JP2010158394A - 血液適合性に優れた免疫グロブリン吸着材、及び吸着器 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】分子量が1000以上1000000以下の多糖類と疎水性アミノ酸またはその誘導体を固定化した吸着材3は、全血処理を可能とする良好な血液適合性と、免疫グロブリンおよび/または免疫グロブリン複合体に対する吸着性能を両立することが可能となる。血球成分の付着や非特異的な吸着が抑制・低減されるため、従来技術では困難とされた直接血液中から免疫グロブリンおよび/または免疫グロブリン複合体を吸着することが可能となる。
【選択図】図1
Description
(1) 水不溶性担体に分子量1000以上1000000以下の多糖類と、疎水性アミノ酸及びその誘導体が固定化された、免疫グロブリンおよび/または免疫グロブリン複合体の吸着材。
(2) 多糖類の分子量が5000以上1000000以下である、(1)記載の吸着材。
(3) 疎水性アミノ酸の固定化量が膨潤体積の吸着材1mL当り10μmol以上500μmol以下である、(1)または(2)に記載の吸着材。
(4) 疎水性アミノ酸及びその誘導体がトリプトファン、フェニルアラニンまたはそれらの誘導体であることを特徴とする、(1)から(3)に記載の吸着材。
(5) 疎水性アミノ酸がトリプトファンであることを特徴とする、(1)から(4)に記載の吸着材。
(6) 多糖類がアガロース、セルロース、デキストラン、デキストラン硫酸、およびそれらの誘導体からなる群から選ばれる少なくとも1種であることを特徴とする、(1)から(5)に記載の吸着材。
(7) 多糖類がデキストランまたはデキストラン硫酸であることを特徴とする、(1)から(6)に記載の吸着材。
(8) 水不溶性担体が多孔質担体であることを特徴とする、(1)から(7)に記載の吸着材。
(9) 多孔質担体がビニルアルコールを基本単位として構成させるポリマー粒子である、(8)に記載の吸着材。
(10)上記吸着材に血液を接触させることを特徴とする、血液中の免疫グロブリンおよび/または免疫グロブリン複合体の除去方法。
(11) 液の入口および出口を有しかつ、吸着材の容器外への流出防止手段を備えた容器内に、上記吸着材を充填してなる、血液中の免疫グロブリンおよび/または免疫グロブリン複合体の吸着器。
水不溶性担体が球状または粒状である場合、本発明の吸着材が全血処理である点を考えれば担体の平均粒径は大きいほど良いが、吸着効率の面では平均粒径は小さいほど良い。本発明における吸着材として、全血処理と良好な吸着性能が発揮できる吸着材の平均粒径は100μm以上1000μm以下であることが好ましく、良好な血球通過性と吸着性能が発揮できる点からさらに好ましくは200μm以上800μm以下であり、さらに好ましくは400μm以上600μm以下である。
国際公開公報WO2006−46589と同様の方法にて、以下の手順によりポリビニルアルコール担体を得た。
なお水に対するNaOH濃度が4重量%になるように水量を調整した。これを撹拌下、反応温度40℃で6時間保持して鹸化を行った。その後、洗浄液のpHが中性付近になるまで水洗し、さらに80℃の温水で十分に洗浄を行った。次いで121℃、20分間のオートクレーブ処理を行い、ポリビニルアルコール担体を得た。この担体の体積平均粒径は約450μmであった。
参考例1にて得られたポリビニールアルコール担体をグラスフィルター上に流し入れた後、減圧下で溶媒を除去し乾燥した。乾燥状態の担体100g、ジメチルスルホキシド480mL、エピクロロヒドリン420g、50%水酸化ナトリウム溶液40gを混合し、40℃で8時間反応させ、エポキシ化担体を得た。このエポキシ化担体のエポキシ導入量は1mL当たり100μmolであった。
