JP2011136927A - Gelatin capsule and gelatin composition for forming capsule coating film - Google Patents

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貴久 田久保
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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a gelatin capsule which prevents the temporal insolubilization of capsule coating film due to an aldehyde originated from an additive in a capsule filler or a raw material for forming the capsule coating film and is little in the deterioration of mechanical strength; and to provide a new gelatin coating film forming composition used for producing the same. <P>SOLUTION: The gelatin composition for forming the gelatin capsules comprises an ordinary gelatin and a low mol.wt. gelatin (gelatin degradation product having a mol.wt. in a range of 6,000 to 26,000) in an amount of 5 to 10 wt.% based on the total amount of gelatin. The capsule such as a hard capsule or a soft capsule, holding mechanical strength and hardly causing insolubilization, is obtained from the gelatin composition as a raw material by a conventional method. <P>COPYRIGHT: (C)2011,JPO&INPIT

Description

本発明は、経時的なカプセル皮膜の不溶化が起こり難く、かつ、機械的強度の低下の少ないゼラチンカプセル及びその製造に使用する新規なカプセル皮膜成形用ゼラチン組成物に関する。 The present invention is difficult to occur insolubilization with time in the capsule shell, and relates to a novel capsule shell molding gelatin composition for use in a smaller reduction in gelatin capsules and their manufacture of mechanical strength.

カプセル剤は、錠剤と同様に1個の計数単位として扱うことができ、錠剤と異なり圧縮工程を経ないため薬物の変質が少なく、又錠剤として成形しにくい場合にも製造できる利点がある。 Capsules, like tablets can be handled as one counting unit, less deterioration of the drug for not undergo compression process unlike the tablets, also an advantage of manufacturing even if difficult to mold as a tablet. 硬質カプセルはゼラチンを基剤とし、これに可塑剤や着色剤などを加えて製造される。 Hard capsules is gelatin and base are prepared by adding and this plasticizer or colorant. 軟質カプセルは基剤であるゼラチンに比較的多量の可塑剤が添加され、弾性、柔軟性に富む製剤である(非特許文献1)。 Soft capsules are relatively large amount of the plasticizer is added to gelatin is base, is a preparation rich elasticity, flexibility (non-patent document 1).

しかし、カプセル剤皮の主成分であるゼラチンはアミノ基を有しているため、アルデヒド系成分を含む樹脂の包装体を使用する場合や、カプセル中に還元糖やマクロライド系抗生物質などのアルデヒド基を含む薬物や経時的に分解してアルデヒドを生じる薬物や賦形剤(以下、これらを総称して不溶化誘起物質という)が存在する場合には、長期保存中に架橋や重合等の経時変化を起こして不溶化し、その結果として充填された薬物の放出の遅延をまねくという問題点があった。 However, since gelatin, which is a main component of a capsule skin has an amino group, when using a package of a resin containing an aldehyde component and an aldehyde, such as reducing sugar and macrolide antibiotics into capsules drug and an excipient (hereinafter referred to as insolubilization induced mass these are collectively) which produce drugs or degrade over time to an aldehyde containing a group in the case where there are changes over time in the cross-linking or polymerization or the like during long-term storage the insolubilized causing, disadvantageously causing a delay in release of the resulting filled drug.

また、硬質ゼラチンカプセルのゼラチン皮膜は50%RHの環境で約15%程度の水分を含んでおり、これが可塑剤となってゼラチンに適度なしなやかさと強度を与えているが、水分量が低下すると皮膜は硬く脆くなり、弾性を失いカプセルは割れやすくなる。 Gelatin coating of hard gelatin capsules includes a moisture of about 15% 50% RH environment, when this has given a moderate flexibility and strength to the gelatin becomes a plasticizer, water content is reduced coating becomes hard and brittle, capsules lose elasticity can easily cracked. これを改善するため、ゼラチンにポリエチレングリコール(以降PEGという)を添加して低水分時の強度を飛躍的に高めた研究がなされているが(非特許文献2)、PEGも経時的に酸化されてアルデヒドを発生し、不溶化誘起物質となってゼラチンカプセルを不溶化させるという問題があった。 To improve this, but the addition of polyethylene glycol (referred to hereinafter PEG) in gelatin dramatically studies with increased intensity at low moisture has been made (non-patent document 2), PEG also over time oxidized the aldehyde generated Te, it becomes insolubilized induced mass there is a problem that is insoluble gelatin capsules.

