JP2010044075A - ガス除去ユニットを備える波動センサー装置及び液体試料中の標的物質を検出する方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】標的物質を含んでいない第1液体試料(以下、標準液体試料)に入力波動信号を入射し、前記第1液体試料から第1出力波動信号を測定するステップと、標的物質を含む第2液体試料(以下、標的液体試料)に入力波動信号を入射し、前記第2液体試料から第2出力波動信号を測定するステップと、前記第1出力波動信号と第2出力波動信号とを比較して、前記第1出力波動信号と第2出力波動信号との差を決定するステップと、を含む方法であって、前記第1液体試料に入射される入力波動信号及び第2液体試料に入射される入力波動信号は、同じ周波数及び強度を持ち、前記第1出力波動信号は基底値として使われ、前記差の大きさは、前記第2液体試料内に存在する前記標的物質の量に比例する波動を利用して液体試料内の標的物質を検出する。
【選択図】図1
Description
本発明の一具体例において、前記標的液体試料の波動信号測定は、前記標準液体試料が含まれている波動測定容器から前記標準液体試料を除去した後、前記標的液体試料を前記容器に導入した後で行われるものである。この場合、前記標的液体試料は、前記波動測定容器に導入する前に、前記標的液体試料内、または前記標的液体試料と前記標準溶液との間に含まれているガスが除去されたものでありうる。例えば、前記ガスの除去は、前記標的液体試料の一部を、前記標的液体試料が導入される経路から前記容器ではない他の容器に除去することによって行われうる。前記他の容器とは、廃棄チャンバーであり、廃棄チャンバーに連結されるチャンネルは、前記波動測定容器と前記標的液体試料が導入される経路との間に存在できる。
前記波動センサー装置は、その一部がカートリッジ900形態になっており、他の部分と結合されて全体的に作動可能な波動センサー装置を形成できるものでありうる。例えば、前記カートリッジは、標的液体試料チャンバー300、標準液体試料チャンバー310.廃棄チャンバー320、RF−コネクタが連結された波動測定容器110、及び流出チャンバー330、及び前記チャンバーと容器との間を流体疎通可能に連結しているチャンネルを備えるものでありうる。前記カートリッジ900は、弁210、220、230、ポンプ400、流体フロー制御ユニット500を備える外部装置に結着される。
液体試料中の標的物質を検出するためには、液体相での基底値はガス相での基底値と差があるため、液体標準試料を使用して基底値を設定する必要があるということを確認した。
標準液体試料を使用して波動センサー装置の基底値を設定し、標的液体試料の注入と洗浄液を使用した洗浄とを繰り返して実施しつつ、表面弾性波を測定した。
図6Aは、標的液体試料及び洗浄液の導入による表面弾性波周波数の変化を示すグラフである。図6Aに示したように、60秒時点で、100ng HBsAb/mlのPBS溶液(800mlのH2O内に8gのNaCl、0.2gのKCl、1.44gのNa2HPO4、0.24gのKH2PO4、pH7.4)を注入したところ、活性基板と標準基板とで発生する表面弾性波の周波数に差が発生し、その後210秒時点で、PBS洗浄液を使用して洗浄をした後では、活性基板と標準基板とで発生する表面弾性波の周波数差が現れていない。360秒時点で、1μg HBsAb/mlのPBS溶液(800mlのH2O内に8gのNaCl、0.2gのKCl、1.44gのNa2HPO4、0.24gのKH2PO4、pH7.4)を注入したところ、活性基板と標準基板とで発生する表面弾性波の周波数に差が、100ng HBsAb/mlのPBS溶液(800mlのH2O内に8gのNaCl、0.2gのKCl、1.44gのNa2HPO4、0.24gのKH2PO4、pH7.4)を使用した場合に比べてさらに速く発生した。
液体試料中の標的物質の検出において、前記波動測定容器に対する液体試料の流出入の制御を手作業で進めた場合と、前記波動センサー装置を利用して進めた場合とのそれぞれの結果を確認した。標準液体試料及び洗浄液は、PBS溶液(800mlのH2O内に8gのNaCl、0.2gのKCl、1.44gのNa2HPO4、0.24gのKH2PO4、pH7.4)を使用し、標的液体試料は、100ng HBsAb/mlのPBS溶液(800mlのH2O内に8gのNaCl、0.2gのKCl、1.44gのNa2HPO4、0.24gのKH2PO4、pH7.4)を使用した。それぞれの実験は10回ずつ反復した。
