JP2017533947A - 医薬の加工 - Google Patents
医薬の加工 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017533947A JP2017533947A JP2017526565A JP2017526565A JP2017533947A JP 2017533947 A JP2017533947 A JP 2017533947A JP 2017526565 A JP2017526565 A JP 2017526565A JP 2017526565 A JP2017526565 A JP 2017526565A JP 2017533947 A JP2017533947 A JP 2017533947A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sustained release
- tablet
- granules
- release material
- wax
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000012545 processing Methods 0.000 title description 9
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 57
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims abstract description 56
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims abstract description 56
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 52
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims abstract description 46
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 44
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims abstract description 29
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims abstract description 27
- 238000005563 spheronization Methods 0.000 claims abstract description 18
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 33
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 32
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 32
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 31
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 11
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 6
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 claims description 5
- 239000002346 layers by function Substances 0.000 claims description 3
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 claims description 2
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 claims description 2
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 claims description 2
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 claims description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 claims description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 238000003801 milling Methods 0.000 claims description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 2
- WCOXQTXVACYMLM-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(12-hydroxyoctadecanoyloxy)propyl 12-hydroxyoctadecanoate Chemical compound CCCCCCC(O)CCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC(O)CCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC(O)CCCCCC WCOXQTXVACYMLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000019809 paraffin wax Nutrition 0.000 claims 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 claims 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 abstract description 14
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 35
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 9
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 9
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 5
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 5
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000008439 Biliary Liver Cirrhosis Diseases 0.000 description 3
- 208000033222 Biliary cirrhosis primary Diseases 0.000 description 3
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 description 3
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 3
- 201000008197 Laryngitis Diseases 0.000 description 3
- 208000005764 Peripheral Arterial Disease Diseases 0.000 description 3
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 3
- 208000012654 Primary biliary cholangitis Diseases 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000007909 melt granulation Methods 0.000 description 3
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- 208000026872 Addison Disease Diseases 0.000 description 2
- 206010008609 Cholangitis sclerosing Diseases 0.000 description 2
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 2
- 208000014311 Cushing syndrome Diseases 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 208000034347 Faecal incontinence Diseases 0.000 description 2
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 description 2
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 2
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 2
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 2
- 208000035895 Guillain-Barré syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000034991 Hiatal Hernia Diseases 0.000 description 2
- 206010020028 Hiatus hernia Diseases 0.000 description 2
- 208000003456 Juvenile Arthritis Diseases 0.000 description 2
- 206010059176 Juvenile idiopathic arthritis Diseases 0.000 description 2
