JP2010535818A - アテローム性動脈硬化の治療 - Google Patents
アテローム性動脈硬化の治療 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010535818A JP2010535818A JP2010520379A JP2010520379A JP2010535818A JP 2010535818 A JP2010535818 A JP 2010535818A JP 2010520379 A JP2010520379 A JP 2010520379A JP 2010520379 A JP2010520379 A JP 2010520379A JP 2010535818 A JP2010535818 A JP 2010535818A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- cetp
- amino acid
- acid residue
- peptide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/10—Peptides having 12 to 20 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0012—Lipids; Lipoproteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
- A61K47/643—Albumins, e.g. HSA, BSA, ovalbumin or a Keyhole Limpet Hemocyanin [KHL]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
- A61K47/646—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent the entire peptide or protein drug conjugate elicits an immune response, e.g. conjugate vaccines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55555—Liposomes; Vesicles, e.g. nanoparticles; Spheres, e.g. nanospheres; Polymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55566—Emulsions, e.g. Freund's adjuvant, MF59
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6031—Proteins
- A61K2039/6081—Albumin; Keyhole limpet haemocyanin [KLH]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Virology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Zoology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
(Z1)nX1X2X3X4(Z2)m
[式中、
Z1 は C 以外のアミノ酸残基であり、
X1 は D、A、R、E、S、N、T および G からなる群から選択されるアミノ酸残基であり、
X2 は F、A、W、R、S、L、Q、V および M からなる群から選択されるアミノ酸残基であり、
X3 は L、A、S、W、E、R、I および H からなる群から選択されるアミノ酸残基であり、
X4 は Q、A、H、D、K、R、S および E からなる群から選択されるアミノ酸残基であり、
Z2 は C 以外のアミノ酸残基であり、
n は 0 から 10 の間、好ましくは 0 から 9 の間の整数であり、
m は 0 から 3 の間の整数である]
または
SYHATFL、TMAFPLN、HYHGAFL、EHHDIFL、TGLSVFL、WMPSLFY、SMPWWFF、TMPLLFW、DTWPGLE、SMPPIFY、MPLWWWD、SMPNLFY、RMPPIFY、NPFEVFL、TLPNWFW、SMPLTFY、SPHPHFL、NFMSIGL、SQFLASL、WSWPGLN、IAWPGLD、SKFMDTL、SMPMVFY、YEWVGLM、KGFLDHL、HQSDDKMPWWFF、YVWQDPSFTTFF、YVWQDPSFTTFF、LPQTHPLHLLED、GPVSIYADTDFL、DSNDTLTLAAFL、NGSPALSHMLFL、TDYDPMWVFFGY、IFPLDSQWQTFW、NESMPDLFYQPS、DWGDKYFSSFWN、VSAYNNV および WPLHLWQ からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む化合物の使用に関する。
[式中、
X8 は G、A、F、Y および K からなる群から選択され、
X9 は E、Y、A、Q、K および S からなる群から選択され、
X10 は H、V、L、F および I からなる群から選択され、
X11 は L、W、S、I、F および Y からなる群から選択され、
X12 は V、T、F または I であり、
X5 は S または Y であり、
X6 は L、A または I であり、
X7 は S、N または T であり、および
o は 0 または 1 である]。
高密度リポタンパク質(HDL)中のコレステロールの血漿濃度と冠動脈心疾患(CHD)の発生との間には強い逆相関が存在する。従って、CHD の危険は HDL が減少する場合により高くなる。CHD を有する患者の 33% は HDL の低い血漿レベルを有しているが、HDL の血漿濃度を増大させるための有効な治療は現在のところ存在しない。食事および適度な運動は効果が無く、スタチンはわずか 5 から 7% の HDL の増大しか達成せず、ナイアシンは副作用およびその使用を制限する服薬遵守特性(compliance profile)を有する。
A.) “Fusion F”に由来する 2 つの抗体:
Balb/c マウスを、アジュバントとしての KLH およびミョウバンに結合したオリジナルの CETP エピトープ C-FGFPEHLLVDFLQSLS (CETP タンパク質の 16 C-末端アミノ酸) で免疫した。
Balb/c マウスを、アジュバントとしての KLH およびミョウバンに結合したオリジナルの CETP エピトープ C-FGFPEHLLVDFLQSLS (CETP タンパク質の 16 C-末端アミノ酸) で免疫した。
