JP2007536323A - 置換されたシクロヘキシル−1,4−ジアミンの酸誘導体 - Google Patents
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Abstract
本発明は、置換されたシクロヘキシル-1,4-ジアミン 誘導体, その製造方法、この化合物を含む医薬及び置換されたシクロヘキシル-1,4-ジアミン 誘導体を医薬の製造に使用する方法に関する。
Description
更にORL1−レセプターは、別の生理学的又は病態生理学的プロセスの調節に関与する。これに学習及び記憶形成(非特許文献3)、聴力(非特許文献4)並びに非常に多くの別の過程が含まれる。Calo 等 (非特許文献5)の概要に、ORL1−レセプターがその役割を果たすか又は高い確率でその役割を果たすことができる適応症又は生物学的事象に関する概観が記載されている。特に次のものが挙げられる:痛覚麻痺、食物摂取の刺激及び調節、μ−アゴニスト、例えばモルヒネに影響、炎症現象の治療、モルヒネの中毒ポテンシャルの軽減、抗不安、運動活性の調節、記憶障害、てんかん;神経伝達物質、特にグルタマート、セロトニン及びドパミンの放出の調節、及びそれに伴う神経変性疾患、心臓血環系の影響、勃起の喚起、利尿、抗ナトリウム排泄増加、電解質−調節、動脈血圧、貯水疾患、腸管運動(下痢)、気道の弛緩作用、利尿反射(尿失禁)。さらに、食欲不振薬、鎮痛薬(オピオイドと共に投与することも)又は向知性薬(Nootropika)としてのアゴニスト及びアンタゴニストの使用が議論されている。
n は1, 2, 3, 4 又は 5を示し、
R1 及びR2 は、相互に無関係にH; C1-5 アルキル(それぞれ飽和又は不飽和, 分枝状又は非分枝状, 一回以上置換されているか又は置換されていない); C3-8 シクロアルキル(それぞれ 一回以上置換されているか又は置換されていない); 又はC1-3 アルキルを介して結合しているアリール, C3-8 シクロアルキル又はヘテロアリール(それぞれ 一回以上置換されているか又は置換されていない )を示すか、
又は基R1 及びR2 は一緒になってCH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR10CH2CH2又は(CH2)3-6,
[式中、R10 はH; C1-5 アルキル(それぞれ飽和又は不飽和, 分枝状又は非分枝状, 一回以上置換されているか又は置換されていない); C3-8 シクロアルキル(それぞれ一回以上置換されているか又は置換されていない);アリール又はヘテロアリール(それぞれ一回以上置換されているか又は置換されていない); 又はC1-3 アルキルを介して結合しているアリール, C3-8 シクロアルキル又はヘテロアリール(それぞれ 一回以上置換されているか又は置換されていない); C(O)フェニル,C(O)ヘテロアリール, C(O)C1-5 アルキル(それぞれ置換された又は置換されていない)を示す。]
を示し、
R3 は、C1-5 アルキル(それぞれ飽和又は不飽和, 分枝状又は非分枝状, 一回以上置換されているか又は置換されていない); C3-8 シクロアルキル(それぞれ一回以上置換されているか又は置換されていない);アリール又はヘテロアリール(それぞれ置換されていないか又は1回以上置換されている); C1-3 アルキル基を介して結合しているアリール, ヘテロアリール又はC3-8 シクロアルキル(それぞれ置換されていないか又は1回以上置換されている)を示し、
R4は、-(CR6R7)pR8を示し、
この際 p は0, 1, 2, 3 又は 4 を示し、
R6 はH 又はC1-5-アルキル(それぞれ飽和又は不飽和, 分枝状又は非分枝状, 置換されていないか又は一回以上置換されている)を示し、
R7 はH, C1-5-アルキル(それぞれ飽和又は不飽和, 分枝状又は非分枝状, 置換されていないか又は一回以上置換されている), 又は COOR9 を示し、
あるいは R6 及びR7 は環 (CH2)kCHR8(CH2)m(式中、 k = 1, 2又は3 及びm = 1又は 2)を形成し、
R8 はC1-6-アルキル(それぞれ飽和又は不飽和, 分枝状又は非分枝状,置換されていないか又は一回以上置換されている); C3-8 シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール(それぞれ置換されていないか又は1回以上置換されている)を示し,
R9 はH 又は C1-5-アルキルを示し、
R5 は、 H 又は-(CH2)lR8 (式中、l は1, 2又は3を示す。)を示すか、
又はR4と一緒になってCH2CHR14OCHR14CH2, CH2CH2SCH2CH2, CH2CH2NR11CH2CH2, (CR12R13)3-6 又は
この場合R11 はH; C1-5-アルキル(それぞれ飽和又は不飽和, 分枝状又は非分枝状, 一回以上置換されているか又は置換されていない); C3-8 シクロアルキル(それぞれ飽和又は不飽和、一回以上置換されているか又は置換されていない);アリール又はヘテロアリール(それぞれ一回以上置換されているか又は置換されていない); C1-3 アルキル基を介して結合しているアリール, C3-8シクロアルキル又はヘテロアリール(それぞれ一回以上置換されているか又は置換されていない)を示し、
R12 はH; C1-5-アルキル(それぞれ飽和又は不飽和, 分枝状又は非分枝状, 一回以上置換されているか又は置換されていない); OH; C(O)フェニル(置換されていないか又は一回以上置換されている); C3-8-シクロアルキル(それぞれ一回以上置換されているか又は置換されていない);アリール又はヘテロアリール(それぞれ一回以上置換されているか又は置換されていない); 又はC1-3 アルキル基を介して結合しているアリール, C3-8シクロアルキル又はヘテロアリール(それぞれ一回以上置換されているか又は置換されていない)を示し、
そして R13 はH 又は OHを示すか又は R12 と一緒になって同一のC-原子(スピロ-化合物) 又は隣接する C-原子を介して5員環又は6員環を形成し、この環はヘテロ原子を有することができ、飽和されているか又は飽和されていない, 置換されているか又は置換されていなくてよく及び(又は)多環状系の一部であることができ、
R14 はH又は C1-3-アルキル(それぞれ飽和又は不飽和, 分枝状又は非分枝状, 一回以上置換されているか又は置換されていない)を示す。}
で表わされる置換されたシクロヘキシル-1,4-ジアミン誘導体である。
又は 基 R1及びR2 が一緒になって環を形成し、そしてCH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR10CH2CH2 又は (CH2)3-6を示し、
この場合 R10 がH; C1-5-アルキル(飽和又は不飽和, 分枝状又は非分枝状, 一回以上置換されているか又は置換されていない)を示す。
特に
R3 が、フェニル, フリル, チオフェニル, ナフチル, ベンジル, ベンゾフラニル, インドリル, インダニル, ベンゾジオキサニル, ベンゾジオキソラニル, ピリジル, ピリミジル, ピラジニル 又は ベンゾチオフェニル(それぞれ置換されていないか又は1回以上置換されている);飽和、非分枝状 C1-2 アルキル基を介して結合しているフェニル, フリル又はチオフェニル(それぞれ置換されていないか又は1回以上置換されている)を示す、
置換されたシクロヘキシル-1,4-ジアミン誘導体が好ましい。
置換されたシクロヘキシル-1,4-ジアミン誘導体(式中、 R4が(CH2)pR8を示し、そしてR5が-(CH2)lR8 を示す。)が好ましい。
N-[1-(2,6-ジクロロ-ベンジル)-ピロリジン-3-イル]-N'-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(2-オキソ-テトラヒドロ-フラン-3-イル)-スクシンアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(3,3-ジフェニル-プロピル)-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-[4-(7-メトキシ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)-ピペラジン-1-イル]-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-4-(3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル)-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-オキソ-4-(4-m-トリル-ピペラジン-1-イル)-ブチルアミド、
2-{3-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシルカルバモイル]-プロピオニルアミノ}-プロピオン酸エチルエステル、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-4-(8-フルオロ-1,3,4,5-テトラヒドロ-ピリド[4,3-b]インドール-2-イル)-4-オキソ-ブチルアミド、
3-{3-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシルカルバモイル]-プロピオニルアミノ}-プロピオン酸エチルエステル、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-[4-(5-メチル-ピラジン-2-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-メチル-N'-[2-(2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ)-エチル]-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(2-ピリジン-2-イル-エチル)-スクシンアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-4-オキソ-4-チオモルホリン-4-イル-ブチルアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-4-[4-(5-メチル-ピラジン-2-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-(2-チオフェン-2-イル-エチル)-スクシンアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-4-[4-(4-エトキシ-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-4-オキソ-ブチルアミド、
N-アリル-N'-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N-メチル-スクシンアミド、
5-[4-(2,5-ジメトキシ-ベンジル)-ピペラジン-1-イル]-5-オキソ-バレリアン酸 (4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド、
4-(3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル)-N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-(4-メチル-ピペリジン-1-イル)-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-オキソ-4-(4-ピリジン-2-イル-ピペラジン-1-イル)-ブチルアミド、
({3-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシルカルバモイル]-プロピオニル}-メチル-アミノ)-酢酸ベンジルエステル、
4-[4-(2,6-ジクロロ-ベンジル)-ピペラジン-1-イル]-N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-オキソ-ブチルアミド、
{[4-(4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシルカルバモイル)-ブチリル]-メチル-アミノ}-酢酸 tert-ブチルエステル、
5-[4-(2-フルオロ-5-メトキシ-ベンジル)-ピペラジン-1-イル]-5-オキソ-バレリアン酸 (4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(3-メトキシ-プロピル)-スクシンアミド、
4-[4-(4-アセチル-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-オキソ-ブチルアミド、
4-{3-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシルカルバモイル]-プロピオニル}-ピペラジン-1-カルボン酸-tert-ブチルエステル、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(テトラヒドロ-フラン-2-イルメチル)-スクシンアミド、
2-{3-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシルカルバモイル]-プロピオニルアミノ}-プロピオン酸エチルエステル、
N-(3-ブロモ-ベンジル)-N'-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
3-(4-クロロ-フェニル)-2-{3-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシルカルバモイル]-プロピオニルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-4-[4-(5-メチル-ピラジン-2-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-ナフタレン-1-イルメチル-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-[4-(3-フルオロ-4-メトキシ-ベンジル)-ピペラジン-1-イル]-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-[2-(1H-インドール-3-イル)-エチル]-N'-メチル-スクシンアミド、
(4-{3-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシルカルバモイル]-プロピオニルアミノ}-ベンジル)-ホスホン酸ジエチルエステル、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-メチル-N'-(2-ピリジン-2-イル-エチル)-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-4-(3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル)-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-(1-メチル-3-フェニル-プロピル)-スクシンアミド、
5-[4-(5-メチル-ピラジン-2-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]-5-オキソ-バレリアン酸 (4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(2-クロロ-6-メチル-ベンジル)-スクシンアミド、
N-アリル-N'-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N-メチル-スクシンアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-シクロペンチル-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-(テトラヒドロ-フラン-2-イルメチル)-スクシンアミド、
(4-{3-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシルカルバモイル]-プロピオニルアミノ}-ベンジル)-ホスホン酸ジエチルエステル、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-4-[4-(2-メトキシ-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-[4-(3-メトキシ-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-スクシンアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(2-メチル-ベンジル)-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-オキソ-4-{4-[(2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ)-メチル]-ピペリジン-1-イル}-ブチルアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-[2-(1H-インドール-3-イル)-エチル]-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-[2-(1H-インドール-3-イル)-エチル]-N'-メチル-スクシンアミド、
5-[4-(7-メトキシ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)-ピペラジン-1-イル]-5-オキソ-バレリアン酸 (4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド、
N-ベンジル-N'-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-スクシンアミド、