- 208000027530 Meniere disease Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 206010049567 Miller Fisher syndrome Diseases 0.000 description 2
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 description 2
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 208000030831 Peripheral arterial occlusive disease Diseases 0.000 description 2
- 208000002474 Tinea Diseases 0.000 description 2
- 241000893966 Trichophyton verrucosum Species 0.000 description 2
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 208000025302 chronic primary adrenal insufficiency Diseases 0.000 description 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- -1 hydroxypropyl groups Chemical group 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 2
- 201000002215 juvenile rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 2
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 208000004995 necrotizing enterocolitis Diseases 0.000 description 2
- 150000002894 organic compounds Chemical group 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 208000014081 polyp of colon Diseases 0.000 description 2
- 201000009395 primary hyperaldosteronism Diseases 0.000 description 2
- 201000000742 primary sclerosing cholangitis Diseases 0.000 description 2
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 2
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 description 2
- 208000010157 sclerosing cholangitis Diseases 0.000 description 2
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- AZUXKVXMJOIAOF-UHFFFAOYSA-N 1-(2-hydroxypropoxy)propan-2-ol Chemical compound CC(O)COCC(C)O AZUXKVXMJOIAOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010063409 Acarodermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 206010001935 American trypanosomiasis Diseases 0.000 description 1
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 1
- 208000031104 Arterial Occlusive disease Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 208000023514 Barrett esophagus Diseases 0.000 description 1
- 208000023665 Barrett oesophagus Diseases 0.000 description 1
- 208000023328 Basedow disease Diseases 0.000 description 1
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 206010006448 Bronchiolitis Diseases 0.000 description 1
- 208000007257 Budd-Chiari syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010006811 Bursitis Diseases 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 description 1
- 208000014882 Carotid artery disease Diseases 0.000 description 1
- 206010007882 Cellulitis Diseases 0.000 description 1
- 208000024699 Chagas disease Diseases 0.000 description 1
- 206010008685 Chondritis Diseases 0.000 description 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 1
- 241000223205 Coccidioides immitis Species 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 208000016192 Demyelinating disease Diseases 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N Dihydrogriseofulvin Natural products COC1CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013554 Diverticulum Diseases 0.000 description 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 description 1
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 description 1
- 206010014954 Eosinophilic fasciitis Diseases 0.000 description 1
- 206010014989 Epidermolysis bullosa Diseases 0.000 description 1
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 201000000297 Erysipelas Diseases 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 206010016936 Folliculitis Diseases 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 208000012671 Gastrointestinal haemorrhages Diseases 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 206010018498 Goitre Diseases 0.000 description 1
- 208000015023 Graves' disease Diseases 0.000 description 1
- UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N Griseoviridin Natural products O=C1OC(C)CC=C(C(NCC=CC=CC(O)CC(O)C2)=O)SCC1NC(=O)C1=COC2=N1 UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001204 Hashimoto Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 208000018565 Hemochromatosis Diseases 0.000 description 1
- 206010020590 Hypercalciuria Diseases 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010020850 Hyperthyroidism Diseases 0.000 description 1
- 206010020944 Hypoaldosteronism Diseases 0.000 description 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 201000009794 Idiopathic Pulmonary Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010021531 Impetigo Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000029836 Inguinal Hernia Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 208000005615 Interstitial Cystitis Diseases 0.000 description 1
- 208000011200 Kawasaki disease Diseases 0.000 description 1
- 201000010538 Lactose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 208000001344 Macular Edema Diseases 0.000 description 1