本実施例において用いたファージディスプレイライブラリーは以下であった:
Ph.D. 7: New England BioLabs E8102L (直鎖状 7mer ライブラリー)
Ph.D. C7C: New England BioLabs E8121L (7mer ライブラリー、環化ペプチド)
Ph.D. 12: New England BioLabs E8111L (直鎖状 12mer ライブラリー)
製造者のプロトコール(www.neb.com)に従ってファージディスプレイを行った。
ファージディスプレイから得られた異なる量のペプチド(それぞれの図において示される通り、2 および 20 μg)を、スクリーニング手順のために用いたモノクローナル抗体と共にインキュベートした。ELISA プレート上にコートされたオリジナルの CETP エピトープ (CETP タンパク質の C-末端 16 アミノ酸) へのその後の抗体の結合を減弱させるペプチドを、阻害性であるとみなした。(結果については、とりわけ、前記の図 19a から 19c を参照されたい。)
阻害性のペプチドおよびいくつかの非阻害性のペプチドを、KLH に結合させ、適切なアジュバント(マウスについては水酸化アルミニウムおよび Gerbu 100、ウサギについては水酸化アルミニウムまたは CFA/IFA)と共に、マウス(野生型または CETP-トランスジェニックマウス; 脇腹(flank)へ皮下注入または耳へ皮内注入)またはウサギ(脇腹へ皮下注入)に注入した。
3.1. “Fusion F”に由来する 2 つの抗体:“Paula”および“Felix”を用いるスクリーニング
3.1.1. ファージディスプレイライブラリー Ph.D. 7
3.1.1.1. モノクローナル抗体“Paula”を用いるスクリーニング
このスクリーニングにおいて、17 の配列を同定した:
P2_8 SYHATFL
P2_9 TMAFPLN
P2_11 HYHGAFL
P2_12 EHHDIFL
P2_15 SSLELFL
P2_16 TGLSVFL
P3_2 WMPSLFY
P3_6、14、28 SMPWWFF
P3_9 TMPLLFW
P3_13 DTWPGLE
P3_16 SMPPIFY
P3_17 MPLWWWD
P3_18 SMPNLFY
P3_19 RMPPIFY
P3_21 NPFEVFL
P3_25 TLPNWFW
P3_26 SMPLTFY
インビトロ競合実験において、モノクローナル抗体“Felix”の結合を阻害する 6 つの配列を同定した:
F2-9 C SFLDTLT
F3-6 C NFLKTLS
F3-18 C DFLRTLT
F3-23 C AFLDTLV
F3-34 C TFLSSLA
F3-38 C GFLDSLM
F2-2+5 SPHPHFL
F2-6 NFMSIGL
F2-16/F3-30 SQFLASL
F2-29 SNFLKTL
F3-1-_ TGFLATL
F3-11-_ WSWPGLN
F3-17- IAWPGLD
F3-32- SKFMDTL
F3-41- SDFLRAL
F3-44-_ SMPMVFY
F3-49- YEWVGLM
F3-64- KGFLDHL
F2-9 C SFLDTLT
F3-6 C NFLKTLS
F3-18 C DFLRTLT
F3-34 C TFLSSLA
F3-38 C GFLDSLM
3.1.2.1. モノクローナル抗体“Paula”を用いるスクリーニング
このスクリーニングから得られた 20 のアミノ酸配列のうち、3 つがインビトロ阻害実験において阻害性であった:
P12-19 SANPRDFLETLF
P12-21 RMFPESFLDTLW
P12-37 TIYDSFLDSLAS
P12-5/44/46/49 HQSDDKMPWWFF
P12-9 KPYLLKDFLEAL
P12-24/43-_ AMGPYDALDLFL
P12-25 TWNPIESFLESL
P12-28+42 YVWQDPSFTTFF
P12-30 QYQTPLTFLEAL
P12-35- RHISPATFLEAL
P12-39- HTDSFLSTFYGD
P12-42- YVWQDPSFTTFF
P12-45- ADSTFTSFLQTL
P12-50-_ GPVSIYADTDFL
P12-51- _ DSNDTLTLAAFL
P12-52-_ NGSPALSHMLFL
P12-53- TDYDPMWVFFGY
P12-56- IFPLDSQWQTFW
P12-58- NESMPDLFYQPS
P12-61- DWGDKYFSSFWN
3.2.1. ファージディスプレイライブラリー Ph.D. 7
3.2.1.1. モノクローナル抗体“Frida”および“James”を用いるスクリーニング
2つの異なるペプチド配列を、これらのスクリーニングにおいて同定し、配列決定された 12 のクローンのうち 11 のクローンが同一の配列を有していた。これらのペプチドは、インビトロ競合実験において阻害性ではない。
Fr7-2B-65
Fr7-3-7
Fr7-3-13
Fr7-3-26
Fr7-3-32
Ja7-2-22
Ja7-3-28
Ja7-3-41
Ja7-3-52
Ja7-3-56 VSAYNNV
Ja7-3-89 WPLHLWQ
3.2.2.1. モノクローナル抗体“Frida”を用いるスクリーニング
Fr12/2/6 TPTHYYADFSQL
Fr12/2/11 LPGHLIWDSLHY
Fr12/2/27 LPQTHPLHLLED
Fr12/3/1
Fr12/3/19
Fr12/3/88 IPYHHLVDQLHH
Fr12/3/26
Fr12/3/65 YPYHVQVDVLQN
Fr12/3/68 IPSHHLQDSLQL
Fr12/3/12 EYAHHTSLDLRQ
Fr12/3/83 EPLHFRSDRIQA
Fr12/3/55 ATPSHLIIDRAQ
Fr12/3/63 APKHLYADMSQA
Fr12/3/84 FKPAHVSIDWLQ
Fr12/3/47 MPAHLSRDLRQS
Fr12/3/80 NPKHYSIDRHQA
Fr12/3/40 SPQHLTTDRAQA
Fr12/3/35 TPFHFAQDSWQW
C- GFPEHLLVDFLQSLS 配列 N-1 / インビトロで阻害性
C- FPEHLLVDFLQSLS 配列 N-2 / インビトロで阻害性
C- PEHLLVDFLQSLS 配列 N-3 / evtl. インビトロでわずかに阻害性
C-FGFPEHLLVDFLQSL 配列 C-1 / インビトロで阻害性
C-FGFPEHLLVDFLQS 配列 C-2 / インビトロで阻害性でない
C- FPEHLLVDFLQSL 配列 N-2 および C-1 / インビトロで阻害性でない!