5-[4-(2,3-ジメチル-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-5-オキソ-バレリアン酸 (4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-[2-(1H-インドール-3-イル)-エチル]-N'-メチル-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-[4-(2,3-ジメチル-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-4-オキソ-ブチルアミド、
グルタル酸-(4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド (1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イル)-アミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-4-(4-メチル-ピペリジン-1-イル)-4-オキソ-ブチルアミド、
2-{3-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシルカルバモイル]-プロピオニルアミノ}-プロピオン酸-tert-ブチルエステル、
5-(4-シクロヘプチル-ピペラジン-1-イル)-5-オキソ-バレリアン酸 (4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド、
グルタル酸-(4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド [2-(4-フルオロ-フェニル)-エチル]-アミド、
グルタル酸-(4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド [1-(2,6-ジクロロ-ベンジル)-ピロリジン-3-イル]-アミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-4-(1,4-ジオキサ-8-アザ-スピロ[4.5]デシ-8-イル)-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-4-オキソ-4-チオモルホリン-4-イル-ブチルアミド、
4-(4-ベンゾイル-ピペリジン-1-イル)-N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(2,4-ジメトキシ-ベンジル)-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-(1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イル)-スクシンアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-エチル-N'-ピリジン-4-イルメチル-スクシンアミド、
N-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-N'-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N-メチル-スクシンアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-メチル-N'-ピリジン-3-イルメチル-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-ピリジン-2-イルメチル-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(2-メチル-ベンジル)-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-(4-メトキシ-フェニル)-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-インダン-2-イル-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(1-メチル-3-フェニル-プロピル)-スクシンアミド、
N-(2-クロロ-6-メチル-ベンジル)-N'-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-[4-(4-メトキシ-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
グルタル酸-(4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド 4-ジメチルアミノ-ベンジルアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(3,5-ジクロロ-ベンジル)-スクシンアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(1-メチル-3-フェニル-プロピル)-スクシンアミド、
4-{3-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシルカルバモイル]-プロピオニル}-ピペラジン-1-カルボンン酸エチルエステル、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-(4-メトキシ-ベンジル)-スクシンアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-4-(2,6-ジメチル-モルホリン-4-イル)-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-オキソ-4-(4-フェニル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル)-ブチルアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-[2-(3-フルオロ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
4-[4-(4-アリルオキシ-ベンジル)-ピペラジン-1-イル]-N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-オキソ-ブチルアミド、
グルタル酸-(4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド [2-(5-ブロモ-2-メトキシ-フェニル)-エチル]-アミド、
5-[4-(3-メトキシフェニル)-ピペラジン-1-イル]-5-オキソ-バレリアン酸 (4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-4-(4-メチル-ピペリジン-1-イル)-4-オキソ-ブチルアミド、
(4-{3-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシルカルバモイル]-プロピオニルアミノ}-ベンジル)-ホスホン酸ジエチルエステル、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-オキソ-4-(4-o-トリル-ピペラジン-1-イル)-ブチルアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-[2-(3-フルオロ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
4-[4-(4-クロロ-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-[1-(4-フルオロ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-[1-(4-トリフルオロメチル-ベンジル)-ピロリジン-3-イル]-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-[2-(1H-インドール-3-イル)-エチル]-スクシンアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-インダン-5-イル-スクシンアミド、
N-(4-ベンジルオキシ-フェニル)-N'-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
2-{3-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシルカルバモイル]-プロピオニルアミノ}-3-メチル-バレリアン酸 tert-ブチル エステル、
4-(4-ベンジル-ピペリジン-1-イル)-N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-4-[4-(4-フルオロ-フェニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル]-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-(1,2-ジメチル-プロピル)-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-(8-フルオロ-1,3,4,5-テトラヒドロ-ピリド[4,3-b]インドール-2-イル)-4-オキソ-ブチルアミド、
4-[4-(3-クロロ-ベンゾイル)-ピペラジン-1-イル]-N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(4-メトキシ-フェニル)-スクシンアミド、
5-[4-(2,6-ジクロロ-ベンジル)-ピペラジン-1-イル]-5-オキソ-バレリアン酸 (4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-[2-(1H-インドール-3-イル)-エチル]-N'-メチル-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-[1-(4-フルオロ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
4-[4-(4-クロロ-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-4-オキソ-4-(4-オキソ-1-フェニル-1,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]デシ-8-イル)-ブチルアミド、
N-ベンジル-N'-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N-メチル-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-[2-(1H-インドール-3-イル)-エチル]-スクシンアミド、
N-(2-ベンジルスルファニル-エチル)-N'-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(2,4-ジフルオロ-ベンジル)-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-フェネチル-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-(1-ナフタレン-2-イル-エチル)-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(1-メトキシメチル-2-フェニル-エチル)-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(3,4-ジクロロ-ベンジル)-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-フラン-2-イルメチル-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-(1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イル)-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(4-フルオロ-ベンジル)-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-インダン-1-イル-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-4-(3,5-ジメチル-ピペリジン-1-イル)-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-フェネチル-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-フェネチル-スクシンアミド、
N-(2-ベンジルスルファニル-エチル)-N'-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(2,5-ジクロロ-ベンジル)-スクシンアミド、
4-[4-(3-クロロ-ベンゾイル)-ピペラジン-1-イル]-N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(1-フェニル-プロピル)-スクシンアミド、
N-(4-ブロモ-2-フルオロ-ベンジル)-N'-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-メチル-N'-ピリジン-3-イルメチル-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-(2-エトキシ-ベンジル)-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-[2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-エチル]-スクシンアミド、
N-(4-sec-ブチル-フェニル)-N'-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
5-オキソ-5-(4-フェニル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル)-バレリアン酸 (4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド
5-オキソ-5-(4-フェニル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル)-バレリアン酸 (4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-[2-(3-フルオロ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
N-(3-ブロモ-ベンジル)-N'-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
N-(4-ブロモ-2-フルオロ-ベンジル)-N'-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(1-フェニル-プロピル)-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-(4-フルオロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル)-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-インダン-2-イル-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-オキソ-4-(4-フェニル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル)-ブチルアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-[2-(2-フルオロ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-[2-(2-フルオロ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
グルタル酸-(4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド [2-(2-フルオロ-フェニル)-エチル]-アミド、
N-[2-(2-クロロ-フェニル)-エチル]-N'-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(3,4-ジフルオロ-ベンジル)-スクシンアミド、
N-ベンジル-N-(2-シアノ-エチル)-N'-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(3-メチル-ベンジル)-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-ベンジル)-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-[2-(2-クロロ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-[2-(4-クロロ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-[2-(2,4-ジクロロ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-インダン-1-イル-スクシンアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-インダン-1-イル-スクシンアミド、
N-[2-(4-クロロ-フェニル)-プロピル]-N'-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
