JP2020508436A - 胃腸管の検出方法、装置およびシステム - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、以下の同時係属、2016年12月7日に出願された「Compositions, Methods, and Devices for Bacteria Detection and Quantitation」というタイトルの米国特許出願USSN第62/431,297号;2016年12月14日に出願された「An Ingestible Device for Sampling, Diluting and Culturing a Biological Sample」というタイトルの米国特許出願USSN第62/434,320号;2017年5月5日に出願された「Devices for Analyte Detection」というタイトルの米国特許出願USSN第62/502,383号;2017年9月19日に出願された「Ingestible Devices and Related Systems and Methods」というタイトルの米国特許出願USSN第62/560,618号;2017年3月30日に出願された「Treatment of a Disease of the Gastrointestinal Tract with an IL−6R Inhibitor」というタイトルの米国特許出願USSN第62/478,753号;2017年8月14日に出願された「Treatment of a Disease of the Gastrointestinal Tract with an Immunosuppressant」というタイトルの米国特許出願USSN第62/545,157号;および2017年11月9日に出願された「Treatment of a Disease of the Gastrointestinal Tract with a TNF Inhibitor」というタイトルの米国特許出願USSN第62/583,768号:に対する優先権を主張する。
本出願は、参照により以下の同時係属米国特許出願を組み込む:2016年12月7日に出願された「Compositions, Methods, and Devices for Bacteria Detection and Quantitation」というタイトルの米国特許出願USSN第62/431,297号;2016年12月14日に出願された「An Ingestible Device for Sampling, Diluting and Culturing a Biological Sample」というタイトルの米国特許出願USSN第62/434,320号;2017年5月5日に出願された「Devices for Analyte Detection」というタイトルの米国特許出願USSN第62/502,383号;2017年9月19日に出願された「Ingestible Devices and Related Systems and Methods」というタイトルの米国特許出願USSN第62/560,618号;2017年3月30日に出願された「Treatment of a Disease of the Gastrointestinal Tract with an IL−6R Inhibitor」というタイトルの米国特許出願USSN第62/478,753号;2017年8月14日に出願された「Treatment of a Disease of the Gastrointestinal Tract with an Immunosuppressant」というタイトルの米国特許出願USSN第62/545,157号;2017年11月9日に出願された「Treatment of a Disease of the Gastrointestinal Tract with a TNF Inhibitor」というタイトルの米国特許出願USSN第62/583,768号;2014年8月15日に出願された「Ingestible Medical Device」というタイトルの米国特許出願USSN第14/460,893号;2017年3月24日に出願された「Electromechanical Pill Device with Localization Capabilities」というタイトルの米国特許出願USSN第15/514,413号;2017年8月18日に出願された「Systems and Methods for Obtaining Samples using Ingestible Devices」というタイトルの米国特許出願USSN第15/680,400号;2017年8月18日に出願された「Sampling Systems and Related Materials and Methods」というタイトルの米国特許出願USSN第15/680,430号;2017年9月8日に出願された「Electromechanical Ingestible Delivery of a Dispensable Substance」というタイトルの米国特許出願USSN第15/699,848号;2017年3月31日に出願された「Localization Systems and Methods for an Optoelectromechanical Pill Device」というタイトルの米国特許出願USSN第62/480,187号;および2017年8月3日に出願された「Localization Systems and Methods for an Ingestible Device」というタイトルの米国特許出願USSN第62/540,873号。
本開示は胃腸(GI)管の検出方法、装置およびシステムに関する。
本明細書に別段の記載がない限り、本開示に使用された化学用語および専門用語は、当業者に共通に理解される意味を有するものとする。概して本明細書に記載する化学、細胞および組織培養、分子生物学、細胞および癌生物学、神経生物学、神経化学、ウイルス学、免疫学、微生物学、薬理学、遺伝学およびタンパク質および核酸化学に関連し、化学、細胞および組織培養、分子生物学、細胞および癌生物学、神経生物学、神経化学、ウイルス学、免疫学、微生物学、薬理学、遺伝学およびタンパク質および核酸化学の技術に使用される用語は、当技術分野に周知であり、かつ共通に使用される用語である。
本明細書で使用される場合、用語「胃腸管」または「GI管」は、食糧の消費および消化、栄養分の吸収、ならびに廃棄物の排出の責任を負う臓器系の全ての部分を指す。これには、口、咽頭、食道、胃、小腸、大腸、直腸、肛門、および同様のものなどの開口部および器官、ならびに前述の部位を結合している様々な通路および括約筋を含む。装置は、被験者のGI管(例えば口、咽頭、食道、胃、小腸、大腸、直腸、肛門、括約筋、十二指腸、空腸、回腸、上行結腸、横行結腸、および下行結腸)からの試料中で分析物、例えば細菌細胞を検出、分析、および/または定量化するために使用されてもよい。また装置は、女性生殖管を含むGI管の外側から細菌細胞を検出または定量化するために使用されてもよい。いくつかの実施形態では、被験者からの試料は、真核細胞を含有しない環境試料である。
本明細書で説明する分析物の検出および/または分析は、被験者が疾患もしくは不良(例えばGIの異常)を有するか、または疾患もしくは不良を進行させるリスクがあるかどうかを判断するために使用されてもよい。これらの疾患および不良は、被験者のGI管内に存在する疾患および不良に限定されず、被験者のGI管以外の部位の疾患または不良を含むことができる。例えばいくつかの実施形態では、GI管内に存在する分析物は、全身性疾患または不良を示すことがある。いくつかの実施形態では、分析物は全身性疾患または不良に関連する。いくつかの実施形態では、GI管内に存在する分析物は、感染症、IBD、クローン病、および癌を含むが、それに限定されず、本明細書で説明する疾患または不良を示してもよい。
いくつかの実施形態では、本明細書で説明する方法は、GIの不良(例えばSIBO)を有するか、またはGIの不良(例えばSIBO)を進行するリスクがあると識別された被検者に1つ以上の治療、例えば抗生物質の投与を含む。また方法は、分析物の有無に基づいて、または分析物の量に基づいて、GIの不良を有するか、またはGIの不良を進行するリスクがあると判断された被験者のための治療を選択することを含むこともできる。また方法は、治療する、疾患の進行を遅らせるか、または疾患が進行するリスクを低減するために、GIの不良を有するか、またはGIの不良を進行するリスクがある被験者を、本明細書で説明する方法により選択された治療を施すこと含むこともできる。例えばいくつかの実施形態では、本明細書で説明する方法は、SIBOを有するか、またはSIBOを進行するリスクがあると識別された被験者への抗生物質(例えばリファキシミン)の投与を含むことができる。いくつかの実施形態では、方法は、SIBOを有する、またはSIBOを進行するリスクがある被験者(例えばSIBOに関連した状態を有する被験者)を選択すること、および疾患の進行を治療する、遅らせる、またはSIBOを進行するリスクを低減するために、抗生物質(例えばリファキシミン)で被験者を治療することを含むこともできる。
本明細書で説明する組成物および方法は、ヒト被験者内の種々の分析物を検出し、分析し、かつ/または定量化するために使用されてもよい。本出願に使用される場合、「分析物」は、試料中で検出される化合物または組成物を指す。本出願に使用するのに適した例示的な分析物は、その全体が参照によって組み込まれる米国特許第6,251,581号に記載された分析物を含む。総じて、分析物は検出できるあらゆる物質(例えば1つ以上の抗原を備えた物質)であることが可能である。分析物の例であり非限定リストは、リガンド、タンパク質およびそれらの断片、血液凝固因子、ホルモン、サイトカイン、多糖、核酸、炭水化物、ムコ多糖、脂質、脂肪酸、微生物(例えば細菌)、微生物抗原、ならびに治療薬(それらの断片および代謝物を含む)を含む。
いくつかの実施形態では、分析物または分析物結合剤は抗体である。「抗体」は、免疫グロブリン分子の可変領域に配置された少なくとも1つの抗原認識部位を通して、炭水化物、ポリヌクレオチド、脂質、ポリペプチド、その他などの標的に特異的に結合することができる免疫グロブリン分子である。本明細書で説明する場合、その用語は完全なポリクローナルまたはモノクローナル抗体だけでなく、その断片(Fab、Fab’、F(ab’)2、Fvなど)、単一鎖(ScFv)およびドメイン抗体)、ならびに抗体部を含む融合タンパク質、ならびに抗原認識部位を含む免疫グロブリン分子のあらゆる他の修飾された構成も包含する。用語抗体は、Fv断片、Fab断片、F(ab’)2断片、およびFab’断片などの抗体断片(例えば抗原結合断片)を含む。抗原結合断片の追加例は、IgG(例えばIgG1、IgG2、IgG3、またはIgG4)の抗原結合断片(例えばヒトまたはヒト化IgG、例えばヒトまたはヒト化IgG1、IgG2、IgG3、もしくはIgG4の抗原結合断片);IgAの抗原結合断片(例えばIgA1またはIgA2の抗原結合断片)(例えばヒトまたはヒト化IgA、例えばヒトまたはヒト化IgA1もしくはIgA2の抗原結合断片);IgDの抗原結合断片(例えばヒトまたはヒト化IgDの抗原結合断片);IgEの抗原結合断片(例えばヒトまたはヒト化IgEの抗原結合断片);あるいはIgMの抗原結合断片(例えばヒトまたはヒト化IgMの抗原結合断片)を含む。抗体はIgG、IgA、またはIgMなどのあらゆるクラス(もしくはそれらのサブクラス)の抗体を含み、抗体はいかなる特定のクラスから成る必要はない。その重鎖の定常ドメインの抗体アミノ酸配列に依存して、免疫グロブリンは異なるクラスに割り当てることができる。免疫グロブリンには5つの主なクラス、すなわちIgA、IgD、IgE、IgG、およびIgMがあり、これらの一部はサブクラス(アイソタイプ)、例えばIgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1およびIgA2にさらに分割されてもよい。免疫グロブリンの異なるクラスに対応する重鎖定常ドメインは、アルファ、デルタ、イプシロン、ガンマ、およびミューのそれぞれで呼ばれる。免疫グロブリンの異なるクラスのサブユニット構造および三次元構成は周知である。
いくつかの実施形態では、分析物または分析物結合剤は抗生物質である。「抗生物質」または「抗生物質製剤」は、細菌および/もしくは他の微生物の増殖を抑制または遅らせる、あるいは破壊することができる物質を指す。いくつかの実施形態では、抗生物質は溶菌性抗生物質製剤である。いくつかの実施形態では、抗生物質は溶菌性抗生物質製剤である。例示的な抗生物質製剤は米国特許出願公開第2006/0269485号に説明されており、その内容全体が参照により本明細書に組み込まれる。
いくつかの実施形態では、分析物または分析物結合剤はバイオマーカーである。概して疾患または不良のバイオマーカーは、本明細書で説明する装置、組成物および方法を使用して検出し、分析し、かつ/または定量化してもよい。本明細書で説明する装置、方法、および組成物を使用するバイオマーカーの検出、分析および定量化は、被験者(例えばヒト被験者)の状態を治療するために使用することができる治療の過程を判断し、モニタリングするのに特に有効である。バイオマーカーは、被験者が疾患もしくは不良を有するか、またはそのリスクがあるかどうかを判断するために、被験者のGI管内を局所的に検出し分析することができる。加えてバイオマーカーは、疾患または不良を有すると診断された被験者の治療の特定の過程が効果的であるか、または変更するべきかどうかを判断するために、本明細書で説明する組成物および方法を使用してモニタリングすることができる。例えばいくつかの実施形態では、炎症のバイオマーカー(複数可)は、被験者がIBDを有するか、またはその進行のリスクがあるかどうかを判断するために、本明細書で説明する摂取可能装置を使用して被験者内で検出し分析される。必要に応じて、被験者は次いで治療(例えば抗−TNFα抗体)の1つ以上の過程を投与されることが可能であり、このような炎症性バイオマーカー(複数可)のレベルは、治療の効き目を評価するためにモニタリングすることができる。
a)抗グリアジンIgA抗体、抗グリアジンIgG抗体、抗組織グルタミン転移酵素(tTG)抗体;抗筋内膜抗体;
b)i)ASCA−A、ASCA−G、ANCA、pASCA、抗OmpC抗体、抗CBirl抗体、抗FlaX抗体、もしくは抗A4−Fla2抗体である血清バイオマーカー;
b)ii)VEGF、ICAM、VCAM、SAAもしくはCRPである炎症性バイオマーカー;
b)iii)遺伝子バイオマーカーATG16L1、ECM1、NKX2−3、もしくはSTAT3の遺伝子型;
c)細菌抗原抗体バイオマーカー;
d)マスト細胞バイオマーカー;
e)炎症細胞バイオマーカー;
f)胆汁酸吸収不良(BAM)バイオマーカー;
g)キヌレニンバイオマーカー;または
h)セロトニンバイオマーカーである。
いくつかの実施形態では、分析物または分析物結合剤は、治療薬、治療薬の断片および/または治療薬の代謝物である。また以下に提供した組成物および方法は、治療薬、治療薬の断片および/または治療薬の代謝物を検出し、分析し、かつ/または定量化するために使用してもよい。例示的な治療薬は、抗体、核酸(例えば抑制性核酸)、小分子、および生菌などの生バイオセラピューティックを含む。いくつかの実施形態では、本明細書で説明するあらゆる検出方法に使用される分析物または分析物結合剤は、薬剤または治療薬である。いくつかの実施形態では、薬剤または治療薬は、炎症性腸疾患(IBD)、例えばクローン病または潰瘍性大腸炎(UC)の治療に使用される。炎症性腸疾患を治療または予防するためのこのような薬品の非制限例は、サイトカインの産生を抑圧し、自己抗原の発現を下方制御もしくは抑圧し、またはMHC抗原を覆う物質を含む。このような薬剤の例は、CHST15阻害剤(例えばSTNM01);IL−6受容体阻害剤(例えばトシリズマブ);IL−12/IL−23阻害剤(例えばウステキヌマブおよびブラジクマブ);インテグリン阻害剤(例えばベドリズマブおよびナタリズマブ);JAK阻害剤(例えばトファシチニブ);SMAD7阻害剤(例えばモンジャーセン);IL−13阻害剤;IL−1受容体阻害剤;TLRアゴニスト(例えばカッパプロクト);幹細胞(例えばCx601);2−アミノ−6−アリル−5−置換ピリミジン(米国特許第4,665,077号を参照されたい);非ステロイド系抗炎症薬(NSAID);ガンシクロビル;タクロリムス;コルチゾールまたはアルドステロンなどの糖質コルチコイド;シクロオキシゲナーゼ阻害剤などの抗炎症薬;5−リポキシゲナーゼ阻害剤;あるいはロイコトリエン受容体アンタゴニスト;アザチオプリンまたはミコフェノール酸モフェチル(MMF)などのプリンアンタゴニスト;シクロホスファミドなどのアルキル化剤;ブロモクリプチン;ダナゾール;(米国特許第4,120,649号に説明されたように、MHC抗原を覆う)グルタルアルデヒド;MHC抗原およびMHC断片のための抗イディオタイプ抗体;シクロスポリン;6−メルカプトプリン;副腎皮質ホルモンまたは糖質コルチコステロイドまたは糖質コルチコイド類似体などのステロイド、例えばプレドニゾン、SOLU−MEDROL(登録商標)を含むメチルプレドニゾロン、メチルプレドニゾロンコハク酸ナトリウム、およびデキサメタゾン;メトトレキサートなどのジヒドロ葉酸レダクターゼ阻害剤(経口または皮下);クロロキンおよびヒドロキシクロロキンなどの抗マラリア剤;スルファサラジン;レフルノミド;サイトカインまたはサイトカイン受容体抗体または抗インターフェロン−アルファ、−ベータ、もしくは−ガンマ抗体を含む5アンタゴニスト、抗腫瘍受容体因子(TNF)−アルファ抗体(インフリキシマブ(REMICADE(登録商標))もしくはアダリムマブ)、抗TNF−アルファイムノアドヘシン(エタネルセプト)、抗TNF−ベータ抗体、抗インターロイキン−2(IL−2)抗体および抗IL−2受容体抗体、ならびに抗インターロイキン−6(IL−6)受容体抗体およびアンタゴニスト;抗CD1laおよび抗CD18抗体を含む抗LFA−1抗体;抗L3T4抗体、非相同型抗リンパ球グロブリン;pan−T抗体、抗CD3または抗CD4/CD4a抗体;LFA−3結合ドメイン(1990年7月26に公開された国際公開第90/08187号)を含有する可溶性ペプチド;ストレプトキナーゼ;トランスフォーミング増殖因子−ベータ(TGF−ベータ);ストレプトドマーゼ;ホスト由来のRNAまたはDNA;FK506;RS−61443;クロラムブシル;デオキシスペルグアリン;ラパマイシン;T細胞受容体(Cohenら、米国特許第5,114,721号);T細胞受容体断片(Offnerら、Science,251:430−432(1991);国際公開第90/11294号;Ianeway、Nature,341:482(1989);および国際公開第91/01133号);BAFFもしくはBR3抗体などのBAFFアンタゴニストまたはイムノアドヘシンおよびzTNF4アンタゴニスト(検討するために、MackayおよびMackay,Trends Immunol,23:113−5(2002)を参照されたい、また以下の定義も参照されたい);CD40−CD40リガンド(例えばDurieら、Science,261:1328−30(1993);Mohanら、J.Immunol,154:1470−80(1995))への抗体を阻止することを含む、抗CD40受容体または抗CD40リガンド(CD154)およびCTLA4−lg(Finckら、Science,265:1225−7(1994))などのT細胞補強信号に干渉する10個の生物学的薬物;ならびにT10B9などのT細胞受容体抗体(欧州特許第340,109号)を含む。また薬品の非制限例は、以下も含む:ブデノシド;上皮成長因子;アミノサリチル酸;メトロニダゾール;メサラジン;オルサラジン;バルサラジン;抗酸化物質;トロボキサン阻害剤;IL−1受容体抗体;抗IL−1モノクローナル抗体;成長因子;エラスターゼ阻害剤;ピリジニルイミダゾール化合物;TNFアンタゴニスト;IL−4、IL−10、IL−13および/またはTGFβサイトカインもしくはそのアゴニスト(例えばアゴニスト抗体);IL−11;プレドニゾロン、デキサメタゾン、またはブデソニドのグルクロニドもしくはデキストラン抱合型プロドラッグ;ICAM−Iアンチセンスホスホロチオエートオリゴデキシヌクレオチド(ISIS2302;Isis Pharmaceuticals,Inc.);可溶性補体受容体1(TP1O;T Cell Sciences,Inc.);遅延放出性メサラジン;血小板活性化因子(PAF)のアンタゴニスト;シプロフロキサシン;ならびにシプロフロキサシン。UCのための薬剤の例は、軽度の症例ではスルファサラジンおよび関連のサリシレート含有薬剤、また重度の症例ではコルチコステロイド剤である。肝臓疾患または不良(例えば肝線維症もしくはNASH)の治療に使用され得る例示的な治療薬は、エラフィブラノール(GFT505;Genfit Corp.)、オベチコール酸(OCA;Intercept Pharmaceuticals,Inc)、セニクリビロク(CVC;Allergan plc)、セロンセルチブ(旧GS−4997;Gilead Sciences,Inc.)、抗LOXL2抗体(シムツズマブ(旧GS6624;Gilead Sciences,Inc.))、G−9450(Gilead Sciences,Inc.)、GS−9674(Gilead Sciences,Inc.)、GS−0976(旧NDI−010976;Gilead Sciences,Inc.)、エムリカサン(Conatus Pharmaceuticals,Inc.)、アラキジル−アミドコラン酸(Aramchol(商標);Galmed Pharmaceuticals Ltd.)、AKN−083(Allerga plc(Akama Therapeutics Ltd.))、TGFTX4(Genfit Corp.)、TGFTX5(Genfit Corp.)、TGFTX1(Genfit Corp.)、RoRγアゴニスト(例えばLYC−55716;Lycera Corp.)、回腸胆汁酸輸送体(iBAT)阻害剤(例えばエロビキシバット、Albireo Parma,Inc.;GSK2330672、GlaxoSmithKline plc;およびA4250;Albireo Pharma,Inc.)、幹細胞、CCR2阻害剤、バルドキソロンメチル(Reata Pharmaceuticals,Inc.)、骨形成タンパク質−7(BMP−7)模倣薬(例えばTHR−123(例えばSugimotoら(2012)Nature Medicine18:396−404を参照されたい))、抗TGF−β抗体(例えばフレソリムマブ;参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第7,527,791号および第8,383,780号もを参照されたい)、ピルフェニドン(Esbriet(登録商標)、Genentech USA Inc.)、抗インテグリンαvβ6抗体、抗結合組織成長因子(CTGF)抗体(例えばパムレブルマブ;FibroGen Inc.)、ペントキシフィリン、血管内皮増殖因子(VEGF)、レニンアンジオテンシンアルドステロン系(RAAS)阻害剤(例えばレニン阻害剤(例えばペプスタチン、CGP2928、アリスキレン)、またはACE阻害剤(例えばカプトプリル、ゾフェノプリル、エナラプリル、ラミプリル、キナプリル、ペリンドプリル、リシノプリル、ベナゼプリル、イミダプリル、フォシノプリル、およびトランドラプリル))、トロンボスポンジン、スタチン、バルドキソロン、PDE5阻害剤(例えばシデナフィル、バルデナフィル、およびタダラフィル)、NADPH酸化酵素−1(NOX1)阻害剤(例えば参照により本明細書に組み込まれる、米国特許出願公開第2011/0178082号を参照されたい)、NADPH酸化酵素−4(NOX4)阻害剤(例えば参照により本明細書に組み込まれる、米国特許出願公開第2014/0323500号を参照されたい)、ETAアンタゴニスト(例えばシタキセタン、アンブリセンタン、アトラセンタン、BQ−123、およびジボテンタン)、ニンテダニブ(Boehringer Ingelheim)、INT−767(Intercept Pharmaceuticals,Inc)、VBY−376(Virobay Inc.)、PF−04634817(Pfizer)、EXC001(Pfizer)、GM−CT−01(Galectin Therapeutics)、GCS−100(La Jolla Pharmaceuiticals)、肝細胞増殖因子模倣薬(Refanalin(登録商標);Angion Biomedica)、SAR156597(Sanofi)、トラロキヌマブ(AstraZeneca)、ポマリドミド(Celgene)、STX−100(Biogen IDEC)、CC−930(Celgene)、抗miR−21(Regulus Therapuetics)、PRM−151(Promedior)、BOT191(BiOrion)、Palomid529(Paloma Pharamaceuticals)、IMD1041(IMMD,Japan)、セレラキシン(Novartis)、PEG−レラキシン(Ambrx and Bristol−Myers Squibb)、ANG−4011(Angion Biomedica)、FT011(Fibrotech Therapeutics)、ピルフェニドン(InterMune)、F351(ピルフェニドン誘導体(GNI Parma)、ビタミンE(例えばトコトリエノール(アルファ、ベータ、ガンマ、およびデルタ)ならびにトコフェロール(アルファ、ベータ、ガンマ、およびデルタ))、ペントキシフィリン、インシュリン増感剤(例えばロシグリタゾンおよびピオグリタゾン)、カテプシンB阻害剤R−3020、エタネルセプトおよびそのバイオシミラー、Fasの活性を阻止するペプチド(例えば参照により本明細書に組み込まれる、国際公開第2005/117940号を参照されたい)、カスパーゼ阻害剤VX−166、カスパーゼ阻害剤Z−VAD−fmk、ファスジル、ベルナカサン(VX−765)、ならびにプラルナカサン(VX−740)を含む。
用語「TNFα阻害剤」は、TNFαの活性および/もしくは発現を直接または間接的に阻害し、弱め、低減し、下方制御し、あるいは阻止する薬品を指す。いくつかの実施形態では、TNFα阻害剤は、抑制核酸、抗体、またはその抗原結合断片、融合タンパク質、可溶TNFα受容体(可溶TNFR1もしくは可溶TNFR2)、または小分子TNFαアンタゴニストである。いくつかの実施形態では、抑制核酸は、リボザイム、小ヘアピンRNA、小干渉RNA、アンチセンス核酸、またはアプタマーである。
哺乳類細胞内のTNFα、TNFR1、TNFR2、TRADD、TRAF2、MEKK1/4、MEK4/7、JNK、AP−1、ASK1、RIP、MEKK3/6、MAPK、NIK、IKK、NF−κB、CD14、MyD88、IRAK、リポ多糖結合タンパク質(LBP)、TRAF6、ras、raf、MEK1/2、ERK1/2、NIK、IKK、IκB、NF−κB、rac、MEK4/7、JNK、c−jun、MEK3/6、p38、PKR、TTP、およびMK2mRNA発現の発現を低減できる阻害核酸は、アンチセンス核酸分子、すなわちそのヌクレオチド配列がTNFα、TNFR1、TNFR2、TRADD、TRAF2、MEKK1/4、MEK4/7、JNK、AP−1、ASK1、RIP、MEKK3/6、MAPK、NIK、IKK、NF−κB、CD14、MyD88、IRAK、リポ多糖結合タンパク質(LBP)、TRAF6、ras、raf、MEK1/2、ERK1/2、NIK、IKK、IκB、NF−κB、rac、MEK4/7、JNK、c−jun、MEK3/6、p38、PKR、TTP、またはMK2mRNAのすべてもしくは一部を補完する核酸分子を含む。
いくつかの実施形態では、TNFα阻害剤は、抗体またはその抗原結合断片(例えばFabもしくはscFv)である。いくつかの実施形態では、本明細書で説明する抗体または抗原結合断片は、TNFα、TNFR1、またはTNFR2の任意の1つに特異的に結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で説明する抗体または抗体の抗原結合断片は、TNFαに特異的に結合することができる。いくつかの実施形態では、本明細書で説明する抗体または抗体の抗原結合断片は、TNFα受容体(TNFR1またはTNFR2)に特異的に結合することができる。
いくつかの実施形態では、TNFα阻害剤は、融合タンパク質(例えばパートナーペプチドに融合したTNFRの細胞外ドメイン、例えば免疫グロブリンのFc領域、例えばヒトIgG)(例えばPeppelら、J.Exp.Med.174(6):1483−1489,1991;Deegら、Leukemia16(2):162,2002を参照されたい)またはTNFαに特異的に結合する可溶TNFR(例えばTNFR1もしくはTNFR2)である。いくつかの実施形態では、TNFα阻害剤は、エタネルセプト(Enbrel(商標))(例えば参照により本明細書に組み込まれる、国際公開第91/03553号および国際公開第09/406,476号を参照されたい)を含み、またはエタネルセプトである。いくつかの実施形態では、TNFα阻害剤は、r−TBP−1(例えばGradsteinら、J.Acquire.Immune Defic.Syndr.26(2):111−117,2001)を含み、またはr−TBP−1である。いくつかの実施形態では、TNFα阻害剤は、可溶TNFα受容体(例えばWattら、J Leuoc Biol.66(6):1005−1013,1999;Tsaoら、Eur Respir J.14(3):490−495,1999;Kozakら、Am.J.Physiol.Reg.Integrative Comparative Physiol.269(1):R23−R29,1995;Mohlerら、J.Immunol.151(3):1548−1561,1993;Nopharら、EMBO J.9(10):3269,1990;Bjornbergら、Lymphokine Cytokine Res.13(3):203−211,1994;Piguetら、Eur.Respiratory J.7(3):515−518,1994;およびGrayら、Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.87(19):7380−7384,1990)を含み、または可溶TNFα受容体である。
いくつかの実施形態では、TNFα阻害剤は小分子である。いくつかの実施形態では、TNFα阻害剤はC87(Maら、J.Biol.Chem.289(18):12457−66,2014)である。いくつかの実施形態では、小分子はLMP−420(例えばHaraguchiら、AIDS Res.Ther.3:8,2006)である。いくつかの実施形態では、小分子は腫瘍壊死因子変換酵素(TACE)阻害剤(例えばMossら、Nature Clinical Practice Rheumatology4:300−309,2008)である。いくつかの実施形態では、TACE阻害剤はTMI−005およびBMS−561392である。小分子阻害剤の追加例は、例えばHeら、Science310(5750):1022−1025,2005に説明されている。
用語「IL−12/IL−23阻害剤」は、IL−12またはIL−23の発現、および/またはIL−12受容体に結合するIL−12の能力もしくはIL−23受容体に結合するIL−23の能力を低減する薬品を指す。IL−12は、IL−12A(p35)およびIL−12B(p40)ポリペプチドの両方を含む複素二量体サイトカインである。IL−23は、IL−23(p19)およびIL−12B(p40)ポリペプチドの両方を含む複素二量体サイトカインである。IL−12に対する受容体は、IL−12Rβ1およびIL−12Rβ2を含む複素二量体受容体である。IL−23に対する受容体は、IL−12Rβ1およびIL−23Rの両方を含む複素二量体受容体である。
いくつかの実施形態では、IL−12/IL−23阻害剤は、抗体または抗原結合断片(例えばFabもしくはscFv)である。いくつかの実施形態では、本明細書で説明する抗体またはその抗原結合断片は、IL−12A(p35)、IL−12B(p40)、IL−23(p19)、IL−12Rβ1、IL−12Rβ2、もしくはIL−23R、またはそれらの組合せの任意の1つに特異的に結合する。
いくつかの実施形態では、IL−12/IL−23阻害剤は、融合タンパク質、可溶アンタゴニスト、または抗微生物ペプチドである。いくつかの実施形態では、融合タンパク質は、IL−12の受容体の可溶断片またはIL−23の受容体の可溶断片を備える。いくつかの実施形態では、融合タンパク質は、IL−12の受容体の細胞外ドメインまたはIL−23の受容体の細胞外ドメインを備える。
いくつかの実施形態では、IL−12/IL−23阻害剤は小分子である。いくつかの実施形態では、小分子は、STA−5326(アピリモド)またはその変異(Keinoら、Arthritis Res.Ther.10:R122,2008;Wadaら、Blood109(3):1156−1164,2007;Sandsら、Inflamm.Bowel Dis.16(7):1209−1218,2010)である。
用語「IL−6受容体阻害剤」は、IL−6受容体の発現および/またはIL−6がIL−6受容体に結合する能力を低減する薬品を指す。いくつかの実施形態では、IL−6受容体阻害剤は、IL−6受容体βサブユニット、糖タンパク質130(sIL6gp130)を標的とする。他の実施形態では、IL−6受容体阻害剤はIL−6受容体サブユニット(IL6R)を標的とする。他の実施形態では、IL−6受容体阻害剤は、IL−6受容体サブユニット(IL6R)およびIL−6受容体β−サブユニット、糖タンパク質130(sIL6gp130)の両方から成る複合体を標的とする。いくつかの実施形態では、IL−6受容体阻害剤はIL−6を標的とする。
アンチセンス核酸分子は、IL6R、sIL6gp130、またはIL−6タンパク質をコード化するヌクレオチド配列のコード鎖の非コード領域のすべてまたは一部を補完することができる。非コード領域(5’および3’非翻訳領域)は、遺伝子内のコード領域の側面に位置し、アミノ酸に翻訳されない5’および3’配列である。IL−6受容体阻害剤である例示的なアンチセンス核酸は、Kellerら、J.Immunol.154(8):4091−4098,1995;およびJiangら、Anticancer Res.31(9):2899−2906,2011に説明されている。
いくつかの実施形態では、IL−6受容体阻害剤は、抗体またはその抗原結合断片(例えばFabもしくはscFv)である。いくつかの実施形態では、本明細書で説明する抗体または抗原結合断片は、IL−6に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で説明する抗体または抗体の抗原結合断片は、IL−6受容体(例えばIL6RおよびsIL6gp130の一方または両方)に特異的に結合する。
いくつかの実施形態では、IL−6受容体阻害剤は、融合タンパク質、可溶受容体、またはペプチド(例えば米国特許第5,591,827号を参照されたい)である。いくつかの実施形態では、IL−6受容体融合タンパク質は、可溶gp130(Jostockら、Eur.J.Biochem.268(1):160−167,2001;Richardsら、Arthritis Rheum.54(5):1662−1672,2006;Rose−Johnら、Exp.Opin.Ther.Targets11(5):613−624,2007)を備え、または可溶gp130から成る。
いくつかの実施形態では、IL−6受容体阻害剤は、小分子(例えば米国特許第9,409,990号を参照されたい)である。いくつかの実施形態では、小分子はLMT−28(Hongら、J.Immunol.195(1):237−245,2015);ERBA(Enomotoら、Biochem.Biophys.Res.Commun.323:1096−1102,2004;Boosら、J.Nat.Prod.75(4):661−668,2012)、ERBF(TB−2−081)(Hayashiら、J.Pharmacol.Exp.Ther.303:104−109,2002;Vardanyanら、Pain151(2):257−265,2010;Kinoら、J.Allergy Clin.Immunol.120(2):437−444,2007)、またはその変異である。
用語「インテグリン阻害剤」は、1つ以上のインテグリンの発現を低減し、かつ/または白血球の補充、溢出、および/または活性化の役割を果たす1つ以上のインテグリンへのインテグリンリガンドの結合を低減する薬品を指す。いくつかの実施形態では、インテグリン阻害剤は、標的インテグリン上の部位に結合するリガンドの少なくとも一部に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、インテグリン阻害剤は、内因性リガンドと同じ部位で標的インテグリンに特異的に結合する。いくつかの実施形態では、インテグリン阻害剤は、哺乳類細胞内の標的インテグリンの発現レベルを低減する。いくつかの実施形態では、インテグリン阻害剤は、インテグリンリガンドに特異的に結合する。
いくつかの実施形態では、阻害核酸は、アンチセンス核酸、リボザイム、小干渉RNA、小ヘアピンRNA、またはmicroRNAであることが可能である。哺乳類細胞内の標的インテグリンmRNA、または標的インテグリンリガンドmRNA(例えば本明細書で説明するあらゆる例示的なインテグリンもしくは本明細書で説明するあらゆる例示的なインテグリンリガンド)の発現を低減することができる阻害核酸は、アンチセンス核酸、すなわちそのヌクレオチド配列が標的インテグリンmRNA、または標的インテグリンリガンドのすべてまたは一部を補完する核酸分子を含む。アンチセンス核酸分子は、標的インテグリンまたは標的インテグリンリガンド(例えば本明細書で説明するあらゆる例示的な標的インテグリンもしくはあらゆる例示的なインテグリンリガンド)をコード化するヌクレオチド配列のコード鎖の非コード領域のすべてまたは一部を補完することができる。非コード領域(5’および3’非翻訳領域)は、遺伝子内のコード領域の側面に位置し、アミノ酸に翻訳されない5’および3’配列である。アンチセンス核酸である例示的なインテグリン阻害剤は、ATL1102(例えばLimmrothら、Neurology83(20):1780−1788,2014;Liら、Dig.Liver Dis.39(6):557−565,2007;Gotoら、Inflamm.Bowel Dis.12(8):758−765,2006)を含む。
いくつかの実施形態では、インテグリン阻害剤は、抗体またはその抗原結合断片(例えばFabもしくはscFv)である。いくつかの実施形態では、抗体は、ヒト化抗体、キメラ抗体、多価抗体、またはそれらの断片であることが可能である。
いくつかの実施形態では、インテグリン阻害剤は、融合タンパク質(例えばインテグリンもしくはインテグリン受容体の細胞外ドメインのFc融合タンパク質)、可溶受容体(例えばインテグリンもしくはインテグリン受容体の細胞外ドメイン)、または組換インテグリン結合タンパク質(例えばインテグリンリガンド)である。例えばLodeら、PNAS96(4):1591−1596,1999;Stephensら、Cell Adhesion Comm.7:377−390,2000;および参照により本明細書に組み込まれる、米国特許出願第2008/0739003号)を参照されたい。インテグリン阻害剤である融合タンパク質の非制限例は、Ag25426(Proteintech)を含む。
いくつかの実施形態では、インテグリン阻害剤は小分子である。いくつかの実施形態では、小分子は非ペプチド小分子である。いくつかの実施形態では、非ペプチド小分子はRGD(ArgGlyAsp)−模倣アンタゴニスト(例えばチロフィバン(Aggrastat(登録商標));Pierroら、Eur.J.Ophthalmol.26(4):e74−76,2016;Guanら、Eur.J.Pharmacol761:144−152,2015である。いくつかの実施形態では、小分子はα4アンタゴニスト(例えばフィラテグラスト(Millerら、Lancet Neurol.11(2):131−139,2012)AJM300(Yoshimuraら、Gastroenterolgy149(7):1775−1783,2015;Takazoerら、Gastroenterology136(5):A−181,2009;Sugiuraら、J.Crohns Colitis7(11):e533−542,2013))である。いくつかの実施形態では、小分子はα4β1アンタゴニスト(例えばIVL745(Norrisら、J.Allergy Clin.Immunol.116(4):761−767,2005;Coxら、Nat.Rev.Drug Discov.9(10):804−820,2010))、BIO−1211(Abrahamら、Am.J.Respir.Crit.Care Med.162:603−611,2000;Ramroodiら、Immunol.Invest.44(7):694−712,2015;Linら、J.Med.Chem.42(5):920−934,1999)、HMR1031(Diamantら、Clin.Exp.Allergy35(8):1080−1087,2005);バラテグラスト(R411)(Coxら、Nat.Rev.Drug Discov.9(10):804−820,2010)、GW559090X(Ravensbergら、Allergy61(9):1097−1103,2006)、TR14035(Sircarら、Bioorg.Med.Chem.10(6):2051−2066,2002;Cortijoら、Br.J.Pharmacol.147(6):661−670,2006))である。いくつかの実施形態では、小分子は、αvβ3アンタゴニスト(例えばL0000845704、SB273005)である。いくつかの実施形態では、小分子は、α5β1アンタゴニスト(例えばJSM6427)である。いくつかの実施形態では、小分子は、GLPG0974(Vermeireら、J.Crohns Colitis Suppl.1:S39,2015)である。いくつかの実施形態では、小分子は、MK−0429(Pickarksiら、Oncol.Rep.33(6):2737−45,2015;Rosenthalら、Asia Pac J.Clin.Oncol.6:42−8,2010)である。いくつかの実施形態では、小分子は、JSM−6427またはその変異(Zahnら、Arch.Ophthalmol.127(10):1329−1335,2009;Stragiesら、J.Med.Chem.50:3786−94,2007)である。
いくつかの実施形態では、インテグリ阻害剤は環状ペプチドである。いくつかの実施形態では、循環ペプチドは、内因性インテグリンリガンドのリガンド認識配列のアミノ酸配列に説明されたようなアミノ酸配列を備え、またはそのようなアミノ酸配列から成る。いくつかの実施形態では、循環ペプチドは、内因性インテグリンリガンドをもつ標的インテグリンリガンド結合部位を求めて競う。いくつかの実施形態では、循環ペプチドは、1つ以上(例えば1、2、3、4、5、6、7、8個)のDアミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、循環ペプチドは、合成循環ペプチドである。いくつかの実施形態では、合成循環ペプチドはヘプタペプチドである。いくつかの実施形態では、合成循環ペプチドは、エプチフィバチド(Integrilin(商標))またはその変異である。いくつかの実施形態では、循環ペプチドは、複素環式核(例えばベンゾジアゼピノン、ピペラジン、ベンゾアゼピノン、ニトロアリル、イソキサゾリン、インダゾール、またはフェノール;Spallutoら、Curr.Med.Chem.12:51−70,2005)を備える。いくつかの実施形態では、循環ペプチドは大員環(例えばHallandら、ACS Med.Chem.Lett.5(2):193−198,2014を参照されたい)である。いくつかの実施形態では、ペプチドは、ALG−1001またはその変異(Mathisら、Retin.Phys.9:70,2012)である。いくつかの実施形態では、循環ペプチドは、イミダゾロン−フェニルアラニン誘導体、ヘテロアリル、複素環、およびアリル誘導体、二環性芳香族アミノ酸誘導体、シクロヘキサン−カルボン酸誘導体、ジアリル置換尿素誘導体、多様性L−アラニン誘導体、L−アラニン誘導体、またはピリミジル−スルホンアミド誘導体(例えば米国特許第6,630,492号;第6,794,506号;第7,049,306号;第7,371,854号;第7,759,387号;第8,030,328号;第8,129,366号;第7,820,687号;第8,350,010号;および第9,345,793号を参照されたい)である。
いくつかの実施形態では、インテグリ阻害剤はペプチド模倣薬である。いくつかの実施形態では、ペプチド模倣薬は、インテグリンリガンド認識モチーフ(例えばRGD、KTS、またはMLD)を有する。例えばCarronら、Cancer Research58:1930−1935,1998;Fanelliら、Vascular Cell6:11,2014;およびDe Marcoら、Curr.Top.Med.Chem.16(3):343−359,2016を参照されたい。
いくつかの実施形態では、インテグリ阻害剤はジスインテグリンであることが可能である。用語「ジスインテグリン」は、本明細書で使用する場合、蛇毒(例えばクサリヘビ毒)から抽出した低分子量のペプチドインテグリ阻害剤を指す。いくつかの実施形態では、ジスインテグリンはRGD(ArgGlyAsp)−、KTS−またはBLD−ベースのジスインテグリンである。
用語「TLRアゴニスト」は、哺乳類細胞(例えばヒト細胞)内に発現したトル様受容体(TLR)に結合して活性化する薬品である。いくつかの実施形態では、TLRアゴニストはTLR1に結合して活性化する。いくつかの実施形態では、TLRアゴニストはTLR2に結合して活性化する。いくつかの実施形態では、TLRアゴニストはTLR3に結合して活性化する。いくつかの実施形態では、TLRアゴニストはTLR4に結合して活性化する。いくつかの実施形態では、TLRアゴニストはTLR5に結合して活性化する。いくつかの実施形態では、TLRアゴニストはTLR6に結合して活性化する。いくつかの実施形態では、TLRアゴニストはTLR7に結合して活性化する。いくつかの実施形態では、TLRアゴニストはTLR8に結合して活性化する。いくつかの実施形態では、TLRアゴニストはTLR9に結合して活性化する。いくつかの実施形態では、TLRアゴニストはTLR10に結合して活性化する。いくつかの実施形態では、TLRアゴニストはTLR11に結合して活性化する。いくつかの実施形態では、TLRアゴニストは2つ以上(例えば、3、4、5、6、7、8、9、10、または11個)のTLR(例えば(あらゆる組合せにおける)2つ以上の任意のTLR1、TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR6、TLR7、TLR8、TLR9、TLR10、およびTLR11)に結合して活性化する。
いくつかの実施形態では、TLRアゴニストはTLR3(例えば合成アゴニスト)に特異的に結合して活性化する。TLR3に結合して活性化するTLRアゴニストの非制限例は、Nicodemusら、Immunotherapy2:137−140,2010に説明されている。いくつかの実施形態では、TLR3アゴニストは合成二本鎖RNA(dsRNA)複合物(例えばポリリボイノシン酸:ポリリボシチジル酸(polyI:C);Sivoriら、PNAS101:10116−10121,2004;Sloatら、Pharmaceutical Res.23:1217−1226,2006;Ichinoheら、Microbes and infection/Institut Pasteur9:1333−1340,2007;Robinsonら、J.Natl.Cancer Inst.57(3):599−602,1976)である。いくつかの実施形態では、TLR3アゴニストはTLR3模倣薬(例えばポリアデノシン−ポリウリジル酸(poly A:U)(Veyratら、Oncotarget7(50):82580−82593,2016;Alizadehら、Iran J.Allergy Asthma Immunol.12(2):161−167,2013);リンタトリモド(polyI:polyCU,Ampligen(登録商標))(Steinmanら、Nature449:419−426,2007;Jasaniら、Vaccine27(25−26):3401−3404,2009;Strayerら、PLoS One7(3):e31334,2012)である。いくつかの実施形態では、TLR3模倣薬は、ポリ−L−リシンおよびカルボキシメチルセルロースで安定化されたポリイノシン−ポリシチジル酸(ポリ−ICLC、Hiltonol(登録商標);Hawkinsら、J.Biol.Resp.Mod.4:664−668,1985;Butowskiら、J.Neurooncol.91:175−182,2009;Jeongら、J.Neurochem.doi.10.1111,2015)である。いくつかの実施形態では、TLR3アゴニストはRGC100(Naumanら、Clin.Dev.Immunol.283649,2013)、IPH−3102(Basithら、Exp.Opin.Ther.Pat.21:927−944,2011)、またはその変異である。いくつかの実施形態では、TLR3アゴニストはCQ−07001(Clinquest)である。いくつかの実施形態では、TLR3アゴニストはAmpligenポリ(I):ポリ(C12U)(Hemispherx Biopharma)である。いくつかの実施形態では、TLR3アゴニストはIPH−31XX(Innate Pharma)である。いくつかの実施形態では、TLR3アゴニストはMCT−465−dsRNA(MultiCell Technologies)である。
いくつかの実施形態では、TLRアゴニストはTLR4(Periら、J.Med.Chem.57(9):3612−3622,2014)に特異的に結合して活性化する。いくつかの実施形態では、TLR4アゴニストは、細菌リポ多糖(LPS)またはその変異である。いくつかの実施形態では、TLR4アゴニストはモノホスホリルリピドA(MPL、MPLA、GLA、GLA−SE)(Ribiら、J.Immunol.6:567−572,1984;Okemotoら、J.Immunol.176:1203−1208,2006;Matznerら、Int.J.Cancer138:1754−1764,2016;Cauwelaertら、PloS One11(1):e0146372,2016)である。いくつかの実施形態では、TLRアゴニストは、AS15またはAS02b(Brichardら、Vaccine25(Suppl.2):B61−B71,2007;Kruitら、J.Clin.Oncol.26(Suppl):Abstract9065,2008)である。いくつかの実施形態では、TLRアゴニストは、アミノアルキルグルコサミニド4−ホスフェート(例えばRC−529、Ribi.529、E6020)またはその変異(Baldridgeら、J.Endotoxin Res.8:453−458,2002;Morefieldら、Clin.Vaccine Immunol.14:1499−1504,2007)である。いくつかの実施形態では、TLRアゴニストは、ピシバニール(OK−432)(Hazimら、Med.J.Malaysia71(6):328−330,2016;Tianら、Asian Pac J.Cancer Prev.16(11);4537−4542,2015;Rebuffiniら、Dent Rese.J.9(Suppl.2):S192−S196,2012)である。いくつかの実施形態では、TLRア4ゴニストは、スピルリナ複合ポリサッカライド(Kwanishiら、Microbiol.Immunol.57:63−73,2013)である。いくつかの実施形態では、TLR4アゴニストは、キトヘキサオースまたはその変異(Pandaら、8:e1002717,2012;Barmanら、Cell Death Dis.7:e2224,2016)である。いくつかの実施形態では、TLR4アゴニストは、E5564(エリトラン)(Eisai)である。いくつかの実施形態では、TLR4アゴニストは、CRX−675またはCRX−527(GSK)である。
いくつかの実施形態では、TLRアゴニストはTLR5に結合して活性化する。いくつかの実施形態では、TLR5アゴニストはフラジェリンまたはその変異(例えばエントリモド(CBLB502))(Yoonら、Science335:859−864,2012;Fukuzawaら、J.Immunol.187:3831−3839,2011;Brackettら、PNAS113(7):E874−E883,2015;Leighら、PLoS One9(1):e85587,2014;Hossainら、Blood120:255,2012)である。いくつかの実施形態では、TLR5アゴニストはフラジェリンHuHa(Vaxinate)またはフラジェリンHuM2e(Vaxinate)である。
いくつかの実施形態では、TLRアゴニストは、TLR7/8(例えばTLR7アゴニスト、TLR8アゴニスト、またはTLR7およびTLR8アゴニスト)に結合して活性化する。いくつかの実施形態では、TLR7/8アゴニストはANA975(イソトラビン)(Anadys/Novartis)、ANA773(Anadys/Novartis)である。
いくつかの実施形態では、TLRアゴニストはTLR9に結合して活性化する。いくつかの実施形態では、TLR9アゴニストは合成オリゴヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、合成オリゴヌクレオチドは、非メチル化CpGジヌクレオチド(CpG−ODN)(Krieg.J.Clin.Invest.117:1184−1194,2007;Carpentierら、Neuro−oncol.8(1):60−66,2006;Linkら、J.Immunother.29(5):558−568,2006;Pashenkobら、J.Clin.Oncol.24(36):5716−5724,2006;Mengら、BMC Biotechnol.11:88,2011)を含有する。いくつかの実施形態では、TLR9アゴニストは、PF−3512676またはその変異(Hofmannら、J.Immunother.31(5):520−527,2008;Molenkampら、Clin.Caner.Res.14(14):4532−4542,2008)である。いくつかの実施形態では、TLR9アゴニストは、IMO−2055(EMD1201801)またはその変異(Machielsら、Investig.New Drugs31:1207−1216,2013)である。いくつかの実施形態では、TLR9アゴニストは、DIMS0150(Atreyaら、J.Crohns Colitis10(11):1294−1302,2016)である。いくつかの実施形態では、TLR9アゴニストは、CpG7909(Vaximmune)(Coley,GSK,Novartis,DARPA)である。いくつかの実施形態では、TLR9アゴニストは、IMO−9200である。いくつかの実施形態では、TLR9アゴニストは、AVE0675(Coley,Sanofi Aventis)である。いくつかの実施形態では、TLR9アゴニストは、アンプリバックス(Idera)である。
いくつかの実施形態では、TLRアゴニストは、微生物またはウイルス成分である。いくつかの実施形態では、TLRアゴニストは、細胞壁マイコバクテリウムボビス(BCG)から抽出される。いくつかの実施形態では、マイコバクテリウムボビス細胞壁成分は、TLR2および/またはTLR4アゴニスト(例えばSMP105(Murataら、Cancer Sci.99:1435−1440,2008;Miyauchiら、Drug Discov.Ther.6:218−225,2013;Tsujiら、Infect Immun.68:6883−6890,2000;Smithら、Cancer Immunot.Immunother.63(8):787−796,2014)である。TLRアゴニストの追加例は、当技術分野で公知である。
用語「TLRアンタゴニスト」とは、TLRアゴニストの哺乳類細胞(例えばヒト細胞)内に発現したTLR4またはTLR9への結合を低減する薬品を意味する。例えばTLRアンタゴニストはTLR4アンタゴニストであることが可能である。他の例では、TLRアンタゴニストはTLR9アンタゴニストである。TLRアンタゴニストの非制限例は、Fukataら、Mucosal Immunity6:451−463,2013に説明されている。
用語「SMAD7阻害剤」は、SMAD7の発現を低減し、Smad2/Smad4複合体の形成を低減するSMAD7の能力を低減し、かつ/またはSMAD7がTGF−β1型受容体に結合する能力を低減する薬品を指す。いくつかの実施形態では、SMAD7阻害剤は、哺乳類細胞内でSMAD7の発現を低減する。いくつかの実施形態では、SMAD7阻害剤は、哺乳類細胞内でSmad2/Smad4複合体の形成を低減するSMAD7の能力を低減する。いくつかの実施形態では、SMAD7阻害剤は、SMAD7が哺乳類細胞内でTGF−β1型受容体に結合する能力を低減する。いくつかの実施形態では、SMAD7阻害剤は、哺乳類細胞内でSMAD7の発現を低減する。
用語「JAK阻害剤」は、ヤヌスキナーゼ1(JAK1)、JAK2、JAK3、もしくは非受容体型タンパク質チロシンキナーゼ2(TYK−2)ならびに/またはJAK1、JAK2、JAK3、およびTYK−2の少なくとも1つのキナーゼ活性の発現を低減する薬品を指す。いくつかの実施形態では、JAK阻害剤は、JAK1の発現を低減する。いくつかの実施形態では、JAK阻害剤は、JAK2の発現を低減する。いくつかの実施形態では、JAK阻害剤は、JAK3の発現を低減する。いくつかの実施形態では、JAK阻害剤は、TYK−2の発現を低減する。