“オリジナル”FGFPEHLLVDFLQSLS
Fr12/2/6 TPTHYYADFSQL
Fr12/2/11 LPGHLIWDSLHY
Fr12/2/27 LPQTHPLHLLED
Fr12/3/1 IPYHHLVDQLHH
Fr12/3/19 IPYHHLVDQLHH
Fr12/3/88 IPYHHLVDQLHH
Fr12/3/26 YPYHVQVDVLQN
Fr12/3/65 YPYHVQVDVLQN
Fr12/3/68 IPSHHLQDSLQL
Fr12/3/12 EYAHHTSLDLRQ
Fr12/3/83 EPLHFRSDRIQA
Fr12/3/55 ATPSHLIIDRAQ
Fr12/3/63 APKHLYADMSQA
Fr12/3/84 FKPAHVSIDWLQ
Fr12/3/47 MPAHLSRDLRQS
Fr12/3/80 NPKHYSIDRHQA
Fr12/3/40 SPQHLTTDRAQA
Fr12/3/35 TPFHFAQDSWQW
Fr12/2/6 TPTHYYADFSQL
Fr12/2/6 ext1 TPTHYYADFSQLLS
Fr12/2/6 ext2 TPTHYYADFSQSLS
Fr12/2/6 ext3 GTPTHYYADFSQLL
Fr12/2/6 ext4 GTPTHYYADFSQSL
Fr12/2/6 ext5 FGTPTHYYADFSQSLS
Fr12/2/6 ext6 FGFPTHYYADFSQSLS
Fr12/2/11 LPGHLIWDSLHY
Fr12/2/11 ext1 LPGHLIWDSLHYL
Fr12/2/11 ext2 LPGHLIWDSLHYLS
Fr12/2/11 ext3 LPGHLIWDSLHSL
Fr12/2/11 ext4 LPGHLIWDSLHSLS
Fr12/2/11 ext5 GLPGHLIWDSLHYL
Fr12/2/11 ext5 GLPGHLIWDSLHSL
Fr12/2/11 ext6 FGLPGHLIWDSLHSLS
Fr12/2/11 ext7 FGFPGHLIWDSLHSLS
Fr12/2/27 LPQTHPLHLLED
Fr12/3/1/19/88 ext1 IPYHHLVDQLHLS
Fr12/3/1/19/88 ext2 IPYHHLVDQLHSLS
Fr12/3/1/19/88 ext3 FGIPYHHLVDQLHHLS
Fr12/3/1/19/88 ext4 FGFPYHHLVDQLHSLS
Fr12/3/26/65ext1 YPYHVQVDVLQNLS
Fr12/3/26/65ext2 YPYHVQVDVLQSLS
Fr12/3/26/65ext3 FGYPYHVQVDVLQNLS
Fr12/3/26/65ext4 FGFPYHVQVDVLQSLS
Fr12/3/68 ext1 IPSHHLQDSLQLLS
Fr12/3/68 ext2 IPSHHLQDSLQSLS
Fr12/3/68 ext3 GIPSHHLQDSLQLL
Fr12/3/68 ext4 FGIPSHHLQDSLQLLS
Fr12/3/68 ext5 FGFPSHHLQDSLQSLS
Fr12/3/83 ext1 EPLHFRSDRIQALS
Fr12/3/83 ext2 EPLHFRSDRIQSLS
Fr12/3/83 ext3 GEPLHFRSDRIQAL
Fr12/3/83 ext4 FGEPLHFRSDRIQALS
Fr12/3/83 ext5 FGFPLHFRSDRIQSLS
Fr12/3/55 ext1 ATPSHLIIDRAQSLS
Fr12/3/55 ext2 FGFPSHLIIDRAQSLS
Fr12/3/55 ext2 R->W FGFPSHLIIDWAQSLS
Fr12/3/55 ext2 RA->WL FGFPSHLIIDWLQSLS
Fr12/3/63 ext1 APKHLYADMSQALS
Fr12/3/63 ext2 APKHLYADMSQSLS
Fr12/3/63 ext3 GAPKHLYADMSQAL
Fr12/3/63 ext4 FGFPKHLYADMSQSLS
Fr12/3/84 ext1 FKPAHVSIDWLQSLS
Fr12/3/84 ext2 FGFPAHVSIDWLQSLS
Fr12/3/47 ext1 MPAHLSRDLRQSL
Fr12/3/47 ext2 MPAHLSRDLRQSLS
Fr12/3/47 ext3 GMPAHLSRDLRQSL
Fr12/3/47 ext4 FGFPAHLSRDLRQSLS
Fr12/3/40 ext1 SPQHLTTDRAQALS
Fr12/3/40 ext2 SPQHLTTDRAQSLS
Fr12/3/40 ext3 GSPQHLTTDRAQAL
Fr12/3/40 ext4 FGFPQHLTTDRAQSLS
Fr12/3/35 ext1 TPFHFAQDSWQWLS
Fr12/3/35 ext2 TPFHFAQDSWQSLS
Fr12/3/35 ext3 GTPFHFAQDSWQWL
Fr12/3/35 ext4 FGFPFHFAQDSWQSLS
C-FGFPSHLIIDRAQSLS Fr12/3/55 ext3
C-FGFPAHVSIDWLQSLS Fr12/3/84 ext2
C-FGFPYHVQVDVLQSLS Fr12/3/26/65ext4
C-FKPAHVSIDWLQSLS Fr12/3/84 ext1
C-FGFPQHLTTDRAQSLS Fr12/3/40 ext4
強く阻害性:
わずかに阻害性:
変更された配列を有するペプチド(阻害性、図 6 参照):
群あたり5頭の雌の Balb/c マウスを、KLH に結合した 30 μg のペプチドを用いて皮下に免疫した。対照群に、KLH または C-FGFPEHLLVDFLQSLS を投与した。アジュバントとしてミョウバンを用いた。これらのペプチドのうちいくつかはインビトロで(インビトロ阻害アッセイにおいて)“Frida”への CETP の結合を阻害しなかったが、投与されたペプチドは全て、“Frida”に結合することができ、CETP に対する免疫応答を誘導することができた。2週間間隔での2回のワクチン接種の後、プールされた血清を用いて、抗体の力価を決定するためのインビトロ ELISA アッセイを行った (S2; 図 7a から 7d を参照)。ELISA プレートのウェルは、KLH (陽性対照)、ミモトープ-BSA 複合体、C-FGFPEHLLVDFLQSLS および無関係なペプチド-BSA 複合体 (陰性対照) で被覆した。検出は、抗-マウス IgG を用いて行った。
3.2.3.1. モノクローナル抗体“Frida”および“James”を用いるスクリーニング
Fr2-1 ACSFAYLYRC
Fr2-5
Fr2-6
Fr2-18
Fr2-19
Fr2-28
Ja2-5
Ja2-20
Ja2-23
Ja2-24
Ja2-30 ACFMGDKWVC
Fr2-7
Fr2-9 ACVLYPKAIC
Fr2-11
Ja2-19 ACYMGQQFVC
Fr2-16 ACLTAYLHWC
Fr2-20 ACTLFPVAYC
Fr2-25 ACWLFPYAHC
Fr2-26 ACKSINMWLC
Fr2-27 ACQTINRWLC
