JP2020510082A - 抗ceacam1抗体およびその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、CEACAM1に特異的に結合する抗CEACAM1抗体、およびその使用に関する。
膜貫通糖タンパク質である癌胎児性抗原関連細胞接着分子1(以降、CEACAM1と称する)は、癌胎児性抗原(CEA)ファミリーに属する。CEAファミリーメンバーのうち、CEACAM1、CEACAM3、CEACAM4、CEACAM5、CEACAM6、CEACAM7およびCEACAM8はヒトで発現されている。さらに重要なことには、CEACAM1は、活性化T細胞およびナチュラルキラー細胞を含むリンパ球集団で発現されるCEAファミリーの唯一のメンバーである。CEACAM1は、癌細胞で高度に発現されると報告されている。さらに、上皮細胞、内皮細胞および骨髄細胞でも低レベルのCEACAM1発現が観察されている。リンパ球の表面上では、CEACAM1は、免疫応答の調節の役割を果たしている。具体的には、CEACAM1は、ヒト腸上皮内に含まれるT細胞を含む活性化T細胞の阻害受容体であることが判明している(Gray-Owen & Bloomberg, Nat. Rev. Immunol. 2006; 6:433-446; Morales et al., J. Immunol, 1999; 163: 1363-1370)。
技術的問題
従って、CEACAM1に特異的に結合する抗CEACAM1抗体を開発するために、本発明者らは、CEACAM1のN−ドメインに結合し、CEACAM3、CEACAM5、CEACAM6またはCEACAM8と交差反応しない、抗CEACAM1抗体を見出そうと努め、本発明を完成させた。
本発明の1つの目的は、配列番号1〜8からなる群より選択される1つのアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1;配列番号9〜16からなる群より選択される1つのアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2;配列番号17〜29からなる群より選択される1つのアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;配列番号30〜38からなる群より選択される1つのアミノ酸配列を含む重鎖CDR1;配列番号39〜46からなる群より選択される1つのアミノ酸配列を含む重鎖CDR2;および、配列番号47〜55からなる群より選択される1つのアミノ酸配列を含む重鎖CDR3を含む、抗CEACAM1抗体またはそのフラグメントを提供することである。
本発明の抗CEACAM1抗体は、CEACAM1に特異的に結合し、それにより細胞傷害性T細胞およびナチュラルキラー細胞の抗癌免疫機能を活性化するため、抗癌剤および癌処置用組成物として有効に使用され得る。
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明は、配列番号1〜8からなる群より選択される1つのアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1;配列番号9〜16からなる群より選択される1つのアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2;配列番号17〜29からなる群より選択される1つのアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;配列番号30〜38からなる群より選択される1つのアミノ酸配列を含む重鎖CDR1;配列番号39〜46からなる群より選択される1つのアミノ酸配列を含む重鎖CDR2;および、配列番号47〜55からなる群より選択される1つのアミノ酸配列を含む重鎖CDR3を含む、抗CEACAM1抗体またはそのフラグメントを提供する。
以降、本発明を実施例により詳しく説明する。以下の実施例は、本発明の範囲を限定することなく、本発明をさらに説明することを意図する。
実施例1.1 抗CEACAM1抗体の調製
pComb3Xベクター(Addgene;カタログ番号63891)に単鎖可変フラグメント(scFv)の形態で挿入された抗体フラグメント遺伝子を、PCRに供し、配列番号57、59、61、63、65、67、69、71、73、75、77、79、81、83または85で表される軽鎖可変領域遺伝子、および配列番号87、89、91、93、95、97、99、101、103または105で表される重鎖可変領域遺伝子を得た(それらには、各制限酵素により認識される配列が含まれる)。重鎖遺伝子はNotIおよびApaI制限酵素で処理され、軽鎖遺伝子はNotIおよびBamHI制限酵素で処理された。
実施例1.1.CEACAM1ドメインによる抗CEACAM1抗体の結合能の評価
濃度2.5×106細胞/mlのExpiHEK293F細胞(ThermoFisher scientific;カタログ番号A14527)30mlを処理し、30μgの、ヒト免疫グロブリンCカッパドメインと連結したCEACAM1変異タンパク質のDNAでトランスフェクトした。また、エンハンサー(ThermoFisher;カタログ番号A14524)を、トランスフェクトしたExpiHEK293F細胞に添加し、37℃、8% CO2および125rpmの条件下で、7日間、振とうインキュベーターにより培養した。
2μgの組換えCEACAM1タンパク質を1000μlのPBS中に溶解させ、それを50μl/ウェルで96ウェルプレート(Nunc;カタログ番号467679)に分注し、4℃で16時間インキュベートした。その後、300μlの3%(v/v)ウシ血清アルブミンを各ウェルに添加し、37℃で1時間インキュベートした。C25抗体(0.75μg)を1000μlのPBS中に溶解させた。希釈したC25溶液を、PBSで1:1の体積比で14回連続希釈した。15個の異なる希釈したC25溶液のそれぞれを各ウェルに50μl/ウェルで分注し、37℃で1時間インキュベートした。次いで、各ウェルを、990μlのPBSで10μlのTween 20(Sigma-Aldrich;カタログ番号P9146)を希釈することにより調製した洗浄緩衝液で3回洗浄した。その後、1μlのHRPと結合させたヒトIgGを、5000μlのPBSで希釈し、その後、それを各ウェルに50μl/ウェルで分注して、1時間インキュベートした。ウェルを洗浄緩衝液で3回洗浄し、50μlのTMB溶液を各ウェルに添加して、発色させ、次いで、50μlの2M H2SO4を各ウェルに添加して反応を停止させた。450nmの波長で吸光度を測定した。
