JP2012528845A - 剤形 - Google Patents
剤形 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2012528845A JP2012528845A JP2012513685A JP2012513685A JP2012528845A JP 2012528845 A JP2012528845 A JP 2012528845A JP 2012513685 A JP2012513685 A JP 2012513685A JP 2012513685 A JP2012513685 A JP 2012513685A JP 2012528845 A JP2012528845 A JP 2012528845A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- dosage form
- microparticles
- drug
- melt
- form according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
薬物を含む溶融押出された微粒子、および
マトリックス
を含む剤形を提供し、前記溶融押出された微粒子は、前記マトリックス内の不連続相として存在する。
i)前記薬物を含む組成物を溶融押出して、溶融押出成形物を形成するステップと、
ii)任意選択により、例えば好ましくは、前記溶融押出成形物を延伸して、延伸押出成形物を形成するステップと、
iii)前記延伸押出成形物を切断して、微粒子を形成するステップと、
iv)前記微粒子をマトリックス材料と混合して、前記微粒子が前記マトリックス内の不連続相を形成するようにするステップと、
前記混合物を剤形に形成するステップと
を含む、薬物を含む剤形を調製する方法を提供する。
i)前記薬物を含む組成物を溶融押出して、溶融押出成形物を形成するステップと、
ii)任意選択により、例えば好ましくは、前記溶融押出成形物を延伸して、延伸押出成形物を形成するステップと、
iii)前記延伸押出成形物を切断して、微粒子を形成するステップと
によって得ることができる。
本発明の剤形のマトリックスは、ポリエチレンオキシド(PEO)を含むことができる。本発明の剤形内に存在するPEOは、好ましくはホモポリマーである。特に好ましくは、PEOは、反復するオキシエチレン基、すなわち-(O-CH2-CH2)n-(nは、約2,000〜約180,000であってよい)を有するホモポリマーである。
本発明の剤形のマトリックスは、ポリビニルアルコールを含むことができる。ポリビニルアルコールは、好ましくは、約20,000〜約200,000の平均分子量を有する。ポリビニルアルコールの粘度は、好ましくは4%水溶液として25℃で約4〜約65cpsである。
本発明の剤形のマトリックスは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースポリマーを含むことができる。ヒドロキシプロピルメチルセルロースの粘度は、2%水溶液として25℃で、好ましくは約1,000〜約150,000cps、より好ましくは約3,000〜120,000cps、例えば3,000〜5,600cps、11,250〜21,000cpsまたは80,000〜120,000cpsである。
本発明の剤形のマトリックスは、カルボマーを含むことができる。カルボマーは、好ましくは700,000〜約4,000,000,000の範囲の分子量を有する。カルボマーの粘度は、好ましくは、中性pHの1%水溶液として、25℃で約4000〜約39,400cpsの範囲である。本発明の剤形のマトリックス内に存在することができる市販のカルボマーの例には、Lubrizolから利用可能なCarbopol(登録商標)934P NF、Carbopol(登録商標)974P NFおよびCarbopol(登録商標)971 P NFが含まれる。
本発明の剤形のマトリックスは、ポリウロン酸、好ましくは水溶性ポリウロン酸を含むことができる。マトリックスにおいて使用することができるポリウロン酸の水溶性塩の例には、アルギン酸のアルカリ金属塩およびペクチン酸のアルカリ金属塩が含まれる。好ましいマトリックスにおいては、ポリウロン酸の水溶性塩は、アルギン酸の塩であり、これは実際には2つのポリウロン酸、すなわちマンヌロン(mannuoronic)酸およびグルロン酸の混合物である。本発明の剤形のマトリックスにおいて使用することができるアルギン酸のアルカリ金属塩の例には、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウムおよびアルギン酸アンモニウムが含まれる。同じまたは異なる粘度の同じまたは異なるアルギン酸塩の混合物を使用することができる。
本発明の剤形のマトリックスは、シリコーン、好ましくは100℃未満の温度で硬化され得るシリコーンを含むことができる。特に好ましいシリコーンは、ケイ素と結合した水素原子を有するポリジオルガノシロキサンとの反応に利用可能な、ケイ素と結合した不飽和有機基、例えばビニル基を有するポリジオルガノシロキサンを含むシリコーンである。適切なシリコーンは、その内容全体が参照によって本明細書に組み込まれる欧州特許EP-A-0425154号に記載されている。
ここで、本発明を以下の非限定的な例によって説明する。ここで、図1は本発明の剤形内に存在する微粒子ならびに剤形自体に関する仮定的溶解速度の図を示し、図2から7は、本発明の剤形内に存在する微粒子ならびに剤形自体に関するインビトロ溶解速度の図を示す。
インビトロ溶解速度
錠剤を、標準の手順、例えばUSP Apparatus 1(バスケット)またはUSP Apparatus 2(パドル)を使用し、例えば酵素なしの人工胃液(SGF)900ml中、例えば37℃において50rpmで、Perkin Elmer UV/VIS分光計Lambda 20を使用して、錠剤内に存在する薬物の検出に適したUV波長でインビトロにて試験する。微粒子、非硬化錠剤、硬化錠剤および変造した、すなわち平坦化した微粒子または錠剤を使用することができる。変造型の錠剤/微粒子は、ハンマーを用いて物理的な変造を付与するために、手動によりハンマーで7回打つことによって平坦化される。平坦化の前および後の錠剤/微粒子の寸法および溶解プロファイルを、別個の試料に対して評価する。
(i)破砕性
破壊に対する抵抗性を評価するために、硬化した錠剤を、Schleuniger 2E/106 Apparatusを使用して、最大196ニュートンの力を適用して破壊強度試験にかける。微粒子は、錠剤と同じまたは類似の破壊強度試験にかけることができる。
(ii)エタノール抽出に対する抵抗性
アルコール抽出性を評価するために、錠剤を、エタノール濃度0%、20%および40%のエタノール/SGF媒体を使用して、インビトロで試験する。試験は、標準の手順、例えばUSP Apparatus 1(バスケット)またはUSP Apparatus 2(パドル)を使用し、例えば媒体500ml中、例えば37℃において50rpmで、Perkin Elmer UV/VIS分光計Lambda 20を使用して、錠剤内に存在する薬物の検出に適したUV波長で実施する。試料の試験時間は0.5〜1時間とする。
以下のTable 1(表3)にまとめた組成物を有する微粒子を、以下の通り調製する。
以下のTable 3(表5)にまとめた組成物を含む溶融押出された微粒子を、第1に、以下のTable 4(表6)にまとめた組成物を含むプラセボ顆粒を調製し(流動床造粒(fluid bed granulation)によって)、第2に、プラセボ顆粒を製粉し(0.5mmのふるいを備えたRetschミルを使用する)、第3に、製粉したプラセボ顆粒を、適切な大きさのコーンブレンダーで、ヒドロモルホン塩酸塩、ナロキソン塩酸塩およびステアリン酸マグネシウムとブレンドして、ブレンドされた顆粒を生成し、最後にそのブレンドされた顆粒を、Leistritz Micro 27溶融押出機で溶融押出して押出成形物を得、それを延伸し、最後にペレタイザーを用いて切断して、溶融押出された微粒子を得ることによって生成した。
以下のTable 6(表8)にまとめた組成物を含む錠剤の実験室規模のバッチは、実施例2の微粒子(Table 3(表5)参照)を、様々な添加剤を用いて(水を液体結合剤として使用し、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(Methocel K4M)を結合剤として使用した)、Kenwoodプロセッサー内で湿式造粒し、その後、得られた造粒物をManesty F3 Betapressを使用して圧縮することによって製造した。
