JP2006250949A - Measurement method of glucose existing on skin surface - Google Patents

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JP2006134672A
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Inventor
Kaoru Tsuchiya
Takao Tsuda
薫 土谷
孝雄 津田
Original Assignee
Japan Science & Technology Agency
独立行政法人科学技術振興機構
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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a glucose measurement method of glucose existing on skin surface which can reduce load to test subject, and which can be performed simply and easily. <P>SOLUTION: In this method, first fingers are cleaned to fully be wiped off. After being left standing for a certain period of time to accumulate sweat on the fingers, air bubbles generated by aqueous solution containing detergent are applied to the skin surface of the pendent fingers containing sweat element. Then the air bubbles and moisture, produced from these air bubbles, are collected from the above skin surface to measure a sugar content contained in them. <P>COPYRIGHT: (C)2006,JPO&NCIPI

Description

本発明は、糖尿病疾患やその予備群の人たちの自己管理のための在宅医療で使用可能な医療器具、医療現場で用いることのできる簡易グルコース測定方法に関するものである。 The present invention relates to a simple glucose measurement method that can be used at home medical care available medical device for self-management of diabetes disease or people that preliminary group, in the medical field.

(1)血液中のグルコース値(血糖値)は、糖尿病疾患においては非常に重要な指標として用いられており、血糖値医療現場で、採血により求められる。 (1) glucose in blood (blood sugar) is used as a very important indicator in diabetes disease, in blood sugar medical field, obtained by blood collection. また糖尿病疾患の患者は自己管理のために簡易型のグルコース測定器を用いている。 The patients with diabetic disease uses a simplified glucose meter for self-management. しかしながら、この従来のグルコース測定器は試料として指からの血液を用いているが、採血のために指を針で刺すことは苦痛を伴い、また感染症に感染する危険がある。 However, this conventional glucose meter is used blood from the finger as a sample, to prick a finger with a needle for blood collection painful, also there is a risk of infecting the infection.

(2)一方、皮下の間質液を、皮膚に電圧印加して発生させた電気浸透流により採集(イントフォレシスと呼ばれる)し、ついでグルコースセンサーにて測定する方法がある。 (2) On the other hand, the interstitial fluid subcutaneous, collected by electroosmotic flow which is generated by a voltage applied to the skin (called Into iontophoresis), then there is a method of measuring at a glucose sensor. しかしながら、間質液を取り出す際に皮膚に電流を通じるので、火傷を負う可能性がある。 However, since leading the current to the skin when removing the interstitial fluid, it is possible that burns.

(3)また、口内における歯根と歯肉との間の液を採集して用いる方法が提案されているが、採集が困難であり、また口内の唾液が混入する可能性があり、まだ実用化されていない。 (3) Further, a method used in collecting the liquid between the root and the gingiva in the mouth have been proposed, collection is difficult and there is a possibility that the saliva in the mouth is mixed, it is still commercialized not.
なし None

上記したように、従来の技術はいずれも問題がある。 As noted above, any conventional techniques is problematic. すなわち、血液採集に関しては、苦痛を伴いかつ感染の危険がある。 That is, for the blood collection, the risk of accompanying and infection pain. 皮膚への電圧印加の方法は火傷の危険がある。 The method of the voltage applied to the skin there is a risk of burns. また、口内の歯根液からの採集に関しては被験者への負荷が大きい。 In addition, large load on the subject with respect to the collection from the root liquid in the mouth.

グルコースの測定のための試料サンプリングは、非侵襲で、かつ、非観血に行え、またサンプリングに際しての被験者への生理的負荷が少ないことが望ましい。 Samples sampling for measurement of glucose, a non-invasive, and can in a non-invasive, also it is desirable physiological load on the subject during the sampling is small.

さらに、日常的にサンプリングが行え、手軽に在宅医療の方法として用いることができるグルコースサンプリング方法ならびに測定方法を実施することが望ましい。 Furthermore, routinely performed sampling, it is desirable to perform the glucose sampling method and the measurement method can be used as a method for easily home care.

そこで、本発明は、上記状況に鑑みて、被験者への負荷を軽減し、かつ簡便で手軽に実施することができる皮膚表面に存在するグルコース測定方法を提供することを目的とする。 Accordingly, the present invention is, in view of the above circumstances, reduce the load on the subject, and an object thereof is to provide a simple and glucose measurement method of present on the skin surface that can be easily carried out.

本発明は、上記目的を達成するために、 The present invention, in order to achieve the above object,
〔1〕皮膚表面に存在するグルコース測定方法において、指を洗浄後、よく拭き取り、所定の時間静置してためた後、界面活性剤を含んだ水溶液により発生させた気泡を、下方に向いた指の汗成分を有する皮膚表面へ塗布し、次いで、前記気泡及びこの気泡から生じた水分を前記皮膚表面より回収し、この中に含まれる糖分を測定することを特徴とする。 [1] In the glucose measurement method of present on the skin surface, after washing the finger wipe may, after reservoir and allowed to stand predetermined time, the air bubbles generated by a aqueous solution containing a surfactant, downwardly facing It was applied to the skin surface with sweat components of the finger, then the bubbles and the water resulting from the bubble collected from the skin surface, and measuring the sugar contained therein.

