JP2017509686A5 - - Google Patents
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Description
第四の態様のさらなる実施態様において、本発明は、さらに下記の式で示されるとおりである、方法Iを提供する:
7.1 該中枢神経系障害が、認知症と関連する1つ以上の障害、例えば、国際公開第2013/155506号に記載されている(その記載内容は出典明示によりその全体として本明細書の一部を構成する)、老人性認知症、アルツハイマー病、ピック病、前頭側頭型認知症、核上性麻痺(parasupranuclear palsy)、レビー小体型認知症、血管性認知症、ハンチントン病、パーキンソン病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、ダウン症候群、高齢うつ病、ウェルニッケ・コルサコフ症候群、大脳皮質基底核変性症およびプリオン病、自閉症および注意欠陥多動症障害を包含する軽度認知障害および認知症性疾患と関連する障害である、方法I;
7.2 認知症と関連する該障害が、(1)行動または気分障害、例えば激越/過敏、攻撃的行動(aggressive/assaultive behavior)、怒り、身体的または感情的爆発;(2)精神病;(3)うつ病;および(4)睡眠障害からなる群から選択される、方法Iまたは7.1;
7.3 中枢神経系障害が、国際公開第2013/155504号に記載されている(その記載内容は出典明示によりその全体として本明細書の一部を構成する)、激越/過敏、攻撃的行動(aggressive/assaultive behavior)、怒り、身体的または感情的爆発である、方法Iまたは7.1;
7.4 中枢神経系障害が、肥満症、不安、うつ病(例えば、難治性うつ病および大うつ病性障害(MDD))、精神病、統合失調症、睡眠障害(特に、統合失調症ならびに他の精神および神経疾患と関連する睡眠障害)、性障害、片頭痛、頭部痛と関連する状態、社会恐怖症、認知症における激越(例えば、アルツハイマー病における激越)、自閉症および関連自閉症性障害における激越、ならびに胃腸管運動の機能障害のような胃腸疾患からなる群から選択される障害である、方法I;
7.5 中枢神経系障害が、国際公開第2009/145900号に同様に記載されるような(その記載内容は出典明示によりその全体として本明細書の一部を構成する)、セロトニン5−HT2A、ドパミンD1/D2受容体系および/またはセロトニン再取り込み輸送体(SERT)経路が関与する障害である、方法Iまたは7.1〜7.4のいずれか;
7.6 中枢神経系障害が、セロトニン再取り込み輸送体(SERT)経路が関与する障害である、方法Iまたは式7.1〜7.5のいずれか;
7.7 中枢神経系障害が、以下のものから選択される障害である、方法Iまたは式7.1〜7.6のいずれか:(1)うつ病に罹患している患者における精神病(例えば、統合失調症);(2)精神病(例えば、統合失調症)に罹患している患者におけるうつ病;(3)精神病(例えば、統合失調症)またはパーキンソン病と関連する気分障害;および(4)精神病(例えば、統合失調症)またはパーキンソン病と関連する睡眠障害;(5)うつ病;(6)不安;(7)心的外傷後ストレス障害;または(8)衝動制御障害、例えば、間欠性爆発性障害;
7.8 中枢神経系障害が精神病(例えば、統合失調症)であり、該患者がうつ病に罹患している患者である、方法Iまたは式7.1〜7.7のいずれか;
7.9 該患者が、慣用の統合失調症治療薬(例えば、クロルプロマジン、ハロペリドール、ドロペリドール、フルフェナジン、ロキサピン、メソリダジン、モリンドン、ペルフェナジン、ピモジド、プロクロルペラジン、プロマジン、チオリダジン、チオチキセチン、トリフロペラジン、クロザピン、アリピプラゾール、オランザピン、クエチアピン、リスペリドンおよびジプラシドン)の副作用に耐えられない、方法Iまたは式7.1〜7.8のいずれか;
7.10 該患者が、慣用の統合失調症治療薬(例えば、ハロペリドール、アリピプラゾール、クロザピン、オランザピン、クエチアピン、リスペリドンおよびジプラシドン)の副作用に耐えられない、方法Iまたは式7.1〜7.9のいずれか;