- 206010025415 Macular oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000010315 Mastoiditis Diseases 0.000 description 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 1
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 description 1
- 208000023178 Musculoskeletal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000002481 Myositis Diseases 0.000 description 1
- 206010051606 Necrotising colitis Diseases 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N Negwer: 6874 Natural products COC1=CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010030043 Ocular hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000010191 Osteitis Deformans Diseases 0.000 description 1
- 206010031264 Osteonecrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 208000005141 Otitis Diseases 0.000 description 1
- 208000027868 Paget disease Diseases 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000031845 Pernicious anaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 206010036030 Polyarthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000007048 Polymyalgia Rheumatica Diseases 0.000 description 1
- 208000037062 Polyps Diseases 0.000 description 1
- 241000097929 Porphyria Species 0.000 description 1
- 208000010642 Porphyrias Diseases 0.000 description 1
- 206010036774 Proctitis Diseases 0.000 description 1
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 description 1
- 208000033464 Reiter syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010038910 Retinitis Diseases 0.000 description 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 241000447727 Scabies Species 0.000 description 1
- 206010039705 Scleritis Diseases 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010049416 Short-bowel syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000006045 Spondylarthropathies Diseases 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 208000000491 Tendinopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010043255 Tendonitis Diseases 0.000 description 1
- 241000223109 Trypanosoma cruzi Species 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010064996 Ulcerative keratitis Diseases 0.000 description 1
- 208000026723 Urinary tract disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025609 Urogenital disease Diseases 0.000 description 1
- 208000012931 Urologic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 208000027207 Whipple disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007950 acidosis Effects 0.000 description 1
- 208000026545 acidosis disease Diseases 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 description 1
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 1
- 208000004631 alopecia areata Diseases 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 208000021328 arterial occlusion Diseases 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 230000005784 autoimmunity Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 208000010217 blepharitis Diseases 0.000 description 1
- 201000009267 bronchiectasis Diseases 0.000 description 1
- 206010006475 bronchopulmonary dysplasia Diseases 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 201000004709 chorioretinitis Diseases 0.000 description 1
- 208000019069 chronic childhood arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 201000003486 coccidioidomycosis Diseases 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 238000010961 commercial manufacture process Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000000498 cooling water Substances 0.000 description 1
- 201000007717 corneal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000032798 delamination Effects 0.000 description 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 description 1
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 1
- 208000007784 diverticulitis Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010060865 duodenogastric reflux Diseases 0.000 description 1
- 208000019258 ear infection Diseases 0.000 description 1
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 206010014665 endocarditis Diseases 0.000 description 1
- 208000030172 endocrine system disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 208000024386 fungal infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 208000001130 gallstones Diseases 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000030136 gastric emptying Effects 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000030304 gastrointestinal bleeding Diseases 0.000 description 1
- 206010061989 glomerulosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 201000003872 goiter Diseases 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N griseofulvin Chemical compound COC1=CC(=O)C[C@@H](C)[C@@]11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N 0.000 description 1