〔2〕上記〔1〕記載の皮膚表面に存在するグルコース測定方法において、前記指に付着した水滴をスプーンを用いて容器中へ掻き落とすことを特徴とする。 [2] The glucose measurement method existing in [1] above the skin surface of, wherein said scraping into the vessel using a spoon water droplets adhering to the finger.

〔3〕上記〔1〕記載の皮膚表面に存在するグルコース測定方法において、前記指に付着した水滴をゴム輪を指の根元から指先まで滑らせることによって容器中へ回収することを特徴とする。 [3] The glucose measurement method existing in [1] above the skin surface according, water droplets attached to the finger and collecting into the vessel by sliding the rubber ring from the base of the finger to the fingertip.

〔4〕上記〔1〕記載の皮膚表面に存在するグルコース測定方法において、前記指に付着した水滴を袋状になった容器を指全体にかぶせそれを指先まで滑らせることにより容器に回収することを特徴とする。 [4] The glucose measurement method existing in [1] above the skin surface according, to recover the water droplets attached to the finger in a container by sliding the container became bag shape until it fingertips over the entire finger the features.

〔5〕上記〔1〕記載の皮膚表面に存在するグルコース測定方法において、前記指に付着した水滴を綿状の繊維の吸い取り材で集めた後、この吸い取り材を遠心分離にかけ、糖分を含んだ水分を回収することを特徴とする。 [5] The glucose measurement method existing in [1] above the skin surface according, after water droplets adhering to the finger was collected by blotting material fibers like cotton, multiplied by the blotting material is centrifuged, containing sugar and recovering the water.

〔6〕上記〔1〕記載の皮膚表面に存在するグルコース測定方法において、前記回収した水分を直接に高感度グルコースセンサーにより測定することを特徴とする。 [6] In glucose measurement method existing in [1] above the skin surface according, and measuring by directly sensitive glucose sensors the recovered water.

〔7〕上記〔1〕記載の皮膚表面に存在するグルコース測定方法において、前記回収した水分を固体抽出剤に入れグルコース成分のみを回収し、次いで高感度グルコースセンサーにより測定することを特徴とする。 [7] The glucose measurement method existing in [1] above the skin surface of, wherein the recovered water was collected only glucose component placed in the solid extractant, then characterized by measuring the high-sensitivity glucose sensor.

〔8〕上記〔1〕記載の皮膚表面に存在するグルコース測定方法において、前記所定の時間静置して汗をためた後、小型噴霧器を用いて、指全体に10秒間5%エタノール水溶液を噴霧し、指に付着した水滴を容器に回収することを特徴とする。 [8] in glucose measurement method existing in [1] above the skin surface according After reservoir sweat on standing the predetermined time, using a small sprayer, sprayed for 10 seconds 5% aqueous ethanol solution to the entire finger and, and collecting the water droplets attached to the finger in a container.

本発明者らは、汗やその他の染み出した液に伴って皮膚上にグルコースが出てくることを見出した。 The present inventors have found that the glucose to come out on the skin along with sweat or other liquid that oozed of. そこで、皮膚上のグルコースを集めて測定したところ、この得られた測定値は血中グルコースの値と相関しており、皮膚上のグルコース値により簡易的な診断に用いることができることが分かった。 Therefore, as a result of collecting and measuring glucose on the skin, the resulting measured value is correlated with the value of blood glucose, it has been found that can be used for simple diagnosis by glucose value on the skin.

本発明は、グルコースを皮膚中から効率よく集めるとともに、この捕集液を分析し、グルコースの測定を行うことができる。 The present invention, glucose with collected efficiently from the skin, and analyzes the absorption liquid, it is possible to measure the glucose.

なお、本発明において、皮膚表面には、正確にいうと、汗からの成分、皮膚細胞からの成分、皮膚組織からの成分があり、いずれも、本発明の対象に含まれるものである。 In the present invention, the skin surface, precisely, components from sweat components from skin cells, there are components of the skin tissue, both are included in the subject of the present invention.

また、試料の採集部位は、被験者の指にかきらず、腕、足、脚、手、そのの体表面であってもよい。 Also, collection site of the sample, or the subject's finger Kirazu, arms, feet, legs, hands, or may be the other body surface.

本発明によれば、以下のような効果を奏することができる。 According to the present invention can exhibit the following effects.

(A)簡易にグルコース測定を行うことが可能になる。 (A) it is possible to perform a glucose measurement easily.

(B)非侵襲・非観血での測定法であり、非常に用いやすい。 (B) is a measurement of a non-invasive and non-invasive, very easy to use. また、容易に在宅医療に用いることができる。 Also it is used to easily home care.

(C)糖尿病のシステム管理にも用いることができる。 (C) it can also be used in the system management of diabetes.

本発明の皮膚表面に存在するグルコース測定方法は、指を洗浄後、よく拭き取り、所定の時間静置をしてためた後、界面活性剤を含んだ水溶液により発生させた気泡を、下方に向いた指の汗成分を有する皮膚表面へ塗布し、次いで、前記気泡及びこの気泡から生じた水分を前記皮膚表面より回収し、この中に含まれる糖分を測定する。 Glucose measurement method of present on the skin surface of the present invention, after washing the finger wipe may, after reservoir by a predetermined time standing, the gas bubbles generated by a aqueous solution containing a surfactant, downward direction was applied to the skin surface with sweat components have finger, then the bubbles and the water resulting from the bubble collected from the skin surface, measuring the sugar contained therein.

