JP2016105750A

JP2016105750A - ガルバニック腐食ステント

Info

Publication number: JP2016105750A
Application number: JP2013079331A
Authority: JP
Inventors: 猛士馬場; Takeshi Baba
Original assignee: Terumo Corp
Current assignee: Terumo Corp
Priority date: 2013-04-05
Filing date: 2013-04-05
Publication date: 2016-06-16
Also published as: WO2014162903A1

Abstract

【課題】拡張後初期には十分なラジアルフォースを発生するが、拡張後一定時間が経過した後、生体管腔への余計なストレスを解放することができるステントを提供する。
【解決手段】線状構成要素により構成され、生体内への留置操作時に変形することにより生体管腔に密着するガルバニック腐食ステントであって、前記ステントは、前記線状構成要素により環状に形成された環状体が、軸方向に複数配列するとともに、隣り合う環状体が連結部により連結されたものであり、前記環状体は、第１の金属材料４により形成されており、前記連結部の少なくとも一部は、前記第１の金属材料より貴な第２の金属材料５により形成され、生体内に留置された後、ガルバニック腐食によって前記連結部が切断される、ガルバニック腐食ステント。
【選択図】図２

Description

本発明は、ステント、特に生体内に留置された後、ガルバニック腐食によって連結部が切断される、ガルバニック腐食ステントに関する。

従来より、患者への侵襲が低いため、狭心症や心筋梗塞などの虚血性心疾患は、冠動脈の狭窄部に対する経皮経管的冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）等により、大腿動脈や頚動脈の虚血性疾患などは狭窄部に対する経皮経管的血管形成術（ＰＴＡ）等により治療が行われている。これらの治療法はいずれも、先端に小さく折りたたまれたバルーンを装着したカテーテルを用いて、狭窄または閉塞してしまった血管を拡張することにより、血液の流れを確保、再開させる手技である。また、拡張した血管が再狭窄または閉塞するのを防止するため、金属製のステントを留置して血管の開存性を確保する治療が行われている。ステントは、一般的には１本の金属パイプから切り出されたものや、金属線からなるメッシュ状、コイル状等のものがあるが、いずれも縮径可能な管状構造を有し、縮径状態でカテーテルにより血管内に挿入され、狭窄部において血管内腔を機械的に支持するよう拡径され留置されるものである。また、Ｘ線透視下でステントの位置を良好に確認できるように、ステント端部にＸ線不透過性金属材料がマーカーとして設置されているものもある。

一般にステントには、例えば、特許文献１に示されるように、隣り合う円筒要素同士をつなぐ相互連結要素（連結部）と呼ばれる部位が存在する。この連結部はステントの長手方向の形状を確保し、拡張後の血管のリモデリングを防ぐラジアルフォースを発生させるため必要である。

特開平６−１８１９９３号公報

血管拡張後、一定期間は血管のリモデリングを防ぐラジアルフォースが必要であるが、その後、ラジアルフォースは必要なくなる。むしろ、この時期にはそのリジッドな特性が血管への余計なストレスを生じさせる恐れすらある。

本発明はこのような実情に鑑みてなされたものであり、その目的とするところは、拡張後初期には十分なラジアルフォースを発生するが、拡張後一定時間が経過した後、そのリジッドな特性による血管等の生体管腔への余計なストレスを解放することができるステントを提供することである。

本発明者は、上記の問題を解決すべく、鋭意研究を行った。その結果、連結部の少なくとも一部に、環状体を構成するステント材料よりも電位的に貴な金属を設け、その金属と、ステント材料との間でガルバニック腐食（異種金属間腐食）を生じさせ、その連結部を切断することができるステントを提供することによって、上記課題を解決することができることを見出した。

すなわち、線状構成要素により構成され、生体内への留置操作時に変形することにより生体管腔に密着するガルバニック腐食ステントであって、前記ステントは、前記線状構成要素により環状に形成された環状体が、軸方向に複数配列するとともに、隣り合う環状体が連結部により連結されたものであり、前記環状体は、第１の金属材料により形成されており、前記連結部の少なくとも一部は、前記第１の金属材料より貴な第２の金属材料により形成され、生体内に留置された後、ガルバニック腐食によって前記連結部が切断される、ガルバニック腐食ステントを提供することによって上記課題を解決することができることを見出し、本発明を完成するに至った。

本発明によれば、拡張後初期には十分なラジアルフォースを発生するが、拡張後一定時間が経過した後に、生体管腔への余計なストレスを解放することができるステントを提供することができる。