- 229960002867 griseofulvin Drugs 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 208000007475 hemolytic anemia Diseases 0.000 description 1
- 208000014617 hemorrhoid Diseases 0.000 description 1
- 238000009474 hot melt extrusion Methods 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 1
- 208000033066 hyperinsulinemic hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 208000003532 hypothyroidism Diseases 0.000 description 1
- 230000002989 hypothyroidism Effects 0.000 description 1
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 208000036971 interstitial lung disease 2 Diseases 0.000 description 1
- 208000003243 intestinal obstruction Diseases 0.000 description 1
- 208000001286 intracranial vasospasm Diseases 0.000 description 1
- 201000004614 iritis Diseases 0.000 description 1
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 201000010230 macular retinal edema Diseases 0.000 description 1
- 208000027202 mammary Paget disease Diseases 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N metformin hydrochloride Chemical group Cl.CN(C)C(=N)N=C(N)N OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004329 metformin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin hydrochloride Natural products CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001725 mucocutaneous lymph node syndrome Diseases 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 201000003631 narcolepsy Diseases 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 description 1
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 210000002741 palatine tonsil Anatomy 0.000 description 1
- 239000011236 particulate material Substances 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 201000006195 perinatal necrotizing enterocolitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 229960003733 phenylephrine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- OCYSGIYOVXAGKQ-FVGYRXGTSA-N phenylephrine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 OCYSGIYOVXAGKQ-FVGYRXGTSA-N 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 208000030428 polyarticular arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 201000004240 prostatic hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000002574 reactive arthritis Diseases 0.000 description 1
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 208000005687 scabies Diseases 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 description 1
- 201000005671 spondyloarthropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 201000004415 tendinitis Diseases 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 206010043778 thyroiditis Diseases 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 208000025301 tympanitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 208000014001 urinary system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 208000005494 xerophthalmia Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2068—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/288—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2/00—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic
- B01J2/003—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic followed by coating of the granules
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
制御された徐放材料を作成する方法であって、以下の工程:(a)1以上のワックスおよび1以上の崩壊剤を含む顆粒を形成すること;(b)顆粒の球形化、および(c)制御された徐放材料を形成するための、球形化顆粒の圧縮、を含む、前記方法。本発明はまた、本方法により作成された錠剤ならびに遅延および持続した徐放材料に関する。
Description
本発明は、製造加工を改善し、固体経口医薬投与系において用いられるとき、顆粒の浸食または膨張速度を低減するためにワックスベースの顆粒を加工するための方法に関する。本発明は、かかる顆粒を加工する方法を記載する。さらに特別に、本発明は、ワックス(単数または複数)および他の崩壊材料(単数または複数)を含む、融解顆粒化された組成物または押し出された組成物の球状化を記載する。
制御されまたは修正された徐放を達成するためにワックス(単数または複数)と崩壊材料を組み合わせる方法は、技術分野で公知である(例えば、US2012/0177739A1(Vergnault et al); WO2011107749A2(Mullen et al)参照)。所望の様式において治療剤を送達することができる十分な経口投与剤形に錠剤化するなどの従来の方法により結果として生じる材料を作ることができるだろう流動性、凝集性および他の特徴を改善するように粉末を加工することが一般に必要である。
医薬の技術において原料の粉末または他の微粒子材料を修正するための多様な方法が知られている。ワックスベースの投与単位の場合において、融解顆粒化方法は、経口投与材料のための粒子を製造するためには一般的である。かかる粒子が、商業的製造に適するように、限定されないが流れや圧縮性を包含する適切な加工特性を示すことが必須である。
ワックスおよび崩壊剤の顆粒を、修正されまたは制御された(例えば持続させたまたは遅延させた)徐放成分として適用の前のさらなる球形化工程にさらすことが改善した流れ特性をもたらすことが見出された。驚くべき予期しないさらなる発見は、この加工工程が経口医薬系において用いられるとき顆粒から作成される錠剤の浸食率または膨張率を低減し、したがってAPIを含有するコア錠剤の周りの遅延徐放バリアとして用いられるとき持続された徐放系またはより長い遅延時間からのさらなる延長をもたらすことである。
球形化は通常、治療への応用のための目立たない多粒子状製剤を生産するために用いられると考えられるので、本技術は、球形化工程を圧縮された遅延徐放材料を作成するための方法に組み込むことを避けて教示する。
結果的に、本発明の第1の側面において、
(a)1種以上のワックスおよび1種以上の崩壊剤を含む顆粒を形成すること;
(b)顆粒の球形化および
(c)制御された徐放材料を形成するための工程(b)の球形化顆粒の圧縮、
を含む、制御された徐放材料を作成する方法を提供する。
(a)1種以上のワックスおよび1種以上の崩壊剤を含む顆粒を形成すること;
(b)顆粒の球形化および
(c)制御された徐放材料を形成するための工程(b)の球形化顆粒の圧縮、
を含む、制御された徐放材料を作成する方法を提供する。
