JP2014514362A5 - - Google Patents

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  1. 式（ＩＩ）：
    Figure 2014514362
     （式中、
    Ｄは、水素、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、もしくは場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニルであるか、またはそれぞれが場合により置換されている、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ４〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された４〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、もしくは場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される単環もしくは多環基であり；
    各Ｒａは、独立して、Ｈ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；
    Ｑは、Ｃ（Ｒｄ）またはＮであり；
    各Ｒｉは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；
    Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいはＲ５およびＲ６は、それらが結合された炭素と一緒になって、Ｃ（Ｏ）、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニルまたは３〜８員複素環を形成することができ；
    Ｚ１は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいはＲ５またはＲ６は、Ｚ１と一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、３〜１２員複素環、アリール、またはヘテロアリールを形成することができ；
    各Ｒｃは、独立して、Ｈ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；あるいは２個のＲｃ基が、それらが結合された原子と一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、３〜８員複素環、アリールまたはヘテロアリールを形成しており；
    Ｒｄは、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいはＲｄおよびＤが、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成しており；
    ｎは、０、１または２である）を有する化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
  2. Ｑが、Ｃ（Ｒ ｄ ）である、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｑが、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
  4. Ｄが、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、場合により置換されたＣ １ 〜Ｃ １０ アルキル、場合により置換されたＣ ２ 〜Ｃ １０ アルケニル、場合により置換されたＣ ２ 〜Ｃ １０ アルキニル、場合により置換されたＣ ３ 〜Ｃ １２ シクロアルキル、もしくは場合により置換されたＣ ３ 〜Ｃ １２ シクロアルケニルであるか、またはそれぞれが場合により置換されている、場合により置換されたＣ ３ 〜Ｃ １２ シクロアルキル、場合により置換されたＣ ４ 〜Ｃ １２ シクロアルケニル、場合により置換された４〜１２員複素環、場合により置換されたアリールもしくは場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される単環もしくは多環基である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
  5. Ｄが、場合により置換されたアリールである、請求項４に記載の化合物。
  6. Ｚ １ が、ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
  7. Ｚ １ が、ＮＲ ｃ Ｒ ｃ である、請求項１に記載の化合物。
  8. 以下のもの：
    Figure 2014514362
    Figure 2014514362
    Figure 2014514362
    から選択される、請求項１に記載の化合物。
  9. 式（Ｉａ）：
    Figure 2014514362
     （式中、
    環Ｗは、５員ヘテロアリールまたは５員複素環であり、前記５員ヘテロアリールの各環炭素原子は、１個のＲｄで置換されており、前記５員ヘテロアリールの環窒素原子が存在する場合には、前記５員ヘテロアリールの各前記環窒素原子は、０または１個のＲｄで置換されており、前記５員複素環の各環炭素原子は、１または２個のＲｄで置換されており、前記５員複素環の環窒素原子（複数可）が存在する場合には、前記５員複素環の各前記環窒素原子は、０または１個のＲｄで置換されており；
    Ａ１は、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、もしくは場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニルであるか、または場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ４〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される単環もしくは多環基であり；
    各Ｒａは、独立して、Ｈ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；