これら不溶化の問題を解決するため、従来から多くの研究が行われてきた。 In order to solve the problem of these insoluble, many studies it has been conventionally done. 例えば包装体のカプセルに接触する面にアルデヒド系成分を含まない樹脂を使用するもの(特許文献1)、カプセル充填物中にアミノ酢酸を含有させ、充填物中のアルデヒドが硬カプセルのゼラチンのアミノ基と反応するのを防止し不溶化を軽減するもの(特許文献2)、充填物中に分子量500〜10,000のコラーゲンペプチド等のアミノ化合物を配合し、充填物中のアルデヒドが軟カプセルのゼラチンのアミノ基と反応するのを防止し不溶化を軽減するもの(特許文献3)が知られている。 Such as those that use the surface that contacts the capsule of the package does not include the aldehyde component resin (Patent Document 1), to contain an amino acid in the capsule filling, amino gelatin aldehydes hard capsules in filling which reduces the preventing insolubilization from reacting with group (Patent Document 2), and blending an amino compound of the collagen peptide or a molecular weight from 500 to 10,000 in the fill, gelatin aldehyde in packings of soft capsules which reduction of preventing insolubilization from reacting with an amino group (Patent Document 3) are known.

また、カプセル外皮の改善としては、ゼラチンに硫酸アンモニウム、硫酸水素アンモニウム、グルタミン酸、アスパラギン酸などを添加するもの(特許文献4)、ゼラチンに分子量5,000〜10,000程度のポリペプチドを15〜70%加えアルデヒドとゼラチンの反応を抑えるもの(特許文献5)、不溶化の原因となるゼラチンのアミノ酸リジン残基(−NH 2 )を化学修飾したコハク化ゼラチンを使用する硬カプセル(特許文献6、7)や軟カプセル剤(特許文献8)等が知られている。 As the improvement of the capsule skin, ammonium sulfate gelatin, ammonium hydrogen sulfate, glutamate, that the addition of acids such as aspartic acid (Patent Document 4), a polypeptide having a molecular weight 5,000 to 10,000 gelatin 15-70 % added which suppresses the reaction of the aldehyde with gelatin (Patent Document 5), hard capsules that uses a chemically modified succinic gelatin and the amino acid lysine residues of gelatin cause insolubilization (-NH 2) (6,7 ) and soft capsules (Patent Document 8), and the like.

これらの各種方法のうち、カプセル外皮自体を安定化することが最も根本的な解決法である。 Of these various methods, is the most fundamental solution to stabilize the capsule skin itself. しかしながら、コハク化ゼラチンの使用は皮膜の機械的強度の低下を招き、特に、僅か100マイクロメートル前後の厚みしか持たない硬質カプセルにおいては、従来よりも割れ易くなるという問題が発生するため実用化が困難であり(特許文献7)、分子量5,000〜10,000程度のポリペプチドの使用の場合は添加量が多いと製品の保形性の低下を招くという問題点があり(特許文献5)、必ずしも満足のできるものではなかった。 However, the use of succinic gelatin leads to decrease in mechanical strength of the film, in particular, in the hard capsule having only just 100 micrometers longitudinal thickness, commercialized because the problem that the conventional easily cracked than is difficult (Patent Document 7), in the case of use of a polypeptide having a molecular weight of 5,000 to 10,000 and the amount is large there is a problem that lowering the shape retaining property of a product (Patent Document 5) , it was not necessarily capable of satisfaction.