本材料により達成される徐放の制御に対する言及は、持続するまたは遅延する徐放材料として働くための能力を指す。遅延徐放材料は、治療剤の徐放における遅延をもたらし、それは多層錠剤における遅延徐放材料層によりカプセル化されてもよい。治療剤は、遅延徐放材料層が少なくとも部分的に浸食されるまで徐放されることができない。持続した徐放材料は治療剤を包含する;治療剤は持続した時間にわたって材料が浸食して、材料から遊離される。
本発明の利点は、第1に球形化後のワックスベースの顆粒の流れの改善であり、それは強化された加工特性をもたらすだろう。第2に、かかる方法で調製された顆粒から作られた錠剤は、修正されまたは制御された徐放製剤において用いられるとき持続的な浸食および/または膨張を提示し、かかるように活性成分の延長された遅延または持続した徐放時間を提供することができる。
ワックスおよび崩壊剤の顆粒は、ワックスおよび崩壊剤(および任意に治療剤)の許容される均一な混合を可能にする当業者に公知な任意の方法において形成されてもよい。例えば、融解顆粒化技術による。かかる技術は崩壊剤および融解したワックス(および任意に治療剤)の混合を含み、一方融解した形状におけるワックスを保持する。当業者は、ワックスが融解するかまたはしないとき、すなわち、熱またはエネルギーの適用を介した液体形状における融解ワックスになること、によく気づくだろう。液体形状におけるとき、低減した粘性は、崩壊剤および治療剤の粒子のコーティングを助ける。
融解混合の工程の間ワックスを融解形態のままにすることができる任意の方法が用いられ得る。例えば、混合物の温度がワックスの融解温度よりも上に保持されることを確実にするために、熱/エネルギーが全混合工程の間、または混合工程を通して断続的に工程aの混合物に適用されてもよい。混合物は、融点より下まで冷却されて固化されるだろう。これは受動的に、例えば、混合物に熱/エネルギー源を適用しないことを確実にして、混合物が周囲温度に戻るようにすることにより達成されてもよい。あるいは、熱/エネルギーを、例えば、混合物が混合される容器のまわりの循環冷却水ジャケットを適用することにより、積極的に混合物から除去してもよい。混合の工程は、混合物の顆粒を形成するように冷却工程の間続いてもよい。顆粒化が冷却混合に伴って起こるとき、その後あたためるときに顆粒を篩(典型的に1mm)に通すときによりよい加工が達成されるということを見出した。そのため、混合物の顆粒化は固化の工程と同時であってよい。例えば、固体まで冷却して混合物を撹拌する作用は混合物を顆粒化するだろう。あるいは、ワックスおよび崩壊剤の混合物を押し出してもよく、押し出し物を篩にかけまたは切断/破砕し<1mmの顆粒にする。
工程(b)の前の工程(a)において形成される顆粒の製粉工程を行うことができる。顆粒は篩(例えば、1.25mmまたはより小さい)を通すこと、または転動造粒機において処理されることにより製粉されてもよい。製粉は、好ましくは混合物が温かい、すなわち、室温より上である間に生じる。
球形化は技術分野において公知の技術である。該技術は、実質的に球の形状に一致するようにアモルファスまたは細長い粒子を丸くすることを含む。これは通常粒子に適用される摩擦力によって、必要ならば任意に熱/エネルギーと共に達成される。例えば、スフェロナイザ―(spheronisers)は、使用中に粒子を配置する回転する底板を有する固定された側壁を有してもよい。各顆粒に丸く滑らかにするために、求心力を顆粒に適用してもよく、任意に熱を伴い、顆粒を磨耗面に対して転がしてもよい。球形化はまた、高または低剪断ミキサー、遊星ミキサー、または顆粒を転がして実質的に球形を形成する任意の他の手段において達成されてもよい。球形化は、顆粒を実質的に球の形状にする(すなわち、それらはそれらの元の形状よりも球状になる)。これは、完全な球の形成は必要でなく、実際に結果として生じる球形化された顆粒のいくつかは針状になり得、例えば、涙の滴または卵型形状をとり得る。本発明の技術的な利点は、崩壊剤粒子のより均一な(consistent)コーティングにより外部表面に晒される崩壊剤の量を減らすことを通して達成されると考えられる。さらに限定されることを望まないが、理解を助けるために、球形化は加熱されたCalevaスフェロナイザ―で起こり得る。顆粒は、1、2または3分以上、1〜5分、または3〜5分間、60〜74℃の温度で運転しているスフェロナイザ―内に保持されてもよい。
ワックスは、多くの場合水に溶解できず、有機非極性溶媒に溶解できる有機化合物である。ワックスは植物または動物起源、あるいは合成品(石油由来のものなど)であり得る。ワックスは室温で固体であり、37〜100℃の融解温度を有する。本発明のワックスは、胃腸管を通過する間に侵食され得る任意のワックスであってよく、したがって37℃で液体になり得ない。当業者は適切なワックスを決定することができるが、明確にするために、適切なワックスは、37℃〜100℃の範囲の融解温度を有してもよい。例えば、ワックスは、カルナバワックス、パラフィンワックス、水素化ヒマシ油、ミツロウ、ベヘン酸グリセリル、グリコワックス(glycowax)またはそれらの任意の組み合わせであり得る。
ワックスは、崩壊剤の粒子を実質的に被覆するのに十分な量において提供される。錠剤におけるワックスの量を増加させることは浸食工程が行われる時間を増加させることを見出した。例えば、ワックスは圧縮された顆粒の20〜80重量%で提供されることができ、または30〜70重量%で提供され得る。
本発明の崩壊剤は、崩壊剤が水と接触した後に錠剤および/または錠剤の顆粒の崩壊を促進することができる任意の化合物であり得る。崩壊剤は有機化合物であってよい。当業者は適切な崩壊剤を決定することができるが、明確にするために、適切な崩壊剤は、例えば、セルロース系(例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、またL−HPCと呼ばれる)であり得る。L−HPCのIUPAC名は、セルロース、2−ヒドロキシプロピルエーテル(低置換度)である。L−HPCは、ヒドロキシプロピルセルロースと同じCAS番号(すなわち、9004-64-2)を共有する。しかしながら、L−HPCは、セルロース主鎖に包含するヒドロキシプロピル基が少ないという事実によりヒドロキシプロピルセルロースと異なる。105℃で1時間乾燥したとき、L−HPCは、ヒドロキシプロピル基の分子量で5%未満でなく且つ16%より多く含まない。崩壊剤は、限定されないが、LH−11、LH−21、LH−22、LH−32、NBD−021、NBD−020、LH−B1、カルボキシメチルセルロースナトリウム、架橋デンプン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、イオン交換樹脂またはそれらの任意の組み合わせから選択されてもよい。
崩壊剤は実質的にワックスによって被覆されることができる量であるが、錠剤の顆粒の崩壊に影響を与えるのに十分な量において提供される。例えば、崩壊剤は錠剤の圧縮された顆粒の12〜50重量%で提供され得る。
制御された徐放材料は、1以上のワックスおよび1以上の崩壊剤のみからなってよい。しかしながら、さらなる医薬的に許容される賦形剤および添加剤を包含してもよい。かかる形状は遅延徐放材料としての使用に適している。1以上の治療剤はまた材料から剤の持続した徐放を提供するために添加されてもよい。結果的に、材料が持続した徐放材料であるとき、1以上のワックス、1以上の崩壊剤、1以上の治療剤ならびに任意にさらなる医薬的に許容される賦形剤および添加剤からなってもよい。
本発明の制御された徐放材料は、錠剤そのものを完全に形成してもよい。したがって、圧縮の工程は完全に錠剤を形成することになる。かかるフォーマットにおいて材料はその持続した徐放のための治療剤を包含するだろう。
あるいは、発明の加工ステップに付される制御された徐放材料は、錠剤の1以上の異なる部分を形成してもよい。例えば、制御された徐放材料はコアをカプセル化する1以上の機能的な層を有するコアを形成してもよい。コアは錠剤そのもの、すなわち単一の製剤を形成すること、を形成してもよい。かかるフォーマットにおいて、材料はコアからの持続した徐放のための治療剤を包含するだろう。あるいは、制御された徐放材料は、錠剤のコアをカプセル化する遅延したまたは持続した徐放層を形成してもよい(1以上の機能化された層が、コアと浸食され得る持続した徐放層の間に提供されてもよい)。
当業者は、本願発明の顆粒が制御された徐放材料を形成するようにいかにして圧縮され得るか、例えば、治療剤の遅延徐放のために、圧縮された顆粒化混合物内にコアをカプセル化するように圧力を適用する前に、カプセル化される治療剤含有コアを型(a die)に挿入し、顆粒化された混合物により取り囲むなど、をよく理解している。顆粒化された混合物が錠剤を形成するとき、顆粒化された混合物は錠剤のためのまたは錠剤のコアのための型に入れられ、形作られたコアまたは錠剤を形成するように圧力がかけられる。
本発明の第2の側面において、本発明の第1の側面の方法により作られる制御された徐放材料を提供する。
本発明の第3の側面において、本発明の第1の側面の方法により作られる制御された徐放材料を含む錠剤を提供する。
本発明の第3の側面において、本発明の第1の側面の方法により作られる制御された徐放材料を含む錠剤を提供する。
本発明の第1の側面において記載される材料および錠剤の全ての特徴は、第2および第3の側面の特徴に等しく適用してもよい。
錠剤は材料によって完全に形成されてもよく、および任意に材料を通して混合された治療剤を包含してもよい。
あるいは、または付加的に、錠剤は錠剤のコアをカプセル化する層を含んでもよく、ここで層は遅延徐放材料により形成される。
錠剤は材料によって完全に形成されてもよく、および任意に材料を通して混合された治療剤を包含してもよい。
あるいは、または付加的に、錠剤は錠剤のコアをカプセル化する層を含んでもよく、ここで層は遅延徐放材料により形成される。
制御された徐放材料により形成される錠剤または層は任意にさらなる層を含み、任意にこの層は錠剤のコアから最も遠い層になる。さらなる層は1以上の治療剤、1以上の崩壊剤および1以上のワックスを含むことができ、またはからなることができる。この層が錠剤のコアから最も離れている場合、この層は治療剤の即時徐放のために調製されてもよい。このさらなる層における治療剤は、制御された徐放層における治療剤と同じであるかまたは異なっていてもよい。あるいは、さらなる層は治療剤なしで1以上の崩壊剤および1以上のワックスを含むことができ、またはからなることができる。結果的に、さらなる層は遅延徐放層であり得る。さらなる層は機能的な層、例えばpH感受性の層(すなわち、層の浸食速度がpHに依存する)、美的な被膜(例えば、着色されたおよび/または滑らかなコーティング)であって良い。
