JP2009513685A - 難水溶性カルシウム塩および/またはそれらの複合体の使用 - Google Patents
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Abstract
本発明は、外部影響(特に生物学的、化学的、物理的および/または微生物学的影響)から生じる損害または該損害の予防の場合における、歯および/または骨の保護および/または治療処置および/または予防処置のための、特に骨または歯(特にエナメル質)の侵食の予防および修復、エナメル質の維持、特に細菌活動または食物に含有される酸の効果から生じる攻撃的酸からの歯の保護、脱無機質化からの歯の保護、亀裂の封止、エナメル質における一次病変および/または初期齲蝕に対する保護および/または修復、歯の表面の平滑化、齲蝕予防、歯の洗浄の容易化、歯の機械抵抗の改善、および歯の健康の一般的な維持のための、少なくとも1つの難水溶性カルシウム塩および/またはその複合材料を含んでなる組成物の使用に関する。
Description
本発明は、外部影響(特に身体に関連した、化学的、物理的および/または微生物学的タイプ)に起因し得る損害の場合における、または該損害に対する、歯および/または骨の保護および/または治療処置および/または予防処置のための、特に骨および歯(特にエナメル質)の侵食の予防および修復のための、エナメル質のケアのための、および(特に細菌活動または食物からの酸の作用に起因する)酸による攻撃に対して歯を保護するための、歯の脱無機質化(demineralization)に対する保護のための、亀裂(fissure)の封止のための、エナメル質における一次病変および/または初期齲蝕に対する保護および/または修復のための、および歯の表面の平滑化のための、齲蝕予防のための、歯の洗浄性および機械抵抗並びに一般的な歯の健康を改善するための、少なくとも1つの難水溶性カルシウム塩および/またはその複合材料を含んでなる組成物の使用に関する。
カルシウムのリン酸塩は、長い間、歯磨きおよび歯ケア組成物の製剤に、研磨成分としておよびエナメル質の再無機質化(remineralization)を促進するために添加されてきた。これは、特にヒドロキシアパタイトおよびフルオロアパタイト、および非晶質リン酸カルシウムおよびブラッシュ石(リン酸二カルシウム二水和物)に当てはまる。フッ化カルシウムも、歯磨きの構成成分として、およびエナメル質を強化するためのおよび齲蝕予防のための成分として、繰り返し記載されている。
所望の再無機質化のためのカルシウム化合物の有用性は、難水溶性であり、および歯のケア組成物中に分散された、これらの成分の粒度に非常に決定的に依存する。したがって、これらの難水溶性カルシウム塩を微細な分散体で使用することが提案される。
エナメル質および骨の支持組織は、主として無機質のヒドロキシアパタイトから構成される。生物学的形成プロセスにおいて、ヒドロキシアパタイトは、歯および骨内の、主としてコラーゲンから構成されるタンパク質マトリックス上に規則的な様式で付加する。硬質で荷重可能な無機質構造の形成は、ここで「マトリックスタンパク質」により制御される。マトリックスタンパク質は、コラーゲン、およびコラーゲン上に付着するさらなるタンパク質から形成され、それにより制御された無機質化プロセス(「生体無機質化(biomineralization)」とも呼ばれる)をもたらす。
象牙質上に位置し、種々の厚さで歯冠を被覆するエナメル質は、特に硬く、歯の最も重要な保護シールドである。湿潤した口腔において、それは、無機質が豊富な唾液による連続的な脱無機質化および再無機質化の平衡状態にある。したがって、このエナメル質は、理想的な条件下、歯科材料における無機質喪失を補償することもできる。
例えば、酸性または酸含有食物(例えば果汁、レモネード、ヨーグルト、サラダドレッシング、果物並びにワイン)の消費に起因する口腔中の酸が、エナメル質を軟化し、最終的に溶解し得ることが知られている。消費に通例の暴露時間後でさえも、歯の著しい変化が、例えば表面粗さの増大を通じて、検出され得る。食物を通して吸収される酸も、外因性と呼ばれる。
内因性(内在性)の酸並びに種々の疾患は、歯科材料に損害を与え得る。したがって、おくび、逆流、胸焼けまたは嘔吐に起因して胃酸は口腔に到達し、そしてその低いpHのために特に高い損害効果を与える。同じことは、病理学的摂食障害(特に過食症など)に関してもあてはまる。これらのプロセスの全ては、歯における無機質の吸収と消耗との間の自然平衡に強く干渉し、その結果、唾液の自然修復力が、もはや硬質組織の修復をもたらすことができなくなる。その結果は、歯科材料の元に戻せない喪失である。
種々の形態の唾液流減退(唾液分泌減退)またはドライマウス(口腔乾燥症)においても、上記歯科材料の再生は、余りに低い唾液流のために、もはや自然には可能ではない。
歯科材料の自然再生ができない場合、その生来の保護機能を果たすことがもはやできない柔らかいエナメル質がますます生じる。それは、健康的な固いエナメル質よりも、機械的ストレスに起因する攻撃をはるかに受けやすい。
更に、単純な歯磨きは改善を導かないが、その一方、歯磨きは、直接的に、または酸含有食物の消費後、若干の時間遅れて、特に強い研磨剤を含有する歯磨きペーストによって、軟化エナメル質の摩耗を導くことが判明した。したがって、これは歯科材料の喪失を更に促進する。
更に、エナメル質に対する損害は、細菌による歯の植民地化に有利に働く。その一方、細菌は、その代謝プロセスにより、次々に更なる酸をエナメル質に非常に接近して製造し、かくして最終的に齲蝕を導き得る。
自然な生体無機質化プロセスを促進する「代用骨(bone substitute)」は、骨材料の修復において重要な役割を担う。また、このような剤は、骨と移植片との間の物質-物質接続(これにより張力も伝わり得る。)を達成するために、移植片の被覆にも必要とされる。ここで特に重要なことは、効果的な複合骨形成を導く高い生物活性を有する被覆である。例えばB. G. WillmannによりMat.-Wiss. u. Werkstofftech. 30 (1999), 317中に記載されているような先行技術によれば、ヒドロキシアパタイトは、通常、移植片に付与される。生体無機質化プロセスのしばしば不十分な促進に加えて、ヒドロキシアパタイト層の断絶およびそれらの満足できない化学安定性は、この手順において不利である。
特定の用途のために、液体形態で付与可能な代用骨材料が必要である。ここで特に小さい粒度が必要であるが、これは、従来の代用骨では満足に達成できない。付与技術の不利(固体構成成分の分散性の欠如)に加えて、以前から利用可能な液体形態で付与可能な代用骨材料は、粗い結晶質の無機成分のために、および生体類似有機成分の欠如のために、せいぜい、生体適合性の、おそらく再吸収可能な作用しか示さない。しかしながら、自然の生体無機質化、したがって骨成長も直接促進する、骨誘導性、骨伝導性および骨刺激性材料が所望される。
代用骨のなかでも、ヒドロキシアパタイトおよびコラーゲンの複合材料は特に興味深い。なぜなら、それらは、自然の骨の組成を模倣しているからである。同様の状況は、歯科材料の修復においても普及している:象牙質は、約30%のタンパク質(基本的にコラーゲン)および70%の無機質(基本的にヒドロキシアパタイト)から構成され、一方、エナメル質は、約95%のヒドロキシアパタイトおよび約5%のタンパク質から構成される。
上記タイプの複合材料は、例えばB. FlautreらによりJ. Mater. Sci.: Mater. In Medicine 7 (1996), 63に記載されているように、合成的に入手可能である。しかしながら、これらの複合材料において、カルシウム塩の粒度は1000 nmを超える。これは、再無機質化剤として満足できる生物学的作用を達成するには余りに粗い。
他方、R. Z. Wangら、J. Mater. Sci. Lett. 14 (1995), 490は、ヒドロキシアパタイトおよびコラーゲンから作られた複合材料の製造方法を記載する。該方法では、ヒドロキシアパタイトを、2〜10 nmの範囲内の粒度を有する一様に分散した形態でコラーゲンマトリックス上に蓄積する。該複合材料は、先行技術から既知の他のヒドロキシアパタイト/コラーゲン複合材料と比較して、微粉化したヒドロキシアパタイトの性質のために、より良好な生物学的作用を有するべきである。しかしながら、下記のように、R. Z. Wangらにより記載される複合材料は、組成物および天然の骨および歯材料の組成および微細構造を模倣し、これらの天然材料の再無機質化のための完全に満足できる方法に適当である複合材料の必要性を十分に満足しない。
欧州特許出願公開EP 1 139 995 A1において、凝集阻害剤の存在下に沈澱を行うことにより、または凝集阻害剤(例えば保護コロイドまたは界面活性剤)の存在下に分散体を再分散することにより、沈澱の間の、またはその直後の非常に微粉化した形態の難水溶性カルシウム塩の懸濁物を安定化することが提案されている。
国際公開WO 01/01930は、ナノ粒子の難水溶性カルシウム塩およびタンパク質成分から構成され、エナメル質および象牙質に対して再無機質化作用を有する複合材料を開示する。
先行技術から既知のタンパク質含有複合材料の更なる不利点は、しばしば面倒なそれらの製造にある。例えば、R. Z. Wangらに記載されるヒドロキシアパタイトおよびコラーゲンの複合体の製造において、不溶性コラーゲンを取り扱わなければならず、および非常に大量の溶媒中に分散させなければならない。これは、技術的に面倒である。更に、この方法は、製造の間に形成される廃水の処分に関する問題を生じる。
今回、難水溶性カルシウム塩および/またはそれらの複合材料が、歯科材料の再無機質化および新無機質化(neomineralization)に加えて、骨および歯(特に攻撃されたエナメル質)上の攻撃された表面を元に戻すこともでき、したがって、とりわけ侵食および齲蝕に対して、歯を保護することもできることを見出した。概して、歯科衛生の改善は、通常、このようにもたらされる。
したがって、本発明は、外部影響(特に身体に関連した、化学的、物理的および/または微生物学的タイプ)に起因し得る損害の場合における、または該損害に対する、歯および/または骨の保護および/または治療処置および/または予防処置のための、少なくとも1つの難水溶性カルシウム塩および/またはその複合材料を含んでなる組成物の使用に関する。
エナメル質は、通常、プリズム状構造を含有する。そのインタープリズム領域は、プリズム自体よりも軟化する場合、わずかに異なる溶解挙動を示す。このように起こる粗さのために、エナメル質は、微生物による植民地化および/または(特に微生物活動または食物からの)酸の攻撃を受けやすくなる。
本発明の使用によって、歯類似材料で上記粗さを直すことができる。ここで含まれることは、先行技術による通例の研磨によるエナメル質の平滑化ではなく、新しい歯類似材料の規則正しい形成(新無機質化)である。特に、損害を受けた軟化エナメル質の場合、本発明にしたがって使用される組成物を用いることが好ましい。
例えば、病理学的口腔乾燥(口腔乾燥症)または唾液流減退(唾液分泌減退)の場合など、身体に関連した影響のために、口腔内の正常なプロセスが乱れて、内因性の力によるエナメル質の修復および強化のためにもはや使用できない場合、本発明にしたがって使用される組成物の使用は、歯に対する長期の損害を回避または減少させるために特に重要である。
好ましい実施態様によれば、上記の外部影響は、特に酸による攻撃を意味すると理解されるべきである。
ここで用語「酸」は、内因性の酸および外因性の酸の両方を意味すると理解されるべきである。
ここで用語「酸」は、内因性の酸および外因性の酸の両方を意味すると理解されるべきである。
内因性の酸に起因する損害は、上記のように、胃酸と口腔領域との接触(特におくび、逆流、胸焼けまたは嘔吐の場合)を伴う、並びに病理学的摂食障害(特に過食症など)に関連する、特に医療関連症候群に関連する。
(特に細菌活動または食物からの酸の作用に起因する)外因性の酸による攻撃の場合の使用が、特に適当である。
更に、歯(象牙質およびエナメル質)および骨、特にエナメル質の侵食に対する予防に加えて、歯および骨、特にエナメル質に対する侵食の修復が、本発明の使用によって起こることを観察することができた。
したがって、本発明の使用は、歯および骨、特にエナメル質に対する損害(特に侵食)の修復に治療的に適用することもできる。
エナメル質の酸損害(エッチング)の後、本発明にしたがって使用される歯磨きは、本発明の組成物で一度処置した後でさえも、非常に大きな、ほとんど完全なエナメル質表面の修復を導いた。このように、本発明にしたがって使用される組成物は、侵食の予防および修復に特に適している。
更に、本発明にしたがって使用される難水溶性カルシウム塩および/またはそれらの複合材料は、歯(特にエナメル質)の上で層を成長させ得ること(これは口腔環境からエナメル質を封止する。)が見出された。
得られる層は、天然エナメル質中に構築され、および天然エナメル質に密に結合される(図4a+b参照)。そして、それは、特に、歯に対する酸の攻撃の場合に攻撃され、おそらくエナメル質の代わりにわずかに侵食される、「犠牲層」として適当である。その下にある歯自身のエナメル質は、これにより特によく保護される。
特に、本発明によれば、歯磨きペーストおよび他の口腔洗浄組成物および/または歯磨きにおける本発明の教示の使用が好ましい。
好ましい使用によれば、上記保護および/または上記予防処置は、歯の脱無機質化の減少または抑制を導く。
更に好ましい使用によれば、上記保護および/または上記予防処置は、亀裂の封止を導く。
本発明によれば、亀裂(すなわち、頬歯および臼歯の咀嚼表面上の隙間様陥没)を、本発明の使用によって封止することができ、かくして齲蝕に対するそれらの感受性は低下し得る。
好ましい使用によれば、上記保護および/または上記予防処置は、エナメル質における一次病変および/または初期齲蝕に対する保護および/または修復を導く。
ここで一次病変は、特に、初期齲蝕の過程で歯科材料(特にエナメル質)の根本的な脱無機質化を意味すると理解される。細菌およびそれらの代謝プロセスの確立のために、それらは最終的に齲蝕感染症を導く。
好ましい使用によれば、上記保護および/または上記予防処置は、歯の表面の平滑化を導く。
本発明の使用によって、層は、特に内因性歯材料上で成長し得る。該層は、特に平滑な表面を有する。このことは、より光沢のある表面を導く。該表面は、洗浄がより簡単であり、微生物による植民地化が大変困難となり得る。更に、改善された審美的印象が表面の平滑化により生じ、これにより、歯はより白くまたはより明るく見えるようになり得る。
好ましい使用によれば、上記保護および/または上記予防処置は、歯の洗浄性の改善を導く。
好ましい使用によれば、上記保護および/または上記予防処置および/または上記治療処置は、歯の健康の一般的な改善を導く。
好ましい使用によれば、上記保護および/または上記予防処置は、特にマイクロスクラッチ、マイクロクレーターまたは機械摩耗の程度が低減されるような、より良好な機械抵抗を導く。
本発明の使用は、咀嚼に加えて、特に活発な歯磨きによっても生じ得る歯の機械的ストレスに対するより良好な抵抗を導く。軟化エナメル質の損害またはその摩滅は、このように避けられることができる。
難水溶性カルシウム塩は、20℃の水中に0.1重量%(1 g/l)未満まで溶解可能な塩と理解することができる。このタイプの適当な塩は、例えば、カルシウムヒドロキシホスフェート(Ca5[OH(PO4)3])またはヒドロキシアパタイト、カルシウムフルオロホスフェート(Ca5[F(PO4)3])またはフルオロアパタイト、組成(Ca5(PO4)3(OH,F)のフッ素添加ヒドロキシアパタイトおよびフッ化カルシウム(CaF2)または蛍石(fluoriteまたはfluorspar)、および他のリン酸カルシウム、例えばリン酸二カルシウム、リン酸三カルシウムまたはリン酸四カルシウム(Ca2P2O7、Ca3(PO4)2、Ca4P2O9、オキシアパタイト(Ca10(PO4)6O)または非化学量論的ヒドロキシアパタイト(Ca5-1/2 (x+y) (PO4)3-x (HPO4)x(OH)1-y)である。同様に適当であるものは、カーボネート含有リン酸カルシウム(例えば、(Ca5-1/2 (x+y+z) (PO4)3-x-z (HPO4)x (CO3)z(OH)1-y)、リン酸水素カルシウム(例えば、CaH(PO4)x2 H2O)およびリン酸八カルシウム(例えば、Ca8H2(PO4)6x5 H2O)である。
カルシウム塩として、1つの塩或いは混合物として2つまたはそれより多くの塩が、本発明の複合材料中に存在することができる。これは、ホスフェート、フルオライドおよびフルオロホスフェートからなる群から選択され、ヒドロキシル基および/またはカーボネート基を更に含むことができる。
好ましい実施態様によれば、難水溶性カルシウム塩は(複合材料中でさえも)、個々の微結晶(crystallite)の形態で、または複数の該微結晶を含んでなり、および平均粒径が1000 nm未満、好ましくは10 nmと300 nmとの間の範囲内である粒子の形態で存在する。
ここで粒径は、それらの最も大きな縦の伸びの方向の粒子(微結晶または粒子)の直径を意味すると理解されるべきである。平均粒径は、複合体の総量に対して平均した値を意味すると理解されるべきである。本発明によれば、それは1000 nm未満、好ましくは300 nm未満である。
好ましくは微結晶の平均粒径は、10〜150 nmの範囲内にある。特に好ましくは、微結晶は、2〜50 nmの範囲内の厚さおよび10〜150 nmの範囲内の長さで存在する。ここで厚さは、微結晶の最小の直径を意味し、および長さは、微結晶の最大の直径を意味すると理解されるべきである。
微結晶の粒径は、当業者が精通する方法、特にX線回折で観察される反射の散乱を評価することによって、測定することができる。好ましくは、評価は、適当なプロセス(例えばリートベルト法)によって行う。
好ましくは、単独の微結晶は、2〜50 nmの範囲内の厚さおよび10〜150 nmの範囲内の長さを有し、好ましくは2〜15 nmの厚さおよび10〜50 nmの長さ、特に好ましくは3〜11 nmの厚さおよび15〜25 nmの長さを有する。ここで厚さは、微結晶の最小の直径を意味し、および長さは、微結晶の最大の直径を意味すると理解されるべきである。
特に好ましい実施態様によれば、カルシウム塩の粒子は、ロッド状および/またはラメラ状である。
特に好ましい実施態様によれば、本発明のカルシウム塩の粒子は(複合材料中でさえも)、細長い、特にロッド状または針状を有する。このことは、それらが生物学的アパタイト(例えば骨および象牙質アパタイト)の形状と非常に類似し、したがって、再無機質化および新無機質化に特に良好な能力を有するという特定の利点を有する。
別の特に好ましい実施態様によれば、カルシウム塩の粒子は、好ましくは、主としてラメラ状である。
驚くべきことに、難水溶性カルシウム塩の主としてラメラ状の構造を有し、したがって、特に良好に骨物質を模倣し得る複合材料を製造することが可能であった。
本発明において、主としてラメラ状は、少なくとも50%、好ましくは少なくとも70%、特に好ましくは少なくとも80%のカルシウム塩の粒子が、小板の形態で存在することを意味する。特に好ましくは、粒子は、本質的にラメラ状を有する。
有利には、主としてラメラ状のカルシウム粒子を含有する本発明の複合材料は、特に生体内の骨物質(これは、同様に板から構成される。)の構造と類似する。このことは、それらが、生物学的アパタイト(例えば骨または象牙質アパタイト)に形状が類似するために、生体無機質化プロセスが、より迅速におよびより良好でさえも起こり得るような再無機質化および新無機質化の特に良好な能力を有するという特定の利点を有する。
本発明の更なる利点は、主としてラメラ状構造のカルシウム塩を有する複合材料が改善された生体適合性を有するという事実にある。
特定の実施態様によれば、該ラメラ状粒子は、5〜150 nmの範囲内の幅、10〜150 nmの範囲内の長さ、および2〜50 nmの高さ(厚さ)を有する。
非常に特に好ましい実施態様によれば、粒子の平均長さは、好ましくは30〜100 nmである。ここで、好ましくは、これらの粒子の幅は、10 nmと100 nmとの間の範囲内にある。
粒子の粒径は、当業者が精通する方法、特に可視化方法(特に透過型電子顕微鏡)の利用によって、決定することができる。
