JP2010512407A5 - - Google Patents
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Description
本発明において提供される、治療剤の組合せを含む組成物も企図される。一つの態様において、組成物は、VEGF拮抗剤およびプロテアソーム阻害剤を含む。別の態様において、組成物はアルキル化剤、ステロイド、ビスフォスフォネート、および異なるVEGF拮抗剤からなる群より選択される別の治療剤をさらに含む。本明細書において提供される適応症を処置する医薬の製造における、VEGF拮抗剤の単独での使用、または本明細書に記載の他の治療剤と組み合わせた使用も企図される。
[発明101]
VEGF拮抗剤を投与する段階を含む、プロテアソーム阻害治療に対して再発性または難治性の患者において新生物を処置するための方法。
[発明102]
VEGF拮抗剤を投与する段階を含む、アルキル化剤治療に対して再発性または難治性の患者において形質細胞新生物を処置するための方法。
[発明103]
VEGF拮抗剤およびプロテアソーム阻害剤を投与する段階を含む、再発性または難治性の患者において新生物を処置するための方法。
[発明104]
VEGF拮抗剤およびサリドマイドまたはサリドマイド類似体を投与する段階を含む、再発性または難治性の患者において形質細胞新生物を処置するための方法。
[発明105]
再発性または難治性の患者が、サリドマイドまたはサリドマイド類似体をさらに投与される、発明101から103のいずれか一項記載の方法。
[発明106]
再発性患者が、プロテアソーム阻害剤をさらに投与される、発明101または102記載の方法。
[発明107]
再発性または難治性の患者が、単剤としてVEGF拮抗剤を投与される、発明101または102記載の方法。
[発明108]
患者が、プロテアソーム阻害剤に対して難治性でない、発明101または106記載の方法。
[発明109]
患者が、サリドマイドまたはサリドマイド類似体に対して難治性でない、発明104記載の方法。
[発明110]
再発性または難治性の患者が、追加の治療剤をさらに投与される、発明101から109のいずれか一項記載の方法。
[発明111]
追加の治療剤が、アルキル化剤、ステロイド、ビスフォスフォネート、およびプロテアソーム阻害剤からなる群より選択される、発明110記載の方法。
[発明112]
再発性または難治性の患者が、併用療法をさらに施される、発明101から106のいずれか一項記載の方法。
[発明113]
併用療法が、メルファラン/プレドニゾン併用(MP)、メルファラン/プレドニゾン/サリドマイド併用(MPT)、サリドマイド/デキサメタゾン(TD)、ボルテゾミブ/ドキソルビシン/サリドマイド/デキサメタゾン併用(BATD)、ボルテゾミブ/メルファラン/デキサメタゾン/サリドマイド併用(BMDT)、ボルテゾミブ/メルファラン/プレドニゾン/サリドマイド(BMPT)併用、ボルテゾミブ/ペグ化リポソーマルドキソルビシン/サリドマイド併用(BTD)、ボルテゾミブ/シクロホスファミド/プレドニゾン(BCP)、ビンクリスチン/カルムスチン/メルファラン/シクロホスファミド/プレドニゾン(VBMCP)、およびビンクリスチン/ドキソルビシン/デキサメタゾン(VAD)からなる群より選択される、発明112記載の方法。
[発明114]
プロテアソーム阻害剤が、ヒト20Sまたは26Sプロテアソームを阻害する、発明101または103記載の方法。
[発明115]
プロテアソーム阻害剤が、ボルテゾミブ、MG132、ラクタシスチン、エポキソミシンおよびサリノスポラミドAからなる群より選択される、発明114記載の方法。
[発明116]
プロテアソーム阻害剤がボルテゾミブである、発明115記載の方法。
[発明117]
アルキル化剤がメルファランである、発明102または111記載の方法。
[発明118]
新生物または形質細胞新生物が、がんである、発明101から103のいずれか一項記載の方法。
[発明119]
がんが造血器腫瘍である、発明118記載の方法。
[発明120]
造血器腫瘍が、非ホジキン型リンパ腫(NHL)、慢性リンパ球性白血病(CLL)、急性リンパ球芽性白血病(ALL)、有毛細胞白血病、および慢性骨髄芽球性白血病からなる群より選択される、発明118記載の方法。
[発明121]
NHLが、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫(MCL)、および辺縁帯リンパ腫からなる群より選択される、発明120記載の方法。
[発明122]
新生物または形質細胞新生物が、多発性骨髄腫(MM)、形質細胞腫、マクログロブリン血症、意義不明単クローン性ガンマグロブリン血症(MGUS)、形質細胞性白血病、高グロブリン血症性紫斑、およびカーラー病からなる群より選択される、発明101から103のいずれか一項記載の方法。
[発明123]
