JP2008540603A - ざ瘡の治療のためのアダマンチルメトキシジフェニルプロペン酸の使用 - Google Patents
ざ瘡の治療のためのアダマンチルメトキシジフェニルプロペン酸の使用 Download PDFInfo
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Abstract
Description
本明細書に記載する本発明は、非定型(atypical)レチノイドのクラスに属する物質のざ瘡の局所治療のための使用に関する。
ざ瘡は、青年期に一般に起こり、自然に治癒することがあるが、長期にわたり、化学物質、例えば、過酸化ベンゾイル、レチノイド、抗生物質および抗アンドロゲンによる特定の局所的または全身的治療を必要とすることが多い多機能障害である。
1.ビタミンAの受容体と特異的に相互作用する合成産物であるタザロテン。ざ瘡に対してと同様に、それは乾癬の治療にも有効である;
2.アゼライン酸は欧州での研究において代替的な結果を生じ、抗微生物と角質化(keratinising)との幅広い二重作用により特徴づけられる;それは実際皮膚の色素沈着過剰の症例においても用いられている (Graupe et al.、1996、Cutis 57、20-35);そして、
3.レチノイド活性を有するナフトエ酸の誘導体であるアダパレン。これは角質化効果を有する細胞分化のモジュレーターであり、レチノイン酸より有効で刺激が少ない。これはDifferin(登録商標) として上市されており、面皰、丘疹および膿疱が多くある尋常性ざ瘡の局所治療に用いられている。
本発明の主な目的はこの疾患についての参照として用いた動物モデルにおいてアダマンチル メトキシジフェニル プロペン酸が抗ざ瘡活性を有するという発見に関する。
図1はリノ(rhino)マウスの皮膚の上のST1898 (製剤1)の局所治療による効果を示す。この治療は、卵形嚢/偽面皰(pseudocomedo)の数、大きさおよび角質含量の低下、ならびに皮脂腺の形態に対して非常に顕著な効果を有しており、これはより萎縮した (図中の矢印)。非処理マウスと比較しての表皮 (B)の肥厚化も特に明確であった (A)。さらに処理リノマウスの皮膚は毛包のカタジェニック期に欠損を示し誕生6週目に毛が完全に喪失しており、いわゆる卵形嚢/偽面皰の発達を伴っており(図1におけるC)、それは「保持性(持続性(retentional))」のざ瘡病巣と組織学的に類似した開いた面皰のモデルを表す。リノマウスの皮膚は皮脂腺の萎縮(図1の矢印)および真皮の深部における嚢胞の存在も特徴としていた (図1の星印、皮膚のもっとも表層部分のみを示す画像であるため部分的にのみみえる)。
実施例 1. オルガノゲルの調製および特徴決定
以下を次の調製に用いた:レシチン、ダイズ種子抽出物 (Epikuron 200 TM)、パルミチン酸イソプロピル、アスコルビン酸、モリブデン酸アンモニウム、ヨウ素結晶、テトラメチルアンモニウムホスフェート、脱色性炭素およびリン酸脱水素ナトリウム(sodium dehydrogen phosphate)。さらに、クロロホルム、塩化メチレン、メタノール、エタノール、ジメチルスルホキシド (DMSO)およびアンモニア水溶液 (30%)。
レシチン溶液をレシチンの重量パーセンテージに応じて数分間または数時間40-50 ℃で磁気で撹拌することによってパルミチン酸イソプロピル (IPP)中にレシチンを溶解することによって調製した。各溶媒-レシチン系は、少量の水の添加後にゲルを生成し、一般にw0と表すのは、式 1に従って水とレシチンとの間のモル比を示す:
ゲル相におけるST1898製剤(Formulate)の調製
必要量の ST1898およびEpikuron 200 レシチンをIPP (ST1898: 0.1%、レシチン 47%、IPP 52.9%)に溶解し、溶液を磁気による撹拌下で溶解が完了するまで必要な時間(2-12 時間、レシチン濃度に依存) 60-70℃の温度で放置した。
ここで、VH2Oは加える水の体積(ml)、mEP200 はEpikuron 200 レシチンの量(g)および w0は水とレシチンとの所望のモル比を表す(式1参照)。
UV-Vis 分析
UV-Vis 分光光度法を溶媒 DMSO に溶解した、およびレシチン/IPP ゲル相に組み込まれた、両方のレチノイド ST1898を定量的に特徴決定するために用い、ここで2 nmの分解能のダイオードアレイ分光光度計 (Agilent HP8452A)、1 cm 石英キュベットを用いた。レチノイド ST1898を含有するオルガノゲルのキュベットへの移動には、物質の高粘度により温度の上昇(およそ 60℃)が必要であり、次いで分析を行うための冷却を行った。
DMSOに溶解した、およびゲル相に組み込まれた、両方のレチノイド ST1898のHPLC 分析は、UV-Vis ダイオードアレイ検出器およびHP ChemStation ソフトウェアを備えたHPLC HP1050装置(Agilent)を用いて行った。薬剤の定量分析のための手順には、逆相Nucleosyl C18 カラム、3 m (粒子寸法)、125x4 mm; 流速1.5 ml/分; 注入体積5 μl (かかる条件下で定常圧力およそ140バール(bar)が記録された)での均一溶媒溶出 (体積比 80/20のメタノール/水、0.2%のTFA含有)が含まれた。検出は分光光度法により、吸光度 (330 nm)を利用した。典型的な条件は 5 μlのDMSO中のST1898溶液の注入である。観察された保持時間はおよそ8 分であった。
