JP2009532409A - セロトニントランスポータ阻害剤およびニューロキニン−1受容体アンタゴニストとして有用なピペリジン誘導体 - Google Patents
セロトニントランスポータ阻害剤およびニューロキニン−1受容体アンタゴニストとして有用なピペリジン誘導体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009532409A JP2009532409A JP2009503526A JP2009503526A JP2009532409A JP 2009532409 A JP2009532409 A JP 2009532409A JP 2009503526 A JP2009503526 A JP 2009503526A JP 2009503526 A JP2009503526 A JP 2009503526A JP 2009532409 A JP2009532409 A JP 2009532409A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- phenyl
- benzyloxymethyl
- piperidine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 *c1cc(COC[C@](C2[C@@]3CCNC2)[C@@]3C2=CC=CC*(*)=C2)cc(C(F)(F)F)c1 Chemical compound *c1cc(COC[C@](C2[C@@]3CCNC2)[C@@]3C2=CC=CC*(*)=C2)cc(C(F)(F)F)c1 0.000 description 1
- UDNKZZFPJNBLCI-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)OC(N(CC1)CC(C(OC)=O)=C1c1c(C)cccc1)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(N(CC1)CC(C(OC)=O)=C1c1c(C)cccc1)=O UDNKZZFPJNBLCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYQFRGLLMHVXFR-LPHOPBHVSA-N FC(c1cc(C(F)(F)F)cc(COC[C@H](CNCC2)[C@@H]2c2ccccc2)c1)(F)F Chemical compound FC(c1cc(C(F)(F)F)cc(COC[C@H](CNCC2)[C@@H]2c2ccccc2)c1)(F)F HYQFRGLLMHVXFR-LPHOPBHVSA-N 0.000 description 1
- IPCLVUXHQKRJMB-PBVYKCSPSA-N N#CCN(CC1)C[C@@H](COCc2cc(C(F)(F)F)cc(C(F)(F)F)c2)C1c(cc1)ccc1F Chemical compound N#CCN(CC1)C[C@@H](COCc2cc(C(F)(F)F)cc(C(F)(F)F)c2)C1c(cc1)ccc1F IPCLVUXHQKRJMB-PBVYKCSPSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/451—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. glutethimide, meperidine, loperamide, phencyclidine, piminodine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D211/20—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms
- C07D211/22—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms by oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4465—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Description
R1は、水素、ハロゲンまたは低級アルキルであり;
R2は、水素、低級アルキルまたは−(CH2)nCNであり;
R3は、水素またはCF3であり;
nは、1または2であり;
点線は、結合であってもなくてもよい)
で示されるトランス誘導体、およびその薬学的に許容され得る酸付加塩に関する。
組換えヒトSERTを安定発現するHEK−293細胞を、10%FBS、300μg/ml G418および2mM L−グルタミンを含む高グルコースDMEMで保持し、5%CO2と共に37℃でインキュベートした。PBSを用いて、細胞を1〜2分間、培養フラスコから遊離させた。次に、細胞を1000gで5分間遠心分離し、PBSで再懸濁させた後、膜の調製に用いた。
Semlikiウイルス発現系を用いてヒトNK−1受容体をトランスフェクトし、[3H]サブスタンスP(最終濃度0.6nM)で放射線標識したCHO細胞中のヒトNK−1受容体で、NK−1受容体に対するテスト化合物の親和力を評価した。BSA(0.04%)、ロイペプチン(8μg/ml)、MnCl2(3mM)およびホスホラミドン(2μM)を含むHEPES緩衝液(50mM、pH7.4)中で、結合アッセイを実施した。結合アッセイは、膜懸濁液250μl(1.25×105細胞/アッセイ試験管)、置換剤の緩衝液125μlおよび[3H]サブスタンスP 125μlで構成されていた。少なくとも10の化合物濃度で、置換曲線を決定した。アッセイ試験管を室温で60分間インキュベートし、その後、真空下で、PEI(0.3%)を60分間予浸したGF/Cフィルターで試験管の内容物を迅速にろ過し、HEPES緩衝液(50mM、pH7.4)2mlで2回洗浄した。フィルターに残留した放射能を、シンチレーションカウントにより測定した。アッセイは全て、少なくとも2度の別個の実験で2重測定として実施した。
− Froger, N., Gardier, A. M., Moratalla, R., et al., 5-HT1A autoreceptor adaptive changes in substance P (Neurokinin 1)receptor knock-out mice mimic antidepressant-induced desensitization. J. Neuroscience, 21(20), 8188-8197 (2001).