アンチセンス核酸分子は、JAK1、JAK2、JAK3、またはTYK2タンパク質をコード化するヌクレオチド配列のコード鎖の非コード領域のすべてまたは一部を補完することができる。非コード領域(5’および3’非翻訳領域)は、遺伝子内のコード領域の側面に位置し、アミノ酸に翻訳されない5’および3’配列である。
いくつかの実施形態では、JAK阻害剤は小分子である。いくつかの実施形態では、JAK阻害剤はpan−JAK阻害剤(例えば3−O−メチルメチルテスペシラクタム(Liら、Biochem.Pharmacol.86(10):1411−8,2013))である。
開示されたような「免疫抑制剤」は低分子量免疫抑制剤であり、低分子量は<1500Da、例えば<1000Daと定義される。用語「免疫抑制剤」は、被験者の免疫系(例えば先天性および適応免疫系の一方もしくは両方)の応答を抑制し、制限し、または低減することができる、コルチコステロイド、直接カルシニューリン阻害剤、細胞増殖抑制剤、あるいは直接mTOR阻害剤を指す。いくつかの例では、免疫抑制製剤は、白血球(例えばTリンパ球もしくはBリンパ球、マクロファージ、単球、ナチュラルキラー細胞、好中球、好酸球、もしくは好塩基球)の活性化および/または移行のレベルを低減することができる。
いくつかの実施形態では、免疫抑制製剤はコルチコステロイドである。いくつかの実施形態では、免疫抑制製剤は、糖質コルチコステロイド(Coutinhoら、Mol.Cell.Endocrinol.335(1):2−13,2011;van Staaら、QJM93:105−111,2000;Wustら、J.Immunol.180:8434−8443,2008)または糖質コルチコイドであることが可能である。コルチコステロイドの非制限例は、11−デヒドロコルチコステロン(11−オキソコルチコステロンおよび17−デオキシコルチゾンとも呼ばれる);11−デオキシコルチコステロン(デオキシコルトン、デソキシコルトン、および21−ヒドロキシプロゲステロンとも呼ばれる);11−デオキシコルチゾール(コルトドキゾンおよびコルテキソロンとも呼ばれる);11−ケトプロゲステロン(11−オキソプロゲステロンおよびケトゲスチンとも呼ばれる);11β−ヒドロキシプレグネノロン;11β−ヒドロキシプロゲステロン(21−デオキシコルチコステロンとしても公知である)、11β,17α,21−トリヒドロキシプレグネノロン;17α,21−ジヒドロキシプレグネノロン;17α−ヒドロキシプレグネノロン;17α−ヒドロキシプロゲステロン;18−ヒドロキシ−11−デオキシコルチコステロン;18−ヒドロキシコルチコステロン;18−ヒドロキシプロゲステロン;21−デオキシコルチゾール;21−ドキシコルチゾン;21−ヒドロキシプレグネノロン(プレベジオロンとしても公知である);アルドステロン;コルチコステロン(17−デオキシコルチゾールとしても公知である);コルチゾール(ヒドロコルチゾンとしても公知である);コルチゾン;プレグネノロン;プロゲステロン;フルゲストン(フルロゲストンとしても公知である);フルオロメトロン;メドリゾン(ヒドロキシメチルプロゲステロンとしても公知である);プレベジオロン酢酸塩(21−アセトキシプレグネノロンとしても公知である);クロルマジノン酢酸塩;シプロテロン酢酸塩;メドロゲストン;メドロキシプロゲステロン酢酸塩;メガストロル酢酸塩;セゲステロン酢酸塩;クロロプレジソン;クロプレドノル;ジフルプレドナート;フルドロコルチゾン;フルオシノロン;フルペロロン;フルプレドニソロン;ロテプレドノル;メチルプレドニソロン;プレドニカルバート;プレドニソロン;プレドニゾン;チクソコルトル;トリアムシノロン;メタゾン;アルクロメタゾン;ベクロメタゾン;ベタメタゾン;クロベタゾール;クロベタゾン;クロコルトロン;デソキシメタゾン;デキサメタゾン;ジフロラゾン;ジフルオコルトロン;フルクロロロン;フルメタゾン;フルオコルチン;フルオコルトロン;フルプレドニデン;フルチカゾン;フランカルボン酸フルチカゾン;ハロメタゾン;メプレジゾン;モメタゾン;フランカルボン酸モメタゾン;パラメタゾン;プレドニリデン;リメキソロン;ウロベタゾール(ハロベタゾールとしても公知である);アムシノニド;ブデソニド;シクレソニド;デフラザコート;デソニド;ホルモコータル(フルオロホルミロンとしても公知である);フルクロロロンアセトニド(フルクロロニドとしても公知である);フルドロキシコルチド(フルランドレノロンおよびフルランドレノリドとしても公知である);フルニソリド;フルオシノロンアセトニド;フルオシノニド;ハルシノニド;トリアムシノロンアセトニド;コルチバゾール;およびRU−28362であることが可能である。いくつかの実施形態では、コルチコステロイドは、ブデソニド(例えばEntocort(登録商標))、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン(例えばCortef(登録商標)、Cortenema(登録商標)、およびProctofoam(登録商標))、メチルプレドニソロン、プレドニソロン(例えばOrapred(登録商標))、およびプレドニゾンであることが可能である。コルチコステロイドの追加例は、当技術分野で公知である。
いくつかの実施形態では、免疫抑制製剤は細胞増殖抑制剤(例えばアルキル化剤または代謝拮抗剤)(Morら、BioDrugs8(6):469−88,1997)である。いくつかの実施形態では、細胞増殖抑制剤は代謝拮抗製剤(例えば葉酸類似体、(例えばメトトレキサート)、プリン類似体(例えばアザチオプリンまたはメルカプトプリン)、ピリミジン類似体(例えばフルオロウラシル)、タンパク質合成阻害剤、および細胞毒性抗体(例えばダクチノマイシン、アントラサイクリン、マイトマイシンC、ブレオマイシン、およびミトラマイシン)である。
いくつかの実施形態では、免疫抑制剤はカルシニューリン阻害剤である。例えばBelandら、Transpl.Int.doi:10.1111/tri12934,2017を参照されたい。いくつかの実施形態では、カルシニューリン阻害剤はボクロスポリン(Luveniq(登録商標))(Busqueら、Am.J.Transplant11(12):2675−2684,2011)である。ボクロスポリンは、片側鎖に二重結合を有する追加の単一の炭素拡張部を備える、シクロスポリンAの構造類似体である。シクロフィリンに対するボクロスポリンおよびシクロスポリンAの結合親和性は同程度だが、結合するとボクロスポリンのエチニル側鎖は、カルシニューリン内の構造変化を含み、構造変化はシクロスポリンAに対して免疫抑制活性を増加させることがある。いくつかの実施形態では、カルシニューリン阻害剤はシクロスポリンA(例えばジェングラフ、Neural(登録商標)、またはSandimmune(登録商標))(CanafaxおよびAscher、Clin.Pharm.2(6):515−524,1983;Goringら、Curr.Med.Res.Opin.30(8):1473−87,2014)、シクロスポリン類似体(例えばWengerら、Transplant Proc.18:213−218,1986;Jeffery、Clin.Biochem.24:15−21,1991;Wenger、Angewandte Chem.24:77−85,1985;Lazarovaら、Expert Opin.Ther.Patents13(9):1327−1332,2003;Thomson、Lancet338:195,1991;米国特許第4,885,276号、第7,511,013号、第8,367,053号、第8,481,483号、第9,175,042号、第9,200,038号、および第9,226,927号;米国特許出願第2011/0092669号、第2006/0069016号、第2010/0708671号、第2012/0088734号、国際公開第12/051193号、第15/31381号、第12/51194号、および第12/051193号を参照されたい)、またはシクロスポリン類似体(例えばRothbardら、Nature6(11):1253−1257,2000;Choら、Arch.Pharm.Res.27:662,2004;米国特許出願第2012/0157385号;および米国特許第6,316,405号を参照されたい)である。いくつかの実施形態では、カルシニューリン阻害剤は、FK−506またはフジマイシンとも呼ばれる、タクロリムス(例えばHecoria(登録商標)、Prograf(登録商標)、AstagrafXL(登録商標)、もしくはProtopic(登録商標))(Helmschrottら、Drug Des.Devel.Ther.9:1217−1224,2015;Boomら、Clin.Transplant27(6):E685−93,2013;Rivaら、Fam.Hosp.41(2):150−168,2017;McCormack、Drugs74917,2014);Cryanら、Biochem.Biophys.Res.Commun.180(2):846−852,1991;およびGrafら、J.Clin.Rheumatol.9(5):310−315,2003)である。いくつかの実施形態では、カルシニューリン阻害剤はピメクロリムス(Elidel(登録商標))(Malachowskiら、Pediatr.Dermatol.33(6):e360−e361,2016;EichenfiledおよびEichenfield,J.Pediatr.167(5):1171−1172,2015)である。いくつかの実施形態では、カルシニューリン阻害剤はサングリフェリンA(SFA)(例えばHartelら、Scand.J.Immunol.63(1):26−34,2006;Zhangら、J.Immunol.166(9):5611−5618,2001;およびWoltmanら、J.Immunol.172(10):6482−6489,2004を参照されたい)である。カルシニューリン阻害剤の追加例は、米国特許出第7,041,283号に説明されている。
いくつかの実施形態では、mTOR阻害剤はラマパイシン(mTOR)阻害剤(例えばシロリムス(Rapamune(登録商標))、エベロリムス)(Forsterら、Transplantation100(11):2461−2470,2016;Opelzら、Nephrol.Dial.Transplant.31(8):1360−1367,2016;およびBaroja−Mazoら、World J.Transplant.61):183−92,2016であることが可能である。mTOR阻害剤の別の例は、エベロリムス(例えばAfinitor(登録商標)またはZortress(登録商標))である。mTOR阻害剤の別の例は、ダクトリシブ(BEZ235またはNVP−BEZ235とも呼ばれる)である。mTOR阻害剤の別の例は、テムシロリムス(CCI−779とも呼ばれる)(例えばTorisel(登録商標))である。
a.シクロスポリン(1202Da);
b.タクロリムス(804Da);
c.メトトレキサート(454Da);
d.シロリムス(914Da);
e.エベロリムス(958Da);
f.コルチコステロイド(360−430Da);
g.ボクロスポリン(1214Da);
h.アザチオプリン(227Da);および
i.ピュリネソールまたは6−MP(6−メルカプトプリン)(152Da)。
いくつかの実施形態では、生バイオセラピューティック(生細胞治療と呼ぶこともできる)は、本明細書における方法によって検出して分析することができる。
用語「CHST15阻害剤」は、CHST15の活性および/または発現を低減する薬品を指す。CHST15の活性の非制限例は、3’−ホスホアデノシン5’−ホスホ硫酸(PAPS)からコンドロイチン硫酸AのGal/NAc4−硫酸残基のC−6ヒドロキシ基にへの硫酸転移である。
用語「IL−1阻害剤」は、IL−1サイトカインまたはIL−1受容体の発現を低減し、かつ/またはIL−1サイトカインがIL−1受容体に特異的に結合する能力を低減する薬品を指す。IL−1サイトカインの非制限例は、IL−1α、IL−1β、IL−18、IL−36α、IL−36β、IL−36γ、IL−38、およびIL−33を含む。いくつかの例では、IL−1サイトカインはIL−1αである。いくつかの例では、IL−1サイトカインはIL−1βである。
哺乳類細胞内にIL−1α、IL−1β、IL−18、IL−36α、IL−36β、IL−36γ、IL−38、IL−33、IL−1R1、IL1RAP、IL−18Rα、IL−1RL2、またはIL1RL1mRNAの発現を低減することができる阻害核酸は、アンチセンス核酸分子、すなわちそのヌクレオチド配列がIL−1α、IL−1β、IL−18、IL−36α、IL−36β、IL−36γ、IL−38、IL−33、IL−1R1、IL1RAP、IL−18Rα、IL−1RL2、もしくはIL1RL1mRNAのすべてまたは一部を補完する核酸分子を含む。
いくつかの実施形態では、IL−1阻害剤は、抗体またはその抗原結合断片(例えばFabもしくはscFv)である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗体または抗原結合断片は、IL−1α、IL−1β、IL−18、IL−36α、IL−36β、IL−36γ、IL−38、およびIL−33の任意の1つに特異的に結合する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗体または抗原結合断片は、IL−1RL1およびIL1RAPの一方または両方に特異的に結合することができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗体または抗原結合断片は、IL−18Rαに特異的に結合することができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗体および抗原結合断片は、IL1RL1およびIL1RAPの一方または両方に特異的に結合することができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗体または抗原結合断片は、IL−1RL2およびIL−1RAPの一方または両方に結合することができる。
いくつかの実施形態では、IL−1阻害剤は、融合タンパク質または可溶受容体である。例えば融合体は、パートナーアミノ酸配列(例えば安定化ドメイン、例えばIgGFc領域、例えばヒトIgGFc領域)に融合したIL−1R1、IL1RAP、IL−18Rα、IL−1RL2、およびIL1RL1の任意の1つの細胞外ドメインを含むことができる。いくつかの実施形態では、IL−1阻害剤は、IL−1RL1およびIL1RAPの一方または両方の可溶バージョンである。いくつかの実施形態では、IL−1阻害剤は、IL−18Rαの可溶バージョンである。いくつかの実施形態では、IL−1阻害剤は、IL−1RL2およびIL1RAPの一方または両方の可溶バージョンである。
いくつかの実施形態では、IL−1阻害剤は、内因性リガンドまたはその活性断片、例えばIL−1RaもしくはIL−36Raであることが可能である。IL−1Raは、IL−1αおよびIL−1βがそれらの受容体(例えばIL−1RL1およびIL1RAPタンパク質の複合体)に結合する能力を低減する、内因性可溶タンパク質である。IL−36Raは、IL−36α、IL−36β、およびIL−36γがそれらの受容体(例えばIL−1RL2およびIL−1RAPタンパク質の複合体)に結合する能力を低減する、内因性可溶タンパク質である。
用語「IL−13阻害剤」は、IL−13の発現を低減し、かつ/またはIL−13のIL−13受容体への結合を低減する薬品を指す。いくつかの実施形態では、IL−13阻害剤は、IL−13がIL−13受容体(例えばIL−4RαおよびIL−13Rα1を含む複合体、またはIL−13Rα1およびIL−13Rα2を含む複合体)に結合する能力を低減する。
いくつかの実施形態では、IL−13阻害剤は、抗体またはその抗原結合断片(例えばFabもしくはscFv)である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗体または抗原結合断片は、IL−13、IL−13Rα1、IL−13Rα2、もしくはIL−4Rαの任意の1つ、またはそれらの組合せに特異的に結合する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗体または抗原結合断片は、IL−13に特異的に結合することができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗体または抗原結合断片は、IL−13受容体(例えばIL−4RαおよびIL−13Rα1を含む複合体、もしくはIL−13Rα1およびIL−13Rα2を含む複合体)に特異的に結合することができる。
いくつかの実施形態では、IL−13阻害剤は、融合タンパク質または可溶アンタゴニストである。いくつかの実施形態では、融合タンパク質は、IL−13の受容体の可溶断片(例えばIL−13Rα1およびIL−4Rαを含む複合体の可溶断片、IL−13Rα1およびIL−13Rα2を含む複合体の可溶断片、IL−13Rα1の可溶断片、IL−13Rα2の可溶断片、またはIL−4Rαの可溶断片)を備える。いくつかの実施形態では、融合タンパク質は、IL−13の受容体の細胞外ドメイン(例えばIL−13Rα1およびIL−4Rαの両方の細胞外ドメインを含む融合タンパク質、IL−13Rα1およびIL−13Rα2の両方の細胞外ドメインを含む融合タンパク質、IL−13Rα1の細胞外ドメインを含む融合タンパク質、IL−13Rα2の細胞外ドメインを含む融合タンパク質、またはIL−4Rαの細胞外ドメインを含む融合タンパク質)を備える。
用語「IL−10受容体アゴニスト」は、哺乳類細胞上に発現したIL−10に対する受容体に結合して活性化するあらゆる分子、またはあらゆるこのような分子をコード化する核酸である。IL−10に対する受容体は、例えば2つのIL−10受容体−1(IL−10R1)タンパク質、および2つのIL−10受容体2(IL−10R2)タンパク質の複合体を含むことができる。いくつかの例では、IL−10受容体アゴニストは、IL−10に対する受容体(例えばIL−10に対するヒト受容体)に特異的に結合して活性化する、抗体または抗原結合抗体断片である。いくつかの例では、IL−10受容体アゴニストは組換IL−10(例えばヒト組換IL−10)である。いくつかの例では、IL−10受容体アゴニストは、ペグ化組換IL−10(例えばペグ化組換ヒトIL−10)である。いくつかの例では、IL−10受容体アゴニストは融合タンパク質である。いくつかの例では、IL−10受容体アゴニストはIL−10ペプチド模倣体である。
いくつかの例では、IL−10受容体アゴニストは組換IL−10タンパク質である。いくつかの例では、組換IL−10タンパク質は、ヒトIL−10タンパク質と同一であるアミノ酸配列を有する。組換ヒトIL−10タンパク質の非制限の供給源は、Peprotech(Rocky Hill、ニュージーランド)、Novus Biologicals(Littleton、米国コロラド州)、Stemcell(商標)Technologies(Cambridge、米国マサチューセッツ州)、Millipore Sigma(Billerica、米国マサチューセッツ州)、およびR&D Systems(Minneapolis、米国ミネソタ州)から入手可能である。いくつかの例では、組換ヒトIL−10タンパク質はTenovil(商標)(Schering Corporation)であることが可能である。
いくつかの実施形態では、IL−10受容体アゴニストは融合タンパク質である。いくつかの実施形態では、融合タンパク質はIL−10タンパク質(またはその機能的断片)および融合パートナー(例えばFc領域(例えばヒトIgGFc)またはヒト血清アルブミン)を備える。いくつかの実施形態では、融合パートナーは、炎症を起こした組織へのIL−10受容体アゴニストを標的とする、抗体または抗原結合抗体断片(例えばscFv)であることが可能である。いくつかの実施形態では、融合パートナーである抗体または抗原結合断片は、例えばCD69により炎症を起こした胃腸細胞に特異的に、または優先的に結合することができる。いくつかの実施形態では、融合タンパク質であるIL−10受容体アゴニスは、例えばDekavil(Philogen)などF8−IL−10であることが可能である。
いくつかの実施形態では、IL−10受容体アゴニスはIL−10ペプチド模倣薬である。IL−10ペプチド模倣薬の非制限例は、IT9302またはその変異(Osmanら、Surgery124(3):584−92,1998;Lopezら、Immunobiology216(10):1117−1126,2011)である。IL−10ペプチド模倣薬の追加例は、DeWitt、Nature Biotech.17:214,1999、およびReinekeら、Nature Biotech.17:271−275,1999に説明されている。
いくつかの実施形態では、IL−10受容体アゴニストは、IL−10受容体(例えばヒトIL−10受容体)に結合して活性化する抗体または抗原結合抗体断片である。いくつかの実施形態では、IL−10R−1タンパク質(例えばヒトIL−10R−1タンパク質)上のエピトープに特異的に結合する抗体または抗原結合抗体断片。いくつかの実施形態では、IL−10R−2タンパク質(例えばヒトIL−10R−2タンパク質)上のエピトープに特異的に結合する抗体または抗原結合抗体断片。いくつかの実施形態では、IL−10R−1およびIL−10R−2タンパク質(例えばヒトIL−10R−1およびヒトIL−10R−2タンパク質)上のエピトープに特異的に結合する抗体または抗原結合抗体断片。
いくつかの実施形態では、組換細胞(例えば組換哺乳類細胞)は組換IL−10(例えば本明細書で説明するあらゆる組換IL−10タンパク質)を分泌する。いくつかの実施形態では、細胞(例えば哺乳類細胞)はIL−10(例えばヒトIL−10)を分泌する。いくつかの実施形態では、哺乳類細胞は、組換IL−10(例えば本明細書で説明するあらゆる組換IL−10タンパク質)をコード化する核酸を被験者から獲得した細胞の中に導入後に、被験者から獲得した哺乳類細胞であることが可能である。
いくつかの例では、IL−10受容体アゴニストは、IL−10受容体アゴニスト(例えば本明細書で説明するあらゆる組換IL−10タンパク質)をコード化する配列を含む、核酸(例えばベクター)であることが可能である。いくつかの実施形態では、核酸はIL−10(例えばヒトIL−10)をコード化する配列を含む。いくつかの実施形態では、核酸は組換IL−10(例えば組換ヒトIL−10)をコード化する配列を含む。
いくつかの実施形態では、組換細胞は組換グラム陽性細菌細胞(例えば遺伝子改変されたラクトコッカスラクチス(LL−Thy12)(例えばSteidlerら、Science289:1352−1355,2000;Braatら、Clin.Gastroenterol.Heptal.4:754−759,2006を参照されたい)である。いくつかの実施形態では、組換細胞は、IL−10受容体アゴニスト(例えば組換IL−10タンパク質)(Chamekhら、J.Immunol.180(6):4292−4298,2008)を分泌する組換グラム陰性細菌細胞(例えば志賀赤痢菌細胞)である。
以前は共重合体−1として公知であったグラチラマー酢酸塩は、4つの天然由来のアミノ酸:すなわち、それぞれ平均モル分率が0.141、0.427、0.095、および0.338であるL−グルタミン酸、L−アラニン、L−チロシン、およびL−リシンを含有する、合成ポリペプチドの酢酸塩から成る。グラチラマー酢酸塩の平均分子量は4,700〜11,000ダルトンである。
用語「CD40/CD40L阻害剤」は、CD40もしくはCD40L(CD154)の発現、および/またはCD40がCD40L(CD154)に結合する能力を低減する薬品を指す。CD40は、そのリガンド、CD40L(CD154)に結合する共刺激受容体である。
アンチセンス核酸分子は、CD40またはCD40Lタンパク質をコード化するヌクレオチド配列のコード鎖の非コード領域のすべてまたは一部を補完することができる。非コード領域(5’および3’非翻訳領域)は、遺伝子内のコード領域の側面に位置し、アミノ酸に翻訳されない5’および3’配列である。
いくつかの実施形態では、CD40/CD40L阻害剤は、抗体またはその抗原結合断片(例えばFabもしくはscFv)である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗体または抗原結合断片は、CD40もしくはCD40L、またはCD40およびCD40Lの両方に特異的に結合する。
いくつかの実施形態では、CD40/CD40L阻害剤は、融合タンパク質、短縮タンパク質(例えば可溶受容体)またはペプチドである。いくつかの実施形態では、CD40/CD40L阻害剤は、例えば国際公開第01/096397号に開示されているように短縮タンパク質である。いくつかの実施形態では、CD40/CD40L阻害剤は、環状ペプチド(例えば米国特許第8,802,634号;Biancoら、Org.Biomol.Chem.4:1461−1463,2006;Deambrosisら、J.Mol.Med.87(2):181−197,2009;Vaitaitisら、Diabetologia57(11):2366−2373,2014)などのペプチドである。いくつかの実施形態では、CD40/CD40L阻害剤は、CD40リガンド結合剤、例えば腫瘍壊死因子受容体関連因子(TRAF):すなわちTRAF2、TRAF3、TRAF6、TRAF5、およびTRAF、またはE3ユビキチンタンパク質リガーゼRNF128である。
いくつかの実施形態では、CD40/CD40L阻害剤は、小分子(例えば米国特許第7,173,046号、米国特許出願第2011/0065675号を参照されたい)である。いくつかの実施形態では、小分子は、Bio8898(Silvianら、ACS Chem.Biol.6(6):636−647,2011);スラミン(Margolles−Clarkら、Biochem.Pharmacol.77(7):1236−1245,2009);小分子有機染料(Margolles−Clarkら、J.Mol.Med.87(11):1133−1143,2009;Buchwaldら、J.Mol.Recognit.23(1):65−73,2010)、ナフタレンスルホン酸誘導体(Margolles−Clarkら、Chem.Biol.Drug Des.76(4):305−313,2010)、またはそれらの変異である。
用語「CD3阻害剤」は、1つ以上のCD3γ、CD3δ、CD3ε、およびCD3ζが1つ以上のTCR−α、TCR−β、TCR−δ、およびTCR−γと関連する能力を低減する薬品を指す。いくつかの実施形態では、CD3阻害剤は、1つ以上のCD3γ、CD3δ、CD3ε、およびCD3ζが1つ以上のTCR−α、TCR−β、TCR−δ、およびTCR−γと相互作用する能力を遮断することにより、1つ以上のCD3γ、CD3δ、CD3ε、およびCD3ζと、1つ以上のTCR−α、TCR−β、TCR−δ、およびTCR−γとの間の関連を低減することができる。
いくつかの実施形態では、CD3阻害剤は、抗体またはその抗原結合断片(例えばFabもしくはscFv)である。いくつかの実施形態では、CD3阻害剤は、CD3γに特異的に結合する抗体または抗原結合断片である。いくつかの実施形態では、CD3阻害剤は、CD3δに特異的に結合する抗体または抗原結合断片である。いくつかの実施形態では、CD3阻害剤は、CD3εに特異的に結合する抗体または抗原結合断片である。いくつかの実施形態では、CD3阻害剤は、CD3ζに特異的に結合する抗体または抗原結合断片である。いくつかの実施形態では、CD3阻害剤は、CD3γ、CD3δ、CD3ε、およびCD3ζの2つ以上(例えば2つ、3つまたは4つ)に特異的に結合することができる抗体または抗原結合断片である。
いくつかの実施形態では、CD3阻害剤は、融合タンパク質、短縮タンパク質(例えば可溶受容体)またはペプチドである。いくつかの実施形態では、CD3阻害剤は、融合タンパク質(例えばLeeら、Oncol.Rep.15(5):1211−1216,2006を参照されたい)であることが可能である。
いくつかの実施形態では、CD3阻害剤は、二重特異性小分子抗体複合体(例えばKimら、PNAS110(44):17796−17801,2013;Violaら、Eur.J.Immunol.27(11):3080−3083,1997を参照されたい)を備え、または二重特異性小分子抗体複合体から成る。
用語「CD14阻害剤」は、CD14がリポ多糖(LPS)に結合する能力を低減する薬品を指す。CD14は、リポ多糖結合タンパク質(LBP)の存在下でLPSに結合するトル様受容体4(TLR4)との共同受容体として作用する。
いくつかの実施形態では、CD14阻害剤は、抗体またはその抗原結合断片(例えばFabもしくはscFv)である。いくつかの実施形態では、CD14阻害剤は、CD14に特異的に結合する抗体または抗原結合断片である。
いくつかの実施形態では、CD14阻害剤は小分子である。小分子であるCD14阻害剤の非制限例は、例えばメチル6−デオキシ−6−N−ジメチル−N−シクロペンチルアンモニウム−2,3−ジ−O−テトラデシル−α−D−グルコピラノシドヨウ化物(IAXO−101);メチル6−デオキシ−6−アミノ−2,3−ジ−O−テトラデシル−α−D−グルコピラノシド(IAXO−102);N−(3,4−ビス−テトラデシロキシ−ベンジル)−N−シクロペンチル−N,N−ジメチルアンモニウムヨウ化物(IAXO−103);およびIMO−9200に説明されている。
用語「CD20阻害剤」は、哺乳類細胞の表面上に発現したCD20に特異的に結合する薬品を指す。
いくつかの実施形態では、CD20阻害剤は、抗体またはその抗原結合断片(例えばFabもしくはscFv)である。
いくつかの実施形態では、CD20阻害剤は免疫毒素(例えばMT−3724(Hamlin、Blood128:4200,2016)である。
用語「CD25阻害剤」は、インターロイキン−2に結合するCD25(インターロイキン−2受容体α鎖とも呼ばれる)の能力を低減する薬品を指す。CD25は、インターロイキン−2受容体β鎖およびインターロイキン−2共通γ鎖との複合体を形成する。
いくつかの実施形態では、CD25阻害剤は、抗体またはその抗原結合断片(例えばFabもしくはscFv)である。いくつかの実施形態では、CD25阻害剤は、CD25に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片である。いくつかの実施形態では、CD25阻害剤は、IL−2に特異的に結合する抗体である。
いくつかの実施形態では、CD25阻害剤は融合タンパク質である。例えばZhangら、PNAS100(4):1891−1895,2003を参照されたい。
用語「CD28阻害剤」は、CD28がCD80およびCD86の一方または両方に結合する能力を低減する薬品を指す。CD28は、そのリガンド、CD80(B7.1とも呼ばれる)およびCD86(B7.2とも呼ばれる)に結合する受容体である。
いくつかの実施形態では、CD28阻害剤は、抗体またはその抗原結合断片(例えばFabもしくはscFv)である。
いくつかの実施形態では、CD28阻害剤は、融合タンパク質(例えば米国特許第5,521,288号;および米国特許出願第2002/0018783号を参照されたい)である。いくつかの実施形態では、CD28阻害剤は、アバタセプト(Orencia(登録商標))(Herrero−Beaumontら、Rheumatol.Clin.8:78−83,2012;ならびにKorhonenおよびMoilanen、Basic Clin.Pharmacol.Toxicol.104(4):276−274,2009)である。
用語「CD49阻害剤」は、CD49がそのリガンド(例えばMMP1)の一つに結合する能力を低減する薬品を指す。いくつかの実施形態では、CD49阻害剤は、抗体またはその抗原結合断片である。例示的なCD49阻害剤は、本明細書に記載されている。CD49阻害剤の追加例は、当技術分野で公知である。
いくつかの実施形態では、CD49阻害剤は、抗体またはその抗原結合断片(例えばFabもしくはscFv)である。
用語「CD89阻害剤」は、CD89がIgAに結合する能力を低減する薬品を指す。CD89は、IgAの重鎖定常領域に結合する膜貫通糖タンパク質である。いくつかの実施形態では、CD89阻害剤は、CD89がIgAと相互作用する能力を遮断することにより、CD89とIgAとの間の結合を低減することができる。いくつかの実施形態では、CD89阻害剤は、抗体またはその抗原結合断片である。例示的なCD89阻害剤は本明細書に記載されている。CD89阻害剤の追加例は、当技術分野で公知である。
いくつかの実施形態では、CD89阻害剤は、抗体またはその抗原結合断片(例えばFabもしくはscFv)である。
用語「ケモカイン/ケモカイン受容体阻害剤」は、ケモカインがその受容体に結合する能力を低減する薬品を指す。但し、ケモカインはCXCL10(IL−10)、CCL11、もしくはELRケモカインの1つであり、またはケモカイン受容体はCCR2もしくはCCR9である。
本明細書で使用する場合、「CXCL10」、「インターフェロンガンマ誘導タンパク質10」および「IP−10」は交換可能に使用することができる。CXCL10はCXCR3受容体(例えばCXR3−AまたはCXCR3−B)に結合する。
いくつかの実施形態では、CXCL10阻害剤は、抗体またはその抗原結合断片(例えばFabもしくはscFv)である。いくつかの実施形態では、本明細書で説明する抗体または抗原結合断片は、CXCL10またはCXCR3受容体(例えばCXCR3−Aおよび/もしくはCXCR3−B)、あるいはCXCL10およびCXCR3受容体(例えばCXCR3−Aおよび/もしくはCXCR3−B)の両方に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、CXCL10阻害剤は、CXCR3−AおよびCXCR3−Bの両方に結合することができる。
用語「CCL11阻害剤」は、CCL11がCCR2、CCR3、およびCCR5の1つ以上に結合する能力を低減する薬品を指す。
いくつかの実施形態では、CCL11阻害剤は、抗体またはその抗原結合断片(例えばFabもしくはscFv)である。いくつかの実施形態では、本明細書で説明する抗体または抗原結合断片は、CCL11、CCR2、CCR3、もしくはCCR5に特異的に結合し、またはCCL11、CCR2、CCR3、およびCCR5の2つ以上に特異的に結合することができる。いくつかの実施形態では、CCL11阻害剤は、CCR2、CCR3、およびCCR5の2つ以上に結合することができる。
いくつかの場合では、CXCL10阻害剤は小分子である。例えばCXCL10阻害剤はガノデルマイシン(例えばJungら、J.Antiobiotics64:683−686,2011を参照されたい)であることが可能である。追加の例示的な小分子CXCL10阻害剤は、米国特許出願公開第2005/0075333号;米国特許出願公開第2004/0242498号;米国特許出願公開第2003/0069234号;米国特許出願公開第2003/0055054号;米国特許出願公開第2002/0169159号;国際公開第97/24325号;国際公開第98/38167号;国際公開第97/44329号;国際公開第98/04554号;国際公開第98/27815号;国際公開第98/25604号;国際公開第98/25605号;国際公開第98/25617号;国際公開第98/31364号;Hesselgesserら、J.Biol.Chem.273(25):15687−15692(1998);およびHowardら、J.Med.Chem.41(13):2184−2193(1998)に説明されている。
本明細書で使用する場合、「CCR2」、「CCケモカイン受容体2」、または「MCP−1」は交換可能に使用することができる。CCL2、CCL8、およびCCL16は、それぞれがCCR2に個別に結合する。
いくつかの実施形態では、CCR2阻害剤は、抗体またはその抗原結合断片(例えばFabもしくはscFv)である。いくつかの実施形態では、本明細書で説明する抗体または抗原結合断片は、CCL2に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で説明する抗体または抗原結合断片は、CCL2に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で説明する抗体または抗原結合断片は、CCL8に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で説明する抗体または抗原結合断片は、CCL16に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で説明する抗体または抗原結合断片は、CCL2ならびにCCL2、CCR3、およびCCR16の1つ以上(例えば1つ、2つ、もしくは3つ)に特異的に結合する。
いくつかの例では、CCR2阻害剤は小分子である。例えばCCR2阻害剤は、エルブリキシン、PR−04634817、BMS−741672、またはCCX872であることが可能である。例えば米国特許第9,434,766号;米国特許出願公開第20070021466号;Deerbergら、Org.Process Rev.Dev.20(11):1949−1966,2016;およびMorgantiら、J.Neurosci.35(2):748−760,2015を参照されたい。
本明細書で使用する場合、「CCR9」または「CCケモカイン受容体9」は交換可能に使用することができる。CCR9はCCL25に特異的に結合する。
いくつかの実施形態では、CCR9阻害剤は、抗体またはその抗原結合断片(例えばFabもしくはscFv)である。いくつかの実施形態では、本明細書で説明する抗体または抗原結合断片は、CCL9に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で説明する抗体または抗原結合断片は、CCL25に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で説明する抗体または抗原結合断片は、CCR9およびCCL25の両方に特異的に結合する。
いくつかの場合では、CCR9阻害剤は小分子である。例えばCCR9阻害剤は、Traficet−EN(登録商標)(バーサーノン、CCX282、およびGSK1605786とも呼ばれる)またはTul652CCX507であることが可能である。例えばEksteenら、IDrugs13(7):472−481,2010、およびWaltersら、Gastroenterology144(5):S−815,2013を参照されたい。
ELRケモカインは、グルタミン酸−ロイシン−アルギニン(ELR)モチーフをもつCXCケモカインである。例えば、Strieterら、J.Biol.Chem.270:27348−27357,1995を参照。
いくつかの実施形態では、ELRケモカイン阻害剤は、抗体またはその抗原結合性断片(例えば、FabまたはscFv)である。いくつかの実施形態では、本明細書で説明する抗体または抗原結合性断片は、CXCR1および/またはCXCR2に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で説明する抗体または抗原結合性断片は、CXCL1、CXCL2、CXCL3、CXCL4、CXCL5、CXCL6、CXCL7およびCXCL8(IL−8)の1つ以上(例えば、2、3、4、5、6、7、または8)に特異的に結合する。
いくつかの場合、ELRケモカイン阻害剤は、例えば、小分子である。例えば、ELRケモカイン阻害剤は、LY−3041658またはレペルタキシン(レパリキシン;DF 1681Y)であり得る。小分子であるELRケモカイン阻害剤の追加の非限定的例は、例えば、米国特許出願公開第2007/0248594号、第2006/0014794号、第2004/0063709号、第2004/0034229号、第2003/0204085号、第2003/0097004号、第2004/0186142号、第2004/0235908号、第2006/0025453号、第2017/0224679号、第2017/0190681号、第2017/0144996号、および第2017/0128474号に記載されており、その各々は参照により組み込まれる(例えば、ELRケモカイン阻害剤を記述している部分)。
分析物、例えば、細菌、バイオマーカー、および/または本明細書で開示する薬物の任意の組合せが本明細書で説明する方法のいずれかを使用して検出できる。例えば、本明細書で開示する方法および装置は、胃腸障害を示すバイオマーカーおよび胃腸障害を治療するために使用される薬物などの分析物の組合せを検出するために使用できる。本方法および装置は、上で開示した薬物および別の薬物、例えば、第1の薬物と組み合わせて使用される別の薬物を検出するために使用できる。かかる薬物の例には、2−アミノ−6−アリール−5−置換ピリミジン(米国特許第4,665,077号を参照);非ステロイド性抗炎症薬(NSAID);ガンシクロビル;タクロリムス;コルチゾールもしくはアルドステロンなどのルココルチコイド(lucocorticoid);シクロオキシゲナーゼ阻害剤などの抗炎症薬;5−リポキシゲナーゼ 阻害剤;またはロイコトリエン受容体遮断薬;アザチオプリンもしくはミコフェノール酸モフェチル(MMF)などのプリン拮抗薬;シクロホスファミドなどのアルキル化剤;ブロモクリプチン;ダナゾール;ダプソン;グルタルアルデヒド(MHC抗原をマスクする、米国特許第4,120,649号に記載されているものなど);MHC抗原およびMHC断片に対する抗イディオタイプ抗体;シクロスポリン;6−メルカプトプリン;副腎皮質ステロイドもしくは糖質コルチコイドもしくはグルココルチコイド類似体、例えば、プレドニゾン、SOLU−MEDROL(登録商標)を含むメチルプレドニゾロン、メチルプレドニゾロンコハク酸エステルナトリウム、およびデキサメタゾン;メトトレキサート(経口または皮下)などのジヒドロ葉酸レダクターゼ阻害剤;クロロキンおよびヒドロキシクロロキンなどの抗マラリア薬;スルファサラジン;レフルノミド;サイトカインまたはサイトカイン受容体抗体もしくは拮抗薬で、抗インターフェロンα、β、もしくはγ抗体、抗腫瘍壊死因子(TNF)α抗体(インフリキシマブ(REMICADE(登録商標))またはアダリムマブ)、抗TNF−αイムノアドヘシン(エタネルセプト)、抗TNF−β抗体、抗インターロイキン−2(IL−2)抗体および抗IL−2受容体抗体、ならびに抗インターロイキン−6(IL−6)受容体抗体および拮抗薬を含む;抗CD 1 laおよび抗CD 18抗体を含む抗LFA−1抗体;抗L3T4抗体;異種抗リンパ球グロブリン;汎−T抗体、抗CD3もしくは抗CD4/CD4a抗体;LFA−3結合ドメインを含有する可溶性ペプチド(1990年7月26日に公開されたWO90/08187);ストレプトキナーゼ;トランスフォーミング増殖因子β(TGFβ);ストレプトドマーゼ(streptodomase);宿主からのRNAもしくはDNA;FK506;RS−61443;クロラムブシル;デオキシスパガリン;ラパマイシン;T細胞受容体(Cohenら、米国特許第5,114,721号);T細胞受容体断片(Offnerら、Science,251:430−432(1991);WO90/11294;Ianeway,Nature,341:482(1989);およびWO91/01133);BAFFもしくはBR3抗体またはイムノアドヘシンおよびzTNF4拮抗薬などのBAFF拮抗薬(検討用、MackayおよびMackay、Trends Immunol,23:113−5(2002)を参照および以下の定義も参照);CD40−CD40リガンドに対する遮断抗体を含む、抗CD40受容体もしくは抗CD40リガンド(CD154)などの、T細胞ヘルパーシグナルと干渉する生物学的薬剤(例えば、Durieら、Science,261:1328−30(1993);Mohanら、J.Immunol,154:1470−80(1995))およびCTLA4−Ig(Finckら、Science,265:1225−7(1994));ならびにT10B9などのT細胞受容体抗体(EP340,109)を含む。本明細書で説明する方法のいずれかを使用して検出され得る薬物の非限定的例には、ブデノシド;上皮増殖因子;アミノサリチル酸;メトロニダゾール;メサラミン;オルサラジン;バルサラジド;抗酸化剤;トロンボキサン阻害剤;IL−1受容体拮抗薬;抗IL−1モノクローナル抗体;増殖因子;エラスターゼ阻害剤;ピリジニルイミダゾール化合物;TNF拮抗薬;IL−4、IL−10、IL−13および/またはTGFβサイトカインもしくはそのアゴニスト(例えば、アゴニスト抗体);IL−11;プレドニゾロン、デキサメタゾンもしくはブデソニドのグルクロニド−もしくはデキストラン−抱合プロドラッグ;ICAM−Iアンチセンスホスホロチオエートオリゴデオキシヌクレオチド(ISIS 2302;Isis Pharmaceuticals,Inc.);可溶性補体受容体1(TPlO;T Cell Sciences,Inc.);緩効性メサラジン;血小板活性化因子(PAF)の拮抗薬;シプロフロキサシン;およびリグノカインも含む。現在クレームする方法を使用して検出できる薬物の例には、スルファサラジン、関連サリチル酸含有薬、および副腎皮質ステロイドを含む。いくつかの実施形態では、本明細書で説明する方法は、鉄、止痢薬、アザチオプリン、6−メルカプトプリン、および/またはメトトレキサートを検出するために使用できる。
以下で説明する、ある検出方法は、試料中の分析物を検出するために少なくとも1つの分析物結合剤を利用できる。「分析物結合剤」は、特定の分析物に結合する分子である。一部の分析物結合剤は、以下で説明する方法を使用して検出される別の分子に結合する分析物の能力に従った分析物(例えば、前述の分析物)を含む。例えば、いくつかの実施形態では、分析物結合剤は、抗体が特異的に結合する抗原を検出および/または定量化するための試薬として使用される場合、抗体を含む。しかし、いくつかの実施形態では、抗体は分析物(例えば、TNFα抗体などの、薬物である抗体)であり、分析物結合剤は、抗体が特異的に結合する抗原を含有し、それにより抗体を検出および/または定量化するための試薬としてのその使用を可能にする。いくつかの実施形態では、分析物結合剤は、微生物(例えば、病原菌)の特定の属、種、または株に特異的な分析物に結合する。いくつかの実施形態では、分析物結合剤は、分析物に特異的に結合し、それにより分析物の特定の空間的および極性構造との相補として定義される表面上または空洞内の領域を有する。いくつかの実施形態では、分析物結合剤および対応する分析物は、結合対を形成し、例えば、免疫学的対(抗原−抗体など)、ビオチン−アビジン対、ホルモン−ホルモン受容体対、核酸二重鎖、免疫グロブリンG−タンパク質A対、DNA−DNA、DNA−RNA、および同様のものなどのポリヌクレオチド対などであるが、それらに限定されない。いくつかの実施形態では、分析物結合剤は、抗体(例えば、モノクローナル抗体)、アフィマー(affimer)、アプタマー、抗原、受容体、小分子、および核酸(例えば、DNA分子またはRNA分子)を含む。いくつかの実施形態では、結合対(例えば、分析物結合剤および/または分析物)のいずれの構成要素も本明細書で説明するように検出可能に標識できる。
摂取可能装置およびそれらの使用は、例えば、次の米国特許出願に記載されており、その各々が参照により本明細書に組み込まれる:2014年8月15日に出願された「Ingestible Medical Device」というタイトルのUSSN第14/460,893号;2017年3月24日に出願された「Electromechanical Pill Device with Localization Capabilities」というタイトルのUSSN第15/514,413号;2017年8月18に出願された「Systems and Methods for Obtaining Samples using Ingestible Devices」というタイトルのUSSN第15/680,400号;2017年8月18日に出願された「Sampling Systems and Related Materials and Methods」というタイトルのUSSN第15/680,430号;2017年9月8日に出願された「Electromechanical Ingestible Delivery of a Dispensable Substance」というタイトルのUSSN第15/699,848号;2017年3月31日に出願された「Localization Systems and Methods for an Optoelectromechanical Pill Device」というタイトルのUSSN第62/480,187号;および2017年8月3日に出願された「Localization Systems and Methods for an Ingestible Device」というタイトルのUSSN第62/540,873号。
生細胞染色
本明細書で説明するあるシステムは、自律的な、摂取可能装置、または他の類似したサイズの装置内の総菌数(TBC:total bacterial count)に正確かつ確実に蛍光が相関することが分かる方法、組成物および検出システムを採用する。いくつかの実施形態では、本明細書で説明する方法および装置は、被験者がGI障害(例えば、SIBO)にかかるリスクを有しているか、またはその恐れがあるかどうかを判断するために、被験者の胃腸管からの試料中でTBCを検出するために使用できる。本組成物は、非細菌細胞を含む試料中の生存細菌細胞を選択的に染色するのを可能にする染料、緩衝液および界面活性剤の新規の混合物、ならびに検証している生存細菌細胞の検出または定量化を別の方法で行う他の成分を含む。いくつかの実施形態では、本システムは、細菌をほぼリアルタイムで定量化して、その結果を装置の外部と遠隔的に共有するのを可能にする。その上、本節で説明する方法を使用して検出できる、様々なタイプの細胞(例えば、細菌細胞)が開示される。
いくつかの実施形態では、本開示は、被験者の胃腸(GI)管または生殖器系内で生体内の細胞および/または分析物を取得、培養、および/または検出する方法を提供する。関連装置も開示される。説明する方法および装置は、被験者からの流体試料の取得および/または分析に関していくつかの利点を提供する。いくつかの実施形態では、流体試料を希釈すると、分析物検出のダイナミックレンジが拡大し、かつ/または試料内のバックグラウンド信号もしくは干渉が減少する。例えば、干渉は、試料中での非標的分析物の存在または染料もしくは標識の非特異的結合によって引き起こされ得る。いくつかの実施形態では、試料を培養すると、細胞(例えば、特定のタイプの細胞)および/またはその細胞によって生成される分析物(例えば、対象の特定の分析物)の濃度が上昇し、それによりそれらの検出および/または特性化を容易にする。本明細書で説明するように検出および/または特性化され得る、前述の、様々なタイプの分析物が開示される。
いくつかの実施形態では、本出願は、試料中の分析物を検出するための摂取可能装置を提供し、摂取可能装置は:(1)複数のドナー粒子であって、複数のドナー粒子の各々は光増感剤を含み、分析物に結合する第1の分析物結合剤(例えば、抗原結合剤)と共役しており、光増感剤は、その励起状態において、一重項酸素を生成可能である;および(2)複数の受容体粒子であって、複数の受容体粒子の各々は、化学発光性化合物を含み、分析物に結合する第2の分析物結合剤(例えば、抗原結合剤)と共役しており、前記化学発光性化合物は一重項酸素と反応してルミネセンスを放出することが可能である、を含む組成物を保持するように構成される試料採取チャンバを含む。いくつかの実施形態では、第1および第2の分析物結合剤は抗原結合剤(例えば、抗体)である。いくつかの実施形態では、第1および第2の抗原結合剤は、分析物の同じエピトープ(例えば、タンパク質)に結合する。いくつかの実施形態では、第1および第2の抗原結合剤は、空間的に重なり合う分析物の別個のエピトープ(例えば、タンパク質)に結合する。いくつかの実施形態では、第1および第2の抗原結合剤は、空間的に重なり合わない分析物の別個のエピトープ(例えば、タンパク質)に結合する。いくつかの実施形態では、第1および/または第2の分析物結合剤(複数可)は、抗体である。いくつかの実施形態では、第1および/または第2の分析物結合剤(複数可)は、アフィマーである。いくつかの実施形態では、第1および/または第2の分析物結合剤(複数可)は、抗原結合剤はアプタマーである。
いくつかの実施形態では、本開示は、例えば、摂取可能装置技術と共に使用できる、回折光学検出技術を提供する。いくつかの実施形態では、摂取可能装置は、回折光学技術(例えば、回折光学検出システム)を含む。ある実施形態では、本開示は、被験者の体外で使用される回折光学技術(例えば、回折光学検出システム)を提供する。一例として、摂取可能装置は、被験者の体内(例えば、GI管内)で1つ以上に試料を取得するために使用でき、回折光学技術は、試料(複数可)を分析するために使用できる。かかる分析は生体内(例えば、摂取可能装置が回折光学系を含む場合)および/または生体外(例えば、回折光学系が摂取可能装置の外部にある場合)で実行できる。
mλ=P(sinθm−sinθi)
によって与えられるとおり、各回折次数に対する回折角を決定し、式中、λは入射光の波長、θiは入射光の角度、θmはm番目の回折次数の回折角である。θiおよびθmの両方は、格子面に対する法線から測定される。
生細胞染料検出例
使用する細菌性生物は以下の表にリストするものを含む。
SIBOが、過敏性腸症候群(IBS)をもつ4〜78%の患者で報告された。上腸吸引液(upper gut aspirate)の定量培養は、SIBOの診断の代表的な標準と考えられているが、侵襲的であった。グルコースおよびラクツロース水素呼気試験(GHBT、LHBT)は侵襲的ではなかったが、SIBOの診断においてそれらの性能に関して矛盾したデータがあった。実際に、SIBOを診断するためのグルコースおよびラクツロース水素呼気試験(GHBT、LHBT)に関する早期(呼気中水素は90分以内に基本(basal)を20ppm上回って増加する)および二重ピークの有用性の最近の研究では、GHBT試験の感度ならびにLHBTおよび呼気中メタンの診断性能は全て非常に不十分であったことを示した。Ghoshal,U.C.ら、Breath tests in the diagnosis of small intestinal bacterial overgrowth in patients with irritable bowel syndrome in comparison with quantitative upper gut aspirate culture.European Journal of Gastroenterology&Hepatology 2014,26:753−760を参照。
2.1 培養/接種準備
低温ストック(−70℃)を使用して、細菌性生物の第1の継代培養をTSA(または他の適切な培地)上に画線した。そのプレートを次いで、35±2℃で16〜24時間インキュベートして、パラフィルム(または同様の材料)で包んで4℃で保存した。生成されたプレートは最大で120時間まで使用してもよい。第1の継代培養から、第2の継代培養をTSA(または他の適切な培地)上に画線した。生成されたプレートを次いで、35±2℃で16〜24時間インキュベートした。第2の継代培養は、それを最初にインキュベーションから取り除いた時から始まって24時間以内に使用すべきである。第2の継代培養を使用して、単離したコロニーを寒天板から無菌的に取り除いて、100mLのTSB(または他の適切な液体培地)に接種した。次いでその培養を加湿したインキュベータ内のオービタルシェーカー上に置き、35±2℃で16〜24時間、200rmpでインキュベートした。希釈した生物の3つの試料(各200μL)を、連続希釈してTSA上にスポット播種することにより、接種チェックのために使用した。初期接種密度が約1.0×108CFU/mLになるように培養条件およびインキュベーション時間を調整した。適切な連続希釈を無菌的に実行する(すなわち、107CFU/mLの希釈を与えるために1mLの108CFU/mLを9mLの無菌PBSに入れる)ことによって希釈範囲を準備した。連続希釈およびスポット播種カウントによって最終濃度を確認した。例えば、Gaudy,A.F.、Abu−Niaaj,F.、Gaudy,E.T.、Statistical study of the spot plate technique for viable cell counts.Applied Microbiology,Vol 11,1962 pp.305−309を参照。
Sterilin96ウェルラウンドボトムマイクロタイタープレート(P/N H511A)を使用して、プレートを3重に準備し、プレートには100μLの希釈したダイナミックレンジの細菌を入れた。例示的なプレートセットアップを図75Cに提示する。
生体染色は、実験当日に作りたてを準備した。生体染色希釈は光から保護した。生体染色処置は、15mLの無菌円すい管を使用して以下のように無菌的に準備した。
製造指示書に従って作業染料を準備した。レサズリン塩を使用して、10mMの原液をPBS中で、pH6.0で、50mMのMgCl2、0.003%デオキシコール酸を用いて準備した。原液をボルテックスで混合して、均質な懸濁液を生成した。原液は使用するまで暗所で保存した。