蛍光定量的検出器 (λex = 330 nm、λem = 475 nm)を備えたHPLC 装置 (System Gold、Beckham)により逆相 Lichrosher 100 C18 カラム、5 μm (粒子寸法)、125 x 4 mm; 流速1.0 ml/分; 注入体積10 μlでの均一溶媒溶出 (体積比 80/20のメタノール/水、0.2%のTFA含有)を用いて分析を行った。典型的な条件にはTHF中のST1898の10 μlの溶液の注入が含まれた。観察された保持時間はおよそ16.5 分であった。
研究に用いた動物モデル
リノマウス (hrrhhrrh) は、無毛マウスのアレル(allele)であり、非炎症性ざ瘡のための実験動物モデルである。この動物において、毛の第一の被覆の後、退行期の障害の結果、4週齡において早発性の不可逆的な脱毛が起こる。小胞はそれ自体再構築できない。その代わり、元々の小胞単位の低部が角質産生嚢胞へと発達し、それは真皮深部に永久的に存在するようになり、動物の加齢にともなって拡大する。一方、元々の皮脂嚢胞管(pilary canals) (元々の小胞単位の上部) は膨大した(膨大形態(ampulliform)) 腔または卵形嚢へと変換する。かかる卵形嚢は角質細胞と皮脂で満たされており、角質材料(horny material)の産生と蓄積により徐々に大きくなる。組織学的には、それらは典型的な持続性(retentional)ざ瘡性病巣または面皰に似ている。しかしそれらは、裸眼では見えず、指の間を用いて絞り出すことは出来ない。ヒトにおけるざ瘡のように、卵形嚢の形成および拡大にしたがって皮脂腺は徐々に縮む。最終的には、リノマウスの皮膚は弾性繊維の不足のために、たるみ、ゆるんでいるようにみえる。それゆえ、成体リノマウスの皮膚は、元々の小胞単位の漏斗領域に由来する卵胞嚢(utricoli)を特徴とする。これらは組織学的には持続性(retentional)ざ瘡病巣、即ち、微小面皰に似ている。リノマウスはそれゆえ、過去30年にわたって、局所的および程度は低いが全身的に投与されるざ瘡の治療のための新規薬剤の面皰溶解活性の試験を目的とするインビボ プロトコールにおいて用いられてきた。
動物飼育員が無作為にマウスを箱からケージに移した。各ケージは次いで処理のタイプを示すカードで標識した(用いた物質、用量、投与経路および動物のID番号)。
動物を、1日1回、1週間当たり5連続日、3週間(Sigma-Tau 実験室にて) 50μl 体積 マイクロピペットを用いて用量を決めた被験化合物を背部に45秒間局所適用することによって処理した。適用した化合物は: 媒体 (製剤1:パルミチン酸イソプロピル中46.9% w/w (およそ 800 mM)のEpikuron 200 レシチンのオルガノゲル、w0 = 3) 中ST1898 0.1% および非処理動物であった。
動物は、挙動および局所および全身症候の両方に特に注意を払って毎日、処理の前および後に、実際に観察し、死亡はすべて確認および記録した。さらにすべての動物は各被験化合物および媒体による処理の前に体重測定した。
処理の最後の3日後、各マウスを頸椎脱臼により屠殺し、毛を動物の背部から除去した。組織診を処理領域の6 mm 穴を用いて採取し、10% 緩衝ホルマリンで固定し、パラフィン包埋した(固定および70% エタノール処理はSigma-Tau 実験室で行い、パラフィン包埋 はBMC Laboratory、IDIで行った)。3 μm の厚さで150 μm 離れた3 切片を各組織診から得てヘマトキシリン・エオシン染色により染色した。
20x 拡大率のKS300.3 顕微鏡、(Zeiss、Jena、Germany)を用いて、形態計測分析および以下のパラメーターの定量的顕微鏡評価を行った:
*角質層の単位長さ(cm)当たりの卵形嚢/偽面皰の数;
*卵形嚢/偽面皰の最大直径(D);
*卵形嚢/偽面皰の開口部の直径(d);
*毛包間表皮の面積(S)および同面積における表皮の基底層の長さ (L) 。
得られたデータの統計分析、より正確には、動物の異なる各群の比較からのデータ間の比較は非対応データについてのノンパラメトリック Mann-Whitney検定を用いて行った。
文献によると、面皰溶解および表皮の肥厚を誘導するレチノイドの能力は知られており、この効果は、リノマウスの皮膚における表皮細胞の過剰増殖(即ち肥厚化) に起因する(Kligman L. H. and Kligman A. M.、1979 J. Invest. Dermatol. 73、354-8; Mezick、et al、1984 J. Am. Acad. Dermatol. 11、902-4; Ashton、et al、1984 J. Invest. Dermatol. 82、632-5)。
*P<0.05および**P<0.01は非処理群との比較である(Mann-Whitney)。
a cmで表した角質層の長さ当たりの面皰の数
処方: 媒体中ST1898 0.1および0.05 %。
媒体: カルボマー 980、プロピレングリコール、ポロキサマー、エデト酸二ナトリウム、ヒドロキシ安息香酸メチル、フェノキシエタノール、水酸化ナトリウムおよび精製水)。
陰性対照: 非処理。