Jurkat T細胞(Jurkat E6.1 (ATCC; TIB-152TM))をCEACAM1cDNAでトランスフェクトし、そして700μg/mlの選択用G418抗生物質で処理した。選択されたCEACAM1−Jurkat T細胞株を、2%(v/v)FBSを添加したDPBS(以下、FACS緩衝液と称する)中に再懸濁させ、1,500rpmで遠心分離し、その後、細胞数が3×106/mlとなるようにFACS緩衝液中に再懸濁させた。細胞を、U字底96ウェルプレートの各ウェルに100μl/ウェルで分注した。次いで、細胞を1,500rpmで遠心分離し、上清を廃棄した。回収した細胞を、0.5μlのヒトFcブロック(BD Pharmingen;カタログ番号564220)溶液を添加した50μlのFACS緩衝液に再懸濁させた後、細胞を4℃で15分間インキュベートした(図5)。
C25、4R9、4R26、4R9_H2−2、4R9_H4−n20および4R9_H4−n20HC+4R26LCのCEACAM1への定量的結合能を、Octet QKe(Pall ForteBio)を用いて測定した。実施例1で単離および精製された濃度400nMの抗体を、1:1で6回に連続希釈し、得られた抗体溶液、濃度400nM、200nM、100nM、50nM、25nM、12.5nMおよび6.25nMを、Greiner 96ウェルプレート(Greiner;カタログ番号655209)に一列に分注した。各列の最後のウェルには、濃度0nMの抗体のサンプルを入れた。組換えヒトCEACAM1タンパク質(R&D Systems;カタログ番号2244−CM)を希釈し、6.25μg/μlの濃度を得て、別のカラムの各ウェルに200μl/ウェルで分注した。
実施例2.1.抗CEACAM1抗体の等電点の決定
20mlのIEFアノード緩衝液(50x)を、980mlの脱イオン水(以降、DWと称する)と混合して、1X IEFアノード緩衝液を作製し、20mlのIEFカソード緩衝液 pH3−10(10X)を180mlのDWと混合して、1X IEFカソード緩衝液を作製した。1X IEFアノード緩衝液および1xIEFカソード緩衝液を4℃に冷却し、用いた。
実施例3.1.抗CEACAM1抗体によるT細胞活性化の評価
Jurkat E6.1(ATCC; TIB-152TM)細胞を、10%(v/v)ウシ胎仔血清(Gibco;カタログ番号16000044)および1Xペニシリン/ストレプトマイシン(100X; Gibco;カタログ番号15140122)を添加した完全イスコフ改変ダルベッコ培地(IMDM; Invitrogen;カタログ番号12440053)中に、1 × 105/200μlで再懸濁させ、プレートに被覆された抗CD3(OKT3; 0.1μg/ml; eBioscience;カタログ番号16−0037)と共に、10μg/mlおよび25μg/mlのC25の存在下、37℃、5% CO2で96時間、インキュベートした。HuIgG4を対照として用いた。
抗CEACAM1抗体によるT細胞からのIL−2分泌の変化を評価するために、抗IL−2抗体(捕捉Ab:eBioscience;カタログ番号14−7029−85)を、コーティング緩衝液(50mM 炭酸/重炭酸緩衝液、pH9.6)で最初に希釈した。その後、希釈した抗IL−2抗体溶液を、96ウェルプレートの各ウェルに200μl/ウェルで分注し、4℃で16〜18時間インキュベートした。その後、96ウェルプレートをDPBSで洗浄し、200μlのブロッキング緩衝液(SuperBlock(商標)ブロッキングバッファー:ThermoFisher Scientific;カタログ番号37515)を各ウェルに添加して、室温で30分間インキュベートした。
EF1プロモーター−CEACAM1−GFPベクターを、Jurkat E6.1 T細胞中にトランスフェクトし、その後、選択のために、700μg/mlの濃度のG418二硫酸塩溶液(Sigma;G8168)で処理した。GFP+ CEACAM1+細胞を蛍光活性化セルソーターを用いて分離し、CEACAM1を過剰発現するJurkat細胞(CEACAM1-Jurkat T細胞)を構築した。
抗CEACAM1抗体により誘導される、CEACAM1過剰発現T細胞のIL−2分泌レベルの変化を評価するために、実施例3.3で−80℃で貯蔵したCEACAM1-Jurkat E6.1 T細胞から分離した上清を、実施例3.2と同じ方法でELISAに適用した。
Jurkat−GFP/NFAT−luc細胞(CEACAM1を発現しない細胞、NFAT−ルシフェラーゼレポーター過剰発現細胞)またはJurkat−CCM1/NFAT−luc細胞(CEACAM1過剰発現細胞、NFAT−ルシフェラーゼレポーター過剰発現細胞)を、各ウェルに6x105の細胞数で再懸濁し、0.05または0.1μg/mlのOKT3でコーティングした96ウェルプレートに分注し、実施例1で調製した10μg/ml濃度の各抗体および抗CD28(28.2;eBioscience;カタログ番号16−0289−85;1μg/ml)を添加した。ヒトIgG4を陰性対照として用いた。
EZ−Link(商標) Sulo−NHS−LC−LC−ビオチン(ThermoFisher Scientific;カタログ番号21338)の10mM溶液を調製し、1mgのC25あたり13.3μlの溶液を添加し、4℃で2時間、ビオチニル化させた。ヒトおよびサルTMAスライドを、オーブン中、60℃で1時間、脱パラフィン化した。水和を、キシレン(100%)、アルコール(90%)、アルコール(80%)およびアルコール(アルコール−DW)の順に徐々に行った。
実施例5.1.ヒトIgG Fab抗体を用いた、CEACAMファミリータンパク質に対する抗CEACAM1抗体の交差反応性の評価
組換えヒトCEACAM−1/CD66aタンパク質(R&D systems;カタログ番号2244−CM、HCCM1)、組換えヒトCEACAM−5/CD66eタンパク質(R&D systems;カタログ番号4128−CM、HCCM5)、組換えヒトCEACAM−6/CD66cタンパク質(R&D systems;カタログ番号3934−CM、HCCM6)、組換えヒトCEACAM−3/CD66dタンパク質(Sino Biological;カタログ番号11933−H08H、HCCM3)、組換えマウスPD−1 Fcキメラタンパク質(R&D systems;カタログ番号1021−PD、mPD−1−Fc)、組換えCEACAM1−Fc(IgG4)タンパク質(Mogam、自社生産、HCCM1−Fc)、組換えヒトCEACAM−1/CD66aタンパク質バルク(R&D systems;カタログ番号2244−CM、HCCM1(bulk))およびマウスCEACAM1/CD66aタンパク質(Sino Biological;カタログ番号50571−M08H、マウスCCM1)(各2.5μg)の全てを、10mlのPBSにそれぞれ溶解させ、100μl/ウェルで96ウェルプレート(Nunc;カタログ番号467679)に分注し、それを4℃で一晩インキュベートした。その後、各ウェルを300μlの1%(v/v)ウシ血清アルブミンで処理し、37℃で1時間インキュベートした。
