される。
本明細書で使用する場合、「ハロゲン」または「ハロ」は、別段の指示がない限り、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素を指す。さらに、「ハロアルキル」、「ハロアルコキシ」、「ハロアルケニル」、または「ハロアルキニル」などの複合語に使用される場合、当該アルキル、アルコキシ、アルケニル、およびアルキニルは、同じであっても異なっていてもよいハロゲン原子で部分的にまたは完全に置換されてもよく、当該アルキル、アルコキシ、アルケニル、およびアルキニル部分は、上述の意味と同じ意味を有し、脂肪族鎖の炭素原子のうちのいずれか１個により化学部分に結合してもよい。ハロアルキルの例としては、Ｆ３Ｃ−、Ｆ２ＣＨ−ＣｌＣＨ２−、ＣＦ３ＣＨ２−、およびＣＦ２ＣＣＩ２−などが挙げられる。「ハロアルコキシ」という用語は、「ハロアルキル」という用語と同様に定義される。ハロアルコキシの例としては、ＣＦ３Ｏ−、ＣＣｌ３ＣＨ２Ｏ−、ＨＣＦ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、およびＣＦ３ＣＨ２Ｏ−などが挙げられる。
本明細書で使用する場合、「Ｈｅｔ」は、別段の指示がない限り、ヘテロアリールまたは複素環を指し、それぞれ、本明細書に記載されるとおりである。
本明細書で使用する場合、「ヘテロアリール」は、別段の指示がない限り、５〜６員の芳香族単環式環、または８〜１１員の縮合芳香環を指し、当該単環式および縮合環部分は、それぞれ独立して、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される１個以上のヘテロ原子、好ましくは１〜４個のヘテロ原子を含有する。単環式ヘテロアリールの非排他的な例としては、ピロリル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルなどが挙げられる。好ましい単環式ヘテロアリールとしては、ピラゾール、イミダゾール、およびトリアゾールが挙げられる。より好ましい単環式ヘテロアリールは、ピラゾールおよびイミダゾールである。より好ましい単環式ヘテロアリールは、ピラゾールである。より好ましい単環式ヘテロアリールは、イミダゾールである。縮合ヘテロアリールの非排他的な例としては、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、ベンズイミダゾリル（例えば、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）、インダゾリル、ピロロピラゾリル（例えば、５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール、６，７−ジヒドロピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール、５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール）、ベンゾキサジン（例えば、２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン）、ベンゾチアジン（例えば、２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン）、ピリドオキサジン（例えば、２，３−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン、２，３−ジヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン、２，３−ジヒドロピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン）、ピリドチアジン（例えば、２，３−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］［１，４］チアジン、ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン）、キノキサリン（例えば、２，３−ジヒドロキノキサリン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノキサリン）、キノリニル、ベンゾトリアゾリル（例えば、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール）、チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン、ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール、ピロロピリジン（例えば、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン）、テトラヒドロシクロペンタルピラゾール（例えば、１，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール、２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール）、５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンなどが挙げられる。ヘテロアリール環は、単環式環または縮合環内の窒素ヘテロ原子のうちのいずれか１個により化学部分に結合してもよい。ヘテロアリールは、本明細書に記載されるように任意に置換される。
本明細書で使用する場合、「複素環」は、別段の指示がない限り、部分飽和または飽和４〜６員の単環式環、または８〜１１員の縮合環を指し、それぞれ、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される１個以上のヘテロ原子、好ましくは１〜４個のヘテロ原子を含有する。複素環の非排他的な例としては、オキシラン、チアラン、アジリジン、オキセタン、アゼチジン、チアタン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ピロリジン、モルホリン、チオモルホリン、テトラヒドロピラン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピリジン、２Ｈ−アジリン、２，３−ジヒドロ−アゼト、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール、アザチアン、オキサジナン、イミダゾリジン、オキサゾリジン、イソキサゾリジン、１，２−ジヒドロピリジンなどが挙げられる。複素環は、単環式環または縮合環内の窒素ヘテロ原子のうちのいずれか１個により化学部分に結合している。複素環は、本明細書に記載されるように任意に置換される。
「任意に置換される」は、本明細書では、置換または非置換という語句と置き換え可能に使用される。別段の指示がない限り、任意に置換される基は、基の各置換可能な位置にて置換基を有していてもよく、各置換は、互いに独立している。任意に置換される基はまた、置換基を有していない場合がある。したがって、「少なくとも１つの置換基で任意に置換される」という語句は、置換基の数が、ゼロから置換に利用できる位置の数までの範囲で変動し得ることを意味する。
本明細書で使用する場合、「寄生虫（複数可）」は、別段の指示がない限り、内部寄生虫および外部寄生虫を指す。内部寄生虫は、その宿主の体内に生存する寄生虫であり、蠕虫（例えば、吸虫、条虫、および線虫）および原虫を含む。外部寄生虫は、その宿主の皮膚を通して、または皮膚上で摂餌する、節足動物門（Ａｒｔｈｒｏｐｏｄａ ｐｈｙｌｕｍ）の生物（例えば、クモ形類動物、昆虫、および甲殻類（例えば、カイアシ海シラミ）である。好ましいクモ形類動物は、ダニ目（ｏｒｄｅｒ Ａｃａｒｉｎａ）、例えば、ダニ（ｔｉｃｋ）およびダニ（ｍｉｔｅ）である。好ましい昆虫は、小昆虫、ノミ、蚊、サシ（ｂｉｔｉｎｇ）バエ（サシバエ（ｓｔａｂｌｅ ｆｌｙ）、ノサシバエ、クロバエ、ウマバエなど）、トコジラミ（ｂｅｄ ｂｕｇ）、およびシラミである。本発明の好ましい化合物は、寄生虫の治療、すなわち寄生虫感染または侵入の治療に使用することができる。
本明細書で使用する場合、「パーセント」（％）は、個々のパーセント値を指す。水性有機溶媒のような液体中の％（体積／体積％またはｖ／ｖ％）を指す場合、％は溶液の総体積中の溶媒の体積％である。液体中の固体について％（重量／体積％またはｗ／ｖ％）を指す場合、％の値は、溶液の総体積中の固体の重量と解釈され、１００ｍＬの溶液中の溶質のグラム数を指す。固体（重量％またはｗ／ｗ％）を指す場合、固体組成物の総重量（質量）に対する１つの成分の重量（質量）を指す。
本明細書で使用する場合、「保護基」または「Ｐｇ」は、別段の指示がない限り、化合物上のアミンを遮断または保護するために一般的に用いられる置換基を指し、それによって、化合物上の他の官能基の反応を可能にしながら、その官能基を保護する。アミン保護基の非排他的な例としては、アシル基（例えば、ホルミル、アセチル、クロロアセチル、トリクロロアセチル、ｏ−ニトロフェニルアセチル、ｏ−ニトロフェノキシアセチル、トリフルオロアセチル、アセトアセチル、４−クロロブチリル、イソブチリル、ｏ−ニトロシンナモイル、ピコリノイル、アシルイソチオシアネート、アミノカプロイル、ベンゾイルなど）、アシルオキシ基（例えば、１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、メトキシカルボニル、９−フルオレニル−メトキシカルボニル、２，２，２−トリフルオロエトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエトキシカルボニル、ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、１，１−ジメチル−プロピニルオキシカルボニル、ベンジルオキシ−カルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ、２，４−ジクロロベンジルオキシカルボニルなど）、ジフェニルメタン、およびベンジルカルバメートが挙げられる。
本明細書で使用する場合、「置換」は、水素原子の代わりに化学部分に結合する置換基を指す。アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｅ）、ヘテロアリール部分、ｄなどの本発明の一般的な置換基は、本明細書に記載のとおりであり、例えば、−ＮＯ２、−ＣＮ、アルキル、ハロ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノなどを含む。置換基は、脂肪族鎖または炭素環式、アリール、複素環式、またはヘテロアリール環系の任意の炭素に結合することができる。置換基は、任意の受容窒素および／または硫黄原子に結合することもできる。
本明細書で使用する場合、「治療有効量」は、（ｉ）特定の寄生虫感染または侵入を治療する、（ｉｉ）特定の寄生虫感染または侵入のうちの１つ以上の症状を軽減、改善、または排除する、あるいは（ｉｉｉ）本明細書に記載の特定の寄生虫感染または侵入のうちの１つ以上の症状の発症を予防するまたは遅延させる、活性剤（すなわち、式（１）の化合物）の量を指す。活性剤は、当該組成物を動物に投与した後に標的寄生虫（複数可）に対して所望の生物学的応答を引き出すのに十分な組成物中であってもよく、当該組成物は、当該技術分野で既知の方法によって測定され、かつ／または本明細書の実施例に記載されている。いくつかの事例では、組成物中の活性剤の「有効量」は、未処置の対照と比較して、標的寄生虫に対する少なくとも７０％の有効性を提供する。他の事例では、活性剤の「有効量」は、未処置の対照と比較して、少なくとも８０％、または少なくとも８５％の有効性を提供する。より典型的には、活性剤の「有効量」は、標的寄生虫に対して少なくとも９０％、少なくとも９３％、少なくとも９５％、または少なくとも９７％の有効性を提供する。Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓの予防を含む特定の事例では、「有効量」という用語は、１００％まで高い有効性を提供し得る。当該技術分野で理解されているように、治療有効量は、１回以上の投与であり得、すなわち、単回投与または複数回投与は、所望の治療エンドポイントを達成する、例えば、（ｉ）特定の寄生虫感染または侵入を治療する、（ｉｉ）特定の寄生虫感染または侵入のうちの１つ以上の症状を軽減、改善、または排除する、あるいは（ｉｉｉ）本明細書に記載の特定の寄生虫感染または侵入のうちの１つ以上の症状の発症を予防するまたは遅延させるために必要とされ得る。治療有効量は、化合物、疾患およびその重症度、ならびに治療する哺乳動物の年齢、体重などに応じて異なるであろう。
本明細書で使用する場合、「治療」、「治療する」などは、別段の指示がない限り、寄生虫感染、侵入、または状態を逆転、緩和、または抑制することを指す。本明細書で使用する場合、これらの用語は、動物の状態に応じて、障害もしくは状態、または障害もしくは状態に伴う症状の発症を予防することも包含し、当該感染もしくは侵入による苦痛の前に、または当該感染もしくは侵入後に、障害または状態またはそれに伴う症状の重症度を低減することも含む。故に、治療は、投与時点で感染または侵入に苦しんでいない動物に対する本発明の化合物の投与を指し得る。治療とは、感染もしくは侵入、またはそれに伴う症状の再発を予防すること、ならびに「制御」（例えば、殺滅、撃退、駆除、無能化、抑止、排除、緩和、最小化、および根絶）への言及も包含する。
本明細書で使用する場合、「獣医学的に許容される」は、別段の指示がない限り、物質または組成物が、製剤、組成物を含む他の成分と、および／またはそれにより治療される動物と、化学的におよび／または毒物学的に適合性がなくてはならないことを指す。
本発明の式（１）の化合物は、線虫および糸状虫（ミクロフィラリアおよび幼虫期）などの内部寄生虫に対して、ならびに場合によってはノミおよびダニなどの外部寄生虫に対して強力な活性を有する２４員環式デプシペプチド化合物である。本発明の一態様では、式（１）の環状デプシペプチド、またはその獣医学的に許容される塩である。驚くべきことに、分子中のフェニル乳酸基の一方または両方におけるアリール環と親環状デプシペプチドＰＦ１０２２およびエモデプシドとの間のメチレンリンカーの添加は、寄生虫、特に内部寄生虫に対する化合物の選択性および活性を改善することが見出されている。この改善は、次のライフサイクル変化への変形前にＬ３およびＬ４幼虫を死滅させることによって、Ｌ３およびＬ４幼虫ならびに実際のミクロフィラリアに対する選択性を提供し、動物はより健康であり、塞栓を引き起こし、最終的に宿主動物に死を引き起こす可能性があるミクロフィラリアまたは成虫の死滅に屈する必要はない。さらに、式（１）の化合物をある特定のＬ１およびＬ２基で置換することもまた、ＰＦ１０２２およびエモデプシドと比較して、本発明の化合物のインビトロ代謝安定性を著しく改善することが驚くほど見出されている。したがって、本発明の化合物は、Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓミクロフィラリアならびに／またはＬ３およびＬ４幼虫ならびに／またはＨａｅｍｏｎｃｈｕｓ ｃｏｎｔｏｒｔｕｓ幼虫を含む内部寄生虫に対して、著しく改善された代謝安定性および等しくまたは著しく改善された有効性を有することが見出されている。いくつかの態様では、ある特定の置換基を有する式（１）の化合物はまた、外部寄生虫に対する改善された活性を示す。
本発明の化合物は、化学の分野で周知のプロセスと同様のプロセスを含む合成経路によって、特に本明細書に含まれる記載を鑑みて合成することができる。出発材料は、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，Ｗｉｓ．）などの商業的供給元から概して入手可能であるか、または当業者に周知の方法を使用して容易に調製される（例えば、Ｌｏｕｉｓ Ｆ．Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｍａｒｙ Ｆｉｅｓｅｒ，“Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，１；１９，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９６７，１９９９ ｅｄ．）、またはＢｅｉｌｓｔｅｉｎｓ Ｈａｎｄｂｕｃｈ ｄｅｒ ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ，４，Ａｕｆｌ．ｅｄ．Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ，Ｂｅｒｌｉｎ（補遺を含む）（Ｂｅｉｌｓｔｅｉｎオンラインデータベースからも入手可能）に概して記載されている方法によって調製される）。説明目的で、下記の反応スキームは、本発明の化合物および主要中間体を合成するための可能性のある経路を示す。個別の反応ステップのさらなる詳細な説明については、以下の実施例の項を参照されたい。当業者であれば、他の好適な出発材料、試薬、および合成経路を使用して本発明の化合物およびその様々な誘導体を合成することができることを理解するであろう。さらに、以下に記載の方法によって調製される化合物の多くは、本開示に鑑みて、当業者に周知の従来の化学を使用してさらに修飾することができる。
本明細書に記載の本発明のデプシペプチドは、理論的な数の光学活性異性体をもたらす１つ以上のキラル中心を含む。本発明の化合物がｎ個のキラル中心を含む場合、化合物は、最大２ｎ個の光学異性体を含んでよい。本発明は、各化合物の特異的エナンチオマーまたはジアステレオマー、ならびにそれらの混合物を包含する。光学活性形態は、例えば、選択的結晶化技術によるラセミ形態の分解能、光学活性前駆体からの合成、キラル合成、キラル固定相を用いたクロマトグラフィー分離、または酵素分解能によって調製することができる。本発明のデプシペプチドは、それぞれの立体異性体を含む。
説明目的で、下記の反応スキームは、本発明の主要中間体および化合物を合成するための可能性のある経路を示す。個別の反応ステップのさらなる詳細な説明については、以下の実施例の項を参照されたい。当業者であれば、他の好適な出発材料、試薬、および合成経路を使用して、本発明の中間体および化合物、ならびにそれらの様々な誘導体を合成することができることを理解するであろう。さらに、以下に記載の方法によって調製される化合物の多くは、本開示に鑑みて、従来の化学を使用してさらに修飾することができる。スキーム１〜３は、本発明の化合物の調製および単離に有用な一般的手順の概要を示す。しかしながら、本明細書で十分に説明され、特許請求の範囲に引用されている本発明は、以下のスキームまたは調製様式の詳細に限定されないことを理解されたい。本発明の化合物の調製において、中間体の遠隔位官能基の所望でない反応からの保護は、保護基によって達成することができる。
本発明の化合物の調製において、中間体の遠隔位官能基の所望でない反応からの保護は、保護基によって達成することができる。「保護基」または「Ｐｇ」という用語は、化合物上の他の官能基を反応させている間、特定の官能基を遮断または保護するために一般的に用いられる置換基を指す。例えば、アミン保護基は、アミンに結合した置換基であり、化合物または中間体のアミン官能基を遮断または保護する。好適なアミンの保護基としては、１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、アシル基、例えば、ホルミル、アセチル、クロロアセチル、トリクロロ−アセチル、ｏ−ニトロフェニルアセチル、ｏ−ニトロフェノキシアセチル、トリフルオロアセチル、アセトアセチル、４−クロロブチリル、イソブチリル、ｏ−ニトロシンナモイル、ピコリノイル、アシルイソチオシアネート、アミノカプロイル、ベンゾイルなど、およびアシルオキシ基、例えば、メトキシカルボニル、９−フルオレニル−メトキシカルボニル、２，２，２−トリフルオロエトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエトキシカルボニル、ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、１，１−ジメチル−プロピニルオキシカルボニル、ベンジルオキシ−カルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ、２，４−ジクロロベンジルオキシカルボニルなどが挙げられる。同様に、ジフェニルメタンおよびベンジルカルバマートをアミン保護基として使用することができる。好適な保護基およびそれらのそれぞれの使用は、当業者によって容易に決定される。保護基およびそれらの使用の一般的説明については、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９１を参照されたい。
本発明の化合物は、化合物のラセミ混合物、特異的立体異性体、および互変異性体形態を包含することが意図される。本発明の別の態様は、本発明の化合物の塩形態である。
本発明の化合物はまた、異なる結晶形態などの異なる固体形態、または非晶質固体形態で存在してもよい。本発明は、本発明の化合物の異なる結晶形態および非晶質形態を包含する。
加えて、本発明の化合物は、一定の化学量論量の水または溶媒が結晶形態の分子と会合する水和物または溶媒和物として存在し得る。式（Ｉ）の化合物の水和物および溶媒和物もまた、本発明の対象である。
式（１）の中性化合物に加えて、化合物の塩形態は、内部寄生虫に対しても活性である。「獣医学的に許容される塩」という用語は、本明細書全体を通して使用され、獣医学的用途のための投与に許容される、かつ投与時に活性化合物を提供する化合物の任意の塩を説明する。
化合物が、安定した無毒酸または塩基塩を形成するのに十分に塩基性または酸性である場合、化合物は、獣医学的または農学的に許容される塩の形態であり得る。獣医学的に許容される塩としては、獣医学的または農学的に許容される無機塩基または有機塩基および酸に由来するものが挙げられる。好適な塩としては、リチウム、ナトリウムまたはカリウムなどのアルカリ金属、カルシウム、マグネシウム、およびバリウムなどのアルカリ土類金属を含むものが挙げられる。マンガン、銅、亜鉛、および鉄を含むが、これらに限定されない、遷移金属を含む塩もまた好適である。加えて、水素原子のうちの１つ以上がアルキル基またはアリール基によって置き換えられているアンモニウムカチオン（ＮＨ４＋）ならびに置換アンモニウムカチオンを含む塩は、本発明によって包含される。
特に、ハロゲン酸（ＨＣｌ、ＨＢｒ、ＨＦ、ＨＩ）、硫酸、硝酸、リン酸などを含むが、これらに限定されない、無機酸に由来する塩が好適である。好適な無機塩はまた、炭酸水素塩および炭酸塩も含むが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、獣医学的および農学的に許容される塩の例は、マレイン酸塩、ジマレイン酸塩、フマル酸塩、トシル酸塩、メタンスルホン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、マロン酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、アスコルビン酸塩、ａ−ケトグルタル酸塩、およびａ−グリセロリン酸塩を含むが、これらに限定されない、有機酸で形成される有機酸付加塩である。当然のことながら、他の許容される有機酸が、使用され得る。
化合物のアルカリ金属（例えば、ナトリウム、カリウム、もしくはリチウム）またはアルカリ土類金属（例えば、カルシウム）塩は、化合物上の十分に酸性の残留物をアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物と反応させることによっても作製することができる。
獣医学的に許容される塩は、当該技術分野で周知の標準的な手順を使用して、例えば、アミンなどの十分に塩基性の化合物を、化合物中に存在する好適な酸官能基と反応させることによって、または好適な酸を、本発明の化合物上の好適な塩基性官能基と反応させることによって得られ得る。
式（１）の化合物は、米国特許第５，５１４，７７３号、同第５，７４７，４４８号、同第５，８７４，５３０号、同第５，８５６，４３６号、同第６，０３３，８７９号、同第５，７６３，２２１号、同第６，３２９，３３８号、同第５，１１６，８１５号、同第６，４６８，９６６号、同第６，３６９，０２８号、同第５，７７７，０７５号、および同第５，６４６，２４４号に記載されているものから適合されるプロセスによって調製され得る。加えて、環状デプシペプチドのための様々な合成方法は、科学文献において報告されている（Ｌｕｔｔｅｎｂｅｒｇ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ６８（２０１２），２０６８−２０７３、Ｂｙｕｎｇ Ｈ．Ｌｅｅ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，１９９７，３８（５），７５７−７６０、Ｓｃｈｅｒｋｅｎｂｅｃｋ ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２０１２，１５４６−１５５３、Ｂｉｏｓｃｉ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，１９９４，５８（６），１１９３−１１９４、およびＳｃｈｅｒｋｅｎｂｅｃｋ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９５，５１（３１），８４５９−８４７０を参照のこと）化合物および中間体中のある特定の官能基は、Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，４ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ ２００６によって教示されるように、好適な保護基によって無保護または保護され得ることが当業者によって理解されるであろう。さらに、当業者には、化合物および中間体を、標準の水性後処理条件によって単離し、任意に、精製してもよいことは明白であろう。例えば、化合物または中間体を、クロマトグラフィー法によって精製し、または結晶化して、所望の生成物を好適な純度で得ることができる。
当業者であれば、場合によっては、スキームに示されている所与の試薬の導入後、式（１）の化合物の合成を完成させるために、詳細には記載されていない追加の日常的合成ステップを実施することが必要となり得ることを認識するであろう。
本発明には、すべての獣医学的に許容される同位体標識された式（１）の化合物が含まれ、これらは、１個以上の原子が、同じ原子番号を有するが、通常自然に見出される原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子によって置き換えられている化合物である。本発明の化合物に含有されるのに好適な同位体の例としては、２Ｈおよび３Ｈなどの水素、１１Ｃ、１３Ｃ、および１４Ｃなどの炭素、３６Ｃｌなどの塩素、１８Ｆなどのフッ素、１２３Ｉおよび１２５Ｉなどのヨウ素、１３Ｎおよび１５Ｎなどの窒素、１５Ｏ、１７Ｏ、および１８Ｏなどの酸素、ならびに３５Ｓなどの硫黄の同位体が挙げられる。
当業者であれば、本発明の化合物は、参照によって本明細書に組み込まれているような本明細書に記載の方法以外の方法によって、本明細書に記載の方法の適応および／または当該技術（例えば、本明細書に記載の技術）分野で既知の方法の適応によって、または“Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ−Ａ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ”，ＲＣ Ｌａｒｏｃｋ，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ（１９９９年またはそれ以降の版）などの標準的なテキストを使用して作製し得ることを理解するであろう。
式（１）の化合物は、抗寄生虫剤として有用であるため、本発明の別の態様は、治療有効量の式（１）の化合物、その立体異性体、および少なくとも１つの獣医学的に許容される賦形剤を含む獣医学的組成物である。本発明の化合物（その中で使用される組成物およびプロセスを含む）はまた、本明細書に記載の治療用途のための医薬品の製造に使用することもできる。
本発明の化合物は、単独で、または想定される特定の使用、治療される宿主動物の特定の種、および関与する寄生虫に適切な製剤で投与され得る。概して、それらは、少なくとも１つの獣医学的に許容される賦形剤を伴う製剤として投与することになる。「賦形剤」という用語は、本明細書では、本発明の化合物または任意の追加の獣医学的（例えば、抗寄生虫）薬剤以外の任意の成分（例えば、担体、希釈剤など）を説明するために使用する。賦形剤の選択は、特定の投与様式、溶解度および安定性に対する賦形剤の影響、ならびに剤形の性質などの因子に大幅に依存することになる。賦形剤（複数可）に加えて、投与する本発明の化合物の量、および状態または障害を化合物で治療するための投薬レジメンは、動物の年齢、体重、性別、および医学的状態、疾患の重症度、投与の経路および頻度を含む様々な因子に依存するため、大きく異なり得る。
別の態様では、獣医学的組成物は、少なくとも１つの獣医学的に許容される賦形剤と共に、式（１）の化合物を含む。濃度範囲は、組成物（例えば、経口、局所、または注射剤）に応じて異なることになる。経口投与については、活性剤（すなわち、本発明の化合物）の範囲は、約０．１〜５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約０．２〜２５ｍｇ／ｋｇ、さらにより好ましくは約０．２５〜１０ｍｇ／ｋｇ、最も好ましくは約０．５〜７ｍｇ／ｋｇまたは１〜５ｍｇ／ｋｇである。局所用溶液については、活性剤の範囲は、約０．１〜１０００ｍｇ／ｍＬ、好ましくは約０．５〜５００ｍｇ／ｍＬ、より好ましくは約１〜２５０ｍｇ／ｍＬ、さらにより好ましくは約２〜２００ｍｇ／ｍＬである。局所用溶液（複数可）の最終体積に応じて、活性剤の濃度は、上記の濃度から変化し得る。概して、注射投与は、常にではないが、低濃度である傾向にある。
製剤は、従来の溶解および混合手順を使用して調製することができる。その調製のためのかかる組成物および方法は、例えば「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」，１９ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，１９９５、および「Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ：Ｔａｂｌｅｔｓ，Ｖｏｌ．１」，ｂｙ Ｈ．Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ ａｎｄ Ｌ．Ｌａｃｈｍａｎ，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｎ．Ｙ．，１９８０（ＩＳＢＮ ０−８２４７−６９１８−Ｘ）に見出すことができる。
典型的な製剤は、式（１）の化合物を、少なくとも１つの獣医学的に許容される賦形剤と混合することによって調製される。好適な賦形剤は、当業者には周知であり、炭水化物、ワックス、水溶性および／または膨潤性ポリマー、スターチ、親水性または疎水性材料、ゼラチン、油、溶媒、水などの材料が挙げられる。特定の賦形剤（複数可）は、本発明の化合物が適用される手段および目的に依存することになる。溶媒は、概して、動物への投与に安全であると当業者に認められている溶媒に基づいて選択される。製剤はまた、薬物（すなわち、本発明の化合物またはその獣医学的組成物）の見栄えを良くするか、または獣医学的製品（すなわち、医薬品）の製造を補助するために、１つ以上の緩衝液、安定剤、界面活性剤、湿潤剤、潤滑剤、乳化剤、懸濁化剤、保存剤、抗酸化剤、不透明化剤、流動促進剤、加工助剤、着色剤、甘味剤、香味剤、および他の既知の添加剤を含んでもよい。本発明の化合物は、典型的には、投与に対して容易に制御可能な剤形を提供するために、獣医学的剤形に製剤化されることになる。
本発明の化合物を投与することができる方法は、経口、局所、および注射可能（例えば、非経口および皮下）投与を含む。医師によって選択される特定の経路は、治療剤の物理化学的特性、宿主の状態および経済性などの因子に依存する。特定の場合、治療剤を経口送達に適した固体または液体マトリックスに入れることによって、獣医薬を経口投与することが便利かつ効率的である。これらの方法は、咀嚼可能な薬物送達製剤を含む。動物に経口製剤を投与することに関連する問題は、治療剤がしばしば不快な味、香り、または質感を提供し、動物が組成物を拒絶することである。これは、硬くて飲み込みにくい組成物によってさらに悪化する。
本発明の化合物は、カプセル剤、ボーラス剤、錠剤、散剤、トローチ剤、チュアブル錠、マルチおよびナノ粒子、ゲル、固溶体、フィルム、噴霧剤、または液体形態によって経口投与され得る。これは、好ましい投与方法であり、したがって、経口投与用の化合物を開発することが望ましい。かかる製剤は、軟質または硬質カプセル、口当たりの良い軟質または硬質チュアブル錠の充填剤として用いることができ、これらは、典型的には、少なくとも１つの獣医学的に許容される賦形剤、例えば、水、エタノール、ポリエチレングリコール、Ｎ−メチルピロリドン、プロピレングリコール、メチルセルロース、または好適な油、ならびに１つ以上の乳化剤、風味剤、および／または懸濁化剤を含む。液体形態としては、懸濁液、溶液、シロップ、水薬、およびエリキシル剤が挙げられる。液体製剤は、例えばサシェから、固体を再構成することによって調製してもよい。経口用水薬は、一般的には、本発明の化合物を好適な媒体（例えば、トリエチレングリコール、ベンジルアルコールなど）に溶解または懸濁することによって調製される。本発明の化合物は、食物、例えば、飼料混和剤（鳥用の食餌ペレットまたは粉末）と共に製剤化することもできる。
本発明の化合物は、皮膚または粘膜に局所投与することができ、これはつまり、皮膚または経皮投与である。これは、別の好ましい投与方法であり、したがって、かかる製剤、例えば、液体形態に適した本発明の化合物を開発することが望ましい。この目的のための典型的な製剤としては、ポアオン（ｐｏｕｒ−ｏｎ）、スポットオン（ｓｐｏｔ−ｏｎ）、マルチスポットオン（ｍｕｌｔｉ−ｓｐｏｔ−ｏｎ）、ストライプオン（ｓｔｒｉｐｅ−ｏｎ）、コームオン（ｃｏｍｂ−ｏｎ）、ロールオン（ｒｏｌｌ−ｏｎ）、ディップ、スプレー、ムース、シャンプー、粉末製剤、ゲル、ヒドロゲル、ローション、溶液、クリーム、軟膏、散布粉末剤、包帯、泡剤、フィルム、皮膚パッチ、ウエハース、インプラント、スポンジ、ファイバー、救急絆、およびマイクロエマルジョンが挙げられる。また、リポソームを使用してもよい。典型的な賦形剤としては、アルコール、水、鉱油、流動ワセリン、白色ワセリン、グリセリン、Ｎ−メチルホルムアミド、グリコールモノメチルエーテル、ポリエチレングリコール、プロピレングリコールなどが挙げられる。浸透促進剤を組み込んでもよい。例えば、Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｓｃｉ，８８（１０），９５５−９５８ ｂｙ Ｆｉｎｎｉｎ ａｎｄ Ｍｏｒｇａｎ（Ｏｃｔｏｂｅｒ １９９９）を参照されたい。ポアオンまたはスポットオン製剤は、活性成分を、ブチルジゴール、流動パラフィン、または不揮発性エステルなどの許容される液体賦形剤中に溶解することによって調製することができ、任意に、プロパン−２−オールまたはグリコールエーテルなどの揮発性構成要素を添加してもよい。あるいは、ポアオン、スポットオン、またはスプレー製剤は、活性薬剤の残渣を動物の表面に残すためにカプセル化によって調製することができ、この効果により、本発明の化合物の作用の持続性が増大し、より耐水性になり得るなど、より耐久性を有することが保証される。本明細書において企図される局所製剤は、約０．１ｍｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇの本発明の化合物、より好ましくは、約１ｍｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇの本発明の化合物、さらにより好ましくは、１ｍｇ／ｋｇ〜５ｍｇ／ｋｇを含むことができる。
本発明の化合物はまた、首輪または耳標の形状の支持マトリックス、例えば、合成もしくは天然樹脂、プラスチック、布、皮革、または他のかかるポリマー系を介して局所投与することもできる。当該首輪または耳標は、獣医学的に許容される量の本発明の化合物を、単独でまたは少なくとも１つの獣医学的に許容される賦形剤、および任意に追加の抗寄生虫剤もしくはその獣医学的に許容される塩と共に提供するために、任意の手段によって被覆、含浸、層化してもよい。かかる製剤は、標準的な医学的または獣医学的実務に従って従来の様式で調製される。さらに、これらの製剤は、治療される宿主動物の種類、感染または侵入の重症度および種類、ならびに動物の体重に応じて、その中に含有される活性化合物の重量に関して異なることになる。適用される組成物の体積は、約０．２ｍＬ／ｋｇ〜５ｍＬ／ｋｇ、好ましくは約１ｍＬ／ｋｇ〜３ｍＬ／ｋｇであり得る。
薬剤を本発明の製剤に添加して、それらが適用される動物の表面におけるかかる製剤の持続性を向上させ、例えば、動物の外被上でのそれらの持続性を向上させ得る。ポアオンまたはスポットオン製剤として適用される製剤にかかる薬剤を含めることは特に好ましい。かかる薬剤の例としては、アクリル系コポリマー、特にフッ素化アクリル系コポリマーが挙げられる。特に好適な試薬は、商標試薬「Ｆｏｒａｐｅｒｌｅ」（Ｒｅｄｌｉｎｅ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｉｎｃ，Ｔｅｘａｓ，ＵＳＡ）である。ある特定の局所製剤には、経口曝露を最小限にするために、口に合わない添加剤を含めてもよい。
本発明の化合物はまた、注射によって投与することもできる。注射可能な（例えば、皮下および非経口）製剤は、他の物質、例えば、溶液を血液と等張にするために十分な塩またはグルコースを含有し得る滅菌溶液の形態で調製してもよい。許容される液体賦形剤としては、ゴマ油などの植物油、トリアセチンなどのグリセリド、安息香酸ベンジル、ミリスチン酸イソプロピル、およびプロピレングリコールの脂肪酸誘導体などのエステル、ならびにピロリジン−２−オンおよびグリセロールホルマールなどの有機溶媒が挙げられる。製剤は、本発明の化合物を、単独でまたは少なくとも１つの追加の抗寄生虫剤と共に、最終製剤が約０．０１〜３０重量％の活性成分を含有するように、液体賦形剤中に溶解または懸濁することによって調製される。
注射投与用の好適な機器としては、針（極微針を含む）注射器、無針注射器、および注入技法が挙げられる。注射用製剤は、典型的には、塩、炭水化物、および緩衝剤（好ましくは３〜９のｐＨにするため）などの賦形剤を含有し得る水溶液であるが、一部の用途については、無菌の非水溶液として、または無菌の発熱物質を含まない水などの好適なビヒクルと共に使用される乾燥粉末形態として、より好適に製剤化することができる。無菌条件下での、例えば、凍結乾燥による注射用製剤の調製は、当業者に周知の標準的な獣医学的技法を使用して容易に達成し得る。注射用溶液の調製に使用される本発明の化合物の溶解度は、溶解度増強剤を組み込むなどの適切な製剤化技法を使用して増加させることができる。
本発明の化合物の投与は、月に１回であると企図される。しかしながら、長期間製剤は、２、３、４、５、または６カ月に１回の投与が可能であってもよい。
かかる製剤は、標準的な医学的または獣医学的実務に従って従来の様式で調製される。さらに、これらの製剤は、治療される宿主動物の種類、感染または侵入の重症度および種類、ならびに動物の体重に応じて、その中に含有される活性化合物の重量に関して異なることになる。
上記で説明したように、本発明の組成物は、単独で投与することも、あるいはさらに広域の獣医学的有用性を付与する多成分寄生虫駆除剤を形成するために、少なくとも１つの他の追加の抗寄生虫剤と組み合わせて投与することもできる。故に、本発明はまた、少なくとも１つの他の追加の抗寄生虫剤と組み合わせた有効量の本発明の化合物を含み、少なくとも１つの獣医学的に許容される賦形剤をさらに含み得る併用獣医学的組成物も想定している。
本発明の化合物と共に使用することができる追加の抗寄生虫剤の以下のリストは、可能な組み合わせを示すことを意図しており、いかなる限定を課すことも意図していない。追加の抗寄生虫剤の非限定的な例としては、アミトラズ、アミノアセトニトリル、アルベンダゾール、カンベンダゾール、フェンベンダゾール、フルベンダゾール、チアベンダゾール、メベンダゾール、環状オクタデプシペプチド、オクスフェンダゾール、オキシベンダゾール、パラヘルカミド（ｐａｒａｈｅｒｑｕａｍｉｄｅ）、パルベンダゾール、ピペラジン、プラジカンテル、チアベンダゾール、テトラミソール、トリクラベンダゾール、レバミゾール、ピランテル（塩形態（パモ酸塩、クエン酸塩、および酒石酸塩）を含む）、オキサンテル、モランテル、アバメクチン、ドラメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチン、モキシデクチン、セラメクチン、ジマデクチン（ｄｉｍａｄｅｃｔｉｎ）、ラチデクチン（ｌａｔｉｄｅｃｔｉｎ）、レピメクチン（ｌｅｐｉｍｅｃｔｉｎ）、ミルベマイシン、ミルベマイシンオキシム、デミジトラズ、エモデプシド、フィプロニル、メトプレン、ジエチルカルバマジン、ヒドロプレン、キノプレン、ルフェヌロン、メタフルミゾン、ニクロサミド、ペルメトリン、ピレトリン、ピリプロキシフェン、クロサンテル、クロルスロン、ノバルロン、フルアズロン、スピノサド、サロラネル（ｓａｒｏｌａｎｅｒ）（（Ｓ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）−エタン−１−オン）、フルララネル（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−イソキサゾール−３−イル）−２−メチル−Ｎ−（２−オキソ−２−（（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−エチル）ベンズアミド）、アフォキソラネル（４−（５−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−イソキサゾール−３−イル）−Ｎ−（２−オキソ−２−（（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）エチル）−１−ナフタミド）、ロチラネル（ｌｏｔｉｌａｎｅｒ）（３−メチル−Ｎ−｛２−オキソ−２−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］エチル｝−５−［（５Ｓ）−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキソゾール−３−イル］チオフェン−２−カルボキサミド）、ならびにこれらの混合物が挙げられる。好ましい追加の抗寄生虫剤としては、モキシデクチン、ドラメクチン、セラメクチン、アバメクチン、ミルベマイシン、ミルベマイシンオキシム、ピランテル、プラジクアテル、およびレバミソールが挙げられる。
動物への適用のための獣医学的組成物は、本発明の化合物またはその組み合わせを投与するのに使用される方法に応じて、様々な方法でパッケージ化し得る。概して、流通のための物品は、適切な形態の獣医学的組成物を中に配置した容器を含む。好適な容器は、当業者に周知であり、例えば、ボトル（プラスチックおよびガラス）、サシェ、アンプル、ポリ袋、金属円筒などの材料を含む。容器はまた、パッケージの内容物への不注意なアクセスを防止するために不正開封防止組立体を含んでもよい。加えて、容器は、容器の内容物を記載するラベルがその上に貼付される。ラベルはまた、適切な警告も含み得る。
本発明の化合物（その中で使用される組成物およびプロセスを含む）はまた、本明細書に記載の治療用途のための医薬品の製造に使用することもできる。
本発明の化合物、その立体異性体、ならびに治療有効量の式（１）の化合物および少なくとも１つの獣医学的に許容される賦形剤を含む組成物は、外部寄生虫駆除剤として、動物における当該外部寄生虫駆除剤によって起こる感染または侵入の制御および治療に有用である。本発明の化合物は、外部寄生虫駆除剤、特にダニ駆除剤および殺虫剤としての有用性を有する。これらは、特に、獣医学、家畜飼育、および公衆衛生の維持の分野において、脊椎動物、特に伴侶動物、家畜、および鳥類を含む温血脊椎動物、ならびに魚類のような冷血脊椎動物に寄生する、ダニ、昆虫、およびカイアシに対して使用し得る。
本発明の化合物は、条虫（サナダ虫）、線虫（回虫）、および吸虫（ｔｒｅｍａｔｏｄｅ）（扁形動物または吸虫（ｆｌｕｋｅ））に分類される寄生虫の治療に有用である。胃腸回虫には、例えば、Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ ｏｓｔｅｒｔａｇｉ（阻害された幼虫を含む）、Ｏ．ｌｙｒａｔａ、Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ ｐｌａｃｅｉ、Ｈ．ｓｉｍｉｌｉｓ、Ｈ．ｃｏｎｔｏｒｔｕｓ、Ｔｏｘｏｃａｒａ ｃａｎｉｓ、Ｔ．ｌｅｏｎｉｎａ、Ｔ．ｃａｔｉ、Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ａｘｅｉ、Ｔ．ｃｏｌｕｂｒｉｆｏｒｍｉｓ、Ｔ．ｌｏｎｇｉｓｐｉｃｕｌａｒｉｓ、Ｃｏｏｐｅｒｉａ ｏｎｃｏｐｈｏｒａ、Ｃ．ｐｅｃｔｉｎａｔａ、Ｃ．ｐｕｎｃｔａｔａ、Ｃ．ｓｕｒｎａｂａｄａ（同義語ｍｃｍａｓｔｅｒｉ）、Ｃ．ｓｐａｔｕｌａ、Ａｓｃａｒｉｓ ｓｕｕｍ、Ｈｙｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｒｕｂｉｄｕｓ、Ｂｕｎｏｓｔｏｍｕｍ ｐｈｌｅｂｏｔｏｍｕｍ、Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ ｂｏｖｉｓ、Ｂ．ｔｒｉｇｏｎｏｃｅｐｈａｌｕｍ、Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ ｐａｐｉｌｌｏｓｕｓ、Ｓ．ｒａｎｓｏｍｉ、Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ ｒａｄｉａｔｕｍ、Ｏ．ｄｅｎｔａｔｕｍ、Ｏ．ｃｏｌｕｍｂｉａｎｕｍ、Ｏ．ｑｕａｄｒｉｓｐｉｎｕｌａｔｕｍ、Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ種などが含まれる。他の寄生虫には、鉤虫（例えば、Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ ｃａｎｉｎｕｍ、Ａ．ｔｕｂａｅｆｏｒｍｅ、Ａ．ｂｒａｚｉｌｉｅｎｓｅ、Ｕｎｃｉｎａｒｉａ ｓｔｅｎｏｃｅｐｈａｌａ）、肺虫（例えば、Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ ｖｉｖｉｐａｒｕｓおよびＭｅｔａｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ種）；眼虫（例えば、Ｔｈｅｌａｚｉａ種）；寄生態の地虫（例えば、Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ ｂｏｖｉｓ、Ｈ．ｌｉｎｅａｔｕｍ、Ｄｅｒｍａｔｏｂｉａ ｈｏｍｉｎｉｓ）；腎虫（例えば、Ｓｔｅｐｈａｎｕｒｕｓ ｄｅｎｔａｔｕｓ）；螺旋虫（例えば、Ｃｏｃｈｌｉｏｍｙｉａ ｈｏｍｉｎｉｖｏｒａｘ（幼虫）；Ｆｉｌａｒｉｏｉｄｅａ上科およびＯｎｃｈｏｃｅｒｃｉｄａｅ科の糸状線虫類が含まれる。Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃｉｄａｅ科の糸状線虫類の非限定的な例としては、Ｂｒｕｇｉａ属種（すなわち、Ｂ．ｍａｌａｙｉ、Ｂ．ｐａｈａｎｇｉ、Ｂ．ｔｉｍｏｒｉなど）、Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ種（すなわち、Ｗ．ｂａｎｃｒｏｆｔｉなど）、Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ種（Ｄ．ｉｍｍｉｔｉｓ、Ｄ．ｒｅｐｅｎｓ、Ｄ．ｕｒｓｉ、Ｄ．ｔｅｎｕｉｓ、Ｄ．ｓｐｅｃｔａｎｓ、Ｄ．ｌｕｔｒａｅなど）、Ｄｉｐｅｔａｌｏｎｅｍａ種（すなわち、Ｄ ｒｅｃｏｎｄｉｔｕｍ，Ｄ．ｒｅｐｅｎｓなど）、Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ種（すなわち、Ｏ．ｇｉｂｓｏｎｉ、Ｏ．ｇｕｔｔｕｒｏｓａ、Ｏ．ｖｏｌｖｕｌｕｓなど）、Ｅｌａｅｏｐｈｏｒａ種（Ｅ．ｂｏｈｍｉ、Ｅ．ｅｌａｐｈｉ、Ｅ．ｐｏｅｌｉ、Ｅ．ｓａｇｉｔｔａ、Ｅ．ｓｃｈｎｅｉｄｅｒｉなど）、Ｍａｎｓｏｎｅｌｌａ種（すなわち、Ｍ．ｏｚｚａｒｄｉ、Ｍ．ｐｅｒｓｔａｎｓなど）、およびＬｏａ種（すなわち、Ｌ．ｌｏａ）が挙げられる。本発明の別の態様では、本発明の化合物は、Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ種（すなわち、Ｄ．ｉｍｍｉｔｉｓ、Ｄ．ｒｅｐｅｎｓ、Ｄ．ｕｒｓｉ、Ｄ．ｔｅｎｕｉｓなど）の糸状線虫類からの内部寄生虫の感染を治療するのに有用である。
