JP2018502888A - エルゴリン化合物およびその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
他に記載がない限り、本明細書で使用する技術用語および科学用語はすべて、本発明が属する技術分野の当業者が一般に理解しているのと同じ意味を持つ。本明細書の用語に複数の定義が存在する場合、他に記載がない限り、本セクションの定義が優先する。
いくつかの態様では、下記構造式(I)の化合物であって、
化合物が提供される。
化合物が提供される。
化合物が提供される。
化合物が提供される。
化合物が提供される。
化合物が提供される。
化合物が提供される。
本明細書において提供される組成物は、本明細書に記載の疾患または障害の1つもしくは複数の症状の予防、処置または軽減に有用である、本明細書において提供される治療有効量の1種または複数種の化合物、およびビヒクルを含む。本明細書において提供される化合物の投与に好適なビヒクルは、特定の投与モードに好適であることが当業者に公知であるような任意のキャリアを含む。
ヒトの治療では、予防的または治癒的処置に応じて、さらに年齢、体重、疾患のステージおよび処置される被検体に特有の他の要因に応じて、最も適切な投与レジメンを内科医が決定する。他の実施形態では、本組成物は、体重1キログラムあたり1日約0.0001mg〜約70mgの化合物の投薬量(投与量)を与えるべきである。投薬単位剤形は、1投薬単位剤形あたり約0.01mg、0.1mgまたは1mg〜約500mgまたは約1000mgの、いくつかの実施形態では約10mg〜約500mgの活性成分または本質的成分の組み合わせを与えるように調製される。
たとえば、片頭痛、ALS、アルツハイマー病、パーキンソン病、錐体外路障害、鬱病、悪心、嘔吐、下肢静止不能症候群、不眠、攻撃性、ハンチントン病、心肺疾患、線維化、肺動脈高血圧、不安、薬物嗜癖、ジストニア、睡眠時随伴症または高プロラクチン血症を含む疾患の1つまたは複数の症状を処置、予防または軽減する方法も、本明細書において提供される。本方法を実施する場合、上掲の本明細書に記載の治療有効量の化合物または組成物が投与される。
本明細書に開示された化合物および組成物はさらに、1種または複数種の他の活性成分と併用して使用してもよい。ある種の実施形態では、化合物は、別の治療薬と併用して投与しても、あるいは連続して投与してもよい。そうした他の治療薬は、片頭痛、ALS、アルツハイマー病、パーキンソン病、錐体外路障害、鬱病、悪心、嘔吐、下肢静止不能症候群、不眠、攻撃性、ハンチントン病、心肺疾患、線維化、肺動脈高血圧、不安、薬物嗜癖、ジストニア、睡眠時随伴症または高プロラクチン血症と関連する1つまたは複数の症状の処置、予防または軽減で知られたものを含む。
Claims (23)
- 下記構造式(I)の化合物であって、
R1は水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、−S(O)jR101、−C(O)NR102R103または−CO2R104であり;
R2はアルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、ハロ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、−NO2、−N3、−S(O)kR110、−OR111、−NR112R113、−C(O)NR114R115、−OC(O)NR116R117、−CO2R118または−OC(O)R119であり;
nは0、1、2または3であり;
R3は水素、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは置換ヘテロアリールアルキルであり;
R4およびR5は独立に水素、アルキル、置換アルキル、ハロ、ハロアルキル、−OR120、−OC(O)NR121R122、−OC(O)R123であるか、またはそれらが結合している原子と一緒になって二重結合を形成し;
R6およびR7は独立に水素、アシル、置換アシル、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキルまたは置換ヘテロアルキルであり;
Xは−S−、−SO2−または−NR8−であり;
Zは−CH2−または−NR9−であり;
aは0または1であり;
R8、R9、R102〜R104およびR111〜R123は独立に水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは置換ヘテロアリールアルキルであり;
R101およびR110は独立にアルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは置換ヘテロアリールアルキルであり;かつ
任意選択的に、R1およびR8はそれらが結合している原子と共に5員、6員または7員環を形成し;
ただし、R6およびR7の両方がアシルであることはない
化合物
またはそれらの多形、塩、水和物もしくは溶剤和物。 - 下記構造式(II)の請求項1に記載の化合物であって、
であり;
R10はアルキル、置換アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキルまたは置換ヘテロアルキルであり;
Yは−S(O)kR11、−OR12または−NR13R14であり;
kは0、1または2であり;
bは1、2、3または4であり;
R11はアルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは置換ヘテロアリールアルキルであり;かつ
R12〜R14は独立に水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは置換ヘテロアリールアルキルである
化合物。 - 請求項2に記載の化合物であって、
R1は水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキルまたは置換ヘテロアルキルであり;
R2はアルキル、置換アルキル、アシル、ハロ、−OR111、−C(O)NR114R115または−CO2R118であり;
nは0または1であり;
R3は水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキルまたは置換ヘテロアルキルであり;
R4およびR5は独立に水素、アルキル、置換アルキル、−OR120であるか、またはそれらが結合している原子と一緒になって二重結合を形成し;
R10はアルキルまたは置換アルキルであり;
bは1または2であり;