− Kramer M. S., Cutler, N., Feighner, J. et al., Distinct Mechanism of antidepressant activity by blockade of central substance P receptors. Science 281, 1640-1645 (1998).
− Millan, M. J., Lejeune, F., de Nauteuil, G. and Gobert, A. selective blockade of neurokinin NK1 receptors facilitates the activity of adrenergic pathways projecting to the frontal cortex and dorsal hippocampus in rats. J. Neurochem., 76, 1949-1954 (2001).
− Rupniak, N. M. J. New Insights into the antidepressant actions of substance P (NK1 receptor) antagonists. N. M. J Can. J. Physiol. Pharmacol. 80, 489-494 (2002).
− Rupniak, N. M. J. Elucidating the antidepressant actions of substance P (NK1 receptor) antagonists. Current Opinion in Investigational Drugs, 3(2), 257-261 (2002).
− Ryckmans, T., Balancon, L., Berton, O., et al., First dual NK1 antagonists-serotonin reuptake inhibitors: synthesis and SAR of a new class of potential antidepressants. Bioorg. Med. Chem. Lett. 12(2), 261-264 (2002).
− Ryckmans, T., Berton, O., Grimee, R., et a,. Dual NK1 Antagonists-serotonin reuptake inhibitors as potential antidepressants. Part 2: SAR and activity of benzyloxyphenethyl piperazine derivatives. Bioorg. Med. Chem. Lett. 12(21), 3195-3198 (2002).
− WO98/47514 A1. Use of an NK1 receptor antagonist and an SSRI for treating obesity.
− WO03/015784 A1. 2-Substituted 1-arylpiperazines as tachykinin antagonists and/or serotonin reuptake inhibitors.
(−)−(3S,4R)−3−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジルオキシメチル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−ピペリジン、
(−)−(3S,4R)−3−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジルオキシメチル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−ピペリジン、
(−)−[(3S,4R)−3−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジルオキシメチル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−ピペリジン−1−イル]−アセトニトリル、
(−)−(3S,4R)−4−(4−フルオロ−フェニル)−3−(3−トリフルオロメチル−ベンジルオキシメチル)−ピペリジン、
(3SR,4RS)−3−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジルオキシメチル)−4−フェニル−ピペリジン、または
(−)−(トランス)−3−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジルオキシメチル)−4−o−トリル−ピペリジン、
である。
5−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジルオキシメチル)−4−o−トリル−1,2,3,6−テトラヒドロ−ピリジン、
である。
a)式II:
b)式I−1:
c)式I−1:
d)式VII:
所望の場合、得られた化合物を薬学的に許容され得る酸付加塩に変換する工程を含む。
4−(4−フルオロ−フェニル)−5,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1,3−ジカルボン酸1−tert−ブチルエステル
a)4−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−5,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1,3−ジカルボン酸1−tert−ブチルエステル3−メチルエステル
MSm/e(%):334(M+H+−C4H8,100)
MSm/e(%):336(M+H+,10)
MSm/e(%):320(M−H+,100)
4−フェニル−5,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1,3−ジカルボン酸1−tert−ブチルエステル
MSm/e(%):302(M−H+,100)
4−o−トリル−5,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1,3−ジカルボン酸1−tert−ブチルエステル
a)4−o−トリル−5,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1,3−ジカルボン酸1−tert−ブチルエステル3−メチルエステル
MSm/e(%):332(M+H+,16)
MSm/e(%):316(M−H+,100)
(−)−(3S,4R)−3−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジルオキシメチル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−ピペリジン塩酸塩
a)(+)−(3R,4R)−4−(4−フルオロ−フェニル)−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸1−tert−ブチルエステル