本発明の化合物は、単独で、または少なくとも１つの追加の抗寄生虫剤と組み合わせて、外部寄生虫に対して使用することもできる。外部寄生虫のいくつかの非限定的な例としては、マダニ類（例えば、Ｉｘｏｄｅｓ種）、（例えば、Ｉ．ｒｉｃｉｎｕｓ、Ｉ．ｈｅｘａｇｏｎｕｓ）、Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ種（例えば、Ａ．ｍａｃｕｌａｔｕｍ、Ａ．Ｔｒｉｓｔｅ、Ａ．ｐａｒｖｕｍ、Ａ．ｃａｊｅｎｎｅｎｓｅ、Ａ．ｏｖａｌｅ、Ａ．ｏｂｌｏｎｇｏｇｕｔｔａｔｕｍ、Ａ．ａｕｒｅｏｌａｔｕｍ、Ａ．ｃａｊｅｎｎｅｎｓｅ）、Ｈｙａｌｏｍｍａ種、Ｈａｅｍａｐｈｙｓａｌｉｓ種、Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ種（例えば、Ｄ．Ｖａｒｉａｂｉｌｉｓ、Ｄ．ａｎｄｅｒｓｏｎｉ、Ｄ．ｍａｒｇｉｎａｔｕｓ）、Ｏｒｎｉｔｈｏｄｏｒｕｓ種など）、コダニ類（例えば、Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ種、Ｓａｒｃｏｐｔｅｓ種、（例えば、Ｓ．ｓｃａｂｉｅｉ）、Ｐｓｏｒｏｐｔｅｓ種、（例えば、Ｐ／ｂｏｖｉｓ）、Ｏｔｏｄｅｃｔｅｓ種、Ｃｈｏｒｉｏｐｔｅｓ種、Ｄｅｍｏｄｅｘ種、（例えば、Ｄ．ｆｏｌｌｉｃｕｌｏｒｕｍ、Ｄ．ｃａｎｉｓ、およびＤ．ｂｒｅｖｉｓ）など）；ハジラミ（ｃｈｅｗｉｎｇ ｌｉｃｅ）および吸血性シラミ（ｓｕｃｋｉｎｇ ｌｉｃｅ）（例えば、Ｄａｍａｌｉｎｉａ種、Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｕｓ種、Ｃｈｅｙｌｅｔｉｅｌｌａ種、Ｈａｅｍａｔｏｐｉｎｕｓ種、Ｓｏｌｅｎｏｐｔｅｓ種、Ｔｒｉｃｈｏｄｅｃｔｅｓ種、Ｆｅｌｉｃｏｌａ種など）；ノミ類（例えば、Ｓｉｐｈｏｎａｐｔｅｒａ種、Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ種など）；サシバエ類、小昆虫、および蚊（例えば、Ｔａｂａｎｉｄａｅ種、Ｈａｅｍａｔｏｂｉａ種、Ｍｕｓｃａ種、Ｓｔｏｍｏｘｙｓ種、Ｄｅｍａｔｏｂｉａ種、Ｃｏｃｈｌｉｏｍｙｉａ種、Ｓｉｍｕｌｉｉｄａｅ種、Ｃｅｒａｔｏｐｏｇｏｎｉｄａｅ種、Ｐｓｙｃｈｏｄｉｄａｅ種、Ａｅｄｅｓ種、Ｃｕｌｅｘ種、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ種など）；トコジラミ類（例えば、Ｃｉｍｅｘ種およびＣｉｍｉｃｉｄａｅ科内の昆虫）；ならびに地虫（例えば、Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ ｂｏｖｉｓ、Ｈ．ｌｉｎｅａｔｕｍ）；ならびにカイアシ類（ｃｏｐｅｐｏｄｓ）（例えば、Ｌｅｐｅｏｐｈｔｈｅｉｒｕｓ属およびＣａｌｉｇｕｓ属を含むＳｉｐｈｏｎｏｓｔｏｍａｔｏｉｄａ目内のフナムシ）が挙げられる。
本発明の化合物、および本発明の化合物を少なくとも１つの他の抗寄生虫剤と共に含む組成物は、伴侶動物、家畜、鳥、および魚に対して有害であり、それらにおける疾患の媒介生物として蔓延または作用する外部寄生虫および内部寄生虫の制御に特に有益である。式（１）の化合物の化合物と追加の抗寄生虫剤との組み合わせで処理することができる外部寄生虫および内部寄生虫としては、本明細書において上述したものが挙げられる。
本発明の化合物のいずれか、または本発明の化合物と任意選択の少なくとも１つの追加の抗寄生虫剤との好適な組み合わせは、動物に直接的に、および／または動物が存在する局所環境（寝床、囲いなど）に適用することによって間接的に投与し得る。直接投与としては、対象動物の皮膚、毛皮、または羽毛を化合物（複数可）と接触させることが挙げられ、あるいは化合物を動物に給餌または注射することが挙げられる。
式（１）の化合物、その立体異性体、その獣医学的に許容される塩、ならびに少なくとも１つの追加の抗寄生虫剤との組み合わせは、本明細書に記載のように、卵、幼虫（ｎｙｍｐｈ）、幼虫（ｌａｒｖａｅ）、幼若虫、および成虫期を含む、寄生虫の様々なライフサイクル期の処理および制御に有益である。
本発明は、本発明の化合物を、単独で、または少なくとも１つの追加の抗寄生虫剤、および任意に少なくとも１つの獣医学的に許容される賦形剤と組み合わせて、良好な健康状態の動物に投与する方法にも関し、この方法は、動物が保有している寄生虫からヒトへの寄生虫感染または侵入の可能性を低減または排除するために、ならびに動物が生息する環境を改善するために、当該動物に適用することを含む。
本発明は、本発明の化合物を、単独で、または少なくとも１つの追加の抗寄生虫剤、および任意に少なくとも１つの獣医学的に許容される賦形剤と組み合わせて、良好なまたは不良な健康状態のヒトに投与する方法にも関し、この方法は、ヒトが保有している寄生虫からヒトへの寄生虫感染または侵入の可能性を低減または排除するために、ならびにヒトが生息する環境を改善するために、当該ヒトに適用することを含む。
本発明は、本発明の化合物を、植物に寄生虫感染を防ぐために、単独で、または少なくとも１つの追加の抗寄生虫剤、および任意に少なくとも１つの獣医学的に許容される賦形剤と組み合わせて、植物または土壌に投与する方法にも関する。
以下に示す反応は、概して、陽圧のアルゴンもしくは窒素下で、または乾燥管を用いて、周囲温度で（別段に明記しない限り）、無水溶媒中で行い、反応フラスコには、基質および試薬をシリンジを介して導入するためのゴム隔膜を備え付けることができる。ガラス製品は、オーブン乾燥および／または加熱乾燥した。分析用薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）を、ガラス下地のシリカゲル６０Ｆ ２５４プレコートプレートを使用して実施し、適切な溶媒比（ｖ／ｖ）で溶出した。反応をＴＬＣまたはＬＣＭＳによってアッセイし、出発材料が消費されたと判定した時点で終了した。ＴＬＣプレートの可視化は、ＵＶ光（波長２５４ｎｍ）または適切なＴＬＣ可視化溶媒と熱による活性化を用いて行った。フラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｓｔｉｌｌ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４３，２９２３，（１９７８））は、シリカゲル（ＲｅｄｉＳｅｐ Ｒｆ）、またはＢｉｏｔａｇｅもしくはＩＳＣＯ精製システムなどの様々なＭＰＬＣシステムを使用して行った。
当業者に既知の従来の分離および精製の方法および／または技法を使用して、本発明の化合物、およびそれに関連する様々な中間体を単離することができる。かかる技法は、当業者には周知となり、例えば、あらゆるタイプのクロマトグラフィー（例えば、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、シリカゲルなどの一般的な吸着剤を使用するカラムクロマトグラフィー、および薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ））、再結晶、および分別（すなわち、液体−液体）抽出技法を含んでもよい。
下記の実施例における化合物の構造は、プロトン磁気共鳴分光法および質量分析のうちの１つ以上の方法によって確認した。プロトン磁気共鳴（１Ｈ ＮＭＲ）スペクトルは、４００メガヘルツ（ＭＨｚ）の磁場強度で操作するＢｒｕｋｅｒ分光計を使用して決定した。化学シフトは、内部テトラメチルシラン標準から低磁場に１００万分の１（ＰＰＭ）の単位で報告する。質量スペクトル（ＭＳ）データは、Ａｇｉｌｅｎｔ質量分析計を使用して、大気圧化学イオン化により得た。方法：Ｗａｔｅｒｓ ＢＥＨ Ｃ１８カラム（２．１×５０ｍｍ、１．７μｍ）上で５０℃にて行うクロマトグラフィーを用いるＡｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ。移動相は、アセトニトリル（０．１％トリフルオロ酢酸を含有する）と水（５〜１００％）の二成分勾配であった。
本発明のある特定の態様を、以下の実施例によって例示する。しかしながら、本発明の他の変形が当業者に既知となり、あるいは本開示を鑑みて当業者に明らかとなるため、本発明の態様は、これらの実施例の特定の詳細に限定されないことを理解されたい。
本発明の化合物は、１つ以上の立体異性体として存在し得る。当業者であれば、一方の立体異性体のほうがより活性であり得ること、および／または他方の立体異性体（複数可）と比べて富化された場合もしくは他方の立体異性体（複数可）から分離された場合に、有益な効果を呈し得ることを十分理解するであろう。さらに、当業者は、当該立体異性体を分離、富化、および／または選択的に調製する方法を理解している。本発明の化合物は、立体異性体の混合物として存在してもよい。
以下に記載のスキームおよび実施例では、以下の触媒／反応物質および雑な略称は、室温（ＲＴ、またはｒｔ））、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、メタノール（ＭｅＯＨ）、エタノール（ＥｔＯＨ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）、ｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ、ｂｏｃ）、パラジウム（Ｐｄ）、炭素上のパラジウム（Ｐｄ／Ｃ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣＩ）、メトキシメチルクロリド（ＭＯＭ−Ｃｌ）、メトキシメチルブロミド（ＭＯＭ−Ｂｒ）、保護基（Ｐｇ）、飽和水溶液（Ｓａｔ Ａｑ）、ジメチルホルムアミド、硫酸（Ｈ２ＳＯ４）、鉄（Ｆｅ）、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）、水（Ｈ２Ｏ）、塩化アンモニウム（ＮＨ４Ｃｌ）、トリエチルアミン（ＴＥＡ；ＮＥｔ３）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、塩酸（ＨＣｌ）、水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）、アセトニトリル（ＣＨ３ＣＮ）、過酸化水素（Ｈ２Ｏ２）、トリフルオロ酢酸ＴＦＡ）、臭化ベンジル（ＢｎＢｒ）、炭酸セシウム（Ｃｓ２ＣＯ３）、ヨウ化メチル（ＭｅＩ）、水素化ナトリウム（ＮａＨ）、亜硝酸ナトリウム（ＮａＮＯ２）、炭酸ナトリウム（Ｎａ２ＣＯ３）、硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）、変性アルコール（ＩＭＳ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）、Ｎ−メチルモルホリン（ＮＭＭ）、水素（Ｈ２ガス）、トリフェニルホスフィン（ＰＰｈ３）、トリ−Ｃｌ（トリチルクロリド）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−アゾジカルボキシレート（ＤＢＡＤ）、プロピルホスホン酸無水物（Ｔ３Ｐ）、臭化水素（ＨＢｒ）、酢酸（ＡｃＯＨ）、ヨウ化銅（ＣｕＩ）、水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ４）、塩化チオニル（ＳＯＣｌ２）、炭酸カリウム（Ｋ２ＣＯ３）、無水酢酸（Ａｃ２Ｏ）、水素化アルミニウムリチウム（ＬｉＡｌＨ）、ナトリウムエトキシド（ＮａＯＥｔ）、硝酸（ＨＮＯ３）、硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ４）、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、テトラヒドロピラン（ＴＨＰ）、亜鉛ジシアニド（Ｚｎ（ＣＮ）２）、塩化アルミニウム（ＡｌＣｌ３）、パラ−トルエンスルホン酸（ＰＴＳＡ）、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ）、［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２）、塩化亜鉛（ＺｎＣｌ２）、重炭酸カリウム（ＫＨＣＯ３）、重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ３）、塩化イソプロピルマグネシウム．クロリドリチウムクロリド（ｉＰｒＭｇＣｌ−ＬｉＣｌ）、アゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）、チアミンピロリン酸（ＴＰＰ）、ピリジン（Ｐｙ）、リチウムｔｅｒｔ−ブトキシド（ｔ−ＢｕＯｌｉ）、ジ−ｔｅｒｔブチルデカルボネート（（Ｂｏｃ）２Ｏ）、１，４，７，１０，１３，１６−ヘキサオキサシクロオクタデカン（１８−クラウン−６）、炭素上の水酸化パラジウム（Ｈ２Ｐｄ（ＯＨ）２）、オクチル３−クロロプロパノエート（ＨＩＳ（オクチル）３）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＴＰＰ）４）、およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ｌｌ）ジクロリド（ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２）を含む。
ＰＦ１０２２Ａ：（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ジベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン
Figure 2021504431
エモデプシド：（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−モルホリノベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン
Figure 2021504431
以下の実施例を、本明細書に提示されるスキームおよび調製物に従って調製した。
（中間スキーム１ａ〜１ｒ）−モノマーの調製
Figure 2021504431
スキーム１ａにおいて、モノマーＭ１、Ｍ２、Ｍ３、およびＭ４の合成は、文献において周知の手順によって行われた。（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，７９（１７），８４９１−８４９７；２０１４；Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ，１５（２４），６１３２−６１３５；２０１３；ＣｈｅｍＢｉｏＣｈｅｍ，９（８），１２３５−１２４２；２００８）これらのモノマーを、その後のスキームに示すＰＦ１０２２ａコアの段階的合成に使用した。加えて、アリル保護モノマー、アリル（Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノエートおよびアリル（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−ニトロフェニル）プロパノエート、およびアリル（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロパノエートも、以下の文献手順に従って調製した。Ｆａｍｉｎｇ Ｚｈｕａｎｌｉ Ｓｈｅｎｑｉｎｇ，１０１９６２３２３，０２Ｆｅｂ２０１１およびＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，６７（４），１０６１−１０７０；２００２）。これらのアリル保護モノマーを、以下に記載の同じカップリング条件およびＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９１に記載されるようにアリル保護基を除去するために必要な化学物質を使用して、ビス−ヨードＰＦ１０２２ａも提供する代替経路で使用した。
Ｂｏｃ−メチル−Ｌ−ロイシン（Ｍ１）の合成：
水素化ナトリウム（６５．１６ｇ、１．６３ｍｏｌ）を、０℃に冷却したＴＨＦ（２Ｌ）中のＢｏｃ−Ｌ−ロイシン（１２５ｇ、０．５０ｍｏｌ）およびヨードメタン（１６０ｍＬ、２．５０ｍｏｌ）の混合物に１．２５時間かけて少量ずつ添加した。添加中に温度を５℃未満に維持し、次いで室温まで加温し、２．５日間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、水（２Ｌ）でクエンチし、添加中に温度を５℃未満に維持し、次いで室温まで加温した。水層をＥｔＯＡｃ（２×７５０ｍＬ））で抽出し、次いで水を１０％クエン酸水溶液でｐＨ５に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（３×１Ｌ））で抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空内（５０℃）で除去し、ＤＣＭで共沸させた。２つのバッチを組み合わせて、２３６．０９ｇ、収率９４％を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ４．８５（ｔ，０．５Ｈ），４．６１（ｄｄ，０．５Ｈ），２．８１（ｓ，１．５Ｈ），２．７８（ｓ，１．５Ｈ），１．７７−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．５１（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），０．９５−０．９２（ｍ，６Ｈ）。キラル分析：ＧＣによる鏡像異性体過剰率９９．５％
ベンジル−Ｌ−乳酸（Ｍ２）の合成：
Ｌ−乳酸（４６７ｇ、５．２ｍｏｌ、無水）を、ＤＭＦ（１Ｌ）に溶解した。炭酸セシウム（８４７ｇ、２．６ｍｏｌ、０．５当量）を撹拌して添加し、続いて、約４５分間にわたって臭化ベンジル（８８６ｇ、５．１８ｍｏｌ、０．９９当量）を添加した。混合物を４日間室温で撹拌し、その後、時間分析により反応が完了したことが示された。異種混合物を、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過し、濾過ケーキを酢酸エチル（２×５００ｍＬ）で洗浄した。濾液を水（２×５００ｍＬ）、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液（４×５００ｍＬ）、およびブライン（２×５００ｍＬ）で抽出し、次いで真空中で濃縮して、濃厚な橙色油（７７５ｇ、８０％）を得た。これを、溶出剤としてＥｔＯＡｃ／ヘプタン（０％〜１０％）を用いた乾燥フラッシュクロマトグラフィーによって精製した。適切な画分を合わせ、真空下で濃縮して、ベンジル−Ｌ−乳酸塩（３８５ｇ、４１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．４０−７．３５（ｍ，５Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），４．３７−４．２７（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｄ，１Ｈ），１．４３（ｄ，３Ｈ）。
ベンジル（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−（（メトキシカルボニル）アミノ）フェニル）プロパノエート（Ｍ３）の合成：
ステップ１：
水（６００ｍＬ）中のＮａＮＯ２（１４７．６ｇ、２．１３ｍｏｌ）を、−５℃〜−３℃の温度を維持する１Ｍ Ｈ２ＳＯ４（水性、９００ｍＬ）中の４−ニトロ−Ｄ−フェニルアラニン、（１５０ｇ、０．７１ｍｏｌ）、水（７５０ｍＬ）、およびアセトン（２．２５Ｌ）の混合物に滴加した。混合物を、−５℃で１．５時間撹拌し、次いで室温まで加温し、３日間撹拌した。混合物を真空下で濃縮してアセトンを除去し、混合物をＥｔＯＡｃ（５×約３７５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機物をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、溶媒を真空下で除去して、酢酸イソプロピル（約２．５体積）から再結晶化した黄色固体を得て、ｐ−ニトロフェニル−Ｄ−乳酸（６８．３８ｇ、４５％）を黄色固体として得、第２の作物６．２５ｇ（合わせた収率５０％）をＤＣＭ中でスラリー化することによって残渣から得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．１８（ｄ，２Ｈ），７．４５（ｄ，２Ｈ），４．５９−４．５４（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｄｄ，１Ｈ），３．１０（ｄｄ，１Ｈ）。キラル分析は行われなかった。
ステップ２：
Ｃｓ２ＣＯ３（１２３．３ｇ、３７８ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（７００ｍＬ）中のｐ−ニトフェニル−ｄ−乳酸（１５６．７５ｇ、７４２ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、１５分間撹拌し、ガスを発生し、異種溶液を取り除き、均質な茶色溶液を得た（軽度の放熱が観察された）。ＤＭＦ（１４０ｍＬ）中の臭化ベンジル（１２４．３９ｇ、７２７ｍｍｏｌ）を約５分間にわたり室温で添加し、沈殿物を形成し、混合物を室温で約２０時間撹拌した。混合物を、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過し、濾過ケーキをＥｔＯＡｃ（２×５００ｍＬ）で洗浄し、濾液を水（２×５００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３×５００ｍＬ）、次いでブライン（５００ｍＬ）で洗浄した。ヘプタン（約１Ｌ）を有機層に添加し、得られたオフホワイト色の沈殿物を濾過し、濃縮し、ヘプタンで粉砕した後、さらなる作物を母液から得た。バッチを４０℃で約１８時間乾燥させ、合わせて、オフホワイト色の固体（１９７．６ｇ、収率８８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０４（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．２５（ｍ，７Ｈ），５．２０（ｄｄ，２Ｈ），４．５５−４．４８（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．００（ｄｄ，２Ｈ），２．８６（ｄ，１Ｈ）。ＵＰＬＣ（ＣＳＨ＿Ｃ１８、短酸２〜９５％）：０．７３分；質量イオンは観察されなかった。
ステップ３：
鉄粉末（２５６ｇ、４．５９ｍｏｌ）を、６０℃で加熱した（Ｒ）−ベンジル２−ヒドロキシ−３−（４−ニトロフェニル）プロパノエート（１９７．５ｇ、０．６６ｍｏｌ）、塩化アンモニウム（４５５ｇ、８．５２ｍｏｌ）、ＥｔＯＡｃ（１Ｌ）、水（９００ｍＬ）、ＩＭＳ（１００ｍＬ）の撹拌混合物に添加した。反応は色が濃くなり、５０℃で１８時間撹拌した。混合物を冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過し、濾過ケーキをＥｔＯＡｃ（約６００ｍＬ）で洗浄した。層を分離し、有機層を水（３×５００ｍＬ）で洗浄した。有機層を１Ｍ ＨＣｌ水溶液（４×２５０ｍＬ）で抽出し、次いで酸性抽出物を、約ｐＨ８〜９まで飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で塩基化した。これをＥｔＯＡｃ（１Ｌ、次いで２×５００ｍＬ）に抽出し、合わせた有機層を真空下で濃縮して、固体を得て、それをトルエン、ＥｔＯＡｃ、次いでＤＣＭで共沸させた。残渣を５０℃で乾燥して、オフホワイト色の固体（１４６．５ｇ、８２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．４２−７．３０（ｍ，５Ｈ），６．９１（ｄ，２Ｈ），６．５６（ｄ，２Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｔ，１Ｈ），３．５４（ｓ，ｂｒ １Ｈ），３．０８−２．８０（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ（ＣＳＨ＿Ｃ１８、短酸２〜９５％）：０．３２分、２７１．４３Ｄａ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：
表１ｃに記載の以下の式（１Ａ１−３）の化合物を、本明細書に記載のスキームおよび実施例に従って調製した。クロロギ酸メチル（２４．５ｍＬ、３１６ｍｍｏｌ、１．５当量）を、室温で約２０分間にわたって（Ｒ）−ベンジル３−（４−アミノフェニル）−２−ヒドロキシプロパノエート（５７．３０ｇ、２１１ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＡｃ（３７５ｍＬ）、および飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３００ｍＬ、５．２体積）の撹拌混合物に滴加した（ガス発生を伴って約２５℃までの軽度の放熱が観察された）。混合物をさらに１０分間撹拌し、有機層を除去し、ブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、Ｍ３（７３．４８ｇ、収率９９％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．４２−７．３１（ｍ，５Ｈ），７．２６−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），５．１３−５．２２（ｍ，２Ｈ），４．４９−４．４３（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｄｄ，１Ｈ），２．９３（ｄｄ，１Ｈ），２．８２（ｄ，１Ｈ）。ＵＰＬＣ（ＣＳＨ＿Ｃ１８、短酸２〜９５％）：０．６４分、３３０．４Ｄａ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ベンジル（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロパノエート（Ｍ４）の合成
Ｃｓ２ＣＯ３（９７．５、３００ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（７００ｍＬ）中の（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロパン酸（１００ｇ、６０２ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、１５分間撹拌し、ガスを発生し、異種溶液を取り除き、均質な茶色溶液を得た（軽度の放熱が観察された）。ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の臭化ベンジル（１０２．０ｇ、６０２ｍｍｏｌ）を約５分間にわたり室温で添加し、沈殿物を形成し、混合物を室温で約２０時間撹拌した。混合物を、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過し、濾過ケーキをＥｔＯＡｃ（２×４００ｍＬ）で洗浄し、濾液を水（２×４００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３×４００ｍＬ）、次いでブライン（３００ｍＬ）で洗浄した。ヘプタン（約１Ｌ）を有機層に添加し、得られたオフホワイト色の沈殿物を濾過し、濃縮し、ヘプタンで粉砕した後、さらなる作物を母液から得た。バッチを４０℃で約１８時間乾燥させ、合わせて、オフホワイト色の固体（Ｍ４、１５１ｇ、収率８９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０４（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．２５（ｍ，７Ｈ），５．２０（ｄｄ，２Ｈ），４．５５−４．４８（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．００（ｄｄ，２Ｈ），２．８６（ｄ，１Ｈ）。
Figure 2021504431
Figure 2021504431
Figure 2021504431
 スキーム１ｂに示すように、二量体Ｄ１およびＤ２を、標準的なアミド結合形成方法およびエステル結合形成方法を用いて調製し、続いて、標準的な保護基除去ステップで調製する。四量体Ｔ１は、日常的なアミド結合形成方法を使用してＤ１とＤ２との反応から形成される。次いで、Ｔ１を選択的に脱保護して、２つの四量体Ｔ１−１およびＴ１−２のいずれかを提供し、これらは共に結合すると、対応する直鎖オクタデプシペプチドＯ１を提供する。連続的な脱保護および環状化により、適切にアリール官能化された環状オクタデプシペプチドＣ１を得た。高度な中間体ビス−ヨードＰＦ１０２２ａへの変換は、保護基除去に続いて、アミノ基をヨード基に変換するルーチン配列を含む２段階配列を実行することによって達成された。モノ−ヨードＰＦ１０２２ａは、Ｍ３およびＭ４の適切な使用を通じて、スキーム１ｂに示される経路から容易に得ることができることが当業者によって理解されるであろう。
（Ｒ）−１−（ベンジルオキシ）−３−（４−（（メトキシカルボニル）アミノ）フェニル）−１−オキソプロパン−２−イルＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシネート（Ｄ１）の合成：
ステップ１：
ＥＤＣ．ＨＣｌ（１３４．８ｇ、７０３ｍｍｏｌ）を、（Ｒ）−ベンジル２−ヒドロキシ−３−（４−（（メトキシカルボニル）アミノ）フェニル）プロパノエート（１７８．２ｇ、５４１ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ−メチル−Ｌ−ロイシン（１４６．０ｇ、５９５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（６．６０ｇ、５４ｍｍｏｌ）、４−メチルモルホリン（１５４．６ｍＬ、４０６ｍｍｏｌ）、およびＤＣＭ（３．４Ｌ）の混合物に一度に添加した。ＥＤＣ．ＨＣｌは、ゆっくり溶解して、橙色溶液を形成し、軽度の発熱を、約１５分後冷却することによって制御した。５時間後、反応物を水（２×２Ｌ）、１０％クエン酸水溶液（２×１Ｌ）、５％クエン酸水溶液（１×１Ｌ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水（１Ｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で除去して、油（２９６．１ｇ、９８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ７．４４−６．９５（ｍ，９Ｈ），６．６７−６．４５（ｍ，１Ｈ），５．３６−４．６４（ｍ，４Ｈ），４．１４−３．６３（ｍ，３Ｈ），３．２２−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．５０（ｍ，３Ｈ），１．６９−１．３２（ｍ，１２Ｈ），１．０１−０．７９（ｍ，６Ｈ）。ＵＰＬＣ（ＣＳＨ＿Ｃ１８、短酸、２〜９５％）：１．０６分、４５７．６Ｄａ、［Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ］＋。
ステップ２：
Ｐｄ−Ｃ １０ｗ／ｗ％（２０．７ｇ、１９ｍｍｏｌ）を、工業用メチル化スピリット（ＩＭＳ、３Ｌ）中の（Ｒ）−１−（ベンジルオキシ）−３−（４−（（メトキシカルボニル）アミノ）フェニル）−１−オキソプロパン−２−イルＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシネート（２９６ｇ、５３２ｍｍｏｌ）の溶液中にトルエン（約８０ｍＬ）で洗浄した。混合物を約１８時間、水素（１ａｔｍ）下で２日間撹拌した。混合物を、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過し、濾過ケーキをＩＭＳ（約５００ｍＬ）で洗浄し、混合物を真空下で濃縮した。残渣を、ヘプタン中の４０％ＥｔＯＡｃで溶出させるシリカのプラグを通して濾過することによって精製し、真空中で濃縮して、Ｄ１を得た。（２３２．７２ｇ、９１％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．３５−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．１１（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｓ，ｂｒ １Ｈ），５．２７−５．１８（ｍ，１Ｈ），４．７３−４．６７（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．２０−３．０５（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．７０（ｍ，３Ｈ），１．７６−１．４０（ｍ，１１Ｈ），０．９５−０．８５（Ｍ，６Ｈ）、０．３４％ＤＣＭおよび１．６０％ＥｔＯＡｃを有するＨＮＭＲによる純度９６．７２ｗ／ｗ％（２２５．０８ｇ、９０．６％に相当する）。ＵＰＬＣ（ＣＳＨ＿Ｃ１８、短酸２〜９５％）：０．８６分、３６７．６Ｄａ［Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ］＋。
（Ｒ）−１−（ベンジルオキシ）−１−オキソプロパン−２−イルＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシネート（Ｄ２）の合成の合成：
ステップ１：
トリフェニルホスフィン（１９２ｇ、７３２ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ−メチル−Ｌ−ロイシン（１６５ｇ、６７２．６ｍｍｏｌ）、およびベンジル−Ｌ−乳酸塩（１２０ｇ、６６６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（７００ｍＬ）中に溶解した。得られた溶液を０℃に冷却した後、ジ−ｔｅｒｔブチルアゾジカルボキシレート（１９２ｇ、８３４ｍｍｏｌ、１．２５当量）を分割して添加し、内部温度を５℃未満に保った。添加が完了すると、混合物を撹拌させ、一晩室温まで加温し、その間にオフホワイト色の沈殿物が形成された。ヘプタン（５００ｍＬ）を添加し、得られた混合物を、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過した。このケーキをヘプタン（２×１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して、濃厚な橙色油（６０２ｇ）を得た。ヘプタン（５００ｍＬ）を添加し、混合物を約１時間激しく撹拌し、さらなる白色沈殿物形成をもたらした。これを濾過によって除去し、このケーキをヘプタン（２×３００ｍＬ）で洗浄した。得られた濾液をシリカ（２ｋｇ）に直接充填し、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン（１％〜１０％）で溶出した。第１の画分（７２．６ｇ）は、まだトリフェニルホスフィンオキシドを含有し、これをＥｔＯＡｃ／ヘプタン（０％〜６％）を使用して再カラム化して（約７００ｇのシリカ、約１０％負荷）、６８．２ｇ（２５．１％）のＢｏｃ−ＭｅＬｅｕ−ＤＬａｃ−ＯＢｎを得た。最初のカラムからの第２の画分を真空下で濃縮して、（Ｒ）−１−（ベンジルオキシ）−１−オキソプロパン−２−イルＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシネート１００．１ｇ（合わせて＝１６８．３ｇ、６２％）をストロー色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．４６−７．３０（ｍ，５Ｈ），５．２１−５．０８（ｍ，３Ｈ），４．９９−４．７０（ｄｄｄ，１Ｈ），２．７３（ｄ，３Ｈ），１．７３−１．４０（ｍ，１８Ｈ），０．９２（ｔ，６Ｈ）。ＵＰＬＣ（ＣＳＨ＿Ｃ１８、短酸２〜９５％）：１．０８分、３０８．５Ｄａ［Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ］＋。
ステップ２：
（Ｒ）−１−（ベンジルオキシ）−１−オキソプロパン−２−イルＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシネート（１００．１ｇ、２４３ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（５７５ｍＬ、５．７５体積）中に溶解し、その後、０℃に冷却した。次いで、トリフルオロ酢酸（１５０ｍＬ、１．９６ｍｏｌ、８当量、１．５体積）を導入した。４時間後のＵＰＬＣデータは、反応が約５０％完了したことを示した。トリフルオロ酢酸（７５ｍＬ、９８０ｍｍｏｌ、４当量、０．７５体積）のさらなる部分を添加した。ＵＰＬＣは、７時間後に完了しないことを示したので、混合物を約１６時間一晩撹拌した。トルエン（３００ｍＬ）を添加し、混合物を真空下で濃縮して濃厚な橙色油を得、（Ｄ２） １Ｈ ＮＭＲは、残留トルエンおよびトリフルオロ酢酸を示す。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００Ｍｈｚ）：９．６７−９．１５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．６５−８．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４７−７．２６（ｍ，５Ｈ），５．２９−５．０９（ｍ，３Ｈ），３．９７−３．８５（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．５４（ｓ，３Ｈ），０．９８−０．９０（ｍ，６Ｈ）。
ＵＰＬＣ（ＣＳＨ＿Ｃ１８、短酸２〜９５％）：０．４３分、３０８．５Ｄａ［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｒ）−１−（ベンジルオキシ）−１−オキソプロパン−２−イルＮ−（（Ｒ）−２−（（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル）オキシ）−３−（４−（（メトキシカルボニル）アミノ）フェニル）プロパノイル）−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシネート（Ｔ１）の合成：
Ｄ１（１９３ｇ、４５８ｍｍｏｌ）およびＤ２（２２５ｇ、４８２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２Ｌ）中で撹拌した。ＨＡＴＵ（２５０ｇ、６５８ｍｍｏｌ、１．３６当量）を添加した後、滴下漏斗を通じてジイソプロピルエチルアミン（３７５ｍＬ、２１５０ｍｍｏｌ）を添加した。反応の温度を外部氷浴の使用と共に維持した。混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を、水（３×２Ｌ）、クエン酸水溶液（１０％、２×１Ｌ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２×１Ｌ）、および水（１Ｌ）で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、橙色油を得た。これを、溶出剤としてＥｔＯＡｃ／ヘプタン（０％〜３０％）を用いて乾燥フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、Ｔ１（３１３ｇ、８３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．４１−７．２６（ｍ，７Ｈ），７．２０−７．１０（ｍ，２Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），５．４２−４．６０（ｍ，６Ｈ），３．８２−３．７１（ｍ，３Ｈ），３．１０−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．９３−２．７１（ｍ，６Ｈ），１．７７−１．３６（ｍ，１８Ｈ），１．０１−０．８３（ｍ，１２Ｈ）。ＵＰＬＣ（ＣＳＨ＿Ｃ１８、短酸、２〜９５％）：１．１４分、６５６．９Ｄａ［Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ］＋。
（Ｒ）−１−（ベンジルオキシ）−１−オキソプロパン−２−イルＮ−（（Ｒ）−３−（４−（（メトキシカルボニル）アミノ）フェニル）−２−（（メチル−Ｌ−ロイシル）オキシ）プロパノイル）−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシネート（Ｔ１−１）の合成：
Ｔ１（４８．７ｇ、６４．４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３００ｍＬ、６体積）中に溶解した。得られた溶液を外部氷浴で０℃に冷却した。トリフルオロ酢酸（７５ｍＬ、９８０ｍｍｏｌ、１．５体積）を反応混合物に添加し、混合物を完全になるまで撹拌した。トルエン（３００ｍＬ）を添加し、真空下で濃縮した混合物は、濃厚な橙色油６５．３ｇ、約１２５％（約１６ｇのトリフルオロ酢酸を含有する）を得た。さらに精製せずに使用した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．４０−７．２３（ｍ，９Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），５．５０−５．４２（ｍ．１Ｈ），５．２９−５．０８（ｍ，４Ｈ），３．８７−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．７９−３．７７（ｍ，３Ｈ），３．０６（ｄ，２Ｈ），３．０１−２．９０（ｍ，３Ｈ），２．７０−２．６４（ｍ，３Ｈ），２．３６（ｍ，３Ｈ），１．７６−１．４２（ｍ，６Ｈ），１．３９−１．２５（ｍ，２Ｈ），１．０４−０．９６（ｍ，１Ｈ），０．９４−０．８７（ｍ，６Ｈ），０．７９−０．７６（ｍ，６Ｈ）。ＵＰＬＣ（ＣＳＨ＿Ｃ１８、短酸２〜９５％）：０．６５分、６５６．９１Ｄａ［Ｍ＋Ｈ］＋。
（６Ｓ，９Ｒ，１２Ｓ，１５Ｒ）−６，１２−ジイソブチル−９−（４−（（メトキシカルボニル）アミノ）−ベンジル）−２，２，５，１１，１５−ペンタメチル−４，７，１０，１３−テトラオキソ−３，８，１４−トリオキサ−５，１１−ジアザヘキサデカン−１６−オイル酸（Ｔ１−２）の合成：
Ｐｄ−Ｃ（１０ｗ／ｗ％、２．５ｇ、２．３ｍｍｏｌ）を、ＩＭＳ（５００ｍＬ）中のＴ１（４８．３ｇ、６３．９ｍｍｏｌ）の溶液中にトルエン（約２０ｍＬ）で洗浄し、水素（１ａｔｍ）下で４時間撹拌し、濾過し、溶媒を真空下で除去し、次いでＤＣＭと共沸して、Ｂｏｃ−ＭｅＬｅｕ−ＤＣｂｍＰｈｅＬａｃ−ＭｅＬｅｕ−ＤＬａｃ−ＯＨ（４８．８７ｇ、収率１１５％）（その後の反応で粗物を使用）をオフホワイト色の発泡体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ７．０５−７．２９（ｍ，４Ｈ），５．７０（ｔ，１Ｈ），４．６５−５．４５（ｍ，５Ｈ），３．７５（ｄ，３Ｈ），２．６８−３．１９（ｍ，８Ｈ），２．３０−２．３４（ｍ，１Ｈ），１．３８−１．７４（ｍ，１７Ｈ），１．１０−１．２９（ｍ，１Ｈ），０．８３−０．９９（ｍ，１３Ｈ）。ＵＰＬＣ（ＣＳＨ＿Ｃ１８、短酸２〜９５％）：０．９７分、６１０．８Ｄａ［Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ］＋、６６４．８Ｄａ［Ｍ−Ｈ］−。
ジメチル（（（（２Ｓ，５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ，２０Ｓ，２３Ｒ）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，１４−ジイル）ビス（メチレン））ビス（４，１−フェニレン））ジカルバメート（Ｃ１）の合成：
ステップ１：
Ｔ１−１（４９．３ｇ、実際の質量６５．３ｇ、約１６ｇのトリフルオロ酢酸を含有、６４．４ｍｍｏｌ）およびＴ１−２（４２．５ｇ、実際の質量４８．５ｇ、水素化による残留溶媒を含有）をジクロロメタン（５００ｍＬ）中に溶解した。混合物を外部氷浴で冷却した。ＨＡＴＵ（３６．４ｇ、９５．７ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した後、ジイソプロピルエチルアミン（７０ｍＬ、４００ｍｍｏｌ、６．３当量）を添加した。得られた混合物を２０時間撹拌した。水（１Ｌ）を反応混合物に添加し、０．８３時間激しく撹拌した。層を分離し、有機相を、クエン酸水溶液（１０％、３×７００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１×７００ｍＬ）、およびブライン（１×５００ｍＬ）で洗浄し、次いで、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下でＣｅｌｉｔｅ（登録商標）（１５０ｇ）およびシリカゲル（２０ｇ）上で直接濃縮した。材料を、シリカ（１ｋｇ）のカラムに乾燥充填し、溶出剤としてＥｔＯＡｃ／ヘプタン（０〜５０％）を用いて乾燥フラッシュクロマトグラフィーによって精製した。これは、真空下で濃縮した後、Ｏ１、８５ｇ、１０１％（１Ｈ ＮＭＲスペクトルで観察可能ないくつかの微量ヘプタン）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．０６−７．３４（ｍ，１３Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），４．５８−５．４６（ｍ，１０Ｈ），３．７３−３．７６（ｍ，６Ｈ），２．６６−３．１６（ｍ，１５Ｈ），１．１６−１．６９（ｍ，２８Ｈ），０．８３−０．９８（ｍ，２４Ｈ）。ＵＰＬＣ（ＣＳＨ＿Ｃ１８、長酸、２〜９５％）：室温３．５３分、１２０４．５Ｄａ、［Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ］＋。
ステップ２：
Ｏ１（１９９．５ｇ、１５３ｍｍｏｌ）を、ＩＭＳ（４００ｍＬ、２体積）中に溶解し、２Ｌのオートクレーブに充填した。５％Ｐｄ／Ｃ（２ｇ）をトルエン中のペーストとして添加した。オートクレーブを密封し、１５０ｐｓｉの水素圧力に充填した。室温で５時間撹拌した後、１６％の出発材料が残ったため、オートクレーブを１５０ｐｓｉに再充填し、室温で一晩撹拌した。反応はＵＰＬＣによって完了したので、オートクレーブを通気し、触媒をＷｈａｔｍａｎ ＧＦ／Ａ培地を介して濾過し、ＩＭＳ（５０ｍＬ）および酢酸エチル（２００ｍＬ）で洗浄することによって除去した。溶媒をロータリー上で除去して、白色発泡体、Ｏ１−１（１７５ｇ、収率９４％）を残した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．０６−７．３４（ｍ，８Ｈ），４．５８−５．４６（ｍ，１０Ｈ），３．７３−３．７６（ｍ，６Ｈ），２．６６−３．１６（ｍ，１５Ｈ），１．１６−１．６９（ｍ，２８Ｈ），０．８３−０．９８（ｍ，２４Ｈ）。ＵＰＬＣ（長酸、２〜９５％）：室温３．３６分、１１１３．５Ｄａ、［Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ］＋。
ステップ３：