    各Ｒｄは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいは２個のビシナルＲｄ基が、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成することができ；あるいはビシナルＲｄおよびＡが、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成することができ；
    Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいはＲ３およびＲ４が、それらが結合された炭素原子と一緒になって、Ｃ（Ｏ）、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、または３〜８員複素環を形成することができ、あるいはＲ３およびＲｄ基が、一緒になって、それぞれがＲ４およびＹで置換されていて場合により更に置換されている、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルケニル、５〜１２員複素環、Ｃ５〜Ｃ１２アリール、および５〜１２員ヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環基を形成することができ；
    Ｙは、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換されたアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃ、（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃ、場合により置換された複素環および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され、前記複素環は、Ｒ３およびＲ４に結合された炭素原子にＣ結合されており；あるいはＲ３またはＲ４は、Ｙと一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、３〜１２員複素環、アリール、またはヘテロアリールを形成することができ；
    各Ｒｃは、独立して、Ｈ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；あるいは２個のＲｃ基が、それらが結合された原子と一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、３〜８員複素環、アリールまたはヘテロアリールを形成しており；
    ｎは、０、１または２である）を有する化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
  10. 環Ｗが、
    Figure 2014514362
     からなる群より選択される、請求項９に記載の化合物。
  11. 環Ｗが、隣接する環炭素原子の位置で少なくとも２個のＲｄ基により置換されており、前記２個のＲｄ基が、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成している、請求項９に記載の化合物。
  12. 環Ｗが、ピロリルである、請求項９〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
  13. Ａ１が、場合により置換されたフェニルである、請求項９〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
  14. 以下のもの：
    Figure 2014514362
     から選択される、請求項１３に記載の化合物。
  15. 薬学的に許容し得る担体と、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物と、を含む医薬組成物。
  16. その化合物の有効量を患者に投与することを含む、プロテオスタシスの機能障害に関連する疾患に罹った患者を治療する方法に用いるための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
  17. その組成物を患者に投与することを含む、プロテオスタシスの機能障害に関連する疾患に罹った患者を治療する方法に用いるための、請求項１５に記載の医薬組成物。
  18. 前記疾患が、ヘキソサミンＡ、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子、アスパルチルグルコサミニダーゼ、α−ガラクトシダーゼＡ、システイントランスポーター、酸性セラミダーゼ、酸性α−Ｌ−フコシダーゼ、保護蛋白質、カテプシンＡ、酸性β−グルコシダーゼ、酸性β−ガラクトシダーゼ、イズロネート２−スルファターゼ、α−Ｌ−イズロニダーゼ、ガラクトセレブロシダーゼ、酸性α−マンノシダーゼ、酸性β−マンノシダーゼ、アリールスルファターゼＢ、アリールスルファターゼＡ、Ｎ−アセチルガラクトサミン−６−スルファートスルファターゼ、酸性β−ガラクトシダーゼ、Ｎ−アセチルグルコサミン−１−ホスホトランスフェラーゼ、酸性スフィンゴミエリナーゼ、ＮＰＣ−１、酸性α−グルコシダーゼ、β−ヘキソサミンＢ、へパリンＮ−スルファターゼ、α−Ｎ−アセチルグルコサミニダーゼ、α−グルコサミニドＮ−アセチルトランスフェラーゼ、Ｎ−アセチルグルコサミン−６−スルファートスルファターゼ、α１抗トリプシン、α−Ｎ−アセチルガラクトサミニダーゼ、α−ノイラミダーゼ、β−グルクロニダーゼ、β−ヘキソサミンＡ、酸性リパーゼ、ポリグルタミン、α−シヌクレイン、Ａβペプチド、タウ蛋白質、ｈＥＲＧカリウムシャネル、膵島アミロイドポリペプチド、トランスサイレチンハンチンチン（ｔｒａｎｓｔｈｙｒｅｔｉｎ Ｈｕｎｔｉｎｇｔｉｎ）、およびスーパーオキシドジスムターゼからなる群より選択されるタンパク質のプロテオスタシスの機能障害に関連する、請求項１６に記載の化合物又は請求項１７に記載の組成物。
  19. 前記疾患が、ハンチントン病、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、糖尿病および糖尿病合併症からなる群より選択される、請求項１６に記載の方法。
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Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX336731B (es) 2010-01-28 2016-01-28 Harvard College Composiciones y metodos para potenciar la actividad de proteasoma.