組換えヒトCEACAM−1/CD66aタンパク質(R&D systems;カタログ番号2244−CM、HCCM1)、組換えヒトCEACAM−5/CD66eタンパク質(R&D systems;カタログ番号4128−CM、HCCM5)、組換えヒトCEACAM−6/CD66cタンパク質(R&D systems;カタログ番号3934−CM、HCCM6)、組換えヒトCEACAM−3/CD66dタンパク質(Sino Biological;カタログ番号11933−H08H、HCCM3)、ヒトB7−H5/Gi24/VISTAタンパク質(Sino Biological;カタログ番号13482−H08H、HVISTA)、組換えヒトCEACAM−1/CD66aタンパク質バルク(R&D systems;カタログ番号2244−CM、HCCM1(bulk))、組換えヒトCEACAM1−Nドメイン−カッパタンパク質(Mogam、自社生産、HCCM1−Nドメイン−カッパ)およびBSAタンパク質(各2.5μg)の全てを、10mlのPBSにそれぞれ溶解させ、100μl/ウェルで96ウェルプレートに分注し、それを4℃で一晩インキュベートした。その後、各ウェルを300μlの1%(v/v)ウシ血清アルブミンで処理し、37℃で1時間インキュベートした。
HEK293細胞に、各10μgの、対照ベクターとしてのpEF1α−AcGFP−N1ベクター(Clontech、カタログ番号631973)、CEACAM1、CEACAM3、CEACAM5、CEACAM6およびCEACAM8プラスミドベクターを添加し、次いで、パルス電圧1,100V、パルス幅20msおよびパルス数2の条件下でトランスフェクションを行った。トランスフェクションの48時間後、GFP発現を蛍光顕微鏡で確認した。細胞を、TrypLE Express溶液(ThermoFisher Scientific;カタログ番号12605010)1mlで処理して分離させ、9mlの10%(v/v)FBSを添加したDMEM(Gibco、カタログ番号11995−065)に再懸濁させて、1,200rpmで5分間遠心して、得られた上清を除去した。
癌細胞(MKN45:JCRB Cell Bank;カタログ番号JCRB0254;MKN1:JCRB Cell Bank;カタログ番号JCRB0252)を、RPMI 1640培地(ThermoFisher Scientific;カタログ番号11875093)に1x104/200μlの濃度で再懸濁させて、96ウェルプレートの各ウェルに200μl/ウェルで分注し、37℃および5% CO2の条件下で一晩培養した。非結合の細胞を培地と共に除去し、TALL−104(ATCC;カタログ番号CRL−11386TM)またはNK92MI(ATCC;カタログ番号CRL−2408TM)細胞を、癌細胞に対して種々の比(0:1、0.1:1、1:1、10:1)でそれに添加した。本明細書中、C25もまた、10μg/mlの濃度でウェルに添加された。対照として、huIgG4を同様の方法で処理した。
Claims (48)
- 配列番号1〜8からなる群より選択される1つのアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1;
配列番号9〜16からなる群より選択される1つのアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2;
配列番号17〜29からなる群より選択される1つのアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;
配列番号30〜38からなる群より選択される1つのアミノ酸配列を含む重鎖CDR1;
配列番号39〜46からなる群より選択される1つのアミノ酸配列を含む重鎖CDR2;および
配列番号47〜55からなる群より選択される1つのアミノ酸配列を含む重鎖CDR3
を含む、抗CEACAM1抗体またはそのフラグメント。 - 該抗体が、配列番号1で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号9で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号17で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号30で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号39で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号47で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR3を含む、請求項1に記載の抗CEACAM1抗体またはそのフラグメント。
- 該抗体が、配列番号56で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、および配列番号86で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含む、請求項2に記載の抗CEACAM1抗体またはそのフラグメント。
- 該抗体が、配列番号1で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号9示でされるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号18で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号30で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号39で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号47で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR3を含む、請求項1に記載の抗CEACAM1抗体またはそのフラグメント。
- 該抗体が、配列番号58で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、および配列番号86で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含む、請求項4に記載の抗CEACAM1抗体またはそのフラグメント。