Ｏ１−１（２４５ｇ、２０２ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１．５Ｌ、６体積）中に溶解し、１０℃未満（氷／水浴）に冷却した。トリフルオロ酢酸（３７０ｍＬ、５５１ｇ、１．５体積）を添加し、溶液を室温まで加温し、一晩撹拌した。溶媒をロータリー上で除去し、トルエン（２×５００ｍＬ）で共沸させた。濃厚な橙色油Ｏ１−２として生成物を得た（３５９．５ｇ、過重量−ＮＭＲからの推定純度は、６５％であり、２３４ｇの計算質量、収率９４％を得た）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ１１．９１（ｓ，ＴＦＡ），７．１−７．３５（ｍ，８Ｈ），４．６−５．６５（ｍ，８Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），２．６−３．２（ｍ，１８Ｈ），１．１−１．９（ｍ，１６Ｈ），０．６５−１．０７（ｍ，２８Ｈ）。
ステップ４：
ＤＣＭ（２．５Ｌ）中のＯ１−２（３５９．５ｇ、純度６５％、０．１９０ｍｏｌ）の溶液を、１．５時間かけてＤＣＭ（２．５Ｌ）中のプロピルホスホン酸無水物（ＥｔＯＡｃ中の５０％の溶液、６７０ｍＬ、１．１２６ｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（３９２ｍＬ、２．２５ｍｏｌ）の溶液にゆっくりと添加し、２０〜２２℃の温度を維持した。添加が完了したときに、溶液をさらに２０分間撹拌し、ＵＰＬＣによって反応の完了を確認した。溶媒をロータリー上で除去し、ＥｔＯＡｃ（５Ｌ）に交換した。溶液を硫酸水素カリウム溶液（１Ｍ、２×１Ｌ）、３％炭酸ナトリウム溶液（２×１．５Ｌ）、およびブライン（１Ｌ）で洗浄した。有機層を、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、Ｆｉｓｈｅｒｂｒａｎｄ ＱＬ１００用紙を通して２回濾過した。溶媒を除去して、黄色い発泡体（２３３ｇ）を残した。これを、エタノール（６６０ｍＬ）および水（１３０ｍＬ）から再結晶化し、生成物をエタノール／水（６００ｍＬ、３：１）で洗浄した。生成物を濾過床上で乾燥させ、さらにロータリー上で６０℃で乾燥させた。生成物Ｃ１を、白色固体（１５９．２ｇ、収率７７％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．３（ｍ，４Ｈ），７．１５（ｍ，４Ｈ），４．４−５．６７（ｍ，８Ｈ），３．７６（ｓ，６Ｈ），２．７−３．１（ｍ，１６Ｈ），１．１６−１．８（ｍ，１６Ｈ），０．７３−１．１（ｍ，２８Ｈ）。ＵＰＬＣ（短酸２〜９５％）：１．０８分、１０９５．５Ｄａ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ビス−ヨードＰＦ１０２２ａの合成：
ステップ１：
Ｃ１（１５１．５ｇ、０．１３８ｍｏｌ）を、酢酸（７５０ｍＬ）中のＨＢｒの３３％溶液に分割して添加し、３５℃で６．５時間撹拌した。反応混合物を、１５℃（氷／水浴）に冷却し、氷／水（１．７５Ｌ）を添加した。１０％炭酸ナトリウムの溶液を慎重に（約２．５Ｌ）添加して、混合物をｐＨ４〜５に塩基化した。混合物を、酢酸エチル（２Ｌ）で抽出した。有機層を分離し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２×１．５Ｌ）、およびブライン（１Ｌ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、カリッとした発泡体（１４３ｇ）に蒸発させた。発泡体を２−プロパノール（６００ｍＬ）から再結晶化し、乾燥させて、遊離流動白色粉末として生成物Ｃ１−１（１１７．０ｇ、収率８７％）を残した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ６．９９（ｍ，４Ｈ），６．５８（ｍ，４Ｈ），４．４−５．６（ｍ，８Ｈ），３．６２（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．７−３．１（ｍ，１６Ｈ），１．１６−１．９（ｍ，１４Ｈ），０．７３−１．１（ｍ，２８Ｈ）。ＵＰＬＣ（長酸、２〜９５％）：２．７９分、９８０．３Ｄａ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：
ＣＨ３ＣＮ（１２５ｍＬ）中のＣ１−１（１０ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でｐＴＳＡ（７．１ｇ、４０．８ｍｍｏｌ、４．０当量）を添加し、次いで氷塩浴を用いて−２℃に冷却した。水（１５ｍＬ）中のＮａＮＯ２（１．７０ｇ、２４．５ｍｍｏｌ、２．４当量）の１．５Ｍ溶液を、約−１℃の温度を維持しながら７分間ゆっくりと添加した。１５分後、ＣｕＩ（８．７ｇ、４６．０ｍｍｏｌ、４．５当量）を５分間にわたって添加し、水（２０ｍｌ）ですすいだ。得られた茶色混合物を約−１℃で３０分間撹拌した後、約−２〜５℃で３０分間冷却せずに撹拌した。反応物を反応物に氷を加えて２℃に冷却し、２５％チオ硫酸ナトリウム溶液（１００ｍＬ）でクエンチした。有機層を分離し、水層を酢酸エチル（２×７５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機溶液を、水（１００ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ３（７５ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ））で洗浄し、Ｍｇ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で濃縮して、固体１６ｇを得た。ＤＣＭ（３０ｍＬ）中に溶解し、シリカゲル（６０ｇ）上に吸着し、５０％ＥｔＯＡＣ／ヘキサンを用いてシリカゲル床（１００ｇ）を通して濾過する固体を得た。有機溶液を真空下で固体に濃縮し、真空下で４０℃で一晩乾燥させて、ビス−ヨードＰＦ１０２２ａ（７．５ｇ、６２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．６８−０．９８（ｍ，２９Ｈ），１．２４−１．７（ｍ，１３Ｈ），２．６７−３．０７（ｍ，１６Ｈ），４．３６−４．４３（ｍ，１Ｈ），４．９６−５．６３（ｍ，７Ｈ），６．９８−７．０５（ｍ，４Ｈ），７．６０−７．６９（ｍ，４Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋］＝１２００
Figure 2021504431
 スキーム１ｃに示すように、ビス−ヨードＰＦ１０２２ａをビス−ＣＨ２Ｃｌ ＰＦ１０２２ａに変換することは、３段階配列によって達成される。一酸化炭素の雰囲気中でパラジウム触媒カルボニル化してアルデヒドを設置し、次いで水素化試薬で還元してビス−ＣＨ２ＯＨ ＰＦ１０２２ａを形成することは、標準塩化剤を使用してビス−ＣＨ２Ｃｌ ＰＦ１０２２ａ中間体に容易に変換することができる。ビス−アルデヒドＰＦ１０２２ａの調製時に、少量であるが、感知できるほどの量（２％〜２０％）の４−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−ベンジル−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンズアルデヒド（モノ−アルデヒドＰＦ１０２２ａ）もまた、形成される。モノ−アルデヒドＰＦ１０２２ａは、標準的な逆相ＨＰＬＣ方法を用いてビス−アルデヒドＰＦ１０２２ａから分離され得る。ビス−ＣＨ２Ｃｌ ＰＦ１０２２ａを出発材料として、適切なＨｅｔを用いて、スキーム２のステップ２に記載の条件を用いて表１〜２、６、９、および１０に提示される式１の例のいくつかを調製した。
ビス−ＣＨ２Ｃｌ ＰＦ１０２２ａの調製のための合成手順（スキーム１ｃ）：
ステップ１：
２Ｌの圧力反応器にビス−ヨードＰＦ１０２２ａ（１３０．０ｇ、１０１．７ｍｍｏｌ）、ＨＳｉ（オクチル）３（２２５ｇ、６１０．１ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（７００ｍＬ）、ＴＥＡ（１３１ｍＬ、９３８．８ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＴＰＰ）４（５．６ｇ、４．８ｍｍｏｌ）を充填し、次いで窒素および一酸化炭素でパージした。反応物を、一酸化炭素（５５ｐｓｉ）下で６５℃に加熱し、２時間撹拌した。反応物を２２℃に冷却し、氷水（２．５Ｌ）でゆっくりと希釈した。固体を収集し、で洗浄し、水（２×２５０ｍＬ）ヘキサン（２×２００ｍＬ）で洗浄し、真空下で５０℃で一晩乾燥させ、粗ビス−アルデヒドＰＦ１０２２ａ（１３０ｇ）を淡茶色固体として得た。
ステップ２：
３Ｌの丸底フラスコを粗ビス−アルデヒドＰＦ１０２２ａ（１３０ｇ）およびメタノール（１１００ｍＬ）を充填し、次いでアセトニトリル／ドライアイス浴を用いて−３５℃に冷却した。混合物に、−３０℃未満の温度を維持しながらＮａＢＨ４（５．０ｇ、１３０ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、−３５〜−３７℃で１時間撹拌した。反応を飽和ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）でゆっくりとクエンチし、１０℃にし、４０℃で真空下で約３／４体積に濃縮した。混合物を水（１５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×１５０ｍＬ）で抽出した。有機溶液を、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、４５℃で真空下で濃縮し、濃茶色固体にした。固体を、６０℃でＥｔＯＡＣ／ヘキサン（２００ｍｌ）の１：２の混合物中で加熱し、室温で４時間撹拌した。固体を収集し、ヘキサン（２×５０ｍＬ）、ヘキサン（５０ｍＬ）中の２５％酢酸エチルで洗浄し、真空下で乾燥させて、ビス−ＣＨ２ＯＨ ＰＦ１０２２ａ（１０３．５ｇ、２ステップの収率９１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．７５−１．１７（ｍ，２６Ｈ），１．２３−１．９６（ｍ，１６Ｈ），２．７０−２．９２（ｍ，９Ｈ），３．０１−３．２３（ｍ，７Ｈ），４．４５−４．５３（ｍ，１Ｈ），４．６５−４．７４（ｍ，４Ｈ），５．０３−５．１４（ｍ，１Ｈ），５．１９−５．７２（ｍ，６Ｈ）７．２０−７．３６（ｍ，８Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＝１００９および［（Ｍ＋２３］＝１０３１
ステップ３：
１Ｌの３口丸底フラスコに、ビス−ＣＨ２ＯＨ ＰＦ１０２２ａ（９８ｇ、９０．３０ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（３００ｍＬ）を充填し、次いで外部氷水浴と共に１０℃まで冷却した。塩化チオニル（２５ｍｌ、３４３．２ｍｍｏｌ）を７分間にわたって添加し、冷却浴を除去し、混合物を室温で撹拌した。１時間後、反応物を、３５℃で真空下でシロップに濃縮し、ヘプタン（２×７５ｍＬ）で希釈し、濃縮して固体にした。茶色固体を酢酸エチル（２５０ｍｌ）中に溶解し、Ｎａ２ＣＯ３水溶液（１５０ｍＬ）（水（１００ｍＬ）でｐＨ７．８に希釈した５０ｍＬの飽和Ｎａ３ＣＯ３水溶液）で洗浄した。有機層を分離し、水層を酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、真空下で濃縮して茶色固体にした。酢酸エチル（３００ｍｌ）中の粗生成物を、活性炭（１２ｇ）で室温で４時間撹拌し、ｃｅｌｉｔｅ床を通して濾過し、濃縮して固体にした。ＭＴＢＥ（１１０ｍＬ）中の得られた粗材料を還流加熱し、ヘキサン（５０ｍｌ）で希釈し、室温で一晩撹拌した。固体を収集し、２０％ＭＴＢＥ／ヘキサン（５０ｍＬ）、ヘキサン（５０ｍＬ）で洗浄し、５０℃で真空下で乾燥させて、ビスＣＨ２Ｃｌ ＰＦ１０２２ａ（９８ｇ、収率９８％）をオフホワイト色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．７５−１．１７（ｍ，２６Ｈ），１．２５−１．９５（ｍ，１６Ｈ），２．７０−２．９０（ｍ，９Ｈ），３．０４−３．２６（ｍ，７Ｈ），４．４４−４．５７（ｍ，１Ｈ），４．５４−４．６２（ｍ，４Ｈ），５．０５−５．１３（ｍ，１Ｈ），５．２４−５．７４（ｍ，６Ｈ）７．２０−７．３９（ｍ，８Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＝１０４５、［Ｍ＋２］＝１０４６、［Ｍ＋３］＝１０４７、および［Ｍ＋４］＝１０４７。
Figure 2021504431
 スキーム１ｄに示すように、市販のエナミノンに加えて、中間体（ｇおよびｇ’）は、購入したメチルケトンまたはアミドモノマーをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（ＤＭＦ．ＤＭＡ）と反応させることによって、またはｔｅｒｔ−ブトキシドリチウム（ｔ−ＢｕＯＬｉ）などの非求核塩基を、ゴールド試薬（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２０１７ ３６４３−３６５１）などのアミノメチレン求電子等価物と共に使用することによって調製され得る。中間体（ｇおよびｇ’）は、環化反応（スキーム３）においてさらに使用して、式１Ａ１−１および１Ｆ１の化合物を得ることができる。変数「ｔ」は、スキーム３に記載のとおりである。
以下の手順をスキーム１ｄに従って使用して、例えば、実施例１ｂ−２０５を調製するための中間体（Ｅ）−１−（ジメチルアミノ）ヘキサ−１−エン−３−オンを調製した。
Figure 2021504431
 ＴＨＦ（２５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブトキシドリチウム（２６ｍＬの１．０Ｍ溶液）の溶液に、ペンタン−２−オン（２．０ｇ、２３．０ｍｍｏｌ）を滴加した。反応物を室温で３０分間撹拌し、ゴールド試薬（４．３ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１８時間還流加熱し、室温に冷却した。次に、粗混合物を飽和塩化アンモニウムで希釈し、クロロホルム（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機相を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、真空下で濃縮して、中間体２ｌ（２．６ｇ、７９％）を油として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＝１４２。
以下の手順をスキーム１ｄに従って使用して、例えば、実施例９〜５０を調製するための中間体（Ｅ）−Ｎ−（（ジメチルアミノ）メチレン）プロピオンアミドを調製した。
Figure 2021504431
 トルエン（３０ｍＬ）中のプロパンアミド（１ｇ、８．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＦ．ＤＭＡ（１．９ｍＬ、１４．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１００℃まで１８時間加熱し、室温に冷却した。粗反応物を真空下で濃縮して、中間体３ｌ（１．６ｇ、９１％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＝１２９。
スキーム２のステップ２に従って式１ａ〜１ｆの例を調製するために使用することができる他の中間体の調製。
Figure 2021504431
 スキーム１ｅ：例えば、実施例１ｂ−１５１を調製するための中間体３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾールの調製
ステップ１．ピリジン（１３．５ｍＬ）中の１，２−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン（４．５０ｇ、５３．５７ｍｍｏｌ）の溶液を９５℃まで加熱し、ピリジン（１３．５ｍＬ）中の無水酢酸（５．５７ｍＬ、５８．９３ｍｍｏｌ）の溶液を１０分間にわたって添加し、さらに３時間加熱し続けた。反応混合物を真空下で濃縮し、１０％ エーテル−ペンタンで粉砕して、１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−オン（５．４ｇ、８０％）を白色固体として得た。
ステップ２．アセトニトリル（２０ｍＬ）中の１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−オン（１．０ｇ、７．９３ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２．１９ｇ、１５．８６ｍｍｏｌ）、１８−クラウン−６（０．０６ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を添加した後、室温で２−ヨードプロパン（１．７５２ｇ、１０．３１ｍｍｏｌ）を滴加した。得られた反応混合物を、５時間還流加熱した。完了後、反応混合物を水でクエンチし、ジクロロメタン中の１０％ メタノールで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中の５〜１０％ 酢酸エチル）によって精製して、１−［３−（プロパン−２−イルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エタン−１−オン（８００ｍｇ、６０％）を黄色の液体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ １６９．１［Ｍ＋１］＋。
ステップ３．エタノール（１ｍＬ）中の１−（３−イソプロポキシ−ピラゾール−１−イル）−エタノン（１００ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、０℃で水酸化アンモニウム水溶液（１ｍＬ）を添加し、得られた混合物を室温で１時間撹拌した。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮し、トルエンで共沸し、ペンタンで粉砕して、３−（プロパン−２−イルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール（４５ｍｇ、６０％）を黄色の液体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ １２６．９［Ｍ＋１］＋。
Figure 2021504431
 スキーム１ｆ：例えば、実施例１ｂ−１１７を調製するための中間体３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリルの調製
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の４−ヨード−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール（５００ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）の撹拌した脱気溶液に、Ｚｎ（ＣＮ）２（１４１．２ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（８２．４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびＺｎ−粉末（７．４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を不活性雰囲気下で添加した。得られた混合物を、１００℃まで４時間加熱した。完了後、反応混合物を冷水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗化合物をカラムクロマトグラフィー（３０％〜５０％ 酢酸エチル−ヘキサン）によって精製して、３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル（１２０ｍｇ、４４％）を薄茶色固体として得た。
Figure 2021504431
 スキーム１ｇ：例えば、実施例１ｂ−１０２を調製するための中間体４−（フェニルエチニル）−１Ｈ−ピラゾールの調製
ステップ１．ＤＭＦ（３ｍＬ）中の４−ブロモ−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３００ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）の撹拌した脱気溶液に、フェニルアセチレン（０．２４ｍＬ、２．１８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．８４ｍＬ、６．０５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（４０．１６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、続いてＰｄ（ＰＰｈ３）４（２７９．５８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、７０℃で６時間加熱した。完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中の１０〜２０％ 酢酸エチル）によって精製して、ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−フェニルエチニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（２３０ｍｇ、７０％）を茶色の液体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ２６９．３［Ｍ＋１］＋。
ステップ２．０℃でＤＣＭ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−（２−フェニルエチニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（２．３ｇ、８．５８ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、エーテル（１０ｍＬ）中の２Ｍ ＨＣｌを滴加し、室温で１６時間撹拌した。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮し、ペンタン（２×１０ｍＬ）と共蒸留した。粗物をヘキサン中の１０％ 酢酸エチル（２回）でさらに粉砕して、４−（２−フェニルエチニル）−１Ｈ−ピラゾール（９５０ｍｇ、５４％、ＨＣｌ塩）を淡茶色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ １６９．１［Ｍ＋１］＋。
Figure 2021504431
スキーム１および２におけるｈｅｔ（複素環またはヘテロアリール）の化合物を、ＺｎＣｌ２またはＡｌＣｌ３などのルイス酸の存在下で市販のＰＦ１０２２ＡをＭＯＭ−ＣｌまたはＭＯＭ−Ｂｒのいずれかと反応させることによって調製して、ハロメチル中間体の領域混合物（モノハイブリッドを含む）を得た。その後、領域混合物を、ＮａＨＣＯ３またはＫＨＣＯ３などの塩基およびアセトニトリルなどの溶媒の存在下で、適切なｈｅｔで処理して、生成物の混合物を得た。粗混合物を、逆相ＨＰＬＣを使用して精製して、単一領域異性体および式１のモノハイブリッド化合物（すなわち、１Ａ１−１、１Ａ１−２、１Ｂ１−１、１Ｂ１−２、１Ｃ１−１、１Ｃ１−２、１Ｄ１−１、１Ｅ１、１Ｆ１、および１Ｆ２）を得た。
Figure 2021504431
Figure 2021504431
スキーム３に示すように、以下の中間体（ｄ）を、ＤＣＭまたはＤＣＥなどの非極性非プロトン性溶媒中のｂｏｃ−ヒドラジンを使用して、適切な開始ビス−アルデヒドＰＦ１０２２ａから生成した。ヒドラゾン中間体は、その後、ＭｅＯＨまたはＥｔＯＨなどのプロトン性溶媒およびＴＥＡまたはジイソプロピルエチルアミンなどの塩基中のＰｄ／ＣまたはＰｄ（ＯＨ）２／Ｃなどのパラジウム触媒を使用して、水素ガスと共に対応するヒドラジン（ｅ）に還元され得る。ｂｏｃ−中間体（ｅ）を脱保護して、ＴＦＡまたはＨＣｌなどの酸源を有する中間体（ｆ）を得ることができる。表１ｂに見出される例は、スキーム１ｄから適切に置換されたエナミノン（ｇおよびｇ’）またはアミノアセトアミド（ｇ）を使用して縮合反応中の中間体（ｆ）から合成して、化合物（ｈ）を提供することができる。スキーム３における変数「Ｘ」は、ＣまたはＮを表す。Ｌ１およびＬ２ヘテロアリール環の変数「ｔ」は、本明細書で定義される任意のヘテロアリール置換を表す。主要な領域異性体は５’であり、副異性体は３’である。式（１Ａ１−１、すなわち、式中ＸはＣである）および式（１Ｆ１、すなわち、式中ＸはＮである）の例は、このスキームに従って調製することができる。
Figure 2021504431
スキーム４に示されるように、以下の第三級アルコール中間体（ｋおよびｋ’）は、ｉＰｒＭｇＣｌ．ＬｉＣｌなどのグリニャール試薬を使用し、続いて、適切な求電子物質を添加して、開始ビス−ヨードＰＦ１０２２ａ化合物から生成した。第三級アルコール中間体は、その後、ＴＦＡおよびトルエンを用いた酸性条件を介して、またはＴＰＰおよびＤＥＡＤを用いた光延条件によって少なくとも式（１Ａ１−３；Ｈｅｔはピラゾールである）の化合物に対応する式（複数可）の化合物に変換され得る。
以下の手順をスキーム１に従って使用して、ビス−パラ類似体（実施例９−１）およびモノ−パラ類似体（実施例１０−６）をもたらすエモデプシド類似体（メチレン結合モルホリン）を調製した。モノ−パラ類似体は、本明細書でハイブリッド類似体として同義に記載されている。
Figure 2021504431
ステップ−１：ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中のＡｌＣｌ３（２ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）の氷冷懸濁液に、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中のＰＦ１０２２Ａ（１．００ｇ、２．０５ｍｍｏｌ）の溶液およびブロモメチルメチルエーテル（２．０ｍＬ、２４．５ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、次いで、混合物を室温で１７時間撹拌した。反応混合物を、氷水（５０ｍＬ）に注ぎ入れ、酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２×２５ｍＬ）およびブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮させて、分離不可能な中間体（ａ）および（ｂ）の混合物（１．０ｇ）を得た。中間体（ａ）については、ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＝１１３３および中間体（ｂ）については、ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＝１０４１。
ステップ−２：ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中の粗ブロモメチル中間体（ａ）および（ｂ）（１５０ｍｇ、）の混合物の溶液に、モルホリン（０．１ｍＬ）を添加し、室温で５時間撹拌した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、水（５ｍＬ）、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空下で濃縮した。粗材料を、２個のピークを収集する２０分間にわたって、１０％（ＭｅＣＮ／水、０．１％ＴＦＡ）から１００％（ＭｅＣＮ、０．１％ＴＦＡ）に溶出する逆相（Ｋｉｎｅｔｅｘ ５ｕＭ ＥＶＯ Ｃ１８ １００Ａ ＬＣカラム２５０×３０．０ｍｍ）を使用して精製した。画分を凍結乾燥して、実施例９−１（２８ｍｇ）および実施例１０−６（１１ｍｇ）を得た。
式（１）の代表的なピラゾール類似体を調製するためにスキーム２に従って以下の手順を使用し、Ｈｅｔはピラゾール（例えば、１ｂ−２３、２−１、および３−１）である。モノ−パラ類似体は、本明細書でハイブリッド類似体として同義に記載されている。
Figure 2021504431
ステップ１．ＰＦ１０２２Ａ（２０００ｍｇ、２．１０ｍｍｏｌ）を、ＭＯＭ−Ｃｌ（６０ｍＬ、３０体積）中に溶解し、撹拌し、次に塩化亜鉛（２．３ｇ、１６．９ｍｍｏｌ）を添加した。室温で４８時間撹拌し続けた。粗反応物を真空下で濃縮し、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）中に溶解し、水およびブラインで洗浄した。有機相を、その後、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空下で濃縮して、中間体（ｃ）（２．３４ｇ、１０６％）を領域異性体の混合物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋］＝１０４６。
ステップ２：ＭｅＣＮ（５ｍＬ）中のクロロメチル中間体（ｃ）（１２０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、１Ｈ−ピラゾール（４７ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、ＮａＨＣＯ３（６０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、およびＫＩ（７５ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、Ｎ２下、５０℃で１８時間撹拌した。次に、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空下で濃縮した。粗材料を、３個の主要ピークを収集する２０分間にわたって５０、５０、０．１％（ＭｅＣＮ、水、ＴＦＡ）から１００、０．１％（ＭｅＣＮ、ＴＦＡ）に溶出する逆相（Ｋｉｎｅｔｅｘ ５ｕＭ ＥＶＯ Ｃ１８ １００Ａ ＬＣカラム２５０×３０．０ｍｍ）を使用して精製した。画分を凍結乾燥して、実施例１ｂ−２３（１８ｍｇ、１４％）、実施例（２−１）、および実施例３−１（１３ｍｇ、１０％）を得た。
加えて、他の化合物を、例えば、実施例９−４、９−５、９−６、９−７、９−８、９−９、９−１０、１０−３、１０−５、１０−６、１０−７、および１０−８のＭＯＭ−Ｃｌを使用して同様に調製した。
スキーム２に従って、代表的な実施例も調製した。例えば、実施例１ｂ−２３と同じ手順で実施例９−１３および１０−４を合成したが、ステップ２で１Ｈ−ピラゾールの代わりに１Ｈ−１，２，４−トリアゾールを使用した。
実施例１ｂ−２４、２−２、および３−２を、例えば実施例１ｂ−２４と同じ手順に従って合成したが、１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−メチル−１Ｈ−ピラゾールを使用した。実施例１ｂ−２５および３−３を、例えば実施例１ｂ−２３と同じ手順に従って合成したが、１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾールを使用した。実施例６−１、７−１、および８−１を、例えば実施例１ｂ−２３と同じ手順に従って合成したが、１Ｈ−ピラゾールの代わりに２−メチル−１Ｈ−イミダゾールを使用した。実施例１ｂ−２６、２−３、および３−４を、例えば実施例１ｂ−２３と同じ手順に従って合成したが、１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−フェニル−１Ｈ−ピラゾールを使用したを使用した。実施例１ｂ−２７、２−５、および３−６を、例えば実施例１ｂ−２３と同じ手順に従って合成したが、化合物１ｂ−２８、２−６、および３−７について、１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−フルオロフェニル−１Ｈ−ピラゾール、および１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−クロロフェニル−１Ｈ−ピラゾールを使用したを使用したを使用した。実施例１ｂ−２９および２−７を、例えば実施例１ｂ−２３と同じ手順に従って合成したが、１Ｈ−ピラゾールの代わりに３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾールを使用したを使用した。実施例６−２および８−２を、例えば実施例１ｂ−２３と同じ手順に従って合成したが、１Ｈ−ピラゾールの代わりに１Ｈ−イミダゾールを使用したを使用した。実施例１ｂ−３０、２−８、および３−９を、例えば実施例１ｂ−２３と同じ手順に従って合成したが、１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾールを使用しを使用し、１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−エチル−１Ｈ−ピラゾールを使用して実施例１ｂ−３１、２−９、および３−１０を使用して合成した。実施例６−３、７−３、および８−３を、例えば実施例１ｂ−２３と同じ手順に従って合成したが、１Ｈ−ピラゾールの代わりに２−ブロモ−１Ｈ−イミダゾールを使用しを使用し、実施例６−４、７−４、および８−４を、１Ｈ−ピラゾールの代わりに２−エチル−１Ｈ−イミダゾールを使用して、実施例６−６および８−６を、１Ｈ−ピラゾールの代わりに２−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−イミダゾールを使用して合成した。実施例６−７、７−７、および８−７を、例えば実施例１〜３７と同じ手順に従って合成したが、１Ｈ−ピラゾールの代わりに２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾールを使用したを使用した。
実施例１ａ−１３、１ｂ−９３、および２−６５を、スキーム２のステップ２の条件に従って、中間体ビス−ＣＨ２Ｃｌ ＰＦ１０２２ａ（スキーム１ａ〜ｃ）から調製した。
Figure 2021504431
 を調製した：アセトニトリル（５．７ｍＬ、０．０２Ｍ）中のビス−ＣＨ２Ｃｌ ＰＦ１０２２ａ（１２０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、３，５−ジシクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール（２５．５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、１．５当量）、重炭酸カリウム（４５．９ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、およびヨウ化カリウム（１１４ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、５０℃まで１８時間加熱した。１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジカルボニトリル（３４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃まで１８時間加熱した。室温まで冷却した後、溶媒を減圧下で除去し、残渣を水とＤＣＭとに分配した。有機物を分離し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、蒸発させた。粗材料を、逆相ＨＰＬＣによって精製し、標題生成物（３０ｍｇ、２１％）を白色固体として得た。
Figure 2021504431
 を調製した：アセトニトリル（４．８ｍＬ、０．０２Ｍ）中のビス−ＣＨ２Ｃｌ ＰＦ１０２２ａの溶液に、４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル（６６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、重炭酸カリウム（３８ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、およびヨウ化カリウム（９５ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、５０℃まで４８時間加熱した。室温まで冷却した後、溶媒を減圧下で除去し、残渣を水とＤＣＭとに分配した。有機物を分離し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、蒸発させた。粗材料を、逆相ＨＰＬＣによって精製し、標題生成物（４６ｍｇ）を白色固体として得た。
Figure 2021504431
 を調製した：アセトニトリル（６ｍＬ、０．０２Ｍ）中のモノ−ＣＨ２Ｃｌ ＰＦ１０２２ａ（１２０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、（５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノール（３３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、重炭酸カリウム（２４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、およびヨウ化カリウム（５９ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、５０℃まで４８時間加熱した。室温まで冷却した後、溶媒を減圧下で除去し、残渣を水とＤＣＭとに分配した。有機物を分離し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、蒸発させた。粗材料を、逆相ＨＰＬＣによって精製し、標題生成物（４９ｍｇ、３７％）を白色固体として得た。
以下の手順をスキーム２に従って使用して、実施例９〜４７を調製した。
Figure 2021504431
ステップ１：アセトニトリル（６ｍＬ）中のビス−ＣＨ２Ｃｌ ＰＦ１０２２ａ（１５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、２，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８０．３９ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、ＮａＨＣＯ３（７２．４１ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、およびＫＩ（９５．４０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。得られた反応混合物を５０℃まで１８時間加熱した。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗塊を、分取ＨＰＬＣによって精製して、ｔｅｒｔ−ブチル２−［（４−｛［（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−｛［４−（｛５−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］−２Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，６Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２−イル｝メチル）フェニル］メチル｝−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−５，１１，１７，２３−テトラキス（２−メチルプロピル）−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル］メチル｝フェニル）メチル］−２Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，６Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５−カルボキシレート（７５ｍｇ、３７％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ １３８９．９［Ｍ−１］−。
ステップ２．ＤＣＭ（１．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−［（４−｛［（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−｛［４−（｛５−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］−２Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，６Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２−イル｝メチル）フェニル］メチル｝−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−５，１１，１７，２３−テトラキス（２−メチルプロピル）−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル］メチル｝フェニル）メチル］−２Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，６Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５−カルボキシレート（７５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、エーテル（０．５ｍＬ）中の２Ｍ ＨＣｌを０℃で添加した。得られた反応混合物を、室温で１６時間撹拌した。完了後、反応混合物を濃縮し、エーテルで粉砕して、（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−３，９，１５，２１−テトラキス（２−メチルプロピル）−１２，２４−ビス［（４−｛２Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，６Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２−イルメチル｝フェニル）メチル］−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（７０ｍｇ、ＨＣｌ塩、定量）をオフホワイト色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ １１８９．７［Ｍ−１］−。
ステップ３．ギ酸（４ｍＬ）中のＨＣｌ塩として（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−３，９，１５，２１−テトラキス（２−メチルプロピル）−１２，２４−ビス［（４−｛２Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，６Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２−イルメチル｝フェニル）メチル］−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（６０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、ホルムアルデヒド（水中３０％、２ｍＬ）を６０℃で滴加した。添加後、反応混合物を１００℃で２時間加熱した。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮した。粗化合物を、分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例９−４７（７ｍｇ、１１％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ １２１７．２［Ｍ−１］−。
代表的な例として、以下の手順をスキーム３に従って使用して、実施例１ｂ−１０８を調製した。
Figure 2021504431
ステップ１：ＤＣＭ（１２５ｍＬ）中のビス−アルデヒドＰＦ１０２２ａ（５．０ｇ、４．９ｍｍｏｌ）の溶液に、酢酸（３００ｕＬ、５．５ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルＮ−アミノカルバメート（１．９ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２４時間撹拌して、ビス−イミン中間体（ｄ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＝１２３４。
ステップ２：ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の中間体（ｄ）（６．５ｇ、５．３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）２（２５０ｍｇ、炭素上２０％）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．０ｍＬ、１７．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をＰａｒｒシェーカー中で１．５時間、１８ｐ．ｓ．ｉ．で、Ｈ２ガスで水素化した。反応混合物を、セライトを通して濾過し、約１０ｍＬの溶媒が残るまで真空下で濃縮した。粗溶液をＤＣＭ（１５０ｍＬ）で希釈し、水、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、その後真空下で濃縮して、中間体（ｅ）を固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＝１２３７。
ステップ３：中間体（ｅ）（２．０ｇ、１．６ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（７５ｍＬ）中に溶解し、ＨＣｌガスを１分間泡立てた。反応混合物を４０℃まで２４時間加熱した。次に、反応混合物を真空下で濃縮して、中間体（ｆ）をビスＨＣｌ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＝１０３７。
ステップ４：ＭｅＯＨ：水：ＡｃＯＨ（１０：１：０．１、１５ｍＬ）中の中間体（ｆ）（４５０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の溶液に、市販の１−シクロプロピル−３−（ジメチルアミノ）プロプ−２−エン−１−オン（２２５ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）およびＮａＯＡｃ（２７０ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、マイクロ波照射下で、９０℃まで１５分間加熱した。粗材料を、２０分間にわたって３０％（ＭｅＣＮ／水、０．１％ＴＦＡ）から１００％（ＭｅＣＮ、０．１％ＴＦＡ）に溶出する逆相（Ｋｉｎｅｔｅｘ ５ｕＭ ＥＶＯ Ｃ１８ １００Ａ ＬＣカラム２５０〜３０．０ｍｍ）を使用して精製し、実施例１ｂ−１０８（１０８ｍｇ、２２％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＝１１８９。
以下の手順をスキーム３に従って使用して、実施例１ｂ−２１１を調製した。
Figure 2021504431
ステップ１：ＭｅＯＨ：水（１０：１、２５ｍＬ）中のビス−ヒドラジン（スキーム３、中間体（ｆ）；１２００ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、４−（ジメチルアミノ）−１，１−ジメトキシ−ブト−３−エン−２−オン（７５０ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ）およびＮａＯＡｃ（３６０ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、室温で２４時間撹拌した。次に、反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ）で希釈し、水で洗浄した。有機相を、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空下で濃縮した。得られた粗ビス−アセタール（１２００ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中に溶解し、ＴＦＡ（３ｍＬ））で滴下処理した。反応物を２４時間室温で撹拌し、減圧下で濃縮した。粗材料を、２０分間の勾配にわたって３０：７０：０．１％のＭｅＣＮ：水：ＴＦＡから１００％のＭｅＣＮ：０．１％のＴＦＡに溶出する逆相クロマトグラフィーを使用して精製した。画分を凍結乾燥して、２−［［４−［［（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−［［４−［（５−ホルミルピラゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコス−２−イル］メチル］フェニル］メチル］ピラゾール−３−カルバルデヒド（２７６ｍｇ、２５％）を固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ １１６５［Ｍ＋Ｈ］。