本発明の実施形態に係るガルバニック腐食ステントを示す図である。実施形態１による、図１に示されるガルバニック腐食ステントにおける点線で囲まれた部分３の部分拡大図である。実施形態２による、図１に示されるガルバニック腐食ステントにおける点線で囲まれた部分３の部分拡大図である。実施形態３による、図１に示されるガルバニック腐食ステントにおける点線で囲まれた部分３の部分拡大図である。ガルバニック電流を測定するための装置を示す図である。参考例２におけるガルバニック電流の測定結果を示す図である。

以下、本発明の実施の形態を説明する。なお、本発明は、以下の実施の形態のみには限定されない。また、図面の寸法比率は、説明の都合上誇張されており、実際の比率とは異なる場合がある。また、本明細書において、範囲を示す「Ｘ〜Ｙ」は「Ｘ以上Ｙ以下」を意味し、「重量」と「質量」、「重量％」と「質量％」および「重量部」と「質量部」は同義語として扱う。また、特記しない限り、操作および物性等の測定は室温（２０〜２５℃）／相対湿度４０〜５０％の条件で測定する。

本発明は、線状構成要素により構成され、生体内への留置操作時に変形することにより生体管腔に密着するガルバニック腐食ステントであって、前記ステントは、前記線状構成要素により環状に形成された環状体が、軸方向に複数配列するとともに、隣り合う環状体が連結部により連結されたものであり、前記環状体は、第１の金属材料により形成されており、前記連結部の少なくとも一部は、前記第１の金属材料より貴な第２の金属材料により形成され、生体内に留置された後、ガルバニック腐食によって前記連結部が切断される、ガルバニック腐食ステントである。なお、本明細書において「ガルバニック腐食ステント」を単に「ステント」とも称する。

上記述べたように、血管拡張後、一定期間は血管のリモデリングを防ぐラジアルフォースが必要であるが、その後、ラジアルフォースは必要なくなる。むしろ、この時期にはそのリジッドな特性が血管への余計なストレスを生じさせる恐れすらある。したがって、このリジッドな特性による血管への余計なストレスを解放する方が望ましい。本発明においては、このストレスの解放を、ガルバニック腐食を利用して行う。

より詳しく説明すると、金属はそれぞれ固有の電位を持つ。種類の異なる金属を接触させて、電解質溶液に浸漬すると、両者の電位が異なるため、卑な金属（イオン化傾向の大きい金属）と貴な金属（イオン化傾向の小さい金属）との間に電位差（ガルバニック電位）が生じ電池（局部電池、ガルバニック電池）が形成され、電流が流れ（局部電流）、腐食が生じる。このような異種金属を電極とした局部電池の形成による電気化学的反応で生じる腐食を、ガルバニック腐食（異種金属間腐食または局部電池腐食と呼ばれることもある）と呼ぶ。本発明のガルバニック腐食ステントは、線状構成要素により環状に形成された環状体が、軸方向に複数配列するとともに、隣り合う環状体が連結部により連結されてなるが、この連結部をガルバニック腐食の原理を利用して切断することによって、ステントが有するラジアルフォースを減少させ、そのリジッドな特性による血管への余計なストレスを解放する。なお、本明細書における「一定期間」の具体的な期間としては、１〜数ヶ月程度であることが好ましく、例えば、１〜６ヶ月、２〜５ヶ月、あるいは３〜４ヶ月程度を想定している。これ以上の期間をかけて切断させてもよいが、ただ１年、２年以上になると血管への余計なストレスが必要以上に続いてしまうため好ましくない場合がある。なお上記期間は一般的なものであり、患者の重篤度、年齢などによって必ずしも上記とはならない場合があることは言うまでもない。

本発明のステントにおいては、このガルバニック電位を生じさせるため、第１の金属材料と、第２の金属材料とを含んで構成される。より具体的には、第１の金属材料で形成された線状構成要素が環状に形成されてなる環状体が、軸方向に複数配列するとともに、隣り合う環状体が、前記第１の金属材料より貴な第２の金属材料で形成された連結部により連結されている。そして、第１の金属材料と、第２の金属材料との間に自然浸漬電位の差が存在することによって局部電流が発生しガルバニック腐食が起こり、生体内においてその連結部を切断することができる。電位差が大きいほど、流れる局部電流が増大して、腐食も促進されることになる。この際の自然浸漬電位の差にも特に制限はないが、上記一定期間後に切断されるような自然浸漬電位の差が好ましく、例えば、第１の金属材料と、第２の金属材料の自然浸漬電位の差が２００ｍＶを超えて１０００ｍＶ以下であると好ましく、２１０〜８００ｍＶ程度であるとより好ましい。２００ｍＶ以下であると電流が流れにくくガルバニック腐食が起こりにくい場合がある。１０００ｍＶを超えると、腐食が早く進みすぎて血管のリモデリングを防ぐことができない場合がある。

なお、本明細書において、「自然浸漬電位」は、ＪＩＳＴ０３０２：２０００に記載される方法によって測定され、具体的には、下記方法によって測定された値（ｍＶ）である。すなわち、まず、試料（第１の金属材料および第２の金属材料）をそれぞれ適当なサイズに切断する。切断時の影響を除去するため、試料を耐水研磨紙を用いて流水下で研磨する。この際、研磨紙は、目の粗いもの（１５０番）から始め、最終的に６００番まで使用する。研磨後、試料を蒸留水中で５分間超音波洗浄する。洗浄後、試料に導線を接続する。なお、試料と導線の接続方法は、試料の形状により、半田付け、ドータイト、クリップ、ネジ止めなどから適宜選択する。次に、試料が１平方ｃｍのみ露出するように、導線との接続部を含めてシール剤で被覆する。被覆後、２４時間以内に、以下の評価に供する。ＰＢＳ溶液（組成：８．０ｇ／ＬＮａＣｌ、０．２ｇ／ＬＫＣｌ、１．１５ｇ／ＬＮａ_２ＨＰＯ_４、０．２ｇ／ＬＫＨ_２ＰＯ_４、ｐＨ７．２〜７．６）を入れた電解セルを恒温浴槽内に入れ、ＰＢＳ溶液の温度を３７℃に保持する。ＰＢＳ溶液に高純度窒素ガスを３０分以上バブリングする。その後、上記で調製した試料をＰＢＳ溶液に浸漬させる。試料に生じる電位をエレクトロメーター（北斗電工株式会社製、商品名：ＨＥ−１０４）で測定する。なお、測定は、３７℃で１時間浸漬した状態で行い、１時間後の値を自然浸漬電位（ｍＶ）とする。

また、本明細書におけるガルバニック電流は、参照極として飽和カロメル電極（saturated calomel electrode, SCE）を使用した際の値とする。

ここで、本発明のガルバニック腐食ステント（環状体、連結部）の厚みは、狭窄部に留置するために必要なラジアルフォースを有し、血流を阻善しない程度であれば特に限定されないが、例えば１〜１０００μｍの範囲が好ましく、５０〜３００μｍの範囲がより好ましい。

また、本発明のガルバニック腐食ステントは、従来使用されるステントと同様に、バルーンエクスパンダブルステント(balloon-expandable stent)（バルーン拡張型ステント）またはセルフエクスパンダブルステント(self-expandable stent)（自己拡張型ステント）のいずれであってもよい。

そして、本発明のガルバニック腐食ステントの形状は、特に制限されないが、血管等の生体管腔内に安定して留置するに足る強度を有することが必要である。この点、本発明は連結部として金属材料から構成される第２の金属材料を用いるため、同じく金属材料から構成される第１の金属材料との接合強度を十分高く設計することができ血管等の生体管腔内に安定して留置することができる。一方、連結部として生分解性ポリマー（例えばポリ乳酸）を使用した場合、ポリ乳酸は延性に乏しいため埋め込み完了前に破断する場合がある。これに対して本発明によれば連結部を構成する材料として第２の金属材料を選択することによって埋め込み完了前に破断する可能性を低くすることができる。ステントの具体的な形状としては、例えば、繊維を編み上げて円筒状に形成したものや、管状体に開口部を設けたもの等が挙げられる。

以下では、本発明のガルバニック腐食ステントの一実施形態として、バルーン拡張型ステントの例を挙げて、図１に示されるステントを説明する。図１に示されるように、ステント１は、線状構成要素２により環状に形成された波状環状体が、軸方向に複数配列するとともに、隣り合う波状環状体が連結部Ｃ（第１連結部Ｃ１、第２連結部Ｃ２）により連結され、両末端部が開口し、該両末端部の間を長手方向に延在して構成される、円筒体である。本実施形態において波状環状体であると大きな拡径率が得られ、実使用上において良く求められる過拡張に対応できるとの効果を有する。

隣り合う波状環状体同士は、相対的に短い第１連結部Ｃ１あるいは相対的に長い第２連結部Ｃ２により連結されている。円筒体の側面は、その外側面と内側面とを連通する多数の切欠部を有し、この切欠部が変形することによって、円筒体の径方向に拡縮可能な構造になっている。そして、血管等の生体管腔内に留置されると、その形状を維持する。図１に示す形態において、ステント１は、内部に切欠部を有する略菱形の要素Ａを基本単位とする。略菱形の要素Ａは、線状構成要素２と、第１連結部Ｃ１とにより構成される。また、略菱形の要素Ａがその短軸方向に連続して配置され結合することによって、環状に形成された環状体Ｂをなしている。環状体Ｂは、軸方向に複数配列されており、隣り合う各環状体Ｂは、第２連結部Ｃ２によりさらに連結されている。これにより隣り合う各環状体Ｂは、互いに一部が結合した状態でその軸方向に連続して配置される。ステント１は、このような構成により、両末端部が開口し、該両末端部の間を長手方向に延在する円筒体をなしている。そして円筒体の側面は、略菱形の切欠部を有しており、この切欠部が変形することによって、円筒体の径方向に拡縮可能な構造になっている。

本実施形態におけるステントは、線状構成要素２により環状に形成された環状体（波状環状体）が、軸方向に複数配列するとともに、隣り合う環状体が連結部Ｃ（第１連結部Ｃ１、第２連結部Ｃ２）により連結されたものであり、環状体は、第１の金属材料により形成されており、連結部Ｃ（第１連結部Ｃ１、第２連結部Ｃ２）の少なくとも一部は、当該第１の金属材料より貴な第２の金属材料により形成されている。このように、連結部Ｃ（第１連結部Ｃ１、第２連結部Ｃ２）の少なくとも一部が、第２の金属材料により形成されていると、第１の金属材料と第２の金属材料との間に電位差（ガルバニック電位）が生じることによって電流が流れ（局部電流）、腐食が生じ、一定期間後にその連結部は切断され、リジッドな特性による血管への余計なストレスが解放される。

図２は、好ましい実施形態である実施形態１による、図１に示されるガルバニック腐食ステントにおける点線で囲まれた部分３の部分拡大図である。図２に示されるように、本実施形態のステントにおいては、第１連結部Ｃ１の中央部が、第２の金属材料５によって形成されている。そして、第１連結部Ｃ１の中央部以外の部分は、その第２の金属材料５を介するようにして、第１の金属材料４によって形成されている。つまりは、第１の金属材料４によって形成されている第１連結部Ｃ１を分断するように、第２の金属材料５が設けられており、本実施形態においては、第１連結部Ｃ１を構成する第１の金属材料４と、同じく第１連結部Ｃ１を構成する第２の金属材料５との間において電位差（ガルバニック電位）が生じることで電流が流れ（局部電流）、隙間腐食が生じ、一定期間後にその連結部は切断され、リジッドな特性による血管への余計なストレスが解放される。

また、本実施形態において、第２の金属材料が第１の金属材料よりも比重が重く、Ｘ線不透過性が高い場合、このように第２の金属材料が設けられることによってＸ線透視下でステントの位置を良好に確認できるという効果がある。つまり、通常のステントには、Ｘ線透視下でステントの位置を良好に確認できるように、ステント端部にＸ線不透過性金属材料がマーカーとして特別に設置されていることがある。しかし、端部にのみにＸ不透過性マーカーが設けられているステントでは、ステント全体の形状までは把握できず、留置部位付近に存在する分岐血管の全部または一部をステント本体で塞いでしまう場合があるという問題がある。これに対し本実施形態において、第２の金属材料として第１の金属材料よりも比重が重く、Ｘ線不透過性が高い金属を使用することにより、第２の金属材料に、ガルバニック腐食をさせて連結部を切断するための作用の他に、別途のマーカーを設けることなくステントの位置の視認性に優れるという効果を付与し、それだけでなく、第２の金属材料がステントを構成する全体の連結部に設けられているため、生体管腔内により安全に留置させることができる。すなわち埋め込みの際に優れたＸ線不透過性によりステントの位置が明確に分かり手術が容易になる。また、実施形態１は、後述の実施形態２、３と比較して、血液等の体液と接触する第２の金属材料の表面積が小さいため、隙間腐食を生じさせる速度（腐食速度）を遅くする効果があり、第１の金属材料と第２の金属材料の組み合わせが速すぎる腐食速度をもたらす場合に、本実施形態を選択すれば適切な腐食速度が得られるとの効果もある。

図３は、別の好ましい実施形態である実施形態２による、図１に示されるガルバニック腐食ステントにおける点線で囲まれた部分３の部分拡大図である。図３に示されるように、本実施形態のステントにおいては、第１連結部Ｃ１の両端部が第２の金属材料５によって形成されている。そして、第１連結部Ｃ１の両端部以外の部分は、第１の金属材料４によって形成されている。本実施形態においても、第１連結部Ｃ１を構成する第１の金属材料４と、同じく第１連結部Ｃ１を構成する第２の金属材料５との間において電位差（ガルバニック電位）が生じることで電流が流れ（局部電流）、隙間腐食が生じ、一定期間後にその連結部は切断され、リジッドな特性による血管への余計なストレスが解放される。また、本実施形態においても、上記の好ましい実施形態で説明したものと同様に、第２の金属材料が第１の金属材料よりも比重が重く、Ｘ線不透過性が高い場合、Ｘ線透視下でステントの位置を良好に確認できるという効果がある。特に本実施形態においては、１つの連結部に２箇所、第２の金属材料が設けられているためさらに視認性が向上する。また、切断後に残留する連結部の体積が小さくなるとの効果もある。なお、本実施形態の変形例としては、第１連結部Ｃ１の両端部の他に、中央部にさらに第２の金属材料が設けられていてもよいし、それ以上第２の金属材料が設けられていてもよい。ただし作製上の観点を考慮すると、第２の金属材料が設けられる箇所は、一つの連結部に５個までが好ましい。このように第２の金属材料の設置数、幅などによってストレス解放時期を容易に調節することができる。

図４は、さらに別の好ましい実施形態である実施形態３による、図１に示されるガルバニック腐食ステントにおける点線で囲まれた部分３の部分拡大図である。図４に示されるように、本実施形態のステントにおいては、第１連結部Ｃ１はすべて第２の金属材料５によって形成されている。本実施形態においては、波状環状体（線状構成要素２）を構成する第１の金属材料４と、第１連結部Ｃ１を構成する第２の金属材料５との間において電位差（ガルバニック電位）が生じることで電流が流れ（局部電流）、隙間腐食が生じ、一定期間後にその連結部は切断され、リジッドな特性による血管への余計なストレスが解放される。また、本実施形態においても、上記の好ましい実施形態で説明したものと同様に、第２の金属材料が第１の金属材料よりも比重が重く、Ｘ線不透過性が高い場合、Ｘ線透視下でステントの位置を良好に確認できるという効果がある。特に、第１連結部Ｃ１全体が第２の金属材料５によって形成されているという観点からさらに視認性が向上するという効果がある。また作製が容易という効果もある。

実施形態１〜３では、各第１連結部Ｃ１における第２の金属材料５についていくつかの形態について説明したが、この第１の金属材料４より貴な第２の金属材料５の、血液等の体液に接している表面積（つまり露出している表面積）を変化させることにより腐食速度を調整でき、およその切断までに要する時間を調整することもできる。その表面積としては、表面に露出している第１の金属材料４と第２の金属材料５の各接合界面部位の長さに０．０５〜２０程度乗じたものが好ましく、０．１〜１０程度乗じたものがより好ましい。この場合の表面積は、実施形態２のように１つの連結部に複数の第２の金属材料５で構成される部分が含まれる場合、その合計とする。また、より具体的には、例えば第２の金属材料として金を、第１の金属材料としてＬ６０５を、それぞれ選択した場合、０．１〜１０程度乗じたものが好ましく、０．２〜５程度乗じたものがより好ましい。無論、上記の表面積等は、第１の金属材料、第２の金属材料の種類や、ステント全体の大きさ等に応じて適宜調整が可能であり、上記の範囲を逸脱するような値が選択されてももちろん構わない。

なお、実施形態１〜３では、第１連結部Ｃ１の少なくとも一部が第２の金属材料により形成されている形態について説明したが、第２連結部Ｃ２の少なくとも一部についても第２の金属材料により形成されていても無論よいし、第１連結部Ｃ１、第２連結部Ｃ２のいずれかであってもよい。また、連結部の長さが２種類である形態について説明したが、連結部の長さがすべて実質的に等しいステントであっても無論よいし、連結部の長さが３種類以上であってもよい。また、実施形態１〜３では、１つの連結部（第１連結部Ｃ１）のみに着目して説明したが、好ましくは１つのステントの中に含まれるすべての連結部に、第２の金属材料５で構成される部分が存在し、あるいはすべての連結部でなくても１つのステントの連結部の総数の２０〜９０％、あるいは３０〜８０％存在することでラジアルフォースを有意に減少させリジッドな特性による血管への余計なストレスを解放することができる。

続いて、第１の金属材料および第２の金属材料などの本発明のステントを構成する成分の具体例について説明する。

［第１の金属材料］
第１の金属材料は、通常医療分野においてステントとして使用されるものと同様の金属が使用でき、具体的には、ステンレス鋼、コバルト系合金、ニッケル−チタン系合金（Ｎｉ−Ｔｉ系合金）、タンタル、タンタル系合金、モリブデン、モリブデン系合金などが挙げられる。上記のうち、ステンレス鋼、コバルト系合金、ニッケル−チタン系合金が好ましい。ここで、ステンレス鋼としては、通常医療分野において使用できるステンレス鋼が同様にして使用できるが、例えば、ＳＳ３０４、ＳＳ３１６Ｌ、ＳＳ４２０Ｊ２、ＳＳ６３０などが挙げられる。これらのうち、生体内での使用実績の観点から、ＳＳ３１６Ｌ（組成：炭素０．０３５重量％以下、リン０．０４重量％以下、硫黄０．０３重量％以下、マンガン２．００重量％以下、ケイ素０．７５重量％以下、クロム１６．００〜１８．００重量％、ニッケル１２．００〜１５．００重量％、モリブデン２．００〜３．００重量％、残部鉄）が好ましい。また、コバルト系合金としても、通常医療分野において使用できるコバルト系合金が同様にして使用できるが、例えば、Ｌ６０５等のコバルト−クロム合金（Ｃｏ−Ｃｒ合金）、コバルト−ニッケル−クロム合金、ＭＰ３５Ｎ等のコバルト−ニッケル−クロム−モリブデン合金、コバルト−クロム−モリブデン合金などが挙げられる。これらのうち、強度、生体内での使用実績の観点から、Ｌ６０５（組成：クロム１９．００〜２１．００重量％、ニッケル９．００〜１１．００重量％、タングステン１４．００〜１６．００重量％、鉄最大３．００重量％、マンガン１．００〜２．００重量％、炭素０．０５〜０．１５重量％、ケイ素最大０．４０重量％、リン最大０．０４０重量％、硫黄最大０．０３０重量％、残部コバルト）、ＭＰ３５Ｎ（組成：炭素最大０．０２５重量％、リン最大０．０１５重量％、硫黄最大０．０１０重量％、マンガン最大０．１５重量％、ケイ素最大０．１５重量％、クロム１９．００〜２１．００重量％、ニッケル３３．００〜３７．００％重量、モリブデン９．００〜１０．５０％重量、チタン最大１．００重量％、ホウ素最大０．０１重量％、鉄最大１．００重量％、残部コバルト）が好ましく、特に、Ｌ６０５等のＣｏ−Ｃｒ合金は、高強度・高延性を有するため薄肉かつ過拡張が容易に可能となり非常に好ましい。また、ニッケル−チタン系合金としても、通常医療分野において使用できるニッケル−チタン系合金が同様にして使用できるが、例えば、約５０重量％〜約６０重量％のニッケルを含有し、残部がチタンであるニッケル−チタン合金、ニッケル−チタン合金に銅を添加したニッケル−チタン−銅合金などが挙げられる。これらのうち、生体内での使用実績、超弾性特性の観点から、上記約５０重量％〜約６０重量％のニッケルを含有し残部がチタンであるニッケル−チタン合金（ニチノール）が好ましい。

［第２の金属材料］
第２の金属材料は、前記第１の金属材料より貴な金属であり、連結部の少なくとも一部を形成する。第２の金属材料は、第１の金属材料と同様に、通常医療分野においてステントとして使用されるものと同様の金属が使用でき、具体的には、金、白金、銀、パラジウムおよびそれらを主成分とする合金のいずれかであると好ましく、特には金、白金およびそれらを主成分とする合金のいずれかであると好ましい。特に、金、白金は高い延性を持つため、埋め込み完了前に破断する恐れが少ない。また、その柔軟さ（低弾性、高延性）により、埋め込み後の血管形状に柔軟に追従し優れたコンフォーマビリティを発揮するという効果を有する。なお、本明細書において「主成分」とは全成分のうち質量％が最も多いものを意味する。

また、上記で列挙した第２の金属材料を用いれば第１の金属材料に対して比重が有意に高いため、高いＸ線不透過性を実現でき、Ｘ線透視下で良好に視認できるため、生体管腔内に安全に留置できることができる。本発明において、第２の金属材料の比重としては、好ましくは、１０ｇ／ｃｍ^３以上であり、より好ましくは１２ｇ／ｃｍ^３以上である。

なお、第２の金属材料は、第１の金属材料より貴な金属であるように選択されればよいが、両者の関係は相対的なものであるので、例えば、上記で列挙した第２の金属材料から、異なる二種の金属材料を選択し、そのうち相対的に卑な金属材料であるものを第１の金属材料として使い、貴な金属材料であるもの第２の金属材料として使ってもよい。ただし比重が相対的に高いような金属材料を環状体を形成する線状構成要素として使うと硬くて脆い場合もあり、その観点においては上記の第１の金属材料で列挙したような金属材料を環状体を形成する線状構成要素として用いることが好ましい。

ところで、本発明におけるステントの構造は、図１で示された形態に限定されず、線状構成要素により環状に形成された環状体が、軸方向に複数配列するとともに、隣り合う環状体が連結部により連結されたものであれば良い。また、ステントを構成する線材（すなわち、線状構成要素）の断面形状についても、矩形、円形、楕円形、其の他の多角形等が挙げられるが、他の形状であってもよい。

また、上記で説明した、ステントの大きさは、特に制限されず、適用箇所に応じて適宜選択すればよい。拡張前（バルーンに装着された状態）におけるステントの外径は、０．３〜５ｍｍ程度が好ましく、０．４〜４．５ｍｍ程度がより好ましく、０．５〜１．６ｍｍ程度が特に好ましい。また、ステントの長さもまた、特に制限されず、処置すべき疾患によって適宜選択できる。例えば、ステントの長さは、５〜１００ｍｍ程度が好ましく、６〜５０ｍｍ程度がより好ましい。または、ステントの長さは、１．５〜４ｍｍ程度が好ましく、２〜３ｍｍ程度がより好ましい場合もある。

続いて、本発明のステントの製造方法の好ましい形態を説明する。本発明のステントは、第１の金属材料からなるステント部材と、第２の金属材料からなるステント部材とを、公知の固相接合の方法を適宜参照し、あるいは組み合わせることによって作製することができる。公知の固相接合の方法としては、（１）圧接（２）拡散接合（３）摩擦溶接（摩擦圧接）（４）超音波溶接などがある。このような公知の固相接合を適用して、第１の金属材料からなるステント部材と第２の金属材料からなるステント部材との所望の部位を固相接合し、接合体（ロッド）を作製する。このようにして作製したロッドを切削加工により中心部を繰り抜き、パイプ形状にする。その後、第２の金属材料により形成されている部分が連結部に入るように位置あわせを行ってレーザー加工によりステントのパターンにカットし、さらに化学研磨、電解研磨を施しステントを作製することができる。

本発明の効果を、以下の参考例・実施例を用いて説明する。

＜参考例１＞
市販のステント（Ｎｏｂｏｒｉ（登録商標）、テルモ株式会社製）を構成する金属であるＳＳ３１６Ｌ、市販のステント（Ｋａｎａｍｅ（商標）、テルモ株式会社製）を構成する金属であるＬ６０５（Ｃｏ−Ｃｒ合金）および金について、自然浸漬電位を測定した。その結果を下記表１に示す。この場合、ＳＳ３１６Ｌ及びＬ６０５が、第１の金属材料に相当し、金が第２の金属材料に相当する。結果を表１に示す。

上記表１より、金（Ａｕ）の、ＳＳ３１６ＬまたはＬ６０５に対する自然浸漬電位の差が有意に大きく、ガルバニック腐食を起こして、本発明の連結部を切断することが期待される。

＜参考例２＞
図５の装置を用いて、下記方法によって、ガルバニック電流を測定した。結果を図６に示す。すなわち、第２の金属材料である、試料（金）を適当なサイズ（２ｃｍ×２ｃｍ）に切断した。切断後、試料を耐水研磨紙を用いて流水下で研磨した。この際、研磨紙は、目の粗いもの（１５０番）から始め、最終的に６００番まで使用した。研磨後、試料を蒸留水中で５分間超音波洗浄した。洗浄後、試料に導線をクリップにより接続した。次に、試料が１平方ｃｍのみ露出するように、導線との接続部などを含めてシール剤で被覆した。これを試料極（電極Ｓ２）として使用した。同様にして、市販のステント（Ｋａｎａｍｅ（商標）、テルモ株式会社製）を構成する金属であるＬ６０５（Ｃｏ−Ｃｒ合金）を第１の金属材料として用い、上記と同様にして、導線接続、シール剤での被覆を行い、これを対極（電極Ｓ１）として使用した。被覆後、２４時間以内に、以下の評価に供した。この際、参照極（標準電極）として、飽和カロメル電極（saturated calomel electrode, SCE）Ｓ３を使用し、参照極Ｓ３と電極Ｓ１、Ｓ２との間にエレクトロメーター（図５中の「Ｅ」）を設置した。ＰＢＳ溶液（組成：８．０ｇ／ＬＮａＣｌ、０．２ｇ／ＬＫＣｌ、１．１５ｇ／ＬＮａ_２ＨＰＯ_４、０．２ｇ／ＬＫＨ_２ＰＯ_４、ｐＨ７．２〜７．６）を入れたセルＤを恒温浴槽（図示せず）内に入れ、ＰＢＳ溶液の温度を３７℃に保持した。ＰＢＳ溶液に高純度窒素ガスを３０分以上バブリングした。その後、上記で調製した電極Ｓ１、Ｓ２をＰＢＳ溶液中に浸漬させた。対極（電極Ｓ１）及び試料極（電極Ｓ２）間に流れる電流を無抵抗電流計（図５中の「Ｉ」）で測定した。なお、この際の測定温度は、３７℃に調節した。

図６に示されるように、第２の金属材料である金は、第１の金属材料であるＬ６０５に対してガルバニック電流（局部電流）が生じ、腐食していることが分かる。

＜実施例１＞
直径２ｍｍ、長さ０．９ｍｍのＬ６０５パイプと、直径２ｍｍ、長さ０．１ｍｍのＡｕパイプを中心軸が揃うようにセラミック製の治具にセットする。これを各１４回繰り返し、最後に直径２ｍｍ、長さ５０ｍｍのＬ６０５パイプをセラミック製治具にセットする。これらのパイプの集合体の両側を、セラミック製のロッドで固定することにより各パイプを密着させる。これを治具ごとＡｒガス雰囲気の熱処理炉内で９５０℃、６時間処理し各パイプを拡散接合させる。治具からパイプを取出し、レーザカットする際、パイプの片端をつかんでパイプを回転させたり、軸上に移動させたりするが、そのつかみ代の部分とするため、若干長い、長さ５０ｍｍのＬ６０５の部分をレーザーカット機のチャック部で固定する。次にレーザーカット機のステージにより、Ａｕパイプ部がステント連結部にくるように正確に位置決めし、レーザーカットによりステントパターンを形成する。これを化学研磨処理、電解研磨処理を施しステントを作製する。

１ステント、
２線状構成要素、
Ａ略菱形の要素Ａ、
Ｂ環状体Ｂ
Ｃ連結部、
Ｃ１第１連結部、
Ｃ２第２連結部、
４第１の金属材料、
５第２の金属材料、
Ｌ１第１連結部Ｃ１の幅、
Ｌ２第２の金属材料５の幅、
Ｓ１対極、
Ｓ２試料極、
Ｓ３参照極、
Ｄセル、
Ｉ無抵抗電流計、
Ｅエレクトロメーター。

Claims

線状構成要素により構成され、生体内への留置操作時に変形することにより生体管腔に密着するガルバニック腐食ステントであって、
前記ステントは、前記線状構成要素により環状に形成された環状体が、軸方向に複数配列するとともに、隣り合う環状体が連結部により連結されたものであり、
前記環状体は、第１の金属材料により形成されており、
前記連結部の少なくとも一部は、前記第１の金属材料より貴な第２の金属材料により形成され、
生体内に留置された後、ガルバニック腐食によって前記連結部が切断される、ガルバニック腐食ステント。
前記第１の金属材料と、前記第２の金属材料の自然浸漬電位の差が２００ｍＶを超えて１０００ｍＶ以下である、請求項１に記載のガルバニック腐食ステント。
前記第２の金属材料が、金、白金、銀、パラジウムおよびそれらを主成分とする合金のいずれかである、請求項１または２に記載のガルバニック腐食ステント。
前記第１の金属材料が、ステンレス鋼、Ｃｏ−Ｃｒ系合金、Ｎｉ−Ｔｉ系合金のいずれかである、請求項１〜３のいずれか１項に記載のガルバニック腐食ステント。
前記環状体が、波状環状体である、請求項１〜４のいずれか１項に記載のガルバニック腐食ステント。