JP2011256136A - コラーゲン分解阻害剤 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】コラーゲン分解阻害剤のスクリーニング方法において、1)コラーゲンゲルの収縮を抑制する、および/または2)スクリーニングにおいてコラーゲンゲルに残存するコラーゲン量が多い、生薬を見出し、該生薬を有効成分とするコラーゲン分解阻害剤および該コラーゲン分解阻害剤を有効成分とする歯周炎治療薬を得た。
【選択図】なし
Description
オウゴン、ケイヒ、ブクリョウ、キキョウ(桔梗、以下、キキョウと示す)をそれぞれ4.0、ジオウ(地黄、以下、ジオウと示す)を8.0となるように組み合わせた漢方薬のケイシゴモツトウ(桂枝五物湯、以下、ケイシゴモツトウと示す)において、歯牙の疼痛、口舌内炎、歯齦(しぎん)炎、歯槽膿漏等の口臭等に応用できることが示唆されているが(例えば、非特許文献3参照)、どのような機序によって効果を発揮するのか不明であり、これに含まれるそれぞれの生薬についての、歯に関する疾病への効果も不明であった。
従来の歯周炎治療薬は、抗生物質をはじめとする抗菌薬や、抗炎症薬が主であったが、これらは細菌や炎症性細胞を標的としたものであり、あくまで対症療法として使用するしかなかった。また、抗菌薬や抗炎症薬には耐性菌の出現や胃腸炎等の副作用があるため、一般的には長期使用できないという問題もあった。そこで、歯周組織のコラーゲン分解等の歯周炎の直接的な原因を標的とする、安全に長期使用できる薬剤の開発が望まれていた。
1)コラーゲンゲルの収縮を抑制する
2)スクリーニングにおいてコラーゲンゲル中に残存するコラーゲン量が多い
該生薬はコラーゲン分解阻害剤の有効成分として有用であり、また、歯周組織のコラーゲン分解を原因のひとつとする歯周炎の治療においても有効である。本発明において見出されたこれらの生薬は、副作用の少ない安全性の高いものとして、漢方薬の原料に長年利用されているものであり、歯周炎の治療においても安全に利用できるものと予測される。
(1)コラーゲン分解阻害剤のスクリーニング方法において、次の1)および/または2)を示す生薬を有効成分とするコラーゲン分解阻害剤。
1)コラーゲンゲルの収縮を抑制する
2)スクリーニングにおいてコラーゲンゲルに残存するコラーゲン量が多い
(2)生薬が、オウゴン、カンゾウ(甘草、以下、カンゾウと示す)、ケイヒ、サイシン(細辛、以下、サイシンと示す)、センキュウ(川キュウ、以下、センキュウと示す)、ボウフウ(防風、以下、ボウフウと示す)、ブクリョウ、リュウタン(竜胆、以下、リュウタンと示す)、オウレン(黄連、以下、オウレンと示す)、オンジ(遠志、以下、オンジと示す)、キョウカツ(キョウ活、以下、キョウカツと示す)、コウボク(厚朴、以下、コウボクと示す)、ゴシュユ(呉茱萸、以下、ゴシュユと示す)、ショウキョウ(生姜、以下、ショウキョウと示す)、ショウブコン(菖蒲根、以下、ショウブコンと示す)、センコツ(川骨、以下、センコツと示す)またはシンイ(辛夷、以下、シンイと示す)から選ばれるいずれか一種以上である上記(1)に記載のコラーゲン分解阻害剤。
(3)熱水またはメタノールで抽出した生薬を有効成分とする上記(1)または(2)に記載のコラーゲン分解阻害剤。
(4)上記(1)〜(3)のいずれかに記載のコラーゲン分解阻害剤を有効成分とする歯周炎治療薬。
1)コラーゲンゲルの収縮を抑制する
2)スクリーニングにおいてコラーゲンゲルに残存するコラーゲン量が多い
「コラーゲン分解阻害剤のスクリーニング方法」とは、本発明者らが開発した「コラーゲン分解阻害剤のスクリーニング方法」(特願2009−072185)のことをいい、具体的には本発明の実施例1に示された方法のことをいう。
ここで、“1)コラーゲンゲルの収縮を抑制する”とは、生薬を添加したコラーゲンゲルにおいてコラーゲンの溶解または分解が阻害されることにより、生薬等を含まないコラーゲンゲル(コントロール)と比べて、コラーゲンゲルの収縮が少ない状態になることをいう。
例えば、上記の「コラーゲン分解阻害剤のスクリーニング方法」(特願2009−072185)によってスクリーニングを行った際には、ある生薬を添加したコラーゲンゲルが、コラーゲンの溶解または分解が阻害され、コントロールとして用いたコラーゲンゲルよりもコラーゲンゲル自体が大きく観察される(即ち、コラーゲンゲルの収縮が抑制されている)のであれば、その添加した生薬は、本発明の“1)コラーゲンゲルの収縮を抑制する”生薬であるといえる。
