JP2018504894A5

JP2018504894A5 -

Info

Publication number: JP2018504894A5
Application number: JP2017532639A
Authority: JP
Filing date: 2015-12-21
Publication date: 2019-02-07

Description

[本発明1001]
細胞内シグナル伝達ドメイン、膜貫通ドメイン、および細胞外ドメインを含む、キメラ抗原受容体（CAR）。
[本発明1002]
膜貫通ドメインが、細胞外ドメインと膜貫通ドメインの間に位置するストーク領域をさらに含む、本発明1001のCAR。
[本発明1003]
膜貫通ドメインがCD28を含む、本発明1001のCAR。
[本発明1004]
膜貫通ドメインと細胞内シグナル伝達ドメインの間に位置する1つまたは複数の追加の共刺激分子をさらに含む、本発明1001のCAR。
[本発明1005]
共刺激分子が、CD28、4-1BB、ICOS、またはOX40である、本発明1004のCAR。
[本発明1006]
細胞内シグナル伝達ドメインがCD3ゼータ鎖を含む、本発明1001のCAR。
[本発明1007]
細胞外ドメインが抗体である、本発明1001のCAR。
[本発明1008]
抗体がFabまたはscFVである、本発明1007のCAR。
[本発明1009]
抗体が、BCMA、CD138、CCR4、PD-1、PDL-1、PD-L2、CXCR4、GITR、SARSウイルス、フラビウイルス、MERSウイルス、インフルエンザウイルス、またはCAIXに特異的である、本発明1007のCAR。
[本発明1010]
細胞内シグナル伝達ドメインの後に位置するポリペプチドをコードする核酸をさらに含む、前記本発明のいずれかのCARをコードする核酸。
[本発明1011]
ポリペプチドが抗体である、本発明1010の核酸。
[本発明1012]
抗体がscFVである、本発明1011の核酸。
[本発明1013]
抗体が、BCMA、CD138、CCR4、PD-1、PDL-1、PD-L2、CXCR4、GITR、SARSウイルス、フラビウイルス、MERSウイルス、インフルエンザウイルス、またはCAIXに特異的である、本発明1012の核酸。
[本発明1014]
本発明1011〜1013のいずれかの核酸を含む、ベクター。
[本発明1015]
本発明1014のベクターを含む、細胞。
[本発明1016]
本発明1001〜1009のいずれかのキメラ抗原受容体を発現し、それを細胞表面膜上で保持する、遺伝子操作された細胞。
[本発明1017]
T細胞またはNK細胞である、本発明1016の遺伝子操作された細胞。
[本発明1018]
T細胞がCD4 ⁺ またはCD8 ⁺ である、本発明1017の遺伝子操作された細胞。
[本発明1019]
CD4 ⁺ 細胞およびCD8細胞 ⁺ の混合集団を含む、本発明1018の遺伝子操作された細胞。
[本発明1020]
ポリペプチドを発現および分泌するようにさらに操作されている、本発明1016の細胞。
[本発明1021]
発現および分泌されるポリペプチドが抗PDL-1である、本発明1020の細胞。
本発明の他の特徴および利点は、以下の詳細な説明および添付の特許請求の範囲から明らかであり、かつ以下の詳細な説明および添付の特許請求の範囲に包含される。

Claims

細胞内シグナル伝達ドメイン、膜貫通ドメイン、および細胞外ドメインを含む、キメラ抗原受容体（CAR）。
膜貫通ドメインが、細胞外ドメインと膜貫通ドメインの間に位置するストーク領域をさらに含む、請求項1記載のCAR。
膜貫通ドメインがCD28を含む、請求項1または2記載のCAR。
膜貫通ドメインと細胞内シグナル伝達ドメインの間に位置する1つまたは複数の追加の共刺激分子をさらに含む、請求項1〜3のいずれか一項記載のCAR。
共刺激分子が、4-1BB、CD28、ICOS、またはOX40の1つまたは複数である、請求項4記載のCAR。
細胞内シグナル伝達ドメインがCD3ゼータ鎖を含む、請求項1〜5のいずれか一項記載のCAR。
細胞外ドメインが抗体である、請求項1〜6のいずれか一項記載のCAR。
抗体がFabまたはscFVである、請求項7記載のCAR。
抗体が、CAIX、BCMA、CD138、CCR4、PD-1、PDL-1、PD-L2、CXCR4、GITR、SARSウイルス、フラビウイルス、MERSウイルス、またはインフルエンザウイルスに特異的である、請求項7または8記載のCAR。
細胞内シグナル伝達ドメインの後に位置するポリペプチドをコードする核酸をさらに含む、請求項1〜9のいずれか一項記載のCARをコードする核酸。
ポリペプチドが抗体である、請求項10記載の核酸。
抗体がscFVである、請求項11記載の核酸。
抗体が、CAIX、BCMA、CD138、CCR4、PD-1、PDL-1、PD-L2、CXCR4、GITR、SARSウイルス、フラビウイルス、MERSウイルス、またはインフルエンザウイルスに特異的である、請求項12記載の核酸。
請求項11〜13のいずれか一項記載の核酸を含む、ベクター。
請求項14記載のベクターを含む、細胞。
請求項1〜9のいずれか一項記載のキメラ抗原受容体を発現し、それを細胞表面膜上で保持する、遺伝子操作された細胞。
T細胞またはNK細胞である、請求項16記載の遺伝子操作された細胞。
T細胞がCD4⁺またはCD8⁺である、請求項17記載の遺伝子操作された細胞。
CD4⁺細胞およびCD8 ⁺細胞の混合集団を含む、請求項18記載の遺伝子操作された細胞。
ポリペプチドを発現および分泌するようにさらに操作されている、請求項16〜19のいずれか一項記載の細胞。
発現および分泌されるポリペプチドが抗PDL-1である、請求項20記載の細胞。