前記手作業は注射器を使用して進め、本実施形態で使われた波動センサー装置は、実施例1で説明したような波動センサー装置を使用した。1回の実験セットは次の通りである。標準溶液を波動測定容器に導入しつつ、198MHzの表面弾性波を発振器を通じて前記基板に入射しつつ、発振器回路を使用して前記基板から出る表面弾性波の周波数を経時的に測定して、基底値を設定した。次いで、100ng HBsAb/mlのPBS溶液(800mlのH2O内に8gのNaCl、0.2gのKCl、1.44gのNa2HPO4、0.24gのKH2PO4、pH7.4)を前記波動測定容器に導入しつつ、198MHzの表面弾性波を発振器を通じて前記基板に入射しつつ、発振器回路を使用して、前記基板から出る表面弾性波の周波数を経時的に測定した。次いで、標的液体試料を波動測定容器から除去して、PBS溶液(800mlのH2O内に8gのNaCl、0.2gのKCl、1.44gのNa2HPO4、0.24gのKH2PO4、pH7.4)を前記波動測定容器に導入しつつ、198MHzの表面弾性波を発振器を通じて前記基板に入射しつつ、発振器回路を使用して前記基板から出る表面弾性波の周波数を経時的に測定して、基底値を設定した。
110 波動測定容器、
120 標的物質と結合する物質、または標的液体試料内に含まれている物質と結合しない物質、
130 RF−コネクタ、
140 発振器、
210 第1三方向弁、
220 第2三方向弁、
230 第3三方向弁、
300 標的液体試料チャンバー、
310 標準液体試料チャンバー、
315 洗浄チャンバー、
320 廃棄チャンバー、
330 流出チャンバー、
400 陰圧ポンプ、
410 陽圧ポンプ、
500 流体制御及び信号制御ユニット、
600 バッファ液、
610 標的液体試料。
Claims (23)
- 波動を利用して液体試料内の標的物質を検出する方法であって、
前記標的物質を含んでいない第1液体試料に入力波動信号を入射し、前記第1液体試料から第1出力波動信号を測定するステップと、
前記標的物質を含む第2液体試料に入力波動信号を入射し、前記第2液体試料から第2出力波動信号を測定するステップと、
前記第1出力波動信号と第2出力波動信号とを比較して、前記第1出力波動信号と第2出力波動信号との差を決定するステップと、を含み、
前記第1液体試料に入射される入力波動信号及び第2液体試料に入射される入力波動信号は同じ周波数及び強度を持ち、前記第1出力波動信号は基底値として使われ、前記差の大きさは前記第2液体試料内に存在する前記標的物質の量に比例することを特徴とする方法。 - 前記波動信号は、表面弾性波信号であることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記出力波動信号は、表面に所定の特性を有する表面物質から測定され、
前記表面物質は、第1液体試料及び第2液体試料内に含まれることを特徴とする請求項2に記載の方法。 - 前記表面物質は、前記標的物質と特異的にまたは非特異的に結合する物質がその表面に固定されていることを特徴とする請求項3に記載の方法。
- 前記表面物質は、前記標的物質と結合する物質が表面に固定されている第1表面物質、または前記第2液体試料内に含まれる物質とは結合しない物質が表面に固定されている第2表面物質を含むことを特徴とする請求項3に記載の方法。
- 前記第1液体試料は、前記標的物質を含んでいないことを除いては前記第2液体試料と同一または類似した性質を持つことを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記出力波動信号は、前記第1及び第2液体試料中に含まれるガスを除去するステップを経た後で測定されることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記第2液体試料から前記第2出力波動信号を測定するステップは、前記第1液体試料が導入されていた波動測定容器から前記第1液体試料を除去した後、前記第2液体試料を前記波動測定容器に導入した後で行われることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記第2液体試料を前記波動測定容器に導入する前に、前記第2液体試料内の、または前記第1液体試料と前記第2液体試料との間に含まれるガスを除去するステップをさらに含むことを特徴とする請求項8に記載の方法。