アダパレン (Differin ゲル (登録商標)) を参照化合物 (0.1%)として用いた。
Sigma-tau 実験室において動物を使用する許可はItalian Health Authorityにより得た。動物の世話および飼育はEuropean Directives no. 86/609、およびItalian DL 116、1992年1月27日にしたがった。本研究の動物の世話に関するすべての部分は公式sigma-tau 獣医により認められたものである。
マウス (Charles River Italy S.p.A. Jackson Laboratory)を鉄製のグレーチングぶたおよび粉砕および滅菌した無塵ベッディングコブのおがくずのベッド枠を備えたmakrolonのケージ (26.7 x 20.7 x 14 cm)(1 マウス/ケージ)内で飼育した。動物を明暗周期下で、温度および湿度を一定に維持して飼育した。動物室のパラメーターは以下の通りと評価された: 温度22±2 ℃、相対湿度55±15%、約 15-20回のろ過空気換気/時間および12 時間の人工照明概日周期(7 a.m.、7 p.m.)。環境条件をモニターした; データはAnimal Housing Archivesに保持した。
飲料水は自由に与えた。各マウスには研究の間に渡って毎日完全ペレット飼料 (GLP 4RF21、Mucedola)を与えた。動物の飼料および水の分析証明書はSigma-Tau 敷地内にて保持した。
15匹の雄性および15匹の雌性 (6-8 週齡)の、30匹のリノ(rhino) (RHJ/LeJ) マウス (Jackson Laboratory)を6 マウス/群に分けた。2群はST1898 (製剤2) (媒体中0.1% および0.05%)で処理し、1群は参照化合物 (0.1%)として用いたアダパレン (Differin(登録商標) ゲル)で処理し、1群は媒体で処理した(Differin(登録商標) ゲルの同じ処方: カルボマー 980、プロピレングリコール、ポロキサマー、エデト酸二ナトリウム、ヒドロキシ安息香酸メチル、フェノキシエタノール、水酸化ナトリウムおよび精製水)。
定量的組織学的画像分析を角質層1cm長さ当たりの表皮卵形嚢 (面皰)の総数、面皰 プロファイル、および表皮厚さとして評価した。1つの組織診から、3つの3-μm 厚さの皮膚切片を150 μm間隔で得て、ヘマトキシリン・エオシン染色した。第2の組織診は記録のために保存して維持した。
1)各開いた表皮卵形嚢/面皰について、最大直径または半深直径(D)および表面開口部の直径(d)、
2)角質層の全長として採取した3切片の長さ、
3)3切片における表皮卵形嚢/面皰の総数、
4)毛包間領域において、表皮表面 (S) および対応する基底層の長さ(L)。
1)卵形嚢数/ (面皰)/角質層長さ (cm);
2) r=d/Dとして算出した面皰プロファイル、
3) S/Lとして算出した表皮厚さ(□m)。
50 μlの、手袋の指での背部皮膚への局所適用(30-45秒間のマッサージ) を行った。処理は1日1回、連続5日間/週 (土曜日曜を除く)、3週間行った。
統計分析は異なる群の動物から得たデータを比較するために両側スチューデントt検定を用いて行った。
処理の間、マウスの体重をマウスの健康状態を管理するために記録した。体重の有意な変化はみられなかった (表2)。
5群のリノマウスからの組織学的標本の分析は以下を示した:
a)媒体処理の、卵形嚢(utricoli) (面皰)数および形態および表皮の形態および厚さに対する非処理皮膚と比較しての効果は無かった。多数の、角化細胞で満たされた膨大した面皰がすべての標本で観察された。皮脂腺は顕著に萎縮しているようであった。非処理および媒体処理マウスのわずかな毛包間表皮は1層の基底細胞、2−3層の有棘細胞および1層のケラトヒアリン顆粒を含む顆粒細胞から構成されていた。角質層は厚く、緩く構成されているように見え、特徴的な「バスケット波(basket wave)」外観を有していた。
b)ST1898で処理したマウスの皮膚において面皰の数が大幅に減少した。かかる効果は、ST1898処理マウスおよびアダパレン-処理マウスにおいて同等であるようであった。活性化合物処理動物のすべてにおいて、ほとんどの小胞は狭部皮脂嚢胞管となり、角質材料(horny material)の蓄積を示さなかった。さらに、顕著に膨大した皮脂腺が小胞管に連結していた。
c) ST1898-処理およびアダパレン-処理マウスにおいて毛包間表皮が肥厚化した。具体的には、毛包間表皮は1層の基底細胞、3-6層の有棘細胞および大きなケラトヒアリン顆粒を多数含む3-5層の顆粒細胞から構成された。角質層はより小さくなり、特にそのより低い部分において小さくなっていた。注目すべきなのは、表皮肥厚化はST1898-処理マウスと比較してアダパレン-処理マウスの皮膚においてより顕著に現れた。さらに、中程度の真皮リンパ球浸潤物がすべての活性化合物処理動物で観察された。
面皰の数。角質層1cm当たりの面皰の数は非処理マウスと媒体処理マウスで同程度であった。
3週間(1日1回、5日/週) レチノイド ST1898で局所処理したリノマウスの分析により、使用した両方の濃度(0.1%および0.05%)でST1898は以下の(i)および(ii)により評価して面皰溶解および抗面皰活性を示した。(i)非処理または媒体-処理マウスと比較して面皰の数が顕著に減少している、(ii)狭い(narrow)面皰が大幅に上昇している (r 値の上昇)。