7.11 該障害がうつ病であり、該患者が精神病(例えば、統合失調症)またはパーキンソン病に罹患している患者である、方法Iまたは式7.1〜7.10のいずれか;
7.12 該障害が睡眠障害であり、該患者がうつ病に罹患している、方法Iまたは式7.1〜7.6のいずれか;
7.13 該1つ以上の障害が睡眠障害であり、該患者が精神病(例えば、統合失調症)に罹患している、方法Iまたは式7.1〜7.6のいずれか;
7.14 該1つ以上の障害が睡眠障害であり、該患者がパーキンソン病に罹患している、方法Iまたは式7.1〜7.6のいずれか;
7.15 該1つ以上の障害が睡眠障害であり、該患者がうつ病と精神病(例えば、統合失調症)またはパーキンソン病に罹患している、方法Iまたは式7.1〜7.6のいずれか;
7.16 該中枢神経系障害が、精神病(例えば、統合失調症(例えば、残遺亜型)、妄想性障害(例えば、身体型)、精神病を伴う大うつ病、精神病症状を伴う双極性障害、短期精神病性障害、統合失調症様障害、統合失調感情障害、または内科的疾患もしくは物質使用によって引き起こされる精神病)の残遺症状である、方法Iまたは式7.1〜7.6のいずれか、好ましくは、該患者が統合失調症の残遺症状に罹患している;
7.17 該残遺期症状が下記のものを包含する、方法Iまたは式7.1〜7.6のいずれか:陰性症状、例えば、感情鈍麻、感情離脱、対人関係不良、受動的なまたは無欲性の社会離脱、抽象思考困難、会話の自発性および流暢さの欠如、ならびに紋切り型思考;一般的な精神病理学的症状、例えば、身体的関心、不安、罪悪感、緊張、癖(mannerisms)および不自然な姿勢、うつ病、運動発達遅滞、非協力的、異常な思考内容、見当識障害、注意力不良、判断および洞察の欠如、意志の障害、衝動制御不良、先入観および能動的社会回避;認知障害および睡眠障害(例えば、不眠症);
7.18 有効量が、1mg〜1000mg、好ましくは2.5mg〜50mg、さらに好ましくは1〜40mg、例えば、1〜10mg、例えば、10mg、20mg、20mg超、例えば、30mg、40mgである、上記の方法のいずれか;
7.19 有効量が、1mg〜100mg/日、好ましくは2.5mg〜50mg/日、さらに好ましくは1〜40mg/日、例えば、1〜10mg/日、例えば、10mg/日、20mg/日、20mg/日超、例えば、30mg/日、40mg/日である、上記の方法のいずれか;
7.20 処置しようとする状態が、ジスキネジア、例えば、ドパミン作用薬、例えば、レボドパおよびレボドパ補助剤(カルビドパ、COMT阻害剤、MAO−B阻害剤)、ドパミンアゴニスト、および抗コリン薬から選択される薬物、例えば、レボドパを受けている患者におけるジスキネジアである、上記の方法のいずれか;
7.21 該患者がパーキンソン病に罹患している、上記の方法のいずれか;
7.22 該患者が、例えばシタロプラム(Celexa、Cipramil、Cipram、Dalsan、Recital、Emocal、Sepram、Seropram、Citox、Cital);ダポキセチン(Priligy);エスシタロプラム(Lexapro、Cipralex、Seroplex、Esertia);フルオキセチン(Depex、Prozac、Fontex、Seromex、Seronil、Sarafem、Ladose、Motivest、Flutop、Fluctin(EUR)、Fluox(NZ)、Depress(UZB)、Lovan(AUS)、Prodep(IND));フルボキサミン(Luvox、Fevarin、Faverin、Dumyrox、Favoxil、Movox);インダルピン(Upstene);パロキセチン(Paxil、Seroxat、Sereupin、Aropax、Deroxat、Divarius、Rexetin、Xetanor、Paroxat、Loxamine、Deparoc);セルトラリン(Zoloft、Lustral、Serlain、Asentra);ビラゾドン(Viibryd);またはジメリジン(Zelmid、Normud)の1つ以上から選択される選択的セロトニン再取り込み阻害剤に反応しない、上記の方法のいずれか;
