JP2006011415A - Culture microscope and computer program for controlling the culture microscope - Google Patents

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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To solve the problem wherein an observer can hardly tell the timing to change culture medium, although the work of a culture medium change or the like is required in order to carry out cell observation over a long time for a culture microscope, and if the work of culture medium exchange is carried out, without the observer's taking the time lapse photographing time into account, experiment fails because the photographing ends up started during the culture medium exchange. <P>SOLUTION: A culture microscope is provided with a culture means for maintaining a culture environment suitable for cell culture, an imaging means which is capable of imaging a cell image, a control means which can automatically control an interval photographing by the imaging means; and a display means for displaying the condition of the imaging device (an imaging condition or an interval condition) at the time of the interval photographing control. <P>COPYRIGHT: (C)2006,JPO&NCIPI

Description

本発明は培養装置用顕微鏡に関し、特に顕微鏡にて細胞など生体系試料を長期間生存状態のまま観察および撮影するための培養顕微鏡装置に関する。 The present invention relates to a microscope for culture device, a culture microscope apparatus, particularly for left observation and photographing of long term survival status biological systems sample such as a cell under a microscope.

生物は高度な複雑性を持つため、構造や機能を理解するのは容易なことではない。 Because organisms with high complexity, it is not easy to understand the structure and function. そのため、近年生命現象を再現できる最小単位である細胞、つまり培養細胞を用いた単純な実験系が用いられている。 Therefore, cells, i.e. a simple experimental system using cultured cells have been used as a minimum unit in recent years can reproduce the biological phenomena. 培養細胞を用いることで、ホルモンの応答などの解析が生体内の他要因による影響を受けることのない実験が可能となる。 By using cultured cells, the analysis of such responses hormone becomes possible without experimental affected by other factors in vivo. つまり遺伝子の導入や阻害により遺伝子の機能解析を行うことが可能となる。 That it is possible to perform functional analysis of genes by the introduction and inhibition of gene.

細胞を培養するためには、生体内を真似た環境を用いる必要がある。 To culture the cells, it is necessary to use an environment that mimics the in vivo. そのため温度は体温の37℃とし、また細胞間液を真似た培地が用いられる。 Therefore temperature was 37 ° C. body temperature, also the medium is used that mimics the intercellular fluid. 培地にはアミノ酸などの栄養源の他に、PH調整のための炭酸バッファーが含まれる。 The medium other nutrients such as amino acids, include carbonate buffer for PH adjustment. 炭酸バッファーは5%という高い分圧の炭酸ガスを含む空気の存在下で平衡状態になり、デッシュなどの開放系の培養に利用される。 Carbonate buffer becomes equilibrium in the presence of air containing 5% of high partial pressure of carbon dioxide, is used in an open system of the culture, such as dishes. また培地から水分の蒸発を防ぐため、95〜100%の高湿度の環境が要求される。 Also to prevent evaporation of water from the medium, high humidity environment 95% to 100% is required.

細胞の培養には上記環境条件を備えた炭酸ガスインキュベータが用いられる。 Carbon dioxide incubator provided with the environmental conditions used for the culture of cells. さらに、細胞の状態観察には位相差顕微鏡や微分干渉顕微鏡、GFPなどの発現観察には蛍光顕微鏡が用いられる。 Furthermore, the state observation of cell fluorescence microscope is used for expression observed such as phase-contrast microscope or differential interference microscope, GFP. また、顕微鏡画像の撮影および表示にはCCDカメラとコントローラ(パソコン)が用いられ、これらを組合せた培養顕微鏡が提案されている。 Further, the imaging and display of the microscope image CCD camera and controller (PC) is used, the culture microscope combinations thereof have been proposed.
特開2003−29164 JP 2003-29164

培養している細胞を長時間または長期的に顕微鏡で観察する場合、タイムラプス観察方式で行われ時系列的に画像を取得している。 When observing the cells cultured for a long time or long-term microscope, it has obtained a series images when done in the time lapse observation method. タイムラプスとは一定間隔の時間で試料の撮影、画像の保存を行い、長時間かけて変化する細胞の状態を確認しやすくするために用いられる。 Time-lapse photography of a sample at a time at regular intervals and performs saving of the image, it is used to easily check the state of the cell which changes over a long time. 例えば細胞1個を撮影時間1ms(カメラの露出時間)で撮影し、その後1時間毎に撮影し続け24時間撮影すれば25枚の画像を取得できる。 For example, one cell were taken at the photographing time 1 ms (exposure time of the camera), the 25 images if then photographed continue shooting 24 hours every hour can be obtained. これらを撮影したあと連続的に再生すれば1時間ごとの細胞の変化を容易に確認することができる。 Changes in cell per hour if playback of these may after continuously taken can be easily confirmed. 撮影間隔を例えば30分、15分と短くすれば動きの速い細胞の観察も行える。 The imaging interval such as 30 minutes, can also be performed observation of fast moving cells The shorter 15 minutes.

