JP2008013480A - Drug-containing micro-particle and method for producing the same - Google Patents

Drug-containing micro-particle and method for producing the same Download PDF

Info

Publication number
JP2008013480A
JP2008013480A JP2006185760A JP2006185760A JP2008013480A JP 2008013480 A JP2008013480 A JP 2008013480A JP 2006185760 A JP2006185760 A JP 2006185760A JP 2006185760 A JP2006185760 A JP 2006185760A JP 2008013480 A JP2008013480 A JP 2008013480A
Authority
JP
Grant status
Application
Patent type
Prior art keywords
drug
particles
water
coating
containing
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2006185760A
Other languages
Japanese (ja)
Inventor
Shoichi Hosaka
Mayuko Kobayashi
Masahisa Sugihara
Hiroko Umehara
Masaki Yamazawa
昌一 保坂
真由子 小林
正樹 山澤
正久 杉原
裕子 梅原
Original Assignee
Sawai Pharmaceutical Co Ltd
沢井製薬株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date

Links

Images

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide drug-containing micro-particles having a small particle diameter and effectively inhibiting bitterness and controlling elution properties of the drug even when the coating amount is small and to provide a method for producing the micro-particles.
SOLUTION: The drug-containing micro-particles having 10-100 μm average particle diameter are produced by coating drug particles having 1-25 μm average particle diameter during flowing with a coating liquid containing a water-insoluble polymer with 10-50 μm average mist diameter under 0.1-0.3 MPa spray pressure. Cellulose ethers and acrylic acid-based copolymers can be used as the water-insoluble polymer. The spraying ratio of the coating liquid based on 100 pts.wt. of the drug particles is 0.02-0.6 pt.wt./min converted into solid contents.
COPYRIGHT: (C)2008,JPO&INPIT

Description

本発明は、苦みを有する薬物を含有し、粒子径が小さくても、苦みが有効にマスキングされた薬物含有微粒子、およびその製造方法に関する。 The present invention containing a drug having a bitter, even with a small particle diameter, bitter effectively masked drug-containing particles, and a manufacturing method thereof.

医薬固形製剤においては、原末の溶出特性などをコントロールするため、原末をバインダーで造粒したり、コーティング液でコーティングしている。 In pharmaceutical solid preparation, in order to control and dissolution properties of the bulk powder, or granulated bulk powder with a binder, it is coated with a coating solution. 特表平5−500674号公報(特許文献1)には、イブプロフェンなどの薬物からなる核(例えば、100〜1200μmの核)であって、pH5以上でのみ溶解する高分子で被覆される核、および口腔中で外核の溶解を減少又は防止するための酸性化合物からなる経口投与用医薬製剤が開示されている。 Nuclear The Kohyo 5-500674 (Patent Document 1), a core consisting of a drug such as ibuprofen (eg, nuclei 100~1200Myuemu), which is coated with a polymer that dissolves only at pH5 or higher, and pharmaceutical preparations for oral administration consisting of an acidic compound for reducing or preventing the dissolution of the outer core in the oral cavity is disclosed. この文献には、薬物を造粒して顆粒を生成させ、この顆粒を流動層コーティングすることが記載されている。 In this document, the drug and granulated to produce granules, and it is described that the fluidized bed coating the granules. 特表平6−502194号公報(特許文献2)には、崩壊剤混合物が、口中で錠剤がきわめて短時間で崩壊するような崩壊時間を与えるのに適している、急速崩壊性多粒子状錠剤であって、有効物質が被覆された微結晶、または被覆又は非被覆の微粒子の形状で存在する急速崩壊性多粒子状錠剤が開示されている。 The Kohyo 6-502194 (Patent Document 2), disintegrants mixture, is suitable for providing disintegration time as a tablet in the mouth disintegrates very quickly, rapidly disintegrating multiparticulate tablets a is the effective substance microcrystals coated, or coated or rapidly disintegratable multiparticulate tablet is present in the form of uncoated particles is disclosed. この文献には、パラセタモール結晶を空気流動層装置に導入し、エチルセルロースのエタノール/アセトン混合液を散布し、被覆されたパラセタモールを得ること、シメチジン結晶を空気流動層装置に導入し、ジメチルアミノエチルメタクリレートの共重合体およびオイドラギットEのアルコール溶液を散布し、被覆されたシメチジンを得たことも記載されている。 This document, paracetamol crystals are introduced into the fluidized air bed apparatus, sprayed with ethanol / acetone mixture of ethylcellulose, to obtain a coated paracetamol, cimetidine crystals were introduced into an air fluidized bed apparatus, dimethylaminoethyl methacrylate copolymers and sprayed with an alcoholic solution of Eudragit E, have also been described to obtain the coated cimetidine. しかし、これらの文献に記載の方法では、顆粒をコーティングするため、粒子径の小さなコーティング粒子を得ることが困難である。 However, in the method described in these documents, for coating the granules, it is difficult to obtain a small coated particles of particle size.

特許第3415825号公報(特許文献3)には、薬物および糖類を含有してなる口腔内速崩壊錠において、苦味を有する薬物および/または流動性の劣る薬物と、水不溶性高分子(水不溶性セルロースエーテル、水不溶性アクリル酸系共重合体)である製剤用担体とで構成され、かつ噴霧乾燥された、平均粒子径約50〜約250μm、かつ見掛け比重約0.5〜約1.2の薬物含有粒子を配合した口腔内速崩壊錠が開示されている。 Japanese Patent No. 3415825 (Patent Document 3), in the intraorally rapidly disintegrating tablet comprising a drug and saccharide, and the drug and / or flowable inferior drugs having a bitter taste, water-insoluble polymer (water-insoluble cellulose ether, is composed of a pharmaceutical carrier is a water-insoluble acrylic acid copolymer), and spray dried, an average particle size of about 50 to about 250μm and an apparent specific gravity of about 0.5 to about 1.2 of a drug, intraorally rapidly disintegrating tablet blended with containing particles are disclosed. この文献には、苦みを有する薬物、および水不溶性高分子で構成され、平均粒子径約50〜約250μm、見掛け比重約0.5〜約1.2の口腔内速崩壊錠用薬物含有粒子も記載されている。 This reference drug having bitterness, and is composed of a water-insoluble polymer, the average particle size of about 50 to about 250 [mu] m, even apparent specific gravity of about 0.5 to about 1.2 orally fast disintegrating tablets for the drug-containing particles Are listed. さらに、この文献には、針状結晶性で流動性の劣るファモチジンを粉砕し、マスキング剤(製剤用担体)とともに溶媒中に高濃度に溶解および懸濁させ、この懸濁液をスプレードライヤーで噴霧乾燥すると、ファモチジン含有粒子が、特定の平均粒子径および見掛け比重を有するとともに、苦みが抑制され、流動性が改善されることも記載されている。 Furthermore, the spray This document, acicular crystalline in grinding a famotidine with poor fluidity, with masking agent (pharmaceutical carrier) were dissolved and suspended in a high concentration in the solvent, the suspension in a spray drier drying, famotidine-containing particles, which has a specific average particle size and apparent specific gravity, bitterness is suppressed, has also been described that the flowability is improved. しかし、この文献に記載の薬物含有粒子はスプレードライヤーで噴霧乾燥されているため、薬物の苦みに対するマスキング性を高めることができない。 However, drug-containing particles described in this document since it is spray-dried with a spray drier, it is impossible to increase the masking against bitter taste of the drug. また、噴霧乾燥するため、薬物含有粒子の粒子径を小さくするのは限度があるとともに、噴霧乾燥において煩雑な操作を必要とする。 Further, in order to spray drying, with to reduce the particle size of the drug-containing particles is limited, and requires a complicated operation in the spray drying.

さらに、粒子径が小さくなるにつれて表面積が大きくなるため、薬物含有粒子を微粒子化しつつ薬物の苦みを有効にマスキングすることは困難である。 Further, since the particle size becomes surface area increases as smaller, it is difficult to effectively mask the bitter taste of the drug of the drug-containing particles with fine particles.

なお、PHARM TECH JAPAN Vol.20 No.1 (2004) 105(非特許文献1)には、転動流動層を基本構造とした装置に、解砕・整粒機構を付加した複合型流動装置を用い、エテンザミド(平均粒子径37μm)をエチルセルロース系コーティング液でコーティングすると、スクリーン径1.0mmではコーティング量40%以上になると、凝集体が形成され、スクリーン径0.5mmでは、添加コーティング量が増加しても一次粒子状でコーティングされていることが報告されている。 Note that the PHARM TECH JAPAN Vol.20 No.1 (2004) 105 (non-patent document 1), the apparatus with the basic structure of the tumbling fluidized bed, the composite flow device obtained by adding a crushing and granulating mechanism used, when the coating ethenzamide (average particle size 37 [mu] m) with ethyl cellulose coating solution becomes more than a coating of 40%, the screen size 1.0 mm, aggregates are formed, the screen size 0.5 mm, added amount of coating increases it has been reported that are coated with the primary particulate be. PHARM TECH JAPAN Vol.21 No.7 (2005) 37(1149)(非特許文献2)には、改良されたワースター型流動層コーティング装置を用い、100〜150μmの薬物コーティング粒子を製造することが報告され、造粒(粒子成長)における結合剤の液滴径はD 90ミスト径で70μm程度、コーティングは、凝集を抑制するため、核粒子の粒子径に対して20〜30%のミスト径、粘度が低く、付着・凝集力のやや小さな膜剤(結合剤)は、30〜40%で操作することも記載されている。 PHARM TECH JAPAN Vol.21 No.7 (2005) 37 (1149) The (non-patent document 2), using a Wurster-type fluidized bed coating apparatus with improved, reported to produce drug coating particles 100~150μm is, granulation droplet size of the binder 70μm approximately at D 90 mist diameter of (particle growth), coating, to inhibit aggregation, 20-30% of the mist diameter to the particle diameter of the core particles, the viscosity low, somewhat small film agent adhesion-cohesion (binder) have also been described to operate in 30-40%.
特表平5−500674号公報(特許請求の範囲) Kohyo 5-500674 JP (claims) 特表平6−502194号公報(特許請求の範囲) Kohyo 6-502194 JP (claims) 特許第3415825号公報(特許請求の範囲) Japanese Patent No. 3415825 (claims)

従って、本発明の目的は、粒子径が小さく、しかもマスキング性の高い薬物含有微粒子およびその製造方法を提供することにある。 Accordingly, an object of the present invention is that the particle size small and to provide a high drug-containing fine particles and a method of manufacturing the same masking.

