JP2006503968A5

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Publication number: JP2006503968A5
Application number: JP2004548471A
Authority: JP
Filing date: 2003-10-23
Publication date: 2006-11-30
Anticipated expiration: 2023-10-23

Description

多官能性開始剤の存在下で加水分解可能なモノマーを重合するための条件は、認識の範囲内であり、当業者の技術範囲内である。例えば、その生体吸収性オリゴマーは、その生体吸収性オリゴマーを形成するために使用される精製モノマーを乾燥させて、次いで、有機金属触媒（例えば、第一スズオクトアート、塩化第一スズ、ジエチル亜鉛またはジルコニウムアセチルアセトネート（ｚｉｒｃｏｎｉｕｍａｃｅｔｙｌａｃｅｔｏｎａｔｅ）の存在下で、約２０℃〜約２２０℃の範囲の温度で、好ましくは７５℃を上回る温度で重合することによって調製され得る。その重合時間は、他の重合パラメーターに依存して１〜１００時間以上の範囲であり得るが、一般には、約１２〜約４８時間の重合時間が、使用される。さらに、多官能性開始剤が使用される。一般に、使用される開始剤の量は、モノマーの重量に基づいて、約０．０１〜約３０重量％の範囲である。好ましくは、その開始剤は、モノマーの重量に基づいて、約０．５〜約２０重量％の量で反応混合物中に存在する。

本発明の組成物の第２の成分は、ジイソシアネートで末端キャップされている三官能性化合物である。適切な三官能性化合物としては、芳香族トリオールおよびアルキルトリオール（例えば、グリセロール、およびトリメチロールプロパン）；およびアルコールアミン（例えば、トリエタノールアミン、１−アミノプロパノールおよび２−アミノプロパノール、２−アミノブタノールおよび４−アミノブタノールなど）が挙げられるが、これらに限定されない。その三官能性化合物は、好ましくは、グリセロールである。その三官能性化合物は、ジイソシアネート（ｄｉｉｓｏｃｙａｎｔｅ）と反応される。ジイソシアネートの適切な例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：６〜２０個の炭素原子を含み、ＮＣＯ基における炭素原子を含まない芳香族ポリイソシアネート（例えば、ｏ−フェニレンジイソシアネート、ｍ−フェニレンジイソシアネートおよびｐ−フェニレンジイソシアネート（本明細書中以降、ＰＤＩといわれる）、２，４−トリレンジイソシアネートおよび２，６−トリレンジイソシアネート（ＴＤＩ）、ジフェニルメタン−２，４’−ジイソシアネートおよびジフェニルメタン−４，４’−ジイソシアネート（ＭＤＩ）、ナフタレン−１，５−ジイソシアネート、トリフェニルメタン−４，４’，４”−トリイソシアネート、アニリンホルムアルデヒド縮合生成物のホスゲン化（ｐｈｏｓｇｅｎａｔｉｏｎ）によって得られるポリメチレンポリフェニレンポリ−イソシアネート（ＰＡＰＩ）、ｍ−イソシアナトフェニルスルホニルイソシアネートおよびｐ−イソシアナトフェニルスルホニルイソシアネートなど；２〜１８個の炭素原子を含む脂肪族ポリイソシアネート（例えば、エチレンジイソシアネート、テトラメチレンジイソシアネート、ヘキサメチレンジイソシアネート（本明細書中以降、ＨＤＩといわれる）、ドデカメチレンジイソシアネート、１，６，１１−ウンデカンジイソシアネート、２，２，４−トリメチルヘキサンジイソシアネート、リジンジイソシアネート、２，６−ジイソシアナト−メチルカプロエート、ビス（２−イソシアナトエチルフマレート、ビス（２−イソシアナトエチル）カーボネート、２−イソシアナトエチル−２，６−ジイソシアナトヘキサノエートなど）；４〜１５個の炭素原子を含む脂環式ポリイソシアネート（例えば、イソホロンジイソシアネート、ジシクロヘキシルメタンジイソシアネート、シクロヘキシレンジイソシアネート、メチルシクロヘキシレンジイソシアネート、ビス（２−イソシアナト−エチル）−４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボキシレートなど）；８〜１５個の炭素原子を含む脂肪族（ａｒａｌｉｐｈａｔｉｃ）ポリイソシアネート（例えば、キシリレンジイソシアネート、ジエチルベンゼンジイソシアネートなど）；およびこれらのポリイソシアネートの修飾ポリイソシアネート（ウレタン、カルビジイミド、アロファネート（ａｌｌｏｐｈａｎａｔｅ）、尿素、ビウレット、ウレトジオン（ｕｒｅｔｈｄｉｏｎｅ）、ウレトイミン（ｕｒｅｔｈｉｍｉｎｅ）、イソシアヌレートおよび／またはオキサゾリドン基（例えば、ウレタン修飾ＴＤＩ）、カルボジイミド修飾ＭＤＩ、ウレタン修飾ＭＤＩなど）；ならびにこれらのうちの２つ以上の混合物。これらのポリイソシアネートの中で、好ましいのは、芳香族ポリイソシアネート（好ましくは、ジイソシアネート）、詳細には、ＰＤＩ、ＴＤＩ（その２，４−アイソマーおよび２，６−アイソマー、それらの混合物および粗製ＴＤＩを含む）、ＭＤＩ（４，４’−アイソマーおよび２，４’−アイソマー、それらの混合物および粗製ＭＤＩまたはＰＡＰＩ）、ならびにＰＤＩ、ＴＤＩおよび／もしくはＭＤＩに由来する修飾ポリイソシアネート（ウレタン、カルボジイミド、アロファネート、尿素、ビウレットおよび／またはイソシアヌレート基を含む）である。