ここで高さ(厚さ)は、互いに垂直な空間の3方向に基づく粒子の最小の直径を意味すると理解されるべきであり、長さは、それらの最大の直径を意味すると理解されるべきである。したがって、粒子の幅は、長さに垂直な更なる直径であり、これは、粒子の長さの寸法と等しいかまたはそれよりも小さいが、その高さの寸法よりも大きいかまたは少なくとも等しいものである。
ラメラ状粒子は、多少不規則な形状の粒子として、ある場合にはむしろ球状で、ある場合にはむしろ角状粒子として、または、丸い縁を有する角状粒子として存在する。これは、特に、透過型電子顕微鏡下で記録され得る画像において観察される。
また、ラメラ状粒子は、しばしば、このタイプの試料中に繰り返し重複して存在する。重複粒子は、通常、重複部位において、非重複粒子よりも大きな黒ずみで描かれる。示される長さ、幅および高さは、好ましくは試料の非重複粒子について決定(測定)される。
ラメラ状粒子の高さは、好ましくは、画面に垂直なそれらの最大の表面を有する粒子の寸法を決定することによって、このタイプの記録から得ることができる。画面に垂直な粒子は、特に高いコントラスト(高い黒ずみ)によって区別され、ここではむしろロッド状のように見える。画面に垂直なこれらのラメラ状粒子は、それらが画面の傾斜に際して寸法(少なくとも空間の1方向)の広がりおよび画像の黒ずみの減少を示す場合、実際に画面に垂直であると確認することができる。
粒子の高さの決定のために、試料の画面を繰り返し種々の位置に傾け、そして最も高いコントラスト/最高の黒ずみおよび粒子の最小の寸法によって特徴付けられる調整をして粒子の寸法を決定することが特に適当である。そして、最短の寸法は、ここでの粒子の高さに相当する。
特定の実施態様によれば、本発明の複合材料の粒子の場合、長さと幅との比は、1と4との間、好ましくは1〜3、特に好ましくは1と2との間であり、例えば、1.2(長さ60 nm、幅50 nm)または1.5(長さ80 nm、幅40 nm)である。
粒子のラメラ状の形状は、長さと幅との比によって形成される。長さと幅との間の比が4を著しく超える場合、ロッド状粒子が存在する可能性が高くなる。
好ましくは1〜2の比を有するラメラ状粒子の利点は、これらの粒子が自然の骨材料に特に類似した長さと幅との比を有し、したがって、特に良好なおよび生物学的に適合可能な歯材料(象牙質およびエナメル質)の再無機質化または新無機質化を示すという事実にある。
更なる特定の実施態様によれば、粒子は、0.1×10-15 m2〜90×10-15 m2、好ましくは0.5×10-15 m2〜50×10-15 m2、特に好ましくは1.0×10-15 m2〜30×10-15 m2、非常に特に好ましくは1.5×10-15 m2〜15×10-15 m2(例えば2×10-15 m2)の面積を有する。
決定される粒子の面積は、通例の幾何学的計算法で決定される長さとそれに垂直な幅により広げられた平面の面積である。
驚くべきことに、本発明によって、歯科材料(象牙質およびエナメル質)および骨組織の特に効果的な新無機質化を導く、結晶質の無機ナノ粒子の形態の本発明の複合材料を製造することができる。
好ましい実施態様によれば、複合材料は本発明にしたがって用いられ、これは、
a)少なくとも1つの難水溶性カルシウム塩、および
b)ポリマー成分
から選択される。
a)少なくとも1つの難水溶性カルシウム塩、および
b)ポリマー成分
から選択される。
複合材料は、上記a)およびb)の成分を含んでなり、および顕微鏡的には不均一に見えるが、肉眼的には均一に見える集合体を示すコンパウンドであって、ここで好ましくは個々の微結晶の形態か、または該微結晶の過半数を含んでなる粒子の形態であるカルシウム塩は、ポリマー成分の構造と結び付いた形態で存在する、コンパウンドを意味すると理解される。複合材料中のポリマー成分の割合は、複合材料の総重量に基づいて0.1重量%と80重量%との間、しかしながら、好ましくは10重量%と60重量%との間、特には30重量%と50重量%との間である。
特定の実施態様によれば、ポリマー成分は、タンパク質成分、高分子電解質および多糖から選択される。
本発明の好ましい実施態様は、ポリマー成分として高分子電解質を用いることにある。
本発明の意味の範囲内の適当な高分子電解質は、ポリ酸およびポリ塩基であり、ここで高分子電解質は、生体高分子或いは合成高分子であり得る。このように、本発明の組成物は、例えば、以下から選択される1つの高分子電解質或いはそれより多くの高分子電解質を含有する。
・アルギン酸、
・ペクチン、
・カラギーナン、
・ポリガラクツロン酸、
・アルギン酸、ペクチン、カラギーナンおよびポリガラクツロン酸のアミノおよびアミノ酸誘導体、
・ポリアミノ酸(例えばポリアスパラギン酸など)、
・ポリアスパルトアミド、
・核酸(例えばDNAおよびRNAなど)、
・リグノスルホネート、
・カルボキシメチルセルロース、
・アミノおよび/またはカルボキシル基含有シクロデキストリン、セルロースまたはデキストラン誘導体、
・ポリアクリル酸、
・ポリメタクリル酸、
・ポリマレエート、
・ポリビニルスルホン酸、
・ポリビニルホスホン酸、
・ポリエチレンイミン、
・ポリビニルアミン、
および上記物質の誘導体、特にアミノおよび/またはカルボキシル誘導体。好ましくは、本発明において、二価陽イオンとの塩形成に適当な基を有する高分子電解質を用いる。カルボキシレート基含有ポリマーが特に適当である。
本発明の意味の範囲内の適当な高分子電解質は、ポリ酸およびポリ塩基であり、ここで高分子電解質は、生体高分子或いは合成高分子であり得る。このように、本発明の組成物は、例えば、以下から選択される1つの高分子電解質或いはそれより多くの高分子電解質を含有する。
・アルギン酸、
・ペクチン、
・カラギーナン、
・ポリガラクツロン酸、
・アルギン酸、ペクチン、カラギーナンおよびポリガラクツロン酸のアミノおよびアミノ酸誘導体、
・ポリアミノ酸(例えばポリアスパラギン酸など)、
・ポリアスパルトアミド、
・核酸(例えばDNAおよびRNAなど)、
・リグノスルホネート、
・カルボキシメチルセルロース、
・アミノおよび/またはカルボキシル基含有シクロデキストリン、セルロースまたはデキストラン誘導体、
・ポリアクリル酸、
・ポリメタクリル酸、
・ポリマレエート、
・ポリビニルスルホン酸、
・ポリビニルホスホン酸、
・ポリエチレンイミン、
・ポリビニルアミン、
および上記物質の誘導体、特にアミノおよび/またはカルボキシル誘導体。好ましくは、本発明において、二価陽イオンとの塩形成に適当な基を有する高分子電解質を用いる。カルボキシレート基含有ポリマーが特に適当である。
本発明の意味の範囲内で、特に好ましい高分子電解質は、ポリアスパラギン酸、アルギン酸、ペクチン、デオキシリボ核酸、リボ核酸、ポリアクリル酸およびポリメタクリル酸である。
約500ダルトンと10000ダルトンとの間、特に1000ダルトンと5000ダルトンとの間の範囲内の分子量を有するポリアスパラギン酸が、非常に特に好ましい。
本発明の別の好ましい実施態様は、ポリマー成分として多糖を選択することにある。特に、これらの多糖は、グルクロン酸および/またはイズロン酸含有多糖から選択される。これらの中でも、とりわけ、グルクロン酸、好ましくはD-グルクロン酸および/またはイズロン酸(特にL-イズロン酸)から合成される多糖であると理解されるべきである。ここで、炭水化物骨格の1つの構成成分は、グルクロン酸またはイズロン酸から形成される。グルクロン酸の異性体であるイズロン酸は、環のC5炭素原子上で他の立体配置を有する。好ましくは、グルクロン酸および/またはイズロン酸含有多糖は、多糖の更なる単糖構造単位の合計に基づいて1:10〜10:1、特に1:5〜5:1、特に好ましくは1:3〜2:1のモル比でグルクロン酸および/またはイズロン酸を含有する多糖を意味すると理解されるべきである。有利には、カルシウム塩との特に良好な相互作用は、グルクロン酸および/またはイズロン酸含有多糖の陰イオン性カルボキシル基によって達成することができる。これは、特に安定なおよび同時に特に良好な生体無機質化複合材料を導く。例えば、適当な多糖は、グルクロン酸および/またはイズロン酸含有グリコサミノグリカン(ムコ多糖とも呼ばれる)、微生物的に製造されたキサンタンまたはウェラン(welan)、またはアカシアから得られるアラビアゴムである。
本発明の複合材料の1つの利点は、分散助剤、例えば多価アルコール(例えばグリセロールまたはポリエチレングリコール)などを添加せずとも、水系において特定の安定性を示すことである。
特に好ましい実施態様によれば、ポリマー成分は、タンパク質成分、好ましくはタンパク質、タンパク質加水分解物およびそれらの誘導体から選択される。
本発明において可能性のあるタンパク質は、原則として、全てのタンパク質であり、それらの由来またはそれらの製造法に関係しない。動物由来のタンパク質の例は、ケラチン、エラスチン、コラーゲン、フィブリン、アルブミン、カゼイン、ホエータンパク質、プラセンタタンパク質である。これらのうち、コラーゲン、ケラチン、カゼインおよびホエータンパク質が本発明に好ましい。植物由来のタンパク質、例えば、小麦または小麦胚芽タンパク質、米タンパク質、大豆タンパク質、オート麦タンパク質、エンドウタンパク質、馬鈴薯タンパク質、アーモンドタンパク質および酵母タンパク質も本発明に好ましい。
本発明におけるタンパク質加水分解物とは、タンパク質自体の酸性、アルカリ性および/または酵素加水分解によって得られる、例えばコラーゲン、エラスチン、カゼイン、ケラチン、アーモンド、馬鈴薯、小麦、米および大豆タンパク質のようなタンパク質の分解生成物、または例えばゼラチンのようなそれらの分解生成物を意味する。例えばアルカリ性プロテアーゼのような加水分解活性を有する酵素はいずれも、酵素分解に適当である。他の好適な酵素および酵素加水分解法は、例えば、K. DrauzおよびH. Waldmann、Enzyme Catalysis in Organic Synthesis、VCH Verlag、Weinheim 1975に記載されている。分解の間に、タンパク質はより小さいサブユニットに分裂し、分解過程は、ポリペプチドからオリゴペプチドの段階を経て個々のアミノ酸に至るまで進む。分解の少ないタンパク質加水分解物は、例えば、分子量15,000〜250,000Dを有し得る本発明の目的に好ましいゼラチンを包含する。ゼラチンは、酸性条件(A型ゼラチン)またはアルカリ性条件(B型ゼラチン)下のコラーゲンの加水分解によって主として得られるポリペプチドである。ゼラチンのゲル強度は、その分子量に比例し、即ち、相対的に高度に加水分解されたゼラチンは相対的に低い粘性の溶液を生じる。ゼラチンのゲル強度は、ブルーム(Bloom)値で示される。ゼラチンの酵素分解において、ポリマーの大きさはかなり減少し、極めて低いブルーム値を生じる。
更に、本発明における好ましいタンパク質加水分解物は、600〜4,000、好ましくは2,000〜3,500の平均分子量を有する化粧品に通例のタンパク質加水分解物である。タンパク質加水分解物の製造および使用についての概要が、例えば、G. SchusterおよびA. DomschによるSeifen Oele Fette Wachse、108、(1982) 177およびCosm. Toil. 99、(1984) 63、H.W. SteisslingerによるParf. Kosm. 72(1991) 556、およびF. AurichらによるTens. Surf. Det. 29、(1992) 389に記載されている。本発明によれば、コラーゲン、ケラチン、カゼイン、および例えば小麦グルテンまたは米タンパク質に基づく植物性タンパク質のタンパク質加水分解物を使用するのが好ましく、それらの製造については独国特許DE 19502167 C1およびDE 19502168 C1(Henkel)に開示されている。
本発明におけるタンパク質加水分解物誘導体とは、化学的および/または化学酵素的に変性されたタンパク質加水分解物、例えば、ナトリウムココイル加水分解小麦タンパク質、ラウルジモニウムヒドロキシプロピル加水分解小麦タンパク質、カリウムココイル加水分解コラーゲン、カリウムウンデシレノイル加水分解コラーゲンおよびラウルジモニウムヒドロキシプロピル加水分解コラーゲンのINCI名によって知られている化合物を意味する。本発明によれば、コラーゲン、ケラチンおよびカゼインのタンパク質加水分解物の誘導体、植物タンパク質加水分解物の誘導体、例えばナトリウムココイル加水分解小麦タンパク質またはラウルジモニウムヒドロキシプロピル加水分解小麦タンパク質が好ましい。
本発明の範囲に含まれるタンパク質加水分解物およびタンパク質加水分解物誘導体の他の例は、CTFA 1997 International Buyers' Guide、John. A. Wenningerら(編)、The Cosmetic、ToiletryおよびFragrance Association、Washington DC 1997、686-688に記載されている。
本発明の各複合材料において、タンパク質成分は、タンパク質、タンパク質加水分解物およびタンパク質加水分解物誘導体からなる群から選択される1つまたはそれより多くの物質によって形成され得る。
好ましいタンパク質成分は、全ての構造形成性のタンパク質、タンパク質加水分解物およびタンパク質加水分解物誘導体であって、それらの化学構成の故に、タンパク質化学で二次、三次または四次構造として当業者に既知のある種の三次元空間構造を形成するタンパク質成分を意味すると理解されるべきである。
特に好ましい使用によれば、複合材料のタンパク質成分は、ゼラチンおよびカゼインおよびそれらの加水分解物から選択される。
特に好ましい実施態様によれば、AB型ゼラチンを用いることができる。これらは、「酸骨(acid-bone)」または「酸プロセス(acid process)骨質」ゼラチンの名称のもと既知であり、および骨質から強酸プロセス条件によって製造される。
AB型「酸骨」または「酸プロセス骨質」のゼラチンを製造するためのコラーゲン含有出発材料としての骨質は、必要に応じて、脱脂および乾燥後、無機骨構成成分、特にヒドロキシアパタイトおよび炭酸カルシウムを除去するために、水溶液、好ましくは冷酸、好ましくは希酸(例えば塩酸)中に1日またはそれより多くの日数(好ましくは少なくとも1週間またはそれより多く)保存された、粉砕した骨(特に牛骨)の抽出物として製造される。スポンジ状脱無機質化骨材料、骨質が得られる。
骨質中に見出されるコラーゲンは、加水分解工程により変性され、および強酸条件下で材料を処理することによって放出される。
上記原料からのゼラチンの製造は、水溶液による繰り返し抽出によって行う。好ましくは、溶液のpHは、抽出工程の前に調節することができる。水または水溶液を用いて溶媒温度を高めながら行う複数の抽出工程が特に好適である。
難水溶性カルシウム塩とAB(酸-骨)型ゼラチンから得られ得る複合材料は、本発明の使用における使用に特に適当である。
本発明の複合材料は、R. Z. Wangらに記載されるヒドロキシアパタイトとコラーゲンとの複合体と対照的に、このように構成された、均一に分散したヒドロキシアパタイトナノ粒子が存在する複合材料である。本発明の主題と先行技術との間の更なる顕著な違いは、無機成分のサイズおよび形態にある。R. Z. Wangらに記載されるヒドロキシアパタイト/コラーゲン複合体中に存在するヒドロキシアパタイト粒子は、2〜10 nmのサイズを有する。このサイズの範囲内のヒドロキシアパタイト粒子は、非晶質または部分的にX線非晶質物質の範囲内と見なされるべきである。
本発明の更なる実施態様において、上記組成物中に存在する上記カルシウム塩の微結晶または粒子は、1つまたはそれより多くの表面改質剤によって被覆することができる。
これによって、例えば、カルシウム塩が分散しにくい場合に、複合材料を製造しやすくすることができる。表面改質剤は、カルシウム塩の表面に吸着され、カルシウム塩を改質して、カルシウム塩の分散性を増加させ、ナノ粒子が凝集しないようにする。
更に、複合材料の構造、およびタンパク質成分へのナノ粒子カルシウム塩の装填は、表面改質によって影響を受け得る。このようにして、複合材料を再無機質化過程に使用した場合に、再無機質化過程の進行および速度の両方に影響を与えることができる。
表面改質剤は、微粒子の表面に物理的に付着するが、それらと化学的に反応しない物質であると理解されるべきである。表面に吸着された表面改質剤の個々の分子は、本質的に、相互に分子間結合しない。表面改質剤は、特に分散剤であると理解されるべきである。分散剤は、例えば、乳化剤、保護コロイド、湿潤剤、洗剤等のような用語によっても当業者に知られている。
可能性のある表面改質剤は、例えば、下記の群の少なくとも1つからの非イオン界面活性剤からなるタイプの乳化剤である。
・炭素原子数8〜22の直鎖脂肪アルコール、炭素原子数12〜22の脂肪酸、およびアルキル基の炭素原子数8〜15のアルキルフェノールの、エチレンオキシド2〜30モルおよび/またはプロピレンオキシド0〜5モル付加物;
・グリセロールのエチレンオキシド1〜30モル付加物の、C12/18脂肪酸モノエステルおよびジエステル;
・飽和および不飽和C6-22脂肪酸の、グリセロールモノエステルおよびジエステル、およびソルビタンモノエステルおよびジエステル、並びにそれらのエチレンオキシド付加物;
・アルキル基の炭素原子数8〜22のアルキルモノ-およびオリゴグリコシド、並びにそれらのエトキシル化類似体;
・ヒマシ油および/または水素化ヒマシ油のエチレンオキシド15〜60モル付加物;
・ポリオールエステルおよびとりわけポリグリセロールエステル、例えばポリグリセロールポリリシノレート、ポリグリセロールポリ-12-ヒドロキシステアレート、およびポリグリセロールダイメレート。複数の上記物質群の化合物の混合物も適当である;
・炭素原子数8〜22の直鎖脂肪アルコール、炭素原子数12〜22の脂肪酸、およびアルキル基の炭素原子数8〜15のアルキルフェノールの、エチレンオキシド2〜30モルおよび/またはプロピレンオキシド0〜5モル付加物;
・グリセロールのエチレンオキシド1〜30モル付加物の、C12/18脂肪酸モノエステルおよびジエステル;
・飽和および不飽和C6-22脂肪酸の、グリセロールモノエステルおよびジエステル、およびソルビタンモノエステルおよびジエステル、並びにそれらのエチレンオキシド付加物;
・アルキル基の炭素原子数8〜22のアルキルモノ-およびオリゴグリコシド、並びにそれらのエトキシル化類似体;
・ヒマシ油および/または水素化ヒマシ油のエチレンオキシド15〜60モル付加物;
・ポリオールエステルおよびとりわけポリグリセロールエステル、例えばポリグリセロールポリリシノレート、ポリグリセロールポリ-12-ヒドロキシステアレート、およびポリグリセロールダイメレート。複数の上記物質群の化合物の混合物も適当である;
・ヒマシ油および/または水素化ヒマシ油のエチレンオキシド2〜15モル付加物;
・直鎖、分枝状、不飽和または飽和C6/22脂肪酸、リシノール酸および12-ヒドロキシステアリン酸と、グリセロール、ポリグリセロール、ペンタエリスリトール、ジペンタエリスリトール、糖アルコール(例えばソルビトール)、アルキルグルコシド(例えばメチルグルコシド、ブチルグルコシド、ラウリルグルコシド)およびポリグルコシド(例えばセルロース)との、部分エステル;
・モノ-、ジ-およびトリアルキルホスフェート、およびモノ-、ジ-および/またはトリ-PEG-アルキルホスフェート、並びにそれらの塩;
・羊毛ワックスアルコール;
・ポリシロキサン/ポリアルキルポリエーテルコポリマーおよび対応する誘導体;
・独国特許DE-PS1165574による、ペンタエリスリトール、脂肪酸、クエン酸および脂肪アルコールの混合エステル、および/または炭素原子数6〜22の脂肪酸、メチルグルコースおよびポリオール(好ましくはグリセロールまたはポリグリセロール)の混合エステル;並びに
・ポリアルキレングリコール。
・直鎖、分枝状、不飽和または飽和C6/22脂肪酸、リシノール酸および12-ヒドロキシステアリン酸と、グリセロール、ポリグリセロール、ペンタエリスリトール、ジペンタエリスリトール、糖アルコール(例えばソルビトール)、アルキルグルコシド(例えばメチルグルコシド、ブチルグルコシド、ラウリルグルコシド)およびポリグルコシド(例えばセルロース)との、部分エステル;