上記のとおり、ゼラチンと不溶化誘起物質との反応を抑制するために分子量の小さいポリペプチドのような水溶性高分子物質を使用する場合、それによる不溶化が防止されても、機械的強度が低下するため、その両立は高分子の物理化学を鑑みれば本来矛盾する方向にある。 As described above, when using a water-soluble polymer, such as a small polypeptide with a molecular weight in order to suppress the reaction between gelatin and the insolubilizing inducing substance, be prevented insolubilization by it, the mechanical strength is lowered Therefore, the balance is in a direction contradictory nature in view of the physical chemistry of the polymer.

実開平7−13761号公報 Real Hei 7-13761 Patent Publication 特開2000−26282号公報 JP 2000-26282 JP 特開2003−55263号公報 JP 2003-55263 JP 特表平10−509470号公報 Kohyo 10-509470 JP 特公平6−2665号公報 Kokoku 6-2665 Patent Publication No. 特開平7−252138号公報 JP-7-252138 discloses 特開平6−72862号公報 JP 6-72862 discloses 特開2000−44465号公報 JP 2000-44465 JP

本発明は、不溶化誘起物質によって生じる経時的なカプセル皮膜の不溶化が防止されるとともに機械的強度が保持されたゼラチンカプセル及びその製造に使用する新規なゼラチン皮膜成形用ゼラチン組成物を提供することを目的とする。 The present invention is to provide a temporal novel gelatin film molding gelatin composition mechanical strength for use in gelatin capsules and their preparation have been held together with the insolubilization of the capsule shell can be prevented caused by insolubilizing induced mass for the purpose.

本発明者は上記の問題点を解決すべく種々検討した結果、通常のゼラチンに、低分子量ゼラチン(分子量6,000〜26,000の範囲のゼラチン分解物)をゼラチン総量(通常のゼラチン(平均分子量20万)と低分子量ゼラチンの重量の合計量)に対して5〜10重量%配合することにより得られる新規なカプセル皮膜成形用ゼラチン組成物を用いてカプセルを製造すると、不溶化誘起物質によるカプセルの不溶化が抑制され、なおかつ機械的強度も低下しないこと、このため、長期保存後においても、実用的な溶解性の改善されたカプセルが得られることを見出した。 The present inventors have results of various studies to solve the above problems, the usual gelatin, low molecular weight gelatin (gelatin hydrolyzate having a molecular weight in the range of 6,000~26,000) the total gelatin (usually gelatin (average When preparing capsules with a molecular weight of 200,000) and a low molecular weight the total amount of the weight of gelatin) to the new capsule shell molding gelatin composition obtained by blending 5 to 10 wt%, the capsule by insolubilizing induced mass insolubilized of inhibition, yet the mechanical strength may not decrease, Therefore, even after long-term storage, the practical solubility improved capsules it is obtained. 分子量10,000を超えるポリペプチドは、従来は経時的な不溶化を防ぐ効果が小さいとされてきたこと(特許文献5)からすると、分子量が6,000〜26,000の範囲の低分子量ゼラチンの使用でこのような効果が得られることは驚くべきことである。 Polypeptide a molecular weight of more than 10,000 is conventionally From what has been the effect of preventing the temporal insolubilization is small (Patent Document 5), the molecular weight of the low molecular weight gelatin in the range of 6,000~26,000 it is surprising that such an effect by using obtained. また、本発明は硬質カプセルの低水分時の強度を高めるためにゼラチンにPEGを添加した場合であっても、低分子量ゼラチンを上記の割合で使用することにより不溶化を生じさせにくい理想的な硬質カプセルを提供することができる。 Further, the present invention even when PEG was added to the gelatin to increase the strength at the time of low moisture hard capsules, hard ideal rigid cause insolubilization by using a low molecular weight gelatin at a ratio of the it is possible to provide a capsule. この場合PEGは平均分子量が2,600〜25,000のものをゼラチン総量に対し2〜5重量%加えることにより得られる。 In this case PEG is obtained by the average molecular weight is added 2-5% by weight based on total gelatin ones 2,600~25,000.

