JP2007500734A5

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Publication number: JP2007500734A5
Application number: JP2006529848A
Authority: JP
Filing date: 2004-05-17
Publication date: 2007-04-19
Anticipated expiration: 2024-05-17

Claims

式（Ｉ）

の化合物またはこの化合物の塩もしくはプロドラッグであって、式中、
（ａ）Ｘ_１およびＸ_２は、互いに独立して、水素または１、２もしくは３個の炭素原子を有するアルキル基であり、そして基Ｘ_１およびＸ_２の少なくとも１つは構造（Ｉ’）

の基であり、ここで、
− （Ｉ’）中のｍまたはｎのついたメチレン基の少なくとも１つは、ヒドロキシル、ハロゲン、プソイドハロゲンまたはＣＯＯＲ_２’基によって少なくとも１回置換されていてもよく、Ｒ_２’は１〜１０個の炭素原子を有する線状、分枝状または環状アルキル基であり、および／または
− （Ｉ’）中のｍまたはｎのついたメチレン基の炭素原子の少なくとも１つは、Ｓ、ＮもしくはＯで置き換えられていてもよく、および／または
− （Ｉ’）中の環

を形成する結合の少なくとも１つは二重結合でもよく、あるいは
（ｂ）Ｘ_１およびＸ_２は、化合物（Ｉ）が構造（Ｉ”）

を有するように橋をかけて環を形成し、ここで、
− （Ｉ”）中のｍまたはｎのついたメチレン基の少なくとも１つは、ヒドロキシル、ハロゲン、プソイドハロゲンまたはＣＯＯＲ_２’基によって少なくとも１回置換されていてもよく、Ｒ_２’は１〜１０個の炭素原子を有する線状、分枝状または環状アルキル基であり、および／または
− （Ｉ”）中のｍまたはｎのついたメチレン基の炭素原子の少なくとも１つは、Ｓ、ＮもしくはＯで置き換えられていてもよく、および／または
− スルホニル化アミノ酸にＣ末端結合したイミノ基を保持しながら、（Ｉ”）中の環

を形成する結合の少なくとも１つは二重結合でもよく、
そして、
（ｉ）Ｒ_１は、原子Ｏ、ＮもしくはＳの少なくとも１つを含み、５〜２０個の炭素原子を有する、部分的に水素添加されていてもよいアリールまたはヘテロアリール基、あるいは１〜１０個の炭素原子を有する線状、分枝状または環状アルキル基であり、ここで、Ｒ_１は、
− 少なくとも１つのハロゲンおよび／またはプソイドハロゲン基、および／または
− ハロゲン、プソイドハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、アミジノ、グアニジノまたはカルボキシル基によって少なくとも１回置換されていてもよい１〜１０個の炭素原子を有する少なくとも１つの線状、分枝状もしくは環状アルキルまたはアルキルオキシまたはアルキルチオ基、ここで、カルボキシル基は１〜１０個の炭素原子を有する線状、分枝状もしくは環状アルキル基でエステル化されていてもよく、１〜１０個の炭素原子を有する線状、分枝状もしくは環状アルキル基はＯ、ＮおよびＳよりなる群から選択される少なくとも１つの複素原子を含んでいてもよい、および／または
− ５〜２０個の炭素原子を有する少なくとも１つのアリールまたはヘテロアリール基、ここで、このアリールまたはヘテロアリール基は
−− １〜１０個の炭素原子を有する少なくとも１つの線状、分枝状または環状アルキル基および／または
−− 少なくとも１つのＣＯＲ_２’および／またはＣＯＯＲ_２’基、ここで、Ｒ_２’は１〜１０個の炭素原子を有する線状、分枝状または環状アルキル基である、および／または
−− 少なくとも１つのハロゲン基および／または
−−少なくとも１つのプソイドハロゲン基および／または
−− 少なくとも１つのアルコキシ基または１つのアルキルチオ基、ここで、アルキル基は各場合において１〜１０個の炭素原子を有する、および／または
−− 少なくとも１つのニトロ基および／または
−− １〜１０個の炭素原子を有する少なくとも１つのハロアルキル基
で置換されていてもよく、そしてアリールまたはヘテロアリール基は、１〜３個の炭素原子を有するアルキレン基を経てまたは酸素原子または硫黄原子を経て基Ｒ_１に結合している；
− 少なくとも１つのヒドロキシル、アミノ、シアノ、アミジノ、グアニジノ、カルボキシルまたはカルボキシアルキル基、ここで、アミノ基はアシル化されていてもよく、および／またはカルボキシアルキル基のアルキル基は１〜１０個の炭素原子を有し、および／またはカルボキシル基は１〜１０個の炭素原子を有する線状、分枝状または環状アルキル基でエステル化されていてもよくあるいはアミド化されていてもよい、
で置換されていてもよく；
（ｉｉ）Ｒ_２は、１〜１０個の炭素原子を有する少なくとも一置換されたアリール基であり、ここで、
− これらの炭素原子の少なくとも１つはＳ、ＮまたはＯで置き換えられていてもよい、
− 少なくとも１つの置換基はＲ_４に従う基であり、
− Ｒ_２は、ヒドロキシル、ＣＯＲ_２’またはＣＯＯＲ_２’基でさらに置換されていてもよく、Ｒ_２’は１〜１０個の炭素原子を有する線状、分枝状または環状アルキル基である；
（ｉｉｉ）Ｒ_３は次式（ＩＩ）：
Ａ_１−Ｔ−Ａ_２−Ｒ_４（ＩＩ）
の基であり、ここで、
− Ａ_１は不在かまたは
−− 少なくとも１つのハロゲンおよび／またはプソイドハロゲン基および／または
−− １〜１０個の炭素原子を有する少なくとも１つの線状、分枝状または環状アルキル基および／または
−− ５〜１０個の炭素原子を有する少なくとも１つのアリールまたは１つのアラルキル基および／または
−− ３〜１０個の炭素原子を有する少なくとも１つのシクロアルキル基および／または
−− 少なくとも１つのヒドロキシル、シアノ、１〜１０個の炭素原子を有するアルキルオキシもしくはアルキルチオ、カルボキシルまたはカルボキシアルキル基、ここで、カルボキシアルキル基のアルキル基は１〜１０個の炭素原子を有し、および／またはカルボキシル基は１〜１０個の炭素原子を有する線状、分枝状または環状アルキル基でエステル化されていてもよくあるいはアミド化されていてもよい、
で置換されていてもよい１〜４個の炭素原子を有するアルキレン基であり；
− Ｔは不在かまたは次の基：

の１つであり、ここで、Ｒ_５は水素または１〜１０個の炭素原子を有するアルキル基または１〜６個の炭素原子を有するアルキレン基であり、これはＡ_２と一緒になって少なくとも１つの複素原子を含んでいてもよい環を形成する；
− Ａ_２は、Ｎ、ＳおよびＯよりなる群から選択される少なくとも１つの複素原子を含んでいてもよい、１〜１０個の炭素原子を有する線状、分枝状または環状アルキレン基、または１〜１０個の炭素原子を有するアリール、ヘテロアリールもしくはアラルキレン基であり、これは、
−− 少なくとも１つのハロゲンおよび／またはプソイドハロゲン基および／または
−− １〜１０個の炭素原子を有する少なくとも１つの線状、分枝状もしくは環状アルキル基および／または
−− ５〜１０個の炭素原子を有する少なくとも１つのアリールまたは１つのアラルキル基および／または
−− ３〜１０個の炭素原子を有する少なくとも１つのシクロアルキル基および／または
−− 少なくとも１つのヒドロキシル、シアノ、１〜１０個の炭素原子を有するアルキルオキシもしくはアルキルチオ基、カルボキシルもしくはカルボキシアルキル基、ここで、カルボキシアルキル基のアルキル基は１〜１０個の炭素原子を有し、および／またはカルボキシル基は１〜１０個の炭素原子を有する線状、分枝状または環状アルキル基でエステル化されていてもよくあるいはアミド化されていてもよい、
で置換されていてもよい；
（ｉｖ）Ｒ_４は、次の変形されていてもよい塩基性基の１つであり：

ここで、ｔ＝０、１であり；Ｒ_６およびＲ_７は互いに独立して、水素または１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、またはＡ_２と一緒になって環を形成する１〜５個の炭素原子を有するアルキレン基であるか、あるいはヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、アシルまたはアルキルオキシカルボニル基であり、ここで、アルキルアミノ、アシルおよびアルキルオキシカルボニル基は互いに独立して１〜６個の炭素原子を有し、Ｒ_８は、水素または１〜３個の炭素原子を有するアルキル基、またはＲ_６と一緒になって環を形成する１〜３個の炭素原子を有するアルキレン基である；
（ｖ）ＱはＣＨ基またはＮのいずれかであり；
（ｖｉ）ｊ＝０、１、２；
ｋ＝０、１、２、３；
ｍ、ｎは互いに独立して、０、１、２、３、４、５であり、ｍ＋ｎ＝３、４、５であり；
そして式（Ｉ）の化合物は、ｓ＝０、１、２である

でも、ｓ＝０、１である

でもない。
請求項１に記載の化合物または化合物（Ａ１）または（Ａ２）の製造方法であって、以下の工程（Ｓ１）を含む方法：
（Ｓ１）一般構造（Ｅ１’）

の化合物を一般構造（Ｅ１”）

の化合物と反応させて一般構造（ＺＰ１）

の化合物を得る反応、ここで、Ｒ_２”は、Ｒ_４もしくは適当な保護基で保護されたＲ_４のいずれか、またはＲ_４の前駆体である置換基で置換されたアリール基Ｒ_２である。
請求項１に記載の少なくとも１つの化合物を含む薬剤。
請求項３に記載の薬剤の、腫瘍の診断、治療または予防のための使用。
腫瘍転移形成が減じられる、請求項４に記載の使用。
マトリプターゼを阻害するための請求項１に記載の化合物。