JP2006225270A - Tripeptide having sex hormone modification action, extract containing the same, eicosapentaenoic acid-bonded tripeptide, food preparation, cosmetic preparation and endometriosis treating agent containing the same - Google Patents

Tripeptide having sex hormone modification action, extract containing the same, eicosapentaenoic acid-bonded tripeptide, food preparation, cosmetic preparation and endometriosis treating agent containing the same Download PDF

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JP2006225270A
JP2006225270A JP2005037322A JP2005037322A JP2006225270A JP 2006225270 A JP2006225270 A JP 2006225270A JP 2005037322 A JP2005037322 A JP 2005037322A JP 2005037322 A JP2005037322 A JP 2005037322A JP 2006225270 A JP2006225270 A JP 2006225270A
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Yoshihiro Futamura
芳弘 二村
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Yoshihiro Futamura
芳弘 二村
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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a tripeptide having a weak adverse reaction and a sex hormone modification action, an eicosapentaenoic acid-bonded tripeptide, furthermore a food preparation, a cosmetic preparation, and a treating agent for endometriosis which contain a sex hormone modification action, have a weak adverse reaction, and are excellent. <P>SOLUTION: The tripeptide or the extract containing the same and the eicosapentaenoic acid-bonded tripeptide have a sex hormone modification action. The tripeptide used may be either the synthesized or natural substance-derived one. The eicosapentaenoic acid used is collected from fishes or algae. Furthermore, the tripeptide or its extract is obtained by treating egg membranes of the fishes belonging to Gadus, Gadidae, and Clupea with a protease. The protease used is the food processing one. Furthermore, the food preparation, the cosmetic preparation, and the endometriosis treating agent have the tripeptide having a sex hormone modification action as an active ingredient. <P>COPYRIGHT: (C)2006,JPO&NCIPI

Description

この発明は、性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド、それを含有する抽出物、エイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド、それからなる食品製剤、化粧品製剤及び子宮内膜症治療剤に関するものである。 The present invention, tripeptide, the extract containing it with sex hormone modulating effect, tripeptide, food formulation comprising the same having a sex hormone modulating effect obtained by combining the eicosapentaenoic acid, cosmetic formulations and treatment of endometriosis the present invention relates to agents.

近年、子宮内膜症は成人女性の間で増加しており、不妊、激しい腹痛、不正性器出血を伴う。 In recent years, endometriosis is increasing among adult women, with infertility, severe abdominal pain, unauthorized genital bleeding. 子宮内膜症に対して婦人科領域では、その解決に向けて様々な治療方法が考案されているものの、未だ決め手となる治療法の確立には至っていない。 In gynecology for endometriosis, although a variety of treatment methods towards its resolution is devised, it does not reach the establishment of yet decisive treatment.

化学合成された性ホルモン抑制作用を呈する物質を用いた薬剤療法では、プロゲステロン誘導体や性腺刺激ホルモン誘導体が使用されているものの、血液凝固系に対する副作用が多いため、長期間の使用は控えられている(例えば、特許文献1参照。)。 The drug therapy using materials exhibiting chemically synthesized sex hormone inhibition, although progesterone derivatives or gonadotropin derivatives have been used, because there are many side effects to the blood coagulation system, long-term use has been refrained (e.g., see Patent Document 1.).

近年、性ホルモンの作用を活性化及び抑制を行い、性ホルモンのバランスを正常化する働きが見出され、ホルモン修飾作用と言われている。 Recently, performs activation and inhibit the action of sex hormones, found serves to normalize the balance of sex hormones, it is said hormone modulating action. この性ホルモン修飾作用を呈する物質は、子宮内膜症を改善する期待がもたれている。 Substance exhibiting the sex hormone modulating effects are leaning expected to improve the endometriosis. さらに、この性ホルモン修飾作用を呈する物質は、低エストロジェン状態による更年期障害、骨粗鬆症、痴呆症や肌荒れなどを改善する働きにも注目されている。 Furthermore, material exhibiting the sex hormone modulating effect, menopausal disorders, osteoporosis, attention has been paid also to work to improve the like dementia and rough skin due to low estrogen state.

天然成分のうち、植物由来の性ホルモン修飾作用を示す物質としてイソフラボン類がすでに同定されている。 Among natural ingredients, isoflavones have been identified as a substance showing a sex hormone modulating effect of plant origin. しかし、イソフラボンの性ホルモン修飾作用は軽度である場合が多く、明らかな効果が期待できない場合がある。 However, there are cases where when sex hormone modulating effect of isoflavones is mild many obvious effect can not be expected. その反面、安全性が高いことから、長期間の使用が可能で、予防的に利用されるケースが認められる。 On the other hand, since it is highly safe, can be used for a long period of time, it is observed cases be prophylactically use.

動物由来の性ホルモン修飾作用を示す物質として、プセランタエキスが知られているものの、牛、馬などを由来とする場合は、BSEなどの疾患を起こすウイルスの問題がある。 As materials showing sex hormone modulating effect of animal origin, although Puserantaekisu is known, if a bovine, horse or the like, there are viruses that cause diseases such as BSE problem. また、ヒト由来の胎盤を利用する場合には、感染症の問題の他に、倫理的な課題もある(例えば、特許文献2参照。)。 In the case of using a placenta derived human, in addition to the infection in question, there are also ethical issues (e.g., see Patent Document 2.).
特開平09−132524 JP-A-09-132524 特開2004−323401 Patent 2004-323401

前記したように人工的に合成された性ホルモン修飾作用を有する化学物質は、血液凝固系に副作用が認められるという問題がある。 Chemicals with artificially synthesized sex hormone modulating effect as described above has a problem in that side effects are observed in the blood coagulation system. また、イソフラボンのような植物由来性ホルモン修飾作用は、その効果が軽度であるという問題点がある。 Furthermore, plant-derived hormone modified effects such as isoflavones, the effect is a problem that it is mild. また、動物やヒト由来性ホルモン修飾作用物質は、感染症などの副作用の問題点がある。 Moreover, animal and human hormones modifying agent has a problem of side effects such as infection. さらに、動物やヒト由来性ホルモン修飾作用物質の製造は、原料の調達が難しく、感染症対策のために製造が効率的ではないという問題点がある。 Moreover, the production of animal or human-derived hormones modifying agent, raw material procurement is difficult, there is a problem that production for infectious diseases is not efficient.

この発明は上記のような従来技術に存在する問題点に着目してなされたものである。 The present invention has been made in view of the problems existing in the prior art as described above. その目的とするところは、副作用が弱く、優れた性ホルモン修飾作用を示すトリペプチド又はそれを含有する抽出物を提供することにある。 It is an object of the present invention, side effects weaken, it is to provide an extract containing tripeptide or show superior sex hormone modulating action. また、マダラ科、タラ科、ニシン科のいずれかの魚由来卵膜をプロテアーゼ処理することにより得られ、優れた性ホルモン修飾作用を示すトリペプチド又はそれを含有する抽出物を提供することにある。 Further, Madara family, cod, one of the fish from the egg membrane of clupeidae obtained by protease treatment is to provide an extract containing tripeptide or show superior sex hormone modulating effect . さらに、副作用が弱く、優れた性ホルモン修飾作用を示すエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを提供することにある。 Furthermore, side effects are weak, it is to provide a tripeptide having a sex hormone modulating effect obtained by combining the eicosapentaenoic acid having excellent sex hormone modulating action. 加えて、副作用が弱く、優れた性ホルモン修飾作用を示す食品製剤、化粧品製剤、子宮内膜症治療剤を提供することにある。 In addition, side effects weaken, food preparation showing excellent sex hormone modulating effects, cosmetic formulations to provide an endometriosis therapeutics.

上記の目的を達成するために、請求項1に記載の発明は、Arg−X−Glyの構造を持ち、Xは、Tyr、Phe、Arg、Lysの中から選択されるいずれかのアミノ酸からなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物に関するものである。 To achieve the above object, an invention according to claim 1, having the structure of Arg-X-Gly, X consists of one amino acid selected Tyr, Phe, Arg, among Lys it relates tripeptide or extracts containing it having sex hormone modulating action.

請求項2に記載の発明は、マダラ科、タラ科、ニシン科のいずれかの魚より得られた卵膜にプロテアーゼを添加する請求項1に記載の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物に関するものである。 According to a second aspect of the invention, cod family, cod, tripeptide or it has a sex hormone modulating effect according to claim 1 of adding protease to egg membrane obtained from any fish clupeidae it relates extracts containing.

請求項3に記載の発明は、請求項1又は請求項2に記載の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド1重量に対し、エイコサペンタエン酸0.2〜8重量、リパーゼ0.005〜0.15重量を添加し、加温することにより得られるエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドに関するものである。 The invention according to claim 3, to tripeptides 1 weight having a sex hormone modulating effect of claim 1 or claim 2, eicosapentaenoic acid 0.2-8 wt, lipase 0.005 to 0.15 added weight, it relates to tripeptides having the sex hormone modulating effect obtained by combining the eicosapentaenoic acid obtained by heating.

請求項4に記載の発明は、請求項1又は請求項2に記載の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドからなる食品製剤に関するものである。 The invention according to claim 4, birds having a sex hormone modulating effect obtained by combining the tripeptide or extract or eicosapentaenoic acid containing the same has a sex hormone modulating effect of claim 1 or claim 2 it relates to food preparation consisting of peptides.

請求項5に記載の発明は、請求項1又は請求項2に記載の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドからなる化粧品製剤に関するものである。 The invention according to claim 5, birds having a sex hormone modulating effect obtained by combining the tripeptide or extract or eicosapentaenoic acid containing the same has a sex hormone modulating effect of claim 1 or claim 2 the present invention relates to cosmetic preparations consisting of peptides.