7.23 該患者が、例えばシタロプラム(Celexa、Cipramil、Cipram、Dalsan、Recital、Emocal、Sepram、Seropram、Citox、Cital);ダポキセチン(Priligy);エスシタロプラム(Lexapro、Cipralex、Seroplex、Esertia);フルオキセチン(Depex、Prozac、Fontex、Seromex、Seronil、Sarafem、Ladose、Motivest、Flutop、Fluctin(EUR)、Fluox(NZ)、Depress(UZB)、Lovan(AUS)、Prodep(IND));フルボキサミン(Luvox、Fevarin、Faverin、Dumyrox、Favoxil、Movox);インダルピン(Upstene);パロキセチン(Paxil、Seroxat、Sereupin、Aropax、Deroxat、Divarius、Rexetin、Xetanor、Paroxat、Loxamine、Deparoc);セルトラリン(Zoloft、Lustral、Serlain、Asentra);ビラゾドン(Viibryd);またはジメリジン(Zelmid、Normud)の1つ以上から選択される選択的セロトニン再取り込み阻害剤も受けている、上記の方法のいずれか;
7.24 該患者が、自閉症スペクトラム症、例えば、自閉症またはアスペルガー症候群に罹患している、上記の方法のいずれか;
7.25 該患者が、認知症、例えば、老人性認知症、アルツハイマー病、ピック病、前頭側頭型認知症、核上性麻痺(parasupranuclear palsy)、レビー小体型認知症、血管性認知症、ハンチントン病、パーキンソン病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、ダウン症候群、高齢うつ病、ウェルニッケ・コルサコフ症候群、大脳皮質基底核変性症およびプリオン病、自閉症および注意欠陥多動症障害を包含する、軽度認知障害および認知症性疾患と関連する障害に罹患している、上記の方法のいずれか;
7.26 該患者が、遊離形態または医薬上許容される塩形態の、コリンエステラーゼ阻害剤(例えば、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤)またはNメチルDアスパラギン酸(NMDA)受容体アンタゴニストも受けている、上記の方法のいずれか;
7.27 コリンエステラーゼ阻害剤(例えば、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤)が、遊離形態または医薬上許容される塩形態の、タクリン、リバスチグミン(Exelon)、ドネペジル(Aricept)、およびガランタミン(Razadyne、以前はReminylと称されていた)からなる群から選択される、方法7.26;
7.28 コリンエステラーゼ阻害剤(例えば、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤)が遊離形態または医薬上許容される塩形態のドネペジルである、方法7.26;
7.29 NMDA受容体アンタゴニストが遊離形態または医薬上許容される塩形態のメマンチンである、方法7.26;
7.30 さらに、さらなる統合失調症治療薬および/または抗うつ薬および/または睡眠薬のような1つ以上の他の治療薬を投与することを含む、上記の方法のいずれか;
7.31 該1つ以上の他の治療薬が、遊離形態または医薬上許容される塩形態の、抗うつ薬、例えば、GABA活性を調節する(例えば、該活性を増強し、GABA伝達を促進する)化合物、GABA−Bアゴニスト、5−HT調節物質(例えば、5−HT1Aアゴニスト、5−HT2Aアンタゴニスト、5−HT2Aインバースアゴニスト等)、メラトニンアゴニスト、イオンチャネル調節物質(例えば、ブロッカー)、セロトニン−2アンタゴニスト/再取り込み阻害剤(SARI)、オレキシン受容体アンタゴニスト、H3アゴニスト、ノルアドレナリン作動性アンタゴニスト、ガラニンアゴニスト、CRHアンタゴニスト、ヒト成長ホルモン、成長ホルモンアゴニスト、エストロゲン、エストロゲンアゴニスト、ニューロキニン−1薬;および統合失調症治療薬、例えば、非定型統合失調症治療薬から選択される、方法7.30;