本発明にしたがい通常のゼラチンに、低分子量ゼラチンをゼラチン総量に対して5〜1 Usually gelatin in accordance with the present invention, the low molecular weight gelatin with respect to total gelatin 5-1
0重量%配合したゼラチン組成物を原料として、硬質カプセル、軟質カプセルを製造すると、不溶化誘起物質によるカプセルの不溶化を防止することができ、特に硬質カプセルにおいては機械的強度を損なうことが無いという理想的なカプセルを提供することができる。 0 wt% blending gelatin composition as a raw material, hard capsule, when the production of soft capsules, it is possible to prevent the insolubilization of the capsule by insolubilizing induced mass ideal that there is no compromising the mechanical strength, particularly in hard capsules it is possible to provide a specific capsule.

本発明について以下に更に詳しく説明する。 It will be described in more detail below the present invention.
本発明のカプセルは、以下に示す通常のゼラチンに低分子量ゼラチンを配合した組成物を基本原料とし、目的とするカプセルが硬質であるか、軟質であるかにより、添加物、製造方法が選択される。 Capsules of the present invention, a composition containing a low molecular weight gelatin as a basic raw material in the usual gelatin below, or capsules of interest is hard, depending on whether it is soft, additive method is selected that. まず、製造原料について説明する。 First, a description will be given of a manufacturing raw materials.
1. 1. 原料(1)ゼラチン 通常のカプセル製造用のゼラチンには、豚皮などを酸処理して製造した酸処理ゼラチンや牛骨などをアルカリ処理して製造したアルカリ処理ゼラチンがあり、分子量約10万のポリペプチド鎖(α鎖)とその二量体(β鎖)、三量体(γ鎖)およびそれらが加水分解したポリペプチド鎖で構成され、平均分子量は20万程度である。 Raw material (1) to the gelatin for gelatin conventional capsule manufacture, the like pigskin acid-treated acid-treated gelatin or cattle bone, prepared like has alkali-treated gelatin produced by alkali treatment, the molecular weight of about 100,000 polypeptide chains (alpha chains) and its dimer (beta chain), is composed of a trimer (gamma chain) and a polypeptide chain to which they are hydrolyzed, the average molecular weight is about 200,000.
本発明のカプセル製造には、酸、アルカリ処理のいずれによって得られたゼラチンでも使用可能であり、それらの混合物を使用してもよい。 The capsule preparation of the present invention, acid is also available in the gelatin obtained by any of the alkali treatment may be used mixtures thereof.

(2)低分子量ゼラチン 本発明における低分子量ゼラチンとはゼラチン分解物であって、ゲル浸透クロマトグラフィーで分析した場合、6,000〜26,000の範囲の分子量分布をもつゼラチンをいい、好ましくは6,000〜24,000、さらに好ましくは12,000〜24,000の範囲の分子量分布をもつゼラチンをいう。 (2) Low molecular weight gelatin in low molecular weight gelatin present invention there is provided a gelatin hydrolyzate, when analyzed by gel permeation chromatography, it refers to gelatin having a molecular weight distribution in the range of 6,000~26,000, preferably 6,000~24,000, more preferably refers to gelatin having a molecular weight distribution in the range of 12,000~24,000.
低分子量ゼラチンは、コラーゲンを加熱分解、酸、アルカリ分解あるいはタンパク質分解酵素により酵素的に分解し、上記の分子量範囲のゼラチンを分離精製することによって製造することができる。 Low molecular weight gelatin may be prepared by thermal decomposition of collagen, acid, enzymatically decomposed by alkaline decomposition or proteolytic enzymes, separating and purifying the gelatin with a molecular weight range.
また、低分子量ゼラチンはゲル化能を有する。 The low molecular weight gelatin having a gelling ability. ここで「ゲル化能」とは、水溶液の温度を下げた時にゾル−ゲル転移によりゼリー状に固める能力を意味する。 Here, the "gelling ability" is sol when lowering the temperature of the aqueous solution - and the ability to consolidate the jelly by gel transition.
低分子量ゼラチンの含有率はゼラチン総量(通常のゼラチンと低分子量ゼラチンの重量の合計量)に対して5〜25重量%の範囲、好ましくは5〜10重量%の範囲であって、5重量%未満の場合は、不溶化を防ぐ効果が小さくなり、25重量%を超える場合はゼラチン溶液の粘度が低下し、既存のカプセル製造機の規格の厚みでカプセルを製造するには適さないため、上記の範囲が好ましい。 The content of low molecular weight gelatin total gelatin range of 5 to 25% by weight with respect to (usually gelatin and low molecular weight the total amount of the weight of gelatin), preferably in the range of 5 to 10 wt%, 5 wt% when it is less than, the effect of preventing insolubilization is reduced, since if more than 25 wt% reduces the viscosity of the gelatin solution, not suitable for the production of capsules in the thickness of the existing capsule manufacturing machine specifications, the range is preferred.