分光光度計を設定し、製造業者のSOPに従って較正した。培養の発光強度を励起させて読み取るためのデータプログラムをセットアップした。適切な量の作業染料(REZに対して20μL)を無菌的に添加し、生成した混合物を各ウェル内でピペット混合によって完全に混合した。プレートは光から保護した。
正確なインキュベーション時間をログブック内および装置上に記録した。プレートを37℃、200rpmでインキュベートして、光から保護した。プレートを530nm励起で読み取って記録して、600nm発光を検出した。プレートは、各読取りの間は、覆って、200rpmでの37℃インキュベータに戻した。この手順を、試験サイクルに対して30分ごとに実行した。試験サイクルは6時間に及んだ。様々な濃度の細菌におけるレサズリンの動態解析結果を図75Aおよび図75Bに示す。
3.1 模擬空腸試料の準備
・HeLaをRPMI中で104細胞/100μLまで増殖した
・細菌(大腸菌ATCC 25922)を「陽性試験試料」に添加して、HeLa+RPMI流体中の105CFU/mLの最終濃度とした。
・レサズリンを含む20μLの様々な染料配合を「陽性試験試料」またはHeLaだけを含むウェル3組に添加した。
・20μLの様々な染料配合をスポンジ試料に添加して含浸させた。スポンジを「陽性試験試料」またはHeLaだけを含むウェル3組に、無菌鉗子で置いて、無菌ピペットの先端で浸すことにより、曝した。図76Aを参照。
・プレートを37℃でプレートリーダー内に置き、550nm励起で読み取り、590nm発光を検出した。
・30分ごとに読み取る。
・読取りの間は、プレートを5%のCO2中に37℃で保つ。
・動態読出し:蛍光における経時的な増加は陽性信号を表す
・勾配が120分〜240分示された
・勾配における差は、陽性/陰性コール(call)の基礎であった
・試験を3重に実行した
・各試験を陽性(105CFU/mL細菌)および対照(104HeLa細胞だけ)と比較した
・主対照
・陰性:PBSだけ、HeLa無しまたは細菌+ベースライン染料(10mMのレサズリン、50mMのMgCl2、0.005%のデオキシコール酸)
・陽性:PBSだけ、+105細菌+ベースライン染料
スポンジの存在または非存在下での様々な染料配合での動態蛍光測定を図76B〜Gに示す。スポンジの存在または非存在下での動態測定の平均勾配を図76Hおよび図76Iに要約している。
4.1 培養/接種準備
低温ストック(−70℃)を使用して、細菌性生物の第1の継代培養をTSA(または他の適切な培地)上に画線した。そのプレートを次いで、35±2℃で16〜24時間インキュベートして、パラフィルム(または同様の材料)で包んで4℃で保存した。生成されたプレートは最大で120時間まで使用してもよい。第1の継代培養から、第2の継代培養をTSA(または他の適切な培地)上に画線した。生成されたプレートを次いで、35±2℃で16〜24時間インキュベートした。第2の継代培養は、それを最初にインキュベーションから取り除いた時から始まって24時間以内に使用すべきである。第2の継代培養を使用して、単離したコロニーを寒天板から無菌的に取り除いて、100mLのTSB(または他の適切な液体培地)に接種した。次いでその培養を加湿したインキュベータ内のオービタルシェーカー上に置き、35±2℃で16〜24時間、200rmpでインキュベートした。希釈した生物の3つの試料(各200μL)を、連続希釈してTSA上にスポット播種することにより、接種チェックのために使用した。初期接種密度が約1.0×108CFU/mLになるように培養条件およびインキュベーション時間を調整した。適切な連続希釈を無菌的に実行する(すなわち、107CFU/mLの希釈を与えるために1mLの108CFU/mLを9mLの無菌PBSに入れる)ことによって希釈範囲を準備した。連続希釈およびスポット播種カウントによって最終濃度を確認した。例えば、Gaudy,A.F.、Abu−Niaaj,F.、Gaudy,E.T.、Statistical study of the spot plate technique for viable cell counts.Applied Microbiology,Vol 11,1962 pp.305−309を参照。
Sterilin96ウェルラウンドボトムマイクロタイタープレート(P/N H511A)を使用して、プレートを3重に準備し、プレートには100μLの希釈したダイナミックレンジの細菌を入れた。例示的なプレートセットアップを図75Cに提示する。
生体染色は、実験当日に作りたてを準備した。生体染色希釈は光から保護した。生体染色処置は、15mLの無菌円すい管を使用して以下のように無菌的に準備した。
製造指示書に従って作業染料を準備した。レサズリン塩を使用して、pH6.0で、0.005%のデオキシコール酸、0.1%v/vのトリトンX−100、2.5mg/LのアムホテリシンB、50mMのMgCl2を含む、10mMのレサズリン溶液をPBSで準備した。溶液をボルテックスで混合して、均質な懸濁液を生成し、次いで、使用するまで暗所で保存した。
分光光度計を設定し、製造業者のSOPに従って較正した。培養の発光強度を励起させて読み取るためのデータプログラムをセットアップした。適切な量の作業染料(REZに対して20μL)を無菌的に添加し、生成した混合物を各ウェル内でピペット混合によって完全に混合した。プレートは光から保護した。
正確なインキュベーション時間をログブック内および装置上に記録した。プレートを37℃、200rpmでインキュベートして、光から保護した。プレートを530nm励起で読み取って記録して、600nm発光を検出した。プレートは、各読取りの間は、覆って、200rpmでの37℃インキュベータに戻した。この手順を、試験サイクルに対して30分ごとに実行した。試験サイクルは6時間に及んだ。
5.1 培養/接種準備
低温ストック(−70℃)を使用して、細菌性生物の第1の継代培養をTSA(または他の適切な培地)上に画線した。そのプレートを次いで、35±2℃で16〜24時間インキュベートして、パラフィルム(または同様の材料)で包んで4℃で保存した。生成されたプレートは最大で120時間まで使用してもよい。第1の継代培養から、第2の継代培養をTSA(または他の適切な培地)上に画線した。生成されたプレートを次いで、35±2℃で16〜24時間インキュベートした。第2の継代培養は、それを最初にインキュベーションから取り除いた時から始まって24時間以内に使用すべきである。第2の継代培養を使用して、単離したコロニーを寒天板から無菌的に取り除いて、100mLのTSB(または他の適切な液体培地)に接種した。次いでその培養を加湿したインキュベータ内のオービタルシェーカー上に置き、35±2℃で16〜24時間、200rmpでインキュベートした。希釈した生物の3つの試料(各200μL)を、連続希釈してTSA上にスポット播種することにより、接種チェックのために使用した。初期接種密度が約1.0×108CFU/mLになるように培養条件およびインキュベーション時間を調整した。適切な連続希釈を無菌的に実行する(すなわち、107CFU/mLの希釈を与えるために1mLの108CFU/mLを9mLの無菌PBSまたは絶食状態模擬腸液(FaSSIF)に入れる)ことによって希釈範囲を準備した。連続希釈およびスポット播種カウントによって最終濃度を確認したことに留意されたい。例えば、Gaudy,A.F.、Abu−Niaaj,F.、Gaudy,E.T.、Statistical study of the spot plate technique for viable cell counts.Applied Microbiology,Vol 11,1962 pp.305−309を参照。
1.胃内でのオープン:FaSSIF pH2での希釈
2.結腸内でのオープン:糞便の模擬実験を行うために1012CFU/mLの大腸菌をFaSSIFで準備した。
Sterilin96ウェルラウンドボトムマイクロタイタープレート(P/N H511A)を使用して、プレートを3重に準備し、プレートには100μLの希釈したダイナミックレンジの細菌を入れた。例示的なプレートセットアップを図75Cに提示する。
生体染色は、実験当日に作りたてを準備した。生体染色希釈は光から保護した。生体染色処置は、15mLの無菌円すい管を使用して以下のように無菌的に準備した。
製造指示書に従って作業染料を準備した。レサズリン塩を使用して、pH6.0で、0.005%のデオキシコール酸、0.1%v/vのトリトンX−100、2.5mg/LのアムホテリシンB、50mMのMgCl2を含む、10mMのレサズリン溶液をPBSで準備した。溶液をボルテックスで混合して、均質な懸濁液を生成し、次いで、使用するまで暗所で保存した。
製造業者のSOPに従って分光光度計を設定して較正した。培養の発光強度を励起させて読み取るためのデータプログラムをセットアップした。適切な量の作業染料(REZに対して20μL)を無菌的に添加した。各ウェル内でピペット混合によって完全に混合した。各ウェルに対して未使用の先端を使用した。プレートを光から保護した。
正確なインキュベーション時間をログブック内および装置上に記録した。プレートを37℃、200rpmでインキュベートして、光から保護した。プレートを530nm励起で読み取って記録して、600nm発光を検出した。プレートは、各読取りの間は、覆って、200rpmでの37℃インキュベータに戻した。この手順を、試験サイクルに対して30分ごとに実行した。試験サイクルは6時間に及んだ。
6.1 実験計画
臨床十二指腸吸引液からの被験者「MDB」をアリコットの数および無菌試験に基づいて選択した。
低温ストック(−70℃)を使用して、細菌性生物の第1の継代培養をTSA(または他の適切な培地)上に画線した。そのプレートを次いで、35±2℃で16〜24時間インキュベートして、パラフィルム(または同様の材料)で包んで4℃で保存した。生成されたプレートは最大で120時間まで使用してもよい。第1の継代培養から、第2の継代培養をTSA(または他の適切な培地)上に画線した。生成されたプレートを次いで、35±2℃で16〜24時間インキュベートした。第2の継代培養は、それを最初にインキュベーションから取り除いた時から始まって24時間以内に使用すべきである。第2の継代培養を使用して、単離したコロニーを寒天板から無菌的に取り除いて、100mLのTSB(または他の適切な液体培地)に接種した。次いでその培養を加湿したインキュベータ内のオービタルシェーカー上に置き、35±2℃で16〜24時間、200rmpでインキュベートした。希釈した生物の3つの試料(各200μL)を、連続希釈してTSA上にスポット播種することにより、接種チェックのために使用した。初期接種密度が約1.0×108CFU/mLになるように培養条件およびインキュベーション時間を調整した。適切な連続希釈を無菌的に実行する(すなわち、107CFU/mLの希釈を与えるために1mLの108CFU/mLを9mLの無菌PBSまたはFaSSIFに入れる)ことによって希釈範囲を準備した。連続希釈およびスポット播種カウントによって最終濃度を確認したことに留意されたい。例えば、Gaudy,A.F.、Abu−Niaaj,F.、Gaudy,E.T.、Statistical study of the spot plate technique for viable cell counts.Applied Microbiology,Vol 11,1962 pp.305−309を参照。pH測定を行った。
Sterilin96ウェルラウンドボトムマイクロタイタープレート(P/N H511A)を使用して、プレートを3重に準備し、プレートには100μLの希釈したダイナミックレンジの細菌を入れた。例示的なプレートセットアップを図79Aに提示する。
生体染色は、実験当日に作りたてを準備した。生体染色希釈は光から保護した。生体染色処置は、15mLの無菌円すい管を使用して以下のように無菌的に準備した。
製造指示書に従って作業染料を準備した。レサズリン塩を使用して、pH6.0で、0.005%のデオキシコール酸、0.1%v/vのトリトンX−100、2.5mg/LのアムホテリシンB、50mMのMgCl2を含む、10mMのレサズリン溶液をPBSで準備した。溶液をボルテックスで混合して、均質な懸濁液を生成し、次いで、使用するまで暗所で保存した。
製造業者のSOPに従って分光光度計を設定して較正した。培養の発光強度を励起させて読み取るためのデータプログラムをセットアップした。適切な量の作業染料(REZに対して20μL)を無菌的に添加した。各ウェル内でピペット混合によって完全に混合した。各ウェルに対して未使用の先端を使用した。プレートを光から保護した。
正確なインキュベーション時間をログブック内および装置上に記録した。プレートを37℃、200rpmでインキュベートして、光から保護した。プレートを530nm励起で読み取って記録して、600nm発光を検出した。プレートは、各読取りの間は、覆って、200rpmでの37℃インキュベータに戻した。この手順を、試験サイクルに対して30分ごとに実行した。試験サイクルは6時間に及んだ。
7.1 模擬方法:
・全模擬条件の基質を生成して、96ウェルプレート上の位置に割り当てた
・模擬条件には以下を含む:
・pH6、pH6.5、pH7
・1.3、3、5.5mMの胆汁
・0.5%、1%、1.5%のムチン
・102、103、104CFU/mLの酵母
・75%のFaSSIF中のウマ血清
・模擬生物スパイク(simulated organism spike)を生成して、96ウェルプレート基質にわたって置いた
・グラム陰性混合物(大腸菌、緑膿菌、肺炎桿菌)
・グラム陽性混合物(黄色ブドウ球菌、ミュータンス菌、フェカリス菌)
・総混合物:6つの株全部
・各々のダイナミックレンジ:107、106、105、104、0CFU/mL
・全ての試験をHeLa(50μL中104CFU/mL)存在下で行った
・液体染料(20μLを100μLの試料へ入れる)での試験
・330分にわたって勾配を読み取る
・Early Calls(最初の30分)およびLate(全330分にわたる勾配)を使用するアルゴリズム
・ヒトの十二指腸「DiBaise」試料のプール混合物
・プール試料は以下を含む:
・グラム陰性混合物(大腸菌、緑膿菌、肺炎桿菌)
・グラム陽性混合物(黄色ブドウ球菌、ミュータンス菌、フェカリス菌)
・総混合物:6つの株全部
・各々のダイナミックレンジ:107、106、105、104、0CFU/mL
・液体染料(20μLを100μLの試料へ入れる)での試験
・330分にわたって勾配を読み取る
・Early Calls(最初の30分)およびLate(全330分にわたる勾配)を使用するアルゴリズム
ヒトの腸管内で見ることができるものに類似した条件下でレサズリンベースの生存細菌細胞定量化の検出下限を評価するために、嫌気性菌を濃縮したプール糞便および十二指腸臨床試料を使用して以下の実験を実行した。
中間の指数増殖期まで増殖した嫌気性菌種の生息数を検出および定量化するためのレサズリンベースの生存細菌細胞定量化アッセイの能力を評価するために、偏性嫌気菌(分類していない)、および付着させた分析用株(deposited analytical strain)(ATCC)から成る臨床的に取得した糞便試料を使用して、以下の実験を行った。
微好気または厳密な嫌気条件下で実行されるレサズリンベースの生存細菌細胞定量化アッセイの検出の下限を評価するために、以下の実験を行った。
動態アッセイを読み取った期間の延長によってレサズリンベースの生存細菌細胞定量化アッセイの検出の下限が改善できたかどうかを評価するために(例えば、参照により本明細書に組み込まれる、Van den Driesscheら(2014)98:31−4を参照)、以下の実験を実行した。
例1:102CFU/mL〜108CFU/mLのダイナミックレンジを有する試料中の細菌数の直接光学的検出
試料中の細菌の濃度は、試料を通った光の吸光度を測定することによって検出できる。透過(T:Transmission)および光学濃度(OD:Optical Density)が光の吸光度を表すための2つの一般的な方法である。透過(T)は通常、百分率または1(すなわち、光吸収がなく、光の完全透過)の割合として表される。ODは透過の負対数として表される。
2つのベンチトップフォトスペクトロメーター(スペック1:SpectraMax M5、S/N MV 02773 Softmax Pro5 Software s/n SMP500−14128−ATVWを使用、吸光度600nmで動作。スペック2:Fisher Scientific、Cell Density Meter Model 40、シリアル番号247、標準設定(A=600nm)で動作)を使用して、リン酸緩衝食塩水に希釈したグラム陰性(大腸菌ATCC 25922およびDH5−Alpha)およびグラム陽性(表皮ブドウ球菌ATCC 12228)細菌のCFU/mLを108CFU/mL〜102CFU/mLのダイナミックレンジにわたって判断した。実験は3重に実施した。
2つの異なる分光光度計(ODスペック1およびODスペック2)を使用して大腸菌(DH5−AlphaおよびATCC 25922)の2つ株および表皮ブドウ球菌(ATCC 12228)の株の希釈系列の試験からの結果を以下の6つの表および図81〜図83に示す。
検出ステップの前にインキュベートする試料中の細菌の光学検出を調査するために実験を実行した。実験は、GI管からの試料によって接種して、移行中にインキュベートする無菌培地を含む摂取可能装置を模擬した。初期接種密度の推定を提供するために、経時的な細菌の増殖を最初の接種まで戻って追跡した。
標準的なベンチトップフォトスペクトロメーター(スペック1:SpectraMax M5、S/N MV 02773 Softmax Pro5 Software s/n SMP500−14128−ATVWを使用、吸光度600nmで動作)を使用して、標準増殖培地(トリプシン大豆ブロス;TSB)で希釈したグラム陰性(大腸菌ATCC 25922)およびグラム陽性(表皮ブドウ球菌ATCC 12228)細菌のCFU/mLを104CFU/mL〜106CFU/mLのダイナミックレンジにわたり、再増殖およびインキュベーション期間に関した判断した。試料は、37℃でt=0、t=1.5時間、t=2.25時間、t=3時間、およびt=4時間のインキュベーション後、試験した。実験は3重に実施した。
以下の表および図84に示すように、無菌培地の細菌試料での接種およびインキュベーションならびに光学濃度に関するその試料の試験は、初期接種密度の正確な予測(p≦0.005)を可能にした。
2つの異なる試料体積(200μLおよび50μL)を使用して方法の堅牢性を評価するために例2で説明したものに類似した追加の実験を実行した。これらの実験のために、ベンチトップフォトスペクトロメーターの代わりに、プレートリーダーを使用した。実験はまた、空腸液による考えられる干渉効果を評価するために、BioRelevant(英国ロンドン)から入手可能な絶食状態模擬腸液バージョン2(FaSSIF−V2)(Cat:V2FA501 Lot:02−1408−07、pH6.5)で希釈した接種を試験することにより、実行した。
106CFU/mL〜104CFU/mLの初期細菌濃度を有する標準増殖培地(TBS)に接種したグラム陰性(大腸菌ATCC 25922)およびグラム陽性(表皮ブドウ球菌ATCC12228)細菌試料のCFU/mLを、インキュベーション期間または0時間〜5時間に続いて、推定するために、プレートリーダーフォトスペクトロメーターを使用して実験を実行した。FaSSIF−V2干渉試験は、FaSSIF−V2中で105CFU/mLまでにした初期細菌濃度を利用し、栄養緩衝液(FLUKAトリプシン大豆ブロス;L/N BCBL6035V)を含むウェルに添加した。細菌試料を、栄養緩衝液と1:1の割合(体積/体積)で混ぜ合わせた(例えば、25μLの試料を25μLのTSBに添加、または100μLの試料を100μLのTSBに添加した)。2つの別個のセットの実験を実行し、各セットでの実験は5重(n=5)に実施した。
以下の表は、代表的なデータを示し、図85〜図88は、50または200μLのテスト量を使用して、104CFU/mL、105CFU/mLおよび106CFU/mLのダイナミックレンジにわたって試験した各株に対して、光学濃度(A600nm)および%透過率として提示された生データを示す。時間=0における初期読取りを、試料を培地と混ぜ合わせた直後(1分未満)に、記録して、ベースラインを設定するために使用し得る。
時間=0光学濃度(A600nm)
GI管からの流体試料で接種して移行中にインキュベートする無菌培地を含む摂取可能装置を模擬するために実験を実行した。実験は、アッセイが、pH、胆汁酸、菌株、ムチン濃度の一連の異なる条件下で、103CFU/mL〜107CFU/mLのダイナミックレンジにわたって総菌数を予測できたかどうかを評価するために設計した。試料は、GI管内で移行中の摂取可能装置の状態を模擬するせん断力および温度の条件下でもインキュベートした。
グラム陰性(大腸菌ATCC 25922)およびグラム陽性(表皮ブドウ球菌ATCC12228)細菌培養を標準増殖培地(TBS)で107CFU/mL〜103CFU/mLのダイナミックレンジにわたって希釈した。アッセイでは、GI管内での摂取可能装置の移行を模擬するために、せん断(110rpm)下および体温(37℃)で4時間のインキュベーション時間にわたり、50μLの試料体積を利用した。実験は、示すように、様々な条件下で実行し、例えば:異なるpHレベル(6.5、7.0および7.8);胆汁酸の異なる濃度(1.4、3および5.5mM;Oxgall Sigma Aldrich、SKU B3883);改変した抗菌回復培地(2.5mg/LのアムホテリシンB(Sigma−Aldrich、P/N A9528)を含有するTSB)があるか、または無い真菌細胞(0、1×103CFU/mLのカンジダアルビカンス)の存在;およびムチンの異なる濃度(0.5%、1%および1.5%)を含む。実験は5重に実施した。全ての試験は、50μLの試料体積および4時間のインキュベーション期間を使用して模擬空腸液(FaSSIF−V2;BioRelevant(英国ロンドン)から入手可能 Cat:V2FA501 Lot:02−1408−07、pH6.5)で完了した。
異なる条件下での細菌試料の試験からの結果を以下の2つの表(大腸菌、表皮ブドウ球菌)および図89〜96に示す。
図89(大腸菌)および図93(表皮ブドウ球菌)に示すように、胆汁の存在は、試料の光学濃度を増殖対照に対して低下させた。ODにおいて観察された低下は、胆汁濃度の上昇に伴って増大した。これは、初期接種密度における離散差を分解するためのアッセイの能力を制限しなかった。検出の下限は104CFU/mLであった。
1.5%でのムチンは、表皮ブドウ球菌の初期接種密度を予測するためのアッセイの能力を106CFU/mLに制限したが、アッセイは、1%および0.5%のムチン濃度において105CFU/mLより大きい場合(図94)、初期接種密度における差を正確に分解することができた。
図92および図96に示すように、真菌汚染は初期接種密度における離散差を分解する(resolve)ためのアッセイの能力を制限しなかった。検出の下限は104CFU/mLであった。アムホテリシンBの添加は、自然に存在する真菌の増殖を低下させて(プレートカウントおよび光学濃度の低下によって判断されるとおり)初期接種密度における離散差を分解するためのアッセイの能力に影響を及ぼさなかった。
摂取可能装置内での使用に適した低コスト小型光学検出システムを評価するために実験を実行した。
640ナノメートルのあたりに中心を置き、約80ミリカンデラの最大光度をもつKingbright 1608SURCK LEDを使用して、例示的な小型光学検出システムを組み立てた。LEDは、バイポーラ接合トランジスタ定電流源によって駆動した。オペアンプがサーボ配置を提供して、オペアンプへの入力電圧に比例してトランジスタを通過する電流を設定した。これは、LEDの光出力を印加された電圧に比例して厳密に線形に変調する。検出器はOSRAM SFH 2430フォトダイオードであった。このフォトダイオードは、大きな作用面積(7mm2)を特徴として、LEDにかなり良く適合したスペクトル応答を有する。フォトダイオードは、より高速な光伝導モードよりも良好な直線性および低暗電流を提供するので、低速光伝導モードで使用した。小さい光電流を読み取り可能な電圧に変換するためにMAX9617ゼロドリフトチョッパー型オペアンプを相互コンダクタンス増幅器として使用した。
クーマシィーR−250を使用した事前適性(pre−qualification)染料試験(5重に準備)の結果を図97に示す。試験マトリックスおよび試験条件の文脈の中で、小型ODリーダーは、標準的なベンチトップ分光光度計と同様の仕様内で実行した。小型ODリーダーおよび研究室グレードの分光光度計の両方とも、100%に近い染料の濃度として低分解能(および増加したCV)を有していた。小型ODリーダーに対して0%染料(ベースラインデータ)は、研究室グレードの分光光度計と比べて増加したCV(3.48%対0.25%)を有していた。これは、より大きな試料キュベットを可能にするために3D印刷したシュラウドに組み込まれたより高い公差(tolerance)の結果としての縮小された光路および配列問題に起因する可能性が高い。
少量試料を使用した連続希釈における細菌数の検出を調査するために追加の実験を実施した。連続希釈の使用は、ODアッセイのダイナミックレンジ内でより広い範囲の初期細菌濃度の検出を可能にし得る。連続希釈の使用は、各連続希釈内での細菌増殖の存在または非存在の2値検出に基づいて初期細菌濃度の予測も可能にし得る。これは、小型ODリーダーの反応が試料チャンバ内の細菌の濃度を正確に反映する所望の特性を単純化して、細菌増殖が生じていたか否かを検出するODリーダーだけを伴う。実験は、各々が所定の量の増殖培地(〜45μL)を含む摂取可能装置内の一連の希釈チャンバ内の少量の初期試料(〜5μL)から作った連続希釈を模擬するために実施した。
製造業者の指示に従って準備したトリプシン大豆ブロス(TSB)中でグラム陰性(大腸菌ATCC 25922)およびグラム陽性(黄色ブドウ球菌ATCC 29213)細菌の培養を作成した。細菌培養はリン酸緩衝食塩水(Gibco Ref 10010−023;Lot 1764980、pH6.8)で108CFU/mL〜0CFU/mLのダイナミックレンジにわたって希釈した。細菌培養の濃度はトリプシン大豆寒天(TSA)上に播種することによって確認した。
次の表は、103CFU/mL〜108CFU/mLの細菌濃度を有する初期試料に対する異なる試料体積中の個々の細菌性生物の理論上の数を提供する。104CFU/mLの初期細菌濃度を有する試料に対して、5μLの試料は約50CFUまたは細菌を含む。初期5μL試料の10倍希釈は、約5CFUまたは細菌を含む。初期5μL試料の100倍希釈は、2つ以上の細菌を含む可能性は低い(理論的には0.5CFU)。1,000倍希釈は、いずれかの細菌を含む可能性は低い(理論的には0.05CFUまたは細菌)。統計的に2つ以上の細菌を含む可能性が低い希釈試料は、増殖培地でインキュベートした場合、細菌増殖およびODにおける関連した増加を示す可能性は低い。系列中の少なくとも1つの試料が1つ以上CFUを含み、系列中の少なくとも1つの試料がいかなるCFUも含まないように希釈系列を作成することにより、試料中の増殖の存在または非存在を検出することによって初期試料中の細菌の近似濃度を推定することが可能である。
例1.様々な濃度のビオチン化抗体、受容体ビーズ、およびドナービーズを使用した試料中のTNFαの検出および定量化
ビオチン化抗体、ドナービーズおよび受容体ビーズを含むアッセイ成分を試験マトリックスに混ぜ合わせて、均質な試験環境(すなわち、摂取可能なスマートカプセルなどの、摂取可能装置内の試料パッド上)における利用を最適化した。ビオチン化抗体、ドナービーズおよび受容体ビーズの濃度を試験マトリックス中で変化させ、試験マトリックスにわたってアッセイ感度を比較した。
実験材料:
実験研究のために、PerkinElmer(米国マサチューセッツ州ボストン)から取得したAlphaLISA TNFα(ブタの)検出キット製品番号AL548 Hv/C/Fを使用した。具体的には、以下から成る次の試薬を使用した:PBS、0.05%のProclin−300、pH7.2、中に保存したAlphaLISA抗p TNFα受容体ビーズ(5mg/mL);25mMのHEPES、100mMのNaCl、0.05%のProclin−300、pH7.4中に保存した、ストレプトアビジン(SA)−コーティングしたドナービーズ(5mg/mL);PBS、0.1%のTween−20、0.05%のNaN3、pH7、AlphaLISAイムノアッセイ緩衝液(10倍)(カタログ番号AL000C)中に保存したビオチン化抗体抗p TNFα(500nM)。標準曲線および分析物検出に対して使用した標準分析物は凍結乾燥したpTNFα(カタログ番号AL548S)(0.3μg)で、100μLのミリQグレードの水で再構成して60分で使用したか、またはねじ蓋のついたポリプロピレンバイアルに分注して要求されるまで−20℃で保存した。使用した他の化学物質および試薬は分析用で、Sigma Aldrich(米国ミズーリ州セントルイス)から入手した。白色384−ウェルマイクロプレート(白色OptiPlate−384(カタログ番号6007290))はPerkinElmer(米国マサチューセッツ州ボストン)によって供給された。全てのデータはGEN 5 Softwareバージョン3.02.1、BioTek U.S.(米国バーモント州ウィヌースキ)を使用して分析した。
AlphaLISA信号は、AphaCube 384(p/n 1325001)を利用するGEN 5 Softwareバージョン3.02.1を使用して、BioTek U.S.(米国バーモント州ウィヌースキ)製のCytation 5分光光度計(S/N 1609299)によって読み取った。Apha Endpointは、200の利得、励起時間80ミリ秒、120ミリ秒の励起後遅延、160ミリ秒の積分時間および11.5mmの読取り高さで読み取る。
キット指示に従い、5μL中300,000pg/mL〜5μL中1pg/mLのレンジでpTNFαの標準曲線を準備した。4つの緩衝液だけの試料を入れて、ゼロ分析物対照読取りのためのブランクとして扱った。標準曲線および試料を白色384ウェルマイクロタイタープレートに入れた。
・一旦、標準希釈および試料(5μL中10、3、1pg/mL)をプレートに添加して、受容体ビーズを適切なウェルに添加した。2または1μLのいずれかの受容体ビーズを使用した。
・インキュベーション中に相互汚染を防ぐために、プレートの上部に接着シールを置いた。
・これを錫箔で包んで、37℃インキュベータ内に2時間置いた。
・プレートをインキュベータから取り出し、プレートシールを取り除いて破棄した。
・多導管ピペットを使用して2.5μLのビオチン化抗体を、溶液を含む各ウェルに添加する。
・プレートの上部に接着シールを置いた。
・これをスズ箔で包んで、37℃インキュベータ内に1時間置いた。
・プレートをインキュベータから取り出し、プレートシールを取り除いて破棄した。
・多導管ピペットを使用して10または5μLいずれかのSA−ドナービーズを、溶液を含む各ウェルに添加する。
・プレートの上部に接着シールを置いた。
・これをスズ箔で包んで、37℃インキュベータ内に30分間置いた。
実験材料:
実験研究のために、PerkinElmer(米国マサチューセッツ州ボストン)から取得したAlphaLISA TNFα(ブタの)検出キット製品番号AL548 Hv/C/Fを使用した。具体的には、以下から成る次の試薬を使用した:PBS、0.05%のProclin−300、pH7.2、中に保存したAlphaLISA抗p TNFα受容体ビーズ(5mg/mL);25mMのHEPES、100mMのNaCl、0.05%のProclin−300、pH7.4中に保存した、ストレプトアビジン(SA)−コーティングしたドナービーズ(5mg/mL);PBS、0.1%のTween−20、0.05%のNaN3、pH7、AlphaLISAイムノアッセイ緩衝液(10倍)(カタログ番号AL000C)中に保存したビオチン化抗体抗p TNFα(500nM)。標準曲線および分析物検出に対して使用した標準分析物は凍結乾燥したpTNFα(カタログ番号AL548S)(0.3μg)で、100μLのミリQグレードの水で再構成して60分で使用したか、またはねじ蓋のついたポリプロピレンバイアルに分注して要求されるまで−20℃で保存した。使用した他の化学物質および試薬は分析用で、Sigma Aldrich(米国ミズーリ州セントルイス)から入手した。白色384−ウェルマイクロプレート(白色OptiPlate−384(カタログ番号6007290))はPerkinElmer(米国マサチューセッツ州ボストン)によって供給された。全てのデータはGEN 5 Softwareバージョン3.02.1、BioTek U.S.(米国バーモント州ウィヌースキ)を使用して分析した。
AlphaLISA信号は、AphaCube 384(p/n 1325001)を利用するGEN 5 Softwareバージョン3.02.1を使用して、BioTek U.S.(米国バーモント州ウィヌースキ)製のCytation 5分光光度計(S/N 1609299)によって読み取った。Apha Endpointは、200の利得、励起時間80ミリ秒、120ミリ秒の励起後遅延、160ミリ秒の積分時間および11.5mmの読取り高さで読み取る。
キット指示に従い、5μL中300,000pg/mL〜5μL中1pg/mLのレンジでpTNFαの標準曲線を準備した。4つの緩衝液だけの試料を入れて、ゼロ分析物対照読取りのためのブランクとして扱った。標準曲線および試料を白色384ウェルマイクロタイタープレートに入れた。
・一旦、標準希釈および試料(5μL中10、3、1pg/mL)をプレートに添加して、受容体ビーズを適切なウェルに添加した。2または1μLのいずれかの受容体ビーズを使用した。
・インキュベーション中に相互汚染を防ぐために、プレートの上部に接着シールを置いた。
・これをスズ箔で包んで、37℃インキュベータ内に2時間置いた。
・プレートをインキュベータから取り出し、プレートシールを取り除いて破棄した。
・多導管ピペットを使用して2.5μLのビオチン化抗体を、溶液を含む各ウェルに添加する。
・プレートの上部に接着シールを置いた。
・これをスズ箔で包んで、37℃インキュベータ内に1時間置いた。
・プレートをインキュベータから取り出し、プレートシールを取り除いて破棄した。
・多導管ピペットを使用して10または5μLいずれかのSA−ドナービーズを、溶液を含む各ウェルに添加する。
・プレートの上部に接着シールを置いた。
・これをスズ箔で包んで、37℃インキュベータ内に30分間置いた。
実験材料:
実験研究のために、PerkinElmer(米国マサチューセッツ州ボストン)から取得したAlphaLISA TNFα(ブタの)検出キット製品番号AL548 Hv/C/Fを使用した。具体的には、以下から成る次の試薬を使用した:PBS、0.05%のProclin−300、pH7.2、中に保存したAlphaLISA抗p TNFα受容体ビーズ(5mg/mL);25mMのHEPES、100mMのNaCl、0.05%のProclin−300、pH7.4中に保存した、ストレプトアビジン(SA)−コーティングしたドナービーズ(5mg/mL);PBS、0.1%のTween−20、0.05%のNaN3、pH7、AlphaLISAイムノアッセイ緩衝液(10倍)(カタログ番号AL000C)中に保存したビオチン化抗体抗p TNFα(500nM)。標準曲線および分析物検出に対して使用した標準分析物は凍結乾燥したpTNFα(カタログ番号AL548S)(0.3μg)で、100μLのミリQグレードの水で再構成して60分で使用したか、またはねじ蓋のついたポリプロピレンバイアルに分注して要求されるまで−20℃で保存した。使用した他の化学物質および試薬は分析用で、Sigma Aldrich(米国ミズーリ州セントルイス)から入手した。白色384−ウェルマイクロプレート(白色OptiPlate−384(カタログ番号6007290))はPerkinElmer(米国マサチューセッツ州ボストン)によって供給された。全てのデータはGEN 5 Softwareバージョン3.02.1、BioTek U.S.(米国バーモント州ウィヌースキ)を使用して分析した。
AlphaLISA信号は、AphaCube 384(p/n 1325001)を利用するGEN 5 Softwareバージョン3.02.1を使用して、BioTek U.S.(米国バーモント州ウィヌースキ)製のCytation 5分光光度計(S/N 1609299)によって読み取った。Apha Endpointは、200の利得、励起時間80ミリ秒、120ミリ秒の励起後遅延、160ミリ秒の積分時間および11.5mmの読取り高さで読み取る。
キット指示に従い、5μL中300,000pg/mL〜5μL中1pg/mLのレンジでpTNFαの標準曲線を準備した。4つの緩衝液だけの試料を入れて、ゼロ分析物対照読取りのためのブランクとして扱った。標準曲線および試料を白色384ウェルマイクロタイタープレートに入れた。
・一旦、標準希釈および試料(5μL中10、3、1pg/mL)をプレートに添加して、受容体ビーズを適切なウェルに添加した。2または1μLのいずれかの受容体ビーズを使用した。
・多導管ピペットを使用して2.5μLのビオチン化抗体およびヒドロキシルプロピルシクロデキストリンを、溶液を含む各ウェルに添加する。
・多導管ピペットを使用して5または10μLいずれかのHABAでコーティングされたSA−ドナービーズを、溶液を含む各ウェルに添加する。
・プレートの上部に接着シールを置いた。
・これをスズ箔で包んで、37℃インキュベータ内に30分間置いた。
患者試料中に存在し得る胆汁酸の影響を緩和するために、アッセイ成分(均質アッセイ開発試験から判断された濃度で均質なアッセイ法で使用される)を、変化する濃度のシクロデキストリンと混ぜ合わせた。アッセイは、シクロデキストリンのダイナミックレンジにわたって実施して、感度を試験マトリックスにわたって比較した。
実験研究のために、PerkinElmer(米国マサチューセッツ州ボストン)から取得したAlphaLISA TNFα(ブタの)検出キット製品番号AL548 Hv/C/Fを使用した。具体的には、以下から成る次の試薬を使用した:PBS、0.05%のProclin−300、pH7.2、中に保存したAlphaLISA抗p TNFα受容体ビーズ(5mg/mL);25mMのHEPES、100mMのNaCl、0.05%のProclin−300、pH7.4中に保存した、ストレプトアビジン(SA)−コーティングしたドナービーズ(5mg/mL);PBS、0.1%のTween−20、0.05%のNaN3、pH7、AlphaLISAイムノアッセイ緩衝液(10倍)(カタログ番号AL000C)中に保存したビオチン化抗体抗p TNFα(500nM)。標準曲線および分析物検出に対して使用した標準分析物は凍結乾燥したpTNFα(カタログ番号AL548S)(0.3μg)で、100μLのミリQグレードの水で再構成して60分で使用したか、またはねじ蓋のついたポリプロピレンバイアルに分注して要求されるまで−20℃で保存した。使用した他の化学物質および試薬は分析用で、Sigma Aldrich(米国ミズーリ州セントルイス)から入手した。白色384−ウェルマイクロプレート(白色OptiPlate−384(カタログ番号6007290))はPerkinElmer(米国マサチューセッツ州ボストン)によって供給された。全てのデータはGEN 5 Softwareバージョン3.02.1、BioTek U.S.(米国バーモント州ウィヌースキ)を使用して分析した。
AlphaLISA信号は、AphaCube 384(p/n 1325001)を利用するGEN 5 Softwareバージョン3.02.1を使用して、BioTek U.S.(米国バーモント州ウィヌースキ)製のCytation 5分光光度計(S/N 1609299)によって読み取った。Apha Endpointは、200の利得、励起時間80ミリ秒、120ミリ秒の励起後遅延、160ミリ秒の積分時間および11.5mmの読取り高さで読み取る。
全ての統合実験のために、Sigma Aldrich(米国ミズーリ州セントルイス)製の2ヒドロキシプロピルβ−シクロデキストリン(P/N C0926−5G)をAlphaLISAイムノアッセイ緩衝液(10倍)(カタログ番号AL000C)で、1000mg/mL〜60mg/mLのダイナミックレンジにわたって混合した。
・一旦、様々な濃度のシクロデキストリンでの標準希釈をプレートに添加して、受容体ビーズを適切なウェルに添加した。2μLの受容体ビーズを使用した。
・多導管ピペットを使用して2.5μLのビオチン化抗体を、溶液を含む各ウェルに添加する。
・多導管ピペットを使用して10μLのSA−ドナービーズを、溶液を含む各ウェルに添加する。
・プレートの上部に接着シールを置いた。
・これをスズ箔で包んで、37℃インキュベータ内に30分間置いた。
アッセイを、摂取可能なスマートカプセルなどの、摂取可能装置に組み込むために、いくつかの実施形態では、アッセイは吸収試料パッドに組み込まれ得る(例えば、試料をカプセル内に毛管作用で搬送するのを可能にするため)。アッセイ成分を、様々なスポンジ試料に均質的に混ぜ合わせた。アッセイは、TNFαのダイナミックレンジにわたって実施して、感度を試験マトリックスにわたって比較した。
実験研究のために、PerkinElmer(米国マサチューセッツ州ボストン)から取得したAlphaLISA TNFα(ブタの)検出キット製品番号AL548 Hv/C/Fを使用した。具体的には、以下から成る次の試薬を使用した:PBS、0.05%のProclin−300、pH7.2、中に保存したAlphaLISA抗p TNFα受容体ビーズ(5mg/mL);25mMのHEPES、100mMのNaCl、0.05%のProclin−300、pH7.4中に保存した、ストレプトアビジン(SA)−コーティングしたドナービーズ(5mg/mL);PBS、0.1%のTween−20、0.05%のNaN3、pH7、AlphaLISAイムノアッセイ緩衝液(10倍)(カタログ番号AL000C)中に保存したビオチン化抗体抗p TNFα(500nM)。標準曲線および分析物検出に対して使用した標準分析物は凍結乾燥したpTNFα(カタログ番号AL548S)(0.3μg)で、100μLのミリQグレードの水で再構成して60分で使用したか、またはねじ蓋のついたポリプロピレンバイアルに分注して要求されるまで−20℃で保存した。使用した他の化学物質および試薬は分析用で、Sigma Aldrich(米国ミズーリ州セントルイス)から入手した。白色96−ウェルマイクロプレート(白色OptiPlate−96はPerkinElmer(米国マサチューセッツ州ボストン)によって供給された。全てのデータはGEN 5 Softwareバージョン3.02.1、BioTek U.S.(米国バーモント州ウィヌースキ)を使用して分析した。
AlphaLISA信号は、AphaCube 384(p/n 1325001)を利用するGEN 5 Softwareバージョン3.02.1を使用して、BioTek U.S.(米国バーモント州ウィヌースキ)製のCytation 5分光光度計(S/N 1609299)によって読み取った。Apha Endpointは、200の利得、励起時間80ミリ秒、120ミリ秒の励起後遅延、160ミリ秒の積分時間および11.5mmの読取り高さで読み取る。
スポンジ材料(M13:Ahlstrom(6613H))および(O3:Whatman(GradeF/F)(29009411)の試料を96ウェルマイクロタイタープレート構成に適合するように穴開け器を使用してカットして、無菌ハサミで整えた。図104を参照。
・試験プレートでスポンジまたはスポンジ無し試料を識別した。
・スポンジタイプを識別したウェルに添加したか、またはブランクのままにした。
・受容体ビーズを適切なウェルに添加した。2μLの受容体ビーズを使用した。
・多導管ピペットを使用して2.5μLのビオチン化抗体を、溶液を含む各ウェルに添加する。
・多導管ピペットを使用して10μLのSA−ドナービーズを、溶液を含む各ウェルに添加する。
・注意:この時点で、ウェルはスポンジを含んでいるか、または均質なAlphaLISA試薬をもつブランクウェルのいずれかである。
・5μLのpTNFα標準をスポンジまたは対照ウェルに添加した。
・プレートの上部に接着シールを置いた。
・これをスズ箔で包んで、37℃インキュベータ内に30分間置いた。
いくつかの実施形態では、対象の分析物の位置確認および標的薬物配備を調査するために、生体内での摂取可能装置(例えば、摂取可能なスマートカプセル)の移行中に、アッセイは分析物(すなわち、adiluminab、TNFαなど)の複数の試料に曝され得る。アッセイ成分を均質に混合した。アッセイは、分析物を同じ試料ウェルに経時的に繰り返し添加して、TNFαのダイナミックレンジにわたって実施した。試料採取のこのモードを評価するために、感度を経時的に比較した。
実験研究のために、PerkinElmer(米国マサチューセッツ州ボストン)から取得したAlphaLISA TNFα(ブタの)検出キット製品番号AL548 Hv/C/Fを使用した。具体的には、以下から成る次の試薬を使用した:PBS、0.05%のProclin−300、pH7.2、中に保存したAlphaLISA抗p TNFα受容体ビーズ(5mg/mL);25mMのHEPES、100mMのNaCl、0.05%のProclin−300、pH7.4中に保存した、ストレプトアビジン(SA)−コーティングしたドナービーズ(5mg/mL);PBS、0.1%のTween−20、0.05%のNaN3、pH7、AlphaLISAイムノアッセイ緩衝液(10倍)(カタログ番号AL000C)中に保存したビオチン化抗体抗p TNFα(500nM)。標準曲線および分析物検出に対して使用した標準分析物は凍結乾燥したpTNFα(カタログ番号AL548S)(0.3μg)で、100μLのミリQグレードの水で再構成して60分で使用したか、またはねじ蓋のついたポリプロピレンバイアルに分注して要求されるまで−20℃で保存した。使用した他の化学物質および試薬は分析用で、Sigma Aldrich(米国ミズーリ州セントルイス)から入手した。白色384−ウェルマイクロプレート(白色OptiPlate−384(カタログ番号6007290))はPerkinElmer(米国マサチューセッツ州ボストン)によって供給された。全てのデータはGEN 5 Softwareバージョン3.02.1、BioTek U.S.(米国バーモント州ウィヌースキ)を使用して分析した。
AlphaLISA信号は、AphaCube 384(p/n 1325001)を利用するGEN 5 Softwareバージョン3.02.1を使用して、BioTek U.S.(米国バーモント州ウィヌースキ)製のCytation 5分光光度計(S/N 1609299)によって読み取った。Apha Endpointは、200の利得、励起時間80ミリ秒、120ミリ秒の励起後遅延、160ミリ秒の積分時間および11.5mmの読取り高さで読み取る。
キット指示に従い、5μL中5000pg/mLのレンジでpTNFαの標準品を準備した。
・5μLのpTNFα中に対照5000pg/mLの5μLまで、またはTEST:経時的に連続的に追加した5μLのpTNFα中に追加の5000pg/mLを有し得る5μLのpTNFα中にμLの5000pg/mLでプレートを設定した。
・一旦、標準希釈をプレートに添加して、受容体ビーズを適切なウェルに添加した。2μLの受容体ビーズを使用した。
・多導管ピペットを使用して2.5μLのビオチン化抗体を、溶液を含む各ウェルに添加する。
・多導管ピペットを使用して10μLのSA−ドナービーズを、溶液を含む各ウェルに添加する。
・プレートの上部に接着シールを置いた。
・これをスズ箔で包んで、37℃インキュベータ内に15分間置いた。
・多導管ピペットを使用して5μLの緩衝液を対照に添加するか、または5μLのpTNFα中の対照5000pg/mLの5μLを試験に添加した。
・プレートの上部に接着シールを置いた。
・これをスズ箔で包んで、37℃インキュベータ内に15分間置いた。
・プレートを再度読み取った。
・これを6時間の過程にわたって繰り返した。
いくつかの実施形態では、アッセイは、シクロデキストリンで配合されて(試料中での胆汁酸の影響を緩和するため)吸収アッセイ試料採取パッドに組み込まれ得る。以下のセットの実験はこの組み合わせを評価した。アッセイは、アッセイ試料パッドの選択上での様々な濃度のシクロデキストリンで準備した。TNFαのダイナミックレンジにわたって試験を実施した。感度を経時的に比較した。
実験研究のために、PerkinElmer(米国マサチューセッツ州ボストン)から取得したAlphaLISA TNFα(ブタの)検出キット製品番号AL548 Hv/C/Fを使用した。具体的には、以下から成る次の試薬を使用した:PBS、0.05%のProclin−300、pH7.2、中に保存したAlphaLISA抗p TNFα受容体ビーズ(5mg/mL);25mMのHEPES、100mMのNaCl、0.05%のProclin−300、pH7.4中に保存した、ストレプトアビジン(SA)−コーティングしたドナービーズ(5mg/mL);PBS、0.1%のTween−20、0.05%のNaN3、pH7、AlphaLISAイムノアッセイ緩衝液(10倍)(カタログ番号AL000C)中に保存したビオチン化抗体抗p TNFα(500nM)。標準曲線および分析物検出に対して使用した標準分析物は凍結乾燥したpTNFα(カタログ番号AL548S)(0.3μg)で、100μLのミリQグレードの水で再構成して60分で使用したか、またはねじ蓋のついたポリプロピレンバイアルに分注して要求されるまで−20℃で保存した。使用した他の化学物質および試薬は分析用で、Sigma Aldrich(米国ミズーリ州セントルイス)から入手した。白色96−ウェルマイクロプレート(白色OptiPlate−96はPerkinElmer(米国マサチューセッツ州ボストン)によって供給された。全てのデータはGEN 5 Softwareバージョン3.02.1、BioTek U.S.(米国バーモント州ウィヌースキ)を使用して分析した。
AlphaLISA信号は、AphaCube 384(p/n 1325001)を利用するGEN 5 Softwareバージョン3.02.1を使用して、BioTek U.S.(米国バーモント州ウィヌースキ)製のCytation 5分光光度計(S/N 1609299)によって読み取った。Apha Endpointは、200の利得、励起時間80ミリ秒、120ミリ秒の励起後遅延、160ミリ秒の積分時間および11.5mmの読取り高さで読み取る。
全ての統合実験のために、Sigma Aldrich(米国ミズーリ州セントルイス)製の2ヒドロキシプロピルβ−シクロデキストリン(P/N C0926−5G)をAlphaLISAイムノアッセイ緩衝液(10倍)(カタログ番号AL000C)で、50、25または0mg/mLのいずれかで混合した。
・試験プレートでスポンジまたはスポンジ無し試料を識別した。
・スポンジタイプを識別したウェルに添加したか、またはブランクのままにした。
・受容体ビーズを適切なウェルに添加した。2μLの受容体ビーズを使用した。
・多導管ピペットを使用して2.5μLのビオチン化抗体を、溶液を含む各ウェルに添加する。
・多導管ピペットを使用して10μLのSA−ドナービーズを、溶液を含む各ウェルに添加する。
・注意:この時点で、ウェルはスポンジを含んでいるか、または均質なAlphaLISA試薬をもつブランクウェルのいずれかである。
・5μLのpTNFα標準をスポンジまたは対照ウェルに添加した。
・プレートの上部に接着シールを置いた。
・これをスズ箔で包んで、37℃インキュベータ内に30分間置いた。
いくつかの実施形態では、本明細書で説明する摂取可能装置は、OMNI Beadsを利用し、それは、AlphaScreenアッセイにおいて器具に関連した変動を識別するためのツールとして設計されている。これらのビーズは、AlphaScreen受容体ビーズおよびドナービーズの存在を必要とすることなく強力な信号を生成するための全ての化学成分を含む。Omnibeadsは従って、AlphaScreenアッセイ用に使用される器具の性能の定期検証に適している。本アッセイシステムの有用性を評価するために市販のOmniビーズを使用して初期OMNI Bead有用性試験を実施した。
実験研究のために、PerkinElmer(米国マサチューセッツ州ボストン)から取得したAlphaScreen(登録商標)OminBeads(商標)(P/N 6760626D)(100μL中5mg/mL)を使用した。使用した他の化学物質および試薬は分析用で、Sigma Aldrich(米国ミズーリ州セントルイス)から入手した。白色384−ウェルマイクロプレート(白色OptiPlate−384(カタログ番号6007290))はPerkinElmer(米国マサチューセッツ州ボストン)によって供給された。全てのデータはGEN 5 Softwareバージョン3.02.1、BioTek U.S.(米国バーモント州ウィヌースキ)を使用して分析した。
AlphaLISA信号は、AphaCube 384(p/n 1325001)を利用するGEN 5 Softwareバージョン3.02.1を使用して、BioTek U.S.(米国バーモント州ウィヌースキ)製のCytation 5分光光度計(S/N 1609299)によって読み取った。Apha Endpointは、200の利得、励起時間80ミリ秒、120ミリ秒の励起後遅延、160ミリ秒の積分時間および11.5mmの読取り高さで読み取る。
キット指示に従ってOmnibeadsの標準曲線を準備して、5μg/mLのストックをPBS緩衝液に入れて0.5μg/mL溶液を作り、Row A〜Row Gまで連続的に1:10に希釈して、680/615nmでプレートリーダー上で読み取った。標準曲線および試料を白色384ウェルマイクロタイタープレートに入れた。
・これをスズ箔で包んで、25℃インキュベータ内にそれぞれ5および2時間置いた。
いくつかの実施形態では、本出願の摂取可能装置は、総細菌定量化のために使用され得る。その目的のために、化学発光粒子は、それぞれ、好気性および嫌気性のグラム陽性(GP)およびグラム陰性(GN)細菌で見つかった保存された抗原リポテイコ酸(LTA)またはリポ多糖(LPS)に結合することができる特異抗体でコーティングされ得る。LTAおよびLPS標的は、それらそれぞれの細菌の表面上に位置する、細胞壁の主要成分である。LTAおよびLPS抗原は、急速に増殖している細菌および静止期細菌で見ることができる。代替として、リポ多糖結合タンパク質(LBP)(高親和性(Kd=1nM)でリピドAと結合する)、LPSの共通成分、はLPSだけに対する良い代替物である。この免疫ベースの分析的アプローチは、Platelet PGD(登録商標)Test(Verax Biomedical)で使用されるものと類似している。GPおよびGN細菌の両方に存在するプロテオグリカン(PG)を標的とする抗体で標識された化学発光粒子も試験される。LOCIは以前は生存細菌の検出のために使用されていたが、Mechalyら(2013)は、サンドイッチアッセイフォーマットを使用した炭疽菌の胞子の検出のためのその用途を記載している。例えば、Mechaly,A.,Cohen,N.,Weiss,S.ら、Anal Bioanal Chem(2013)405:3965を参照。これは、LOCIを使用した細菌細胞の検出および定量化のための原理証明を提供する。
1.実験計画:LBP、LPSまたはLTAに対する様々な抗体をビオチン標識して、グラム陰性およびグラム陽性生物濃度のダイナミックレンジにわたる限界を検出するために試験した。ダウン選択プロセス(down selection process)を容易するために、様々な割当量のSA−ドナービーズ、受容体ビーズ、抗体タイプおよび濃度の試験マトリックスにわたってアッセイ感度を比較した。
LOCIビーズ:
‐AlphaLIS非抱合型ユーロピウム受容体ビーズ PerkinElmer製#6772002
‐AlphaPlex非抱合型サマリウム受容体ビーズ PerkinElmer製#6792002
‐AlphaScreen SA−ドナービーズPerkinElmer製# 6760002
‐大腸菌 ATCC製#25922
‐黄色ブドウ球菌 ATCC製#29213
‐皮膚常在菌ATCC製 #14990 ロット番63229747
‐クレブシエラ肺炎 ATCC製#4352 ロット番号61698735
‐緑膿菌 ATCC製#15442 ロット番号63229753
‐クロストリジウム−スポロゲネス ATCC製#7955 ロット番号61203517
‐バクテロイデス−ブルガタス ATCC製#8482 ロット番号62382072
‐エンテロバクターアエロゲネス ATCC製#13048 ロット番号61741619
‐肺炎連鎖球菌 ATCC製#27336 ロット番号58049252
‐ミュータンス菌 ATCC製#25175 ロット番号62284317
‐フェカリス菌 ATCC製#49533 ロット番号62175902
‐プロテウスミラビリス ATCC製#25933 ロット番号61757217
ビーズ抱合およびビオチン標識のための試薬:
‐Chromalink Biotin Solulink製#B1001−105
‐リン酸ナトリウム Fisher製#BP331−500
‐Naシアノ水素化ホウ素 Sigma製#156159
‐PBS Corning製#21−040−CV ロット番号21040337
‐Proclin−300 Supelco製#48912−U ロット番号LC00240
‐カルボキシメトキシアミン Sigma製#C13408 ロット番号MKBV4120V
‐10%のTween−20 Thermo製、#28320 ロット番号OC183327
抗体精製用試薬:
‐Zeba desalting column 0.5mL Thermo Scientific製#89882
‐Zeba desalting column 2mL Thermo Scientific製#89880