その組成物の総重量に基づいて重量％でこれら３つの成分の相対的割合が、以下の表に記載される。

架橋を達成するための正確な反応条件は、多数の因子（例えば、使用される特定の生体吸収性オリゴマー、使用される特定の三官能性化合物、使用される特定の芳香族ジイソシアネートおよび組成物中の３つの成分の相対量）に依存して変化する。通常、その架橋反応は、２０℃〜約４０℃の範囲の温度で、３０秒から約１時間以上にわたって行われる。使用される水の量は、通常、生体吸収性化合物１モルあたり約０．０５モル〜１モルの範囲である。水は、架橋をもたらす好ましい反応物であるが、他の化合物もまた、水とともにまたは水の代わりに使用され得ることが理解されるべきである。このような化合物としては、ジエチレングリコールおよびポリエチレングリコールが挙げられる。存在する場合、その架橋反応における使用に適した触媒としては、１，４−ジアゾビシクロ［２．２．２］オクタン、トリエチルアミン、およびジエチルアミノエタノールが挙げられる。使用される触媒の量は、架橋される化合物１ｋｇあたり約０．００５ｇ〜約５．０ｇの範囲であり得る。

Claims

組成物であって、以下：
芳香族ジイソシアネートで末端キャップされた生体吸収性オリゴマー化合物；
芳香族ジイソシアネートで末端キャップされた三官能性化合物；および
芳香族ジイソシアネート、
を含む、組成物。
請求項１に記載の組成物であって、前記生体吸収性オリゴマー化合物は、以下の構造：
［Ａ］_ｎ−Ｘ
を有する化合物であり、
ここでＡは、生体吸収性基であり、ｎは、１〜約６であり、Ｘは、多官能性開始剤に由来する残基である、組成物。
請求項２に記載の組成物であって、前記生体吸収性基は、グリコール酸、グリコリド、乳酸、ラクチド、１，４−ジオキサン−２−オン、１，３−ジオキサン−２−オンおよびε−カプロラクトンからなる群より選択されるモノマーに由来する基である、組成物。
請求項２に記載の組成物であって、Ｘは、ジオール、芳香族トリオールおよびアルキルトリオール、ポリオール、アルコールアミン、ジカルボン酸および芳香族ジカルボン酸からなる群より選択される多官能性開始剤に由来する残基である、組成物。
請求項２に記載の組成物であって、Ｘは、エチレングリコール、ジエチレングリコール、１，３−プロパンジオール、１，４−ブタンジオール、１，５−ペンタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、１，７−ヘプタンジオール、１，８−オクタンジオール、１，１０−デカンジオール、１，１２−ドデカンジオール、１，２−デカンジオール、１，２−ドデカンジオール、１，２−ヘキサデカンジオール、ネオペンチルグリコール、３−メチル−１，５−ペンタンジオール、２−メチル−１，３−プロパンジオール、２−ブチル−２−エチル−１，３−プロパンジオール、２−エチル−３−ブチル−１，３−プロパンジオール、２−エチル−１，６−ヘキサンジオール、グリセロール、１，１，１−トリメチロールプロパン、ネオペンチルグリコール、ペンタエリスリトール、トリエタノールアミン、１−アミノプロパノール、２−アミノプロパノール、２−アミノブタノール、４−アミノブタノール、コハク酸、グルタール酸、アジピン酸、スベリン酸、セバシン酸、ドデカン二酸、２−エチル−２−メチルコハク酸、フタル酸、イソフタル酸、およびテレフタル酸からなる群より選択される多官能性開始剤に由来する残基である、組成物。
請求項１に記載の組成物であって、前記生体吸収性オリゴマーは、１，４−ジイソシアナトベンゼン、１，１’−メチレンビス［４−イソシアナトベンゼン］、２，４−ジイソシアナト−１−メチルベンゼン、１，３−ジイソシアナト−２−メチルベンゼン、１，５−ジイソシアナトナフタレン、１，１’−（１−メチルエチリデン）ビス［４−イソシアナトベンゼン）ならびに１，３−ビス（１−イソシアナト−１−メチルエチル）ベンゼンおよび１，４−ビス（１−イソシアナト−１−メチルエチル）ベンゼンからなる群より選択される芳香族ジイソシアネートで末端キャップされている、組成物。