本発明の他の目的は、コーティング量が少量であっても、苦みを有効に抑制できるととも、薬物の溶出性をコントロールできる薬物含有微粒子およびその製造方法を提供することにある。 Another object of the present invention, even in small quantities coating weight, with the possible effectively suppressed bitterness is to provide a drug-containing microparticles and a manufacturing method thereof can control the dissolution of the drug.

本発明者らは、前記課題を達成するため鋭意検討した結果、流動層コーティングにおいて、スプレー圧を所定の範囲にすると、コーティング液のミスト径が薬物粒子の粒子径より大きくても、造粒を抑制しつつ薬物粒子を有効にコーティングできること、コーティング液の平均ミスト径と薬物含有微粒子の平均粒子径とが密接に関係し、前記範囲内では前記スプレー圧に応じて前記平均ミスト径が変化することを見いだし、本発明を完成した。 The present inventors have made intensive studies to achieve the above objects, in a fluidized bed coating, when the spray pressure in a predetermined range, mist diameter of the coating liquid be greater than the particle size of the drug particles, granulated can be effectively coated suppressing while drug particles, the average particle diameter and is closely related to the average mist diameter and drug-containing microparticles of the coating solution, within the range the average mist diameter is changed depending on the spray pressure that the finding, the present invention has been completed.

すなわち、本発明の薬物含有微粒子は、流動中の薬物粒子に水不溶性高分子を含むコーティング液を噴霧して得られる。 That is, the drug-containing microparticles of the present invention is obtained by spraying a coating solution containing a water-insoluble polymer to drug particles in a fluid. この薬物含有微粒子は、平均粒子径1〜25μm(例えば、3〜15μm)の薬物(生理学的又は薬理学的に活性な活性成分)と、この薬物を被覆する水不溶性高分子を含む被覆層とで構成されており、平均粒子径が10〜100μm(例えば、15〜80μm)である。 The drug-containing microparticles have an average particle diameter of 1 to 25 m (e.g., 3 to 15 [mu] m) and drugs (physiologically or pharmacologically active active ingredient), and a coating layer containing a water-insoluble polymer to coat the drug in is configured, an average particle diameter of 10 to 100 [mu] m (e.g., 15~80μm). 薬物は、ファモチジン、酒石酸ゾルピデム、ベシル酸アムロジピン、リスペリドン、アジスロマイシン、塩酸セチリジンから選択された少なくとも一種であってもよい。 Drugs, famotidine, zolpidem tartrate, amlodipine besylate, risperidone, azithromycin, may be at least one member selected from the group consisting of cetirizine hydrochloride. また、水不溶性高分子は、セルロースエーテル類およびアクリル酸系共重合体から選択された少なくとも一種、例えば、エチルセルロース、アクリル酸系共重合体(例えば、腸溶性アクリル系共重合体など)から選択された少なくとも一種であってもよい。 Also, water-insoluble polymer is at least one selected from cellulose ethers and acrylic acid copolymer, for example, ethyl cellulose, selected from acrylic acid copolymer (e.g., enteric acrylic copolymer) it may be at least one species. 水不溶性高分子のコーティング量は、薬物粒子100重量部に対して20〜75重量部程度であってもよい。 Coating weight of the water-insoluble polymer, it may be about 20 to 75 parts by weight per 100 parts by weight drug particles.

本発明の方法では、流動中の平均粒子径1〜25μmの薬物粒子に水不溶性高分子を含むコーティング液を噴霧してコーティングする。 In the method of the present invention is coated by spraying the coating solution containing the average drug particles with a particle size 1~25μm in flowing water-insoluble polymer. この方法において、スプレー圧0.1〜0.3MPa及び平均ミスト径10〜50μmでコーティングすることにより、平均粒子径が10〜100μmの薬物含有微粒子を製造する。 In this method, by coating with a spray pressure 0.1~0.3MPa and average mist diameter 10 to 50 [mu] m, an average particle diameter of the production of drug-containing microparticles of 10 to 100 [mu] m. コーティング液の噴霧又はスプレー条件は、例えば、スプレー圧0.1〜0.27MPaで、薬物粒子100重量部に対して固形分換算で噴霧量0.02〜0.6重量部/分の割合であってもよい。 Spraying or spray conditions of the coating solution, for example, at a spray pressure 0.1~0.27MPa, spray amount in terms of solid content relative to 100 parts by weight of the drug particles 0.02 to 0.6 parts by weight / min ratio of it may be.

本発明は、前記薬物含有微粒子を含む固形製剤(顆粒剤、錠剤など)も含む。 The present invention also includes a solid preparation comprising the drug-containing particles (granules, tablets etc.).

なお、本明細書において、「平均粒子径」「平均ミスト径」とは体積基準のメジアン径を意味し、「レーザー回析式粒度分布測定装置」(又は「レーザー回折散乱式粒度分布測定装置」)を用いて測定することができる。 In this specification, "average particle diameter" means a volume-based median diameter of the "average mist diameter", "laser diffraction particle size distribution measuring apparatus" (or "laser diffraction scattering particle size distribution measuring apparatus" ) can be measured using the.

本発明では、所定の条件で薬物粒子を流動層コーティングするため、粒子径が小さくても薬物粒子を有効にコーティングでき、マスキング性を高めることができる。 In the present invention, for fluid bed coating of the drug particles in a predetermined condition, can be effectively coated drug particles even with a small particle diameter, it is possible to enhance the masking. また、コーティング量が少量であっても、薬物含有微粒子のマスキング性を向上でき、苦みを有効に抑制できるととも、薬物の溶出性(又は徐放性)をコントロールできる。 Further, even in small quantities coating amount, it can improve the masking of the drug-containing microparticles, with and can be effectively suppressed bitterness, dissolution of the drug (or slow release) can be controlled.

本発明の薬物含有微粒子は、流動中の薬物粒子に水不溶性高分子を含むコーティング液を噴霧して得られる。 The drug-containing microparticles of the present invention is obtained by spraying a coating solution containing a water-insoluble polymer to drug particles in a fluid. 前記微粒子は、薬物(又は活性成分粒子)と、この薬物を被覆する水不溶性高分子を含む被覆層とで構成され、平均粒子径がきわめて小さいという特色がある。 The fine particles, the drug (or active ingredient particles), is composed of a coating layer comprising a water-insoluble polymer to coat the drug, there is a feature that the average particle size is very small.