‐アミコンウルトラ0.5mL ウルトラセル(30,000MWCO) Millipore製、カタログ番号UFC503024
‐BSA除去キット Abcam製#ab173231
緩衝液準備用試薬:
‐HEPES無酸 BioBasic製#7365−45−9
‐HEPESナトリウム塩 MP Biochemicals製#105593
‐5%アルカリ可溶性カゼイン EMD Millipore製#70955−225mL
‐デキストラン Spectrum製#D1004
‐ヒト免疫グロブリンG Jackson製#009−000−002
ジニトロフェニル(DNP)−ビオチン−BSA タンパク複合体 Alpha Diagnostic Intl製#DNP35−BTN−10
384−ウェル白色不透明OptiPlate PerkinElmer製#6007290
Top Seal−A PerkinElmer製#6050185
EnVision Multimode Plate Reader Model 2104 PerkinElmer製
Lambda Bio+分光光度計 PerkinElmer製
37℃に設定したインキュベータ
抗体精製(事前処理)
表1にリストされた抗体1〜7は、低濃度(0.1mg/mL)で、ビオチン標識反応と適合性がない、アジ化ナトリウムを含む溶液中で提供した。それ故、抗体溶液はまず、AMICON遠心濾過器を使用して濃縮し、次いでPBSを溶媒として使用してZEBA脱塩塔を通過させてアジ化ナトリウムを除去した。抗体12は、その組成物中にBSAを含んでいた。BSA除去はABCAM BSA除去キットを使用して実行し、抗体ペレットはPBS中で再懸濁した。この事前処理手順に続いて、抗体濃度を分光光度的に判断して、表2にリストする。
Abのビオチン標識のために、0.04mgのAbおよび3.05μLのChromalinkビオチン(2mg/mL)を、30:1のビオチン/Abの割合で混ぜ合わせた。0.08mLの反応体積がPBS pH7.4で完了して、その反応を23℃で2時間インキュベートした。ビオチン化抗体の精製をZEBA 0.5mL脱塩塔を使用して実行した。ビオチン標識の割合は、タンパク質回収に対する280nMでの読取りと共に、354nmで測定された。最終的なビオチン/Ab標識化比率を表3に要約する。
受容体ビーズ抱合のために、0.02mgの抗体、0.0625%のTween−20、1.0mgのAlphaLISAビーズおよび1.25mg/mLのNaBH3CNを混ぜ合わせた。0.045mLの反応体積がNaリン酸塩緩衝液pH8.0の130mMの溶液で完了して、その反応を37℃で18時間インキュベートした。反応は65mg/mLのCMO溶液を2μL添加することによって停止し、反応は37℃で1時間進めることができた。次いでビーズを遠心分離によって2回15分間(14,000rpm/4℃)洗浄し、ビーズペレットを0.2mLの100mM Tris pH8.0中で再懸濁させた。その後、第3の遠心分離ステップを実行して、ビーズを、5mg/mL濃度に対して0.05%Proclin−300を含むPBS pH7.2中で再懸濁させた。
アッセイ緩衝液(緩衝液B)は25mMのHEPES pH7.4、0.1%カゼイン、1mg/mLのデキストラン−500から構成された。
テキストおよび/または図で特に明記しない限り、一般的なプロトコルは次の通りである。OptiPlate−384で、5E105CFU/mL(1E105CFU/mL最終)での10μLの細菌を20μLのビオチン−AbおよびAlphaLISA Abビーズ(それぞれ、10nMおよび40μg/mL最終)と混合した。その反応を37℃で60分間インキュベートした。最後に、EnVisionリーダーを使用してプレートを読み取る前に、薄明かり条件下で、20μLのSA−コーティングしたドナービーズ(10μg/mL最終)を添加し、次いでプレートを暗所で(37℃)30分間インキュベートした。全てのLOCI試薬をアッセイ緩衝液Bで希釈した。
テキストおよび/または図で特に明記しない限り、一般的なプロトコルは次の通りである。OptiPlate−384で、5μLの希釈したDNPプローブを10μLの抗DNP Sm受容体ビーズ(10または20μg/mL最終)と混合した。その反応を37℃で60分間インキュベートした。最後に、AlphaPlexサマリウム検出特徴(光モジュール#2102−5910および644nmでのSm発光フィルタ)を備えたEnVisionリーダーを使用してプレートを読み取る前に、薄明かり条件下で、10μLのSA−コーティングしたドナービーズ(20μg/mL最終)を添加し、次いでプレートを暗所で(37℃)30分間インキュベートした。全てのLOCI試薬をアッセイ緩衝液Bで希釈した。
細菌培養をSOP MP−0001およびMP−0004に従い、適切に変更を加えて、準備した。
1日目。無菌ループを使用して、細菌グリセロールストック(ATCC製)を寒天板の1セクション全体にそっと広げてストリーク#1を作成した。新たに滅菌したループを使用して、ストリーク#1からの細菌を寒天板の第2のセクション全体に広げてストリーク#2を生成した。最後に、第3の無菌ループを使用して、ストリーク#2からの細菌を寒天板の最後のセクション全体に広げて、ストリーク#3を作成した。プレートを37℃で24〜48時間、インキュベートした。細菌は寒天板上では増殖しないので、嫌気培養のために、接種を液体培地で行った。
3日目。単一コロニー(または125μLの液体培養)を使用して30mLの液体ブロスに接種し、それを37℃で一晩(24〜48時間)300rpmで、または嫌気性菌に対しては振り混ぜずに、増殖させた。
4日目。翌日、細菌培養に対する10%のグリセロールの最終濃度に50%のグリセロールストックを添加して細菌グリセロールストックを生成した。細菌グリセロールストックのアリコット(の少なくとも200μL)を−80℃で保存した。いくつかの場合、培養を5100rpmで5分間遠心分離して、十分な密度に再懸濁させた。アリコットは増殖および懸濁量に応じて200μL〜1mLまで様々であった。
5日目。翌日、細菌グリセロールストックを解凍して連続的に希釈した:10−2、10−4、10−6、10−7、10−8および10−9。0.1および0.4mLの連続希釈を2組播種して、一晩インキュベートした。
6日目。細菌数を判断した。
A.材料および方法
以下の材料および方法をここで説明する例で使用した。
市販のビオチン標識した黄緑の蛍光ポリスチレンビーズ(FluoSpheres(登録商標)、Invitrogen、米国カリフォルニア州カールスバッド)を粒子径感度実験で使用した。ビーズは、0.2μmおよび1.0μmの公称直径を有し、それぞれ、2.5×1012粒子/mL、1.4×1010粒子/mLで、2mMのアジ化ナトリウムを含む水中の懸濁液(2%固形物)として供給された。
黄色ブドウ球菌(Sporometrics、カナダ国トロント)、1.1×108CFU/mL、および大腸菌(Sporometrics、カナダ国トロント)、9.5×107CFU/mLの生存細菌の調製を使用まで4℃で保存した。使用前、細菌懸濁液を勢いよくボルテックスし、アリコットをストックバイアルから無菌的に取り除いて、PBSで希釈して所望の濃度を達成した。dotLab mX Systemに入れる前に細菌希釈を氷の上で保存して勢いよくボルテックスした。
40nmの公称直径をもつDressed Gold(登録商標)ヤギ抗マウス(H+L)抗体抱合型金ナノ粒子をタンパク質検出実験で使用した。金ナノ粒子は、Bioassay Works(米国メリーランド州イジャムズビル)から入手した。
市販の抗リポテイコ酸用モノクローナル抗体(US Biologicals)および抗グラム陰性エンドトキシン(Abcam、米国マサチューセッツ州ケンブリッジ)を使用した。抗体は、非標識で供給業者から取得し、その後BioAuxilium Research(カナダ国サンローラン)によってビオチン標識して精製した。
TheBlockingSolutionブロック緩衝液をCandor Bioscience(ドイツ)から購入した。リン酸緩衝食塩水(PBS)、0.1%のTween−20を含有するPBS(PBST)およびトリス緩衝食塩水(TBS)はAxela,Inc.(カナダ国トロント)製であった。
アビジン回折格子センサーは、アッセイスポットの連続アレイを含む流路を含む。各アッセイスポットは、回折格子を形成する特徴的なパターンの平行線に配置されたアビジンから構成された。一旦、センサーを器具のマイクロ流体ポンプシステムに連結された流体アダプタと係合すると、スポットの上の流路は10μLの容量を有した。流路の下に統合されたプリズムは、入射レーザービームがシステムに入って、回折光が崩壊することなくシステムから出るのを可能にした。試料からの潜在的な干渉を回避するために、流路を通した透過ではなく反射を使用した。回折格子センサーは、Axela dotLab mX Systemを使用して撮像した。回折格子センサーは、60°の入射角で照らされて、5次モードからの回折強度を測定した。
アビジンコーティングされた回折格子センサーをdotLab mX Systemに係合して、流体ポンプ制御を提供した。センサーはまず、0.1%のTween−20を含有するリン酸緩衝食塩水(PBST)で1分間洗浄して、TheBlockingSolutionで2分間ブロックし、次いでPBSTで1分間、再度洗浄した。チップは次いで、リン酸緩衝食塩水(PBS)で懸濁させたビオチン標識捕捉抗体溶液で10〜15分間、インキュベートした。チップをPBSTで1分間、再度洗浄し、細菌懸濁液(下の例でさらに説明する)で10〜25分間、インキュベートした。特別の定めのない限り、混合流速は500μL/分に設定した。
回折解析のために依然としてdotLab mX Systemを利用しながら流れのないインキュベーションを達成するために、センサースキャニングソフトウェアを使用した。このソフトウェアは、センサー内のスポットの一般的な表面スキャンを提供して、x軸がセンサー上の横の位置を表し、y軸が各位置における回折強度を表したトレースを出力した。「オフライン」試料インキュベーションの前後に実行したセンサースキャンから、回折信号における相対変化を推定した。
回折格子センサーの以前の実施形態は、抗体などの、サイズがほぼ10nmの分子を検出するために最適化された。それに対して、生存細菌は典型的には、0.5〜5.0μmのサイズ範囲である。大きな粒子を捕捉するシステムの能力を試験するために、0.2μmおよび1.0μmの公称直径をもつ蛍光ポリスチレンビーズを使用してインキュベーション実験を実行した。流速は100μL/分に設定した。顕微鏡検査で、1.0μmのビーズでインキュベートしたセンサーは、不均等なビーズのコーティングをもつことが見られ(図112)、インキュベーション中、ほとんどのビーズは結合しないか、またはせん断されたことを示唆したが、他方、0.2μmのビーズでインキュベートしたセンサーは均等なビーズのコーティングをもつと認められた(図113)。
捕捉抗体ビオチン−抗リポテイコ酸およびビオチン−抗グラム陰性エンドトキシンを特性化した。抗体をアビジン回折格子センサーに固定化し、dotLab mX Systemを使用してモニターした。試験した各ビオチン標識捕捉抗体は、ビオチン標識された抗リポテイコ酸が最も高い結合信号を示して(図118)、アビジンセンサーへの検出可能な結合を示した。次に、アビジンセンサーにおける適合性について、市販のポリクローナル黄色ブドウ球菌および大腸菌捕捉抗体を評価した。両方の抗体は、ビオチン標識されアビジンセンサー上に固定化されて、優れた結合信号を示した。これらの結果は、アビジンセンサープラットフォームは、様々なビオチン標識された抗体を結合することが可能であったことを示した。
モノクローナル抗体でコーティングされた回折格子センサーによる細菌捕捉の感度および特異性を特性化するために、センサーを黄色ブドウ球菌および大腸菌の細菌懸濁液でインキュベートした。抗リポテイコ酸抗体は黄色ブドウ球菌に結合すると予期され、他方、抗グラム陰性エンドトキシン抗体は大腸菌に結合すると予期された。ビオチン標識された抗リポテイコ酸でコーティングされたセンサーは、1.1×108CFU/mLで結合する容易に検出可能な黄色ブドウ球菌を示したが、大腸菌に反応した信号変化は示さなかった(図119)。これらの発見は、抗リポテイコ酸センサーは、高度に特異的な方法で標的細菌を効率的に捕捉していたことを示した。それに対して、ビオチン標識された抗グラム陰性エンドトキシンでコーティングされたセンサーは、大腸菌に対して対応する感度を示さなかった(図120)。これらの結果は、黄色ブドウ球菌のそれらの抗体に対する効率的な結合を示したが、大腸菌では示さなかった。これらの結果は、モノクローナル抗体と共に機能化された回折格子センサーは、細菌に特異的な結合を検出することが可能であったことを示した。
ポリクローナル抗体でコーティングされた回折格子センサーの感度および特異性を特性化するために、ポリクローナル抗体(BacTrace(登録商標)ヤギ抗黄色ブドウ球菌、BacTrace(登録商標)ヤギ抗大腸菌)を使用して実験を実行した。ビオチン標識された抗黄色ブドウ球菌でコーティングされたセンサーは、抗リポテイコ酸でコーティングされたセンサーと同様の結果をもたらして、黄色ブドウ球菌に対する特異的な結合信号を示した。黄色ブドウ球菌結合信号の特異性を示す非標識の抗黄色ブドウ球菌抗体での後のインキュベーションにより、細菌結合信号のわずかな増幅が認められた(図121)。ポリクローナル抗大腸菌抗体を使用すると、わずかであるが、検出可能な結合信号を生じた(図122)。これらの結果は、ポリクローナル抗体と共に機能化された回折格子センサーは、細菌に特異的な結合を検出することが可能であったことを示した。
大きな粒子の結合はせん断力によって妨げることができるので、センサー基板とアビジン捕捉分子との間に共有結合的連結を確立するために、アビジンセンサーのポリスチレン表面をエポキシシラン((3−グリシジルオキシプロピル)トリメトキシシラン)で機能化するための実験を実行した。初期実験では、シラン処理センサーは対照センサーと同様の回折強度を有したことを示したが、ブロッキングステップ中、回折強度において漸増を示した(図123)。有用なエポキシ基を不活性化するためにセンサーをTris緩衝液で事前洗浄することによってこの信号を除去すると、それは、ブロッキング緩衝液成分のセンサーに対する共有結合性結合によって生じたことを示唆した(図124)。
アビジン回折格子センサーで観察される信号は、何らかの他の現象とは対照的に、回折格子における変化から生じることを検証するために、1組の回折格子センサーを逆検出幾何形状(reverse detection geometry)で製造し;回折格子に対応する線の標準的な機能化の代わりに、アビジンを回折格子のトラフ内に沈着させた。これらの逆回折格子上では、信号は、回折強度における増加とは対照的に、減少として観察されることが予期されるであろう。ビーズ実験では、逆幾何形状センサーは標準的なセンサーと等しく性能を発揮したが、信号は反転していたことが示された(図126)。これらの結果は、センサーで観察された信号は完全に、回折格子における変化から生じることを示した。
金ナノ粒子を使用する場合に抗体結合に対するシステムの感度を示すためにマウス免疫グロブリンGを使用して実験を実行した。回折格子センサーの以前の実施形態とは異なり、信号増幅ステップをプロトコルに追加し、そこでセンサーを抗マウス免疫グロブリンG金ナノ粒子抱合体でインキュベートした。金ナノ粒子は関連分析物からの信号を2つの方法で増強した:(1)それらは捕捉された抗体の見掛けのサイズ、従って、回折格子における測定可能な変化、を増大した、および(2)それらは、回折格子における同じ幾何形状変化からより強力な回折信号を生じた著しく異なる屈折率を有していた。実験では、ナノ粒子アッセイは、おおよそ100pg/mLのマウス免疫グロブリンG検出限界、667amol/Lの感度に相当、を有していたことが示された(図127)。これらの結果は、金ナノ粒子ベースの増幅方法を使用して高い分析感度を達成する能力を示した。
シミュレーション研究では、光学パラメータ、すなわち、格子周期、照明波長、および入射角を最適化することにより、大きな粒子径の検出効率における著しい向上を達成した。回折格子センサーの性能を、120および350nmのサイズの粒子を検出するために強化した。照明波長および/または格子周期を変更することにより、サイズが約1.0μmのより大きな粒子に対する感度を増強できた(例えば、2.5倍)(図128)。入射角を(例えば、70°から45°に)変更することにより、感度を向上させた(例えば、感度において5倍)(図129)。これらの結果は、システムの光学設計は異なる分析物サイズに対する回折格子センサーの感度に著しく影響を及ぼすことができることを示した。
実験1
本開示に従った摂取可能医療装置(「TLC1」)を20人の被験者でテストして、その位置確認機能を調べた。TLC1は、電源、電子機器およびソフトウェアを含んだ生体適合性ポリカーボネートカプセルであった。オンボードソフトウェアアルゴリズムは、カプセルがGI管を移動するときにその位置を判断するために、時間、温度および反射された光スペクトルデータを使用した。カプセルは0.51×1.22インチで、0.4×0.85インチのビタミン剤よりも大きい。本調査に参加する前に被験者は一晩、絶食した。TLC1で収集した位置確認データの精度を判断するための根拠として、コンピュータ断層撮影(「CT」)を使用した。20人の被験者のうちの1人は、絶食ルールに従わなかった。20人の被験者の別の1人についてはCTデータがなかった。従って、これら2人の被験者をその後の分析から除外した。TLC1は、被験者の胃に入った後の最初の14時間、15秒ごとに(放射状に伝達された)RGBデータを試料採取し、次いで、その後、電池が切れるまで5分ごとに試料採取する。TLC1は、被験者の胃に到達するまで光データを記録し始めなかった。従って、どの被験者についても口−食道移行に対するRGBベースのデータはなかった。
TLC1について、患者が装置を摂取した1分後に、この移行が起こったと考えた。PillCamについては、アルゴリズムは以下の通りであった:
1.カプセルを作動させた/投与した後、口−食道移行検出を開始する
2.緑色<102.3かつ青色<94.6かどうかをチェックする
a.yesの場合、口−食道移行としてマークを付ける
b.noの場合、データのスキャンを継続する
3.口−食道移行を検出した後、位置逆転の場合に備えて、緑および青色の信号をもう30秒間、モニターし続ける
a.緑色>110.1または青色>105.5のいずれかの場合、それを口−食道位置逆転としてマークを付ける
b.口−食道フラグをリセットして、確認された口−食道移行が検出されるまで、ステップ2〜3をループする
4.確認された口−食道移行に1分を追加し、それを食道−胃移行としてマークを付ける
TLC1およびPillCamの両方について、スライディング窓分析を使用した。アルゴリズムは、フロント(第1)とバック(第2)の窓との間に2分の間隔がある、ダンベル形状の2スライディング窓アプローチを使用した。2分の間隔は、少なくとも一部、胃から小腸への素早い移行をスキップして、カプセルが小腸内に落ち着いた後に小腸信号を捕捉するために設計した。本アルゴリズムは次の通りであった:
1.カプセルが胃に入った後、胃−十二指腸移行のチェックを開始する
2.2つの窓(フロントとバック)を設定する
a.各窓の時間長:TLC1に対して3分;PillCamに対して30秒
b.2つの窓の間の時間間隔:両方の装置に対して2分
c.窓スライディングステップサイズ:両方の装置に対して0.5分
3.2つのスライディング窓内の信号を比較する
a.バック窓内の緑/青色信号の平均における差が、標準偏差の3倍より高い場合
i.これが初めての場合、バック窓内の信号の平均および標準偏差を胃基準として記録する
ii.フロント窓内の平均信号が胃基準信号よりもある閾値(TLC1に対して0.3およびPillCamに対して0.18)だけ高い場合、これをあり得る胃−十二指腸移行としてマークを付ける
b.ある得る幽門移行が検出される場合、偽陽性フラグの場合に備えて、もう10分間、スキャンを継続する
i.この10分以内に、位置逆転が検出される場合、以前の幽門移行フラグは偽陽性フラグである。フラグをクリアして、チェックを継続する
ii.あり得る幽門移行フラグに続く10分以内に位置逆転が識別されていない場合、それを確認された幽門移行としてマークを付ける
c.確認された幽門移行の後、位置逆転の場合に備えて、緑/青色データのモニターをもう2時間、継続する
i.位置逆転が識別される場合、逆転が起こったタイムスタンプにフラグを立て、次いで、ステップa〜cを繰り返して次の幽門移行を探す
ii.以前の確認された幽門移行の後2時間、カプセルが胃に戻っていない場合、位置逆転モニタリングを中止して、カプセルは腸管領域内にあると想定する
1.良いケース(48被験者)
a.25被験者について、我々の検出は、医師の記録と完全に一致する
b.19被験者について、2つの検出間の差は5分未満である
c.4被験者について、2つの検出間の差は10分未満である(完全な移行はG/B信号が落ち着くまで最大で10分かかる)
2.失敗したケース(6被験者)
a.4被験者は、胃内の緑/青色信号の標準偏差が高かった
b.1被験者は、胃内に胆汁があって、それが、胃内の緑/青色に大きな影響を及ぼした
c.1被験者は、幽門移行で緑/青色変化がなかった
TLC1について、装置が十二指腸に入ったと判断された3分後に、装置は十二指腸を出て空腸に入ったと想定した。胃−十二指腸移行のTLC1調査に関して前述した17被験者のうち、16人の被験者が、十二指腸−空腸移行は胃と空腸との間のどこかであったことがCT画像で確認されたと述べた。17被験者のうちの1人は、十二指腸内で遷延した移行時間があった。アルゴリズム検出とCTスキャンとの間の完全一致は16/17=94%であった。
空腸は回腸よりも赤くて血管が多いこと、および空腸は、腸間膜脂肪が多くてより厚い腸壁を有することに留意されたい。これらの差は、空腸と回腸との間で、特に反射された赤色の光について、様々な光学応答を生じることができる。TLC1およびPillCamの両方について、空腸−回腸移行における赤色の信号の変化を追跡するために2つの異なるアプローチを調査した。第1のアプローチは、単一スライディング窓分析であり、窓は10分長で、窓が前方に移動している間に平均信号を閾値と比較した。第2のアプローチは、2スライディング窓分析であり、各窓は10分長で2つの窓の間に20分の間隔があった。空腸−回腸移行位置確認のためのアルゴリズムは以下の通りであった:
1.十二指腸−空腸移行の後、20分の赤色の信号を取得して、データの平均値を求め、それを空腸基準信号として記録する
2.装置が空腸に入ってから20分後に、空腸−回腸移行のチェックを開始する
a.新規に受信したデータを空腸基準信号によって正規化する
b.2つのアプローチ:
i.単一スライディング窓分析
・反射された赤色の信号の平均が0.8未満の場合、移行フラグをセットする
ii.2スライディング窓分析
・フロント窓内で、反射された赤色における平均差が、反射された赤色の信号の標準偏差の2Xよりも高い場合、移行フラグをセットする
1.単一スライディング窓分析:
a.11ケースで、空腸−回腸移行を空腸と盲腸の間のどこかで検出した
b.24ケースで、空腸−回腸移行を盲腸の後で検出した
c.19ケースで、空腸−回腸移行を検出しなかった
d.完全一致:11/54=20%
2.2スライディング窓分析:
a.30ケースで、空腸−回腸移行を空腸と盲腸の間のどこかで検出した
b.24ケースで、空腸−回腸移行を盲腸の後で検出した
c.完全一致:30/54=56%
TLC1について、反射された赤色/緑色の平均信号が、回腸−盲腸移行の前後での最も統計的な差を提供したことがデータで示された。データでは、TLC1について、反射された緑色/青色の変動係数が、回腸−盲腸移行における最も統計的な対比を提供したことも示された。PillCamビデオに基づく分析では、TLC1装置で取得されたそれらの結果に対して非常に類似した統計的傾向が示された。従って、アルゴリズムは、反射された赤色/緑色の平均値および反射された緑色/青色の変動係数における変化を利用した。本アルゴリズムは、次の通りであった:
1.カプセルが胃に入った後に回腸−盲腸移行のモニターを開始する
2.2つの窓(フロント(第1)およびバック(第2))を設定する
a.各窓に対して5分時間長を使用する
b.2つの窓の間に10分の間隔を使用する
c.1分の窓スライディングステップサイズを使用する
3.2つのスライディング窓内の信号を比較する
a.以下の場合、回腸−盲腸移行フラグをセットする
i.反射された赤色/緑色に著しい変化があるか、または閾値よりも低い
ii.反射された緑色/青色の変動係数が閾値よりも低い
b.これが検出された最初の回腸−盲腸移行である場合、小腸内での平均の反射された赤色/緑色の信号を小腸基準信号として記録する
c.以下の場合、位置逆転(すなわち、カプセルが回腸末端に戻る)のマークを付ける
i.反射された赤色/緑色が、統計的に小腸基準信号と同程度である
ii.反射された緑色/青色の変動係数が閾値よりも高い
d.あり得る回腸−盲腸移行が検出される場合、偽陽性フラグの場合に備えて、TLC1に対してもう10分間(PillCamに対してもう15分間)、スキャンを継続する
i.この時間フレーム(TLC1に対して10分、PillCamに対して15分)以内に、位置逆転が検出される場合、以前の回腸−盲腸移行フラグは偽陽性フラグである。フラグをクリアして、チェックを継続する
ii.あり得る回腸−盲腸移行フラグに続くこの時間フレーム(TLC1に対して10分、PillCamに対して15分)以内に、位置逆転が検出されていない場合、それを確認された回腸−盲腸移行としてマークを付ける
e.確認された回腸−盲腸移行の後、位置逆転の場合に備えて、データのモニターをもう2時間、継続する
i.位置逆転が識別される場合、逆転が起こったタイムスタンプにフラグを立て、次いで、ステップa〜dを繰り返して次の回腸−盲腸移行を探す
ii.以前の確認された回腸−盲腸移行の後2時間、カプセルが小腸に戻っていない場合、位置逆転モニタリングを中止して、カプセルは大腸領域内にあると想定する
1.以下の場合、回腸−盲腸移行フラグをセットする
a.フロント窓内の平均の反射された赤色/緑色が0.7未満であるか、または2つの窓の間の平均差が0.6よりも高い
b.かつ、反射された緑色/青色の変動係数が0.02未満である
2.以下の場合、位置逆転として定義する
a.フロント窓内の平均の反射された赤色/緑色が、小腸基準信号より高い
b.かつ、反射された緑色/青色の変動係数が0.086よりも高い
1.良いケース(39被験者)
a.31被験者について、PillCam検出と医師の記録との間の差が5分未満であった
b.3被験者について、PillCam検出と医師の記録との間の差が10分未満であった
c.5被験者について、PillCam検出と医師の記録との間の差が20分未満であった(完全な移行は信号が落ち着くまで最大で20分かかり得る)
2.境界/悪いケース(13被験者)
a.境界ケース(9被験者)
i.PillCam回腸−盲腸移行検出が回腸末端または結腸内で現れたが、2つの検出間の差は1時間以内であった
c. 失敗したケース(4被験者)
i.失敗の理由
1.信号が回腸末端内で既に安定化した
2.信号が入口から出口まで大きなばらつきがあった
3.回腸−盲腸移行において、反射された赤色/緑色における統計的に著しい変化がなかった。
TLC1について、反射された赤色/緑色の平均信号が、盲腸−結腸移行の前後での最も統計的な差を提供したことがデータで示された。データでは、TLC1について、反射された青色の変動係数が、盲腸−結腸移行における最も統計的な対比を提供したことも示された。PillCamに対して同じ信号を使用した。盲腸−結腸移行位置確認アルゴリズムは、次の通りであった:
1.回腸−盲腸移行の後、10分の反射された赤色/緑色および反射された青色の信号を取得して、データの平均値を求め、それを盲腸基準信号として記録する
2.カプセルが盲腸に入った後に、盲腸−結腸移行のチェックを開始する(盲腸−結腸移行アルゴリズムは、回腸−盲腸移行フラグに依存する)
a.新規に受信したデータを盲腸基準信号によって正規化する
b.2スライディング窓分析:
i.2つの隣接した10分窓を使用する
ii.次のいずれかの基準が満足された場合、移行フラグをセットする
・バック(第2の)窓内で、反射された赤色/緑色における平均差が反射された赤色/緑色の標準偏差の4Xを上回った
・フロント(第1の)窓内の反射された赤色/緑色の平均が1.03よりも高かった
・フロント(第1の)窓内の反射された青色信号の変動係数が0.23よりも大きかった
1.27ケースで、盲腸−結腸移行を盲腸と結腸との間のどこかで検出した
2.1ケースで、盲腸−結腸移行を回腸内で検出した
3.24ケースでは、位置確認された盲腸−結腸移行がなかった
完全一致:27/52=52%
以下の表は、位置確認精度結果を要約する。
ある実施形態が説明されてきたが、本開示はかかる実施形態に制限されない。
本開示に従った摂取可能装置(「TLC1」)を20人の被験者でテストして、その位置確認機能を調べた。TLC1は、電源、電子機器およびソフトウェアを含んだ生体適合性ポリカーボネートカプセルであった。オンボードソフトウェアアルゴリズムは、カプセルがGI管を移動するときにその位置を判断するために、時間、温度および反射された光スペクトルデータを使用した。カプセルは0.51×1.22インチで、0.4×0.85インチのビタミン剤よりも大きい。本調査に参加する前に被験者は一晩、絶食した。TLC1で収集した位置確認データの精度を判断するための根拠として、コンピュータ断層撮影(「CT」)を使用した。20人の被験者のうちの1人は、絶食ルールに従わなかった。20人の被験者の別の1人についてはCTデータがなかった。従って、これら2人の被験者をその後の分析から除外した。TLC1は、被験者の胃に入った後の最初の14時間、15秒ごとに(放射状に伝達された)RGBデータを試料採取し、次いで、その後、電池が切れるまで5分ごとに試料採取する。TLC1は、被験者の胃に到達するまで光データを記録し始めなかった。従って、どの被験者についても口−食道移行に対するRGBベースのデータはなかった。
TLC1について、患者が装置を摂取した1分後に、この移行が起こったと考えた。PillCamについては、アルゴリズムは以下の通りであった:
5.カプセルを作動させた/投与した後、口−食道移行検出を開始する
6.緑色<102.3かつ青色<94.6かどうかをチェックする
a.yesの場合、口−食道移行としてマークを付ける
b.noの場合、データのスキャンを継続する
7.口−食道移行を検出した後、位置逆転の場合に備えて、緑および青色の信号をもう30秒間、モニターし続ける
a.緑色>110.1または青色>105.5のいずれかの場合、それを口−食道位置逆転としてマークを付ける
b.口−食道フラグをリセットして、確認された口−食道移行が検出されるまで、ステップ2〜3をループする
8.確認された口−食道移行に1分を追加し、それを食道−胃移行としてマークを付ける
TLC1およびPillCamの両方について、スライディング窓分析を使用した。アルゴリズムは、フロント(第1)とバック(第2)の窓との間に2分の間隔がある、ダンベル形状の2スライディング窓アプローチを使用した。2分の間隔は、少なくとも一部、胃から小腸への素早い移行をスキップして、カプセルが小腸内に落ち着いた後に小腸信号を捕捉するために設計した。本アルゴリズムは次の通りであった:
4.カプセルが胃に入った後、胃−十二指腸移行のチェックを開始する
5.2つの窓(フロントとバック)を設定する
a.各窓の時間長:TLC1に対して3分;PillCamに対して30秒
b.2つの窓の間の時間間隔:両方の装置に対して2分
c.窓スライディングステップサイズ:両方の装置に対して0.5分
6.2つのスライディング窓内の信号を比較する
a.バック窓内の緑/青色信号の平均における差が、標準偏差の3倍より高い場合
i.これが初めての場合、バック窓内の信号の平均および標準偏差を胃基準として記録する
ii.フロント窓内の平均信号が胃基準信号よりもある閾値(TLC1に対して0.3およびPillCamに対して0.18)だけ高い場合、これをあり得る胃−十二指腸移行としてマークを付ける
b.ある得る幽門移行が検出される場合、偽陽性フラグの場合に備えて、もう10分間、スキャンを継続する
i.この10分以内に、位置逆転が検出される場合、以前の幽門移行フラグは偽陽性フラグである。フラグをクリアして、チェックを継続する
ii.あり得る幽門移行フラグに続く10分以内に位置逆転が識別されていない場合、それを確認された幽門移行としてマークを付ける
c.確認された幽門移行の後、位置逆転の場合に備えて、緑/青色データのモニターをもう2時間、継続する
i.位置逆転が識別される場合、逆転が起こったタイムスタンプにフラグを立て、次いで、ステップa〜cを繰り返して次の幽門移行を探す
ii.以前の確認された幽門移行の後2時間、カプセルが胃に戻っていない場合、位置逆転モニタリングを中止して、カプセルは腸管領域内にあると想定する
3.良いケース(48被験者)
a.25被験者について、我々の検出は、医師の記録と完全に一致する
b.19被験者について、2つの検出間の差は5分未満である
c.4被験者について、2つの検出間の差は10分未満である(完全な移行はG/B信号が落ち着くまで最大で10分かかる)
4.失敗したケース(6被験者)
a.4被験者は、胃内の緑/青色信号の標準偏差が高かった
b.1被験者は、胃内に胆汁があって、それが、胃内の緑/青色に大きな影響を及ぼした
c.1被験者は、幽門移行で緑/青色変化がなかった
TLC1について、装置が十二指腸に入ったと判断された3分後に、装置は十二指腸を出て空腸に入ったと想定した。胃−十二指腸移行のTLC1調査に関して前述した17被験者のうち、16人の被験者が、十二指腸−空腸移行は胃と空腸との間のどこかであったことがCT画像で確認されたと述べた。17被験者のうちの1人は、十二指腸内で遷延した移行時間があった。アルゴリズム検出とCTスキャンとの間の完全一致は16/17=94%であった。
空腸は回腸よりも赤くて血管が多いこと、および空腸は、腸間膜脂肪が多くてより厚い腸壁を有することに留意されたい。これらの差は、空腸と回腸との間で、特に反射された赤色の光について、様々な光学応答を生じることができる。TLC1およびPillCamの両方について、空腸−回腸移行における赤色の信号の変化を追跡するために2つの異なるアプローチを調査した。第1のアプローチは、単一スライディング窓分析であり、窓は10分長で、窓が前方に移動している間に平均信号を閾値と比較した。第2のアプローチは、2スライディング窓分析であり、各窓は10分長で2つの窓の間に20分の間隔があった。空腸−回腸移行位置確認のためのアルゴリズムは以下の通りであった:
3.十二指腸−空腸移行の後、20分の赤色の信号を取得して、データの平均値を求め、それを空腸基準信号として記録する
4.装置が空腸に入ってから20分後に、空腸−回腸移行のチェックを開始する
a.新規に受信したデータを空腸基準信号によって正規化する
b.2つのアプローチ:
i.単一スライディング窓分析
・反射された赤色の信号の平均が0.8未満の場合、移行フラグをセットする
ii.2スライディング窓分析
・フロント窓内で、反射された赤色における平均差が、反射された赤色の信号の標準偏差の2Xよりも高い場合、移行フラグをセットする
3.単一スライディング窓分析:
a.11ケースで、空腸−回腸移行を空腸と盲腸の間のどこかで検出した
b.24ケースで、空腸−回腸移行を盲腸の後で検出した
c.19ケースで、空腸−回腸移行を検出しなかった
d.完全一致:11/54=20%
4.2スライディング窓分析:
a.30ケースで、空腸−回腸移行を空腸と盲腸の間のどこかで検出した
b.24ケースで、空腸−回腸移行を盲腸の後で検出した
c.完全一致:30/54=56%
TLC1について、反射された赤色/緑色の平均信号が、回腸−盲腸移行の前後での最も統計的な差を提供したことがデータで示された。データでは、TLC1について、反射された緑色/青色の変動係数が、回腸−盲腸移行における最も統計的な対比を提供したことも示された。PillCamビデオに基づく分析では、TLC1装置で取得されたそれらの結果に対して非常に類似した統計的傾向が示された。従って、アルゴリズムは、反射された赤色/緑色の平均値および反射された緑色/青色の変動係数における変化を利用した。本アルゴリズムは、次の通りであった:
4.カプセルが胃に入った後に回腸−盲腸移行のモニターを開始する
5.2つの窓(フロント(第1)およびバック(第2))を設定する
a.各窓に対して5分時間長を使用する
b.2つの窓の間に10分の間隔を使用する
c.1分の窓スライディングステップサイズを使用する
6.2つのスライディング窓内の信号を比較する
a.以下の場合、回腸−盲腸移行フラグをセットする
i.反射された赤色/緑色に著しい変化があるか、または閾値よりも低い
ii.反射された緑色/青色の変動係数が閾値よりも低い
b.これが検出された最初の回腸−盲腸移行である場合、小腸内での平均の反射された赤色/緑色の信号を小腸基準信号として記録する
c.以下の場合、位置逆転(すなわち、カプセルが回腸末端に戻る)のマークを付ける
i.反射された赤色/緑色が、統計的に小腸基準信号と同程度である
ii.反射された緑色/青色の変動係数が閾値よりも高い
d.あり得る回腸−盲腸移行が検出される場合、偽陽性フラグの場合に備えて、TLC1に対してもう10分間(PillCamに対してもう15分間)、スキャンを継続する
i.この時間フレーム(TLC1に対して10分、PillCamに対して15分)以内に、位置逆転が検出される場合、以前の回腸−盲腸移行フラグは偽陽性フラグである。フラグをクリアして、チェックを継続する
ii.あり得る回腸−盲腸移行フラグに続くこの時間フレーム(TLC1に対して10分、PillCamに対して15分)以内に、位置逆転が検出されていない場合、それを確認された回腸−盲腸移行としてマークを付ける
e.確認された回腸−盲腸移行の後、位置逆転の場合に備えて、データのモニターをもう2時間、継続する
i.位置逆転が識別される場合、逆転が起こったタイムスタンプにフラグを立て、次いで、ステップa〜dを繰り返して次の回腸−盲腸移行を探す
ii.以前の確認された回腸−盲腸移行の後2時間、カプセルが小腸に戻っていない場合、位置逆転モニタリングを中止して、カプセルは大腸領域内にあると想定する
3.以下の場合、回腸−盲腸移行フラグをセットする
a.フロント窓内の平均の反射された赤色/緑色が0.7未満であるか、または2つの窓の間の平均差が0.6よりも高い
b.かつ、反射された緑色/青色の変動係数が0.02未満である
4.以下の場合、位置逆転として定義する
a.フロント窓内の平均の反射された赤色/緑色が、小腸基準信号より高い
b.かつ、反射された緑色/青色の変動係数が0.086よりも高い
3.良いケース(39被験者)
a.31被験者について、PillCam検出と医師の記録との間の差が5分未満であった
b.3被験者について、PillCam検出と医師の記録との間の差が10分未満であった
c.5被験者について、PillCam検出と医師の記録との間の差が20分未満であった(完全な移行は信号が落ち着くまで最大で20分かかり得る)
4.境界/悪いケース(13被験者)
a.境界ケース(9被験者)
i.PillCam回腸−盲腸移行検出が回腸末端または結腸内で現れたが、2つの検出間の差は1時間以内であった
c. 失敗したケース(4被験者)
i.失敗の理由
1.信号が回腸末端内で既に安定化した
2.信号が入口から出口まで大きなばらつきがあった
3.回腸−盲腸移行において、反射された赤色/緑色における統計的に著しい変化がなかった。
TLC1について、反射された赤色/緑色の平均信号が、盲腸−結腸移行の前後での最も統計的な差を提供したことがデータで示された。データでは、TLC1について、反射された青色の変動係数が、盲腸−結腸移行における最も統計的な対比を提供したことも示された。PillCamに対して同じ信号を使用した。盲腸−結腸移行位置確認アルゴリズムは、次の通りであった:
3.回腸−盲腸移行の後、10分の反射された赤色/緑色および反射された青色の信号を取得して、データの平均値を求め、それを盲腸基準信号として記録する
4.カプセルが盲腸に入った後に、盲腸−結腸移行のチェックを開始する(盲腸−結腸移行アルゴリズムは、回腸−盲腸移行フラグに依存する)
a.新規に受信したデータを盲腸基準信号によって正規化する
b.2スライディング窓分析:
i.2つの隣接した10分窓を使用する
ii.次のいずれかの基準が満足された場合、移行フラグをセットする
・バック(第2の)窓内で、反射された赤色/緑色における平均差が反射された赤色/緑色の標準偏差の4Xを上回った
・フロント(第1の)窓内の反射された赤色/緑色の平均が1.03よりも高かった
・フロント(第1の)窓内の反射された青色信号の変動係数が0.23よりも大きかった
1.27ケースで、盲腸−結腸移行を盲腸と結腸との間のどこかで検出した
2.1ケースで、盲腸−結腸移行を回腸内で検出した
3.24ケースでは、位置確認された盲腸−結腸移行がなかった
完全一致:27/52=52%
以下の表は、位置確認精度結果を要約する。
Claims (130)
- 染料と
真核細胞を選択的に溶解可能な試薬と
を含む、組成物。 - 前記染料は、生存細胞の標的成分に結合できるか、または標的成分と反応できる、請求項1に記載の組成物。
- 前記染料は、前記染料が前記生存細胞の前記標的成分に結合するか、または前記標的成分と反応する場合に測定できるほど変化する蛍光を発する、請求項2に記載の組成物。
- 前記染料は、前記生存細胞によって取り込まれることが可能である、請求項2または請求項3に記載の組成物。
- 前記生存細胞の前記標的成分は、核酸、アクチン、チューブリン、酵素、ヌクレオチド結合タンパク質、イオン輸送タンパク質、ミトコンドリア、細胞質成分、および膜成分から成る群から選択された要素を含む、請求項2〜4のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記染料は、核酸に結合した場合に蛍光を発する、先行する請求項のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記染料は、アクリジンオレンジ、カルセインAM、DAPI、Hoechst 33342、Hoechst 33258、PicoGreen、SYTO 16;SYBR Green I、Texas Red、Redmond Red、Bodipy dye、Oregon Green、臭化エチジウム;およびヨウ化プロピジウムから成る群から選択された要素を含む、請求項6に記載の組成物。
- 前記染料は、前記生存細胞によって代謝される時に蛍光を発する蛍光発生染料である、請求項2〜5のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記染料は、細胞によって代謝される時に蛍光を発する脂溶性染料である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記染料は、細胞または細胞成分によって還元される時に蛍光を発する、請求項1〜5のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記染料は、レサズリン、C12−レサズリン、7−ヒドロキシ−9H−(1,3ジクロロ−9,9−ジメチルアクリジン−2−オール)N−オキシド、6−クロロ−9−ニトロ−5−オキソ−5H−ベンゾ[a]フェノキサジン、およびテトラゾリウム塩から成る群から選択された要素を含む、請求項1〜5のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記染料は、細胞または細胞成分によって酸化される時に蛍光を発する、請求項1〜5のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記染料は、ジヒドロカルセインAM、ジヒドロローダミン123、ジヒドロエチジウム;2,3,4,5,6−ペンタフルオロテトラメチルジヒドロローザミン、および3’−(p−アミノフェニル)フルオレセインから成る群から選択された要素を含む、請求項12に記載の組成物。
- 前記染料は、細胞または細胞成分によって脱アセチル化および/または酸化される時に蛍光を発する、請求項1〜5のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記染料は、ジヒドロローダミン、ジヒドロフルオレセイン、2’,7’−ジクロロジヒドロフルオレセインジアセテート、5−(および6−)カルボキシ−2’,7’−ジクロロジヒドロフルオレセインジアセテート、およびクロロメチル−2’,7’−ジクロロジヒドロフルオレセインジアセテートアセチルエステルから成る群から選択された要素を含む、請求項14に記載の組成物。
- 前記染料は、ペプチダーゼと反応する時に蛍光を発する、請求項1〜5のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記染料は、(CBZ−Ala−Ala−Ala−Ala)2−R110エラスターゼ2;(CBZ−Ala−Ala−Asp)2−R110グランザイムB;および7−アミノ−4−メチルクマリン;およびN−CBZ−L−アスパルチル−L−グルタミル−L−バリル−L−アスパラギン酸アミドから成る群から選択された要素を含む、請求項16に記載の組成物。
- 前記染料は、生存細胞によって代謝される時に化学ルミネセンスを発する化学発光染料を含む、請求項1〜5のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記染料は、ルミノールを含む、請求項1〜5のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記試薬は界面活性剤を含む、先行する請求項のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記試薬は非イオン性界面活性剤を含む、請求項1〜20のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記試薬は、ノニデットP40、デオキシコール酸、イゲパルCA630、トリトンX−100、Zwittergent、SDS、およびTween20から成る群から選択された要素を含む、請求項1〜20のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記試薬は、デオキシコール酸を含む、請求項1〜20のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記組成物は、0.0001wt%〜1wt%の濃度のデオキシコール酸を含む、請求項23に記載の組成物。
- 前記組成物は、0.005wt%の濃度のデオキシコール酸を含む、請求項23に記載の組成物。
- 真核細胞を選択的に溶解可能な第2の試薬をさらに含む、先行する請求項のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記第2試薬は界面活性剤を含む、請求項26に記載の組成物。
- 前記第2の試薬は、ノニデットP40、デオキシコール酸、イゲパルCA630、トリトンX−100、Zwittergent、ドデシル硫酸ナトリウム(SDS)、およびTween20から成る群から選択された要素を含む、請求項26に記載の組成物。
- 前記第2の試薬はトリトンX−100である、請求項26に記載の組成物。
- 前記組成物は、0.1wt%〜0.05wt%の濃度のトリトンX−100を含む、請求項29に記載の組成物。
- 電解質をさらに含む、先行する請求項のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記電解質は二価の電解質である、請求項31に記載の組成物。
- 前記電解質はMgCl2である、請求項31に記載の組成物。
- 前記組成物は、0.1mM〜100mMの濃度のMgCl2を含む、請求項33に記載の組成物。
- 前記組成物は、0.5mM〜50mMの濃度のMgCl2を含む、請求項33に記載の組成物。
- 水をさらに含む、先行する請求項のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記組成物は水溶液である、先行する請求項のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記組成物は、5〜8のpHを有する、先行する請求項のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記組成物は、6〜7.8のpHを有する、請求項1〜38のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記組成物は固体もしくは半固体である、先行する請求項のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記生存細胞は、細菌細胞である、請求項2〜40のいずれか1項に記載の組成物。
- 吸収材料を含む部材と、
請求項1〜41のいずれか1項の前記組成物と
を含み、
前記組成物は少なくとも一部、前記吸収材料に吸収されている、
物品。 - 前記吸収材料はスポンジを含む、請求項42に記載の物品。
- 前記スポンジは親水性スポンジを含む、請求項43に記載の物品。
- 前記吸収材料は、綿、レーヨン、ガラス、ポリエステル、ポリエチレン、ポリウレタン、およびニトロセルロースから成る群から選択された材料を含む、請求項42〜44のいずれか1項に記載の物品。
- 吸収材料を含む部材と、
請求項1〜41のいずれか1項の前記組成物と
を備える、装置であって、
前記組成物は少なくとも一部、前記吸収材料に吸収されていて、前記装置は摂取可能装置である、
装置。 - 開口部が構成されたハウジングをさらに備え、前記吸収材料が前記ハウジング内の前記開口部を介して前記装置の外部と流体連通するように、前記吸収材料が前記ハウジング内に配置される、請求項46に記載の装置。
- 前記摂取可能装置は、
第1の端部、前記第1の端部から実質的に反対側の第2の端部、および前記第1の端部から前記第2の端部に長手方向に延在する壁によって画定されたハウジングと;
前記ハウジングの前記壁内の第1の開口部と;
前記ハウジングの前記第1の端部内の第2の開口部であって、前記第1の開口部と実質的に垂直に向けられている、第2の開口部と;
前記第1の開口部と前記第2の開口部を連結する湾曲したチャンバであって、前記湾曲したチャンバの少なくとも一部が前記摂取可能装置内に試料採取チャンバを形成する、湾曲したチャンバと
を備える、請求項46に記載の装置。 - 前記摂取可能装置は前記摂取可能装置の内部と前記摂取可能装置の外部との間に開口部を有し、前記摂取可能装置は、
チャンバと、
前記摂取可能装置の前記内部内の多段式弁システムと
を備え、
前記多段式弁システムは第1、第2および第3の状態を有し、
前記多段式弁システムの前記第1の状態は、前記多段式弁システムの前記第2および第3の状態とは異なり;
前記多段式弁システムの前記第2の状態は、前記多段式弁システムの前記第1および第3の状態とは異なり;
前記多段式弁システムがその第1の状態にある場合に、前記開口部は前記摂取可能装置の前記内部と前記摂取可能装置の前記外部との間の流体連通を阻止し;
前記多段式弁システムがその第2の状態にある場合に、前記開口部は前記摂取可能装置の前記内部と前記摂取可能装置の前記外部との間の流体連通を許可し;
前記多段式弁システムがその第3の状態にある場合に、前記開口部は前記摂取可能装置の前記内部と前記摂取可能装置の前記外部との間の流体連通を阻止する、
請求項46に記載の装置。 - 前記摂取可能装置は前記摂取可能装置の内部と前記摂取可能装置の外部との間に開口部を有し、前記摂取可能装置は、
チャンバと、
前記摂取可能装置の前記内部内の多段式弁システムと
を備え、
前記多段式弁システムは:
第1の部材を含むアクチュエータシステムと;
第1のペグおよび第1のリップを含むトリガーと;
突起部、および開口部を有するゲートの脚を含むゲートと;
第1および第2の付勢部材を含む付勢システムと
を含み、
前記多段式弁システムが第1の状態にある場合に:
前記第1の付勢部材は、前記第1のペグが前記第1の部材に接触するように、前記トリガーに力を印加し;
前記第1の部材は、前記第1の付勢部材によって前記トリガーに印加された前記力に対抗し、
前記第2の付勢部材は、前記突起部が前記第1のリップに接触するように、前記ゲートに力を印加し;
前記第1のリップは、前記第2の付勢部材によって前記ゲートに印加された前記力に対抗し、
前記ゲートの脚内の前記開口部は前記摂取可能装置内の前記開口部と位置合わせされない、
請求項46に記載の装置。 - 前記摂取可能装置は前記摂取可能装置の内部と前記摂取可能装置の外部との間に開口部を有し、前記摂取可能装置は、
チャンバと、
前記摂取可能装置の前記内部内の試料採取システムと
を備え、
前記試料採取システムは:
吸収材料を含む第1の部材と;
前記第1の吸収材料とは異なる第2の吸収材料を含む第2の部材と
を含み、
前記試料採取システムは、前記摂取可能装置の前記外部から前記摂取可能装置の前記内部に流れる流体が前記第1の吸収材料に入るように構成され、
前記試料採取システムは、流体が前記第1の吸収材料から前記第2の吸収材料へ流れるのを可能にするように構成される、
請求項46に記載の装置。 - 前記摂取可能装置は前記摂取可能装置の内部と前記摂取可能装置の外部との間に開口部を有し、前記摂取可能装置は、
チャンバと、
前記開口部から前記摂取可能装置の前記内部に入る流体を吸収するように構成された前記摂取可能装置の前記内部内の試料採取システムとを備え、前記試料採取システムは、前記吸収材料と、前記吸収材料に少なくとも一部、吸収された少なくとも1つの保存剤とを含む、
請求項46に記載の装置。 - 前記摂取可能装置は、
第1の端部、前記第1の端部から実質的に反対側の第2の端部、および前記第1の端部から前記第2の端部に長手方向に延在する壁によって画定されたハウジングと;
前記ハウジングの前記壁内の第1の開口部と;
前記ハウジングの前記第1の端部内の第2の開口部であって、前記第1の開口部と実質的に垂直に向けられている、第2の開口部と;
前記第1の開口部と前記第2の開口部を連結する湾曲したチャンバであって、前記湾曲したチャンバの少なくとも一部が前記摂取可能装置内に試料採取チャンバを形成する、湾曲したチャンバと
を備える、請求項46に記載の装置。 - 前記摂取可能装置は、
第1の端部、前記第1の端部から実質的に反対側の第2の端部、前記第1の端部から前記第2の端部に長手方向に延在する壁、および開口部によって画定されたハウジングと;
吸収材料を含む、前記ハウジング内の試料採取チャンバと;
前記ハウジング内の前記開口部を前記試料採取チャンバに連結する吸込口と;
前記吸込口を密封する前記吸込口内に配置された使い捨て密封装置と;
前記使い捨て密封装置に隣接した発熱体とを備え、
前記発熱体は前記使い捨て密封装置に熱を加え、前記吸込口の封を解いて前記試料採取チャンバを開くように構成され、
前記吸込口に隣接した前記吸収材料の少なくとも一部が、試料と接触すると膨張して前記吸込口を再密封するように構成される、
請求項46に記載の装置。 - 前記摂取可能装置は、
第1の端部、前記第1の端部から実質的に反対側の第2の端部、前記第1の端部から前記第2の端部に長手方向に延在する壁、および開口部によって画定されたハウジングと;
前記ハウジング内の試料採取チャンバであって、入口ポートおよび前記入口ポートから前記試料採取チャンバの反対端上の出口ポートを有し、前記出口ポートは、ガスが前記チャンバから出るのを可能にし、かつ試料の少なくとも一部が前記チャンバから出るのを阻止するように構成される、試料採取チャンバと;
前記ハウジング内の前記開口部を前記試料採取チャンバの前記入口ポートに連結する吸込領域と;
前記吸込領域を開閉するために位置付けられた可動弁であって、
前記可動弁は開位置で、前記試料が前記試料採取チャンバに入るのを可能にし;
前記可動弁は閉位置で、前記試料が前記試料採取チャンバに入るのを阻止する、
可動弁と
を備える、請求項46に記載の装置。 - 1つ以上の処理装置と、
被験者の胃腸(GI)管の部分内での前記摂取可能装置の位置を少なくとも85%の精度で判断するために前記1つ以上の処理装置によって実行可能な命令を格納する1つ以上の機械可読ハードウェア記憶装置と
をさらに備える、請求項46〜55のいずれか1項に記載の装置。 - 1つ以上の処理装置と、
前記摂取可能装置が被験者の盲腸内にあると少なくとも70%の精度で判断するために前記1つ以上の処理装置によって実行可能な命令を格納する1つ以上の機械可読ハードウェア記憶装置と
をさらに備える、請求項46〜55のいずれか1項に記載の装置。 - 1つ以上の処理装置と、
被験者のGI管の部分内での前記摂取可能装置の位置を少なくとも85%の精度で判断するためにデータを実装可能な装置に前記データを送信するために前記1つ以上の処理装置によって実行可能な命令を格納する1つ以上の機械可読ハードウェア記憶装置と
をさらに備える、請求項46〜55のいずれか1項に記載の装置。 - 1つ以上の処理装置と、
前記摂取可能装置が被験者の前記盲腸内にあると少なくとも70%の精度で判断するためにデータを実装可能な外部装置に前記データを送信するために前記1つ以上の処理装置によって実行可能な命令を格納する1つ以上の機械可読ハードウェア記憶装置と
をさらに備える、請求項46〜55のいずれか1項に記載の装置。 - 第1および第2の光源をさらに備え、前記第1の光源は、第1の波長で光を放出するように構成され、前記第2の光源は、前記第1の波長とは異なる第2の波長で光を放出するように構成される、請求項46〜59のいずれか1項に記載の装置。
- 第1および第2の検出器をさらに備え、前記第1の検出器は、前記第1の波長で光を検出するように構成され、前記第2の検出器は、前記第2の波長で光を検出するように構成される、請求項60に記載の装置。
