JP2019528302A5

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Publication number: JP2019528302A5
Application number: JP2019511500A
Authority: JP
Filing date: 2017-08-23
Publication date: 2020-09-24
Anticipated expiration: 2037-08-23

Claims

Ｎ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミド又はその薬学的に許容される塩を含む、肝細胞癌の治療剤であって、前記Ｎ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミド又はその薬学的に許容される塩が、ＣＤＫ４／６阻害剤又はその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与される、治療剤。
前記Ｎ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミド又はその薬学的に許容される塩が、５０ｍｇ〜２０００ｍｇの間の１日当たりの投与量で投与される、請求項１に記載の治療剤。
前記ＣＤＫ４／６阻害剤が、６−アセチル−８−シクロペンチル−５−メチル−２−｛［５−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−２イル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（パルボシクリブ）及びその薬学的に許容される塩；Ｎ−（５−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）ピリジン−２−イル）−５−フルオロ−４−（４−フルオロ−１−イソプロピル−２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ピリミジン−２−アミン（アベマシクリブ）及びその薬学的に許容される塩；並びに７−シクロペンチル−２−（５−ピペラジン−１−イル−ピリジン−２−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド（リボシクリブ）；Ｇ１Ｔ−３８；２’−（（５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７’，８’−ジヒドロ−６’Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，９’−ピラジノ［１’，２’：１，５］ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン］−６’−オン（Ｇ１Ｔ−２８）；Ｎ−（４−ピペリジニル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３カルボキサミド（ＡＴ−７５１９）；２−ヒドロキシ−１−［２−［［９−（トランス−４−メチルシクロヘキシル）−９Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ］−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル］エタノン（ＦＬＸ−９２５）；２−（２−クロロフェニル）−５，７−ジヒドロキシ−８−（（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−クロメン−４−オン（アルボシジブ）及びその薬学的に許容される塩から成る群から選択される、請求項１又は２に記載の治療剤。
前記ＣＤＫ４／６阻害剤が、パルボシクリブである、請求項３に記載の治療剤。
前記パルボシクリブが、７５ｍｇ／日、１００ｍｇ／日、及び１２５ｍｇ／日から成る群から選択される１日当たりの投与量で投与される、請求項４に記載の治療剤。
前記ＣＤＫ４／６阻害剤が、リボシクリブである、請求項３に記載の治療剤。
前記リボシクリブが、２００ｍｇ／日、４００ｍｇ／日、及び６００ｍｇ／日から成る群から選択される１日当たりの投与量で投与される、請求項６に記載の治療剤。
前記ＣＤＫ４／６阻害剤が、アベマシクリブである、請求項３に記載の治療剤。
前記アベマシクリブが、２００ｍｇ／日、３００ｍｇ／日、及び４００ｍｇ／日から成る群から選択される１日当たりの投与量で投与される、請求項８に記載の治療剤。
前記Ｎ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミド又はその薬学的に許容される塩及び前記ＣＤＫ４／６阻害剤又はその薬学的に許容される塩が、別個の製剤として投与される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の治療剤。
前記Ｎ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミド又はその薬学的に許容される塩及び前記ＣＤＫ４／６阻害剤又はその薬学的に許容される塩が、単一製剤として投与される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の治療剤。
前記Ｎ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミド又はその薬学的に許容される塩及び前記ＣＤＫ４／６阻害剤又はその薬学的に許容される塩が、連続的に投与される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の治療剤。
前記Ｎ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミド又はその薬学的に許容される塩及び前記ＣＤＫ４／６阻害剤又はその薬学的に許容される塩が、同時に投与される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の治療剤。
前記Ｎ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミドが、遊離塩基形態のＮ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミドである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の治療剤。
Ｎ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミドの前記薬学的に許容される塩が、塩酸塩形態のＮ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミドである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の治療剤。
Ｎ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミド又はその薬学的に許容される塩及びＣＤＫ４／６阻害剤又はその薬学的に許容される塩を含む、医薬製剤。
遊離塩基形態のＮ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミドを含む、請求項１６に記載の医薬製剤。
Ｎ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミドの前記薬学的に許容される塩が、塩酸塩形態のＮ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミドである、請求項１６に記載の医薬製剤。
肝細胞癌の治療のための薬剤の調製におけるＮ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミド又はその薬学的に許容される塩及びＣＤＫ４／６阻害剤又はその薬学的に許容される塩の組み合わせの使用。