形質細胞新生物が多発性骨髄腫である、発明122記載の方法。
[発明124]
VEGF拮抗剤が、抗VEGF抗体、VEGFに結合するVEGF受容体配列を含む可溶性ポリペプチド、抗VEGF受容体抗体、およびVEGFへ結合するアプタマーからなる群より選択される、発明101から123のいずれか一項記載の方法。
[発明125]
抗VEGF抗体が、Fab、Fv、F(ab')2、scFV、ダイアボディおよび二重特異性抗体からなる群より選択される、発明124記載の方法。
[発明126]
抗VEGF抗体が、ヒトまたはヒト化抗VEGF抗体である、発明124記載の方法。
[発明127]
抗VEGF抗体が、AVASTIN(登録商標)抗体である、発明126記載の方法。
[発明101]
VEGF拮抗剤を投与する段階を含む、プロテアソーム阻害治療に対して再発性または難治性の患者において新生物を処置するための方法。
[発明102]
VEGF拮抗剤を投与する段階を含む、アルキル化剤治療に対して再発性または難治性の患者において形質細胞新生物を処置するための方法。
[発明103]
VEGF拮抗剤およびプロテアソーム阻害剤を投与する段階を含む、再発性または難治性の患者において新生物を処置するための方法。
[発明104]
VEGF拮抗剤およびサリドマイドまたはサリドマイド類似体を投与する段階を含む、再発性または難治性の患者において形質細胞新生物を処置するための方法。
[発明105]
再発性または難治性の患者が、サリドマイドまたはサリドマイド類似体をさらに投与される、発明101から103のいずれか一項記載の方法。
[発明106]
再発性患者が、プロテアソーム阻害剤をさらに投与される、発明101または102記載の方法。
[発明107]
再発性または難治性の患者が、単剤としてVEGF拮抗剤を投与される、発明101または102記載の方法。
[発明108]
患者が、プロテアソーム阻害剤に対して難治性でない、発明101または106記載の方法。
[発明109]
患者が、サリドマイドまたはサリドマイド類似体に対して難治性でない、発明104記載の方法。
[発明110]
再発性または難治性の患者が、追加の治療剤をさらに投与される、発明101から109のいずれか一項記載の方法。
[発明111]
追加の治療剤が、アルキル化剤、ステロイド、ビスフォスフォネート、およびプロテアソーム阻害剤からなる群より選択される、発明110記載の方法。
[発明112]
再発性または難治性の患者が、併用療法をさらに施される、発明101から106のいずれか一項記載の方法。
[発明113]
併用療法が、メルファラン/プレドニゾン併用(MP)、メルファラン/プレドニゾン/サリドマイド併用(MPT)、サリドマイド/デキサメタゾン(TD)、ボルテゾミブ/ドキソルビシン/サリドマイド/デキサメタゾン併用(BATD)、ボルテゾミブ/メルファラン/デキサメタゾン/サリドマイド併用(BMDT)、ボルテゾミブ/メルファラン/プレドニゾン/サリドマイド(BMPT)併用、ボルテゾミブ/ペグ化リポソーマルドキソルビシン/サリドマイド併用(BTD)、ボルテゾミブ/シクロホスファミド/プレドニゾン(BCP)、ビンクリスチン/カルムスチン/メルファラン/シクロホスファミド/プレドニゾン(VBMCP)、およびビンクリスチン/ドキソルビシン/デキサメタゾン(VAD)からなる群より選択される、発明112記載の方法。
[発明114]
プロテアソーム阻害剤が、ヒト20Sまたは26Sプロテアソームを阻害する、発明101または103記載の方法。
[発明115]
プロテアソーム阻害剤が、ボルテゾミブ、MG132、ラクタシスチン、エポキソミシンおよびサリノスポラミドAからなる群より選択される、発明114記載の方法。
[発明116]
プロテアソーム阻害剤がボルテゾミブである、発明115記載の方法。
[発明117]
アルキル化剤がメルファランである、発明102または111記載の方法。
[発明118]
新生物または形質細胞新生物が、がんである、発明101から103のいずれか一項記載の方法。
[発明119]
がんが造血器腫瘍である、発明118記載の方法。
[発明120]
造血器腫瘍が、非ホジキン型リンパ腫(NHL)、慢性リンパ球性白血病(CLL)、急性リンパ球芽性白血病(ALL)、有毛細胞白血病、および慢性骨髄芽球性白血病からなる群より選択される、発明118記載の方法。
[発明121]
NHLが、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫(MCL)、および辺縁帯リンパ腫からなる群より選択される、発明120記載の方法。
[発明122]
新生物または形質細胞新生物が、多発性骨髄腫(MM)、形質細胞腫、マクログロブリン血症、意義不明単クローン性ガンマグロブリン血症(MGUS)、形質細胞性白血病、高グロブリン血症性紫斑、およびカーラー病からなる群より選択される、発明101から103のいずれか一項記載の方法。
[発明123]