本発明の治療剤は、経腸投与による動物またはヒトの体の処置に有用な任意の要素または化合物であり得る。しかしながら、本発明の方法は、胃腸管における遅延徐放および/または制御された持続した徐放からの利益を受ける治療剤を処方するために特に有用である。当業者は、適切な治療剤を決定することができるが、明確にするために、およびさらに制限されることを望まずに、適切な治療剤は、塩酸メトホルミン、グリセオフルビン、塩酸フェニレフリン、オピオイド、またはそれらの任意の組み合わせであり得る。さらに、任意の治療剤は、治療的(予防的を包含する)処置の方法において用いられる任意の剤であってよい。
例えば、治療剤は、以下の任意の1つ以上の処置に使用するための任意の薬剤であってよい:−中枢神経系障害(例えば、神経因性疼痛、脳卒中、痴呆、アルツハイマー病、パーキンソン病、神経変性、髄膜炎、脊髄損傷、脳血管痙攣、筋萎縮性側索硬化症)、心疾患(例えば、高血圧、アテローム性動脈硬化症、咽頭痛、動脈閉塞、抹消動脈障害、心筋病理学、不整脈、急性心筋梗塞、心筋症、鬱血性心不全、冠状動脈疾患(CAD)、頸動脈疾患、心内膜炎、高コレステロール血症、脂質異常症、末梢動脈障害(PAD)、またはそれらの任意の組み合わせ)、
泌尿生殖器障害(例えば勃起障害、泌尿器疾患前立腺肥大症(BPH)、尿細管性アシドーシス、糖尿病性腎症、糸球体腎炎、糸球体硬化症、尿路感染症、便失禁またはそれらの任意の組み合せ)、眼疾患(例えば、緑内障、眼瞼炎、高眼圧症、網膜症、結膜炎、強膜炎、網膜炎、角膜炎、角膜潰瘍、光彩炎、脈絡網膜炎、黄斑浮腫、眼球乾燥症、またはそれらの任意の組み合わせ)、肺疾患(例えば、喘息、肺高血圧症、急性呼吸窮迫症候群、COPD、肺気腫、肺炎、結核、気管支炎、急性気管支炎、気管支拡張症、細気管支炎、気管支肺異形成症、線肺症、コクシジオイデス症(Cocci)、嚢胞性線維症、インフルエンザ、肺癌、中皮腫、またはそれらの任意の組み合わせ)、代謝疾患(例えば、高カルシウム尿症、高血糖症、高インスリン血症低血糖、高インスリン症、高リシン尿症、低血糖またはそれらの任意の組み合わせ)、
外分泌腺および内分泌腺疾患(例えば、アジソン病、低アルドステロン症、クッシング症候群、糖尿病、甲状腺腫、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下、甲状腺炎、膵炎、またはそれらの任意の組み合わせ)、肝疾患(例えば、肝炎、非アルコール性脂肪肝疾患、肝硬変、肝臓癌、原発性硬化性胆管炎、原発性胆汁性肝硬変、バッド・キアリ症候群、またはそれらの任意の組み合わせ)、自己免疫および炎症性疾患(例えば、多発性硬化症慢性関節リウマチ、乾癬、糖尿病、サルコイドーシス、アジソン病、円形脱毛症、筋萎縮性側索硬化症、強直性脊椎炎、多関節性関節炎、アトピー性アレルギー、アトピー性皮膚炎、自己免疫肝炎、セリアック病、シャーガス病、セリアック病、コーガン症候群、クローン病、クッシング症候群、1型糖尿病、子宮内膜症、好酸性筋膜炎、線維筋痛/線維筋炎、胃炎、糸球体腎炎、グレーブス病、ギラン・バレー症候群(GBS)、
橋本脳炎、橋本甲状腺炎、溶血性貧血、特発性炎症性脱髄性疾患、特発性肺線維症、間質性膀胱炎、若年性特発性関節炎、若年性関節リウマチ、川崎病、硬化性苔癬、エリテマトーデス、メニエール病、重症筋無力症、筋炎、ナルコレプシー、悪性貧血、周囲静脈脳脊髄炎、リウマチ性多発筋痛、原発性胆汁性肝硬変、乾癬性関節炎、ライター症候群、リウマチ熱、サルコイドーシス、精神分裂症、シェーグレン症候群、脊椎関節症、潰瘍性大腸炎またはそれらの任意の組み合わせ)、
筋骨格障害(例えば、骨関節炎、骨粗鬆症、骨壊死、関節炎、パジェット病滑液包炎、肋軟骨炎、腱炎またはそれらの任意の組み合わせ)、皮膚疾患(例えば、座瘡、脱毛症、カンジダ症、蜂巣炎、皮膚炎、湿疹、表皮水疱症、紅色陰癬、ヘルペス、丹毒、毛包炎、膿痂疹、輪癬、疥癬、白癬、毛髪糸状菌症またはそれらの任意の組み合わせ)、ENT疾患(例えば、耳炎、副鼻腔炎、喉頭炎、咽頭炎、喉頭炎、メニエール病、内耳炎またはそれらの任意の組み合わせ)、胃腸疾患(例えば、過敏性腸症候群(IBS)壊死性腸大腸炎(NEC)非潰瘍性消化不良、慢性偽性腸閉塞、機能性消化不良、結腸偽性十二指腸逆流(colonic pseudo-obstructio duodenogastric reflux)、胃食道逆流症、腸閉塞炎症、胃不全麻痺、胸やけ、便秘−例えば、オピオイドなどの薬物の使用と関連する便秘−、大腸がん、結腸ポリープ、憩室炎、大腸がん、バレット食道、消化管の出血、セリアック病、大腸ポリープ、便秘、クローン病、周期性嘔吐症候群、胃排出遅延(胃不全麻痺)、下痢、憩室症、
十二指腸潰瘍、便失禁、胆石、消化管のガス、胃炎、胃食道逆流症(GERD)、胸焼け、裂孔ヘルニア、ヘモクロマトーシス、痔核、裂孔ヘルニア、ヒルシュスプリング病、消化不良、鼠径ヘルニア、乳糖不耐症、消化性潰瘍、ポリープ、ポルフィリン症、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、直腸炎、迅速な胃排出(rapid gastric emptying)、短腸症候群、胃潰瘍、潰瘍性大腸炎、潰瘍、ウィップル病(whipples disease)、またはそれらの任意の組み合わせ)、急性および/または慢性疼痛、ウイルス感染、癌、喉頭炎、乳様突起炎、鼓膜炎、中耳炎、鼻炎、副鼻腔炎、唾液腺炎、扁桃咽頭炎、またはそれらの任意の組み合わせ。
特に明記しない限り、本明細書において与えられる全ての条件は標準の温度および圧力、例えば100kPa(すなわち0.987atm、1bar)および20℃で測定される。
特に明記しない限り、本発明の成分の全ての量は制御された徐放材料の重量%で与えられる。
特に明記しない限り、本発明の成分の全ての量は制御された徐放材料の重量%で与えられる。
当業者は、浸食され得る(erodible)という用語により意味するものをよく理解している。しかしながら、浸食され得るは、錠剤の表面からの圧縮された材料の継続的な遊離を意味してもよい。
特に明記しない限り、本発明はリスト、またはそれらの任意の組み合わせから選択される特徴に関して定義されるところ、各組み合わせは、本発明の部分を形成することができる単一の任意の列挙された特徴として個別に本明細書に開示されるものと考えられる。かかる単一の任意の列挙された特徴は、文脈がこの可能性を除外しない限り、本発明の他の特徴と組み合わせることができる。
本発明は、今、例の方法により、図を参照して記載されるだろう、その中で;
本発明は、今、例の方法により、図を参照して記載されるだろう、その中で;
1.本発明による遅延徐放材料の製造
ワックス顆粒は、以下に記載された方法の1つを用いて、崩壊剤(すなわち、低置換ヒドロキシプロピルセルロース)を有するワックスベヘン酸グリセリルの融解顆粒化により調製した。
ワックス顆粒は、以下に記載された方法の1つを用いて、崩壊剤(すなわち、低置換ヒドロキシプロピルセルロース)を有するワックスベヘン酸グリセリルの融解顆粒化により調製した。
1)実験室規模の方法<100g
ベヘン酸グリセリル(すなわち、ワックス)を加熱水ジャケット付容器において90℃に加熱することによって融解した。融解後、L−HPC(LH21およびLH32)を融解したワックスに徐々に加え、結果として生じる混合物はスパチュラを用いて手でさらに混ぜ合わせる。混合の補助するために均一なブレンドになるまでジャケット付容器の熱を維持した。十分に混ぜ合わせた後、混合物を熱から外し、必要ならば冷却したとき混合物が砕けるように撹拌することにより顆粒化した。
結果として得られた顆粒は、その後手で1.00mmの篩を通して温めながら製粉した。
ベヘン酸グリセリル(すなわち、ワックス)を加熱水ジャケット付容器において90℃に加熱することによって融解した。融解後、L−HPC(LH21およびLH32)を融解したワックスに徐々に加え、結果として生じる混合物はスパチュラを用いて手でさらに混ぜ合わせる。混合の補助するために均一なブレンドになるまでジャケット付容器の熱を維持した。十分に混ぜ合わせた後、混合物を熱から外し、必要ならば冷却したとき混合物が砕けるように撹拌することにより顆粒化した。
結果として得られた顆粒は、その後手で1.00mmの篩を通して温めながら製粉した。
2)大規模ホットメルト押出法>5kg規模
ベヘン酸グリセリルおよびL−HPC(LH21およびLH32)を均一な混合が得られることを確実にするために十分な時間転がり運動を用いて予備ブレンドした。その後、この粉末ブレンドを型プレートが取り付けられていない、140℃まで昇温する温度を有する加熱した二軸スクリュー押出機に通した。押出物は1.00mメッシュスクリーンを備えた120RPMで運転する振動造粒機内に直接落下した。
その後、球形化プレートが回転している間に、1および2からのこれらの製粉された顆粒を加熱したCalevaスフェロナイザーに直接添加した。取り除いて冷却する前に、必要な温度(典型的には60−74℃)、時間(典型的には0−5分)および小規模球形化のスピードのために、顆粒を運転しているスフェロナイザー中に放置した。
ベヘン酸グリセリルおよびL−HPC(LH21およびLH32)を均一な混合が得られることを確実にするために十分な時間転がり運動を用いて予備ブレンドした。その後、この粉末ブレンドを型プレートが取り付けられていない、140℃まで昇温する温度を有する加熱した二軸スクリュー押出機に通した。押出物は1.00mメッシュスクリーンを備えた120RPMで運転する振動造粒機内に直接落下した。
その後、球形化プレートが回転している間に、1および2からのこれらの製粉された顆粒を加熱したCalevaスフェロナイザーに直接添加した。取り除いて冷却する前に、必要な温度(典型的には60−74℃)、時間(典型的には0−5分)および小規模球形化のスピードのために、顆粒を運転しているスフェロナイザー中に放置した。
冷却した球形化顆粒をコア錠剤上に遅延徐放材料を形成するようにおよび遅延徐放錠剤を提供するように圧縮した。
任意のコア錠剤が、摂取、例えば人によるもの、に適した大きさである場合に用いることができる。この例において、即時徐放コア錠剤を提供するために以下のウェットな顆粒化工程を用いた。
任意のコア錠剤が、摂取、例えば人によるもの、に適した大きさである場合に用いることができる。この例において、即時徐放コア錠剤を提供するために以下のウェットな顆粒化工程を用いた。
顆粒化工程に用いられる水の量は最終ブレンド量のおよそ72重量%である(または粒子内のブレンド量の81重量%)。100mgのコアブレンドは6mm両凸パンチおよび型を用いて4−5kpの硬度および3.4mm±0.17mmの厚さに圧力をかける。