7.32 該1つ以上の他の治療薬が、統合失調症治療薬、例えば、クロルプロマジン、ハロペリドール、ドロペリドール、フルフェナジン、ロキサピン、メソリダジン、モリンドン、ペルフェナジン、ピモジド、プロクロルペラジン、プロマジン、チオリダジン、チオチキセチン、トリフロペラジン、クロザピン、アリピプラゾール、オランザピン、クエチアピン、リスペリドン、ジプラシドン、パリペリドン、アセナピン、ルラシドン、イロペリドン、カリプラジン、アミスルプリド、ゾテピン、セルチンドールであり、該1つ以上の他の治療薬が、式Iで示される化合物の補助剤として投与されるか、または式Iで示される化合物が、1つ以上の他の治療薬の補助剤として投与される、方法7.30または7.31。
7.1 該中枢神経系障害が、認知症と関連する1つ以上の障害、例えば、国際公開第2013/155506号に記載されている(その記載内容は出典明示によりその全体として本明細書の一部を構成する)、老人性認知症、アルツハイマー病、ピック病、前頭側頭型認知症、核上性麻痺(parasupranuclear palsy)、レビー小体型認知症、血管性認知症、ハンチントン病、パーキンソン病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、ダウン症候群、高齢うつ病、ウェルニッケ・コルサコフ症候群、大脳皮質基底核変性症およびプリオン病、自閉症および注意欠陥多動症障害を包含する軽度認知障害および認知症性疾患と関連する障害である、方法I;
7.2 認知症と関連する該障害が、(1)行動または気分障害、例えば激越/過敏、攻撃的行動(aggressive/assaultive behavior)、怒り、身体的または感情的爆発;(2)精神病;(3)うつ病;および(4)睡眠障害からなる群から選択される、方法Iまたは7.1;
7.3 中枢神経系障害が、国際公開第2013/155504号に記載されている(その記載内容は出典明示によりその全体として本明細書の一部を構成する)、激越/過敏、攻撃的行動(aggressive/assaultive behavior)、怒り、身体的または感情的爆発である、方法Iまたは7.1;
7.4 中枢神経系障害が、肥満症、不安、うつ病(例えば、難治性うつ病および大うつ病性障害(MDD))、精神病、統合失調症、睡眠障害(特に、統合失調症ならびに他の精神および神経疾患と関連する睡眠障害)、性障害、片頭痛、頭部痛と関連する状態、社会恐怖症、認知症における激越(例えば、アルツハイマー病における激越)、自閉症および関連自閉症性障害における激越、ならびに胃腸管運動の機能障害のような胃腸疾患からなる群から選択される障害である、方法I;
7.5 中枢神経系障害が、国際公開第2009/145900号に同様に記載されるような(その記載内容は出典明示によりその全体として本明細書の一部を構成する)、セロトニン5−HT2A、ドパミンD1/D2受容体系および/またはセロトニン再取り込み輸送体(SERT)経路が関与する障害である、方法Iまたは7.1〜7.4のいずれか;
7.6 中枢神経系障害が、セロトニン再取り込み輸送体(SERT)経路が関与する障害である、方法Iまたは式7.1〜7.5のいずれか;
7.7 中枢神経系障害が、以下のものから選択される障害である、方法Iまたは式7.1〜7.6のいずれか:(1)うつ病に罹患している患者における精神病(例えば、統合失調症);(2)精神病(例えば、統合失調症)に罹患している患者におけるうつ病;(3)精神病(例えば、統合失調症)またはパーキンソン病と関連する気分障害;および(4)精神病(例えば、統合失調症)またはパーキンソン病と関連する睡眠障害;(5)うつ病;(6)不安;(7)心的外傷後ストレス障害;または(8)衝動制御障害、例えば、間欠性爆発性障害;
7.8 中枢神経系障害が精神病(例えば、統合失調症)であり、該患者がうつ病に罹患している患者である、方法Iまたは式7.1〜7.7のいずれか;