N-(3-ブロモ-ベンジル)-N'-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(3-フェニル-プロピル)-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-(2-p-トリル-エチル)-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(2-チオフェン-2-イル-エチル)-スクシンアミド、
グルタル酸-(4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド [2-(4-クロロ-フェニル)-プロピル]-アミド、
N-ベンジル-N'-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N-メチル-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-[2-(3-クロロ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
グルタル酸-(4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド [2-(2-エトキシ-フェニル)-エチル]-アミド、
グルタル酸-(4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド フェネチル-アミド、
グルタル酸-(4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド [2-(3-クロロ-フェニル)-エチル]-アミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-[1-(3-メトキシ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
グルタル酸-(4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド (1,3-ジメチル-ブチル)-アミド、
N-ベンジル-N'-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N-エチル-スクシンアミド、
N-(4-クロロ-ベンジル)-N'-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-[2-(2-フルオロ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-(2-フルオロ-ベンジル)-スクシンアミド、
N-[2-(4-クロロ-フェニル)-エチル]-N'-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
N-[2-(2-クロロ-フェニル)-エチル]-N'-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
N-[2-(3-クロロ-フェニル)-エチル]-N'-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
N-ベンジル-N'-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N-(2-シアノ-エチル)-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(3-クロロ-4-フルオロ-ベンジル)-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-(2-トリフルオロメチル-ベンジル)-スクシンアミド、
N-[2-(2,4-ジクロロ-フェニル)-エチル]-N'-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
N-ベンジル-N'-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N-エチル-スクシンアミド、
N-[2-(4-クロロ-フェニル)-エチル]-N'-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
5-オキソ-5-(4-o-トリル-ピペラジン-1-イル)-バレリアン酸 (4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-[3-(メチル-フェニル-アミノ)-プロピル]-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-4-[4-(5-クロロ-2-メチル-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-[2-(2-エトキシ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
4-[4-(4-クロロ-ベンゾイル)-ピペリジン-1-イル]-N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-[2-(2-エトキシ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
N-[2-(2,6-ジクロロ-フェニル)-エチル]-N'-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
N-ベンズヒドリル-N'-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-シクロオクチル-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-[2-(4-フェノキシ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-(2,3-ジメチル-ベンジル)-スクシンアミド、
4-[4-(5-クロロ-2-メチル-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-オキソ-ブチルアミド、
4-[4-(4-クロロ-ベンゾイル)-ピペリジン-1-イル]-N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イル)-スクシンアミド、
N-(2-クロロ-ベンジル)-N'-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
N-(2-クロロ-ベンジル)-N'-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(3-フルオロ-5-トリフルオロメチル-ベンジル)-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(1-p-トリル-エチル)-スクシンアミド、
N-[2-(2,6-ジクロロ-ベンジルスルファニル)-エチル]-N'-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-[2-(2,6-ジクロロ-ベンジルスルファニル)-エチル]-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-[2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
N-[2-(3,4-ジクロロ-フェニル)-エチル]-N'-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-4-[4-(2-フルオロ-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-4-オキソ-ブチルアミド、
5-[4-(2,4-ジメトキシ-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-5-オキソ-バレリアン酸 (4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(1-ナフタレン-1-イル-エチル)-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-(1-ナフタレン-1-イル-エチル)-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(2-フルオロ-ベンジル)-N'-フラン-2-イルメチル-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-(2-フルオロ-ベンジル)-N'-フラン-2-イルメチル-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(2,5-ジメトキシ-ベンジル)-N'-フラン-2-イルメチル-スクシンアミド、
N-(4-アゼパン-1-イル-4-ベンジル-シクロヘキシル)-4-(2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-4-オキソ-ブチルアミド、
4-(2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-フルオロ-フェニル)-シクロヘキシル]-4-オキソ-ブチルアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-N'-(2-クロロ-6-メチル-ベンジル)-スクシンアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-N'-[2-(3-メトキシ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-N'-(3-メチル-ベンジル)-スクシンアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-N'-(4-ブロモ-2-フルオロ-ベンジル)-スクシンアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-N'-ピリジン-4-イルメチル-スクシンアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-N'-インダン-1-イル-スクシンアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-N'-(2,4-ジメトキシ-ベンジル)-スクシンアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-N'-チオフェン-2-イルメチル-スクシンアミド、
N-アダマンタン-1-イルメチル-N'-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-スクシンアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-N'-(2,5-ジフルオロ-ベンジル)-スクシンアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-N'-(4-tert-ブチル-フェニル)-スクシンアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-N'-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル)-スクシンアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-N'-[2-(2-エトキシ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-N'-(3-メトキシ-プロピル)-スクシンアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-N'-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-スクシンアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-N'-(2,5-ジクロロ-ベンジル)-スクシンアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-N'-[1-(2-ベンジルオキシ-ベンジル)-ピロリジン-3-イル]-N'-メチル-スクシンアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-4-オキソ-4-(2-ピロリジン-1-イルメチル-ピロリジン-1-イル)-ブチルアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-4-モルホリン-4-イル-4-オキソ-ブチルアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-N'-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N'-メチル-スクシンアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-N'-(2-フェニル-シクロプロピル)-スクシンアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-N'-ナフタレン-1-イルメチル-スクシンアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-4-(4-メチル-[1,4]ジアゼパン-1-イル)-4-オキソ-ブチルアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-4-(4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-4-オキソ-ブチルアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-N'-[2-(7-メチル-1H-インドール-3-イル)-エチル]-スクシンアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-N'-[2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-エチル]-スクシンアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-4-オキソ-4-(4-キノリン-2-イルメチル-ピペラジン-1-イル)-ブチルアミド、
N-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-4-オキソ-4-[4-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ピペラジン-1-イル]-ブチルアミド、
グルタル酸-(1-アダマンタン-1-イル-エチル)-アミド (4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド、
N-[2-(2,6-ジクロロ-フェニル)-エチル]-N'-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-スクシンアミド、
N-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-N'-(1-メチル-3-フェニル-プロピル)-スクシンアミド、
N-ベンジル-N'-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-N-エチル-スクシンアミド、
N-[2-(4-ブロモ-フェニル)-エチル]-N'-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-スクシンアミド、
4-[4-(4-クロロ-ベンゾイル)-ピペリジン-1-イル]-N-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-4-オキソ-ブチルアミド、
グルタル酸-[1-(2,6-ジクロロ-ベンジル)-ピロリジン-3-イル]-アミド (4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド、
グルタル酸-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド (3-フェニル-プロピル)-アミド、
N-(4-ジメチルアミノ-4-フェニル-シクロヘキシル)-N'-ペンチル-スクシンアミド、
3-(4-クロロ-フェニル)-2-[4-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシルカルバモイル)-ブチリルアミノ]-プロピオン酸エチルエステル、
グルタル酸-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド インダン-1-イルアミド、
N-アダマンタン-1-イルメチル-N'-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-スクシンアミド、
5-(4-ベンゾフラン-2-イルメチル-ピペラジン-1-イル)-5-オキソ-バレリアン酸 (4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド、
4-[4-(4-tert-ブチル-ベンジル)-ピペラジン-1-イル]-N-(4-ジメチルアミノ-4-フェニル-シクロヘキシル)-4-オキソ-ブチルアミド、
グルタル酸-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド [2-(1H-インドール-3-イル)-エチル]-アミド、
N-(4-ジメチルアミノ-4-フェニル-シクロヘキシル)-4-[4-ヒドロキシ-4-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ピペリジン-1-イル]-4-オキソ-ブチルアミド、
5-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-5-オキソ-バレリアン酸 (4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド、
4-(4-ベンジル-ピペリジン-1-イル)-N-(4-ジメチルアミノ-4-フェニル-シクロヘキシル)-4-オキソ-ブチルアミド、