MSm/e(%):322(M−H+,100)
表題化合物の2mg試料を、室温でジエチルエーテル中のジアゾメタンの約0.5M溶液0.5mlで処理して、メチルエステルに変換した。穏やかなアルゴン気流の下で過剰のジアゾメタンおよびジエチルエーテルを蒸発させた後、残渣を酢酸エチル1mlに溶解した。BGB−175カラム、10m*0.1mm*df0.1μm、水素 230kPa、スプリット比 1:300;温度勾配100−200℃、2℃/分のプログラム;インジェクター温度 200℃、検出器温度 210℃。保持時間:46.59分((+)−酸のメチルエステル)、46.76分((−)−酸のメチルエステル)。
MSm/e(%):338(M+H+,28)
[α]D=+68.69(c=0.310,CHCl3)
[α]578=+71.27(c=0.310,CHCl3)
[α]365=+221.60(c=0.310,CHCl3)
MSm/e(%):322(M−H+,100)
[α]D=−0.650(c=0.154,CHCl3)
Chiralpak-OD-Hカラム、25cm*4.6mm、95% n−ヘプタン+0.1%トリフルオロ酢酸を含む5% 2−プロパノール、流速0.7ml/分、30℃、注入容積0.001ml、210nm、保持時間:(−)−酸で9.5分、(+)−酸で11.5分。
以下の通り、旋光、およびChiralpak-OD-HカラムでのHPLC分析での保持時間を、(−)−(3S,4R)−4−(4−フルオロ−フェニル)−1−メチル−ピペリジン−3−カルボン酸メチルエステル(WO0129031に記載されたとおり製造)から誘導された(−)−(3S,4R)−4−(4−フルオロ−フェニル)−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸1−tert−ブチルエステルの試料の値と比較することにより、表題化合物の絶対配置を(3S,4R)として帰属した。
MSm/e(%):322(M−H+,100)
[α]D=−0.867(c=0.462,CHCl3)
MSm/e(%):310(M+H+,32)
MSm/e(%):536(M+H+,13)
[α]D=−5.26(c=0.362,CHCl3)
MSm/e(%):436(M+H+,100)
[α]D=−40.8(c=0.385,CHCl3)
(−)−(3S,4R)−3−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジルオキシメチル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−ピペリジン
MSm/e(%):450(M+H+,100)
[α]D=−37.8(c=0.558,CHCl3)
(−)−[(3S,4R)−3−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジルオキシメチル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−ピペリジン−1−イル]−アセトニトリル
MSm/e(%):475(M+H+,100)
[α]D=−46.16(c=0.496,CHCl3)
(−)−(3S,4R)−4−(4−フルオロ−フェニル)−3−(3−トリフルオロメチル−ベンジルオキシメチル)−ピペリジン塩酸塩
MSm/e(%):368(M+H+,100)
[α]D=−39.93(c=0.431,CHCl3)
(3SR,4RS)−3−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジルオキシメチル)−4−フェニル−ピペリジン塩酸塩
MSm/e(%):418(M+H+,100)
(−)−(トランス)−3−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジルオキシメチル)−4−o−トリル−ピペリジン塩酸塩
a)(+)−(シス)−4−o−トリル−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸1−tert−ブチルエステル
MSm/e(%):318(M−H+,100)
[α]D=+78.71(c=0.700,CHCl3)
Chiralpak-ADHカラム、25cm*4.6mm、85% n−ヘプタン+1%トリフルオロ酢酸を含む15%エタノール、流速0.7ml/分、20℃、注入容積0.005ml、215nm、保持時間:(−)−酸で8.1分、(+)−酸で8.8分。
MSm/e(%):432(M+H+,100)
[α]D=−33.36(c=0.408,CHCl3)
5−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジルオキシメチル)−4−o−トリル−1,2,3,6−テトラヒドロ−ピリジン塩酸塩
a)臭化1−ベンジル−3−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジルオキシメチル)−4−o−トリル−ピリジニウム
MSm/e(%):516(M+,100)
MSm/e(%):520(M+H+,100)
MSm/e(%):430(M+H+,100)
Claims (12)
- (−)−(3S,4R)−3−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジルオキシメチル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−ピペリジン、
(−)−(3S,4R)−3−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジルオキシメチル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−ピペリジン、
(−)−[(3S,4R)−3−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジルオキシメチル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−ピペリジン−1−イル]−アセトニトリル、
(−)−(3S,4R)−4−(4−フルオロ−フェニル)−3−(3−トリフルオロメチル−ベンジルオキシメチル)−ピペリジン、
(3SR,4RS)−3−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジルオキシメチル)−4−フェニル−ピペリジン、または
(−)−(トランス)−3−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジルオキシメチル)−4−o−トリル−ピペリジン、
である、請求項2記載の式I−Aで示される化合物。 - 5−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジルオキシメチル)−4−o−トリル−1,2,3,6−テトラヒドロ−ピリジンである、請求項3記載の式I−Bで示される化合物。