遅延徐放層は、以下の手順を用いて導入された。10mmの凹パンチおよび型をコア錠剤のまわりの冷却した球形化顆粒を圧縮するために用いた。遅延徐放球形化顆粒の必要な量は、上部に残っている顆粒を配置する前に、より低いパンチ上に配置され、コア錠剤は注意深く顆粒ベッド上に配置されコアに集められる。型の中身はその後単一ステーションタブレットプレスを用いて圧縮した。
2.球形化技術の前および後のワックス顆粒の静止角の効果
上記1で議論された製粉された予備球形化された顆粒は、冷却され、それらの静止角を決定した。顆粒はその後、上記1で記載されたように、決定された静止角より下で、表1で与えられた条件下で、球形化され冷却される。
試験材料の50gを平面の上5cmで固定した漏斗の口を通して流した。平面に対して形成された粉末堆積の角度の大きさを測定し、静止角として記録した。
表1
これらの結果は、明らかにワックス顆粒の温かい球形化が下流の流れ特性を有意に改善するということを示す。
上記1で議論された製粉された予備球形化された顆粒は、冷却され、それらの静止角を決定した。顆粒はその後、上記1で記載されたように、決定された静止角より下で、表1で与えられた条件下で、球形化され冷却される。
試験材料の50gを平面の上5cmで固定した漏斗の口を通して流した。平面に対して形成された粉末堆積の角度の大きさを測定し、静止角として記録した。
これらの結果は、明らかにワックス顆粒の温かい球形化が下流の流れ特性を有意に改善するということを示す。
3.アクティブの徐放前の遅延時間の球形化の効果
治療コアをカプセル化する遅延徐放層としての本発明により加工された遅延徐放材料で形成された遅延徐放錠剤が、1に記載されたものにしたがって作成された。コアの周りの圧縮の前に、顆粒を72℃で3分間球形化した。遅延徐放錠剤の第2セットは第1のものと同じ方法で調製されたが、球形化工程は行われなかった。
治療コアをカプセル化する遅延徐放層としての本発明により加工された遅延徐放材料で形成された遅延徐放錠剤が、1に記載されたものにしたがって作成された。コアの周りの圧縮の前に、顆粒を72℃で3分間球形化した。遅延徐放錠剤の第2セットは第1のものと同じ方法で調製されたが、球形化工程は行われなかった。
両方のセットのための徐放における遅延時間が研究された。溶解研究は37℃±0.5℃、50rpmでパドル操作された自動化ADT8 USP溶解タイプII装置(TDT08L Bath 1105230、Electrolab Inc.、Cupertino、USA)を用いて本発明により調製した錠剤上で行われた。溶解はpH6.8のリン酸緩衝液900mlで行われた。溶解媒体の試料は5分ごとに取り出し、コア治療剤の吸光度をSP700 High Performance UV Visibility Spectrometer (T70+18-1815-1-0054, PG Instruments Ltd., Wibtoft, U.K.)を用いてUV分析することにより測定し、適切な濃度に調製した標準品と比較した。徐放の開始を治療剤のために記録された吸光度が3%より高くなる時間として定義した。
研究結果を表2に示す。
表2
球形化は、徐放遅延の延長に重要な影響を及ぼすことが実証されており、それは、ワックスベースの顆粒の浸食率および膨張率を延長するその性能のためであると考えられる。本発明の方法は、錠剤に圧力をかけたとき遅延を延長することを示す。
球形化は、徐放遅延の延長に重要な影響を及ぼすことが実証されており、それは、ワックスベースの顆粒の浸食率および膨張率を延長するその性能のためであると考えられる。本発明の方法は、錠剤に圧力をかけたとき遅延を延長することを示す。
Claims (17)
- 制御された徐放材料を作成する方法であって、以下の工程:
(a)1以上のワックスおよび1以上の崩壊剤を含む顆粒を形成すること;
(b)顆粒の球形化、および
(c)制御された徐放材料を形成するための、球形化顆粒の圧縮、
を含む、前記方法。 - 融解形態においてワックスを保持する間、1以上の崩壊剤および1以上の融解ワックスを混合することにより顆粒を形成し、続いて顆粒を形成するために混合する間、混合物を融点未満に冷却して固体化する、請求項1に記載の方法。
- 工程(b)における球形化の前に工程(a)において形成された顆粒を製粉することをさらに含む、請求項1または2に記載の方法。
- ワックスが、カルナバワックス、パラフィンワックス、ヒマシワックス、水添ヒマシ油、蜜蝋、ベヘン酸グリセリル、グリコワックス(glycowax)またはそれらの組み合わせである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法。
- 崩壊剤が、LH−11、LH−21、LH−22、LH−32、NBD−021、NBD−020、LH−B1、カルボキシメチルセルロースナトリウム、架橋されたデンプン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、イオン交換樹脂またはそれらの組み合わせである、請求項1〜4のいずれか一項に記載の方法。
- 制御された徐放材料が、ワックスおよび崩壊剤からなる顆粒から形成される、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- 制御された徐放材料が、治療剤を含む顆粒から形成される、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法により作成される遅延徐放材料。
- 請求項7に記載の方法により作成される、持続した徐放材料。
- 請求項1〜7のいずれか一項に記載の方法により作成される制御された徐放材料を含む錠剤。
- 遅延徐放材料により完全に形成され、および材料を通して混合される治療剤を含む、請求項10に記載の錠剤。
- 錠剤が、錠剤のコアをカプセル化する層を含み、層が、請求項1〜7のいずれか一項により作成された制御された徐放材料により形成される、請求項10に記載の錠剤。
- さらなる層を含む、請求項10〜12のいずれか一項に記載の錠剤。
- さらなる層が、錠剤のコアから最も離れた層である、請求項13に記載の錠剤。
- さらなる層が、1以上の治療剤、1以上の崩壊剤および1以上のワックスを含む、請求項13または14に記載の錠剤。
- さらなる層が、治療剤を含まない、請求項13または14に記載の錠剤。
- さらなる層が、機能的な層である、請求項13または14に記載の錠剤。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB1420311.1 | 2014-11-14 | ||
GBGB1420311.1A GB201420311D0 (en) | 2014-11-14 | 2014-11-14 | Pharmaceutical processing |
PCT/GB2015/053472 WO2016075496A1 (en) | 2014-11-14 | 2015-11-16 | Pharmaceutical processing |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017533947A true JP2017533947A (ja) | 2017-11-16 |
Family
ID=52248399
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017526565A Pending JP2017533947A (ja) | 2014-11-14 | 2015-11-16 | 医薬の加工 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11452696B2 (ja) |
EP (1) | EP3217965B1 (ja) |
JP (1) | JP2017533947A (ja) |
GB (1) | GB201420311D0 (ja) |
WO (1) | WO2016075496A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113230385A (zh) * | 2021-05-08 | 2021-08-10 | 深圳市保尔医疗服务有限公司 | 一种缓解癌痛和缓解癌症的药物配方及使用方法 |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB201420300D0 (en) | 2014-11-14 | 2014-12-31 | Bio Images Drug Delivery Ltd | Tablet |
GB201420306D0 (en) | 2014-11-14 | 2014-12-31 | Bio Images Drug Delivery Ltd | Compositions |
Family Cites Families (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4132753A (en) | 1965-02-12 | 1979-01-02 | American Cyanamid Company | Process for preparing oral sustained release granules |
JPS5839618A (ja) * | 1981-09-04 | 1983-03-08 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | 持続性積層錠剤 |
US4443428A (en) | 1982-06-21 | 1984-04-17 | Euroceltique, S.A. | Extended action controlled release compositions |
US5026560A (en) | 1987-01-29 | 1991-06-25 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Spherical granules having core and their production |
US5126145A (en) | 1989-04-13 | 1992-06-30 | Upsher Smith Laboratories Inc | Controlled release tablet containing water soluble medicament |
EP0418596A3 (en) * | 1989-09-21 | 1991-10-23 | American Cyanamid Company | Controlled release pharmaceutical compositions from spherical granules in tabletted oral dosage unit form |