{[4-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシルカルバモイル)-ブチリル]-メチル-アミノ}-酢酸ベンジルエステル、
N-ベンジル-N'-(4-ジメチルアミノ-4-フェニル-シクロヘキシル)-N-フェネチル-スクシンアミド、
グルタル酸-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド 3-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミド、
グルタル酸-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド エチル-(2-メチル-アリル)-アミド、
N,N-ビス-(2-シアノ-エチル)-N'-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-スクシンアミド、
グルタル酸-ベンジル-メチル-アミド (4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド、
グルタル酸-(2-ベンジルオキシ-シクロペンチル)-アミド (4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド、
グルタル酸-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド 4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド、
N-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-N'-[2-(4-フェノキシ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
グルタル酸-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド (3,3-ジフェニル-プロピル)-アミド、
4-(4-ベンジル-ピペリジン-1-イル)-N-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-4-オキソ-ブチルアミド、
N-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-4-[4-ヒドロキシ-4-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ピペリジン-1-イル]-4-オキソ-ブチルアミド、
グルタル酸-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド 4-フルオロ-2-トリフルオロメチル-ベンジルアミド、
N-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-N'-ペンチル-スクシンアミド、
5-[4-(2-メトキシ-ナフタレン-1-イルメチル)-ピペラジン-1-イル]-5-オキソ-バレリアン酸 (4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド、
N-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-N'-(2-エトキシ-ベンジル)-N'-フラン-2-イルメチル-スクシンアミド、
グルタル酸-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド (2-フェニル-シクロプロピル)-アミド、
N-[2-(3,4-ジクロロ-フェニル)-エチル]-N'-(4-ジメチルアミノ-4-フェニル-シクロヘキシル)-スクシンアミド、
N-アダマンタン-1-イルメチル-N'-(4-ジメチルアミノ-4-フェニル-シクロヘキシル)-スクシンアミド、
5-[4-(4-フルオロ-フェニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル]-5-オキソ-バレリアン酸 (4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド、
2-[4-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシルカルバモイル)-ブチリルアミノ]-4-メチル-バレリアン酸 ベンジルエステル、
{4-[4-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシルカルバモイル)-ブチリルアミノ]-フェニル}-カルバミン酸-tert-ブチルエステル、
グルタル酸-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド [2-(3-メトキシ-フェニル)-エチル]-アミド、
グルタル酸-ベンジル-エチル-アミド (4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド、
グルタル酸-3-クロロ-ベンジルアミド (4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド、
グルタル酸-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド (4-メチル-シクロヘキシル)-アミド、
N-(4-ジメチルアミノ-4-フェニル-シクロヘキシル)-N'-[2-(1H-インドール-3-イル)-エチル]-N'-メチル-スクシンアミド、
グルタル酸-2,5-ジクロロ-ベンジルアミド(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド、
グルタル酸-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド [2-(3-フルオロ-フェニル)-エチル]-アミド、
N-(4-ジメチルアミノ-4-フェニル-シクロヘキシル)-N'-[2-(4-メトキシ-フェノキシ)-エチル]-スクシンアミド、
N-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-N'-[2-(エチル-m-トリル-アミノ)-エチル]-スクシンアミド、
グルタル酸-(4-ベンジルオキシ-フェニル)-アミド (4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド、
グルタル酸-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド [2-(4-フルオロ-フェニル)-エチル]-アミド、
グルタル酸-[2-(4-ブロモ-フェニル)-エチル]-アミド (4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド、
N-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-N'-(4-フェノキシ-フェニル)-スクシンアミド、
N-(4-ジメチルアミノ-4-フェニル-シクロヘキシル)-N'-[2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
グルタル酸-[2-(4-クロロ-フェニル)-プロピル]-アミド (4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド、
N-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-N'-[2-(1H-インドール-3-イル)-エチル]-N'-メチル-スクシンアミド、
N-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-N'-[2-(4-メトキシ-フェノキシ)-エチル]-スクシンアミド、
グルタル酸-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド (3-フェノキシ-フェニル)-アミド、
N-(4-ジメチルアミノ-4-フェニル-シクロヘキシル)-N'-[2-(エチル-m-トリル-アミノ)-エチル]-スクシンアミド、
グルタル酸-[2-(5-ブロモ-2-メトキシ-フェニル)-エチル]-アミド (4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド、
N-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-N'-[2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
グルタル酸-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド (1-メチル-3-フェニル-プロピル)-アミド、
N-[2-(2,6-ジクロロ-ベンジルスルファニル)-エチル]-N'-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-スクシンアミド、
グルタル酸-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド (2,2-ジフェニル-プロピル)-アミド、
N-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-N'-[3-(メチル-フェニル-アミノ)-プロピル]-スクシンアミド、
N-(1-ビフェニル-4-イルメチル-ピロリジン-3-イル)-N'-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-N-メチル-スクシンアミド、
グルタル酸-[4-(シアノ-フェニル-メチル)-フェニル]-アミド (4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド、
グルタル酸-(4-tert-ブチル-シクロヘキシル)-アミド (4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド、
グルタル酸-(4-sec-ブチル-フェニル)-アミド (4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド、
グルタル酸-(4-ブチル-フェニル)-アミド (4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド、
N-(2-ベンジルスルファニル-エチル)-N'-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-スクシンアミド、
N-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-N'-(2-フェノキシ-エチル)-スクシンアミド、
グルタル酸-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド (ナフタレン-1-イルメチル)-アミド、
グルタル酸-3-ブロモ-ベンジルアミド (4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド、
N-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-N'-(3-フェニル-プロピル)-スクシンアミド、
N-[2-(3-クロロ-フェニル)-エチル]-N'-(4-ジメチルアミノ-4-フェニル-シクロヘキシル)-スクシンアミド、
2-[3-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシルカルバモイル)-プロピオニルアミノ]-プロピオン酸ベンジルエステル、
N-[2-(2-クロロ-フェニル)-エチル]-N'-(4-ジメチルアミノ-4-フェニル-シクロヘキシル)-スクシンアミド、
N-(4-ジメチルアミノ-4-フェニル-シクロヘキシル)-N'-[2-(3-フルオロ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
グルタル酸-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド (2-チオフェン-2-イル-エチル)-アミド、
グルタル酸-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド [2-(4-フェノキシ-フェニル)-エチル]-アミド、
N-[2-(4-クロロ-フェニル)-エチル]-N'-(4-ジメチルアミノ-4-フェニル-シクロヘキシル)-スクシンアミド、
N-[2-(3-クロロ-フェニル)-エチル]-N'-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-スクシンアミド、
N-ベンジル-N'-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-N-エチル-スクシンアミド、
グルタル酸-[1-(2,6-ジクロロ-ベンジル)-ピロリジン-3-イル]-アミド (4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド、
グルタル酸-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド (3-フェニル-プロピル)-アミド、
グルタル酸-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド [2-(1H-インドール-3-イル)-エチル]-アミド、
5-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-5-オキソ-バレリアン酸 (4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド、
{[4-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシルカルバモイル)-ブチリル]-メチル-アミノ}-酢酸ベンジルエステル、
N-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-N'-[2-(4-フェノキシ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
グルタル酸-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド (2-フェニル-シクロプロピル)-アミド、
N-[4-(3-クロロベンジル)-4-ジメチルアミノシクロヘキシル]-N'-フラン-2-イル-メチルコハク酸アミド塩酸塩, 非極性ジアステレオ異性体、
N-[4-(3-クロロベンジル)-4-ジメチルアミノシクロヘキシル]-N'-フラン-2-イル-メチルコハク酸アミド塩酸塩, 極性ジアステレオ異性体、
グルタル酸 (4-ベンジル-4-ジメチルアミノシクロヘキシル)アミド [2-(2-フルオロフェニル)エチル]アミド塩酸塩, 非極性ジアステレオ異性体、
グルタル酸 (4-ベンジル-4-ジメチルアミノシクロヘキシル)アミド [2-(2-フルオロフェニル)エチル]アミド塩酸塩, 極性ジアステレオ異性体、
N-[4-(3-クロロベンジル)-4-ジメチルアミノシクロヘキシル]-N'-[2-(4-クロロフェニル)エチル]コハク酸アミド塩酸塩, 非極性ジアステレオ異性体、
N-[4-(3-クロロベンジル]-4-ジメチルアミノシクロヘキシル]-N'-[2-(4-クロロフェニル)エチル]コハク酸アミド塩酸塩, 極性ジアステレオ異性体及び
グルタル酸 (4-ベンジル-4-ジメチルアミノシクロヘキシル)アミド [2-(4-クロロフェニル)エチル]アミド塩酸塩, 非極性ジアステレオ異性体
を含む群からなる、置換されたシクロヘキシル-1,4-ジアミン 誘導体が最も好ましい。
無水物, 鎖状ジカルボン酸又は好ましくはその活性同族体, 特にその酸ハロゲニドを介して,別の第一又は第二アミンに、カップリンング試薬の添加下に結合させ、ついでこれを本発明の化合物に変えることに基づく。無水物を先ずシクロヘキサン-1,4-ジアミン 又は第一又は第二アミンで鎖状化して、対応する半アミドを生じさせ、その後第二工程で脱水剤の存在下に相補的第一又は第二アミン又はシクロヘキサン-1,4-ジアミンと反応させてジアミドを生じさせるのが好ましい。特に第二工程で中間体半アミドのカルボン酸官能基をジアミドの製造前にカルボン酸同等物(たとえば酸クロライド又は活性エステル)に変えることによって活性化するのが有利である。無水物との反応を、
極性又は 非極性 非プロトン性溶剤、たとえばDMF, DMSO, ジエチルエーテル, ジイソプロピルエーテル, THF, トルエン, ジクロロメタン又はアセトニトリル中で―20℃〜 +110℃, 好ましくは-10℃〜+40℃の温度で行うのが好ましい。
0,1 mmol の無水物に、THF 中の0,1 mmolのシクロヘキサン-1,4-ジアミン及び0,1 mmolのジイソプロピルエチルアミンを滴加する。この混合物を12時間攪拌し、ついで反応混合物に2 M HClを添加する。それぞれ3×2 mlのジクロロメタンで抽出し、溶剤を除去することによってカルボン酸誘導体が得られる。
表 1: 例の番号及び最後の合成工程で使用されるアミンの構造を表示する。
例 341: N-[4-(3-クロロベンジル]-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-フラン-2-イル-メチルコハク酸アミド塩酸塩, 非極性 ジアステレオ異性体
40mlの 高純度THF中の3,92 gの コハク酸無水物に、25mlの 高純度THF中に5,0mlの C-フラン-2-イル-メチルアミン 及び6,7mlの ジイソプロピルエチルアミンを有する溶液を滴加し、この溶液を一晩攪拌する。25mlの 2M塩酸の添加の後、 塩酸を3回 それぞれ40mlの ジクロロメタンで抽出し、抽出物を硫酸マグネシウム介して乾燥し, ろ過して、蒸発させる。7,0gの N-フラン-2-イル-メチルコハク酸が得られる。
例 341に記載したように、 N-[4-(3-クロロベンジル]-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-フラン-2-イル-メチルコハク酸アミドの極性ジアステレオ異性体357mgも得られる。これを25mlの 2-ブタノンに 溶解し、14,4μLの水及び100μLの クロロトリメチルシランの添加によって対応する塩酸塩に変える (230mgの 白色固体, 融点186-188℃)。
例 341に記載したように、0,95mgの 4-[2-(2-フルオロフェニル)-エチルカルバモイル]-酪酸及び0,87gの 1-ベンジル-N,N-ジメチルシクロヘキサン-1,4-ジアミン を、5mlの DMF 中で0,59mlの N,N-ジイソプロピルカルボジイミド 及び0,50gの1-ヒドロキシベンンゾトリアゾールの存在下に反応させ、粗生成物 (1,65gの 黄色固体) を同様に単離する。シリカゲル(3,0 ×20 cm)上で450mlの ジエチルエーテル、ついで450mlの ジエチルエーテル/メタノール (V:V=4:1)及び450mlのジエチルエーテル/メタノール (V:V=1:1)を用いてクロマトグラフィー分離することによって、 720mgの グルタル酸 (4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)アミドの非極性ジアステレオ異性体が得られ, これを25mlの 2-ブタノン 及び25mlの酢酸エチルに溶解させ、 28μLの水及び198μLのクロロトリメチルシランの添加によって 対応する塩酸塩に変える (657mgのガラス質固体)。
例 343に記載したように、260mgのグルタル酸 (4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)アミドの極性ジアステレオ異性体も得られ, これは5mlの 2-ブタノン及び45mlの 酢酸エチルに溶解させ、10μLの水及び71μLのクロロトリメチルシランの添加によって対応する塩酸塩に変える(110mgの ガラス質固体)。
例 341に記載したように、0,96mgの N-[2-(4-クロロフェニル)-エチル]-コハク酸及び 1,0gの 4-(3-クロロベンジル)-4-ジメチルアミノシクロヘキサノンを5mlの DMF中で0,59mlの N,N-ジイソプロピルカルボジイミド及び0,5gの 1-ヒドロキシベンンゾトリアゾールの存在下に反応させ、粗生成物 (2,23gの黄色固体)を同様に単離する。シリカゲル(3,0 ×20 cm)上で200mlの ジエチルエーテル ついで200mlの ジエチルエーテル/メタノール (V:V=5:1)を用いてクロマトグラフィー分離することによって、 947mgのN-[4-(3-クロロベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-[2-(4-クロロフェニル)-エチル]-コハク酸アミドの非極性ジアステレオ異性体が得られる。 これを25mlの 2-ブタノン 及び25mlの酢酸エチルに溶解させ、 28μLの水及び198μLのクロロトリメチルシランの添加によって 対応する塩酸塩に変える (657mgのガラス質固体)。このうちの300mgを、 5mlの 2-ブタノン, 10mlの酢酸エチル及び1mlの メタノールに溶解させ、10,7μLの水及び76μLのクロロトリメチルシランを添加し、 反応混合物を蒸発乾固し, 残留物を10mlの2-ブタノン及び10mlのジイソプロピルエーテルと共に3日以上かけて室温で攪拌し、沈殿した塩酸塩をろ過によって単離して、乾燥させる (200mgの白色固体)。
例 345に記載したように、360mgの N-[4-(3-クロロベンジル]-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-[2-(4-クロロフェニル)-エチル]-コハク酸アミドの極性ジアステレオ異性体が得られ, これを25mlの 2-ブタノン及び10mlの 酢酸エチルに溶解させ、12,5μLの水, 88μLの クロロトリメチルシラン及び10mlの ジイソプロピルエーテルの添加によって対応する塩酸塩に変える(236mgの白色固体, 融点186-187,5℃)。
例 341に記載したように、0,87mgの 4-[2-(4-クロロフェニル)-エチル-カルバモイル]-コハク酸及び1,0gの 4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキサノンを 5mlの DMF中で0,59mlの N,N-ジイソプロピルカルボジイミド及び0,5gの 1-ヒドロキシベンンゾトリアゾールの存在下で反応させ、粗生成物 (1,80g)を同様に単離する。シリカゲル(3,0×20 cm) 上で200mlの ジエチルエーテル 、ついで200mlのジエチルエーテル/メタノール(V:V=5:1)を用いてクロマトグラフィー分離することによって、900mgのグルタル酸 (4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)アミド [2-(4-クロロフェニル)-エチル]-アミドの非極性 ジアステレオ異性体が得られ, これを20mlの 2-ブタノン及び20mlの 酢酸エチルに溶解させ、33,5μLの水及び236μLのクロロトリメチルシランの添加及び引き続きの蒸発乾固によって、対応する塩酸塩に変える(980mgの ガラス質固体)。
例 347に記載したように、 335mgのグルタル酸 (4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)アミド [2-(4-クロロフェニル)-エチル]-アミドの極性 ジアステレオ異性体が得られ, これを30mlの 2-ブタノン, 30mlの 酢酸エチル及び2mlのメタノールに溶解させ、12,5μLの水, 88μLのクロロトリメチルシラン及び10mlのジイソプロピルエーテルの添加によって対応する塩酸塩に変える(255mgの白色固体)。
ORL1-結合の測定
一般式Iで表わされるシクロヘキサン誘導体を組み換えCHO-ORL1-細胞の膜を用いた3H-ノシセプチン/オルファニンFQとのレセプター結合アッセイで試験する。このテストシステムはArdati等 (Mol. Pharmacol., 51, 1997, p. 816-824)によって提案された方法したがって実施する。3H-ノシセプチン/オルファニンFQの濃度はこの試験の場合に0.5 nMである。この結合アッセイを、50 mM Hepes, pH 7,4, 10 mM MgCl2及び1 mM EDTA中でそれぞれ200μlの仕込み物あたり膜タンパク質それぞれ20μgを用いて実施する。ORL-1-レセプターへの結合は、それぞれ1mgのWGA-SPA Beads (Amersham-Pharmacia, フライブルグ)の使用下に室温でこの仕込み物を1時間インキュベートし、ついでシンチレーションカウンターのTrilux (Wallac, フィンランド)中で測定することによって決定される。この親和性を、表1中にc=1μMでナノモル Ki-値としてか又は%阻害率として記載する。
ヒト μ-オピアートレセプターに対するレセプター親和性を、マイクロタイタープレート中の均質な混合物の形で測定する。このためにCHO-K1-細胞-------- これはヒトμ-オピエートレセプター を発現する(RB-HOM-レセプター membran-Praparation、NEN社, Zaventem, ベルギー)-------- のレセプター膜調製物 (250 μlの インキュベーション混合物あたり15-40 μg の蛋白質)を用いて、それぞれ試験すべき置換されたシクロヘキシル-1,4-ジアミン誘導体の系統的希釈物を、1 nmol/l の 放射性リガンド [3H]-ナロキソン (NET719, NEN社, Zaventem, ベルギー) 並びに1 mgのWGA-SPA-Beads (Wheat germ agglutinin SPA Beads、Amersham/Pharmacia社, フライブルグ, ドイツ)の存在下に全容量 250 μlで 90 分間室温でインキュベートする。インキュベーション緩衝液として、0,05 重量%ナトリウムアジド及び 0,06 重量% ウシ血青アルブミンが補充された50 mmol/l のトリス-HClを使用する。非特異性結合の測定のために、更に25 μmol/l のナロキソンを添加する。90分のインキュベート時間の終了後、マイクロタイタープレートを20 分間1000 gで遠心分離し、放射能をβ-カウンター(Microbeta-Trilux, PerkinElmer Wallac社, フライブルグ, ドイツ) で測定する。放射性リガンドの置換率(die prozentuale Verdraengung)をヒトμ-オピアートレセプターへのその結合から1 μmol/l の供試化合物濃度で測定し、特異結合の阻害率 (%阻害) を示す。一部ずつ、百分率変位から出発して一般式Iで表わされる供試化合物の種々の濃度によって、放射性リガンドの50-%置換を生じさせる IC50 阻害濃度を計算する。Cheng-Prusoff-式を用いて換算することによって供試化合物に対するKi-値を得る。
この試験管内試験を実施するために、シナプトゾームをラット脳領域から新たに単離する。それぞれいわゆる“P2 ”-フラクションを使用する。これは正確に(E.Gの. Gray and V.P. Whittaker (1962) J. Anat. 76, 79-88)にしたがって調製する。5HT- 再取り込みに関しては、この小胞性粒子を雄性ラット脳の脊髄+脳橋領域(medulla + pons region)から単離する。
この試験管内試験を実施するために、シナプトゾームをラット脳領域から新たに単離する。それぞれいわゆる“P2 ”-フラクションを使用する。これは正確に(E.Gの. Gray and V.P. Whittaker (1962) J. Anat. 76, 79-88)にしたがって調製する。NA- 再取り込みに関しては、この小胞性粒子を雄性ラット脳の視床下部から単離する。
詳細な方法の説明は、文献に見出すことができる(M.Ch. Frink, H.-H. Hennies, W. Englberger, M. Haurand and B. Wilffert (1996) Arzneim.-Forsch./Drug Res. 46(III), 11, 1029-1036)。
本発明による置換されたシクロヘキシル-1,4-ジアミン 誘導体(この場合例1による)38 gの を注射用水1リットルに室温で溶解させ、ついで注射用無水グルコースの添加によって等張条件に調整する。
Claims (18)
- そのラセミ化合物;そのエナンチオマー、そのジアステレオマー, そのエナンチオマー又はそのジアステレオマーの混合物又は個々のエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物; その塩基及び(又は)生理学的に許容し得る酸又はカチオンの塩の形にある、一般式I
n は1, 2, 3, 4 又は 5を示し、
R1 及びR2 は、相互に無関係にH; C1-5 アルキル(それぞれ飽和又は不飽和, 分枝状又は非分枝状, 一回以上置換されているか又は置換されていない); C3-8 シクロアルキル(それぞれ 一回以上置換されているか又は置換されていない); 又はC1-3 アルキルを介して結合しているアリール, C3-8 シクロアルキル又はヘテロアリール(それぞれ 一回以上置換されているか又は置換されていない )を示すか、
又は基R1 及びR2 は一緒になってCH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR10CH2CH2又は(CH2)3-6,
[式中、R10 はH; C1-5 アルキル(それぞれ飽和又は不飽和, 分枝状又は非分枝状, 一回以上置換されているか又は置換されていない); C3-8 シクロアルキル(それぞれ一回以上置換されているか又は置換されていない);アリール又はヘテロアリール(それぞれ一回以上置換されているか又は置換されていない); 又はC1-3 アルキルを介して結合しているアリール, C3-8 シクロアルキル又はヘテロアリール(それぞれ 一回以上置換されているか又は置換されていない); C(O)フェニル,C(O)ヘテロアリール, C(O)C1-5 アルキル(それぞれ置換された又は置換されていない)を示す。]
を示し、
R3は、C1-5 アルキル(それぞれ飽和又は不飽和, 分枝状又は非分枝状, 一回以上置換されているか又は置換されていない); C3-8 シクロアルキル(それぞれ一回以上置換されているか又は置換されていない);アリール又はヘテロアリール(それぞれ置換されていないか又は1回以上置換されている); C1-3 アルキル基を介して結合しているアリール, ヘテロアリール又はC3-8 シクロアルキル(それぞれ置換されていないか又は1回以上置換されている)を示し、
R4は、-(CR6R7)pR8を示し、
この際 p は0, 1, 2, 3 又は 4 を示し、
R6 はH 又はC1-5-アルキル(それぞれ飽和又は不飽和, 分枝状又は非分枝状, 置換されていないか又は一回以上置換されている)を示し、
R7 はH, C1-5-アルキル(それぞれ飽和又は不飽和, 分枝状又は非分枝状, 置換されていないか又は一回以上置換されている), 又は COOR9 を示し、
あるいは R6 及びR7は環 (CH2)kCHR8(CH2)m(式中、 k = 1, 2又は3 及びm = 1又は 2)を形成し、
R8 はC1-6-アルキル(それぞれ飽和又は不飽和, 分枝状又は非分枝状,置換されていないか又は一回以上置換されている); C3-8 シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール(それぞれ置換されていないか又は1回以上置換されている)を示し,
R9 はH 又は C1-5-アルキルを示し、
R5 は、 H 又は-(CH2)lR8 (式中、l は1, 2又は3を示す。)を示すか、
又はR4と一緒になってCH2CHR14OCHR14CH2, CH2CH2SCH2CH2, CH2CH2NR11CH2CH2, (CR12R13)3-6 又は
この場合R11 はH; C1-5-アルキル(それぞれ飽和又は不飽和, 分枝状又は非分枝状, 一回以上置換されているか又は置換されていない); C3-8 シクロアルキル(それぞれ飽和又は不飽和、一回以上置換されているか又は置換されていない);アリール又はヘテロアリール(それぞれ一回以上置換されているか又は置換されていない); C1-3 アルキル基を介して結合しているアリール, C3-8シクロアルキル又はヘテロアリール(それぞれ一回以上置換されているか又は置換されていない)を示し、
R12 はH; C1-5-アルキル(それぞれ飽和又は不飽和, 分枝状又は非分枝状, 一回以上置換されているか又は置換されていない); OH; C(O)フェニル(置換されていないか又は一回以上置換されている); C3-8-シクロアルキル(それぞれ一回以上置換されているか又は置換されていない);アリール又はヘテロアリール(それぞれ一回以上置換されているか又は置換されていない); 又はC1-3 アルキル基を介して結合しているアリール, C3-8シクロアルキル又はヘテロアリール(それぞれ一回以上置換されているか又は置換されていない)を示し、
そして R13 はH 又は OHを示すか又は R12 と一緒になって同一のC-原子(スピロ-化合物) 又は隣接する C-原子を介して5員環又は6員環を形成し、この環はヘテロ原子を有することができ、飽和されているか又は飽和されていない, 置換されているか又は置換されていなくてよく及び(又は)多環状系の一部であることができ、
R14 はH又は C1-3-アルキル(それぞれ飽和又は不飽和, 分枝状又は非分枝状, 一回以上置換されているか又は置換されていない)を示す。}
で表わされる置換されたシクロヘキシル-1,4-ジアミン誘導体。 - R1及びR2が、相互に無関係にH; C1-5 アルキル(飽和又は不飽和, 分枝状又は非分枝状, 一回以上置換されているか又は置換されていない)を示すか、
又は 基 R1及びR2 が一緒になって環を形成し、そしてCH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR10CH2CH2 又は (CH2)3-6を示し、
この場合 R10 がH; C1-5-アルキル(飽和又は不飽和, 分枝状又は非分枝状, 一回以上置換されているか又は置換されていない)を示す、
請求項1記載の置換されたシクロヘキシル-1,4-ジアミン 誘導体。 - R1及びR2が相互に無関係CH3又はHを示すか(但しR1及びR2 は同時にHを示さない),あるいは
R1及びR2 が、CH2CH2OCH2CH2又は (CH2)6を示す、請求項1又は2記載の置換されたシクロヘキシル-1,4-ジアミン 誘導体。 - R3 が、シクロペンチル、シクロヘキシル, フェニル, ベンジル, ナフチル, アントラセニル, チオフェニル, ベンゾチオフェニル, フリル, ベンゾフラニル, ベンゾジオキソラニル, インドリル, インダニル, ベンゾジオキサニル, ピロリル, ピリジル, ピリミジル 又は ピラジニル(それぞれ置換されていないか又は1回以上置換されている);飽和、非分枝状 C1-2 アルキル基を介して結合しているC5-6 シクロアルキル, フェニル, ナフチル, アントラセニル, チオフェニル, ベンゾチオフェニル, ピリジル, フリル, ベンゾフラニル, ベンゾジオキソラニル, インドリル, インダニル, ベンゾジオキサニル, ピロリル, ピリミジル 又は ピラジニル(それぞれ置換されていないか又は1回以上置換されている)を示し、
特に
R3 が、フェニル, フリル, チオフェニル, ナフチル, ベンジル, ベンゾフラニル, インドリル, インダニル, ベンゾジオキサニル, ベンゾジオキソラニル, ピリジル, ピリミジル, ピラジニル 又は ベンゾチオフェニル(それぞれ置換されていないか又は1回以上置換されている);飽和、非分枝状 C1-2 アルキル基を介して結合しているフェニル, フリル又はチオフェニル(それぞれ置換されていないか又は1回以上置換されている)を示す、請求項1 〜3のいずれか1つに記載の置換されたシクロヘキシル-1,4-ジアミン誘導体。 - R3 が、フェニル, チオフェニル, ピリジル 又はベンジル(それぞれ置換されているか又は置換されていない)を示し、特に好ましくは 4-メチルベンジル, 3-クロロベンジル,, 4-クロロベンジル, 3-メチルベンジル, ベンジル, フェニル、チオフェニル及び3-フルオロベンジルを示す、請求項1-4のいずれか1つに記載の置換されたシクロヘキシル-1,4-ジアミン-誘導体。
- n が2又は 3を示す、請求項1-5のいずれか1つに記載の置換されたシクロヘキシル-1,4-ジアミン-誘導体。.
- R4 が -(CR6R7)pR8 を示し、そしてR5 が Hを示す、請求項1-6のいずれか1つに記載の置換されたシクロヘキシル-1,4-ジアミン誘導体。
- R4が (CH2)pR8を示し、そしてR5が-(CH2)lR8 を示す、請求項1-6のいずれか1つに記載の置換されたシクロヘキシル-1,4-ジアミン誘導体。
- R6 がH を示し、そしてR7 がH, CH3, ベンジル(置換されていないか又は一回以上置換されている) 又は COOR9 を示すか又はR6 及び R7が環(CH2)kCHR8(CH2)mを形成する、請求項1-7のいずれか1つに記載の置換されたシクロヘキシル-1,4-ジアミン誘導体。
- R8がC1-6-アルキル(それぞれ飽和又は不飽和, 分枝状又は非分枝状, 置換されていないか又は一回以上置換されている); シクロブチル, シクロプロピル, シクロペンチル, シクロヘキシル, シクロヘプチル, シクロオクチル, アントラセニル, インドリル, ナフチル, ベンゾフラニル, ベンゾチオフェニル, インダニル, ベンゾジオキサニル, ベンゾジオキソラニル, アセナフチル, カルバゾリル, フェニル, チオフェニル, フリル, ピロリジニル、テトラヒドロフリル、ピペラジニル、ピリジル, ピロリル, ピラジニル又はピリミジル, フルオレニル, フルオロアンセニル, ベンゾチアゾリル, ベンゾトリアゾリル又は ベンゾ[1,2,5]チアゾリル又は1,2-ジヒドロアセナフテニル, ピリジニル, フラニル, ベンゾフラニル, ピラゾリノニル, オキソピラゾリノニル, ジオキソラニル, アダマンチル, ピリミジニル, キノリニル, イソキノリニル, フタラジニル又はキナゾリニル(それぞれ置換されていないか又は1回以上置換されている)を示す、請求項1-8又は10のいずれか1つに記載の置換されたシクロヘキシル-1,4-ジアミン誘導体。
- R8 がC1-6-アルキル(それぞれ飽和又は不飽和, 分枝状又は非分枝状, 置換されていないか又は一回以上置換されている); ピロリジニル、モルホリニル, テトラヒドロフリル, テトラヒドロナフチル, ジヒドロインドリル, ピリジル, チエニル, ピペラジニル, ナフチル, インダニル, キノリニル, シクロプロピル, シクロペンチル, シクロヘキシル, シクロヘプチル, シクロオクチル, アダマンチル, フリル, ベンゾフリル, フェニル又は インドリル(それぞれ置換されていないか又は1回以上置換されている)を示す、請求項1-8又は10のいずれか1つに記載の置換されたシクロヘキシル-1,4-ジアミン誘導体。
- そのラセミ化合物;そのエナンチオマー、そのジアステレオマー, そのエナンチオマー又はそのジアステレオマーの混合物又は個々のエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物; その塩基及び(又は)生理学的に許容し得る酸又はカチオンの塩の形にある、
N-[1-(2,6-ジクロロ-ベンジル)-ピロリジン-3-イル]-N'-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(2-オキソ-テトラヒドロ-フラン-3-イル)-スクシンアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(3,3-ジフェニル-プロピル)-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-[4-(7-メトキシ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)-ピペラジン-1-イル]-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-4-(3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル)-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-オキソ-4-(4-m-トリル-ピペラジン-1-イル)-ブチルアミド、
2-{3-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシルカルバモイル]-プロピオニルアミノ}-プロピオン酸エチルエステル、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-4-(8-フルオロ-1,3,4,5-テトラヒドロ-ピリド[4,3-b]インドール-2-イル)-4-オキソ-ブチルアミド、
3-{3-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシルカルバモイル]-プロピオニルアミノ}-プロピオン酸エチルエステル、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-[4-(5-メチル-ピラジン-2-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-メチル-N'-[2-(2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ)-エチル]-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(2-ピリジン-2-イル-エチル)-スクシンアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-4-オキソ-4-チオモルホリン-4-イル-ブチルアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-4-[4-(5-メチル-ピラジン-2-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-(2-チオフェン-2-イル-エチル)-スクシンアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-4-[4-(4-エトキシ-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-4-オキソ-ブチルアミド、
N-アリル-N'-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N-メチル-スクシンアミド、
5-[4-(2,5-ジメトキシ-ベンジル)-ピペラジン-1-イル]-5-オキソ-バレリアン酸 (4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド、
4-(3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル)-N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-(4-メチル-ピペリジン-1-イル)-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-オキソ-4-(4-ピリジン-2-イル-ピペラジン-1-イル)-ブチルアミド、
({3-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシルカルバモイル]-プロピオニル}-メチル-アミノ)-酢酸ベンジルエステル、
4-[4-(2,6-ジクロロ-ベンジル)-ピペラジン-1-イル]-N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-オキソ-ブチルアミド、
{[4-(4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシルカルバモイル)-ブチリル]-メチル-アミノ}-酢酸 tert-ブチルエステル、
5-[4-(2-フルオロ-5-メトキシ-ベンジル)-ピペラジン-1-イル]-5-オキソ-バレリアン酸 (4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(3-メトキシ-プロピル)-スクシンアミド、
4-[4-(4-アセチル-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-オキソ-ブチルアミド、
4-{3-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシルカルバモイル]-プロピオニル}-ピペラジン-1-カルボン酸-tert-ブチルエステル、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(テトラヒドロ-フラン-2-イルメチル)-スクシンアミド、
2-{3-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシルカルバモイル]-プロピオニルアミノ}-プロピオン酸エチルエステル、
N-(3-ブロモ-ベンジル)-N'-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
3-(4-クロロ-フェニル)-2-{3-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシルカルバモイル]-プロピオニルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-4-[4-(5-メチル-ピラジン-2-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-ナフタレン-1-イルメチル-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-[4-(3-フルオロ-4-メトキシ-ベンジル)-ピペラジン-1-イル]-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-[2-(1H-インドール-3-イル)-エチル]-N'-メチル-スクシンアミド、
(4-{3-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシルカルバモイル]-プロピオニルアミノ}-ベンジル)-ホスホン酸ジエチルエステル、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-メチル-N'-(2-ピリジン-2-イル-エチル)-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-4-(3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル)-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-(1-メチル-3-フェニル-プロピル)-スクシンアミド、
5-[4-(5-メチル-ピラジン-2-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]-5-オキソ-バレリアン酸 (4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(2-クロロ-6-メチル-ベンジル)-スクシンアミド、
N-アリル-N'-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N-メチル-スクシンアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-シクロペンチル-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-(テトラヒドロ-フラン-2-イルメチル)-スクシンアミド、
(4-{3-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシルカルバモイル]-プロピオニルアミノ}-ベンジル)-ホスホン酸ジエチルエステル、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-4-[4-(2-メトキシ-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-[4-(3-メトキシ-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-スクシンアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(2-メチル-ベンジル)-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-オキソ-4-{4-[(2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ)-メチル]-ピペリジン-1-イル}-ブチルアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-[2-(1H-インドール-3-イル)-エチル]-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-[2-(1H-インドール-3-イル)-エチル]-N'-メチル-スクシンアミド、
5-[4-(7-メトキシ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)-ピペラジン-1-イル]-5-オキソ-バレリアン酸 (4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド、
N-ベンジル-N'-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-スクシンアミド、
5-[4-(2,3-ジメチル-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-5-オキソ-バレリアン酸 (4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-[2-(1H-インドール-3-イル)-エチル]-N'-メチル-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-[4-(2,3-ジメチル-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-4-オキソ-ブチルアミド、
グルタル酸-(4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド (1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イル)-アミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-4-(4-メチル-ピペリジン-1-イル)-4-オキソ-ブチルアミド、
2-{3-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシルカルバモイル]-プロピオニルアミノ}-プロピオン酸-tert-ブチルエステル、
5-(4-シクロヘプチル-ピペラジン-1-イル)-5-オキソ-バレリアン酸 (4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド、
グルタル酸-(4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド [2-(4-フルオロ-フェニル)-エチル]-アミド、
グルタル酸-(4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド [1-(2,6-ジクロロ-ベンジル)-ピロリジン-3-イル]-アミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-4-(1,4-ジオキサ-8-アザ-スピロ[4.5]デシ-8-イル)-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-4-オキソ-4-チオモルホリン-4-イル-ブチルアミド、
4-(4-ベンゾイル-ピペリジン-1-イル)-N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(2,4-ジメトキシ-ベンジル)-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-(1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イル)-スクシンアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-エチル-N'-ピリジン-4-イルメチル-スクシンアミド、
N-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-N'-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N-メチル-スクシンアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-メチル-N'-ピリジン-3-イルメチル-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-ピリジン-2-イルメチル-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(2-メチル-ベンジル)-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-(4-メトキシ-フェニル)-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-インダン-2-イル-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(1-メチル-3-フェニル-プロピル)-スクシンアミド、
N-(2-クロロ-6-メチル-ベンジル)-N'-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-[4-(4-メトキシ-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
グルタル酸-(4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド 4-ジメチルアミノ-ベンジルアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(3,5-ジクロロ-ベンジル)-スクシンアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(1-メチル-3-フェニル-プロピル)-スクシンアミド、
4-{3-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシルカルバモイル]-プロピオニル}-ピペラジン-1-カルボンン酸エチルエステル、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-(4-メトキシ-ベンジル)-スクシンアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-4-(2,6-ジメチル-モルホリン-4-イル)-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-オキソ-4-(4-フェニル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル)-ブチルアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-[2-(3-フルオロ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
4-[4-(4-アリルオキシ-ベンジル)-ピペラジン-1-イル]-N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-オキソ-ブチルアミド、
グルタル酸-(4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド [2-(5-ブロモ-2-メトキシ-フェニル)-エチル]-アミド、
5-[4-(3-メトキシ-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-5-オキソ-バレリアン酸 (4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-4-(4-メチル-ピペリジン-1-イル)-4-オキソ-ブチルアミド、
(4-{3-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシルカルバモイル]-プロピオニルアミノ}-ベンジル)-ホスホン酸ジエチルエステル、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-オキソ-4-(4-o-トリル-ピペラジン-1-イル)-ブチルアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-[2-(3-フルオロ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
4-[4-(4-クロロ-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-[1-(4-フルオロ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-[1-(4-トリフルオロメチル-ベンジル)-ピロリジン-3-イル]-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-[2-(1H-インドール-3-イル)-エチル]-スクシンアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-インダン-5-イル-スクシンアミド、
N-(4-ベンジルオキシ-フェニル)-N'-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
2-{3-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシルカルバモイル]-プロピオニルアミノ}-3-メチル-バレリアン酸 tert-ブチル エステル、
4-(4-ベンジル-ピペリジン-1-イル)-N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-4-[4-(4-フルオロ-フェニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル]-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-(1,2-ジメチル-プロピル)-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-(8-フルオロ-1,3,4,5-テトラヒドロ-ピリド[4,3-b]インドール-2-イル)-4-オキソ-ブチルアミド、
4-[4-(3-クロロ-ベンゾイル)-ピペラジン-1-イル]-N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(4-メトキシ-フェニル)-スクシンアミド、
5-[4-(2,6-ジクロロ-ベンジル)-ピペラジン-1-イル]-5-オキソ-バレリアン酸 (4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-[2-(1H-インドール-3-イル)-エチル]-N'-メチル-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-[1-(4-フルオロ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
4-[4-(4-クロロ-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-4-オキソ-4-(4-オキソ-1-フェニル-1,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]デシ-8-イル)-ブチルアミド、
N-ベンジル-N'-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N-メチル-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-[2-(1H-インドール-3-イル)-エチル]-スクシンアミド、
N-(2-ベンジルスルファニル-エチル)-N'-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(2,4-ジフルオロ-ベンジル)-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-フェネチル-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-(1-ナフタレン-2-イル-エチル)-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(1-メトキシメチル-2-フェニル-エチル)-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(3,4-ジクロロ-ベンジル)-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-フラン-2-イルメチル-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-(1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イル)-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(4-フルオロ-ベンジル)-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-インダン-1-イル-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-4-(3,5-ジメチル-ピペリジン-1-イル)-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-フェネチル-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-フェネチル-スクシンアミド、
N-(2-ベンジルスルファニル-エチル)-N'-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(2,5-ジクロロ-ベンジル)-スクシンアミド、
4-[4-(3-クロロ-ベンゾイル)-ピペラジン-1-イル]-N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(1-フェニル-プロピル)-スクシンアミド、
N-(4-ブロモ-2-フルオロ-ベンジル)-N'-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-メチル-N'-ピリジン-3-イルメチル-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-(2-エトキシ-ベンジル)-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-[2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-エチル]-スクシンアミド、
N-(4-sec-ブチル-フェニル)-N'-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
5-オキソ-5-(4-フェニル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル)-バレリアン酸 (4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド
5-オキソ-5-(4-フェニル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル)-バレリアン酸 (4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-[2-(3-フルオロ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
N-(3-ブロモ-ベンジル)-N'-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
N-(4-ブロモ-2-フルオロ-ベンジル)-N'-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(1-フェニル-プロピル)-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-(4-フルオロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル)-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-インダン-2-イル-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-オキソ-4-(4-フェニル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル)-ブチルアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-[2-(2-フルオロ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-[2-(2-フルオロ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
グルタル酸-(4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド [2-(2-フルオロ-フェニル)-エチル]-アミド、
N-[2-(2-クロロ-フェニル)-エチル]-N'-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(3,4-ジフルオロ-ベンジル)-スクシンアミド、
N-ベンジル-N-(2-シアノ-エチル)-N'-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(3-メチル-ベンジル)-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-ベンジル)-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-[2-(2-クロロ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-[2-(4-クロロ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-[2-(2,4-ジクロロ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-インダン-1-イル-スクシンアミド、
N-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-インダン-1-イル-スクシンアミド、
N-[2-(4-クロロ-フェニル)-プロピル]-N'-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
N-(3-ブロモ-ベンジル)-N'-[4-(4-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(3-フェニル-プロピル)-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-(2-p-トリル-エチル)-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(2-チオフェン-2-イル-エチル)-スクシンアミド、
グルタル酸-(4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド [2-(4-クロロ-フェニル)-プロピル]-アミド、
N-ベンジル-N'-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N-メチル-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-[2-(3-クロロ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
グルタル酸-(4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド [2-(2-エトキシ-フェニル)-エチル]-アミド、
グルタル酸-(4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド フェネチル-アミド、
グルタル酸-(4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド [2-(3-クロロ-フェニル)-エチル]-アミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-[1-(3-メトキシ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
グルタル酸-(4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド (1,3-ジメチル-ブチル)-アミド、
N-ベンジル-N'-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N-エチル-スクシンアミド、
N-(4-クロロ-ベンジル)-N'-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-[2-(2-フルオロ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-(2-フルオロ-ベンジル)-スクシンアミド、
N-[2-(4-クロロ-フェニル)-エチル]-N'-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
N-[2-(2-クロロ-フェニル)-エチル]-N'-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
N-[2-(3-クロロ-フェニル)-エチル]-N'-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
N-ベンジル-N'-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N-(2-シアノ-エチル)-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(3-クロロ-4-フルオロ-ベンジル)-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-(2-トリフルオロメチル-ベンジル)-スクシンアミド、
N-[2-(2,4-ジクロロ-フェニル)-エチル]-N'-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
N-ベンジル-N'-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N-エチル-スクシンアミド、
N-[2-(4-クロロ-フェニル)-エチル]-N'-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
5-オキソ-5-(4-o-トリル-ピペラジン-1-イル)-バレリアン酸 (4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-[3-(メチル-フェニル-アミノ)-プロピル]-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-4-[4-(5-クロロ-2-メチル-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-[2-(2-エトキシ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
4-[4-(4-クロロ-ベンゾイル)-ピペリジン-1-イル]-N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-[2-(2-エトキシ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
N-[2-(2,6-ジクロロ-フェニル)-エチル]-N'-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
N-ベンズヒドリル-N'-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-シクロオクチル-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-[2-(4-フェノキシ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-(2,3-ジメチル-ベンジル)-スクシンアミド、
4-[4-(5-クロロ-2-メチル-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-オキソ-ブチルアミド、
4-[4-(4-クロロ-ベンゾイル)-ピペリジン-1-イル]-N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-4-オキソ-ブチルアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イル)-スクシンアミド、
N-(2-クロロ-ベンジル)-N'-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
N-(2-クロロ-ベンジル)-N'-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(3-フルオロ-5-トリフルオロメチル-ベンジル)-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(1-p-トリル-エチル)-スクシンアミド、
N-[2-(2,6-ジクロロ-ベンジルスルファニル)-エチル]-N'-[4-ジメチルアミノ-4-(4-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-[2-(2,6-ジクロロ-ベンジルスルファニル)-エチル]-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-[2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
N-[2-(3,4-ジクロロ-フェニル)-エチル]-N'-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-4-[4-(2-フルオロ-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-4-オキソ-ブチルアミド、
5-[4-(2,4-ジメトキシ-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-5-オキソ-バレリアン酸 (4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル)-アミド
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(1-ナフタレン-1-イル-エチル)-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-(1-ナフタレン-1-イル-エチル)-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(2-フルオロ-ベンジル)-N'-フラン-2-イルメチル-スクシンアミド、
N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-メチル-ベンジル)-シクロヘキシル]-N'-(2-フルオロ-ベンジル)-N'-フラン-2-イルメチル-スクシンアミド、
N-[4-(3-クロロ-ベンジル)-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシル]-N'-(2,5-ジメトキシ-ベンジル)-N'-フラン-2-イルメチル-スクシンアミド、
N-(4-アゼパン-1-イル-4-ベンジル-シクロヘキシル)-4-(2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-4-オキソ-ブチルアミド、
4-(2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-N-[4-ジメチルアミノ-4-(3-フルオロ-フェニル)-シクロヘキシル]-4-オキソ-ブチルアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-N'-(2-クロロ-6-メチル-ベンジル)-スクシンアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-N'-[2-(3-メトキシ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-N'-(3-メチル-ベンジル)-スクシンアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-N'-(4-ブロモ-2-フルオロ-ベンジル)-スクシンアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-N'-ピリジン-4-イルメチル-スクシンアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-N'-インダン-1-イル-スクシンアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-N'-(2,4-ジメトキシ-ベンジル)-スクシンアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-N'-チオフェン-2-イルメチル-スクシンアミド、
N-アダマンタン-1-イルメチル-N'-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-スクシンアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-N'-(2,5-ジフルオロ-ベンジル)-スクシンアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-N'-(4-tert-ブチル-フェニル)-スクシンアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-N'-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル)-スクシンアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-N'-[2-(2-エトキシ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-N'-(3-メトキシ-プロピル)-スクシンアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-N'-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-スクシンアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-N'-(2,5-ジクロロ-ベンジル)-スクシンアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-N'-[1-(2-ベンジルオキシ-ベンジル)-ピロリジン-3-イル]-N'-メチル-スクシンアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-4-オキソ-4-(2-ピロリジン-1-イルメチル-ピロリジン-1-イル)-ブチルアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-4-モルホリン-4-イル-4-オキソ-ブチルアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-N'-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N'-メチル-スクシンアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-N'-(2-フェニル-シクロプロピル)-スクシンアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-N'-ナフタレン-1-イルメチル-スクシンアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-4-(4-メチル-[1,4]ジアゼパン-1-イル)-4-オキソ-ブチルアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-4-(4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-4-オキソ-ブチルアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-N'-[2-(7-メチル-1H-インドール-3-イル)-エチル]-スクシンアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-N'-[2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-エチル]-スクシンアミド、