以下、本発明の実施の形態について図面を参照しながら詳細に説明する。 It will be described in detail with reference to the drawings, embodiments of the present invention.

図1は本発明の実施例を示す皮膚表面に存在するグルコース測定方法の説明図である。 Figure 1 is an illustration of a glucose measurement method of present in the skin surface showing an embodiment of the present invention.

この図において、1は被験者の手、2はその人指し指、4は5%エタノール水溶液3の小型噴霧器、5は人指し指2に付着した後、容器6に回収された水滴である。 In this figure, 1 is the subject of the hand, 2 is the index finger, 4 5% ethanol aqueous solution 3 of a small sprayer, 5 after adhering to the index finger 2, a drop of water collected in the container 6.

この糖測定方法をより詳細に説明すると、人指し指2を洗浄後、キムワイプでよく拭き取る。 To explain this sugar measuring method in more detail, after washing the index finger 2, wipe off with Kimwipe. 所定の時間静置し、汗をためた後、霧状に水溶液を塗布できる小型噴霧器(INHALER,松下電工)4を用いて、人指し指2の全体に10秒間5%エタノール水溶液3を噴霧する。 Standing a predetermined time, after pooled sweat, small atomizer can be applied an aqueous solution is atomized (INHALER, MEW) 4 is used to spray for 10 seconds 5% aqueous ethanol solution 3 to the entire index finger 2. 人指し指2に付着した水滴5を容器6に回収し、サンプルとして使用し、次いで、液体クロマトグラフィー及び簡易型グルコースセンサーにより糖分を測定する。 Water droplets 5 attached to the index finger 2 is recovered in a container 6, it is used as the sample, then measuring the sugar content by liquid chromatography and simplified glucose sensor. この糖分は血中濃度に比例するので、糖モニターとして使用できる。 This sugar is proportional to the concentration in the blood, it can be used as the sugar monitor.

次に、指皮膚表面に付着した水分を回収するための方法と、回収補助器具について説明する。 Next, a method for recovering water attached to the finger skin surface, will be described recovery aids.

図2はその指皮膚表面に付着した水分を回収するための方法(その1)の説明図である。 Figure 2 is an illustration of a method (Part 1) for recovering water attached to the finger skin surface.

ここでは、図2(a)及び図2(b)に示すように、指11に付着した水滴12を小さなスプーン13(水を掻き落とすための工夫を施している)を用いて、1.2mlの容器(バイアル)14中へ掻き落とす。 Here, as shown in FIG. 2 (a) and 2 (b), the water droplet 12 attached to the finger 11 with a small spoon 13 (and devised for scraping off water), 1.2 ml scrape into the container (vial) 14 in.

図3はその指皮膚表面に付着した水分を回収するための方法(その2)の説明図である。 Figure 3 is an explanatory diagram of a method (Part 2) for collecting the water attached to the finger skin surface.

ここでは、図3(a)及び図3(b)に示すように、ゴム輪23を指の根元から指先まで滑らせることによって、指21に付着した水滴22を1.2mlの容器(バイアル)24中に回収する。 Here, as shown in FIG. 3 (a) and 3 (b), by sliding the rubber ring 23 from the base of the finger to the fingertip, the water droplet 22 attached to a finger 21 of 1.2ml container (vial) It is recovered in 24.

このゴム輪23は常に一定の力を指表面に付与できる付属装置(図示なし)を用いることができる。 The rubber ring 23 can always be used accessory device a constant force can be applied to the finger surface (not shown).

なお、このようなゴムに代えて、輪状の形態を有するプラスチックスや金属ワイヤーを用いるようにしてもよい。 Instead of such a rubber, it may be used plastics or metal wire having the form of annular.

図4はその指皮膚表面に付着した水分を回収するための方法(その3)の説明図である。 Figure 4 is an illustration of a method (Part 3) for recovering water attached to the finger skin surface.

ここでは、指31に水滴32を噴霧後、袋状になった容器33を指全体にかぶせそれを指先まで滑らせることにより行う。 Here is performed by sliding after spraying water droplets 32 on the finger 31, the container 33 is a bag shape over the entire finger it fingertips. ここで、32′は回収された水滴である。 Here, 32 'is a drop of water was recovered.

さらに、図示しないが、水を綿状の繊維の吸い取りで集めた後、次いで吸い取りを遠心分離にかけ、糖分を含んだ水分を回収する方法も採用できる。 Furthermore, although not shown, water were collected in the blotting material fibers fluffy, then subjected blotter material centrifugation, a method for recovering water that contains sugar can also be employed.

また、水分を吸引により補集する容器を用いるようにしてもよい。 Further, moisture may be used a container for collecting the aspirated.

次に、上記した方法により回収した水分中のグルコースの測定方法について説明する。 Next, a description method for measuring glucose in water content collected by the method described above.

(1)上記した方法により回収した水分中のグルコースを、直接に高感度グルコースセンサーにより測定する。 (1) glucose in water content collected by the method described above, is measured by direct highly sensitive glucose sensors.

