JP2007101322A - Blood separation agent composition - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、比重差を利用して血液の成分を遠心分離する際に、血清相と血球相との間に隔壁を形成することにより、両成分の分離を容易にするための血液分離剤組成物に関する。
The present invention provides a blood separating agent composition for facilitating separation of both components by forming a partition wall between a serum phase and a blood cell phase when centrifuging blood components utilizing a specific gravity difference. Related to things.
血液分離剤は、血清と血球の良好な分離のために、チキソトロピー性を有することが重要である。すなわち、遠心分離前の静置時には流動性がほとんど無く、遠心分離時に流動して血清相と血球相の間に隔壁を形成し、遠心分離後の静置時には流動性がほとんど無く血清相と血球相の分離を保つことが求められる。このような血液分離剤の主成分としてはαオレイン／マレイン酸ジエステル共重合体（特許文献１）、ポリエステル共重合体（特許文献２）、アクリル系共重合体（特許文献３）、シクロペンタジエン樹脂（特許文献４）が知られている。
近年、血液分離剤が充填された血液分離管は、電子線やγ線の照射によって滅菌処理されるようになったため、血液分離剤は電子線やγ線に対して安定であることも求められている。しかしながら、上記の公知文献に開示された血液分離剤は、滅菌処理工程においてγ線や電子線の照射を受けると、著しく増粘したり、発泡したりすることがある。増粘は、各公知技術の主成分である重合体がγ線や電子線照射によってラジカルを有するものとなり、該ラジカルを有する重合体同士が結合して分子量が増大することに起因すると推測される。発泡は、主成分である重合体がγ線や電子線照射によって部分的に分解され、ガス化することに起因すると推測される。このような増粘や発泡は、血液分離剤の反転性に悪影響を及ぼす場合がある。
It is important that the blood separating agent has thixotropic properties for good separation of serum and blood cells. That is, there is almost no fluidity when allowed to stand before centrifugation, and a partition wall is formed between the serum phase and the blood cell phase by flowing during centrifugation, and there is almost no fluidity when left after centrifugation and the serum phase and blood cells. It is required to keep the phases separated. As main components of such a blood separating agent, α-olein / maleic acid diester copolymer (Patent Document 1), polyester copolymer (Patent Document 2), acrylic copolymer (Patent Document 3), cyclopentadiene resin (Patent Document 4) is known.
In recent years, blood separation tubes filled with a blood separation agent have been sterilized by irradiation with electron beams or γ rays, so that blood separation agents are also required to be stable against electron beams and γ rays. ing. However, the blood separating agent disclosed in the above-mentioned publicly known literature may significantly thicken or foam when irradiated with γ rays or electron beams in the sterilization process. The thickening is presumed to be caused by the fact that the polymer, which is the main component of each known technology, has radicals by irradiation with γ rays or electron beams, and the polymers having the radicals are bonded to each other to increase the molecular weight. . Foaming is presumed to be caused by the polymer as the main component being partially decomposed and gasified by irradiation with γ rays or electron beams. Such thickening and foaming may adversely affect the reversibility of the blood separating agent.
γ線や電子線照射による滅菌処理に対する安定性を向上させるため、血液分離剤の主成分である重合体として、残存単量体が低減されたものを使用することで増粘を防ぐ方法が開示されている（特許文献５）。しかしながら、残存単量体が少なくてもポリマー自体の高分子量化を防ぐことはできないために、増粘防止効果は十分ではない。また、残存単量体を完全に取り除くことは、工業的、経済的にも難しいという欠点があった。
また、ヒンダードフェノール類やりん化合物等の抗酸化剤やヒンダードアミン類のようなラジカル捕捉剤を添加することで、γ線や電子線照射に対する安定性を向上させる試みが開示されている（特許文献６）。しかしながら、増粘性の抑制効果は十分ではなかった。また、これらの抗酸化剤やラジカル捕捉剤は官能基を有し、添加量もそれ相応に必要とするため、生化学検査値や薬物濃度測定値に悪影響を与える欠点があった。
In order to improve stability against sterilization treatment by γ-ray or electron beam irradiation, a method for preventing thickening by using a polymer that is a main component of a blood separating agent with reduced residual monomer is disclosed. (Patent Document 5). However, even if there are few residual monomers, since the high molecular weight of polymer itself cannot be prevented, the thickening prevention effect is not enough. In addition, it is difficult to remove the residual monomer completely industrially and economically.
In addition, an attempt to improve the stability against γ-ray and electron beam irradiation by adding an antioxidant such as hindered phenols and phosphorus compounds and radical scavengers such as hindered amines has been disclosed (Patent Literature). 6). However, the effect of suppressing thickening was not sufficient. In addition, these antioxidants and radical scavengers have a functional group and need to be added correspondingly, and thus have a drawback of adversely affecting biochemical test values and drug concentration measurement values.
本発明は、γ線照射や電子線照射を受けても増粘および発泡することが少ない、すなわち活性エネルギー線照射安定性に優れた血液分離剤組成物を提供することを目的とする。
An object of the present invention is to provide a blood separating agent composition that is less likely to thicken and foam even when subjected to γ-ray irradiation or electron beam irradiation, that is, excellent in active energy ray irradiation stability.
上記課題を解決するため、請求項１に記載の発明の血液分離剤組成物は、αメチルスチレンダイマーに由来する２−フェニル−２−プロペニル基を有する化合物を含有するものである。
請求項２に記載の発明の血液分離剤組成物は、請求項１に記載の発明において、血液分離剤用重合体１００質量部およびαメチルスチレンダイマー０．１〜５質量部を含有することを特徴とする。
請求項３に記載の発明の血液分離剤組成物は、請求項２に記載の発明において、血液分離剤用重合体は、構成単量体単位として（メタ）アクリル酸エステル単位を２０〜１００質量％含有し、比重が１．０２〜１．０６であり、重量平均分子量が３０００〜１０００００であり、２５℃における粘度が５〜３００Ｐａ・sであることを特徴とする。
請求項４に記載の発明の血液分離剤組成物は、請求項２に記載の発明において、血液分離剤用重合体は、構成単量体単位として芳香族単量体単位および（メタ）アクリル酸エステル単位をそれぞれ１〜５０質量％および２０〜９９質量％含有し、比重が１．０２〜１．０６であり、重量平均分子量が３０００〜１０００００であり、２５℃における粘度が５〜３００Ｐａ・sであることを特徴とする。
請求項５に記載の発明の血液分離剤組成物は、請求項３または４に記載の発明において、血液分離剤用重合体の原料である（メタ）アクリル酸エステルは、炭素数６〜１０の環状アルキル基を有する（メタ）アクリル酸エステルを５〜５０質量％含有することを特徴とする。
請求項６に記載の発明の血液分離剤組成物は、請求項５に記載の発明において、炭素数６〜１０の環状アルキル基は、シクロアルキル基またはイソボルニル基であることを特徴とする。
請求項７に記載の発明の血液分離剤組成物は、請求項４に記載の発明において、血液分離剤用重合体の原料である芳香族単量体は、スチレンまたはαメチルスチレンであることを特徴とする。
請求項８に記載の発明の血液分離剤組成物は、請求項１に記載の発明において、αメチルスチレンダイマーに由来する２−フェニル−２−プロペニル基を有する血液分離剤用重合体を含有することを特徴とする。
In order to solve the above problems, the blood separating agent composition of the invention described in claim 1 contains a compound having a 2-phenyl-2-propenyl group derived from α-methylstyrene dimer.