請求項6に記載の発明は、請求項1又は請求項2に記載の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドからなる子宮内膜治療剤に関するものである。 The invention according to claim 6, birds having a sex hormone modulating effect obtained by combining the tripeptide or extract or eicosapentaenoic acid containing the same has a sex hormone modulating effect of claim 1 or claim 2 it relates endometrial therapeutic agent comprising the peptide.

この発明は、以上のように構成されているため、次のような効果を奏する。 The present invention, because it is constituted as described above, the following effects can be obtained.
請求項1に記載の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物によれば、副作用が弱く、優れた性ホルモン修飾作用が発揮される。 According to tripeptide or extracts containing it having sex hormone modulating effect according to claim 1, side effects weaken, it is exhibited superior sex hormone modulating action.

請求項2に記載のマダラ科、タラ科、ニシン科のいずれかの魚より得られた卵膜にプロテアーゼを添加して得られる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物によれば、副作用が弱く、優れた性ホルモン修飾作用が発揮される。 According Madara family according to claim 2, cod, the tripeptide or extracts containing it having are hormones modification effect obtained by adding a protease to the egg membrane obtained from any fish clupeidae if side effects weaken, it is exhibited superior sex hormone modulating action.

請求項3に記載の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド1重量に対し、エイコサペンタエン酸0.2〜8重量、リパーゼ0.005〜0.15重量を添加し、加温することにより得られるエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドによれば、副作用が弱く、優れた性ホルモン修飾作用が発揮される。 To tripeptides 1 weight having a sex hormone modulating effect of claim 3, d obtained by adding 0.2-8 wt eicosapentaenoic acid, lipase 0.005 to 0.15 weight, heated According to tripeptides having the sex hormone modulating effect obtained by combining the eicosapentaenoic acid, side effects weaken, it is exhibited superior sex hormone modulating action.

請求項4に記載の食品製剤によれば、副作用が弱く、性ホルモン修飾作用が発揮される食品製剤を得ることができる。 According to the food formulation according to claim 4, it can be side effects weaken, obtain food formulation sex hormone modulating effect is exhibited.

請求項5に記載の化粧品製剤によれば、副作用が弱く、性ホルモン修飾作用が発揮される化粧品製剤を得ることができる。 According to the cosmetic formulation according to claim 5, it can be side effects weaken, obtain cosmetic formulations sex hormone modulating effect is exhibited.

請求項6に記載の子宮内膜症治療剤によれば、副作用が弱く、優れた性ホルモン修飾作用が発揮される医薬品製剤を得ることができる。 According to endometriosis therapeutic agent according to claim 6, side effects weak, it is possible to obtain a pharmaceutical formulation exhibited excellent sex hormone modulating action.

以下、この発明を実施するための最良の形態について詳細に説明する。 Hereinafter, the best mode for carrying out the present invention will be described in detail.
まず、本実施形態の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドは、Arg−X−Glyの構造を持ち、Xは、Tyr、Phe、Arg、Lysの中から選択されるいずれかのアミノ酸からなるものである。 First, tripeptides having sex hormone modulating effect of the present embodiment has a structure of Arg-X-Gly, X is made of any of the amino acid selected Tyr, Phe, Arg, among Lys is there.

性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物は、Arg−X−Glyの構造を持ち、Xは、Tyr、Phe、Arg、Lysの中から選択されるいずれかのアミノ酸からなるトリペプチドを含有する抽出物である。 Extract containing tripeptides having sex hormone modulating effect has a structure of Arg-X-Gly, X is Tyr, Phe, Arg, a tripeptide consisting of any amino acid selected from among Lys an extract containing.

前記のトリペプチドの構造のうち、ArgはL−アルファ−アルギニンを示し、GlyはL−アルファ−グリシンを示す。 Of the structure of the tripeptide, Arg is L- alpha - shows arginine, Gly is L- alpha - shows a glycine.

さらに、Tyrは、L−アルファ−チロシンであり、PheはL−アルファ−フェニルアラニン、LysはL−アルファ−リジンである。 Furthermore, Tyr is, L- alpha - tyrosine, Phe is L- alpha - phenylalanine, Lys is L- alpha - lysine.

Arg−X−Glyの構造を有するトリペプチドは、ペプチド結合により結合され、N末端はArgであり、C末端はGlyである。 Tripeptides having the structure of Arg-X-Gly is linked by peptide bonds, N-terminal is Arg, C-terminal is Gly.

XがTyrの場合、該当するトリペプチドは、Arg−Tyr−Glyである。 When X is Tyr, corresponding tripeptide is Arg-Tyr-Gly. このArg−Tyr−Glyは、Tyrのフェノール基が水溶性を増すために、水に対する溶解性が高まることから、好ましい。 The Arg-Tyr-Gly, to phenol group of Tyr increases the water solubility, since the solubility increases to water, preferred.

XがPheの場合、該当するトリペプチドは、Arg−Phe−Glyである。 When X is Phe, corresponding tripeptide is Arg-Phe-Gly. Arg−Phe−Glyは、Pheにベンゼン環が存在するため、他のベンゼン環と反応しやすいため、好ましい。 Arg-Phe-Gly, because there are a benzene ring in Phe, for easily react with other benzene ring, preferred.

XがArgの場合、該当するトリペプチドは、Arg−Arg−Glyである。 When X is Arg, corresponding tripeptide is Arg-Arg-Gly. Arg−Arg−Glyは、Argが2個結合しているため、塩基性が増し、酸性物質との親和性が高まることから、好ましい。 Arg-Arg-Gly, since Arg is bonded two, increased basicity, since the affinity with the acidic substance is increased, preferably.

XがLysの場合、該当するトリペプチドは、Arg−Lys−Glyである。 When X is Lys, the appropriate tripeptide is Arg-Lys-Gly. Arg−Lys−Glyは、Lysに塩基性アミノ酸が存在するため、酸性物質との親和性が高まることから、好ましい。 Arg-Lys-Gly, because there are basic amino acids Lys, since the affinity with the acidic substance is increased, preferably.

Arg−X−Glyは、XがTyr、Phe、Arg、Lysの中から選択されるいずれかのアミノ酸であっても、視床、視床下部、下垂体、子宮内膜、乳腺、副腎に働き、性ホルモン修飾作用を呈する。 Arg-X-Gly is, X is Tyr, Phe, Arg, be any amino acids selected from among Lys, work thalamus, hypothalamus, pituitary, endometrium, breast, adrenal gland, sexual exhibit hormone modulating effect.

ここでいう性ホルモン修飾作用とは、性腺刺激及び性腺抑制の両者を意味する作用である。 The sex hormone modulating effect here, a working means both gonadotropic and gonadal suppression. 内分泌系は活性化と抑制という2相性の制御を受けていることから、一つの物質により受容体の活性化と制御が行われており、ホルモン修飾作用が発現している。 Endocrine system since undergoing biphasic control of activation and inhibition, one has been carried out activation of the receptor and controlled by substance, hormone modulating effect is expressed.

Arg−X−Glyは、性腺刺激ホルモンであるGn−RHの働きを修飾する。 Arg-X-Gly is to modify the action of Gn-RH is a gonadotropin. Gn−RH誘導体は、子宮内膜症の治療剤としても利用されることから、Arg−X−Glyは、Gn−RH誘導体と同様に、性腺及び子宮の活性を抑制する機序により、子宮内膜症に効果が期待される。 Gn-RH derivative, from being used also as a therapeutic agent for endometriosis, Arg-X-Gly, like Gn-RH derivatives, the inhibiting mechanism of activity of the gonads and uterus, uterus effects are expected to membrane disease.

Arg−X−Glyは、エストロジェンの働きを修飾する。 Arg-X-Gly is, to modify the function of estrogen. エストロジェンは卵胞より分泌され、子宮内膜の増殖や乳腺細胞や皮膚細胞の活性化、皮膚幹細胞の再生、皮下線維芽細胞のコラーゲン産生促進、破骨細胞の抑制及び骨芽細胞の活性化を行う。 Estrogen is secreted from follicles performs activation of proliferation and breast cells and skin cells of the endometrium, regeneration of skin stem cells, promoting collagen production subcutaneous fibroblasts, activation of inhibitory and osteoblasts of osteoclasts .

Arg−X−Glyは、エストロジェンが少ない状態には、エストロジェン様作用を発揮し、エストロジェン受容体を活性化し、子宮内膜の増殖、乳腺細胞や皮膚細胞の活性化、皮膚幹細胞の再生、皮下線維芽細胞のコラーゲン産生促進、破骨細胞の抑制及び骨芽細胞の活性化を行う。 Arg-X-Gly is the estrogen is small state, exert estrogen-like action, to activate the estrogen receptor, endometrial proliferation, activation of breast cells and skin cells, skin stem cell renewal, subcutaneous fibers promoting collagen production of the fibroblasts, to activate the inhibiting and osteoblasts osteoclasts.

Arg−X−Glyは、エストロジェンが少ない状態には、エストロジェンのように働き、痴呆症や認知症のような神経系と脳循環系の低下状態に作用し、神経細胞を活性化し、加えて、脳循環の血管内皮細胞に作用して血流を増加させる。 Arg-X-Gly is the estrogen is small state, acts as estrogen acts to decrease the state of the nervous system and brain circulation such as dementia and dementia, neuronal activation, in addition, It acts on vascular endothelial cells in the brain circulation increasing blood flow. この結果、Arg−X−Glyは痴呆症や認知症を改善する。 As a result, Arg-X-Gly improves dementia and dementia.

