JP2017186328A - 抗菌剤 - Google Patents

Abstract

【課題】安全で安価に製造することができるメチシリン耐性黄色ブドウ球菌抗菌剤を提供する。【解決手段】エノテインＢ、ユーカルバニンＢ、プニカコルテインＣ、化合物（ＩＶ）、および化合物（Ｖ）からなる群から選択される少なくとも１または２種以上を有効成分とする、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌に対する抗菌剤。本発明の抗菌剤によれば、搾汁由来物を用いるため、有機溶剤などを用いずとも、安全であるＭＲＳＡに対する抗菌剤が提供される。【選択図】なし

Description

本発明は、安全で安価に製造することができるメチシリン耐性黄色ブドウ球菌に対する抗菌剤に関する。

茶の主成分であるカテキンや紅茶フラボノイド（非特許文献１）、ブルーベリー由来のポリフェノール（非特許文献２）、ザクロ抽出物（特許文献１、特許文献２）等に、抗菌活性があることは知られている。

ザクロの皮の抽出物に、リステリア菌、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、大腸菌（非特許文献３）、Ｓ．ｍｕｔａｎｓ（非特許文献４）、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）（非特許文献５）、などの病原菌の発育阻害作用があることも報告されている。また、ザクロの果汁にもＳ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ（非特許文献６）などの病原菌に対する抗菌活性があることが報告されている。

メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）は、抗生物質メチシリンに対する薬剤耐性を獲得した黄色ブドウ球菌であるが、実際は多くの抗生物質に耐性を示す多剤耐性菌である。ＭＲＳＡは薬剤耐性菌であるため薬剤の使用が多い、入院中の患者に発症する院内感染の起炎菌としてとらえられているが病原性は黄色ブドウ球菌と同等で、健康な人にも皮膚・軟部組織感染症などを起こしうる。

一方、ザクロ高次エラジタンニンにＭＲＳＡに対する抗菌効果があることは知られていなかった。

そこで、安全で安価に製造できるＭＲＳＡに対する抗菌剤が求められていた。

特表２００６−５０５５０１号公報 特開２００５−１５４３２３号公報

腸内細菌学雑誌, 茶およびカテキン含有飲料の病原性大腸菌に対する増殖抑制効果の検討, ２０， ｐ３２１−３２７，２００６ Ｊ．Ａｇｒｉｃ．Ｆｏｏｄ．Ｃｈｅｍ．， Ｗｉｌｄ Ｂｌｕｅｂｅｒｒｙ （Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉｕｍ Ａｉｔ．） Ｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌｓ Ｔａｒｇｅｔ Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｎｕｃｌｅａｔｕｍ ａｎｄ ｔｈｅ Ｈｏｓｔ Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ｒｅｓｐｏｎｓｅ： Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ Ｉｎｎｏｖａｔｉｖｅ Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ ｆｏｒ Ｔｒｅａｔｉｎｇ Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌ Ｄｉｓｅａｓｅｓ．， ６３（３１）， ｐ６９９９−７００８， ２０１５ Ｉｎｔ．Ｊ．Ｆｏｏｄ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．， Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｐｏｍｅｇｒａｎａｔｅ （Ｐｕｎｉｃａ ｇｒａｎａｔｕｍ Ｌ．） ｆｒｕｉｔ ｐｅｅｌｓ， Ｖｏｌｕｍｅ １３４， Ｉｓｓｕｅ ３， １５ Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２００９， ｐ２４４−２４８ Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｐｏｍｅｇｒａｎａｔｅ Ｐｅｅｌｓ Ａｑｕｅｏｕｓ Ｅｘｔｒａｃｔ ａｇａｉｎｓｔ Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ Ｍｕｔａｎｓ ａｎｄ ｔｈｅ Ａｄｈｅｒｅｎｃｅ ｔｏ ｔｏｏｔｈ ｓｕｒｆａｃｅ ｉｎ Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｔｏ Ｃｈｌｏｒｈｅｘｉｄｉｎｅ Ｇｌｕｃｏｎａｔｅ （ｉｎ Ｖｉｔｒｏ Ｓｔｕｄｙ）， Ｖｏｌ． ３５， ｐ２８−３２， ２０１５ Ｉｎｔ．Ｊ．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ．， Ｉｎ ｖｉｔｒｏ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ Ｂｒａｚｉｌｉａｎ ｍｅｄｉｃｉｎａｌ ｐｌａｎｔｓ， ｎａｔｕｒａｌｌｙ ｏｃｃｕｒｒｉｎｇ ｎａｐｈｔｈｏｑｕｉｎｏｎｅｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ａｎａｌｏｇｕｅｓ， ａｇａｉｎｓｔ ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ．， ２１（３）， ｐ２７９−８４， ２００３ Ｆｏｏｄ Ｃｈｅｍ．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｖａｒｉｏｕｓ ｐｒｅｓｓｉｎｇ ｐｒｏｇｒａｍｓ ａｎｄ ｙｉｅｌｄｓ ｏｎ ｔｈｅ ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ ａｃｔｉｖｉｔｙ， ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ， ｐｈｅｎｏｌｉｃ ｃｏｎｔｅｎｔ ａｎｄ ｃｏｌｏｕｒ ｏｆ ｐｏｍｅｇｒａｎａｔｅ ｊｕｉｃｅｓ， １３８， ｐ１８１０−８， ２０１３