また、細胞を複数箇所観察したい場合は、顕微鏡に付随する電動ステージを用い目的の場所に顕微鏡または試料を移動し観察を行っている。 Also, if you want to cells multiple locations observation, and were observed to move the microscope or the sample to the desired location using the electric stage associated with the microscope. 観察位置への移動はタイムラプスと同期して行っている。 Moving to the observation position is performed in sync with the time-lapse. このような複数の観察位置を順次観察するタイムラプスを多点タイムラプスという。 The time-lapse observing such a plurality of observation positions are sequentially called multipoint time-lapse.

さらに、細胞を長期に培養する場合は、劣化した培地を定期的に交換する必要がある。 Further, when culturing cells in long-term, it is necessary to periodically replace the medium deteriorate. 培地交換は一般的には観察者が試料容器を培養顕微鏡のインキュベータ室から取出し作業を行っている。 Medium change is generally doing observer extraction work sample containers from the incubator chamber of the culture microscope.

一般的な多点タイムラプス(1点のみの場合も含む)を行う場合、1回目の多点を撮影するための電動ステージ移動時間、撮影時間及び制御時間など顕微鏡が撮影動作している時間と、前記多点の2回目を撮影開始する直前までの顕微鏡が撮影動作していない時間(待機状態)に分かれるが、この撮影動作していない時間が十分長ければ、その間に培地交換等の作業を行うことが可能である。 When performing general multipoint time-lapse (including the case of only one point), and time to first multipoint motorized stage movement time for photographing of the microscopes imaging time and control time are shooting operation, Although the microscope until immediately before the start of capturing a second of said multi-point is divided into time not photographing operation (standby state), the longer the time that this is not the shooting operation is sufficiently do the work medium replacement during It is possible. しかしながら、タイムラプスを行っている場合、観察者が培地交換中に次の撮影が開始されてしまうと、予定してい画像を取得することができず実験を失敗してしまう。 However, if you are performing a time-lapse, the observer and the next shot in the medium exchange from being started, it is not possible to obtain an image is planning will fail the experiment.

また、観察位置を再現するために試料容器を位置決めしなければならないが、複数の試料容器に対して培地交換する場合、交換作業に時間がかかるため、作業者は次の観察開始時間を常に気にして作業しなければならず、観察者に負担を与えていた。 Further, it is necessary to position the sample container in order to reproduce the observation position, always care if, since it takes time to replacement, the operator the next observation starting time for medium exchange for a plurality of sample containers to not have to be work, it had given the burden to the observer.

本発明は、以上のような実情に鑑みてなされたもので、タイムラプスの撮影開始時間を考慮しながら培地交換作業を効率的に行うことを可能にした培養顕微鏡を提供することを目的とする。 The present invention has been made in view of the above circumstances, and an object thereof is to provide a culture microscope made it possible to carry out medium exchange work efficiently while considering the time-lapse shooting initiation time.

上記目的を達成するために請求項1記載の培養顕微鏡は、細胞を培養する培養環境を制御するインキュベータ室と、細胞像を撮影する撮像装置と、前記撮像装置によるタイムラプス撮影を制御するコントローラとを有している。 Culture microscope according to claim 1, wherein in order to achieve the above object, the incubator chamber for controlling the culture environment for culturing cells, and an imaging device for capturing a cell image, and a controller for controlling the time-lapse photography by the imaging device It has. また、本発明の培養顕微鏡は、タイムラプス中の撮影時間以外、つまりインターバル時間に培地交換の作業を行いやすくすることができ、観察者に対し効率的な作業を指示することができる。 Further, the culture microscope according to the present invention, other shooting time in time-lapse, that is able to facilitate the work of the medium change the interval time can indicate efficient work to the observer.

以上のように本発明の培養顕微鏡は、タイムラプス中の撮影時間以外に培地交換の作業を行いやすくすることができ、観察者に対し効率的な作業を指示することができる。 Tissue culture microscope of the present invention as described above can be easily Complete medium exchange in addition to photographing time in time-lapse, it is possible to direct the efficient work to the observer.