(3)PEG (3) PEG
本発明はポリエチレングリコール(PEG)を添加しても不溶化を生じさせにくく、低水分時であっても機械的強度が低下しにくい理想的な硬質カプセルを提供することができる。 The present invention can provide a polyethylene glycol be added (PEG) hardly cause insolubilization, low moisture during a a mechanical strength even if the hard ideal hard capsules reduction. ゼラチン原料に添加するPEGは特に制限されるものではないが、カプセルの機械的強度を顕著に向上させることができることから、平均分子量は2,600〜9,300とすることが好ましく、2,600〜3,800を用いることがより好ましい。 Although PEG is not particularly limited to be added to the gelatin material, since it is possible to significantly improve the mechanical strength of the capsule, the average molecular weight is preferably set to 2,600~9,300, 2,600 it is more preferable to use ~3,800.

好ましいPEGは商品名「マクロゴール4000」として入手することができる。 The preferred PEG can be obtained under the trade name "Macrogol 4000". このPEGの添加配合量は特に制限されるものではないが、上記ゼラチン原料(ゼラチン)総量に対して2〜15重量%、好ましくは2〜10重量%、更に好ましくは2〜5重量%使用することが適当であり、2重量%未満または15重量%以上では機械的強度の改善が見られないか、或いは却って機械的強度が低下する場合がある。 This added amount of PEG is not particularly limited, 2 to 15 wt% relative to the gelatin material (gelatin) total, preferably 2 to 10 wt%, more preferably using 2 to 5 wt% it is appropriate, at 2 wt% or less than 15% by weight or more or not improved in mechanical strength, or rather the mechanical strength is lowered.

(4)その他の添加物 本発明のカプセルの製造するにあたり、外皮原料であるゼラチンにさらに通常添加される添加物を添加することができる。 (4) In producing the capsule of the other additives present invention can be added additives which further are usually added to the gelatin is a skin material. 例えば硬質ゼラチンの場合は、食用色素、二酸化チタン、ラウリル硫酸ナトリウム、脂肪酸エステル類などの界面活性剤、ソフトカプセルの場合は、食用色素、グリセリン、ソルビトール、パラオキシ安息香酸エチルなどの安息香酸エステル類などが必要に応じて添加される。 For example hard gelatin, edible dye, titanium dioxide, sodium lauryl sulfate, surfactants such as fatty acid esters, in the case of soft capsules, food colors, glycerin, sorbitol, benzoic acid esters such as ethyl p-benzoate They are added as needed.

2. 2. 充填物 本発明のゼラチンカプセルは医薬、食品分野におけるカプセル材料として好適に利用されるものであるが、これに限定されず、例えば医薬部外品、化粧品に対しても同様に使用することが可能である。 Gelatin capsules of the packing present invention a pharmaceutical, but are intended to be suitably used as an encapsulant in the food sector, not limited to this, for example, quasi-drugs, can be used similarly for cosmetics it is.