市販の(例えば ROAR CETP Activity Assay)、例えば US 5,585,235、US 5,618,683 および US 5,770,355 において記載されるアッセイを用いて、CETP 活性アッセイを行った。アッセイは、製造者の推奨に従って行う。
Claims (15)
- アテローム性動脈硬化、アテローム性動脈硬化のリスク疾患およびアテローム性動脈硬化の続発症を予防および/または治療するための医薬を製造するための、コレステロールエステル転送タンパク質(CETP)の 4- から 16-mer のポリペプチド断片でも CETP-エピトープでもないか又はこれらを含まない以下のアミノ酸配列を含む、天然の CETP 糖タンパク質に特異的な抗体への結合能力を有する化合物の使用
(Z1)nX1X2X3X4(Z2)m、
[式中、
Z1 は C 以外のアミノ酸残基であり、
X1 は D、A、R、E、S、N、T および G からなる群から選択されるアミノ酸残基であり、
X2 は F、A、W、R、S、L、Q、V および M からなる群から選択されるアミノ酸残基であり、
X3 は L、A、S、W、E、R、I および H からなる群から選択されるアミノ酸残基であり、
X4 は Q、A、H、D、K、R、S および E からなる群から選択されるアミノ酸残基であり、
Z2 は C 以外のアミノ酸残基であり、
n は 0 から 10 の間の整数であり、
m は 0 から 3 の間の整数である]
または
SYHATFL、TMAFPLN、HYHGAFL、EHHDIFL、TGLSVFL、WMPSLFY、SMPWWFF、TMPLLFW、DTWPGLE、SMPPIFY、MPLWWWD、SMPNLFY、RMPPIFY、NPFEVFL、TLPNWFW、SMPLTFY、SPHPHFL、NFMSIGL、SQFLASL、WSWPGLN、IAWPGLD、SKFMDTL、SMPMVFY、YEWVGLM、KGFLDHL、HQSDDKMPWWFF、YVWQDPSFTTFF、YVWQDPSFTTFF、LPQTHPLHLLED、GPVSIYADTDFL、DSNDTLTLAAFL、NGSPALSHMLFL、TDYDPMWVFFGY、IFPLDSQWQTFW、NESMPDLFYQPS、DWGDKYFSSFWN、VSAYNNV および WPLHLWQ からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む化合物の使用。 - 化合物が 5 から 16 のアミノ酸残基を含むポリペプチドであることを特徴とする、請求項1に記載の使用。
- n が 7、8 または 9 であり、Z1 が C 以外のアミノ酸残基または F、G、A、W、Y、S、G、D、L、E、K、T、P、I、V および M からなる群から、好ましくは F、G、A、P、Y、T、S、G、K および D からなる群から選択されるアミノ酸残基であり、Z2 が S、L、A、W、N、T、I、Y および H からなる群から選択されることを特徴とする、請求項 1 または 2 に記載の使用。
- X1 が D、A、R、E および L からなる群から選択され、X2 が F、A、W、Q および R からなる群から選択され、X3 が L、A および S からなる群から選択され、X4 が Q、A および H からなる群から選択されることを特徴とする、請求項 3 に記載の使用。
- X1 が D であり、X2 が F、Q および W からなる群から選択され、X3 が L または S であり、X4 が Q または H であることを特徴とする、請求項 4 に記載の使用。
- 化合物がアミノ酸配列 FX8(F)oPX9HX10X11X12DX2X3X4X5X6X7 を含むことを特徴とする、請求項 5 に記載の使用
[式中、
X8 は G、A、F、Y および K からなる群から選択され、
X9 は E、Y、A、Q、K および S からなる群から選択され、
X10 は H、V、L、F および I からなる群から選択され、
X11 は L、W、S、I、F および Y からなる群から選択され、
X12 は V、T、F または I であり、
X5 は S または Y であり、
X6 は L、A または I であり、
X7 は S、N または T であり、および
o は 0 または 1 である]。 - 化合物がアミノ酸配列 X1X2X3X4X5X6X7 を含むことを特徴とする、請求項 1 または 2 に記載の使用 [式中、X1 は D、S、N、T および G からなる群から選択され、X2 は F であり、X3 は L であり、X4 は Q、D、K、R、S および E からなる群から選択され、X5 は S または T であり、X6 は L であり、X7 は C 以外のアミノ酸残基、好ましくは S、T、A、M、F および W からなる群から選択されるアミノ酸残基である]。
- アミノ酸配列が SSLELFL、SFLDTLT、NFLKTLS、DFLRTLT、AFLDTLV、TFLSSLA、GFLDSLM、SPHPHFL、SNFLKTL、TGFLATL、SDFLRAL、SANPRDFLETLF、RMFPESFLDTLW、TIYDSFLDSLAS、KPYLLKDFLEAL、AMGPYDALDLFL、TWNPIESFLESL、QYQTPLTFLEAL、RHISPATFLEAL、HTDSFLSTFYGD、ADSTFTSFLQTL、GPVSIYADTDFL、DSNDTLTLAAFL、TPTHYYADFSQL、LPGHLIWDSLHY、LPQTHPLHLLED、IPYHHLVDQLHH、YPYHVQVDVLQN、IPSHHLQDSLQL、EYAHHTSLDLRQ、EPLHFRSDRIQA、ATPSHLIIDRAQ、APKHLYADMSQA、FKPAHVSIDWLQ、MPAHLSRDLRQS、NPKHYSIDRHQA、SPQHLTTDRAQA、TPFHFAQDSWQW、TPTHYYADFSQLLS、TPTHYYADFSQSLS、GTPTHYYADFSQLL、GTPTHYYADFSQSL、FGTPTHYYADFSQSLS、FGFPTHYYADFSQSLS、LPGHLIWDSLHY、LPGHLIWDSLHYL、LPGHLIWDSLHYLS、LPGHLIWDSLHSL、LPGHLIWDSLHSLS、GLPGHLIWDSLHYL、GLPGHLIWDSLHSL、FGLPGHLIWDSLHSLS、FGFPGHLIWDSLHSLS、LPQTHPLHLLED、IPYHHLVDQLHH、IPYHHLVDQLHLS、IPYHHLVDQLHSLS、FGIPYHHLVDQLHHLS、FGFPYHHLVDQLHSLS、YPYHVQVDVLQN、YPYHVQVDVLQNLS、YPYHVQVDVLQSLS、FGYPYHVQVDVLQNLS、FGFPYHVQVDVLQSLS、IPSHHLQDSLQL、IPSHHLQDSLQLLS、IPSHHLQDSLQSLS、GIPSHHLQDSLQLL、FGIPSHHLQDSLQLLS、FGFPSHHLQDSLQSLS、EYAHHTSLDLRQ、EPLHFRSDRIQA、EPLHFRSDRIQALS、EPLHFRSDRIQSLS、GEPLHFRSDRIQAL、FGEPLHFRSDRIQALS、FGFPLHFRSDRIQSLS、APKHLYADMSQA、APKHLYADMSQALS、APKHLYADMSQSLS、GAPKHLYADMSQAL、FGFPKHLYADMSQSLS、MPAHLSRDLRQS、MPAHLSRDLRQSL、MPAHLSRDLRQSLS、GMPAHLSRDLRQSL、FGFPAHLSRDLRQSLS、NPKHYSIDRHQA、TPFHFAQDSWQW、TPFHFAQDSWQWLS、TPFHFAQDSWQSLS、GTPFHFAQDSWQWL、FGFPFHFAQDSWQSLS、ACSFAYLYRC、ACFMGDKWVC、ACVLYPKAIC、ACYMGQQFVC、ACLTAYLHWC、ACTLFPVAYC、ACWLFPYAHC、ACKSINMWLC、ACQTINRWLC、FGFPEHLLVDFLQSLS、FGFPEHLLVDFLQSLS、FPEHLLVDFLQSL、AGFPEHLLVDFLQSLS、FAFPEHLLVDFLQSLS、FGAPEHLLVDFLQSLS、FGFAEHLLVDFLQSLS、FGFPAHLLVDFLQSLS、FGFPEALLVDFLQSLS、FGFPEHALVDFLQSLS、FGFPEHLAVDFLQSLS、FGFPEHLLADFLQSLS、FGFPEHLLVAFLQSLS、FGFPEHLLVDALQSLS、FGFPEHLLVDFAQSLS、FGFPEHLLVDFLASLS、FGFPEHLLVDFLQALS、FGFPEHLLVDFLQSAS、FGFPEHLLVDFLQSLA、FAFPAHLLVDFLQALA、AAFPAHLLADFLQALA、SPQHLTTDRAQA、SPQHLTTDRAQALS、SPQHLTTDRAQSLS、GSPQHLTTDRAQAL、FGFPQHLTTDRAQSLS、FGFPQHLTTDWAQSLS、FGFPQHLTTDRLQSLS、FGFPQHLTTDWLQSLS、ATPSHLIIDRAQ、ATPSHLIIDRAQSLS、FGFPSHLIIDRAQSLS、FGFPSHLIIDWAQSLS、FGFPSHLIIDWLQSLS、FGFPSHLIIDWSQSLS、FATPSHLIIDWLQSLS、FKPAHVSIDWLQ、FKPAHVSIDWLQSLS、FGFPAHVSIDWLQSLS、AGFPAHVSIDWLQSLS、FAFPAHVSIDWLQSLS、FGAPAHVSIDWLQSLS、FGFAAHVSIDWLQSLS、FGFPAHVSADWLQSLS、FGFPAHVSIDWLQALS、FGFPAHVSIDWLQSLA、FAFPAHVSIDWLQALA、FGFAAHVSIDWLQSLS、FGFFAHVSIDWLQSLS、FGFPAHVSIRWLQSLS、FGFPAHVSIEWLQSLS、FGFPAHVSIDWLNSLS、FGFPAHVSIDWLHSLS、AGFPAHVSIDWLQSLS、PGFPAHVSIDWLQSLS、WGFPAHVSIDWLQSLS、FAFPAHVSIDWLQSLS、FSFPAHVSIDWLQSLS、FYFPAHVSIDWLQSLS、FDFPAHVSIDWLQSLS、FGAPAHVSIDWLQSLS、FGFPAHVSIDWLQLLS、FGFPAHVSIDWLQWLS、FGFPAHVSIDWLQNLS、FGFPAHVSIDWLQTLS、FGFPAHVSIDWLQYLS、FGFPAHVSIDWLQSIS、FGFPAHVSIDWLQSLT、FGFPAHVSIDWLQSLY、FAFPAHVSIDWLQALA、FGFPAHVSIDRAQSLS、FGFPTHVSIDWLQSLS、FGFPFHVSIDWLQSLS、FGFPAHISIDWLQSLS、FGFPAHIIIDWLQSLS、FGFPAHLTTDWLQSLS、FGFPAHVFIDWLQSLS、FGFPAHVYIDWLQSLS、FGFPAHVSLDWLQSLS、FGFPAHVSADWLQSLS、TPTHYYADFSQSLS、FGFPAHVWIDWLQSLS、FGFPAHVFIDWLQSLN、FGFPAHFSIDWLQSLS、FGFPAHVSFDWLQSLS、FGFPEHVFIDWLQSLS、DFGFPAHVFIDWLQSLS、DFGFPSHLIIDWLQSLS、DFGFPAHVYIDWLQSLS、FGFPQHLFTDWLQSLS、FGFPKHLLVDFLQSLS、FGFPAHVSIDWSQSLS、FGFPAHVSIDFSQSLS、FGFPSHIIIDWLQSLS、FGFPSHLIIEWLQSLS、AAFPAHLLADAAQALA、AAFPAHAAADFLQALA、AAFAAHLLADFLQAAA、AAAPAHLLVDAAQAAA、FAFPAHVFIDWLQSLS; FGFPAHVFIDWLQALS、FGFPAHVFIDWLQSLA、GFPAHVFIDWLQSLS、FPAHVFIDWLQSLS、PAHVFIDWLQSLS、FAFPAHVFIDWLQALA、FGFPEHLFVDFLQSLS、FGFPAHVHIDWLQSLS、FGFPAHVPIDWLQSLS、FGFPSHLFIDWAQSLS、PGFPAHVFIDWLQLIT、PAHVYIDWLQSLS、FGFPAHVYIDWLQ、FGFPAHVFIDWLQ、DFGFPSHLIIDWLQSLS、DFGFPAHVFIDWLQSLN、PSHLIIDWLQ、PAHVFIDWLQ、DFGFPAHVTIDWLQSLN、DFGFPAHVLIDWLQSLN、FGFPAHVYIDWLQSLS、FGFPAHVFIDWLQSLN および FGFPAHVFIDWLQSLA からなる群から選択されることを特徴とする、請求項 1 から 7 のいずれか一項に記載の使用。
- 化合物が医薬上許容される担体、好ましくは KLH (キーホールリンペットヘモシアニン) と結合することを特徴とする、請求項 1 から 8 のいずれか一項に記載の使用。
- 化合物が静脈内、皮下または筋肉内投与のために製剤されることを特徴とする、請求項 1 から 9 のいずれか一項に記載の使用。
- 化合物がアジュバント、好ましくは水酸化アルミニウムと共に製剤されることを特徴とする、請求項 1 から 10 のいずれか一項に記載の使用。
- 化合物が 0.1 ng から 10 mg、好ましくは 10 ng から 1 mg、特に 100 ng から 10 μg の量で含有されることを特徴とする、請求項 1 から 11 のいずれか一項に記載の使用。
- SYHATFL、TMAFPLN、HYHGAFL、EHHDIFL、SSLELFL、TGLSVFL、WMPSLFY、SMPWWFF、TMPLLFW、DTWPGLE、SMPPIFY、MPLWWWD、SMPNLFY、RMPPIFY、NPFEVFL、TLPNWFW、SMPLTFY、SFLDTLT、NFLKTLS、DFLRTLT、AFLDTLV、TFLSSLA、GFLDSLM、SPHPHFL、NFMSIGL、SQFLASL、SNFLKTL、TGFLATL、WSWPGLN、IAWPGLD、SKFMDTL、SDFLRAL、SMPMVFY、YEWVGLM、KGFLDHL、SANPRDFLETLF、RMFPESFLDTLW、TIYDSFLDSLAS、HQSDDKMPWWFF、KPYLLKDFLEAL、AMGPYDALDLFL、TWNPIESFLESL、YVWQDPSFTTFF、QYQTPLTFLEAL、RHISPATFLEAL、HTDSFLSTFYGD、YVWQDPSFTTFF、ADSTFTSFLQTL、GPVSIYADTDFL、DSNDTLTLAAFL、NGSPALSHMLFL、TDYDPMWVFFGY、IFPLDSQWQTFW、NESMPDLFYQPS、DWGDKYFSSFWN、VSAYNNV、WPLHLWQ、TPTHYYADFSQL、LPGHLIWDSLHY、LPQTHPLHLLED、IPYHHLVDQLHH、YPYHVQVDVLQN、IPSHHLQDSLQL、EYAHHTSLDLRQ、EPLHFRSDRIQA、ATPSHLIIDRAQ、APKHLYADMSQA、FKPAHVSIDWLQ、MPAHLSRDLRQS、NPKHYSIDRHQA、SPQHLTTDRAQA、TPFHFAQDSWQW、TPTHYYADFSQLLS、TPTHYYADFSQSLS、GTPTHYYADFSQLL、GTPTHYYADFSQSL、FGTPTHYYADFSQSLS、FGFPTHYYADFSQSLS、LPGHLIWDSLHY、LPGHLIWDSLHYL、LPGHLIWDSLHYLS、LPGHLIWDSLHSL、LPGHLIWDSLHSLS、GLPGHLIWDSLHYL、GLPGHLIWDSLHSL、FGLPGHLIWDSLHSLS、FGFPGHLIWDSLHSLS、LPQTHPLHLLED、IPYHHLVDQLHH、IPYHHLVDQLHLS、IPYHHLVDQLHSLS、FGIPYHHLVDQLHHLS、FGFPYHHLVDQLHSLS、YPYHVQVDVLQN、YPYHVQVDVLQNLS、YPYHVQVDVLQSLS、FGYPYHVQVDVLQNLS、FGFPYHVQVDVLQSLS、IPSHHLQDSLQL、IPSHHLQDSLQLLS、IPSHHLQDSLQSLS、GIPSHHLQDSLQLL、FGIPSHHLQDSLQLLS、FGFPSHHLQDSLQSLS、EYAHHTSLDLRQ、EPLHFRSDRIQA、EPLHFRSDRIQALS、EPLHFRSDRIQSLS、GEPLHFRSDRIQAL、FGEPLHFRSDRIQALS、FGFPLHFRSDRIQSLS、APKHLYADMSQA、APKHLYADMSQALS、APKHLYADMSQSLS、GAPKHLYADMSQAL、FGFPKHLYADMSQSLS、MPAHLSRDLRQS、MPAHLSRDLRQSL、MPAHLSRDLRQSLS、GMPAHLSRDLRQSL、FGFPAHLSRDLRQSLS、NPKHYSIDRHQA、TPFHFAQDSWQW、TPFHFAQDSWQWLS、TPFHFAQDSWQSLS、GTPFHFAQDSWQWL、FGFPFHFAQDSWQSLS、ACSFAYLYRC、ACFMGDKWVC、ACVLYPKAIC、ACYMGQQFVC、ACLTAYLHWC、ACTLFPVAYC、ACWLFPYAHC、ACKSINMWLC、ACQTINRWLC、FGFPEHLLVDFLQSLS、FGFPEHLLVDFLQSLS、FPEHLLVDFLQSL、AGFPEHLLVDFLQSLS、FAFPEHLLVDFLQSLS、FGAPEHLLVDFLQSLS、FGFAEHLLVDFLQSLS、FGFPAHLLVDFLQSLS、FGFPEALLVDFLQSLS、FGFPEHALVDFLQSLS、FGFPEHLAVDFLQSLS、FGFPEHLLADFLQSLS、FGFPEHLLVAFLQSLS、FGFPEHLLVDALQSLS、FGFPEHLLVDFAQSLS、FGFPEHLLVDFLASLS、FGFPEHLLVDFLQALS、FGFPEHLLVDFLQSAS、FGFPEHLLVDFLQSLA、FAFPAHLLVDFLQALA、AAFPAHLLADFLQALA、SPQHLTTDRAQA、SPQHLTTDRAQALS、SPQHLTTDRAQSLS、GSPQHLTTDRAQAL、FGFPQHLTTDRAQSLS、FGFPQHLTTDWAQSLS、FGFPQHLTTDRLQSLS、FGFPQHLTTDWLQSLS、ATPSHLIIDRAQ、ATPSHLIIDRAQSLS、FGFPSHLIIDRAQSLS、FGFPSHLIIDWAQSLS、FGFPSHLIIDWLQSLS、FGFPSHLIIDWSQSLS、FATPSHLIIDWLQSLS、FKPAHVSIDWLQ、FKPAHVSIDWLQSLS、FGFPAHVSIDWLQSLS、AGFPAHVSIDWLQSLS、FAFPAHVSIDWLQSLS、FGAPAHVSIDWLQSLS、FGFAAHVSIDWLQSLS、FGFPAHVSADWLQSLS、FGFPAHVSIDWLQALS、FGFPAHVSIDWLQSLA、FAFPAHVSIDWLQALA、FGFAAHVSIDWLQSLS、FGFFAHVSIDWLQSLS、FGFPAHVSIRWLQSLS、FGFPAHVSIEWLQSLS、FGFPAHVSIDWLNSLS、FGFPAHVSIDWLHSLS、AGFPAHVSIDWLQSLS、PGFPAHVSIDWLQSLS、WGFPAHVSIDWLQSLS、FAFPAHVSIDWLQSLS、FSFPAHVSIDWLQSLS、FYFPAHVSIDWLQSLS、FDFPAHVSIDWLQSLS、FGAPAHVSIDWLQSLS、FGFPAHVSIDWLQLLS、FGFPAHVSIDWLQWLS、FGFPAHVSIDWLQNLS、FGFPAHVSIDWLQTLS、FGFPAHVSIDWLQYLS、FGFPAHVSIDWLQSIS、FGFPAHVSIDWLQSLT、FGFPAHVSIDWLQSLY、FAFPAHVSIDWLQALA、FGFPAHVSIDRAQSLS、FGFPTHVSIDWLQSLS、FGFPFHVSIDWLQSLS、FGFPAHISIDWLQSLS、FGFPAHIIIDWLQSLS、FGFPAHLTTDWLQSLS、FGFPAHVFIDWLQSLS、FGFPAHVYIDWLQSLS、FGFPAHVSLDWLQSLS、FGFPAHVSADWLQSLS、TPTHYYADFSQSLS、FGFPAHVSIDWSQSLS、FGFPAHVSIDFSQSLS、FGFPSHIIIDWLQSLS、FGFPSHLIIEWLQSLS、AAFPAHLLADAAQALA、AAFPAHAAADFLQALA、AAFAAHLLADFLQAAA、AAAPAHLLVDAAQAAA、FAFPAHVFIDWLQSLS; FGFPAHVFIDWLQALS、FGFPAHVFIDWLQSLA、GFPAHVFIDWLQSLS、FPAHVFIDWLQSLS、PAHVFIDWLQSLS、FAFPAHVFIDWLQALA、FGFPEHLFVDFLQSLS、FGFPAHVHIDWLQSLS、FGFPAHVPIDWLQSLS、FGFPSHLFIDWAQSLS、PGFPAHVFIDWLQLIT、PAHVYIDWLQSLS、FGFPAHVYIDWLQ、FGFPAHVFIDWLQ、DFGFPSHLIIDWLQSLS、DFGFPAHVFIDWLQSLN、PSHLIIDWLQ、PAHVFIDWLQ、DFGFPAHVTIDWLQSLN、DFGFPAHVLIDWLQSLN、FGFPAHVYIDWLQSLS、FGFPAHVFIDWLQSLN および FGFPAHVFIDWLQSLA からなる群から選択される少なくとも1つのアミノ酸配列からなるペプチド。
- 請求項 13 に記載の少なくとも1つのペプチドを含む医薬製剤。
- ペプチドが医薬上許容される担体、好ましくは KLH (キーホールリンペットヘモシアニン) と結合していることを特徴とする、請求項 14 に記載の製剤。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