ステップ２：−７８℃でＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中のステップ１の生成物（７５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、ＤＡＳＴ（２５μＬ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温まで加温し、２４時間撹拌した。反応物をその後、−７８℃に冷却し、追加のＤＡＳＴ（２５μＬ、０．１８ｍｍｏｌ）で処理した。室温で４８時間撹拌した後、反応物を飽和ＮａＨＣＯ３（２５ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）で希釈した。有機相を、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。粗材料を、２０分間の勾配にわたって３０：７０：０．１％のＭｅＣＮ：水：ＴＦＡから１００％のＭｅＣＮ：０．１％のＴＦＡに溶出する逆相クロマトグラフィーを使用して精製した。画分を凍結乾燥して、実施例１ｂ−２１１（１１ｍｇ、１４％）を固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ １２０９［Ｍ＋Ｈ］。
代表例として、以下の手順をスキーム４に従って使用して、例えば、実施例１ｃ−１１および１ｃ−１３を調製した。
Figure 2021504431
ステップ１．乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のビス−ヨウ化物ＰＦ１０２２ａ（３００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃に冷却し、アルゴン雰囲気下で２分間にわたってｉＰｒＭｇＣｌ．ＬｉＣｌ溶液（ＴＨＦ中の１．３Ｍ、１．９２ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）を滴加した。得られた混合物を−５℃まで加温し、その温度で２０分間撹拌した後、冷たい純アセトン（０．５ｍＬ、過剰）を添加し、−５℃でさらに１時間撹拌し続けた。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗塊をペンタンで粉砕し、乾燥させて、アルコールの化合物［３１０ｍｇ、ビスおよびモノアルコールの混合物］を白色固体として得た。さらに精製せずに次のステップで使用した。
ステップ２．トルエン（５ｍＬ）中の上記アルコール混合物（ｋ、ｋ’；１００ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、室温で４−ブロモピラゾール（４１．４４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびＴＦＡ（０．０３ｍＬ、０．３８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、１６時間還流加熱した。完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル中の１０％のメタノールで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗塊（１８０ｍｇ）を、分取ＨＰＬＣによって精製して、化合物（１ｃ−１１）（１８ｍｇ、１４％）を白色固体として得た。
Figure 2021504431
ＴＨＦ（６ｍＬ）３，５−ビス−ＣＦ３−ピラゾール（４７ｍｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）中の中間体（ｋ、ｋ’）（４０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ；スキーム４）の撹拌した溶液に、ＴＰＰ（６０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下で室温で添加した。得られた混合物を０℃に冷却し、アゾジカルボキシレートジエチル（ＤＥＡＤ；３６μＬ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温まで加温し、４８時間撹拌した。揮発物を減圧下で蒸発させ、粗残渣を酢酸エチル（３０ｍＬ）中に溶解させた。有機層を、水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗塊を、調製ＨＰＬＣによって精製して、化合物（１ｃ−１３）（６ｍｇ、１１％）を白色固体として得た。２ｍｇの単置換生成物もまた、分取ＨＰＬＣ後に単離した。
それぞれの化合物の質量データ（ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋）を、それぞれの化合物表に従って括弧内の各化合物名の後に提示する。例えば、表１ａ．（１ａ−１）．１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−（４−（（４−ブロモ−３−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジカルボニトリル（１２６４）。
表１ａおよび１ｂに記載の以下の式（１Ａ１−１）の化合物（パラ／パラ）を、本明細書に記載のスキームおよび実施例に従って調製した。
Figure 2021504431
Figure 2021504431
Figure 2021504431
以下（１Ａ１−１）の化合物名および実施例番号は、表１ａに示される化合物を指す。本発明の一態様では、以下からなる群から選択される式（１Ａ１−１）の化合物である。
（１ａ−１）．１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−（４−（（４−ブロモ−３−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジカルボニトリル（１２６４）、
（１ａ−２）．１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−（４−（（３，５−ビス（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジカルボニトリル（１２２０）、
（１ａ−３）．１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−（４−（（３−（フラン−２−イル）−５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジカルボニトリル（１２５７）、
（１ａ−４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（４−（（３，５−ジシクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３０４）、
（１ａ−５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（４−（（３，５−ジシクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２９７）、
（１ａ−６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（４−（（３，５−ジシクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（３−（フラン−２−イル）−５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２８７）、
（１ａ−７）．１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−（４−（（５−シクロプロピル−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジカルボニトリル（１２５１）、
（１ａ−８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（４−（（３，５−ジシクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（４−（ヒドロキシメチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２３５）、
（１ａ−９）．４−ブロモ−１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−（４−（（４−ブロモ−５−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル（１３１８）、
（１ａ−１０）．１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−（４−（（５−シクロプロピル−３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジカルボニトリル（１２３１）、
（１ａ−１１）．ｔｅｒｔ−ブチル（１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−（４−（（３，５−ジシアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバメート（１２７６）、
（１ａ−１２）．１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１４−（４−（（５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジカルボニトリル（１２３６）、
（１ａ−１３）．１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−（４−（（３，５−ジシクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジカルボニトリル（１２４１）、
（１ａ−１４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（４−（（５−シクロプロピル−３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（３，５−ジシクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２６１）、
（１ａ−１５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（４−（（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−（４−（（４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１８５）、
（１ａ−１６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（４−（（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１８８）、
（１ａ−１７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（４−（（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１６５）、
（１ａ−１８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（４−（（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（４−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２２０）、
（１ａ−１９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２−（４−（（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−２４−（４−（（４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９９）、
（１ａ−２０）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（４−（（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−（４−（（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２４９）、
（１ａ−２１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（４−（（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２３５）、
（１ａ−２２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（４−（（４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−（４−（（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２１７）、
（１ａ−２３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（４−（（３，５−ジメチル−４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−（４−（（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２８５）、
（１ａ−２４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（４−（（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−（４−（（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２０２）、
（１ａ−２５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（４−（（３，５−ジメチル−４−（ピペリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−（４−（（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２９９）、
（１ａ−２６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２−（４−（（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−２４−（４−（（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２４５）、
（１ａ−２７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（４−（（４−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−（４−（（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２３４）、
（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２−（４−（（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−２４−（４−（（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９９）、
（１ａ−２９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２−（４−（（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−２４−（４−（（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９１）、
（１ａ−３０）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２−（４−（（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−２４−（４−（（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９１）、
（１ａ−３１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（４−（（３−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（５−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２６７）、
（１ａ−３２）．１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−（４−（（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンジル）−４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル（１２２８）、
（１ａ−３３）．Ｎ−（１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−（４−（（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（１２３５）、
（１ａ−３４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（４−（（３−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（５−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２４６）、
（１ａ−３５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６−（４−（（３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（５−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２２６）、
（１ａ−３６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（４−（（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９７）、
（１ａ−３７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６−（４−（（３−（メトキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（５−（メトキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９７）、
（１ａ−３８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−［［４−［（４−エトキシ−３−メチル−ピラゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−１８−［［４−［（４−エトキシ−５−メチル−ピラゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２２３）、
（１ａ−３９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６−［［４−［（４−イソプロポキシ−３−メチル−ピラゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−１８−［［４−［（４−イソプロポキシ−５−メチル−ピラゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２５２）、
（１ａ−４０）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２−（４−（（３−（テトラヒドロフラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−２４−（４−（（５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２４８）、
（１ａ−４１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（４−（（３−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（５−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２８８）、
（１ａ−４２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６−（４−（（３−（１−メトキシシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（５−（１−メトキシシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２７６）、
（１ａ−４３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２−（４−（（３−（チエタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−２４−（４−（（５−（チエタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２５２）、
（１ａ−４４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６−（４−（（３−（イソプロポキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（５−（イソプロポキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２５２）、
（１ａ−４５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２−（４−（（３−（フェノキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−２４−（４−（（５−（フェノキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３２２）、および
１ａ−４６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（４−（（３−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（５−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１７８）。
Figure 2021504431
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以下の式（１Ａ１−１）の化合物名および実施例番号は、表１ｂに示される化合物を指す。本発明の一態様では、以下からなる群から選択される式（１Ａ１−１）の化合物である。
（１ｂ−１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−アミノ−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９７）、
（１ｂ−２）．１，１’−（（（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，１４−ジイル）ビス（メチレン））ビス（４，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル）（１２２９）、
（１ｂ−３）．ジメチル（（（（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，１４−ジイル）ビス（メチレン））ビス（４，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（１Ｈ−ピラゾール−１，４−ジイル））ジカルバメート（１２５６）、
（１ｂ−４）．１，１’−（（（（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，１４−ジイル）ビス（メチレン））ビス（４，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（１Ｈ−ピラゾール−１，４−ジイル））ビス（３−（４−（トリフルオロメチル）−フェニル）ウレア）（１２１５）、
（１ｂ−５）．１，１’−（（（（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，１４−ジイル）ビス（メチレン））ビス（４，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（１Ｈ−ピラゾール−１，４−ジイル））ビス（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレア）（１３３９）、
（１ｂ−６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１４０）、
（１ｂ−７）．２，２’−（（（（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，１４−ジイル）ビス（メチレン））ビス（４，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１，３−ジイル））ジアセトニトリル（１２１６）、
（１ｂ−８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−シクロプロピル−３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２５０）、
（１ｂ−９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（３−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２７５）、
（１ｂ−１０）．ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（（（（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，１４−ジイル）ビス（メチレン））ビス（４，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（１Ｈ−ピラゾール−１，４−ジイル））ジカルバメート（１２４１）、
（１ｂ−１１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２４０）、
（１ｂ−１２）．ビス（２，２，２−トリフルオロエチル）（（（（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，１４−ジイル）ビス（メチレン））ビス（４，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（１Ｈ−ピラゾール−１，４−ジイル））ジカルバメート（１３９２）、
（１ｂ−１３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（４−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２７６）、
（１ｂ−１４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（｛４−［（３，５−ジシクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］フェニル｝メチル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−３，９，１５，２１−テトラキス（２−メチルプロピル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２６８）、
（１ｂ−１５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス［（４−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）メチル］−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−３，９，１５，２１−テトラキス（２−メチルプロピル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３８１）、
（１ｂ−１６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（｛４−［（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］フェニル｝メチル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−３，９，１５，２１−テトラキス（２−メチルプロピル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９６）、
（１ｂ−１７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１４５）、
（１ｂ−１８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１４１）、
（１ｂ−１９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６，１８−ビス［［４−［（４−イソプロポキシピラゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２２５）、
（１ｂ−２０）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス［［４−［（４−メチルスルファニルピラゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２０１）、
（１ｂ−２１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス［［４−［（４−エトキシピラゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９９）、
（１ｂ−２２）．Ｎ’−ヒドロキシ−１−［［４−［［（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−［［４−［［４−［（Ｚ）−Ｎ’−ヒドロキシカルバミミドイル］ピラゾール−１−イル］メチル］フェニル］メチル］−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコス−２−イル］メチル］フェニル］メチル］ピラゾール−４−カルボキサミジン（１２２７）、
（１ｂ−２３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス［［４−（ピラゾール−１−イルメチル）フェニル］メチル］−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１１０）、
（１ｂ−２４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス［［４−［（４−メチルピラゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１４８）、（１ｂ−２５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス［［４−［（４−ブロモピラゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２６８）。
（１ｂ−２６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス［［４−［（４−フェニルピラゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２６２）、
（１ｂ−２７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス［［４−［［４−（４−フルオロフェニル）ピラゾール−１−イル］メチル］フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２９８）、
（１ｂ−２８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス［［４−［［４−（４−クロロフェニル）ピラゾール−１−イル］メチル］フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３３２）、
（１ｂ−２９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス［［４−［（３，５−ジメチルピラゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１６６）、
（１ｂ−３０）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス［［４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルピラゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２２２）、
（１ｂ−３１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス［［４−［（４−エチルピラゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１６６）、
（１ｂ−３２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（｛４−［（４−エチニル−１Ｈ−ピラゾール−１イル）メチル］フェニル｝メチル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−３，９，１５，２１−テトラキス（２−メチルプロピル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１５６）、
（１ｂ−３３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（４−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２６４）、
（１ｂ−３４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２４５）、
（１ｂ−３５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１７８）、
（１ｂ−３６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（３，４，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９４）、
（１ｂ−３７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６，１８−ビス（４−（（４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９４）、
（１ｂ−３８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−アセチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９３）、
（１ｂ−３９）．ジエチル１，１’−（（（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，１４−ジイル）ビス（メチレン））ビス（４，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート）（１２５３）、
（１ｂ−４０）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（４−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３３６）、
（１ｂ−４１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（４−（ピロリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３０４）、
（１ｂ−４２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（４−（ピペリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３３２）、
（１ｂ−４３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−ブロモ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２９５）、
（１ｂ−４４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−ブロモ−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３２３）、
（１ｂ−４５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１８９）、
（１ｂ−４６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３６１）、
（１ｂ−４７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（４−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９４）、
（１ｂ−４８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−エチル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２２２）、
（１ｂ−４９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（４−（ピペリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１４０４）、
（１ｂ−５０）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（４−（モルホリノスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１４０８）、
（１ｂ−５１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−クロロ−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２３４）、
（１ｂ−５２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６，１８−ビス（４−（（４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１６９）、
（１ｂ−５３）．１，１’−（（（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，１４−ジイル）ビス（メチレン））ビス（４，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド）（１２２３）、
（１ｂ−５４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３７６）、
（１ｂ−５５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（３，５−ジイソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２７８）、
（１ｂ−５６）．１，１’−（（（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，１４−ジイル）ビス（メチレン））ビス（４，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド）（１２５２）、
（１ｂ−５７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（３，５−ジメチル−４−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２５０）、
（１ｂ−５８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（３，５−ジメチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２５５）、
（１ｂ−５９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２６６）、
（１ｂ−６０）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６，１８−ビス（４−（（４−（イソプロピルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２５８）、
（１ｂ−６１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−（アゼチジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３４８）、
（１ｂ−６２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２０９）、
（１ｂ−６３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（３−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２６７）、
（１ｂ−６４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（３−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３６１）、
（１ｂ−６５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−（２−ヒドロキシエチル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２５４）、
（１ｂ−６６）．１，１’−（（（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，１４−ジイル）ビス（メチレン））ビス（４，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジカルボニトリル）（１２０９）、
（１ｂ−６７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１８９）、
（１ｂ−６８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２６２）、
（１ｂ−６９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２４５）、
（１ｂ−７０）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９９）、
（１ｂ−７１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（４−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２６４）、
（１ｂ−７２）．Ｎ，Ｎ’−（（（（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，１４−ジイル）ビス（メチレン））ビス（４，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（１Ｈ−ピラゾール−１，４−ジイル））ジアセトアミド（１２２３）、
（１ｂ−７３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（４−（６−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２９２）、
（１ｂ−７４）．１，１’−（（（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，１４−ジイル）ビス（メチレン））ビス（４，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（Ｎ−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド）（１２７６）、
（１ｂ−７５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９７）、
（１ｂ−７６）．Ｎ，Ｎ’−（（（（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，１４−ジイル）ビス（メチレン））ビス（４，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（１Ｈ−ピラゾール−１，４−ジイル））ジメタンスルホンアミド（１２９６）、
（１ｂ−７７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（４−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２６４）、
（１ｂ−７８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２４６）、
（１ｂ−７９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６，１８−ビス（４−（（３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９４）、
（１ｂ−８０）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（３，５−ジメチル−４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１４３２）、
（１ｂ−８１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２２２）、