以下のTable 7(表9)にまとめた組成物を含む錠剤を、以下の過程によって製造した。
1.実施例2の微粒子およびラクトースを、Kenwoodミキサーのボウルに入れ、乾式混合した。
2.大型の顆粒が得られるまで、水を滴下添加して混合物を造粒した。
3.HPMC(Methocel K100M)を、継続的に混合しながら湿潤顆粒に添加した。
4.ミックスが粉末状になるにつれて、追加の水を添加した。
5.顆粒を50〜55℃のGallenkampオーブンで2時間乾燥させた。
6.乾燥させた顆粒を、Pharmatechブレンダー内でステアリン酸マグネシウムとブレンドした。
7.ブレンドを、Manesty F3 Betapressを使用して圧縮して錠剤にした。
以下のTable 8(表10)にまとめた組成物を含む錠剤を、以下の過程によって製造した。
1.実施例2の微粒子およびラクトースをボウルに入れ、乾式混合した。
2.大型の顆粒が得られるまで、水を滴下添加して混合物を過剰に湿潤させた。
3.PEOを、継続的に混合しながら湿潤顆粒に添加した。
4.顆粒を50〜55℃のGallenkampオーブンで2時間乾燥させた。
5.乾燥させた顆粒を、Pharmatechブレンダー内でステアリン酸マグネシウムとブレンドした。
6.ブレンドを、Manesty F3 Betapressを使用して圧縮して錠剤にした。
7.得られた錠剤を、オーブンに1時間入れて72℃で硬化させた。
以下のTable 9(表11)にまとめた組成物を含む溶融押出された微粒子を、第1に、以下のTable 10(表12)にまとめた組成物を含むプラセボ顆粒を調製し(流動床造粒によって)、第2に、プラセボ顆粒を製粉し(0.5mmのふるいを備えたRetschミルを使用する)、第3に、製粉したプラセボ顆粒を、適切な大きさのコーンブレンダーで、ヒドロモルホン塩酸塩、ナロキソン塩酸塩ならびにステアリン酸マグネシウムおよびラウリル硫酸ナトリウム(2mg/単位)とブレンドして、ブレンドされた顆粒を生成し、最後にそのブレンドされた顆粒を、Leistritz Micro 27溶融押出機で溶融押出して押出成形物を得、それを延伸し、最後にペレタイザーを用いて切断して、溶融押出された微粒子を得ることによって生成した。
以下のTable 12(表14)にまとめた組成物を含む錠剤を、ステップ1において、実施例2の代わりに実施例6の微粒子をラクトースおよびステアリン酸マグネシウムと乾式混合し、ステップ3において、PEOの代わりにキサンタンガムを継続的に混合しながら湿潤顆粒に添加したことを除き、実施例5の過程によって、ステップ7(錠剤の硬化)なしに製造した。
Claims (49)
- 薬物を含む溶融押出された微粒子、および
マトリックス
を含む剤形であって、前記溶融押出された微粒子が前記マトリックス内の不連続相として存在する、剤形。 - 前記微粒子が、延伸微粒子である、請求項1に記載の剤形。
- 剤形の総重量に対して15〜80wt%の前記微粒子を含む、請求項1または請求項2に記載の剤形。
- 剤形の総重量に対して20〜85wt%の前記マトリックスを含む、請求項1から3のいずれか一項に記載の剤形。
- 前記マトリックスが、ゲル形成剤、特に硬化性ゲル形成剤を含む連続相を含む、請求項1から4のいずれか一項に記載の剤形。
- 錠剤の形態の、請求項1から5のいずれかに記載の剤形。
- 前記剤形が変造防止性である、請求項1から6のいずれかに記載の剤形。
- USP Apparatus 1(バスケット)内において40%エタノールを伴う酵素なしの人工胃液(SGF)900ml中、37℃において100rpmで測定した場合の、0.5時間で剤形から放出された薬物の量が、USP Apparatus 1(バスケット)内において0%エタノールを伴う酵素なしの人工胃液(SGF)900m中、37℃において100rpmで測定した場合の、0.5時間で剤形から放出された薬物の量の±20%以内となる、請求項1から7のいずれかに記載の剤形。
- 前記微粒子が、少なくとも350ニュートンの破壊強度を有する、請求項1から8のいずれかに記載の剤形。
- 前記微粒子が、マイクロ微粒子である、請求項1から9のいずれかに記載の剤形。
- 前記溶融押出された微粒子が、約1000μm未満の直径を有する、請求項1から10のいずれかに記載の剤形。
- 前記溶融押出された微粒子が、約1000μm未満の長さを有する、請求項1から11のいずれかに記載の剤形。
- 前記薬物が、乱用されやすい薬物である、請求項1から12のいずれかに記載の剤形。
- 前記薬物が、オピオイドアゴニスト、精神安定剤、CNS抑制剤、CNS刺激物質または鎮静睡眠薬である、請求項1から13のいずれかに記載の剤形。
- 前記薬物が、オピオイドアゴニストである、請求項1から14のいずれかに記載の剤形。
- 前記オピオイドアゴニストが、オキシコドン、オキシモルホン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、モルヒネ、コデイン、ブプレノルフィン、フェンタニル、トラマドール、タペンタドールおよび薬学的に許容されるその塩からなる群から選択される、請求項15に記載の剤形。
- 前記微粒子が、微粒子の総重量に対して3〜50%wtの薬物を含む、請求項1から16のいずれかに記載の剤形。
- 1つまたは複数の追加の活性成分をさらに含む、請求項1から17のいずれかに記載の剤形。
- 前記微粒子が、耐破砕性を付与するポリマーをさらに含む、請求項1から18のいずれかに記載の剤形。
- 前記微粒子が、アクリルポリマー、メタクリルポリマーまたはその混合物から選択されるポリマーをさらに含む、請求項1から19のいずれかに記載の剤形。
- 前記アクリル酸およびメタクリル酸コポリマーが、メチルメタクリレートコポリマー、エトキシエチルメタクリレート、シアノエチルメタクリレート、ポリ(アクリル酸)、ポリ(メタクリル酸)、メタクリル酸アルキルアミドコポリマー、ポリ(メチルメタクリレート)、ポリメタクリレート、ポリ(メチルメタクリレート)コポリマー、ポリアクリルアミド、アミノアルキルメタクリレートコポリマー、ポリ(メタクリル酸無水物)およびグリシジルメタクリレートコポリマーから選択される、請求項20に記載の剤形。
- 前記アクリル酸およびメタクリル酸コポリマーが、アクリル酸アルキルエステル、メタクリル酸アルキルエステルおよびその混合物から選択される、請求項20または請求項21に記載の剤形。
- 前記微粒子が、微粒子の総重量に対して10〜50%wtの耐破砕性を付与するポリマーを含む、請求項19から22のいずれか一項に記載の剤形。
- 前記微粒子が、速度制御剤または速度改変剤をさらに含む、請求項1から23のいずれかに記載の剤形。
- 前記速度制御剤または速度改変剤が、アルキルセルロース、例えばエチルセルロースである、請求項24に記載の剤形。
- 前記微粒子が、微粒子の総重量に対して20〜50%wtの速度制御剤または速度改変剤を含む、請求項24または請求項25に記載の剤形。
- 前記微粒子が、滑沢剤をさらに含む、請求項1から26のいずれかに記載の剤形。
- 前記微粒子が、可塑剤をさらに含む、請求項1から27のいずれかに記載の剤形。
- 前記微粒子が、好ましくは塩酸塩としてのオキシコドンまたはヒドロモルホン、エチルアクリレートおよびメチルメタクリレートコポリマー、好ましくはEudragit(登録商標)NE 30 DまたはNE 40 D、速度制御剤または速度改変剤としてのエチルセルロース、可塑剤としてのステアリルアルコールおよび/またはクエン酸トリエチル、滑沢剤としてのジベヘン酸グリセリルならびに任意選択によりオピオイドアンタゴニストを含む、請求項1に記載の剤形。
- 前記微粒子が、オピオイドアゴニストを含み、オピオイドアンタゴニスト、例えばナロキソンをさらに含む、請求項1から29のいずれかに記載の剤形。
- 前記マトリックスが、シリコーンおよび/またはゲル形成剤を含む、請求項1から30のいずれかに記載の剤形。
- 前記ゲル形成剤が、ポリエチレンオキシド、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボマー、ポリ(ウロン)酸またはその混合物から選択される、請求項31に記載の剤形。
- 前記シリコーンまたはゲル形成剤が硬化性である、請求項31または請求項32に記載の剤形。