・モノ-、ジ-およびトリアルキルホスフェート、およびモノ-、ジ-および/またはトリ-PEG-アルキルホスフェート、並びにそれらの塩;
・羊毛ワックスアルコール;
・ポリシロキサン/ポリアルキルポリエーテルコポリマーおよび対応する誘導体;
・独国特許DE-PS1165574による、ペンタエリスリトール、脂肪酸、クエン酸および脂肪アルコールの混合エステル、および/または炭素原子数6〜22の脂肪酸、メチルグルコースおよびポリオール(好ましくはグリセロールまたはポリグリセロール)の混合エステル;並びに
・ポリアルキレングリコール。
脂肪アルコール、脂肪酸、アルキルフェノール、グリセロール脂肪酸モノエステルおよびジエステル、ソルビタン脂肪酸モノエステルおよびジエステル、またはヒマシ油の、エチレンオキシドおよび/またはプロピレンオキシド付加物は、既知の市販生成物である。それらは同族体混合物であって、その平均アルコキシル化度は、付加反応を行う基質化合物とエチレンオキシドおよび/またはプロピレンオキシドとの量比に対応する。
C8/18アルキルモノ-およびオリゴグリコシド、その製法並びにその使用は、先行文献により知られている。このようなグリコシドは、とりわけ、グルコースまたはオリゴ糖と、第一級C8-18アルコールとの反応によって製造する。グリコシド基に関しては、環状糖基が脂肪アルコールにグリコシド結合によって結合したモノグリコシド、およびオリゴマー化度が好ましくは約8までのオリゴグリコシドのいずれも適当である。オリゴマー化度は、このタイプの工業用生成物の通例の同族体分布の統計学的平均値である。
陰イオン乳化剤の例は、石鹸、アルキルベンゼンスルホネート、アルカンスルホネート、オレフィンスルホネート、アルキルエーテルスルホネート、グリセロールエーテルスルホネート、α-メチルエステルスルホネート、スルホ脂肪酸、アルキルスルフェート、アルキルエーテルスルフェート、例えば脂肪アルコールエーテルスルフェート、グリセロールエーテルスルフェート、ヒドロキシ混合エーテルスルフェート、モノグリセリド(エーテル)スルフェート、脂肪酸アミド(エーテル)スルフェート、モノおよびジアルキルスルホスクシネート、モノおよびジアルキルスルホスクシナメート、スルホトリグリセリド、アミド石鹸、エーテルカルボン酸およびその塩、脂肪酸イセチオネート、脂肪酸サルコシネート、脂肪酸タウリド、N-アシルアミノ酸、例えばアシルグルタメートおよびアシルアスパルテート、アルキルオリゴグルコシドスルフェート、タンパク質脂肪酸縮合物(特に、小麦系植物性生成物)、並びにアルキル(エーテル)ホスフェートである。陰イオン性界面活性剤がポリグリコールエーテル鎖を有する場合、通常の同族体分布を有し得るが、狭い同族体分布を有することが好ましい。
更に、双性イオン界面活性剤を乳化剤として使用することができる。双性イオン界面活性剤は、分子中に少なくとも1個の第四級アンモニウム基および少なくとも1個のカルボキシレートおよびスルホネート基を有する界面活性化合物である。特に適当な双性イオン界面活性剤は、「ベタイン」、例えば、アルキルまたはアシル基の炭素原子数8〜18の、N-アルキル-N,N-ジメチルアンモニウムグリシネート(例えばヤシ油アルキルジメチルアンモニウムグリシネート)、N-アシルアミノプロピル-N,N-ジメチルアンモニウムグリシネート(例えばヤシ油アシルアミノプロピルジメチルアンモニウムグリシネート)、および2-アルキル-3-カルボキシメチル-3-ヒドロキシエチルイミダゾリン、並びにヤシ油アシルアミノエチルヒドロキシエチルカルボキシメチルグリシネートである。CTFA名コカミドプロピルベタイン(cocamidopropylbetaine)として既知の脂肪酸アミド誘導体が、特に好ましい。同様に適当な乳化剤は、両性界面活性剤である。両性界面活性剤は、分子中に、C8/18アルキルまたはアシル基に加えて、少なくとも1個の遊離アミノ基および少なくとも1個の-COOHまたは-SO3H基を有する界面活性化合物で、分子内塩を形成し得る。適当な両性界面活性剤の例は、アルキル基中の炭素原子数約8〜18の、N-アルキルグリシン、N-アルキルプロピオン酸、N-アルキルアミノ酪酸、N-アルキルイミノジプロピオン酸、N-ヒドロキシエチル-N-アルキルアミドプロピルグリシン、N-アルキルタウリン、N-アルキルサルコシン、2-アルキルアミノプロピオン酸およびアルキルアミノ酢酸である。特に好ましい両性界面活性剤は、N-ヤシ油アルキルアミノプロピオネート、ヤシ油アシルアミノエチルアミノプロピオネート、およびC12/18アシルサルコシンである。両性界面活性剤に加えて、第四級乳化剤も適当であり、エステルクォート(esterquat)からなるタイプのもの(好ましくはメチル第四級化ジ脂肪酸トリエタノールアミンエステル塩)が特に好ましい。
表面改質剤として適当な保護コロイドは、例えば、天然水溶性ポリマー、例えばアラビアゴム、デンプン、水不溶性ポリマー天然物質の水溶性誘導体、例えばセルロースエーテル、例えば、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースまたは改質カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルスターチまたはヒドロキシプロピルグアール、および合成水溶性ポリマー、例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリアルキレングリコール、ポリアスパラギン酸およびポリアクリレートである。
表面改質剤は、カルシウム塩に基づいて一般に0.1〜50重量%、好ましくは1〜20重量%の濃度で使用される。
好ましい表面改質剤は、カルシウム塩の重量に基づいて1〜20重量%の量の非イオン界面活性剤である。アルキル-C8-16-(オリゴ)グルコシドおよび水素化ヒマシ油エトキシレートからなるタイプの非イオン界面活性剤が特に有効であることが示された。
本発明の複合材料は、水溶性カルシウム塩の水溶液、および水溶性リン酸塩および/またはフルオライド塩の水溶液からの沈澱反応によって製造され、該沈澱はポリマー成分の存在下に行われる。これは好ましくは、ポリマー成分を、純粋な、溶解した、またはコロイド形態で、リン酸塩および/またはフルオライド塩の中性またはアルカリ性水溶液、またはカルシウム塩の中性またはアルカリ性または酸性溶液に添加し、その後沈澱反応させることによって行う。或いは、ポリマー成分を、純粋な、溶解した、またはコロイドの形態で導入し、次に、中性またはアルカリ性または酸性カルシウム塩溶液および中性またはアルカリ性リン酸塩および/またはフルオライド塩溶液を、任意の所望の順序で連続的にまたは同時に添加することができる。中性溶液は、約6.5と約7.5との間のpHを有する溶液を意味すると理解されるべきである。
本発明の製造方法において、個々の成分の組み合わせを、原則として、全ての可能性のある順序で行うことができる。使用されるアルカリ化剤は、好ましくはアンモニアである。
本発明の製造方法の更なる変形は、ポリマー成分の存在下に水性アルカリまたはアンモニウムを使用してpHを高めることによって、pH 5未満、好ましくはpH 3未満の、水溶性カルシウム塩と化学量論量の水溶性リン酸塩および/またはフルオライド塩の酸性溶液から、またはヒドロキシルアパタイトの酸性溶液から、沈澱を行うことにある。
更なる変形方法は、純粋かまたは分散した形態のナノ粒子カルシウム塩、または水溶性カルシウム塩の水溶液および水溶性リン酸塩および/またはフルオライド塩の水溶液から沈澱反応によって製造されたナノ粒子カルシウム塩の分散物を、ポリマー成分と処理することにある。ポリマー成分は、好ましくは溶解または分散した形態であり、添加の間、任意の所望の順序を選択することができる。
好ましくは、ポリマー成分の溶液または分散物を導入し、次に、カルシウム塩の分散物を添加する。
上記の全ての製造方法において、形成された複合材料の分散物は、必要であれば、当業者に既知の方法、例えば濾過または遠心分離によって、溶媒および反応混合物の他の成分から分離し、次に、例えば凍結乾燥によって乾燥することによって溶媒不含形態で分離することができる。
全ての製造方法において使用される溶媒は、好ましくは水であるが、製造方法の個々の段階において、有機溶媒、例えば1〜4個の炭素原子を有する一価または多価アルコールまたはグリセロールを使用することもできる。
カルシウム塩の一次粒子が表面改質される本発明の複合材料の製造は、上記と同様の沈澱法によって行うことができるが、但し、ナノ粒子カルシウム塩または複合材料の沈澱を、1つまたはそれより多くの表面改質剤の存在下に行う。
好ましくは、まず、表面改質剤の存在下でのカルシウム塩の水溶液とリン酸塩および/またはフルオライド塩の水溶液との沈澱反応によって、表面改質ナノ粒子カルシウム塩を製造する。次に、これらのカルシウム塩を、例えば、減圧下の濃縮およびその後の透析によって、反応混合物の付随生成物から精製し得る。溶媒をストリッピングで除去することによって、所望の固形分を有する表面改質カルシウム塩の分散物を更に製造することができる。次に、純粋な、溶解した、またはコロイドの形態のポリマー成分を添加し(同様に、添加順序は重要でない)、必要であれば、高温、好ましくは50℃と100℃との間の範囲内の温度で、1〜100分間にわたって後反応させることによって、表面被覆カルシウム塩とポリマー成分とから構成される複合材料を形成する。
独国特許出願DE 19858662.0に記載されているように、更なる方法を使用して、表面改質カルシウム塩の分散物を製造することができる。
このようなカルシウム塩粒子(これは細長い、特にロッド状または針状の形態を有する。)は、特に、複合材料の沈澱を約9.5と14との間、好ましくは10と12との間、好ましくは11の周辺のpHで行う本発明の方法によって製造することができる。
複合材料の沈澱を5と9との間、好ましくは6と8との間、特に好ましくは7の周辺のpHで行う方法は、主としてラメラ状粒子を含有する本発明の複合材料の製造に特に適当である。
好ましくは、好ましい本発明の複合材料の形成のために、カルシウム塩の溶液を、ポリマー成分に導入し、そして、リン酸塩溶液をゆっくりと添加する。pHは、5と9との間、好ましくは6と8との間、特に好ましくは7の周辺である。特に好ましくは、リン酸塩溶液の添加の間のpHを、水性塩基の対応する量の添加によって一定に維持する。
したがって、本発明の難水溶性カルシウムおよび/またはそれらの複合材料の使用は、骨および歯(特にエナメル質)の侵食の予防のための、(特に細菌活動または食物からの酸の作用による)酸による攻撃からの歯の保護のための、歯の侵食症状の修復、歯の脱無機質化に対する保護のための、亀裂の封止のための、エナメル質における一次病変および/または初期齲蝕の修復のための、および歯の表面の平滑化のための、齲蝕予防のための、歯の洗浄性および機械抵抗並びに一般的な歯の健康の改善のための、組成物における使用に適当である。
好ましくは、このような調製物の少なくとも0.000001重量%、特に好ましくは0.0001〜80重量%、特に0.001〜10重量%、特に好ましくは0.01〜5重量%、非常に特に好ましくは0.01〜4重量%の少なくとも1つの難水溶性カルシウム塩および/またはその複合材料が存在する。
これらの調製物は、特に口腔および歯ケア組成物および口腔洗浄組成物および歯磨きおよびキャンディから選択される。
ここで歯の洗浄およびケア用の組成物は、例えば、ペースト、液体クリーム、ゲルまたはうがい薬の形態で存在し得る。液状調製物においてさえ、本発明の使用に適当な複合材料は、容易に分散し、安定的に分散したままであり、および沈降する傾向にない。
本発明にしたがって使用される口腔および歯ケア組成物中の難水溶性カルシウム塩またはその複合材料の含量は、組成物の総重量に基づいて0.01〜10重量%、好ましくは0.01〜2重量%である。
更に、本発明の口腔および歯ケア組成物は、0.1〜9重量%、特に2〜8重量%の少なくとも1つの研磨剤を含有する。
研磨剤は歯磨きゲルの必須成分の1つであり、その所期機能に応じて、単独で、或いは他の研磨コンパウンドまたは研磨剤との組合せとして含まれる。それらは未無機質化歯垢を機械的除去するよう機能し、理想的には、エナメル質および象牙質にはごくわずかな摩耗(摩耗作用)および損害しか与えずに、歯表面の磨き(研磨作用)をもたらすべきである。研磨剤および研磨物質の研磨挙動は、本質的に、その硬さ、粒度分布および表面構造によって決まる。したがって、適切な研磨コンパウンドを選択する際には、高い洗浄能力と最小の摩耗性とを併せ持つものが、特に好ましいだろう。
現在、小さい粒度を有し、鋭い角および縁をほとんど持たず、歯および歯物質に対し負担の大きくない硬さおよび機械的性質を有する物質が、洗浄コンパウンドとして使用されている。
通常、水不溶性無機材料を洗浄コンパウンドまたは研磨剤として使用する。1〜200 μm、好ましくは1〜50 μm、特に1〜10 μmの平均粒度を有する極細粒子研磨剤を使用することが特に有益である。
原則として、本発明の研磨剤は、シリカ、水酸化アルミニウム、酸化アルミニウム、シリケート、有機ポリマーまたはそれらの混合物から選択することができる。しかしながら、「メタホスフェート」、炭酸アルカリ土類金属もしくは炭酸水素アルカリ土類金属、およびカルシウム含有研磨成分も本発明の組成物中に存在することができる。
本発明では、研磨剤としてシリカを歯磨きペーストまたは液体歯磨きに使用することが有利であり得る。シリカ研磨剤は、基本的にシリカゲル、シリカヒドロゲルおよび沈降シリカに分類される。沈降シリカおよびシリカゲルは、本発明には特に好ましい。なぜなら、それらはその製造時に広く変更を加えることができ、フルオライド活性物質とは特に適合性が高いからである。更に、それらはゲル状または液状の歯磨きゲルの製造にも、特に適している。
シリカゲルは、ケイ酸ナトリウム溶液を強い鉱酸水溶液と反応させてヒドロゾルを形成させ、熟成してヒドロゲルを形成させ、洗浄し、乾燥することによって得られる。乾燥を穏やかな条件下で含水量15〜35重量%まで行うと、例えば米国特許US4,153,680などにも記載の「シリカヒドロゲル」が得られる。このシリカヒドロゲルを含水量15重量%未満に乾燥すると、緩かった構造が「キセロゲル」の密な構造へと不可逆的な収縮を起こす。このタイプのシリカキセロゲルは、例えば米国特許US3,538,230から既知である。
第二の好適なシリカ研磨剤群は沈降シリカである。沈降シリカは、ゾルおよびゲルを与える凝集が起こり得ないような条件下で強酸を添加して、シリカを希ケイ酸アルカリ金属溶液から沈降させることによって得られる。沈降シリカの好適な製造方法は、例えば独国特許出願公開DE-A2522586およびDE-A3114493に記載されている。独国特許出願公開DE-A3114493に従って製造され、15〜110 m2/gの BET 表面積、0.5〜20 μmの粒度(一次粒子の少なくとも80重量%は5 μm未満である)および30%濃度のグリセロール/水(1:1)分散液における30〜60 Pa・s(20℃)の粘度を有し、歯磨きペーストを基準にして10〜20重量%の量の沈降シリカが、本発明に特に好適である。また、特に好適なこのタイプの沈降シリカは、丸まった角および縁を持ち、例えばSident(登録商標) 12DS(Degussa)の名称で市販されている。
このタイプの他の沈降シリカは、Sident(登録商標) 8(Degussa)およびSorbosil(登録商標) AC39(Crosfield Chemicals)である。これらのシリカは増粘作用が弱く、比表面積が40〜75 m2/g(BET)で平均粒度が8〜14 μmと幾分大きい点が特徴であり、液状歯磨きゲルに特に適している。これらは10〜100 Pa・sの粘度(25℃、剪断速度 D=10 s-1)を有するべきである。
また、Zeodent(登録商標)タイプ(Huber-Corp.)、Tixosil(登録商標)タイプ(Rhodia)および他のSorbosilタイプのシリカを、本発明の組成物に使用することもできる。Zeodent(登録商標)113、Tixosil(登録商標)123およびSorbosil(登録商標)AC39は、特に好ましい。
しかしながら、100 Pa・s(25℃、D=10s-1)を超える顕著に高い粘度を持つ歯磨きペーストには、十分に高い割合の粒度5 μm未満のシリカ、好ましくは少なくとも3重量%の粒度1〜3 μmのシリカが必要である。したがって、このタイプの歯磨きペーストには、好ましくは上記沈降シリカに加えて、150〜250 m2/g のBET表面積を持つ、更に細かい「増粘性シリカ」を加える。上記条件を満たす市販品の例は、特にSipernat(登録商標) 22LSまたはSipernat(登録商標) 320DS(Degussaの製品)である。
適当な酸化アルミニウム研磨剤は、組成物の総重量に基づいて約0.01〜5重量%、好ましくは0.1〜2重量%の量の、α-およびγ-酸化アルミニウムを含む弱焼成アルミナである。
好適な弱焼成アルミナは、水酸化アルミニウムから焼成によって製造される。水酸化アルミニウムは、焼成により、1200℃を超える温度で、熱力学的に安定なα-Al2O3に変換される。400℃と1000℃との温度で生じる熱力学的に不安定なAl2O3変態はガンマ型と称される(Ullmann、Enzyclopaedie der technischen Chemie、4th Edition (1974)、Vol. 7、p. 298参照)。焼成温度および焼成時間を選択することにより、焼成度、すなわち熱力学的に安定なα-Al2O3への変換を、任意の所望のレベルに調節することができる。弱い焼成は、あるγ-Al2O3含量を持つアルミナを与えるが、そのγ-Al2O3含量は、選択した焼成温度が高いほど、そして選択した焼成時間が長いほど、低くなる。弱焼成アルミナは、集塊の硬さが低い点、比表面積が大きい点、および細孔容積が大きい点で、純粋なα-Al2O3とは異なる。
本発明で使用される、10〜50重量%のγ-Al2O3割合を有する弱焼成アルミナの象牙質摩耗(RDA)は、高度に焼成された純粋なα-Al2O3の象牙質摩耗の30〜60%でしかない(唯一の研磨剤として20重量%のアルミナを含有する標準的歯磨きペーストで測定した場合)。
α-Al2O3とは対照的に、γ-Al2O3はアリザリンS(1,2-ジヒドロキシ-9,10-アントラキノン-4-スルホン酸)の水性アンモニア性溶液で赤く着色することができる。着色の度合いは、焼成度の尺度または焼成アルミナ中のδ-Al2O3含有率の尺度として選択することができる。Al2O3約1 g、2 g/l アリザリン S 水溶液10 mlおよび10重量%濃度のNH3水溶液3滴を試験管に投入し、短時間煮沸する。次に、そのAl2O3を濾別し、洗浄し、乾燥し、顕微鏡で調べるか、比色計で評価する。
10〜50重量%のγ-Al2O3含量を持つ好適な弱焼成アルミナは、この方法により、淡〜深ピンク色に着色する。
例えば Giulin-ChemieまたはALCOAの「Poliertonerde」など、様々な焼成度、粒度および嵩密度を持つ酸化アルミニウム研磨剤が市販されている。
特に好適なタイプである「Poliertonerde P10 feinst」は20μm未満の集塊サイズ、0.5〜1.5 μmの平均一次結晶サイズおよび500〜600 g/lの嵩密度を持つ。
特に好適なタイプである「Poliertonerde P10 feinst」は20μm未満の集塊サイズ、0.5〜1.5 μmの平均一次結晶サイズおよび500〜600 g/lの嵩密度を持つ。
本発明によれば、シリケートも研磨剤として好ましく使用することができる。現在の実情では、シリケートが特に研磨剤として用いられている。本発明で使用しうるシリケートの例は、ケイ酸アルミニウムおよびケイ酸ジルコニウムである。実験式:Na12(AlO2)12(SiO2)12×7H2Oで示されるケイ酸アルミニウムナトリウム、例えば合成ゼオライトAが、研磨剤として好適でありうる。
本発明における水不溶性メタホスフェートの例は、とりわけメタリン酸ナトリウム、リン酸カルシウム、例えばリン酸三カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム二水和物およびピロリン酸カルシウムである。
また、本発明では、炭酸マグネシウム、リン酸水素マグネシウム、リン酸三マグネシウムまたは炭酸水素ナトリウムも、研磨剤として、特に他の研磨剤との混合物として使用することができる。