The blood separating agent composition of the invention described in claim 2 contains 100 parts by weight of the polymer for blood separating agent and 0.1 to 5 parts by weight of α-methylstyrene dimer in the invention of claim 1. Features.
The blood separating agent composition according to claim 3 is the invention according to claim 2, wherein the polymer for blood separating agent contains 20 to 100 mass of (meth) acrylate unit as a constituent monomer unit. The specific gravity is 1.02 to 1.06, the weight average molecular weight is 3000 to 100,000, and the viscosity at 25 ° C. is 5 to 300 Pa · s.
The blood separating agent composition of the invention according to claim 4 is the invention according to claim 2, wherein the polymer for blood separating agent comprises an aromatic monomer unit and (meth) acrylic acid as constituent monomer units. 1-50 mass% and 20-99 mass% of ester units are contained, the specific gravity is 1.02-1.06, the weight average molecular weight is 3000-100000, and the viscosity at 25 ° C. is 5-300 Pa · s. It is characterized by being.
The blood separating agent composition of the invention according to claim 5 is the invention according to claim 3 or 4, wherein the (meth) acrylic acid ester which is a raw material of the polymer for blood separating agent has 6 to 10 carbon atoms. 5-50 mass% of (meth) acrylic acid ester which has a cyclic alkyl group is contained, It is characterized by the above-mentioned.
The blood separation agent composition of the invention described in claim 6 is characterized in that, in the invention described in claim 5, the cyclic alkyl group having 6 to 10 carbon atoms is a cycloalkyl group or an isobornyl group.
According to a seventh aspect of the present invention, there is provided the blood separating agent composition according to the fourth aspect, wherein the aromatic monomer that is the raw material of the polymer for the blood separating agent is styrene or α-methylstyrene. Features.
The blood separation agent composition of the invention described in claim 8 contains the polymer for blood separation agent having 2-phenyl-2-propenyl group derived from α-methylstyrene dimer in the invention of claim 1. It is characterized by that.
γ線照射や電子線照射を受けても増粘および発泡することが少ない、すなわち活性エネルギー線照射安定性に優れた血液分離剤組成物が得られた。
A blood separating agent composition having little thickening and foaming even when subjected to γ-ray irradiation or electron beam irradiation, that is, excellent stability in irradiation with active energy rays was obtained.
本発明の血液分離剤組成物は、αメチルスチレンダイマーに由来する２−フェニル−２−プロペニル基を有する化合物を含有する。
αメチルスチレンダイマーは下記式（１）で表される構造を有する化合物である。
The blood separating agent composition of the present invention contains a compound having a 2-phenyl-2-propenyl group derived from α-methylstyrene dimer.
α-methylstyrene dimer is a compound having a structure represented by the following formula (1).
αメチルスチレンダイマーは下記式（２）で表される２−フェニル−２−プロペニル基を有している。 The α-methylstyrene dimer has a 2-phenyl-2-propenyl group represented by the following formula (2).
血液分離剤組成物の第１の形態は、血液分離剤用重合体およびαメチルスチレンダイマーを含有する。αメチルスチレンダイマーは、組成物がγ線照射や電子線照射を受けた際の組成物の増粘や発泡を防ぐための成分である。 The first form of the blood separating agent composition contains a polymer for blood separating agent and α-methylstyrene dimer. α-methylstyrene dimer is a component for preventing thickening and foaming of the composition when the composition is subjected to γ-ray irradiation or electron beam irradiation.
血液分離剤用重合体は、血液の遠心分離により血清相と血球相を分離するための基本的な性能を担う血液分離剤組成物の主要成分である。
血液分離剤用重合体としては、（メタ）アクリル酸エステル重合体、シクロペンタジエンオリゴマー、スチレン／マレイン酸共重合体、αオレイン／マレイン酸ジエステル共重合体、ポリエステル共重合体、ポリスチレン等が挙げられるが、通常血液分離剤用として使用されるものなら何でもよい。（メタ）アクリル酸エステル重合体は、比重、相溶性等を制御しやすいため好ましい。
A polymer for a blood separating agent is a main component of a blood separating agent composition having a basic performance for separating a serum phase and a blood cell phase by centrifugation of blood.
Examples of the blood separating agent polymer include (meth) acrylic acid ester polymer, cyclopentadiene oligomer, styrene / maleic acid copolymer, α-olein / maleic acid diester copolymer, polyester copolymer, polystyrene, and the like. However, anything that is normally used for blood separation agents may be used. A (meth) acrylic acid ester polymer is preferable because it can easily control specific gravity, compatibility, and the like.
血液分離剤用重合体として使用される（メタ）アクリル酸エステル重合体は、２０℃における比重１．０２〜１．０６、重量平均分子量が３０００〜１０００００、２５℃における粘度５〜３００Ｐａ・Ｓであるものが、優れた血液成分分離機能を発揮するため好ましい。 The (meth) acrylic acid ester polymer used as a blood separating agent polymer has a specific gravity at 20 ° C. of 1.02 to 1.06, a weight average molecular weight of 3000 to 100,000, and a viscosity of 5 to 300 Pa · S at 25 ° C. Some are preferable because they exhibit an excellent blood component separation function.
（メタ）アクリル酸エステル共重合体の２０℃における比重が１．０２より小さいと、血液分離剤組成物を血清と血球の分離に好適な比重１．０４〜１．０６に調整するために、シリカ等の無機顔料を多く添加する必要が生じ、血液分離剤の流動性や反転性等に支障をきたす場合がある。比重が１．０６より大きいと、血液分離剤組成物の比重調整のために比重の軽い可塑剤等を多量に添加する必要があり、薬物吸着性が高くなったり、血清中に浮遊物が出るなどの問題が生じる場合がある。より好ましい比重は１．０３〜１．０５である。 When the specific gravity at 20 ° C. of the (meth) acrylic acid ester copolymer is less than 1.02, in order to adjust the blood separating agent composition to a specific gravity of 1.04 to 1.06 suitable for separation of serum and blood cells, It may be necessary to add a large amount of inorganic pigment such as silica, which may hinder the fluidity and reversibility of the blood separating agent. If the specific gravity is greater than 1.06, it is necessary to add a large amount of a plasticizer with a light specific gravity in order to adjust the specific gravity of the blood separating agent composition, resulting in an increase in drug adsorptivity or suspension in the serum. Such problems may occur. A more preferable specific gravity is 1.03 to 1.05.