請求項１に記載の組成物であって、前記三官能性化合物は、グリセロール、１，１，１−トリメチロールプロパン、ネオペンチルグリコール、ペンタエリスリトール、トリエタノールアミン、１−アミノプロパノール、２−アミノプロパノール、２−アミノブタノール、４−アミノブタノールからなる群より選択される、組成物。
請求項１に記載の組成物であって、前記三官能性化合物は、１，４−ジイソシアナトベンゼン、１，１’−メチレンビス［４−イソシアナトベンゼン］、２，４−ジイソシアナト−１−メチルベンゼン、１，３−ジイソシアナト−２−メチルベンゼン、１，５−ジイソシアナトナフタレン、１，１’−（１−メチルエチリデン）ビス［４−イソシアナトベンゼン）ならびに１，３−ビス（１−イソシアナト−１−メチルエチル）ベンゼンおよび１，４−ビス（１−イソシアナト−１−メチルエチル）ベンゼンからなる群より選択される芳香族ジイソシアネートで末端キャップされている、組成物。
請求項１に記載の組成物であって、前記芳香族ジイソシアネートは、１，４−ジイソシアナトベンゼン、１，１’−メチレンビス［４−イソシアナトベンゼン］、２，４−ジイソシアナト−１−メチルベンゼン、１，３−ジイソシアナト−２−メチルベンゼン、１，５−ジイソシアナトナフタレン、１，１’−（１−メチルエチリデン）ビス［４−イソシアナトベンゼン）ならびに１，３−ビス（１−イソシアナト−１−メチルエチル）ベンゼンおよび１，４−ビス（１−イソシアナト−１−メチルエチル）ベンゼンからなる群より選択される、組成物。
請求項１に記載の組成物であって：
前記芳香族ジイソシアネートで末端キャップされた生体吸収性オリゴマー化合物は、前記組成物の約５０重量％〜約９５重量％の量で存在し；
前記芳香族ジイソシアネートで末端キャップされた三官能性化合物は、該組成物の約５重量％〜約４０重量％の量で存在し；そして
前記芳香族ジイソシアネートは、該組成物の約１重量％〜約１０重量％の量で存在する、
組成物。
請求項１に記載の組成物であって：
前記芳香族ジイソシアネートで末端キャップされた生体吸収性オリゴマー化合物は、前記組成物の約７０重量％〜約９０重量％の量で存在し；
前記芳香族ジイソシアネートで末端キャップされた三官能性化合物は、該組成物の約８重量％〜約２５重量％の量で存在し；そして
前記芳香族ジイソシアネートは、該組成物の約２重量％〜約５重量％の量で存在する、
組成物。
第１の組織表面と第２の組織表面とを接着する方法において使用するための組成物であって、該方法は、以下の工程：
該第１の組織表面および該第２の組織表面を近づける工程；ならびに
該近づけた組織表面に、該組成物を塗布する工程、を包含し、
ここで該組成物は、
芳香族ジイソシアネートで末端キャップされた生体吸収性オリゴマー化合物；
芳香族ジイソシアネートで末端キャップされた三官能性化合物；および
芳香族ジイソシアネート、
を含む、組成物。
外科手術デバイスを組織に接着する方法において使用するための組成物であって、該方法は、以下の工程：
該外科手術デバイスに、該組成物を塗布する工程；ならびに
該外科手術デバイスと該組織とを接触させる工程、
を包含し、
ここで該組成物は、
芳香族ジイソシアネートで末端キャップされた生体吸収性オリゴマー化合物；
芳香族ジイソシアネートで末端キャップされた三官能性化合物；および
芳香族ジイソシアネート、
を含む、組成物。
組織における欠損をシールする方法において使用するための組成物であって、該方法は、以下の工程：
欠損を含む組織部位を同定する工程；および
該組成物を、該欠損の部位に塗布する工程、
を包含し、
ここで該組成物は、
芳香族ジイソシアネートで末端キャップされた生体吸収性オリゴマー化合物；
芳香族ジイソシアネートで末端キャップされた三官能性化合物；および
芳香族ジイソシアネート、
を含む、組成物。