本発明の口腔および歯ケア組成物中に使用するのに適当な他の研磨剤は、リン酸カルシウム二水和物(CaHPO4×2H2O)である。リン酸カルシウム二水和物は天然にはブラッシュ石として存在し、研磨剤として適当な粒度1〜50 μmのものが市販されている。
本発明の口腔および歯ケア組成物は、好ましくは、難水溶性カルシウム塩またはその複合材料による再無機質化を補助するために、再無機質化促進成分を、組成物の総重量に基づいて0.1〜10重量%、好ましくは0.1〜5重量%、特に0.1〜3重量%更に含有する。
本発明の口腔および歯ケア組成物中の再無機質化促進成分は、エナメル質の再無機質化および歯の病変の封止を促進するもので、フルオライド、微粒子状のカルシウムのリン酸塩、例えばグリセロールリン酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、ヒドロキシアパタイト、フルオロアパタイト、Fドープ・ヒドロキシアパタイト、リン酸二カルシウム二水和物およびフッ化カルシウムから選択される。しかしながら、マグネシウム塩、例えば硫酸マグネシウム、フッ化マグネシウムまたはモノフルオロリン酸マグネシウムなども、再無機質化作用を有する。
本発明に好ましい再無機質化促進成分は、マグネシウム塩である。
本発明に好ましい再無機質化促進成分は、マグネシウム塩である。
本発明の口腔および歯ケア組成物の好適な実施態様は、固形、液状または半液状の歯磨きペーストおよび歯磨きゲルである。
本発明の口腔および歯ケア組成物は、他の好ましい実施態様において、更なる歯磨きペースト成分、例えば界面活性剤、湿潤剤、結合剤、香味剤ならびに歯疾患および歯肉疾患に対する活性物質を含有する。
本発明の口腔および歯ケア組成物の洗浄作用および起泡性を改善するために、界面活性剤または界面活性剤混合物を通例使用する。これらの界面活性剤または界面活性剤混合物は、口内における歯磨きペーストの迅速かつ完全な溶解および分布を促進すると同時に、歯垢(特に歯ブラシが届きにくい場所にある歯垢)の機械的除去を支援する。これらはまた、芳香油などの水不溶性成分の混和を促進し、研磨剤の分散を安定化し、フルオライドの抗齲蝕作用を支援する。
原則として、陰イオン界面活性剤、両性イオン界面活性剤および両性界面活性剤、非イオン界面活性剤、陽イオン界面活性剤またはこれらの化合物の混合物を、界面活性剤として歯磨きゲル製剤に使用することができる。本発明によれば、歯磨きゲルは、好ましくは、陰イオン界面活性剤の群から選択される少なくとも1つの界面活性剤を含有する。
界面活性剤または界面活性剤混合物は、通常、組成物の総重量に基づいて0.1〜10重量%の量で、好ましくは0.3〜7重量%の量で、特に1〜5重量%の量で、本発明の組成物に使用する。
〔陰イオン界面活性剤〕
良好な起泡作用を持つ好適な界面活性剤は、歯垢の細菌代謝に対してある種の酵素阻害作用も持つ陰イオン界面活性剤である。
良好な起泡作用を持つ好適な界面活性剤は、歯垢の細菌代謝に対してある種の酵素阻害作用も持つ陰イオン界面活性剤である。
このような陰イオン界面活性剤には、例えば、アルカリ金属塩またはアンモニウム塩、特にナトリウム塩の形態の、C8-18アルカンカルボン酸、直鎖アルキル基中に12〜16個の炭素原子を含有しかつ分子中に2〜6個のグリコールエーテル基を含有するアルキルポリグリコールエーテルスルフェート、直鎖アルカン-(C12-18)-スルホネート、スルホコハク酸モノアルキル-(C12-18)-エステル、硫酸化脂肪酸モノグリセリド、硫酸化脂肪酸アルカノールアミド、スルホ酢酸アルキル-(C12-16)-エステル、アシル基中に8〜18個の炭素原子を含有するアシルサルコシン、アシルタウリドおよびアシルイセチオネートが含まれる。
少なくとも1つの陰イオン界面活性剤、特にアルキル基中に12〜18個の炭素原子を含有するアルキル硫酸ナトリウムを使用することが好ましい。このような界面活性剤は、ラウリル硫酸ナトリウムであり、これは、例えばTexapon(登録商標) K12 Gという名称で市販されている。
〔両性イオンおよび両性界面活性剤〕
本発明では、両性イオン界面活性剤および/または両性界面活性剤を、好ましくは陰イオン界面活性剤と組み合わせて、使用することが有利でありうる。分子中に少なくとも1つの四級アンモニウム基と少なくとも1つのカルボキシレート基またはスルホネート基とを含有する表面活性化合物を、両性イオン界面活性剤と称する。特に好適な両性イオン界面活性剤は、「ベタイン」、例えばN-アルキル-N,N-ジメチルアンモニウムグリシネート、例えばトリメチルアンモニウムグリシネート、ヤシ油アルキルジメチルアンモニウムグリシネート、N-アシルアミノプロピル-N,N-ジメチルアンモニウムグリシネート、例えばヤシ油アシルアミノプロピルジメチルアンモニウムグリシネート、および2-アルキル-3-カルボキシメチル-3-ヒドロキシエチルイミダゾリン(アルキル基またはアシル基中に8〜18個の炭素原子を含有する)、ならびにヤシ油アシルアミノエチルヒドロキシエチルカルボキシメチルグリシネートである。コカミドプロピルベタイン(cocamidopropylbetaine)というCTFA名で知られる脂肪酸アミド誘導体は特に好ましい。このような生成物は例えばTego-Betain(登録商標) BL215およびZF50ならびにGenagen(登録商標) CABの名称で市販されている。
本発明では、両性イオン界面活性剤および/または両性界面活性剤を、好ましくは陰イオン界面活性剤と組み合わせて、使用することが有利でありうる。分子中に少なくとも1つの四級アンモニウム基と少なくとも1つのカルボキシレート基またはスルホネート基とを含有する表面活性化合物を、両性イオン界面活性剤と称する。特に好適な両性イオン界面活性剤は、「ベタイン」、例えばN-アルキル-N,N-ジメチルアンモニウムグリシネート、例えばトリメチルアンモニウムグリシネート、ヤシ油アルキルジメチルアンモニウムグリシネート、N-アシルアミノプロピル-N,N-ジメチルアンモニウムグリシネート、例えばヤシ油アシルアミノプロピルジメチルアンモニウムグリシネート、および2-アルキル-3-カルボキシメチル-3-ヒドロキシエチルイミダゾリン(アルキル基またはアシル基中に8〜18個の炭素原子を含有する)、ならびにヤシ油アシルアミノエチルヒドロキシエチルカルボキシメチルグリシネートである。コカミドプロピルベタイン(cocamidopropylbetaine)というCTFA名で知られる脂肪酸アミド誘導体は特に好ましい。このような生成物は例えばTego-Betain(登録商標) BL215およびZF50ならびにGenagen(登録商標) CABの名称で市販されている。
両性界面活性剤は、分子中にC8-18アルキル基またはアシル基に加えて少なくとも1つの遊離アミノ基と少なくとも1つの-COOH基または-SO3H基とを含有し、分子内塩を形成することができる、表面活性化合物を意味すると理解される。好適な両性界面活性剤の例は、アルキル基中に8〜18個程度の炭素原子を含有するN-アルキルグリシン、N-アルキルプロピオン酸、N-アルキルアミノ酪酸、N-アルキルイミノジプロピオン酸、N-ヒドロキシエチル-N-アルキルアミドプロピルグリシン、N-アルキルタウリン、N-アルキルサルコシン、2-アルキルアミノプロピオン酸およびアルキルアミノ酢酸である。特に好ましい両性界面活性剤はN-ヤシ油アルキルアミノプロピオネート、ヤシ油アシルアミノエチルアミノプロピオネートおよびC12-18アシルサルコシンである。両性界面活性剤の他に四級乳化剤も好適であり、エステルクォートのタイプのもの、好ましくはメチル四級化ジ脂肪酸トリエタノールアミンエステル塩が、特に好ましい。
〔非イオン界面活性剤〕
本発明によれば、非イオン界面活性剤は洗浄作用の支援に特に適している。特に好ましい非イオン界面活性剤は、以下の群の少なくとも1つから選択されるものである:
・8〜22個の炭素原子を含有する直鎖脂肪アルコール、12〜22個の炭素原子を含有する脂肪酸およびアルキル基中に8〜15個の炭素原子を含有するアルキルフェノールに、2〜30モルのエチレンオキシドおよび/または0〜5モルのプロピレンオキシドが付加した生成物、
・グリセロールに1〜30モルのエチレンオキシドが付加した生成物のC12-18脂肪酸モノエステルおよびジエステル、
・6〜22個の炭素原子を含有する飽和および不飽和脂肪酸のグリセロールモノエステルおよびジエステルならびにソルビタンモノエステルおよびジエステルならびにそのエチレンオキシド付加物、
・アルキル基中に8〜22個の炭素原子を含有するアルキルモノ-およびオリゴ-グリコシドならびにそのエトキシル化類似体、
・ヒマシ油および/または水添ヒマシ油に15〜60モルのエチレンオキシドが付加した生成物、
・ポリオールエステル、特にポリグリセロールエステル、例えばポリリシノール酸ポリグリセロール、ポリ-12-ヒドロキシステアリン酸ポリグリセロールおよびダイマー酸ポリグリセロール。
本発明によれば、非イオン界面活性剤は洗浄作用の支援に特に適している。特に好ましい非イオン界面活性剤は、以下の群の少なくとも1つから選択されるものである:
・8〜22個の炭素原子を含有する直鎖脂肪アルコール、12〜22個の炭素原子を含有する脂肪酸およびアルキル基中に8〜15個の炭素原子を含有するアルキルフェノールに、2〜30モルのエチレンオキシドおよび/または0〜5モルのプロピレンオキシドが付加した生成物、
・グリセロールに1〜30モルのエチレンオキシドが付加した生成物のC12-18脂肪酸モノエステルおよびジエステル、
・6〜22個の炭素原子を含有する飽和および不飽和脂肪酸のグリセロールモノエステルおよびジエステルならびにソルビタンモノエステルおよびジエステルならびにそのエチレンオキシド付加物、
・アルキル基中に8〜22個の炭素原子を含有するアルキルモノ-およびオリゴ-グリコシドならびにそのエトキシル化類似体、
・ヒマシ油および/または水添ヒマシ油に15〜60モルのエチレンオキシドが付加した生成物、
・ポリオールエステル、特にポリグリセロールエステル、例えばポリリシノール酸ポリグリセロール、ポリ-12-ヒドロキシステアリン酸ポリグリセロールおよびダイマー酸ポリグリセロール。
複数のこれらの物質クラスの化合物の混合物も同様に好適である。
・ヒマシ油および/または水添ヒマシ油に2〜15モルのエチレンオキシドが付加した生成物、
・直鎖、分枝鎖、不飽和または飽和C6-22脂肪酸、リシノール酸および12-ヒドロキシステアリン酸と、グリセロール、ポリグリセロール、ペンタエリスリトール、ジペンタエリスリトール、糖アルコール(例えばソルビトール)、スクロース、アルキルグルコシド(例えばメチルグルコシド、ブチルグルコシド、ラウリルグルコシド)およびポリグルコシド(例えばセルロース)とに基づく部分エステル、
・リン酸モノ-、ジ-およびトリ-アルキルならびにリン酸モノ-、ジ-および/またはトリ-PEG-アルキル、ならびにそれらの塩、
・羊毛ワックスアルコール、
・ポリシロキサン/ポリアルキルポリエーテルコポリマーおよび対応する誘導体、
・独国特許DE-C1165574に記載のペンタエリスリトール、脂肪酸、クエン酸および脂肪アルコールの混合エステル、および/またはC6-22脂肪酸、メチルグルコースおよびポリオール(好ましくはグリセロールおよびポリグリセロール)の混合エステル、ならびに
・ポリアルキレングリコール。
・ヒマシ油および/または水添ヒマシ油に2〜15モルのエチレンオキシドが付加した生成物、
・直鎖、分枝鎖、不飽和または飽和C6-22脂肪酸、リシノール酸および12-ヒドロキシステアリン酸と、グリセロール、ポリグリセロール、ペンタエリスリトール、ジペンタエリスリトール、糖アルコール(例えばソルビトール)、スクロース、アルキルグルコシド(例えばメチルグルコシド、ブチルグルコシド、ラウリルグルコシド)およびポリグルコシド(例えばセルロース)とに基づく部分エステル、
・リン酸モノ-、ジ-およびトリ-アルキルならびにリン酸モノ-、ジ-および/またはトリ-PEG-アルキル、ならびにそれらの塩、
・羊毛ワックスアルコール、
・ポリシロキサン/ポリアルキルポリエーテルコポリマーおよび対応する誘導体、
・独国特許DE-C1165574に記載のペンタエリスリトール、脂肪酸、クエン酸および脂肪アルコールの混合エステル、および/またはC6-22脂肪酸、メチルグルコースおよびポリオール(好ましくはグリセロールおよびポリグリセロール)の混合エステル、ならびに
・ポリアルキレングリコール。
脂肪アルコール、脂肪酸、アルキルフェノール、脂肪酸のグリセロールモノエステルおよびジエステルならびにソルビタンモノエステルおよびジエステルまたはヒマシ油へのエチレンオキシドおよび/またはプロピレンオキシドの付加生成物は既知の市販品であり、本発明に好ましい。これらは同族体混合物であり、その平均アルコキシル化度は付加反応を行なう際に使用するエチレンオキシドおよび/またはプロピレンオキシドの量と基質の量との比に相当する。エチレンオキシドとグリセロールとの付加物のC12-18脂肪酸モノエステルおよびジエステルは、独国特許DE2024051から化粧用製剤用の再脂肪化剤として知られている。
C8-18アルキルモノ-およびオリゴ-グリコシド、その製造および使用は、例えば米国特許US-A-3,839,318、独国特許出願公開DE-A-2036472、欧州特許出願公開EP-A-77167または国際公開WO-A-93/10132などの先行技術によって知られている。これらは特に、グルコースまたはオリゴ糖を、8〜18個の炭素原子を含有する1級アルコールと反応させることによって製造される。グリコシド基に関する限り、環状糖基がグリコシド結合によって脂肪アルコールに結合しているモノグリコシドと、好ましくは約8までのオリゴマー化度を持つグリコシドオリゴマーは、どちらも好適である。オリゴマー化度は、このような工業品に通例の同族体分布の統計学的平均値である。好ましくは、適当なアルキル(オリゴ)グリコシドは、式RO(C6H10O)x-H[式中、RはC12-14アルキル基であり、xは平均して1〜4の値である]で示されるアルキル(オリゴ)グリコシドである。
本発明に使用しうる非イオン界面活性剤の特に好ましい例は、Tagat(登録商標) Sの名称で市販されているPEG-グリセリルステアレートである。
乾燥するのを防ぎ、製剤の稠度および低温安定性を調節するために、歯手入れ用化粧品製剤中に通例湿潤剤を使用する。湿潤剤は、懸濁を促進する目的ならびに味および光沢に影響を与える目的でも使用することができる。
通例、毒物学的に許容しうるポリオール、例えばソルビトール、キシリトール、グリセロール、マンニトール、1,2-プロピレングリコールまたはそれらの混合物などが、湿潤剤として使用される。400〜2000の分子量を持つポリエチレングリコールも、湿潤剤として歯磨きゲルに使用することができる。
複数の湿潤剤成分の組合せが好ましく使用される。グリセロールおよびソルビトールと1,2-プロピレングリコールまたはポリエチレングリコールとの組合せは特に好ましいとみなすことができる。
製剤のタイプに依存して、組成物全体には、10〜85重量%の量、好ましくは15〜70重量%の量、特に25〜50重量%の量の湿潤剤または湿潤剤混合物が存在する。
好ましい一実施態様では、本発明の組成物は、少なくとも1種の結合剤または増粘剤を更に含有する。これらは、稠度調節効果を有するとともに液体成分と固体成分との分離を防止する。
本発明の組成物中のそれらの使用量は、0.1〜5重量%、好ましくは0.1〜3重量%および特に0.5〜2重量%である。
本発明の組成物中のそれらの使用量は、0.1〜5重量%、好ましくは0.1〜3重量%および特に0.5〜2重量%である。
例えば、アルギネート、カラギーナン、寒天、グアーガム、アラビアガム、スクシノグリカンガム、グアー粉末、イナゴマメ粉末、トラガカント、カラヤガム、キサンタン、ペクチン、セルロースおよびそのイオン性および非イオン性誘導体、例えばカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースまたはメチルヒドロキシプロピルセルロース、疎水的変性セルロース、デンプンおよびデンプンエーテルなどの天然および/または合成水溶性ポリマーを、本発明に従って使用する。
水溶性カルボキシビニルポリマー(例えばCarbopol(登録商標)タイプ)、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンおよび高分子量ポリエチレングリコール(特に102〜106Dの分子量を持つもの)は、結合剤または増粘剤として適当である。同様に、層状シリケートおよび微粒子シリカ(エアロゲルシリカおよび発熱性シリカ)もこの機能を果たすことができる。
更なる好ましい実施態様において、本発明の口腔および歯ケア組成物は、歯疾患および歯肉疾患を防止するさらなる活性物質を含有する。このタイプの活性物質は、本発明によれば、抗齲蝕活性成分、抗微生物活性成分、歯石抑制剤、香味剤またはこれら物質の任意の所望の組合せを意味すると理解される。
〔歯石防止活性物質〕
好ましい本発明の調製物、特に口腔および歯ケア組成物および洗浄組成物は、それらが歯石防止活性物質、好ましくはメチル、エチルまたはプロピルp-ヒドロキシベンゾエート、ソルビン酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、ブロモクロロフェン、トリクロサン、フェニルサリチル酸エステル、ビグアニド、例えばクロルヘキシジン、チモールを、いずれの場合も総組成物に基づいて0.1〜5重量%、0.25〜2.5重量%および特に0.5〜1.5重量%の量で更に含んでなることを特徴とする。
好ましい本発明の調製物、特に口腔および歯ケア組成物および洗浄組成物は、それらが歯石防止活性物質、好ましくはメチル、エチルまたはプロピルp-ヒドロキシベンゾエート、ソルビン酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、ブロモクロロフェン、トリクロサン、フェニルサリチル酸エステル、ビグアニド、例えばクロルヘキシジン、チモールを、いずれの場合も総組成物に基づいて0.1〜5重量%、0.25〜2.5重量%および特に0.5〜1.5重量%の量で更に含んでなることを特徴とする。
〔抗微生物活性物質〕
好適な抗微生物成分は、例えばフェノール類、レゾルシノール類、ビスフェノール類、サリチルアニリド類およびサリチルアミド類ならびにそのハロゲン化誘導体、ハロゲン化カルバニリド類、およびp-ヒドロキシベンゾエート類である。
好適な抗微生物成分は、例えばフェノール類、レゾルシノール類、ビスフェノール類、サリチルアニリド類およびサリチルアミド類ならびにそのハロゲン化誘導体、ハロゲン化カルバニリド類、およびp-ヒドロキシベンゾエート類である。
抗微生物成分のなかでも、歯垢細菌の成長を抑制するものが特に好適である。例えば、2,4-ジクロロ-2'-ヒドロキシジフェニルエーテル、4,4'-ジクロロ-2'-ヒドロキシジフェニルエーテル、2,4,4'-トリブロモ-2'-ヒドロキシジフェニルエーテル、2,4,4'-トリクロロ-2'-ヒドロキシジフェニルエーテル(トリクロサン)などのハロゲン化ジフェニルエーテルは、抗微生物活性物質として適当である。ブロモクロロフェン、クロルヘキシジンおよびアレキシジンのようなビスビグアニド類、フェニルサリチル酸エステルおよび5-アミノ-1,3-ビス-(2-エチルヘキシル)-ヘキサヒドロ-5-メチルピリミジン(ヘキセチジン)の他に、亜鉛イオンおよび銅イオンも抗微生物活性を持ち、特にヘキセチジンおよびトリクロサンとの組合せでは相乗作用が生じる。例えば塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、臭化ドミフェンおよび塩化デカリニウムなどの四級アンモニウム化合物も使用することができる。オクタピノール、オクテニジンおよびサンギナリンも抗微生物活性を持つことがわかっている。
抗微生物活性物質は、好ましくは0.01〜1重量%の量で本発明の組成物中に使用する。特に好ましくは、Irgacare(登録商標) MPを0.01〜0.3重量%の量で使用する。
〔歯石抑制剤〕