7.9 該患者が、慣用の統合失調症治療薬(例えば、クロルプロマジン、ハロペリドール、ドロペリドール、フルフェナジン、ロキサピン、メソリダジン、モリンドン、ペルフェナジン、ピモジド、プロクロルペラジン、プロマジン、チオリダジン、チオチキセチン、トリフロペラジン、クロザピン、アリピプラゾール、オランザピン、クエチアピン、リスペリドンおよびジプラシドン)の副作用に耐えられない、方法Iまたは式7.1〜7.8のいずれか;
7.10 該患者が、慣用の統合失調症治療薬(例えば、ハロペリドール、アリピプラゾール、クロザピン、オランザピン、クエチアピン、リスペリドンおよびジプラシドン)の副作用に耐えられない、方法Iまたは式7.1〜7.9のいずれか;
7.11 該障害がうつ病であり、該患者が精神病(例えば、統合失調症)またはパーキンソン病に罹患している患者である、方法Iまたは式7.1〜7.10のいずれか;
7.12 該障害が睡眠障害であり、該患者がうつ病に罹患している、方法Iまたは式7.1〜7.6のいずれか;
7.13 該1つ以上の障害が睡眠障害であり、該患者が精神病(例えば、統合失調症)に罹患している、方法Iまたは式7.1〜7.6のいずれか;
7.14 該1つ以上の障害が睡眠障害であり、該患者がパーキンソン病に罹患している、方法Iまたは式7.1〜7.6のいずれか;
7.15 該1つ以上の障害が睡眠障害であり、該患者がうつ病と精神病(例えば、統合失調症)またはパーキンソン病に罹患している、方法Iまたは式7.1〜7.6のいずれか;
7.16 該中枢神経系障害が、精神病(例えば、統合失調症(例えば、残遺亜型)、妄想性障害(例えば、身体型)、精神病を伴う大うつ病、精神病症状を伴う双極性障害、短期精神病性障害、統合失調症様障害、統合失調感情障害、または内科的疾患もしくは物質使用によって引き起こされる精神病)の残遺症状である、方法Iまたは式7.1〜7.6のいずれか、好ましくは、該患者が統合失調症の残遺症状に罹患している;
7.17 該残遺期症状が下記のものを包含する、方法Iまたは式7.1〜7.6のいずれか:陰性症状、例えば、感情鈍麻、感情離脱、対人関係不良、受動的なまたは無欲性の社会離脱、抽象思考困難、会話の自発性および流暢さの欠如、ならびに紋切り型思考;一般的な精神病理学的症状、例えば、身体的関心、不安、罪悪感、緊張、癖(mannerisms)および不自然な姿勢、うつ病、運動発達遅滞、非協力的、異常な思考内容、見当識障害、注意力不良、判断および洞察の欠如、意志の障害、衝動制御不良、先入観および能動的社会回避;認知障害および睡眠障害(例えば、不眠症);
7.18 有効量が、1mg〜1000mg、好ましくは2.5mg〜50mg、さらに好ましくは1〜40mg、例えば、1〜10mg、例えば、10mg、20mg、20mg超、例えば、30mg、40mgである、上記の方法のいずれか;
7.19 有効量が、1mg〜100mg/日、好ましくは2.5mg〜50mg/日、さらに好ましくは1〜40mg/日、例えば、1〜10mg/日、例えば、10mg/日、20mg/日、20mg/日超、例えば、30mg/日、40mg/日である、上記の方法のいずれか;
7.20 処置しようとする状態が、ジスキネジア、例えば、ドパミン作用薬、例えば、レボドパおよびレボドパ補助剤(カルビドパ、COMT阻害剤、MAO−B阻害剤)、ドパミンアゴニスト、および抗コリン薬から選択される薬物、例えば、レボドパを受けている患者におけるジスキネジアである、上記の方法のいずれか;
7.21 該患者がパーキンソン病に罹患している、上記の方法のいずれか;
7.22 該患者が、例えばシタロプラム(Celexa、Cipramil、Cipram、Dalsan、Recital、Emocal、Sepram、Seropram、Citox、Cital);ダポキセチン(Priligy);エスシタロプラム(Lexapro、Cipralex、Seroplex、Esertia);フルオキセチン(Depex、Prozac、Fontex、Seromex、Seronil、Sarafem、Ladose、Motivest、Flutop、Fluctin(EUR)、Fluox(NZ)、Depress(UZB)、Lovan(AUS)、Prodep(IND));フルボキサミン(Luvox、Fevarin、Faverin、Dumyrox、Favoxil、Movox);インダルピン(Upstene);パロキセチン(Paxil、Seroxat、Sereupin、Aropax、Deroxat、Divarius、Rexetin、Xetanor、Paroxat、Loxamine、Deparoc);セルトラリン(Zoloft、Lustral、Serlain、Asentra);ビラゾドン(Viibryd);またはジメリジン(Zelmid、Normud)の1つ以上から選択される選択的セロトニン再取り込み阻害剤に反応しない、上記の方法のいずれか;