AT0125807A AT505574B1 (de) | 2007-08-10 | 2007-08-10 | Mimotope zur behandlung von atherosklerose |
PCT/AT2008/000281 WO2009021254A1 (en) | 2007-08-10 | 2008-08-08 | Treatment of atherosclerosis |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013198877A Division JP2014040438A (ja) | 2007-08-10 | 2013-09-25 | アテローム性動脈硬化の治療 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010535818A true JP2010535818A (ja) | 2010-11-25 |
JP2010535818A5 JP2010535818A5 (ja) | 2011-09-22 |
Family
ID=39865273
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010520379A Pending JP2010535818A (ja) | 2007-08-10 | 2008-08-08 | アテローム性動脈硬化の治療 |
JP2013198877A Pending JP2014040438A (ja) | 2007-08-10 | 2013-09-25 | アテローム性動脈硬化の治療 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013198877A Pending JP2014040438A (ja) | 2007-08-10 | 2013-09-25 | アテローム性動脈硬化の治療 |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8618046B2 (ja) |
EP (1) | EP2190451B1 (ja) |
JP (2) | JP2010535818A (ja) |
KR (1) | KR20100080507A (ja) |
CN (1) | CN101835483B (ja) |
AT (1) | AT505574B1 (ja) |
AU (1) | AU2008286667B2 (ja) |
CA (1) | CA2695988A1 (ja) |
CY (1) | CY1114760T1 (ja) |
DK (1) | DK2190451T3 (ja) |
ES (1) | ES2439703T3 (ja) |
HK (1) | HK1145634A1 (ja) |
HR (1) | HRP20131229T1 (ja) |
PL (1) | PL2190451T3 (ja) |
PT (1) | PT2190451E (ja) |
SI (1) | SI2190451T1 (ja) |
TW (1) | TWI442933B (ja) |
WO (1) | WO2009021254A1 (ja) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AT506535B1 (de) * | 2008-02-22 | 2010-04-15 | Affiris Forschungs & Entwicklungs Gmbh | Vaccine enthaltend alpha-synuclein-mimotope auf basis von peptiden |
EP2532359A1 (en) | 2011-06-10 | 2012-12-12 | Affiris AG | CETP fragments |
CN105849323A (zh) | 2013-10-28 | 2016-08-10 | 多茨设备公司 | 过敏原检测 |
CN105596811A (zh) * | 2015-11-10 | 2016-05-25 | 王冬梅 | 主治动脉粥样硬化的中药组合物及制法 |
TWI684459B (zh) * | 2016-12-15 | 2020-02-11 | 大陸商深圳瑞健生命科學研究院有限公司 | 一種治療動脈粥樣硬化及其併發症的方法 |
US11174322B2 (en) | 2017-07-24 | 2021-11-16 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Antibodies and peptides to treat HCMV related diseases |
CN117244043A (zh) * | 2023-11-02 | 2023-12-19 | 徐州医科大学附属医院 | 破伤风类毒素在治疗血管内皮细胞损伤中的应用 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH11504635A (ja) * | 1995-05-01 | 1999-04-27 | ティー セル サイエンシズ,インコーポレーテッド | コレステリルエステル転移タンパク質(cetp)活性の調節 |
WO2006029982A2 (de) * | 2004-09-13 | 2006-03-23 | Affiris Forschungs- Und Entwicklungs Gmbh | Behandlung von atherosklerose |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20060276400A1 (en) | 2005-06-06 | 2006-12-07 | Hedy Adari | Modulation of cholesteryl ester transfer protein (CETP) activity |
KR20080082628A (ko) * | 2005-11-10 | 2008-09-11 | 리셉터 바이오로직스 인크 | 수용체 및 리간드 이소형태의 제조 방법 |
-
2007
- 2007-08-10 AT AT0125807A patent/AT505574B1/de not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-08-08 CN CN2008801113067A patent/CN101835483B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-08-08 DK DK08782809.1T patent/DK2190451T3/da active
- 2008-08-08 PT PT87828091T patent/PT2190451E/pt unknown
- 2008-08-08 KR KR1020107005287A patent/KR20100080507A/ko not_active Application Discontinuation