歯石は天然エナメル質によく似た無機沈着物によって形成される。歯石の形成を抑制するために、結晶核の形成に選択的に関与し、既に存在する核が更に成長するのを妨げる物質を、本発明の歯磨きに添加する。このような物質は、例えば、好ましくはトリポリホスフェート、ピロホスフェート、トリメタホスフェートまたはそれらの混合物からなる群より選択される縮合ホスフェートである。これらは、そのアルカリ金属塩またはアンモニウム塩の形態で使用し、好ましくはそのナトリウム塩またはカリウム塩の形態で使用する。これらのリン酸塩の水溶液は、通例、アルカリ性反応を示すので、本発明の歯ケア組成物のpHは、必要に応じて、酸の添加により7.5〜9の値に調節する。ここで使用しうる酸の例は、クエン酸、リン酸またはNaH2PO4などの酸性塩である。しかしながら、歯ケア組成物の所望されるpHは、縮合ホスフェートの酸性塩、例えばK2H2P2O7を添加することによって調節することもできる。
歯石は天然エナメル質によく似た無機沈着物によって形成される。歯石の形成を抑制するために、結晶核の形成に選択的に関与し、既に存在する核が更に成長するのを妨げる物質を、本発明の歯磨きに添加する。このような物質は、例えば、好ましくはトリポリホスフェート、ピロホスフェート、トリメタホスフェートまたはそれらの混合物からなる群より選択される縮合ホスフェートである。これらは、そのアルカリ金属塩またはアンモニウム塩の形態で使用し、好ましくはそのナトリウム塩またはカリウム塩の形態で使用する。これらのリン酸塩の水溶液は、通例、アルカリ性反応を示すので、本発明の歯ケア組成物のpHは、必要に応じて、酸の添加により7.5〜9の値に調節する。ここで使用しうる酸の例は、クエン酸、リン酸またはNaH2PO4などの酸性塩である。しかしながら、歯ケア組成物の所望されるpHは、縮合ホスフェートの酸性塩、例えばK2H2P2O7を添加することによって調節することもできる。
様々な縮合ホスフェートおよび/または縮合ホスフェートの水和塩の混合物も、本発明に従って使用することができる。歯石抑制剤は、通例0.1〜5重量%の量で、好ましくは0.1〜3重量%の量で、特に0.1〜2重量%の量で、本発明の組成物中に使用する。
更なる適当な歯石抑制剤は、1-アザシクロヘプタン-2,2-ジホスホネート(Na塩)、1-ヒドロキシエタン-1,1-ジホスホネート(Na塩)などの有機ホスホネートおよびクエン酸亜鉛である。
〔過敏歯に抗する活性成分〕
本発明の組成物は、好ましくは、過敏歯に対する活性物質を含有する。これは、カリウム塩およびストロンチウム塩、例えば塩化カリウム、硫酸カリウム、炭酸水素カリウム、クエン酸カリウム、酢酸カリウム、硝酸カリウム、塩化ストロンチウム、硝酸ストロンチウム、クエン酸ストロンチウム、酢酸ストロンチウムおよび乳酸ストロンチウム並びにオイゲノールから選択される。
本発明の組成物は、好ましくは、過敏歯に対する活性物質を含有する。これは、カリウム塩およびストロンチウム塩、例えば塩化カリウム、硫酸カリウム、炭酸水素カリウム、クエン酸カリウム、酢酸カリウム、硝酸カリウム、塩化ストロンチウム、硝酸ストロンチウム、クエン酸ストロンチウム、酢酸ストロンチウムおよび乳酸ストロンチウム並びにオイゲノールから選択される。
オイゲノールは、口腔および歯ケア組成物中に芳香油との混合物として存在しうる。オイゲノールは丁子油の形態で組成物中に存在することが好ましい。
本発明の口腔および歯ケア組成物は、好ましくは、少なくとも0.5重量%のカリウムまたはストロンチウムイオンを溶解した塩の形態で、および少なくとも0.01重量%のオイゲノールを純粋形態または丁子油の形態で含有する。
〔香味剤〕
本発明の組成物は、好ましくは、例えば甘味剤および/または芳香油を含む香味剤を含有する。
適当な甘味剤は、例えばサッカリネート(特にサッカリン酸ナトリウム)、シクラメート(特にシクラミン酸ナトリウム)およびスクロース、ラクトース、マルトースまたはフルクトースである。
本発明の組成物は、好ましくは、例えば甘味剤および/または芳香油を含む香味剤を含有する。
適当な甘味剤は、例えばサッカリネート(特にサッカリン酸ナトリウム)、シクラメート(特にシクラミン酸ナトリウム)およびスクロース、ラクトース、マルトースまたはフルクトースである。
可能性のある芳香油は、口腔および歯ケア組成物に通例の全ての天然および合成エキスである。天然エキスは、薬物から分離されたエーテル油(混合物)の形態でも、そこから単離された個々の成分の形態でも、使用することができる。好ましくは、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、スターアニス油、カラウェー油、ユーカリ油、ウイキョウ油、ケイ皮油、丁子油、ゲラニウム油、セージ油、ピメント油、タイム油、マヨラナ油、メボウキ油、柑橘油、ゴールテリア油、またはそれらから単離されるまたは合成的に製造されるこれら油の1以上の成分からなる群より選択される少なくとも1つの芳香油が存在すべきである。上記油の主成分は、例えばメントール、カルボン、アネトール、シネオール、オイゲノール、シンナムアルデヒド、カリオフィレン、ゲラニオール、シトロネロール、リナロール、サルベン、チモール、テルピネン、テルピネオール、メチルカビコールおよびサリチル酸メチルである。他の適当なエキスは、例えば酢酸メンチル、バニリン、イオノン、酢酸リナリル、ロジノールおよびピペリトンである。
最後に、本発明の口腔および歯ケア組成物の安定性および感覚的特性を改善するために、他の通例の助剤も存在することができる。このタイプの助剤を以下に例示する。
・ビタミン類、例えばレチノール、ビオチン、トコフェロール、アスコルビン酸およびそれらの誘導体(例えばエステル類、塩類)、
・顔料、例えば二酸化チタンまたは酸化亜鉛、
・有色顔料粒子、例えば、Sorbosil(登録商標) BFG51、BFG52およびBFG53またはSorbosil(登録商標) 2352などの名称で市販されているような有色シリカ粒子。異なる色の顔料粒子の混合物も使用することができる。例えば濃い橙色、赤色または青色などの、このようなシリカゲル粒子は、0.1〜1.0重量%の量で、本発明の組成物中に存在しうる。
・漂白剤、例えば過酸化水素および過酸化水素前駆物質、
・着色料、
・pH調節剤および緩衝剤、例えばクエン酸ナトリウム、重炭酸ナトリウムまたはリン酸カリウムおよびリン酸ナトリウム、
・防腐剤、例えばp-ヒドロキシ安息香酸メチル、エチルもしくはプロピル、ソルビン酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、ブロモクロロフェンまたはトリクロサン、
・創傷治癒および炎症抑制成分、例えばアラントイン、尿素、パンテノール、アズレンまたはカミツレ抽出物、アセチルサリチル酸誘導体、アルカリ金属チオシアネート、
・無機塩、例えば亜鉛、マグネシウムおよびマンガン塩、例えば硫酸との塩。
・ビタミン類、例えばレチノール、ビオチン、トコフェロール、アスコルビン酸およびそれらの誘導体(例えばエステル類、塩類)、
・顔料、例えば二酸化チタンまたは酸化亜鉛、
・有色顔料粒子、例えば、Sorbosil(登録商標) BFG51、BFG52およびBFG53またはSorbosil(登録商標) 2352などの名称で市販されているような有色シリカ粒子。異なる色の顔料粒子の混合物も使用することができる。例えば濃い橙色、赤色または青色などの、このようなシリカゲル粒子は、0.1〜1.0重量%の量で、本発明の組成物中に存在しうる。
・漂白剤、例えば過酸化水素および過酸化水素前駆物質、
・着色料、
・pH調節剤および緩衝剤、例えばクエン酸ナトリウム、重炭酸ナトリウムまたはリン酸カリウムおよびリン酸ナトリウム、
・防腐剤、例えばp-ヒドロキシ安息香酸メチル、エチルもしくはプロピル、ソルビン酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、ブロモクロロフェンまたはトリクロサン、
・創傷治癒および炎症抑制成分、例えばアラントイン、尿素、パンテノール、アズレンまたはカミツレ抽出物、アセチルサリチル酸誘導体、アルカリ金属チオシアネート、
・無機塩、例えば亜鉛、マグネシウムおよびマンガン塩、例えば硫酸との塩。
これらの任意の歯磨きペースト成分は全て、一緒に本発明の組成物中に、総重量に基づいて約2〜10重量%の量で存在する。
また、本発明にしたがって使用される調製物、好ましくは口腔および歯ケア組成物(特に歯磨きペースト)は、歯の非感受性を高める物質、例えばカリウム塩、例えば硝酸カリウム、クエン酸カリウム、塩化カリウム、炭酸水素カリウムおよびシュウ酸カリウムなどを含有することもできる。好ましい本発明の口腔および歯ケアおよび洗浄組成物は、それらが歯の非感受性を高める物質、好ましくはカリウム塩、特に好ましくは硝酸カリウムおよび/またはクエン酸カリウムおよび/または塩化カリウムおよび/または炭酸水素カリウムおよび/またはシュウ酸カリウムを、いずれの場合も総組成物に基づいて0.5〜20重量%、特に好ましくは1.0〜15重量%、更に好ましくは2.5〜10重量%および特に4.0〜8.0重量%の量で含有することを特徴とする。
本発明にしたがって特に好ましく使用される口腔および歯ケア組成物および口腔洗浄組成物および歯磨きは、それらが、0.2〜20重量%、好ましくは0.4〜14重量%、特に好ましくは0.5〜3重量%および特に0.6〜2重量%の少なくとも1つの生物活性ガラスを含有することを特徴とする。
本発明にしたがって使用されるこの実施態様の口腔および歯ケア組成物および口腔洗浄組成物および歯磨きは、生物活性ガラスまたはガラス粉末またはガラスセラミック粉末またはこのタイプの生物活性ガラスを含んでなる複合材料を含有する。ガラス粉末は、本願において、粒状およびガラスビーズを意味すると理解される。
ガラスの毒物学な無害性に対する要求および消費に対するその適合性のために、ガラス粉末は、特に純粋であるべきである。重金属による負荷は、好ましくは低い。したがって、化粧品の範囲内における最大濃度は、好ましくはPb<20 ppm、Cd<5 ppm、As<5 ppm、Sb<10 ppm、Hg<1 ppm、Ni<10 ppmである。
好ましい本発明の組成物に直接含有されるか、または必要に応じて、本発明にしたがって使用可能なガラスセラミックの製造に使用される未セラミック化出発ガラスは、SiO2をネットワーク形成剤として、好ましくは35重量%と80重量%との間で含有する。低濃度において、自発的な結晶化傾向は大きく高まり、および化学安定性は大きく低下する。より高いSiO2値において、結晶化安定性は低下し得、そして、熱成形性が悪化するように、加工温度は顕著に高まる。ガラスを溶融する場合、Na2Oをフラックスとして使用する。5%未満の濃度において、溶融挙動は悪影響を受ける。ナトリウムはセラミック化の間の相形成の構成成分であり、高結晶相含量がセラミック化により設定される場合、ガラス中に対応する高濃度で存在しなければならない。K2Oは、ガラスの溶融の間、フラックスとして作用する。更に、カリウムは水系に放出される。高いカリウム濃度がガラス中に存在する場合、ケイ酸カリウムのようなカリウム含有相が同様に堆積する。P2O5含量によって、ガラスの化学安定性、したがって水性媒体中へのイオン放出を、ケイ酸塩ガラス、ガラスセラミックまたは複合体において調節することができる。リン酸塩ガラスの場合、P2O5はネットワーク形成剤である。P2O5含量は、好ましくは0重量%と80重量%との間である。融解性を改善するために、ガラスは、25重量%までのB2O3を含有し得る。Al2O3は、ガラスの化学安定性を調節するために使用される。
ガラスセラミックの抗菌性(特に抗細菌性)を高めるため、例えば、抗菌活性イオン(例えば、Ag、Au、I、Ce、Cu、Znなど)を、5重量%未満の濃度で存在させることができる。
色付与イオン(例えば、Mn、Cu、Fe、Cr、Co、Vなど)を、個々にまたは組み合わせて、好ましくは1重量%未満の総濃度で存在させることができる。
ガラスセラミックの抗菌性(特に抗細菌性)を高めるため、例えば、抗菌活性イオン(例えば、Ag、Au、I、Ce、Cu、Znなど)を、5重量%未満の濃度で存在させることができる。
色付与イオン(例えば、Mn、Cu、Fe、Cr、Co、Vなど)を、個々にまたは組み合わせて、好ましくは1重量%未満の総濃度で存在させることができる。
慣習的に、ガラスまたはガラスセラミックは、粉末形態で用いられる。セラミック化は、ガラスブロックまたはガラスリボン或いはガラス粉末を用いて行うことができる。セラミック化の後、ガラスセラミックブロックまたはリボンを、粉砕して粉末を与えなければならない。粉末がセラミック化されている場合、粉末は、セラミック化工程の間に形成された塊を除去するために、必要に応じて再度粉砕しなければならない。粉砕は、乾燥状態で、または水性または非水性粉砕媒体中で行うことができる。慣習的に、粒度は、500 μm未満である。<100 μmまたは<20 μmの粒度が好都合であることが分かっている。<10 μm並びに5 μm未満並びに2 μm未満の粒度が特に適当である(以下参照)。
好ましい本発明の組成物に含有される生物活性ガラスまたはガラス粉末またはガラスセラミック粉末または複合組成物は、好ましくは以下の成分を含んでなるガラスを含んでなる:SiO2: 35〜80重量%、Na2O: 0〜35重量%、P2O5: 0〜80重量%、MgO: 0〜5重量%、Ag2O: 0〜0.5重量%、AgI: 0〜0.5重量%、NaI: 0〜5重量%、TiO2: 0〜5重量%、K2O: 0〜35重量%、ZnO: 0〜10重量%、Al2O3: 0〜25重量%およびB2O3: 0〜25重量%。
更に、イオン(例えばFe、Co、Cr、V、Ce、Cu、Mn、Ni、Bi、Sn、Ag、Au、I)は、更なる効果(例えば、彩度またはUVフィルタリング)を達成するために、個々にまたは全体で、上記組成物の基本的なガラスに対して10重量%まで添加することができる。更なるガラス組成は以下の通りであり得る:SiO2: 35〜80重量%、Na2O: 0〜35重量%、P2O5: 0〜80重量%、MgO: 0〜5重量%、Ag2O: 0〜0.5重量%、AgI: 0〜0.5重量%、NaI: 0〜5重量%、TiO2: 0〜5重量%、K2O: 0〜35重量%、ZnO: 0〜10重量%、Al2O3: 0〜25重量%、B2O3: 0〜25重量%、SnO: 0〜5重量%、CeO2: 0〜3重量%およびAu: 0.001〜0.1重量%。
特に好ましい本発明の口腔および歯ケア組成物および口腔洗浄組成物および歯磨きは、生物活性ガラスが、その重さに基づいて以下の組成を有することを特徴とする:
更に上記したように、生物活性ガラスは、好ましくは粒状形態で用いられる。ここで、本発明の口腔および歯ケア組成物および口腔洗浄組成物および歯磨きは、特に好ましくは、抗菌ガラスが<10 μm、好ましくは0.5〜4 μm、特に好ましくは1〜2 μmの粒度を有することを特徴とする。
好ましい実施態様は、シリカ、好ましくは沈澱シリカ、特に好ましくは5 μm未満のサイズ、好ましくは500 nm未満のサイズ、特に好ましくは100 nm未満のサイズを有する粒子も含有するシリカ、研磨剤、湿潤剤、結合剤およびエキスを含有し、および0.00001〜10重量%、特に0.01〜4重量%、好ましくは0.01〜2重量%の本発明の難水溶性カルシウム塩および/またはその複合材料を含有する歯磨きペーストの使用である。ここで、カルシウム塩は、ヒドロキシアパタイト、フルオロアパタイトおよびフッ化カルシウムからなる群から選択される。
特に、毎日の口腔および歯ケア用品(特に歯磨き)において、本発明に使用されるカルシウム塩および/またはそれらの複合材料を用いる場合、再無機質化および新無機質化のプロセスが特に効果的におよび迅速に進行することが望ましい。
本発明の更なる主題は、本発明の難水溶性カルシウム塩および/またはそれらの複合材料を含んでなるキャンディに関する。好ましくは、少なくとも0.000001重量%の少なくとも1つの難水溶性カルシウム塩またはその複合材料が含有される。
更に好ましい実施態様によれば、キャンディは、糖菓(confectionery)からなる群から選択される。糖菓は、Federal Association of the German Confectionery Industryの糖菓に関するガイドラインによれば、通常、糖および/または他の商業的に通例のタイプの糖、所望される場合、糖アルコール、甘味剤または他の甘味成分のために、特徴的な甘味を有する種々の食物群である。また、糖菓は、充填組成物、糖衣組成物またはキャンディ組成物でもあり、並びに、キャンディまたは焼き菓子の層、被覆または充填物でもある。無糖糖菓も、糖菓として位置付けられる。これに関して、甘味は、糖アルコールおよび/または甘味剤によって達成される。
好ましい糖菓は、特にハードおよびソフトキャラメル、ガムドロップ、ゼリー製品、含気(aerated)糖菓、甘草製品、糖衣キャンディ、トローチおよび糖漬け果物である。
通常、キャラメル(キャンディとも呼ばれる)は、糖類および/または糖アルコール類の溶液を煮つめることによって、それらの独創性を得ており、および香りおよび味覚付与物質、着色物質および/または構造に影響を与える物質を使用して、充填物を含有するか、または充填物を含有しない種々の形態で製造される。キャラメルの構造は、ハードキャラメル(例えばドロップ)からソフトキャラメルまで及び、特にそれらの残留水含量によって異なる。これは、ハードキャラメルにおいて約5重量%まで、およびソフトキャラメルにおいて約15重量%までであり得る。ソフトキャラメルは、例えば、弾力性のあるチューインガムのようなチューイングドロップ、または柔らかい、容易にかみ砕ける、場合により粘着性のタフィーである。製造の方法に応じて、例えば、カット、型打ち、注入および積層キャンディに区別される。
本発明の意味の範囲内において、ゼリー製品は、かみ切れるコンシステンシーを有する弾力性のある柔らかい糖菓(例えばゼリー果物)である。同様に、本発明のキャンディは、ガムドロップ(例えば果物ガム、グミベア、ワインガムまたはガムトローチ)である。それらは、ゼリー製品と同様に、粘塑性および咀嚼抵抗性であり、および糖類および/または糖アルコール類、ゲル化剤(例えば寒天、ペクチンまたはアラビアゴム)、ゼラチンおよび/またはデンプン(必要に応じて変性)から製造される。更に、ワックスまたは植物油を、離型剤および艶出し剤として使用することができる。
甘草製品は、糖類および/または糖アルコール類、ゼラチンおよび/または(または変性)デンプンおよび/または穀粉および/またはゲル化剤および増粘剤、および種々のエキスの混合物から製造される。更に、甘草製品は、特徴的な成分として、少なくとも3%の甘草エキス(Succhus liquiritiae;商業的に通常は乾燥形態)を含有する。8重量%まで、特に2重量%までの塩化アンモニウムの添加は、「星状甘草」を導く。
糖衣キャンディは、滑らかなまたはしわの寄った被覆から構成され、そして、これは糖類および/または糖アルコール類、チョコレート類および/または他のグレーズ類、および液体の、柔らかい、または固体の核を使用する糖衣プロセスにおいて製造される。糖衣プロセスにおいて、例えば、飽和糖液は、ノズルから糖衣パン中で回転している核の上へ微分散した形態でスプレーされる。糖は、同時に運ばれてくる温風のために結晶化し、および核の周りに多くの薄層を徐々に形成する。糖層が残留水分を含有しない場合、キャンディはハード糖衣キャンディと呼ばれる。一方、ソフト糖衣キャンディの場合、約6〜12重量%、特に8〜10重量%の残留水分を添加することができる。糖衣キャンディは、しばしば薄い分離した光沢層を外面に備えている。該光沢層は、ろう様物質(例えばカルナウバワックスなど)による処理によって形成される。特に、構造に影響を与える物質、例えば、デンプンおよび着色、香りおよび風味を与える物質などを用いる。
圧縮錠剤またはトローチは、錠剤化または粉末注入または押出し法において製造され、および糖類および/または糖アルコール類に加えて、所望される場合、少量の結合剤および流動促進剤を含有する。
特に好ましい実施態様によれば、キャンディは、ハードまたはソフトキャラメルまたは糖衣キャンディである。これらのキャンディは、それらがかなり長い期間、口腔内に保たれ、およびキャンディ中に含有されるナノ粒子カルシウム塩および/またはその複合材料は、徐々にのみ放出されるという利点を有する。これにより、無機質化、特に新無機質化は、特に促進される。
特に糖および/または糖アルコールの融解物から製造されるキャンディ(例えば、キャラメルなど)の場合、活性物質は、有利には融解物に直接取り込まれ得る。驚くべきことに、従来の粉末化アパタイトの添加に際して、処理するのが困難な多結晶の塊りを導く糖の結晶化は、融解物中で起こらない。同様に、より粗い粒状アパタイトで起こるザラザラする味覚を検出することはできなかった。