(2)上記した方法により回収した水滴を、固体抽出剤に入れ、グルコース成分のみを回収し、次いで高感度グルコースセンサーにより測定する。 (2) was recovered by the aforementioned method water droplets, placed in a solid extractant, only glucose component is recovered, then measured by highly sensitive glucose sensors.

次に、皮膚表面のグルコース量を用いた糖尿病疾患への管理システムについて説明する。 Next, a description will be given management systems diabetes disease using glucose content of the skin surface.

まず、実験装置としてのHPLC装置について説明する。 First, a description will be given HPLC apparatus as an experimental apparatus.

図5は本発明の実施例を示す皮膚表面に存在するグルコース測定装置の模式図である。 Figure 5 is a schematic view of a glucose measuring devices present in the skin surface showing an embodiment of the present invention.

この図において、41はPC(パーソナルコンピュータ)、42はダイオードアレー検出器、43は貯槽(リザーバー)、44は溶離剤(eluent)、45は噴霧器、46はカラム、47はポンプである。 In this figure, 41 is a PC (personal computer), the 42 diode array detector, 43 is a storage tank (reservoir), 44 eluent (eluent), 45 nebulizer, 46 columns, 47 is a pump.

本発明では、検出器42としてDiode array detecor 350RS(大塚電子株式会社)、ポンプ47としてLC−9A(島津製作所)、カラム46にはCAPCELL PAK C 18 2.0mm i. In the present invention, Diode array detecor 350RS (Otsuka Electronics Co., Ltd.) as a detector 42, LC-9A (Shimadzu Corporation) as a pump 47, to column 46 CAPCELL PAK C 18 2.0mm i. d. d. ×150mm(SHISEIDO)を用いた。 × using a 150mm (SHISEIDO).

ポンプ47は0.200ml/minの流量で定流量送液を行った。 Pump 47 was carried out a constant flow rate of the liquid feed at a flow rate of 0.200ml / min. 検出器42では245nmでのUV吸光度法によって検出を行った。 Detection was by UV absorbance method at the detector 42 245 nm.

次に、誘導体化法について説明する。 Next, a description will be given derivatization method.

炭水化物の分析において、HPLC装置は重要な役割を果たしているが、高感度検出は困難であり、それを解決するために様々な誘導体化法が存在する。 In carbohydrate analysis, the HPLC system plays an important role, highly sensitive detection is difficult, there are a variety of derivatization to solve it.

ポストカラム誘導体化は、サンプルを直接注入できる、といった利点があるが誘導体化の収率が低いため高感度な検出は不可能であった。 Post-column derivatization, samples can be injected directly, there is an advantage but sensitive detection due to the low yield of the derivatization was impossible.

金またはニッケル電極を用いた電気化学的検出方法は高感度な検出が可能である。 Electrochemical detection method using gold or nickel electrode is capable of high sensitive detection.

p−ブロモベンゼン誘導体化、p−ニトロベンゼン誘導体化などのプレカラム誘導体化は誘導体の高い収率が得られる。 p- bromobenzene derivatization precolumn derivatization such as p- nitrobenzene derivatization is high derivative yields obtained. しかし、定量的、且つ立体異性体を持たないような誘導体化は難しかった。 However, quantitative, has been difficult and derivatized as no stereoisomers.

それに対して、1−フェニル−3−メチル−5−ピラゾロン(PMP)による誘導体化では、PMPは還元糖とほぼ定量的に反応し、強いUV吸収をもつ誘導体を生成する。 In contrast, the derivatization with 1-phenyl-3-methyl-5-pyrazolone (PMP), PMP is almost quantitatively reacted with a reducing sugar, to produce a derivative having a strong UV absorption. PMPは還元糖と2:1の化合物を作り、またその化合物は立体異性体を持たない。 PMP reducing sugar and 2: create a first compound, the compound has no stereoisomers.

これらの利点から、本発明ではPMP誘導体化法を採用した。 Because of these advantages, the present invention employs the PMP derivatization method.

一般的な還元糖と1−フェニル−3メチル−5−ピラゾロン(PMP)との反応式を以下に示す。 The reaction scheme with common reducing sugars and 1-phenyl-3-methyl-5-pyrazolone (PMP) shown below.

次に、誘導体化の操作について説明する。 Next, a description will be given of an operation of the derivatization.

誘導体化の操作は以下のようにして行った。 Operation of derivatization was carried out in the following manner.

(1)5%エタノール水にグルコースを溶解した溶液を減圧乾固する。 (1) concentrated to dryness under reduced pressure, a solution of glucose 5% aqueous ethanol.

(2)水酸化ナトリウム水溶液とPMPメタノール溶液を加える。 (2) addition of aqueous sodium hydroxide and PMP methanol solution.

(3)70℃で1時間半反応させる (4)室温まで冷却後塩酸で中和させる。 (3) 70 1 and a half hours the reaction at ° C. (4) is neutralized with cooled hydrochloric acid to room temperature.

(5)反応液を減圧乾固する。 (5) To the reaction solution under a reduced pressure to dryness.

(6)残渣を蒸留水とクロロホルムで溶解し抽出する。 (6) The residue was dissolved in distilled water and chloroform for extraction.

(7)水層を減圧乾固する。 (7) to the aqueous layer evaporated to dryness under reduced pressure.

(8)残渣を溶離液に溶解したものを、液体クロマトグラフィー用サンプルとする。 (8) dissolved in eluent residue, a liquid chromatography sample.