本発明の第一の実施例として、図を参照して説明する。 As a first embodiment of the present invention will be described with reference to FIG. 図1は本発明の装置の全体構成を示す概念図である。 Figure 1 is a conceptual diagram showing the overall configuration of the apparatus of the present invention. 培養顕微鏡本体1は細胞を培養するインキュベータ室と細胞を観察する顕微鏡部分が一体となっている。 Culture microscope body 1 has a microscope portion for observing the incubator chamber and the cell to be cultured cells are integrated. 培養顕微鏡本体1には内部にコントローラ2が内蔵されており、後述する各ユニットの制御を行っている。 The tissue culture microscope main body 1 and the controller 2 is built therein and performs control of each unit described later. コントローラ2は培養顕微鏡のスペースをコンパクトにするため培養顕微鏡本体1内部に配置したが、コントローラの発熱による影響がある場合は本体の外部に配置してもよい。 The controller 2 is disposed inside the culture microscope main body 1 in order to compact space of the culture microscope, may be disposed outside of the body when it is affected by heat generation of the controller. さらに、培養顕微鏡本体1は警告ブザー3と警告表示装置4を備えている。 Furthermore, tissue culture microscope main body 1 is provided with a warning display device 4 and the alarm buzzer 3. 警告ブザー3は実験中に何か問題が発生した場合などに警告音を鳴らすことができる。 Warning buzzer 3 can be sounded a warning sound, such as in case something goes wrong during the experiment. また、警告表示装置4は警告ブザー3と同様に何か問題が発生した場合の警告表示や、作業指示などの表示が可能である。 Further, the warning display device 4 Warnings or when something like the alarm buzzer 3 occurs, it is possible to display such work instructions. 特に、警告表示装置4は操作パネルとしての機能を持つタッチパネル4aにしてあり、作業者が警告表示装置4に表示される指示にしたがい、タッチパネルに触れ操作を選択することができる。 Particularly, a warning display device 4 Yes in the touch panel 4a having a function as an operation panel, in accordance with an instruction by the operator is displayed on the warning display device 4, it is possible to select an operation touching the touch panel.

コントローラ2にはフォーカスハンドル・ジョイスティック5が接続されており、フォーカスハンドルにて後述する顕微鏡部分のZ軸方向、即ち、試料にピントを合わせる方向とジョイスティックにてRステージ、θステージを移動させることができる。 The controller 2 is connected to the focus handle joystick 5, Z-axis direction of the microscope portion described below with the focus handle, ie, R stage in the direction the joystick to focus on the sample, to move the θ stage it can. θステージは軸を中心に回転方向に移動、Rステージは前記θステージの中心軸と垂直な1つの軸の方向に移動可能な電動ステージである。 θ stage moves about the shaft in the direction of rotation, R stage is perpendicular to the central axis one possible motorized stage movement in the direction of the axis of the θ stage. これらは装置サイズをコンパクトにするため使用したが、一般的なXYステージでもよい。 It has been used for a compact device size, or a general XY stage.

培養顕微鏡本体1はインキュベータ室内に温度制御用のヒータ12を有し、ヒータ12をコントロールする温度コントローラ6が装備されている。 Culture microscope body 1 has a heater 12 for temperature control in the incubator chamber, the temperature controller 6 for controlling the heater 12 is equipped.

コントローラ2および温度コントローラ6はコンピュータ9に、例えばRS−232Cなどのインターフェイスで接続されており、コンピュータ9から制御が可能になっている。 The controller 2 and the temperature controller 6 to the computer 9, for example, are connected by an interface such as RS-232C, it has become possible to control the computer 9.

培養顕微鏡本体1のインキュベータ室内には外部に温度(37℃)、湿度(95〜100%)、炭酸ガス(CO2、5%)(各数値は一般的な値であり調整可能である)濃度を制御した混合エアーを蓄積してあるタンク7があり、電磁弁8の開閉により混合エアーを供給できる。 Temperature outside the incubator chamber of the culture microscope body 1 (37 ° C.), humidity (95% to 100%), carbon dioxide (CO2,5%) (each number is is adjustable common value) concentration There are are accumulated controlled mixing air tank 7 can supply mixed air by opening and closing of the electromagnetic valve 8. 本発明ではタンク7に混合エアーを入れているが、タンク7を炭酸ガスのみとし、湿度を維持するための不図示の水槽をインキュベータ室内に設置してもよい。 In the present invention has put mixed air to the tank 7, the tank 7 only with carbon dioxide, a water tank (not shown) for maintaining the humidity may be placed in an incubator chamber. またタンク7を37℃に維持しないで炭酸ガスをインキュベータ室に供給することも可能である。 It is also possible to supply the incubator chamber carbon dioxide without maintaining the tank 7 to 37 ° C.. この電磁弁8は不図示のコントローラによりコンピュータ9から制御しても良い。 The electromagnetic valve 8 may be controlled from the computer 9 by a controller (not shown).