7.23 該患者が、例えばシタロプラム(Celexa、Cipramil、Cipram、Dalsan、Recital、Emocal、Sepram、Seropram、Citox、Cital);ダポキセチン(Priligy);エスシタロプラム(Lexapro、Cipralex、Seroplex、Esertia);フルオキセチン(Depex、Prozac、Fontex、Seromex、Seronil、Sarafem、Ladose、Motivest、Flutop、Fluctin(EUR)、Fluox(NZ)、Depress(UZB)、Lovan(AUS)、Prodep(IND));フルボキサミン(Luvox、Fevarin、Faverin、Dumyrox、Favoxil、Movox);インダルピン(Upstene);パロキセチン(Paxil、Seroxat、Sereupin、Aropax、Deroxat、Divarius、Rexetin、Xetanor、Paroxat、Loxamine、Deparoc);セルトラリン(Zoloft、Lustral、Serlain、Asentra);ビラゾドン(Viibryd);またはジメリジン(Zelmid、Normud)の1つ以上から選択される選択的セロトニン再取り込み阻害剤も受けている、上記の方法のいずれか;
7.24 該患者が、自閉症スペクトラム症、例えば、自閉症またはアスペルガー症候群に罹患している、上記の方法のいずれか;
7.25 該患者が、認知症、例えば、老人性認知症、アルツハイマー病、ピック病、前頭側頭型認知症、核上性麻痺(parasupranuclear palsy)、レビー小体型認知症、血管性認知症、ハンチントン病、パーキンソン病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、ダウン症候群、高齢うつ病、ウェルニッケ・コルサコフ症候群、大脳皮質基底核変性症およびプリオン病、自閉症および注意欠陥多動症障害を包含する、軽度認知障害および認知症性疾患と関連する障害に罹患している、上記の方法のいずれか;
7.26 該患者が、遊離形態または医薬上許容される塩形態の、コリンエステラーゼ阻害剤(例えば、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤)またはNメチルDアスパラギン酸(NMDA)受容体アンタゴニストも受けている、上記の方法のいずれか;
7.27 コリンエステラーゼ阻害剤(例えば、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤)が、遊離形態または医薬上許容される塩形態の、タクリン、リバスチグミン(Exelon)、ドネペジル(Aricept)、およびガランタミン(Razadyne、以前はReminylと称されていた)からなる群から選択される、方法7.26;
7.28 コリンエステラーゼ阻害剤(例えば、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤)が遊離形態または医薬上許容される塩形態のドネペジルである、方法7.26;
7.29 NMDA受容体アンタゴニストが遊離形態または医薬上許容される塩形態のメマンチンである、方法7.26;
7.30 さらに、さらなる統合失調症治療薬および/または抗うつ薬および/または睡眠薬のような1つ以上の他の治療薬を投与することを含む、上記の方法のいずれか;