（１ｂ−８２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（３−（チオフェン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２７４）、
（１ｂ−８３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（３，５−ビス（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２２９）、
（１ｂ−８４）．Ｎ，Ｎ’−（（（（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，１４−ジイル）ビス（メチレン））ビス（４，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１，４−ジイル））ジアセトアミド（１２８０）、
（１ｂ−８５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（３，５−ジメチル−４−（ピペリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１４６０）、
（１ｂ−８６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（４−（ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２６６）、
（１ｂ−８７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（４−（ピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２６６）、
（１ｂ−８８）．Ｎ，Ｎ’−（（（（（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，１４−ジイル）ビス（メチレン））ビス（４，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（１Ｈ−ピラゾール−１，４−ジイル））ビス（メチレン））ジアセトアミド（１２５２）、
（１ｂ−８９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３０９）、
（１ｂ−９０）．１，１’−（（（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，１４−ジイル）ビス（メチレン））ビス（４，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド）（１１９５）、
（１ｂ−９１）．ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（（（（（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，１４−ジイル）ビス（メチレン））ビス（４，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（１Ｈ−ピラゾール−１，４−ジイル））ビス（メチレン））ジカルバメート（１３６８）、
（１ｂ−９２）．１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−（４−（（３，５−ジメチル−４−スルファモイル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド（１３２４）、
（１ｂ−９３）．１，１’−（（（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，１４−ジイル）ビス（メチレン））ビス（４，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル）（１３１７）、
（１ｂ−９４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１３７）、
（１ｂ−９５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（３−エチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１６５）、
（１ｂ−９６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（３−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１７８）、
（１ｂ−９７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１６９）、
（１ｂ−９８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−（アミノメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１６７）、
（１ｂ−９９）．Ｎ，Ｎ’−（（（（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，１４−ジイル）ビス（メチレン））ビス（４，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（１Ｈ−ピラゾール−１，３−ジイル））ジアセトアミド（１２２３）、
（１ｂ−１００）．ジ−ｔｅｒｔ−ブチル１，１’−（（（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，１４−ジイル）ビス（メチレン））ビス（４，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート）（１３１０）、
（１ｂ−１０１）．１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１４−（４−（（４−スルファモイル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド（１２６８）、
（１ｂ−１０２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（４−（フェニルエチニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３１０）、
（１ｂ−１０３）．１，１’−（（（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，１４−ジイル）ビス（メチレン））ビス（４，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル）（１１５９）、
（１ｂ−１０４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９７）、
（１ｂ−１０５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（３−モルホリノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２８０）、
（１ｂ−１０６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（３−シクロブチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２１８）、
（１ｂ−１０７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２７２）、
（１ｂ−１０８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１８９）、
（１ｂ−１０９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２７４）、
（１ｂ−１１０）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−フルオロ−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２０１）、
（１ｂ−１１１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（３−（フラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２４１）、
（１ｂ−１１２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（４−（３−メチルブト−１−イン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２４２）、
（１ｂ−１１３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−（シクロプロピルエチニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２３８）、
（１ｂ−１１４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−（３，３−ジメチルブト−１−イン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２７０）、
（１ｂ−１１５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６，１８−ビス（４−（（３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１６９）、
（１ｂ−１１６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２７８）、
（１ｂ−１１７）．１，１’−（（（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，１４−ジイル）ビス（メチレン））ビス（４，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル）（１２１５）、
（１ｂ−１１８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（４−（プロプ−１−イン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１８５）、
（１ｂ−１１９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−（ブト−１−イン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２１４）、
（１ｂ−１２０）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２６４）、
（１ｂ−１２１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（３−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９９）、
（１ｂ−１２２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（３，５−ジシクロプロピル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３６０）、
（１ｂ−１２３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（３，５−ジエチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３１２）、
（１ｂ−１２４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（３−（ヒドロキシメチル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３３３）、
（１ｂ−１２５）．１，１’−（（（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，１４−ジイル）ビス（メチレン））ビス（４，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル）（１３１２）、
（１ｂ−１２６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６，１８−ビス（４−（（５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９４）
（１ｂ−１２７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２２２）、
（１ｂ−１２８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２６２）、
（１ｂ−１２９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−シクロブチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２１８）、
（１ｂ−１３０）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（３，５−ジメチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３０１）、
（１ｂ−１３１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（３−（ピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２６５）、
（１ｂ−１３２）．１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１４−（４−（（３−スルファモイル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−スルホンアミド（１２６７）、
（１ｂ−１３３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−アミノ−３，５−ジエチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２５２）、
（１ｂ−１３４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６，１８−ビス（４−（（３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３２２）、
（１ｂ−１３５）．１，１’−（（（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，１４−ジイル）ビス（メチレン））ビス（４，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル）（１１８７）、
（１ｂ−１３６）．１，１’−（（（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，１４−ジイル）ビス（メチレン））ビス（４，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル）（１１８７）、
（１ｂ−１３７）．例なし、
（１ｂ−１３８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２６４）、
（１ｂ−１３９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２６４）、
（１ｂ−１４０）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−（ジフルオロメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２４１）、
（１ｂ−１４１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−シクロブトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２５０）、
（１ｂ−１４２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（４−（オキセタン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２５４）、
（１ｂ−１４３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１３９）、
（１ｂ−１４４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１３９）、
（１ｂ−１４５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−アミノ−３，５−ジシクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３００）、
（１ｂ−１４６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−（シクロプロピルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２５０）、
（１ｂ−１４７）．例なし、
（１ｂ−１４８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（３−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２４６）、
（１ｂ−１４９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６，１８−ビス（４−（（５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３２２）、
（１ｂ−１５０）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３０５）、
（１ｂ−１５１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６，１８−ビス（４−（（３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２２６）、
（１ｂ−１５２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１６５）、
（１ｂ−１５３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３３０）、
（１ｂ−１５４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２４６）、
（１ｂ−１５５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６，１８−ビス（４−（（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９７）、
（１ｂ−１５６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（３−（ジフルオロメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２４１）、
（１ｂ−１５７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−（エトキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２２６）、
（１ｂ−１５８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−（ヒドロキシメチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９７）、
（１ｂ−１５９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（３−エトキシ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２２６）、
（１ｂ−１６０）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１３７）、
（１ｂ−１６１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（３−シクロブトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２５０）、
（１ｂ−１６２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−（ヒドロキシメチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３０５）、
（１ｂ−１６３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−エトキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２２６）、
（１ｂ−１６４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６，１８−ビス（４−（（３−イソプロポキシ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２５４）、
（１ｂ−１６５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−エチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１６５）、
（１ｂ−１６６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６，１８−ビス（４−（（５−（メトキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９７）、
（１ｂ−１６７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６，１８−ビス（４−（（４−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２４−ペンタメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２１２）、
（１ｂ−１６８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６，１８−ビス（４−（（３−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９７）、
（１ｂ−１６９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−エトキシ−３−エチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２５４）、
（１ｂ−１７０）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（３−シクロプロピル−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２７８）、
（１ｂ−１７１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（２−（４−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−イル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２５４）、
（１ｂ−１７２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−イソブトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２５４）、
（１ｂ−１７３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（５−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２６４）、
（１ｂ−１７４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（４−（チアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３０８）、
（１ｂ−１７５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（４−（ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２９６）、
（１ｂ−１７６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−（エトキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２２６）、
（１ｂ−１７７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（５−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２９２）、
（１ｂ−１７８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３５０）、
（１ｂ−１７９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（４−モルホリノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２８０）、
（１ｂ−１８０）．ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（（（（（（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，１４−ジイル）ビス（メチレン））ビス（４，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（１Ｈ−ピラゾール−１，４−ジイル））ビス（オキシ））ビス（エタン−２，１−ジイル））ジカルバメート（１４２８）、
（１ｂ−１８１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−シクロプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２１８）、
（１ｂ−１８２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（４−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２４８）、
（１ｂ−１８３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（４−（ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２７６）、
（１ｂ−１８４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６，１８−ビス（４−（（４−（イソプロポキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２５４）、
（１ｂ−１８５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−（２−アミノエトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２２８）、
（１ｂ−１８６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（４−（（５−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（３−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９４）、
（１ｂ−１８７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９４）、
（１ｂ−１８８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６，１８−ビス（４−（（４−イソプロポキシ−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２８２）、
（１ｂ−１８９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３００）、
（１ｂ−１９０）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６，１８−ビス（４−（（５−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３２４）、
（１ｂ−１９１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−エトキシ−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２５４）、
（１ｂ−１９２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９６）、
（１ｂ−１９３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−（ジエチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２５２）、
（１ｂ−１９４）．１，１’−（（（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，１４−ジイル）ビス（メチレン））ビス（４，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル）（１１８７）
（１ｂ−１９５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス［［４−［（３−ピラジン−２−イルピラゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２６４）、
（１ｂ−１９６）．１−［［４−［［（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１４−［［４−［（３−スルファモイルピラゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコス−２−イル］メチル］フェニル］メチル］ピラゾール−３−スルホンアミド（１２６５）、
（１ｂ−１９７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス［［４−［（４−エトキシ−５−メチル−ピラゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２２４）、
（１ｂ−１９８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス［［４−［（４−エトキシ−３−メチル−ピラゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２２４）、
（１ｂ−１９９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６，１８−ビス［［４−［（４−イソプロポキシ−３−メチル−ピラゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２５２）、
（１ｂ−２００）．例なし、
（１ｂ−２０１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６，１８−ビス［［４−［［４−（メトキシメトキシ）ピラゾール−１−イル］メチル］フェニル］メチル］−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２２８）、
（１ｂ−２０２）．３−［１−［［４−［［（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−［［４−［［４−（２−カルボキシエトキシ）ピラゾール−１−イル］メチル］フェニル］メチル］−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコス−２−イル］メチル］フェニル］メチル］ピラゾール−４−イル］オキシプロパン酸（１２８４）、
（１ｂ−２０３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６，１８−ビス［［４−［［４−（２−メトキシエトキシ）ピラゾール−１−イル］メチル］フェニル］メチル］−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２５６）、
（１ｂ−２０４）．例なし、
（１ｂ−２０５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９３）、
（１ｂ−２０６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２１７）、
（１ｂ−２０７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（５−（２−メチルピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２９３）、
（１ｂ−２０８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（５−（ピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２６５）、
（１ｂ−２０９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６，１８−ビス（４−（（５−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２２１）、
（１ｂ−２１０）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−（ｓｅｃ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２２１）、
（１ｂ−２１１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２０９）、
（１ｂ−２１２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６，１８−ビス（４−（（５−（１−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２２５）、
（１ｂ−２１３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（５−（４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３０５）、
（１ｂ−２１４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６，１８−ビス（４−（（５−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２８１）、
（１ｂ−２１５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−（１−フルオロシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２２５）、
（１ｂ−２１６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−（２，２−ジフルオロシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２６１）、
（１ｂ−２１７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−（１−クロロシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２５８）、
（１ｂ−２１８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−（１−アミノシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２２０）、
（１ｂ−２１９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（５−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２１８）、
（１ｂ−２２０）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６，１８−ビス（４−（（５−（２−メトキシプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２５４）、
（１ｂ−２２１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（５−（３−メチルオキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２５０）、
（１ｂ−２２２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（５−（２−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２１８）、
（１ｂ−２２３）．（３Ｓ，６Ｒ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−３，９，１５，２１−テトラキス（２−メチルプロピル）−１２，２４−ビス［（４−｛［５−（オキソラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）メチル］−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２４８）、
（１ｂ−２２４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス［（４−｛［５−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）メチル］−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−３，９，１５，２１−テトラキス（２−メチルプロピル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オカトン（１２８８）、
（１ｂ−２２５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス［（４−｛［５−（１−メトキシシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）メチル］−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−３，９，１５，２１−テトラキス（２−メチルプロピル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オカトン（１２７６）、
（１ｂ−２２６）．（３Ｓ，６Ｒ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−３，９，１５，２１−テトラキス（２−メチルプロピル）−１２，２４−ビス［（４−｛［５−（フェノキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）メチル］−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３２０）、
（１ｂ−２２７）．（３Ｓ，６Ｒ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−３，９，１５，２１−テトラキス（２−メチルプロピル）−１２，２４−ビス［（４−｛［５−（チエタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）メチル］−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オカトン（１２５２）、
（１ｂ−２２８）．（３Ｓ，６Ｒ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−３，９，１５，２１−テトラキス（２−メチルプロピル）−１２，２４−ビス（｛［４−（｛５−［（プロパン−２−イルオキシ）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝メチル）フェニル］メチル｝）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２５２）、
（１ｂ−２２９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス［（４−｛［５−（１−メトキシシクロペンチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）メチル］−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−３，９，１５，２１−テトラキス（２−メチルプロピル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３０４）、
（１ｂ−２３０）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス［（４−｛［５−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）メチル］−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−３，９，１５，２１−テトラキス（２−メチルプロピル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オカトン（１２５１）、
（１ｂ−２３１）．（３Ｓ，６Ｒ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（５−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２４９）、
（１ｂ−２３２）．（３Ｓ，６Ｒ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（５−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２７５）、
（１ｂ−２３３）．（３Ｓ，６Ｒ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（５−（５−メチルフラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２６９）、
（１ｂ−２３４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−（２，２−ジメチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２４６）、および
（１ｂ−２３５）．（１Ｓ，３Ｓ）−３−（１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−（４−（（５−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−シアノ−２，２−ジメチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２，２−ジメチルシクロプロパン−１−カルボニトリル（１２９６）。
Figure 2021504431
Figure 2021504431
Figure 2021504431
Figure 2021504431
Figure 2021504431
Figure 2021504431
Figure 2021504431
Figure 2021504431
Figure 2021504431
Figure 2021504431
表１ｃに記載の以下の式（１Ａ１−３）の化合物を、本明細書に記載のスキームおよび実施例に従って調製した。
Figure 2021504431
表１ｃに記載の以下の式（１Ａ１−３）の化合物を、本明細書に記載のスキームおよび実施例に従って調製した。実施例１ｃ−１、１ｃ−２、および１ｃ−３は、ＲｃおよびＲｄが、それぞれ、アルキルであり、アルキルが一緒に結合してシクロアルキル環（例えば、シクロブチル）を形成し、Ｒｃ’およびＲｄ’が、それぞれ、アルキルであり、アルキルが一緒に結合してシクロアルキル環（例えば、シクロブチル）を形成する実施例である。
Figure 2021504431
以下の式（１Ａ１−３）の化合物および実施例番号は、表１ｃに示される化合物を指す。本発明の一態様では、以下からなる群から選択される式（１Ａ１−３）の化合物である。
（１ｃ−１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（１−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロブチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９０）、
（１ｃ−２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（１−（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロブチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２５８）、
（１ｃ−３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６，１８−ビス（４−（１−（４−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロブチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３０６）、
（１ｃ−４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（シクロプロピル（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９０）、
（１ｃ−５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（シクロプロピル（４−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３０６）、
（１ｃ−６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−イル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１６５）、
（１ｃ−７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−イル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２５５）、
（１ｃ−８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−イル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２４６）、