コンピュータ9はLAN、インターネット等のネットワーク10につながれており、さらに、ネットワーク10は遠隔地コンピュータ11に接続されており、ネットワーク10を介して遠隔地コンピュータ11からコンピュータ9を制御することができ、ついては培養顕微鏡本体1を遠隔地コンピュータ11から制御可能である。 Computer 9 LAN, are connected to a network 10 such as the Internet, further network 10 is connected to a remote computer 11, it is possible to control the computer 9 from the remote computer 11 via the network 10, For It can control the culture microscope main body 1 from the remote computer 11.

図2は本発明の培養顕微鏡本体1の内部構成図である。 Figure 2 is an internal block diagram of the culture microscope main body 1 of the present invention. インキュベータ室20はフタ22により外部から密閉され、その内部の培養環境の温度と湿度と炭酸ガス(CO2)濃度を一定に維持したり、また積極的に制御したりする。 Incubator chamber 20 is sealed from the outside by the lid 22, or maintaining the temperature and humidity and carbon dioxide (CO2) concentration in culture environment therein constant, also or actively controlled. 混合エアーはエアー配管24を介してタンク7から供給されている。 Mixing air is supplied from the tank 7 via the air pipe 24. 不要なエアーは不図示の配管から廃棄される。 Unnecessary air is discarded from the pipe (not shown). フタ22はヒンジ23を軸にトッテ21により開閉可能である。 Lid 22 can be opened and closed by the handle 21 hinges 23 to the shaft. フタ22が開いている場合、フタ開閉センサー28が作動し、コントローラ2へフタ22の開閉を知らせることができる。 If the lid 22 is open, it is possible to cover the opening and closing sensor 28 is activated to inform the opening and closing of the lid 22 to the controller 2.

ヒータ12はインキュベータ室20内部に設置され、不図示の温度センサーにより定められた温度、例えば37℃以下になったことを検出した場合、自動的に動作し温度を維持することができる。 The heater 12 is installed inside the incubator chamber 20, the temperature defined by the temperature sensor (not shown), when it is detected that the example became 37 ° C. or less, it is possible to maintain the automatic operating temperature. 図2にはヒータ12を1個しか記載していないが、フタ22やベース55全体に取り付けインキュベータ室内の温度ムラが小さくするようにしてもよい。 Although FIG. 2 does not describe the heater 12 only one, the lid 22 and base 55 may be uneven temperature of the incubator chamber attached to the whole reduced.

トレイ26は複数の試料設置穴52を有し、これらに複数の試料容器25が設置できる。 Tray 26 includes a plurality of sample installation hole 52 can be placed a plurality of sample containers 25 thereto. 試料容器25はトレイ26に対し上方向に取出すことが可能である。 The sample container 25 can be taken out upward relative to the tray 26. 反対に試料容器25をトレイ26に設置すると試料容器25の底面がトレイ26の試料設置穴52のリング状突起51に接触し下に落ちないようになっている。 Bottom of the sample container 25 when placing the sample container 25 on the tray 26 is prevented falling down to contact the ring-shaped projection 51 of the sample setting hole 52 of the tray 26 to the opposite. さらに、試料容器25はトレイ26に対し位置決め可能で設置できるようになっている。 Furthermore, the sample container 25 is adapted to be installed can be positioned with respect to the tray 26. 試料容器25の底面は透明のガラスまたは樹脂でできており、対物レンズ33から観察可能である。 Bottom of the sample container 25 is made of transparent glass or resin is observable from the objective lens 33.

また、試料容器フタ57は培地交換で試料をインキュベータ室20から外に出し、試料が冷えた状態でインキュベータ室20に入れたときに試料容器25についているフタが結露する可能性がある。 Further, the sample container lid 57 samples out of the incubator chamber 20 to the outside by medium exchange, the lid attached to the sample container 25 is likely to condense on when placed in an incubator chamber 20 in a state where the sample is cold. 結露した場合は試料容器フタ57と交換できるように予備として保管するスペースを設けてある。 If condensation is provided with a space to store as a spare to be replaced with the sample container lid 57. 試料容器フタ57は培地交換中もインキュベータ室20内にあるため冷えることはない。 The sample container lid 57 will not be cooled because of the incubator chamber 20 even during medium exchange. さらに、図16の試料容器25の構造に示すように、試料容器25は例えばガラスのような透明で観察可能な底面部材93と上面部材91に例えば金属のように熱容量の大きい部材90、92からできており、底面部材93と部材92は接着により固定され、上面部材91は部材90と接着されている。 Furthermore, as shown in the structure of the sample container 25 of Figure 16, the sample container 25, for example greater members of the transparent heat capacity as the observable bottom member 93 and top member 91 for example, a metal such as glass 90, 92 are made, the bottom member 93 and the member 92 are fixed by bonding, the upper surface member 91 is bonded to the member 90. 部材92と部材90は着脱可能になっている。 Member 92 and the member 90 is detachably attached. このような構造にすることで、上面部材91と底面部材93の結露を防止している。 With such a structure prevents condensation of top member 91 and bottom member 93.