3. 3. カプセルの製造方法 本発明のカプセルの製造は、低分子量ゼラチンを含有したカプセル皮膜成形用ゼラチン組成物を使用し、通常のカプセル製造方法を適用することにより行うことができる。 Preparation of the capsule of the capsule manufacturing process of the present invention may be carried out by using a capsule shell molding gelatin composition containing low molecular weight gelatin, applying ordinary capsule manufacturing process. 硬質カプセルは、ゼラチンおよびゲル化能を有した低分子量ゼラチンを溶解し色素等を混合した皮膜溶液に金型を浸漬してゼラチン液を付着させ水分が15〜18%になるまで乾燥して作成する浸漬法などを用いることができる。 Hard capsules are prepared by drying until the water content reached 15 to 18% of a mold immersed by adhering the gelatin solution coating solution obtained by mixing to dissolve the low molecular weight gelatin having gelatin and gelling ability dyes dipping method in which may be used. 軟質カプセルは、ゼラチンおよびゲル化能を有した低分子量ゼラチンを溶解した液に可塑剤としてグリセリンやソルビトールを加えた基剤で液状の薬剤を被包し、一定の形状に成形するロータリー法、二重ノズル法を用いることができる。 Soft capsules, the rotary method of a medicament liquid and encapsulated, molded into a predetermined shape by base plus glycerin and sorbitol as a plasticizer to a solution prepared by dissolving low molecular weight gelatin having gelatin and gelling ability, Two heavy nozzle method can be used.

[実施例1] [Example 1]
平均分子量が約20万のアルカリ処理ゼラチンに低分子量ゼラチン(分子量6,000〜26,000の範囲)を各々0、5、10、25重量%の割合で配合したゼラチン1.5kgに80℃の水を2.9kg加えて完全に溶解させて濃度34%の均一なゼラチン溶液を作成する。 Average molecular weight of 80 ℃ gelatin 1.5kg blended at a ratio of each 0,5,10,25 wt% (range of molecular weight 6,000~26,000) 200,000 of alkali-treated gelatin low molecular weight gelatin fully dissolved in water by adding 2.9kg of by creating a homogeneous gelatin solution with a concentration of 34%. これを50℃に保ち、十分に脱泡したのち回転式粘度計を使い回転数4000rpmで各々の溶液粘度を測定した。 The temperature was held at 50 ° C., it was measured each solution viscosity at a rotation speed of 4000rpm sufficient to use a rotational viscometer after defoaming. この結果を第1表に示す。 The results are shown in Table 1.

低分子量ゼラチンを0〜10%混合したゼラチン溶液の粘度は1000mPa・s以上であるため既存のカプセル製造機の規格の厚みでカプセルを製造することが可能であるが、低分子量ゼラチンを25%含有したゼラチン溶液の粘度は1000mPa・sを大きく下回るため既存のカプセル製造機には適さない。 The viscosity of the gelatin solution obtained by mixing low molecular weight gelatin 0 to 10% is possible to produce capsules in the thickness of the existing capsule manufacturing machine specifications for at least 1000mPa · s, 25% contain low molecular weight gelatin the viscosity of the gelatin solution is not suitable for existing capsule manufacturing machine for significantly below 1000 mPa · s.

[実施例2] [Example 2]
実施例1で作成した低分子量ゼラチンの含有率が0、5、10%のゼラチン水溶液に加水して、各々の溶液粘度が硬質カプセル試作機でカプセルを成型するのに都合の良い粘度にまで粘度調整を行った。 Viscosity to good viscosity convenient for the content of the low molecular weight gelatin prepared in Example 1 and hydrolyzed to 0,5,10% gelatin aqueous solution, each solution viscosity molded capsule in hard capsules prototype It was adjusted. このカプセル調製液にカプセル成型用金型を浸漬してサイズ2号の硬質カプセルを製造した。 It was produced hard capsules of No. 2 size by immersing the capsule mold to the capsule preparation. このカプセルにアセトアミノフェン粉末を充填し、日本薬局方の溶出試験(パドル法、50rpm、水、37℃)によりカプセルの溶解性を測定した。 The capsule was filled with acetaminophen powder, the dissolution test of the Japanese Pharmacopoeia (paddle method, 50 rpm, water, 37 ° C.) was measured the solubility of the capsule by. その結果を第2表に示した。 The results are shown in Table 2.
残りのカプセル1個あたりにアルデヒド類である乳糖粉末を充填し、無包装にて40℃、75%RHの環境で3週間保管して不溶化を促進した。 Filled with lactose powder is aldehydes per remaining capsules, 40 ° C. at unpackaged, to facilitate storage to insolubilized 3 weeks at 75% RH environment. 保管後のカプセルの充填物をアセトアミノフェン粉末に詰め替えた後、日本薬局方の溶出試験(パドル法、50rpm、水、37℃)によりカプセルの溶解性を測定した。 After the filling of the capsule after storage was refilled acetaminophen powder, the dissolution test of the Japanese Pharmacopoeia (paddle method, 50 rpm, water, 37 ° C.) was measured the solubility of the capsule by. その結果を第3表に示した。 The results are shown in Table 3.