薬物の種類は生理学的又は薬理学的に活性な活性成分であれば特に制限されず、例えば、解熱・鎮痛・抗炎症薬(スルピリンなどのピリン系解熱鎮痛薬、アセトアミノフェン、イブプロフェン、メロキシカムなどの非ピリン系解熱鎮痛薬、フルフェナム酸、メフェナム酸などの抗炎症薬など)、痛風・高尿酸血症治療薬、催眠・鎮静薬(ベンゾジアゼピン誘導体、バルビツール酸誘導体、酒石酸ゾルピデム、バルビタール、ゾピクロンなど)、抗不安薬、抗てんかん薬、抗精神病薬(ブチロフェノン誘導体、フェノチアジン誘導体、ベンザミド誘導体、チエピン誘導体、イミノベンジル誘導体、インドール系薬物、リスペリドン、フマル酸クエチアピン、オランザピン、エナント酸フルフェナジン、デカン酸ハロベリドールなど)、抗うつ薬 Type of drug is not particularly limited as long as it is physiologically or pharmacologically active active ingredient, for example, pyrazolone analgesics such as antipyretic, analgesic, anti-inflammatory drugs (sulpyrine, acetaminophen, ibuprofen, such as meloxicam non-pyrazolone antipyretic analgesics, flufenamic acid, such as anti-inflammatory agents such as mefenamic acid), gout and hyperuricemia treatment, hypnotic sedatives (benzodiazepine derivatives, barbituric acid derivatives, zolpidem tartrate, barbital, such as zopiclone), anxiolytics, antiepileptics, antipsychotics (butyrophenone derivatives, phenothiazine derivatives, benzamide derivatives, thiepine derivatives, Iminobenjiru derivatives, indole-based drugs, risperidone, quetiapine fumarate, olanzapine, enanthate fluphenazine, etc. decanoate Haroberidoru) , anti-depressants 抗パーキンソン剤、自律神経系作用薬、脳循環代謝改善薬(塩酸メクロフェノキサートなど)、アレルギー治療薬[抗ヒスタミン薬(塩酸プロメタジンなど)、抗アレルギー薬(塩酸セチリジン、フマル酸ケトチフェン、塩酸アゼラスチン、オキサトミド、メキタジン、塩酸フェキソフェナジン、塩酸エピナスチン、エバスチン、ベシル酸ベボタスチン、塩酸オロパタジンなどのヒスタミンH 拮抗剤)など]、抗狭心症薬、β遮断薬(塩酸プロプラノロールなど)、カルシウム拮抗薬(ニルバジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、塩酸マニジピン、塩酸ベニジピン、塩酸バルニジピン、ベシル酸アムロジピンなどのジヒドロピリジン系化合物、塩酸ベラバミル、塩酸ジルチアゼムなど)、強心薬(ジギトキシンなど)、抗不整脈薬、 Antiparkinsonian agents, autonomic nervous system agents, cerebral circulation metabolism improving agents (such as hydrochloric acid meclofenoxate), allergy remedies [antihistamines (such as promethazine hydrochloride), antiallergic agents (cetirizine hydrochloride, ketotifen fumarate, azelastine hydrochloride , oxatomide, mequitazine, fexofenadine hydrochloride, epinastine hydrochloride, ebastine, Bebotasuchin besylate, such as histamine H 1 antagonist) such as olopatadine hydrochloride, anti-anginal drugs, beta-blockers (such as propranolol hydrochloride), calcium antagonists (nilvadipine, nisoldipine, nitrendipine, manidipine hydrochloride, benidipine hydrochloride barnidipine, dihydropyridine compounds such as amlodipine besylate, hydrochloride Berabamiru, etc. diltiazem hydrochloride), cardiotonic agents (such as digitoxin), antiarrhythmics, 尿薬、降圧薬、血管収縮薬、血管拡張薬、高脂血症用薬(スタチン類などのHMG−CoA リダクターゼ(reductase)阻害薬など)、昇圧薬(塩酸エチレフリンなど)、気管支拡張薬・喘息治療薬(アミノフィリン、テオフィリン、ザフィルルカストなど)、鎮咳薬、去痰薬(塩酸アンブロキソールなど)、消化性潰瘍治療薬[H 受容体拮抗剤(ジフェンヒドラミン、ピラリミン、クロルフェニラミン、プメタジンなど)、H 受容体拮抗剤(シメチジン、塩酸ラニチジン、ファモチジン、ニザチジン、ラフチジンなど)、プロトンポンプ阻害剤(オメプラゾール、ランソプラゾールなど)、選択的ムスカリン受容体拮抗薬、抗ガストリン薬、抗コリン薬など]など]、健胃・消化薬、下剤、整腸薬、制酸薬、糖尿病薬、ホルモン製剤、ビ Urine, antihypertensives, vasoconstrictors, vasodilators, hyperlipemia drugs for (HMG-CoA reductase (reductase) inhibitors, such as statins, etc.), (such as hydrochloric etilefrine) vasopressors, bronchodilators asthma therapeutic agent (aminophylline, theophylline, etc. zafirlukast), antitussives (such as ambroxol hydrochloride) expectorants, peptic ulcer therapeutic agents [H 1 receptor antagonist (diphenhydramine, Pirarimin, chlorpheniramine, etc. Pumetajin), H 2 receptor antagonists (cimetidine, ranitidine hydrochloride, famotidine, nizatidine, etc. lafutidine), proton pump inhibitors (omeprazole, such as lansoprazole), selective muscarinic receptor antagonists, anti-gastrin drug, anticholinergic agents, etc.], etc.], stomachic digestive agents, laxatives, Seichoyaku, antacids, diabetes drug, hormone preparations, bi- タミン製剤、抗生物質(セフェム系抗生物質、モリバクタム系抗生物質、カルバペネム系抗生物質、ペネム系抗生物質、ホスホマイシン系抗生物質、テトラサイクリン系抗生物質、クロラムフェニコール系抗生物質、エリスロマイシンやアジスロマイシンなどのマクロラスド系抗生物質、リンコマイシン系抗生物質など)、骨粗しょう症薬、抗菌薬、化学療法剤、抗ウィルス薬、抗悪性腫瘍剤などが例示できる。 Glutamic preparations, antibiotics (cephem antibiotics, Moribakutamu antibiotics, carbapenem antibiotics, penem antibiotics, fosfomycin antibiotics, tetracycline antibiotics, chloramphenicol antibiotics, Makurorasudo such erythromycin and azithromycin system antibiotics, such as lincomycin antibiotics), osteoporosis agents, antimicrobials, chemotherapeutic agents, antiviral agents, such as antineoplastic agents can be exemplified. これらの薬物は、通常、苦味を有する場合が多い。 These drugs are usually often have a bitter taste. 上記薬物は単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。 The drug may be used singly or in combination.

薬物は、結晶又は非結晶(アモルファス)であってもよく、水和物であってもよい。 Drug may be a crystalline or non-crystalline (amorphous) may be a hydrate. さらに、薬物は、水溶性薬物(又は親水性薬物)であってもよく、難溶性又は水不溶性薬物であってもよい。 Additionally, the drug may be a water-soluble drug (or hydrophilic drugs), may be sparingly soluble or water-insoluble drugs. 本発明では、結晶性薬物(針状結晶などの薬物)であり、かつ水溶性薬物(又は親水性薬物)や、無機又は有機酸塩(塩酸塩、酢酸塩など)や無機又は有機塩基との塩(ナトリウム塩など)などの塩の形態の水溶性薬物(又は親水性薬物)に適用するのに適している。 In the present invention, a crystalline drug (drugs such as needle-like crystals), and or water-soluble drugs (or hydrophilic drugs), an inorganic or organic acid salts (hydrochloride, acetate, etc.) or with inorganic or organic bases It is suitable for application to a salt (such as sodium salt) salt in the form of water-soluble drugs, such as (or hydrophilic drugs). さらに、本発明の微粒子は、マスキング性が高いので、苦みなどの不快な味を呈する薬物に適用するのに適している。 Furthermore, fine particles of the present invention, since the high masking, are suitable for application to drug having an unpleasant taste such as bitterness.

薬物の平均粒子径は、例えば、平均粒子径1〜50μm(例えば、2〜40μm)程度の範囲から選択でき、通常、1〜35μm(例えば、3〜30μm)、好ましくは1〜25μm(例えば、5〜20μm)、さらに好ましくは3〜18μm(例えば、5〜15μm)程度であってもよい。 The average particle size of the drug, for example, an average particle diameter of 1 to 50 [mu] m (e.g., 2~40Myuemu) be selected from the range of about, typically, 1~35Myuemu (e.g., 3 to 30 .mu.m), preferably 1 to 25 m (for example, 5 to 20 [mu] m), more preferably 3~18Myuemu (e.g., may be about 5 to 15 [mu] m). このような微粒子状の薬物は、難溶性又は水不溶性薬物であっても溶出性を向上できる反面、一般に、薬物の流動性、味のマスキング性や徐放性を付与することが困難である。 Such particulate drug, although capable of improving even leachable a hardly soluble or water-insoluble drugs, in general, drug fluidity, it is difficult to impart masking and sustained release of flavor. 特に、水溶性薬物について高いマスキング性及び徐放性を付与することが困難である。 In particular, it is difficult to impart high masking and sustained release for water-soluble drugs. このような薬物であっても、造粒を抑制しつつ、水不溶性高分子で有効にコーティングすることにより、高い流動性、マスキング性と徐放性とを付与できる。 Even with such drugs, while suppressing granulation, by effectively coated with water-insoluble polymers, high fluidity, and a masking and sustained release can be imparted. なお、薬物は、粉砕手段、例えば、ハンマーミル、サンプルミル、ピンミル、ジェットミルなどの粉砕機を用いて粉砕し、上記微粒子状薬物を得てもよい。 Incidentally, drugs, comminution means, for example, a hammer mill, sample mill, then pulverized with a pin mill, a pulverizer such as a jet mill, may be obtained the particulate drug.

被覆層を構成する水不溶性高分子としては、生理的又は薬理的に許容可能な種々の材料が使用できる。 The water-insoluble polymer constituting the coating layer, physiological or pharmacologically acceptable various materials can be used. このような水不溶性高分子としては、水不溶性セルロース誘導体(エチルセルロースなど)、水不溶性アクリル酸系共重合体(アクリル酸エチル−メタクリル酸メチル−メタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチル共重合体(例えば、レーム・ファルマ社製「オイドラギットRS」、「オイドラギットRS30D」)、アクリル酸エチル−メタクリル酸メチル共重合体(例えば、レーム・ファルマ社製「オイドラギットNE30D」分散液)などの水不溶性アクリル酸系共重合体など)、胃溶性高分子(ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテートなどのポリビニル誘導体、メタアクリル酸メチル−メタクリル酸ブチル−メタクリル酸ジメチルアミノエチル共重合体(例えば、レーム・ファルマ社製「オイドラギットE」)などのア Examples of such water-insoluble polymers, water-insoluble cellulose derivatives (ethyl cellulose, etc.), water-insoluble acrylic acid copolymer (ethyl acrylate - methyl methacrylate - methacrylate trimethylammonium chloride methacrylate copolymer (e.g., frame- Pharma Inc. "Eudragit RS", "Eudragit RS30D"), ethyl acrylate - methyl methacrylate copolymer (e.g., frame Pharma Inc. "Eudragit NE30D" dispersion) water-insoluble acrylic acid copolymer, such as such as ), gastric polymer a, such as (polyvinyl derivatives such as polyvinyl acetal diethylamino acetate, methacrylic acid methyl - - butyl methacrylate dimethylaminoethyl methacrylate copolymer (for example, frame Pharma Inc. "Eudragit E") リル酸系共重合体((メタ)アクリル酸系共重合体)など)、腸溶性高分子(ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシメチルエチルセルロースフタレート、カルボキシメチルエチルセルロースなどのセルロース誘導体、メタクリル酸コポリマーL(例えば、レーム・ファルマ社製「オイドラギットL」)、メタクリル酸コポリマーLD(例えば、レーム・ファルマ社製「オイドラギットL30D−55」)、メタクリル酸コポリマーS(例えば、レーム・ファルマ社製「オイドラギットS」)などのアクリル酸系共重合体((メタ)アクリル酸系共重合体)など)などが例示できる。 Acrylic acid copolymer ((meth) acrylic acid copolymer), etc.), enteric polymer (hydroxypropylmethyl cellulose acetate succinate, hydroxypropyl methylcellulose phthalate, hydroxymethyl ethyl cellulose phthalate, cellulose derivatives such as carboxymethyl cellulose, methacrylic acid copolymer L (for example, frame-Pharma Co., Ltd. "Eudragit L"), methacrylic acid copolymer LD (eg, Laem Pharma Inc. "Eudragit L30D-55"), methacrylic acid copolymer S (for example, made Laem Pharma, Inc. such as "Eudragit S") acrylic acid copolymers such as ((meth) acrylic acid copolymer)), and others. これらの水不溶性高分子は単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。 These water-insoluble polymers may be used singly or in combination.