7.31 該1つ以上の他の治療薬が、遊離形態または医薬上許容される塩形態の、抗うつ薬、例えば、GABA活性を調節する(例えば、該活性を増強し、GABA伝達を促進する)化合物、GABA−Bアゴニスト、5−HT調節物質(例えば、5−HT1Aアゴニスト、5−HT2Aアンタゴニスト、5−HT2Aインバースアゴニスト等)、メラトニンアゴニスト、イオンチャネル調節物質(例えば、ブロッカー)、セロトニン−2アンタゴニスト/再取り込み阻害剤(SARI)、オレキシン受容体アンタゴニスト、H3アゴニスト、ノルアドレナリン作動性アンタゴニスト、ガラニンアゴニスト、CRHアンタゴニスト、ヒト成長ホルモン、成長ホルモンアゴニスト、エストロゲン、エストロゲンアゴニスト、ニューロキニン−1薬;および統合失調症治療薬、例えば、非定型統合失調症治療薬から選択される、方法7.30;
7.32 該1つ以上の他の治療薬が、統合失調症治療薬、例えば、クロルプロマジン、ハロペリドール、ドロペリドール、フルフェナジン、ロキサピン、メソリダジン、モリンドン、ペルフェナジン、ピモジド、プロクロルペラジン、プロマジン、チオリダジン、チオチキセチン、トリフロペラジン、クロザピン、アリピプラゾール、オランザピン、クエチアピン、リスペリドン、ジプラシドン、パリペリドン、アセナピン、ルラシドン、イロペリドン、カリプラジン、アミスルプリド、ゾテピン、セルチンドールであり、該1つ以上の他の治療薬が、式Iで示される化合物の補助剤として投与されるか、または式Iで示される化合物が、1つ以上の他の治療薬の補助剤として投与される、方法7.30または7.31。
Claims (24)
- 遊離形態または塩形態の、式I:
R1は、CH3またはCD3であり;
R2およびR3は、各々独立して、HまたはDであり;
R4およびR5は、各々独立して、HまたはDであり;
ただし、R1がCH3である場合、R2、R3、R4およびR5は全てがHである場合はない;
ここで、Dは重水素である]
で示される化合物。 - R1がCD3である、請求項1記載の化合物。
- R2およびR3がDである、請求項1記載の化合物。
- R4およびR5がDである、請求項1記載の化合物。
- R1がCD3であり、R2およびR3が共にDである、請求項1記載の化合物。
- R1がCD3であり、R4およびR5が共にDである、請求項1記載の化合物。
- R2およびR3およびR4およびR5が全てDである、請求項1記載の化合物。
- R1がCD3であり、R2およびR3およびR4およびR5が全てDである、請求項1記載の化合物。
- 該化合物が塩形態である、請求項1〜8いずれか1項記載の化合物。
- 該塩がトルエンスルホン酸付加塩、フマル酸付加塩およびリン酸付加塩からなる群から選択される、請求項9記載の化合物。
- 遊離形態または医薬上許容される塩形態の請求項1〜10いずれか1項記載の化合物を医薬上許容される希釈剤または担体と組み合わせてまたは付随して含む医薬組成物。
- 遊離形態または医薬上許容される塩形態の請求項1〜10いずれか1項記載の化合物を含む医薬。
- 中枢神経系障害の処置または予防のための、請求項11記載の医薬組成物または請求項12記載の医薬。
- 該障害が、肥満症、不安、うつ病(例えば、難治性うつ病およびMDD)、精神病、統合失調症、睡眠障害(特に、統合失調症ならびに他の精神および神経疾患と関連する睡眠障害)、性障害、片頭痛、頭部痛と関連する状態、社会恐怖症、激越、認知症における激越(例えば、アルツハイマー病における激越)、自閉症および関連自閉症性障害における激越、胃腸管運動の機能障害のような胃腸疾患、心的外傷後ストレス障害、衝動制御障害、および間欠性爆発性障害からなる群から選択される、請求項13記載の医薬組成物または医薬。
- 該障害が、認知症と関連する1つ以上の障害、例えば、老人性認知症、アルツハイマー病、ピック病、前頭側頭型認知症、核上性麻痺(parasupranuclear palsy)、レビー小体型認知症、血管性認知症、ハンチントン病、パーキンソン病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、ダウン症候群、高齢うつ病、ウェルニッケ・コルサコフ症候群、大脳皮質基底核変性症およびプリオン病、自閉症および注意欠陥多動症障害を包含する軽度認知障害および認知症性疾患と関連する障害である、請求項13記載の医薬組成物または医薬。