IE61651B1 (en) * | 1990-07-04 | 1994-11-16 | Zambon Spa | Programmed release oral solid pharmaceutical dosage form |
JP3059004B2 (ja) | 1992-09-18 | 2000-07-04 | ダイセル化学工業株式会社 | アルカリ水溶液に対する溶解性の高い低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及びその製造法 |
IL109770A0 (en) | 1993-05-29 | 1994-11-28 | Smithkline Beecham Corp | Thermal infusion process for preparing controlled release solid dosage forms of medicaments for oral administration and controlled release solid dosage forms of medicaments prepared thereby |
US5690959A (en) | 1993-05-29 | 1997-11-25 | Smithkline Beecham Corporation | Pharmaceutical thermal infusion process |
US6340478B1 (en) * | 1999-06-07 | 2002-01-22 | Bio Dar Ltd. | Microencapsulated and controlled-release herbal formulations |
US6555139B2 (en) | 1999-06-28 | 2003-04-29 | Wockhardt Europe Limited | Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization |
PT1623703E (pt) * | 1999-10-29 | 2012-01-09 | Euro Celtique Sa | Formulações de hidrocodona de libertação controlada |
AU2882201A (en) * | 2000-01-27 | 2001-08-07 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Sustained-release preparation and process for producing the same |
JP2003171277A (ja) | 2001-12-07 | 2003-06-17 | Wyeth Lederle Japan Ltd | 薬物放出時間制御型固形製剤 |
PT1631251E (pt) | 2003-04-24 | 2011-09-19 | Jagotec Ag | Comprimido de libertação retardada com geometria de núcleo definida |
JP2007509155A (ja) | 2003-10-21 | 2007-04-12 | アルファーマ インコーポレイテッド | クエチアピンを含有する薬剤 |
JP2007517050A (ja) | 2003-12-31 | 2007-06-28 | アクタビス グループ フルータフェーラグ | アトモキセチン製剤 |
US20060008527A1 (en) | 2004-07-09 | 2006-01-12 | Yury Lagoviyer | Controlled phase composition technology as an improved process for protection of drugs |
EP1793808A1 (en) * | 2004-09-29 | 2007-06-13 | Aurobindo Pharma Limited | Solid unit dosage forms of 5-ht1 agonist |
US20070129402A1 (en) | 2004-12-27 | 2007-06-07 | Eisai Research Institute | Sustained release formulations |
RU2385712C2 (ru) | 2005-08-24 | 2010-04-10 | Рубикон Рисёч Пвт Лтд. | Рецептура с контролируемым высвобождением |
KR100812538B1 (ko) | 2006-10-23 | 2008-03-11 | 한올제약주식회사 | 약물 제어방출형 메트포르민-글리메피리드 복합제제 |
US9833510B2 (en) | 2007-06-12 | 2017-12-05 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Modified release solid or semi-solid dosage forms |
GB201003734D0 (en) | 2010-03-05 | 2010-04-21 | Univ Strathclyde | Delayed prolonged drug delivery |
GB201003731D0 (en) | 2010-03-05 | 2010-04-21 | Univ Strathclyde | Immediate/delayed drug delivery |
GB201003766D0 (en) | 2010-03-05 | 2010-04-21 | Univ Strathclyde | Pulsatile drug release |
GB201420306D0 (en) * | 2014-11-14 | 2014-12-31 | Bio Images Drug Delivery Ltd | Compositions |
GB201420300D0 (en) | 2014-11-14 | 2014-12-31 | Bio Images Drug Delivery Ltd | Tablet |
-
2014
- 2014-11-14 GB GBGB1420311.1A patent/GB201420311D0/en not_active Ceased
-
2015
- 2015-11-16 JP JP2017526565A patent/JP2017533947A/ja active Pending
- 2015-11-16 US US15/526,901 patent/US11452696B2/en active Active
- 2015-11-16 WO PCT/GB2015/053472 patent/WO2016075496A1/en active Application Filing
- 2015-11-16 EP EP15797174.8A patent/EP3217965B1/en active Active
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113230385A (zh) * | 2021-05-08 | 2021-08-10 | 深圳市保尔医疗服务有限公司 | 一种缓解癌痛和缓解癌症的药物配方及使用方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20180055773A1 (en) | 2018-03-01 |
WO2016075496A1 (en) | 2016-05-19 |
US11452696B2 (en) | 2022-09-27 |
EP3217965B1 (en) | 2024-04-24 |
EP3217965A1 (en) | 2017-09-20 |
EP3217965C0 (en) | 2024-04-24 |
GB201420311D0 (en) | 2014-12-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2017533949A (ja) | 錠剤 | |
CN102905707A (zh) | 含有苯基丙氨酸衍生物的医药制剂 | |
JP2006519849A (ja) | 放出制御トラマドールの漸増投薬処方 | |
JP2017533947A (ja) | 医薬の加工 | |
JP2023182650A (ja) | 粒状組成物、粒状組成物の製造方法、および粒状組成物の溶出性改善方法 | |
US20140319720A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising rivaroxaban | |
EP2902015B1 (en) | Preparation method of agomelatine solid preparation | |
WO2007073389A1 (en) | Compressed solid dosage forms with drugs of low solubility and process for making the same | |
KR102253728B1 (ko) | 조성물 | |
WO2008072533A1 (ja) | 固形製剤の製造方法 | |
WO2012100948A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising tasocitinib | |
JP2019535696A (ja) | ピリドン誘導体の医薬組成物およびその製造方法 | |
TWI830835B (zh) | 具改善性質之{4,6-二胺基-2-[5-氟-1-(2-氟芐基)-1H-吡唑並[3,4-b]吡啶-3-基]嘧啶-5-基}胺基甲酸甲酯活性化合物產物、其製造及調配物 | |
JP5651478B2 (ja) | 糖アルコールと共微粒子化されたエンタカポンの医薬組成物 | |
WO2016015776A1 (en) | Pharmaceutical composition of etoricoxib | |
JP6945024B2 (ja) | 固形医薬組成物 | |
BR112017010070B1 (pt) | Comprimido revestido prensado para liberação retardada de um fármaco e método de fabricação de um comprimido revestido prensado | |
JP2023008994A (ja) | アピキサバンの溶出性の改善方法 | |
JP2018203692A (ja) | フェブキソスタット結晶の解砕工程が含まれる、錠剤の製造方法 |