第3表に示されるように、低分子量ゼラチンの配合率が各々5%、10%であるカプセルA、Bは、低分子量ゼラチンの含有率が0%である参考品−1と比べて何れも保管後の溶出率が高く、カプセルの溶解性低下が大きく改善している。 As shown in Table 3, the blending ratio of low molecular weight gelatin are each 5%, the capsule is 10% A, B are both in comparison with reference materials -1 low molecular weight gelatin content of 0% higher dissolution rate after storage is lowered solubility of the capsule is greatly improved.

[実施例3] [Example 3]
実施例2で作成したカプセル調製液を平滑な塩ビ板上にフィルム作成用のアプリケーターを用いて乾燥時のフィルムの厚さが0.1mmのゼラチンフィルムを作成し、カプスゲル社製振り子式の衝撃試験器を使って皮膜の破れるエネルギーを測定した(n=10測定の平均値)。 Create a gelatin film having a thickness of 0.1mm of the dry film using an applicator for a film created on the capsule preparation smooth PVC plate prepared in Example 2, the impact test of Capsugel Co. pendulum It was measured energy tear the film with the vessels (average of n = 10 measurements). なお、市場で多用される酸化チタンが配合された白色カプセルを再現するため、ゼラチン溶液に2%の酸化チタン色材を加えて同様の手順で参考品−2のフィルムを作り試験に加えた。 In order to reproduce the white capsules titanium oxide is blended frequently used in the market, were added to the test make films of reference materials -2 same procedure by adding 2% of the titanium oxide colorant in a gelatin solution.
試験に供すフィルムは予め10%RH〜50%RHの湿度に保たれた箱の中に1週間置いてフィルム中の水分含有量を低下させた。 Kyosu film test reduced the water content in the film at 1 week in a box kept at a humidity of RH advance 10% RH~50%. その結果を第4表に示した。 The results are shown in Table 4.

低分子量ゼラチンの含有率が各々5%、10%であるフィルムA、Bは、低分子量ゼラチンの含有率が0%である参考品−1、2と比べ、何れも十分に遜色の無い強度を有していることが分かった。 Content of each of 5% low molecular weight gelatin, films are 10% A, B, compared with the reference materials -1,2 low molecular weight gelatin content of 0%, both without strength means inferior sufficiently It was found to have.

[実施例4] [Example 4]
通常のゼラチンのみ(参考品−3)、通常のゼラチンに局方マクロゴール4000を2.5%又は5%の割合で配合したもの(参考品−4、5)、通常のゼラチンに実施例1で使用した低分子量ゼラチンを含有率が5、10重量%で配合したものにさらに局方マクロゴール4000を2.5%の割合で配合したもの(カプセルC、カプセルD)を用いて、実施例2に記載の方法によりカプセル調製液を作成し、カプセル成型用金型を各カプセル調製液に浸漬して硬質カプセルを製造した。 Only ordinary gelatin (Reference product -3), those formulated in usual gelatine Japanese Pharmacopoeia Macrogol 4000 in an amount of 2.5% or 5% (reference article 4,5), Example 1 to a normal gelatin in which low molecular weight gelatin content used was blended with further proportions of the Japanese Pharmacopoeia macrogol 4000 2.5% in those blended with 5,10 wt% (capsule C, capsules D) using, example 2 to create a capsule preparation according to the method described in, to produce a hard capsule by immersing the capsule mold in each capsule preparation. このカプセルにトコフェロールニコチン酸エステル製剤(エーザイ製ユベラ−N(登録商標)細粒同等品)を充填して50℃、75%RHの環境で4週間保管した。 Tocopherol nicotinate preparation to the capsule (manufactured by Eisai Co. Juvela -N (R) fine equivalent) filled to 50 ° C. and were stored for 4 weeks at 75% RH environment. 保管前後のカプセルの崩壊時間を日本薬局方の崩壊試験により測定した。 The disintegration time of the before and after storage capsule was measured by the disintegration test of the Japanese Pharmacopoeia. この結果を第5表および第6表に示す。 The results are shown in Table 5 and Table 6.