- 該抗体が、配列番号1で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号9で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号19で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号30で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号39で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号47で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR3を含む、請求項1に記載の抗CEACAM1抗体またはそのフラグメント。
- 該抗体が、配列番号60で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、および配列番号86で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含む、請求項6に記載の抗CEACAM1抗体またはそのフラグメント。
- 該抗体が、配列番号1で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号9で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号20で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号30で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号39で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号47で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR3を含む、請求項1に記載の抗CEACAM1抗体またはそのフラグメント。
- 該抗体が、配列番号62で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、および配列番号86で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含む、請求項8に記載の抗CEACAM1抗体またはそのフラグメント。
- 該抗体が、配列番号1で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号10で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号17で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号30で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号39で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号47で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR3を含む、請求項1に記載の抗CEACAM1抗体またはそのフラグメント。
- 該抗体が、配列番号64で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、および配列番号86で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含む、請求項10に記載の抗CEACAM1抗体またはそのフラグメント。
- 該抗体が、配列番号1で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号10で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号21で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号30で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号39で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号47で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR3を含む、請求項1に記載の抗CEACAM1抗体またはそのフラグメント。
- 該抗体が、配列番号66で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、および配列番号86で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含む、請求項12に記載の抗CEACAM1抗体またはそのフラグメント。
- 該抗体が、配列番号1で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号11で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号22で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号30で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号39で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号47で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR3を含む、請求項1に記載の抗CEACAM1抗体またはそのフラグメント。
- 該抗体が、配列番号68で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、および配列番号86で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含む、請求項14に記載の抗CEACAM1抗体またはそのフラグメント。
- 該抗体が、配列番号1で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号10で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号17で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号30で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号39で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号48で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR3を含む、請求項1に記載の抗CEACAM1抗体またはそのフラグメント。