Yは−OR12または−NR13R14であり;
R8、R9、R12〜R14、R102〜R104およびR111〜R123は独立に水素、アルキル、置換アルキル、アリールアルキルまたは置換アリールアルキルであり;かつ
R101およびR110は独立にアルキル、置換アルキル、アリールアルキルまたは置換アリールアルキルである
化合物。 - 請求項2に記載の化合物であって、
R1は水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキルまたは置換ヘテロアルキルであり;
R2はアルキル、置換アルキル、アシル、ハロ、−OR111、−C(O)NR114R115または−CO2R118であり;
nは0または1であり;
R3は水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキルまたは置換ヘテロアルキルであり;
R4およびR5は独立に水素、アルキル、置換アルキル、−OR120であるか、またはそれらが結合している原子と一緒になって二重結合を形成し;
R10はアルキルまたは置換アルキルであり;
bは1または2であり;
Yは−OR12または−NR13R14であり;
R8、R9、R12〜R14、R102〜R104およびR111〜R123は独立に水素、アルキルまたはアリールアルキルであり;かつ
R101およびR110は独立にアルキルまたはアリールアルキルである
化合物。 - 下記構造式(III)の請求項2に記載の化合物であって、
式中、
R7は
であり;
R10はメチルであり、bは1であり;YはOHである
化合物。 - 下記構造式(IV)の請求項2に記載の化合物であって、
R1はハロ、水素、アルキルまたは置換アルキルであり;
R3はアルキルであり;
R7は
R10はアルキルまたは置換アルキルであり;かつ
Yは−OR12である
化合物。 - 下記構造式(V)の請求項6に記載の化合物であって、
R7は
R10はメチルであり、bは1であり、YはOHである
化合物。 - 下記構造式(VI)の請求項6に記載の化合物であって、
R7は
R10はメチルであり、bは1であり、YはOHである
化合物。 - 下記構造式(VII)の請求項1に記載の化合物であって、
式中、
R1はC3〜C6シクロアルキルまたは置換C3〜C6シクロアルキルであり;
R3は水素またはアルキルであり;R4およびR5は独立に水素、ハロ、−OR120、−OC(O)NR121R122、−OC(O)R123であるか、またはそれらが結合している原子と一緒になって二重結合を形成し;
R6およびR7は独立に水素またはアルキルであり;
R8およびR9は独立に水素またはアルキルであり;
R120は水素、メチルまたはアルキルであり;
R121、R122は独立に水素またはアルキルであり;かつ
R123はアルキルである
化合物 - R4およびR5の両方が水素であるか、または二重結合を形成している場合に限り、R1はC3シクロプロピルまたは置換C3シクロプロピルである、請求項9に記載の化合物。
- 下記構造式(VIII)の請求項1に記載の化合物であって、
R1は水素、アルキルまたはハロであり;
R3は水素、アルキルであり;R4およびR5は独立に水素、ハロ、−OR120、−OC(O)NR121R122、−OC(O)R123でそれらが結合している原子と一緒になって二重結合を形成し;
R6およびR7は独立に水素、アルキルまたは置換アルキルであり;
R8は水素またはアルキルであり;
R120は水素、メチルまたはアルキルであり;
R121、R122は独立に水素またはアルキルであり;かつR123はアルキルであり;かつ
任意選択的に、R1およびR8はそれらが結合している原子と共に5員、6員または7員環を形成する
化合物。 - 下記構造式(IX)の請求項1に記載の化合物であって、
式中、R1は水素、アルキルまたはハロであり;
R3は水素、アルキルであり;R4およびR5は独立に水素、ハロ、−OR120、−OC(O)NR121R122、−OC(O)R123であるか、またはそれらが結合している原子と一緒になって二重結合を形成し;
R8は水素またはアルキルであり;
R12は水素、アルキルまたは−C(O)R13であり;
R13はアルキルであり;
R120は水素、メチルまたはアルキルであり;
R121、R122は独立に水素またはアルキルであり;かつR123はアルキルであり;
かつ任意選択的に、R1およびR8はそれらが結合している原子と共に5員、6員または7員環を形成する
化合物。 - 請求項1の化合物およびビヒクルを含む組成物。
- 被検体の片頭痛、ALS、アルツハイマー病、パーキンソン病、錐体外路障害、鬱病、悪心、嘔吐、下肢静止不能症候群、不眠、攻撃性、ハンチントン病、心肺の、線維化、肺動脈高血圧、不安、薬物嗜癖、ジストニア、パルソムニアまたは高ラクチン血症を処置および/または予防する方法であって、それを必要とする前記被検体に治療有効量の請求項1の化合物を投与することを含む方法。
- 被検体のD2受容体を作動させる方法であって、それを必要とする前記被検体に治療有効量の請求項1の化合物を投与することを含む方法。
- 被検体のD3受容体を拮抗する方法であって、それを必要とする前記被検体に治療有効量の請求項1の化合物を投与することを含む方法。
- 被検体の5−HT1D受容体を作動させる方法であって、それを必要とする前記被検体に治療有効量の請求項1の化合物を投与することを含む方法。
- 被検体の5−HT1A受容体を作動させる方法であって、それを必要とする前記被検体に治療有効量の請求項1の化合物を投与することを含む方法。
- 被検体の5−HT1B受容体よりも5−HT1D受容体を選択的に作動させる方法であって、それを必要とする前記被検体に治療有効量の請求項1の化合物を投与することを含む方法。
- 被検体の5−HT2Aまたは5−HT2B受容体よりも5−HT2C受容体を選択的に作動させる方法であって、それを必要とする前記被検体に治療有効量の請求項1の化合物を投与することを含む方法。
- 被検体の5−HT2C受容体を作動させる方法であって、それを必要とする前記被検体に治療有効量の請求項1の化合物を投与することを含む方法。
- 被検体の5−HT2B受容体もしくは5−HT7受容体または両方で機能的アンタゴニスト活性を与える方法であって、それを必要とする前記被検体に治療有効量の請求項1の化合物を投与することを含む方法。
- 被検体のアドレナリン受容体で機能的アンタゴニスト活性を与える方法であって、それを必要とする前記被検体に治療有効量の請求項1の化合物を投与することを含む方法。
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