- 前記剤形が、平坦化の前の剤形の厚さの約60%未満の厚さまで、破壊することなく平坦化され得る、請求項33に記載の剤形。
- 薬物を含む溶融押出された微粒子をマトリックス材料と混合して、前記微粒子が前記マトリックス内の不連続相を形成するようにするステップと、前記混合物を剤形に形成するステップとを含む、請求項1から34のいずれか一項に記載の剤形を調製する方法。
- 薬物を含む溶融押出成形物を、任意選択により(例えば好ましくは)延伸および切断することによって調製される溶融押出された微粒子を、マトリックス材料と混合して、前記微粒子が前記マトリックス内の不連続相を形成するようにするステップと、前記混合物を剤形に形成するステップとを含む、請求項1から34のいずれか一項に記載の剤形を調製する方法。
- i)前記薬物を含む組成物を溶融押出して、溶融押出成形物を形成するステップと、
ii)任意選択により、例えば好ましくは、前記溶融押出成形物を延伸して、延伸押出成形物を形成するステップと、
iii)前記延伸押出成形物を切断して、微粒子を形成するステップと、
iv)前記微粒子をマトリックス材料と混合して、前記微粒子が前記マトリックス内の不連続相を形成するようにするステップと、
前記混合物を剤形に形成するステップと
を含む、請求項1から34のいずれか一項に記載の剤形を調製する方法。 - 前記微粒子が、100℃以下の温度で溶融押出される、請求項35から37のいずれか一項に記載の方法。
- 前記マトリックスを硬化するさらなるステップとを含む、請求項35から38のいずれか一項に記載の方法。
- 前記押出成形物が、約1mm未満の直径を有する、薬物を含む溶融押出成形物。
- 前記押出成形物が、延伸押出成形物である、請求項40に記載の押出成形物。
- 約1mm未満の直径および/または長さを有する、薬物を含む微粒子。
- 溶融押出された微粒子である、請求項42に記載の微粒子。
- 延伸微粒子である、請求項43に記載の微粒子。
- i)前記薬物を含む組成物を溶融押出して、溶融押出成形物を形成するステップと、
ii)任意選択により、例えば好ましくは、前記溶融押出成形物を延伸して、延伸押出成形物を形成するステップと、
iii)前記延伸押出成形物を切断して、微粒子を形成するステップと
によって得られる、薬物を含む微粒子。 - 医薬品において使用するため(例えば、疼痛の治療または管理に使用するため)の、請求項42から45のいずれか一項に記載の微粒子。
- 医薬品において使用するため(例えば、疼痛の治療または管理に使用するため)の、請求項1から34のいずれか一項に記載の剤形。
- 疼痛の治療のための、請求項1から34のいずれか一項に記載の剤形の製造における、薬物(例えば、乱用されやすい薬物)を含む溶融押出された微粒子およびマトリックス材料の使用。
- 疼痛緩和を必要としている対象に、請求項1から34のいずれか一項に記載の薬物(例えば、乱用されやすい薬物)を含む剤形を投与するステップとを含む、前記対象を治療する方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB0909680.1 | 2009-06-05 | ||
GBGB0909680.1A GB0909680D0 (en) | 2009-06-05 | 2009-06-05 | Dosage form |
PCT/GB2010/050948 WO2010140007A2 (en) | 2009-06-05 | 2010-06-07 | Dosage form |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2012528845A true JP2012528845A (ja) | 2012-11-15 |
JP2012528845A5 JP2012528845A5 (ja) | 2013-07-25 |
JP5635082B2 JP5635082B2 (ja) | 2014-12-03 |
Family
ID=40936947
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012513685A Expired - Fee Related JP5635082B2 (ja) | 2009-06-05 | 2010-06-07 | 剤形 |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9814679B2 (ja) |
EP (1) | EP2437729B1 (ja) |
JP (1) | JP5635082B2 (ja) |
KR (1) | KR101816130B1 (ja) |
CN (2) | CN102481260A (ja) |
AU (1) | AU2010255502B2 (ja) |
BR (1) | BRPI1012004A2 (ja) |
CA (1) | CA2764517C (ja) |
EA (1) | EA022801B1 (ja) |
ES (1) | ES2713957T3 (ja) |
GB (1) | GB0909680D0 (ja) |
IL (1) | IL216748A0 (ja) |
MX (1) | MX2011012929A (ja) |
MY (1) | MY173629A (ja) |
NZ (1) | NZ596879A (ja) |
SG (2) | SG176304A1 (ja) |
WO (1) | WO2010140007A2 (ja) |
ZA (1) | ZA201109221B (ja) |
Cited By (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016521687A (ja) * | 2013-05-29 | 2016-07-25 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | 1個または複数の粒子を含有する改変防止(tamper−resistant)剤形 |
JP2018520165A (ja) * | 2015-07-10 | 2018-07-26 | サン、ファーマ、アドバンスト、リサーチ、カンパニー、リミテッドSun Pharma Advanced Research Company Limited | ヒドロコドンの多数錠剤乱用抵抗性即時放出型固体投薬形態物 |
US10130591B2 (en) | 2003-08-06 | 2018-11-20 | Grünenthal GmbH | Abuse-proofed dosage form |
US10201502B2 (en) | 2011-07-29 | 2019-02-12 | Gruenenthal Gmbh | Tamper-resistant tablet providing immediate drug release |
US10300141B2 (en) | 2010-09-02 | 2019-05-28 | Grünenthal GmbH | Tamper resistant dosage form comprising inorganic salt |
US10335373B2 (en) | 2012-04-18 | 2019-07-02 | Grunenthal Gmbh | Tamper resistant and dose-dumping resistant pharmaceutical dosage form |
US10369109B2 (en) | 2002-06-17 | 2019-08-06 | Grünenthal GmbH | Abuse-proofed dosage form |
US10449547B2 (en) | 2013-11-26 | 2019-10-22 | Grünenthal GmbH | Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of cryo-milling |
US10493033B2 (en) | 2009-07-22 | 2019-12-03 | Grünenthal GmbH | Oxidation-stabilized tamper-resistant dosage form |
US10624862B2 (en) | 2013-07-12 | 2020-04-21 | Grünenthal GmbH | Tamper-resistant dosage form containing ethylene-vinyl acetate polymer |