- 吸収材料を含む部材と、
請求項1〜41のいずれか1項の前記組成物と
を含み、
前記組成物は少なくとも一部、前記吸収材料に吸収されている、
キット。 - 請求項42〜45のいずれか1項の前記物品、または請求項46〜61のいずれか1項の前記装置を含む、キット。
- 生成物を生成するために、試料を、請求項1〜41のいずれか1項に記載の組成物、請求項42〜45のいずれか1項に記載の物品、または請求項46〜61のいずれか1項に記載の装置のいずれかと接触させることと、
前記試料中の生存細菌細胞を検出するために前記生成物の蛍光を測定することと
を含む、方法。 - 前記試料中の生存細菌細胞を検出するために前記生成物の前記総蛍光を測定することを含む、請求項64に記載の方法。
- 前記試料中の生存細菌細胞を検出するために、前記生成物の前記測定された総蛍光を、対照によって生成された総蛍光と比較することをさらに含む、請求項65に記載の方法。
- 前記比較総蛍光を前記試料中の生存細菌細胞の数と相関させることをさらに含む、請求項66に記載の方法。
- 前記試料中の生存細菌細胞を検出するために、前記生成物の蛍光における時間の関数としての変化を測定することを含む、請求項64に記載の方法。
- 前記試料中の生存細菌細胞を検出するために、前記生成物の蛍光の時間の関数としての測定された変化率を、対照によって生成された蛍光の時間の関数としての変化率と比較することをさらに含む、請求項68に記載の方法。
- 蛍光の時間の関数としての前記比較変化率を前記試料中の生存細菌細胞の前記数と相関させることをさらに含む、請求項69に記載の方法。
- 前記対照は、前記試料と同一であるが生存細菌細胞を含まない組成物を含む、請求項66〜70のいずれか1項に記載の方法。
- 前記対照は、前記試料と同一であるが既知数の生存細菌細胞を含む組成物を含む請求項66〜71のいずれか1項に記載の方法。
- 前記試料は生体試料を含む、請求項64〜72のいずれか1項に記載の方法。
- 前記試料は環境試料を含む、請求項64〜72のいずれか1項に記載の方法。
- 前記試料はヒト試料を含む、請求項64〜72のいずれか1項に記載の方法。
- 前記試料はヒトGI管試料を含む、請求項64〜72のいずれか1項に記載の方法。
- 前記生存細菌細胞は、大腸菌、炭疽菌、セレウス菌、ボツリヌス菌、ペスト菌、エンテロコリチカ菌、ブルセラ属菌、ウェルシュ菌、鼻疽菌、類鼻疽菌、スタフィロコッカス種、マイコバクテリウム種、A群連鎖球菌、B群連鎖球菌、肺炎連鎖球菌、ヘリコバクターピロリ菌、野兎病菌、腸炎菌、マイコプラズマホミニス、マイコプラズマオラーレ、マイコプラズマサリバリウム、マイコプラズマファーメンタンス、肺炎マイコプラズマ、マイコバクテリウムボビス、結核菌、トリ型結核菌、ライ菌、リケッチアリケッチイ、痘瘡リケッチア、発疹チフスリケッチア、カナダリケッチア、枯草菌、バシルスサブティリスニガー(Bacillus subtilis niger)、バチルスチューリンゲンシス、コクシエラバーネッティ、フェイカリバクテリウムプラウツニッチ、ロゼブリアホミニス、ユーバクテリウム−レクタレ、ジアリスタ属invisus、ルミノコッカス−アルブス、ルミノコッカス−カリダス、およびルミノコッカス−ブロミイから成る群から選択された細菌細胞を含む、請求項64〜76のいずれか1項に記載の方法。
- 胃腸(GI)管内での細菌細胞の異常増殖に苦しんでいるか、またはそのリスクのある被験者を治療する必要性を評価またはモニタリングする方法であって、
前記被験者の前記GI管からの試料を、請求項1〜41のいずれか1項の組成物と接触させて生成物を提供することと;
i)前記生成物の総蛍光;またはii)前記生成物の蛍光の時間の関数としての変化率;から選択されたパラメータを測定することと;
前記パラメータを前記試料中の生存細菌細胞の数と相関させることと
を含む、方法。 - 前記相関を使用して、前記被験者が前記GI管内での細菌細胞の異常増殖に苦しんでいるか、またはそのリスクがあるかどうかを判断することをさらに含む、請求項78に記載の方法。
- 前記試料中の前記生存細菌細胞の前記数が約105コロニー形成単位(CFU)/mLより大きい場合、前記被験者は前記GI管内の細菌細胞の異常増殖に対する治療を必要とすると判断することをさらに含む、請求項78または請求項79に記載の方法。
- 前記パラメータは、前記生成物の前記総蛍光を含む、請求項78〜80のいずれか1項に記載の方法。
- 前記パラメータは、前記生成物の蛍光の時間の関数としての前記変化率を含む、請求項78〜80のいずれか1項に記載の方法。
- 前記被験者の前記GI管から前記試料を取得することと;
前記生成物の前記総蛍光を測定することと;
前記測定された総蛍光を、対照によって生成された総蛍光と比較することと
前記比較蛍光を前記試料中に存在する生存細菌細胞の前記数と相関させることと
を含む、請求項78に記載の方法。 - 前記試料中の前記生存細菌細胞の前記数が約105CFU/mLより大きい場合、前記被験者は前記GI管内の細菌細胞の異常増殖に対する治療を必要とすると判断することをさらに含む、請求項83に記載の方法。
- 前記被験者の前記GI管から前記試料を取得することと;
前記生成物の前記総蛍光を測定することと;
前記生成物の蛍光の時間の関数としての変化率を、対照によって生成された蛍光の時間の関数としての変化率と比較することと;
蛍光の時間の関数としての前記比較変化率を前記試料中の生存細菌細胞の前記数と相関させることとを含む、請求項78に記載の方法。 - 前記対照は、前記試料と同一であるが生存細菌細胞を含まない組成物を含む、請求項83〜85のいずれか1項に記載の方法。
- 前記対照は、前記試料と同一であるが既知数の生存細菌細胞を含む組成物を含む、請求項83〜85のいずれか1項に記載の方法。
- 請求項42〜45のいずれか1項に記載の物品内に試料を配置し、それにより生成物を生成することと;
前記物品内の前記生成物の総蛍光、および前記物品内の前記生成物の蛍光の時間の関数としての変化率から選択されたパラメータを測定することと
を含む、方法。 - 前記試料は水溶液を含む、請求項88に記載の方法。
- 前記生成物から水を除去することをさらに含む、請求項88または請求項89に記載の方法。
- 前記生成物を加熱することをさらに含む、請求項88〜90のいずれか1項に記載の方法。
- 前記生成物が0℃を上回る温度まで加熱される、請求項91に記載の方法。
- 前記生成物が最大で100℃の温度まで加熱される、請求項91または請求項92に記載の方法。
- 前記生成物の総水分含量を少なくとも50%減らすことを含む、請求項88〜93のいずれか1項に記載の方法。
- 前記パラメータは、前記物品内の前記生成物の総蛍光である、請求項88〜94のいずれか1項に記載の方法。
- 前記生成物中で検出された前記測定された総蛍光を、対照によって生成された総蛍光と比較することと、前記試料中の生存細菌細胞を検出するために前記比較蛍光を相関させることとをさらに含む、請求項93に記載の方法。
- 前記生成物中で検出された前記比較総蛍光を前記試料中の生存細菌細胞の前記数と相関させることをさらに含む、請求項96に記載の方法。
- 前記パラメータは、前記物品内の前記生成物の蛍光の時間の関数としての前記変化率であり、
前記方法は、前記試料中の前記生存細菌細胞を検出するために、蛍光の時間の関数としての変化率を、対照によって生成された蛍光の時間の関数としての変化率と比較することをさらに含む、
請求項88〜94のいずれか1項に記載の方法。 - 蛍光の時間の関数としての前記比較変化率を前記試料中の生存細菌細胞の前記数と相関させることをさらに含む、請求項98に記載の方法。
- 前記対照は、前記生成物と同一であるが生存細菌細胞を欠いている生成物を含む、請求項96〜99のいずれか1項に記載の方法。
- 前記対照は、前記生成物と同一であるが既知数の生存細菌細胞を含む生成物を含む、請求項96〜99のいずれか1項に記載の方法。
- 最大で330分まで連続的に測定することを含む、請求項85〜101のいずれか1項に記載の方法。
- 前記試料は生体試料を含む、請求項85〜102のいずれか1項に記載の方法。
- 前記試料は環境試料を含む、請求項85〜102のいずれか1項に記載の方法。
- 前記試料はヒト試料を含む、請求項85〜102のいずれか1項に記載の方法。
- 前記試料はヒトGI管試料を含む、請求項85〜102のいずれか1項に記載の方法。
- 前記生存細菌細胞は、大腸菌、炭疽菌、セレウス菌、ボツリヌス菌、ペスト菌、エンテロコリチカ菌、野兎病菌、ブルセラ属菌、ウェルシュ菌、鼻疽菌、類鼻疽菌、スタフィロコッカス種、マイコバクテリウム種、A群連鎖球菌、B群連鎖球菌、肺炎連鎖球菌、ヘリコバクターピロリ菌、腸炎菌、マイコプラズマホミニス、マイコプラズマオラーレ、マイコプラズマサリバリウム、マイコプラズマファーメンタンス、肺炎マイコプラズマ、マイコバクテリウムボビス、結核菌、トリ型結核菌、ライ菌、リケッチアリケッチイ、痘瘡リケッチア、発疹チフスリケッチア、カナダリケッチア、枯草菌、バシルスサブティリスニガー(Bacillus subtilis niger)、バチルスチューリンゲンシス、コクシエラバーネッティ、フェイカリバクテリウムプラウツニッチ、ロゼブリアホミニス、ユーバクテリウム−レクタレ、ジアリスタ属invisus、ルミノコッカス−アルブス、ルミノコッカス−カリダス、およびルミノコッカス−ブロミイから成る群から選択された細菌細胞を含む、請求項85〜105のいずれか1項に記載の方法。
- 胃腸(GI)管内での細菌細胞の異常増殖に苦しんでいるか、またはそのリスクのある被験者を治療する必要性を評価またはモニタリングする方法であって、
前記被験者の前記胃腸管から試料を取得することと;
請求項42〜45のいずれか1項に記載の物品内に前記試料を配置して生成物を提供することと;
前記生成物の総蛍光;および前記生成物の蛍光の時間の関数としての変化率から選択されたパラメータを測定することと;
前記測定されたパラメータを前記試料中の生存細菌細胞の数と相関させることと;
生存細菌細胞の前記数が約105CFU/mLより大きい場合、前記被験者は前記胃腸管内の細菌細胞の異常増殖に対する治療の必要があるか、またはそのリスクがあると判断することと
を含む、方法。 - 前記パラメータが前記生成物の前記総蛍光を含み、前記方法は、
前記測定された総蛍光を、対照によって生成された総蛍光と比較することと、
前記比較総蛍光を前記試料中の生存細菌細胞の前記数と相関させることと
をさらに含む、請求項108に記載の方法。 - 前記パラメータが前記生成物の蛍光の時間の関数としての前記変化率を含み、前記方法は、
前記生成物の蛍光の時間の関数としての前記測定された変化率を、対照によって生成された蛍光の時間の関数としての変化率と比較することと、
蛍光の時間の関数としての前記比較変化率を前記試料中の生存細菌細胞の前記数と相関させることと
をさらに含む、請求項108に記載の方法。 - 前記対照は、前記試料と同一であるが生存細菌細胞を含まない組成物を含む、請求項109または請求項110に記載の方法。
- 前記対照は、前記試料と同一であるが既知数の生存細菌細胞を含む組成物を含む、請求項109または請求項110に記載の方法。
- 前記試料を被験者のGI管から収集することを含む、請求項64〜112のいずれか1項に記載の方法。
- 摂取可能装置が前記被験者の前記GI管内にある間に、前記試料を前記摂取可能装置内に配置することを含む、請求項113に記載の方法。
- 前記方法は、前記被験者の体内で実行される、請求項64〜114のいずれか1項に記載の方法。
- 前記方法は、一部、前記被験者の体外で実行される、請求項64〜114のいずれか1項に記載の方法。
- 前記摂取可能装置は、
第1の端部、前記第1の端部から実質的に反対側の第2の端部、および前記第1の端部から前記第2の端部に長手方向に延在する壁によって画定されたハウジングと;
前記ハウジングの前記壁内の第1の開口部と;
前記ハウジングの前記第1の端部内の第2の開口部であって、前記第1の開口部と実質的に垂直に向けられている、第2の開口部と;
前記第1の開口部と前記第2の開口部を連結する湾曲したチャンバであって、前記湾曲したチャンバの少なくとも一部が前記摂取可能装置内に試料採取チャンバを形成する、湾曲したチャンバと
を備える、請求項114に記載の方法。 - 前記摂取可能装置は前記摂取可能装置の内部と前記摂取可能装置の外部との間に開口部を有し、前記摂取可能装置は、
チャンバと、
前記摂取可能装置の前記内部内の多段式弁システムと
を備え、
前記多段式弁システムは第1、第2および第3の状態を有し、
前記多段式弁システムの前記第1の状態は、前記多段式弁システムの前記第2および第3の状態とは異なり;
前記多段式弁システムの前記第2の状態は、前記多段式弁システムの前記第1および第3の状態とは異なり;
前記多段式弁システムがその第1の状態にある場合に、前記開口部は前記摂取可能装置の前記内部と前記摂取可能装置の前記外部との間の流体連通を阻止し;
前記多段式弁システムがその第2の状態にある場合に、前記開口部は前記摂取可能装置の前記内部と前記摂取可能装置の前記外部との間の流体連通を許可し;
前記多段式弁システムがその第3の状態にある場合に、前記開口部は前記摂取可能装置の前記内部と前記摂取可能装置の前記外部との間の流体連通を阻止する、
請求項114に記載の方法。 - 前記摂取可能装置は前記摂取可能装置の内部と前記摂取可能装置の外部との間に開口部を有し、前記摂取可能装置は、
チャンバと、
前記摂取可能装置の前記内部内の多段式弁システムと
を備え、
前記多段式弁システムは:
第1の部材を含むアクチュエータシステムと;
第1のペグおよび第1のリップを含むトリガーと;
突起部、および開口部を有するゲートの脚を含むゲートと;
第1および第2の付勢部材を含む付勢システムと
を含み、
前記多段式弁システムが第1の状態にある場合に:
前記第1の付勢部材は、前記第1のペグが前記第1の部材に接触するように、前記トリガーに力を印加し;
前記第1の部材は、前記第1の付勢部材によって前記トリガーに印加された前記力に対抗し、
前記第2の付勢部材は、前記突起部が前記第1のリップに接触するように、前記ゲートに力を印加し;
前記第1のリップは、前記第2の付勢部材によって前記ゲートに印加された前記力に対抗し、
前記ゲートの脚内の前記開口部は前記摂取可能装置内の前記開口部と位置合わせされない、
請求項114に記載の方法。 - 前記摂取可能装置は前記摂取可能装置の内部と前記摂取可能装置の外部との間に開口部を有し、前記摂取可能装置は、
チャンバと、
前記摂取可能装置の前記内部内の試料採取システムと
を備え、
前記試料採取システムは:
第1の吸収材料を含む第1の部材と;
前記第1の吸収材料とは異なる第2の吸収部材を含む第2の部材と
を含み、
前記試料採取システムは、前記摂取可能装置の前記外部から前記摂取可能装置の前記内部に流れる流体が前記第1の吸収材料に入るように構成され、
前記試料採取システムは、流体が前記第1の吸収材料から前記第2の吸収材料へ流れるのを可能にするように構成される、
請求項112に記載の方法。 - 前記摂取可能装置は前記摂取可能装置の内部と前記摂取可能装置の外部との間に開口部を有し、前記摂取可能装置は、
チャンバと、
前記開口部から前記摂取可能装置の前記内部に入る流体を吸収するように構成された前記摂取可能装置の前記内部内の試料採取システムと、を備え、前記試料採取システムは、前記吸収材料と、前記吸収材料に少なくとも一部、吸収された少なくとも1つの保存剤とを含む部材を含む、
請求項114に記載の方法。 - 前記摂取可能装置は、
第1の端部、前記第1の端部から実質的に反対側の第2の端部、および前記第1の端部から前記第2の端部に長手方向に延在する壁によって画定されたハウジングと;
前記ハウジングの前記壁内の第1の開口部と;
前記ハウジングの前記第1の端部内の第2の開口部であって、前記第1の開口部と実質的に垂直に向けられている、第2の開口部と;
前記第1の開口部と前記第2の開口部を連結する湾曲したチャンバであって、前記湾曲したチャンバの少なくとも一部が前記摂取可能装置内に試料採取チャンバを形成する、湾曲したチャンバと
を備える、請求項114に記載の方法。 - 前記摂取可能装置は、
第1の端部、前記第1の端部から実質的に反対側の第2の端部、前記第1の端部から前記第2の端部に長手方向に延在する壁、および開口部によって画定されたハウジングと;
吸収材料を含む、前記ハウジング内の試料採取チャンバと;
前記ハウジング内の前記開口部を前記試料採取チャンバに連結する吸込口と;
前記吸込口を密封する前記吸込口内に配置された使い捨て密封装置と;
前記使い捨て密封装置に隣接した発熱体とを備え、
前記発熱体は前記使い捨て密封装置に熱を加え、前記吸込口の封を解いて前記試料採取チャンバを開くように構成され、
前記吸込口に隣接した前記吸収材料の少なくとも一部は、試料と接触すると膨張して前記吸込口を再密封するように構成される、
請求項114に記載の方法。 - 前記摂取可能装置は、
第1の端部、前記第1の端部から実質的に反対側の第2の端部、前記第1の端部から前記第2の端部に長手方向に延在する壁、および開口部によって画定されたハウジングと;
前記ハウジング内の試料採取チャンバであって、入口ポートおよび前記入口ポートから前記試料採取チャンバの反対端上の出口ポートを有し、前記出口ポートは、ガスが前記チャンバから出るのを可能にし、かつ試料の少なくとも一部が前記チャンバから出るのを阻止するように構成される、試料採取チャンバと;
前記ハウジング内の前記開口部を前記試料採取チャンバの前記入口ポートに連結する吸込領域と;
前記吸込領域を開閉するために位置付けられた可動弁であって、
前記可動弁は開位置で、前記試料が前記試料採取チャンバに入るのを可能にし;
前記可動弁は閉位置で、前記試料が前記試料採取チャンバに入るのを阻止する、
可動弁と
を備える、請求項114に記載の方法。 - 前記摂取可能装置は、
1つ以上の処理装置と、
被験者のGI管の部分内での前記摂取可能装置の位置を少なくとも85%の精度で判断するために前記1つ以上の処理装置によって実行可能な命令を格納する1つ以上の機械可読ハードウェア記憶装置と
をさらに備える、請求項114および請求項117〜124のいずれか1項に記載の方法。 - 前記摂取可能装置は、
1つ以上の処理装置と、
前記摂取可能装置が被験者の盲腸内にあると少なくとも70%の精度で判断するために前記1つ以上の処理装置によって実行可能な命令を格納する1つ以上の機械可読ハードウェア記憶装置と
をさらに備える、請求項114および請求項117〜124のいずれか1項に記載の方法。 - 前記摂取可能装置は、
1つ以上の処理装置と、
被験者のGI管の部分内での前記摂取可能装置の位置を少なくとも85%の精度で判断するためにデータを実装可能な装置に前記データを送信するために前記1つ以上の処理装置によって実行可能な命令を格納する1つ以上の機械可読ハードウェア記憶装置と
をさらに備える、請求項114および請求項117〜124のいずれか1項に記載の方法。 - 前記摂取可能装置は、
1つ以上の処理装置と、
前記摂取可能装置が被験者の前記盲腸内にあると少なくとも70%の精度で判断するためにデータを実装可能な外部装置に前記データを送信するために前記1つ以上の処理装置によって実行可能な命令を格納する1つ以上の機械可読ハードウェア記憶装置と
をさらに備える、請求項114および請求項117〜124のいずれか1項に記載の方法。 - 前記摂取可能装置は第1および第2の光源をさらに備え、前記第1の光源は、第1の波長で光を放出するように構成され、前記第2の光源は、前記第1の波長とは異なる第2の波長で光を放出するように構成される、請求項114および請求項117〜128のいずれか1項に記載の方法。
- 前記摂取可能装置は第1および第2の検出器をさらに備え、前記第1の検出器は、前記第1の波長で光を検出するように構成され、前記第2の検出器は、前記第2の波長で光を検出するように構成される、請求項129に記載の方法。
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US20150203527A1 (en) | 2014-01-23 | 2015-07-23 | Brigham Young University | Cationic steroidal antimicrobials |
US10226550B2 (en) | 2016-03-11 | 2019-03-12 | Brigham Young University | Cationic steroidal antimicrobial compositions for the treatment of dermal tissue |
AU2017370942A1 (en) | 2016-12-07 | 2019-06-13 | Progenity Inc. | Gastrointestinal tract detection methods, devices and systems |
EP3554541B1 (en) | 2016-12-14 | 2023-06-07 | Biora Therapeutics, Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a chemokine/chemokine receptor inhibitor |
KR20190095931A (ko) | 2016-12-14 | 2019-08-16 | 프로제너티, 인크. | 섭취가능한 디바이스를 사용하여 방출된 il-12/il-23 저해제로의 위장관 질환의 치료 |
US11426566B2 (en) | 2016-12-14 | 2022-08-30 | Biora Therapeutics, Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a TLR modulator |
US11134889B2 (en) | 2016-12-14 | 2021-10-05 | Progenity, Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a SMAD7 inhibitor |
KR20190097107A (ko) | 2016-12-14 | 2019-08-20 | 프로제너티, 인크. | Jak 저해제로의 위장관 질환의 치료 및 장치 |
JP2020513280A (ja) | 2016-12-14 | 2020-05-14 | プロジェニティ, インコーポレイテッド | 消化管疾病の免疫抑制剤による治療 |
US10368991B2 (en) * | 2017-02-06 | 2019-08-06 | C. R. Bard, Inc. | Device and associated percutaneous minimally invasive method for creating a venous valve |
US10959433B2 (en) * | 2017-03-21 | 2021-03-30 | Brigham Young University | Use of cationic steroidal antimicrobials for sporicidal activity |
WO2018183929A1 (en) * | 2017-03-30 | 2018-10-04 | Progenity Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an immune modulatory agent released using an ingestible device |
CA3054156A1 (en) | 2017-03-30 | 2018-10-04 | Progenity Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with il-10 or an il-10 agonist |
US10687676B2 (en) * | 2017-06-09 | 2020-06-23 | Hamilton Sundstrand Corporation | Microgravity urine collection and storage |
WO2018229833A1 (ja) | 2017-06-12 | 2018-12-20 | オリンパス株式会社 | 内視鏡システム |
WO2018229832A1 (ja) * | 2017-06-12 | 2018-12-20 | オリンパス株式会社 | 内視鏡システム |
WO2018229834A1 (ja) | 2017-06-12 | 2018-12-20 | オリンパス株式会社 | 内視鏡システム |
WO2018229831A1 (ja) | 2017-06-12 | 2018-12-20 | オリンパス株式会社 | 内視鏡システム |
US11052023B2 (en) * | 2017-12-20 | 2021-07-06 | International Business Machines Corporation | Drug delivery device having controlled delivery and confirmation |
US10871440B2 (en) | 2017-12-23 | 2020-12-22 | Lumacyte, LLC | Microfluidic chip device for optical force measurements and cell imaging using microfluidic chip configuration and dynamics |
WO2019147969A1 (en) * | 2018-01-26 | 2019-08-01 | Ge Inspection Technologies, Lp | Pattern matching to detect defects in rod lift downhole cards |
CN111886501A (zh) * | 2018-03-19 | 2020-11-03 | 富士胶片和光纯药株式会社 | 精神疾病的判断方法 |
EP3802850A1 (en) * | 2018-06-01 | 2021-04-14 | Progenity, Inc. | Devices and systems for gastrointestinal microbiome detection and manipulation |
CN112203572B (zh) | 2018-06-05 | 2024-04-05 | 奥林巴斯株式会社 | 内窥镜系统 |
CN112236067A (zh) | 2018-06-05 | 2021-01-15 | 奥林巴斯株式会社 | 内窥镜系统 |
US11131615B2 (en) | 2018-06-07 | 2021-09-28 | Nanohmics, Inc. | Sensor and methods for detecting and quantifying ions and molecules |
EP3810268A1 (en) * | 2018-06-20 | 2021-04-28 | Progenity, Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an il-12/il-23 inhibitor |
CN109444414A (zh) * | 2018-09-10 | 2019-03-08 | 珠海国际旅行卫生保健中心 | 应用AlphaLISA检测登革病毒的方法及对应的组合物、试剂盒 |
CN109009247B (zh) * | 2018-10-19 | 2023-09-08 | 安翰科技(武汉)股份有限公司 | 采样胶囊及采样胶囊系统 |
CN109222874B (zh) * | 2018-11-09 | 2024-04-09 | 安翰科技(武汉)股份有限公司 | 消化道采样胶囊 |
US11607119B2 (en) * | 2018-12-17 | 2023-03-21 | Qatar University | Fluorescence lifetime spectroscopy based capsule endoscopy |
WO2020148571A1 (en) * | 2019-01-16 | 2020-07-23 | Ivan Tomka | Method and device for acid- or base concentration measurement |
US11280788B2 (en) * | 2019-01-31 | 2022-03-22 | Fresenius Medical Care Holdings, Inc. | Rapid diagnosis of peritonitis in peritoneal dialysis patients |
JPWO2020225871A1 (ja) * | 2019-05-08 | 2020-11-12 | ||
JP2022535131A (ja) * | 2019-06-05 | 2022-08-04 | リブ・プロセス・インコーポレイテッド | クロストリジウム・ディフィシル菌に対するアプタマー |
JP7257277B2 (ja) * | 2019-07-12 | 2023-04-13 | 株式会社日立製作所 | 細胞培養モニタリング装置及び細胞培養システム |
CN110338850A (zh) * | 2019-07-15 | 2019-10-18 | 安翰科技(武汉)股份有限公司 | 采样胶囊 |
CN110464309B (zh) * | 2019-08-27 | 2021-12-17 | 深圳大学 | 一种跨尺度的荧光内窥成像系统 |
CN112834277B (zh) * | 2019-11-22 | 2023-08-29 | 北方工业大学 | 一种可连续使用的流体取送样密闭接口组件 |
CN111029645B (zh) * | 2019-11-27 | 2021-05-07 | 武汉船用电力推进装置研究所(中国船舶重工集团公司第七一二研究所) | 一种适用于全海深范围使用的锂离子电池及其制备方法 |
WO2021180133A1 (zh) * | 2020-03-11 | 2021-09-16 | 郑州味千生物技术有限公司 | 生物反应控制状态胶囊、肠道内容物取样与冷冻保存装置及方法、取样材料在胃肠道内的保存结构与方法 |
CN111631758A (zh) * | 2020-06-09 | 2020-09-08 | 温州芳植生物科技有限公司 | 取样材料在胃肠道内的保存结构与方法 |
CN111358502B (zh) * | 2020-03-11 | 2023-07-18 | 温州芳植生物科技有限公司 | 一种适用于动物与人的生物反应控制状态胶囊 |
CN111455016A (zh) * | 2020-03-18 | 2020-07-28 | 广州市华永睿健生物科技有限公司 | 长寿家族的肠道微生态图谱的建立及其在增龄健康领域的应用 |
CN111560447A (zh) * | 2020-04-17 | 2020-08-21 | 上海应用技术大学 | 一种评估猴头菇β-葡聚糖对肠道菌群调节能力的方法 |
US10973908B1 (en) | 2020-05-14 | 2021-04-13 | David Gordon Bermudes | Expression of SARS-CoV-2 spike protein receptor binding domain in attenuated salmonella as a vaccine |
CN111685715B (zh) * | 2020-06-13 | 2021-10-19 | 西安交通大学 | 一种可视化消化道采样释药胶囊 |
CN111849699A (zh) * | 2020-06-30 | 2020-10-30 | 黑龙江省医院 | 一种皮肤癣菌培养基及其制备方法 |
KR102478205B1 (ko) * | 2020-09-24 | 2022-12-15 | 경희대학교 산학협력단 | 크론병 환자에서 상부위장관 침범 진단을 위한 정보 제공 방법 |
CN112557347B (zh) * | 2020-11-12 | 2023-10-24 | 渤海大学 | 一种黏液层中乳糜粒子迁移模型的制备及检测方法 |
CN112646784A (zh) * | 2020-11-24 | 2021-04-13 | 中国科学院大学 | 一株弗氏志贺氏菌微小噬菌体sgf3及其应用 |
US11898146B2 (en) | 2020-12-03 | 2024-02-13 | Liv Process, Inc. | Aptamers against Clostridium difficile, compositions comprising aptamers against Clostridium difficile and methods of using the same |
CN112450992A (zh) * | 2020-12-11 | 2021-03-09 | 淄博市中心医院 | 一种消化内科临床用诊断取样装置 |
WO2022132161A1 (en) * | 2020-12-18 | 2022-06-23 | Celero Systems, Inc. | Intestinal attachment device |
CN112699898B (zh) * | 2020-12-29 | 2022-09-20 | 山西大学 | 一种基于多层特征融合的图像方向识别方法 |
CN112509701A (zh) * | 2021-02-05 | 2021-03-16 | 中国医学科学院阜外医院 | 急性冠脉综合征的风险预测方法及装置 |
CN113186095A (zh) * | 2021-04-28 | 2021-07-30 | 重庆大学 | 基于小肠仿生的连续水解反应器及方法 |
WO2022256206A1 (en) * | 2021-06-01 | 2022-12-08 | The Regents Of The University Of California | Quantitative particle agglutination assay using portable holographic imaging and deep learning |
IT202100018290A1 (it) * | 2021-07-12 | 2023-01-12 | Leonardo Spa | Sistema per generare una radiazione luminosa per neutralizzare microrganismi. |
CN113298841B (zh) * | 2021-07-26 | 2024-01-12 | 四川大学华西医院 | 一种肤质油份分型方法、计算机设备、系统及存储介质 |
CN114113057B (zh) * | 2021-11-12 | 2024-05-24 | 山西大学 | 氧化铜纳米棒-血红素功能化石墨烯及其制备方法和应用 |
AR128485A1 (es) | 2022-02-11 | 2024-05-15 | Hoffmann La Roche | Métodos y dispositivos para llevar a cabo una medición analítica |
CN114544932A (zh) * | 2022-03-11 | 2022-05-27 | 江南大学 | 一种基于人工核酶的食品中污染物多色荧光分析方法 |
CN115105682B (zh) * | 2022-06-26 | 2023-08-01 | 广州爱听贝科技有限公司 | 一种连续乳酸监测指导缩宫素使用的方法及系统 |
CN115444391A (zh) * | 2022-09-21 | 2022-12-09 | 兰州大学第一医院 | 用于大鼠门静脉插管测压的套管针及门静脉插管测压方法 |
CN115614032A (zh) * | 2022-10-21 | 2023-01-17 | 中国石油大学(华东) | 一种低渗透油藏压驱裂缝展布形态测试装置及方法 |
JP7401156B1 (ja) | 2022-11-08 | 2023-12-19 | ミヤリサン製薬株式会社 | 子宮、卵管および卵巣における炎症の予防および/または治療剤 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5164301A (en) * | 1990-06-22 | 1992-11-17 | Difco Laboratories | Process and kit for detecting microbial metabolism |
US20050148842A1 (en) * | 2003-12-22 | 2005-07-07 | Leming Wang | Positioning devices and methods for in vivo wireless imaging capsules |
JP2008528170A (ja) * | 2005-01-31 | 2008-07-31 | ギブン・イメージング・リミテツド | 生体内分析用デバイス、装置および方法 |
JP2012516186A (ja) * | 2009-01-29 | 2012-07-19 | ギブン イメージング リミテッド | 出血検出のためのデバイス、システムおよび方法 |
JP2014516554A (ja) * | 2011-06-06 | 2014-07-17 | バイオカーティス ソシエテ アノニム | イオン性界面活性剤による細胞の選択的溶解 |
Family Cites Families (641)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH337989A (fr) | 1957-04-09 | 1959-04-30 | Perrenoud Jean Pierre Dr | Capsule |
US3057344A (en) | 1957-05-21 | 1962-10-09 | Abella Carlos Alberto | Capsule for the study of the digestive tract and method of using the same |
US3315660A (en) | 1963-08-08 | 1967-04-25 | Carlos A Abella | Capsule for insertion in the digestive track |
US3485235A (en) | 1967-12-04 | 1969-12-23 | Ronald Felson | Capsule for the study and treatment of the digestive tract |
US3998211A (en) * | 1974-08-23 | 1976-12-21 | Louis Bucalo | Structures for growing cultures within human and animal bodies |
IL47062A (en) | 1975-04-10 | 1979-07-25 | Yeda Res & Dev | Process for diminishing antigenicity of tissues to be usedas transplants by treatment with glutaraldehyde |
US4239040A (en) | 1976-10-19 | 1980-12-16 | Kabushiki Kaisha Daini Seikosha | Capsule for medical use |
US4281645A (en) | 1977-06-28 | 1981-08-04 | Duke University, Inc. | Method and apparatus for monitoring metabolism in body organs |
WO1979000811A1 (en) * | 1978-03-22 | 1979-10-18 | J Pawelec | Device for study of the alimentary canal |
JPS5588732A (en) | 1978-12-26 | 1980-07-04 | Olympus Optical Co | Endoscope |
US4665077A (en) | 1979-03-19 | 1987-05-12 | The Upjohn Company | Method for treating rejection of organ or skin grafts with 6-aryl pyrimidine compounds |
DE2928477C3 (de) | 1979-07-14 | 1982-04-15 | Battelle-Institut E.V., 6000 Frankfurt | Vorrichtung zur Freisetzung von Substanzen an definierten Orten des Verdauungstraktes |
JPS57163309A (en) | 1981-04-01 | 1982-10-07 | Olympus Optical Co Ltd | Capsule apparatus for medical use |
US4522625A (en) | 1982-09-29 | 1985-06-11 | Alza Corporation | Drug dispenser comprising wall formed of semipermeable member and enteric member |
EP0108607A3 (en) | 1982-11-03 | 1984-06-27 | Gec-Xpelair Limited | Actuator |
US4610961A (en) * | 1982-12-27 | 1986-09-09 | Eastman Kodak Company | Inhibition of reduction activities of leukocytes |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US4693972A (en) * | 1984-01-16 | 1987-09-15 | Becton, Dickinson And Company | Composition and method for rapid detection of microorganisms in clinical samples |
US4647544A (en) * | 1984-06-25 | 1987-03-03 | Nicoli David F | Immunoassay using optical interference detection |
US4689327A (en) | 1984-06-30 | 1987-08-25 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | N-substituted-2-[2-[2-(4-phenylpiperazine-1-yl)ethoxy]phenyl]-thiazolidine-3-carboxamides useful as cardiotonic agent |
US4573447A (en) | 1985-02-19 | 1986-03-04 | Sunbelt America Corporation | Chemical heater |
US4676980A (en) | 1985-09-23 | 1987-06-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Target specific cross-linked heteroantibodies |
US4885276A (en) | 1987-06-03 | 1989-12-05 | Merck & Co., Inc. | Cyclosporin analogs with modified "C-9 amino acids" |
IL85746A (en) | 1988-03-15 | 1994-05-30 | Yeda Res & Dev | Preparations comprising t-lymphocyte cells treated with 8-methoxypsoralen or cell membranes separated therefrom for preventing or treating autoimmune diseases |
FI891226A (fi) | 1988-04-28 | 1989-10-29 | Univ Leland Stanford Junior | Reseptordeterminanter i anti-t-celler foer behandling av autoimmunsjukdom. |
US5075222A (en) | 1988-05-27 | 1991-12-24 | Synergen, Inc. | Interleukin-1 inhibitors |
AU636110B2 (en) | 1988-06-08 | 1993-04-22 | Nichols Institute Diagnostics | Assays utilizing sensitizer-induced production of detectable signal |
US4844076A (en) | 1988-08-26 | 1989-07-04 | The Johns Hopkins University | Ingestible size continuously transmitting temperature monitoring pill |
US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
WO1990008187A1 (en) | 1989-01-19 | 1990-07-26 | Dana Farber Cancer Institute | Soluble two domain cd2 protein |
EP0463101B2 (en) | 1989-03-21 | 2003-03-19 | The Immune Response Corporation | Vaccination and methods against diseases resulting from pathogenic responses by specific t cell populations |
IL94878A (en) | 1989-06-28 | 2003-01-12 | Schering Corp | Cytokine synthesis inhibitory factor, antagonists thereof and methods of using same |
CA2064077C (en) | 1989-07-19 | 2002-03-12 | Arthur A. Vandenbark | T cell receptor peptides as therapeutics for autoimmune and malignant disease |
WO1991003553A1 (en) | 1989-09-05 | 1991-03-21 | Immunex Corporation | TUMOR NECROSIS FACTOR-α AND -β RECEPTORS |
US5859205A (en) | 1989-12-21 | 1999-01-12 | Celltech Limited | Humanised antibodies |
US6075181A (en) | 1990-01-12 | 2000-06-13 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US5580756A (en) | 1990-03-26 | 1996-12-03 | Bristol-Myers Squibb Co. | B7Ig fusion protein |
US5170801A (en) | 1990-10-02 | 1992-12-15 | Glaxo Inc. | Medical capsule device actuated by radio-frequency (rf) signal |
ATE208039T1 (de) * | 1991-05-22 | 2001-11-15 | Dade Behring Marburg Gmbh | Bestimmungsmethoden unter verwendung von induzierter lumineszenz |
US6251581B1 (en) | 1991-05-22 | 2001-06-26 | Dade Behring Marburg Gmbh | Assay method utilizing induced luminescence |
US5395366A (en) | 1991-05-30 | 1995-03-07 | The State University Of New York | Sampling capsule and process |
US5279607A (en) | 1991-05-30 | 1994-01-18 | The State University Of New York | Telemetry capsule and process |
US5247941A (en) * | 1992-01-06 | 1993-09-28 | Microbyx Corporation | Multifunction collecting device for body fluids |
GB9206422D0 (en) | 1992-03-24 | 1992-05-06 | Bolt Sarah L | Antibody preparation |
US7381803B1 (en) | 1992-03-27 | 2008-06-03 | Pdl Biopharma, Inc. | Humanized antibodies against CD3 |
US5874082A (en) | 1992-07-09 | 1999-02-23 | Chiron Corporation | Humanized anti-CD40 monoclonal antibodies and fragments capable of blocking B cell proliferation |
ATE427968T1 (de) | 1992-08-21 | 2009-04-15 | Univ Bruxelles | Immunoglobuline ohne leichtkette |
US6180403B1 (en) | 1999-10-28 | 2001-01-30 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense inhibition of tumor necrosis factor alpha converting enzyme (TACE) expression |
AU687763B2 (en) | 1992-10-20 | 1998-03-05 | Central Laboratory Of The Netherlands Red Cross Blood Transfusion Service | Interleukin-6 receptor antagonists |
WO1994028025A1 (en) | 1993-05-28 | 1994-12-08 | The Scripps Research Institute | Methods and compositions for inhibiting cd14 mediated cell activation |
US5739103A (en) | 1993-11-12 | 1998-04-14 | Dana-Farber Cancer Institute | Chemokine N-terminal deletion mutations |
US6132987A (en) | 1994-01-13 | 2000-10-17 | The Regents Of The University Of California | Recombinant mammalian monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1) receptors (MCP-1R, CCR-2) |
IL108352A (en) | 1994-01-17 | 2000-02-29 | Given Imaging Ltd | In vivo video camera system |
US5705398A (en) | 1994-03-02 | 1998-01-06 | The Scripps Research Institute | Methods for identifying inhibitors of LPS-mediated LBP binding |
US6159937A (en) | 1994-07-05 | 2000-12-12 | Steeno Research Group A/S | Immunomodulators |
KR100261941B1 (ko) | 1994-07-13 | 2000-07-15 | 나가야마 오사무 | 사람의 인터루킨-8에 대한 재구성 사람항체 |
US5731168A (en) | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
US5614191A (en) | 1995-03-15 | 1997-03-25 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | IL-13 receptor specific chimeric proteins and uses thereof |
US7048906B2 (en) * | 1995-05-17 | 2006-05-23 | Cedars-Sinai Medical Center | Methods of diagnosing and treating small intestinal bacterial overgrowth (SIBO) and SIBO-related conditions |
US6743594B1 (en) | 1995-06-06 | 2004-06-01 | Human Genome Sciences, Inc. | Methods of screening using human G-protein chemokine receptor HDGNR10 (CCR5) |
US7265083B2 (en) | 1995-06-06 | 2007-09-04 | The Regents Of The University Of Michigan | Treatment of idiopathic pulmonary fibrosis using IP-10 |
US20030180290A1 (en) | 1995-06-07 | 2003-09-25 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Anti-CD80 antibody having ADCC activity for ADCC mediated killing of B cell lymphoma cells alone or in combination with other therapies |
CA2223109A1 (en) | 1995-06-07 | 1996-12-19 | Yathi M. Naidu | Use of antisense oligonucleotides to il-6 receptor mrna to inhibit cellular proliferation |
US5856174A (en) * | 1995-06-29 | 1999-01-05 | Affymetrix, Inc. | Integrated nucleic acid diagnostic device |
DE19532676C1 (de) | 1995-09-05 | 1997-05-07 | Inst Physikalische Hochtech Ev | Anordnung zur Bestimmung der Position eines Markers in einem Hohlraum innerhalb des Organismus eines Lebewesens |
DE59506313D1 (de) * | 1995-09-22 | 1999-08-05 | Till Gea Gmbh & Co | Verfahren zur Reinigung von Gebinden |
CA2238080C (en) | 1995-10-23 | 2012-03-13 | Amrad Operations Pty. Ltd. | A novel haemopoietin receptor and genetic sequences encoding same |
US6090382A (en) | 1996-02-09 | 2000-07-18 | Basf Aktiengesellschaft | Human antibodies that bind human TNFα |
ZA9610374B (en) | 1995-12-11 | 1997-06-23 | Elan Med Tech | Cartridge-based drug delivery device |
WO1997024325A1 (en) | 1995-12-28 | 1997-07-10 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | DIPHENYLMETHANE DERIVATIVES AS MIP-1α/RANTES RECEPTOR ANTAGONISTS |