また、“2)コラーゲンゲル中に残存するコラーゲン量が多い”とは、スクリーニングにおいてコラーゲンゲルに含まれる、残存しているコラーゲン量が、生薬等を含まないコラーゲンゲル(コントロール)と比べて多いことをいう。これは、残存コラーゲン量を定量する前のコラーゲンゲルの湿重量から予測することができ、例えば、コラーゲンゲルが熱処理によっても可溶化せず、残存コラーゲン量を定量できない場合でも、コラーゲンゲルの湿重量が、生薬等を含まないコラーゲンゲル(コントロール)と比べて多い場合には、“2)コラーゲンゲル中に残存するコラーゲン量が多い”とすることもできる。
例えば、熱水で抽出した生薬として、オウゴンの熱水抽出物、ケイヒの熱水抽出物、ブクリョウの熱水抽出物、ボウフウの熱水抽出物、オウレンの熱水抽出物、オンジの熱水抽出物またはセンコツの熱水抽出物等が挙げられる。また、メタノールで抽出した生薬として、オウゴンのメタノール抽出物、カンゾウのメタノール抽出物、ケイヒのメタノール抽出物、サイシンのメタノール抽出物、センキュウのメタノール抽出物、ボウフウのメタノール抽出物、リュウタンのメタノール抽出物、オウレンのメタノール抽出物、オンジのメタノール抽出物、キョウカツのメタノール抽出物、コウボクのメタノール抽出物、ゴシュユのメタノール抽出物、ショウキョウのメタノール抽出物、ショウブコンのメタノール抽出物、センコツのメタノール抽出物またはシンイのメタノール抽出物等が挙げられる。
本発明の「コラーゲン分解阻害剤」は、熱水またはメタノールで抽出したこれらの生薬を一種以上含むものであれば良く、複数組み合わせて含むものであっても良い。
さらに、本発明の「コラーゲン分解阻害剤」は、これらの有効成分に加えて、薬学的に許容されるその他の成分を含有するものであっても良い。
本発明の「歯周炎治療薬」は、本発明の「コラーゲン分解阻害剤」のみを含有するものであってもよく、薬学的に許容されるその他の成分を含有するものであっても良い。
さらに、本発明の「歯周炎治療薬」は、液状、固形状、半固形状等のどのような形状であっても良く、塗布剤、チューイングガム、歯磨き剤、うがい薬またはシリンジで投与する歯周ポケット内貼薬等として用いることができる。
「コラーゲン分解阻害剤のスクリーニング方法」(特願2009−072185)に記載の方法に従い、コラーゲン分解阻害能を有する物質をスクリーニングした。
オウゴン、カンゾウ、ケイヒ、サイシン、ジオウ、センキュウ、ブクリョウ、ボウフウおよびリュウタン、ウイキョウ(茴香、以下、ウイキョウと示す)、エンゴサク(延胡索、以下、エンゴサクと示す)、オウギ(黄耆、以下、オウギと示す)、オウレン、オンジ、カッコン(葛根、以下、カッコンと示す)、カンキョウ(乾姜、以下、カンキョウと示す)、キョウカツ、ケイガイ(荊芥、以下、ケイガイと示す)、ゲンチアナ末、コウボク、ゴシュユ、ゴミン(五味子、以下、ゴミンと示す)、サイコ(柴胡、以下、サイコと示す)、サンシン(山梔子、以下、サンシンと示す)、サンショウ(山椒、以下、サンショウと示す)、サンズコン(山豆根、以下、サンズコンと示す)、サンソウニン(酸棗仁、以下、サンソウニンと示す)、シャクヤク(芍薬、以下、シャクヤクと示す)、ショウキョウ、ショウブコン、センコツ、ソウジュツ(蒼朮、以下、ソウジュツと示す)またはシンイの33種類の生薬(いずれも株式会社ウチダ和漢薬)を用いた。
各生薬(サンソウニンおよびショウブコンを除く)を熱水で抽出し、熱水抽出物を得た。
即ち、各生薬約10gを精秤し、ガラス製ティーポット型の容器(煎じ器:株式会社ウチダ和漢薬)にいれ、精製水200mL(生薬重量の20倍量)を加えた。電熱器で沸騰させ、水の量が半量になるまで加熱した(およそ沸騰から20分)。熱時、カスを濾し、得られた熱水抽出液を室温にさましてから、遠心管に移し遠心分離(3000rpmx10分、15度)を行った。遠心分離後の上清を吸引ろ過し、ろ液を得た。ろ液を凍結乾燥し熱水抽出物とした。
各生薬(ブクリョウおよびボウフウを除く)をメタノールで抽出し、メタノール抽出物を得た。
即ち、各生薬約10gを精秤し、ナス型フラスコに入れ、150mLの70%メタノールを加え、40分間還流抽出を行った。熱時ろ過し、残渣に新たに70%メタノール150mLを加え、再度40分間還流抽出を行った。熱時ろ過し、先に得たろ液と合わせ、エバポレーターを用いて減圧濃縮した。メタノールが消失した後凍結乾燥し、メタノール抽出物とした。
本発明者らの出願(特願2010−024339)においてコラーゲン分解阻害能が確認されているトラピジル(Trapidil)(持田製薬株式会社)をポジティブコントロールとして用いた。また、ケイシゴモツトウ(オウゴン、ケイヒ、ブクリョウ、キキョウ、ジオウの水製エキス)(原沢製薬工業株式会社)を比較物として用いた。
1)細胞の調製