US10675278B2 (en) | 2005-02-04 | 2020-06-09 | Grünenthal GmbH | Crush resistant delayed-release dosage forms |
US10695297B2 (en) | 2011-07-29 | 2020-06-30 | Grünenthal GmbH | Tamper-resistant tablet providing immediate drug release |
US10729658B2 (en) | 2005-02-04 | 2020-08-04 | Grünenthal GmbH | Process for the production of an abuse-proofed dosage form |
US10842750B2 (en) | 2015-09-10 | 2020-11-24 | Grünenthal GmbH | Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations |
US11224576B2 (en) | 2003-12-24 | 2022-01-18 | Grünenthal GmbH | Process for the production of an abuse-proofed dosage form |
US11844865B2 (en) | 2004-07-01 | 2023-12-19 | Grünenthal GmbH | Abuse-proofed oral dosage form |
Families Citing this family (53)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003024430A1 (en) | 2001-09-21 | 2003-03-27 | Egalet A/S | Morphine polymer release system |
EP1429739A1 (en) | 2001-09-21 | 2004-06-23 | Egalet A/S | Polymer release system |
ES2360102T3 (es) | 2003-03-26 | 2011-05-31 | Egalet A/S | Sistema para la liberación controlada de morfina. |
US8075872B2 (en) | 2003-08-06 | 2011-12-13 | Gruenenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage form |
DE102004032051A1 (de) | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform |
US20070048228A1 (en) | 2003-08-06 | 2007-03-01 | Elisabeth Arkenau-Maric | Abuse-proofed dosage form |
DE102007011485A1 (de) | 2007-03-07 | 2008-09-11 | Grünenthal GmbH | Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch |
EP2155167A2 (en) | 2007-06-04 | 2010-02-24 | Egalet A/S | Controlled release pharmaceutical compositions for prolonged effect |
ES2692437T3 (es) * | 2007-08-13 | 2018-12-03 | Abuse Deterrent Pharmaceutical Llc | Fármacos resistentes al abuso, método de uso y método de preparación |
NZ586792A (en) | 2008-01-25 | 2012-09-28 | Gruenenthal Chemie | Tamper resistant controlled release pharmaceutical tablets form having convex and concave surfaces |
PT2273983T (pt) | 2008-05-09 | 2016-10-28 | Gruenenthal Gmbh | Processo para a preparação de uma formulação em pó intermediária e uma forma de dosagem sólida final sob utilização de uma etapa de congelamento por atomização |
WO2010089132A1 (en) | 2009-02-06 | 2010-08-12 | Egalet A/S | Immediate release composition resistant to abuse by intake of alcohol |
NZ597283A (en) | 2009-06-24 | 2013-07-26 | Egalet Ltd | Controlled release formulations |
AU2010275753B2 (en) | 2009-07-22 | 2014-08-21 | Grünenthal GmbH | Hot-melt extruded controlled release dosage form |
BR112012028788A2 (pt) | 2010-05-10 | 2016-07-19 | Euro Celtique Sa | fabricação de grânulos sem ativos |
BR112012028656A2 (pt) | 2010-05-10 | 2016-08-09 | Euro Celtique Sa | combinação de grânulos carregados ativos com ativos adicionais |
AR083150A1 (es) * | 2010-05-10 | 2013-02-06 | Euro Celtique Sa | Composiciones farmaceuticas que comprenden hidromorfona y naloxona |
KR20130137627A (ko) | 2010-09-02 | 2013-12-17 | 그뤼넨탈 게엠베하 | 음이온성 중합체를 포함하는 내변조성 투여형 |
EP2635258A1 (en) * | 2010-11-04 | 2013-09-11 | AbbVie Inc. | Drug formulations |
WO2012061780A1 (en) | 2010-11-04 | 2012-05-10 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Method for producing monolithic tablets |
GB201020895D0 (en) * | 2010-12-09 | 2011-01-26 | Euro Celtique Sa | Dosage form |
CN103347495B (zh) * | 2010-12-28 | 2017-06-20 | 欧洲凯尔特公司 | 治疗帕金森病的阿片样激动剂与阿片样拮抗剂的组合 |
CA2847611A1 (en) * | 2011-09-16 | 2013-03-21 | Purdue Pharma L.P. | Tamper resistant pharmaceutical formulations |
MX2014003973A (es) * | 2011-10-06 | 2014-05-07 | Gruenenthal Gmbh | Forma de dosificacion farmaceutica oral resistente a alteracion comprendiendo agonista opioide y antagonista opioide. |