形質細胞新生物が多発性骨髄腫である、発明122記載の方法。
[発明124]
VEGF拮抗剤が、抗VEGF抗体、VEGFに結合するVEGF受容体配列を含む可溶性ポリペプチド、抗VEGF受容体抗体、およびVEGFへ結合するアプタマーからなる群より選択される、発明101から123のいずれか一項記載の方法。
[発明125]
抗VEGF抗体が、Fab、Fv、F(ab')2、scFV、ダイアボディおよび二重特異性抗体からなる群より選択される、発明124記載の方法。
[発明126]
抗VEGF抗体が、ヒトまたはヒト化抗VEGF抗体である、発明124記載の方法。
[発明127]
抗VEGF抗体が、AVASTIN(登録商標)抗体である、発明126記載の方法。
Claims (22)
- VEGF拮抗剤を含む、プロテアソーム阻害剤による治療またはアルキル化剤による治療に対して再発性または難治性の新生物の治療薬。
- プロテアソーム阻害剤が、ヒト20Sまたは26Sプロテアソームを阻害する、請求項1記載の治療薬。
- プロテアソーム阻害剤が、ボルテゾミブ、MG132、ラクタシスチン、エポキソミシンおよびサリノスポラミドAからなる群より選択される、請求項2記載の治療薬。
- プロテアソーム阻害剤が、ボルテゾミブである、請求項3記載の治療薬。
- アルキル化剤が、メルファランである、請求項1乃至4のいずれか一項記載の治療薬。
- 新生物が、形質細胞新生物である、請求項1乃至5のいずれか一項記載の治療薬。
- 形質細胞新生物が、がんである、請求項1乃至6のいずれか一項記載の治療薬。
- 形質細胞新生物が、多発性骨髄腫(MM)、形質細胞腫、マクログロブリン血症、意義不明単クローン性ガンマグロブリン血症(MGUS)、形質細胞性白血病、高グロブリン血症性紫斑、およびカーラー病からなる群より選択される、請求項1乃至7のいずれか一項記載の治療薬。
- 形質細胞新生物が、多発性骨髄腫である、請求項8記載の治療薬。
- 新生物が、造血器腫瘍である、請求項1乃至5のいずれか一項記載の治療薬。
- 造血器腫瘍が、非ホジキン型リンパ腫(NHL)、慢性リンパ球性白血病(CLL)、急性リンパ球芽性白血病(ALL)、有毛細胞白血病、および慢性骨髄芽球性白血病からなる群より選択される、請求項10記載の治療薬。
- NHLが、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫(MCL)、および辺縁帯リンパ腫からなる群より選択される、請求項11記載の治療薬。
- VEGF拮抗剤が、抗VEGF抗体、VEGFに結合するVEGF受容体配列を含む可溶性ポリペプチド、抗VEGF受容体抗体、およびVEGFへ結合するアプタマーからなる群より選択される、請求項1乃至12のいずれか一項記載の治療薬。
- 抗VEGF抗体が、ヒトまたはヒト化抗VEGF抗体である、請求項13記載の治療薬。
- 抗VEGF抗体が、AVASTIN(登録商標)抗体である、請求項14記載の治療薬。
- 抗VEGF抗体が、Fab、Fv、F(ab’)2、scFV、ダイアボディおよび二重特異性抗体からなる群より選択される、請求項13乃至15のいずれか一項記載の治療薬。
- VEGF拮抗剤を単剤として投与するための、請求項1乃至16のいずれか一項記載の治療薬。
- VEGF拮抗剤とプロテアソーム阻害剤とを組み合わせて用いることを特徴とする、請求項1乃至16のいずれか一項記載の治療薬。
- VEGF拮抗剤とサリドマイドまたはサリドマイド類似体とを組み合わせて用いることを特徴とする、請求項1乃至16のいずれか一項記載の治療薬。
- VEGF拮抗剤と追加の治療剤とを組み合わせて用いることを特徴とする、請求項1乃至16のいずれか一項記載の治療薬。
- 追加の治療剤が、アルキル化剤、ステロイド、ビスフォスフォネート、およびプロテアソーム阻害剤からなる群より選択される、請求項20記載の治療薬。
- 追加の治療剤が、メルファラン/プレドニゾンの組み合わせ(MP)、メルファラン/プレドニゾン/サリドマイドの組み合わせ(MPT)、サリドマイド/デキサメタゾンの組み合わせ(TD)、ボルテゾミブ/ドキソルビシン/サリドマイド/デキサメタゾンの組み合わせ(BATD)、ボルテゾミブ/メルファラン/デキサメタゾン/サリドマイドの組み合わせ(BMDT)、ボルテゾミブ/メルファラン/プレドニゾン/サリドマイドの組み合わせ(BMPT)、ボルテゾミブ/ペグ化リポソーマルドキソルビシン/サリドマイドの組み合わせ(BTD)、ボルテゾミブ/シクロホスファミド/プレドニゾンの組み合わせ(BCP)、ビンクリスチン/カルムスチン/メルファラン/シクロホスファミド/プレドニゾンの組み合わせ(VBMCP)、およびビンクリスチン/ドキソルビシン/デキサメタゾンの組み合わせ(VAD)からなる群より選択される組み合わせである、請求項20または21に記載の治療薬。
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