歯周外科手術の際に切除され不要となった歯肉片または抜去歯より組織を経て細切後、組織片をプレートの底に静置し、組織片から外生した細胞を第1代として継代培養を行ったヒト歯肉線維芽細胞(GF:Gingival fibroblasts)を、コラーゲン分解能を有する細胞として得た。このうち、コラーゲンゲル収縮率が大きく、コラーゲンゲル収縮後の残存コラーゲン量が約500μg以下と少ない、コラーゲン分解能が高いヒト歯肉線維芽細胞(悪玉線維芽細胞)を特に用いた。このヒト歯肉線維芽細胞(悪玉線維芽細胞)を直径35mmのコラーゲンゲルを用いて培養した場合、培養終了時には直径3mm以下位までにコラーゲンゲルを収縮することが観察されており、重度歯周炎の患者から得られるヒト歯肉線維芽細胞であった。得られたヒト歯肉線維芽細胞は、それぞれ由来する歯肉片または抜去歯ごとに、GFA11−6またはGF00と示した。
次に、歯周外科手術の際に切除され、不要となった歯肉片をDispase処理した後、結合組織部分から剥離した上皮組織を細切後、組織片をプレートの底に静置し、組織片から外生した細胞を第1代として継代培養を行ったヒト歯肉上皮細胞(GE:Gingival epithelial cells)を、コラーゲン分解能を高める細胞として得た。得られたヒト歯肉上皮細胞は、それぞれ由来する歯肉片ごとに、GEA11、GEA14またはGEA15と示した。
セルマトリックスtypeI−A(新田ゼラチン)、5×DMEM、再構成用緩衝液(新田ゼラチン)を混合し、コラーゲン混合溶液を作成した。このコラーゲン混合溶液に、スクリーニングに用いる被験物質または比較物を加えた。また、被験物質、比較物等を加えないものをコントロールとした。
これらに上記1)で調製したコラーゲン分解能を有する細胞を懸濁した後、6穴プレート内に播種して30分間硬化(ゲル化)させ、コラーゲン分解能を有する細胞を含むコラーゲンゲルを構築した。
次に、このコラーゲンゲル上に、上記1)で調製したコラーゲン分解能を高める細胞をトリプシンで分散させた後播種し、コラーゲン分解細胞の単層を形成させ、コラーゲン分解能を有する細胞とコラーゲン分解能を高める細胞とを含むコラーゲンゲルを構築した。
上記で構築した被験物質を含むコラーゲンゲルを、24時間後にプレートの底から浮かせ、コラーゲンゲル浮遊培養を開始した(培養1日目)。浮遊培養開始時点に、再度被験物質を加えた。浮遊培養開始後5日目の段階で、コラーゲンゲルの収縮レベル、残存コラーゲン量定量前のコラーゲンゲルの湿重量および残存コラーゲン量を定量することで、被験物質によるコラーゲン分解阻害の有無や程度を調べ、コラーゲン分解阻害剤のスクリーニングを行った。
図1〜3は、熱水またはメタノールで抽出したオウゴン、カンゾウ、ケイヒ、サイシン、ジオウ、センキュウ、ブクリョウ、ボウフウおよびリュウタンをそれぞれ100μg/mLとなるようにコラーゲン混合溶液に添加して構築したコラーゲンゲルを用い、線維芽細胞(GFA11−6細胞、GF00細胞)におけるコラーゲン分解阻害能を検討した結果を示したものである。図1、2は残存コラーゲン量とコラーゲンゲルの収縮レベルを示したものであり、図3はコラーゲンゲルの湿重量を示したものである。
また、オウゴン、カンゾウ、ケイヒまたはセンキュウのメタノール抽出物も、いずれも1)コラーゲンゲルの収縮を抑制する、および2)スクリーニングにおいてコラーゲンゲルに残存するコラーゲン量が多い、ものであった。サイシンのメタノール抽出物は、1)コラーゲンゲルの収縮を抑制する、ことが十分に示されなかったものの、2)スクリーニングにおいてコラーゲンゲルに残存するコラーゲン量が多い、ものであり、コラーゲン分解阻害能を有していることが示唆された。
また、オウゴンまたはケイヒのメタノール抽出物も、いずれも1)コラーゲンゲルの収縮を抑制する、および2)スクリーニングにおいてコラーゲンゲルに残存するコラーゲン量が多い、ものであった。カンゾウ、センキュウ、ボウフウまたはリュウタンのメタノール抽出物を用いたものは、1)コラーゲンゲルの収縮を抑制する、ことが十分に示されなかったものの、2)スクリーニングにおいてコラーゲンゲルに残存するコラーゲン量が多い、ものであり、コラーゲン分解阻害能を有していることが示唆された。
図4および5に示したように、オウレン(W13)、オンジ(W14)またはセンコツ(W31)の熱水抽出物は、いずれも1)コラーゲンゲルの収縮を抑制する、および2)スクリーニングにおいてコラーゲンゲルに残存するコラーゲン量が多い、ものであった。
図7および8に示したように、オウレン(M13)、オンジ(M14)、キョウカツ(M17)、コウボク(M20)、ゴシュユ(M21)、ショウキョウ(M29)、ショウブコン(M30)またはシンイ(M33)のメタノール抽出物は、いずれも1)コラーゲンゲルの収縮を抑制する、および2)スクリーニングにおいてコラーゲンゲルに残存するコラーゲン量が多い、ものであった。センコツ(M31)のメタノール抽出物は、スクリーニングにおいてコラーゲンゲルが熱処理によっても可溶化しなかったため、残存コラーゲン量を定量できなかったが、コラーゲンゲルの湿重量の測定結果(図9)から推測すると、1)コラーゲンゲルの収縮を抑制する、ものであり、コラーゲン分解阻害能を有していることが示唆された。