Arg−X−Glyは、エストロジェンが少ない状態には、エストロジェンのように働き、更年期障害を軽減する。 Arg-X-Gly is, the estrogen is low state, acts like estrogen, to reduce the menopause. すなわち、Arg−X−Glyは、エストロジェン欠乏により生じる骨粗鬆症、痴呆、高血圧、ほてり、肥満のような更年期障害の症状に対して改善を示す。 That, Arg-X-Gly is osteoporosis caused by estrogen deficiency, dementia, hypertension, hot flashes, indicating an improvement with respect to the symptoms of menopause, such as obesity.

Arg−X−Glyは、エストロジェンが少ない状態には、エストロジェンのように皮膚の皮膚幹細胞に働き、自己増殖を起こすとともに、分化されて皮膚細胞の代謝回転を活性化する。 Arg-X-Gly is the estrogen is small state, acts on the skin stem cells of the skin as estrogen, together cause self-propagation, is differentiated to activate turnover of skin cells. さらに、Arg−X−Glyは、エストロジェンが少ない状態に生じるコラーゲナーゼ活性化による真皮のコラーゲン分解を抑制する。 Moreover, Arg-X-Gly inhibits collagen degradation of the dermis by collagenase activation occurring estrogen less state. Arg−X−Glyは、皮膚細胞の活性化とコラーゲン分解の抑制により、肌の状態を改善する。 Arg-X-Gly, due the suppression of activation and collagen degradation in the skin cells, to improve the skin condition.

Arg−X−Glyは、エストロジェンが過剰な場合、子宮内膜症、子宮癌、子宮筋腫や乳癌にみられるエストロジェンによる子宮内膜、子宮筋や乳腺細胞の異常な増殖状態を抑制する。 Arg-X-Gly, if estrogen is excessive, endometriosis, uterine cancer, endometrial by estrogen found in uterine fibroids and breast, for inhibiting the abnormal growth conditions of the uterine muscle and mammary gland cells. 上記の増殖抑制作用は、エストロジェン受容体を修飾し、エストロジェンの働きを抑制し、また、エストロジェン受容体が核内で転写因子と結合する部位にも作用し、その働きを抑制する。 Antiproliferative activity described above, modifying the estrogen receptor, inhibit the action of estrogen, also acts at a site estrogen receptor binds to the transcription factor in the nucleus, inhibiting its operation. Arg−X−Glyは子宮内膜症、子宮筋腫、子宮癌、乳癌の症状をする。 Arg-X-Gly is endometriosis, uterine fibroids, uterine cancer, the symptoms of breast cancer.

Arg−X−Glyは、エストロジェンが過剰な場合にみられるニキビ、吹き出物、肌荒れを抑制する。 Arg-X-Gly inhibits acne seen if estrogen is excessive, rash, skin irritation. すなわち、エストロジェンが過剰な場合には、皮脂腺が活性化され、皮脂が異常に分泌されてニキビ菌が繁殖し、ニキビとなる。 That is, when estrogen is excessive, sebaceous glands are activated, sebum is secreted abnormally acne bacteria to breed, and acne. また、過剰に分泌された皮脂は吹き出物や肌荒れの原因となる。 In addition, excessively secreted sebum causes of pimples and skin roughness. Arg−X−Glyは、過剰なエストロジェンの作用を抑制することにより、皮脂の分泌を抑制し、ニキビ、吹き出物や肌荒れを改善する。 Arg-X-Gly, by inhibiting the action of excess estrogen to suppress the secretion of sebum, improves acne, breakouts and skin roughness.

さらに、性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドは、Arg−X−Glyの構造を持ち、Xは、Tyr、Phe、Arg、Lysの中から選択されるいずれかのアミノ酸からなるものであり、これは化学的又は生化学的に合成されたものでも良い。 Furthermore, tripeptides having the sex hormone modulating effect has a structure of Arg-X-Gly, X is one consisting of either amino acid selected Tyr, Phe, Arg, among Lys, which is it may be one that is chemically or biochemically synthesized. ペプチド合成装置を用いることが効率的であることから、好ましい。 Since the use of the peptide synthesizer is efficient, it preferred.

次に、マダラ科、タラ科、ニシン科のいずれかの魚より得られた卵膜にプロテアーゼを添加する性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物について説明する。 Next, Madara family, cod, the tripeptide or extracts containing it having sex hormone modulating effect of adding protease to egg membrane obtained from any fish clupeidae be described.

得られるトリペプチドは、Arg−X−Glyの構造を持ち、Xは、Tyr、Phe、Arg、Lysの中から選択されるいずれかのアミノ酸からなる性ホルモン修飾作用を有するものである。 Resulting tripeptide has a structure of Arg-X-Gly, X is one having Tyr, Phe, Arg, sex hormone modulating action consisting of either amino acids selected from among Lys.

原料は、マダラ科、タラ科、ニシン科のいずれかの魚より得られた卵膜である。 Raw materials, Madara Department, cod family, is the egg membrane obtained from any of the fish of the herring family. 原料の産地は、いずれの国でも、良い。 Raw materials of origin is, in any country, good. 新鮮であることから、日本近郊で採取されることが好ましい。 Since it is fresh, it is preferred that collected in Japan suburbs.

マダラ科の魚として、マダラGodus macrocephalusは、漁獲量が豊富であり、卵としてマダラコを採取し、食用として摂取しており、マダラコの卵膜の安全性も確認されていることから、好ましい。 As fish of the cod family, Madara Godus macrocephalus, the catch is abundant, the Madarako taken as eggs, it has been ingested as food, since it has been confirmed the safety of the egg membrane of Madarako, preferred.

タラ科の魚として、スケトウダラ、コマイ、タラが用いられる。 As fish of the cod family, pollock, Komai, cod is used. このうち、スケトウダラTheragra chalcogrammaは、漁獲量が豊富であり、卵としてタラコを採取し、食用として摂取しており、タラコの卵膜の安全性も確認されていることから、好ましい。 Of these, Alaska pollack Theragra chalcogramma the catch is rich, the cod roe was collected as eggs, has been taken as food, since it has been confirmed the safety of the egg membrane of roe, preferred.

ニシン科の魚には、ニシンClupea pallasiiが用いられ、漁獲量が豊富であり、卵としてカズノコを採取し、食用として摂取しており、カズノコの卵膜の安全性も確認されていることから、好ましい。 The fish of the herring family, herring Clupea pallasii is used, the catch is abundant, the Kazunoko taken as eggs, have been ingested as food, since it has been confirmed the safety of the egg membrane number of children, preferable.

捕獲された魚として凍結保存又は低温保存された後に、解凍されて解体された卵膜も用いることができる。 After being cryopreserved or cryopreserved as captured fish, egg membrane which is dismantled is thawed can be used.

卵膜は、血液や付着物を除去され、清浄な水又は海水で洗浄される。 Egg membrane is removed blood and deposits, are washed with clean water or seawater. 洗浄が不足の場合、次のプロテアーゼによる分解工程の効率が低下するおそれがある。 If washing is insufficient, there is a possibility that the efficiency of the decomposition step according to the following protease decreases. 卵膜は、採取されてから、凍結又は低温で保存されるのが好ましい。 Egg membrane from being taken, it is preferably stored frozen or low temperature. 大量に収穫される場合、凍結保存が好ましい。 If it is a large amount harvested, frozen storage is preferred.

卵膜は粉砕機などで粉砕されることが製造工程の効率が良いことから、好ましく、粉砕物の大きさは、10〜10000μmが好ましい。 Chorion from it to be crushed like pulverizer better efficiency of the manufacturing process is preferably the size of the pulverized material, 10~10000Myuemu is preferred.

プロテアーゼは、中性、酸性、塩基性プロテアーゼのいずれでも用いられ、酸性、塩基性プロテアーゼに比して中和工程の手間を省くため、中性プロテアーゼが好ましい。 Proteases, neutral, acidic, used either basic proteases, acidic, for save time neutralization step than the basic, neutral proteases is preferred.

前記の中性プロテアーゼとしては、熱に対する安定性の点から、プロテアーゼA、プロテアーゼN、プロテアーゼM、スミチームFP、スミチームLP、デナチームAPが好ましく、特に、処理能力が高い点から、天野エンザイム製プロテアーゼN、スミチームLPがより好ましい。 As the neutral protease, from the viewpoint of stability to heat, proteases A, Protease N, Protease M, sumizyme FP, Sumiteam LP, Denachimu AP are preferred, from the viewpoint processing capability is high, Amano Enzyme Protease N , sumizyme LP is more preferable. これらのプロテアーゼは、組み合わせて用いることもできる。 These proteases can be used in combination.

前記のプロテアーゼの添加量は、卵膜1重量に対して、0.03〜0.5倍量が好ましく、0.05〜0.4倍量がより好ましく、0.08〜0.3倍量がさらに好ましい。 The amount of the protease, egg membrane relative to 1 weight, preferably from 0.03 to 0.5 times, more preferably 0.05 to 0.4 times, 0.08 to 0.3 times but more preferable.

前記のプロテアーゼの添加量が0.03倍量を下回る場合、プロテアーゼ処理が十分に行われない場合があり、0.5倍量を上回る場合、プロテアーゼが高価であるため、経済的に価格が高くなるおそれがある。 If the addition amount of the protease is less than 0.03 times, it may protease treatment is not sufficiently performed, if greater than 0.5 times, since protease is expensive, economically priced high there is likely to be.

前記のプロテアーゼによる処理温度は、20〜40℃である。 Treatment temperature by the protease is 20 to 40 ° C.. この処理温度が20℃を下回る場合、プロテアーゼによる処理が進行しないおそれがある。 If the treatment temperature is below 20 ° C., there is a possibility that treatment with the protease does not proceed. また、この処理温度が40℃を上回る場合、卵膜由来のペプチドやタンパク質が変質し、ペプチドとしての働きが低下するおそれがある。 Further, if the treatment temperature exceeds 40 ° C., altered peptide or protein derived from egg membrane, acts as a peptide may be reduced.