なお、反転について簡単に説明する。血液分離剤組成物は、通常ゲル化剤が配合されるなどして流動性のない状態で採血管底に収容されている。採血管に血液が注入されるた時には下層に流動性のない血液分離剤が存在し、上層に血液が存在する。ここで遠心分離処理されると、血液分離剤が流動性となり、血液中の比重が大きい成分と血液分離剤の上下の位置関係が逆となる。このような現象が反転と呼ばれ、反転性が良好であることは血液分離剤として重要な要素である。 The inversion will be briefly described. The blood separating agent composition is usually contained in the bottom of the blood collection tube in a non-fluid state, for example, by adding a gelling agent. When blood is injected into the blood collection tube, a blood separation agent having no fluidity is present in the lower layer, and blood is present in the upper layer. When the centrifugal separation treatment is performed here, the blood separating agent becomes fluid, and the vertical positional relationship between the component having a large specific gravity in the blood and the blood separating agent is reversed. Such a phenomenon is called reversal, and good reversibility is an important factor as a blood separating agent.
（メタ）アクリル酸エステル重合体は、重量平均分子量３０００〜１０００００のものが好ましい。３０００以下では血液分離した隔壁の強さが十分でなかったり、血清中に浮遊物が生じたりする場合がある。１０００００以上では遠心時の流動性が悪く反転性に支障がでる場合がある。より好ましくは４０００〜５００００、さらに好ましくは５０００〜３００００、最も好ましくは５０００〜２００００である。 The (meth) acrylic acid ester polymer preferably has a weight average molecular weight of 3000 to 100,000. If it is 3000 or less, the strength of the septum from which blood is separated may not be sufficient, or suspended matter may be generated in serum. If it is 100,000 or more, fluidity during centrifugation is poor and reversibility may be hindered. More preferably, it is 4000-50000, More preferably, it is 5000-30000, Most preferably, it is 5000-20000.
（メタ）アクリル酸エステル重合体は、２５℃における粘度５〜３００Ｐａ・ｓのものが好ましい。５Ｐａ・ｓ未満では血液分離した隔壁の強さが十分でなく、血清相と血球相の分離を維持できない場合がある。３００Ｐａ・ｓを超えると粘度が高すぎ流動性がなく、遠心時の反転性に支障をきたす場合がある。より好ましい粘度は１０〜２００Ｐａ・ｓ、もっとも好ましいのは３０〜１５０Ｐａ・ｓ。 The (meth) acrylic acid ester polymer preferably has a viscosity at 25 ° C. of 5 to 300 Pa · s. If it is less than 5 Pa · s, the strength of the partition wall from which blood is separated is not sufficient, and separation of the serum phase and the blood cell phase may not be maintained. If it exceeds 300 Pa · s, the viscosity is too high and there is no fluidity, which may hinder the reversibility during centrifugation. More preferred viscosity is 10 to 200 Pa · s, and most preferred is 30 to 150 Pa · s.
（メタ）アクリル酸エステル重合体は、構成単量体単位として（メタ）アクリル酸エステル単位を２０〜１００質量％含有するものが好ましく、５０〜１００質量％含有するものがより好ましく、７０〜１００質量％含有するものが更に好ましい。（メタ）アクリル酸エステル単位が２０質量％以下では比重、チキソトロピー性、流動性のバランスがとれない場合がある。 The (meth) acrylic acid ester polymer preferably contains 20 to 100% by mass of (meth) acrylic acid ester units as constituent monomer units, more preferably 50 to 100% by mass, and more preferably 70 to 100%. What contains the mass% is still more preferable. When the (meth) acrylic acid ester unit is 20% by mass or less, the specific gravity, thixotropic property, and fluidity may not be balanced.
（メタ）アクリル酸エステル重合体の原料である（メタ）アクリル酸エステルとしては、たとえば炭素数が１〜２０のアルキル基を有する（メタ）アクリル酸アルキルエステル（アルキル基は直鎖、分岐鎖でもよい）、（メタ）アクリル酸ポリアルキレングリコールエステル、（メタ）アクリル酸アルコキシアルキルエステル、（メタ）アクリル酸ヒドロキシアルキルエステル、（メタ）アクリル酸グリシジルエステル、（メタ）アクリル酸ジアルキルアミノアルキルエステル、（メタ）アクリル酸ベンジルエステル、（メタ）アクリル酸フェノキシアルキルエステル、（メタ）アクリル酸シクロヘキシルエステル、（メタ）アクリル酸イソボルニルエステル、（メタ）アクリル酸アルコキシシリルアルキルエステル等があげられる。これらは、一種または二種以上を用いることができる。 As the (meth) acrylic acid ester which is a raw material of the (meth) acrylic acid ester polymer, for example, a (meth) acrylic acid alkyl ester having an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms (the alkyl group may be linear or branched). Good), (meth) acrylic acid polyalkylene glycol ester, (meth) acrylic acid alkoxyalkyl ester, (meth) acrylic acid hydroxyalkyl ester, (meth) acrylic acid glycidyl ester, (meth) acrylic acid dialkylaminoalkyl ester, ( Examples include meth) acrylic acid benzyl ester, (meth) acrylic acid phenoxyalkyl ester, (meth) acrylic acid cyclohexyl ester, (meth) acrylic acid isobornyl ester, (meth) acrylic acid alkoxysilylalkyl ester, and the like. These can use 1 type, or 2 or more types.
炭素数６〜１０の環状アルキル基を有する（メタ）アクリル酸アルキルエステルは、（メタ）アクリル酸エステル重合体の原料として好ましいものであり、炭素数６〜１０の環状アルキル基としては、シクロアルキル基またはイソボルニル基が好ましい。
炭素数６〜１０の環状アルキル基を有する（メタ）アクリル酸アルキルエステル単位を有する（メタ）アクリル酸エステル重合体は、比重が大きい点、および疎水性が高いため薬物吸着を起こしにくい点で、血液分離剤用重合体として好適である。炭素数６〜１０の環状アルキル基を有する（メタ）アクリル酸アルキルエステルとしては、（メタ）アクリル酸シクロヘキシル、（メタ）アクリル酸メチルシクロヘキシル（メタ）アクリル酸イソボルニルが挙げられ、（メタ）アクリル酸シクロヘキシルが好ましいものであり、アクリル酸シクロヘキシルが最も好ましいものである。
The (meth) acrylic acid alkyl ester having a cyclic alkyl group having 6 to 10 carbon atoms is preferable as a raw material of the (meth) acrylic acid ester polymer, and the cyclic alkyl group having 6 to 10 carbon atoms is cycloalkyl. Group or isobornyl group is preferred.
The (meth) acrylic acid ester polymer having a (meth) acrylic acid alkyl ester unit having a cyclic alkyl group having 6 to 10 carbon atoms has a high specific gravity and a high hydrophobicity, so that it is difficult to cause drug adsorption. Suitable as a polymer for blood separating agents. Examples of the (meth) acrylic acid alkyl ester having a cyclic alkyl group having 6 to 10 carbon atoms include cyclohexyl (meth) acrylate, methyl cyclohexyl (meth) acrylate (meth) acrylate, and (meth) acrylic acid. Cyclohexyl is preferred and cyclohexyl acrylate is most preferred.
（メタ）アクリル酸エステル重合体は、炭素数６〜１０の環状アルキル基を有する（メタ）アクリル酸アルキルエステル単位を５〜５０質量％有するものが好ましく、５〜３０質量％有するものがより好ましく、１０〜２０質量％有するものが更に好ましい。５質量％より少ないと薬物吸着抑制効果が不充分となる場合があるほか、比重が小さくなりすぎ血液分離性能が不充分となる場合がある。５０質量％より多いと組成物の粘度が高くなりすぎて遠心分離時に反転しにくい場合がある。 The (meth) acrylic acid ester polymer preferably has 5 to 50% by mass of a (meth) acrylic acid alkyl ester unit having a C 6-10 cyclic alkyl group, more preferably 5 to 30% by mass. 10 to 20% by mass is more preferable. If the amount is less than 5% by mass, the drug adsorption suppressing effect may be insufficient, and the specific gravity may be too small, resulting in insufficient blood separation performance. When the amount is more than 50% by mass, the viscosity of the composition becomes too high and it may be difficult to reverse during centrifugation.
（メタ）アクリル酸エステル重合体は、（メタ）アクリル酸エステルとラジカル共重合可能なその他のビニル単量体単位を有していてもよい。その他のビニル単量体としては、スチレン、α−メチルスチレン、ｐ−メチルスチレン、α−メチル−ｐ−メチルスチレン、ｐ−メトキシスチレン，ｏ−メトキシスチレン、２，４−ジメチルスチレン、クロロスチレン、ブロモスチレン等の芳香族ビニル単量体や（メタ）アクリル酸、無水マレイン酸、フマル酸、（メタ）アクリルアミド、（メタ）アクリルジアルキルアミド、酢酸ビニル等のビニルエステル類、ビニルエーテル類、ビニルピロリドンや（メタ）アリルエーテル類が挙げられる。 The (meth) acrylic acid ester polymer may have other vinyl monomer units capable of radical copolymerization with the (meth) acrylic acid ester. Other vinyl monomers include styrene, α-methylstyrene, p-methylstyrene, α-methyl-p-methylstyrene, p-methoxystyrene, o-methoxystyrene, 2,4-dimethylstyrene, chlorostyrene, Aromatic vinyl monomers such as bromostyrene, (meth) acrylic acid, maleic anhydride, fumaric acid, (meth) acrylamide, (meth) acrylic dialkylamide, vinyl acetates such as vinyl acetate, vinyl ethers, vinyl pyrrolidone, (Meth) allyl ethers may be mentioned.
その他のビニル単量体としては、芳香族ビニル単量体が好ましく、より好ましくはスチレン、αメチルスチレンである。これらは比重が高く、且つ疎水性も強いので血液分離剤の血液分離能を保持しつつ薬物吸着性を抑制するのに効果的である。
また、芳香族ビニル単量体単位を有する（メタ）アクリル酸エステル重合体は、γ線照射や電子線照射を受けた際の分子量増加がおきにくく、その結果粘度の増大がおきにくいために、血液分離剤用重合体として好ましいこともわかった。
As other vinyl monomers, aromatic vinyl monomers are preferable, and styrene and α-methylstyrene are more preferable. Since these have high specific gravity and strong hydrophobicity, they are effective in suppressing the drug adsorption while maintaining the blood separating ability of the blood separating agent.
In addition, the (meth) acrylic acid ester polymer having an aromatic vinyl monomer unit is less likely to increase in molecular weight when subjected to γ-ray irradiation or electron beam irradiation, and as a result, it is difficult to increase viscosity. It was also found to be preferable as a polymer for blood separating agents.
（メタ）アクリル酸エステル重合体は、構成単量体単位として芳香族単量体単位を１〜５０質量％有するものが好ましく、５〜３０質量％有するものがより好ましく、１０〜２０質量％有するものが更に好ましい。１質量％より小さいと芳香族単量体の効果が充分発揮されない場合があり、５０質量％より大きいと粘度が高すぎるために反転性が不充分となる場合がある。
（メタ）アクリル酸エステル重合体は、構成単量体単位として芳香族単量体単位を１〜５０質量％有するものである場合は、（メタ）アクリル酸エステル単位を２０〜９９質量％有するものが好ましい。
The (meth) acrylic acid ester polymer preferably has 1 to 50% by mass of aromatic monomer units as constituent monomer units, more preferably 5 to 30% by mass, and more preferably 10 to 20% by mass. More preferred. If the amount is less than 1% by mass, the effect of the aromatic monomer may not be sufficiently exhibited. If the amount is more than 50% by mass, the reversibility may be insufficient because the viscosity is too high.
When (meth) acrylic acid ester polymer has 1-50 mass% of aromatic monomer units as constituent monomer units, it has 20-99 mass% of (meth) acrylic acid ester units. Is preferred.
（メタ）アクリル酸エステル重合体は、通常のラジカル重合によって得ることができ、溶液重合、塊状重合、分散重合いずれの方法でもよく、また、近年開発されたリビングラジカル重合法でもよい。しかし、もっとも好ましくは１５０〜２７０℃の高温連続ラジカル重合法により得られるものがよい。１５０〜２７０℃の高温重合によれば、高分子鎖からの水素引き抜き反応に始まる切断反応がおこりやすいため、分子量制御に多量の開始剤や連鎖移動剤等に由来する不純物を多く含まない重合体を容易に製造できる。さらに、反応器に攪拌槽型反応器を用いて連続重合させれば、組成分布や分子量分布の比較的狭い（メタ）アクリル酸エステル重合体を得ることができ、重合体の性状を制御しやすい。 The (meth) acrylic acid ester polymer can be obtained by ordinary radical polymerization, and may be any of solution polymerization, bulk polymerization, and dispersion polymerization, or a living radical polymerization method developed in recent years. However, most preferably, those obtained by a high temperature continuous radical polymerization method at 150 to 270 ° C. are preferred. Polymers that do not contain a large amount of impurities derived from a large amount of initiator, chain transfer agent, etc. for molecular weight control because high-temperature polymerization at 150 to 270 ° C. is likely to cause a cleavage reaction starting from a hydrogen abstraction reaction from a polymer chain. Can be easily manufactured. Furthermore, if the reactor is continuously polymerized using a stirred tank reactor, a (meth) acrylate polymer having a relatively narrow composition distribution and molecular weight distribution can be obtained, and the properties of the polymer can be easily controlled. .
高温連続ラジカル重合法としては、特表昭５７−５０２１７１号公報、特開昭５９−６２０７号公報、特開昭６０−２１５００７号公報等に開示された公知の方法に従えば良い。例えば、加圧可能な反応器を加圧下で所定温度に設定した後、原料ビニル単量体、及び必要に応じて重合溶媒とからなるビニル単量体混合物を一定の供給速度で反応機へ供給し、ビニル単量体混合物の供給量に見合う量の重合液を抜き出す方法があげられる。又、ビニル単量体混合物には、必要に応じて重合開始剤を配合することもできる。重合開始剤を配合する場合の配合量としては、ビニル単量体混合物１００質量部に対して０．００１〜３質量部であることが好ましい。圧力は、反応温度と使用するビニル系単量体混合物及び溶媒の沸点に依存するもので、反応に影響を及ぼさないが、前記反応温度を維持できる圧力であればよい。 As the high-temperature continuous radical polymerization method, a known method disclosed in JP-T-57-502171, JP-A-59-6207, JP-A-60-215007 or the like may be used. For example, after a pressurizable reactor is set to a predetermined temperature under pressure, a vinyl monomer mixture comprising a raw vinyl monomer and, if necessary, a polymerization solvent is supplied to the reactor at a constant supply rate. And a method of extracting a polymerization solution in an amount commensurate with the supply amount of the vinyl monomer mixture. Moreover, a polymerization initiator can also be mix | blended with a vinyl monomer mixture as needed. As a compounding quantity in the case of mix | blending a polymerization initiator, it is preferable that it is 0.001-3 mass parts with respect to 100 mass parts of vinyl monomer mixtures. The pressure depends on the reaction temperature and the boiling point of the vinyl monomer mixture used and the solvent, and does not affect the reaction, but may be any pressure that can maintain the reaction temperature.