PE20141671A1 (es) * | 2011-11-17 | 2014-11-22 | Gruenenthal Chemie | Forma de dosis farmaceutica oral a prueba de manipulacion que comprende un agente antagonista y/o repelente opioide, oxido de polialquileno y un polimero anionico |
AU2013225106B2 (en) | 2012-02-28 | 2017-11-02 | Grunenthal Gmbh | Tamper-resistant dosage form comprising pharmacologically active compound and anionic polymer |
US10064945B2 (en) | 2012-05-11 | 2018-09-04 | Gruenenthal Gmbh | Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc |
KR20150059167A (ko) | 2012-07-06 | 2015-05-29 | 에갈렛 리미티드 | 제어된 방출을 위한 남용 제지 약학적 조성물 |
ES2698611T3 (es) | 2012-07-12 | 2019-02-05 | SpecGx LLC | Composiciones farmacéuticas disuasorias del abuso y de liberación prolongada |
CA2881144A1 (en) * | 2012-11-09 | 2014-05-09 | Purdue Pharma | Pharmaceutical compositions comprising hydromorphone and naloxone |
US10751287B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-08-25 | Purdue Pharma L.P. | Tamper resistant pharmaceutical formulations |
BR112015029616A2 (pt) | 2013-05-29 | 2017-07-25 | Gruenenthal Gmbh | forma de dosagem resistente à adulteração com perfil de liberação bimodal |
CA3042642A1 (en) * | 2013-08-12 | 2015-02-19 | Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. | Extruded immediate release abuse deterrent pill |
US9814710B2 (en) | 2013-11-13 | 2017-11-14 | Euro-Celtique S.A. | Hydromorphone and naloxone for treatment of pain and opioid bowel dysfunction syndrome |
WO2015071248A1 (en) | 2013-11-15 | 2015-05-21 | Synthon B.V. | Abuse-proofed extended release pharmaceutical composition comprising tapentadol |
AU2014364800A1 (en) * | 2013-12-17 | 2016-07-07 | Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. | Extruded extended release abuse deterrent pill |
US9492444B2 (en) | 2013-12-17 | 2016-11-15 | Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. | Extruded extended release abuse deterrent pill |
WO2015095391A1 (en) | 2013-12-17 | 2015-06-25 | Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. | Extruded extended release abuse deterrent pill |
WO2015089530A1 (de) * | 2013-12-20 | 2015-06-25 | G.L. PHARMA GmbH | Orale darreichungsform mit verzögerter freisetzung enthaltend morphin und naloxon |
CA2847781C (en) * | 2014-03-28 | 2019-03-12 | Purdue Pharma | Reducing drug liking in a subject |
CA2947786A1 (en) | 2014-05-12 | 2015-11-19 | Grunenthal Gmbh | Tamper resistant immediate release capsule formulation comprising tapentadol |
EP3148512A1 (en) | 2014-05-26 | 2017-04-05 | Grünenthal GmbH | Multiparticles safeguarded against ethanolic dose-dumping |
BR112016030648B1 (pt) | 2014-07-03 | 2023-10-03 | SpecGx LLC | Composições farmacêticas de liberação imediata de impedimento de abuso compreendendo polissacarídeos não celulósicos |
JP6371463B2 (ja) | 2014-07-17 | 2018-08-08 | ファーマシューティカル マニュファクチュアリング リサーチ サービシズ,インコーポレーテッド | 即時放出性乱用抑止性液体充填剤形 |
US20160106737A1 (en) | 2014-10-20 | 2016-04-21 | Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. | Extended Release Abuse Deterrent Liquid Fill Dosage Form |
JP2018515455A (ja) | 2015-04-24 | 2018-06-14 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | 粒子から2種の薬物の急速放出をもたらすタンパレジスタントな固定用量組合せ |
AU2016251302A1 (en) | 2015-04-24 | 2017-11-23 | Grünenthal GmbH | Tamper-resistant fixed dose combination providing fast release of two drugs from particles and a matrix |
JP2018513872A (ja) | 2015-04-24 | 2018-05-31 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | 異なる粒子から2種の薬物の急速放出をもたらすタンパレジスタントな固定用量組合せ |
EP3285745A1 (en) | 2015-04-24 | 2018-02-28 | Grünenthal GmbH | Tamper-resistant dosage form with immediate release and resistance against solvent extraction |
MX2018012999A (es) | 2016-05-13 | 2019-01-28 | Merck Patent Gmbh | Composicion de extrusion fundida en caliente que usa un excipiente compresible directo como plastificante. |