（１ｃ−９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（２−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−イル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９４）、
（１ｃ−１０）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６，１８−ビス（４−（２−（４−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−イル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２８２）、
（１ｃ−１１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（２−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−イル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３２３）、
（１ｃ−１２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（２−（３−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−イル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２５５）、および
（１ｃ−１３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（４−（（Ｒ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）ベンジル）−１８−（４−（（Ｓ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１４０９）。
Figure 2021504431
以下の化合物（質量；ＮＭＲ）：（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロパン−２−イル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２２４；＋１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．６９−１．００（ｍ，２６Ｈ）１．０６−１．７７（ｍ，１６Ｈ）１．８１−１．９４（ｍ，１８Ｈ）２．２４−２．３２（ｍ，６Ｈ）２．６５−３．１４（ｍ，１６Ｈ）４．４２（ｂｒｄｄ，Ｊ＝１０．８８，２．５７Ｈｚ，１Ｈ）４．９９−５．７８（ｍ，７Ｈ）７．０８−７．１６（ｍ，４Ｈ）７．３１−７．４１（ｍ，４Ｈ））は、ジメチルトリアゾール部分によるピラゾール部分の置き換えを除いて、表１ｃの化合物と同様に調製した。
表２に記載の以下の式（１Ｂ１−１）の化合物（ハイブリッド類似体）を、本明細書に記載のスキームおよび実施例に従って調製した。
Figure 2021504431
Figure 2021504431
Figure 2021504431
Figure 2021504431
Figure 2021504431
以下の式（１Ｂ１−１）の化合物名および実施例番号は、表２に示される化合物を指す。本発明の一態様では、以下からなる群から選択される式（１Ｂ１−１）の化合物である。
（２−１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−［［４−（ピラゾール−１−イルメチル）フェニル］メチル］−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０３０）、
（２−２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−［［４−［（４−メチルピラゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０４３）、
（２−３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−［［４−［（４−フェニルピラゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１０５）、
（２−４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−（４−（（４−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１０６）、
（２−５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−［［４−［［４−（４−フルオロフェニル）ピラゾール−１−イル］メチル］フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１２３）、
（２−６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−［［４−［［４−（４−クロロフェニル）ピラゾール−１−イル］メチル］フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１３９）、
（２−７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−［［４−［（３，５−ジメチルピラゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０５７）、
（２−８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−［［４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルピラゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０８５）、
（２−９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−［［４−［（４−エチルピラゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０５７）、
（２−１０）．１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−ベンジル−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル（１０５４）、
（２−１１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−（４−（（３，４，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０７１）、
（２−１２）．エチル１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−ベンジル−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート（１１０１）、
（２−１３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（４−（（４−アセチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０７１）、
（２−１４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−（４−（（４−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１４２）、
（２−１５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−（４−（（４−（ピペリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１４０）、
（２−１６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（４−ブロモ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１２２）、
（２−１７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（４−ブロモ−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１３６）、
（２−１８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（４−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０７９）、
（２−１９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０５９）
（２−２０）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−（４−（（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０９７）
（２−２１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−（４−（（４−（ピペリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１７６）、
（２−２２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１０８）、
（２−２３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−（４−（（４−（モルホリノスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１７８）、
（２−２４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−（４−（（４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１６２）、
（２−２５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０６４）、
（２−２６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−（４−（（４−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０７１）、
（２−２７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（４−（（４−（アゼチジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１４８）、
（２−２８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０４７）、
（２−２９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−（４−（（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０７４）、
（２−３０）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（４−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０４５）、
（２−３１）．Ｎ−（１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−ベンジル−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトアミド（１０８６）、
（２−３２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（３，５−ジシクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１０９）、
（２−３３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−（４−（（４−（６−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１２０）、
（２−３４）．１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−ベンジル−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンジル）−Ｎ−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（１１１２）、
（２−３５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（４−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０７３）、
（２−３６）．Ｎ−（１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−ベンジル−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンスルホンアミド（１１２２）、
（２−３７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−（４−（（４−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１０６）、
（２−３８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（４−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０９７）、
（２−３９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（４−（（４−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１０３）、
（２−４０）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（３，５−ジメチル−４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９０）、
（２−４１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１５５）、
（２−４２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（３，５−ビス（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０８９）、
（２−４３）．Ｎ−（１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−ベンジル−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトアミド（１１１４）、
（２−４４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０７３）、
（２−４５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−（４−（（４−（ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１０７）、
（２−４６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−（４−（（４−（ピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１０７）、
（２−４７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−（４−（（４−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１０６）、
（２−４８）．ｔｅｒｔ−ブチル（（１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−ベンジル−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）カルバメート（１１５８）、
（２−４９）．１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−ベンジル−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド（１１３６）、
（２−５０）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（４−クロロ−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０９２）、
（２−５１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（４−エチニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０５３）、
（２−５２）．Ｎ−（（１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−ベンジル−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）アセトアミド（１１００）、
（２−５３）．１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−ベンジル−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（１０７２）、
（２−５４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（３，５−ジイソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１１３）、
（２−５５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１６５）、
（２−５６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−（４−（（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１０５）、
（２−５７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（３−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１０８）、
（２−５８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−（４−（（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０９７）、
（２−５９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（４−（（４−（アミノメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０５８）、
（２−６０）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（３，５−ジメチル−４−（ピペリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２０５）、
（２−６１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（４−（ｃｙｃｌｏｐｅｎｔ−１−ｅｎ−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０９５）、
（２−６２）．１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−ベンジル−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジカルボニトリル（１０７９）、
（２−６３）．１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−ベンジル−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド（１１０８）、
（２−６４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−（４−（（４−（フェニルエチニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１２９）、
（２−６５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（５−シクロプロピル−３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０９９）、
（２−６６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０６９）、
（２−６７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−（４−（（５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１０５）、
（２−６８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０８５）、
（２−６９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−１８−（４−（（５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０７１）、
（２−７０）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−（４−（（４−（３−メチルブト−１−イン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０９５）、
（２−７１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（４−（３，３−ジメチルブト−１−イン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１０９）、
（２−７２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０８５）、
（２−７３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（４−（（４−アミノ−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０７２）、
（２−７４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０６９）、
（２−７５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（４−（シクロプロピルエチニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０９３）、
（２−７６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−（４−（（４−（プロプ−１−イン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０６７）、
（２−７７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（４−（ブト−１−イン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０８１）、
（２−７８）．１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−ベンジル−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル（１０８２）、
（２−７９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（４−フルオロ−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０７５）、
（２−８０）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（３，５−ジシクロプロピル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１５４）、
（２−８１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（３，５−ジメチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１２５）、
（２−８２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（３，５−ジエチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１３０）、
（２−８３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−１８−（４−（（３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０７１）、
（２−８４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−（４−（（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１１０）、
（２−８５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（４−（（４−アミノ−３，５−ジシクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１２４）、
（２−８６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（４−（（４−アミノ−３，５−ジエチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１００）、
（２−８７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（４−（（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０４４）、および
（２−８８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（３−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０９７）。
Figure 2021504431
Figure 2021504431
Figure 2021504431
Figure 2021504431
表３に記載の以下の式（１Ｃ１−１）の化合物（メタ／パラ）を、本明細書に記載のスキームおよび実施例に従って調製した。
Figure 2021504431
Figure 2021504431
以下の式（１Ｃ１−１）の化合物および実施例番号は、表３に示される化合物を指す。本発明の一態様では、以下からなる群から選択される式（１Ｃ１−１）の化合物である。
（３−１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２−［［３−（ピラゾール−１−イルメチル）フェニル］メチル］−２４−［［４−（ピラゾール−１−イルメチル）フェニル］メチル］−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１１０）、
（３−２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２−［［３−［（４−メチルピラゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−２４−［［４−［（４−メチルピラゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１３８）、
（３−３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−［［３−［（４−ブロモピラゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−１８−［［４−［（４−ブロモピラゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２６８）、
（３−４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２−［［３−［（４−フェニルピラゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−２４−［［４−［（４−フェニルピラゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２６２）、
（３−５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２−（３−（（４−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−２４−（４−（（４−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２６４）、
（３−６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−［［３−［［４−（４−フルオロフェニル）ピラゾール−１−イル］メチル］フェニル］メチル］−１８−［［４−［［４−（４−フルオロフェニル）ピラゾール−１−イル］メチル］フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２９８）、
（３−７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−［［３−［［４−（４−クロロフェニル）ピラゾール−１−イル］メチル］フェニル］メチル］−１８−［［４−［［４−（４−クロロフェニル）ピラゾール−１−イル］メチル］フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３３２）、
（３−８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（３−（（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１６５）、
（３−９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−［［３−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルピラゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−１８−［［４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルピラゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２２２）、
（３−１０）（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−［［３−［（４−エチルピラゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−１８−［［４−［（４−エチルピラゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１６６）、
（３−１１）．１−（３−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−（４−（（４−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル（１１５９）、
（３−１２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２−（３−（（３，４，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−２４−（４−（（３，４，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９４）、
（３−１３）．エチル１−（３−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−（４−（（４−（エトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート（１２５３）、
（３−１４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６−（３−（（４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９４）、
（３−１５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（３−（（４−アセチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（４−アセチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９３）、
（３−１６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２−（３−（（４−（ピロリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−２４−（４−（（４−（ピロリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３０４）、
（３−１７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２−（３−（（４−（ピペリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−２４−（４−（（４−（ピペリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３３２）、
（３−１８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（３−（（４−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（４−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１８９）、
（３−１９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（３−（（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３６１）、
（３−２０）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（３−（（４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：１２４０．４［Ｍ＋Ｈ］＋）、
（３−２１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２−（３−（（４−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−２４−（４−（（４−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９４）、
（３−２２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（３−（（３，５−ジシクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（３，５−ジシクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２７０）、
（３−２３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（３−（（４−エチル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（４−エチル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２２２）、
（３−２４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２−（３−（（４−（ピペリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−２４−（４−（（４−（ピペリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１４０４）、
（３−２５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２−（３−（（４−（モルホリノスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−２４−（４−（（４−（モルホリノスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１４０８）、
（３−２６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（３−（（４−クロロ−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（４−クロロ−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２３４）、
（３−２７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６−（３−（（４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１６９）、
（３−２８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（３−（（３，５−ジメチル−４−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（３，５−ジメチル−４−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２５０）、
（３−２９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２−（３−（（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−２４−（４−（（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２４５）、
（３−３０）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（３−（（３，５−ジイソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（３，５−ジイソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２７８）、
（３−３１）．１−（３−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−（４−（（４−（ジメチルカルバモイル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（１２５２）、
（３−３２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２−（３−（（４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−２４−（４−（（４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２６６）、
（３−３３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６−（３−（（４−（イソプロピルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（４−（イソプロピルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２５８）、
（３−３４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（３−（（４−（２−ヒドロキシエチル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（４−（２−ヒドロキシエチル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２５４）、
（３−３５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（３−（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３８１）、
（３−３６）．１−（３−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−（４−（（３，５−ジシアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジカルボニトリル（１２０９）、
（３−３７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（３−（（４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１４５）、
（３−３８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２−（３−（（４−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−２４−（４−（（４−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２６４）、
（３−３９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（３−（（４−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（４−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１４１）、
（３−４０）．Ｎ−（１−（３−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−（４−（（４−アセトアミド−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトアミド（１２２３）、
（３−４１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２−（３−（（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−２４−（４−（（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９９）、
（３−４２）．Ｎ−シクロプロピル−１−（３−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−（４−（（４−（シクロプロピルカルバモイル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（１２７６）、
（３−４３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（３−（（４−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（４−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９７）、
（３−４４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（３−（（３，５−ビス（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（３，５−ビス（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２２９）、
（３−４５）．Ｎ−（１−（３−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−（４−（（４−アセトアミド−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトアミド（１２８０）、および
（３−４６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２−（３−（（４−（フェニルエチニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−２４−（４−（（４−（フェニルエチニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３１０）。
Figure 2021504431
Figure 2021504431
表４に記載の以下の式（１Ｄ１−１）の化合物（メタ／メタ；ビス）を、本明細書に記載のスキームおよび実施例に従って調製した。
Figure 2021504431
以下の式（１Ｄ１−１）の化合物名および実施例番号は、表４に示される化合物を指す。本発明の一態様では、以下からなる群から選択される式（１Ｄ１−１）の化合物である。
（４−１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（３−（（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１０９）、
（４−２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（３−（（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２６７）、
（４−３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（３−（（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３６１）、
（４−４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（３−（（４−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９４）、
（４−５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（３−（（３，５−ジシクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２７０）、
（４−６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（３−（（４−エチル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２２２）、