WO1997026278A1 (en) | 1996-01-18 | 1997-07-24 | Steeno Research Group A/S | Synthetic il-10 analogues |
CA2243459C (en) | 1996-02-09 | 2002-09-17 | Basf Aktiengesellschaft | Human antibodies that bind human tnf.alpha. |
SE9600820D0 (sv) | 1996-03-01 | 1996-03-01 | Pharmacia Ab | Antibodies and their use |
AU2576697A (en) | 1996-04-19 | 1997-11-12 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Rheumatoid arthritis remedy containing anti-il-8 antibody as active ingredient |
ATE209192T1 (de) | 1996-05-20 | 2001-12-15 | Teijin Ltd | Cyclischer diarylalkyl diaminederivate als antogoniste von chemokinerezeptoren |
WO1998004674A1 (en) * | 1996-07-26 | 1998-02-05 | Idexx Laboratories, Inc. | METHOD AND MEDIUM FOR DETECTING VANCOMYCIN-RESISTANT $i(ENTEROCOCCUS) |
US6140338A (en) | 1996-07-29 | 2000-10-31 | Banyu Pharmaceutical, Co., Ltd. | Chemokine receptor antagonists |
WO1998006751A1 (en) | 1996-08-16 | 1998-02-19 | Research Corporation Technologies, Inc. | Mcp-3, rantes and mip-1alpha receptor antagonists |
WO1998009642A2 (en) | 1996-09-06 | 1998-03-12 | The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Therapeutic chemokine antagonists |
US6140064A (en) | 1996-09-10 | 2000-10-31 | Theodor-Kocher Institute | Method of detecting or identifying ligands, inhibitors or promoters of CXC chemokine receptor 3 |
ES2288305T3 (es) | 1996-09-10 | 2008-01-01 | Theodor-Kocher Institute | Receptor de quimiocinas cxcr3, anticuerpos, acidos nucleicos y metodos de uso. |
US5763602A (en) | 1996-10-01 | 1998-06-09 | Li; Ying-Syi | Methods of syntheses of phthalocyanine compounds |
US6528625B1 (en) | 1996-10-28 | 2003-03-04 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Anti-CCR5 antibodies and kits comprising same |
US5919792A (en) | 1996-10-30 | 1999-07-06 | Merck & Co., Inc. | Integrin antagonists |
AU5803398A (en) | 1996-12-13 | 1998-07-03 | Merck & Co., Inc. | Spiro-substituted azacycles as modulators of chemokine receptor activity |
WO1998025617A1 (en) | 1996-12-13 | 1998-06-18 | Merck & Co., Inc. | Substituted aryl piperazines as modulators of chemokine receptor activity |
AU5604998A (en) | 1996-12-13 | 1998-07-03 | Merck & Co., Inc. | Spiro-substituted azacycles as modulators of chemokine receptor activity |
WO1998027815A1 (en) | 1996-12-20 | 1998-07-02 | Merck & Co., Inc. | Substituted aminoquinolines as modulators of chemokine receptor activity |
AU6133098A (en) | 1997-01-21 | 1998-08-07 | Merck & Co., Inc. | 3,3-disubstituted piperidines as modulators of chemokine receptor activity |
YU41399A (sh) | 1997-02-26 | 2001-09-28 | Pfizer Inc. | Derivati amida heteroaril-kapronske kiseline, njihovo dobijanje i njihova upotreba kao selektivnih inhibitora mip-1.alfa vezivanjem za njegov ccr1 receptor |
DE29704185U1 (de) * | 1997-03-07 | 1997-04-30 | Kaltenbach & Voigt Gmbh & Co, 88400 Biberach | Vorrichtung zum Erkennen von Karies, Plaque oder bakteriellem Befall an Zähnen |
US20020018783A1 (en) | 1997-03-20 | 2002-02-14 | Michel Sadelain | Fusion proteins of a single chain antibody and cd28 and uses thereof |
US6214834B1 (en) | 1997-03-28 | 2001-04-10 | Dupont Pharmaceuticals Company | Integrin inhibitor prodrugs |
DE19722888A1 (de) | 1997-05-28 | 1998-12-03 | Thomas Prof Dr Huenig | Human-CD28 spezifische monoklonale Antikörper zur antigenunspezifischen Aktivierung von T-Lymphozyten |
US5951538A (en) | 1997-08-07 | 1999-09-14 | Ceramatec, Inc. | Gas generating device for delivering beneficial agents to a body cavity |
GB9716657D0 (en) | 1997-08-07 | 1997-10-15 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
US7704944B2 (en) | 1997-08-14 | 2010-04-27 | Yeda Research And Development Company Ltd. | Interleukin-18 binding proteins, their preparation and use for the treatment of sepsis |
AU9203898A (en) | 1997-08-26 | 1999-03-16 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Cyclosporin a conjugates and uses therefor |
PT1007033E (pt) | 1997-08-28 | 2008-07-22 | Novartis Ag | Antagonistas do antigénio-1 da função de linfócitos |
CA2248762A1 (en) | 1997-10-22 | 1999-04-22 | University Technologies International, Inc. | Antisense oligodeoxynucleotides regulating expression of tnf-.alpha. |
IL122602A0 (en) | 1997-12-15 | 1998-08-16 | Tally Eitan Zeev Pearl And Co | Energy management of a video capsule |
US7005504B2 (en) | 1998-01-22 | 2006-02-28 | Genentech, Inc. | Antibody fragment-peg conjugates |
GB9803228D0 (en) | 1998-02-17 | 1998-04-08 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
DE19811017A1 (de) * | 1998-03-13 | 1999-09-16 | Dade Behring Marburg Gmbh | Neues Verfahren zur Bestimmung von Plasmaproteinen und Faktoren der Hämostase sowie ein neues, implantierbares Meßgerät |
US5984860A (en) | 1998-03-25 | 1999-11-16 | Shan; Yansong | Pass-through duodenal enteroscopic device |
US6265164B1 (en) * | 1998-03-26 | 2001-07-24 | Biochain Institute, Inc. | Compositions and methods for directly and rapidly analyzing the biochemical components of microorganisms |
US20040186071A1 (en) | 1998-04-13 | 2004-09-23 | Bennett C. Frank | Antisense modulation of CD40 expression |
US6197584B1 (en) | 1998-05-01 | 2001-03-06 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of CD40 expression |
US6727349B1 (en) | 1998-07-23 | 2004-04-27 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Recombinant anti-CCR2 antibodies and methods of use therefor |
EP1098902A4 (en) | 1998-07-23 | 2002-07-24 | Yeda Res & Dev | TREATMENT OF AUTOIMMUNE DISEASES BY COPOLYMER 1 AND SIMILAR COPOLYMERS AND PEPTIDES |
US6312689B1 (en) | 1998-07-23 | 2001-11-06 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Anti-CCR2 antibodies and methods of use therefor |
ES2527760T3 (es) | 1998-07-23 | 2015-01-29 | Yeda Research And Development Co., Ltd. | Tratamiento de enfermedad de Crohn con copolímero 1 y polipéptidos |
US6696550B2 (en) | 1998-07-23 | 2004-02-24 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Humanized anti-CCR2 antibodies and methods of use therefor |
NZ528199A (en) | 1998-08-11 | 2005-06-24 | Idec Pharma Corp | Combination therapies for B-cell lyphomas comprising administration of anti-CD20 antibody |
US6800287B2 (en) | 1998-09-25 | 2004-10-05 | Yeda Research And Development Co., Ltd. | Copolymer 1 related polypeptides for use as molecular weight markers and for therapeutic use |
US6224379B1 (en) | 1998-10-02 | 2001-05-01 | Trustees Of Tufts College | Method for shaping an adhesive material |
US6080580A (en) | 1998-10-05 | 2000-06-27 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense oligonucleotide modulation of tumor necrosis factor-α (TNF-α) expression |
US6228642B1 (en) | 1998-10-05 | 2001-05-08 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense oligonucleotide modulation of tumor necrosis factor-(α) (TNF-α) expression |
WO2000027433A1 (en) | 1998-11-09 | 2000-05-18 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Chimeric anti-cd20 antibody treatment of patients receiving bmt or pbsc transplants |
PT1616572E (pt) | 1998-11-09 | 2010-11-11 | Biogen Idec Inc | Anticorpo quimérico anti-cd20, rituxan, para utilização no tratamento de leucemia linfocítica crónica |
GB9825632D0 (en) | 1998-11-23 | 1999-01-13 | Novartis Ag | Organic compounds |
US20080015348A1 (en) | 1998-12-16 | 2008-01-17 | Progenics Pharmaceuticals, Inc. | Nucleic acids encoding polypeptides of anti-CCR5 antibodies |
US20040228869A1 (en) | 1998-12-16 | 2004-11-18 | Progenics Pharmaceuticals, Inc. | Synergistic inhibition of HIV-1 fusion and attachment, compositions and antibodies thereto |
US6833373B1 (en) | 1998-12-23 | 2004-12-21 | G.D. Searle & Co. | Method of using an integrin antagonist and one or more antineoplastic agents as a combination therapy in the treatment of neoplasia |
US20020142000A1 (en) | 1999-01-15 | 2002-10-03 | Digan Mary Ellen | Anti-CD3 immunotoxins and therapeutic uses therefor |
DK1144388T3 (da) | 1999-01-22 | 2010-05-25 | Elan Pharm Inc | Acyl-derivater, som behandler VLA-4-relaterede lidelser |
GB9902461D0 (en) | 1999-02-05 | 1999-03-24 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
GB9902459D0 (en) | 1999-02-05 | 1999-03-24 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
GB9902452D0 (en) | 1999-02-05 | 1999-03-24 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
US6329159B1 (en) | 1999-03-11 | 2001-12-11 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Anti-GPR-9-6 antibodies and methods of identifying agents which modulate GPR-9-6 function |
AU5047600A (en) | 1999-05-27 | 2000-12-18 | Schering Corporation | Mammalian interleukin-10 homologs: il-d110 and il-d210 |
ITMI991299A1 (it) | 1999-06-11 | 2000-12-11 | Consiglio Nazionale Ricerche | Uso di anticorpi contro antigeni di superficie per il trattamento della malattia trapianto contro ospite |
US6331530B1 (en) | 1999-07-13 | 2001-12-18 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Hydrophilic carrier for photosensitizers that cleaves when they catalyze the formation of singlet oxygen |
US7053043B1 (en) | 1999-07-23 | 2006-05-30 | Yeda Research And Development Co.Ltd. | Pharmaceutical compositions comprising synthetic peptide copolymers and methods for preventing and treating GVHD and HVGD |
US8557244B1 (en) | 1999-08-11 | 2013-10-15 | Biogen Idec Inc. | Treatment of aggressive non-Hodgkins lymphoma with anti-CD20 antibody |
DE19939653A1 (de) | 1999-08-13 | 2001-02-22 | Thomas Huenig | Verwendung CD28 spezifischer monoklonaler Antikörper zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung |
US20070111259A1 (en) | 1999-10-02 | 2007-05-17 | Medarex, Inc. | Human antibodies |
JP4223163B2 (ja) * | 1999-10-25 | 2009-02-12 | パナソニック株式会社 | 免疫クロマトグラフィー試験片、及びクロマトグラフ分析方法 |
US6576429B1 (en) | 1999-10-26 | 2003-06-10 | Alimenta Diagnostics Ab | Apparatus for intestinal sampling and use thereof |
RU2305561C2 (ru) | 1999-11-08 | 2007-09-10 | Байоджен Айдек Инк. | Лечение в-клеточных злокачественных опухолей с использованием антител против cd40l в комбинации с антителами против cd20 и/или химиотерапией и лучевой терапией |
US6344027B1 (en) | 1999-12-08 | 2002-02-05 | Scimed Life Systems, Inc. | Needle-less injection apparatus and method |
US20020006403A1 (en) | 1999-12-14 | 2002-01-17 | Xue-Zhong Yu | CD28-specific antibody compositions for use in methods of immunosuppression |
GB9930000D0 (en) | 1999-12-21 | 2000-02-09 | Phaeton Research Ltd | An ingestible device |
GB9930001D0 (en) | 1999-12-21 | 2000-02-09 | Phaeton Research Ltd | An ingestible device |
JP4039856B2 (ja) | 2000-02-03 | 2008-01-30 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | インテグリン発現阻害剤 |
US7074408B2 (en) | 2000-02-25 | 2006-07-11 | Immunex Corporation | Use of integrin antagonists to inhibit angiogenesis |
US7009634B2 (en) | 2000-03-08 | 2006-03-07 | Given Imaging Ltd. | Device for in-vivo imaging |
WO2001068586A2 (en) | 2000-03-14 | 2001-09-20 | Novartis Ag | α4β1 AND α4β7 INTEGRIN INHIBITORS |
GB0006398D0 (en) | 2000-03-16 | 2000-05-03 | Novartis Ag | Organic compounds |
DE60143347D1 (de) * | 2000-03-22 | 2010-12-09 | Axela Inc | Verfahren und vorrichtung zur bestimmung mehrerer analyten |
GB0007911D0 (en) | 2000-03-30 | 2000-05-17 | Novartis Ag | Organic compounds |
US20040092712A1 (en) | 2000-03-31 | 2004-05-13 | Shoji Furusako | Tlr/cd14 binding inhibitor |
CN1981868A (zh) | 2000-03-31 | 2007-06-20 | 拜奥根Idec公司 | 抗细胞因子抗体或拮抗剂与抗-cd20在b细胞淋巴瘤治疗中的联合应用 |
US20070160574A1 (en) | 2000-04-12 | 2007-07-12 | Ahmed Merzouk | Design of CXC chemokine analogs for the treatment of human diseases |
EP1274733A1 (en) | 2000-04-12 | 2003-01-15 | Genetics Institute, Inc. | Surface-bound antigen binding portions of antibodies that bind to ctla-4 and cd28 and uses therefor |
US20070116669A1 (en) | 2002-09-13 | 2007-05-24 | Chemokine Therapeutics Corporation | Interferon-inducible protein-10 (IP-10 or CXCL10) chemokine analogs for the treatment of human diseases |
US20020042370A1 (en) | 2000-04-14 | 2002-04-11 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating graft rejection using inhibitors of CCR2 function |
WO2001078707A1 (en) | 2000-04-14 | 2001-10-25 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Treating graft rejection with ccr5 inhibitors |
US20020018776A1 (en) | 2000-04-14 | 2002-02-14 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating graft rejection using inhibitors of CXCR3 function |
US20020077278A1 (en) | 2000-06-05 | 2002-06-20 | Yong V. Wee | Use of glatiramer acetate (copolymer 1) in the treatment of central nervous system disorders |
ES2264697T3 (es) | 2000-06-09 | 2007-01-16 | Biogen Idec Ma, Inc. | Variantes de cd154 y sus usos. |
EP2052742A1 (en) | 2000-06-20 | 2009-04-29 | Biogen Idec Inc. | Treatment of B-cell associated diseases such as malignancies and autoimmune diseases using a cold anti-CD20 antibody/radiolabeled anti-CD22 antibody combination |
GB0016138D0 (en) | 2000-06-30 | 2000-08-23 | Novartis Ag | Organic compounds |
US6794506B2 (en) | 2000-07-21 | 2004-09-21 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | 3-(heteroaryl) alanine derivatives-inhibitors of leukocyte adhesion mediated by VLA-4 |
US6902734B2 (en) | 2000-08-07 | 2005-06-07 | Centocor, Inc. | Anti-IL-12 antibodies and compositions thereof |
DE10040105A1 (de) | 2000-08-17 | 2002-02-28 | Merck Patent Gmbh | Peptid- und Peptidmimetika-Derivate mit Integrin-Inhibitor-Eigenschaften |
US20020099310A1 (en) | 2001-01-22 | 2002-07-25 | V-Target Ltd. | Gastrointestinal-tract sensor |
WO2002058531A2 (en) | 2001-01-22 | 2002-08-01 | V-Target Technologies Ltd. | Ingestible device |
GB0020685D0 (en) | 2000-08-22 | 2000-10-11 | Novartis Ag | Organic compounds |
JP2004521861A (ja) | 2000-09-01 | 2004-07-22 | バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド | 新規なcd40:cd154結合妨害化合物および免疫学的合併症を処置するためのそれらの使用 |
ES2367891T3 (es) | 2000-09-29 | 2011-11-10 | Schering Corporation | Interleucina-10 pegilada. |
AU2002211366A1 (en) | 2000-10-02 | 2002-04-15 | Chiron Corporation | Human anti-cd40 antibodies |
US7118710B2 (en) | 2000-10-30 | 2006-10-10 | Sru Biosystems, Inc. | Label-free high-throughput optical technique for detecting biomolecular interactions |
US7264967B2 (en) | 2000-11-22 | 2007-09-04 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Anti-CD14 monoclonal antibody having effect of inhibiting CD14/TLR binding |
NZ526622A (en) | 2000-12-11 | 2006-07-28 | Amgen Sf Llc | CXCR3 antagonists |
EP1345969B1 (fr) | 2000-12-26 | 2010-08-11 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Anticorps anti-cd28 |
US7553276B2 (en) | 2001-01-16 | 2009-06-30 | Given Imaging Ltd. | Method and device for imaging body lumens |
US20070065436A1 (en) | 2001-01-31 | 2007-03-22 | Biogen Idec Inc. | Anti-cd80 antibody having adcc activity for adcc mediated killing of b cell lymphoma cells alone or in combination with other therapies |
US6962926B2 (en) | 2001-01-31 | 2005-11-08 | Telik, Inc. | Antagonist of MCP-1 function, and compositions and methods of use thereof |
JP2004529911A (ja) | 2001-02-02 | 2004-09-30 | シェーリング コーポレイション | Cxcケモカインレセプターアンタゴニストとしての3,4−二置換シクロブテン−1,2−ジオン |
US20030204085A1 (en) | 2001-02-02 | 2003-10-30 | Taveras Arthur G. | 3, 4-Di-substituted cyclobutene-1,2-diones as CXC-chemokine receptor antagonists |
NZ527977A (en) | 2001-02-12 | 2005-10-28 | Medarex Inc | Human monoclonal antibodies to FC alpha receptor (CD89) |
US7041283B1 (en) | 2001-02-16 | 2006-05-09 | University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Methods of using immunophilin binding drugs to improve integration and survival of neuronal cell transplants |
US20080095774A1 (en) | 2001-02-16 | 2008-04-24 | Wyeth | Agents and Methods for Specifically Blocking CD28-Mediated Signaling |
WO2002066059A2 (en) | 2001-02-16 | 2002-08-29 | Genetics Institute, Llc | Agents that specifically block cd28-mediated signaling and uses therefor |
FR2821428B1 (fr) * | 2001-02-23 | 2004-08-06 | Abx Sa | Reactif et procede pour l'identification et le comptage de cellules biologiques |
US7201895B2 (en) | 2001-03-01 | 2007-04-10 | University Of Saskatchewan Technologies Inc. | High-affinity antagonists of ELR-CXC chemokines |
TWI245761B (en) | 2001-03-01 | 2005-12-21 | Telik Inc | Antagonists of MCP-1 function and methods of use thereof |
US20030003440A1 (en) | 2001-03-14 | 2003-01-02 | Lucia Lopalco | Novel CCR5 epitope and antibodies against it |
ES2365696T3 (es) | 2001-03-14 | 2011-10-10 | Given Imaging Ltd. | Método y sistema para detectar anormalidades colorimétricas. |
EP1243524A3 (en) | 2001-03-16 | 2004-04-07 | Pfizer Products Inc. | Pharmaceutical kit for oxygen-sensitive drugs |
US20020150882A1 (en) | 2001-04-16 | 2002-10-17 | Andrew Devitt | Antibody specific to CD14 and uses thereof |
EP2011802A3 (en) | 2001-04-27 | 2009-04-15 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Anti-CD40 monoclonal antibody |
US6861504B2 (en) | 2001-05-03 | 2005-03-01 | Cbr, Inc. | Compounds and methods for the modulation of CD154 |
US20030211105A1 (en) | 2001-05-18 | 2003-11-13 | Murphy William J | Methods for reducing tumor growth and metastasis by inhibiting mcp-1 activity |
US20050227935A1 (en) | 2001-05-18 | 2005-10-13 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of TNF and TNF receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US6794379B2 (en) | 2001-06-06 | 2004-09-21 | Tularik Inc. | CXCR3 antagonists |
US7160258B2 (en) | 2001-06-26 | 2007-01-09 | Entrack, Inc. | Capsule and method for treating or diagnosing the intestinal tract |
GB0118266D0 (en) | 2001-07-26 | 2001-09-19 | Powderject Res Ltd | Silencing device and method for needleless syringe |
US20030117491A1 (en) | 2001-07-26 | 2003-06-26 | Dov Avni | Apparatus and method for controlling illumination in an in-vivo imaging device |
US7347817B2 (en) * | 2001-08-02 | 2008-03-25 | Given Imaging Ltd. | Polarized in vivo imaging device, system and method |
US7615234B2 (en) | 2001-09-11 | 2009-11-10 | Glide Pharmaceutical Technologies Limited | Drug delivery technology |
MXPA04003439A (es) | 2001-10-12 | 2004-07-08 | Schering Corp | Compuestos de maleimida 3,4 disustituidos como antagonistas de receptor de quimiocina cxc. |
MXPA04003624A (es) | 2001-10-19 | 2004-12-06 | Isotechnika Inc | Mezclas analogas de ciclosporina y su uso como agentes inmunolomoduladores. |
US6780602B2 (en) * | 2001-11-01 | 2004-08-24 | Microbiosystems, Limited Partnership | Taxonomic identification of pathogenic microorganisms and their toxic proteins |
US20040116675A1 (en) | 2001-12-14 | 2004-06-17 | Tso J. Jun | Silenced anti-cd28 antibodies and use thereof |
US7393934B2 (en) | 2001-12-21 | 2008-07-01 | Human Genome Sciences, Inc. | Human G-protein chemokine receptor (CCR5) HDGNR10 |
US20040093621A1 (en) | 2001-12-25 | 2004-05-13 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd | Antibody composition which specifically binds to CD20 |
US6878709B2 (en) | 2002-01-04 | 2005-04-12 | Schering Corporation | 3,4-di-substituted pyridazinediones as CXC chemokine receptor antagonists |
US20040181344A1 (en) * | 2002-01-29 | 2004-09-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Systems and methods for providing diagnostic services |
DE10204789A1 (de) | 2002-02-06 | 2003-08-14 | Merck Patent Gmbh | Inhibitoren des Integrins alpha¶v¶beta6 |
CA2476166C (en) | 2002-02-14 | 2011-11-15 | Immunomedics, Inc. | Anti-cd20 antibodies and fusion proteins thereof and methods of use |
US7122185B2 (en) | 2002-02-22 | 2006-10-17 | Progenics Pharmaceuticals, Inc. | Anti-CCR5 antibody |
CA2373854A1 (en) | 2002-02-28 | 2003-08-28 | Alain Moreau | Methods of diagnosing and counteracting adolescent idiopathic scoliosis |
US7317091B2 (en) | 2002-03-01 | 2008-01-08 | Xencor, Inc. | Optimized Fc variants |
AU2003222253A1 (en) | 2002-03-05 | 2003-09-22 | Monogram Biosciences, Inc. | Multiplex analysis using membrane-bound sensitizers |
US20030216551A1 (en) | 2002-03-08 | 2003-11-20 | Diabetogen Biosciences Inc. | Fully human anti-CD3 monoclonal antibodies |
DE10212108A1 (de) | 2002-03-13 | 2003-10-02 | Tegenero Ag | Verwendung einer an CD28 bindenden Wirksubstanz zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung |
EP2287198A3 (en) | 2002-03-13 | 2011-05-25 | Biogen Idec MA Inc. | Anti-alpha V beta 6 antibodies |
US20030180292A1 (en) | 2002-03-14 | 2003-09-25 | Idec Pharmaceuticals | Treatment of B cell malignancies using anti-CD40L antibodies in combination with anti-CD20 antibodies and/or chemotherapeutics and radiotherapy |
JP4432031B2 (ja) | 2002-03-22 | 2010-03-17 | ズィナイス オペレーションズ ピーティーワイ.エルティーディー. | インターロイキン13受容体α1(IL−13Rα1)に対するモノクローナル抗体 |
US7797033B2 (en) | 2002-04-08 | 2010-09-14 | Smart Pill Corporation | Method of using, and determining location of, an ingestible capsule |
AU2003240765A1 (en) | 2002-04-10 | 2003-10-20 | Applied Research Systems Ars Holding N.V. | Novel antagonists of mcp proteins |
US20040254455A1 (en) | 2002-05-15 | 2004-12-16 | Iddan Gavriel J. | Magneic switch for use in a system that includes an in-vivo device, and method of use thereof |
EP1515990B1 (en) | 2002-06-12 | 2007-04-11 | Applied Research Systems ARS Holding N.V. | Antagonists of cxcr3-binding cxc chemokines |
EP1575514A2 (en) | 2002-07-31 | 2005-09-21 | Seattle Genetics, Inc. | Anti-cd20 antibody-drug conjugates for the treatment of cancer and immune disorders |
DE60332944D1 (de) | 2002-08-13 | 2010-07-22 | Given Imaging Ltd | System für die probenahme und analyse in vivo |
RS20050834A (en) | 2002-08-19 | 2007-12-31 | Abgenix Inc., | Antibodies directed to monocyte chemo-attractant protein-1 (mcp-1) and uses thereof |
EP1400534B1 (en) | 2002-09-10 | 2015-10-28 | Affimed GmbH | Human CD3-specific antibody with immunosuppressive properties |
CA2497804A1 (en) | 2002-09-12 | 2004-03-25 | Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute | Human anti-human mcp-1 antibody and fragment of said antibody |
DE60326080D1 (en) | 2002-10-09 | 2009-03-19 | Schering Corp | Thiadiazoldioxide und thiadiazoloxide als cxc- und cc-chemokinrezeptor liganden |
AU2003282548A1 (en) * | 2002-10-10 | 2004-05-04 | Nanosys, Inc. | Nano-chem-fet based biosensors |
DK3284753T3 (da) | 2002-10-17 | 2021-07-05 | Genmab As | Humane monoklonale antistoffer mod cd20 til anvendelse i behandlingen af multipel sclerose |
US9211259B2 (en) | 2002-11-29 | 2015-12-15 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Antibiotic kit and composition and uses thereof |
US7608684B2 (en) | 2002-11-12 | 2009-10-27 | Mochida Pharmaceuticals Co., Ltd. | Soluble CD14 antigen |
DE60331677D1 (de) | 2002-11-12 | 2010-04-22 | Mochida Pharm Co Ltd | Kit zur untersuchung von menschlichem niedermolekulargewicht cd14 und antikörper |
US7977471B2 (en) | 2002-11-14 | 2011-07-12 | Dharmacon, Inc. | siRNA targeting TNFα |
WO2006006948A2 (en) | 2002-11-14 | 2006-01-19 | Dharmacon, Inc. | METHODS AND COMPOSITIONS FOR SELECTING siRNA OF IMPROVED FUNCTIONALITY |
US8658377B2 (en) | 2002-11-15 | 2014-02-25 | Morehouse School Of Medicine | Detecting cancer with anti-CCL25 and anti-CCR9 antibodies |
US9233120B2 (en) | 2002-11-15 | 2016-01-12 | Jyant Technologies | Anti-CCL25 and anti-CCR9 antibodies for the prevention and treatment of cancer and cancer cell migration |
AU2003291549A1 (en) | 2002-11-15 | 2004-06-15 | Morehouse School Of Medicine | Anti-chemokine and associated receptors antibodies for inhibition of growth of neoplasms |
KR20050086628A (ko) | 2002-11-15 | 2005-08-30 | 젠맵 에이/에스 | Cd25에 대한 인간 모노클로날 항체 |
US20070021466A1 (en) | 2002-11-18 | 2007-01-25 | Solomon Ungashe | CCR2 inhibitors and methods of use thereof |
US20040101860A1 (en) * | 2002-11-27 | 2004-05-27 | Jones Alison M. | Predicting animal performance |
WO2004050024A2 (en) | 2002-11-27 | 2004-06-17 | Incyte Corporation | 3-aminopyrrolidine derivatives as modulators of chemokine receptors |
KR20050091713A (ko) | 2002-12-05 | 2005-09-15 | 프로테인 디자인 랩스 인코포레이티드 | 항-시디3 항체를 이용한 궤양성 대장염의 치료 방법 |
GB0228796D0 (en) | 2002-12-11 | 2003-01-15 | Adjuvantix Ltd | Valency |
WO2004054974A2 (en) | 2002-12-13 | 2004-07-01 | Smithkline Beecham Corporation | Piperidine derivatives as ccr5 antagonists |
WO2004058797A2 (en) | 2002-12-16 | 2004-07-15 | Medarex, Inc. | Human monoclonal antibodies against interleukin 8 (il-8) |
EP1594477A4 (en) | 2003-01-29 | 2009-07-15 | Pill Pharma Ltd E | ACTIVE MEDICATION CONTRIBUTION IN THE DIGESTIVE TUBE |
DE10305784A1 (de) | 2003-02-12 | 2004-08-26 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellug bicyclischer aromatischer Aminosäuren sowie deren Zwischenprodukte |
US20040242498A1 (en) | 2003-02-27 | 2004-12-02 | Collins Tassie L. | CXCR3 antagonists |
WO2004076488A1 (en) | 2003-02-27 | 2004-09-10 | Theravision Gmbh | A molecule which binds cd80 and cd86 |
US8084582B2 (en) | 2003-03-03 | 2011-12-27 | Xencor, Inc. | Optimized anti-CD20 monoclonal antibodies having Fc variants |
US20040185450A1 (en) | 2003-03-21 | 2004-09-23 | Heavner George A. | MCP-1 mutant proteins, antibodies, compositions, methods and uses |
GB0307026D0 (en) | 2003-03-27 | 2003-04-30 | Rowett Res Inst | Bacterial supplement |
US7598243B2 (en) | 2003-04-17 | 2009-10-06 | Merck & Co., Inc. | Heterocyclic cyclopentyl tetrahydroisoquinoline and tetrahydropyridopyridine modulators of chemokine receptor activity |
US7611480B2 (en) | 2003-04-24 | 2009-11-03 | Levy Mark M | Gastrointestinal bioreactor |
CA2523501A1 (en) | 2003-04-25 | 2004-11-11 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Preservation of rna in a biological sample |
CA2525184C (en) | 2003-05-09 | 2012-10-30 | Centocor, Inc. | Il-23p40 specific immunoglobulin derived proteins, compositions, methods and uses |
NZ568403A (en) | 2003-05-09 | 2009-10-30 | Univ Duke | CD20-specific antibodies and methods of employing same |
AR044388A1 (es) | 2003-05-20 | 2005-09-07 | Applied Molecular Evolution | Moleculas de union a cd20 |