これらの水不溶性高分子のうち、セルロースエーテル類(エチルセルロースなど)、アクリル酸系共重合体(胃溶性又は腸溶性)を用いる場合が多い。 Among these water-insoluble polymer (such as ethylcellulose) cellulose ethers often used acrylic acid copolymer (gastric or enteric). また、薬物粒子に徐放性を付与してバイオアベイラビリティを向上させるためには、水不溶性高分子として、セルロースエーテル類(エチルセルロースなど)、腸溶性アクリル酸系共重合体を用いる場合が多い。 In order to improve the bioavailability by applying a controlled release drug particles, water-insoluble polymer (such as ethylcellulose) cellulose ethers often used enteric acrylic acid copolymer.

水不溶性高分子の被覆量(被覆層の割合、コーティング量、又はコーティング液の噴霧量)は、薬物の種類、所望するマスキングの程度などに応じて薬物粒子100重量部に対して、固形分換算で、10〜100重量部程度の範囲から選択してもよく、通常、20〜75重量部(例えば、25〜70重量部)、好ましくは25〜65重量部(例えば、30〜60重量部)、さらに好ましくは35〜55重量部(例えば、38〜50重量部)程度であり、25〜40重量部程度であってもよい。 The coating amount of the water-insoluble polymer (ratio of the coating layer, the coating amount, or spraying of the coating solution), the type of drug, relative to 100 parts by weight of the drug particles in accordance with the degree of masking desired, solid basis in may be selected from the range of about 10 to 100 parts by weight, usually 20 to 75 parts by weight (e.g., 25 to 70 parts by weight), preferably 25 to 65 parts by weight (e.g., 30 to 60 parts by weight) , more preferably 35 to 55 parts by weight (e.g., 38 to 50 parts by weight) is about, may be about 25 to 40 parts by weight. 本発明では、コーティング量が増大しても造粒を抑制でき、薬物粒子を水不溶性高分子で有効にコーティングできる。 In the present invention, even if the coating amount is increased can be suppressed granulation, the drug particles can be effectively coated with water-insoluble polymer. 特に、薬物の種類や粒子径にもよるが、コーティング量を薬物粒子100重量部に対して35重量部以上(例えば、35〜55重量部、好ましくは37〜50重量部)程度とすることにより、粒子径が小さな水溶性薬物粒子であっても高い徐放性を付与できる。 In particular, depending on the type and particle size of the drug, 35 parts by weight or more relative to 100 parts by weight of drug particles coated amount (e.g., 35 to 55 parts by weight, preferably 37 to 50 parts by weight) by the degree , can impart high particle size be small water-soluble drug particles slow release.

薬物含有微粒子の平均粒子径は、10〜100μm(例えば、15〜80μm)、好ましくは17〜70μm(例えば、20〜65μm)、さらに好ましくは25〜60μm(例えば、25〜50μm)程度であり、10〜50μm(例えば、15〜45μm、好ましくは20〜40μm)程度であっても、薬物の味をマスキングできるとともに徐放性を付与することもできる。 The average particle size of the drug-containing microparticles, 10 to 100 [mu] m (e.g., 15~80Myuemu), preferably 17~70Myuemu (e.g., 20~65Myuemu), more preferably 25~60Myuemu (e.g., 25 to 50 m) is about, 10 to 50 [mu] m (e.g., 15 to 45 m, preferably 20 to 40 [mu] m) be about, it is also possible to impart controlled release is possible masking the taste of the drug. 薬物含有微粒子は一部に造粒物を含んでいてもよいが、通常、100μmを超える粗大な造粒物の割合は、粒度分布での面積比で20%以下(例えば、0〜15%)、特に10%以下(0〜10%)である。 Drug-containing particles may contain granules in part, but typically, the proportion of coarse granules of more than 100μm is less than 20% in the area ratio of a particle size distribution (e.g. 0 to 15%) , in particular less than 10% (0-10%).

なお、前記水不溶性高分子又は水不溶性高分子を含むコーティング液(もしくは被覆層)は、必要により、医薬製剤に使用される成分(後述の製剤の項に記載)、例えば、水溶性高分子、結合剤、崩壊剤、ワックス類、可塑剤、糖類、酸味料、人工甘味料、香料、滑沢剤、着色剤、安定化剤などを含んでいてもよい。 Incidentally, the coating solution containing the water-insoluble polymer or water-insoluble polymer (or coating layer), if necessary, the components used in pharmaceutical formulations (described in section below the formulation), for example, water-soluble polymer, binders, disintegrating agents, waxes, plasticizers, sugars, acidulants, artificial sweeteners, fragrances, lubricants, coloring agents, may also contain such stabilizers. これらの添加剤は、単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。 These additives may be used singly or in combination.

本発明の方法では、流動中の薬物粒子に水不溶性高分子を含むコーティング液を噴霧してコーティングする。 In the method of the present invention is coated by spraying the coating solution containing the drug particles in a fluid of water-insoluble polymer. このような方法で、所定のスプレー圧及び平均ミスト径でコーティングすると、薬物粒子の粒子径が小さくても造粒を抑制しつつ効率よく薬物粒子をコーティングでき、マスキング性、流動性や徐放性に優れた薬物含有微粒子を得ることができる。 In this way, when coated with a predetermined spraying pressure and mean mist diameter, can coatings efficiently drug particles have a smaller particle size while suppressing granulation of the drug particles, masking, fluidity and sustained release it is possible to obtain an excellent drug containing microparticles. 本発明では、薬物粒子で構成された流動層にコーティング液を噴霧可能な種々の装置が利用でき、例えば、前記非特許文献2に記載された改良されたワースター型流動層コーティング装置などが利用できる。 In the present invention, sprayable various devices a coating solution in a fluidized bed made up of the drug particles are available, for example, Non-Patent Wurster fluidized bed coating apparatus with improved described in the literature 2 is available . より具体的には、非特許文献2に記載されているように、例えば、流動層の底部にドラフトチューブ(内筒)を設け、この内筒に対向する底部の分散板の中央部に上向きにコーティング液をスプレーするノズルが設置された噴流流動層コーティング装置、ドラフトチューブの下部を円錐形状に拡大し、粒子に対する吸引作用を高め、ブリッジを形成して流動しない粒子を流動化させるため、サイドエアをパルス的に噴出する微粒子コーティング装置(特許第3352059号)などが例示される。 More specifically, as described in Non-Patent Document 2, for example, the draft tube (inner tube) provided at the bottom of the fluidized bed upwardly in the central portion of the dispersion plate of the bottom portion opposed to the inner tube coating liquid spouted fluidized bed coating apparatus in which the nozzles are installed to spray, to expand the lower portion of the draft tube in a conical shape, increases the suction effect on the particles, in order to form a bridge fluidize the particles which do not flow, side air such particulate coating apparatus for pulsing manner ejects (Japanese Patent No. 3352059) can be exemplified. 噴流流動層コーティング装置では、容器内部に、微小な開口を有する円錐状スクリーンと、内筒内部から外部方向へ粉体及び気流を吸引・吐出させるため回転可能なインペラーとを設け、解砕・整粒機能を付与してもよい。 In spouted fluidized bed coating apparatus, inside the container, a conical screen, and a rotatable impeller for the powder and air flow from the inside the inner cylinder to the outside direction sucked and discharged is provided with a small aperture, crushing and integer it may be given a particle function. さらに、ファン機能を有するブレードを底部に設け、上昇気流を発生させてもよい。 Furthermore, provided a blade having a fan function at the bottom, it may be generated updraft. コーティング液はトップスプレー方式でスプレーしてもよいが、底部で流動する粒子に対して接線方向にスプレー(タンジェンシャルスプレー)する場合が多い。 The coating solution may be sprayed in the top spray system, often spraying (tangential spraying) tangential to the particles flowing at the bottom.

このような装置では、薬物粒子が流動層を形成すればよく、薬物粒子とともに微粒子状の流動化剤を流動させてもよい。 In such devices, the drug particles may be formed a fluidized layer, a particulate fluidizing agent may be fluidized with the drug particles. 流動化剤として、例えば、タルク、無水ケイ酸(軽質無水ケイ酸)、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウムなどの無機粒子、糖や糖アルコールなどの糖類、デンプン類、結晶セルロースなどが例示できる。 As fluidizing agent, for example, talc, silicic acid (light anhydrous silicic acid) anhydride, calcium silicate, magnesium silicate, inorganic particles such as magnesium aluminate silicate acids, saccharides such as sugars and sugar alcohols, starches, crystalline cellulose and others. これらの流動化剤は単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。 These fluidizing agent may be used singly or in combination. 流動化剤としては、タルクなどの無機粒子を用いる場合が多い。 The fluidizing agent is often used inorganic particles such as talc. 流動化剤の使用量は、薬物粒子(又は流動層の粒子成分)全体に対して0.1〜2重量%(好ましくは0.2〜1重量%、さらに好ましくは0.3〜0.8重量%)程度である。 The amount of fluidizing agent is from 0.1 to 2 wt% based on the total (particle component or fluidized bed) drug particles (preferably 0.2 to 1 wt%, more preferably 0.3 to 0.8 in weight percent) about.