- 該抗体が、配列番号64で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、および配列番号88で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含む、請求項16に記載の抗CEACAM1抗体またはそのフラグメント。
- 該抗体が、配列番号1で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号10で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号17で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号31で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号39で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号47で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR3を含む、請求項1に記載の抗CEACAM1抗体またはそのフラグメント。
- 該抗体が、配列番号64で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、および配列番号90で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含む、請求項18に記載の抗CEACAM1抗体またはそのフラグメント。
- 該抗体が、配列番号2で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号12で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号24で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号32で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号40で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号49で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR3を含む、請求項1に記載の抗CEACAM1抗体またはそのフラグメント。
- 該抗体が、配列番号72で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、および配列番号92で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含む、請求項20に記載の抗CEACAM1抗体またはそのフラグメント。
- 該抗体が、配列番号3で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号13で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号25で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号33で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号41で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号50で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR3を含む、請求項1に記載の抗CEACAM1抗体またはそのフラグメント。
- 該抗体が、配列番号74で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、および配列番号94で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含む、請求項2に記載の抗CEACAM1抗体またはそのフラグメント。
- 該抗体が、配列番号4で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号14で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号23で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号34で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号42で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号51で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR3を含む、請求項1に記載の抗CEACAM1抗体またはそのフラグメント。
- 該抗体が、配列番号76で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、および配列番号96で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含む、請求項24に記載の抗CEACAM1抗体またはそのフラグメント。
- 該抗体が、配列番号5で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号15で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号26で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号35で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号43で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号52で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR3を含む、請求項1に記載の抗CEACAM1抗体またはそのフラグメント。
- 該抗体が、配列番号78で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、および配列番号98で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含む、請求項26に記載の抗CEACAM1抗体またはそのフラグメント。
- 該抗体が、配列番号6で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号16で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号27で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号36で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号44で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号53で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR3を含む、請求項1に記載の抗CEACAM1抗体またはそのフラグメント。
- 該抗体が、配列番号80で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、および配列番号100で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含む、請求項28に記載の抗CEACAM1抗体またはそのフラグメント。
- 該抗体が、配列番号7で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号14で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号28で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号37で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号45で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号54で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR3を含む、請求項1に記載の抗CEACAM1抗体またはそのフラグメント。
- 該抗体が、配列番号82で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、および配列番号102で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含む、請求項30に記載の抗CEACAM1抗体またはそのフラグメント。
- 該抗体が、配列番号8で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号15で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号29で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号38で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号46で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号55で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR3を含む、請求項1に記載の抗CEACAM1抗体またはそのフラグメント。
- 該抗体が、配列番号84で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、および配列番号104で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含む、請求項32に記載の抗CEACAM1抗体またはそのフラグメント。
- 該抗体が、配列番号1で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号9で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号23で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号30で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号39で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号47で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR3を含む、請求項1に記載の抗CEACAM1抗体またはそのフラグメント。
- 該抗体が、配列番号70で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、および配列番号86で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含む、請求項34に記載の抗CEACAM1抗体またはそのフラグメント。
- 該抗体フラグメントが、Fab、scFv、F(ab)2およびFvからなる群より選択されるものである、請求項1から35のいずれか一項に記載の抗CEACAM1抗体またはそのフラグメント。
- 請求項1から35のいずれか一項に記載の抗CEACAM1抗体またはそのフラグメントを有効成分として含む、抗癌剤。
- 癌が、胃癌、膵臓癌、黒色腫、肺癌、甲状腺癌および骨髄腫からなる群より選択される、請求項37に記載の抗癌剤。
- 請求項1から35のいずれか一項に記載の抗CEACAM1抗体またはそのフラグメントを有効成分として含む、抗癌アジュバント。
- 請求項39に記載の抗癌アジュバントおよび細胞療法剤を含む、癌処置用組成物。
- 該細胞療法剤が、細胞傷害性T細胞またはナチュラルキラー細胞である、請求項40に記載の癌処置用組成物。
- 対象に、請求項1から35のいずれか一項に記載の抗CEACAM1抗体またはそのフラグメントと接触させたリンパ球を投与することを含む、癌を処置する方法。
- 該リンパ球が、細胞傷害性T細胞およびナチュラルキラー細胞の少なくとも1つを含む、請求項42に記載の癌を処置する方法。
- 該リンパ球が対象から得られる、請求項42に記載の癌を処置する方法。
- 癌が、胃癌、膵臓癌、黒色腫、肺癌、甲状腺癌および骨髄腫からなる群より選択される、請求項42に記載の癌を処置する方法。
- CEACAM1発現腫瘍細胞を請求項1に記載の抗CEACAM1抗体またはそのフラグメントと接触させることを含む、該CEACAM1発現腫瘍細胞の増殖を阻害する方法。
- 癌の予防または処置のための、請求項1に記載の抗体またはそのフラグメントの使用。
- 癌の予防または処置用の薬剤を調製するための、請求項1に記載の抗体またはそのフラグメントの使用。
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