特に長い時間、口腔内に残留し、それにより活性カルシウム塩またはその複合体の段階的放出を最適に与えるハードキャラメル、例えば、ハードキャンディ、ドロップ、棒キャンディまたは棒付きキャンディなどが特に好ましい。
場合によっては歯に障害を与える成分(糖)であるにもかかわらず、本発明のキャンディの消費は、消費経験に加えて、歯のケアおよび歯の保護、および更にはエナメル質および/または象牙質の無機質化をもたらす。かくして、キャンディの消費後に常に可能ではないが、これまでは歯の健康を維持するために必要とされた、慣習的に歯ブラシ、歯磨きペーストおよび/またはうがい薬による歯のケアを、キャンディの消費に起因する歯の損害もなく、不要とすることができる。
本発明によれば、好ましい糖アルコールは、ソルビトールおよびソルビトールシロップ、マンニトール、キシリトール、ラクチトール、イソマルト、マルチトールおよびマルチトールシロップである。これらの物質は、100 g当たりより少ないカロリーを含有し、更に、口腔内での幾つかの細菌による糖アルコールの酸への分解が、それらが齲蝕原性作用を有しないほど遅く起こるという利点を有する。本発明にしたがって使用されるナノ粒子カルシウム塩および/またはそれらの複合材料の代用糖含有キャンディ中への本発明に従う添加は、キャンディの消費中および/または消費後、歯の無機質化をもたらし、したがって、特に歯の健康を維持するのに寄与する。
更に好ましい実施態様によれば、本発明のキャンディは充填される。固体の、ゼラチン状のまたは液体の核を有するキャンディは、とりわけ、この核に更なる味覚成分を添加することができる。したがって、活性の低下または損失なく直接(例えば混合により)組み込むことができない活性物質を、同様に導入することができる。ハードキャンディにおいて、ビタミンまたはアルコールを、とりわけ、このタイプの充填物中に組み込むことができる。
充填物がカルシウム塩および/またはその複合体を含有することが特に好ましい。かくして、充填物に含有されるカルシウム塩および/またはその複合体を、キャンディの特性またはその製造法のために活性の損失の危険性が存在するキャンディ中に組み込むこともできる。この充填物は、特に、懸濁物、ゲルまたはシロップであり得る。特に、懸濁物またはゲルは、良好な適合性を保証するために水ベースで製造することができる。食物に適した分散剤または湿潤剤の添加を、本発明にしたがって使用されるカルシウム塩および/またはそれらの複合材料を保持するために用いることができる。適当なゲル形成剤は、特に有機増粘剤およびそれらの誘導体である。
合成有機増粘剤に加えて、天然有機増粘剤、特に寒天、カラギーナン、トラガカント、アラビアゴム、アルギン酸塩、ペクチン、多糖類、グアー粉、イナゴマメ豆粉、デンプン、デキストリン、ゼラチンおよびカゼインは、特に適当である。それらから変性された天然物質、特にカルボキシメチルセルロースおよび他のセルロースエーテル、ヒドロキシエチルセルロースおよびヒドロキシプロピルセルロース、およびプライムフラワー(prime flour)エーテルも同様に好ましい。合成有機増粘剤、例えば、ポリエーテルまたは無機増粘剤、例えば多ケイ酸および/または粘土鉱物(例えばモンモリロナイト、ゼオライトまたはシリカ)などは、同様に、本発明にしたがって使用することができる。
本発明の更なる実施態様によれば、キャンディは、充填物入りチューインガムである。
しかしながら、チューイング組成物に組み込まれた難水溶性カルシウム塩および/またはそれらの複合材料を含有する本発明のチューインガムは、それらの粘着性コンシステンシーのため、少量のみの活性物質を放出する。充填物入りチューインガムを噛み開くことによって、充填物中に含有される難水溶性カルシウム塩および/またはその複合材料が口腔内に直接放出されるので、従来のチューインガムよりも良好に作用し得る。チューインガムは、行われる咀嚼運動のために唾液流を更に促進する。齲蝕を引き起こす酸は希釈されるので、口腔の健康が自然に援助される。特に歯のケアおよび保護作用を有するチューインガムは、代用糖(特に糖アルコール)を含有する。
チューインガムは、糖類および/または糖アルコール類、甘味剤、香味剤、他の香りおよび味覚またはコンシステンシー付与成分、着色剤および咀嚼に際して可塑性になる水不溶性チューイング組成物から構成される。更に、チューインガムは、放出剤および被覆剤(例えば、タルクなど)を含有し得る。
チューイング組成物は、コンシステンシー付与物質、天然ゴム、すなわち、チクル、アラビアゴム、ガタパーチャ、カラヤゴムおよびトラガカントのような熱帯植物の固化したジュース(浸出液)、ゴムおよび熱可塑性合成物質ブタジエン/スチレン共重合体、イソブチレン/イソプレン共重合体、ポリエチレン、ポリイソブチレン、C2〜C18の未分枝脂肪酸のポリビニルエステルおよびポリビニルエーテルの混合物である。
可塑剤として、樹脂およびバルサムが使用される。天然物質は、ベンゾイン樹脂、ダンマル樹脂、コロホニー、マスチック、ミルラ、オリバナム、ペルーバルサム、サンダラック、セラックおよびトルーバルサムであり、合成物質は、クマロンインデン樹脂、コロホニーの樹脂酸のグリセロールペンタエリスリトールエステルおよびそれらの水素化生成物である。
弾力性に影響を与えるために、パラフィン(天然および合成)およびワックスが使用される。ワックスは、カルナウバワックスのような植物分野からのもの、および蜜ろうまたは羊毛脂のような動物起源のもの、更に、微結晶ワックスのような鉱物分野からのもの、並びに化学的に変性したワックスまたは合成ワックスである。可塑剤として、乳化剤(例えば、レシチンまたは食物脂肪酸のモノおよびジグリセリド)、およびグリセロールアセテートのようなエステル、並びにグリセロールが使用される。
チューイング組成物コンシステンシーの調節のためには、寒天、アルギン酸およびアルギン酸塩、プライムグアー粉、イナゴマメ豆粉またはペクチンのような植物ハイドロコロイドを添加する。チューイング組成物のチューイング特性の選択された調節のために、充填剤、すなわち、カルシウムまたはマグネシウムの炭酸塩、酸化物、例えばアルミナ、シリカおよびカルシウムまたはマグネシウムのケイ酸塩を用いる。ステアリン酸およびそのカルシウムおよびマグネシウム塩は、エナメル質へのチューイング組成物の粘着力の低減に使用される。
チューインガムの製造のために必要なレシピによる残りの成分を混合する前に、完成したチューインガムの約20〜35%(しかしながら、少なくとも15%)を構成するチューイング組成物を、50〜60℃に加熱することが必要である。
本発明の特に好ましい実施態様によれば、チューインガムは少なくとも1つの層によって被覆される。この層は、少なくとも1つの本発明のカルシウム複合材料を含んでなる。
本発明のチューインガムの製造のために、複合材料をチューイング組成物に単純に添加する。或いは、被覆チューインガムを、本発明にしたがって製造することもできる。ここで被覆層は、本発明の生成物の2つの必須成分を含有する。このタイプの本発明の被覆チューインガムの製造のために、活性物質(すなわち、カルシウム塩および/またはその複合体)を、被覆が生じる溶液および/または分散体に単純に添加し、および撹拌する。
本発明の好ましい実施態様において、本発明のチューインガムは、糖含有チューインガムである。本発明において、「糖」および「糖類」は、例えば、ショ糖、精製結晶ショ糖(例えば、精製糖、精製品、精製白糖、白糖または半白糖の形態)、ショ糖水溶液(例えば、液糖の形態)、加水分解による部分転化ショ糖の水溶液、例えば、転化糖、シロップまたは転化液糖、グルコースシロップ、乾燥グルコースシロップ、結晶水含有デキストロース、結晶水非含有デキストロースおよび他のデンプン糖化物並びにトレハロース、トレハルロース、タガトース、ラクトース、マルトース、フルクトース、ロイクロース、イソマルツロース(パラチノース)、縮合パラチノースおよび水素化縮合パラチノースのような生成物を意味すると理解される。したがって、本発明の糖含有チューインガムは、チューインガム自身または被覆層またはその両方が、甘味剤として、ショ糖、転化液糖、転化糖シロップ、グルコース、グルコースシロップ、ポリデキストロース、トレハロース、トレハルロース、タガトース、ラクトース、マルトース、フルクトース、ロイクロース、イソマルツロース(パラチノース)、縮合パラチノース、水素化縮合パラチノースまたはそれらの混合物を含有することを特徴とする。上記糖類に加えて、本発明の糖含有チューインガムは、代用糖、特に糖アルコール、例えば、ラクチトール、ソルビトール、キシリトール、マンニトール、マルチトール、エリスリトール、6-O-α-D-グルコピラノシル-D-ソルビトール(1,6-GPS)、1-O-α-D-グルコピラノシル-D-ソルビトール(1,1-GPS)、1-O-α-D-グルコピラノシル-D-マンニトール(1,1-GPM)、マルチトールシロップ、ソルビトールシロップ、フルクトオリゴ糖またはその混合物および糖アルコールと糖類との混合物も含有し得る。
本発明の更に好ましい実施態様において、本発明のチューインガムは、無糖チューインガムである。本発明において、「無糖チューインガム」は、チューインガム自身および被覆層が甘味剤として、上記糖類を含有しないチューインガム、すなわち、ショ糖、転化液糖、転化糖シロップ、デキストロース、グルコースシロップ、トレハロース、トレハルロース、タガトース、ラクトース、マルトース、フルクトース、ロイクロース、イソマルトース(パラチノース)、縮合パラチノース、水素化縮合パラチノースまたはそれらの混合物を含有しないが、代用糖を含有するチューインガムを意味すると理解される。本発明の好ましい実施態様において、本発明の無糖チューインガムは、乾燥重量に基づいて0.5重量%の上記糖類の最大含量を含有するチューインガムである。
用語「代用糖」は、上記糖類を除く、食物に甘味を付けるために使用することができる全ての物質を含む。用語「代用糖」は、特に水素化単糖および二糖の糖アルコール、例えばラクチトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、マルチトール、エリスリトール、イソマルト、1,6-GPS、1,1-GPS、1,1-GPM、ソルビトールシロップ、マルチトールシロップ、およびフラクトオリゴ糖のような物質を含む。したがって、本発明の無糖チューインガムは、好ましくはチューインガム自身および被覆層の両方が、甘味剤として、ラクトース、マルトース、フルクトース、ロイクロース、パラチノース、縮合パラチノース、水素化縮合パラチノース、フラクトオリゴ糖、ラクチトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、エリスリトール、1,6-GPS、1,1-GPS、1,1-GPM、ソルビトールシロップ、マルチトールシロップまたはそれらの混合物を含有することを特徴とする。本発明によれば、糖アルコール、例えば、ソルビトールおよびソルビトールシロップ、マンニトール、キシリトール、ラクチトール、マルチトールおよびマルチトールシロップ、1,1-GPS、1,6-GPS、1,1-GPMまたはその混合物が好ましい。糖アルコールは、100 g当たりより少ないカロリーを含有し、更に、口腔内フローラの細菌によって非常に遅くしか酸に分解されないか、または全く酸に分解されず、その結果、齲蝕原性作用を有しないという利点を有する。
好ましく使用される1,6-GPSと1,1-GPMとの混合物は、イソマルトである。ここで、1,6-GPSおよび1,1-GPMは、等モル量で、またはほとんど等モル量で存在する。本発明によれば、57重量%〜99重量%の1,6-GPS含量および43重量%〜1重量%の1,1-GPM含量を有する1,6-GPSおよび1,1-GPMの1,6-GPS強化混合物、1重量%〜43重量%の1,6-GPS含量および57重量%〜99重量%の1,1-GPM含量を有する1,6-GPSおよび1,1-GPMの1,1-GPM強化混合物、および1,6-GPS、1,1-GPSおよび1,1-GPMの混合物を、同様に、甘味剤として、本発明のチューインガム、特に無糖チューインガム中に、チューインガム自身およびその被覆層の両方に用いることができる。1,6-GPSおよび1,1-GPMの1,6-GPS強化混合物および1,1-GPM強化混合物は、独国特許DE 195 32 396 C2に開示されている。そして、該刊行物の1,6-GPS強化および1,1-GPM強化甘味剤混合物の説明および製造法に関する開示内容は、本願明細書の開示内容に完全に付加的に含まれる。1,6-GPSおよび1,1-GPMの1,1-GPS含有混合物は、例えば、欧州特許EP 0 625 578 B1に開示されている。そして、該刊行物の1,1-GPS-、1,6-GPS-および1,1-GPM含有甘味剤混合物の説明および製造法に関する開示内容は、本願明細書の開示内容に完全に付加的に含まれる。
本発明のチューインガム、特に無糖チューインガムに使用することができる更に好ましい本発明の混合物は、60〜80%の乾物含量を有するシロップであって、これは水素化デンプン加水分解物シロップおよびイソマルト粉末またはイソマルトシロップの混合物から構成される。ここで、シロップの乾燥物質は、7〜52%(重量/重量)の1,6-GPS、24.5〜52%(重量/重量)の1,1-GPM、0〜52%(重量/重量)の1,1-GPS、0〜1.3%(重量/重量)のソルビトール、2.8〜13.8%(重量/重量)のマルチトール、1.5〜4.2%(重量/重量)のマルトトリイトール、および3.0〜13.5%(重量/重量)の高級ポリオールから構成される。このようなシロップは、欧州特許公開EP 1 194 042 B1に開示されている。そして、該刊行物の水素化デンプン加水分解物シロップおよびイソマルト粉末またはイソマルトシロップの混合物から構成されるシロップの説明および製造法に関する開示内容は、本願明細書の開示内容に完全に付加的に含まれる。
本発明の複合材料を含んでなる少なくとも1つの層によって被覆される本発明の無糖チューインガムは、例えば、無糖チューインガム核、および本質的に吸湿性の無糖甘味剤を含有する無糖ハード被覆を含んでなるハードコート無糖チューインガムであり得る。該チューインガム核は、核の重量に基づいて約2.5重量%未満の含水量を有する。該本質的に吸湿性の甘味剤は、例えば、ソルビトールまたは水素化イソマルツロースであり得る。このような無糖ハードコートチューインガムは、国際公開WO 88/08671に記載される。そして、該刊行物のハードコート無糖チューインガムの説明および製造法に関する開示内容は、本願明細書の開示内容に完全に付加的に含まれる。
本発明の更なる実施態様において、本発明の糖含有チューインガムおよび本発明の無糖チューインガムは、上記糖類および/または代用糖に加えて、一つまたはそれより多くの強甘味剤を、チューインガム自身および/またはその被覆層中に更に含有し得ることが提供される。強甘味剤は、少ないまたは無視できる程に少ない栄養価と相まって、強い甘味により識別される化合物である。本発明によれば、本発明のチューインガムに用いられる強甘味剤は、サイクラミン酸塩(例えばサイクラミン酸ナトリウム)、サッカリン(例えばサッカリンナトリウム)、アスパルテーム(登録商標)、グリチルリチン、ネオヘスペリジンジヒドロカルコン、ソーマチン、モネリン、アセサルファム、ステビオシド、アリタム、スクラロースまたはそれらの混合物であることが特に提供される。このタイプの強甘味剤を使用して、糖類の含量を特に低減させることができ、およびそれにもかかわらず、優勢的な甘味を得ることができる。
本発明の更なる実施態様において、本発明のチューインガムは、難水溶性カルシウム塩および/またはその複合体を含んでなる被覆層(特に糖被覆層)を有するばかりでなく、少なくとも2〜約100個のこのタイプの被覆層(特に糖被覆層)も有することが提案される。本発明によれば、個々の層は同じ甘味剤を含有することができる。もちろん、本発明によれば、個々の層が異なる甘味剤も含有し得るという可能性も存在する。したがって、このような糖衣チューインガム生成物は、異なる甘味剤組成物の層シーケンスによって被覆される。異なる甘味剤による被覆工程のシーケンスおよび回数の適当な選択によって、所望の特性を有するチューインガムを、特に製造することができる。
例えば、本発明のチューインガムは、まず、1,6-GPSおよび1,1-GPMの1,1-GPM強化混合物を含有する1〜約45個の糖被覆層で被覆することができる。次いで、1,6-GPSおよび1,1-GPMの1,6-GPS強化混合物の1〜約45個の層を、これらの層に付与する。このような糖衣チューインガムは、外層を形成する1,6-GPS強化混合物のより高い溶解性およびより高い甘味を与える能力、例えば水素化イソマルツロースで被覆されたチューインガムに比べて完全により高い甘味を与える能力によって識別される。このような層シーケンスは、独国特許DE 195 32 396 C2に記載されている。そして、該刊行物のこの層シーケンスを有するチューインガムの説明および製造法に関する開示内容は、本願明細書の開示内容に完全に付加的に含まれる。
例えば、本発明のチューインガムは、ハードコートチューインガムであり得る。該糖衣キャンディの被覆物は、約50%〜約100%のキシリトールを含有する複数の層、および約50%〜約100%の水素化イソマルツロースを含有する複数の層を含有する。このようなチューインガムは国際公開WO 93/18663に開示されている。そして、該刊行物のこの層を有するチューインガムの説明および製造法に関する開示内容は、本願明細書の開示内容に完全に付加的に含まれる。
例えば、本発明のチューインガムは、ハードコートチューインガムであり得る。該糖衣キャンディの被覆物は、約50%〜約100%のキシリトールを含有する複数の層、および約50%〜約100%の水素化イソマルツロースを含有する複数の層を含有する。このようなチューインガムは国際公開WO 93/18663に開示されている。そして、該刊行物のこの層を有するチューインガムの説明および製造法に関する開示内容は、本願明細書の開示内容に完全に付加的に含まれる。
更なる実施態様において、チューインガムを被覆する個々の糖被覆層が同じカルシウム塩および/または同じそれらの複合体を含有することが提案される。しかしながら、本発明によれば、もちろん、チューインガムを被覆する個々の層が異なるカルシウム塩および/または異なるそれらの複合体を含有する可能性もある。もちろん、個々の層がカルシウム塩またはそれらの複合体を含有しない可能性も存在する。
難水溶性カルシウム塩を含んでなるチューインガム被覆層は、有利には、該カルシウム塩をチューインガム組成物に直接組み込む場合(ここで、組み込まれたカルシウム塩がチューイング組成物の粘着性マトリックスに強く付着したままである。)よりも簡単に起こる該カルシウム塩の放出を導く。チューインガム被覆層は、咀嚼に際して非常に迅速に口腔内で溶解し、そして、活性物質の必要量がこのように口腔内で利用可能となり得る。これは、有利には、効果的な歯の無機質化を保証する。該カルシウム塩および/またはそれらの複合体の添加によって、チューインガムのかみ砕き(すなわち、サクサク感)は影響されない。
特定の実施態様によれば、本発明のチューインガム被覆層は、糖および/または糖アルコールを含有する。ここで好ましく使用される糖類は、単糖、二糖およびオリゴ糖、例えば、ブドウ糖、フルクトースおよびショ糖、グルコースシロップ、液糖および関連生成物、乾燥グルコースシロップおよび他のデンプン糖化物、並びに代用糖、特に糖アルコールなどである。
有利には、糖および/または糖アルコール含有層は、特に迅速に口腔内で溶解する。その甘味経験に加えて、それは、特に容易にチューインガム核に付与され得る。
場合によっては歯に障害を与える成分(糖)であるにもかかわらず、本発明のチューインガムの消費は、消費経験に加えて、歯のケアおよび歯の保護、および更にはエナメル質および/または象牙質の無機質化をもたらす。かくして、食後に常に可能ではないが、これまでは歯の健康を維持するために必要とされた、慣習的に歯ブラシ、歯磨きペーストおよび/またはうがい薬による歯のケアを、チューインガムの消費に起因する歯の損害もなく、不要とすることができる。