コーティング液としては、前記水不溶性高分子を含む溶液(有機溶媒溶液)又は分散液(水分散液)などが使用できる。 The coating solution, the water-insoluble solution containing a polymer (organic solvent solution) or a dispersion (aqueous dispersion), etc. can be used. 溶媒としては、例えば、水、有機溶媒が挙げられ、有効溶媒としては、例えば、アルコール類(エタノール、プロパノール、イソプロパノールなど)、炭化水素類(n−ヘキサン、シクロヘキサンなど)、ハロゲン化アルカン類(ジクロロメタン、クロロホルム、トリクロロエタン、四塩化炭素など)、ケトン類(アセトン、メチルエチルケトンなど)、エステル類(酢酸エチルなど)、エーテル類、ニトリル類(アセトニトリルなど)などが挙げられる。 Examples of the solvent include water, and organic solvent, as the effective solvent, for example, alcohols (ethanol, propanol, isopropanol, etc.), hydrocarbons (n- hexane, cyclohexane, etc.), halogenated alkanes (dichloromethane , chloroform, trichloroethane, carbon tetrachloride), ketones (acetone, methyl ethyl ketone), esters (ethyl acetate, etc.), ethers, nitriles (such as acetonitrile), and the like. これらの有機溶媒は二種以上混合して用いてもよく、水混和性有機溶媒は水と混合溶媒として用いてもよい。 These organic solvents may be used as a mixture of two or more water-miscible organic solvents may be used as a mixed solvent with water. これら溶媒のうち、水、アルコール類が好ましく、特に水が好ましい。 Of these solvents, water is preferred alcohols, water is particularly preferred. コーティング液中の水不溶性高分子の濃度は、コーティング液の粘度、噴霧性などに応じて選択でき、例えば、10〜50重量%、好ましくは20〜40重量%、さらに好ましくは25〜35重量%程度であってもよい。 The concentration of the water-insoluble polymer in the coating liquid, the viscosity of the coating liquid, can be selected depending on sprayability, for example, 10 to 50 wt%, preferably 20 to 40 wt%, more preferably 25 to 35 wt% it may be a degree. なお、水分散液を用いると、水不溶性高分子の含有量が多くても低粘度の水性コーティング液として使用できる。 Note that a water dispersion, most content of water-insoluble polymer may also be used as an aqueous coating solution having a low viscosity. 例えば、エチルセルロースについては、エチルセルロース水分散液(商品名「アクアコート」)として使用できる。 For example, for ethyl cellulose, it can be used as ethyl cellulose aqueous dispersion (trade name "Aqua coat"). なお、前記コーティング液には、前記のように、種々の添加剤を添加してもよい。 Incidentally, in the coating solution, as described above, it may be added various additives.

本発明では、前記流動層にコーティング液を噴霧又はスプレーするとき、前記スプレー圧(MPa)を0.1〜0.3(例えば、0.12〜0.28)、好ましくは0.1〜0.27(例えば、0.15〜0.26)、さらに好ましく0.16〜0.25程度に設定する。 In the present invention, when spraying or spraying the coating solution on the fluidized bed, the spray pressure of (MPa) 0.1 to 0.3 (e.g., 0.12 to 0.28), preferably from 0.1 to 0 .27 (e.g., 0.15 to 0.26), more preferably set to approximately from 0.16 to 0.25. スプレー圧を高く設定すると、平均粒子径が小さくシャープな粒度分布の薬物含有微粒子を安定に得ることができる。 A higher spray pressure can be small average particle diameter obtained drug-containing microparticles of the sharp particle size distribution stably. そのため、スプレー圧は、0.16〜0.28(好ましくは0.18〜0.28、さらに好ましくは0.2〜0.27)程度に設定するのが有利である。 Therefore, spray pressure is from 0.16 to 0.28 (preferably 0.18 to 0.28, more preferably 0.2 to 0.27) it is advantageous to set the degree. このような範囲でコーティング液を噴霧すると、コーティング液の平均ミスト径を小さくできるとともに、薬物粒子の平均粒子径に対して平均ミスト径を大きくしても造粒を抑制しつつ薬物粒子を効率よくコーティングできる。 When spraying the coating solution in such a range, with a mean mist diameter of the coating liquid can be reduced, the drug particles efficiently while suppressing granulation even by increasing the average mist diameter to the average particle size of the drug particles It can be coated. なお、スプレー圧が高くなるにつれてミスト径が小さくなるとともに、薬物含有微粒子の平均粒子径も小さくできるだけでなく、粒子径のバラツキも低減する。 Incidentally, with mist diameter becomes smaller as the spraying pressure increases, the mean particle size of the drug-containing microparticles may not only be reduced, reducing also the variation in particle size. なお、スプレー圧が0.1MPa未満であると、ミスト径が大きくなるだけでなく、造粒物が生成するためか、薬物含有微粒子の平均粒子径が過度に大きくなり、0.3MPaを超えても薬物含有微粒子はさほど大きく微粒子化しない。 Incidentally, the spray pressure is less than 0.1 MPa, as well as mist diameter increases, or to produce the granules, the average particle size of the drug-containing particles is excessively large, beyond 0.3MPa drug-containing particles also do not so large micronization.

さらに、本発明では、平均ミスト径10〜50μm(例えば、12〜45μm)、好ましくは15〜40μm(例えば、16〜38μm)、さらに好ましくは17〜35μm(例えば、20〜30μm)程度でコーティング液を噴霧する。 Furthermore, in the present invention, the average mist diameter 10 to 50 [mu] m (e.g., 12~45Myuemu), preferably 15-40 [mu] m (e.g., 16~38Myuemu), more preferably 17~35Myuemu (e.g., 20 to 30 [mu] m) degree with a coating solution the spraying. このような条件で噴霧すると、理由は明確ではないが、薬物粒子の平均粒子径よりも大きな平均ミスト径であっても、造粒を抑制しつつ薬物粒子をコーティングできる。 When sprayed in such a condition, the reason is not clear, even larger average mist diameter than the average particle size of the drug particles can be coated drug particles while suppressing granulation. なお、ミスト径は、レーザー回析式粒度分布測定装置(例えば、TOHNICHI COMPUTER Co.製、LDSA-3400Aなど)を用い、レーザービームに対して直角方向にコーティング液を噴霧し、レーザー光源から13cm、検出器レンズから15cm及び装置の底から13cmの高さの位置で測定したミスト径である。 Incidentally, the mist diameter, a laser diffraction particle size distribution analyzer (e.g., TOHNICHI COMPUTER made Co., etc. LDSa-3400A) with the coating solution was sprayed in a direction perpendicular to the laser beam, 13cm from the laser light source, from the bottom of the detector lens 15cm and apparatus is mist diameter measured at a height of 13cm.

なお、薬物粒子100重量部に対するコーティング液の噴霧割合(固形分換算)は、例えば、0.01〜0.7重量部/分程度の範囲から選択でき、好ましくは0.02〜0.6重量部/分、さらに好ましくは0.1〜0.5重量部/分程度である。 Incidentally, the spray rate of the coating liquid to 100 parts by weight of the drug particles (in terms of solid content) is, for example, be selected from the range of about 0.01 to 0.7 parts by weight / min, preferably 0.02 to 0.6 weight parts / min, more preferably about 0.1 to 0.5 parts by weight / min.

なお、流動層に噴霧されたコーティング液は、流動層コーティング装置内で吸気により乾燥される。 Incidentally, the coating liquid sprayed into the fluidized layer is dried by air in a fluidized bed coating apparatus. 乾燥した生成物は必要により篩い等を用い、所定の平均粒子径(前記10〜100μm程度)の薬物含有微粒子が回収される。 The dried product using a sieve or the like if necessary, the drug-containing microparticles of predetermined average particle diameter (about the 10 to 100 [mu] m) is recovered.

本発明は、さらに前記薬物含有微粒子を含む固形製剤も含む。 The present invention also includes solid formulations further comprising the drug-containing microparticles. この固形製剤は、薬物含有微粒子と慣用の製剤成分(担体)とで構成できる。 The solid preparation may be configured out with formulation ingredients customary with drug-containing microparticles (carrier). 担体としては、例えば、固形製剤に慣用の成分、例えば、水溶性高分子又は結合剤(例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、結晶セルロース・カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、アラビアゴム末、ゼラチン、プルランなど)、賦形剤(結晶セルロース、コーンスターチなどのデンプン類、ショ糖、乳糖、粉糖、グラニュー糖、ブドウ糖、マンニトールなどの糖類、軽質無水ケイ酸、タルク、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウムなど)、崩壊剤(例えば、コーンスターチなどのデンプン類、カルメロースカルシウム、クロスポビドン、低置換度 Examples of the carrier include conventional ingredients in solid preparations, for example, water-soluble polymer or binder (e.g., hydroxypropyl methylcellulose, hydroxypropyl cellulose, methyl cellulose, ethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, carboxymethyl cellulose, crystalline cellulose sodium carboxymethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, gum arabic powder, gelatin, pullulan, etc.), excipients (crystalline cellulose, starches such as corn starch, sucrose, lactose, powdered sugar, granulated sugar, glucose, sugars such as mannitol, light anhydrous silicic acid, talc, magnesium carbonate, calcium carbonate), disintegrating agents (e.g., starches such as corn starch, carmellose calcium, crospovidone, low substituted ドロキシプロピルセルロースなど)、脂質(例えば、炭化水素、ワックス類、高級脂肪酸とその塩、高級アルコール、脂肪酸エステル、硬化ひまし油などの硬化油など)、可塑剤(トリアセチン、クエン酸トリエチル、セバシン酸ジブチルなど)、矯味剤[例えば、甘味剤(ショ糖、乳糖、ブドウ糖、マルトースなどの糖、マンニトール、キシリトール、ソルビトール、エリスリトールなどの糖アルコール、サッカリン、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビアなどの人工甘味料);クエン酸、酒石酸、リンゴ酸などの酸味料;レモン、レモンライム、オレンジ、メントールなどの香料など]、滑沢剤(例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、タルクなど)、流動化剤(例えば、軽質無水 Mud carboxymethyl cellulose, etc.), lipids (e.g., hydrocarbons, waxes, higher fatty acids and their salts, higher alcohol, fatty acid esters, such as hydrogenated oil, such as hydrogenated castor oil), a plasticizer (triacetin, triethyl citrate, dibutyl sebacate etc.), flavoring agent [e.g., sweetening agent (sucrose, lactose, glucose, sugars such as maltose, mannitol, xylitol, sorbitol, sugar alcohols such as erythritol, saccharin, saccharin sodium, aspartame, artificial sweeteners such as stevia); citric acid, tartaric acid, acidulants such as malic acid; lemon, lemon lime, orange, etc. flavoring such as menthol, lubricants (e.g., magnesium stearate, calcium stearate, stearic acid, talc, etc.), flow agents (e.g. , light anhydrous イ酸など)、着色剤(例えば、食用色素、カラメル、ベンガラ、酸化チタンなど)、界面活性剤(例えば、アルキル硫酸ナトリウムなどのアニオン系界面活性剤、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、及びポリオキシエチレンヒマシ油誘導体などの非イオン系界面活性剤など)、湿潤剤(ポリエチレングリコール(マクロゴール)など)、充填剤、増量剤、吸着剤、防腐剤などの保存剤又は安定化剤、帯電防止剤、崩壊延長剤などを含んでいてもよい。 Etc. b acid), colorants (e.g., food colors, caramel, red iron oxide, titanium oxide, etc.), surfactants (e.g., anionic surfactants such as sodium alkylsulfate, polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters, polyoxyethylene fatty acid esters, and the like nonionic surfactants such as polyoxyethylene castor oil derivatives), such as wetting agents (polyethylene glycol (macrogol)), fillers, extenders, adsorbents, preservatives or stabilizing such preservatives agents, antistatic agents, may contain such disintegrating extender. これらの担体成分のうち、通常、賦形剤、結合剤、崩壊剤から選択された少なくとも一種(特に、賦形剤及び/又は崩壊剤)を用いる場合が多い。 Of these carrier ingredients, usually, excipient, binder, at least one selected from disintegrating agent (in particular, excipients and / or disintegrating agent) is often used.

