JP2013512199A - アジルサルタン有機アミン塩、その製造方法及び使用 - Google Patents
アジルサルタン有機アミン塩、その製造方法及び使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013512199A JP2013512199A JP2012540278A JP2012540278A JP2013512199A JP 2013512199 A JP2013512199 A JP 2013512199A JP 2012540278 A JP2012540278 A JP 2012540278A JP 2012540278 A JP2012540278 A JP 2012540278A JP 2013512199 A JP2013512199 A JP 2013512199A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- azilsartanamine
- salt
- azilsartan
- salt according
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4245—Oxadiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C215/04—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated
- C07C215/06—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and acyclic
- C07C215/08—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and acyclic with only one hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Bは、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、エタノールアミン、ピペラジン、ジベンジルエチレンジアミン、メグルミン、トロメタミン、テトラメチル第4級アンモニウム、テトラエチル第4級アンモニウム及びコリンから選ばれるアミンであり;好ましくは、エタノールアミン又はコリンである。]
(1)本発明の塩は水、メタノール、0.1%塩酸などの通常の溶媒に容易に溶解し、通常の投与形態への調製に適合する。
(2)本発明の塩は安定性が改善されている。
(3)本発明の塩は、より優れた生物学的利用率を有する。
(4)本発明の塩の製造方法は、高収率、高純度、迅速性、簡便性及び低価格という利点を有する。ここで、エタノールアミン塩及びコリン塩は、工程経路においてより有利である。
アジルサルタン(酸性型)(1.37 g)をメタノール(30 mL)に添加した後、この混合物に室温でエタノールアミン(0.183 g)を添加し、得られた混合物を加熱還流した。不溶物を濾過して取り除き、濾液を減圧濃縮して溶媒を除去した。残渣にアセトン(20 mL)を加えた後、混合物を2時間撹拌し、濾過し、乾燥させて、白色固体のアジルサルタンエタノールアミン1.45 gを得た。
1H NMR(DMSO-d6+D2O)データ: δ:1.35(t, 3H, CH3), 2.83(t, 2H, CH2),
3.55(t, 2H, CH2), 4.52(q, 2H, CH2), 5.65(s, 2H, CH2),
7.03〜7.51(m, 11H).
アジルサルタン(1.37 g)及びコリン(0.79 g)の46%水溶液をエタノール(20 mL)に添加した。この混合物を2時間加熱還流した後、室温で1日間撹拌した。この混合物を減圧下で乾燥させ、溶媒を除去した。酢酸エチル(20 mL)を添加した後、混合物を2時間撹拌し、濾過して、固体のアジルサルタンコリンを得た。
1H NMR(DMSO-d6+D2O)データ: δ:1.35(t, 3H, CH3),
3.83(t, 2H, CH2), 3.55(t, 2H, CH2), 3.06(s, 9H), 4.52(q,
2H, CH2), 5.65(s, 2H, CH2), 7.05〜7.50(m, 11H).
雄性スプラーグドーリーラット(9〜11週齢、日本クレア株式会社)をペントバルビタール溶液(50 mg/kg、腹腔内投与)で麻酔して手術の準備をした。手術の手順は以下のとおりとした:すなわち、腹部皮膚及び腹壁を切開し、大静脈から大動脈及び静脈を分離し、血流を閉塞してヘパリン(200 U/mL)を含む生理食塩水で満たしたポリエチレン(PE)チューブを血管内に導入し、皮下の切り込みを通してPEチューブを出し、頸背部にPEチューブを固定した。回復期の後、ラットに100 ng/kgのアンジオテンシンII(AII)を静脈内投与して高血圧を誘発した。PEチューブは、血圧計増幅器(2238、NEC三栄)に連結した圧力トランスデューサーに結合させた。動物は、24時間を通しての平均収縮期血圧に基づき登録した。平均収縮期血圧が140 mmHg未満の動物は本試験からすべて除外し、残りの動物を2群に分けた。各群には等モル量の被検物質を単回経口投与した。ラットには24時間後に再度AIIを静脈内注射し、ラットの血圧を血圧計により測定した。投与後のラット血圧抑制率を算出した。被検物質は0.5%メチルセルロース中の処方とし、すべての動物に対して投与量を2 mL/kgとした。結果は平均±標準誤差(S.E.)で表わした(表1)。
この試験では、雄性ビーグル犬(体重12.0〜14.7 kg、北山ラベス株式会社)を使用した。犬はペントバルビタール溶液(50 mg/kg、腹腔内投与)で麻酔し、手術の準備をした。手術の手順は以下のとおりとした:すなわち、呼吸を制御するため気管内挿管し、大腿部及び頸背部を毛刈りして、犬を仰臥位に固定し、イソジン溶液(明治製菓株式会社)により皮膚を滅菌し、右大腿部の皮膚を切開し、大腿動脈を分離し、血流を閉塞して鏡カテーテル(5 F、ミラー社)及びポリウレタンチューブを大動脈及び静脈にそれぞれ導入し、皮下の切り込みを通してチューブを出し、背部にチューブを固定した。次に壁を閉じ、皮膚を縫合してから、滅菌するためペニシリンGカリウム(明治製菓株式会社、40000単位)を筋注した。動物には、術後介護のため40000単位のペニシリンGカリウムを1日1回、3日間筋注した。試験を進める前に回復期間を置いた。
Claims (8)
- Bが、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、エタノールアミン、ピペラジン、ジベンジルエチレンジアミン、メグルミン、トロメタミン、テトラメチル第4級アンモニウム、テトラエチル第4級アンモニウム及びコリンからなる群より選ばれる、請求項1に記載のアジルサルタンアミン塩。
- アジルサルタンの酸性型とアミンBとを別々にアルコール溶媒に添加し、室温又は加熱下で対応する塩を得ることを含む、請求項1〜4のいずれか1項に記載のアジルサルタン有機アミン塩の製造方法。
- 前記アルコール溶媒が、メタノール、エタノール、プロパノール及びイソプロパノールからなる群より選ばれる、請求項5に記載の方法。
- 有効成分として請求項1〜4のいずれか1項に記載のアジルサルタンアミン塩の治療的有効量及び製薬学的に許容される担体を含有する、高血圧の治療に使用するための医薬組成物。
- 抗高血圧医薬品の製造における、請求項1〜4のいずれか1項に記載のアジルサルタンアミン塩又は請求項7に記載の医薬組成物の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN200910246554 | 2009-11-30 | ||
CN200910246554.9 | 2009-11-30 | ||
PCT/CN2010/079222 WO2011063764A1 (zh) | 2009-11-30 | 2010-11-29 | 阿齐沙坦有机胺盐及其制备方法和用途 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013512199A true JP2013512199A (ja) | 2013-04-11 |
JP2013512199A5 JP2013512199A5 (ja) | 2014-12-25 |
Family
ID=44065877
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012540278A Pending JP2013512199A (ja) | 2009-11-30 | 2010-11-29 | アジルサルタン有機アミン塩、その製造方法及び使用 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20120238606A1 (ja) |
EP (1) | EP2508522A4 (ja) |
JP (1) | JP2013512199A (ja) |
CN (1) | CN102548988B (ja) |
AU (1) | AU2010324249B2 (ja) |
BR (1) | BR112012012484A2 (ja) |
CA (1) | CA2782224A1 (ja) |
HK (1) | HK1164310A1 (ja) |
MX (1) | MX2012005776A (ja) |
RU (1) | RU2554947C2 (ja) |
WO (1) | WO2011063764A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201202683B (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015099111A1 (ja) * | 2013-12-27 | 2015-07-02 | トーアエイヨー株式会社 | アンジオテンシンii受容体拮抗物質の塩 |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012097697A1 (zh) * | 2011-01-20 | 2012-07-26 | 江苏豪森医药集团有限公司 | 阿齐沙坦有机胺盐及其制备方法和用途 |
WO2013044816A1 (en) | 2011-09-30 | 2013-04-04 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Crystalline forms of azilsartan and preparation and uses thereof |
CN105037341B (zh) * | 2014-04-04 | 2019-12-03 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 阿齐沙坦醇铵晶型及其制备方法 |
CN105503848A (zh) * | 2014-10-13 | 2016-04-20 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 阿齐沙坦有机胺盐复合物及其制备方法和用途 |
CZ2014702A3 (cs) | 2014-10-15 | 2016-04-27 | Zentiva, K.S. | Způsob přípravy vysoce čistého azilsartanu |
KR102220011B1 (ko) * | 2020-05-15 | 2021-02-25 | 대봉엘에스 주식회사 | 친환경 용매를 이용한 아질사탄의 제조방법 및 이에 관한 핵심 중간체 화합물 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003231636A (ja) * | 2001-12-03 | 2003-08-19 | Takeda Chem Ind Ltd | インスリン抵抗性改善剤 |
JP2004523569A (ja) * | 2001-03-08 | 2004-08-05 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 抗高血圧薬とコレステロール吸収阻害薬の併用療法 |
JP2008515767A (ja) * | 2004-10-07 | 2008-05-15 | 武田薬品工業株式会社 | 代謝症候群予防治療剤 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ZA924666B (en) * | 1991-06-27 | 1993-12-24 | Takeda Chemical Industries Ltd | Heterocyclic compounds, their production and use |
TW251288B (ja) * | 1991-06-27 | 1995-07-11 | Takeda Dharm Industry Co Ltd | |
US20050032854A1 (en) * | 2001-12-03 | 2005-02-10 | Kiminori Kawahara | Insulin resistance improving agents |
CN101035524A (zh) * | 2004-10-07 | 2007-09-12 | 武田药品工业株式会社 | 预防或治疗代谢综合征的药剂 |
EP1844054A2 (en) * | 2004-12-17 | 2007-10-17 | AstraZeneca AB | Thiazolopyrimidine compounds for the modulation of chemokine receptor activity |
-
2010
- 2010-11-29 WO PCT/CN2010/079222 patent/WO2011063764A1/zh active Application Filing
- 2010-11-29 CN CN2010800449716A patent/CN102548988B/zh active Active
- 2010-11-29 MX MX2012005776A patent/MX2012005776A/es not_active Application Discontinuation
- 2010-11-29 RU RU2012124332/04A patent/RU2554947C2/ru active
- 2010-11-29 AU AU2010324249A patent/AU2010324249B2/en not_active Ceased
- 2010-11-29 JP JP2012540278A patent/JP2013512199A/ja active Pending
- 2010-11-29 CA CA2782224A patent/CA2782224A1/en not_active Abandoned
- 2010-11-29 US US13/512,652 patent/US20120238606A1/en not_active Abandoned
- 2010-11-29 BR BR112012012484A patent/BR112012012484A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-11-29 EP EP10832671.1A patent/EP2508522A4/en not_active Withdrawn
-
2012
- 2012-04-13 ZA ZA2012/02683A patent/ZA201202683B/en unknown
- 2012-05-22 HK HK12104992.6A patent/HK1164310A1/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004523569A (ja) * | 2001-03-08 | 2004-08-05 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 抗高血圧薬とコレステロール吸収阻害薬の併用療法 |
JP2003231636A (ja) * | 2001-12-03 | 2003-08-19 | Takeda Chem Ind Ltd | インスリン抵抗性改善剤 |
JP2008515767A (ja) * | 2004-10-07 | 2008-05-15 | 武田薬品工業株式会社 | 代謝症候群予防治療剤 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015099111A1 (ja) * | 2013-12-27 | 2015-07-02 | トーアエイヨー株式会社 | アンジオテンシンii受容体拮抗物質の塩 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2508522A4 (en) | 2013-05-08 |
CN102548988B (zh) | 2013-10-23 |
RU2012124332A (ru) | 2014-01-10 |
CN102548988A (zh) | 2012-07-04 |
AU2010324249B2 (en) | 2014-08-28 |
CA2782224A1 (en) | 2011-06-03 |
EP2508522A1 (en) | 2012-10-10 |
WO2011063764A1 (zh) | 2011-06-03 |
AU2010324249A1 (en) | 2012-05-03 |
BR112012012484A2 (pt) | 2016-04-12 |
MX2012005776A (es) | 2012-06-13 |
ZA201202683B (en) | 2013-08-28 |
HK1164310A1 (en) | 2012-09-21 |
US20120238606A1 (en) | 2012-09-20 |
RU2554947C2 (ru) | 2015-07-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2013512199A (ja) | アジルサルタン有機アミン塩、その製造方法及び使用 | |
JP4316794B2 (ja) | イソキノリン誘導体及び医薬 | |
TW201309704A (zh) | 苯並二氮雜呯衍生物的托西酸鹽及其多晶型、它們的製備方法和醫藥用途 | |
JP5981940B2 (ja) | アジルサルタン有機アミン塩、その製造方法及び使用 | |
US11008311B2 (en) | Potassium salt of benzimidazole compound and preparation method therefor, composition and application thereof | |
US7829711B2 (en) | Crystalline materials of 1-(4-benzoyl-piperazin-1-yl)-2-[4-methoxy-7-(3-methyl-[1,2,4]triazol-1-yl)-1H-pyrrolo[2,3-C]pyridine-3-yl]-ethane-1,2-dione | |
JPH04264030A (ja) | 抗喘息剤 | |
CN116925087A (zh) | 一类二芳基四甘脲羧酸盐及其用途 | |
JP4177663B2 (ja) | 新規な結晶形のXa因子阻害剤 | |
JP5888612B2 (ja) | 縮合ピリジン化合物塩の結晶 | |
KR20070087606A (ko) | 인자 xa 억제제의 결정질 형태 | |
EP4171233A1 (en) | Crystal forms of 2-[4-[(2,3,4-trimethoxyphenyl)methyl]piperazin -1-yl]ethyl pyridine-3-carboxylate and methods of synthesis | |
JP2008543770A (ja) | (5z)−5−(6−キノキサリニルメチリデン)−2−[(2,6−ジクロロフェニル)アミノ]−1,3−チアゾール−4(5h)−オン | |
EP3906969A1 (en) | Antihypertensive polyol compound and derivative thereof | |
JPH01146820A (ja) | イミダゾール−2−チオンカルボキサミドによる再潅流傷害の軽減法 | |
CN110483372A (zh) | 布比卡因的盐 | |
JPH09110691A (ja) | 医薬組成物 | |
JPS6054360A (ja) | 3−アリ−ル−3−ピロリン誘導体、その製造法ならびに医薬品組成物 | |
JPS59225170A (ja) | アミノプロパノ−ル誘導体、その製造法、および該化合物を含有する心臓選択性β−アドレナリン作用遮断剤 | |
JPS63258418A (ja) | イミダゾール−2−チオン類によって再潅流傷害を低下させる組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20131009 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140829 |
|
A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20141107 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150113 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20150707 |