このプロテアーゼ処理温度は、25〜38℃がより好ましく、30℃〜37℃はさらに好ましい。 The protease treatment temperature is more preferably 25 to 38 ° C., more preferably is 30 ° C. to 37 ° C..

前記のプロテアーゼ処理は、処理の効率的な実施のため、攪拌状態で行われる。 Protease treatment of above, for efficient implementation of the process is carried out in a stirred state. 攪拌速度は、10〜100回/分が好ましく、30〜80回/分がより好ましく、430〜70回/分がさらに好ましい。 Stirring speed is preferably from 10 to 100 times / min, more preferably 30 to 80 times / min, more preferably from 430 to 70 times / min.

前記のプロテアーゼで処理された後、ろ過される。 After being processed by the protease, it is filtered. ろ過は、ろ紙によるろ過が用いられ、時間が短縮できる点から吸引ろ過が好ましい。 Filtration, filtration through filter paper is used, preferably suction filtration from the viewpoint of shortening the time. ろ過された液は、80〜95℃で、5〜20分間煮沸された後、冷却されることが好ましい。 Filtered liquid is at 80 to 95 ° C., after being boiled 5-20 minutes, are preferably cooled. この煮沸の温度が80℃を下回る場合、プロテアーゼの不活性化が実施されないおそれがある。 If the temperature of the boiling is below 80 ° C., there is a possibility that inactivation of the protease is not implemented. また、95℃を上回る場合、得られるトリペプチドの活性が低下するおそれがある。 Also, if greater than 95 ° C., there is a possibility that the activity of the tripeptide obtained is lowered.

前記の煮沸時間が5分間を下回る場合、プロテアーゼの不活性化が実施されないおそれがある。 If boiling time of said is below 5 minutes, there is a possibility that inactivation of the protease is not implemented. また、20分間を上回る場合、得られるトリペプチドの活性が低下するおそれがある。 Also, if greater than 20 minutes, there is a possibility that the activity of the tripeptide obtained is lowered.

前記の加熱された液は、1〜10℃に保存される。 Heated liquid above are stored in 1 to 10 ° C.. この工程は、プロテアーゼを不活性化し、消毒し、かつ、不安定な生成物を除外する目的がある。 This step protease was inactivated, disinfected, and there is excluded the purpose of unstable products. つまり、分解されない物質や不安定な物質が低温に放置された場合、析出する場合がある。 That is, when not decomposed substances or unstable material is left in a low temperature, which may be deposited. これらの不溶物を除外する。 Exclude these insolubles.

前記の温度での放置時間は、1〜12時間が好ましく、2〜10時間がより好ましく、3〜8時間がさらに好ましい。 Standing time at the temperature is preferably from 1 to 12 hours, more preferably from 2 to 10 hours, more preferably 3 to 8 hours. この放置時間が1時間を下回る場合、析出が十分でない場合がある。 If the standing time is less than 1 hour, in some cases precipitation is not sufficient. この放置時間が12時間を上回る場合、工程時間がながくなり、経済的に不利益である。 If the standing time exceeds 12 hours, the process time becomes long, which is economically disadvantageous.

前記のように、放置された後、ろ過される。 As described above, after being left to stand, and filtered. ろ過は、ろ紙によるろ過が用いられ、時間が短縮できる点から吸引ろ過が好ましい。 Filtration, filtration through filter paper is used, preferably suction filtration from the viewpoint of shortening the time.

前記のろ過により得られたろ過液は、液体のまま、濃縮液、凍結乾燥された状態でトリペプチドを得る。 Filtrate obtained by filtration of above, remains liquid, concentrate to give the tripeptide while being freeze-dried. 得られたトリペプチドは、種々のペプチドの混合物である。 The resulting tripeptide is a mixture of various peptides. その容量を少なし、安定性を持続する点から、凍結乾燥が好ましい。 The capacity Sukunashi, from the viewpoint of sustained stability, freeze-drying is preferred. さらに、凍結又は低温で保管されることは、安定性を維持する点から好ましい。 Furthermore, it is stored in a frozen or low temperature, from the viewpoint of maintaining the stability. このようにしてトリペプチドを含有する抽出物が得られる。 Extract containing tripeptide thus obtained.

さらに、トリペプチドを含有する抽出物より分離し、精製することにより、高い純度のトリペプチドを得る。 Furthermore, it separated from the extract containing tripeptide, by purifying, to obtain a high purity of tripeptides. 上記のトリペプチドを含有する抽出物を抽出用溶媒に混合し、抽出用溶媒に抽出された抽出物を分離用担体又は樹脂に供し、分離用溶媒により溶出させる。 Mixed extraction solvent extract containing the tripeptide, the extraction solvent with the extracted extract subjected to carrier for separation, or resin, is eluted by the separation solvent.

次に、前記の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド1重量に対し、エイコサペンタエン酸0.2〜8重量、リパーゼ0.005〜0.15重量を添加し、加温することにより得られるエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドについて説明する。 Next, with respect to tripeptide 1 weight having the sex hormone modulating effect, 0.2-8 wt eicosapentaenoic acid, was added lipase 0.005 to 0.15 weight, e is obtained by heating eicosapentaenoic for tripeptide having sex hormone modulating effect obtained by combining the acid will be described.

原料となるトリペプチドは、Arg−X−Glyの構造を持ち、Xは、Tyr、Phe、Arg、Lysの中から選択されるいずれかのアミノ酸からなる性ホルモン修飾作用を有するものである。 Tripeptide as a raw material has a structure of Arg-X-Gly, X is one having Tyr, Phe, Arg, sex hormone modulating action consisting of either amino acids selected from among Lys. トリペプチドは、粉末状態、液体状態のいずれでも用いられる。 Tripeptide, powder form, used either in a liquid state. 高い純度のトリペプチドでも、トリペプチドを含有した抽出物のいずれでも良い。 Even at high purity tripeptide may be any extract containing a tripeptide. また、化学的又は生化学的に合成されたものでも良い。 It is also one which is chemically or biochemically synthesized.

原料となるエイコサペンタエン酸は、魚類又は藻類などの天然物又は合成されたもののいずれでも良い。 Eicosapentaenoic acid as a raw material may be either of what is natural or synthetic, such as fish or algae. 副作用の少ない不純物を含むことから、天然物由来のエイコサペンタエン酸が好ましい。 Since it contains a few side effects impurity, eicosapentaenoic acid derived from natural products are preferable. エイコサペンタエン酸は、細胞膜や細胞内小器官の膜を活性化し、また、ペプチド受容体やアミノ酸受容体の働きを助ける。 Eicosapentaenoic acid, cell membranes or organelles membranes activated, also helps the function of the peptide receptors and the amino acid receptors.

原料となるリパーゼは、植物、動物、微生物、魚類由来のいずれでも、用いられる。 Lipase used as a raw material, plant, animal, microbial, either from fish, it is used. リパーゼは、中性、酸性、アルカリ性いずれのpH領域で活性を示すもののうち、いずれでも良い。 Lipase, neutral, acidic, among those showing alkalinity activity at any pH range, any may be used. さらに、これらを混合しても良い。 Furthermore, it may be a mixture thereof. 天野エンザイム社製リパーゼAY「アマノ」30G、ニューラーゼF3G、リパーゼF−AP−15、リパーゼG「アマノ」50が好ましい。 Manufactured by Amano Enzyme Inc. Lipase AY "Amano" 30G, New hydrolase F3G, Lipase F-AP-15, Lipase G "Amano" 50 is preferred.

添加の比率は、前記の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド1重量に対し、エイコサペンタエン酸0.2〜8重量、リパーゼ0.005〜0.15重量である。 The ratio of addition to the tripeptide 1 weight having the sex hormone modulating effect, 0.2-8 wt eicosapentaenoic acid, a lipase 0.005 to 0.15 wt. また、前記の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド1重量に対し、エイコサペンタエン酸0.4〜5重量が好ましく、エイコサペンタエン酸0.6〜4重量がより好ましく、エイコサペンタエン酸0.8〜3重量がさらに好ましい。 Further, with respect to tripeptide 1 weight having the sex hormone modulating action, 0.4 to 5 weight preferably eicosapentaenoic acid, 0.6 to 4 weight eicosapentaenoic acid are more preferable, eicosapentaenoic acid 0.8 to 3 weight is more preferable.

さらに、前記の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド1重量に対し、リパーゼ0.008〜0.13重量が好ましく、リパーゼ0.01〜0.1重量がより好ましく、リパーゼ0.02〜0.08重量がさらに好ましい。 Further, with respect to tripeptide 1 weight having the sex hormone modulating action, lipase from 0.008 to 0.13 weight it is preferred, lipase 0.01 to 0.1, more preferably, a lipase 0.02 to 0.08 weight is more preferable.

エイコサペンタエン酸がトリペプチド1重量に対し、0.2重量を下回る場合、十分なエステルが生成しないおそれがある。 Eicosapentaenoic acid to tripeptides 1 weight if less than 0.2 weight, there is a possibility that sufficient ester does not generate. 一方、エイコサペンタエン酸がトリペプチド1重量に対し、8重量を上回る場合、脂溶性が高くなり、水溶性ではなくなり、エイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド生成が生じないおそれがある。 On the other hand, with respect to tripeptide 1 weight eicosapentaenoic acid, if greater than 8 weight, lipophilic increases, no longer water soluble, tripeptide product does not occur with the sex hormone modulating effect obtained by combining the eicosapentaenoic acid I fear there is.

性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド1重量に対し、リパーゼの重量が0.005を下回る場合、リパーゼが十分に働かず、エイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド生成がおこなわれないおそれがある。 To tripeptides 1 weight having a sex hormone modulating effect, if the weight of the lipase is below 0.005, lipase not work sufficiently, the tripeptide product is carried out with a sex hormone modulating effect obtained by combining the eicosapentaenoic acid there is a risk that is not.

