JP2018506531A5

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Publication number: JP2018506531A5
Application number: JP2017540605A
Authority: JP
Filing date: 2016-02-05
Publication date: 2019-03-14
Anticipated expiration: 2036-02-05

Claims

式Ｉの化合物：

又は、その薬学的に許容される塩
［式中、
環Ａは、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員の複素環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員の単環式ヘテロアリール環であり；その各々は場合により置換されている；
環Ｂは、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する６員のアリール環若しくは６員の単環式ヘテロアリール環であり；その各々は場合により置換されている；
環Ｃは、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員の複素環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員の単環式ヘテロアリール環であり；その各々は場合により置換されている；
Ｘは、存在しないか、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、―ＳＯ₂―、−ＳＯ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ₂−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＳＯ₂−、又は−Ｎ（Ｒ）−であり；
Ｙは、存在しないか、二価Ｃ_3-10アリール、二価の３〜８員の飽和若しくは部分不飽和の炭素環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する二価３〜７員の複素環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する二価の５〜６員の単環式ヘテロアリール環であり；その各々は場合により置換されている；
各Ｒは、独立して水素、Ｃ_1-6脂肪族、Ｃ_3-10アリール、３〜８員の飽和若しくは部分不飽和炭素環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜７員の複素環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環であり；その各々は場合により置換されている；又は
各Ｒは、独立して−ＯＲ^c、−ＳＲ^c、−ＳＯ₂Ｒ^c、−ＳＯＲ^c、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^c、−Ｃ（Ｏ）₂Ｒ^c、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｒ^c、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｒ^c、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ^c、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｒ^c、−ＮＲＳＯ₂Ｒ^c、又は−Ｎ（Ｒ）Ｒ^cであり；
同じ原子上の２つのＲ基は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｃ_3-10アリール環、３〜８員の飽和若しくは部分不飽和炭素環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜７員の複素環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環を形成し；その各々は場合により置換されている；
Ｒ^aは、Ｈ、又は場合により置換されているＣ_1-6脂肪族であり；
Ｒ^bは、Ｈ、又は場合により置換されているＣ_1-6脂肪族であり；
各Ｒ^cは、独立してＨ、又は場合により置換されているＣ_1-6脂肪族であり；
ｎは、１、２、３、４、又は５であり；
ｐは、０、１、２、３、又は４であり；そして
ｒは、０、１、又は２である］。
環Ａは、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピロリジニル、ピロリニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、又は１，３，４−トリアゾリルであり；その各々は場合により置換されている、請求項１に記載の化合物。
環Ａは、

である、請求項２に記載の化合物。
環Ｂは、フェニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、ピリミジニル、ピラニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、又はトリアジニルであり、その各々は場合により置換されている、請求項１に記載の化合物。
環Ｂはフェニル又はピリジニルである、請求項４に記載の化合物。
請求項１に記載の化合物であって、環Ｃは、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピロリジニル、ピロリニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、又は１，３，４−トリアゾリルであり；その各々は場合により置換されている、化合物。
環Ｃは、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、又はピラゾリルであり；その各々は場合により置換されている、請求項６に記載の化合物。
Ｘは存在しない、請求項１に記載の化合物。
Ｘは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、―ＳＯ₂―、−ＳＯ−、−ＣＯ₂−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）−、又は−Ｎ（Ｍｅ）−である、請求項８に記載の化合物。
Ｙは存在しない、請求項１に記載の化合物。
Ｙは、場合により置換されている二価のフェニル、ナフチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、シクロオクチル、［３．３．０］ビシクロオクタニル、［４．３．０］ビシクロノナニル、［４．４．０］ビシクロデカニル、［２．２．２］ビシクロオクタニル、フルオレニル、インダニル、テトラヒドロナフチル、アクリジニル、アゾシニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリル、ベンズテトラゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズイミダゾリニル、カルバゾリル、ＮＨ−カルバゾリル、カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２，３−ｂ］テトラヒドロフラン、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、インドレニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、３Ｈ−インドリル、イソインドリニル、イソインドレニル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、ピリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、トリアジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、オキセタニル、アゼチジニル、又はキサンテニルである、請求項１０に記載の化合物。
式Ｉ−ａの化合物：

又は、その薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
式Ｉ−ｄの化合物：

又は、その薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
表１から選択される、請求項１に記載の化合物。
請求項１に記載の化合物と、医薬的に許容される補助剤、担体、又はビヒクルとを含む医薬組成物。
請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む、患者中のＩＲＡＫ又はその変異体の活性を阻害するための医薬組成物。
請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を生物学的試料に接触させることを含む、前記生物学的試料中のＩＲＡＫ又はその変異体の活性を阻害する方法。
患者に請求項１に記載の化合物を含む、治療の必要な患者のＩＲＡＫ関連障害を治療するための医薬組成物。
前記障害は、関節リウマチ、乾癬性関節炎、骨関節炎、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、強直性脊椎炎、骨粗鬆症、全身性硬化症、多発性硬化症、乾癬、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、炎症性腸疾患（クローン病及び潰瘍性大腸炎）、高免疫グロブリン血症Ｄ及び周期性熱症候群、クリオピリン関連周期性症候群、シュニッツラー症候群、全身性若年性特発性関節炎、成人発症スティル病、痛風、偽痛風、ＳＡＰＨＯ症候群、キャッスルマン病、敗血症、脳卒中、アテローム性動脈硬化症、セリアック病、ＤＩＲＡ（ＩＬ−１受容体アンタゴニストの欠乏症）、アルツハイマー病、パーキンソン病及び癌から選択される、請求項１８に記載の医薬組成物。
請求項１の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む、被験体の癌を治療するための医薬組成物。
式（Ａ）の化合物：

（式中、環Ａ、環Ｂ、環Ｃ、Ｘ、Ｙ、Ｒ、Ｒ^a、Ｒ^b、ｎ、ｐ、及びｒは、請求項１で定義され記載された通りである）
に閉環剤を反応させて、請求項１の式Ｉの化合物を得る工程を含む、請求項１に記載の式Ｉの化合物を製造する方法。