本発明による好ましい糖アルコールは、ソルビトールおよびソルビトールシロップ、マンニトール、キシリトール、ラクチトール、イソマルト、マルチトールおよびマルチトールシロップである。これらの物質は、100 g当たりより少ないカロリーを含有し、更に、口腔内での幾つかの細菌による糖アルコールの酸への分解が、それらが齲蝕原性作用を有しないほど遅く起こるという利点を有する。本発明の複合材料の代用糖含有チューインガム中への本発明に従う添加は、チューインガムの消費中および/または消費後、歯の無機質化をもたらし、したがって、特に歯の健康を維持するのに寄与する。有利には、糖アルコールは、それらの生理化学的性質のために、特に糖衣プロセスにおいて、薄層の製造に特に適当である。被覆層におけるイソマルトの使用は特に好ましい。なぜなら、この糖アルコールは、比較的高いガラス転移温度を有し、それは特に加工を容易にするからである。
チューインガム被覆層は、異なる方法で、例えば、適当な溶液および/または分散物中にチューインガム核を繰り返し浸すことによって、製造することができる。
本発明の好ましい実施態様によれば、少なくとも1つのチューインガム被覆層は、糖被覆層である。すなわち、該層は、糖衣プロセスにおいてチューインガムに付与される。糖被覆層(被覆物)は、上記のように、糖衣プロセスによって液体の、柔らかい、または固体の核の周囲に付与された、糖類および/または糖アルコール類、チョコレート類および/または他のグレーズ類を有する滑らかなまたはしわの寄った被覆から構成される。
更なる実施態様によれば、チューインガムは、充填物入りチューインガムである。
しかしながら、チューイング組成物中に組み込まれた本発明の複合材料を含有するチューインガムは、それらの粘着性コンシステンシーのために、少量の活性物質のみを放出する。充填物入りチューインガムを噛み開くことによって、充填物に含有される本発明の複合材料が口腔内に直接放出されるので、従来のチューインガムよりも良好に作用し得る。
更に、充填物入りチューインガムは、本発明の複合材料を含んでなるチューインガムを被覆する少なくとも1つの層を含有し得る。
本発明の更に好ましい実施態様によれば、キャンディは、溶解成分を含んでなる。この成分またはマトリックスは、唾液との接触によって口腔内で溶解する。溶解は、口腔内でより長い滞留時間(特に5分間を超える)によって、および/または吸込みによって達成され得る。該成分またはマトリックスは、例えば、ハードキャンディ、ガムドロップ或いは充填物の糖マトリックスまたは基本組成物を意味すると理解されるべきである。
本発明にしたがってキャンディ中に含有される難水溶性カルシウム塩および/またはそれらの複合材料は、溶解成分またはマトリックス中に位置することが特に好ましい。これは、有利には、その中に位置する、またはその中に含有される活性物質を口腔内で放出し得る溶解成分を導く。特に、これは、そうでなければ活性物質がより大量に放出されないキャンディにとって重要である。
これは、例えば、充填物入りチューインガムにおいて有利であり得る。本発明に使用される難水溶性カルシウム塩および/またはそれらの複合体は、固体、ゼラチン状または液体充填物中に組み込まれ、そして、該充填物は、口腔内でチューインガムを噛み開く結果として、チューインガムから抜け出し、そして活性物質を放出する。液体充填物の場合、これは唾液と混合する。また、該カルシウム塩および/またはその複合体を、例えば、粒状糖ビーズとしてチューインガム中に組み込むこともできる。同様に、該カルシウム塩および/またはその複合体を、微粉末として、例えばチューインガム(例えばタルカムを有する)または酸性ドロップ(これは、しばしば、互いの粘着に対する保護のために、例えば粉糖がまぶされる。)のための放出剤と一緒にキャンディに付与することもできる。
溶解成分またはマトリックス中に位置する活性物質は、チューインガムのチューイング組成物への組み込みにおけるように、大部分が非溶解成分に結合または付着したままにはならない。このように、活性物質の必要量は、口腔内で利用可能となり、そして、これは、有利には、効果的な歯の無機質化を保証する。
本発明の特に好ましい実施態様によれば、キャンディは、少なくとも1つの溶解性成分またはマトリックスから基本的に構成される。ここで、本発明によれば、吸込みまたは溶解の後、口腔内で活性物質が更に結合し、かくして歯科材料の無機質化に利用不可能になり得るキャンディの成分が存在しないことが特に有利である。適切なキャンディは、例えば、充填または無充填キャラメル、ガムドロップ、ゼリー製品、含気糖菓、甘草製品、糖衣キャンディまたはトローチであり得る。
更なる実施態様によれば、キャンディは、香味剤、甘味剤、充填物および/または他の助剤(例えば、グリセロールまたは無機塩(例えばZn2+またはMg2+)など)を含有する。
基本的に、任意の天然のまたは天然物と同一の芳香物質(例えば果物エキスなど)を使用することができる。これらは、特に、固体または液体の果物調製物、果物抽出物または果物粉で存在することができる。ここで、パイナップル、リンゴ、アプリコット、バナナ、ブラックベリー、イチゴ、グレープフルーツ、ブルーベリー、ラズベリー、パッションフルーツ、オレンジ、スミノミザクラ、アカフサスグリおよびクロフサスグリ、クルマバソウおよびレモンが好ましい。
他のエキス、特に芳香油、例えば、ペパーミント油、スペアミント油、ユーカリ油、アニス油、ウイキョウ油、カラウェー油および合成芳香油などを使用することもできる。これは、特に好ましくはハーブドロップおよび/または咳止めドロップおよびチューインガムにおいて行う。
更なる味覚付与添加剤は、とりわけ、ミルク、ヨーグルト、クリーム、バター、蜂蜜、モルト、キャラメル、甘草、ワイン、アーモンド、ピスタチオ、ヘーゼルナッツまたはクルミの種およびタンパク質が豊富な他の油料種子およびピーナッツ種子、ココナッツ、ココア、チョコレート、コーラまたはバニラであり得る。
また、活性物質(例えばメントールおよび/またはビタミンなど)も、本発明のキャンディ中に存在することができる。同様に、有機ホスホネート、例えば、1-ヒドロキシエタン-1,1-ジホスホン酸、ホスホノプロパン-1,2,3-トリカルボン酸(Na塩)または1-アザシクロヘプタン-2,2-ジホスホン酸(Na塩)および/またはピロホスフェートを添加することができる。これは、歯石の形成を防止する。
同様に、甘味剤、例えば、サッカリンナトリウム、アセサルファムK、アスパルテーム(登録商標)、シクラミン酸ナトリウム、ステビオシド、ソーマチン、ショ糖、ラクトース、マルトース、フルクトースまたはグリチルリチンなども、好ましくは存在する。このように糖含量を低減させることができ、およびそれにもかかわらず、優勢的な甘味を維持することができる。
使用され得る防腐剤は、食物について許容される全ての防腐剤、例えば、ソルビン酸または安息香酸およびそれらの誘導体、例えば、安息香酸ナトリウムおよびパラヒドロキシベンゾエート(ナトリウム塩)、二酸化硫黄または亜硫酸、亜硝酸ナトリウムまたは亜硝酸カリウムなどである。着色剤および顔料も、魅力的な外観を達成するために、同様に存在することができる。
本発明の更なる主題は、キャンディ(特に糖菓)における、歯の健康に正の作用を有する成分としての、少なくとも1つの本発明の難水溶性カルシウム塩および/またはその複合材料の使用である。
特に、本発明に使用される難水溶性カルシウム塩および/またはそれらの複合材料またはそれらを含有するキャンディは、歯のケアおよび歯の保護のために、および更にエナメル質および/または象牙質の無機質化のために使用される。歯の齲蝕疾患は、このように難水溶性カルシウム塩および/またはそれらの複合材料の本発明の使用によって対抗され得る。消費の満足に加えて、本発明のキャンディは、このように齲蝕予防のために更に使用することができる。
更に好ましい実施態様によれば、本発明にしたがって使用される組成物は、難水溶性カルシウム塩および/またはその複合材料に加えて、少なくとも1つのフルオライド塩を更に含有する。
本発明に使用される調製物、特に口腔および歯ケア組成物および口腔洗浄組成物および歯磨きは、更に抗齲蝕活性物質、好ましくはフルオライド化合物、特にフッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化亜鉛、フッ化スズおよびフルオロケイ酸ナトリウムを、好ましくは0.01〜5重量%、好ましくは0.1〜2.5重量%および特には0.2〜1.1重量%の量で含有する。
先行技術において、難水溶性カルシウム塩(特にアパタイト)および(例えば、アルカリ金属またはアンモニウム塩としての)遊離フルオライドを含んでなる製剤が、アパタイトが製造および保存の間の交換プロセスによって製剤中に含有されるものに結合し、したがって、製剤中のフルオライドがもはや遊離形態で存在しないために、エナメル質の硬化に効果を示さないことが既知である。
驚くべきことに、フルオライドの添加が、本発明にしたがって使用されるカルシウム塩および/またはそれらの複合材料の核形成効果の相乗的増大を導くことが分かった。フッ化ナトリウムおよび/またはフッ化カリウムの添加が特に好ましい。本発明にしたがって使用されるカルシウム塩および/またはそれらの複合材料および少量のフルオライドの同時添加に際して、約5倍の相乗的増大が見られる。本発明によれば、使用されるフルオライド塩(例えばフッ化ナトリウム)に応じて、0.01〜1.2重量%、特に0.1〜0.90重量%のフルオライド塩が好ましい。これは、0.05〜0.15重量%、特に0.08〜0.12重量%のフルオライドの使用量に対応する。
本発明によれば、フルオライドイオンの量に基づいて0.05〜0.15重量%、特に0.08〜0.12重量%の量のフルオライドが好ましい。
フルオライドは、特に<2500 ppm、好ましくは10 ppmと1500 ppmとの間のフルオライドの量で製剤中に含有される。フルオライドは、例えば、フッ化アルカリ金属またはフッ化アンモニウムの形態で添加することができる。用いるフルオライドと用いるカルシウム塩(特にヒドロキシアパタイト)との間のモル比は、1よりも大きく、特に好ましくは3よりも大きいことが特に有利である。
驚くべきことに、このタイプの製剤が本発明の用途に最適な適合性を有し、および添加された難水溶性カルシウム塩および/またはその複合材料によって、製剤中でフルオライドが結合されることなく、したがって、歯を硬化するための使用に関してフルオライドを不活性化することなく、骨および歯科材料(特にエナメル質)に対して更なる硬化作用を及ぼすことが分かった。
非常に特に好ましい実施態様は、ポリマー成分(好ましくはタンパク質成分、特に好ましくはゼラチン、非常に特にはAB型(酸骨)ゼラチン)と組み合わさった難水溶性カルシウム塩から構成される複合材料を0.00001〜10重量%、特に0.05〜5重量%、好ましくは0.01〜2重量%含有する、シリカ(好ましくは5 μm未満の粒度を有するシリカ)、研磨剤、湿潤剤、結合剤およびエキスを含有する歯磨きの使用である。該ナノ粒子カルシウム塩は、ヒドロキシアパタイト、フルオロアパタイトおよびフッ化カルシウムからなる群から選択される。特に好ましくは、フルオライドも、これらの歯磨きペースト中に<2500 ppm、特に好ましくは10 ppmと1500 ppmとの間のフルオライドの量で含有される。本発明によれば、0.05〜0.15重量%、特に0.08〜0.12重量%のフルオライドの量が好ましい。
特に歯磨きペーストの形態の本発明の組成物の使用の間および後に、被験者に認められるものとして、特に滑らかな、良好な、特にきれいな口腔内の感覚が得られることが分かった。
以下の実施例は、本発明の主題をより詳細に説明することを目的とする。
1. ポリマー成分の存在下での沈澱反応による複合材料の製造
1.1 アパタイト-タンパク質複合体の製造
アパタイト-ゼラチン複合体の製造のために、2000 mlの脱イオン水を、25℃に温度調節した4 lのビーカーに導入する。これに44.10 g(0.30モル)のCaCl2・2H2O(Fisher Chemicals p.a.)を溶解する。これとは別に、35 gのゼラチン(AB型、DGF-Stoess、エバーバッハ)を、約50℃にて350 mlの脱イオン水に溶解する。この2つの溶液を組み合わせ、そしてプロペラ攪拌機で激しく撹拌する。pHを、希塩基水溶液を使用して7.0に調整する。
1.1 アパタイト-タンパク質複合体の製造
アパタイト-ゼラチン複合体の製造のために、2000 mlの脱イオン水を、25℃に温度調節した4 lのビーカーに導入する。これに44.10 g(0.30モル)のCaCl2・2H2O(Fisher Chemicals p.a.)を溶解する。これとは別に、35 gのゼラチン(AB型、DGF-Stoess、エバーバッハ)を、約50℃にて350 mlの脱イオン水に溶解する。この2つの溶液を組み合わせ、そしてプロペラ攪拌機で激しく撹拌する。pHを、希塩基水溶液を使用して7.0に調整する。
予めpH 7.0に調整した0.6Mの(NH4)2HPO4溶液300 mlを、このゼラチンおよびカルシウム塩溶液中に、激しく撹拌しながら120分間の間に、自動添加装置を使用して均等にポンプで注入する。この過程において、pHを、希塩基水溶液の制御された添加によって、pH 7.0に一定に維持する。添加完了後、該混合物を、更に24時間撹拌する。
次いで、分散体を、遠心分離ビーカー中に充填し、そして該溶液を遠心分離することによって固形分を分離する。脱イオン水中で振盪することにより残査を抽出し、次いで、新たな遠心分離を行うことを5回行い、クロリドがもはや検出不可能になるように大部分の塩を洗い落とす。
乾燥複合材料は、43重量%の有機(すなわち、タンパク質)成分を含有する。この画分を、材料を800℃で3時間灰化することによって、或いは熱重量測定の専門家の分析によって、または炭素燃焼分析(CHN)によって、またはケルダール窒素分析によって、決定する。ここで、いずれの場合も、塩化アンモニウム汚染の割合は、含まれないことになる。
2. タンパク質成分中の表面変性カルシウム塩の分散体の組み込みによる複合材料の製造
2.1 ヒドロキシアパタイトおよびゼラチンABの複合材料
2.1 ヒドロキシアパタイトおよびゼラチンABの複合材料
最初に、溶液AおよびBを別々に製造した。
〔溶液A〕
25.4 gの硝酸カルシウム四水和物および8.50 gのリン酸水素二アンモニウムを、いずれの場合も100 gの脱イオン水中に溶解した。2つの溶液を一緒に混合したところ、白色沈澱が形成された。10 mlの37%(重量)濃度のHClの添加後、透明溶液が得られた。
〔溶液A〕
25.4 gの硝酸カルシウム四水和物および8.50 gのリン酸水素二アンモニウムを、いずれの場合も100 gの脱イオン水中に溶解した。2つの溶液を一緒に混合したところ、白色沈澱が形成された。10 mlの37%(重量)濃度のHClの添加後、透明溶液が得られた。
〔溶液B〕
200 mlの脱イオン水、200 mlの25%(重量)濃度のアンモニア水溶液および20 gのPlantacare(登録商標) 1200を、一緒に混合し、そして氷浴中で0℃に冷却した。溶液Aを、激しく撹拌しながら溶液Bに添加したところ、ヒドロキシアパタイト沈澱が形成された。過剰のアンモニアをストリッピングにより除去した後、該分散体を透析により精製した。次いで、該分散体を、蓄積された水量を測定することにより該分散体中の固形分(ヒドロキシアパタイトとして計算)が7.5重量%になるまでロータリーエバポレーターで濃縮した。
200 mlの脱イオン水、200 mlの25%(重量)濃度のアンモニア水溶液および20 gのPlantacare(登録商標) 1200を、一緒に混合し、そして氷浴中で0℃に冷却した。溶液Aを、激しく撹拌しながら溶液Bに添加したところ、ヒドロキシアパタイト沈澱が形成された。過剰のアンモニアをストリッピングにより除去した後、該分散体を透析により精製した。次いで、該分散体を、蓄積された水量を測定することにより該分散体中の固形分(ヒドロキシアパタイトとして計算)が7.5重量%になるまでロータリーエバポレーターで濃縮した。
この分散体を、実施例1.1と同様に製造した10%(重量)濃度のAB型ゼラチン(製造業者:DGF Stoess)の水溶液100 mlに室温で添加し、次いで、80℃に加熱し、そしてこの温度で5分間撹拌した。その後、塊を室温で固化したところ、複合材料が形成された。
3. カルシウム塩複合材料を含有する歯磨きゲル
3. カルシウム塩複合材料を含有する歯磨きゲル
以下の市販品を使用した。
4. 標準製剤のフルオライドおよびアパタイトの安定性
標準製剤として、0.5%のCMC、24%のグリセロールおよび1%のアパタイト-タンパク質複合体(60%のアパタイト含量を有する)に基づくゲルを製造した。
該ゲルを、2つの試料に分割した。フッ化ナトリウムの形態で、900 ppmのフルオライドを試料1に添加し、および1500 ppmのフルオライドを試料2に添加した。該ゲルのフルオライド含量を、製造直後並びに2週間および4週間後にイオンクロマトグラフィーによって決定した。
表3から明らかであるように、遊離フルオライドの濃度は一定であり、および使用されるレベルにある。驚くべきことに、このように、遊離フルオライド含量の減少は起こらない。
標準製剤として、0.5%のCMC、24%のグリセロールおよび1%のアパタイト-タンパク質複合体(60%のアパタイト含量を有する)に基づくゲルを製造した。
該ゲルを、2つの試料に分割した。フッ化ナトリウムの形態で、900 ppmのフルオライドを試料1に添加し、および1500 ppmのフルオライドを試料2に添加した。該ゲルのフルオライド含量を、製造直後並びに2週間および4週間後にイオンクロマトグラフィーによって決定した。
表3から明らかであるように、遊離フルオライドの濃度は一定であり、および使用されるレベルにある。驚くべきことに、このように、遊離フルオライド含量の減少は起こらない。
5. 核形成作用の安定性-人工唾液中のpH測定:
5.1 方法:
本発明の複合材料を含有する分散体を、無機塩含量が唾液、血液または血漿のような体液の無機塩含量に対応し、したがって、リン酸カルシウムの沈澱に基づいて過飽和である塩溶液(模擬体液、SBF)に添加する。このタイプの組成物は、Liuら、Cells and Materials (1997), 7, 41-51に既に記載されているように、体液のモデルとして使用することができる。
5.1 方法:
本発明の複合材料を含有する分散体を、無機塩含量が唾液、血液または血漿のような体液の無機塩含量に対応し、したがって、リン酸カルシウムの沈澱に基づいて過飽和である塩溶液(模擬体液、SBF)に添加する。このタイプの組成物は、Liuら、Cells and Materials (1997), 7, 41-51に既に記載されているように、体液のモデルとして使用することができる。
本研究のために、以下の塩の水溶液から構成されるSBF(「模擬体液」)を使用した。
粉末としての、または実施例1.1のアパタイト-ゼラチン複合体の形態のアパタイト1.2重量%の製剤100 μlおよび所定量のフルオライドを、37℃の水中に溶解または分散させ、ピペットでSBF30 mlに添加し、そして、その後のpH変化をpH電極によって監視した(InlaB 410、Mettler Toledo;測定器:Consort、多パラメターアナライザーC833)。3時間後のpH減少(ΔpH)は、特に適当な尺度として役立つ。
5.2 測定結果
これらのpH値変化は、難水溶性カルシウム塩またはその複合材料によって誘導された「SBF」中のpH降下による、人工唾液からのリン酸カルシウムの沈澱(これは以下の方程式にしたがって測定される)により説明することができる。
10 CaCl2 + 6 Na2HPO4 + 2 H2O → Ca10(OH)2(PO4)6 + 12 NaCl + 8 HCl
これらのpH値変化は、難水溶性カルシウム塩またはその複合材料によって誘導された「SBF」中のpH降下による、人工唾液からのリン酸カルシウムの沈澱(これは以下の方程式にしたがって測定される)により説明することができる。
10 CaCl2 + 6 Na2HPO4 + 2 H2O → Ca10(OH)2(PO4)6 + 12 NaCl + 8 HCl
この結果に基づいて、難水溶性カルシウム塩の作用様式は、この理論に制限されることを意図しないが、象牙質の小管およびエナメル質中への組み込みのためのカルシウムイオンおよび/またはリン酸イオンの供給だけにあるのではない。更に、難水溶性カルシウム塩は、特に、ヒトの天然の唾液中に過飽和濃度で存在するカルシウムイオンおよびリン酸イオンからヒドロキシアパタイトを堆積させることができる。