- a)式II:
で示される化合物を、水素化ナトリウムおよび式III:
で示される化合物と反応させ、次にHClまたはトリフルオロ酢酸などの酸で処理して、式I−1:
(式中、Xは、Cl、BrまたはIであり、R1およびR3は、先に記載されたとおりである)で示される化合物を得る工程、または
b)式I−1:
で示される化合物を式:
で示される化合物と反応させて、式I−2:
(式中、R2’は、nを1もしくは2とする(CH2)nCN、またはメチル以外の低級アルキルであり、他の置換基は、先に記載されたとおりである)で示される化合物を得る工程、または
c)式I−1:
で示される化合物を式R2X(式中、Xは、ハライドである)で示される化合物と反応させて、式I:
で示される化合物を得る工程、または
d)式VII:
で示される化合物を脱保護して、式I−B’:
(式中、R1は、先に記載されたとおりである)で示される化合物を得る工程、及び
所望の場合、得られた化合物を薬学的に許容され得る酸付加塩に変換する工程を含む、式Iで示される化合物およびその薬学的に許容され得る塩を製造する方法。 - 請求項6記載の方法、または同等の方法により製造される、請求項1記載の化合物。
- 請求項1記載の化合物を1種以上および薬学的に許容され得る賦形剤を含む医薬。
- セロトニントランスポータ(SERT)阻害剤に基づいて疾病を処置するための、請求項8記載の医薬。
- 疾病が、不安およびうつである、請求項8および9記載の医薬。
- 不安およびうつの処置用の医薬を製造するための、請求項1記載の化合物の使用。
- 明細書に記載された発明。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP06112170.3 | 2006-04-03 | ||
EP06112170 | 2006-04-03 | ||
PCT/EP2007/052852 WO2007113153A1 (en) | 2006-04-03 | 2007-03-26 | Piperidine derivatives useful as serotonin transporter inhibitors and neurokinin-1 receptor antagonists |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009532409A true JP2009532409A (ja) | 2009-09-10 |
JP5027208B2 JP5027208B2 (ja) | 2012-09-19 |
Family
ID=36923892
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009503526A Expired - Fee Related JP5027208B2 (ja) | 2006-04-03 | 2007-03-26 | セロトニントランスポータ阻害剤およびニューロキニン−1受容体アンタゴニストとして有用なピペリジン誘導体 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7872022B2 (ja) |
EP (1) | EP2004605B1 (ja) |
JP (1) | JP5027208B2 (ja) |
KR (1) | KR101101107B1 (ja) |
CN (1) | CN101460460B (ja) |
AT (1) | ATE514677T1 (ja) |
AU (1) | AU2007233812B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0709742A2 (ja) |
CA (1) | CA2648065C (ja) |
ES (1) | ES2367219T3 (ja) |
IL (1) | IL194392A (ja) |
MX (1) | MX2008012634A (ja) |
WO (1) | WO2007113153A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2019504118A (ja) * | 2015-12-18 | 2019-02-14 | アルデリクス,インコーポレイテッド | 非全身性tgr5アゴニストとしての置換4−フェニルピリジン化合物 |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7872022B2 (en) * | 2006-04-03 | 2011-01-18 | Hoffmann-La Roche Inc. | Serotonin transporter (SERT) inhibitors for the treatment of depression and anxiety |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH06500076A (ja) * | 1990-07-18 | 1994-01-06 | ノヴォ ノルディスク アクティーゼルスカブ | ピペリジン化合物、その合成およびその使用方法 |
JP2000247957A (ja) * | 1999-02-24 | 2000-09-12 | F Hoffmann La Roche Ag | 4−フェニル−ピリジン誘導体 |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001523245A (ja) | 1997-04-24 | 2001-11-20 | メルク シヤープ エンド ドーム リミテツド | 肥満を治療するためのnk−1受容体拮抗薬およびssriの使用 |
GB9904786D0 (en) | 1999-03-02 | 1999-04-28 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
GB9924855D0 (en) | 1999-10-20 | 1999-12-22 | Smithkline Beecham Plc | Novel processes |
JP3860445B2 (ja) * | 2001-04-19 | 2006-12-20 | 独立行政法人科学技術振興機構 | Cu−Be基非晶質合金 |
GB0119797D0 (en) | 2001-08-14 | 2001-10-03 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
CN101030457B (zh) * | 2001-09-06 | 2010-05-26 | 诺利塔克股份有限公司 | 导体组合物及其制造方法 |
GB0203020D0 (en) * | 2002-02-08 | 2002-03-27 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
JP3963802B2 (ja) * | 2002-08-30 | 2007-08-22 | 独立行政法人科学技術振興機構 | Cu基非晶質合金 |