1−フェニル−3−メチル−5−ピラゾロン(PMP)による誘導体化によって得られる誘導体は、極大吸収波長が245nmとなる。 Derivatives obtained by derivatization with l-phenyl-3-methyl-5-pyrazolone (PMP), the maximum absorption wavelength is 245 nm. 汗中にはグルコース以外の還元糖も存在するため、同定はスペクトル以外に溶出時間及び添加法によって行った。 Since during perspiration also present reducing sugars other than glucose, identity was confirmed by elution time and the adding method other than the spectrum.

次に、他の測定方法について説明する。 Next, a description will be given other measurement methods.

皮膚から回収した水溶液を濃縮し、市販のグルコースセンサーにて測定した。 Aqueous solution collected from the skin was concentrated, it was measured by a commercial glucose sensor. この際その読みを高感度の測定器を用いて増幅し定量的に読み出した。 At this time the readings were amplified using a measuring instrument of high sensitivity read quantitatively.

図1に示したように汗成分を含む水分を採取し、図5に示す測定装置によって測定する。 Water containing sweat components were taken as shown in FIG. 1, it is measured by the measuring apparatus shown in FIG. すなわち、採取した水分は、減圧乾固後、0.3M水酸化ナトリウム水溶液30μlと0.5M 1−フェニル−3−メチル−5−ピラゾロン(PMP)メタノール溶液30μlを加え、70℃で1時間半反応させた後、1N塩酸を当量加え中和し、減圧乾固させた。 That is, collected water, after dryness under reduced pressure, 0.3M sodium hydroxide solution 30μl and 0.5M 1-phenyl-3-methyl-5-pyrazolone and (PMP) methanol solution 30μl added, 1 hour and a half at 70 ° C. after reacting, the 1N hydrochloric acid equivalent was added to neutralize, it was allowed to dryness under reduced pressure. その残渣を蒸留水とクロロホルム各200μlで溶解し、溶媒抽出を行った。 The residue was dissolved in distilled water and chloroform each 200 [mu] l, to perform a solvent extraction. その水層を100μl取り出し、減圧乾固させ、溶離液(アセトニトリル/0.1Mリン酸緩衝液=18.5/81.5)30μ1を加えたものをサンプルとし測定を行った。 The aqueous layer was removed 100 [mu] l, vacuum dryness, was a plus eluent (acetonitrile /0.1M phosphate buffer = 18.5 / 81.5) 30μ1 a sample measurement.
(1)糖摂取による汗中グルコース濃度の変化 糖摂取負荷試験の実験においては、経口糖認容力試験用糖質液トレーランG75(清水製薬株式会社製)を使用した。 (1) In the experiments of change sugar intake tolerance test sweat glucose concentration by glucose uptake was used oral glucose acceptable force test saccharide solution Trelan G75 (manufactured by Shimizu Pharmaceutical Co., Ltd.).
(1−1)試験用試薬 トレーランG75は、ブドウ糖の代わりにデンプン部分加水分解物を用い、服用しやすくした糖質液で、糖尿病診断時の糖負荷試験に用いられる。 (1-1) Test reagent Trelan G75 uses starch partial hydrolyzate instead of glucose, at a carbohydrate solution easily taken, used in glucose tolerance test at diabetes diagnosis. トレーランG75とブドウ糖との負荷後の血糖値及び血中インスリン値の推移には有意な差がないことが認められている。 Trelan G75 The transition of the blood glucose level and blood insulin level after the load with glucose have been observed no significant difference.

また、トレーランG75は、1瓶(225ml)中にデンプン部分加水分解物100.0g(ブドウ糖に換算して75.0g)を含有する。 Further, Trelan G75 contains starch partial hydrolyzate 100.0 g (75.0 g in terms of glucose) in a bottle (225 ml).
(1−2)糖摂取の際の負荷条件 被験者は前日の午後9時以降、試験直前まで絶食を行い午前中から実験を行った。 (1-2) load conditions subject 9 o'clock the day before the afternoon at the time of the sugar intake, an experiment was conducted from mid-morning performs a fasted until immediately before the test. 実験中はトレーランG75以外のものの摂取は行わなかった。 During the experiment it was not performed intake of anything other than Trelan G75. また試験前日の9時以降から試験終了後まで飲酒、喫煙は行わないようにした。 Also drinking from 9 o'clock of the day before the test until after the end of the study, smoking was not performed.
(1−3)糖摂取前後での汗の採取法 トレーランG75摂取前に3回、摂取後に12回の合計15回のサンプリングを15分毎に行った。 (1-3) collecting method of sweat before and after sugar intake Trelan G75 intake before to three times, was 12 times of the total of 15 times of sampling every 15 minutes after ingestion. 汗の採取は人指し指を洗浄後5分間静置し、5%エタノール水を10秒噴霧した。 Sweat collected was allowed to stand after washing for 5 minutes the index finger, 5% aqueous ethanol was sprayed for 10 seconds.

回収法は、指に付着した水滴を小さなスプーンを用いて1.2mlの容器(バイアル)中へ掻き落とす方法を用いて行った。 Recovery method was carried out by using a method of scraping off water droplets attached to the finger by using a small spoon 1.2ml into the vessel (vial) of.