その結果、ケイヒのメタノール抽出物を100μg/mLとなるように添加したコラーゲンゲルと、トラピジル(Trapidil)を100μg/mLとなるように添加したコラーゲンゲルでは、1)コラーゲンゲルの収縮を抑制する、のが同程度であり、いずれもコラーゲン分解阻害能を有していることが確認された。
ケイシゴモツトウを30μg/mL、トラピジル(Trapidil)を400μg/mLとなるように添加したコラーゲンゲルでも、コラーゲンの分解が全くみられなかったが、これは、コラーゲンゲルに含まれ、コラーゲン分解能を有する線維芽細胞自体が、細胞毒性によって死滅したことによるものであった。従って、ケイシゴモツトウおよび高濃度のトラピジル(Trapidil)は細胞毒性が高く、コラーゲン分解阻害剤として有用でないことが確認された。
上記において確認されたコラーゲンの分解阻害能を有する生薬を有効成分とするコラーゲン分解阻害剤を製造した。
実施例1において製造されたコラーゲン分解阻害剤を有効成分として、歯周炎治療薬を製造した。
日本には、約5000万人の歯周病患者と700万人の重度歯周炎患者がいるとされているが、本発明のコラーゲン分解阻害剤を用いることで、従来の治療法では治療が困難であった難治性(重度)の歯周炎の進行の停止等を目的とする、新たな歯周炎の治療法の開発にも利用できる。
Claims (4)
- コラーゲン分解阻害剤のスクリーニング方法において、次の1)および/または2)を示す生薬を有効成分とするコラーゲン分解阻害剤。
1)コラーゲンゲルの収縮を抑制する
2)スクリーニングにおいてコラーゲンゲルに残存するコラーゲン量が多い - 生薬が、オウゴン、カンゾウ、ケイヒ、サイシン、センキュウ、ボウフウ、ブクリョウ、リュウタン、オウレン、オンジ、キョウカツ、コウボク、ゴシュユ、ショウキョウ、ショウブコン、センコツまたはシンイから選ばれるいずれか一種以上である請求項1または2に記載のコラーゲン分解阻害剤。
- 熱水またはメタノールで抽出した生薬を有効成分とする請求項1または2に記載のコラーゲン分解阻害剤。
- 請求項1〜3のいずれかに記載のコラーゲン分解阻害剤を有効成分とする歯周炎治療薬。
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Cited By (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102579680A (zh) * | 2012-03-15 | 2012-07-18 | 姜刚勇 | 一种治疗单纯性牙龈炎的漱口液 |
CN102670833A (zh) * | 2012-06-04 | 2012-09-19 | 黄芸 | 缓解类风湿性关节炎桑枝生地中药口服液及制备方法 |
CN104740583A (zh) * | 2015-04-13 | 2015-07-01 | 李庆云 | 一种用于缓解克罗恩病的中药制剂及其制备方法 |
WO2017199453A1 (ja) * | 2016-05-18 | 2017-11-23 | 日本ゼトック株式会社 | 口腔用組成物 |
KR101803061B1 (ko) | 2017-05-25 | 2017-11-29 | 최봉근 | 신이 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 함유하는 치주조직 성장 촉진, 및 치주염 예방 및 치료용 약학적 조성물 |
JP2017226622A (ja) * | 2016-06-23 | 2017-12-28 | 第一三共ヘルスケア株式会社 | コラーゲン分解阻害用組成物 |
WO2018003134A1 (ja) * | 2016-06-28 | 2018-01-04 | 日本ゼトック株式会社 | 口腔用組成物 |
KR101826229B1 (ko) * | 2015-10-07 | 2018-02-06 | 최봉근 | 신이 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 함유하는 치주조직 성장 촉진, 및 치주염 예방 및 치료용 약학적 조성물 |
JP2019043855A (ja) * | 2017-08-30 | 2019-03-22 | 丸善製薬株式会社 | 正常ヒト歯肉線維芽細胞におけるi型コラーゲン産生促進剤及び口腔用剤 |