本発明は、このような問題に基づきなされたものであり、安全で安価に製造することができるメチシリン耐性黄色ブドウ球菌に対する抗菌剤を提供することにある。

本発明の一側面によれば、エノテインＢ（Ｉ）

、ユーカルバニンＢ（ＩＩ）

、プニカコルテインＣ（ＩＩＩ）

、化合物（ＩＶ）

、および化合物（Ｖ）

からなる群から選択される少なくとも１または２以上の化合物を有効成分とする、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌に対する抗菌剤が提供される。

１つの実施態様では、上記エノテインＢ、ユーカルバニンＢ、プニカコルテインＣ、化合物（ＩＶ）、および化合物（Ｖ）のいずれか１以上の化合物がザクロ由来である。全ての化合物がザクロ由来であってもよい。

１つの実施態様では、上記抗菌剤を含有する、医薬である。

１つの実施態様では、上記抗菌剤を含有する、化粧料である。

１つの実施態様では、上記抗菌剤が添加されている、飲食物である。

１つの実施態様では、上記抗菌剤が添加されている、外用剤である。

１つの実施態様では、上記抗菌剤が添加されている、機能性飲食物。

本発明の抗菌剤によれば、搾汁由来物を用いるため、有機溶剤などを用いずとも、安全であるＭＲＳＡに対する抗菌剤が提供される。

以下、本発明の実施の形態について詳細に説明する。

本発明の一実施態様に係る抗菌剤は、ザクロの搾汁から与えられる。ザクロ搾汁中には、ポリフェノールが種々含まれており、難吸収性エラジタンニンはザクロ果皮を除く部分に含まれている。

エラジタンニンとしては、エラグ酸単位が２単位以上結合したポリフェノールであって、特に限定されないが、例えば、
以下の式（Ｉ）：

で表されるエノテインＢ（ｏｅｎｏｔｅｉｎ Ｂ）、以下の式（ＩＩ）：

で表されるユーカルバニンＢ（ｅｕｃａｒｂａｎｉｎ Ｂ）、以下の式（ＩＩＩ）：

で表されるプニカコルテインＣ（ｐｕｎｉｃａｃｏｒｔｅｉｎ Ｃ）、以下の式（ＩＶ）：

で表される化合物、以下の式（Ｖ）：

で表される化合物などが挙げられる。本発明の抗菌剤は、これらのうちの１種類の化合物を含んでいてもよく、２種以上の化合物の組み合わせを含んでいてもよい。

本発明において、エラジタンニンは、上記エノテインＢ、ユーカルバニンＢ、プニカコルテインＣ、化合物（ＩＶ）、または化合物（Ｖ）の群から選ばれるいずれかの化合物単体そのもの、あるいはそれらの混合物であってもよく、もしくはエノテインＢ、ユーカルバニンＢ、プニカコルテインＣ、化合物（ＩＶ）、または化合物（Ｖ）のいずれか１種以上を基本骨格として含む重合体または共重合体であってもよい。あるいは、これらの単体と、重合体および／または共重合体との混合物であってもよい。重合体または共重合体のエラジタンニンの重合度は、特に限定されないが、好ましくは２〜１０であり、より好ましくは２〜６である。