WO2005000101A2 (en) | 2003-06-12 | 2005-01-06 | University Of Utah Research Foundation | Apparatus, systems and methods for diagnosing carpal tunnel syndrome |
KR20120090094A (ko) | 2003-06-13 | 2012-08-16 | 바이오겐 아이덱 엠에이 인코포레이티드 | 아글리코실 항-cd154(cd40 리간드) 항체 및 이의 용도 |
US7402398B2 (en) | 2003-07-17 | 2008-07-22 | Monogram Biosciences, Inc. | Measuring receptor homodimerization |
US8147832B2 (en) | 2003-08-14 | 2012-04-03 | Merck Patent Gmbh | CD20-binding polypeptide compositions and methods |
JP4445732B2 (ja) | 2003-08-29 | 2010-04-07 | オリンパス株式会社 | 被検体内導入装置および無線型被検体内情報取得システム |
US20050065441A1 (en) | 2003-08-29 | 2005-03-24 | Arkady Glukhovsky | System, apparatus and method for measurement of motion parameters of an in-vivo device |
JP2005074031A (ja) | 2003-09-01 | 2005-03-24 | Pentax Corp | カプセル内視鏡 |
AR045614A1 (es) | 2003-09-10 | 2005-11-02 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos contra el recepctor de la interleuquina- 1 y los usos de los mismos |
EP1600164A3 (de) | 2003-09-22 | 2006-05-17 | TeGenero AG | Verwendung einer an CD28 bindenden Wirksubstanz zur Herstellung einer Pharmazeutischen Zusammensetzung mit dosisabhängiger Wirkung |
EP1670947B1 (en) | 2003-09-23 | 2015-04-01 | University Of North Carolina At Chapel Hill | Methods and compositions for the correlation of single nucleotide polymorphisms in the vitamin k epoxide reductase gene and warfarin dosage |
JP2007506757A (ja) * | 2003-09-23 | 2007-03-22 | ライト サイエンシズ コーポレイション | 光線力学療法のための結合体 |
EP1631315B1 (en) | 2003-09-24 | 2014-07-30 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Antibodies which bind human cxcr3 |
JP4520126B2 (ja) | 2003-09-29 | 2010-08-04 | オリンパス株式会社 | カプセル型医療装置システム |
JP4733918B2 (ja) | 2003-10-01 | 2011-07-27 | オリンパス株式会社 | カプセル投薬システム |
US20070117849A1 (en) | 2003-10-01 | 2007-05-24 | Simon Goodman | Alfavbeta3 and alfavbet6 integrin antagonists as antifibrotic agents |
US7759387B2 (en) | 2003-10-08 | 2010-07-20 | Piramal Life Sciences Limited | Fibrinogen receptor antagonists and their use |
AR046594A1 (es) | 2003-10-16 | 2005-12-14 | Applied Research Systems | Usos terapeuticos de variantes de quemoquina |
US8277810B2 (en) | 2003-11-04 | 2012-10-02 | Novartis Vaccines & Diagnostics, Inc. | Antagonist anti-CD40 antibodies |
JP5105578B2 (ja) | 2003-11-05 | 2012-12-26 | サーコード バイオサイエンス インコーポレイテッド | 細胞接着のモジュレーター |
CA2544924A1 (en) | 2003-11-05 | 2005-05-19 | Centocor, Inc. | Methods and compositions for treating mcp-1 related pathologies |
DE10352900A1 (de) | 2003-11-11 | 2005-06-16 | Tegenero Ag | Verwendung einer an CD28 bindenden Wirksubstanz zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur Behandlung von B-CLL |
EP1530950A1 (en) | 2003-11-12 | 2005-05-18 | Färgklämman AB | Sampling device and method of producing thereof |
US7935793B2 (en) | 2003-12-04 | 2011-05-03 | Abbott Biotherapeutics Corp. | Treatment of inflammatory bowel diseases with anti-IP-10 antibodies |
EP2865687A1 (en) | 2003-12-10 | 2015-04-29 | E. R. Squibb & Sons, L.L.C. | IP-10 antibodies and their uses |
GB2423472A (en) | 2003-12-11 | 2006-08-30 | Univ Yale | Methods and compositions relating to ccr5 antagonist,ifn-&gammed;and il-13 induced inflammation |
EP1697354B1 (en) | 2003-12-22 | 2013-08-07 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Isothiazole dioxides as cxc- and cc- chemokine receptor ligands |
PT1703893E (pt) | 2003-12-23 | 2012-06-01 | Genentech Inc | Novos anticorpos anti-il 13 e as respectivas utilizações |
NZ548325A (en) | 2003-12-25 | 2009-07-31 | Kirin Pharma Kk | Mutants of anti-CD40 antibody |
WO2005062716A2 (en) | 2003-12-31 | 2005-07-14 | Given Imaging Ltd. | Apparatus, system and method to indicate in-vivo device location |
US8206285B2 (en) | 2003-12-31 | 2012-06-26 | Given Imaging Ltd. | Apparatus, system and method to indicate in-vivo device location |
EP1725254A4 (en) | 2004-02-04 | 2008-02-13 | Univ Columbia | ANTI-CD3 AND ANTIGEN-SPECIFIC IMMUNOTHERAPY FOR THE TREATMENT OF AUTOIMMUNITY |
US7435831B2 (en) | 2004-03-03 | 2008-10-14 | Chemocentryx, Inc. | Bicyclic and bridged nitrogen heterocycles |
DE602004010061T2 (de) | 2004-03-09 | 2008-09-11 | Infineon Technologies Ag | Hochzuverlässige, kostengünstige und thermisch verbesserte Halbleiterchip-Befestigungstechnologie mit AuSn |
WO2005092189A1 (en) * | 2004-03-25 | 2005-10-06 | Olympus Corporation | In-vivo information acquisition apparatus and in-vivo information acquisition apparatus system |
US20050260139A1 (en) | 2004-03-30 | 2005-11-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and CCR2 receptor antagonists |
ZA200608130B (en) | 2004-03-31 | 2008-12-31 | Genentech Inc | Humanized anti-TGF-beta antibodies |
CN100376599C (zh) | 2004-04-01 | 2008-03-26 | 北京安波特基因工程技术有限公司 | 基因工程重组抗cea抗cd3抗cd28线性单链三特异抗体 |
US7850962B2 (en) | 2004-04-20 | 2010-12-14 | Genmab A/S | Human monoclonal antibodies against CD20 |
CA2563691A1 (en) | 2004-04-23 | 2005-12-15 | University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education | Cell death modulation via antagonists of fasl and fas activation |
EP1745032B1 (en) | 2004-05-12 | 2013-07-31 | Merck Sharp & Dohme Corp. | CXCR1 and CXCR2 chemokine antagonists |
WO2005112895A2 (en) | 2004-05-20 | 2005-12-01 | Spectrum Dynamics Llc | Ingestible device platform for the colon |
WO2005113374A2 (en) * | 2004-05-21 | 2005-12-01 | Given Imaging Ltd. | Device, system and method for in-vivo sampling |
US8290556B2 (en) | 2004-05-21 | 2012-10-16 | Given Imaging Ltd. | Device, system and method for in-vivo analysis |
BRPI0511782B8 (pt) | 2004-06-03 | 2021-05-25 | Novimmune Sa | anticorpos anti-cd3, uso e método de produção dos mesmos, composição farmacêutica, molécula de ácido nucleico isolada e vetor |
AR049390A1 (es) | 2004-06-09 | 2006-07-26 | Wyeth Corp | Anticuerpos contra la interleuquina-13 humana y usos de los mismos |
RU2269343C1 (ru) | 2004-06-18 | 2006-02-10 | Государственное учреждение научный центр здоровья детей РАМН (ГУ НЦЗД РАМН) | Способ подготовки к проведению видеокапсульной эндоскопии |
US7938775B2 (en) | 2004-06-28 | 2011-05-10 | Given Imaging, Ltd. | Device, system, and method for in-vivo analysis |
EP1784425A4 (en) | 2004-06-30 | 2009-02-18 | Centocor Inc | ANTI-MCP-1 ANTIBODIES, COMPOSITIONS, METHODS AND USES |
TWI307630B (en) | 2004-07-01 | 2009-03-21 | Glaxo Group Ltd | Immunoglobulins |
EP1791563A4 (en) | 2004-07-26 | 2009-07-08 | Biogen Idec Inc | ANTI-CD154 ANTIBODIES |
AU2005277567A1 (en) | 2004-08-16 | 2006-03-02 | Medimmune, Llc | Integrin antagonists with enhanced antibody dependent cell-mediated cytotoxicity activity |
CN101048428A (zh) | 2004-09-08 | 2007-10-03 | 健泰科生物技术公司 | 利用死亡受体配体和cd20抗体的方法 |
EP1791864A2 (en) | 2004-09-08 | 2007-06-06 | Genentech, Inc. | Methods of using death receptor ligands and cd20 antibodies |
US20060057738A1 (en) * | 2004-09-16 | 2006-03-16 | Hall Gerald E Jr | Device, method, system and kit, for collecting components from a biological sample |
AR051444A1 (es) | 2004-09-24 | 2007-01-17 | Centocor Inc | Proteinas derivadas de inmunoglobulina especifica de il-23p40, composiciones, epitopos, metodos y usos |
JP2008514701A (ja) | 2004-09-29 | 2008-05-08 | エーエムアール テクノロジー インコーポレイテッド | シクロスポリンアルキン類似体およびそれらの薬学的使用 |
JP2008514702A (ja) | 2004-09-29 | 2008-05-08 | エーエムアール テクノロジー インコーポレイテッド | 新規シクロスポリン類似体およびそれらの薬学的使用 |
CA2587676A1 (en) | 2004-11-19 | 2006-05-26 | Institut Gustave Roussy | Improved treatment of cancer by double-stranded rna |
US8092793B2 (en) | 2004-12-15 | 2012-01-10 | Qingdao East Sea Pharmaceuticals, Ltd. | Treating inflammatory bowel disease with live bacteria |
TW200902555A (en) | 2005-01-03 | 2009-01-16 | Hoffmann La Roche | Antibodies against IL-13 receptor alpha 1 and uses thereof |
US7622583B2 (en) | 2005-01-14 | 2009-11-24 | Chemocentryx, Inc. | Heteroaryl sulfonamides and CCR2 |
CN101208039A (zh) | 2005-01-18 | 2008-06-25 | 皇家飞利浦电子股份有限公司 | 用于对消化道中的流体采样的可摄入电控胶囊 |
US8738106B2 (en) * | 2005-01-31 | 2014-05-27 | Given Imaging, Ltd | Device, system and method for in vivo analysis |
US8852083B2 (en) | 2005-02-04 | 2014-10-07 | Uti Limited Partnership | Self-stabilized encapsulated imaging system |
ES2905923T3 (es) | 2005-02-08 | 2022-04-12 | Genzyme Corp | Anticuerpos de TGFbeta |
US20070043320A1 (en) | 2005-02-09 | 2007-02-22 | Kenany Saad A | Microstream injector |
ITMI20050328A1 (it) | 2005-03-03 | 2006-09-04 | Univ Degli Studi Milano | Composti peptidomimetrici e preparazione di derivati biologicamente attivi |
US7498409B2 (en) | 2005-03-24 | 2009-03-03 | Schering Corporation | Screening assay for TLR7, TLR8 and TLR9 agonists and antagonists |
AU2006231784B2 (en) | 2005-03-31 | 2010-10-14 | Biomedics Inc. | Anti-CD-20 monoclonal antibody |
TW200720289A (en) | 2005-04-01 | 2007-06-01 | Hoffmann La Roche | Antibodies against CCR5 and uses thereof |
US8475794B2 (en) | 2005-04-06 | 2013-07-02 | Ibc Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapy with anti-CD74 antibodies provides enhanced toxicity to malignancies, Autoimmune disease and other diseases |
GB0507696D0 (en) | 2005-04-15 | 2005-05-25 | Novartis Ag | Organic compounds |
US7943660B2 (en) | 2005-04-15 | 2011-05-17 | Dominion Pharmakine S.L. | Inhibitors of the LFA-1/ICAM-1 interaction and uses thereof |
GB0507918D0 (en) | 2005-04-19 | 2005-05-25 | Novartis Ag | Organic compounds |
AU2006236417B2 (en) | 2005-04-20 | 2011-02-03 | Amgen Fremont Inc. | High affinity fully human monoclonal antibodies to interleukin-8 and epitopes for such antibodies |
US20060257411A1 (en) | 2005-05-06 | 2006-11-16 | Bruce Beutler | Compositions and methods for modulating cells via CD14 and toll-like receptor 4 signaling pathway |
US8114964B2 (en) | 2005-05-19 | 2012-02-14 | Centocor, Inc. | Anti-MCP-1 antibodies, compositions, methods and uses |
BRPI0611285A2 (pt) | 2005-05-20 | 2010-08-31 | Elan Pharm Inc | derivados de imidazolona fenilalanina |
AP2007004252A0 (en) | 2005-05-24 | 2007-12-31 | Avestha Gengraine Tech Pvt Ltd | A method for the production of a monoclonal antibody to cd20 for the treatment of B-cell lymphoma |
WO2006130458A2 (en) | 2005-06-02 | 2006-12-07 | Astrazeneca Ab | Antibodies directed to cd20 and uses thereof |
CN101189334B (zh) | 2005-06-03 | 2013-11-06 | 持田制药株式会社 | 抗cd14抗体融合蛋白质 |
SI2314623T1 (sl) | 2005-06-21 | 2012-11-30 | Xoma Technology Ltd | IL beta vezavna protitelesa in njihovi fragmenti |
AU2006265002B2 (en) | 2005-06-30 | 2012-09-20 | Centocor, Inc. | Anti-IL-23 antibodies, compositions, methods and uses |
EP1919505A2 (en) | 2005-07-25 | 2008-05-14 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Single dose use of cd20-specific binding molecules |
HUE026303T2 (hu) | 2005-07-25 | 2016-06-28 | Emergent Product Dev Seattle | B-sejt csökkentés CD37-specifikus és CD20-specifikus kapcsoló molekulák alkalmazásával |
US20070027362A1 (en) | 2005-07-27 | 2007-02-01 | Olympus Medical Systems Corp. | Infrared observation system |
US7612181B2 (en) | 2005-08-19 | 2009-11-03 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
CA2618482C (en) | 2005-08-19 | 2014-10-07 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobin and uses thereof |
CN101304748A (zh) | 2005-08-22 | 2008-11-12 | 加利福尼亚大学董事会 | Tlr激动剂 |
EA014025B1 (ru) | 2005-09-12 | 2010-08-30 | Новиммун С.А. | Композиции антитела против cd3 |
US20070190052A1 (en) | 2005-09-14 | 2007-08-16 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Regulatory CD8cells induced with anti-CD3 antibody |
CN101282677B (zh) | 2005-10-05 | 2010-07-28 | 奥林巴斯医疗株式会社 | 胶囊式医疗装置、其引导系统和引导方法、及被检体内插入装置 |
GB0520378D0 (en) | 2005-10-06 | 2005-11-16 | Novartis Ag | Organic compounds |
KR20080049113A (ko) | 2005-10-21 | 2008-06-03 | 노파르티스 아게 | Il-13에 대항한 인간 항체 및 치료적 용도 |
US20070092401A1 (en) | 2005-10-26 | 2007-04-26 | Feier Liao | Devices and methods for sample collection and analysis |
EP1959958A4 (en) | 2005-11-14 | 2010-07-14 | Univ Southern California | INTEGRIN-BINDING SMALL MOLECULES |
EP1954197A2 (en) | 2005-11-22 | 2008-08-13 | Stichting Top Institute Food and Nutrition | Sampling device for in vivo sampling of liquids from the gastrointestinal tract, process for the production thereof and mould or mask for use in the production process |
WO2007069635A1 (ja) | 2005-12-13 | 2007-06-21 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Vla-4阻害薬 |
CN101351124B (zh) | 2005-12-29 | 2014-09-03 | 希尔氏宠物营养品公司 | 用于改变动物的肠道菌群的方法 |
EP1965698B1 (en) | 2005-12-29 | 2014-02-19 | Given Imaging Ltd. | System and method of in-vivo magnetic position determination |
US7510844B2 (en) | 2006-01-24 | 2009-03-31 | Bristol-Myers Squibb Company | CD86 and CD80 receptor competition assays |
EP1815863A1 (en) | 2006-02-03 | 2007-08-08 | Nederlandse Organisatie voor toegepast-natuurwetenschappelijk Onderzoek TNO | Use of TLR3 agonists for the treatment of neurodegenerative disorders |
US10344095B2 (en) | 2006-02-16 | 2019-07-09 | University Of Kentucky Research Foundation | CCR3 inhibition for ocular angiogenesis and macular degeneration |
CA2643838A1 (en) | 2006-02-27 | 2007-09-07 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Pyrimidinyl sulfonamide compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by vla-4 |
NZ571010A (en) | 2006-02-28 | 2010-11-26 | Vaxart Inc | Chimeric adenoviral vectors with toll-like receptor-3 (TLR-3) agonists |
WO2007102200A1 (ja) | 2006-03-07 | 2007-09-13 | Osaka University | 抗cd20モノクローナル抗体 |
BRPI0709338A2 (pt) | 2006-03-21 | 2011-07-12 | Genentech Inc | anticorpo, molécula de ácido nucleico isolada, célula, composições, método de detecção da proteìna alfa5beta1, uso de anticorpo, métodos de tratamento, kit, uso de uma composição, uso de uma antagonista de alfa5beta e uso de uma antagonista de vegf |
IL182332A (en) | 2006-03-31 | 2013-04-30 | Given Imaging Ltd | A system and method for assessing a patient's condition |
EP2013628B1 (en) | 2006-04-28 | 2016-01-06 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Methods of evaluating peptide mixtures |
AU2016201142A1 (en) * | 2006-05-10 | 2016-03-10 | Theranos, Inc. | Real-time detection of influenza virus |
US7727525B2 (en) | 2006-05-11 | 2010-06-01 | City Of Hope | Engineered anti-CD20 antibody fragments for in vivo targeting and therapeutics |
NZ573657A (en) | 2006-05-16 | 2011-09-30 | Univ Saskatchewan | High-affinity peptide antagonists of elr-cxc chemokines |
JP2009537547A (ja) | 2006-05-18 | 2009-10-29 | バイオバランス エルエルシー | 生物学的治療組成物およびその使用 |
US20070276211A1 (en) | 2006-05-26 | 2007-11-29 | Jose Mir | Compact minimally invasive biomedical monitor |
ATE422375T1 (de) | 2006-06-15 | 2009-02-15 | Ela Medical Sa | Aktives medizinisches implantat, insbesondere vorrichtung zur stimulation, resynchronisation, defibrillation und/oder kardioversion, die mittel zur prädiktiven warnung über eine verschlimmerung des krankheitszustands des patienten umfasst |
WO2007147026A2 (en) | 2006-06-15 | 2007-12-21 | Centocor, Inc. | Ccr2 antagonists for chronic organ transplantation rejection |
EP2035075A1 (en) * | 2006-06-20 | 2009-03-18 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Electronic capsule for treating gastrointestinal disease |
EP2032159B1 (en) | 2006-06-26 | 2015-01-07 | MacroGenics, Inc. | Combination of fcgammariib antibodies and cd20-specific antibodies and methods of use thereof |
WO2008003319A1 (en) | 2006-07-04 | 2008-01-10 | Genmab A/S | Cd20 binding molecules for the treatment of copd |
ES2358618T3 (es) | 2006-07-14 | 2011-05-12 | Chemocentryx, Inc. | Triazol piridil bencenosulfonamidas como moduladores del ccr2 o ccr9 para el tratamiento de la arteriosclerosis. |
CN101495164A (zh) | 2006-07-28 | 2009-07-29 | 贝克顿·迪金森公司 | 脉管进入装置容积位移 |
AU2007348941B2 (en) | 2006-08-03 | 2011-08-04 | Medimmune Limited | Antibodies directed to alphaVbeta6 and uses thereof |
TW200817438A (en) | 2006-08-17 | 2008-04-16 | Hoffmann La Roche | A conjugate of an antibody against CCR5 and an antifusogenic peptide |
EP2292663B1 (en) | 2006-08-28 | 2013-10-02 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Antagonistic human light-specific human monoclonal antibodies |
EP2066336B1 (en) | 2006-09-28 | 2012-09-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Use of pegylated il-10 to treat cancer |
ATE550355T1 (de) | 2006-09-29 | 2012-04-15 | Hoffmann La Roche | Antikörper gegen ccr5 und ihre verwendung |
MX2009003762A (es) | 2006-10-05 | 2009-07-10 | Centocor Ortho Biotech Inc | Antagonistas del receptor cc-quimiocina 2 para el tratamiento de fibrosis. |
US9382327B2 (en) | 2006-10-10 | 2016-07-05 | Vaccinex, Inc. | Anti-CD20 antibodies and methods of use |
US8178100B2 (en) | 2006-10-13 | 2012-05-15 | Seoul National University Industry Foundation | Antibodies to IP-10 for treating bone diseases with bone destruction |
CA2669917A1 (en) | 2006-11-17 | 2008-05-22 | Dawn M. George | Aminopyrrolidines as chemokine receptor antagonists |
EP2079305A4 (en) | 2006-12-12 | 2010-01-27 | Idera Pharmaceuticals Inc | SYNTHETIC AGONISTS OF TLR9 |
BRPI0807196A2 (pt) | 2007-02-07 | 2014-06-03 | Univ California | Método para prevenir ou inibir uma infecção bacteriana, vacina, composto, e, método para prevenir, tratar ou inibir a asma |
NZ612888A (en) | 2007-02-12 | 2015-02-27 | Anthrogenesis Corp | Treatment of inflammatory diseases using placental stem cells |
CA2678626A1 (en) | 2007-02-28 | 2008-09-04 | Novimmune S.A. | Anti-ip-10 antibodies and methods of use thereof |
US9730573B2 (en) | 2007-03-20 | 2017-08-15 | Given Imaging Ltd. | Narrow band in-vivo imaging device |
TWI417299B (zh) | 2007-03-22 | 2013-12-01 | Biogen Idec Inc | 包括抗體、抗體衍生物及抗體片段之專一性地結合至cd154之結合蛋白及其用途 |
JP4932588B2 (ja) | 2007-05-08 | 2012-05-16 | オリンパス株式会社 | 画像処理装置および画像処理プログラム |
KR20100044160A (ko) | 2007-06-12 | 2010-04-29 | 와이어쓰 엘엘씨 | 항-cd20 치료 조성물 및 방법 |
EP3711755A1 (en) | 2007-06-29 | 2020-09-23 | Stelic Institute Of Regenerative Medicine, Stelic Institute & Co. | Method of fixing and expressing physiologically active substance |
WO2009003861A1 (en) | 2007-07-02 | 2009-01-08 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Imidazole derivatives as ccr2 receptor antagonists |
KR101617050B1 (ko) | 2007-07-12 | 2016-05-02 | 케모센트릭스, 인크. | 염증의 치료를 위한 ccr2 조절물질로서 융합된 헤테로아릴 피리딜과 페닐 벤젠술폰아마이드 |
CA2693863C (en) | 2007-07-17 | 2017-10-03 | Merck Patent Gmbh | Engineered anti-alpha v- integrin hybrid antibodies |
RU2010105682A (ru) | 2007-07-19 | 2011-08-27 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch) | Новые гетероциклические соединения и их применение в качестве хемокиновых антагонистов |
US7977358B2 (en) | 2007-07-26 | 2011-07-12 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyrazol derivatives |
US20090028866A1 (en) | 2007-07-27 | 2009-01-29 | John Wayne Cancer Institute | USE OF CCR9, CCL25/TECK, AND NITEGRIN alpha4 IN DIAGNOSIS AND TREATMENT OF MELANOMA METASTASIS IN THE SMALL INTESTINE |
CA2695199C (en) | 2007-07-31 | 2016-07-19 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Human antibodies to human cd20 and method of using thereof |
WO2009016643A1 (en) | 2007-07-31 | 2009-02-05 | Natco Pharma Limited | Process for the preparation glatiramer acetate (copolymer-1) |
CN101878311A (zh) | 2007-08-01 | 2010-11-03 | 艾德拉药物股份有限公司 | Tlr9的新型合成性激动剂 |
CA2697482C (en) | 2007-09-05 | 2016-05-31 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Combination therapy with type i and type ii anti-cd20 antibodies |
WO2009031230A1 (ja) | 2007-09-06 | 2009-03-12 | Osaka University | 抗cd20モノクローナル抗体 |
WO2009088401A2 (en) | 2007-09-24 | 2009-07-16 | Government Of The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services | Immunostimulatory combinations of tlr ligands and methods of use |
RU2010116821A (ru) | 2007-10-01 | 2011-11-10 | Ф.Хоффманн-Ля Аг (Ch) | N-гетероциклические биарильные карбоксамиды в качестве антагонистов рецептора ccr |
US8008092B2 (en) | 2007-10-09 | 2011-08-30 | University Of Kentucky Research Foundation | CCR3 inhibition for ocular angiogenesis and macular degeneration |
US20090098118A1 (en) | 2007-10-15 | 2009-04-16 | Thomas Friess | Combination therapy of a type ii anti-cd20 antibody with an anti-bcl-2 active agent |
EP2050764A1 (en) | 2007-10-15 | 2009-04-22 | sanofi-aventis | Novel polyvalent bispecific antibody format and uses thereof |
CN101918586A (zh) | 2007-10-22 | 2010-12-15 | 新加坡科技研究局 | 融合基因 |
US20090110688A1 (en) | 2007-10-24 | 2009-04-30 | Georg Fertig | Combination therapy of type ii anti-cd20 antibody with a proteasome inhibitor |
US8168829B2 (en) | 2007-10-26 | 2012-05-01 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Synthesis of quaternary salt compounds |
ES2620816T3 (es) | 2007-11-12 | 2017-06-29 | Novineon Healthcare Technology Partners Gmbh | Dispositivo para la detección de hemorragias |
WO2009076434A1 (en) | 2007-12-12 | 2009-06-18 | Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of integrin vla-4 |
WO2009085765A1 (en) | 2007-12-21 | 2009-07-09 | Genentech, Inc. | Crystallization of anti-cd20 antibodies |
CN103656644A (zh) | 2007-12-27 | 2014-03-26 | 斯特里克再生医学学院,斯特里克学院事务所 | 糖链相关基因及其利用 |
US7914785B2 (en) | 2008-01-02 | 2011-03-29 | Bergen Teknologieverforing As | B-cell depleting agents, like anti-CD20 antibodies or fragments thereof for the treatment of chronic fatigue syndrome |
KR20100097737A (ko) | 2008-01-15 | 2010-09-03 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | Ccr5에 대한 어푸코실화된 항체 및 이의 용도 |
AU2009206506B2 (en) | 2008-01-23 | 2013-01-10 | Xencor, Inc. | Optimized CD40 antibodies and methods of using the same |
US20090196854A1 (en) * | 2008-02-04 | 2009-08-06 | Kytos Biosystems S.A. | Methods and compositions for use of crl 5803 cells for expression of biotherapeutics and encapsulated cell-based delivery |
EP2259714B1 (en) | 2008-02-22 | 2019-09-11 | NanoMed Diagnostics B.V. | Device for detecting a medical condition or disease |
US20100111763A1 (en) | 2008-03-18 | 2010-05-06 | Kahn Laurence H | Examination Device for Blood Detection |
ES2592312T3 (es) | 2008-03-25 | 2016-11-29 | Roche Glycart Ag | Utilización de un anticuerpo anti-CD20 de tipo II con citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) incrementada en combinación con ciclofosfamida, vincristina y doxorrubicina para el tratamiento de linfomas no de Hodgkin |
JP5595378B2 (ja) | 2008-04-18 | 2014-09-24 | シーメンス アクチエンゲゼルシヤフト | 特定の細菌の検出方法および体内カプセル |
US20110065675A1 (en) | 2008-05-05 | 2011-03-17 | University Of Miami | Azo dye related small molecule modulators of protein-protein interactions |
US8515507B2 (en) * | 2008-06-16 | 2013-08-20 | Given Imaging Ltd. | Device and method for detecting in-vivo pathology |
US8423122B2 (en) | 2008-07-10 | 2013-04-16 | Given Imaging Ltd. | Localization of capsule with a synthetic source of quadrupoles and dipoles |
WO2010003193A1 (en) | 2008-07-11 | 2010-01-14 | Phylogica Limited | Peptide inhibitors of cd40l signaling and uses therefor |
SI2321352T1 (sl) | 2008-07-18 | 2016-04-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Sestavki monovalentni za CD28 vezavo in metode uporabe |
US20110097339A1 (en) | 2008-07-18 | 2011-04-28 | Domantis Limited | Compositions monovalent for CD28 binding and methods of use |
NZ591099A (en) | 2008-08-06 | 2013-10-25 | Univ Leland Stanford Junior | Use of bacterial beta-lactamase for in vitro diagnostics and in vivo imaging, diagnostics and therapeutics |
NO2321351T3 (ja) | 2008-08-18 | 2018-03-31 | ||
US8399630B2 (en) | 2008-08-20 | 2013-03-19 | Centocor Ortho Biotech Inc. | Engineered anti-IL-13 antibodies, compositions, methods and uses |
US8518406B2 (en) | 2008-08-20 | 2013-08-27 | Probiodrug Ag | Antibodies directed against pyroglutamate monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1 N1pE) |
BRPI0918842A2 (pt) | 2008-08-28 | 2015-12-08 | Abbott Biotherapeutics Corp | método para tratar pacientes com esclerose múltipla com anticorpos anti-il2r |
US9658221B2 (en) * | 2008-08-28 | 2017-05-23 | The Governing Council Of The University Of Toronto | Methods and devices for detection of analytes using bloch surface wave-enhanced diffraction-based sensors |
EP2166009A1 (en) | 2008-09-23 | 2010-03-24 | Genkyo Tex Sa | Pyrazolo pyridine derivatives as nadph oxidase inhibitors |
PL2344540T3 (pl) | 2008-10-02 | 2018-05-30 | Aptevo Research And Development Llc | Białka wiążące wiele celów antagonistyczne względem cd86 |
PL2356462T3 (pl) | 2008-11-11 | 2017-07-31 | The Regents Of The University Of Michigan | Kompozycje anty-CXCR1 oraz sposoby |
WO2010063743A1 (en) | 2008-12-03 | 2010-06-10 | Cellerix, S.A. | Methods for the preparation of adipose derived stem cells and utilizing said cells in the treatment of diseases |
NO2379115T3 (ja) | 2008-12-17 | 2018-03-24 | ||
EP2198885B1 (en) | 2008-12-19 | 2012-02-08 | Biolitec AG | Calcium phosphate nanoparticles as dye carrier for photodynamic therapy |
WO2010074724A1 (en) | 2008-12-22 | 2010-07-01 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Combination of aurora kinase inhibitors and anti-cd20 antibodies |
FR2940616A1 (fr) | 2008-12-30 | 2010-07-02 | Lfb Biotechnologies | Utilisation d'un anticorps anti-cd20 pour le traitement du lymphome primaire intraoculaire. |
EP2396416A4 (en) | 2009-02-16 | 2013-02-27 | Synthon Biopharmaceuticals Bv | HUMANIZED ANTI-CD20 ANTIBODIES AND METHOD FOR THEIR USE |
DE102009009165B4 (de) | 2009-02-16 | 2018-12-27 | Siemens Healthcare Gmbh | Verfahren und Vorrichtung zur Bestimmung eines von einer Endoskopiekapsel in einem Patienten zurückgelegten Weges |
US8481483B2 (en) | 2009-02-19 | 2013-07-09 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Cyclosporin analogues |
EP2401394B1 (en) | 2009-02-25 | 2013-11-27 | Diagnocure Inc. | Method for detecting metastasis of gi cancer |
DK2403510T3 (da) | 2009-03-05 | 2020-03-23 | Probiotical Spa | Bakteriestammer med en høj antiinflammatorisk aktivitet |
EP2408918B8 (en) | 2009-03-17 | 2017-08-30 | Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn | Tlr7 ligand and uses thereof |