これらの担体成分(又は製剤成分)の割合は、薬物の種類などに応じて選択でき、例えば、薬物100重量部に対して、賦形剤50〜1000重量部(例えば、100〜500重量部、特に100〜300重量部)、結合剤1〜50重量部(特に5〜30重量部)、崩壊剤6〜120重量部(特に20〜60重量部)、滑沢剤0.1〜30重量部(特に0.5〜10重量部)程度であってもよい。 The proportion of these carrier components (or formulation component) may be selected depending on the type of drug, for example, with respect to 100 parts by weight of the drug, excipient 50 to 1000 parts by weight (e.g., 100 to 500 parts by weight, In particular 100 to 300 parts by weight), a binder 1 to 50 parts by weight (in particular 5-30 parts by weight), disintegrants 6-120 parts by weight (particularly 20 to 60 parts by weight), lubricants 0.1 to 30 parts by weight it may be (in particular 0.5 to 10 parts by weight) approximately.

固形製剤において、薬物の含有量は、薬物の種類に応じて、例えば、0.01〜70重量%、好ましくは0.1〜50重量%、さらに好ましくは1〜40重量%(例えば、5〜30重量%)程度である。 In the solid preparation, the content of the drug, depending on the type of drug, for example, 0.01 to 70 wt%, preferably from 0.1 to 50% by weight, more preferably 1 to 40 wt% (e.g., 5 it is 30% by weight) about.

本発明の固形製剤は、薬物含有微粒子が微粒子状であるため、種々の形態、例えば、錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、丸剤、カプセル剤、ドライシロップ剤、懸濁剤・乳剤などの経口投与に適した形態で使用できる。 Solid preparation of the present invention, since the drug-containing fine particles are fine particles, various forms, for example, tablets, powders, fine granules, granules, pills, capsules, dry syrup, such suspensions, emulsions It can be used in a form suitable for oral administration. これらの形態のうち、錠剤、顆粒剤、細粒剤(特に錠剤)が好ましい。 Among these forms, tablets, granules, fine granules (especially tablets) are preferred. なお、必要であれば、口腔内での崩壊性を高めるため、打錠性の低い糖成分(例えば、乳糖、マンニトール、キシリトール、エリスリトール)と、必要により崩壊剤(クロスポピドン、カルメロースカルシウムなど)とを用いることにより、崩壊性錠剤を得ることもできる。 Incidentally, if necessary, to enhance the disintegration in the oral cavity, low sugar component of tabletting properties (e.g., lactose, mannitol, xylitol, erythritol) and, disintegrant necessary (crospovidone, carmellose calcium, etc.) the use of preparative, can also be obtained disintegrating tablets.

さらに、固形製剤はコーティング(水不溶性高分子、水溶性高分子、腸溶性高分子、胃溶性高分子、糖衣などによるコーティング)が施されたコーティング製剤であってもよい。 Additionally, solid dosage coating may be a coating formulation has been applied (water-insoluble polymer, water-soluble polymers, enteric polymers, stomach soluble polymers, coating with sugar coating). このようなコーティング(特に、水不溶性高分子や腸溶性高分子によるコーティング)により、製剤に徐放性を付与してもよい。 Such coatings (in particular, coating with water-insoluble polymer and enteric polymer) by, they may be given a slow release to the formulation.

本発明の固形製剤は、剤形に応じて慣用の方法、例えば、前記薬物含有微粒子を必要により造粒又は練合した後、製剤化することにより得ることができる。 Solid preparation of the present invention, agents conventional manner depending on the form, for example, after the combined granulation or mixing by requiring the drug-containing particles can be obtained by formulating. 造粒には、慣用の造粒法、例えば、転動型造粒法、流動層型造粒法などが採用でき、造粒や練合は、通常、賦形剤や結合剤などの担体を用いて行われる。 The granulation, granulation conventional, for example, tumbling granulation method, etc. can be employed fluidized bed type granulation method, granulation and kneading is usually carriers such as excipients and binders It is performed using. 例えば、錠剤の場合、例えば、薬物含有微粒子と、賦形剤や結合剤などの担体とを混合又は練合し、必要により造粒し、滑沢剤などの添加剤を加えて打錠することにより得ることができる。 For example, the case of tablets, for example, a drug-containing microparticles, and carriers such as excipients and binders mixed or kneaded, granulated, if necessary, be tableted by adding additives such as lubricants it can be obtained by. カプセル剤は、前記薬物含有微粒子又はその造粒物をカプセルに封入することにより得ることができる。 Capsules, the drug-containing particles or a granulated material can be obtained by encapsulating in a capsule.

固形製剤の投与量は、薬物の種類、投与対象(性別、年齢など)、投与スケジュールなどに応じて選択できる。 The dose of solid preparation, the type of drug, the administration subject (gender, age, etc.), can be selected depending on the dosing schedule. 例えば、ファモチジンは、成人(体重60kg)において、1日当り5〜100mg(好ましくは10〜50mg)程度であり、投与回数は1日当り1〜数回(例えば、1〜3回)程度である。 For example, famotidine, in adults (body weight 60 kg), 1 day 5 to 100 mg (preferably 10 to 50 mg) is about the number of times administered per day once to several times (e.g., 1-3 times) is about.

本発明では、粒子径が小さくても少ないコーティング量で薬物粒子を有効にコーティングでき、薬物の味(特に、苦み、不快な味や、不快な味を伴う苦みなど)をマスキング又は矯味でき、薬物の溶出性(又は徐放性)をコントロールできる。 In the present invention, can effectively coat the drug particles with a smaller amount of coating even with a small particle diameter, the taste of the drug (in particular, bitterness, unpleasant taste and a, such as bitterness with unpleasant taste) can masking or flavoring, drug You can control the dissolution (or sustained release). そのため、錠剤などの経口投与製剤の形態で投与するのに有用である。 Therefore, it is useful for administration in the form of oral formulations such as tablets.

以下に、実施例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples, the present invention should not be construed as being limited thereto.

実施例1〜3 Examples 1-3
ファモチジンをアトマイザーで粉砕し、平均粒子径7μm及び12μmのファモチジン微粉末を調製した。 Famotidine was triturated with atomizer, to prepare a famotidine fine powder having an average particle diameter of 7μm and 12 [mu] m. これらのファモチジン微粉末400gと、流動化剤としてのタルク2gとを混合し、微粒子コーティング・造粒装置((株)パウレック製「SFP」)に入れ、スクリーン2mmφ、インペラー回転速度1500rpm、スプレー液量4.5(g/分)、吸気温度60℃、吸気量20〜40m /hに設定し、表に示す条件でエチルセルロースの水懸濁又は分散液(「アクアコート」、濃度30重量%)を噴霧してコーティングした。 These famotidine and fine powder 400 g, and talc 2g as fluidizing agent were mixed, placed in a particulate coating-granulator (Co. manufactured by Powrex "SFP"), a screen 2 mm, an impeller rotational speed 1500 rpm, spray liquid quantity 4.5 (g / min), inlet air temperature 60 ° C., the intake air amount 20 to 40 m 3 / h is set to, ethylcellulose water suspension under the conditions shown in Table or dispersion ( "Aquacoat", concentration of 30 wt%) It was sprayed with coating.

なお、上記微粒子コーティング装置は、粒子を上昇させるための高速回転可能な回転盤であるブレード部分と、上昇した粒子が落下したとき、ブレード部分と同回転数で回転し、粒子分散を促すインペラー部分と、分散粒子が通過可能な微小な開口を有する円錐状スクリーン付の内筒部分と、コーティング液をタンジェンシャルに噴霧するスプレーノズル部分とを備えている。 Note that the particulate coating apparatus, when a blade portion which is fast rotatable turntable to increase the particle, increased particle is dropped, the impeller portion rotates the blade portion and the same rotational speed, prompting the particle dispersion When provided with an inner cylinder portion with a conical screen having minute openings that can pass through the dispersed particles, and a spray nozzle part for spraying the coating liquid in the tangential.

得られた薬物含有微粒子平均粒子径を測定するとともに溶出試験に供した。 The resulting drug-containing fine particles having a mean particle size of was subjected to dissolution test with measurement. なお、溶出試験は、精製水900mlを用い、日局溶出試験法第2法により回転数50rpmで行った。 Incidentally, dissolution test using purified water 900 ml, was conducted at a rotation speed of 50rpm by Japanese Pharmacopoeia Dissolution Test Method 2. また、平均粒子径及び平均ミスト径は「レーザー回析式粒度分布測定装置」を用いて測定した。 The average particle diameter and the average mist diameter was measured using a "laser diffraction particle size distribution measuring apparatus". なお、ミスト径は、測定装置 LDSA-3400A(TOHNICHI COMPUTER Co.)を用い、レーザー光源から13cm、検出器レンズから15cm及び装置の底から13cmの高さのところで、レーザービームに対して直角方向にコーティング液を噴霧したときのミスト径を測定することにより求めた。 Incidentally, the mist diameter, using a measuring device LDSA-3400A (TOHNICHI COMPUTER Co.), 13cm from the laser light source, at the bottom of the detector lens 15cm and apparatus of the height of 13cm, in a direction perpendicular to the laser beam the coating solution was determined by measuring the mist diameter when sprayed. 結果を表1に示す。 The results are shown in Table 1.

実施例4〜7及び比較例 アトマイザーで粉砕した平均粒子径7μmのファモチジン微粉末400gと、流動化剤としてのタルク2gとを混合し、実施例1で用いた微粒子コーティング・造粒装置に入れ、スクリーン2mmφ、インペラー回転速度1500rpm、スプレー液量4.6g/分、吸気温度60℃、吸気量20〜40m /hに設定し、表に示すスプレー圧でコーティング液[エチルセルロースの水懸濁又は分散液(「アクアコート」、濃度30重量%)40重量部に対してトリアセチン3重量部を添加した組成物]を噴霧して、コーティング量30重量%でコーティングした。 Famotidine powder 400g having an average particle diameter of 7μm was pulverized in Examples 4-7 and Comparative Examples atomizer, and talc 2g as fluidizing agent were mixed, placed in a particulate coating-granulator apparatus used in Example 1, screen 2 mm, an impeller rotational speed 1500 rpm, spray liquid quantity 4.6 g / min, inlet air temperature 60 ° C., and set to the intake air amount 20 to 40 m 3 / h, the coating solution at a spray pressure shown in Table [ethylcellulose aqueous suspension or dispersion liquid by spraying a ( "Aquacoat", concentration of 30 wt%) composition prepared by adding triacetin 3 parts by weight per 40 parts by weight, was coated with a coating of 30 wt%. スプレー圧と平均ミスト径と薬物含有微粒子の平均粒子径との関係を表2に示す。 The relationship between the spray pressure as the average particle size of the average mist diameter and drug-containing microparticles are shown in Table 2. また、スプレー圧と薬物含有微粒子の平均粒子径との関係を図1に示す。 The relation between the average particle diameter of the spray pressure and the drug-containing microparticles in FIG.

表2及び図1よりスプレー圧が0.1MPa未満では、薬物粒子の造粒が生じているため、薬物含有粒子の粒子径が著しく大きくなる。 Table In 2 and more spray pressure is less than 0.1MPa 1, since the granulation of the drug particles has occurred, the particle size of the drug-containing particles is significantly increased. また、表2から明らかなように、スプレー圧が大きくなるとミスト径が小さくなる。 As is apparent from Table 2, the mist diameter decreases when the spraying pressure is increased. さらに、平均ミスト径と薬物含有粒子の平均粒子径との間には直線的な高い相関性が認められる。 Furthermore, linear high correlation is observed between the average particle size of the average mist diameter and the drug-containing particles. これらのことから明らかなように、所定のスプレー圧及びミスト径でコーティングすると、造粒を抑制しつつ、粒子径が小さくても薬物粒子を有効にコーティングできる。 As is apparent from these facts, when coated with a predetermined spraying pressure and mist diameter while suppressing granulation, can effectively coat the drug particles have a smaller particle size.

実施例8 Example 8
アトマイザーで粉砕した平均粒子径7μmのファモチジン微粉末400gと、流動化剤としてのタルク2gとを混合し、実施例1で用いた微粒子コーティング・造粒装置に入れ、スクリーン2mmφ、インペラー回転速度1500rpm、スプレー圧0.12MPa、スプレー液量4.6g/分、吸気温度60℃、吸気量20〜40m /hに設定し、コーティング液[エチルセルロースの水懸濁又は分散液(「アクアコート」、濃度30重量%)40重量部に対してトリアセチン3重量部を添加した組成物]を噴霧して、コーティング量30重量%でコーティングした。 Famotidine powder 400g having an average particle diameter of 7μm was triturated with atomizer, and talc 2g as fluidizing agent were mixed, placed in a particulate coating-granulator apparatus used in Example 1, a screen 2 mm, an impeller rotational speed 1500 rpm, spray pressure 0.12 MPa, a spray liquid amount 4.6 g / min, inlet air temperature 60 ° C., and set to the intake air amount 20 to 40 m 3 / h, a coating solution [aqueous suspension or dispersion of ethylcellulose ( "Aquacoat" concentration 30 wt%) composition prepared by adding triacetin 3 parts by weight per 40 parts by weight] was sprayed and was coated at a coating weight of 30 wt%. 得られた薬物含有微粒子の平均粒子径は48μmであった。 The average particle diameter of the obtained drug-containing fine particles was 48 [mu] m.

得られた薬物含有微粒子28.9g(ファモチジンとして20.2g)、D−マンニトール196.1g、アスパルテーム2.6g、マルトース(アメ粉)10.6g、香料0.8g及びステアリン酸カルシウム1gを、常法により、ロータリー打錠機(VIRG0512)で打錠し、1錠120mgの錠剤を製し、1錠中にファモチジン10mgを含有する錠剤を得た。 The resulting drug-containing microparticles 28.9 g (20.2 g as famotidine), D-mannitol 196.1 g, aspartame 2.6 g, maltose (candy powder) 10.6 g, a perfume 0.8g and calcium stearate 1g, a conventional method Accordingly, and tableted on a rotary tableting machine (VIRG0512), papermaking tablets each weighing 120 mg, to obtain a tablet containing famotidine 10mg in one tablet. この錠剤について、精製水900mlを用い、日局溶出試験法第2法により回転数50rpmで溶出試験を行ったところ、15分での溶出率は平均92.6%であった。 This tablet, with purified water 900 ml, the Japanese Pharmacopoeia Dissolution Test Method 2 was subjected to dissolution test at a rotation speed 50 rpm, the dissolution rate at 15 minutes with an average of 92.6%.

実施例9 Example 9
実施例8で得られた薬物含有微粒子43.3g(ファモチジンとして30.3g)、D−マンニトール210.2g、アスパルテーム3g、マルトース(アメ粉)12g、香料0.9gおよびステアリン酸カルシウム0.6gを、常法により、ロータリー打錠機(VIRG0512)で打錠し、1錠180mgの錠剤を製し、1錠中にファモチジン20mgを含有する錠剤を得た。 Drug-containing microparticles 43.3g obtained in Example 8 (30.3 g as famotidine), D-mannitol 210.2 g, aspartame 3g, maltose (candy powder) 12 g, perfume 0.9g and calcium stearate 0.6 g, usual manner tabletted by a rotary tableting machine (VIRG0512), papermaking tablets each weighing 180 mg, to obtain a tablet containing famotidine 20mg per tablet. この錠剤について、精製水900mlを用い、日局溶出試験法第2法により回転数50rpmで溶出試験を行ったところ、15分での溶出率は平均90.4%であった。 This tablet, with purified water 900 ml, the Japanese Pharmacopoeia Dissolution Test Method 2 was subjected to dissolution test at a rotation speed 50 rpm, the dissolution rate at 15 minutes with an average of 90.4%.

図1はスプレー圧と薬物含有微粒子の平均粒子径との関係を示すグラフである。 Figure 1 is a graph showing the relationship between the average particle diameter of the spray pressure and the drug-containing microparticles.