水滴採取後、減圧乾燥をしたのち誘導体化を行った。 After water droplets collected were derivatized After drying under reduced pressure.
(1−4)血糖値の測定 糖摂取の際の血糖値は、水滴を採取する人差し指以外の指先から少量の血を採取し、簡易型血糖センサ(グルテストEII−3 三和化学研究所)を用いて測定を行った。 (1-4) blood glucose level during measuring sugar intake of blood glucose level, a small amount of blood was collected from the fingertip than the index finger for collecting water droplets, a simplified blood glucose sensor (Glutest EII-3 Sanwa Kagaku Kenkyusho) It was measured using.

血糖値の測定は水滴採取とほぼ同時に行った。 Measurement of blood sugar level was carried out almost simultaneously with the water droplets collected.
測定条件:ここでは、汗サンプルの液体クロマトグラフによる測定条件を示す。 Measurement conditions: Here, a measurement condition sweat samples by liquid chromatography.

検出器:Diode array detector 350RS(大塚電子株式会社) Detector: Diode array detector 350RS (Otsuka Electronics Co., Ltd.)
ポンプ:LC−9A(島津製作所) Pump: LC-9A (Shimadzu)
カラム:CAPCELL PAK C 18 2.0mm i. Column: CAPCELL PAK C 18 2.0mm i. d. d. ×150mm(SHISEIDO) × 150mm (SHISEIDO)
溶離液:アセトニトリル/0.1Mリン酸緩衝液(pH7)=18/82 Eluent: acetonitrile /0.1M phosphate buffer (pH7) = 18/82
流量:0.200ml/min Flow rate: 0.200ml / min
検出波長:245nm Detection wavelength: 245nm
サンプル注入量:10μl Sample injection volume: 10μl
(1−5)結果 被験者2人に糖摂取実験を行った際の汗中グルコース絶対量及び血糖値の時間変化の代表例を図6〜図7に示す。 (1-5) Results The representative example of a temporal change in the perspiration when performing sugar uptake experiments glucose absolute amount and blood glucose level in FIGS. 6 and 7 in two subjects. 図6、図7はそれぞれ異なる被験者である。 6 and 7 are different subjects, respectively. 図6のA及び図7のCは血糖値の時間変化を示し、図6のB及び図7のDは汗中のグルコース絶対量の時間変化を示す。 C A and 7 of Figure 6 shows the time change of the blood glucose level, D and B and 7 of Figure 6 shows the glucose absolute amount of time variation in the perspiration.

図6及び図7では、横軸に時間(分)、左縦軸に汗中グルコース絶対量(pmol)、右縦軸に血糖値(mg/dl)を表しており、◆は汗中グルコース絶対量、■は血糖値を示している。 6 and 7, the horizontal axis represents time (minutes), Asechu glucose absolute amount to the left vertical axis (pmol), represents the blood glucose level on the right vertical axis (mg / dl), ◆ sweat glucose absolute the amount, ■ indicates the blood glucose level.

図8は本発明の実施例を示すグルコース測定用試料回収装置の模式図である。 Figure 8 is a schematic view of a glucose measurement sample collection device showing an embodiment of the present invention.

この図において、51は試料採取箱、52は加熱装置、53は霧吹き装置、54は加熱装置52及び霧吹き装置53を駆動させる光電スイッチ、55は鍔付き回収具、56はその鍔付き回収具55の装着空間、57はその装着空間56の開閉蓋、58はその開閉蓋の枢着部、59は被験者の指である。 In this figure, 51 is sampled box, 52 heating device, 53 misting device, a photoelectric switch for driving the heating device 52 and the spray device 53 54, 55 flanged recovery device, 56 is its flanged recovery device 55 the mounting space, the lid of the mounting space 56 57, 58 pivot portion of the lid 59 is finger of the subject.

試料採取箱51内には加熱装置52が配置されており、試料採取箱51内は使用中は温度を高くしておき、被験者の指59からの発汗を促すようにしている。 The sampling box 51 there is disposed a heating device 52, it is in the sampling box 51 in use leave high temperature, so that prompt the perspiration from the subject's finger 59. そこで、被験者の指59が試料採取箱51に挿入されると、これを光電スイッチ(タイマー付き)54が検出し、所定のタイミング(指59からの発汗時間)を得た後に霧吹き装置53を動作させて汗成分を含む水分を鍔付き回収具55で受けて回収する。 Therefore, the operation when the subject's finger 59 is inserted into the sampling box 51, which detects photoelectric switch (timed) 54, a sprayer device 53 after obtaining a predetermined timing (sweating time from the finger 59) It is not recovered by receiving the water containing the sweat components flanged recovery device 55. その回収された汗成分を含む水分は鍔付き回収具55ごと装着空間56から取り出して、グルコース測定用試料とすることができる。 Its water containing the recovered sweat component is taken out from the flanged recovery device 55 for each installation space 56, it can be used as a sample for glucose measurement. 新たな被験者のグルコース測定を行う場合には、新たな鍔付き回収具を装着して、上記した手順でグルコース測定用試料を得ることができる。 When performing glucose measurements of the new subject, it is possible to mount the new flanged recovery device, to obtain a sample for glucose measurement in the procedure described above.