KR100677805B1 (ko) * | 2003-07-23 | 2007-02-02 | 샤프 가부시키가이샤 | 은 합금 재료, 회로 기판, 전자 장치 및 회로 기판의 제조방법 |
JP2007507504A (ja) | 2003-09-30 | 2007-03-29 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | フェニルピロリジンエーテル系タキキニン受容体拮抗薬 |
KR100583230B1 (ko) * | 2004-03-29 | 2006-05-25 | 한국과학기술연구원 | 구리계 비정질 합금 조성물 |
US7872022B2 (en) * | 2006-04-03 | 2011-01-18 | Hoffmann-La Roche Inc. | Serotonin transporter (SERT) inhibitors for the treatment of depression and anxiety |
WO2008001518A1 (fr) * | 2006-06-30 | 2008-01-03 | Mitsubishi Materials Corporation | Composition de fabrication d'une électrode dans une cellule solaire, procédé de fabrication de l'électrode, et cellule solaire utilisant une électrode obtenue par le procédé de fabrication |
JPWO2008078374A1 (ja) * | 2006-12-25 | 2010-04-15 | ナミックス株式会社 | 太陽電池用導電性ペースト |
US20080196794A1 (en) * | 2007-02-20 | 2008-08-21 | Centre National De La Recherche Scientifique Institut National Polytechnique De Grenoble | Bulk metallic glass/metal composites produced by codeformation |
US9580810B2 (en) * | 2007-02-27 | 2017-02-28 | Mitsubishi Materials Corporation | Dispersion of metal nanoparticles, method for producing the same, and method for synthesizing metal nanoparticles |
TWI423462B (zh) * | 2008-10-22 | 2014-01-11 | Ind Tech Res Inst | 矽晶太陽電池之背面電極製造方法 |
KR101741683B1 (ko) * | 2010-08-05 | 2017-05-31 | 삼성전자주식회사 | 도전성 페이스트, 상기 도전성 페이스트를 사용하여 형성된 전극을 포함하는 전자 소자 및 태양 전지 |
EP2448003A3 (en) * | 2010-10-27 | 2012-08-08 | Samsung Electronics Co., Ltd. | Conductive paste comprising a conductive powder and a metallic glass for forming a solar cell electrode |
-
2007
- 2007-03-23 US US11/726,931 patent/US7872022B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-03-26 EP EP07727325A patent/EP2004605B1/en not_active Not-in-force
- 2007-03-26 ES ES07727325T patent/ES2367219T3/es active Active
- 2007-03-26 BR BRPI0709742-5A patent/BRPI0709742A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2007-03-26 CA CA2648065A patent/CA2648065C/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-03-26 KR KR1020087024162A patent/KR101101107B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2007-03-26 WO PCT/EP2007/052852 patent/WO2007113153A1/en active Application Filing
- 2007-03-26 JP JP2009503526A patent/JP5027208B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-03-26 AU AU2007233812A patent/AU2007233812B2/en not_active Ceased
- 2007-03-26 CN CN2007800205495A patent/CN101460460B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-03-26 MX MX2008012634A patent/MX2008012634A/es active IP Right Grant
- 2007-03-26 AT AT07727325T patent/ATE514677T1/de active
-
2008
- 2008-09-25 IL IL194392A patent/IL194392A/en not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-01-10 US US12/987,186 patent/US8580821B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH06500076A (ja) * | 1990-07-18 | 1994-01-06 | ノヴォ ノルディスク アクティーゼルスカブ | ピペリジン化合物、その合成およびその使用方法 |
JP2000247957A (ja) * | 1999-02-24 | 2000-09-12 | F Hoffmann La Roche Ag | 4−フェニル−ピリジン誘導体 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