性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド1重量に対し、リパーゼの重量が0.15を上回る場合、リパーゼが高価であることから、経済的にエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドが高いものになるおそれがある。 Tri respect tripeptide 1 weight having a sex hormone modulating effect, if the weight of the lipase is above 0.15, with because lipase is expensive, sex hormone modulating action made by combining economically eicosapentaenoic acid may become those peptides is high.

さらに、これらの混合物は、加温される。 Furthermore, these mixtures are warmed. この加温により、リパーゼが作用し、トリペプチドのArgとエイコサペンタエン酸が結合する。 This warming, lipase acts, Arg and eicosapentaenoic acid tripeptide binds. 加温条件として、加温温度は20〜50℃が好ましく、30〜450℃がより好ましく、35〜43℃がさらに好ましい。 As heating conditions, heating temperature is preferably 20 to 50 ° C., more preferably from thirty to four hundred and fifty ° C., more preferably 35 to 43 ° C.. 加温温度が20℃を下回る場合、十分な結合物が得られないおそれがある。 If warming temperature is lower than 20 ° C., there is a possibility that no sufficient bond was obtained. 一方、加温温度が50℃を上回る場合、結合物が熱により分解されるおそれがある。 On the other hand, if the heating temperature exceeds 50 ° C., there is a possibility that conjugate is decomposed by heat.

加温時間は1〜24時間が好ましく、2〜18時間がより好ましく、3〜12時間がさらに好ましい。 Heating time is preferably 1 to 24 hours, more preferably from 2 to 18 hours, more preferably 3 to 12 hours. 加温時間が1時間を下回る場合、十分な結合物が得られないおそれがある。 If heating time is less than 1 hour, there is a possibility that no sufficient bond was obtained. 一方、加温時間が24時間を上回る場合、生成された結合物が分解されるおそれがある。 On the other hand, if the rise time pressure exceeds 24 hours, there is a risk that the generated conjugate is decomposed.

さらに、前記の加温は光による分解を防ぐ目的で、密閉され、遮光された容器内で実施されることが好ましい。 Furthermore, heating of the for the purpose of preventing degradation by light, is sealed, are preferably carried out in a light-shielded vessel. また、反応を促進するために、攪拌されながら、行うことが好ましい。 Further, in order to accelerate the reaction, with stirring, it is preferably performed.

次に、性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドからなる食品製剤について説明する。 Next, a description will be given food formulation consisting tripeptides having sex hormone modulating effect obtained by combining the tripeptide or extract or eicosapentaenoic acid containing the same has a sex hormone modulating action. この食品製剤は、前記の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物を有効成分としている。 The food formulation is a tripeptide or active ingredient extracts containing it having the sex hormone modulating action.

性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドからなる食品製剤は、更年期障害を発症している女性に対して性ホルモン様の作用を呈し、更年期症状を軽減することから好ましい。 Food preparation comprising tripeptides having sex hormone modulating effect obtained by combining the tripeptide or extract or eicosapentaenoic acid containing the same has a sex hormone modulating effect, sex against women developing menopause exhibit the effects of hormone-like, preferred to reduce menopausal symptoms. また、前記の食品製剤は加齢に伴う骨粗鬆症に対して性ホルモン様作用を呈することから好ましい。 Also, the food formulation is preferred because it exhibits sex hormone-like effect on osteoporosis associated with aging. さらに、前記の食品製剤は乳房の成長が未熟な女性に乳房の発育を促進することから好ましい。 Moreover, the food formulation is preferred because the growth of the breast to promote the growth of breast immature female.

前記の食品製剤中の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドの割合は0.1〜30重量%であり、0.3〜20重量%が好ましく、0.5〜15重量%がより好ましい。 Ratio of tripeptides having attached sex hormone modulating effect comprising a tripeptide or extract or eicosapentaenoic acid containing the same has a sex hormone modulating effect of the food formulation is 0.1 to 30 wt% , preferably 0.3 to 20 wt%, 0.5 to 15 wt% is more preferable. この食品製剤に用いられる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドは、トリペプチドを含有する抽出物でも、精製されたトリペプチド又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドのいずれもよい。 Tripeptide with hormone modified activity used in this food formulation, even extract containing tripeptide, none of the tripeptides with purified sex hormone modulating effect obtained by combining the tripeptide or eicosapentaenoic acid good.

前記の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドの割合が0.1重量%を下回る場合、十分な性ホルモン修飾作用が発現されない可能性がある。 If the proportion of the tripeptides having a sex hormone modulating effect obtained by combining the tripeptide or extract or eicosapentaenoic acid containing the same has a sex hormone modulating effect of the is less than 0.1 wt%, sufficient sex hormones there is a possibility that the modification effect is not expressed. また、この割合が30重量%を上回る場合、食品製剤として形態を維持できない可能性がある。 Also, if the proportion exceeds 30 wt%, it may not be possible to maintain the form as a food preparation.

前記の場合、種々の食品素材又は飲料品素材に添加することによって、例えば、粉末状、錠剤状、液状(ドリンク剤等)、カプセル状等の形状の食品製剤とすることができる。 For the, by adding a variety of food materials or beverage material, for example, powder, tablet form, liquid (drinkable preparation and the like) can be a food preparation in the form of capsules or the like. また、基材、賦形剤、添加剤、副素材、増量剤等を適宜添加してもよい。 Further, substrate, excipient, additive, auxiliary materials, bulking agents, etc. may be appropriately added.

前記の食品製剤は、1日数回に分けて経口摂取される。 The food preparation is orally ingested several times a day. 1日の摂取量は0.1〜10gが好ましく、0.3〜5gがより好ましく、0.5〜3gがさらに好ましい。 Intake is preferably 0.1~10g daily, more preferably from 0.3 to 5 g, more preferably 0.5 to 3 g. 1日の摂取量が、0.1gを下回る場合、十分な効果が発揮されないおそれがある。 Daily intake is, if less than 0.1 g, there is a possibility that sufficient effect may not be exhibited. 1日の摂取量が、10gを越える場合、コストが高くなるおそれがある。 Daily intake is, if it exceeds 10 g, there is a fear that cost is increased. 上記の他に、飴、せんべい、クッキー、飲料等の形態で使用することができる。 In addition to the above, candies, crackers, cookies, can be used in the form of beverages.

次に、性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドからなる化粧品製剤について説明する。 Next, a description will be given cosmetic preparation comprising tripeptides having attached sex hormone modulating effect comprising a tripeptide or extract or eicosapentaenoic acid containing the same has a sex hormone modulating action.

前記の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド、それを含有する抽出物、エイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドは、性ホルモン様作用を呈することから、性ホルモンが過剰に分泌した結果、生じるニキビの治療または発症予防に適している。 Tripeptide with sex hormone modulating effect of the extract containing it, tripeptides having the sex hormone modulating effect obtained by combining the eicosapentaenoic acid, since it exhibits sex hormone-like action, sex hormones excessively secreted results are suitable for the treatment or prevent the onset of the resulting acne. さらに、性ホルモンが欠乏することにより生じるシワに対しては前記の化粧品製剤は性ホルモン様作用を呈し、エストロジェンのように皮膚細胞を活性化することにより、シワを予防し、改善する。 Moreover, the cosmetic preparations against wrinkles caused by sex hormones deficiency exhibits a sex hormone-like action, by activating the skin cells as estrogen, prevent wrinkles and improve.

この化粧品製剤中の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドの含有量は、0.1〜30重量%が好ましく、0.3〜15重量%がより好ましく、0.5〜10重量%がさらに好ましい。 The content of tripeptides having the cosmetic formulations sex hormone modulating effect obtained by combining the extract or eicosapentaenoic acid tripeptide or containing it has a sex hormone modulating effect in the 0.1 to 30 wt% , more preferably from 0.3 to 15 wt%, 0.5 to 10 wt% is more preferable. この含有量が0.1重量%を下回る場合、ニキビやしわに対する防止効果が発揮されないおそれがある。 If the content is less than 0.1 wt%, there is a possibility that effect of preventing acne and wrinkles not be exhibited. また、この含有量が30重量%を上回る場合、コストが高くなるおそれがある。 Also, if the content exceeds 30 wt%, there is a possibility that the cost is high.

この化粧品製剤に用いられる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドは、トリペプチドを含有する抽出物でも、精製されたトリペプチドのいずれもよい。 The cosmetic tripeptide having attached sex hormone modulating effect comprising a tripeptide or extract or eicosapentaenoic acid containing the same has a hormone modified activity used in the formulation will also extract containing tripeptide, purified or any of tripeptide.

この場合、常法に従って油分、界面活性化剤、ビタミン剤、紫外線吸収剤、増粘剤、保湿剤、副素材等とともに用いることができる。 In this case, it is possible to use oil, surfactant agents, vitamins, UV absorbers, thickeners, humectants, together with auxiliary materials, etc. according to a conventional method. 化粧水、クリーム、軟膏、ローション、乳液、パック、オイル、石鹸、洗顔料、香料、オーディコロン、浴用剤、シャンプー、リンス等の形態とすることができる。 Lotion, cream, ointment, lotion, milky lotion, pack, oil, soap, facial cleanser, perfumes, audio colon, bath agents, can be shampoos, in the form of rinsing, and the like. 化粧品製剤の形態は任意であり、溶液状、クリーム状、ペースト状、ゲル状、ジェル状、固形状又は粉末状として用いることができる。 Form of cosmetic formulations is arbitrary, solution, cream, paste, gel, gel-like, can be used as a solid or powder.

化粧品製剤として皮膚に1日数回に分けて塗布される。 Is applied is divided into several times a day to the skin as a cosmetic preparations. 1日の塗布量は0.01〜10gが好ましく、0.05〜3gがより好ましく、0.1〜1gがさらに好ましい。 Coating weight is preferably 0.01~10g daily, more preferably from 0.05 to 3 g, more preferably 0.1 to 1 g. 1日の塗布量が、0.01gを下回る場合、ニキビやしわの治療または防止効果が発揮されないおそれがある。 The coating amount of the day, if below 0.01 g, there is a possibility that the therapeutic or preventive effect of acne and wrinkles not be exhibited. 1日の塗布量が、10gを越える場合、コストが高くなるおそれがある。 The coating amount of the day, if it exceeds 10 g, there is a fear that cost is increased.

次に、性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドからなる子宮内膜症治療剤について説明する。 Next, a description will be given endometriosis therapeutic agent comprising tripeptides having sex hormone modulating effect obtained by combining the tripeptide or extract or eicosapentaenoic acid containing the same has a sex hormone modulating action. この医薬品製剤は、子宮内膜症に対して優れた抑制又は防御作用を発揮する。 The pharmaceutical formulations, exhibits excellent inhibitory or protective effect against endometriosis.

医薬品として経口剤又は非経口剤として利用され、医薬部外品としては、錠剤、カプセル剤、ドリンク剤、石鹸、歯磨き粉等に配合されて利用される。 It is used as an oral agent or parenteral agent as a medicine, as a quasi-drug, tablets, capsules, drinks, soaps, are utilized by being incorporated into toothpaste and the like.

経口剤としては、錠剤、カプセル剤、散剤、シロップ剤、ドリンク剤等が挙げられる。 The oral preparations include tablets, capsules, powders, syrups, drinks and the like. 前記の錠剤及びカプセル剤に混和される場合には、結合剤、賦形剤、膨化剤、滑沢剤、甘味剤、香味剤等とともに用いることができる。 When it is incorporated into the tablets and capsules can be used binders, excipients, swelling agents, lubricants, sweetening agents, together with flavoring agents and the like. 前記の錠剤は、シェラック又は砂糖で被覆することもできる。 The tablets may be coated with shellac or sugar. また、前記のカプセル剤の場合には、上記の材料にさらに油脂等の液体担体を含有させることができる。 Further, in the case of the above capsules may contain liquid carriers such as fats and oils in addition to the above materials. 前記のシロップ剤及びドリンク剤の場合には、甘味剤、防腐剤、色素香味剤等を含有させることができる。 In the case of the syrups and drinks sweetening agents, preservatives, may contain a dye flavoring agent.

非経口剤としては、膣剤、軟膏剤、クリーム剤、水剤等の外用剤の他に、注射剤が挙げられる。 Parenteral dosage, vaginal, ointments, creams, and other external preparations such as solutions, injectable agents. このうち、子宮に直接作用し、効果が期待できることから、膣剤は好ましい。 Among them, acts directly on the uterus, since the effect can be expected, Chitsuzai preferred.
前記の子宮内膜症治療剤の膣剤又は外用剤の基材としては、ワセリン、パラフィン、油脂類、ラノリン、マクロゴールド等が用いられ、通常の方法によって軟膏剤やクリーム剤等とすることができる。 The base material of vaginal agent or external preparation of the endometriosis therapeutic agent, vaseline, paraffin, fats and oils, lanolin, macro gold or the like is used, be ointments or creams, such as by conventional methods it can. 注射剤には、液剤があり、その他、凍結乾燥剤がある。 The injections, there are solutions, other, there is a lyophilized agent. これは使用時、注射用蒸留水や生理食塩液等に無菌的に溶解して用いられる。 This use, used to aseptically dissolved in distilled water for injection, physiological saline solution or the like.

これらの子宮内膜症治療剤中における前記の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドの含有量としては、0.1〜20重量%が好ましく、1〜15重量%がより好ましく、5〜10重量%がさらに好ましい。 The content of the tripeptides having the extract or sex hormone modulating effect obtained by combining the eicosapentaenoic acid containing tripeptides or having the sex hormone modulating action in these endometriosis therapeutic dosage, preferably from 0.1 to 20 wt%, more preferably 1-15 wt%, more preferably 5 to 10 wt%. 前記の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物の含有量が0.1重量%未満の場合には、含有量が少なすぎることから作用を十分に発揮することができない。 When the content of the tripeptide or extracts containing it having sex hormone modulating effect of the is less than 0.1 wt% can not fully exhibit the effect because the content is too small. また、20重量%を越える場合には、製剤の安定性に寄与している成分の含有量が相対的に低下する。 Further, when exceeding 20 wt%, the content of components that contribute to the stability of the formulation is relatively decreased.

この医薬品製剤に用いられる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドは、トリペプチドを含有する抽出物でも、精製されたトリペプチドのいずれもよい。 Tripeptide with sex hormone modulating effect obtained by combining the tripeptide or extract or eicosapentaenoic acid containing the same has a hormone modified activity used in this pharmaceutical formulation, even extract containing tripeptide, purified or any of tripeptide.

上記実施形態によって発揮される効果について、以下に記載する。 The effects exerted by the embodiment will be described below.
・ 本実施形態の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドによれば、副作用が弱く、優れた性ホルモン修飾作用を発揮することができる。 According-to a tripeptide having the extract or sex hormone modulating effect obtained by combining the eicosapentaenoic acid tripeptide or containing it has a sex hormone modulating effect of the present embodiment, a side effect is weak and excellent sex hormone modulating it is possible to exert an effect.

・ マダラ科、タラ科、ニシン科のいずれかの魚より得られた卵膜にプロテアーゼを添加して得られる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物によれば、副作用が弱く、優れた性ホルモン修飾作用を発揮することができる。 & Madara family, cod, according to the tripeptide or extracts containing it having are hormones modification effect obtained by adding a protease to the egg membrane obtained from any fish clupeidae side effects weak it can exhibit an excellent sex hormone modulating action.

・ 本実施形態の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを有効成分とする食品製剤によれば、副作用が弱く、優れた性ホルモン修飾作用を発揮することができる。 According-to the food formulation and tripeptide or extracts or e active ingredient tripeptides having attached sex hormone modulating action comprising the eicosapentaenoic acid containing the same has a sex hormone modulating effect of the present embodiment, the side effects weak, it is possible to exhibit excellent sex hormone modulating action.

・ 本実施形態の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを有効成分とする化粧品製剤によれば、副作用が弱く、優れた性ホルモン修飾作用を発揮することができる。 According-to the cosmetic preparations to tripeptide or extracts or e active ingredient tripeptides having attached sex hormone modulating action comprising the eicosapentaenoic acid containing the same has a sex hormone modulating effect of the present embodiment, the side effects weak, it is possible to exhibit excellent sex hormone modulating action.

・ 本実施形態の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを有効成分とする子宮内膜症治療剤によれば、副作用が弱く、優れた子宮内膜症治療作用を発揮することができる。 - endometriosis therapeutic agent comprising as an active ingredient tripeptides having extract or sex hormone modulating effect obtained by combining the eicosapentaenoic acid containing tripeptides or having sex hormone modulating operation of the embodiment according if, it is possible to side effects weaken, exhibit excellent endometriosis therapeutic effect.

以下、前記実施形態を実施例及び試験例を用いて具体的に説明する。 It will be specifically described below with reference to the embodiment examples and test examples.

日本海で収穫されたマダラGodus macrocephalusを収穫後、解体し、卵膜がついたまま、マダラコを採取した。 After harvest the Madara Godus macrocephalus that has been harvested in the Sea of ​​Japan, dismantled, remains with the egg membrane, were taken Madarako. このマダラコより卵膜を摘出し、この卵膜を水道水にて洗浄した。 This was removed the egg membrane than Madarako, washing the egg membrane with tap water. この水洗された卵膜をミキサー(高速粉砕機、日本リーイング製)にて粉砕した。 The water-washed egg membrane mixer (high-speed grinder, made in Japan Riingu) was pulverized by. この粉砕物1kgに水道水5kgを添加し、さらに、プロテアーゼN(天野エンザイム製)60gを添加した。 Was added tap water 5kg to the pulverized product 1 kg, it was further added Protease N (manufactured by Amano Enzyme) 60 g. この混合物を33℃で6時間、加温した。 6 hours the mixture 33 ° C., warmed. 得られた溶液をろ紙(東洋濾紙社製、No2)でろ過し、ろ液を得た。 The resulting solution filter paper (Toyo Roshi Co., No2) and filtered through to give a filtrate. このろ過液を90℃で、5分間煮沸し冷却した。 The filtrate at 90 ° C., and then boiled for 5 minutes cooling. この冷却された液を再度、前記のろ紙で濾過し、ろ液を凍結乾燥機(東洋理工製)にて凍結乾燥し、粉末60gを得た。 The cooled solution was again filtered through the filter paper, the filtrate was freeze-dried in a freeze dryer (manufactured by Toyoriko) to obtain a powder 60 g. 得られた粉末を性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物とした。 The resulting powder was extract containing tripeptides having sex hormone modulating action.

前記の抽出物より、性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを分離し、精製した。 From said extract, separating the tripeptide having sex hormone modulating action, and purified. すなわち、前記の抽出物をDEAEセルロース(WakoGel、和光純薬)をガラスカラム(3.5cm径、50cm長)に充填した装置に供し、水で洗浄後、1M塩化ナトリウム水溶液を流して分離した。 In other words, subjecting the extract DEAE cellulose (Wakogel, Wako Pure Chemical) glass column (3.5 cm diameter, 50 cm length) to an apparatus filled in, washed with water and separated by flowing 1M aqueous solution of sodium chloride. この画分をセファロース(WakoGel、和光純薬)に供し、水を流して目的とするトリペプチドを得た。 This fraction Sepharose (Wakogel, Wako Pure Chemical) was subjected to give the tripeptide of interest by flowing water.