また、汗成分を含む水分の指表面からの回収は、指表面に接する輪状の回収具61を駆動装置(図示せず)により指の上方から下方へ駆動することにより掻き集めるようにすることができる。 The recovery from the finger surface of the water, including sweat components, be adapted raking by driving from the top of the finger downward by drive recovery tool 61 in annular contact with the finger surface (not shown) it can.

このように、本発明のグルコース測定用試料回収装置は、霧吹きの過程と指の皮膚上の水溶液の回収過程とを連続的に行うことができる。 Thus, the glucose measurement sample collection device of the present invention can perform a recovery process of the aqueous solution on the skin of the spray process and the finger continuously.

次に、汗中のグルコース濃度の測定を実施した。 Then, measurements were performed glucose concentration in sweat.

指あるいは腕の皮膚を清浄化した後、その部分を二つの出入口を備えた容器で覆い、乾燥空気を導き、容器より出てくる空気を、発汗計(Kenz Perspiro 210、スズケン)に導き、前記皮膚よりグルコース成分を回収し、定量した。 After cleaning the skin of a finger or arm, covering that part in a vessel equipped with two entrances, guide the dry air, the air coming out from the vessel, lead to perspiration meter (Kenz Perspiro 210, Suzuken), wherein glucose component was recovered from the skin was quantified. この発汗量とグルコース量との関係から発汗中のグルコース濃度を求めた。 The glucose concentration in sweat from the relationship between the amount of sweat and the amount of glucose was determined. このグルコース濃度と血糖値の相関を調べたところ、良い相関が得られた。 Examination of correlation of the glucose concentration and blood glucose values ​​were obtained good correlation.

別の上記した実施例では、グルコース絶対量と血糖の関係を見出しているが、発汗量を測定することにより、汗中のグルコース濃度と血糖値との相関を求めることが可能である。 In another embodiment described above, but have found a relationship between the glucose absolute amount and blood glucose by measuring the amount of perspiration, it is possible to determine the correlation between the glucose concentration and blood sugar in the perspiration.

また、界面活性剤を含んだ水溶液により発生させた気泡を汗成分を有する皮膚上に塗布し、次いで、前記気泡及びこの気泡から生じた水分を皮膚より回収し、この中に含まれる糖分を測定することができる。 Further, air bubbles generated by a aqueous solution containing a surfactant is applied on the skin with sweat components, then the bubbles and the water resulting from the bubble collected from the skin, measuring sugar contained therein can do.

更に、本発明は、皮膚上の有機化合物及び又は無期化合物の定量にも応用できる。 Furthermore, the present invention is also applicable to the determination of organic compounds and or indefinite compounds on the skin.

なお、本発明は上記実施例に限定されるものではなく、本発明の趣旨に基づいて種々の変形が可能であり、これらを本発明の範囲から排除するものではない。 The present invention is not limited to the above embodiments, but various modifications are possible based on the spirit of the present invention and is not intended to exclude from the scope of the present invention.

本発明の皮膚表面に存在するグルコース測定方法は、被験者への負荷を軽減し、かつ簡便で手軽に実施することができるグルコース測定ツールとして利用することができる。 Glucose measurement method of present on the skin surface of the present invention can be utilized as a glucose measuring tool that can reduce the load on the subject, and to simple and easily implemented.

本発明の実施例を示す皮膚表面に存在するグルコース測定方法の説明図である。 It is an explanatory view of a glucose measurement method of present in the skin surface showing an embodiment of the present invention. 本発明の実施例を示す指皮膚表面に付着した水分を回収するための方法(その1)の説明図である。 The method for recovering water attached to the finger skin surface showing an embodiment of the present invention is an explanatory diagram (part 1). 本発明の実施例を示す指皮膚表面に付着した水分を回収するための方法(その2)の説明図である。 It is an explanatory diagram of a method (Part 2) for collecting the water attached to the finger skin surface showing an embodiment of the present invention. 本発明の実施例を示す指皮膚表面に付着した水分を回収するための方法(その3)の説明図である。 It is an illustration of a method (Part 3) for recovering water attached to the finger skin surface showing an embodiment of the present invention. 本発明の実施例を示す皮膚表面に存在するグルコース測定装置の模式図である。 It is a schematic view of a glucose measuring devices present in the skin surface showing an embodiment of the present invention. 被験者2人に糖摂取実験を行った際の汗中グルコース濃度及び血糖値の変化の代表例を示す図(その1)である。 It is a diagram (part 1) showing a representative example of a change in sweat glucose levels and blood glucose level when performing sugar uptake experiment 2 subjects. 被験者2人に糖摂取実験を行った際の汗中グルコース濃度及び血糖値の変化の代表例を示す図(その2)である。 It is a diagram (part 2) showing a representative example of a change in sweat glucose levels and blood glucose level when performing sugar uptake experiment 2 subjects. 本発明の実施例を示すグルコース測定用試料回収装置の模式図である。 It is a schematic view of a glucose measurement sample collection device showing an embodiment of the present invention.