（メタ）アクリル酸エステル重合体を製造する重合温度は１５０〜２７０℃が好ましい。２７０℃を超えると着色や熱劣化の問題が生じる場合がある。１５０℃未満では分子量を下げるのに多量の開始剤や連鎖移動剤を必要とするため、夾雑物が多く含まれることとなり、分離血液の分析や利用に悪影響を与える場合がある。また除熱などの生産上の問題がおこることもある。重合温度としては１７０℃〜２３０℃がより好ましく、１８０℃〜２２０℃が更に好ましい。 The polymerization temperature for producing the (meth) acrylic acid ester polymer is preferably 150 to 270 ° C. If it exceeds 270 ° C., problems of coloring and thermal deterioration may occur. If the temperature is lower than 150 ° C., a large amount of initiator or chain transfer agent is required to lower the molecular weight, so that a lot of impurities are contained, which may adversely affect the analysis and utilization of separated blood. In addition, production problems such as heat removal may occur. As polymerization temperature, 170 to 230 degreeC is more preferable, and 180 to 220 degreeC is still more preferable.
ビニル単量体混合物の反応器での平均滞留時間は、１〜６０分であることが好ましく、５〜３０分がさらにより好ましい。滞留時間が１分に満たない場合は単量体が充分に反応しない恐れがあり、滞留時間が６０分を越える場合は、生産性が悪く、着色や熱劣化が起こってしまうことがある。また、管状型反応器よりも連続攪拌槽型反応器を用いるプロセスが組成分布、分子量分布を狭くするのでより好ましい。 The average residence time of the vinyl monomer mixture in the reactor is preferably 1 to 60 minutes, and more preferably 5 to 30 minutes. If the residence time is less than 1 minute, the monomer may not react sufficiently, and if the residence time exceeds 60 minutes, the productivity is poor and coloring or thermal deterioration may occur. Also, a process using a continuous stirred tank reactor is more preferable than a tubular reactor because the composition distribution and molecular weight distribution are narrowed.
（メタ）アクリル酸エステル重合体の製造において重合溶媒を使用してもよい。溶媒としては、特に制限する必要はないが、（メタ）アクリル酸エステル共重合体をよく溶解するイソプロピルアルコール等のアルコール系溶剤、メチルエチルケトン等のケトン系溶剤、酢酸ブチルエステル等のエステル系溶剤が好ましい。（メタ）アクリル酸エステル共重合体をよく溶解しない溶剤では、反応器の壁にスケールが成長しやすく洗浄工程等で生産上の問題がおきやすい。 A polymerization solvent may be used in the production of the (meth) acrylic acid ester polymer. The solvent is not particularly limited, but is preferably an alcohol solvent such as isopropyl alcohol, a ketone solvent such as methyl ethyl ketone, or an ester solvent such as butyl acetate that dissolves the (meth) acrylic acid ester copolymer well. . In a solvent that does not dissolve the (meth) acrylic acid ester copolymer well, scales are likely to grow on the walls of the reactor, and production problems are likely to occur in the cleaning process.
（メタ）アクリル酸エステル重合体の製造において、ラジカル重合開始剤を使用してもよい。ラジカル重合開始剤としてはたとえば、過酸化物系開始剤、アゾ系開始剤、リビング重合に用いられる金属錯体等があげられる。またスチレン等から発生する熱開始ラジカルでもよい。特に好ましくは、ジターシャリブチルパーオキサイド、ジターシャリアミルパーオキサイド、ジターシャリアミルパーオキサイド、アゾ系開始剤は、安価で開始剤ラジカルが水素引抜きを起こしにくいのでよい。水素引き抜き反応を頻度高く起こすと分子量分布が広くなり、低分子量成分が遠心分離時にちぎれて血清中へ混入したりする問題を引き起こす場合がある。 In the production of the (meth) acrylic acid ester polymer, a radical polymerization initiator may be used. Examples of the radical polymerization initiator include peroxide-based initiators, azo-based initiators, metal complexes used for living polymerization, and the like. Further, a thermally initiated radical generated from styrene or the like may be used. Particularly preferably, ditertiary butyl peroxide, ditertiary mil peroxide, ditertiary mil peroxide, and azo initiator are inexpensive and the initiator radicals are less likely to cause hydrogen abstraction. If the hydrogen abstraction reaction occurs frequently, the molecular weight distribution becomes wide, which may cause a problem that a low molecular weight component is broken during centrifugation and mixed into serum.
血液分離剤組成物は、血液分離剤用重合体１００質量部およびαメチルスチレンダイマー０．１〜５質量部を含有するものである場合、γ線照射や電子線照射を受けた際の組成物の増粘や発泡をより効果的に防ぐことができるために好ましい。
αメチルスチレンダイマーの割合が０．１質量部未満であると、組成物がγ線照射や電子線照射を受けた際の組成物の増粘や発泡を防ぐ効果が不充分となる場合がある。５質量部を超えると、αメチルスチレンダイマー自体が液体であるため、組成物の粘度が下がりすぎて好ましくない。αメチルスチレンダイマーのより好ましい割合は、０．２質量部〜２質量部であり、最も好ましくは０．３質量部〜１質量部である。
When the blood separating agent composition contains 100 parts by weight of a polymer for blood separating agent and 0.1 to 5 parts by weight of α-methylstyrene dimer, the composition is subjected to γ-ray irradiation or electron beam irradiation. It is preferable because thickening and foaming can be effectively prevented.
When the proportion of α-methylstyrene dimer is less than 0.1 parts by mass, the effect of preventing thickening and foaming of the composition when the composition is subjected to γ-ray irradiation or electron beam irradiation may be insufficient. . If the amount exceeds 5 parts by mass, the α-methylstyrene dimer itself is a liquid, which is not preferable because the viscosity of the composition is too low. A more preferable ratio of α-methylstyrene dimer is 0.2 part by mass to 2 parts by mass, and most preferably 0.3 part by mass to 1 part by mass.
αメチルスチレンダイマーの添加が、γ線照射や電子線照射を受けた際の組成物の増粘や発泡をより効果的に防ぐことができる理由は明らかではないが、以下のように推定している。αメチルスチレンダイマーは付加開裂型の連鎖移動能を備えるため、γ線照射や電子線照射によって発生したポリマーラジカルを付加開裂型の連鎖移動反応によってラジカルを移動させ、高分子量化や分解を抑制する働きがあると考えている。 The reason why the addition of α-methylstyrene dimer can effectively prevent thickening and foaming of the composition when subjected to γ-ray irradiation or electron beam irradiation is not clear, but is estimated as follows: Yes. Since α-methylstyrene dimer has addition-cleavage-type chain transfer ability, polymer radicals generated by γ-ray irradiation and electron beam irradiation are moved by addition-cleavage-type chain transfer reaction to suppress high molecular weight and decomposition. I think it works.
血液分離剤組成物へのαメチルスチレンダイマーの添加方法は、特に制限はなくどんな方法でもよい。血液分離剤組成物のすべての成分を混合して混練りする方法でもよいし、αメチルスチレンダイマー以外の成分が混練りされた組成物に添加されてもよい。 The method for adding α-methylstyrene dimer to the blood separating agent composition is not particularly limited, and any method may be used. A method of mixing and kneading all the components of the blood separating agent composition may be used, or components other than α-methylstyrene dimer may be added to the kneaded composition.
血液分離組成物は、血液分離剤用重合体およびαメチルスチレンダイマー以外に、微粉末シリカ、有機ゲル化剤（例えば、ジベンジリデンソルビトール）、有機ゲル化剤の分散剤（例えば、１−メチル−２−ピロリドン）、相溶化剤、酸化防止剤、老化防止剤および粘度低下剤等が添加されたものであってもよい。 In addition to the polymer for blood separation agent and α-methylstyrene dimer, the blood separation composition contains fine powder silica, an organic gelling agent (for example, dibenzylidene sorbitol), a dispersant for the organic gelling agent (for example, 1-methyl- 2-pyrrolidone), a compatibilizer, an antioxidant, an antiaging agent, a viscosity reducing agent, and the like may be added.
微粉末シリカは、チクソトロピー性の付与および比重の調節を目的として添加される。微粉末シリカとしては、一般に市販されている微粉末シリカであれば何でもよい。表面が疎水性でも親水性でもよく、疎水性シリカと親水性シリカを組み合わせて使用するとチクソトロピー性を効果的に付与することができる。具体的には商品名 レオロシール（トクヤマ）やアエロジル（日本アエロジル）などがある。 Fine powder silica is added for the purpose of imparting thixotropy and adjusting specific gravity. The fine powder silica may be any fine powder silica that is generally commercially available. The surface may be hydrophobic or hydrophilic, and thixotropic properties can be effectively imparted by using a combination of hydrophobic silica and hydrophilic silica. Specifically, there are brand names such as Leorosil (Tokuyama) and Aerosil (Japan Aerosil).
有機ゲル化剤は少量で血液分離剤組成物にチクソトロピー性を付与することができる。たとえば、ゲルオールＤやゲルオールＭＤ（ジベンジリデンソルビトール、新日本理化株式会社製）が挙げられる。このような有機ゲル化剤は、固体で融点が高いので、溶解性の高い溶剤に溶解して添加してもよい。溶剤としては、たとえば、ＮＭＰ（Ｎメチルピロリドン）やＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）、セロソルブ等がある。 The organic gelling agent can impart thixotropy to the blood separating agent composition in a small amount. For example, Gerol D and Gerol MD (dibenzylidene sorbitol, manufactured by Shin Nippon Rika Co., Ltd.) can be mentioned. Since such an organic gelling agent is solid and has a high melting point, it may be added after being dissolved in a highly soluble solvent. Examples of the solvent include NMP (N methylpyrrolidone), DMSO (dimethyl sulfoxide), cellosolve, and the like.
血液分離剤組成物は、上述の原料を混練して製造される。混練方法に特に制限はなく、一般に工業的に用いられる混練り方法が採用可能である。また、混練効果を向上させるために混練過程を５０〜２００℃の温度で実施してもよい。
血液分離剤組成物は、血清相（または血漿相）の比重および血球相（または血餅層）の比重の中間の比重になるように、主に血液分離剤用重合体および微粉末シリカの割合が調整される。血液分離剤組成物の比重は、１．０３〜１．０６が好ましく、１．０４〜１．０５がより好ましい。
The blood separating agent composition is produced by kneading the aforementioned raw materials. There is no restriction | limiting in particular in the kneading | mixing method, The kneading | mixing method generally used industrially is employable. In order to improve the kneading effect, the kneading process may be performed at a temperature of 50 to 200 ° C.
The ratio of the blood separating agent polymer and the fine powder silica is mainly such that the blood separating agent composition has a specific gravity intermediate between the specific gravity of the serum phase (or plasma phase) and the specific gravity of the blood cell phase (or clot layer). Is adjusted. The specific gravity of the blood separating agent composition is preferably 1.03 to 1.06, more preferably 1.04 to 1.05.
血液分離管は、チクソトロピー性のゲル状の血液分離剤組成物を採血管の底部に収容したものである。この血液分離管内に採血し、適当な時間静置させた後、遠心分離操作を行うと、遠心力によってゲル状の血液分離剤が流動状態となり、また、このゲル状の血液分離剤は、予め、血清成分と血球成分との中間の比重を有するように調整されているため、管底から次第に浮上し、血清相と血球相との中間に位置して隔壁を形成するようになり、血清相と血球相とを分離することができる。このようにして得られた血清や血球を用いて生体内の種々の物質の量が測定され、病気の診断や治療に利用されている。 The blood separation tube contains a thixotropic gel-like blood separation agent composition in the bottom of a blood collection tube. When blood is collected in this blood separation tube and allowed to stand for an appropriate time and then subjected to a centrifugal separation operation, the gel-like blood separation agent is brought into a fluid state by centrifugal force. Since it is adjusted to have an intermediate specific gravity between the serum component and the blood cell component, it gradually rises from the bottom of the tube and forms a septum located between the serum phase and the blood cell phase. And blood cell phase can be separated. The amount of various substances in the living body is measured using the serum and blood cells thus obtained, and is used for diagnosis and treatment of diseases.
血液分離剤組成物の第２の形態は、αメチルスチレンダイマーに由来する２−フェニル−２−プロペニル基を有する血液分離剤用重合体を含有するものである。血液分離剤用重合体の製造工程において、原料単量体の一部をαメチルスチレンダイマーに置き換えて重合させることにより、末端に２−フェニル−２−プロペニル基を有する重合体が得られる。αメチルスチレンダイマーは重合中、連鎖移動反応によって重合体中にとりこまれて、重合体の末端に２−フェニル−２−プロペニル基が導入されるのである。該２−フェニル−２−プロペニル基はαメチルスチレンダイマーに由来するものである。上記重合体は、重合体自身がαメチルスチレンダイマーに由来する２−フェニル−２−プロペニル基を有する化合物であり、該重合体を使用すれば、改めてαメチルスチレンダイマーを添加することなく、血液分離剤組成物を調製することができる。該重合体が有する２−フェニル−２−プロペニル基は、組成物がγ線照射や電子線照射を受けた際の組成物の増粘や発泡を防ぐ機能を備える。 The second form of the blood separating agent composition contains a polymer for blood separating agent having a 2-phenyl-2-propenyl group derived from α-methylstyrene dimer. In the production process of the polymer for blood separating agent, a polymer having a 2-phenyl-2-propenyl group at the terminal can be obtained by replacing a part of the raw material monomer with α-methylstyrene dimer and polymerizing. The α-methylstyrene dimer is taken into the polymer by a chain transfer reaction during the polymerization, and a 2-phenyl-2-propenyl group is introduced at the end of the polymer. The 2-phenyl-2-propenyl group is derived from α-methylstyrene dimer. The above polymer is a compound having a 2-phenyl-2-propenyl group derived from α-methylstyrene dimer, and if the polymer is used, blood is added without adding α-methylstyrene dimer again. A separating agent composition can be prepared. The 2-phenyl-2-propenyl group possessed by the polymer has a function of preventing thickening and foaming of the composition when the composition is subjected to γ-ray irradiation or electron beam irradiation.
上記第２の形態において、血液分離剤用重合体の製造に使用するαメチルスチレンダイマーの割合は、全単量体１００質量部を基準として０．１〜５質量部が好ましく、０．２〜２質量部がより好ましく、０．３〜１質量部が更に好ましい。 In the second embodiment, the proportion of α-methylstyrene dimer used in the production of the polymer for blood separating agent is preferably 0.1 to 5 parts by mass based on 100 parts by mass of all monomers, 0.2 to 2 mass parts is more preferable, and 0.3-1 mass part is still more preferable.
第２の形態において、血液分離剤用重合体の製造原料としてαメチルスチレンダイマーを使用する点、および血液分離剤組成物に改めてαメチルスチレンダイマーを添加する必要がない点以外は、第１の形態と同様である。もちろん、血液分離剤組成物に改めてαメチルスチレンダイマーが添加されてもよい。
In the second embodiment, except that α-methylstyrene dimer is used as a raw material for producing a polymer for blood separating agent, and α-methylstyrene dimer does not need to be added again to the blood separating agent composition, It is the same as the form. Of course, α-methylstyrene dimer may be newly added to the blood separating agent composition.
以下に実施例および比較例で本発明を詳細に説明する。
（重合体Ａの製造） オイルジャケットを備えた容量１リットルの加圧式攪拌槽型反応器のオイルジャケット温度を、１８０℃に保った。
アクリル酸ブチル７５質量部、アクリル酸２エチルヘキシル２５質量部、イソプロピルアルコール３質量部、メチルエチルケトン２５質量部、および重合開始剤としてジターシャリーヘキシルパーオキサイド０．１質量部からなる単量体混合液を原料タンクに仕込んだ。単量体混合液を一定の供給速度（４８ｇ／分、滞留時間：１２分）で原料タンクから反応器に連続供給し、反応器内の混合液質量が約５８０ｇで一定になるように重合反応液を反応機出口から連続的に抜き出した。その時の反応器内温は約１５５℃に保たれた。
抜き出した重合反応液を減圧度２０ｋＰａ、温度２５０℃に保った薄膜蒸発機で連続的に揮発成分を分離し、揮発成分をほとんど含まない重合体Ａを回収した。
単量体混合物の供給開始後、反応器内部の温度が安定してからさらに３６分後をほぼ平衡状態に達したと判断し、薄膜蒸発後の重合体Ａの回収開始点とし、それから約３００分間、原料の供給を継続した結果、約１０ｋｇの重合体Ａを回収した。
ゲルパーミエーションクロマトグラフ（以下ＧＰＣ）より求めたポリスチレン換算による重合体Ａの重量平均分子量（以下Ｍｗ）は３７４００、数平均分子量（以下Ｍｎ）は７４００、分子量分布Ｍｗ／Ｍｎは５．１であった。また加熱残分から求めた重合体の固形分は９９．８％であった。重合体Ａは室温で流動性があり液状であった。２５℃での粘度はＥ型粘度計で測定したところ７１Ｐａ・ｓであった。２０℃での比重は１．０３２であった。重合体Ａを目視で確認したところ、黄変等の問題もなく、色調の優れたものであった。
Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to Examples and Comparative Examples.
(Production of Polymer A) The oil jacket temperature of a pressurized stirring tank reactor having a capacity of 1 liter equipped with an oil jacket was kept at 180 ° C.
Raw material is a monomer mixture composed of 75 parts by mass of butyl acrylate, 25 parts by mass of 2-ethylhexyl acrylate, 3 parts by mass of isopropyl alcohol, 25 parts by mass of methyl ethyl ketone, and 0.1 part by mass of ditertiary hexyl peroxide as a polymerization initiator The tank was charged. The monomer mixture is continuously supplied from the raw material tank to the reactor at a constant supply rate (48 g / min, residence time: 12 minutes), and the polymerization reaction is performed so that the mass of the mixture in the reactor is constant at about 580 g. The liquid was continuously withdrawn from the reactor outlet. At that time, the internal temperature of the reactor was kept at about 155 ° C.
Volatile components were continuously separated from the extracted polymerization reaction solution by a thin film evaporator maintained at a reduced pressure of 20 kPa and a temperature of 250 ° C., and a polymer A containing almost no volatile components was recovered.
After the start of the monomer mixture supply, it was determined that 36 minutes after the temperature inside the reactor was stabilized, an equilibrium state was reached, and the recovery point of the polymer A after evaporation of the thin film was determined. As a result of continuing the supply of the raw material for a minute, about 10 kg of the polymer A was recovered.
The weight average molecular weight (hereinafter referred to as Mw) of polymer A in terms of polystyrene determined from gel permeation chromatography (hereinafter referred to as GPC) was 37400, the number average molecular weight (hereinafter referred to as Mn) was 7400, and the molecular weight distribution Mw / Mn was 5.1. It was. The solid content of the polymer determined from the heating residue was 99.8%. Polymer A was fluid and liquid at room temperature. The viscosity at 25 ° C. was 71 Pa · s as measured with an E-type viscometer. The specific gravity at 20 ° C. was 1.032. When the polymer A was visually confirmed, there was no problem such as yellowing and the color tone was excellent.
（重合体Ｂ〜Ｅの製造）
重合体Ｂ〜Ｅは、表１に示すビニル単量体組成で、重合体Ａの製造方法と同様の操作で得られた。このようにして得られた重合体Ｂ〜ＥのＭｗ、粘度、比重は、表１に示されるものであった。また、各重合体の色調には黄変等の不具合は認められなかった。
(Production of polymers B to E)
Polymers B to E were vinyl monomer compositions shown in Table 1, and were obtained by the same operation as the method for producing polymer A. Table 1 shows the Mw, viscosity, and specific gravity of the polymers B to E thus obtained. Also, no troubles such as yellowing were observed in the color tone of each polymer.
略号の意味は以下のとおりである。
ＢＡ：アクリル酸ブチル
ＨＡ：アクリル酸２−エチルヘキシル
ＣＨＡ：アクリル酸シクロヘキシル
Ｓｔ：スチレン
ｔＢＡ：ｔ−ブチルアクリレート
ＡＭＳＤ：αメチルスチレンダイマー
The meanings of the abbreviations are as follows.