このように、このタイプの実験における特に迅速に起こるpH減少または特に強いpH減少は、使用される複合材料の特に高い核形成潜在能力を示す。特に高い核形成潜在能力の利点は、特に、該作用のより迅速な開始、およびより効果的な新無機質化である。
このように、この核形成作用は、内因性貯蔵器からの、特にエナメル質のおよび/または象牙質の、新しい歯科材料の蓄積(新無機質化)を導く。
表5から明らかであるように、フルオライド含有組成物は、フルオライド非含有組成物よりも顕著に大きいpH減少を示す。したがって、フルオライドの存在下では、フルオライドの非存在下よりも大量のアパタイトが形成される。ここで、驚くべきことに、フルオライドおよびアパタイトの作用を組み合わせることができる。フルオライド単独では、如何なる比較可能なアパタイト形成も導かない。このことが相乗的挙動について述べることができる理由である。同様に、効果は、時間にわたって安定性であり、84日間後でさえ、ほとんど不変であることが観察できる。
6. マイクロラジオグラフィーによる再無機質化作用の測定
製剤の再無機質化作用は、マイクロラジオグラフィー法によって慣習的にも研究される(Lagerweij MD、Damen JJ、ten Cate JM Caries Res 1996a; 30: 231-236)。この方法は、特製のエナメル質小板のX線密度によって、歯の無機質含量を測定する。小板は断面でX線調査されるので、無機質含量の深さプロフィールを製造すること、および積分により無機質の全喪失を決定することができる。
実験において、予め脱イオンした5つの小板を、以下の製剤の1つで各々処理した。
900 ppmのフルオライドを含有するカルボキシメチルセルロース(CMC)ゲル
アパタイト-タンパク質複合体(1%、実施例1.1による)+900 ppmのフルオライドを含有するカルボキシメチルセルロースゲル
製剤の再無機質化作用は、マイクロラジオグラフィー法によって慣習的にも研究される(Lagerweij MD、Damen JJ、ten Cate JM Caries Res 1996a; 30: 231-236)。この方法は、特製のエナメル質小板のX線密度によって、歯の無機質含量を測定する。小板は断面でX線調査されるので、無機質含量の深さプロフィールを製造すること、および積分により無機質の全喪失を決定することができる。
実験において、予め脱イオンした5つの小板を、以下の製剤の1つで各々処理した。
900 ppmのフルオライドを含有するカルボキシメチルセルロース(CMC)ゲル
アパタイト-タンパク質複合体(1%、実施例1.1による)+900 ppmのフルオライドを含有するカルボキシメチルセルロースゲル
処理を1日2回行い、および4週間にわたって延長した。このうち、まず、処理を、上記参考文献に近似させて、再無機質化条件下(pH 7)で2週間行い、その後、脱イオン処理条件下(pH 5)で2週間行った。いずれの場合も、マイクロラジオグラフィー調査を行った。無機質化の深さ特性を描写する適当なパラメータは、積分無機質喪失(IML)である。
図1に示される結果は、フルオライドが著しく無機質喪失を抑制することを明らかにする。フルオライドを含有するアパタイト-タンパク質複合体の本発明による使用は、如何なる無機質喪失の悪化も導かず、作用の改善を導く。先行技術の製剤では、フルオライドは、アパタイト上に吸収されることにより失われ、無機質喪失の増大を導く。
7. フルオライドによる新無機質化層の硬化
AFM(原子間力顕微鏡)ナノインデントは、歯科材料の硬度の決定について認められた方法である(M. Finkeら、Surface Science 2001, 491, 456-467)。微小硬度の測定法と比較した利点は、非常に薄い層の硬度も下層材料の人工品なしで決定することができることにある。
実験では、各々20ナノインデントを、異なる処理をした牛象牙質ディスク上で行い、そして、得られる侵入深さの値を平均した。以下の製剤を、象牙質ディスクの処理のために使用した(実施例6参照)。
製剤1:アパタイト-タンパク質複合体(1%)+1500 ppmのフルオライド
製剤2:アパタイト-タンパク質複合体(1%)
AFM(原子間力顕微鏡)ナノインデントは、歯科材料の硬度の決定について認められた方法である(M. Finkeら、Surface Science 2001, 491, 456-467)。微小硬度の測定法と比較した利点は、非常に薄い層の硬度も下層材料の人工品なしで決定することができることにある。
実験では、各々20ナノインデントを、異なる処理をした牛象牙質ディスク上で行い、そして、得られる侵入深さの値を平均した。以下の製剤を、象牙質ディスクの処理のために使用した(実施例6参照)。
製剤1:アパタイト-タンパク質複合体(1%)+1500 ppmのフルオライド
製剤2:アパタイト-タンパク質複合体(1%)
処理を1日2回行い、10日間続けた。処理の間、象牙質ディスクを、上記SBF中に保存した。硬度測定の前に、象牙質の細管の閉鎖によって新無機質化層が形成されていることを電子顕微鏡的に保証した。
AFMのカンチレバーが表面に深く侵入するほど、材料はより柔らかい。
表6の結果から、フルオライドの存在も、新しく形成された新無機質化材料を硬化することが明らかである。これは、フルオライドのみを含有する組成物では新無機質化を観察できなかったことから、フルオライドが複合体の作用を相乗的に増大させることを意味する。この効果は、歯を酸攻撃から保護し、および象牙質の侵食に対抗させる。
表6の結果から、フルオライドの存在も、新しく形成された新無機質化材料を硬化することが明らかである。これは、フルオライドのみを含有する組成物では新無機質化を観察できなかったことから、フルオライドが複合体の作用を相乗的に増大させることを意味する。この効果は、歯を酸攻撃から保護し、および象牙質の侵食に対抗させる。
実施例9:新無機質化層の微小硬度および侵食安定性
微小硬度は、インビトロでの歯の無機質化状態の評価のための歯科研究において認められた方法である(Meurmanら、Scand. J. Dent. Res. 1990 (98) 568-570)。歯の表面のエナメル質が外因性影響による損害(酸性飲料による侵食または細菌の代謝産物による損傷形成)により脱イオンする場合、著しく減少した微小硬度が見られる(軟化エナメル質)。
微小硬度は、インビトロでの歯の無機質化状態の評価のための歯科研究において認められた方法である(Meurmanら、Scand. J. Dent. Res. 1990 (98) 568-570)。歯の表面のエナメル質が外因性影響による損害(酸性飲料による侵食または細菌の代謝産物による損傷形成)により脱イオンする場合、著しく減少した微小硬度が見られる(軟化エナメル質)。
ヌープによる微小硬度の測定のために、圧力を、菱形ピラミッドの形態の粉末ダイヤモンドを使用して所定の重さの力をエナメル質表面に発揮させ、そして圧痕の長い斜線の長さを測定する。次いで、硬度インデックスを、所定の式にしたがって計算することができる。
〔研究デザイン〕
研究を行うために使用するエナメル質ディスクを、牛の前歯から調製する。調製物は、約5×5 mm2の寸法を有する。これらをアクリル樹脂中に埋め込む。試験体の表面を磨く。
研究を行うために使用するエナメル質ディスクを、牛の前歯から調製する。調製物は、約5×5 mm2の寸法を有する。これらをアクリル樹脂中に埋め込む。試験体の表面を磨く。
5つのエナメル質ディスクの2つの群を、各々調査する。研究開始の前に、未処理試料の硬度を測定する。群1および群2の試料を、乳酸緩衝液(0.1M、pH=4.6)中で37℃にて6時間脱イオンする。次いで、試料を、完全脱イオン水で慎重にすすぎ、そして乾燥する。これらの群の微小硬度を測定する。
〔段階1:再無機質化〕
群1の試料を、本発明の歯磨きゲル(表2、実施例4.1による)で処理し、群2の試料を1500 ppmのフルオライドを含有する先行技術の歯磨きゲル(本発明にしたがって使用されるカルシウム塩および/または複合材料を含有しない)で処理する。処理は、以下のスキームによる自動浸漬装置を使用して行う。
群1の試料を、本発明の歯磨きゲル(表2、実施例4.1による)で処理し、群2の試料を1500 ppmのフルオライドを含有する先行技術の歯磨きゲル(本発明にしたがって使用されるカルシウム塩および/または複合材料を含有しない)で処理する。処理は、以下のスキームによる自動浸漬装置を使用して行う。
試料を、医療用熱可塑性プラスチックを使用して試料担体に固定し、そして歯磨きペースト懸濁物(水2部:歯磨きペースト1部)に5分間およびSBF溶液(処方について表3参照)に25分間交互に浸漬した。2時間毎に、SBF溶液を取り換えた。この処理を08:00と18:00との間で行った。1日の残りの期間において、SBF溶液による処理を55分間まで延長した。歯磨きペースト懸濁物は、1日当たり1回交換した。この処理を5日間行った。処理の終了後、試料を、完全脱イオン水で慎重にすすぎ、乾燥し、そして、微小硬度によって分析した。
本発明の歯磨きペーストが、先行技術の組成物について観察されたものよりも、著しく良好な歯の硬度の回復を導くことが見られた(図2)。
〔段階2:侵食〕
その後、群1および群2の試料を、コーラレモネードに5分間浸漬した(pH=2.5)。この処理の後、完全脱イオン水で慎重にすすぎ、そして乾燥した。次いで、試料の微小硬度を決定した。先行技術の歯磨きペーストで処理した群において、酸含有レモネードへの暴露は、硬度の更なる減少として示されるような、更なる深刻な損害を導く。その一方、本発明の歯磨きペーストで処理した群は、酸に対する暴露前と同じ硬度レベルのままである。したがって、観察された効果は、侵食および齲蝕からの保護を導く。
(図3)。
その後、群1および群2の試料を、コーラレモネードに5分間浸漬した(pH=2.5)。この処理の後、完全脱イオン水で慎重にすすぎ、そして乾燥した。次いで、試料の微小硬度を決定した。先行技術の歯磨きペーストで処理した群において、酸含有レモネードへの暴露は、硬度の更なる減少として示されるような、更なる深刻な損害を導く。その一方、本発明の歯磨きペーストで処理した群は、酸に対する暴露前と同じ硬度レベルのままである。したがって、観察された効果は、侵食および齲蝕からの保護を導く。
(図3)。
〔実施例8〕
本発明の実施態様の作用を調査するために、牛の前歯からのエナメル質小板を調製し、アクリル樹脂に埋め込み、そして磨いた。
本発明の歯磨きペーストを、先行技術の歯磨きペーストに対して試験した。1群当たり10個の試料を使用した。
できるだけ現実に近い臨床的に関連した条件を達成するために、試料を、通常の栄養摂取習慣を超える酸ストレスに暴露する循環モデルにおいて処理した。
本発明の実施態様の作用を調査するために、牛の前歯からのエナメル質小板を調製し、アクリル樹脂に埋め込み、そして磨いた。
本発明の歯磨きペーストを、先行技術の歯磨きペーストに対して試験した。1群当たり10個の試料を使用した。
できるだけ現実に近い臨床的に関連した条件を達成するために、試料を、通常の栄養摂取習慣を超える酸ストレスに暴露する循環モデルにおいて処理した。
該モデルは、以下の過程を有し、および公表されたモデルにしたがう(ten Cate et al., Eur. J. Oral Sci., 1995: 103; 362-367)。
1) 各々の歯磨きペーストの懸濁物(歯磨きペースト1部、水2部)中への5分間の浸漬
2) 合成唾液(表3による組成物)(37℃)中での25分間の保存
3) 1)および2)の繰り返し4回
4) 30分間の酸ストレス(乳酸、pH 4.6)
5) 1)〜4)の繰り返し4回
6) 10日間の1)〜5)の実施。
1) 各々の歯磨きペーストの懸濁物(歯磨きペースト1部、水2部)中への5分間の浸漬
2) 合成唾液(表3による組成物)(37℃)中での25分間の保存
3) 1)および2)の繰り返し4回
4) 30分間の酸ストレス(乳酸、pH 4.6)
5) 1)〜4)の繰り返し4回
6) 10日間の1)〜5)の実施。
夜間、試料を、室温にて100%の大気湿度下に保存した。
処理後、試料を分割し、カットエッジで磨いた。この後、電子顕微鏡調査を平面および断面で行った。
処理後、試料を分割し、カットエッジで磨いた。この後、電子顕微鏡調査を平面および断面で行った。
本発明の歯磨きペーストで処理したエナメル質試料は、4〜6 μmの厚さの層の形成を示す(図4)。これは天然エナメル質と密接に関連する。先行技術の歯磨きペーストで処理した試料において、効果は見られない。
図4aおよびbは、本発明の歯磨きペーストで処理したエナメル質試料の断面の2つの代表的な電子顕微鏡写真である。天然エナメル質を封止する層が明らかに識別される(図4a、白矢印は、天然エナメル質に対する層の境界線を示す)。コントラスト写真b)では、秩序構造が更に明らかである。
層の領域および下層の天然エナメル質の領域における比較元素分析(EDX)は、歯を保護する得られた材料および自然のエナメル質のリンおよびカルシウムの含量を示す(表7)。
図1:積分無機質喪失
いずれの場合のカラムも左から右:
ベースライン(未処理試料)、プラシーボ(活性物質を含有しないゲル製剤の使用)、フルオライド(900 ppmのフルオライドを含有するゲル製剤の使用)、アパタイト-タンパク質複合体+900 ppmフルオライド(1%のアパタイト-タンパク質複合体および900 ppmのフルオライドを含有するゲル製剤の使用)
いずれの場合のカラムも左から右:
ベースライン(未処理試料)、プラシーボ(活性物質を含有しないゲル製剤の使用)、フルオライド(900 ppmのフルオライドを含有するゲル製剤の使用)、アパタイト-タンパク質複合体+900 ppmフルオライド(1%のアパタイト-タンパク質複合体および900 ppmのフルオライドを含有するゲル製剤の使用)
Claims (31)
- 外部影響(特に身体に関連した、化学的、物理的および/または微生物学的タイプ)に起因し得る損害の場合における、または該損害に対する、歯および/または骨の保護および/または治療処置および/または予防処置のための、少なくとも1つの難水溶性カルシウム塩および/またはその複合材料を含んでなる組成物の使用。
- 上記外部影響が、(特に細菌活動または食物からの酸の作用に基づく)酸による攻撃を意味すると理解されるべきであることを特徴とする、請求項1に記載の使用。
- 上記保護および/または上記予防処置が、歯の脱無機質化の低減または抑制を導くことを特徴とする、請求項1に記載の使用。
- 上記保護および/または上記予防処置が、亀裂の封止を導くことを特徴とする、請求項1に記載の使用。
- 上記保護および/または上記治療処置および/または上記予防処置が、エナメル質における一次病変および/または初期齲蝕に対する保護および/または修復を導くことを特徴とする、請求項1に記載の使用。
- 上記治療処置が、骨および歯(特にエナメル質)における侵食の修復を導くことを特徴とする、請求項1に記載の使用。
- 上記保護および/または上記予防処置が、齲蝕予防を導くことを特徴とする、請求項1に記載の使用。
- 上記保護および/または上記予防処置が、歯の表面の平滑化を導くことを特徴とする、請求項1に記載の使用。
- 上記保護および/または上記予防処置が、歯の洗浄性の改善を導くことを特徴とする、請求項1に記載の使用。
- 上記保護および/または上記治療処置および/または上記予防処置が、一般的な歯の健康の改善を導くことを特徴とする、請求項1に記載の使用。
- 上記保護および/または上記予防処置が、特にマイクロスクラッチ、マイクロクレーターまたは機械摩耗の程度が低減されるような、より良好な機械抵抗を導くことを特徴とする、請求項1に記載の使用。
- 上記組成物に含有される難水溶性カルシウム塩が、ヒドロキシル基および/またはカーボネート基を更に含有し得るヒドロキシアパタイトおよびフルオロアパタイトからなる群から選択されることを特徴とする、請求項1〜11のいずれかに記載の使用。
- 上記組成物に含まれる難水溶性カルシウム塩が、個々の微結晶の形態で、または複数の該微結晶を含んでなり、および平均粒径が1000 nm未満、好ましくは10 nmと300 nmとの間の範囲内である粒子の形態で存在することを特徴とする、請求項1〜12のいずれかに記載の使用。
- 上記粒子が、ロッド状および/またはラメラ状、好ましくは主としてラメラ状であることを特徴とする、請求項13に記載の使用。
- ラメラ状粒子が、長さ10〜150 nmおよび幅5〜150 nmを有することを特徴とする、請求項14に記載の使用。
- 粒子が、長さと幅との比1〜4、好ましくは1〜3、特に好ましくは1と2との間を有することを特徴とする、請求項14または15に記載の使用。
- 粒子が、面積0.1×10-15 m2〜90×10-15 m2、好ましくは0.5×10-15 m2〜50×10-15 m2、特に好ましくは1.0×10-15 m2〜30×10-15 m2、非常に特に好ましくは1.5×10-15 m2〜15×10-15 m2を有することを特徴とする、請求項1〜16のいずれかに記載の使用。
- 上記組成物において、個々の微結晶が、2〜50 nmの範囲内の厚さおよび10〜150 nmの範囲内の長さ、好ましくは2〜15 nmの厚さおよび10〜50 nmの長さ、および特に好ましくは3〜11 nmの厚さおよび15〜25 nmの長さを有することを特徴とする、請求項13〜17のいずれかに記載の使用。
- 上記組成物が、
a. 少なくとも1つの難水溶性カルシウム塩、および
b. ポリマー成分
から選択される複合材料を含有することを特徴とする、請求項1〜18のいずれかに記載の使用。 - 上記組成物に含有される複合材料は、ポリマー成分を含んでなり、該複合材料中のポリマー成分の割合は、複合材料の総重量に基づいて0.1重量%と80重量%との間、好ましくは10重量%と60重量%との間、特に30重量%と50重量%との間であることを特徴とする、請求項19に記載の使用。
- 複合材料の上記ポリマー成分が、タンパク質成分、高分子電解質および多糖から選択されることを特徴とする、請求項19または20に記載の使用。
- 上記高分子電解質が、ポリアスパラギン酸、アルギン酸、ペクチン、デオキシリボ核酸、リボ核酸、ポリアクリル酸およびポリメタクリル酸から形成される群から選択されることを特徴とする、請求項21に記載の使用。
- 上記多糖が、グルクロン酸および/またはイズロン酸含有多糖から、好ましくはグリコサミノグリカン(特にコンドロイチン硫酸、ヘパリンおよびヒアルロン酸から選択されるもの)およびキサンタンから選択されることを特徴とする、請求項21に記載の使用。
- 上記タンパク質成分が、タンパク質、タンパク質加水分解物およびタンパク質加水分解物誘導体から選択されることを特徴とする、請求項21に記載の使用。
- 上記タンパク質成分が、コラーゲン、ゼラチン、ケラチン、カゼイン、小麦タンパク質、米タンパク質、大豆タンパク質、アーモンドタンパク質およびそれらの加水分解物および加水分解物誘導体から選択されることを特徴とする、請求項25に記載の使用。
- 上記タンパク質成分が、ゼラチン、カゼインおよびそれらの加水分解物、好ましくはゼラチン、特に酸骨タイプのゼラチンから選択されるとことを特徴とする、請求項25に記載の使用。
- 上記組成物中に存在する上記カルシウム塩の微結晶または粒子が、1つまたはそれより多くの表面改質剤によって被覆されていることを特徴とする、請求項1〜26のいずれかに記載の使用。
- 上記組成物が、それ自体で、または口腔および歯のケアに使用される更なる助剤、および口腔洗浄剤および歯磨き(特に歯磨きペースト)と組み合わさって、キャンディにおける使用に向けられることを特徴とする、請求項1〜27のいずれかに記載の使用。
- 上記組成物が、フルオライドを更に含有することを特徴とする、請求項1〜28のいずれかに記載の使用。
- キャンディが、チューイングガム、ハードおよびソフトキャラメル、ガムドロップ、ゼリー製品、含気糖菓、甘草製品、糖衣キャンディ、トローチおよび糖漬け果物から選択されることを特徴とする、請求項29に記載の使用。
- チューインガムが、難水溶性カルシウム塩またはそれらの複合材料を含んでなる少なくとも1つの層によって被覆されていることを特徴とする、請求項30に記載の使用。
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