PEGを配合した硬質カプセルは保管中に不溶化が進むためカプセル開口時間および溶消時間は長くなるが、カプセル外皮に低分子量ゼラチンを配合する事により開口時間は殆ど変わらず、溶消時間の遅延も抑制されている。 Hard capsules formulated with PEG is a capsule opening time and 溶消 time for insolubilization progresses during storage becomes longer, the opening time by blending the low molecular weight gelatin capsules crust hardly changed, the delay of 溶消 time It is suppressed.

以上のように、本発明のカプセルは不溶化誘起物質が包装体や充填物内あるいはカプセル原料中に存在しても経時的な崩壊遅延を起こすことがなく、かつ十分な機械的強度を保持することができるので、医薬、食品、健康食品などのカプセル内容物の保持と同時に確実な溶出が必要とされる分野において、既存のゼラチンカプセルの改良品として広く有用である。 As described above, the capsule of the present invention is that the insolubilizing induced material without causing temporal decay delay be present in packaging or packing or in a capsule in the raw material, and retains sufficient mechanical strength since it is, medicine, food, in the field are required at the same time reliable dissolution and retention of the capsule content such as health food, which is broadly useful as improved products of the existing gelatin capsule.

Claims (8)

  1. 分子量が6,000〜26,000の低分子量ゼラチンの含有率がゼラチン総量の5〜10重量%であるカプセル皮膜成形用ゼラチン組成物。 Molecular weight capsule shell molding gelatin compositions low molecular weight gelatin content is 5 to 10% by weight of total gelatin of 6,000~26,000.
  2. 色素、界面活性剤、可塑剤およびポリエチレングリコールから選ばれる少なくとも1種の添加物を含む請求項1のカプセル皮膜成形用ゼラチン組成物。 Dye, surfactant, at least one additive capsule shell molding gelatin composition according to claim 1 comprising a selected from plasticizers and polyethylene glycol.
  3. 分子量が6,000〜26,000の低分子量ゼラチンの含有率がゼラチン総量の5〜10重量%であるゼラチンカプセル。 Gelatin capsules low molecular weight gelatin content of the molecular weight 6,000~26,000 is 5-10 wt% of the total gelatin.
  4. ゼラチンカプセルが、硬質ゼラチンカプセルである請求項3に記載のゼラチンカプセル。 Gelatin capsules, gelatin capsules according to claim 3, wherein the hard gelatin capsules.
  5. ゼラチンカプセルが、軟質ゼラチンカプセルである請求項3に記載のゼラチンカプセル。 Gelatin capsules, gelatin capsules according to claim 3, wherein the soft gelatin capsules.
  6. ポリエチレングリコールを含む請求項4に記載のゼラチンカプセル。 Gelatin capsules according to claim 4 comprising polyethylene glycol.
  7. ポリエチレングリコールの平均分子量が2,600〜3,800である請求項6に記載のゼラチンカプセル。 Gelatin capsules according to claim 6 average molecular weight of the polyethylene glycol is 2,600~3,800.
  8. ポリエチレングリコールの含有率がゼラチン総量の2〜5重量%である請求項7に記載のゼラチンカプセル。 Gelatin capsules according to claim 7 the content of the polyethylene glycol is 2 to 5% by weight of total gelatin.
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