デキストラン硫酸(分子量500,000)の代わりにデキストラン(分子量200,000)を使用すること以外は実施例1と同様にして、デキストランとL−トリプトファン固定化担体(以下、DX−Trp担体と略す)を得た。このDX−Trp担体は1mL当たり14mgのL−トリプトファンが固定化されていた。
デキストラン硫酸(分子量500,000)の固定化操作を実施しないこと以外は実施例1と同様にしてL−トリプトファン固定化担体(以下、Trp担体と略す)を得た。このTrp担体は担体1mL当たり17mgのL−トリプトファンが固定化されていた。
デキストラン硫酸(分子量500,000)の代わりにデキストラン硫酸(分子量4,000)9gを使用すること以外は実施例1と同様にして、デキストラン硫酸とL−トリプトファン固定化担体(以下、DS−Trp担体2と略す)を得た。このDS−Trp担体2は1mL当たり0.5mgのデキストラン硫酸、10mgのL−トリプトファンが固定化されていた。
デキストラン硫酸(分子量500,000)の代わりにデキストラン硫酸(分子量4,000)14gを使用すること以外は実施例1と同様にして、デキストラン硫酸とL−トリプトファン固定化担体(以下、DS−Trp担体3と略す)を得た。このDS−Trp担体3は1mL当たり0.8mgのデキストラン硫酸、8mgのL−トリプトファンが固定化されていた。
上記の5種類の担体を、両端に目開き150μmのポリエチレンテレフタレート製メッシュを装着した内径10mm、長さ90mmのアクリル製カラムに充填し、血液1mlに対し5単位のヘパリンを添加し抗凝固した健常人血液45mlを、流速2.0ml/min、60分間循環で通血し、血液中の赤血球数、白血球数、および血小板数を各々測定した。各値は原血液中の血球濃度を100とした場合の数値で示した。結果は表1、表2、表3に示した。
吸着率=(コントロール中のIgG濃度―担体に接触させた溶液のIgG濃度)÷コントロール中のIgG濃度
2 液体の流出口
3 吸着材
4、5 液体および液体に含まれる成分は通過できるが、吸着材は通過できないフィルター
6 カラム
7 吸着器
Claims (11)
- 水不溶性担体に分子量1000以上1000000以下の多糖類と、疎水性アミノ酸またはその誘導体が固定化された、免疫グロブリンおよび/または免疫グロブリン複合体の吸着材。
- 多糖類の分子量が5000以上1000000以下である請求項1記載の吸着材。
- 疎水性アミノ酸またはその誘導体の固定化量が膨潤体積の吸着材1mL当り10μmol以上500μmol以下である請求項1または請求項2記載の吸着材。
- 疎水性アミノ酸またはその誘導体がトリプトファン、フェニルアラニンまたはそれらの誘導体であることを特徴とする請求項1から3のいずれかに記載の吸着材。
- 疎水性アミノ酸がトリプトファンであることを特徴とする請求項1から4のいずれかに記載の吸着材。
- 多糖類がアガロース、セルロース、デキストラン、デキストラン硫酸、およびそれらの誘導体からなる群から選ばれる少なくとも1種であることを特徴とする請求項1から5のいずれかに記載の吸着材。
- 多糖類がデキストランまたはデキストラン硫酸であることを特徴とする請求項1から6のいずれかに記載の吸着材。
- 水不溶性担体が多孔質担体であることを特徴とする請求項1から7のいずれかに記載の吸着材。
- 多孔質担体がビニルアルコールを基本単位として構成させるポリマー粒子である請求項8記載の吸着材。
- 請求項1から9のいずれかに記載の吸着材に血液を接触させることを特徴とする、血液中の免疫グロブリンおよび/または免疫グロブリン複合体の除去方法。
- 液の入口および出口を有しかつ、吸着材の容器外への流出防止手段を備えた容器内に、請求項1から9のいずれかに記載の吸着材を充填してなる、血液中の免疫グロブリンおよび/または免疫グロブリン複合体の吸着器。
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