本明細書において、ザクロ搾汁とは、搾汁液、その希釈液または濃縮液、あるいはそれらの乾燥物、もしくはそれらの精製物を包含する。

ザクロから搾汁する部位は特に限定されないが、果皮および／または果肉部分が好ましく用いられる。

搾汁の条件は、特に制限されず、当業者が使用する一般的機器により作成することが可能であり、安価に製造することができるので好ましい。搾汁により得られた液体をそのまま抗菌剤として用いてもよく、希釈、濃縮、精製などの処理をして用いてもよい。

ザクロ搾汁に含まれるエノテインＢ、ユーカルバニンＢ、プニカコルテインＣ、化合物（ＩＶ）または化合物（Ｖ）は、抗菌性を有するため、抗菌剤として使用できる。特にＭＲＳＡに対する抗菌性を有するため、ＭＲＳＡによる院内感染を防止するために医薬として好適に使用できる。

医薬として使用する場合の本発明の抗菌剤中の好ましいエノテインＢ、ユーカルバニンＢ、プニカコルテインＣ、化合物（ＩＶ）または化合物（Ｖ）の量は、成人体重１ｋｇあたり、１５ｍｇ〜１０００ｍｇであり、より好ましくは、５０ｍｇ〜２５０ｍｇである。

例えば、本発明の抗菌剤を医薬として使用する場合、経皮、皮下、経静脈、経口が例示される。剤形または形状は限定されず、固体、半固体や液状が例示され、注射剤、外用剤、経口製剤が例示される。注射剤としては液剤や用時溶解用乾燥製剤が例示される。外用剤としては、貼付剤、軟膏、硬膏、ローション、乳液、液剤、懸濁剤が例示される。経口製剤としては、粉末剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、液剤（懸濁剤、乳剤などを含む）が例示される。皮膚組織への抗菌用には、外用剤が好ましい。

医薬として使用する場合は、上記本発明の抗菌剤以外に、任意成分（例えば、結合剤、崩壊剤、潤沢剤、賦型剤、着色剤、着香剤、界面活性剤、防腐剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、保湿剤、およびｐＨ調整剤）が配合されていてもよい。このような任意成分の例としては、セルロース、（シクロ）デキストリン、アラビアゴム末、メチルセルロース、結晶セルロース、エチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、タルク、二酸化ケイ素（例えば、軽質無水ケイ酸または含水二酸化ケイ素）、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ステアリルアルコール、澱粉類、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウム、寒天末、カルボキシメチルセルロース（カルシウム）、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、エステル油、ロウ、高級脂肪酸、高級アルコール、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、ノニオン界面活性剤、両性界面活性剤、多価アルコールなどが挙げられる。この場合、当該成分の含有量は、上記本発明の抗菌効果を阻害または低下させない範囲において、当業者によって任意の含有量が設定され得る。

本発明の抗菌剤は化粧品に添加して使用することもできる。化粧品として使用する場合の本発明の抗菌剤中の好ましいエノテインＢ、ユーカルバニンＢ、プニカコルテインＣ、化合物（ＩＶ）または化合物（Ｖ）の量は、成人体重１ｋｇあたり、１５ｍｇ〜１０００ｍｇであり、より好ましくは、５０ｍｇ〜２５０ｍｇである。

化粧料として使用する場合は、上記本発明の抗菌剤以外に任意成分（例えば、エステル油、ロウ、高級脂肪酸、高級アルコールなどの油性成分；アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、ノニオン界面活性剤、両性界面活性剤などの界面活性剤；多価アルコールなどの保湿剤；水、低級アルコール、シリコーンなどのベース成分；防腐剤；酸化防止剤；紫外線吸収剤；香料；およびｐＨ調整剤）が配合されていてもよい。この場合、当該成分の含有量は、上記本発明の抗菌効果を阻害または低下させない範囲において、当業者によって任意の含有量が設定され得る。化粧料には、化粧水、乳液などの基礎化粧品；ファンデーション、白粉など、顔全体に塗布するもの；およびアイシャドー、アイライン、頬紅などの顔の一部に塗布するもの；を含む。

本発明はまた、上記抗菌剤が添加された飲食物を提供するが、その形態に特に制限はない。液状、半液体状、固体状のいずれであってもよく、飲料のような形態も包含する。また、いわゆる健康食品、機能性食品、栄養補助食品、サプリメントを包含し、疾病リスク低減表示を付した食品などの保健機能食品（特定保健用食品、栄養機能性食品、機能性表示食品）、病者用食品も包含される。かかる飲食品を摂取することにより、ＭＲＳＡ感染に対する予防・治療効果が得られることから、本発明は、ＭＲＳＡの感染に対する予防・治療・改善用飲食品組成物を提供する。

飲食物として使用する場合の飲食物中の好ましいエノテインＢ、ユーカルバニンＢ、プニカコルテインＣ、化合物（ＩＶ）または化合物（Ｖ）の量は、全質量を基準として、１０質量％〜９０質量％、より好ましくは、２０質量％〜８０質量％である。

飲食物には、上記抗菌剤以外に、別の食品材料、活性成分、および／または当該分野にて通常使用され得る添加剤（例えば、デキストリン、デンプン、糖類、リン酸カルシウムなどの賦形剤、溶剤、香料、香油など）と混合されていてもよい。

本発明において、上記抗菌剤が添加された飲食物には、ふりかけまたはシーズニングのように飲食する者が飲食物に添加混合できるような形状と量を含有する組成物、飲食品加工時に添加するための形状と量を含有する組成物など、添加方法、用途によって組成物の形状、量、加工度は異なるが、本発明の組成物はそれら全てを含む。

下記に実施例を記載するが、本発明はこれら実施例により何ら限定されるものではない。

（実施例１）
市販の搾汁由来乾燥ザクロ粉末（中国産）３００ｇに水７００ｍＬを加え、５０℃にて２４時間攪拌放置し、放冷後遠心分離して、抽出液９００ｍＬを得た。その抽出液をアンバーライトＸＡＤ４（オルガノ社製）１００ｇを充填したカラムに注入し、３０００ｍＬの水を流し、その後、エタノール：水＝８：１（ｖ：ｖ）混液を１５００ｍＬ流した。得られた画分を減圧下で濃縮した後、得られたエタノール−水画分濃縮物に凍結乾燥助剤としてセルロース（旭化成アビセル）５ｇを加え、凍結乾燥した。このようにしてザクロ粉末由来の粉末でなる試料Ｓを調製した。

（実施例２：エラジタンニン量）
上記試料Ｓのエラジタンニン量を、文献（Ｊ. Ａｇｒｉｃ. Ｆｏｏｄ Ｃｈｅｍ., ２００９年, ５７(１６)、p.７３９５）に記載の下記条件に従い、ＨＰＬＣ（型番Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＳＩＬ、ジーエルサイエンス株式会社製）で定量した。

＜ＨＰＬＣの分析条件＞
検出器：紫外吸光光度計（２８０ｎｍ）
カラム：ＹＭＣ−Ｐａｃｋ ＳＩＬ（５μｍ、４．６×２５０ｍｍ）（ジーエルサイエンス株式会社製）
カラム温度：２５℃
流量：１．５ｍＬ／分
注入量：１０μＬ
移動相条件：ｎ−ヘキサン：メタノール：ＴＨＦ：ギ酸＝５５：３３：１１：１にシュウ酸４５０ｍｇ／Ｌ添加したもの（Ａ）およびｎ−ヘキサン：メタノール：ＴＨＦ：ギ酸＝４５：４５：１５５：１にシュウ酸４５０ｍｇ／Ｌ添加したもの（Ｂ）を用い、以下の条件でリニアグラジエントを行った：
Ａ Ｂ
０分 １００％ ０％
１分 １００％ ０％
１１分 ０％ １００％
４０分 ０％ １００％
４１分 １００％ ０％
４５分 １００％ ０％

この方法により、エラジタンニンにエノテインＢ、ユーカルバニンＢ、プニカコルテインＣ、化合物（ＩＶ）、化合物（Ｖ）が含まれていることがわかった。

Ｆｏｏｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２０１４，１５２，ｐ．３２３に記載の方法を用いてザクロ搾汁液由来粉末より精製しエノテインＢ（試料Ｄ）および化合物（ＩＶ）（試料Ｔ）を得た。

（実施例３）
ＭＲＳＡに対する抗菌能は次のようにして測定した。

メチシリン耐性黄色ブドウ球菌 （ＭＲＳＡ） ＪＩ−３１３株（北里大学より分与された院内感染患者由来株)を使用した。超低温フリーザー（−８０°Ｃ）内で凍結保存されたＭＲＳＡをＢＨＩ寒天培地(Ｂｅｃｔｏｎ，Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ ａｎｄ Ｃｏｍｐａｎｙ製)に画線し、３７℃で２４時間培養し、これをアクティブプレートとした。ここから菌体を１白金耳取り、ＢＨＩブロス培地(Ｂｅｃｔｏｎ，Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ ａｎｄ Ｃｏｍｐａｎｙ製)に懸濁し２０時間前培養した。この菌液の菌数はＯＤと生菌数の相関をとることにより決定できる。菌数は最終濃度が２．０×１０^４ｃｆｕ／ｍＬとなるように上記ＢＨＩブロス培地で希釈した。

試料溶液は、試料Ｓを滅菌済リン酸緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ，日水製薬）に２ｍｇ／ｍＬとなるように溶解後、ろ過滅菌した（ｆｉｌｔｅｒ；Ｄｉｓｍｉｃ ０．４５μｍ）。さらに最終濃度が１０００，５００，２５０，１２５，６２．５，３１．２５，１５．６２５μｇ／ｍＬとなるようにそれぞれＰＢＳで段階希釈し、９６ｗｅｌｌ プレート（Ｕ底）にそれぞれ１００μＬ／ｗｅｌｌ となるように分注した。あらかじめ調整した菌液を１００μＬ／ｗｅｌｌそれぞれ加え、ザクロ希釈液と菌液が１：１となるように混合した。コントロールには試料溶液の代わりに上記ＰＢＳを１００μＬ分注し、菌液と混合した。このプレートを３７℃で緩やかに浸透させ培養し、５時間後に２０μＬずつ培養液を採取した（Ｎ＝１）。これを希釈したものをＢＨＩ寒天培地に塗布して３７℃で培養し、翌日コロニーカウントすることによって生菌数を求めた。また、生存率は各濃度の生菌数÷コントロールの生菌数によって求めた。

試料Ｄ、試料Ｔについても同様に希釈し、希釈系列は８００，４００，２００，１００，５０，２５，１２．５μｇ／ｍＬとなるようにそれぞれＰＢＳで段階希釈し、９６ｗｅｌｌ プレート（Ｕ底）にそれぞれ１００μＬ／ｗｅｌｌ となるように分注した。あらかじめ調整した菌液を１００μＬ／ｗｅｌｌそれぞれ加え、ザクロ希釈液と菌液が１：１となるように混合した。コントロールには試料溶液の代わりに上記ＰＢＳを１００μＬ分注し、菌液と混合した。このプレートを３７℃で緩やかに浸透させ２４時間培養した。これを希釈したものをＢＨＩ寒天培地に塗布して３７℃で培養し、翌日コロニーカウントすることによって生菌数を求めた。各培養物中の生菌数が５．０×１０^７ｃｆｕ／ｍＬ以下となった希釈系列における濃度を最小抗菌濃度と定義した。

（比較例１）
同様の操作をＥＧＣＧについても行った。希釈系列は、１０００，５００，２５０，１２５，６２．５，３１．２５，１５．６２５μｇ／ｍＬとした。

最小抗菌濃度は表１のとおりである。

ＥＧＣＧと比較して、試料Ｓ，Ｄ，およびＴの最小抗菌濃度は低く、ＭＲＳＡに対しての抗菌有効濃度が低いことが示された。

（実施例４：乳液）
以下の成分を以下の割合で混合して適宜温度をかけて均一に乳化して乳液を得た。

成分 配合比（質量比）
モノステアリン酸ソルビタン ０．３
モノステアリン酸グリセリン ０．２
セタノール ０．５
スクワラン ３．０
流動パラフィン ４．０
トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリル ２．０
メチルポリシロキサン １．０
パラベン ０．１
カルボキシビニルポリマー水溶液（１％） １０．０
グリセリン ５．０
１，３−ブチレングリコール ７．０
エチルアルコール ５．０
試料Ｓ ０．５
Ｌ―ヒドロキシプロリン ０．２
セルロース末 ３．０
香料 ０．０１
精製水 残量（全量１００）

（実施例５：化粧水）
以下の成分を以下の割合で均一に混合して化粧水を得た。

成分 配合比（質量比）
グリセリン １０．０
１，３−ブチレングリコール ６．０
試料Ｓ １．０
クエン酸 ０．１
クエン酸ナトリウム ０．３
ポリオキシエチレン １．０
エチルアルコール ８．０
パラベン ０．１
香料 ０．１
精製水 残量（全量１００）

（実施例６：軟膏）
以下の成分を以下の割合で混合して加温溶解後、冷却することにより軟膏を得た。

成分 配合比（質量比）
ステアリン酸 １８．０
セタノール ４．０
パラベン ０．１
トリエタノールアミン ２．０
グリセリン ５．０
試料Ｓ １．０
グリチルリチン酸ジカリウム ０．５
精製水 残量（全量１００）

（実施例７：リキッドファンデーション）
以下の成分を以下の割合で混合して撹拌後、冷却することによりリキッドファンデーションを得た。

成分 配合比（質量比）
液状ラノリン ２．０
流動パラフィン ５．０
ステアリン酸 ２．０
セタノール １．０
モノステアリン酸グリセリン １．０
パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル ８．０
パラベン ０．１
グリセリン ５．０
トリエタノールアミン １．０
カルボキシメチルセルロース ０．２
ベントナイト ０．５
酸化チタン ６．０
微粒子酸化チタン ２．０
微粒子酸化亜鉛 ５．０
マイカ ２．０
タルク ４．０
着色顔料 ４．０
試料Ｓ １．０
香料 ０．０５
精製水 残量（全量１００）

（実施例８：錠剤（食品））
試料Ｓ １０ｇ、乳糖２５０ｇ、コーンスターチ４５ｇおよびカルボキシメチルセルロースカルシウム２０ｇを転動造粒機に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース１．７ｇを溶解した水溶液３４ｇをスプレーして、造粒末を得た。この造粒末にカルボキシメチルセルロースカルシウム１００ｇおよびタルク４０ｇを混合し、打錠機により打錠して錠剤を得た。

（実施例９：顆粒（食品））
実施例８で得られた造粒末を、押出し成型器を用いて顆粒とした。

（実施例１０：ソフトカプセル）
試料Ｓ １０ｇをナタネ油３００ｇに懸濁させて内容液を調製した。他方、ソフトカプセルの外層である皮膜はゼラチン４００ｇおよびグリセリン１００ｇを、蒸留水２００ｇに６０℃にて溶解させ、シート状にした。内容液を内殻のノズルから噴出させ、ロータリーダイを用いて製剤化し、ソフトカプセル４００ｇを得た。

（実施例１１：ハードカプセル）
試料Ｓ １０ｇとコーンスターチ２５０ｇと混合して内容物を調製した。ハードカプセルの外層は、市販の局方４号を用いた。当業者が通常用いる方法により、ハードカプセル５０ｇを得た。

種々抗生物質が使われる医療現場等において、安価でかつ安全なＭＲＳＡに対する抗菌剤が提供される。

Claims (7)

1. エノテインＢ、ユーカルバニンＢ、プニカコルテインＣ、化合物（ＩＶ）
   

   

   、および化合物（Ｖ）
   

   

   からなる群から選択される少なくとも１または２以上の化合物を有効成分とする、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌に対する抗菌剤。
2. 前記エノテインＢ、ユーカルバニンＢ、プニカコルテインＣ、化合物（ＩＶ）、および化合物（Ｖ）のいずれか１以上の化合物がザクロ由来である請求項１に記載の抗菌剤。
3. 請求項１または２に記載の抗菌剤を含有する、医薬。
4. 請求項１または２に記載の抗菌剤を含有する、化粧料。
5. 請求項１または２に記載の抗菌剤が添加されている、飲食物。
6. 請求項１または２に記載の抗菌剤が添加されている、外用剤。
7. 請求項１または２に記載の抗菌剤が添加されている、健康食品、機能性食品、栄養補助食品、サプリメント、保健機能食品、特定保健用食品、栄養機能性食品、機能性表示食品、又は病者用食品である、請求項５記載の飲食物。