身体の流体または空気の漏出を減少させる方法において使用するための組成物であって、該方法は、以下の工程：
組織欠損に該組成物を適用する工程；および
該組成物を架橋する工程、
を包含し、
ここで該組成物は、
芳香族ジイソシアネートで末端キャップされた生体吸収性オリゴマー化合物；
芳香族ジイソシアネートで末端キャップされた三官能性化合物；および
芳香族ジイソシアネート、
を含む、組成物。
組成物であって、以下：
芳香族ジイソシアネートで末端キャップされた生体吸収性オリゴマー化合物であって、ここで該生体吸収性オリゴマー化合物は、以下の構造：
［Ａ］ _ｎ −Ｘ
を有し、ここでＡは、グリコール酸、グリコリド、乳酸、ラクチド、１，４−ジオキサン−２−オン、１，３−ジオキサン−２−オンおよびε−カプロラクトンからなる群より選択されるモノマーに由来する生体吸収性基であり、ｎは、約１〜約６であり、Ｘは、エチレングリコール、ジエチレングリコール、１，３−プロパンジオール、１，４−ブタンジオール、１，５−ペンタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、１，７−ヘプタンジオール、１，８−オクタンジオール、１，１０−デカンジオール、１，１２−ドデカンジオール、１，２−デカンジオール、１，２−ドデカンジオール、１，２−ヘキサデカンジオール、ネオペンチルグリコール、３−メチル−１，５−ペンタンジオール、２−メチル−１，３−プロパンジオール、２−ブチル−２−エチル−１，３−プロパンジオール、２−エチル−３−ブチル−１，３−プロパンジオール、２−エチル−１，６−ヘキサンジオール、グリセロール、１，１，１−トリメチロールプロパン、ネオペンチルグリコール、ペンタエリスリトール、トリエタノールアミン、１−アミノプロパノール、２−アミノプロパノール、２−アミノブタノール、４−アミノブタノール、コハク酸、グルタール酸、アジピン酸、スベリン酸、セバシン酸、ドデカン二酸、２−エチル−２−メチルコハク酸、フタル酸、イソフタル酸、およびテレフタル酸からなる群より選択される多官能性開始剤に由来する残基である、化合物；
芳香族ジイソシアネートで末端キャップされた三官能性化合物であって、ここで該三官能性化合物は、グリセロール、１，１，１−トリメチロールプロパン、ネオペンチルグリコール、ペンタエリスリトール、トリエタノールアミン、１−アミノプロパノール、２−アミノプロパノール、２−アミノブタノール、４−アミノブタノールからなる群より選択される、化合物；および
芳香族ジイソシアネートであって、１，４−ジイソシアナトベンゼン、１，１’−メチレンビス［４−イソシアナトベンゼン］、２，４−ジイソシアナト−１−メチルベンゼン、１，３−ジイソシアナト−２−メチルベンゼン、１，５−ジイソシアナトナフタレン、１，１’−（１−メチルエチリデン）ビス［４−イソシアナトベンゼン）ならびに１，３−ビス（１−イソシアナト−１−メチルエチル）ベンゼンおよび１，４−ビス（１−イソシアナト−１−メチルエチル）ベンゼンからなる群より選択される、芳香族ジイソシアネート、
を含む、組成物。
以下の工程を包含する方法において使用するための組成物であって、ここで該方法は、組織に組成物を適用する工程；および該組成物を架橋する工程を包含し、ここで該組成物は、
芳香族ジイソシアネートで末端キャップされた生体吸収性オリゴマー化合物；
芳香族ジイソシアネートで末端キャップされた三官能性化合物；および
芳香族ジイソシアネート、
を含む、組成物。
前記架橋する工程において、前記組成物は、水、ジエチレングリコールおよびポリエチレングリコールからなる群より選択される化合物と接触される、組成物。
前記架橋する工程において、触媒が使用される、請求項１７に記載の組成物。
前記組成物は、約２０℃〜約４０℃の温度で、約３０秒〜約１時間にわたって架橋される、請求項１７に記載の組成物。
前記組成物は、組織に適用する前に少なくとも部分的に架橋される、請求項１７に記載の組成物。