N-(4-ベンジル-4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-4-オキソ-4-(4-キノリン-2-イルメチル-ピペラジン-1-イル)-ブチルアミド、
N-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-4-オキソ-4-[4-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ピペラジン-1-イル]-ブチルアミド、
グルタル酸-(1-アダマンタン-1-イル-エチル)-アミド (4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド、
N-[2-(2,6-ジクロロ-フェニル)-エチル]-N'-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-スクシンアミド、
N-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-N'-(1-メチル-3-フェニル-プロピル)-スクシンアミド、
N-ベンジル-N'-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-N-エチル-スクシンアミド、
N-[2-(4-ブロモ-フェニル)-エチル]-N'-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-スクシンアミド、
4-[4-(4-クロロ-ベンゾイル)-ピペリジン-1-イル]-N-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-4-オキソ-ブチルアミド、
グルタル酸-[1-(2,6-ジクロロ-ベンジル)-ピロリジン-3-イル]-アミド (4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド、
グルタル酸-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド (3-フェニル-プロピル)-アミド、
N-(4-ジメチルアミノ-4-フェニル-シクロヘキシル)-N'-ペンチル-スクシンアミド、
3-(4-クロロ-フェニル)-2-[4-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシルカルバモイル)-ブチリルアミノ]-プロピオン酸エチルエステル、
グルタル酸-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド インダン-1-イルアミド、
N-アダマンタン-1-イルメチル-N'-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-スクシンアミド、
5-(4-ベンゾフラン-2-イルメチル-ピペラジン-1-イル)-5-オキソ-バレリアン酸 (4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド、
4-[4-(4-tert-ブチル-ベンジル)-ピペラジン-1-イル]-N-(4-ジメチルアミノ-4-フェニル-シクロヘキシル)-4-オキソ-ブチルアミド、
グルタル酸-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド [2-(1H-インドール-3-イル)-エチル]-アミド、
N-(4-ジメチルアミノ-4-フェニル-シクロヘキシル)-4-[4-ヒドロキシ-4-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ピペリジン-1-イル]-4-オキソ-ブチルアミド、
5-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-5-オキソ-バレリアン酸 (4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド、
4-(4-ベンジル-ピペリジン-1-イル)-N-(4-ジメチルアミノ-4-フェニル-シクロヘキシル)-4-オキソ-ブチルアミド、
{[4-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシルカルバモイル)-ブチリル]-メチル-アミノ}-酢酸ベンジルエステル、
N-ベンジル-N'-(4-ジメチルアミノ-4-フェニル-シクロヘキシル)-N-フェネチル-スクシンアミド、
グルタル酸-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド 3-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミド、
グルタル酸-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド エチル-(2-メチル-アリル)-アミド、
N,N-ビス-(2-シアノ-エチル)-N'-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-スクシンアミド、
グルタル酸-ベンジル-メチル-アミド (4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド、
グルタル酸-(2-ベンジルオキシ-シクロペンチル)-アミド (4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド、
グルタル酸-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド 4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド、
N-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-N'-[2-(4-フェノキシ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
グルタル酸-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド (3,3-ジフェニル-プロピル)-アミド、
4-(4-ベンジル-ピペリジン-1-イル)-N-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-4-オキソ-ブチルアミド、
N-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-4-[4-ヒドロキシ-4-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ピペリジン-1-イル]-4-オキソ-ブチルアミド、
グルタル酸-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド 4-フルオロ-2-トリフルオロメチル-ベンジルアミド、
N-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-N'-ペンチル-スクシンアミド、
5-[4-(2-メトキシ-ナフタレン-1-イルメチル)-ピペラジン-1-イル]-5-オキソ-バレリアン酸 (4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド、
N-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-N'-(2-エトキシ-ベンジル)-N'-フラン-2-イルメチル-スクシンアミド、
グルタル酸-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド (2-フェニル-シクロプロピル)-アミド、
N-[2-(3,4-ジクロロ-フェニル)-エチル]-N'-(4-ジメチルアミノ-4-フェニル-シクロヘキシル)-スクシンアミド、
N-アダマンタン-1-イルメチル-N'-(4-ジメチルアミノ-4-フェニル-シクロヘキシル)-スクシンアミド、
5-[4-(4-フルオロ-フェニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル]-5-オキソ-バレリアン酸 (4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド、
2-[4-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシルカルバモイル)-ブチリルアミノ]-4-メチル-バレリアン酸 ベンジル エステル、
{4-[4-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシルカルバモイル)-ブチリルアミノ]-フェニル}-カルバミン酸-tert-ブチルエステル、
グルタル酸-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド [2-(3-メトキシ-フェニル)-エチル]-アミド、
グルタル酸-ベンジル-エチル-アミド (4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド、
グルタル酸-3-クロロ-ベンジルアミド (4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド、
グルタル酸-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド (4-メチル-シクロヘキシル)-アミド、
N-(4-ジメチルアミノ-4-フェニル-シクロヘキシル)-N'-[2-(1H-インドール-3-イル)-エチル]-N'-メチル-スクシンアミド、
グルタル酸-2,5-ジクロロ-ベンジルアミド(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド、
グルタル酸-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド [2-(3-フルオロ-フェニル)-エチル]-アミド、
N-(4-ジメチルアミノ-4-フェニル-シクロヘキシル)-N'-[2-(4-メトキシ-フェノキシ)-エチル]-スクシンアミド、
N-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-N'-[2-(エチル-m-トリル-アミノ)-エチル]-スクシンアミド、
グルタル酸-(4-ベンジルオキシ-フェニル)-アミド (4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド、
グルタル酸-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド [2-(4-フルオロ-フェニル)-エチル]-アミド、
グルタル酸-[2-(4-ブロモ-フェニル)-エチル]-アミド (4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド、
N-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-N'-(4-フェノキシ-フェニル)-スクシンアミド、
N-(4-ジメチルアミノ-4-フェニル-シクロヘキシル)-N'-[2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
グルタル酸-[2-(4-クロロ-フェニル)-プロピル]-アミド (4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド、
N-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-N'-[2-(1H-インドール-3-イル)-エチル]-N'-メチル-スクシンアミド、
N-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-N'-[2-(4-メトキシ-フェノキシ)-エチル]-スクシンアミド、
グルタル酸-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド (3-フェノキシ-フェニル)-アミド、
N-(4-ジメチルアミノ-4-フェニル-シクロヘキシル)-N'-[2-(エチル-m-トリル-アミノ)-エチル]-スクシンアミド、
グルタル酸-[2-(5-ブロモ-2-メトキシ-フェニル)-エチル]-アミド (4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド、
N-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-N'-[2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
グルタル酸-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド (1-メチル-3-フェニル-プロピル)-アミド、
N-[2-(2,6-ジクロロ-ベンジルスルファニル)-エチル]-N'-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-スクシンアミド、
グルタル酸-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド (2,2-ジフェニル-プロピル)-アミド、
N-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-N'-[3-(メチル-フェニル-アミノ)-プロピル]-スクシンアミド、
N-(1-ビフェニル-4-イルメチル-ピロリジン-3-イル)-N'-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-N-メチル-スクシンアミド、
グルタル酸-[4-(シアノ-フェニル-メチル)-フェニル]-アミド (4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド、
グルタル酸-(4-tert-ブチル-シクロヘキシル)-アミド (4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド、
グルタル酸-(4-sec-ブチル-フェニル)-アミド (4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド、
グルタル酸-(4-ブチル-フェニル)-アミド (4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド、
N-(2-ベンジルスルファニル-エチル)-N'-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-スクシンアミド、
N-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-N'-(2-フェノキシ-エチル)-スクシンアミド、
グルタル酸-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド (ナフタレン-1-イルメチル)-アミド、
グルタル酸-3-ブロモ-ベンジルアミド (4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド、
N-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-N'-(3-フェニル-プロピル)-スクシンアミド、
N-[2-(3-クロロ-フェニル)-エチル]-N'-(4-ジメチルアミノ-4-フェニル-シクロヘキシル)-スクシンアミド、
2-[3-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシルカルバモイル)-プロピオニルアミノ]-プロピオン酸ベンジルエステル、
N-[2-(2-クロロ-フェニル)-エチル]-N'-(4-ジメチルアミノ-4-フェニル-シクロヘキシル)-スクシンアミド、
N-(4-ジメチルアミノ-4-フェニル-シクロヘキシル)-N'-[2-(3-フルオロ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
グルタル酸-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド (2-チオフェン-2-イル-エチル)-アミド、
グルタル酸-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド [2-(4-フェノキシ-フェニル)-エチル]-アミド、
N-[2-(4-クロロ-フェニル)-エチル]-N'-(4-ジメチルアミノ-4-フェニル-シクロヘキシル)-スクシンアミド、
N-[2-(3-クロロ-フェニル)-エチル]-N'-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-スクシンアミド、
N-ベンジル-N'-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-N-エチル-スクシンアミド、
グルタル酸-[1-(2,6-ジクロロ-ベンジル)-ピロリジン-3-イル]-アミド (4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド、
グルタル酸-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド (3-フェニル-プロピル)-アミド、
グルタル酸-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド [2-(1H-インドール-3-イル)-エチル]-アミド、
5-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-5-オキソ-バレリアン酸 (4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド、
{[4-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシルカルバモイル)-ブチリル]-メチル-アミノ}-酢酸ベンジルエステル、
N-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-N'-[2-(4-フェノキシ-フェニル)-エチル]-スクシンアミド、
グルタル酸-(4-ジメチルアミノ-4-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)-アミド (2-フェニル-シクロプロピル)-アミド、
N-[4-(3-クロロベンジル)-4-ジメチルアミノシクロヘキシル]-N'-フラン-2-イル-メチルコハク酸アミド塩酸塩, 非極性ジアステレオ異性体、
N-[4-(3-クロロベンジル)-4-ジメチルアミノシクロヘキシル]-N'-フラン-2-イル-メチルコハク酸アミド塩酸塩, 極性ジアステレオ異性体、
グルタル酸 (4-ベンジル-4-ジメチルアミノシクロヘキシル)アミド [2-(2-フルオロフェニル)エチル]アミド塩酸塩, 非極性ジアステレオ異性体、
グルタル酸 (4-ベンジル-4-ジメチルアミノシクロヘキシル)アミド [2-(2-フルオロフェニル)エチル]アミド塩酸塩, 極性ジアステレオ異性体、
N-[4-(3-クロロベンジル)-4-ジメチルアミノシクロヘキシル]-N'-[2-(4-クロロフェニル)エチル]コハク酸アミド塩酸塩, 非極性ジアステレオ異性体、
N-[4-(3-クロロベンジル]-4-ジメチルアミノシクロヘキシル]-N'-[2-(4-クロロフェニル)エチル]コハク酸アミド塩酸塩, 極性ジアステレオ異性体及び
グルタル酸 (4-ベンジル-4-ジメチルアミノシクロヘキシル)アミド [2-(4-クロロフェニル)エチル]アミド塩酸塩, 非極性ジアステレオ異性体
を含む群からなる、請求項1〜12のいずれか1つに記載の置換されたシクロヘキシル-1,4-ジアミン誘導体。 - 置換されたシクロヘキサン-1,4-ジアミンを、無水物, 鎖状ジカルボン酸又はその活性同族体, 特にその酸ハロゲニドを介して,別の第一又は第二アミンに、カップリンング試薬の添加下に結合させる、請求項1〜13のいずれか1つに記載の置換されたシクロヘキシル-1,4-ジアミン誘導体の製造方法。
- 無水物, 鎖状ジカルボン酸又はその活性同族体, 特にその酸ハロゲニドを介して,別の第一又は第二アミンに結合させ、ついでこれを置換されたシクロヘキサン-1,4-ジアミンにカップリンング試薬の添加下に結合させる、請求項1〜13のいずれか1つに記載の置換されたシクロヘキシル-1,4-ジアミン誘導体の製造方法。
- 場合により、そのラセミ化合物、任意の混合割合でのその純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形にある、その酸又はその塩基の形にあるか、又はその塩の形にある、特に生理学的に許容し得る塩又は生理学的に許容し得る酸又はカチオンの塩の形にあるか、又はその溶媒和物、特に水和物の形にある、請求項 1〜13のいずれか1つに記載の置換されたシクロヘキシル-1,4-ジアミン誘導体少なくとも1種を含み、並びに場合により適当な添加剤及び(又は)助剤及び(又は)場合によりその他の有効物質を含む医薬。
- 場合により、そのラセミ化合物、任意の混合割合でのその純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形にある、その酸又はその塩基の形にあるか、又はその塩の形にある、特に生理学的に許容し得る塩又は生理学的に許容し得る酸又はカチオンの塩の形にあるか、又はその溶媒和物、特に水和物の形にある、請求項 1〜13のいずれか1つに記載の置換されたシクロヘキシル-1,4-ジアミン誘導体を苦痛、特に急性, 神経障害性あるいは慢性苦痛の治療用医薬の製造に使用する方法。
- 請求項 1〜13のいずれか1つに記載の置換されたシクロヘキシル-1,4-ジアミン誘導体を、不安状態、ストレス及びストレスと関連する症候群、うつ病、癲癇、アルツハイマー病、老人性痴呆症、カタレプシー、全般性認知機能障害、学習及び記憶障害(向知性薬として)、禁断症状、アルコールー及び(又は)麻薬−及び(又は)薬物−乱用及び(又は)依存症、性的機能障害、心臓血環疾患、低血圧症、高血圧症、耳鳴り、掻痒症、偏頭痛、聴力障害、腸運動障害、摂食障害、食欲不振、脂肪過多症、運動障害、下痢、悪液質、尿失禁を治療するための医薬の製造に、又は筋弛緩剤、抗痙攣剤又は麻酔剤としての医薬の製造に、又はオピオイド鎮痛剤又は麻酔剤を用いる治療での併用投与用医薬の製造に、又は利尿薬又は抗ナトリウム排泄増加薬又は抗不安薬の製造に、運動活性モジュレーション用医薬の製造に、神経伝達物質の遊離のモジュレーション及びこれに付随する神経変性疾患の治療用医薬の製造、オピオイドの禁断症状の治療及び(又は)潜在的中毒の軽減用医薬の製造に使用する方法。
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