JP2019156818A (ja) * | 2018-06-22 | 2019-09-19 | エムジーファーマ株式会社 | メラニン産生抑制剤、mmp1阻害剤、及び美容組成物 |
JP2019529533A (ja) * | 2016-09-06 | 2019-10-17 | シンファー ティアン−リー ファーマシューティカル カンパニー リミテッド(ハンツォウ)Sinphar Tian−Li Pharmaceutical Co., Ltd. (Hangzhou) | 皮膚ケアおよび/または創傷治癒促進におけるポリ抽出物およびその有効成分の使用 |
JP2022023187A (ja) * | 2015-10-21 | 2022-02-07 | 大正製薬株式会社 | 頭皮用剤 |
JP2022079676A (ja) * | 2017-08-30 | 2022-05-26 | 丸善製薬株式会社 | 正常ヒト歯肉線維芽細胞におけるi型コラーゲン産生促進剤及び口腔用剤 |
Citations (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5758610A (en) * | 1980-09-26 | 1982-04-08 | Lion Corp | Composition for oral cavity |
JPS5758611A (en) * | 1980-09-26 | 1982-04-08 | Lion Corp | Composition for oral cavity application |
JPS60228419A (ja) * | 1984-04-27 | 1985-11-13 | Kao Corp | 歯肉炎防止剤 |
JPS62148426A (ja) * | 1985-12-23 | 1987-07-02 | Rooto Seiyaku Kk | 歯周病治療剤 |
JPH0625000A (ja) * | 1992-03-30 | 1994-02-01 | Sunstar Inc | プロテアーゼ阻害剤 |
JPH08104628A (ja) * | 1994-10-04 | 1996-04-23 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤 |
JP2002540126A (ja) * | 1999-03-26 | 2002-11-26 | パルファン クリスチァン ディオール | 肌細胞cd44膜受容体の機能性及び/又は発現を増加するための物質を少なくとも1つ含有する化粧組成物又は皮膚科学組成物 |
JP2003081800A (ja) * | 2001-09-07 | 2003-03-19 | Kobayashi Pharmaceut Co Ltd | 抗歯周病剤 |
JP2006036673A (ja) * | 2004-07-26 | 2006-02-09 | Kao Corp | 血管強化剤 |
WO2006071653A1 (en) * | 2004-12-29 | 2006-07-06 | Colgate-Palmolive Company | Method of reducing oral tissue inflammation using magnolia extract |
JP2006298913A (ja) * | 2005-03-25 | 2006-11-02 | Lion Corp | 歯周組織破壊の抑制・改善剤及びスクリーニング方法 |
JP2007186457A (ja) * | 2006-01-13 | 2007-07-26 | Ichimaru Pharcos Co Ltd | トリプターゼ活性阻害剤およびその利用 |
KR100835899B1 (ko) * | 2006-12-12 | 2008-06-09 | 한국생명공학연구원 | 생강 추출물 또는 이로부터 분리된 진저롤을 포함하는치주질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
JP2008520588A (ja) * | 2004-11-18 | 2008-06-19 | ビオファーマコペ デジン アンテルナショナル インク. | 植物抽出物およびその皮膚科使用法 |
CN101474266A (zh) * | 2009-01-21 | 2009-07-08 | 山东省立医院 | 黄连水提取物及其应用 |
JP2009242309A (ja) * | 2008-03-31 | 2009-10-22 | Ezaki Glico Co Ltd | 皮膚外用剤、口腔用組成物および飲食品 |
-
2010