- 前記ガスを除去するステップは、前記第1及び第2液体試料の一部を、前記第1及び第2液体試料が導入される経路から前記波動測定容器ではない他の容器に除去するステップによって行われることを特徴とする請求項9に記載の方法。
- 前記表面物質は、前記標的物質に結合する物質、または前記第2液体試料内に含まれる物質とは結合しない物質が固定されていない第3表面物質をさらに含み、
前記第2液体試料から前記第2出力波動信号を測定するステップは、前記第1表面物質から第1出力表面弾性波信号を測定するステップと、
前記第2表面物質から第2出力表面弾性波信号を測定するステップと、
前記第3表面物質から第3出力表面弾性波信号を測定するステップと、を含み、
前記第1出力波動信号と前記第2出力波動信号との差を決定するステップは、前記第1出力表面弾性波信号値から、前記第2出力表面弾性波信号値または前記第3出力表面弾性波信号値を差引くステップを含むことを特徴とする請求項5に記載の方法。 - 前記第1表面物質、第2表面物質及び第3表面物質は、前記波動測定容器内に備えられることを特徴とする請求項11に記載の方法。
- 波動によって試料中の標的物質を検出する方法であって、
前記標的物質を含む試料に入力波動信号を入射して、前記試料から発生した出力波動信号を測定するステップと、
前記出力波動信号を標準出力波動信号と比較して前記試料内にある前記標的物質を検出するステップと、を含み、
前記標準出力波動信号は、同一条件下で前記標的物質が存在していない場合に発生する出力波動信号であり、
前記出力波動信号を測定するステップは、前記試料中のガスを除去するステップをさらに含むことを特徴とする方法。 - 前記入力波動信号を入射するステップ及び前記出力波動信号を測定するステップは、単一波動測定容器で行われ、
前記ガスを除去するステップは、前記標的物質を含む試料を前記波動測定容器に導入する前に行われることを特徴とする請求項13に記載の方法。 - 前記ガスを除去するステップは、前記標的物質を含む試料の一部を前記試料が導入される経路から、前記波動測定容器ではない他の容器に除去するステップによって行われることを特徴とする請求項14に記載の方法。
- 液体試料が導入される容器と、
前記容器に波動信号を入射する波動入射ユニットと、
前記容器からの波動信号を測定する波動測定ユニットと、
前記容器に導入される前記液体試料中のガスを除去するためのガス除去ユニットと、
を備えることを特徴とする波動センサー装置。 - 前記波動信号は、表面弾性波信号であることを特徴とする請求項16に記載の波動センサー装置。
- 前記容器は、表面に所定の特性を有する表面物質が含まれていることを特徴とする請求項16に記載の波動センサー装置。
- 前記表面は、標的物質に結合する物質が固定されていることを特徴とする請求項18に記載の波動センサー装置。
- 前記表面物質は、標的物質に結合する物質が表面に固定されている第1表面物質、及び標的物質に結合する物質が表面に固定されていない第2表面物質、または標的物質を含む液体試料内の含まれている物質と結合しない第3表面物質が固定されている表面を備えることを特徴とする請求項18に記載の波動センサー装置。
- 前記ガス除去ユニットは、標的物質を含む前記液体試料が前記容器に導入される前に、前記容器に導入される経路から迂回させるための廃棄チャンバーを備えることを特徴とする請求項16に記載の波動センサー装置。
- 前記液体試料を収容するための液体試料チャンバーと、前記廃棄チャンバーに連結されて前記液体試料チャンバーと前記容器との間に形成されるチャンネルと、をさらに備えることを特徴とする請求項21に記載の波動センサー装置。
- 標的物質が含む前記液体試料が保存される第1液体試料チャンバーと、
基準液体試料が保存される第2液体試料チャンバーと、
洗浄液が含まれる洗浄チャンバーと、のうち一つ以上のチャンバーが備えられていることを特徴とする請求項16に記載の波動センサー装置。
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