（４−７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（３−（（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２４５）、
（４−８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（３−（（４−クロロ−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２３４）、
（４−９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６，１８−ビス（３−（（４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１６９）、
（４−１０）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（３−（（３，５−ジメチル−４−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２５０）、
（４−１１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（３−（（４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２６６）、
（４−１２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６，１８−ビス（３−（（４−（イソプロピルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２５８）、
（４−１３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（３−（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３８１）、
（４−１４）．１，１’−（（（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，１４−ジイル）ビス（メチレン））ビス（３，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジカルボニトリル）（１２０９）、
（４−１５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（３−（（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９９）、
（４−１６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（３−（（４−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２６４）、
（４−１７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（３−（（４−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１４１）、
（４−１８）．１，１’−（（（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，１４−ジイル）ビス（メチレン））ビス（３，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（Ｎ−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド）（１２７６）、
（４−１９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（３−（（４−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９７）、および
（４−２０）．Ｎ，Ｎ’−（（（（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｓ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｓ，２３Ｓ）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，１４−ジイル）ビス（メチレン））ビス（３，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１，４−ジイル））ジアセトアミド（１２８０）。
Figure 2021504431
表５に記載の以下の式（１Ｅ１）の化合物（メタハイブリッド）を、本明細書に記載のスキームおよび実施例に従って調製した。
Figure 2021504431
以下の式（１Ｅ１）の化合物名および実施例番号は、表５に示される化合物を指す。本発明の一態様では、以下からなる群から選択される式（１Ｅ１）の化合物である。
（５−１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（３−（（４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０４７）、
（５−２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−（３−（（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０７４）、
（５−３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（３−（（４−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０４５）、
（５−４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（３−（（３，５−ビス（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０８９）、
（５−５）．Ｎ−（１−（３−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−ベンジル−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトアミド（１１１４）、および
（５−６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（３−（（３，５−ジシクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１０９）。
Figure 2021504431
表６に記載の以下の式（１Ａ１−２）の化合物（パラ／パラ；ビス）を、本明細書に記載のスキームおよび実施例に従って調製した。
Figure 2021504431
以下の式（１Ａ１−２）の化合物名および実施例番号は、表６に示される化合物を指す。本発明の一態様では、以下からなる群から選択される式（１Ａ１−２）の化合物である。
（６−１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス［［４−［（２−メチルイミダゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１３８）、
（６−２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス［［４−（イミダゾール−１−イルメチル）フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１１０）、
（６−３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス［［４−［（２−ブロモイミダゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２６８）、
（６−４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス［［４−［（２−エチルイミダゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１６６）、
（６−５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（２，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１６５）、
（６−６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス［［４−［（２−ｔｅｒｔ−ブチルイミダゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２２２）、
（６−７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス［［４−［（２−シクロプロピルイミダゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９０）、
（６−８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６，１８−ビス（４−（（２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９４）、
（６−９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（２−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１７８）、
（６−１０）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（２−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３６１）、
（６−１１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２６２）、
（６−１２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２６７）、
（６−１３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１６５）、
（６−１４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１３７）、
（６−１５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２４５）、
（６−１６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１６９）、
（６−１７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（２−（モルホリノメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３０８）、
（６−１８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（２−（チアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２７６）、
（６−１９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６，１８−ビス（４−（（２−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９７）、および
（６−２０）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２２６）。
Figure 2021504431
表７に記載の以下の式（１Ｃ１−２）の化合物（メタ／パラ）を、本明細書に記載のスキームおよび実施例に従って調製した。
Figure 2021504431
以下の式（１Ｃ１−２）の化合物名および実施例番号は、表７に示される化合物を指す。本発明の一態様では、以下からなる群から選択される式（１Ｃ１−２）の化合物である。
（７−１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２−［［３−［（２−メチルイミダゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−２４−［［４−［（２−メチルイミダゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１３８）、
（７−２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（３−（（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１０９）、
（７−３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−［［３−［（２−ブロモイミダゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−１８−［［４−［（２−ブロモイミダゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２６８）、
（７−４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−［［３−［（２−エチルイミダゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−１８−［［４−［（２−エチルイミダゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１６６）、
（７−５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（３−（（２，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（２，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１６５）、
（７−６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（３−（（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２２２）、
（７−７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−［［３−［（２−シクロプロピルイミダゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−１８−［［４−［（２−シクロプロピルイミダゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９０）、
（７−８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６−（３−（（２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９４）、
（７−９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（３−（（２−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（２−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１７８）、
（７−１０）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（３−（（２−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（２−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３６１）、および
（７−１１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（３−（（２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１６９）。
Figure 2021504431
表８に記載の以下の式（１Ｂ１−２）の化合物（ハイブリッド類似体）を、本明細書に記載のスキームおよび実施例に従って調製した。
Figure 2021504431
以下の式（１Ｂ１−２）の化合物名および実施例番号は、表８に示される化合物を指す。本発明の一態様では、以下からなる群から選択される式（１Ｂ１−２）の化合物である。
（８−１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−［［４−［（２−メチルイミダゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０４３）、
（８−２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−［［４−（イミダゾール−１−イルメチル）フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０２９）、
（８−３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−［［４−［（２−ブロモイミダゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１０８）、
（８−４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−［［４−［（２−エチルイミダゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０５８）、
（８−５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（２，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０５７）、
（８−６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−［［４−［（２−ｔｅｒｔ−ブチルイミダゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０８６）、
（８−７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−［［４−［（２−シクロプロピルイミダゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０６９）、
（８−８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−１８−（４−（（２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０７１）、
（８−９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（２−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０６４）、
（８−１０）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（２−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１５５）、
（８−１１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０５７）、
（８−１２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−（４−（（２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０９７）、
（８−１３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０５９）、
（８−１４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（２−（フルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０６１）、および
（８−１５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（４−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１０８）。
Figure 2021504431
表９に記載の以下の式（１Ｆ１）の化合物（パラ／パラ；ビス）を、本明細書に記載のスキームおよび実施例に従って調製した。環ＡおよびＢは、本明細書に記載のとおりである。
Figure 2021504431
Figure 2021504431
Figure 2021504431
Figure 2021504431
Figure 2021504431
以下の式（１Ｆ１）の化合物名および実施例番号は、表９に示される化合物を指す。本発明の一態様では、以下から選択される式（１Ｆ１）の化合物である。
（９−１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（モルホリノメチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１４８）、
（９−２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（チオモルホリノメチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１８０）、
（９−３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（ピペリジン−１−イルメチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１４４）、
（９−４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２１５）、
（９−５）（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（４−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）ベンジル）−１８−（４−（（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２１５）、
（９−６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１１１）、
（９−７）．１，１’−（（（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，１４−ジイル）ビス（メチレン））ビス（４，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（ピペリジン−４−カルボニトリル）（１１９４）、
（９−８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６，１８−ビス（４−（（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２０４）、
（９−９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２０４）、
（９−１０）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６，１８−ビス（４−（（４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２３２）、
（９−１１）（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１７１）、
（９−１２）．１，１’−（（（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，１４−ジイル）ビス（メチレン））ビス（４，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（１Ｈ−ピロール−２，５−ジカルボニトリル）（１２０７）、
（９−１３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス［［４−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）フェニル］メチル］−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１１２）、
（９−１４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（５−トシル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１４２２）、
（９−１５）．例なし、
（９−１６）．１−［［４−［［（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−［［４−［（２−シアノピロール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコス−２−イル］メチル］フェニル］メチル］ピロール−２−カルボニトリル（１１５７）、
（９−１７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス［［［（３−メチル−２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２０１）、
（９−１８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１１３）、
（９−１９）．ジエチル１，１’−（（（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，１４−ジイル）ビス（メチレン））ビス（４，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（１Ｈ−テトラゾール−５−カルボキシレート）（１２５７）、
（９−２０）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−ブロモ−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３２１）、
（９−２１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−クロロ−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２３２）、
（９−２２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（２−オキソ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２９９）、
（９−２３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２０９）、
（９−２４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２０９）、
（９−２５）．１−［［４−［［（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−［［４−［（３−シアノピロール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコス−２−イル］メチル］フェニル］メチル］ピロール−３−カルボニトリル（１０５７）、
（９−２６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２４４）、
（９−２７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（４−メチル−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９１）、
（９−２８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１６３）、
（９−２９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２１１）、
（９−３０）．Ｎ’−ヒドロキシ−１−［［４−［［（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−［［４−［［２−［（Ｚ）−Ｎ’−ヒドロキシカルバミドイル］ピロール−１−イル］メチル］フェニル］メチル］−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコス−２−イル］メチル］フェニル］メチル］ピロール−２−カルボキサミジン（１２２３）、
（９−３１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１４７）、
（９−３２）．１−［［４−［［（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−［［４−［（２−カルバモイルピロール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコス−２−イル］メチル］フェニル］メチル］ピロール−２−カルボキサミド（１２１５）、
（９−３３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−（４−（（４−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１０６）、
（９−３４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（５−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２６４）、
（９−３５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（２Ｈ−インダゾール−２−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２０９）、
（９−３６）．ジ−ｔｅｒｔ−ブチル２，２’−（（（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，１４−ジイル）ビス（メチレン））ビス（４，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（２，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（４Ｈ）−カルボキシレート）（１３９２）、
（９−３７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（３−（ヒドロキシメチル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２５０）、
（９−３８）．１，１’−（（（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，１４−ジイル）ビス（メチレン））ビス（４，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（１，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−カルボニトリル）（１２４０）、
（９−３９）．２−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−（４−（（３−シアノ−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）メチル）ベンジル）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンジル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−カルボニトリル（１２４０）、
（９−４０）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９１）、
（９−４１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（６，７−ジヒドロピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２２１）、
（９−４２）（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス［［４−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−２−イルメチル）フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１８８）、
（９−４３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス［［４−［（５−アセチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２−イル）メチル］フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２７６）、
（９−４４）．例なし
（９−４５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２０９）、
（９−４６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１１５）、
（９−４７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（５−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２２０）、
（９−４８）．１，１’−（（（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，１４−ジイル）ビス（メチレン））ビス（４，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル）（１１８５）、
（９−４９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２１１）、
（９−５０）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−エチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１６７）、
（９−５１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２２４）、
（９−５２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−シクロペンチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２４８）、
（９−５３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６，１８−ビス（４−（（５−イソブチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２２４）、
（９−５４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−シクロブチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２２０）、
（９−５５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２２０）、
（９−５６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（５−ネオペンチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２５２）、
（９−５７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−シクロプロピル−３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２２０）、
（９−５８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３３２）、
（９−５９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−エチル−３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９６）、
（９−６０）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス［［４−（２，３−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イルメチル）フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２４４）、
（９−６１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス［［４−［（３−オキソピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−４−イル）メチル］フェニル］メチル］−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３０６）、
（９−６２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（１，１−ジオキシド−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−４−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１３３８）、
（９−６３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス［［４−（２，３−ジヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イルメチル）フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２４６）、
（９−６４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス［［４−（２，３−ジヒドロピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イルメチル）フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２４４）、
（９−６５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス［［４−（２，３−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］［１，４］チアジン−１−イルメチル）フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２７６）、
（９−６６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス［［４−［（４−メチル−２，３−ジヒドロキノキサリン−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２６９）、
（９−６７）．ｔｅｒｔ−ブチル４−［［４−［［（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−［［４−［（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，３−ジヒドロキノキサリン−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコス−２−イル］メチル］フェニル］メチル］−２，３−ジヒドロキノキサリン−１−カルボキシレート（１４４０）、
（９−６８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−４−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１２７６）、および
（９−６９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス［［４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノキサリン−１−イルメチル）フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオンジヒドロクロリド（１２４０）。
Figure 2021504431
Figure 2021504431
Figure 2021504431
表１０に記載の以下の式（１Ｆ２）の化合物（ハイブリッド類似体）を、本明細書に記載のスキームおよび実施例に従って調製した。環Ｂは、本明細書に記載のとおりである。
Figure 2021504431
Figure 2021504431
Figure 2021504431
以下の式（１Ｆ２）の化合物名および実施例番号は、表１０に示される化合物を指す。本発明の一態様では、以下から選択される式（１Ｆ２）の化合物である。
（１０−１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−（４−（チオモルホリノメチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０６４）、
（１０−２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｓ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−（４−（ピペリジン−１−イルメチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０４６）、
（１０−３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｓ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０８２）、
（１０−４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−［［４−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）フェニル］メチル］−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０３２）、
（１０−５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−（４−（（１−オキシドチオモルホリノ）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０８０）、
（１０−６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−（４−（モルホリノメチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０４８）、
（１０−７）．１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−ベンジル−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンジル）ピペリジン−４−カルボニトリル（１０７１）、
（１０−８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−１８−（４−（（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０７６）、
（１０−９）．ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−ベンジル−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１１４７）、
（１０−１０）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−（４−（（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１９５）、
（１０−１１）．例なし、
（１０−１２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−（４−（（２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１０６）、
（１０−１３）．１−［［４−［［（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−ベンジル−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコス−２−イル］メチル］フェニル］メチル］ピロール−２−カルボニトリル（１０５４）、
（１０−１４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（４−（（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０７９）、
（１０−１５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（４−（（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０７９）、
（１０−１６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０９６）、
（１０−１７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−（４−（（２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０５６）、
（１０−１８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−（４−（（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０４８）、
（１０−１９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０６０）、
（１０−２０）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（４−（（３−クロロフェノキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１７１）、
（１０−２１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−（４−（（４−（（ｐ−トリルオキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１５０）、
（１０−２２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−１８−（４−（（４−（（４−メトキシフェノキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１６６）、
（１０−２３）．３−（（１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−ベンジル−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ベンゾニトリル（１１６１）、