得られたトリペプチド画分を水に溶解し、高速液体クロマトグラフィ(HPLC)に供して目的とするトリペプチドを分画した。 The tripeptide fraction obtained was dissolved in water and fractionated tripeptide of interest min was subjected to high performance liquid chromatography (HPLC). なお、性ホルモン修飾作用を有する分画の検出には、以下に記載したヒト由来乳腺細胞(クラボウ)の増殖性を指標とした。 Incidentally, the detection of fractions having a sex hormone modulating effects, was used as an index proliferation of human breast cells (Kurabo) as described below.

実施例1で得られたトリペプチドのうち、Arg−Tyr−Gly、エイコサペンタエン酸及びリパーゼを用いてエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを調製した。 Of the tripeptide obtained in Example 1 to prepare a tripeptide having the sex hormone modulating effect obtained by combining the eicosapentaenoic acid with Arg-Tyr-Gly, eicosapentaenoic acid and lipase.

すなわち、Arg−Tyr−Glyの1gを水100gに溶解し、エイコサペンタエン酸2gを攪拌装置付き反応槽(東洋理工製)に添加した。 That is, 1g of Arg-Tyr-Gly was dissolved in water 100 g, was added eicosapentaenoic acid 2g in stirrer equipped reactor (manufactured by Toyoriko). これに、天野エンザイム社製リパーゼAY「アマノ」30Gの0.05gを添加し、密閉し、遮光下で、35℃で、6時間、加温した。 To this was added Amano Enzyme Inc. Lipase AY "Amano" 30G of 0.05 g was sealed, in the dark, at 35 ° C., 6 hours, warmed. 反応物をイオン交換カラムクロマト(トヨパール製)で生成し、エイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド抽出物 0.5gを採取した。 The reaction produces an ion-exchange column chromatography (manufactured by TOYOPEARL), were taken tripeptide extract 0.5g having a sex hormone modulating effect obtained by combining the eicosapentaenoic acid.

以下に、高速液体クロマトグラフィ(HPLC)及び核磁気共鳴装置(NMR)による性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドの分析について説明する。 The following describes the analysis of tripeptides having a sex hormone modulating effect by high-performance liquid chromatography (HPLC) and nuclear magnetic resonance apparatus (NMR).
(試験例1) (Test Example 1)

本試験では、性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドに含有されるトリペプチドを解析した。 In this test, it was analyzed tripeptide contained in tripeptides having sex hormone modulating action. すなわち、前記の実施例1で得られた性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物及びトリペプチドをフォトダイオードアレイ(島津製作所製)を装着したHPLCに供し、まず、GPCによる解析を行った。 That is, subjected to HPLC equipped with extract and a photodiode array tripeptides containing tripeptides having sex hormone modulating effect obtained in Example 1 of the (manufactured by Shimadzu Corporation), firstly, analyzed by GPC It was.

その結果、分子量200〜500の分画に、性ホルモン修飾作用のあるペプチドが存在することが判明した。 As a result, the fraction of molecular weight 200 to 500, it was found that there is a peptide of sex hormone modulating action.

また、実施例1で得られた性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物及びトリペプチドをCAPCELLPACKC18カラムによるHPLCを実施した。 Also, HPLC was performed by CAPCELLPACKC18 column extract and tripeptides containing a tripeptide having the sex hormone modulating effect obtained in Example 1. さらに、NMR(バリアン製)による解析の結果、Arg−Tyr−Gly、Arg−Phe−Gly、Arg−Arg−Gly及びArg−Lys−Glyの4ペプチドを性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドとして同定した。 The results of analysis by NMR (manufactured by Varian) was identified as the tripeptide with Arg-Tyr-Gly, Arg-Phe-Gly, sex hormone modulating effect of 4 peptides Arg-Arg-Gly and Arg-Lys-Gly .

実施例1で得られた性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物中に、Arg−Tyr−Gly、Arg−Phe−Gly、Arg−Arg−Gly及びArg−Lys−Glyは、それぞれ0.3、0.4、0.6及び0.3%含有されていた。 The extracts containing tripeptides having sex hormone modulating effect obtained in Example 1, Arg-Tyr-Gly, Arg-Phe-Gly, Arg-Arg-Gly and Arg-Lys-Gly, respectively 0 .3,0.4,0.6 and were contained 0.3%.
以下に、ヒト由来乳腺細胞を用いた性ホルモン修飾作用の検出について説明する。 The following describes detection of the sex hormone modulating effect using human-derived breast cells.
(試験例2) (Test Example 2)

本試験は、ヒト由来乳腺細胞がエストロジェンに依存して増殖するという性質を利用したものである。 This test is obtained by utilizing the property of human breast cells grow depending on estrogen. すなわち、1000個のヒト由来乳腺細胞を35mm径のシャーレに播種し、37℃、5%炭酸ガス下で、専用の培養液を用いて培養した。 That is, the 1000 human breast cells were plated in petri dishes of 35mm diameter, 37 ° C., under 5% carbon dioxide, and cultured using a dedicated culture. 2日間培養後、エストロジェンを含有しない条件下で、前記の実施例1で得られた性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物、前記の実施例2で得られたエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物、Arg−Tyr−Gly、Arg−Phe−Gly、Arg−Arg−Gly及びArg−Lys−Glyの水溶液を添加し、添加後、48時間後の細胞数を計数した。 After 2 days of culture, under conditions that do not contain estrogen, combine extracts, the eicosapentaenoic acid obtained in Example 2 containing tripeptides having sex hormone modulating effect obtained in Example 1 of the extract containing tripeptides having sex hormone modulating effect obtained by, Arg-Tyr-Gly, Arg-Phe-Gly, adding an aqueous solution of Arg-Arg-Gly and Arg-Lys-Gly, after the addition, 48 It was counted the number of cells after time.

その結果、前記の実施例1で得られた性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物、前記の実施例2で得られたエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物、Arg−Tyr−Gly、Arg−Phe−Gly、Arg−Arg−Gly及びArg−Lys−Glyの増殖率は、溶媒を添加した対照群に比してそれぞれ180%、278%、356%、414%、489%及び402%となり、いずれも、エストロジェンのような増殖性を示した。 As a result, bird with extract, sex hormone modulating effect obtained by combining the eicosapentaenoic acid obtained in Example 2 of the containing tripeptides having sex hormone modulating effect obtained in Example 1 of the extract containing peptide, Arg-Tyr-Gly, growth rate of Arg-Phe-Gly, Arg-Arg-Gly and Arg-Lys-Gly is 180% respectively compared to the control group added solvent, 278 % 356% 414%, becomes 489% and 402%, both showed proliferative, such as estrogen.

一方、予め過剰量である10μg/mlのエストロジェンを添加した培養液で、1000個のヒト由来乳腺細胞を35mm径のシャーレに播種し、37℃、5%炭酸ガス下で、培養した。 Meanwhile, in medium supplemented with estrogen of 10 [mu] g / ml in advance excess, 1000 human breast cells were plated in petri dishes of 35mm diameter, 37 ° C., under 5% carbon dioxide, and cultured. 1日間培養後、前記の実施例1で得られた性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物、前記の実施例2で得られたエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物、Arg−Tyr−Gly、Arg−Phe−Gly、Arg−Arg−Gly及びArg−Lys−Glyの水溶液を添加し、添加後、48時間後の細胞数を計数した。 After one day culture, the extract containing the tripeptides having a sex hormone modulating effect obtained in Example 1 above, the bound sex hormone modulating effect comprising eicosapentaenoic acid obtained in Example 2 of the extract containing tripeptides having, Arg-Tyr-Gly, adding an aqueous solution of Arg-Phe-Gly, Arg-Arg-Gly and Arg-Lys-Gly, after the addition, the cells were counted counts after 48 hours .

その結果、エストロジェン添加の増殖を対照とした場合の増殖率は、それぞれ、89%、77%、56%、67%、85%及び55%となり、いずれも抗エストロジェン作用を呈した。 As a result, the growth rate in the case of a control the growth of estrogen added, respectively, 89%, 77%, 56%, 67%, becomes 85% and 55%, both exhibited anti estrogenic.

これらの結果から、前記の実施例1で得られた性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物、前記の実施例2で得られたエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物、Arg−Tyr−Gly、Arg−Phe−Gly、Arg−Arg−Gly及びArg−Lys−Glyは、性ホルモンの一つであるエストロジェン作用を修飾する性ホルモン修飾作用を有することを確認した。 These results, extracts containing tripeptides having sex hormone modulating effect obtained in Example 1 above, the bound sex hormone modulating effect comprising eicosapentaenoic acid obtained in Example 2 of the extract containing tripeptides having, Arg-Tyr-Gly, Arg-Phe-Gly, Arg-Arg-Gly and Arg-Lys-Gly is sex hormone modulating effect of modifying the estrogenic, one of sex hormones It was confirmed to have the.

以下に、性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドからなる食品製剤について説明する。 The following describes a food preparation comprising a tripeptide having the sex hormone modulating action.