- 該障害が、セロトニン5−HT2A、ドパミンD2および/またはセロトニン再取り込み輸送体(SERT)経路の1つが関与する障害である、請求項13記載の医薬組成物または医薬。
- 該中枢神経系障害が、精神病(例えば、統合失調症、妄想性障害、精神病を伴う大うつ病、精神病症状を伴う双極性障害、短期精神病性障害、統合失調症様障害、統合失調感情障害、または内科的疾患もしくは物質使用によって引き起こされる精神病)の残遺症状であり、好ましくは該患者が統合失調症の残遺症状に罹患している、請求項13〜16いずれか1項記載の医薬組成物または医薬。
- 該残遺期症状が、陰性症状、例えば、感情鈍麻、感情離脱、対人関係不良、受動的なまたは無欲性の社会離脱、抽象思考困難、会話の自発性および流暢さの欠如、ならびに紋切り型思考;一般的な精神病理学的症状、例えば、身体的関心、不安、罪悪感、緊張、癖(mannerisms)および不自然な姿勢、うつ病、運動発達遅滞、非協力的、異常な思考内容、見当識障害、注意力不良、判断および洞察の欠如、意志の障害、衝動制御不良、先入観および能動的社会回避;認知障害および睡眠障害(例えば、不眠症)から選択される、請求項17記載の医薬組成物または医薬。
- さらなる統合失調症治療薬および/または抗うつ薬および/または睡眠薬のような1つ以上の他の治療薬を同時に(simultaneously)、連続して、または同時期に(contemporaneously)、投与するための、請求項13〜18いずれか1項記載の医薬組成物または医薬。
- 該1つ以上の他の治療薬が、遊離形態または医薬上許容される塩形態の、抗うつ薬、例えば、GABA活性を調節する(例えば、該活性を増強し、GABA伝達を促進する)化合物、GABA−Bアゴニスト、5−HT調節物質(例えば、5−HT1aアゴニスト、5−HT2aアンタゴニスト、5−HT2aインバースアゴニスト等)、メラトニンアゴニスト、イオンチャネル調節物質(例えば、ブロッカー)、セロトニン−2アンタゴニスト/再取り込み阻害剤(SARI)、オレキシン受容体アンタゴニスト、H3アゴニスト、ノルアドレナリン作動性アンタゴニスト、ガラニンアゴニスト、CRHアンタゴニスト、ヒト成長ホルモン、成長ホルモンアゴニスト、エストロゲン、エストロゲンアゴニスト、ニューロキニン−1薬;および統合失調症治療薬、例えば、非定型統合失調症治療薬から選択される、請求項19記載の医薬組成物または医薬。
- 該1つ以上の他の治療薬が、遊離形態または医薬上許容される塩形態の、クロルプロマジン、ハロペリドール、ドロペリドール、フルフェナジン、ロキサピン、メソリダジン、モリンドン、ペルフェナジン、ピモジド、プロクロルペラジン、プロマジン、チオリダジン、チオチキセチン、トリフロペラジン、クロザピン、アリピプラゾール、オランザピン、クエチアピン、リスペリドン、ジプラシドン、パリペリドン、アセナピン、ルラシドン、イロペリドン、カリプラジン、アミスルプリド、ゾテピン、セルチンドールから選択される統合失調症治療薬である、請求項19または20記載の医薬組成物または医薬。
- 該1つ以上の他の治療薬が、アミトリプチリン、アモキセピン、ブプロピオン、シタロプラム、クロミプラミン、デシプラミン、ドキセピン、デュロキセチン、エスシタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、イミプラミン、イソカルボキサジド、マプロチリン、ミルタザピン、ネファゾドン、ノルトリプチリン、パロキセチン、フェネルジン硫酸塩、プロトリプチリン、セルトラリン、トラニルシプロミン、トラゾドン、トリミプラミンおよびベンラファキシンの1つ以上から選択されるである、請求項19〜21いずれか1項記載の医薬組成物または医薬。
- 該1つ以上の他の治療薬が、選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)、セロトニン−ノルエピネフリン再取り込み阻害剤(SNRI)、および三環系抗うつ薬から選択される抗うつ薬である、請求項19〜22いずれか1項記載の医薬組成物または医薬。
- 該抗うつ薬がSSRIである、請求項23記載の方法。
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