（１０−２４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０７８）、
（１０−２５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−（４−（（２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０６２）、
（１０−２６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（４−（（１Ｈ−インダゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０７９）、
（１０−２７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０７０）、
（１０−２８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（６，７−ジヒドロピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０８５）、
（１０−２９）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（４−（（７Ｈ−プリン−７−イル）メチル）ベンジル）−１８−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０８１）、
（１０−３０）．１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−ベンジル−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンジル）−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル（１０６７）、
（１０−３１）．１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−ベンジル−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンジル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジカルボニトリル（１０７８）、
（１０−３２）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−（４−（（５−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０８４）、
（１０−３３）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（１，１−ジオキシド−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−４−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１４３）、
（１０−３４）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−［［４−（２，３−ジヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イルメチル）フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０９８）、
（１０−３５）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−［［４−（２，３−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］［１，４］チアジン−１−イルメチル）フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１１１）、
（１０−３６）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−［［４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノキサリン−１−イルメチル）フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン、塩酸塩（１０９４）、
（１０−３７）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−［［４−（２，３−ジヒドロピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イルメチル）フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０９６）、
（１０−３８）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−［［４−（２，３−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イルメチル）フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１０９６）、
（１０−３９）．ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，１１Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ，２０Ｒ，２３Ｓ）−１４−ベンジル−５，１１，１７，２３−テトライソブチル−４，８，１０，１６，２０，２２−ヘキサメチル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキソ−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２−イル）メチル）ベンジル）−３，４−ジヒドロキノキサリン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（１１９４）、
（１０−４０）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１８−（４−（（４−メチル−３，４−ジヒドロキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１０８）、および
（１０−４１）．（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−ベンジル−１８−（４−（（２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−４−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン（１１１１）。
Figure 2021504431
Figure 2021504431
生物学的
内部寄生虫Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ（Ｄ．ｉｍｍｉｔｉｓ）によって引き起こされる心糸状虫感染は、イヌおよびネコなどの動物における重篤かつ生命を危うくする疾患となり得る。心糸状虫は、成熟する前にいくつかのライフステージを伴う複雑なライフサイクルを有し、最終的に宿主動物の肺動脈に感染する。心糸状虫の伝播には、このライフサイクルを完了するために蚊が中間宿主として機能する必要もある。例えば、心糸状虫のライフサイクルと伝達プロセスの始まりは、以前に感染したイヌを蚊が噛み、心糸状虫ミクロフィラリアを含有する血液を摂取すること（第１期幼虫）を伴う。蚊の中で、ミクロフィラリアは、感染性第３期幼虫（Ｌ３）の虫に２週間にわたって脱皮する。蚊が別のイヌを噛むと、感染性のＬ３の虫は、咬傷を通って宿主の中に移動し、通常感染後１〜３日以内に、第４期幼虫（Ｌ４）の虫に脱皮し始める組織に移行する。その後、Ｌ４の虫は、感染後約５０〜７０日で、組織を通ってそれらの移行を続け、性的に未成熟または「青年期」成虫（第５期幼虫、未成熟成虫）に脱皮する。性的に成熟した虫は、最終的には、イヌの心臓および肺に、早ければ感染後７０日で移行する。感染後約６〜７カ月に、Ｄ．ｉｍｍｉｔｉｓ成虫は、成熟期に達し、イヌの血液中のミクロフィラリア（ＭＦ）産生および循環につながる肺動脈内で性的に繁殖し、心糸状虫のライフサイクルを完了する。
最も一般的に使用されている心糸状虫予防剤は、イベルメクチン、モキシデクチン、およびセラメクチンなどの大環状ラクトン（ＭＬ）である。これらの薬剤は、毎月投与され、それによって、過去３０日以内に宿主によって獲得されたＤ．ｉｍｍｉｔｉｓのＬ３およびＬ４の虫を死滅させる。それらの主な作用は、Ｌ３およびＬ４の虫を死滅させることによって心糸状虫のライフサイクルを中断することであり、それによって成虫の形成およびその後の疾患を防ぐことである。心糸状虫疾患の予防に非常に有効でありながら、飼い主は、循環型ミクロフィラリアを死滅させる可能性があるため、ＭＬによる治療を開始する前に、既存の心糸状虫疾患感染に対するイヌ（すなわち、心糸状虫陽性イヌ）の検査の実施を勧める。血液中のミクロフィラリアの数が急激に減少すると、過敏症型の反応および循環性ショック（例えば、アナフィラキシー）を引き起こす可能性があり、おそらく死または死にかけたミクロフィラリアによるものと考えられる。これらの潜在的な悪影響は、イヌにとって生命を危うくする可能性があり、したがって、多くのＭＬ製品ラベルに注意書きとして提示される。したがって、Ｌ３およびＬ４期の虫対ミクロフィラリアを選択的に標的とする新規の心糸状虫予防剤の発見は、潜在的な安全上の利点を提供し得る。心糸状虫に陽性のイヌにおける循環型ミクロフィラリアを死滅させないことによって、標的治療は、Ｄ．ｉｍｍｉｔｉｓ期の選択性を欠く他の心糸状虫予防剤によって生じることが知られている悪影響を防止し得る。
新規な心糸状虫予防剤を特定するために、化合物を、インビトロ運動アッセイを使用して殺線虫活性についてスクリーニングした。本明細書に記載の化合物は、麻痺または死亡のいずれかによる線虫運動の減少によって決定される、Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ（第４期幼虫（ＤｉＬ４））および／またはＤｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ（ミクロフィラリア（ＤｉＭＦ））のいずれかに対する殺線虫作用を示した。活性および選択的（ＤｉＬ４対ＤｉＭＦ力価）実施例の化合物を、その後、心糸状虫陽性イヌ研究において評価し、インビトロ選択性プロファイルを循環型ミクロフィラリアに対するインビボ効果と相関させた。
本発明の化合物のＤｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓに対するインビトロ（ＤｉＬ４およびＤｉＭＦ）ならびにインビボ（心糸状虫陽性イヌ研究）生物学的活性は、下記の試験方法を使用して測定することができる。
Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ、ミクロフィラリア（ＤｉＭＦ）インビトロアッセイ
化合物を、溶解し、ＤＭＳＯにおいて連続的に希釈した。アッセイプレートの空のウェルにアリコートをスポットした。Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓの培地およびミクロフィラリアを、各ウェルに添加し、所望の濃度になるまで試験化合物を希釈した。アッセイプレートを約７２時間インキュベートし、各ウェル中の幼虫を薬物効果について顕微鏡で観察した。各ウェル中のミクロフィラリアを生存または麻痺について主観的に評価し、これらの結果を最小有効量（ＭＥＤ）として報告した。上記の方法に従って、
以下の化合物は、ＤｉＭＦの１ｎＭ以下のＭＥＤを有した：１ａ−３６、１ａ−３７、１ｂ−１６、１ｂ−１７、１ｂ−１８、１ｂ−２３、１ｂ−３２、１ｂ−６６、１ｂ−８６、１ｂ−９６、１ｂ−１０４、１ｂ−１１５、１ｂ−１４６、１ｂ−１６０、１ｂ−１６６、１ｂ−１６８、１ｂ−１７１、１ｂ−１７３、１ｂ−１７６、１ｂ−１７７、１ｂ−１８９、１ｂ−１９４、１ｂ−２０８、１ｂ−２１２、１ｃ−１、１ｃ−３、１ｃ−４、１ｃ−６、１ｃ−７、１ｃ−９、１ｃ−１０、２−１、２−３０、６−３、６−９、６−１５、８−９、９−１２、９−１６、９−３２、９−５０、９−５４、９−５５、１０−１３、および１０−３１。以下の化合物は、ＤｉＭＦの１ｎＭ超かつ１０ｎＭ以下のＭＥＤを有した：１ａ−１、１ａ−２、１ａ−７、１ａ−１０、１ａ−１１、１ａ−１６、１ａ−１７、１ａ−２０、１ａ−２１、１ａ−２４、１ａ−３８、１ａ−４６、１ｂ−７、１ｂ−８、１ｂ−１０、１ｂ−１９、１ｂ−２１、１ｂ−２４、１ｂ−２５、１ｂ−２９、１ｂ−３５、１ｂ−４６、１ｂ−５２、１ｂ−６２、１ｂ−７０、１ｂ−８９、１ｂ−９４、１ｂ−９５、１ｂ−１０３、１ｂ−１０５、１ｂ−１０８、１ｂ−１１８、１ｂ−１１９、１ｂ−１２１、１ｂ−１２６、１ｂ−１３５、１ｂ−１４２、１ｂ−１４３、１ｂ−１４５、１ｂ−１５０、１ｂ−１５１、１ｂ−１５２、１ｂ−１５４、１ｂ−１５５、１ｂ−１６５、１ｂ−１７４、１ｂ−１７５、１ｂ−１８４、１ｂ−１９０、１ｂ−１９７、１ｂ−２０１、１ｂ−２０３、１ｂ−２０５、１ｂ−２０７、１ｂ−２１１、１ｂ−２１３、１ｂ−２１５、１ｂ−２１６、１ｂ−２２０、１ｂ−２２１、１ｃ−２、１ｃ−５、１ｃ−１１、１ｃ−１２、２−２、２−７、２−１０、２−１２、２−１８、２−１９、２−２２、２−２５、２−２８、２−２９、２−３９、２−４１、２−４４、２−４５、２−４６、２−４７、２−４８、２−５１、２−５５、２−６２、２−６５、２−６６、２−６９、２−７４、２−７５、２−７６、２−７７、２−８７、３−１、３−２、３−３、３−８、３−１１、３−２７、３−３６、３−３７、３−３９、３−４１、４−１、４−２、４−１４、５−１、５−２、６−１、６−１２、６−１６、６−１９、６−２０、７−３、７−９、８−３、８−７、８−８、８−１２、８−１３、８−１５、９−１、９−６、９−１１、９−２１、９−２２、９−２５、９−２８、９−３０、９−３４、９−４１、９−４８、９−４９、９−５１、９−５２、９−５３、９−５６、１０−６、１０−１７、１０−３０、１０−３７、および１０−３８。
以下の化合物は、ＤｉＭＦの１０超かつ１００ｎＭ以下のＭＥＤを有した：１ａ−３、１ａ−６、１ａ−８、１ａ−１２、１ａ−１３、１ａ−１４、１ａ−１５、１ａ−１８、１ａ−１９、１ａ−２２、１ａ−２３、１ａ−２５、１ａ−２６、１ａ−２８、１ａ−２９、１ａ−３０、１ａ−３１、１ａ−３２、１ａ−３３、１ａ−３５、１ａ−３９、１ｂ−４、１ｂ−５、１ｂ−１２、１ｂ−１３、１ｂ−１５、１ｂ−２０、１ｂ−２２、１ｂ−３１、１ｂ−３４、１ｂ−３８、１ｂ−３９、１ｂ−４３、１ｂ−４５、１ｂ−５３、１ｂ−５４、１ｂ−５８、１ｂ−６３、１ｂ−６４、１ｂ−６７、１ｂ−６９、１ｂ−７１、１ｂ−７５、１ｂ−８７、１ｂ−９１、１ｂ−９７、１ｂ−１０６、１ｂ−１１０、１ｂ−１１１、１ｂ−１１２、１ｂ−１１３、１ｂ−１１６、１ｂ−１１７、１ｂ−１２０、１ｂ−１２４、１ｂ−１２７、１ｂ−１２８、１ｂ−１２９、１ｂ−１３３、１ｂ−１３８、１ｂ−１３９、１ｂ−１４０、１ｂ−１４１、１ｂ−１４４、１ｂ−１４９、１ｂ−１５６、１ｂ−１５９、１ｂ−１６２、１ｂ−１６３、１ｂ−１６９、１ｂ−１７０、１ｂ−１７２、１ｂ−１８０、１ｂ−１８１、１ｂ−１８３、１ｂ−１８５、１ｂ−１８６、１ｂ−１８７、１ｂ−１８８、１ｂ−１９１、１ｂ−１９５、１ｂ−１９８、１ｂ−１９９、１ｂ−２０６、１ｂ−２０９、１ｂ−２１０、１ｂ−２１４、１ｂ−２１７、１ｂ−２１８、１ｂ−２１９、１ｂ−２２２、２−３、２−５、２−８、２−９、２−１１、２−１３、２−１４、２−１５、２−１６、２−１７、２−２０、２−２１、２−２３、２−２４、２−２６、２−２７、２−３１、２−３２、２−３５、２−３６、２−３８、２−４０、２−４２、２−４３、２−５０、２−５２、２−５４、２−５６、２−５７、２−５８、２−５９、２−６０、２−６１、２−６４、２−６７、２−６８、２−７０、２−７１、２−７２、２−７８、２−７９、２−８１、２−８２、２−８３、２−８４、２−８５、２−８６、２−８８、３−１０、３−１２、３−１３、３−１８、３−１９、３−２０、３−２１、３−２３、３−２４、３−２５、３−２９、３−３８、３−４３、４−９、４−１５、４−１６、４−１７、５−３、５−４、５−６、６−２、６−４、６−５、６−６、６−７、６−８、６−１０、６−１１、６−１４、６−１８、７−１、７−２、７−４、７−７、７−１１、８−２、８−４、８−５、８−６、８−１０、８−１１、８−１４、９−２、９−４、９−５、９−１８、９−２０、９−２７、９−２９、９−３３、９−３５、９−４２、９−５７、９−５８、９−５９、９−６１、９−６２、９−６４、１０−２、１０−３、１０−９、１０−１０、１０−１１、１０−１２、１０−１４、１０−１６、１０−１８、１０−１９、１０−２１、１０−２２、１０−２３、１０−２４、１０−２５、１０−２６、１０−２７、１０−２８、１０−３２、１０−３３、１０−３５、および１０−４１。
Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ、Ｌ４期（ＤｉＬ４）インビトロアッセイ
化合物を、溶解し、ＤＭＳＯにおいて連続的に希釈した。アッセイプレートの空のウェルにアリコートをスポットした。Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓの培地および第４期幼虫（Ｌ４）を、各ウェルに添加し、所望の濃度になるまで試験化合物を希釈した。アッセイプレートを約７２時間インキュベートし、各ウェル中の幼虫を薬物効果について顕微鏡で観察した。各ウェルの幼虫を生存または麻痺について主観的に評価し、これらの結果を最小有効量（ＭＥＤ）として報告した。上述の方法に従って、以下の化合物は、ＤｉＬ４の０．１ｎＭ以下のＭＥＤを有した：１ａ−７、１ｂ−１５、１ｂ−６６、１ｂ−８９、１ｂ−９６、１ｂ−１１５、１ｂ−１１９、１ｂ−１５４、１ｂ−１６６、１ｂ−１７１、１ｂ−１７６、１ｂ−１７７、１ｂ−２１１、１ｂ−２１６、１ｃ−１、１ｃ−２、１ｃ−３、１ｃ−６、１ｃ−７、１ｃ−８、１ｃ−１０、１ｃ−１１、６−３、６−９、６−１２、９−１２、９−１６、９−４８、および１０−３１。以下の化合物は、ＤｉＬ４の０．１超かつ１ｎＭ以下のＭＥＤを有した：１ａ−１、１ａ−１１、１ａ−１２、１ａ−１３、１ａ−１６、１ａ−２０、１ａ−２１、１ａ−２６、１ａ−３１、１ａ−３６、１ａ−３７、１ｂ−１６、１ｂ−１７、１ｂ−２１、１ｂ−２３、１ｂ−２５、１ｂ−３２、１ｂ−３５、１ｂ−４６、１ｂ−５１、１ｂ−８６、１ｂ−１０４、１ｂ−１０８、１ｂ−１１２、１ｂ−１１３、１ｂ−１１８、１ｂ−１２６、１ｂ−１２９、１ｂ−１５０、１ｂ−１５１、１ｂ−１６０、１ｂ−１６５、１ｂ−１７３、１ｂ−１８６、１ｂ−１８９、１ｂ−１９０、１ｂ−１９４、１ｂ−２０５、１ｂ−２０６、１ｂ−２０９、１ｂ−２１０、１ｂ−２１２、１ｂ−２１５、１ｂ−２１７、１ｂ−２１９、１ｂ−２２２、１ｃ−４、１ｃ−５、１ｃ−１２、１ｃ−１３、２−１、２−１０、２−２２、２−２５、２−２８、２−４１、２−５１、２−５５、２−６２、２−６４、２−６６、２−６９、２−７６、２−７７、３−１、３−３、３−１８、３−１９、３−２７、３−３６、３−３７、４−２、６−１５、７−３、７−９、８−３、８−９、８−１２、８−１５、９−２５、９−２６、９−３２、９−５５、１０−１３、１０−３０、および１０−３８。以下の化合物は、ＤｉＬ４の１超かつ１０ｎＭ以下のＭＥＤを有した：１ａ−３４、１ａ−３８、１ａ−３９、１ｂ−１４、１ｂ−１９、１ｂ−６８、
Ｄ．ｉｍｍｉｔｉｓのミクロフィラリアおよびＬ４幼虫に対する化合物選択性を評価する手段として、選択性を比（ＤｉＭＦ／ＤｉＬ４）として計算した。以下の化合物は、１０以上かつ１００未満のＤｉＭＦ／ＤｉＬ４比を有した：１ａ−１、１ａ−１２、１ａ−１３、１ａ−２０、１ａ−２６、１ａ−３１、１ａ−３４、１ｂ−１４、１ｂ−３５、１ｂ−４６、１ｂ−６９、１ｂ−８９、１ｂ−９６、１ｂ−１０８、１ｂ−１１３、１ｂ−１２６、１ｂ−１２７、１ｂ−１２８、１ｂ−１２９、１ｂ−１４９、１ｂ−１５１、１ｂ−１７１、１ｂ−１７２、１ｂ−１８６、１ｂ−２０６、１ｂ−２０９、１ｂ−２１５、１ｂ−２１６、１ｂ−２１７、１ｂ−２１９、１ｃ−５、１ｃ−８、１ｃ−１０、１ｃ−１１、２−４１、２−５５、２−６９、３−３、３−１８、３−１９、４−２、６−１２、９−１６、９−６１、１０−３１、および１０−３８。以下の化合物は、１００以上のＤｉＭＦ／ＤｉＬ４比を有した：１ａ−７、１ｂ−１５、１ｂ−５１、１ｂ−６８、１ｂ−１１２、１ｂ−１１９、１ｂ−１５３、１ｂ−１５４、１ｂ−１７８、１ｂ−２１０、１ｂ−２２２、１ｃ−２、１ｃ−３、１ｃ−１１、１ｃ−１３、２−６４、９−２６、９−４８、および９−６３。
心糸状虫陽性イヌ研究
手術移植による既存の心糸状虫感染を有するイヌをこれらの研究に使用した。イヌが循環型ミクロフィラリアを有していることを確認するために、各イヌから血液サンプルを採取し、改変したＫｎｏｔｔ法を使用してミクロフィラリアを検査した。研究に含まれるすべてのイヌコホートは、少なくとも１５，０００ＭＦ／ｍＬの血液の平均ミクロフィラリア数を示した（投与前）。約７日目に、イヌは、−７日目のＭＦ数に基づいて、治療にランダムに割り当てられた（１治療群につき３匹の動物）。イヌを投与前に一晩絶食させ、試験品の投与直後に給餌した。化合物を、０日目に経口液体充填カプセル中の点投与によって投与した。血液サンプルを採取して、０日目（投与前および投与から２時間後）、１日目、２日目、７日目、２１日目、および２８日目のＭＦ数を測定した。臨床観察は、適切な経験のある獣医によって、−７日目、０日目（治療の直前、治療から１〜２時間後）、１日目、および２日目に行われ、それにより、任意の異常な臨床兆候が標準的な獣医学用語を使用して文書化された。さらに、一般的な身体的外観および挙動、食物および水の消費の異常、嘔吐／逆流、尿および糞便の外観、ならびにＭＦアナフィラキシーのいかなる兆候も含むが、これらに限定されない、一般的な健康観察を、研究全体を通じて実施した。
参照デプシペプチド、エモデプシドは、線虫運動アッセイで評価されるとき、ＤｉＬ４（３０ｎＭ）およびＤｉＭＦ（３０ｎＭ）に対して等価なインビトロ効力を有し、したがって、非選択的化合物、すなわち、１の選択性比（ＤｉＭＦ／ＤｉＬ４）を表す。この比較からのデータを表１１に示す。したがって、エモデプシドは、心糸状虫陽性イヌ研究において、循環型ミクロフィラリアに対する効果について評価された。１ｍｇ／ｋｇ（ｐｏ）の用量で、エモデプシドは、循環型ミクロフィラリアの急速な死滅を示し、平均ＭＦ数を投与前の６１，０００個のＭＦ／ｍＬの血液から、投与から２時間後の８，３００個のＭＦ／ｍＬの血液に減少させた（約８６％減少）。さらに、治療されたすべてのイヌは、エモデプシド投与から２時間以内に、死または死にかけた循環型ミクロフィラリアと一致する悪影響を示した（例えば、昏睡状態、震え、運動失調、唾液分泌過多）。すべてのイヌを、デキサメタゾン、エピネフリン、およびバリウムで治療し、症状から回復することができた。
エモデプシドとは対照的に、本明細書に記載の化合物は、幼虫期選択性（すなわち、ＤｉＬ４対ＤｉＭＦ効力）を示す。したがって、２つの化合物例を、心糸状虫陽性イヌ研究に進めて、インビトロ選択性プロファイルを循環型ミクロフィラリアに対するインビボ効果と相関させた。実施例１ｂ−１４のＤｉＬ４およびＤｉＭＦのＭＥＤは、それぞれ、６ｎＭおよび３００ｎＭであった。実施例１ｂ−２５について、ＤｉＬ４およびＤｉＭＦのＭＥＤは、それぞれ、０．６ｎＭおよび５ｎＭであった。約８．３の選択性比を有する実施例１ｂ−２５を、最大３ｍｇ／ｋｇ（ｐｏ）まで投与し、投与後２１日目までの循環型ＭＦ数に有意な影響を及ぼさなかった。さらに、実施例１ｂ−２５の投与後に観察された悪影響はなく、血液中のミクロフィラリア殺傷の欠如と一致した。同様に、選択性比５０を示す実施例１ｂ−１４を、１ｍｇ／ｋｇ（ｐｏ）で投与し、イヌ研究全体の循環型ＭＦ数に有意な影響を及ぼさなかった。平均（ａｖｅｒａｇｅ）平均（ｍｅａｎ）ＭＦ数は、投与前の１５，０００個のＭＦ／ｍＬの血液であり、研究全体を通じて上昇したままであり、イヌ研究の２１日目に平均２８，０００個のＭＦ／ｍＬの血液であった。さらに、イヌにおける循環型ＭＦに対する効力の欠如と一致して、研究全体を通じて有害な臨床観察はなかった。これらのデータは、新規の心糸状虫予防剤として幼虫期選択化合物を生成することの重要性を強調している。Ｌ４期対ＭＦ期の虫を特異的に標的とすることは、既に活性のある成虫心糸状虫感染を有するイヌに予防剤を投与するときの改善された安全性プロファイルを提供する。実際に、本明細書に記載の化合物は、改善された選択性比（すなわち、ＤｉＬ４対ＤｉＭＦ効力）を示し、それにより、それらは、エモデプシドなどの古い予防剤および参照デプシペプチドよりも改善された安全性を提供する。
Figure 2021504431
表１２に経口または静脈内に投与されたいくつかの式（１）の化合物について、イヌの薬物動態（ＰＫ）データが提供される。見られるように、化合物は、低または中程度の長い血漿半減期およびクリアランス値を有する。経口バイオアベイラビリティは、１％未満の低い範囲から７８％で十分に吸収される範囲で可変である。
Figure 2021504431
Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ ｃｏｎｔｏｒｔｕｓ Ｌ３（ＨｃＬ３）アッセイ
化合物を、溶解し、ＤＭＳＯにおいて連続的に希釈した。アッセイプレートの空のウェルにアリコートをスポットした。Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ ｃｏｎｔｏｒｔｕｓの培地および第３期幼虫を、各ウェルに添加し、所望の濃度になるまで試験化合物を希釈した。アッセイプレートを約９６時間インキュベートし、各ウェル中の幼虫を薬物効果について顕微鏡で観察した。各ウェルの幼虫を生存または麻痺について主観的に評価し、これらの結果を最小有効量（ＭＥＤ）として報告した。上述の方法に従って、以下の化合物は、１μＭ以下のＭＥＤを有した：１ｂ−１８、１ｂ−２３、１ｂ−６６、１ｂ−８９、１ｂ−９４、１ｂ−９６、１ｂ−１０４、１ｂ−１０８、１ｂ−１１５、１ｂ−１５１、１ｂ−１６０、１ｂ−１６５、１ｂ−１７１、１ｂ−１７３、１ｂ−１７６、１ｂ−１７７、１ｂ−２０６、１ｂ−２１１、１ｂ−２１２、１ｂ−２１５、１ｂ−２１６、１ｂ−２１７、１ｂ−２１９、１ｂ−２２２、１ｃ−１、１ｃ−２、１ｃ−３、１ｃ−４、１ｃ−５、１ｃ−６、１ｃ−７、１ｃ−９、１ｃ−１０、１ｃ−１１、９−１２、９−１６、９−３２、９−４８、および９−５５。以下の化合物は、１超かつ１０μＭ以下のＭＥＤを有した：１ａ−１０、１ａ−１４、１ａ−１６、１ａ−１７、１ａ−２０、１ａ−２１、１ａ−２６、１ａ−３１、１ａ−３５、１ａ−３６、１ａ−３７、１ｂ−１６、１ｂ−１７、１ｂ−１９、１ｂ−２１、１ｂ−２４、１ｂ−２９、１ｂ−４６、１ｂ−５２、１ｂ−９５、１ｂ−１１０、１ｂ−１１８、１ｂ−１２６、１ｂ−１２７、１ｂ−１２９、１ｂ−１４３、１ｂ−１４５、１ｂ−１６６、１ｂ−１７９、１ｂ−１８６、１ｂ−１８７、１ｂ−１９０、１ｂ−１９７、１ｂ−２０１、１ｂ−２０７、１ｂ−２１０、１ｂ−２１３、１ｂ−２１４、１ｂ−２２１、２−１、２−２、２−７、２−１９、２−２２、２−２８、２−３０、２−４５、２−５１、２−５３、２−６６、２−６８、２−６９、２−７４、２−７９、２−８７、３−１、３−２、３−３、３−２７、６−３、６−７、６−９、６−１２、６−２０、７−９、８−３、８−４、８−６、８−７、８−８、８−９、８−１３、８−１５、９−１、９−６、９−１１、９−２２、９−２８、９−３４、９−４１、９−５０、９−５１、９−５２、９−５３、９−５４、９−５６、９−５７、９−５９、１０−３、１０−６、１０−１１、１０−１３、１０−１７、１０−１８、１０−３０、および１０−３１。以下の化合物は、１０超かつ１００μＭ以下のＭＥＤを有した：１ｂ−２５、１ｂ−３２、１ｂ−３５、１ｂ−８６、１ｂ−１１９、１ｂ−１８９、１ｂ−２０３、１ｂ−２０８、１ｂ−２２０、および９−６９。

Claims (15)

  1. 式（１）の化合物であって、
    Figure 2021504431
     式中、
    Ｌ１およびＬ２が、それぞれ個別に、かつ別個に、Ｃ１−Ｃ４アルキルヘテロアリールおよびＣ１−Ｃ４アルキルヘテロ環であり、前記ヘテロアリール部分が、５員もしくは６員の単環式芳香族環または８〜１１員の縮合芳香族環であり、それぞれ、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、前記ヘテロ環部分が、４〜６員の単環式飽和もしくは部分飽和環または８〜１１員の縮合飽和もしくは部分飽和環であり、前記ヘテロアリールおよびヘテロ環部分が、前記アルキルにＮ結合しており、
    前記アルキルヘテロアリールおよびアルキルヘテロ環のＬ１およびＬ２アルキル部分が、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、およびニトロからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換されるか、または前記Ｌ１およびＬ２アルキル部分のそれぞれの少なくとも２つのアルキル置換が一緒に結合して、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル環をそれぞれ形成することができるか、
    あるいは、Ｌ１が不在であり、
    前記Ｌ１およびＬ２ヘテロアリールおよびヘテロ環部分が、それぞれ独立して、かつ別個に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルから選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換され、前記アルキル、アルケニル、およびアルキニル基が、独立して、かつ別個に、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＮＲａＲｂ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、モルホリン、およびフェニル、
    または、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＮＲａＲｂ、オキソ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、アミノ、シアノ、ハロ、−ＯＨ、およびＣ１−Ｃ３アルコキシから選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換された飽和もしくは部分飽和のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、
    または、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換されたフェニル、
    または、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、さらにＣ１−Ｃ４アルキルで任意に置換された飽和もしくは部分飽和の４〜６員複素環式環、
    または、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、さらにハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリール環、
    または、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＣＳ（Ｏ）ｐＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｘ、−ＯＸ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ、−Ｓ（Ｏ）ｐＸ、−ＣＮＲａＣ（Ｏ）Ｒ、ＣＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲ、−ＣＮＲａＲｂ、−ＣＮＨ２（Ｎ）ＯＨ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＲｅ−ＯＲｅＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＲｅＣ（Ｏ）ＯＨ、から選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換され、
    Ｒが、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、およびＣ１−Ｃ３ハロアルキルから選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換されたフェニルであり、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４が、それぞれ別個に、かつ独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルであり、
    ＲａおよびＲｂが、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ならびにハロ、アミノ、およびＣ１−Ｃ３ハロアルキルで任意に置換されたフェニルであり、
    Ｒｅが、ハロ、アミノ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキ、およびＣ１−Ｃ４アルコキシで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり、
    Ｘが、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される少なくとも１個の追加のヘテロ原子を任意に含有するＮ結合４〜６員の飽和もしくは部分飽和の複素環式環であるか、またはＸが、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５〜６員のヘテロアリール環であるか、またはＸが、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、ハロ、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換されたフェニルであるか、またはＸが、飽和もしくは部分飽和のＣ３−Ｃ６シクロアルキル環であり、
    ｐが、整数０、１、または２である、化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩。
  2. 式（１Ａ１−１）または式（１Ａ１−２）の化合物である請求項１に記載の式（１）の化合物、
    Figure 2021504431
     その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩。
  3. 式（１Ａ１−３）、（１Ｂ１−１）、式（１Ｂ１−２）、式（１Ｃ１−１）、式（１Ｃ１−２）、式（１Ｄ１−１）、（式（１Ｅ１）、式（１Ｆ１）、または式（１Ｆ２）の化合物である式（１）の化合物、
    Figure 2021504431
    Figure 2021504431
    Figure 2021504431
     その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩。
  4. 式（１Ａ１−１）の化合物である請求項２に記載の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩。
  5. 表１ｂに記載の式（１Ａ１−１）の化合物である請求項４に記載の化合物、その立体異性体、およびその獣医学的に許容される塩。
  6. 各ピラゾールが、独立して、かつ別個に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、フルオロ、クロロ、メチル、およびメトキシから選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロおよびメトキシから選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換されたフェニル；−Ｃ１−シクロプロピル、およびシクロプロピルもしくはフェニルで任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、から選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換される、請求項５に記載の化合物。
  7. 以下から選択される化合物である、請求項５に記載の化合物であって、
    （３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（｛４−［（３，５−ジシクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］フェニル｝メチル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−３，９，１５，２１−テトラキス（２−メチルプロピル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン、
    （３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス［（４−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）メチル］−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−３，９，１５，２１−テトラキス（２−メチルプロピル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン、
    （３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン、
    （３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン、
    （３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−クロロ−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン、
    （３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン、
    （３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン、
    （３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン、
    （３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（３−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン、
    （３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン、
    （３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（４−（３−メチルブト−１−イン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン、
    （３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−（シクロプロピルエチニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン、
    （３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−（ブト−１−イン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン、
    （３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６，１８−ビス（４−（（５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン、
    （３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン、
    （３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン、
    （３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−シクロブチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン、
    （３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６，１８−ビス（４−（（５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン、
    （３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６，１８−ビス（４−（（３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン、
    （３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン、
    （３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン、
    （３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（２−（４−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−イル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン、
    （３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（４−イソブトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン、
    （３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン、
    （３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６−（４−（（５−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１８−（４−（（３−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン、
    （３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン、
    （３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−６，１８−ビス（４−（（５−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン、
    （３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−（ｓｅｃ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン、
    （３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−（１−フルオロシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン、
    （３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−（２，２−ジフルオロシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン、
    （３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−（１−クロロシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン、
    （３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（５−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン、
    （３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス（４−（（５−（２−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン、
    （（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス［［４−［（４−エトキシピラゾール−１−イル）メチル］フェニル］メチル］−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン）、
    （（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，６，１０，１６，１８，２２−ヘキサメチル−１２，２４−ビス［［４−（ピラゾール−１−イルメチル）フェニル］メチル］−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン）、および
    （（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｒ，２１Ｓ，２４Ｒ）−６，１８−ビス（４−（（５−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンジル）−３，９，１５，２１−テトライソブチル−４，１０，１２，１６，２２，２４−ヘキサメチル−１，７，１３，１９−テトラオキサ−４，１０，１６，２２−テトラアザシクロテトラコサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３−オクタオン）、である化合物、その立体異性体、ならびにその獣医学的に許容される塩。
  8. 請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物を含み、獣医学的に許容される賦形剤をさらに含む、組成物。
  9. 少なくとも１つの追加の抗寄生虫剤をさらに含む、請求項８に記載の組成物。
  10. 有効量の請求項２に記載の式（１Ａ１−１）もしくは（１Ａ１−２）の化合物を投与することによって、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療する方法、または有効量の請求項３に記載の式（１Ａ１−３）、（１Ｂ１−１）、式（１Ｂ１−２）、式（１Ｃ１−１）、式（１Ｃ１−２）、式（１Ｄ１−１）、（式（１Ｅ１）、式（１Ｆ１）、もしくは式（１Ｆ２）の化合物を投与することによって、治療を必要とする動物における寄生虫感染を治療する方法。
  11. 前記有効量の前記化合物が、経口、注射、または局所的投与によって、それを必要とする動物に投与される、請求項１０に記載の方法。
  12. 前記寄生虫感染が、内部寄生虫感染である、請求項１０に記載の方法。
  13. 前記内部寄生虫感染が、フィラリア寄生虫によって引き起こされる、請求項１２に記載の方法。
  14. 前記フィラリア寄生虫が、ジロフィリア寄生虫であり、前記動物が、伴侶動物である、請求項１３に記載の方法。
  15. 治療を必要とする動物における内部寄生虫感染を治療するための医薬品を調製するための、請求項１に記載の式（１）、または請求項２に記載の式（１Ａ１−１）もしくは式（１Ａ１−２）、または請求項４、請求項５、請求項６、もしくは請求項７に記載の式（１Ａ１−１）、または請求項３に記載の式（１Ａ１−３）、（１Ｂ１−１）、（１Ｂ１−２）、（１Ｃ１−１）、（１Ｃ１−２）、（１Ｄ１−１）、（１Ｅ１）、１Ｆ１、もしくは１Ｆ２の化合物の使用。
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