符号の説明 DESCRIPTION OF SYMBOLS

1 被験者の手 2 人指し指 3 5%エタノール水溶液 4 小型噴霧器 5,12,22,32 水滴 6,14,24,33 容器 11,21,31 指 13 スプーン 23 ゴム輪 32′ 回収された水滴 41 PC(パーソナルコンピュータ) 1 subjects hand 2 forefinger 35% aqueous ethanol solution 4 small sprayer 5,12,22,32 water drops 6,14,24,33 container 11, 21, 31 finger 13 spoon 23 the rubber ring 32 'recovered water droplets 41 PC ( Personal computer)
42 ダイオードアレー検出器 43 貯槽(リザーバー) 42 diode array detector 43 storage tank (reservoir)
44 溶離剤(eluent) 44 eluent (eluent)
45 噴霧器 46 カラム 47 ポンプ 51 試料採取箱 52 加熱装置 53 霧吹き装置 54 光電スイッチ 55 鍔付き回収具 56 鍔付き回収具の装着空間 57 開閉蓋 58 開閉蓋の枢着部 59 被験者の指 61 輪状の回収具 45 nebulizer 46 column 47 pump 51 sampling box 52 heating device 53 spray device 54 photoelectric switch 55 recovery pivot portion 59 subjects the finger 61 annular mounting space 57 opening-closing lid 58 lid flanged recovery device 56 flanged recovery tool ingredients

Claims (8)

  1. 指を洗浄後、よく拭き取り、所定の時間静置してためた後、界面活性剤を含んだ水溶液により発生させた気泡を、下方に向いた指の汗成分を有する皮膚表面へ塗布し、次いで、前記気泡及び該気泡から生じた水分を前記皮膚表面より回収し、この中に含まれる糖分を測定することを特徴とする皮膚表面に存在するグルコース測定方法。 After washing the finger wipe may, after reservoir and allowed to stand predetermined time, by applying a bubble generated by a aqueous solution containing a surfactant, to the skin surface with sweat components of the finger facing downwards, then the water generated from the bubble and the bubble collected from the skin surface, the glucose measurement method of present in the skin surface and measuring the sugar contained therein.
  2. 請求項1記載の皮膚表面に存在するグルコース測定方法において、前記指に付着した水滴をスプーンを用いて容器中へ掻き落とすことを特徴とする皮膚表面に存在するグルコース測定方法。 In glucose measurement method existing in claim 1 skin surface according, glucose measurement method of present on the skin surface, characterized in that scraping into the vessel using a spoon water droplets adhering to the finger.
  3. 請求項1記載の皮膚表面に存在するグルコース測定方法において、前記指に付着した水滴をゴム輪を指の根元から指先まで滑らせることによって容器中へ回収することを特徴とする皮膚表面に存在するグルコース測定方法。 In glucose measurement method existing in claim 1 skin surface according to present the water droplets attached to the finger skin surface, characterized by collecting into the vessel by sliding the rubber ring from the base of the finger to the fingertip glucose measurement method.
  4. 請求項1記載の皮膚表面に存在するグルコース測定方法において、前記指に付着した水滴を袋状になった容器を指全体にかぶせそれを指先まで滑らせることにより容器に回収することを特徴とする皮膚表面に存在するグルコース測定方法。 In glucose measurement method existing in claim 1 skin surface, wherein said recovering the water droplets attached to the finger in a container by sliding the container became bag shape until it fingertips over the entire finger glucose measurement method of present on the skin surface.
  5. 請求項1記載の皮膚表面に存在するグルコース測定方法において、前記指に付着した水滴を綿状の繊維の吸い取り材で集めた後、該吸い取り材を遠心分離にかけ、糖分を含んだ水分を回収することを特徴とする皮膚表面に存在するグルコース測定方法。 In glucose measurement method existing in claim 1 skin surface according, after water droplets adhering to the finger was collected by blotting material fibers like cotton, multiplied by the blotting material is centrifuged to recover the water containing sugar glucose measurement method of present on the skin surface, characterized in that.
  6. 請求項1記載の皮膚表面に存在するグルコース測定方法において、前記回収した水分を直接に高感度グルコースセンサーにより測定することを特徴とする皮膚表面に存在するグルコース測定方法。 In glucose measurement method existing in claim 1 skin surface according, glucose measurement method of present in the skin surface and measuring by directly sensitive glucose sensors the recovered water.
  7. 請求項1記載の皮膚表面に存在するグルコース測定方法において、前記回収した水分を固体抽出剤に入れグルコース成分のみを回収し、次いで高感度グルコースセンサーにより測定することを特徴とする皮膚表面に存在するグルコース測定方法。 In glucose measurement method existing in claim 1 skin surface of, wherein the recovered water only was recovered glucose component placed in the solid extractant, then present in the skin surface and measuring the high-sensitivity glucose sensor glucose measurement method.
  8. 請求項1記載の皮膚表面に存在するグルコース測定方法において、前記所定の時間静置して汗をためた後、小型噴霧器を用いて、指全体に10秒間5%エタノール水溶液を噴霧し、指に付着した水滴を容器に回収することを特徴とする皮膚表面に存在するグルコース測定方法。 In glucose measurement method existing in claim 1 skin surface according After reservoir sweat on standing the predetermined time, using a small sprayer, sprayed for 10 seconds 5% aqueous ethanol solution to the entire finger, the finger glucose measurement method of present in the skin surface and recovering the adhered water drops in the container.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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US7725149B2 (en) 2004-07-01 2010-05-25 Peyser Thomas A Devices, methods, and kits for non-invasive glucose measurement
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