US11549878B2 (en) | 2018-08-09 | 2023-01-10 | Albireo Ab | In vitro method for determining the adsorbing capacity of an insoluble adsorbant |
MX2021002459A (es) | 2018-09-25 | 2021-04-29 | SpecGx LLC | Formas de dosificacion en capsula disuasorias del abuso de liberacion inmediata. |
EP3698776A1 (en) | 2019-02-19 | 2020-08-26 | Grünenthal GmbH | Tamper-resistant dosage form with immediate release and resistance against solvent extraction |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005501067A (ja) * | 2001-08-06 | 2005-01-13 | ユーロ−セルティーク,エス.エイ. | オピオイドの乱用を防ぐための組成物および方法 |
JP2006502192A (ja) * | 2002-09-23 | 2006-01-19 | ベリオン インコーポレイテッド | 乱用抵抗性の医薬組成物 |
JP2007501202A (ja) * | 2003-08-06 | 2007-01-25 | グリューネンタ−ル・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 乱用防止剤形 |
JP2007522196A (ja) * | 2004-02-12 | 2007-08-09 | ユーロ−セルティック エス. ア. | 微粒子 |
JP2008528534A (ja) * | 2005-01-28 | 2008-07-31 | ユーロ−セルティーク エス.エイ. | 耐アルコール性剤形 |
Family Cites Families (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2653337B1 (fr) | 1989-10-23 | 1992-02-07 | Dow Corning Sa | Element a liberation prolongee et procede pour le fabriquer. |
US5965161A (en) * | 1994-11-04 | 1999-10-12 | Euro-Celtique, S.A. | Extruded multi-particulates |
US6488961B1 (en) * | 1996-09-20 | 2002-12-03 | Ethypharm, Inc. | Effervescent granules and methods for their preparation |
DE19740983A1 (de) * | 1997-09-18 | 1999-04-08 | Warner Lambert Co N D Ges D St | Verfahren zur Erschwerung der Extraktion von Wirkstoffen aus Tabletten |
DE60005819T2 (de) | 1999-06-14 | 2004-05-06 | Cosmo S.P.A. | Geschmacksmaskierte orale pharmazeutische zusammensetzungen mit kontrollierter abgabe |
MXPA02007686A (es) | 2000-02-08 | 2003-03-27 | Euro Celtique Sa | Formulaciones orales y resistentes a intervenciones de agonistas opioides.. |
US20030068375A1 (en) * | 2001-08-06 | 2003-04-10 | Curtis Wright | Pharmaceutical formulation containing gelling agent |
DE60130270T2 (de) | 2001-10-15 | 2008-05-29 | Ferring B.V. | Verfahren zur herstellung einer pharmazeutischen zubereitung mit 5-aminosalicylsäure zur verwendung bei der behandlung von colitis ulcerosa und morbus crohn |
PT2425824T (pt) | 2002-04-05 | 2017-08-23 | Mundipharma Farmacêutica Lda | Preparação farmacêutica contendo oxicodona e naloxona |
EP1613333A1 (en) | 2003-04-04 | 2006-01-11 | Pharmacia Corporation | Oral extended release compressed tablets of multiparticulates |
BR122018068298B8 (pt) | 2003-08-06 | 2021-07-27 | Gruenenthal Gmbh | processo para a produção de um comprimido seguro contra abuso termo-moldado por extrusão sem descoramento |
GB0403098D0 (en) | 2004-02-12 | 2004-03-17 | Euro Celtique Sa | Extrusion |
GB2418854B (en) | 2004-08-31 | 2009-12-23 | Euro Celtique Sa | Multiparticulates |
DE102004062475A1 (de) | 2004-12-24 | 2006-07-06 | Bayer Healthcare Ag | Feste, oral applizierbare pharmazeutische Darreichungsformen mit modifizierter Freisetzung |
US20070026025A1 (en) | 2005-04-12 | 2007-02-01 | Aquegel Cosmetics, Llc | Topical ointment and method for making and using same |
WO2007013975A2 (en) | 2005-07-20 | 2007-02-01 | Pharmorx Inc. | Composition containing an opioid agonist and a partial opioid agonist, preferably buprenorphine , for controlling abuse of medications |
DE102005047561A1 (de) | 2005-10-04 | 2007-04-05 | Bayer Healthcare Ag | Feste, oral applizierbare pharmazeutische Darreichungsformen mit schneller Wirkstofffreisetzung |
KR20080089344A (ko) | 2005-12-14 | 2008-10-06 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | C형 간염 바이러스(hcv) 전구약물 제형 |
EP1813276A1 (en) | 2006-01-27 | 2007-08-01 | Euro-Celtique S.A. | Tamper resistant dosage forms |
US7799790B2 (en) * | 2006-07-20 | 2010-09-21 | Helm Ag | Amorphous aripiprazole and process for the preparation thereof |
EP1935405A1 (en) | 2006-12-22 | 2008-06-25 | LEK Pharmaceuticals D.D. | Orally disintegrating tablets |
DE102007011485A1 (de) | 2007-03-07 | 2008-09-11 | Grünenthal GmbH | Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch |
GB2447898B (en) | 2007-03-24 | 2011-08-17 | Reckitt Benckiser Healthcare | A tablet having improved stability with at least two actives |
MX2011004972A (es) * | 2008-11-12 | 2011-07-29 | Akzo Nobel Coatings Int Bv | Dispersiones polimericas de distribucion estrecha de tamaño de particula. |
DE102009015702A1 (de) | 2009-03-31 | 2010-10-07 | Ratiopharm Gmbh | Tabletten enthaltend Dapoxetin und Trockenverarbeitungsverfahren zu deren Herstellung |
GB201020895D0 (en) | 2010-12-09 | 2011-01-26 | Euro Celtique Sa | Dosage form |
-
2009
- 2009-06-05 GB GBGB0909680.1A patent/GB0909680D0/en not_active Ceased
-
2010
- 2010-06-07 CN CN2010800344131A patent/CN102481260A/zh active Pending
- 2010-06-07 JP JP2012513685A patent/JP5635082B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-06-07 BR BRPI1012004A patent/BRPI1012004A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2010-06-07 KR KR1020127000058A patent/KR101816130B1/ko active IP Right Grant
- 2010-06-07 WO PCT/GB2010/050948 patent/WO2010140007A2/en active Application Filing
- 2010-06-07 SG SG2011089273A patent/SG176304A1/en unknown
- 2010-06-07 EP EP10725263.7A patent/EP2437729B1/en active Active
- 2010-06-07 EA EA201171389A patent/EA022801B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-06-07 NZ NZ596879A patent/NZ596879A/xx not_active IP Right Cessation
- 2010-06-07 AU AU2010255502A patent/AU2010255502B2/en not_active Ceased
- 2010-06-07 ES ES10725263T patent/ES2713957T3/es active Active
- 2010-06-07 MX MX2011012929A patent/MX2011012929A/es active IP Right Grant
- 2010-06-07 CN CN201610970584.4A patent/CN106667919A/zh active Pending
- 2010-06-07 US US13/376,113 patent/US9814679B2/en active Active
- 2010-06-07 SG SG10201402810XA patent/SG10201402810XA/en unknown
- 2010-06-07 MY MYPI2011005869A patent/MY173629A/en unknown
- 2010-06-07 CA CA2764517A patent/CA2764517C/en not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-12-04 IL IL216748A patent/IL216748A0/en unknown
- 2011-12-14 ZA ZA2011/09221A patent/ZA201109221B/en unknown
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005501067A (ja) * | 2001-08-06 | 2005-01-13 | ユーロ−セルティーク,エス.エイ. | オピオイドの乱用を防ぐための組成物および方法 |
JP2006502192A (ja) * | 2002-09-23 | 2006-01-19 | ベリオン インコーポレイテッド | 乱用抵抗性の医薬組成物 |
JP2007501202A (ja) * | 2003-08-06 | 2007-01-25 | グリューネンタ−ル・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 乱用防止剤形 |
JP2007522196A (ja) * | 2004-02-12 | 2007-08-09 | ユーロ−セルティック エス. ア. | 微粒子 |
JP2008528534A (ja) * | 2005-01-28 | 2008-07-31 | ユーロ−セルティーク エス.エイ. | 耐アルコール性剤形 |
Cited By (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10369109B2 (en) | 2002-06-17 | 2019-08-06 | Grünenthal GmbH | Abuse-proofed dosage form |
US10130591B2 (en) | 2003-08-06 | 2018-11-20 | Grünenthal GmbH | Abuse-proofed dosage form |
US11224576B2 (en) | 2003-12-24 | 2022-01-18 | Grünenthal GmbH | Process for the production of an abuse-proofed dosage form |
US11844865B2 (en) | 2004-07-01 | 2023-12-19 | Grünenthal GmbH | Abuse-proofed oral dosage form |
US10729658B2 (en) | 2005-02-04 | 2020-08-04 | Grünenthal GmbH | Process for the production of an abuse-proofed dosage form |
US10675278B2 (en) | 2005-02-04 | 2020-06-09 | Grünenthal GmbH | Crush resistant delayed-release dosage forms |
US10493033B2 (en) | 2009-07-22 | 2019-12-03 | Grünenthal GmbH | Oxidation-stabilized tamper-resistant dosage form |
US10300141B2 (en) | 2010-09-02 | 2019-05-28 | Grünenthal GmbH | Tamper resistant dosage form comprising inorganic salt |
US10695297B2 (en) | 2011-07-29 | 2020-06-30 | Grünenthal GmbH | Tamper-resistant tablet providing immediate drug release |
US10201502B2 (en) | 2011-07-29 | 2019-02-12 | Gruenenthal Gmbh | Tamper-resistant tablet providing immediate drug release |
US10864164B2 (en) | 2011-07-29 | 2020-12-15 | Grünenthal GmbH | Tamper-resistant tablet providing immediate drug release |
US10335373B2 (en) | 2012-04-18 | 2019-07-02 | Grunenthal Gmbh | Tamper resistant and dose-dumping resistant pharmaceutical dosage form |
JP2016521687A (ja) * | 2013-05-29 | 2016-07-25 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | 1個または複数の粒子を含有する改変防止(tamper−resistant)剤形 |
US10154966B2 (en) | 2013-05-29 | 2018-12-18 | Grünenthal GmbH | Tamper-resistant dosage form containing one or more particles |
US10624862B2 (en) | 2013-07-12 | 2020-04-21 | Grünenthal GmbH | Tamper-resistant dosage form containing ethylene-vinyl acetate polymer |
US10449547B2 (en) | 2013-11-26 | 2019-10-22 | Grünenthal GmbH | Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of cryo-milling |
JP2018520165A (ja) * | 2015-07-10 | 2018-07-26 | サン、ファーマ、アドバンスト、リサーチ、カンパニー、リミテッドSun Pharma Advanced Research Company Limited | ヒドロコドンの多数錠剤乱用抵抗性即時放出型固体投薬形態物 |
US10842750B2 (en) | 2015-09-10 | 2020-11-24 | Grünenthal GmbH | Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2010140007A9 (en) | 2012-01-19 |
EP2437729A2 (en) | 2012-04-11 |
MX2011012929A (es) | 2012-04-20 |
WO2010140007A3 (en) | 2011-11-17 |
JP5635082B2 (ja) | 2014-12-03 |
GB0909680D0 (en) | 2009-07-22 |
EA201171389A1 (ru) | 2012-05-30 |
WO2010140007A2 (en) | 2010-12-09 |
SG176304A1 (en) | 2012-01-30 |
KR20120026595A (ko) | 2012-03-19 |
EP2437729B1 (en) | 2019-01-23 |
CN102481260A (zh) | 2012-05-30 |
AU2010255502B2 (en) | 2016-09-22 |
EA022801B1 (ru) | 2016-03-31 |
CA2764517A1 (en) | 2010-12-09 |
CN106667919A (zh) | 2017-05-17 |
MY173629A (en) | 2020-02-12 |
AU2010255502A1 (en) | 2012-01-12 |
SG10201402810XA (en) | 2014-08-28 |
NZ596879A (en) | 2013-06-28 |
IL216748A0 (en) | 2012-02-29 |
US9814679B2 (en) | 2017-11-14 |
US20120135075A1 (en) | 2012-05-31 |
ZA201109221B (en) | 2012-08-29 |
KR101816130B1 (ko) | 2018-01-08 |
CA2764517C (en) | 2017-07-04 |
BRPI1012004A2 (pt) | 2016-05-10 |
ES2713957T3 (es) | 2019-05-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5635082B2 (ja) | 剤形 | |
JP5926738B2 (ja) | 剤形 | |
EP2367541B1 (en) | Misuse preventative, controlled release formulation | |
EP2219612A1 (en) | Misuse preventative, controlled release formulation | |
EA036444B1 (ru) | Лекарственные формы с модифицированным высвобождением для снижения злоупотреблений | |
EP3285745A1 (en) | Tamper-resistant dosage form with immediate release and resistance against solvent extraction | |
JP2018513872A (ja) | 異なる粒子から2種の薬物の急速放出をもたらすタンパレジスタントな固定用量組合せ | |
JP2018515455A (ja) | 粒子から2種の薬物の急速放出をもたらすタンパレジスタントな固定用量組合せ | |
JP2018513864A (ja) | 粒子及びマトリックスから2種の薬物の急速放出をもたらすタンパレジスタントな固定用量組合せ | |
CA3078272A1 (en) | Modified release abuse deterrent dosage forms | |
JP2018515456A (ja) | 粒子及び粉末から2種の薬物の急速放出をもたらすタンパレジスタントな固定用量組合せ |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130607 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20130607 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20140320 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140407 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140704 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140711 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140804 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140916 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20141015 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5635082 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |