JP2006083151A - Composition for preventing and ameliorating osteoporosis - Google Patents

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Inventor
Keiri Cho
Hiromichi Murai
Tadashi Okada
Taichi Shimada
Hiroshi Shimoda
博司 下田
忠司 岡田
太一 島田
慧利 張
弘道 村井
Original Assignee
Oriza Yuka Kk
オリザ油化株式会社
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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a safe food composition or pharmaceutical composition which can provide an excellent osteoporosis preventing effect, is derived from a natural edible plant, shows no side effect and can be ingested over a long period of time. <P>SOLUTION: The composition for preventing and ameliorating osteoporosis contains a solvent extract of satsuma orange fruit, pericarp and mesocarp. The solvent extract is obtained by extracting and separating the satsuma orange fruit, pericarp and mesocarp with a mixed solvent comprising an ethanol solution containing 10-90 wt.% n-hexane and is preferably used in combination with at least one chosen from e.g. calcium, magnesium, chondroitin, glucosamine, chitosan and vitamin K. The solvent extract of the satsuma orange fruit, pericarp and mesocarp is preferably used as food and beverage, a food additive or a drug. <P>COPYRIGHT: (C)2006,JPO&NCIPI

Description

本発明は、温州ミカンの果実、果皮及び,じょうのう膜由来の骨粗鬆症予防、改善用組成物に関するもので、飲食品、食品添加物、薬品等の素材として適用されるものである。 The present invention, fruit Citrus unshiu, pericarp and osteoporosis prevention from Shirosei film, relates a composition for improving, food products, food additives, and is applied as a material for drugs or the like.

発明の背景 Background of the Invention

近年、科学の進歩と生活水準のアップに伴い、人類の寿命が伸びている。 In recent years, with the up of progress and living standards of science, and extends the life of the human beings. 高齢者人口の増加に伴って、骨粗鬆症は年々増加の一途をたどっており、現在、骨粗鬆症患者の数は400〜500万人といわれ、中でも、原発性骨粗鬆症に分類される閉経後骨粗鬆症は、50歳以上の更年期を過ぎた女性に高頻度に発症し、骨粗鬆症患者数の90%以上を占めることから、糖尿病に代表される生活習慣病と同様、現代社会において重要視されている疾患となっている。 With an increase in the elderly population, osteoporosis has been increasing year by year, the current, the number of osteoporotic patients is said to be 400 to 5,000,000 people, among them, postmenopausal osteoporosis, which is classified as primary osteoporosis, 50 develop a high frequency in women past the age of more than menopause, since it accounts for more than 90 percent of the number of osteoporosis patients, as well as lifestyle-related diseases typified by diabetes, is a disease that is important in modern society there. また、骨粗鬆症が原因で腰椎や大腿骨を骨折し、寝たきりの状態が長期化すると、痴呆を引き起こす危険性も有していることからQOL(Quality of Moreover, osteoporosis and fractures lumbar and femur due the bedridden is prolonged, QOL (Quality of since it also has the risk of causing dementia
life)の総合的改善を目標として、骨粗鬆症の予防や治療薬或は食品の早期開発が望まれている。 With the goal of comprehensive improvement of life), the early development of prevention and treatment drugs, or food of osteoporosis is desired.

骨粗鬆症は、骨(主として海綿骨)を形成するカルシウムやコラーゲンの減少による骨量の低下と、骨組織の微細構造の退行を引き起こす全身性の骨疾患であり、骨の疼痛が発生し、骨の脆弱性、骨折のリスクを伴うことを特徴とする。 Osteoporosis is a reduction of bone mass due to a decrease of calcium and collagen form bone (primarily cancellous bone), a bone disease systemic causing regression of the fine structure of the bone tissue, bone pain occurs, the bone wherein the associated vulnerability, the risk of fracture. 骨粗鬆症は、多くの因子が直接あるいは間接的に、また多元的に関与することによって発症すると考えられている。 Osteoporosis is believed to develop by many factors directly or indirectly, also involved in multifactorial. すなわち、閉経によるエストロゲンの分泌低下、カルシウム代謝調節ホルモン、カルシウム摂取量などの栄養的因子、適度な運動および重力などの機械的ストレスなどが複雑に関与しながら骨代謝に影響を及ぼしていると考えられている。 That is, considered decreased secretion of estrogen due to menopause, calcium metabolism regulation hormones, such as mechanical stress, such as nutritional factors, moderate exercise and gravity, such as calcium intake is affecting the complexity involved while bone metabolism It is. また、人の骨は絶えず吸収と再形成を繰り返しており、この骨代謝過程で中心的な働きをしている細胞が骨形成を担当する骨芽細胞と骨吸収を担当する破骨細胞である。 Also, human bones are constantly and repeatedly absorbed and re-forming is the osteoclast cells has a central role in this bone metabolism processes responsible for osteoblasts and bone resorption in charge of bone formation . この骨芽細胞は老化と共に、細胞数の減少が確認されている。 The osteoblasts with aging, reduction in cell number is confirmed. また、骨組織の成長、維持及び修復は、骨形成速度と骨吸収速度との間のバランスに依存しており(非特許文献1)、このバランスが崩れ、石灰化能が低下すると、骨吸収が骨形成を上回り骨量が減少し、骨粗鬆症(非特許文献2、非特許文献3)やその他の疾患がもたらされる。 The growth of the bone tissue, maintenance and repair is dependent on the balance between bone formation rate and bone resorption rate (Non-Patent Document 1), when the balance is lost, calcification ability decreases bone resorption There was reduced bone mass exceeds bone formation, osteoporosis (non-Patent documents 2 and 3) and other diseases is provided.

骨粗鬆症の治療薬としては、カルシウム、活性型ビタミンD 、エストロゲン、カルシトニン、イプリフラボン、ビタミンK 及びビスホスホネート関連化合物が用いられている。 The osteoporosis therapeutic agents, calcium, activated vitamin D 3, estrogen, calcitonin, ipriflavone, vitamin K 2 and bisphosphonate related compounds have been used. しかし、これら薬物の使用は患者に高額の医療費を負担させることになり、又骨粗鬆症と診断されて初めて投与されることから骨粗鬆症を予防することができない。 However, use of these drugs will be borne medical expenses of high patient, nor can prevent osteoporosis because it is first administered is diagnosed with osteoporosis. さらに、いずれの治療薬も治療効果が満足できるものではなく、カルシトニンについては薬剤の耐性が出現しやすいことや経口投与が不可能なこと、活性型ビタミンD3については十分な効果が得られないことや高カルシウム血症を生じやすいこと、ビスホスホネートについては骨形成を阻害してしまうこと、カルシウム剤については非常に大量の摂取を必要とすることなどの欠点をそれぞれ有している。 Further, any of the therapeutic agent is not also the therapeutic effect is satisfactory, inability or oral tolerance of the drug is likely to emerge for calcitonin, the sufficient effect can not be obtained for the active vitamin D3 it or susceptible to hypercalcemia, that would inhibit bone formation for bisphosphonates have respective drawbacks, such as requiring a very large amount of intake for calcium agent. エストロゲン製剤も、副作用の発生という点では例外でなく、6ヶ月以上にわたる長期投与の間に、顔面紅潮、乳房痛、子宮や膣からの不正性器出血などの副作用が高頻度で発生する。 Estrogen preparations may, in terms of side effects occur not an exception, during prolonged administrations over 6 months, hot flushes, breast pain, the side effects such as illegal genital bleeding from the uterus and vagina occurs frequently. また、骨を強化する食品としては、現在、主にカルシウムやビタミンDが利用されている。 In addition, as the food to strengthen the bone, currently, mainly calcium and vitamin D is utilized. 最近では、ゲニスチンなどのイソフラボノイドが利用されようとしている。 In recent years, isoflavonoids, such as genistein is going to be available. しかしながら、これらの物質を骨粗鬆症の予防のために利用するには、多量を食品中に単独添加し強化することが必要となり、食品の素材となり得ないため、食品の機能性を高めても、そのし好性を低下させるなどの問題がある。 However, to use for the prevention of osteoporosis these substances, it is necessary to be added alone strengthen a large amount in the food, because not be a food material, also to enhance the functionality of food, the there are problems such as lowering the palatability.

本発明は、上記事情に鑑みなされたものであり、飲食品として食べることができ、副作用がなくかつ骨粗鬆症の予防・治療に役立つ飲食物を、自然界に産する温州ミカンの果実、果皮或いは果汁加工中に生じたじょうのう膜から骨代謝改善機能を有するものを選択、利用することを目的としている。 The present invention has been made in view of the above circumstances, you can eat as food and drink, a food useful in the prevention and treatment of and osteoporosis without side effects, fruit Citrus unshiu that produced in nature, peel or fruit juice processing selected to have a bone metabolism improving function from Shirosei film produced in, and aims to use. なお、本発明において、飲食物とは、経口的に摂取される一般食品、健康食品、保健機能食品、医薬部外品及び医薬品を広く含むものをいう。 In the present invention, the food is typically food product to be taken orally, health food refers to those containing a wide functional health food, quasi drug and pharmaceutical.

前記課題を解決するための本発明の骨粗鬆症予防、改善用組成物は、温州ミカンの果実、果皮、じょうのう膜の溶媒抽出物を含有することを特徴とする。 Osteoporosis Prevention, for improving the composition of the present invention to solve the above problems, fruit Citrus unshiu, pericarp, characterized by containing a solvent extract of Shirosei film.
また、本発明の骨粗鬆症予防、改善用組成物はn−ヘキサン、エーテル、アセトン、酢酸エチル、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ブタノール、1、3−ブチレングリコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、水の1種又は2種以上の溶媒を用いて抽出した抽出物であることを特徴とする。 Further, osteoporosis prevention, improved compositions of the present invention is n- hexane, ether, acetone, ethyl acetate, methanol, ethanol, isopropyl alcohol, butanol, 1,3-butylene glycol, ethylene glycol, propylene glycol, glycerin, water characterized in that an extract obtained by extracting with one or more solvents.
また、本発明の骨粗鬆症予防、改善用組成物は、前記溶媒抽出物がエタノール溶液に10〜90%(wt/wt)のn−ヘキサンを含有する混合溶媒抽出物であることを特徴とする。 Further, osteoporosis prevention, improved compositions of the present invention is characterized in that the solvent extract is a mixture solvent extract containing n- hexane 10-90% ethanol solution (wt / wt).

本発明の骨粗鬆症予防、改善用組成物は破骨細胞分化抑制活性を有する溶媒抽出物であることを特徴とする Osteoporosis Prevention of the present invention, improved compositions characterized in that it is a solvent extract with osteoclast differentiation inhibiting activity

温州ミカンはミカン科(Rutaceae)、カンキツ属(Citrus)の植物で、日本、東南アジア、中国などで栽培され、食されている。 Wenzhou mandarin orange citrus family (Rutaceae), a plant of citrus (Citrus), Japan, Southeast Asia, is grown in countries such as China, it has been eaten. 本発明においては産地等には限定されない。 Not limited to origin etc. In the present invention.

本発明の骨粗鬆症予防、改善用組成物の抽出原料には、温州ミカン果実またはその一部など部位に制限はないが、廃棄物再利用の観点から、果皮や果汁絞り粕が好ましい。 Osteoporosis Prevention of the present invention, the extraction raw material composition for improving, but not limited to sites such as mandarin orange fruit or portion thereof, from the viewpoint of waste recycling, preferably peels or fruit juice lees.

温州ミカンの果実、果皮、じょうのう膜から骨粗鬆症予防、改善用組成物を抽出するための溶媒としてはn−ヘキサン、エーテル、アセトン、酢酸エチル、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ブタノール、1、3−ブチレングリコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、水等を使用することができる。 Fruit Citrus unshiu, peel, Shirosei osteoporosis prevention from the membrane, n- hexane as the solvent to extract the composition for improving, ether, acetone, ethyl acetate, methanol, ethanol, isopropyl alcohol, butanol, 1,3 - butylene glycol, ethylene glycol, propylene glycol, may be used glycerol, water and the like. これらの溶媒を2種以上混合してもよい。 These solvents may be a mixture of two or more. また、CO ガスによる超臨界抽出法でもよい。 It may also be a supercritical extraction method using CO 2 gas. 望ましくは、エタノール溶液に10〜90%(wt/wt)のn−ヘキサンを含有する混合溶媒として用いると、有効成分が効率よく抽出され、食品使用における安全面の上でも好ましい抽出溶媒である。 Preferably, when used as a mixed solvent containing n- hexane 10-90% ethanol solution (wt / wt), the active ingredient is efficiently extracted, it is preferred extraction solvents also on the safety of food used. 抽出用の水の種類は、特に限定されず、水道水、蒸留水、ミネラル水、アルカリイオン水、深層水等を使用することができる。 Kind of water for extraction is not particularly limited, tap water, distilled water, mineral water, ionized alkaline water, can be used deep water and the like.

温州ミカンの果実、果皮、じょうのう膜から骨粗鬆症予防、改善用組成物を出する温度としては、例えばエタノール溶液に10〜90%(wt/wt)のn−ヘキサンを含有する混合溶媒を使用する場合、抽出温度20〜68℃、望ましくは20〜50℃程度で行うとよい。 Fruit Citrus unshiu, peel, osteoporosis prevention from Shirosei film, as the temperature of exiting the composition for improving, for example using 10-90% ethanol solution (wt / wt) mixed solvent containing n- hexane If you, extraction temperature from 20 to 68 ° C., preferably may be performed at about 20 to 50 ° C.. 抽出温度が低すぎると、有効成分が抽出されにくくなり、また、抽出温度が高すぎると、n−ヘキサンが蒸発してしまうためである。 The extraction temperature is too low, hardly effective component is extracted, and if the extraction temperature is too high, because the n- hexane resulting in evaporation.

温州ミカンの果実、果皮及び、じょうのう膜から骨粗鬆症予防、改善用組成物の抽出方法としては、連続抽出、浸漬抽出、向流抽出、超臨界抽出など任意の方法を採用することができ、室温ないし還流加熱下において任意の装置を使用することができる。 Fruit Citrus unshiu, pericarp and osteoporosis prevention from Shirosei film, as extraction method of improving compositions, can be employed continuous extraction, soaking extraction, countercurrent extraction, any method such as supercritical extraction, it is possible to use any device at room temperature to reflux under heating.

温州ミカンの果実、果皮及び、じょうのう膜から骨粗鬆症予防、改善用組成物の具体的な抽出方法を示すと、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料(温州ミカン果実、果皮、じょうのう膜)を投入し、攪拌しながら有効成分を溶出させる。 Fruit Citrus unshiu, pericarp and osteoporosis prevention from Shirosei film, indicating a specific extraction method of the composition for improving extraction processing tank filled with the extraction solvent feed (Citrus unshiu fruit, pericarp, payment to the government membrane) was charged, eluting the active ingredient with stirring. 抽出原料はそのままでもよいが、あらかじめ粉砕しておくと抽出効率がよい。 Extracting the raw material may be as it is, it is extraction efficiency when advance grinding. 例えば、抽出溶媒としてエタノール溶液に10〜90%(wt/wt)のn−ヘキサンを含有する混合溶媒を用いる場合には、抽出原料の3〜100倍量程度(重量比)の抽出溶媒を使用し、30分〜2時間程度抽出を行う。 For example, in the case of using a mixed solvent containing n- hexane 10-90% ethanol solution as an extraction solvent (wt / wt) may use the extraction solvent of about 3 to 100 times the amount of extracted material (weight ratio) and, to extract about 30 minutes to 2 hours. 溶媒中に有効成分を溶出させた後、ろ過して抽出残渣を除くことによって抽出液を得る。 After elution the active ingredient in a solvent to give an extract by removing extraction residue by filtration. その後、常法に従って抽出液に希釈、濃縮、乾燥、精製等の処理を施し、本発明による破骨細胞関連骨疾患予防、改善用組成物を得る。 Thereafter, dilute the extract according to a conventional method, concentration, drying, subjected to a treatment such as purification, osteoclast related bone disease prevention according to the invention, obtain an improved composition.

温州ミカンの果実、果皮及び、じょうのう膜の溶媒抽出物からn−ヘキサン、エーテル、アセトン、酢酸エチル、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ブタノール、1、3−ブチレングリコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、水を用いて、再抽出方法、液液分配法、カラム分離法によりβ−クリプトキサンチンを0.001〜15%、ヘスペリジンを0.001〜15%含有する骨粗鬆症予防、改善用組成物を得る。 Fruit Citrus unshiu, pericarp and, n- hexane from the solvent extract of Shirosei film, ether, acetone, ethyl acetate, methanol, ethanol, isopropyl alcohol, butanol, 1,3-butylene glycol, ethylene glycol, propylene glycol, glycerine, with water, re-extraction method, liquid-liquid distribution method, from 0.001 to 15% of the β- cryptoxanthin by column separation method, osteoporosis prophylaxis containing hesperidin 0.001 to 15%, the composition for improving obtain.

~

に記載する抽出物に対して、上記の方法でβ−クリプトキサンチンを0.001〜15%、ヘスペリジンを0.001〜15%含有する骨粗鬆症予防、改善用組成物を得る。 Obtained for extracts wherein 0.001 to 15% of the β- cryptoxanthin in the manner described above, prevent osteoporosis containing hesperidin 0.001 to 15%, the composition for improving the.

本発明の骨粗鬆症予防、改善用組成物は、各種飲食品の素材として使用することができる。 Osteoporosis Prevention, for improving the composition of the present invention can be used as a material for various foods and beverages. 飲食品としては、例えば、食用油(サラダ油)、菓子類(ガム、キャンディー、キャラメル、チョコレート、クッキー、スナック、ゼリー、グミ、錠菓等)、麺類(そば、うどん、ラーメン等)、乳製品(ミルク、アイスクリーム、ヨーグルト等)、調味料(味噌、醤油等)、スープ類、飲料(ジュース、コーヒー、紅茶、茶、炭酸飲料、スポーツ飲料等)をはじめとする一般食品や、健康食品(錠剤、カプセル等)、栄養補助食品(栄養ドリンク等)が挙げられる。 The food and drink, for example, edible oil (salad oil), confectionery (gum, candy, caramel, chocolate, cookies, snacks, jelly, gummy, tablets 菓等), noodles (soba, udon, ramen noodles, etc.), dairy products ( milk, ice cream, yogurt, etc.), seasoning (miso, soy sauce, etc.), soups, beverages (juice, coffee, tea, tea, and general foods, including carbonated drinks, sports drinks, etc.), health food (tablets , capsules, etc.), and dietary supplements (energy drinks, etc.). これらの飲食品に本発明の骨粗鬆症予防、改善用組成物を適宜配合するとよい。 Osteoporosis Prevention of the present invention to these food products, an improved composition may be appropriately blended.

これら飲食品には、その種類に応じて種々の成分を配合することができ、例えば、ブドウ糖、果糖、ショ糖、マルトース、ソルビトール、ステビオサイド、コーンシロップ、乳糖、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、L−アスコルビン酸、dl−α−トコフェロール、エリソルビン酸ナトリウム、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、アラビアガム、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンB類、ビタミンK類、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸類、カルシウム塩類、色素、香料、保存剤等の食品素材を使用することができる These food products can contain various components depending on its type, e.g., glucose, fructose, sucrose, maltose, sorbitol, stevioside, corn syrup, lactose, citric acid, tartaric acid, malic acid, succinic acid, lactic acid, L- ascorbic acid, dl-alpha-tocopherol, sodium erythorbate, glycerin, propylene glycol, glycerin fatty acid esters, polyglycerol fatty acid esters, sucrose fatty acid esters, sorbitan fatty acid esters, propylene glycol fatty acid esters, gum arabic, carrageenan, casein, gelatin, pectin, agar, vitamin B, vitamin K, nicotinamide, calcium pantothenate, amino acids, calcium salts, pigments, perfumes can be used food materials such as preservatives さらに、健康維持機能をもった本脂質代謝改善用組成物には、他の抗酸化物質や健康食品素材などの配剤、例えば、抗酸化物質:還元型アスコルビン酸(ビタミンC)、ビタミンE、還元型グルタチン、トコトリエノール、ビタミンA誘導体、リコピン、β−クリプトキサンチン、アスタキサンチン、ゼアキサンチン、フコキサンチン、尿酸、ユビキノン、コエンザイムQ10、葉酸、ニンニクエキス、アリシン、セザミン、リグナン類、カテキン、イソフラボン、カルコン、タンニン類、フラボノイド類、クマリン、イソクマリン類、ブルーベリーエキス。 Furthermore, the present lipid metabolism improving composition having a health function, Haizai such as other antioxidants and health food materials, for example, antioxidants: reduced form ascorbic acid (vitamin C), vitamin E, reduced type glutathione, tocotrienol, vitamin A derivatives, lycopene, beta-cryptoxanthin, astaxanthin, zeaxanthin, fucoxanthin, uric acid, ubiquinone, coenzyme Q10, folic acid, garlic extract, allicin, Sezamin, lignans, catechins, isoflavones, chalcones, tannins , flavonoids, coumarin, isocoumarin such, blueberry extract. 健康食品素材:V. Health food materials: V. (ビタミン)A、V. (Vitamin) A, V. B1、V. B1, V. B2、V. B2, V. B6、V. B6, V. B12、V. B12, V. C、V. C, V. D、V. D, V. E、VK、V. E, VK, V. P、コリン、ナイアシン、パントテン酸、葉酸カルシウム、オリゴ糖、食物繊維、スクアレン、大豆レシチン、タウリン、ドナリエラ、プロテイン、オクタコサノール、卵黄レシチン、リノール酸、ラクトフェリン、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、クロム、セレン、カリウム、ヘム鉄,カキ肉エキス、キトサン、キチンオリゴ糖、シジミエキス、カンゾウ、クコシ、ケイヒ、サンザシ、生姜、霊芝、オオバコ、カミツレ、カモミール、セイヨウタンポポ、ハイビスカス、ハチミツ、ボーレン、ローヤルゼリー,ライム、ラベンダー、ローズヒップ、ローズマリー、セージ、ビフィズス菌、フェーカリス菌、ラクリス、小麦胚芽油、ゴマ油、シソ油、大豆油、中鎖脂肪酸、アガリクス、イチョウ葉エキス、ウコン、玄米胚芽エキス、レイシ P, choline, niacin, pantothenic acid, folic acid calcium, oligosaccharides, dietary fiber, squalene, soybean lecithin, taurine, Dunaliella, protein, octacosanol, egg yolk lecithin, linoleic acid, lactoferrin, calcium, magnesium, zinc, chromium, selenium, potassium , heme iron, oyster meat extract, chitosan, chitin oligosaccharides, freshwater clam extract, licorice, Kukoshi, cinnamon, hawthorn, ginger, Ganoderma lucidum, plantain, chamomile, chamomile, dandelion, hibiscus, honey, Bohlen, royal jelly, lime, lavender, rosehip, rosemary, sage, bifidobacteria, faecalis bacteria, Rakurisu, wheat germ oil, sesame oil, perilla oil, soybean oil, medium-chain fatty acid, Agaricus, ginkgo biloba extract, turmeric, brown rice germ extract, litchi タマネギ、DHA、EPA、DPA、甜茶、冬虫夏草、ニンニク、蜂の子、パパイヤ、プーアル、プロポリス、メグスリの木、ヤブシタケ、ノコギリヤシ、ヒアルロン酸、コラーゲン、ギャバ、ハープシールオイル、サメ軟骨、コンドロイチン、ホスファチジルセリン、田七ニンジン、桑葉、大豆抽出物、エキナセア、エゾウコギ、大麦抽出物、オリーブ葉、オリーブ実、ギムネマ、バナバ、サラシア、ガルシニア、セントジョーンズワート、ナツメ、ニンジン、パッションフラワー、ブロッコリー、プラセンタ、ハトムギ、ブドウ種子、ピーナッツ種皮、ビルベリー、ブラックコホシュ、マリアアザミ、月桂樹、ラフマ、黒酢、ゴーヤー、マカ、紅花、亜麻、ウーロン茶、花棘、カフェイン、カプサイシン、キシロオリゴ糖、グルコサミ Onions, DHA, EPA, DPA, Tien-cha, Cordyceps sinensis, garlic, a child of the bee, papaya, Pu'er, propolis, tree of eye drops, Yabushitake, saw palmetto, hyaluronic acid, collagen, GABA, harp seal oil, shark cartilage, chondroitin, phosphatidylserine , Panax ginseng, mulberry leaves, soy extract, Echinacea, Siberian ginseng, barley extract, olive leaf, olives, Gymnema, Banaba, Salacia, garcinia, St. John's Wort, jujube, carrot, passion flower, broccoli, placenta, pearl barley, grape seed, peanut seed coat, bilberry, black cohosh, milk thistle, laurel, Lafuma, black vinegar, Goya, maca, safflower, flax, oolong tea, Hanatoge, caffeine, capsaicin, xylooligosaccharide, glucosamine 、ソバ、シトラス、プロテイン、プルーン、スピルリナ、大麦若葉、核酸、酵母、椎茸、梅肉、アミノ酸、深海鮫抽出物、ノニ、カキ肉、スッポン、シャンピニオン、アセロラ、パイナップル、バナナ、モモ、アンズ、メロン、イチゴ、ラズベリー、オレンジ、フコイダン、メシマコブ、クランベリー、コンドロイチン硫酸、シルクペプチド、グリシン、チェストツリー、セラミド、L−システイン、赤ワイン葉、ミレット、ホーステール、ビオチン、センテラアジアティカ、ハスカップ、ピクノジェノール、フキ、ルバーブ、クローブ、カテキン、クエン酸、ビール酵母、メリロート、ブランクジンガー、ショウガ、ガジュツ、ナットウキナーゼ、ベニコウジ、ラクトフェリン、シナモン、ココアも配合することができる。 , Buckwheat, citrus, protein, prunes, spirulina, barley young leaves, nucleic acids, yeast, mushrooms, plum meat, amino acid, deep-sea shark extract, Noni, oyster meat, soft-shelled turtle, champignon, acerola, pineapple, banana, peach, apricot, melon , strawberry, raspberry, orange, fucoidan, Phellinus, cranberry, chondroitin sulfate, silk peptide, glycine, chest tree, ceramide, L- cysteine, red wine leaves, millet, hose tail, biotin, Centella asiatica, Lonicera caerulea, pycnogenol, butterbur can rhubarb, clove, catechin, citric acid, brewer's yeast, melilot, blank Zinger, ginger, zedoary, nattokinase, Monascus, lactoferrin, cinnamon, also cocoa blended.

具体的な製法としては、骨粗鬆症予防、改善用組成物を粉末セルロースとともにスプレードライまたは凍結乾燥し、これを粉末、顆粒、打錠または溶液にすることで容易に飲食品(インスタント食品等)に含有させることができる。 Specific preparation, osteoporosis prevention, contained in the composition for improving spray drying or freeze-dried with powdered cellulose, which powders, granules, readily food and drink by tabletting or solution (instant foods) it can be. また、骨粗鬆症予防、改善用組成物を、例えば、油脂、エタノール、グリセリンあるいはこれらの混合物に溶解して液状にし、飲料に添加するか、固形食品に添加することが可能である。 Also, prevention of osteoporosis, the composition for improving, for example, fats, ethanol, and dissolved in glycerol or a mixture thereof to a liquid, or added to the drinking, can be added to solid foods. 必要に応じてアラビアガム、デキストリン等のバインダーと混合して粉末状あるいは顆粒状にし、飲料に添加するか固形食品に添加することも可能である。 Gum arabic optionally mixed with a binder such as dextrin into powder or granular form, can be added to either solid foods are added to the beverage.

本発明の骨粗鬆症予防、改善用組成物を飲食品に適用する場合の添加量としては、病気予防や健康維持が主な目的であるので、飲食品に対して有効成分の含量が合計1〜20wt%以下であるのが好ましい。 Osteoporosis Prevention of the present invention, the addition amount of the case of applying the composition for improving the food or drink, the disease prevention and health maintenance is a primary purpose, total content of the active ingredient with respect to food products 1~20wt % at is preferably less.

本発明の骨粗鬆症予防、改善用組成物は、薬品(医薬品および医薬部外品を含む。)の素材として用いてもよい。 Osteoporosis Prevention of the present invention, for improving composition may be used as a material for drugs (. Including pharmaceuticals and quasi-drugs). 薬品製剤用の原料に、本発明の骨粗鬆症予防、改善用組成物を適宜配合して製造することができる。 A raw material for chemicals formulations, osteoporosis prevention of the present invention can be produced by appropriately blending the improved composition. 本発明の骨粗鬆症予防、改善用組成物に配合しうる製剤原料としては、例えば、賦形剤(ブドウ糖、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、カカオ脂、硬化植物油、タルク等)、結合剤(蒸留水、生理食塩水、エタノール水、シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等)、崩壊剤(アルギン酸ナトリウム、カンテン、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖、アラビアゴム末、ゼラチン、エタノール等)、崩壊抑制剤(白糖、ステアリン、カカオ脂、水素添加油等)、吸収促進剤(第四級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等 Osteoporosis Prevention of the present invention, the drug substance may be formulated in a composition for improving, for example, an excipient (glucose, lactose, sucrose, sodium chloride, starch, calcium carbonate, kaolin, crystalline cellulose, cocoa butter, hydrogenated vegetable oils, talc), binders (distilled water, physiological saline, aqueous ethanol, syrup, glucose solution, starch solution, gelatin solution, carboxymethyl cellulose, potassium phosphate, polyvinyl pyrrolidone), disintegrants (sodium alginate, agar, bicarbonate sodium, calcium carbonate, sodium lauryl sulfate, monoglyceride stearate, starch, lactose, gum arabic powder, gelatin, ethanol, etc.), disintegrating inhibitor (white sugar, stearin, cacao butter, hydrogenated oil, etc.), absorption promoters (fourth grade ammonium base, sodium lauryl sulfate 、吸着剤(グリセリン、デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、硅酸等)、滑沢剤(精製タルク、ステアリン酸塩、ポリエチレングリコール等)などが挙げられる。 , Adsorbent (glycerin, starch, lactose, kaolin, bentonite, silicic acid, etc.), lubricants (purified talc, stearates, polyethylene glycol, and the like) and the like.

投与量は、投与方法、病状、患者の年齢等によって変化し得るが、大人では、通常、1日当たり有効成分として0.5〜5000mg、子供では通常0.5〜3000mg程度投与することができる。 The dosage, method of administration, conditions, may vary by the patient's age and the like, in an adult, usually, 0.5~5000Mg as daily active ingredient may be administered usually about 0.5~3000mg a child.
骨粗鬆症予防、改善用組成物の配合比は、剤型によって適宜変更することが可能であるが、通常、経口により投与される場合は約0.3〜15.0wt%、程度にするとよい。 Osteoporosis Prevention, the compounding ratio of the composition for improving is a can be appropriately changed and the dosage form, usually about 0.3~15.0Wt% when administered orally, may be to the extent. なお、投与量は種々の条件で異なるので、前記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また、範囲を超えて投与する必要のある場合もある。 Incidentally, the dose is different under various conditions, to sometimes sufficient in an amount less than the dose, and there may need to be administered over a range.

また、本発明の骨粗鬆症予防、改善用組成物を配合しうる医薬品の形態としては、錠剤、丸剤、軟・硬カプセル剤、細粒剤、散剤、顆粒剤、液剤等が挙げられる。 Also, prevention of osteoporosis of the present invention, the form of the medicament may formulated composition for improving, tablets, pills, soft and hard capsules, fine granules, powders, granules, solutions and the like.

以下、本発明の実施例を説明する。 Hereinafter, an embodiment of the present invention. なお、以下に示す実施例は、本発明によって得られた組成物の骨粗鬆症予防活性を確認するために説明するもので、本発明の範囲は、これらの製品および製法に限定されるものではない。 Note that the embodiments described below is intended to be described to confirm the osteoporosis prevention activity of the composition obtained by the present invention, the scope of the present invention is not limited to these products and processes.

[骨粗鬆症予防、改善用組成物] [Osteoporosis Prevention, amelioration composition]
原料としての温州ミカン果実、果皮、じょうのう膜は、日本産,或いは中国産を用いた。 Mandarin orange fruit as a raw material, peel, Shirosei film, Japan production, or using the Chinese. まず、原料を粉砕し、エタノール溶液に50%(wt/wt)のn−ヘキサンを含有する混合溶媒で50℃において2時間抽出した。 First, the raw material was ground and extracted for 2 hours at 50 ° C. with a solvent mixture containing n- hexane 50% ethanol solution (wt / wt). これをろ過し、そのろ液を減圧蒸留したものを溶媒抽出物とした。 It was filtered and the the filtrate obtained by vacuum distillation and solvent extracts.

[破骨細胞抑制活性評価試験] [Osteoclast inhibitory activity evaluation test]
本発明の骨粗鬆症発症原因の一つである破骨細胞に対する分化抑制活性を調べるために、上記の温州ミカン果皮の溶媒抽出物を用いて、試験を行った。 To investigate the differentiation inhibiting activity on osteoclast is one of developing osteoporosis causes of the present invention, by using a solvent extract of the Citrus unshiu peel was tested.

試験方法は、破骨細胞培養キット(ホクドー株式会社製)を用いて行った。 The test method was performed using the osteoclast culture kit (manufactured by Hokudo Co., Ltd.). すなわち、ラット由来の破骨細胞(バイアル2本)4×10 を10mlのM−CSF 10ng/ml、RANKL10ng/mlを含有した専用培養メディウムに移して浮遊液を調製した後、96穴のplate(48穴×2枚)へ100μlづつ分注して、37℃、5%CO 下で培養した。 That, M-CSF 10ng / ml of osteoclasts (two vials) 4 × 10 6 from rats 10 ml, after the suspension was prepared and transferred to the dedicated culture medium containing the RANKL10ng / ml, of a 96-well plate (48 two holes ×) by dispensing 100μl increments content to, 37 ° C., and cultured under 5% CO 2. 24時間後、β−クリプトキサンチン(0.05μg/ml,0.5μg/ml)、温州ミカン果皮溶媒抽出物(0μg/ml、5μg/ml、10μg/ml、50μg/ml、100μg/ml、200μg/ml、400μg/ml、600μg/ml、800μg/ml、1000μg/ml)を添加した。 After 24 hours, beta-cryptoxanthin (0.05μg / ml, 0.5μg / ml), Citrus unshiu peel solvent extract (0μg / ml, 5μg / ml, 10μg / ml, 50μg / ml, 100μg / ml, 200μg / ml, were 400μg / ml, 600μg / ml, 800μg / ml, 1000μg / ml) was added. 4日間継続培養した後、キットに添付のTRAP染色試薬を用いて破骨細胞を染色し、細胞数を計測した。 After 4 days continuously cultured, stained osteoclasts with TRAP staining reagent attached to the kit, and the cells were counted.

図1と写真に示すように、温州ミカン果皮溶媒抽出物(実施例)は濃度依存的に破骨細胞の分化を抑制することがわかった。 As shown in FIG. 1 and photos, mandarin peel solvent extract (Example) was found to be suppressed in a concentration-dependent manner the differentiation of osteoclasts. 50〜400μg/mlの濃度下で細胞分化抑制率は約50%であり、1000μg/ml、800μg/ml、600μg/mlの濃度において約60%以上で、有意差が認められた。 Cell differentiation inhibition rate at a concentration of a 50~400μg / ml is about 50%, 1000μg / ml, in 800 [mu] g / ml, about 60% or more at a concentration of 600 [mu] g / ml, a significant difference was observed. また、β−クリプトキサンチンについては、0.05μg/ml、0.5μg/mlの濃度下で、破骨細胞分化抑制活性を示した。 As for the β- cryptoxanthin, 0.05 [mu] g / ml, under a concentration of 0.5 [mu] g / ml, showed osteoclast differentiation inhibiting activity. この結果から、温州ミカン溶媒抽出物(実施例)は破骨細胞分化抑制活性があり、その作用にはβ−クリプトキサンチンの関与が示唆される。 From this result, mandarin solvent extract (Example) has osteoclast differentiation inhibiting activity, and its action is implicated in β- cryptoxanthin is suggested.

[温州ミカンエキスのマウス卵巣摘出骨粗鬆症モデルにおよぼす作用] [Effect on the mouse ovariectomized osteoporosis model of mandarin orange extract]
本発明のマウス卵巣摘出骨粗鬆症モデルにおよぼす作用を調べるために、温州ミカン果皮の溶媒抽出物を用いて、試験を行った。 To examine the effect on the mouse ovariectomy osteoporosis model of the present invention, by using a solvent extract of Citrus unshiu peel was tested.

マウス(ICR、雌、5週齡)をエーテル麻酔下で、両卵巣を摘出してOVXマウスを作製した。 Mice (ICR, females, 5 weeks old) were under ether anesthesia to prepare a OVX mice were removed both ovaries. 同時に、卵巣を摘出せずオペのみを施した偽オペマウス(Sham)も用意した。 At the same time, the fake was subjected to only operating without ovariectomized Opemausu (Sham) also available. オペ当日から7日間、粉末飼料(AIN−93G)を自由摂取させ、この間の飼料の摂取量記録し、1匹あたりの摂餌量が、OVXマウス、Shamマウスともに約10g/日であることを確認した。 7 days op day, powdery feed (AIN-93G) ad libitum, recorded intake during this period of feed, food consumption per mouse is, OVX mice, that is about 10 g / day in both Sham mice confirmed.
次にOVXマウスを3群に分け、第1群をControl群とし、下記組成の飼料を文献(非特許文献4、5)にもとづき50%制限摂取させた(5g/日/匹)。 Then divided OVX mice into three groups, a first group and Control group, the feed of the following composition was 50% limit intake based on the literature (Non-Patent Documents 4, 5) (5 g / day / animal). 第2群には温州ミカンエキスを1%配合した飼料を、第3群には2%配合した飼料をそれぞれ50%制限摂取させた(第2群:MX−1群、第3群:MX−2群)。 The feed to the second group was 1% blended Citrus unshiu extract, third in the group received 2% compounded feed was 50% limit intake respectively (group 2: MX-1 group, Group 3: MX- group 2). またShamマウスは第4群(Sham群)とし、AIN−96を自由摂取させた。 The Sham mice were the fourth group (Sham group), ad libitum AIN-96.
2週間経過後、各群から4例を無作為に選択し、非絶食・非絶水下で24時間蓄尿を行った後、得られた尿中のデオキシピリジノリン含量をELISA法で測定した。 After two weeks, they were randomly selected 4 cases from each group, after 24-hour urine collection in a non-fasting, non-absolute water deoxypyridinoline content in the obtained urine was measured by ELISA . さらに、4週間経過後、同様の方法で尿中デオキシピリジノリン量を測定した。 Furthermore, after 4 weeks was measured deoxypyridinoline urinary in a similar manner.
続いてマウスをエーテル麻酔下で、腹部大動脈から採血を行って血清を分離し、血中酒石酸耐性酸フォスファターゼをELISA法(Mouse TRAP Assay、Suomen BioanalytikkaOy SBA Sciences、フィンランド)で測定した。 Subsequently mice under ether anesthesia, the serum was separated by performing the blood from the abdominal aorta was measured tartrate resistant acid phosphatase in the blood ELISA method (Mouse TRAP Assay, Suomen BioanalytikkaOy SBA Sciences, Finland) at. また、大腿骨を摘出し、−80℃で保存後、骨幹端部(海綿骨)および骨幹部(皮質骨)の密度を、pQCT法を用いて測定した。 Also, excised femurs, after storage at -80 ° C., the density of the metaphyseal part (cancellous bone) and diaphysis (cortical bone), it was measured using the pQCT technique. 骨強度は、3点曲げ試験により測定した。 Bone strength was measured by three-point bending test.

Table1〜Table3に示すように、温州ミカン果皮溶媒抽出物(実施例)はin vivo試験で骨粗鬆症を抑制することがわかった。 As shown in Table1~Table3, mandarin orange peel solvent extract (Example) was found to inhibit osteoporosis in in vivo studies. デオキシピリジノリンは骨吸収指標の一つであり、骨粗鬆症をはじめとする骨疾患や閉経後のエストロゲン欠乏状態において骨吸収が著明となり、デオキシピリジノリンが有意に高値を示すことが報告されている。 Deoxypyridinoline is one of the bone resorption indicator, bone resorption becomes prominent in estrogen deficiency states of bone disease and postmenopausal, including osteoporosis, is reported that deoxypyridinoline exhibits significantly higher ing. 今回、温州ミカン果皮溶媒抽出物を1%配合群(MX−1群)においてデオキシピリジノリンの上昇を抑えることから、骨量減少の抑制に有用と考えられる。 This time, the Citrus unshiu peel solvent extract from suppressing the rise of deoxypyridinoline in 1% formulation group (MX-1 group) are considered useful in the inhibition of bone loss. また、骨密度や骨強度については、Table2、3に示すように、温州ミカン果皮溶媒抽出物の2%配合飼料(MX−2群)を摂取した群の骨密度と骨強度はコントロール群より明らかに高いことから、温州ミカン果皮溶媒抽出物は骨粗鬆症をはじめとする骨疾患の予防と改善に非常に効果的であると考えられる。 Also, the bone density and bone strength, as shown in Table2,3, bone density and bone strength in the group that ingested 2% compound feed (MX-2 group) Citrus unshiu peel solvent extract is clear from the control group from a high enough, mandarin orange peel solvent extract is considered to be very effective in improving the prevention of bone diseases including osteoporosis.

[配合例] [Formulation Example]
本発明による骨粗鬆症予防、改善用組成物の配合例を示す。 Osteoporosis Prevention according to the invention, showing the formulation examples of the composition for improving.
配合例1:チューインガム Formulation Example 1: Chewing Gum
砂糖 53.0wt% Sugar 53.0wt%
ガムベース 20.0 The gum base 20.0
グルコース 10.0 Glucose 10.0
水飴 16.0 Syrup 16.0
香料 0.5 Perfume 0.5
骨粗鬆症予防、改善用組成物 0.5 Osteoporosis Prevention, amelioration compositions 0.5
100.0wt% 100.0wt%

配合例2:グミ Formulation Example 2: Gummy
還元水飴 40.0wt% Syrup reduction 40.0wt%
グラニュー糖 20.0 Granulated sugar 20.0
ブドウ糖 20.0 Glucose 20.0
ゼラチン 4.7 Gelatin 4.7
水 9.68 Water 9.68
ウメ果汁 4.0 Plum juice 4.0
ウメフレーバー 0.6 Plum flavor 0.6
色素 0.02 Dye 0.02
骨粗鬆症予防、改善用組成物 1.0 Osteoporosis Prevention, amelioration compositions 1.0
100.0wt% 100.0wt%

配合例3:キャンディー Formulation Example 3: Candy
砂糖 50.0wt% Sugar 50.0wt%
水飴 33.0 Syrup 33.0
水 14.4 Water 14.4
有機酸 2.0 Organic acid 2.0
香料 0.2 Perfume 0.2
骨粗鬆症予防、改善用組成物 0.4 Osteoporosis Prevention, amelioration compositions 0.4
100.0wt% 100.0wt%

配合例4:ヨーグルト(ハード・ソフト) Formulation Example 4: Yogurt (hardware and software)
牛乳 41.5wt% Milk 41.5wt%
脱脂粉乳 5.8 Non-fat dry milk 5.8
砂糖 8.0 Sugar 8.0
寒天 0.15 Agar 0.15
ゼラチン 0.1 Gelatin 0.1
乳酸菌 0.005 Lactic acid bacteria 0.005
骨粗鬆症予防、改善用組成物 0.4 Osteoporosis Prevention, amelioration compositions 0.4
香料 微量 Perfume trace
水 残余 Water remainder
100.0wt% 100.0wt%

配合例8:果汁飲料 Formulation Example 8: fruit juice drinks
オレンジ果汁 30.0Wt% Orange juice 30.0Wt%
乳化剤 0.5 Emulsifier 0.5
骨粗鬆症予防、改善用組成物 1.0 Osteoporosis Prevention, amelioration compositions 1.0
香料 適量 Perfume qs
精製水 残余 Purified water Balance
100.0wt% 100.0wt%

配合例8:清涼飲料 Formulation Example 8: soft drinks
果糖ブドウ糖液糖 30.0wt% High fructose corn syrup 30.0wt%
乳化剤 0.5 Emulsifier 0.5
骨粗鬆症予防、改善用組成物 0.3 Osteoporosis Prevention, amelioration compositions 0.3
香料 適量 Perfume qs
精製水 残余 Purified water Balance
100.0wt% 100.0wt%

配合例10:錠菓 Formulation Example 10: tablet candy
砂糖 76.4wt% Sugar 76.4wt%
グルコース 19.0 Glucose 19.0
ショ糖脂肪酸エステル 0.2 Sucrose fatty acid ester 0.2
骨粗鬆症予防、改善用組成物 0.5 Osteoporosis Prevention, amelioration compositions 0.5
精製水 3.9 Purified water 3.9
100.0wt% 100.0wt%

配合例5:ソフトカプセル Formulation Example 5: soft capsules
玄米胚芽油 87.0wt% Brown rice germ oil 87.0wt%
乳化剤 12.0 Emulsifier 12.0
骨粗鬆症予防、改善用組成物 1.0 Osteoporosis Prevention, amelioration compositions 1.0
100.0wt% 100.0wt%

配合例9:錠剤 Formulation Example 9: Tablets
乳糖 54.0wt% Lactose 54.0wt%
結晶セルロース 30.0 Crystalline cellulose 30.0
澱粉分解物 10.0 Starch hydrolyzate 10.0
グリセリン脂肪酸エステル 5.0 Glycerin fatty acid ester 5.0
骨粗鬆症予防、改善用組成物 1.0 Osteoporosis Prevention, amelioration compositions 1.0
100.0wt% 100.0wt%

以上説明したように、本発明によれば、次のような優れた効果を奏する。 As described above, according to the present invention exhibits the following excellent effects.
(a)温州ミカン由来の安全な抽出物を摂取することにより、優れた破骨細胞分化抑制効果を得ることができ、骨粗鬆症予防又は治療することができる。 (A) by ingesting a safe extracts from Citrus unshiu, it is possible to obtain an excellent osteoclast differentiation inhibiting effect, it is possible to prevent osteoporosis or treatment.
(b)温州ミカン由来の安全な抽出物であるから、飲食品や薬品の素材として安心して使用することができる。 (B) because it is safe extract from mandarin orange, it can be used with confidence as a material for foods and beverages and chemicals.

温州ミカン果皮溶媒抽出物及びβ−クリプトキサンチンの破骨細胞分化抑制活性を示すグラフ Graph showing unshiu peel solvent extract and β- cryptoxanthin osteoclast differentiation inhibiting activity 温州ミカン果皮溶媒抽出物及びβ−クリプトキサンチンの破骨細胞分化抑制試験の写真 Unshiu peel solvent extract and β- cryptoxanthin photos osteoclast differentiation inhibiting test


Table1 Table1

卵巣摘出マウスの尿中デオキシピリジノリンに対する温州ミカン果皮溶媒抽出物の効果を示す表 Table showing the effect of Citrus unshiu peel solvent extract on urinary deoxypyridinoline ovariectomized mice

Table2 Table2

卵巣摘出マウスの骨密度に対する温州ミカン果皮溶媒抽出物の効果を示す表 Table showing the effect of Citrus unshiu peel solvent extract on bone density in ovariectomized mice

Table3 Table3

卵巣摘出マウスの骨強度に対する温州ミカン果皮溶媒抽出物の効果を示す表 Table showing the effect of Citrus unshiu peel solvent extract on bone strength in ovariectomized mice

Claims (7)

  1. 温州ミカンの果実、果皮及び,じょうのう膜の溶媒抽出物を含有することを特徴とする骨粗鬆症予防、改善用組成物。 Fruit Citrus unshiu, pericarp and osteoporosis prophylaxis which is characterized by containing a solvent extract of Shirosei film, improving composition.
  2. 前記溶媒抽出物がn−ヘキサン、エーテル、アセトン、酢酸エチル、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ブタノール、1、3−ブチレングリコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、及び水の1種又は2種以上の溶媒を用いて抽出した抽出物である、請求項1記載の骨粗鬆症予防、改善用組成物。 The solvent extract is n- hexane, ether, acetone, ethyl acetate, methanol, ethanol, isopropyl alcohol, butanol, 1,3-butylene glycol, ethylene glycol, propylene glycol, glycerin, and one or more water the solvent is an extract obtained by extracting with, claim 1 osteoporosis prevention according, improving composition.
  3. β−クリプトキサンチン、ヘスペリジンを含有することを特徴とする請求項1の組成物。 β- cryptoxanthin composition of claim 1, characterized in that it contains hesperidin.
  4. β−クリプトキサンチンを0.001〜15%、ヘスペリジンを0.001〜15%含有する請求項1、2記載の骨粗鬆症予防、改善用組成物。 β- cryptoxanthin from 0.001 to 15%, prevention of osteoporosis according to claim 1, wherein the containing hesperidin 0.001 to 15%, improving composition.
  5. 請求項1〜4のいずれか一項記載の骨粗鬆症予防、改善用組成物に、カルシウム、マグネシウム、コンドロイチン、グルコサミン、キトサン、ビタミンKのうちいずれか一種以上を添加してなる、骨粗鬆症予防、改善用組成物。 Osteoporosis Prevention of any one of claims 1 to 4, the composition for improving obtained by adding calcium, magnesium, chondroitin, glucosamine, chitosan, one or more one of the vitamin K, osteoporosis prevention, for improved Composition.
  6. 請求項1〜4のいずれか一項記載の骨粗鬆症予防、改善用組成物を含有した飲食品、食品添加物。 Osteoporosis Prevention of any one of claims 1 to 4, food or beverage containing the composition for improving food additives.
  7. 請求項1〜4のいずれか一項記載の骨粗鬆症予防、改善用組成物を含有した薬品。 Osteoporosis Prevention of any one of claims 1 to 4, chemicals containing composition for improving.
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