- 2008-08-08 US US12/673,081 patent/US8618046B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-08-08 PL PL08782809T patent/PL2190451T3/pl unknown
- 2008-08-08 CA CA2695988A patent/CA2695988A1/en not_active Abandoned
- 2008-08-08 AU AU2008286667A patent/AU2008286667B2/en not_active Ceased
- 2008-08-08 JP JP2010520379A patent/JP2010535818A/ja active Pending
- 2008-08-08 WO PCT/AT2008/000281 patent/WO2009021254A1/en active Application Filing
- 2008-08-08 SI SI200831094T patent/SI2190451T1/sl unknown
- 2008-08-08 ES ES08782809.1T patent/ES2439703T3/es active Active
- 2008-08-08 TW TW097130215A patent/TWI442933B/zh active
- 2008-08-08 EP EP08782809.1A patent/EP2190451B1/en not_active Not-in-force
-
2010
- 2010-12-23 HK HK10112056.4A patent/HK1145634A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-09-25 JP JP2013198877A patent/JP2014040438A/ja active Pending
- 2013-11-21 US US14/086,159 patent/US20140179900A1/en not_active Abandoned
- 2013-12-27 HR HRP20131229AT patent/HRP20131229T1/hr unknown
-
2014
- 2014-01-16 CY CY20141100039T patent/CY1114760T1/el unknown
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH11504635A (ja) * | 1995-05-01 | 1999-04-27 | ティー セル サイエンシズ,インコーポレーテッド | コレステリルエステル転移タンパク質(cetp)活性の調節 |
WO2006029982A2 (de) * | 2004-09-13 | 2006-03-23 | Affiris Forschungs- Und Entwicklungs Gmbh | Behandlung von atherosklerose |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL2190451T3 (pl) | 2014-03-31 |
EP2190451B1 (en) | 2013-10-16 |
JP2014040438A (ja) | 2014-03-06 |
AU2008286667B2 (en) | 2013-04-04 |
HK1145634A1 (en) | 2011-04-29 |
SI2190451T1 (sl) | 2013-12-31 |
CY1114760T1 (el) | 2016-12-14 |
KR20100080507A (ko) | 2010-07-08 |
CN101835483B (zh) | 2012-09-26 |
AT505574A1 (de) | 2009-02-15 |
AU2008286667A1 (en) | 2009-02-19 |
HRP20131229T1 (hr) | 2014-01-31 |
AT505574B1 (de) | 2009-09-15 |
ES2439703T3 (es) | 2014-01-24 |
US8618046B2 (en) | 2013-12-31 |
CA2695988A1 (en) | 2009-02-19 |
TW200911282A (en) | 2009-03-16 |
US20110275556A1 (en) | 2011-11-10 |
EP2190451A1 (en) | 2010-06-02 |
DK2190451T3 (da) | 2013-11-04 |
PT2190451E (pt) | 2013-12-23 |
WO2009021254A1 (en) | 2009-02-19 |
US20140179900A1 (en) | 2014-06-26 |
TWI442933B (zh) | 2014-07-01 |
CN101835483A (zh) | 2010-09-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2014040438A (ja) | アテローム性動脈硬化の治療 | |
EP1267908B1 (en) | Vaccine for the treatment of atherosclerosis | |
JP3839483B2 (ja) | コレステリルエステル転移タンパク質(cetp)活性の調節 | |
US20090104211A1 (en) | Treatment of atherosclerosis | |
KR101983685B1 (ko) | 백신 | |
US20040052809A1 (en) | Vaccine | |
JP2005508900A6 (ja) | ワクチン | |
KR102101201B1 (ko) | Pcsk9 펩티드 백신 | |
WO2004080375A2 (en) | Vaccine therapy of atherosclerosis | |
TW201420112A (zh) | 胜肽、醫藥化合物及該醫藥化合物之使用 | |
EP2717908B1 (en) | Cetp fragments | |
KR20120052348A (ko) | 백신 | |
ZA200207001B (en) | Vaccine for the treatment of artherosclerosis. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100818 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110804 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20110804 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130625 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20131224 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20140120 |