- 2010-06-09 JP JP2010132206A patent/JP5675178B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5758610A (en) * | 1980-09-26 | 1982-04-08 | Lion Corp | Composition for oral cavity |
JPS5758611A (en) * | 1980-09-26 | 1982-04-08 | Lion Corp | Composition for oral cavity application |
JPS60228419A (ja) * | 1984-04-27 | 1985-11-13 | Kao Corp | 歯肉炎防止剤 |
JPS62148426A (ja) * | 1985-12-23 | 1987-07-02 | Rooto Seiyaku Kk | 歯周病治療剤 |
JPH0625000A (ja) * | 1992-03-30 | 1994-02-01 | Sunstar Inc | プロテアーゼ阻害剤 |
JPH08104628A (ja) * | 1994-10-04 | 1996-04-23 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤 |
JP2002540126A (ja) * | 1999-03-26 | 2002-11-26 | パルファン クリスチァン ディオール | 肌細胞cd44膜受容体の機能性及び/又は発現を増加するための物質を少なくとも1つ含有する化粧組成物又は皮膚科学組成物 |
JP2003081800A (ja) * | 2001-09-07 | 2003-03-19 | Kobayashi Pharmaceut Co Ltd | 抗歯周病剤 |
JP2006036673A (ja) * | 2004-07-26 | 2006-02-09 | Kao Corp | 血管強化剤 |
JP2008520588A (ja) * | 2004-11-18 | 2008-06-19 | ビオファーマコペ デジン アンテルナショナル インク. | 植物抽出物およびその皮膚科使用法 |
WO2006071653A1 (en) * | 2004-12-29 | 2006-07-06 | Colgate-Palmolive Company | Method of reducing oral tissue inflammation using magnolia extract |
JP2006298913A (ja) * | 2005-03-25 | 2006-11-02 | Lion Corp | 歯周組織破壊の抑制・改善剤及びスクリーニング方法 |
JP2007186457A (ja) * | 2006-01-13 | 2007-07-26 | Ichimaru Pharcos Co Ltd | トリプターゼ活性阻害剤およびその利用 |
KR100835899B1 (ko) * | 2006-12-12 | 2008-06-09 | 한국생명공학연구원 | 생강 추출물 또는 이로부터 분리된 진저롤을 포함하는치주질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
JP2009242309A (ja) * | 2008-03-31 | 2009-10-22 | Ezaki Glico Co Ltd | 皮膚外用剤、口腔用組成物および飲食品 |
CN101474266A (zh) * | 2009-01-21 | 2009-07-08 | 山东省立医院 | 黄连水提取物及其应用 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
"三次元培養法による歯周炎モデルの試作", 「BMB2008(第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会) 講演要旨集」 (2008年, JPN6014008860, 20 November 2008 (2008-11-20), pages 827, ISSN: 0002757861 * |
Cited By (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102579680A (zh) * | 2012-03-15 | 2012-07-18 | 姜刚勇 | 一种治疗单纯性牙龈炎的漱口液 |
CN102670833A (zh) * | 2012-06-04 | 2012-09-19 | 黄芸 | 缓解类风湿性关节炎桑枝生地中药口服液及制备方法 |
CN104740583A (zh) * | 2015-04-13 | 2015-07-01 | 李庆云 | 一种用于缓解克罗恩病的中药制剂及其制备方法 |