Claims (8)

  1. 流動中の薬物粒子に水不溶性高分子を含むコーティング液を噴霧して得られた薬物含有微粒子であって、平均粒子径1〜25μmの薬物と、この薬物を被覆する水不溶性高分子を含む被覆層とで構成され、平均粒子径が10〜100μmである薬物含有微粒子。 A drug-containing particles obtained by spraying a coating solution containing the drug particles in a fluid of water-insoluble polymer, coating containing a drug having an average particle diameter of 1 to 25 m, the water-insoluble polymer to coat the drug is composed of a layer, the drug-containing microparticles with an average particle diameter of 10 to 100 [mu] m.
  2. 薬物の平均粒子径が3〜15μmであり、水不溶性高分子が、セルロースエーテル類およびアクリル酸系共重合体から選択された少なくとも一種であり、平均粒子径が15〜80μmである請求項1記載の薬物含有微粒子。 The average particle size of the drug is is 3 to 15 [mu] m, water-insoluble polymer is at least one member selected from cellulose ethers and acrylic acid copolymer, according to claim 1, wherein an average particle diameter of 15~80μm drug-containing fine particles.
  3. 薬物が、ファモチジン、酒石酸ゾルピデム、ベシル酸アムロジピン、リスペリドン、アジスロマイシン、および塩酸セチリジンから選択された少なくとも一種である請求項1記載の薬物含有微粒子。 Drugs, famotidine, zolpidem tartrate, amlodipine besylate, risperidone, azithromycin, and drug-containing microparticles according to claim 1, wherein at least one member selected from cetirizine hydrochloride.
  4. 水不溶性高分子が、エチルセルロース、およびアクリル酸系共重合体から選択された少なくとも一種である請求項1記載の薬物含有微粒子。 Water-insoluble polymer is ethyl cellulose, and drug-containing microparticles according to claim 1, wherein at least one member selected from acrylic acid copolymer.
  5. 水不溶性高分子のコーティング量が、薬物粒子100重量部に対して、20〜75重量部である請求項1記載の薬物含有微粒子。 Coating of the water-insoluble polymer, relative to 100 parts by weight of the drug particles, the drug-containing microparticles of claim 1 wherein 20 to 75 parts by weight.
  6. 流動中の平均粒子径1〜25μmの薬物粒子に水不溶性高分子を含むコーティング液を噴霧してコーティングする方法であって、スプレー圧0.1〜0.3MPa及び平均ミスト径10〜50μmでコーティングし、平均粒子径が10〜100μmの薬物含有微粒子を製造する方法。 A method of coating by spraying the drug particles a coating solution containing a water-insoluble polymer having an average particle diameter 1~25μm in a fluid, the coating a spray pressure 0.1~0.3MPa and average mist diameter 10~50μm how to, mean particle size to produce a drug-containing microparticles of 10 to 100 [mu] m.
  7. スプレー圧0.1〜0.27MPaで、薬物粒子100重量部に対して、コーティング液を固形分換算で0.02〜0.6重量部/分の割合で噴霧する請求項6記載の方法。 At a spray pressure 0.1~0.27MPa, relative to 100 parts by weight of drug particles The method of claim 6, wherein for spraying a coating liquid on a solid basis in a ratio of 0.02 to 0.6 parts by weight / min.
  8. 請求項1記載の薬物含有微粒子を含む固形製剤。 A solid preparation comprising a drug-containing microparticles of claim 1, wherein.
JP2006185760A 2006-07-05 2006-07-05 Drug-containing micro-particle and method for producing the same Pending JP2008013480A (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2006185760A JP2008013480A (en) 2006-07-05 2006-07-05 Drug-containing micro-particle and method for producing the same

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2006185760A JP2008013480A (en) 2006-07-05 2006-07-05 Drug-containing micro-particle and method for producing the same

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2008013480A true true JP2008013480A (en) 2008-01-24

Family

ID=39070856

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2006185760A Pending JP2008013480A (en) 2006-07-05 2006-07-05 Drug-containing micro-particle and method for producing the same

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JP2008013480A (en)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2012025711A (en) * 2010-07-27 2012-02-09 Ohara Yakuhin Kogyo Kk Method for producing physiologically active substance-containing particle
CN102525999A (en) * 2011-12-06 2012-07-04 广州科的信医药技术有限公司 Ketotifen fumarate sustained-release capsules and preparation method thereof
EP2529731A1 (en) 2011-06-01 2012-12-05 Nitto Denko Corporation Particulate preparation and method for producing the same
JP2014159393A (en) * 2013-02-20 2014-09-04 Takada Seiyaku Kk Cetirizine granular preparations
WO2014181390A1 (en) * 2013-05-08 2014-11-13 全星薬品工業株式会社 Functional polymer film-coated particle having high drug content, tablet containing same, and methods for production thereof
JP5752132B2 (en) * 2010-08-31 2015-07-22 協和発酵キリン株式会社 Granules and oral disintegrating tablet containing a drug having a bitter taste
JP2015528487A (en) * 2012-09-18 2015-09-28 ノヴァルドメディカル リミテッド オサケユキテュアNovaldMedical Ltd Oy Method of coating a pharmaceutical substrate

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH04342523A (en) * 1991-05-20 1992-11-30 Mitsubishi Kasei Corp Production of wax coated preparation
JPH09267035A (en) * 1996-01-30 1997-10-14 Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd Production of nuclear particle
JPH10218763A (en) * 1997-02-05 1998-08-18 Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd Transpulmonary inhalation preparation and its production
JP2000140709A (en) * 1998-09-08 2000-05-23 Freunt Ind Co Ltd Coating apparatus
JP2001106627A (en) * 1999-08-04 2001-04-17 Sawai Pharmaceutical Co Ltd Sustained release particulate preparation and its production
JP2003001090A (en) * 2001-06-22 2003-01-07 Pauretsuku:Kk Fluidized bed apparatus
JP2004148291A (en) * 2002-09-04 2004-05-27 Pauretsuku:Kk Fluidized bed equipment
JP2004161653A (en) * 2002-11-12 2004-06-10 Dainippon Pharmaceut Co Ltd Multiple unit type sustained-release preparation
JP2007063263A (en) * 2005-08-01 2007-03-15 Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd Amlodipine-containing particle and orally disintegrating tablet the same

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH04342523A (en) * 1991-05-20 1992-11-30 Mitsubishi Kasei Corp Production of wax coated preparation
JPH09267035A (en) * 1996-01-30 1997-10-14 Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd Production of nuclear particle
JPH10218763A (en) * 1997-02-05 1998-08-18 Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd Transpulmonary inhalation preparation and its production
JP2000140709A (en) * 1998-09-08 2000-05-23 Freunt Ind Co Ltd Coating apparatus
JP2001106627A (en) * 1999-08-04 2001-04-17 Sawai Pharmaceutical Co Ltd Sustained release particulate preparation and its production
JP2003001090A (en) * 2001-06-22 2003-01-07 Pauretsuku:Kk Fluidized bed apparatus
JP2004148291A (en) * 2002-09-04 2004-05-27 Pauretsuku:Kk Fluidized bed equipment
JP2004161653A (en) * 2002-11-12 2004-06-10 Dainippon Pharmaceut Co Ltd Multiple unit type sustained-release preparation
JP2007063263A (en) * 2005-08-01 2007-03-15 Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd Amlodipine-containing particle and orally disintegrating tablet the same

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2012025711A (en) * 2010-07-27 2012-02-09 Ohara Yakuhin Kogyo Kk Method for producing physiologically active substance-containing particle
JP5752132B2 (en) * 2010-08-31 2015-07-22 協和発酵キリン株式会社 Granules and oral disintegrating tablet containing a drug having a bitter taste
EP2529731A1 (en) 2011-06-01 2012-12-05 Nitto Denko Corporation Particulate preparation and method for producing the same
US20120308662A1 (en) * 2011-06-01 2012-12-06 Nitto Denko Corporation Particulate preparation and method for producing the same
CN102525999A (en) * 2011-12-06 2012-07-04 广州科的信医药技术有限公司 Ketotifen fumarate sustained-release capsules and preparation method thereof
JP2015528487A (en) * 2012-09-18 2015-09-28 ノヴァルドメディカル リミテッド オサケユキテュアNovaldMedical Ltd Oy Method of coating a pharmaceutical substrate
JP2014159393A (en) * 2013-02-20 2014-09-04 Takada Seiyaku Kk Cetirizine granular preparations
WO2014181390A1 (en) * 2013-05-08 2014-11-13 全星薬品工業株式会社 Functional polymer film-coated particle having high drug content, tablet containing same, and methods for production thereof
JP5758552B2 (en) * 2013-05-08 2015-08-05 全星薬品工業株式会社 High content drug particles coated with a functional polymer coatings and tablets, as well as methods for their preparation comprising the same
US9693965B2 (en) 2013-05-08 2017-07-04 Powerex Corporation Functional polymer film-coated particle having high drug content, tablet containing same, and methods for production thereof

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6656492B2 (en) Quick disintegrating tablet in buccal cavity and manufacturing method thereof
US5215755A (en) Rotogranulations and taste masking coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets
US6221402B1 (en) Rapidly releasing and taste-masking pharmaceutical dosage form
US20040043996A1 (en) Controlled release formulation of lamotrigine
US20060105038A1 (en) Taste-masked pharmaceutical compositions prepared by coacervation
US20070196491A1 (en) Drug delivery systems comprising weakly basic drugs and organic acids
US20080075784A1 (en) Taste Making Formulation Comprising The Drug In A Dissolution-Retarded Form And/Or Cyclodextrin In A Dissolution-Enhanced Form
US20080095838A1 (en) Solid pharmaceutical composition containing a lipophilic active principle and preparation method thereof
US20060057199A1 (en) Orally disintegrating tablets of atomoxetine
US20100330150A1 (en) Orally Disintegrating Tablet Compositions Comprising Combinations of High and Low-Dose Drugs
JP2009114113A (en) Intraorally disintegrable tablet and method for producing the same
WO2004022037A1 (en) Taste masked dosage forms and processes for their preparation
WO2005105049A2 (en) Orally disintegrating tablets and methods of manufacture
JP2000103731A (en) Rapid disintegrative solid preparation
WO1998030209A1 (en) Rapidly releasing and taste-masking pharmaceutical dosage form
US7192608B2 (en) Method of manufacturing drug granules, the drug granules and pharmaceutical preparation containing the drug granules
WO2009135646A2 (en) Stable pharmaceutical compositions and their processes for preparation suitable for industrial scale
US20060134422A1 (en) Composition comprising a mixture of active principles, and method of preparation
US20100166857A1 (en) Pharmaceutical dosage forms and methods of manufacturing same
US20060159758A1 (en) Coating composition for taste masking coating and methods for their application and use
WO2002017887A1 (en) Medicament for treating intestinal diseases
WO2009058950A2 (en) Pharmaceutical formulations comprising telmisartan and hydrochlorothiazide
JP2006045134A (en) Manufacturing method for compression-molded preparation
Nyol et al. Immediate drug release dosage form: A review
JP2011063627A (en) Granule and orally disintegrable tablet containing medicine having bitterness

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20090630

A977 Report on retrieval

Effective date: 20120209

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

A131 Notification of reasons for refusal

Effective date: 20120313

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20120717