HUE044867T2 (hu) 2011-05-12 2019-11-28 Proteostasis Therapeutics Inc Proteosztázis szabályzók
US9849135B2 (en) 2013-01-25 2017-12-26 President And Fellows Of Harvard College USP14 inhibitors for treating or preventing viral infections
WO2015073528A1 (en) * 2013-11-12 2015-05-21 Proteostasis Therapeutics, Inc. Proteasome activity enhancing compounds
NZ768373A (en) 2014-10-06 2024-03-22 Vertex Pharma Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
EP3210973B1 (en) 2014-10-24 2020-12-02 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heteroaryl compounds for the treatment of ophthalmic diseases
CN104478780B (zh) * 2014-11-17 2017-04-19 华东师范大学 酰基吡咯类小分子有机化合物及其衍生物、用途及其制备方法
CA3026149A1 (en) 2016-06-02 2017-12-07 Cadent Therapeutics, Inc. Potassium channel modulators
BR112019014814B1 (pt) 2017-01-23 2024-03-12 Novartis Ag Compostos, composições farmacêuticas dos mesmos e seus usos no tratamento de doenças associadas à disfunção de canais iônicos de potássio
MA53014A (fr) * 2018-06-27 2021-05-05 Proteostasis Therapeutics Inc Composés améliorant l'activité du protéasome
WO2020006269A1 (en) * 2018-06-27 2020-01-02 Proteostasis Therapeutics, Inc. Proteasome activity enhancing compounds
CR20210175A (es) 2018-09-18 2021-06-01 Nikang Therapeutics Inc Derivados de anillo tricíclico condensado como inhibidores de la fosfatasa de homología a src 2 (shp2)
WO2020086456A1 (en) 2018-10-22 2020-04-30 Cadent Therapeutics, Inc. Crystalline forms of potassium channel modulators
WO2020205934A1 (en) 2019-04-03 2020-10-08 Aligos Therapeutics, Inc. Pyrrole compounds

Family Cites Families (158)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1073521A (en) * 1963-03-20 1967-06-28 Benger Lab Ltd Indole derivatives
GB1410783A (en) 1972-01-20 1975-10-22 Wyeth John & Brother Ltd N-substituted 4-amidopyridines tetrahydropyridines and piperidines
DE2557341A1 (de) 1975-12-19 1977-06-30 Hoechst Ag Basisch substituierte indolderivate und verfahren zu ihrer herstellung
JPH0341497B2 (ja) 1979-06-28 1991-06-24
NL8701682A (nl) 1986-07-30 1988-02-16 Sandoz Ag Werkwijze voor het therapeutisch toepassen van serotonine antagonisten, aktieve verbindingen en farmaceutische preparaten die deze verbindingen bevatten.
GB8623819D0 (en) 1986-10-03 1986-11-05 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
CA2092112A1 (en) * 1992-03-23 1993-09-24 Nobuyoshi Iwata Indole and indazole derivatives, for the treatment and prophylaxis of cerebral disorders, their preparation and their use
DE4325204C2 (de) 1993-07-27 2002-11-28 Matthias Lehr Acylpyrrolalkansäuren und ihre Derivate als Hemmstoffe der Phospholipase A¶2¶
EP0639573A1 (de) 1993-08-03 1995-02-22 Hoechst Aktiengesellschaft Benzokondensierte 5-Ringheterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament, ihre Verwendung als Diagnostikum, sowie sie enthaltendes Medikament
US5852046A (en) 1993-08-03 1998-12-22 Hoechst Aktiengesellschaft Benzo-fused heterocyclic compounds having a 5-membered ring processes for their preparation their use as medicaments their use as diagnostic agents and medicaments containing them
JPH07133274A (ja) 1993-11-09 1995-05-23 Sankyo Co Ltd ピロール誘導体
DE4338770A1 (de) 1993-11-12 1995-05-18 Matthias Dr Lehr Indol-2-alkansäuren und ihre Derivate als Hemmstoffe der Phospholipase A¶2¶
AU680998B2 (en) 1994-01-19 1997-08-14 Sankyo Company Limited Pyrrolopyridazine derivative
JPH08225535A (ja) 1994-11-15 1996-09-03 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd インダゾール誘導体