実施例1で得られた性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物及びArg−Tyr−Glyのそれぞれ0.1g、異性化糖3g、食用セルロース6.8g、アスコルビン酸0.01g及び食用香料0.09gの比率で混合した。 Each 0.1 g, isomerized sugar 3g extracts and Arg-Tyr-Gly containing tripeptides having sex hormone modulating effect obtained in Example 1, edible cellulose 6.8 g, ascorbic acid 0.01g and edible They were mixed in a ratio of perfume 0.09g. これを常法により粉末化し、カプセルに充填して1gの食品製剤2製品を得た。 This was triturated in a conventional manner, to obtain a food formulation 2 product 1g was filled into capsules.
(試験例3) (Test Example 3)

実施例3で得られた食品製剤2製品を使用して、20〜45才の健常女性6例を対象に、乳房発育試験を行った。 Use food preparation 2 product obtained in Example 3, targeting 6 patients healthy women 20 to 45 years old, were subjected to breast development test. すなわち、生理が終了した直後から、実施例2で得られた食品製剤2種類を摂取し、摂取前と後で、乳房の大きさについて調べた。 That is, immediately after the sanitary has ended, ingested food formulations 2 kinds obtained in Example 2, before and after ingestion were examined for the size of the breast.

すなわち、まず、事前に乳房の大きさを計測した。 That is, first, the measurement of the size of the breast in advance. さらに、食品製剤2粒を一日1回、14日間摂取した。 In addition, food preparation two tablets once a day, was taken for 14 days. 最終摂取後、同様に、乳房の大きさを計測した。 After the final ingestion, it was similarly measured the size of the breast.

その結果、実施例1で得られた性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物及びArg−Tyr−Glyのそれぞれからなる食品製剤摂取後の乳房の容積は、摂取前に比して相対比で、それぞれ120%及び124%となった。 As a result, the volume of the breast after food preparation ingestion each consisting of extracts and Arg-Tyr-Gly containing tripeptides having sex hormone modulating effect obtained in Example 1 is different from the prior ingestion relative the ratio became 120%, respectively and 124%.

この結果、実施例1で得られた性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物及びArg−Tyr−Glyのそれぞれからなる食品製剤には、エストロジェンの低下した時期に、乳房の容積を増加させる性ホルモン様作用が確認された。 As a result, the food formulation consisting each extract and Arg-Tyr-Gly containing tripeptides having sex hormone modulating effect obtained in Example 1, the reduced period of estrogen, increasing the volume of the breast hormone-like acting to have been confirmed. なお、前記の食品製剤摂取により、体調に異常は認められなかった。 It should be noted, by the Food and formulation intake of said, no abnormality was observed in the physical condition.

以下に、性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドからなる化粧品製剤について説明する。 The following describes cosmetic formulation consisting tripeptides having sex hormone modulating action.

モノステアリン酸ポリエチレングリコール1g、親油型モノステアリン酸グリセリン1g、馬油エステル2g及びオレイン酸3gを加熱し、溶解した。 Polyethylene glycol monostearate 1g, lipophilic glycerin monostearate 1g, the horse oil ester 2g and oleic acid 3g was heated and dissolved. 得られた溶液に、実施例1で得られた性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物及びArg−Tyr−Glyのそれぞれ0.1g、プロピレングリコール2g、α−トコフェロール0.1g及び精製水70gを添加した。 To the resulting solution, respectively 0.1g, propylene glycol 2 g, alpha-tocopherol 0.1g and purification of the extract and Arg-Tyr-Gly containing tripeptides having sex hormone modulating effect obtained in Example 1 the water 70g was added. これらを溶解した後、冷却して乳液を得た。 After dissolving them, it was cooled to obtain a milky lotion.
(試験例4) (Test Example 4)

実施例4で得られた乳液を使用して、健常人を対象に、ニキビに対する改善試験を行なった。 Using an emulsion obtained in Example 4, targeting healthy individuals were subjected to improved test for acne. すなわち、年齢12〜17才の女性6例を対象に、前記の乳液を1日当たり1gずつ、7日間、顔面部に塗布させた。 That is, the target 6 women of 12 to 17 years age, the emulsions one day 1 g, 7 days, was applied to the face portion.

その結果、実施例1で得られた性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物及びArg−Tyr−Glyからなる乳液を使用した3例ずつともに、塗布前に比してニキビが減少した。 As a result, both triplicate example using an emulsion consisting of extracts and Arg-Tyr-Gly containing tripeptides having sex hormone modulating effect obtained in Example 1, acne is reduced compared to before coating . また、使用感においても特に苦情は聞かれなかった。 Also, it was not heard in particular complaint even in the feeling of use.

以下に、性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドからなる子宮内膜症治療剤について説明する。 The following describes endometriosis therapeutic agent comprising tripeptides having sex hormone modulating action.

実施例1で得られたArg−Tyr−Gly及びArg−Phe−Glyのそれぞれ0.8g、乳糖5.0g及びステアリン酸マグネシウム4.2gを混合した。 Each Arg-Tyr-Gly and Arg-Phe-Gly obtained in Example 1 was mixed 0.8 g, lactose 5.0g and magnesium stearate 4.2 g. これを常法によりハードカプセルに充填し、1粒500mgのハードカプセル剤を得た。 This conventional manner and filled into a hard capsule to obtain a hard capsule of one grain 500 mg.
(試験例5) (Test Example 5)

実施例5で得られた子宮内膜症治療剤を用いて子宮内膜症改善試験を行なった。 Was performed endometriosis improved tested with endometriosis treatment agent obtained in Example 5. すなわち、子宮内膜症を発症した30〜40才の女性6例に、実施例4で得られたハードカプセルを毎日、3食後に1錠ずつ、4週間、経口投与した。 That is, 6 women 30-40 years old who developed endometriosis, daily hard capsule obtained in Example 4, one tablet 3 after meals, 4 weeks, administered orally. 投薬前及び投薬4週後に、子宮内膜を採取し、その病態を組織学的に検索した。 After premedication and dosing 4 weeks, the endometrium was collected and searched for its disease histologically.

その結果、Arg−Tyr−Gly及びArg−Phe−Glyのそれぞれの製剤を摂取した3例ずつともに、子宮内膜は、明らかに増殖が抑制されていた。 As a result, both by three patients who had ingested respective formulations of Arg-Tyr-Gly and Arg-Phe-Gly, endometrium, apparently growth was suppressed. また、不正出血の頻度は、Arg−Tyr−Gly及びArg−Phe−Glyそれぞれの製剤の摂取により、平均35%及び27%まで、抑制された。 Also, the frequency of metrorrhagia, due ingestion of Arg-Tyr-Gly and Arg-Phe-Gly respective formulations, to an average of 35% and 27%, was suppressed.

なお、自覚症状、臨床症状、尿検査値、血液検査値、血液生化学検査値、体温、呼吸、心拍及び血圧のいずれにも、製剤摂取による異常は認められなかった。 Incidentally, symptoms, clinical symptoms, urinalysis values, blood test values, serum chemistry values, body temperature, respiration, in any of the heart rate and blood pressure, the abnormality due to formulation uptake was observed. さらに、血液凝固系の亢進及び性器出血等の副作用も認められなかった。 Furthermore, it was not observed side effects such as hyperactivity and genital bleeding blood coagulation system.

本発明は、性ホルモン修飾作用を示すトリペプチド又はそれを含有する抽出物、また、マダラ科、タラ科、ニシン科のいずれかの魚由来卵膜をプロテアーゼ処理することにより得られ、優れた性ホルモン修飾作用を示すトリペプチド又はそれを含有する抽出物、それらからなる食品製剤、化粧品又は子宮内膜症治療剤が子宮内膜症や性ホルモン関連の異常に対し改善又は予防に寄与できる。 The present invention, tripeptide or extracts containing it shows a sex hormone modulating effect, also cod family, cod, one of the fish from the egg membrane of clupeidae obtained by protease treatment, excellent sex tripeptide or an extract containing it shows a hormone modulating action, food preparation consisting, cosmetic or endometriosis therapeutic agent can contribute to the improvement or prevention against abnormalities associated endometriosis and sex hormones.

Claims (6)

  1. Arg−X−Glyの構造を持ち、Xは、Tyr、Phe、Arg、Lysの中から選択されるいずれかのアミノ酸からなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物。 Has a structure of Arg-X-Gly, X is, Tyr, Phe, Arg, tripeptide or extracts containing it having sex hormone modulating action consisting of either amino acids selected from among Lys.
  2. マダラ科、タラ科、ニシン科のいずれかの魚より得られた卵膜にプロテアーゼを添加して得られる請求項1に記載の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物。 Madara family, cod, tripeptide or extracts containing it having sex hormone modulating effect according to claim 1, obtained by adding a protease to the egg membrane obtained from any fish clupeidae.
  3. 請求項1又は請求項2に記載の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド1重量に対し、エイコサペンタエン酸0.2〜8重量、リパーゼ0.005〜0.15重量を添加し、加温することにより得られるエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド。 To tripeptides 1 weight having a sex hormone modulating effect of claim 1 or claim 2, 0.2-8 wt eicosapentaenoic acid, to the addition of lipase 0.005 to 0.15 weight, heated tripeptide with sex hormone modulating effect obtained by combining the eicosapentaenoic acid obtained by.
  4. 請求項1、請求項2又は請求項3に記載の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドからなる食品製剤。 Food preparation comprising tripeptides having Claim 1, bound sex hormone modulating effect comprising a tripeptide or extract or eicosapentaenoic acid containing the same has a sex hormone modulating effect according to claim 2 or claim 3 .
  5. 請求項1、請求項2又は請求項3に記載の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドからなる化粧品製剤。 Cosmetic preparations consisting of claims 1, tripeptide having attached sex hormone modulating effect comprising a tripeptide or extract or eicosapentaenoic acid containing the same has a sex hormone modulating effect according to claim 2 or claim 3 .
  6. 請求項1、請求項2又は請求項3に記載の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドからなる子宮内膜症治療剤。 Claim 1, the uterus consisting of tripeptides having attached sex hormone modulating effect comprising a tripeptide or extract or eicosapentaenoic acid containing the same has a sex hormone modulating effect according to claim 2 or claim 3 membrane disease treatment.
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