*1匹のマウスを体重が低いため処理の開始前に研究から除外した。
(結果は平均値 ± SDとして表す)
表 3.1
P 値 0.1% ST1898 vs アダパレン = 0.288626
P 値 0.05% ST1898 vs アダパレン = 0.000213***
P 値 0.1% ST1898 vs アダパレン = 0.517798
P 値 0.05% ST1898 vs アダパレン = 0.792654
Claims (8)
- ざ瘡の治療のための局所に使用される医薬または美容用化合物の調製のためのアダマンチルメトキシジフェニルプロペン酸の使用。
- 医薬化合物がゲル形態にある請求項 1の使用。
- レシチンを含む、請求項1または2の使用。
- 100 mgのゲル当たり0.1 mgのアダマンチルメトキシジフェニルプロペン酸を含む、請求項1−3のいずれかの使用。
- 有効成分としてアダマンチルメトキシジフェニルプロペン酸を、その他の賦形剤および/または医薬上許容される媒体とともに含む、ざ瘡の治療のための局所に使用される医薬または美容用化合物。
- ゲル形態にある請求項 5の化合物。
- レシチンを媒体または賦形剤として含む請求項5または6の化合物。
- 100 mgのゲル当たり0.1 mg のアダマンチルメトキシジフェニルプロペン酸を含む、請求項5 〜 7のいずれかの化合物。
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Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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TW201031402A (en) * | 2008-12-24 | 2010-09-01 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | New retinoid derivatives endowed with cytotoxic and/or antiangiogenic properties |
EP3301085A1 (en) * | 2016-09-29 | 2018-04-04 | Biogem S.Ca.R.L. | Retinoid derivatives with antitumor activity |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH1087481A (ja) * | 1996-09-02 | 1998-04-07 | Cird Galderma | Vegf過剰発現疾病治療剤 |
WO2003075908A1 (en) * | 2002-03-12 | 2003-09-18 | Galderma Research & Development, S.N.C. | Use of adapalene for the treatment of dermatological disorders |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6071923A (en) * | 1994-09-16 | 2000-06-06 | Bar-Ilan University | Retinoyloxy aryl-substituted alkylene butyrates useful for the treatment of cancer and other proliferative diseases |
US5994330A (en) * | 1998-11-09 | 1999-11-30 | El Khoury; Georges F. | Topical application of muscarinic agents such as neostigmine for treatment of acne and other inflammatory conditions |
ITRM20010464A1 (it) * | 2001-07-31 | 2003-01-31 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Derivati retinoidi ad attivita' antiangiogenica, antitumorale e pro-apoptotica. |
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2006
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JPH1087481A (ja) * | 1996-09-02 | 1998-04-07 | Cird Galderma | Vegf過剰発現疾病治療剤 |
WO2003075908A1 (en) * | 2002-03-12 | 2003-09-18 | Galderma Research & Development, S.N.C. | Use of adapalene for the treatment of dermatological disorders |
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