KR101826229B1 (ko) * | 2015-10-07 | 2018-02-06 | 최봉근 | 신이 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 함유하는 치주조직 성장 촉진, 및 치주염 예방 및 치료용 약학적 조성물 |
EP3360562A4 (en) * | 2015-10-07 | 2018-09-05 | Choi, Bong Keun | Pharmaceutical composition for promoting periodontal tissue growth and for prevention and treatment of periodontitis, containingmagnolia flower |
JP2018534359A (ja) * | 2015-10-07 | 2018-11-22 | チェ, ボン クンCHOI, Bong Keun | マグノリア花抽出物、その画分、またはそれらから単離された化合物を活性成分として含む、歯周組織の成長を促進するための、および歯周炎を予防および処置するための医薬組成物 |
JP7264200B2 (ja) | 2015-10-21 | 2023-04-25 | 大正製薬株式会社 | 頭皮用剤 |
JP2022023187A (ja) * | 2015-10-21 | 2022-02-07 | 大正製薬株式会社 | 頭皮用剤 |
JPWO2017199453A1 (ja) * | 2016-05-18 | 2019-04-11 | 日本ゼトック株式会社 | 口腔用組成物 |
WO2017199453A1 (ja) * | 2016-05-18 | 2017-11-23 | 日本ゼトック株式会社 | 口腔用組成物 |
JP7165977B2 (ja) | 2016-05-18 | 2022-11-07 | 日本ゼトック株式会社 | 歯磨剤 |
US10603271B2 (en) | 2016-05-18 | 2020-03-31 | Nippon Zettoc Co., Ltd. | Oral composition |
JP2017226622A (ja) * | 2016-06-23 | 2017-12-28 | 第一三共ヘルスケア株式会社 | コラーゲン分解阻害用組成物 |
CN108025028A (zh) * | 2016-06-28 | 2018-05-11 | 日本泽托克株式会社 | 口腔用组合物 |
TWI750142B (zh) * | 2016-06-28 | 2021-12-21 | 日商日本澤托克股份有限公司 | 潔牙劑 |
JP6993077B2 (ja) | 2016-06-28 | 2022-01-13 | 日本ゼトック株式会社 | 歯磨剤 |
JP2018002614A (ja) * | 2016-06-28 | 2018-01-11 | 日本ゼトック株式会社 | 口腔用組成物 |
WO2018003134A1 (ja) * | 2016-06-28 | 2018-01-04 | 日本ゼトック株式会社 | 口腔用組成物 |
JP2019529533A (ja) * | 2016-09-06 | 2019-10-17 | シンファー ティアン−リー ファーマシューティカル カンパニー リミテッド(ハンツォウ)Sinphar Tian−Li Pharmaceutical Co., Ltd. (Hangzhou) | 皮膚ケアおよび/または創傷治癒促進におけるポリ抽出物およびその有効成分の使用 |
KR101803061B1 (ko) | 2017-05-25 | 2017-11-29 | 최봉근 | 신이 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 함유하는 치주조직 성장 촉진, 및 치주염 예방 및 치료용 약학적 조성물 |
JP2019043855A (ja) * | 2017-08-30 | 2019-03-22 | 丸善製薬株式会社 | 正常ヒト歯肉線維芽細胞におけるi型コラーゲン産生促進剤及び口腔用剤 |
JP2022079676A (ja) * | 2017-08-30 | 2022-05-26 | 丸善製薬株式会社 | 正常ヒト歯肉線維芽細胞におけるi型コラーゲン産生促進剤及び口腔用剤 |
JP2019156818A (ja) * | 2018-06-22 | 2019-09-19 | エムジーファーマ株式会社 | メラニン産生抑制剤、mmp1阻害剤、及び美容組成物 |
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