US6201129B1 (en) 1995-02-01 2001-03-13 Univ. College Cardiff Consultants Tricyclic derivatives and their use as anti-cancer agents
DE69622031T2 (de) 1995-04-10 2002-12-12 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. INDOLDERIVATE ALS cGMP-PDE INHIBITOREN
US5567711A (en) * 1995-04-19 1996-10-22 Abbott Laboratories Indole-3-carbonyl and indole-3-sulfonyl derivatives as platelet activating factor antagonists
CA2203912A1 (en) * 1995-09-01 1997-03-13 Dennis Michael Zimmerman Indolyl neuropeptide y receptor antagonists
JPH10508321A (ja) * 1995-09-01 1998-08-18 イーライ・リリー・アンド・カンパニー インドリル神経ペプチドｙレセプターアンタゴニスト
US5859035A (en) 1996-04-03 1999-01-12 Merck & Co., Inc. Arylheteroaryl inhibitors of farnesyl-protein transferase
CA2249639A1 (en) 1996-04-03 1997-10-09 Neville J. Anthony Inhibitors of farnesyl-protein transferase
US20040122096A1 (en) 1996-06-03 2004-06-24 Hoechst Aktiengesellschaft Use of inhibitors of the cellular Na+/H+ exchanger (NHE) for preparing a medicament for normalizing serum lipids
DE19622222A1 (de) 1996-06-03 1997-12-04 Hoechst Ag Verwendung von Inhibitoren des zellulären Na·+·/H·+·-Exchangers (NHE) zur Herstellung eines Medikament zur Normalisierung der Serumlipide
JP2000515529A (ja) 1996-08-01 2000-11-21 メルクル・ゲーエムベーハー 細胞質ホスホリパーゼａ▲下２▼の阻害剤としてのアシルピロリドンジカルボン酸およびアシルインドールジカルボン酸ならびにその誘導体
US5998462A (en) * 1996-12-16 1999-12-07 Allelix Biopharmaceuticals Inc. 5-alkyl indole compounds
AU2337499A (en) 1998-01-23 1999-08-09 National Jewish Medical And Research Center Method for treating inflammatory diseases using heat shock proteins
EE200000522A (et) 1998-02-25 2002-02-15 Genetics Institute, Inc. Fosfolipaas A2 ensüümi inhibiitor, seda sisaldav farmatseutiline kompositsioon ning meetod fosfolipaasensüümi toime pärssimiseks
US6828344B1 (en) 1998-02-25 2004-12-07 Genetics Institute, Llc Inhibitors of phospholipase enzymes
US6500853B1 (en) 1998-02-28 2002-12-31 Genetics Institute, Llc Inhibitors of phospholipase enzymes
DE19814838C2 (de) 1998-04-02 2001-01-18 Asta Medica Ag Indolyl-3-glyoxylsäure-Derivate mit Antitumorwirkung
US6867209B1 (en) 1998-05-22 2005-03-15 Scios, Inc. Indole-type derivatives as inhibitors of p38 kinase
US6589954B1 (en) 1998-05-22 2003-07-08 Scios, Inc. Compounds and methods to treat cardiac failure and other disorders
AUPP433398A0 (en) 1998-06-25 1998-07-16 Australian National University, The Compounds and processes
JP2000063354A (ja) 1998-08-21 2000-02-29 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd ピロール誘導体
US6358992B1 (en) * 1998-11-25 2002-03-19 Cell Pathways, Inc. Method of inhibiting neoplastic cells with indole derivatives
US6469006B1 (en) * 1999-06-15 2002-10-22 Bristol-Myers Squibb Company Antiviral indoleoxoacetyl piperazine derivatives
JP2001151771A (ja) 1999-09-10 2001-06-05 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 含窒素芳香族複素環誘導体
AU2252101A (en) 1999-12-16 2001-06-25 Eli Lilly And Company New synthesis of SPLA2 inhibitors
CN1418216A (zh) * 2000-03-14 2003-05-14 法玛西雅厄普约翰美国公司 新的2,3,4,5－四氢－1H－[1,4]二氮杂䓬并[1,7－a]吡哚化合物
DE60109148T2 (de) 2000-04-28 2006-01-05 Acadia Pharmaceuticals Inc., San Diego Muscarinrezeptoren
WO2002000621A1 (fr) * 2000-06-29 2002-01-03 Shionogi & Co., Ltd. Composes inhibiteurs de la spla2 de type x
ES2172415B2 (es) 2000-07-28 2003-11-16 Univ Madrid Complutense Tratamiento del glaucoma y la hipertension ocular por medio de un analogo de la melatonina.
US6951848B2 (en) 2001-03-12 2005-10-04 Millennium Pharmaceuticals, Inc., Functionalized heterocycles as modulators of chemokine receptor function and methods of use therefor
US7842470B2 (en) 2001-10-09 2010-11-30 Oregon Health & Science University Method for pharmacoperones correction of GnRHR mutant protein misfolding
US20040009990A1 (en) 2001-11-09 2004-01-15 Higgins Linda S. Method to treat cystic fibrosis
US20060148767A1 (en) 2001-12-06 2006-07-06 George Cioca Use of acyl salicylates as heat shock inducers
US7528165B2 (en) 2001-12-13 2009-05-05 National Health Research Institutes Indole compounds
US7632955B2 (en) 2001-12-13 2009-12-15 National Health Research Institutes Indole compounds
AU2003265681A1 (en) * 2002-08-29 2004-03-19 Merck And Co., Inc. Indoles having anti-diabetic activity
WO2004058762A1 (en) * 2002-12-20 2004-07-15 Pharmacia Corporation Mitogen activated protein kinase-activated protein kinase-2 inhibiting compounds
JP5043432B2 (ja) 2003-05-22 2012-10-10 ネルビアーノ・メデイカル・サイエンシーズ・エツセ・エルレ・エルレ ピラゾロ−キナゾリン誘導体、その製造方法、およびキナーゼ阻害剤としてのその使用
ATE458485T1 (de) * 2003-07-11 2010-03-15 Proteologics Inc Ubiquitin-ligase-hemmer und verwandte verfahren
ATE556051T1 (de) 2003-07-15 2012-05-15 Dainippon Sumitomo Pharma Co Neues heteroarylderivat
US7576206B2 (en) 2003-08-14 2009-08-18 Cephalon, Inc. Proteasome inhibitors and methods of using the same
US7767817B2 (en) 2003-09-05 2010-08-03 Binghe Wang Water soluble boronic acid fluorescent reporter compounds and methods of use thereof
US20050203063A1 (en) 2003-09-12 2005-09-15 Raymond Deshaies Proteasome pathway inhibitors and related methods
DE10348022A1 (de) * 2003-10-15 2005-05-25 Imtm Gmbh Neue Dipeptidylpeptidase IV-Inhibitoren zur funktionellen Beeinflussung unterschiedlicher Zellen und zur Behandlung immunologischer, entzündlicher, neuronaler und anderer Erkrankungen
EP1682504B1 (en) 2003-11-12 2012-12-26 Amicus Therapeutics Inc. Hydroxy piperidine derivatives to treat gaucher disease
TW200522944A (en) * 2003-12-23 2005-07-16 Lilly Co Eli CB1 modulator compounds
US7417063B2 (en) 2004-04-13 2008-08-26 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles useful as serine protease inhibitors
GB0408772D0 (en) 2004-04-20 2004-05-26 Glaxo Group Ltd Compounds
US8197819B2 (en) 2004-06-08 2012-06-12 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Env polypeptide complexes and methods of use
WO2005123671A1 (ja) 2004-06-22 2005-12-29 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. ピロール誘導体
ES2246721B1 (es) 2004-08-10 2007-03-16 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Compuestos indolicos sustituidos, su preparacion y su uso como medicamentos.
US20090264384A1 (en) 2004-11-01 2009-10-22 Nuada, Inc. Indole, benzimidazole, and benzolactam boronic acid compounds, analogs thereof and methods of use thereof
WO2006060535A2 (en) 2004-11-30 2006-06-08 Plexxikon, Inc. Indole derivatives for use as ppar active compounds
GB0500492D0 (en) 2005-01-11 2005-02-16 Cyclacel Ltd Compound
EP1837329A4 (en) * 2005-01-14 2009-08-05 Dainippon Sumitomo Pharma Co NEW HETEROARYL DERIVATIVE
CA2597896A1 (en) 2005-02-16 2006-08-24 Solvay Pharmaceuticals B.V. 1h-imidazole derivatives as cannabinoid cb2 receptor modulators
KR20080025373A (ko) 2005-05-17 2008-03-20 아미쿠스 세라퓨틱스, 인코포레이티드 1-데옥시노지리마이신 및 유도체를 이용한 폼페병의 치료방법
EP1893576A4 (en) 2005-05-27 2010-03-17 Univ Kingston TREATMENT OF PROTEIN DISORDERING
ES2485369T3 (es) 2005-06-08 2014-08-13 Amicus Therapeutics, Inc. Tratamiento de trastornos del SNC asociados con mutaciones en genes que codifican enzimas lisosómicas
CA2621720A1 (en) 2005-09-16 2007-03-29 Serenex, Inc. Carbazole derivatives
EP1783114A1 (en) 2005-11-03 2007-05-09 Novartis AG N-(hetero)aryl indole derivatives as pesticides
NZ570528A (en) 2006-02-15 2011-09-30 Allergan Inc Indole-3-carboxylic acid amide, ester, thioamide and thiol ester compounds bearing aryl or heteroaryl groups having sphingosine-1-phosphate (s1p) receptor antagonist biological activity
US20070207992A1 (en) 2006-02-21 2007-09-06 Board Of Trustees Of Michigan State University Geldanamycin derivatives and method of use thereof
US8097644B2 (en) 2006-03-28 2012-01-17 Allergan, Inc. Indole compounds having sphingosine-1-phosphate (S1P) receptor antagonist
US20070259820A1 (en) 2006-05-03 2007-11-08 The Regents Of The University Of Michigan Methods and reagents for activating heat shock protein 70
US7851143B2 (en) 2006-05-16 2010-12-14 Amicus Therapeutics, Inc. Assays for diagnosing and evaluating treatment options for Fabry disease
WO2007140212A2 (en) 2006-05-24 2007-12-06 Amicus Therapeutics, Inc. Tartrate salt of isofagomine and methods of use
KR100807393B1 (ko) 2006-06-05 2008-02-28 경상대학교산학협력단 Ｔｉ－Ｎｉ계 경사기능 합금의 제조방법 및 그로부터제조된 Ｔｉ－Ｎｉ계 경사기능 합금
BRPI0713442A2 (pt) 2006-06-23 2012-03-06 Amicus Therapeutics, Inc. Método para o tratamento de desrodens neurológicas, pelo aumento da atividade de b-glicocerebrosidase
US8877791B2 (en) 2006-08-04 2014-11-04 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Inhibitors of pyruvate kinase and methods of treating disease
NZ596024A (en) 2006-08-07 2013-07-26 Ironwood Pharmaceuticals Inc Indole compounds
WO2008024978A2 (en) 2006-08-24 2008-02-28 Serenex, Inc. Tetrahydroindolone and tetrahydroindazolone derivatives
EP1902733A1 (en) 2006-09-19 2008-03-26 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Combination of a NMDA-receptor ligand and a compound with 5-HT6 receptor affinity
CA2667961A1 (en) 2006-10-31 2008-05-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Mapk/erk kinase inhibitors
US8524917B2 (en) 2007-01-11 2013-09-03 Allergan, Inc. 6-substituted indole-3-carboxylic acid amide compounds having sphingosine-1-phosphate (S1P) receptor antagonist biological activity
EP2114876A4 (en) 2007-02-05 2010-12-22 Amira Pharmaceuticals Inc INVERSE INDOLES AS INHIBITORS OF THE 5-LIPOXYGENASE ACTIVATION PROTEIN (FLAP)
CN101687789A (zh) 2007-02-12 2010-03-31 因特蒙公司 C型肝炎病毒复制的新颖抑制剂
EP2134704B1 (en) 2007-03-08 2010-09-22 Irm Llc Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity
CN101016294A (zh) 2007-03-13 2007-08-15 中国人民武装警察部队医学院 具有多种生物活性的取代吲哚－3－基草酰胺衍生物
KR20090125799A (ko) * 2007-03-29 2009-12-07 아스비오파마 가부시키가이샤 Ｃｐｌａ2 저해 활성을 가지는 인돌 유도체 및 그 용도 및 제조 방법
US8091582B2 (en) 2007-04-13 2012-01-10 Cla-Val Co. System and method for hydraulically managing fluid pressure downstream from a main valve between set points
CA2685017A1 (en) 2007-04-26 2008-11-06 Merck & Co., Inc. 2-substituted indole derivatives as calcium channel blockers
WO2008141013A1 (en) 2007-05-08 2008-11-20 Allergan, Inc. S1p3 receptor inhibitors for treating pain
US20100292129A1 (en) 2007-05-24 2010-11-18 Daniel Finley Methods and Compositions for Enhancing Proteasome Activity
TW200914437A (en) 2007-06-20 2009-04-01 Ironwood Pharmaceuticals Inc FAAH inhibitors
EP2018861A1 (en) 2007-07-26 2009-01-28 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. 5HT6-Ligands such as sulfonamide derivatives in drug-induced weight-gain
ATE495737T1 (de) 2007-08-01 2011-02-15 Esteve Labor Dr Kombination von mindestens zwei 5-ht6-liganden
EA020332B1 (ru) * 2007-08-10 2014-10-30 Х. Лундбекк А/С Аналоги гетероариламидов
JP2009098378A (ja) 2007-10-16 2009-05-07 Olympus Imaging Corp レンズ鏡筒
DE102007051650B4 (de) 2007-10-26 2011-01-05 Eurocopter Deutschland Gmbh Transportrad für einen Hubschrauber
EA201070572A1 (ru) 2007-11-07 2010-12-30 Фолдркс Фармасьютикалз, Инк. Модуляция транспорта белков
JP5583592B2 (ja) 2007-11-30 2014-09-03 ニューリンク ジェネティクス コーポレイション Ｉｄｏ阻害剤
BRPI0820112B8 (pt) 2007-12-04 2021-05-25 Hoffmann La Roche derivados de isoxazol-piridina, seu uso e processos de preparação e medicamento
GB0723815D0 (en) 2007-12-05 2008-01-16 Glaxo Group Ltd Compounds
EP2219646A4 (en) 2007-12-21 2010-12-22 Univ Rochester METHOD FOR MODIFYING THE LIFETIME OF EUKARYOTIC ORGANISMS
JP2009179589A (ja) 2008-01-30 2009-08-13 Pharma Ip 抗ウイルス剤
US8658685B2 (en) 2008-01-31 2014-02-25 Activesite Pharmaceuticals, Inc. Methods for treatment of kallikrein-related disorders
WO2009108551A2 (en) 2008-02-25 2009-09-03 H. Lundbeck A/S Heteroaryl amide analogues
CA2713710A1 (en) 2008-02-25 2009-09-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrrolopyrazine kinase inhibitors
CA2718705A1 (en) 2008-03-17 2009-09-24 Allergan, Inc. S1p3 receptor inhibitors for treating inflammation
AU2009225441B2 (en) 2008-03-20 2012-12-13 Forest Laboratories Holdings Limited Novel piperidine derivatives as inhibitors of stearoyl-CoA desaturase
MX2010010525A (es) 2008-03-24 2010-10-25 Novartis Ag Inhibidores de metaloproteasa de matriz basados en aril-sulfonamida.
US20110098483A1 (en) 2008-03-27 2011-04-28 University Of Southern California Substituted Nitrogen Heterocycles and Synthesis and Uses Thereof
KR20160067981A (ko) * 2008-04-16 2016-06-14 카로 바이오 아베 신규한 에스트로겐 수용체 리간드
EP2283006B1 (en) 2008-04-24 2015-02-25 F2G Limited Pyrrole antifungal agents
GB0808282D0 (en) 2008-05-07 2008-06-11 Medical Res Council Compounds for use in stabilizing p53 mutants
WO2009158371A1 (en) 2008-06-26 2009-12-30 Smithklike Beecham Corporation Inhibitors of akt activity
WO2009158011A1 (en) 2008-06-26 2009-12-30 Amgen Inc. Alkynyl alcohols as kinase inhibitors
EP2141163A1 (de) 2008-07-02 2010-01-06 Bayer Schering Pharma AG Substituierte Thiazolidinone, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
US8026271B2 (en) 2008-07-11 2011-09-27 National Health Research Institutes Formulations of indol-3-yl-2-oxoacetamide compounds
US20110237538A1 (en) * 2008-08-06 2011-09-29 Summit Corporation Plc Treatment of lysosomal storage disorders and other proteostatic diseases
US8426598B2 (en) * 2008-08-12 2013-04-23 Merck, Sharp & Dohme, Corp. N-heterocyclic M1 receptor positive allosteric modulators
US8143269B2 (en) * 2008-10-03 2012-03-27 Calcimedica, Inc. Inhibitors of store operated calcium release
US8071605B2 (en) 2008-12-12 2011-12-06 Astrazeneca Ab Piperidine compounds for use in the treatment of bacterial infections
WO2010107768A1 (en) 2009-03-18 2010-09-23 Schering Corporation Bicyclic compounds as inhibitors of diacylglycerol acyltransferase
US20120071448A1 (en) 2009-05-05 2012-03-22 Allergan, Inc. S1P3 Receptor Inhibitors for Treating Conditions of the Eye
GB0909441D0 (en) 2009-06-02 2009-07-15 Univ Sheffield Novel indole derivatives
EP2464227A4 (en) 2009-08-10 2013-02-20 Galenea Corp COMPOUNDS AND METHODS OF USE
WO2011038579A1 (en) 2009-09-30 2011-04-07 Zhejiang Beta Pharma Inc. Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
ES2526566T3 (es) 2009-10-19 2015-01-13 Synta Pharmaceuticals Corp. Terapia de combinación contra el cáncer con compuestos inhibidores de HSP90
MX336731B (es) * 2010-01-28 2016-01-28 Harvard College Composiciones y metodos para potenciar la actividad de proteasoma.
WO2011127333A2 (en) 2010-04-09 2011-10-13 University Of Louisville Research Foundation, Inc. Compounds for treating disease, for administering, and for pharmaceutical compositions
EP2560641A2 (en) 2010-04-19 2013-02-27 Synta Pharmaceuticals Corp. Cancer therapy using a combination of a hsp90 inhibitory compounds and a vegf inhibitor
WO2011133520A1 (en) 2010-04-19 2011-10-27 Synta Pharmaceuticals Corp. Cancer therapy using a combination of a hsp90 inhibitory compounds and a egfr inhibitor
ES2729936T3 (es) 2010-04-22 2019-11-07 Mars Inc Inhibidores de arginasa y sus aplicaciones terapéuticas
US20130171105A1 (en) 2010-05-24 2013-07-04 Synta Pharmaceuticals Corp. Cancer therapy using a combination of a hsp90 inhibitory compound and a topoisomerase ii inhibitor
AU2011281015B2 (en) 2010-07-23 2015-09-24 President And Fellows Of Harvard College Tricyclic proteasome activity enhancing compounds
CH703559A2 (de) 2010-08-05 2012-02-15 Christoph Willi Reisegepäck.
EP2616063A1 (en) 2010-09-13 2013-07-24 Synta Pharmaceuticals Corp. Hsp90 inhibitors for treating non-small cell lung cancers in wild-type egfr and/or kras patients
WO2012078757A2 (en) 2010-12-08 2012-06-14 Synta Pharmaceuticals Corp. Combination breast cancer therapy with hsp90 inhibitory compounds
US20130331357A1 (en) 2011-01-11 2013-12-12 Synta Pharmaceuticals Corp. Combination therapy of hsp90 inhibitory compounds with proteasome inhibitors
USRE47009E1 (en) 2011-02-01 2018-08-28 The Children's Hospital Of Philadelphia HDAC inhibitors and therapeutic methods using the same
WO2012116061A1 (en) 2011-02-23 2012-08-30 Synta Pharmaceuticals Corp. Combination therapy of hsp90 inhibitory compounds with radiotherapy
US20140051665A1 (en) 2011-02-24 2014-02-20 Synta Pharmaceuticals Corp. Prostate cancer therapy with hsp90 inhibitory compounds
US20140045908A1 (en) 2011-02-25 2014-02-13 Synta Pharmaceuticals Corp. Hsp90 inhibitory compounds in treating jak/stat signaling-mediated cancers
HUE044867T2 (hu) 2011-05-12 2019-11-28 Proteostasis Therapeutics Inc Proteosztázis szabályzók
US20140228418A1 (en) 2011-05-23 2014-08-14 Synta Pharmaceuticals Corp. Combination therapy of hsp90 inhibitory compounds with mek inhibitors
EP2714038A1 (en) 2011-05-24 2014-04-09 Synta Pharmaceuticals Corp. Combination therapy of hsp90 inhibitory compounds with mtor/pi3k inhibitors
EP2714033A1 (en) 2011-05-26 2014-04-09 Synta Pharmaceuticals Corp. Combination therapy of hsp90 inhibitory compounds with chk inhibitors
EP2714680B1 (en) 2011-05-27 2015-11-25 Amira Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic autotaxin inhibitors and uses thereof
WO2013006864A2 (en) 2011-07-07 2013-01-10 Synta Pharmaceuticals Corp. Treating cancer with hsp90 inhibitory compounds
EP2548865B1 (en) 2011-07-22 2014-03-05 Université Joseph Fourier Novel bis-indolic derivatives, their uses in particular as antibacterials
WO2013067162A1 (en) 2011-11-02 2013-05-10 Synta Pharmaceuticals Corp. Cancer therapy using a combination of hsp90 inhibitors with topoisomerase i inhibitors
CA2853806C (en) 2011-11-02 2020-07-14 Synta Pharmaceuticals Corp. Combination therapy of hsp90 inhibitors with platinum-containing agents
CA2854188A1 (en) 2011-11-14 2013-05-23 Synta Pharmaceuticals Corp. Combination therapy of hsp90 inhibitors with braf inhibitors

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