BA: butyl acrylate HA: 2-ethylhexyl acrylate CHA: cyclohexyl acrylate St: styrene tBA: t-butyl acrylate AMSD: α-methylstyrene dimer
実施例、比較例における諸物性は次の方法により測定した。
ＭｗはＧＰＣを用いて、溶離液にテトラヒドロフランを使用して、ポリスチレン換算で測定した。
粘度はＥ型粘度計を使用して２５℃で測定した。
比重は５００ｍｌメスフラスコに重合体を入れて浮き秤によって測定した。
Various physical properties in Examples and Comparative Examples were measured by the following methods.
Mw was measured in terms of polystyrene using GPC and tetrahydrofuran as an eluent.
The viscosity was measured at 25 ° C. using an E-type viscometer.
The specific gravity was measured by placing a polymer in a 500 ml volumetric flask and using a float.
（実施例１）
重合体ＡにＡＭＳＤを０．５％添加したものを容量４ｍｌのガラス容器に充填した。上記試料に線量２５ｋGyのγ線を照射し、その前後での粘度変化と分子量の変化を測定した。
（比較例１−１）
重合体Ａを容量４ｍｌのガラス容器に充填した。上記試料に線量２５ｋGyのγ線を照射し、その前後での粘度変化と分子量の変化を測定した。
（比較例１−２）
重合体Ａにヒンダードフェノール系抗酸化剤（商品名アデカスタブＡＯ−５０ 旭電化製）を０．５％添加したものを容量４ｍｌのガラス容器に充填した。上記試料に線量２５ｋGyのγ線を照射し、その前後での粘度変化と分子量の変化を測定した。
Example 1
A 4 ml glass container filled with 0.5% AMSD added to polymer A was filled. The sample was irradiated with gamma rays with a dose of 25 kGy, and the change in viscosity and the change in molecular weight before and after the measurement were measured.
(Comparative Example 1-1)
Polymer A was filled in a 4 ml capacity glass container. The sample was irradiated with gamma rays with a dose of 25 kGy, and the change in viscosity and the change in molecular weight before and after the measurement were measured.
(Comparative Example 1-2)
A glass container having a capacity of 4 ml was filled with a polymer A added with 0.5% of a hindered phenol antioxidant (trade name ADK STAB AO-50 manufactured by Asahi Denka). The sample was irradiated with gamma rays with a dose of 25 kGy, and the change in viscosity and the change in molecular weight before and after the measurement were measured.
（実施例２−１）
重合体ＢにＡＭＳＤを０．１％添加したものを容量４ｍｌのガラス容器に充填した。上記試料に線量２５ｋGyのγ線を照射し、その前後での粘度変化と分子量の変化を測定した。
（実施例２−２）
重合体ＢにＡＭＳＤを０．５％添加したものを容量４ｍｌのガラス容器に充填した。上記試料に線量２５ｋGyのγ線を照射し、その前後での粘度変化と分子量の変化を測定した。
（比較例２）
重合体Ｂを容量４ｍｌのガラス容器に充填した。上記試料に線量２５ｋGyのγ線を照射し、その前後での粘度変化と分子量の変化を測定した。
(Example 2-1)
A 4 ml glass container filled with 0.1% AMSD added to polymer B was filled. The sample was irradiated with gamma rays with a dose of 25 kGy, and the change in viscosity and the change in molecular weight before and after the measurement were measured.
(Example 2-2)
A 4 ml glass container filled with 0.5% AMSD added to polymer B was filled. The sample was irradiated with gamma rays with a dose of 25 kGy, and the change in viscosity and the change in molecular weight before and after the measurement were measured.
(Comparative Example 2)
Polymer B was filled into a 4 ml capacity glass container. The sample was irradiated with gamma rays with a dose of 25 kGy, and the change in viscosity and the change in molecular weight before and after the measurement were measured.
実施例１と比較例１−１を対比して、ＡＭＳＤ無添加の比較例１−１の場合は大幅に粘度および分子量の増大が見られた。ＡＭＳＤが０．５％添加された実施例１においては、粘度、分子量の増加率は３５〜４５％程度であり、ＡＭＳＤの増粘、分子量増大に対する抑制効果が顕著にみられた。比較例１−２の抗酸化剤を添加したケースでは、分子量、粘度ともに無添加のものと比べると、変化は小さいが、ＡＭＳＤと比べると抑制効果は小さかった。
実施例２−１および実施例２−２と比較例２を対比して、ＡＭＳＤ添加量を増やしていくと増粘と分子量増大は小さくなっていくことがわかった。
In contrast to Example 1 and Comparative Example 1-1, in the case of Comparative Example 1-1 with no AMSD added, the viscosity and molecular weight were significantly increased. In Example 1 in which 0.5% of AMSD was added, the rate of increase in viscosity and molecular weight was about 35 to 45%, and the inhibitory effect on the increase in viscosity and molecular weight of AMSD was noticeable. In the case where the antioxidant of Comparative Example 1-2 was added, the change was small compared to the case where neither the molecular weight nor the viscosity was added, but the inhibitory effect was small compared to AMSD.
By comparing Example 2-1 and Example 2-2 with Comparative Example 2, it was found that as the amount of AMSD added was increased, the thickening and molecular weight increase were reduced.
（実施例３〜５、比較例３〜５）
重合体、有機ゲル化剤（ジベンジリデンソルビトール ＤＢＳ、具体的には新日本理化株式会社製 ゲルオールＤ）、NMP（Ｎメチルピロリドン）、アエロジル２００（日本アエロジル製 微粉末シリカ）、レオロシールＤＭ３０ｓ（トクヤマ製 微粉末シリカ）、ＡＭＳＤを表３に示す比率で配合し、１０分間混練して組成物を調製した。上記組成物をポリエチレンテレフタレート製の分離管（外径１６ｍｍ、長さ７５ｍｍ）に１ｇ充填し遠心脱泡した。上記試料に線量２５ｋＧｙのγ線を照射した。照射前後での粘度を測定した。
(Examples 3-5, Comparative Examples 3-5)
Polymer, organic gelling agent (dibenzylidene sorbitol DBS, specifically, Gelol D manufactured by Shin Nippon Chemical Co., Ltd.), NMP (N methylpyrrolidone), Aerosil 200 (fine powder silica manufactured by Nippon Aerosil), Leorosil DM30s (manufactured by Tokuyama) Fine powder silica) and AMSD were blended in the ratios shown in Table 3, and kneaded for 10 minutes to prepare a composition. 1 g of the above composition was filled in a polyethylene terephthalate separation tube (outer diameter: 16 mm, length: 75 mm) and subjected to centrifugal defoaming. The sample was irradiated with gamma rays with a dose of 25 kGy. The viscosity before and after irradiation was measured.
実施例３〜５および比較例３〜５の対比から、ＡＭＳＤ無添加の場合は大幅に粘度の増大が見られた。ＡＭＳＤを０．５％添加した系は粘度の増加率は小さく、１％添加したものは粘度の増加率は極めて小さかった。
From the comparison of Examples 3 to 5 and Comparative Examples 3 to 5, when the AMSD was not added, the viscosity was significantly increased. The system in which 0.5% of AMSD was added had a small increase in viscosity, and the system in which 1% was added had a very small increase in viscosity.
血液分離剤組成物として、医療分野などにおける血液検査に好適に使用できる。 The blood separating agent composition can be suitably used for blood tests in the medical field and the like.
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