AU2010235197B2 (en) | 2009-03-31 | 2014-10-16 | Covidien Lp | Method of determining body exit of an ingested capsule |
WO2010115175A1 (en) | 2009-04-03 | 2010-10-07 | Momenta Pharmaceticals, Inc. | Control of copolymer compositions |
JP2012525194A (ja) | 2009-04-30 | 2012-10-22 | エスヴィーアイピー 2 エルエルシー | 胃腸および代謝障害を治療するための装置および方法 |
KR100931946B1 (ko) | 2009-06-10 | 2009-12-15 | 주식회사 인트로메딕 | 캡슐 내시경에 의해 촬영된 이미지 데이터를 저장하고 있는 서버로부터 관심있는 데이터를 우선하여 단말기에 수신하여 확인할 수 있도록 하는 서버-클라이언트 시스템의 이미지 데이터 전송 프로세싱 방법 |
WO2010146588A2 (en) | 2009-06-16 | 2010-12-23 | Technion- Research And Development Foundation Ltd. | Miniature disease diagnostic system |
US8367053B2 (en) | 2009-07-09 | 2013-02-05 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Cyclosporin analogues |
US8920373B2 (en) | 2009-07-15 | 2014-12-30 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Reduced volume formulation of glatiramer acetate and methods of administration |
DK2275086T3 (da) | 2009-07-15 | 2012-07-09 | Teva Pharma | Reduceret volumenformulering af glatirameracetat og fremgangsmåder til administration heraf |
GB0912584D0 (en) | 2009-07-20 | 2009-08-26 | Ucl Business Plc | Cyclosporin conjugates |
CN101967192B (zh) | 2009-07-28 | 2013-01-23 | 中国医学科学院医药生物技术研究所 | 抗cd20抗体片段与力达霉素的融合蛋白、制备方法及其用途 |
US20120136209A1 (en) | 2009-08-05 | 2012-05-31 | Tel Hashomer Medical Research Infrastructure And Services, Ltd. | Methods and devices for providing information useful in the diagnosis of abnormalities of the gastrointestinal tract |
US20110038871A1 (en) | 2009-08-11 | 2011-02-17 | Veena Viswanth | Ccr2 inhibitors for treating conditions of the eye |
MA33470B1 (fr) | 2009-08-14 | 2012-07-03 | Hoffmann La Roche | Polythérapie à base d'un anticorps afucosylé anti-cd20 et de fludarabine et/ou mitoxantrone |
TWI409079B (zh) | 2009-08-14 | 2013-09-21 | Roche Glycart Ag | 非典型岩藻醣化cd20抗體與苯達莫斯汀(bendamustine)之組合療法 |
RS52885B (en) | 2009-08-20 | 2014-02-28 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | LOW-FREQUENCY GLATIRAMER ACETATOM THERAPY |
EP2470671B1 (en) | 2009-08-28 | 2014-12-24 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Antikine antibodies that bind to multiple cc chemokines |
US20130018279A1 (en) | 2009-09-01 | 2013-01-17 | Pathway Genomics | "blood sample collection apparatus and kits" |
EP2482813A4 (en) * | 2009-09-30 | 2013-02-27 | Tranzyme Pharma Inc | SALTS, SOLVATES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF GHRELIN RECEPTOR MACROCYCLIC AGONISTS AND METHODS OF USE |
FR2951176A1 (fr) | 2009-10-09 | 2011-04-15 | Tcl Pharma | Ligands monovalents du recepteur cd28 humain |
MX2012004711A (es) | 2009-10-20 | 2012-05-23 | Abbott Lab | Aislamiento y purificacion de los anticuerpos anti-il-13 al usar cromatografia de afinidad con proteina a. |
US20110091824A1 (en) | 2009-10-20 | 2011-04-21 | Vinayak Barve | Method of operating a multi-fuel combustion system |
WO2011050106A2 (en) | 2009-10-20 | 2011-04-28 | Tolerx, Inc. | Anti-cd3 antibody dosing in autoimmune disease |
WO2011051276A1 (en) | 2009-10-26 | 2011-05-05 | Externautics S.P.A. | Colon and rectal tumor markers and methods of use thereof |
US9026192B2 (en) | 2009-11-24 | 2015-05-05 | Given Imaging Ltd | Device and method for in vivo imaging |
FR2954703B1 (fr) | 2009-12-28 | 2013-12-13 | Chu Nantes | Agonistes des recepteurs tlr 4 et 9 pour prevenir les complications septiques de l'immunodepression post-traumatique chez les patients hospitalises pour traumatismes severes |
US20160208011A1 (en) | 2010-01-28 | 2016-07-21 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Ccr3 modulation in the treatment of aging-associated impairments, and compositions for practicing the same |
TW201129383A (en) | 2010-02-10 | 2011-09-01 | Immunogen Inc | CD20 antibodies and uses thereof |
AR080154A1 (es) | 2010-02-10 | 2012-03-14 | Immunogen Inc | Anticuerpos cd20 y su utilizacion |
ITFI20100019A1 (it) | 2010-02-12 | 2011-08-13 | Univ Firenze | Inibitori peptidomimetici di integrine basati sull'1,2,3-triazolo per la diagnosi e terapia dei tumori. |
ES2896149T3 (es) | 2010-02-18 | 2022-02-24 | Ose Immunotherapeutics | Anticuerpos humanizados anti-CD28 |
WO2011109588A1 (en) | 2010-03-03 | 2011-09-09 | Health Research Inc. | Novel cd3 epsilon immunogens and antibodies |
US9616120B2 (en) | 2010-03-04 | 2017-04-11 | Vet Therapeutics, Inc. | Monoclonal antibodies directed to CD20 |
CN102190728B (zh) | 2010-03-17 | 2014-07-02 | 永卓博济(上海)生物医药技术有限公司 | 一种人源化抗cd20单克隆抗体 |
US20130013031A1 (en) | 2010-03-17 | 2013-01-10 | Photopill Medical Ltd. | Capsule phototherapy |
WO2011115688A2 (en) | 2010-03-19 | 2011-09-22 | H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute | Integrin interaction inhibitors for the treatment of cancer |
BR112012024713B1 (pt) | 2010-03-31 | 2021-02-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | anticorpo humanizado, seus usos e composição farmacêutica que o compreende |
EP2563391B1 (en) | 2010-04-27 | 2020-08-26 | Roche Glycart AG | Combination therapy of an afucosylated cd20 antibody with a mtor inhibitor |
JP2013525420A (ja) | 2010-04-29 | 2013-06-20 | ナスバックス リミテッド | 抗cd3免疫分子療法により肝炎を治療する方法および組成物 |
WO2011137418A1 (en) | 2010-04-30 | 2011-11-03 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Selective integrin inhibitors |
US20110319738A1 (en) * | 2010-06-29 | 2011-12-29 | Abbott Diabetes Care Inc. | Medical Devices and Insertion Systems and Methods |
EP2588105A1 (en) | 2010-07-01 | 2013-05-08 | Cellzome Limited | Triazolopyridines as tyk2 inhibitors |
AP2013006667A0 (en) * | 2010-07-12 | 2013-01-31 | Therasyn Sensors Inc | A device and methods for in vivo monitoring of an individual |
WO2013054329A1 (en) | 2011-10-10 | 2013-04-18 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Toll-like receptor 4 (tlr-4) agonist peptides for modulating tlr-4 mediated immune response |
AR082693A1 (es) | 2010-08-17 | 2012-12-26 | Roche Glycart Ag | Terapia de combinacion de un anticuerpo anti-cd20 afucosilado con un anticuerpo anti-vegf |
GB201013989D0 (en) | 2010-08-20 | 2010-10-06 | Univ Southampton | Biological materials and methods of using the same |
ES2616449T3 (es) | 2010-10-01 | 2017-06-13 | Ventirx Pharmaceuticals, Inc. | Uso terapéutico de un agonista de TLR y terapia de combinación |
BR112013008864A2 (pt) | 2010-10-12 | 2016-06-28 | Allergan Inc | análogos d ciclosporina |
WO2012051193A1 (en) | 2010-10-12 | 2012-04-19 | Allergan, Inc. | Cyclosporin analogs |
AR083847A1 (es) | 2010-11-15 | 2013-03-27 | Novartis Ag | Variantes de fc (fragmento constante) silenciosas de los anticuerpos anti-cd40 |
US9456737B2 (en) | 2010-11-16 | 2016-10-04 | Given Imaging Ltd. | In-vivo imaging device and method for performing spectral analysis |
KR20140009259A (ko) | 2010-11-19 | 2014-01-22 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 피라졸로피리딘 및 tyk2 억제제로서 이의 용도 |
SG191069A1 (en) | 2010-12-15 | 2013-07-31 | Isotechnika Pharma Inc | Cyclosporine analogue molecules modified at amino acid 1 and 3 |
AU2012204869B2 (en) | 2011-01-04 | 2016-01-28 | Charite Universitatsmedizin Berlin | Modulators of IL-12 and/or IL-23 for the prevention or treatment of Alzheimer's disease |
AU2012204237A1 (en) | 2011-01-07 | 2013-07-04 | Abbvie Inc. | Anti-IL-12/IL-23 antibodies and uses thereof |
AU2012205681B2 (en) | 2011-01-10 | 2016-07-28 | Cleveland Biolabs, Inc. | Use of toll-like receptor agonist for treating cancer |
EP2675824B1 (en) | 2011-02-14 | 2017-09-27 | USV Private Limited | Copolymer-1, process for preparation and analytical methods thereof |
CA2852056C (en) | 2011-03-11 | 2021-08-10 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Anti-cd40 antibodies and uses thereof |
EP2623017B1 (en) | 2011-04-01 | 2017-11-08 | Olympus Corporation | Receiving device and capsule endoscope system |
US8852597B2 (en) | 2011-04-04 | 2014-10-07 | The Trustees Of Dartmouth College | Anti-CD154 antibodies having impaired FcR binding and/or complement binding properties |
US9028826B2 (en) | 2011-04-04 | 2015-05-12 | The Trustees Of Dartmouth College | Methods of immune therapy with anti-CD154 antibodies having impaired FcR binding and/or complement binding properties |
US8586384B2 (en) * | 2011-04-05 | 2013-11-19 | Olympus Corporation | Method of collecting duodenal specimen to detect upper digestive system disease without using pancreatic or bile stimulant |
WO2012138880A2 (en) | 2011-04-07 | 2012-10-11 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Methods of treating inflammatory diseases by targeting the chemoattractant cytokine receptor 2 (ccr2) or chemokine (c-c motif) ligand 2 (ccl2) |
JP2014516944A (ja) | 2011-04-29 | 2014-07-17 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | Ip10抗体の用量漸増計画 |
TWI454478B (zh) | 2011-05-13 | 2014-10-01 | Academia Sinica | 類鐸受體-2 增效劑及其用於刺激免疫反應之用途 |
US8728486B2 (en) | 2011-05-18 | 2014-05-20 | University Of Kansas | Toll-like receptor-7 and -8 modulatory 1H imidazoquinoline derived compounds |
WO2012162133A1 (en) * | 2011-05-20 | 2012-11-29 | Advandx, Inc. | Selective ultrasonic lysis of blood and other biological fluids and tissues |
ES2732213T3 (es) | 2011-05-21 | 2019-11-21 | Macrogenics Inc | Moléculas que se unen a CD3 capaces de unirse a CD3 humano y no humano |
US8907081B2 (en) | 2011-05-27 | 2014-12-09 | Sharp Laboratories Of America, Inc. | Long wavelength absorbing porphyrin photosensitizers for dye-sensitized solar cells |
JP6178788B2 (ja) | 2011-06-27 | 2017-08-09 | ウニヴェルシテ ピエール エ マリー キュリー(パリ 6) | Ccr2アンタゴニストペプチド |
CN103827143A (zh) | 2011-07-06 | 2014-05-28 | 莫弗系统股份公司 | 抗cd20抗体和抗gm-csf抗体的治疗性组合产品及其用途 |
KR20140061403A (ko) | 2011-07-13 | 2014-05-21 | 애브비 인코포레이티드 | 항―il―13 항체를 이용하여 천식을 치료하기 위한 방법 및 조성물 |
WO2013018094A1 (en) * | 2011-08-04 | 2013-02-07 | Given Imaging Ltd. | Device, system and method for in-vivo immunoassay |
PT2744802T (pt) | 2011-08-17 | 2017-03-15 | Piramal Imaging Sa | Compostos para ligação às glicoproteínas iib/iiia específicas de plaquetas e a sua utilização em imagiologia de trombos |
US9226927B2 (en) | 2011-09-09 | 2016-01-05 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Gamma secretase inhibitors |
CN104081202A (zh) | 2011-09-12 | 2014-10-01 | 克里蒂科斯有限责任公司 | 检测靶分子的非侵入性方法 |
US8884006B2 (en) | 2011-09-19 | 2014-11-11 | University Of Puerto Rico | Small-molecule inhibitors of Rac1 in metastatic breast cancer |
US8801630B2 (en) | 2011-09-30 | 2014-08-12 | Olympus Medical Systems Corp. | Method of taking out liquid present inside subject therefrom |
JO3370B1 (ar) | 2011-11-10 | 2019-03-13 | Regeneron Pharma | طريقة لتثبيط نمو الورم عن طريق تثبيط مستقبل انترلوكين 6 |
EP2591782A1 (en) | 2011-11-11 | 2013-05-15 | Johann Wolfgang Goethe-Universität | Nadph oxidase 4 inhibitors and use thereof |
GB201119999D0 (en) | 2011-11-20 | 2012-01-04 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
US9795330B2 (en) * | 2011-12-15 | 2017-10-24 | Given Imaging Ltd. | Device, system and method for in-vivo detection of bleeding in the gastrointestinal tract |
WO2014102791A2 (en) * | 2012-12-26 | 2014-07-03 | Given Imaging Ltd. | Device, system and method for in-vivo detection of blood in gastrointestinal fluids |
EP2790564A4 (en) | 2011-12-15 | 2016-06-08 | Given Imaging Ltd | DEVICE, SYSTEM AND METHOD FOR IN VIVO DETECTION OF BLEEDINGS IN THE STOMACH DARM TRACT |
US20140004037A1 (en) | 2012-01-19 | 2014-01-02 | Therapeutic Proteins, Inc. | Stabilization of the anti-cd20 antibody rituximab |
WO2013113326A1 (en) | 2012-01-31 | 2013-08-08 | Curevac Gmbh | Pharmaceutical composition comprising a polymeric carrier cargo complex and at least one protein or peptide antigen |
FR2986432B1 (fr) | 2012-02-06 | 2014-03-14 | Univ Lille Ii Droit & Sante | Proteines 28kda gst provenant de schistosomes pour leur utilisation dans le traitement des maladies inflammatoires auto-immunes engendrant une reponse de type th1 et/ou th17 |
EP3725234A1 (en) * | 2012-02-17 | 2020-10-21 | Progenity, Inc. | Ingestible medical device |
CN104245961B (zh) * | 2012-02-21 | 2017-05-10 | 美国控股实验室公司 | 用于微生物检测的方法和系统 |
EP2820033A1 (en) | 2012-02-29 | 2015-01-07 | Ambrx, Inc. | Interleukin-10 polypeptide conjugates and their uses |
ES2566205T3 (es) | 2012-03-02 | 2016-04-11 | Sareum Limited | Inhibidores de quinasa TYK2 |
US20130315913A1 (en) | 2012-03-26 | 2013-11-28 | Sanofi | Anti-light antibody therapy for inflammatory bowel disease |
US9556167B2 (en) | 2012-05-02 | 2017-01-31 | Yale University | TLR-agonist-conjugated antibody recruiting molecules (TLR-ARMs) |
US9296725B2 (en) | 2012-05-24 | 2016-03-29 | Cellzome Limited | Heterocyclyl pyrimidine analogues as TYK2 inhibitors |
WO2013180811A1 (en) | 2012-05-30 | 2013-12-05 | Life Technologies Corporation | FLUOROGENIC pH-SENSITIVE DYES AND THEIR METHODS OF USE |
EP2895203A4 (en) | 2012-06-15 | 2016-09-28 | Imaginab Inc | ANTIGEN BINDING CONSTRUCTIONS FOR CD3 |
WO2013192596A2 (en) | 2012-06-22 | 2013-12-27 | Sorrento Therapeutics Inc. | Antigen binding proteins that bind ccr2 |
WO2014006115A1 (en) | 2012-07-06 | 2014-01-09 | Novartis Ag | Combination of a phosphoinositide 3-kinase inhibitor and an inhibitor of the il-8/cxcr interaction |
EP2876162A4 (en) | 2012-07-17 | 2016-03-16 | Stelic Institute&Co | PROMOTER OF HEALING MUCOSAL |
US20150218280A1 (en) | 2012-08-10 | 2015-08-06 | University Of Southern California | CD20 scFv-ELPs METHODS AND THERAPEUTICS |
EP2884893A1 (en) | 2012-08-16 | 2015-06-24 | Rock West Solutions, Inc. | System and methods for locating a radiofrequency transceiver in the human body |
CN111481552A (zh) | 2012-09-07 | 2020-08-04 | 吉宁特有限公司 | II型抗CD20抗体与选择性Bcl-2抑制剂的组合治疗 |
KR101452865B1 (ko) | 2012-09-17 | 2014-10-21 | 서울대학교산학협력단 | 신규한 ip-10 에피토프 및 이에 대한 항체 |
JOP20200236A1 (ar) | 2012-09-21 | 2017-06-16 | Regeneron Pharma | الأجسام المضادة لمضاد cd3 وجزيئات ربط الأنتيجين ثنائية التحديد التي تربط cd3 وcd20 واستخداماتها |
US10413606B2 (en) | 2012-10-01 | 2019-09-17 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Methods for treating cancer with nanoparticle complexes of albumin-bound paclitaxel and anti-VEGF antibodies |
EP2914292A4 (en) | 2012-10-30 | 2016-05-04 | Univ Emory | STIMULATION OF BONE FORMATION BY INHIBITING CD28 COSTIMULATION |
JP6437441B2 (ja) | 2012-11-02 | 2018-12-12 | ティージー セラピューティクス インコーポレイテッド | 抗cd20抗体およびpi3キナーゼ選択的阻害剤の組み合わせ |
DE102012025143A1 (de) | 2012-11-07 | 2014-05-08 | Heraeus Medical Gmbh | Verfahren zur Wirkstofffreisetzung und Wirkstofffreisetzungssysteme |
WO2014078502A1 (en) | 2012-11-16 | 2014-05-22 | Novartis Ag | Use of il-1 beta binding antibodies for treating peripheral arterial disease |
EP4001307A1 (en) | 2012-12-17 | 2022-05-25 | Cell Medica Inc. | Antibodies against il-1 beta |
WO2014122660A1 (en) | 2013-02-11 | 2014-08-14 | Mor Research Applications Ltd. | Cd14 inhibitors as an effective treatment for hcv infection |
ES2808726T3 (es) | 2013-03-12 | 2021-03-01 | Molecular Templates Inc | Inmunotoxinas de unión a CD20 para inducir la internalización celular y procedimientos que usan las mismas |
CA2906783A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Spot On Sciences, Inc. | Biological sample collection and preservation |
US9989525B2 (en) * | 2013-03-15 | 2018-06-05 | Axela Inc. | Diffraction based biosensor containing two diffractive gratings |
AU2014233478A1 (en) | 2013-03-15 | 2015-09-24 | Abbvie Biotechnology Ltd. | Anti-CD25 antibodies and their uses |
EP2970489A2 (en) | 2013-03-15 | 2016-01-20 | AbbVie Biotechnology Ltd | Anti-cd25 antibodies and their uses |
GB201304738D0 (en) | 2013-03-15 | 2013-05-01 | Mars Inc | Sampling Device |
US9290570B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-03-22 | Eli Lilly And Company | Pan-ELR+ CXC Chemokine Antibodies |
JP6606487B2 (ja) * | 2013-03-15 | 2019-11-13 | ビセン メディカル, インコーポレイテッド | invitroおよびinvivoイメージングおよび検出のための置換シラキサンテニウム赤色〜近赤外蛍光色素 |
US10961508B2 (en) | 2013-04-12 | 2021-03-30 | Kyoto University | Method for inducing alveolar epithelial progenitor cells |
WO2014170317A1 (en) | 2013-04-17 | 2014-10-23 | Morphosys Ag | Antibodies targeting specifically human cxcr2 |
TWI679019B (zh) | 2013-04-29 | 2019-12-11 | 法商賽諾菲公司 | 抗il-4/抗il-13之雙特異性抗體調配物 |
AR096184A1 (es) | 2013-05-02 | 2015-12-16 | Hoffmann La Roche | Terapia de combinación de un anticuerpo para cd20 afucosilado con un conjugado de anticuerpos para cd22-fármaco |
SI2992016T1 (en) | 2013-05-02 | 2018-01-31 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Combined treatment of an afcoxylated CD20 antibody with an antibody CD79b conjugate and a medicament |
EP2999408B1 (en) | 2013-05-08 | 2020-04-22 | Rutgers, the State University of New Jersey | Ddao derivatives and their use |
US10047156B2 (en) | 2013-05-17 | 2018-08-14 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Anti-CXCL1, CXCL7 and CXCL8 antibodies and their applications |
BR112015029300A2 (pt) | 2013-05-23 | 2017-09-19 | Shire Human Genetic Therapies | Anticorpo biespecífico, composição farmacêutica compreendendo o mesmo, seus usos, usos de um anticorpo anti-ccl2, e um anticorpo anti-loxl2, ou seus fragmentos e kit |
US20140349944A1 (en) | 2013-05-23 | 2014-11-27 | Musc Foundation For Research Development | Chaperone-based integrin inhibitors for the treatment of cancer and inflammatory diseases |
KR20160013163A (ko) | 2013-05-24 | 2016-02-03 | 네스텍 소시에테아노님 | 과민성 대장 증후군 진단을 예측하기 위한 경로 특이적 검정법 |
WO2014200816A1 (en) | 2013-06-14 | 2014-12-18 | Biotranex, Llc | Method for measuring bile salt export transport and/or formation activity |
JP6377153B2 (ja) | 2013-06-25 | 2018-08-22 | デジタルダイレクト・アイアール、インク | サイドスキャン赤外線撮像装置 |
ME03675B (me) | 2013-07-05 | 2020-10-20 | Genmab As | Humanizovana ili himerna anтi-cd3 antiтela |
US10046002B2 (en) | 2013-08-02 | 2018-08-14 | Syntrix Biosystems Inc. | Method for treating cancer using chemokine antagonists |
US9324145B1 (en) | 2013-08-08 | 2016-04-26 | Given Imaging Ltd. | System and method for detection of transitions in an image stream of the gastrointestinal tract |
PL226431B1 (pl) | 2013-08-23 | 2017-07-31 | Inst Biochemii I Biofizyki Polskiej Akademii Nauk | Cząsteczka miRNA do zastosowania do wytwarzania leku do zmniejszania reakcji zapalnej lub zapobiegania zwiększaniu się reakcji zapalnej organizmu |
AU2014311346A1 (en) | 2013-08-26 | 2016-03-17 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Cyclosporin analogues for preventing or treating hepatitis C |
CN105916541A (zh) | 2013-09-26 | 2016-08-31 | 医学量度个性化药物输送有限公司 | 具有阈值释放装置的传送胶囊 |
EP3066126B1 (en) | 2013-11-07 | 2019-03-27 | F. Hoffmann-La Roche AG | Combination therapy of an anti cd20 antibody with a btk inhibitor |
ES2739129T5 (es) | 2013-11-07 | 2024-04-02 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | IL-22 para uso en el tratamiento de la enfermedad gastrointestinal del injerto contra el huesped |
CN105814081B (zh) | 2013-11-13 | 2021-02-02 | 辉瑞大药厂 | 肿瘤坏死因子样配体1a特异性抗体及其组合物和用途 |
LT3736292T (lt) | 2013-12-17 | 2024-07-25 | Genentech, Inc. | Antikūnai prieš cd3 ir jų naudojimo būdai |
WO2015099749A1 (en) | 2013-12-27 | 2015-07-02 | Capso Vision Inc. | Capsule camera device with multi-spectral light sources |
ES2923641T3 (es) | 2013-12-30 | 2022-09-29 | Epimab Biotherapeutics Inc | Inmunoglobulina con Fabs en tándem y usos de la misma |
US20160375101A1 (en) | 2014-01-15 | 2016-12-29 | Armo Biosciences, Inc. | Methods of Using Interleukin-10 for Treating Diseases and Disorders |
EP3842066A1 (en) | 2014-02-18 | 2021-06-30 | CytoDyn Inc. | Use of anti-ccr5 antibodies in graft versus host disease |
CN106103479B (zh) | 2014-03-04 | 2019-12-24 | 彻莫马布有限公司 | 识别其它ccr3-结合趋化因子的抗嗜酸粒细胞趋化因子-2抗体 |
US11142584B2 (en) | 2014-03-11 | 2021-10-12 | Molecular Templates, Inc. | CD20-binding proteins comprising Shiga toxin A subunit effector regions for inducing cellular internalization and methods using same |
WO2015140591A1 (en) | 2014-03-21 | 2015-09-24 | Nordlandssykehuset Hf | Anti-cd14 antibodies and uses thereof |
JP6496303B2 (ja) | 2014-03-28 | 2019-04-03 | テルモ株式会社 | 包装されたプレフィルドシリンジ |
DE102014004843A1 (de) | 2014-04-02 | 2015-10-08 | Schaltbau Gmbh | Gleichstromschütz mit zusätzlicher Schalttauglichkeit für Wechselstromlasten und Polung entgegen der Vorzugsstromrichtung |
WO2015180753A1 (de) * | 2014-05-26 | 2015-12-03 | Siemens Aktiengesellschaft | Anordnung und verfahren zur überprüfung eines messmediums auf vorhandensein von helicobacter pylori |
CN106573971A (zh) | 2014-05-27 | 2017-04-19 | 中央研究院 | 抗cd20醣抗体及其用途 |
EP3712254A1 (en) | 2014-05-28 | 2020-09-23 | Children's Hospital Medical Center | Methods and systems for converting precursor cells into gastric tissues through directed differentiation |
CR20160557A (es) | 2014-05-29 | 2017-01-20 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Compuestos derivados de 1-(ciclopent-2-en-1-il)-3-(2-hidroxi-3-(arilsulfonil)fenil)urea como inhibidores cxcr2 |
RU2766335C2 (ru) | 2014-06-11 | 2022-03-15 | Массачусетс Инститьют Оф Текнолоджи | Удерживаемые структуры и связанные способы |
FR3022142B1 (fr) | 2014-06-16 | 2019-07-12 | Universite Paul Sabatier - Toulouse Iii | Inhibition de la chimiokine ccl7 ou de son recepteur ccr3 pour le traitement et le diagnostic du cancer de la prostate |
AU2015292406B2 (en) | 2014-07-25 | 2021-03-11 | Cytomx Therapeutics, Inc | Anti-CD3 antibodies, activatable anti-CD3 antibodies, multispecific anti-CD3 antibodies, multispecific activatable anti-CD3 antibodies, and methods of using the same |
CN106660950A (zh) | 2014-07-31 | 2017-05-10 | 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司 | Cxcr2拮抗剂用于预防和/或治疗化疗诱导的周围神经病变(cipn)的用途 |
US20160066855A1 (en) | 2014-09-05 | 2016-03-10 | Elwha LLC, a limited liability company of the State of Delaware | Systems, methods, and devices addressing the gastro-intestinal tract |
EP3799776A1 (en) * | 2014-09-25 | 2021-04-07 | Progenity, Inc. | Electromechanical pill device with localization capabilities |
AU2015325015A1 (en) | 2014-09-30 | 2017-05-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of treating systemic lupus erythematosus using a domain antibody directed against CD28 |
US10729895B2 (en) | 2014-09-30 | 2020-08-04 | The Regents Of The University Of California | Active agent delivery devices and methods of using the same |
US10300259B2 (en) | 2014-10-22 | 2019-05-28 | Purdue Research Foundation | Smart capsule with GI-tract-location-specific payload release |
US10064544B2 (en) | 2015-01-26 | 2018-09-04 | The Chinese University Of Hong Kong | Endoscopic capsule and endoscopic system |
US9155775B1 (en) | 2015-01-28 | 2015-10-13 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Process for manufacturing glatiramer acetate product |
TWI788655B (zh) | 2015-02-27 | 2023-01-01 | 美商林伯士拉克許米公司 | 酪胺酸蛋白質激酶2(tyk2)抑制劑及其用途 |
US20160272702A1 (en) | 2015-03-18 | 2016-09-22 | University Of South Carolina | Anti-ccl8 therapy for breast cancer |
MX2017012939A (es) | 2015-04-08 | 2018-05-22 | Novartis Ag | Terapias cd20, terapias cd22 y terapias de combinacion con una celula que expresa un receptor quimerico de antigeno (car) de cd19. |
AU2016250606A1 (en) | 2015-04-21 | 2017-12-07 | Epibiome, Inc. | Compositions and methods for increasing the susceptibility of bacteria to antibiotics |
UA124617C2 (uk) | 2015-05-26 | 2021-10-20 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | КОМБІНОВАНА ТЕРАПІЯ РАКУ НА ОСНОВІ ГУМАНІЗОВАНОГО АНТИТІЛА B-Ly1 В ПОЄДНАННІ З ІНГІБІТОРОМ Bcl-2 ТА ІНГІБІТОРОМ MDM2 |
US10827953B2 (en) | 2015-06-02 | 2020-11-10 | Given Imaging Ltd. | Devices, systems and methods for in-vivo immunoassay |
EP3108810A1 (en) | 2015-06-23 | 2016-12-28 | Valtronic Technologies (Holding) SA | Ingestible device for measuring glucose concentration |
JP2017012395A (ja) | 2015-06-30 | 2017-01-19 | 富士フイルム株式会社 | 内視鏡システム及び内視鏡システムの作動方法 |
US20180193621A1 (en) | 2015-06-30 | 2018-07-12 | Entrega Inc. | Device for oral delivery of active agents |
CN108026174B (zh) | 2015-07-10 | 2023-02-17 | 美勒斯公司 | 人cd3结合抗体 |
EP3322797B1 (en) | 2015-07-13 | 2023-11-29 | Institut Pasteur | Improving sequence-specific antimicrobials by blocking dna repair |
TWI724056B (zh) | 2015-11-19 | 2021-04-11 | 美商卡默森屈有限公司 | Cxcr2抑制劑 |
WO2017095875A1 (en) | 2015-11-30 | 2017-06-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Anti human ip-10 antibodies and their uses |
US10610351B2 (en) | 2016-03-08 | 2020-04-07 | Picocyl | Gas canisters and methods for making them |
WO2018035394A1 (en) | 2016-08-18 | 2018-02-22 | Mitchell Lawrence Jones | Systems for obtaining samples using ingestible devices |
CN109862821A (zh) | 2016-09-09 | 2019-06-07 | 普罗根尼蒂公司 | 用于递送可配发物质的机电可摄入装置 |
EP3512433B1 (en) | 2016-09-15 | 2023-06-07 | Biora Therapeutics, Inc. | Fluid sampling device |
AU2017370942A1 (en) | 2016-12-07 | 2019-06-13 | Progenity Inc. | Gastrointestinal tract detection methods, devices and systems |
AU2018243312B2 (en) | 2017-03-31 | 2023-02-02 | Biora Therapeutics, Inc. | Localization systems and methods for an ingestible device |
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2017
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2019
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2020
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-
2021
- 2021-03-10 US US17/197,125 patent/US11547301B2/en active Active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5164301A (en) * | 1990-06-22 | 1992-11-17 | Difco Laboratories | Process and kit for detecting microbial metabolism |
US20050148842A1 (en) * | 2003-12-22 | 2005-07-07 | Leming Wang | Positioning devices and methods for in vivo wireless imaging capsules |
JP2008528170A (ja) * | 2005-01-31 | 2008-07-31 | ギブン・イメージング・リミテツド | 生体内分析用デバイス、装置および方法 |
JP2012516186A (ja) * | 2009-01-29 | 2012-07-19 | ギブン イメージング リミテッド | 出血検出のためのデバイス、システムおよび方法 |
JP2014516554A (ja) * | 2011-06-06 | 2014-07-17 | バイオカーティス ソシエテ アノニム | イオン性界面活性剤による細胞の選択的溶解 |
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