RYCKMANS THOMAS, BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS, vol. 12, no. 2, JPN5009003053, 2002, GB, pages 261 - 264, ISSN: 0002255270 * |
RYCKMANS THOMAS, BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS, vol. 12, no. 21, JPN5009003054, 2002, GB, pages 3195 - 3198, ISSN: 0002255271 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2019504118A (ja) * | 2015-12-18 | 2019-02-14 | アルデリクス,インコーポレイテッド | 非全身性tgr5アゴニストとしての置換4−フェニルピリジン化合物 |
JP7189022B2 (ja) | 2015-12-18 | 2022-12-13 | アルデリクス,インコーポレイテッド | 非全身性tgr5アゴニストとしての置換4-フェニルピリジン化合物 |
JP2023025162A (ja) * | 2015-12-18 | 2023-02-21 | アルデリクス,インコーポレイテッド | 非全身性tgr5アゴニストとしての置換4-フェニルピリジン化合物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BRPI0709742A2 (pt) | 2011-07-26 |
US7872022B2 (en) | 2011-01-18 |
JP5027208B2 (ja) | 2012-09-19 |
CN101460460A (zh) | 2009-06-17 |
IL194392A (en) | 2013-10-31 |
CA2648065A1 (en) | 2007-10-11 |
ES2367219T3 (es) | 2011-10-31 |
ATE514677T1 (de) | 2011-07-15 |
EP2004605B1 (en) | 2011-06-29 |
CA2648065C (en) | 2015-06-02 |
CN101460460B (zh) | 2011-07-27 |
US20070232652A1 (en) | 2007-10-04 |
IL194392A0 (en) | 2009-08-03 |
MX2008012634A (es) | 2008-10-13 |
WO2007113153A1 (en) | 2007-10-11 |
KR101101107B1 (ko) | 2012-01-03 |
AU2007233812A1 (en) | 2007-10-11 |
AU2007233812B2 (en) | 2013-03-21 |
EP2004605A1 (en) | 2008-12-24 |
US20110105561A1 (en) | 2011-05-05 |
KR20080100383A (ko) | 2008-11-17 |
US8580821B2 (en) | 2013-11-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4754494B2 (ja) | N−[フェニル(アルキルピペリジン−2−イル)メチル]ベンズアミド誘導体、この調製方法およびこの治療法における使用 | |
NO314662B1 (no) | Gastrokinetiske monocykliske benzamider av 3- eller 4- substituerte 4-(aminometyl)-piperidinderivater | |
KR20040103973A (ko) | N-[페닐(피페리딘-2-일)메틸]벤즈아미드의 유도체, 그의제조 방법 및 치료법에서의 그의 용도 | |
US20040132710A1 (en) | Lactams as tachkinin antagonists | |
EP1957450B1 (en) | Serotonin transporter (sert) inhibitors | |
JPS6135175B2 (ja) | ||
JP5027208B2 (ja) | セロトニントランスポータ阻害剤およびニューロキニン−1受容体アンタゴニストとして有用なピペリジン誘導体 | |
EP1613594B1 (en) | 4-(2-phenylsulfanyl-phenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine derivatives as serotonin reuptake inhibitors | |
NO314401B1 (no) | Nye, 4-substituerte piperidiner, farmasöytisk preparat inneholdende disse og anvendelse av dem for fremstilling av et medikament | |
JP5551443B2 (ja) | 特定のcnsに関係した障害を治療するための2−アルキル−インダゾール化合物 | |
US20060223814A1 (en) | Nk-2 antagonist basic linear compounds and formulations containing them | |
MXPA01006064A (en) | Arylpiperidine and aryl-1,2,5,6-tetrahydropyridine urea derivatives having 5ht1a receptor activity |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20111213 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120312 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120319 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120412 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120419 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120510 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120619 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120621 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150629 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |