JP2014500292A - ウシの種における免疫応答の増強 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、ウシの種のメンバーにおける免疫活性化方法に関する。特に、本発明は、全身的、非特異的および抗原特異的免疫応答を誘起する方法を含み、それは、動物の投与および感染性疾患に対する保護に有用である。
畜牛は、多くのタイプのウイルス、細菌および寄生生物の感染の第一の標的である。離乳、畜牛の出荷、過酷な天候および牛肉および乳製品における栄養学的な要望などの現代的な生産実務も、疾患の発生率を高めるリスク要因となり得る。ウシ呼吸器病(BRD)、または、しばしば呼ばれるように、ウシ呼吸器病症候群は、乳牛および肉牛の両方で起こり、世界中で、畜牛の産業における経済的損失の主原因の一つである。これらの損失は、罹病率、死亡率、体重増加の減少、処置および予防の費用、乳生産の損失および屠体の特徴に対する負の影響が含まれる。
図1.1は、実施例1に記載の通り、投与された免疫調節剤の用量による、平均直腸温度のデータをグラフで示す。
図1.2は、実施例1に記載の通り、投与された免疫調節剤の用量による、毎日の体重増加の平均のデータをグラフで示す。
図1.3は、実施例1に記載の通り、投与された免疫調節剤の用量に関して、モデルに適合させた肺病変スコアをグラフで示す。
図2.1は、実施例2に記載の通り、投与された免疫調節剤の用量による、平均直腸温度のデータをグラフで示す。
図2.2は、実施例2に記載の通り、投与された免疫調節剤の用量による、毎日の体重増加の平均のデータをグラフで示す。
図2.3は、実施例2に記載の通り、投与された免疫調節剤の用量に関して、モデルに適合させた肺病変スコアをグラフで示す。
図3.1は、実施例3に記載の通り、投与された免疫調節剤の用量に関して、モデルに適合させた肺病変スコアをグラフで示す。
図3.2は、実施例3に記載の通り、免疫調節剤の投与日に関して、モデルに適合させた肺病変スコアをグラフで示す。
図4.1は、実施例4に記載の通り、処置群により保護された動物の%をグラフで示す。
図4.2は、実施例4に記載の通り、処置群により保護された動物(<1%肺病変および肺病変なし)のパーセントをグラフで示す。
図5.1は、実施例5に記載の通り、6個の処置群(x軸)の各々について、全5種類の細胞タイプにわたり、BHV−1に感染した細胞におけるCD25EI発現指数(y軸)の測定をグラフで示す。
図5.2は、実施例5に記載の通り、6個の処置群(x軸)の各々について、全5種類の細胞タイプにわたり、BRSVに感染した細胞におけるCD25EI発現指数(y軸)の測定をグラフで示す。
図5.3は、実施例5に記載の通り、6個の処置群(x軸)の各々について、全5種類の細胞タイプにわたり、BVDV1型に感染した細胞におけるCD25EI発現指数(y軸)の測定をグラフで示す。
図5.4は、実施例5に記載の通り、6個の処置群(x軸)の各々について、全5種類の細胞タイプにわたり、BVDV2型に感染した細胞におけるCD25EI発現指数(y軸)の測定をグラフで示す。
図5.5は、実施例5に記載の通り、6個の処置群(x軸)の各々について、全5種類の細胞タイプにわたり、BHV−1に感染した細胞におけるIFNγ発現指数(y軸)の測定をグラフで示す。
図5.6は、実施例5に記載の通り、6個の処置群(x軸)の各々について、全5種類の細胞タイプにわたり、BRSVに感染した細胞におけるIFNγ発現指数(y軸)の測定をグラフで示す。
図5.7は、実施例5に記載の通り、6個の処置群(x軸)の各々について、全5種類の細胞タイプにわたり、BVDV1型に感染した細胞におけるIFNγ発現指数(y軸)の測定をグラフで示す。
図5.8は、実施例5に記載の通り、6個の処置群(x軸)の各々について、全5種類の細胞タイプにわたり、BVDV2型に感染した細胞におけるIFNγ発現指数(y軸)の測定をグラフで示す。
図5.9は、実施例5に記載の通り、6個の処置群(x軸)の各々について、全5種類の細胞タイプにわたり、BHV−1に感染した細胞におけるIL−4発現指数(y軸)の測定をグラフで示す。
図5.10は、実施例5に記載の通り、6個の処置群(x軸)の各々について、全5種類の細胞タイプにわたり、BRSVに感染した細胞におけるIL−4発現指数(y軸)の測定をグラフで示す。
図5.11は、実施例5に記載の通り、6個の処置群(x軸)の各々について、全5種類の細胞タイプにわたり、BVDV1型に感染した細胞におけるIL−4発現指数(y軸)の測定をグラフで示す。
図5.12は、実施例5に記載の通り、6個の処置群(x軸)の各々について、全5種類の細胞タイプにわたり、BVDV2型に感染した細胞におけるIL−4発現指数(y軸)の測定をグラフで示す。
図5.13は、実施例5に記載の通り、6個の処置群(x軸)の各々について、全5種類の細胞タイプにわたり、BVDV1型に感染した細胞における、モデルに適合させた血清抗体力価の評価(y軸)をグラフで示す。
図5.14は、実施例5に記載の通り、6個の処置群(x軸)の各々について、全5種類の細胞タイプにわたり、BVDV2型に感染した細胞における、モデルに適合させた血清抗体力価の評価(y軸)をグラフで示す。
図5.15は、実施例5に記載の通り、6個の処置群(x軸)の各々について、全5種類の細胞タイプにわたり、BHV−1に感染した細胞における、モデルに適合させた血清抗体力価の評価(y軸)をグラフで示す。
図5.16は、実施例5に記載の通り、モデルに適合させた毎日の体重増加の平均の結果をグラフで示す。
図6.1は、実施例6に記載の通り、処置群について、BHV1 SNT力価をグラフで示す。
本発明のウシの種のメンバーにおける免疫応答を誘起する方法は、有効量の免疫調節性組成物をウシの種のメンバーに投与し、免疫応答を誘起することを含む。免疫調節性組成物は、リポソーム送達媒体および少なくとも1種の核酸分子を含む。加えて、免疫調節剤は、単独で有効である非抗原特異的免疫応答を誘起するか、または、ワクチンなどの少なくとも1種の生物学的物質の作用を、そのようなワクチンに先だって投与されるか、そのようなワクチンと共に投与されるか、ワクチン接種後に投与されるか、または、ワクチンと混合されると、増強する。
a.免疫調節剤
本発明のある実施態様では、免疫調節性組成物は、リポソーム送達媒体および少なくとも1種の核酸分子を含む(出典明示により本明細書の一部とする米国特許第6,693,086号に記載の通り)。
本発明の他の実施態様では、免疫調節剤には、リポソーム送達媒体、核酸分子および少なくとも1種の生物学的物質が含まれる。
a.免疫刺激の方法
本発明のある実施態様では、免疫応答は、ウシの種のメンバーにおいて、有効量の免疫調節性組成物をウシの種のメンバーに投与することにより誘起される。有効量は、ウシの種のメンバーにおいて免疫応答を誘起するのに十分である。免疫調節剤は、リポソーム送達媒体および核酸分子を含む。
本発明の方法は、対象が免疫応答の誘起に影響を受けやすい疾患から保護されるように、対象において免疫応答を誘起する。本明細書で使用するとき、語句「疾患から保護される」は、疾患の症状を低減すること;疾患の発症を低減すること、および、疾患の臨床的または病理的重篤度を低減すること、または、疾患を引き起こす病原体の排出を低減することを表す。対象を保護することは、対象に投与されたとき、疾患の発症を防止する、疾患の症状、臨床徴候、病態または原因を治癒、および/または軽減もしくは低減する、本発明の治療的組成物の能力を表し得る。BRDの臨床徴候の例には、肺の病変、体温の上昇、鬱病(例えば、摂食障害、外部刺激への反応の低下、垂れ耳)、鼻汁および呼吸器の特徴(例えば、呼吸数、呼吸努力)が含まれる。そのようなものとして、ウシの種のメンバーを疾患から保護することには、疾患の発症を防止すること(予防的処置)および疾患(治療的処置)を有するウシの種のメンバーを処置することの両方が含まれる。特に、対象を疾患から保護することは、有益または保護的な免疫応答を誘導することによってウシの種のメンバーにおいて免疫応答を誘起することにより達成され、それは、いくつかの例では、過活性または有害な免疫応答をさらに抑制、低減、阻害または遮断し得る。用語「疾患」は、ウシの種のメンバーの正常な健康からのいかなる逸脱も表し、疾患症状が存在するときの状態、ならびに、逸脱(例えば、感染、遺伝子の突然変異、遺伝子の異常など)が起こったが、症状はまだ現れていない状態を含む。
本発明の方法は、家畜でも野生でも、任意の対象またはウシの種のメンバーに適用し得る。特に、それは、繁殖、食肉または乳の生産のために商業的に飼育されている対象に適用し得る。適するウシ対象には、非限定的に、アンテロープ、スイギュウ、ヤク、畜牛およびバイソンが含まれる。ある実施態様では、ウシの種のメンバーは、畜牛である。畜牛の種には、非限定的に、雌牛、雄牛、雌の去勢牛、未経産牛、雄の去勢牛、肉牛または乳牛が含まれる。当業者は、特に感染性物質への環境的暴露を受けやすいので、本発明の方法が、繁殖、食肉または乳の生産のために飼育されている畜牛に大いに有益であることを理解するであろう。
様々な投与経路を利用できる。選択される特定の様式は、当然、選択される特定の生物学的物質、対象の齢および全般的健康状態、処置される特定の症状および治療効力に必要とされる用量によって決まるであろう。本発明の方法は、臨床的に許容されない有害作用を引き起こさずに、有効なレベルの免疫応答をもたらす任意の投与様式を使用して実施し得る。組成物は、便利に単位用量形で与えられてもよく、当分野で周知のいかなる方法によって製造されてもよい。
用語「有効量」は、所望の生物学的効果を実現するのに必要または十分な量を表す。例えば、感染性疾患を処置または予防するための免疫調節剤の有効量は、微生物に暴露された際に免疫応答の展開を引き起こし、かくして、対象内の微生物の量の減少を、好ましくは微生物の撲滅まで、引き起こすのに必要な量である。特定の適用についての有効量は、処置されている疾患または状態、対象の大きさまたは疾患もしくは状態の重篤度などの要因に応じて変動し得る。当業者は、免疫調節剤の有効量を、過度の実験を必要とせずに、経験的に決定できる。
以下の実施例は、本発明の様々な実施態様を例示説明する。
この研究の目的は、BRDの自然症例を発症する前および後に子牛に投与されたDNA免疫調節剤の効力を測定することであった。
この研究で使用した免疫調節剤は、陽イオン性脂質および非コードDNAを含む組成物であった。合成免疫調節剤脂質成分[1−[2−[9−(Z)−オクタデセノイルオキシ]]−2−[8](Z)−ヘプタデセニル]−3−[ヒドロキシエチル]イミダゾリニウムクロライド(DOTIM)および合成中性脂質コレステロールを製剤化し、直径約200nmのリポソームを産生した(米国特許第6,693,086号参照)。DNA成分は、負に荷電されており、正に荷電した(陽イオン性)リポソームと結合する、大腸菌で産生した4242塩基対の非コードDNAプラスミドであった(米国特許第6,693,086号参照)。
呼吸器疾患の現病歴がない、84頭の離乳期のホルスタインの雄の去勢牛を群れから選択した。個々の子牛を最初に評価し、良好な健康状態にあると判定した。84頭の子牛を、各々12頭の子牛からなる7個の処置群に分けた。マンヘミア・ヘモリチカについて予防接種されていない動物のみを研究に含めた。動物は、いずれも、DNA免疫調節剤の投与前、30日以内に抗菌剤を受容していなかった。
研究の1−5日目に、子牛を様々な健康の指標について評価した。例えば、各子牛について、研究期間中1日ごとに、直腸温度および平均の毎日の体重を測定した。動物を各日ほぼ同じ時刻に(+/−3時間)、1日目から5日目まで評価した。図1.1および1.2は、投与した免疫調節剤の用量に従って、直腸温度の平均および毎日の体重増加の平均を示す。
この研究では、DNA免疫調節剤の用量(即ち500μg、200μgおよび50μg)は、負の対照と比較して、肺病変スコアの有意な低下に近づいた(P=0.1284;図1.3参照)。しかしながら、DNA免疫調節剤投与の日(即ち、−1または0日目)は、肺病変スコアと有意に関連しなかった。DNA免疫調節剤の用量のグループ内では、肺病変スコアの統計的差異は観察されなかった。直腸温度は、DNA免疫調節剤の用量に有意に関連する傾向があったが(P=0.1190)、投与の日とは関連しなかった。毎日の体重増加の平均に関して、DNA免疫調節剤の用量と負の対照の間に明白な差異は観察されなかった。
この研究の目的は、マンヘミア・ヘモリチカによる実験的攻撃と同時または1日後に子牛に投与されたDNA免疫調節剤の効力を決定することであった。
この研究で使用した免疫調節剤は、上記の実施例1の組成物であった。
研究の動物
呼吸器疾患の現病歴がない、84頭の離乳期の平均約300lbs(136kg)の体重のホルスタインの雌の去勢牛を群れから選択した。個々の子牛を最初に評価し、良好な健康状態にあると判定した。84頭の子牛を、各々12頭の子牛からなる7個の処置群に分けた。マンヘミア・ヘモリチカについて予防接種されていない動物のみを研究に含めた。動物は、いずれも、DNA免疫調節剤の投与前、30日以内に抗菌剤を受容していなかった。処置群に、様々な用量のDNA免疫調節剤を、処置日に、下記の表2.1に示す通りに投与した。DNA免疫調節剤の希釈スキームを、表2.2に提供する。DNA免疫調節剤を、筋肉内に、子牛の頭蓋から左肩へ、腹部から項靱帯へ、そして尾背部から頸溝へ、投与した。
0日目に、全部で3.12x107のコロニー形成率(CFU)のマンヘミア・ヘモリチカで子牛を攻撃した。呼吸管を通して接種菌液を投与した。3日目までに、研究集団のすべての子牛は、BRD罹病の症例の定義に合致すると観察された。発症日の中央値は、1日であった。
先の実施例と同様に、研究の1−5日目に、子牛を様々な健康の指標について評価した。各子牛について、研究期間中1日ごとに、直腸温度および平均の毎日の体重を測定した。動物を各日ほぼ同じ時刻に評価した。図2.1および2.2は、投与した免疫調節剤の用量に関して、直腸温度の平均および毎日の体重増加の平均を示す。
図2.3は、投与した免疫調節剤の用量に関して、モデルに適合させた肺病変スコアを示す。
この研究では、DNA免疫調節剤の用量(即ち500μg、200μgおよび50μg)は、負の対照と比較して、肺病変スコアを有意に低下させた。しかしながら、低用量(200μgおよび50μg)は、肺病変の減少において、500μgの用量を凌いだ。DNA免疫調節剤投与の日(即ち、0または1日目)は、肺病変スコアと有意に関連しなかった。DNA免疫調節剤の用量のグループ内では、肺病変スコアの統計的差異は観察されなかった。直腸温度は、負の対照群と比較して、DNA免疫調節剤を投与された子牛で有意に低かったが、用量とは関連しなかった。毎日の体重増加の平均に関して、DNA免疫調節剤の用量と負の対照の間に明白な差異は観察されなかった。
この研究の目的は、マンヘミア・ヘモリチカによる実験的攻撃の2日前または同時に子牛に投与されたDNA免疫調節剤の効力を測定することであった。
この研究で使用した免疫調節剤は、上記の実施例1の組成物であった。
研究の動物
呼吸器疾患の現病歴がない、96頭の平均約800−1000lbs(363−454kg)の体重のホルスタインの雌の去勢牛を群れから選択した。個々の子牛を最初に評価し、良好な健康状態にあると判定した。96頭の子牛を、各々12頭の子牛からなる8個の処置群に分けた。マンヘミア・ヘモリチカについて予防接種されていない動物のみを研究に含めた。動物は、いずれも、DNA免疫調節剤の投与前、30日以内に抗菌剤を受容していなかった。処置群に、様々な用量のDNA免疫調節剤を、処置日に、下記の表3.1に示す通りに投与した。DNA免疫調節剤の希釈スキームを、表3.2に提供する。DNA免疫調節剤を、筋肉内に、子牛の頭蓋から左肩へ、腹部から項靱帯へ、そして尾背部から頸溝へ、投与した。
0日目に、全部で1.9x1010CFUで子牛を攻撃した。呼吸管を通して接種菌液を投与した。
先の実施例と同様に、研究の1−5日目に、子牛を様々な健康の指標について評価した。研究の5日目に、すべての子牛を安楽死させ、剖検した。個々の子牛について、剖検時に肺病変スコアを決定した。
この研究では、DNA免疫調節剤の用量(即ち、200μg、50μgおよび25μg)は、負の対照と比較して、肺病変スコアを有意に低下させた。しかしながら、DNA免疫調節剤の用量の群の間では、肺病変スコアの統計的差異は観察されなかった。DNA免疫調節剤投与の日(即ち、−2日目および0日目)は、肺病変スコアと有意に関連した。免疫調節剤が0日目に投与されると、−2日目と比較して、有意な肺病変の減少が観察された。
この研究の目的は、マンヘミア・ヘモリチカによる実験的攻撃に付された子牛に死滅Mhワクチンと共に投与されるDNA免疫調節剤の効力を測定することであった。
この研究で使用した免疫調節剤は、上記の実施例1の組成物であった。
研究の動物
呼吸器疾患の現病歴がない、81頭の12週齢のホルスタインの雄の子牛を群れから選択した。個々の子牛を評価し、良好な健康状態にあると判定した。マンヘミア・ヘモリチカについて予防接種されていない動物のみを研究に含めた。動物は、いずれも、接種菌液の投与前、30日以内に抗菌剤を受容していなかった。
攻撃、または実験的感染は、マンヘミア・ヘモリチカの接種菌液への暴露を含んだ。この生物を、最初の接種では1.7X108/動物、2回目の接種では2.4X1010/動物の濃度で使用した。また、別の呼吸器経路で動物をスプレーで攻撃した。スプレー接種菌液中の生物の濃度は、1.9X1010/動物であった。
表4.3.研究の処置群
水性MH=マンヘミア・ヘモリチカワクチン(One Shot(登録商標))
NC=混合されず、スプレーで攻撃されない(バックグラウンドの肉眼所見のために)
CC=接触およびスプレーで攻撃された
SE=シーダー(Seeder)攻撃として使用した(気管内で攻撃された)
SEおよびNCを除くすべての動物は、スプレーで攻撃された
SC=注射の皮下経路
IM=注射の筋肉内経路
NA=適用不能
*群T8の動物は、鼻腔内攻撃後に処置される
群T8の動物は、有意に少ない肺病変を有した。
この研究は、ワクチンの有無に拘わらず、早期保護(7日)の開始があることを示唆する(群T3と比較したT4およびT5)。図4.1および4.2参照。
この研究の目的は、DNA免疫調節剤の共投与が、修正生ウイルス(MLV)ワクチンにより与えられる獲得免疫を増大するか否かを判定することであった。
この研究で使用した免疫調節剤は、上記の実施例1の組成物であった。
研究の動物
呼吸器疾患の現病歴がない、72頭の離乳期のホルスタインの雌の去勢牛を群れから選択した。72頭の子牛を、各々12頭の子牛からなる6個の処置群に分けた。個々の子牛を評価し、良好な健康状態にあると判定した。全子牛は、BHV−1、BVDV1型および2型並びにBRSVに対する血清抗体を持たなかった。加えて、全子牛は、PI−3に対して血清抗体陰性であると判明した。続いて、免疫組織化学により、子牛をウシウイルス性下痢ウイルスの永続性感染について陰性であると判定した。
IM=注射の筋肉内経路
0、13、28、27、34および41日目に子牛から回収した適当な血液学的試料からのサンプルに、免疫学的試験を実施した。各試料について細胞性免疫(CMI)の測定を行った。この研究の標的病原体は、BHV−1、BVDV1および2、並びにBRSVであった。実験室は、過去に特定された標的病原体にふさわしい標準的な手法および方法を使用した。
全処置群で、サンプル回収の各日のCMIの結果について、モデルに適合させたデータを決定した。すべての処置群、細胞のタイプおよび抗原にわたり、DNA免疫調節剤処置群−MLVワクチンの組み合わせを、MLVワクチンのみを受容した畜牛と比較すると、統計的差異は検出されなかった(P>0.10)(図5.1−5.12参照)。特に、図5.1−5.4は、6個の処置群(x軸)の各々について、全5種類の細胞タイプにわたり、CD25EI発現指数(y軸)の測定を示す。図5.5−5.8は、6個の処置群(x軸)の各々について、全5種類の細胞タイプにわたり、IFNγ発現指数(y軸)の測定を示す。図5.9−5.12は、6個の処置群(x軸)の各々について、全5種類の細胞タイプにわたり、IL−4発現指数(y軸)の測定を示す。各グラフに示される4種のBRDウイルス性病原体の各々について、評価を行った。これらの統計的評価について、すべての比較は「MLVのみ」の処置群に対して行った。
この研究の目的は、DNA免疫調節剤の共投与が、不活化抗原を含有するワクチンにより与えられる獲得免疫を増大するか否かを判定することであった。
この研究で使用した免疫調節剤は、上記の実施例1の組成物であった。
研究の動物
呼吸器疾患の現病歴がない、48頭の3−5ヶ月齢のホルスタインの雌の畜牛を群れから選択した。48頭の畜牛を、各々8頭の動物からなる6個の処置群に分けた。個々の動物を評価し、良好な健康状態にあると判定した。全動物は、BHV−1、BVDV1型および2型に対する血清抗体を持たなかった。また、動物をウシウイルス性下痢ウイルスの永続性感染について陰性であるとPCRにより判定した。動物は、BRSウイルスおよびPI3ウイルスに対するSNT力価によって選択されなかった。
0、3、5、7、9、11、14、17、20、23および27日目に畜牛から回収した適当な血液学的試料からのサンプルに、免疫学的試験を実施した。この研究の標的病原体は、BHV−1、BVDV1および2であった。参考のために、BRSウイルスおよびPI3ウイルスに対する抗体力価も測定した。実験室は、過去に特定された標的病原体のための手法として、血清中和試験(SNT)を使用した。
統計的に有意な(P<0.010)処置x日の相互作用は、BHV1(27日目)に検出された。列挙した時点のいずれでも、BHV1並びにBVDV1型および2型には、すべての他の時点について有意な知見(P>0.10)は検出されなかった。動物が研究開始時に血清学的に陰性ではなかったので、BRSVおよびPI3の力価の結果はさらに評価しなかった。従って、処置の効果は証明できなかった。これらの知見のグラフ的表示を図6.1に示す。すべての統計的評価について、すべての比較は「ワクチンおよびデキストロース5%」の処置群に対して行ったことに留意されたい。
Claims (11)
- a.陽イオン性リポソーム送達媒体;および
b.核酸分子
を含む、畜牛のウシ呼吸器病を処置するための免疫調節性組成物。 - リポソーム送達媒体が、多層状小胞脂質および突出した脂質からなる群から選択される脂質を含む、請求項1に記載の組成物。
- リポソーム送達媒体が、DTMAおよびコレステロール;DOTAPおよびコレステロール;DOTIMおよびコレステロール並びにDDABおよびコレステロールからなる群から選択される脂質の対を含む、請求項1または請求項2に記載の組成物。
- 核酸分子が、遺伝子挿入のない単離された細菌由来の核酸ベクターまたはその断片である、請求項1ないし請求項3のいずれかに記載の組成物。
- 静脈内、筋肉内、皮内、腹腔内、皮下、スプレー/エアロゾル、経口、眼内、気管内および鼻腔内からなる群から選択される投与のための、請求項1ないし請求項4のいずれかに記載の組成物。
- 生物学的物質が、免疫増強タンパク質、免疫原、ワクチン、抗菌剤またはこれらの組合せからなる群から選択される、請求項1ないし請求項5のいずれかに記載の組成物。
- ウシ呼吸器病が、ウイルス感染および/または細菌感染に起因する、請求項1に記載の組成物。
- 免疫調節性組成物を含み、該免疫調節性組成物が、
a.DOTIMおよびコレステロール脂質の組合せ;および、
b.遺伝子挿入のない単離された細菌由来の核酸ベクターまたはその断片である核酸分子
を含む、畜牛におけるマンヘミア・ヘモリチカに起因する臨床徴候を低減するための、請求項1ないし請求項7のいずれかに記載の組成物。 - 生物学的物質をさらに含む、請求項8に記載の組成物。
- 免疫調節性組成物を含み、免疫調節性組成物が、
a.DOTIMおよびコレステロール脂質の組合せ;および、
b.遺伝子挿入のない単離された細菌由来の核酸ベクターまたはその断片である核酸分子
を含む、ワクチンを投与されている動物の獲得免疫応答を改善するための、請求項1ないし請求項9のいずれかに記載の組成物。 - 免疫調節性組成物が、ワクチンと共投与されるか、ワクチンの後または前に投与されるか、または、ワクチンと混合されている、請求項10に記載の組成物。
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