トレイ26は回転ベース34から脱着可能で、トレイ26を外した場合、トレイ脱着センサー27が作動し、コントローラ2へトレイ26が外れていることを知らせることができる。 Tray 26 is detachable from the rotating base 34, when you remove the tray 26, the tray desorption sensor 27 is activated, it is possible to inform that the tray 26 is off to the controller 2. トレイ脱着センサー27は図では押しボタン式を記載しているが、トレイ26の脱着を検知できるセンサーならどのようなものでもよい。 Tray desorption sensor 27 describes a push-button in the figure, but the desorption of the tray 26 any may be one if the sensor capable of detecting.

回転ベース34はθ回転軸35に取り付けられており、θステージモーター31の回転によりトレイ26を回転させることができる。 Rotating base 34 is attached to the θ rotation axis 35, it is possible to rotate the tray 26 by the rotation of the θ stage motor 31.

Rステージモーター30によりリードネジ38が回転し、ナット53に取り付けられている直線移動ベース36が左右に移動する。 Lead screw 38 is rotated by the R stage motor 30, linear movement base 36 attached to the nut 53 moves to the left and right. 直線移動ベース36には直線ガイド54があり直線方向のみ移動可能になっている。 Is movable only linearly direction has linear guide 54 for linearly moving base 36. θ回転軸35は直線移動ベース36に対し回転可能に取り付けられており、直線移動ベース36が左右に移動すると回転ベース34も左右に移動させることができる。 θ rotary shaft 35 is rotatably mounted relative to the linear movement base 36, it can be linearly moving base 36 moves the rotary base 34 in the right and left to move left and right. これにより、試料をRθ極座標系で移動できるステージを実現できる。 This realizes a stage capable of moving the sample in Rθ polar coordinate system.

ベース55はインキュベータ室20とモータ室58とを分けており、インキュベータ室20高湿のエアーがモータ室58に進入しないように各部が密閉されている。 Base 55 is divided into the incubator chamber 20 and the motor chamber 58, air incubator chamber 20 high humidity respective sections so as not to enter the motor chamber 58 is sealed. まず回転ベース34とベース55の間には平面状のシート50を挟んであり滑動可能になっている。 First during rotation base 34 and the base 55 it has become slideable but is bracketed planar sheet 50.

ジャバラ56は対物レンズ33がインキュベータ室20内に露出している部分を囲むように取り付けてあり、対物レンズ先端部分とベースに端面を接着等で固定し密閉されている。 Bellows 56 is an objective lens 33 is attached so as to surround the portion exposed to the incubator chamber 20, and is fixed and sealed with an adhesive or the like end surface on the objective lens tip portion and the base. これによりベース55と対物レンズ33の隙間からモータ室58に高湿のエアーが入らないようにしている。 Thus the base 55 and the high humidity from the gap between the objective lens 33 to the motor chamber 58 air is prevented from entering.

対物レンズ33はZステージモーター32がリードネジ39を回すことにより上下させることができる。 Objective lens 33 can be moved up and down by the Z stage motor 32 turns the lead screw 39. 対物レンズ33が上下することで試料にピントを合わせることができる。 You can focus on the specimen by the objective lens 33 up and down. 対物レンズ33が上下してもジャバラ56はゴムなどのやわらかい樹脂でできているため伸び縮みすることができ、密閉は維持される。 Even when the objective lens 33 is vertically bellows 56 can expand or contract made of a soft resin such as rubber, sealing is maintained.

顕微鏡室59は温度変化による光学系部材の膨張がない程度に温度を維持するようになっている。 Microscope chamber 59 is designed to maintain the temperature to the extent there is no expansion of the optical members due to temperature changes. 温度維持には不図示のヒータ等が用いられる。 The temperature maintenance heater (not shown) or the like is used.

顕微鏡室にはコントローラ2が設置されており、各ユニットへの配線がされ接続されている。 The microscope chamber and the controller 2 is installed and connected the wiring to each unit. LED照明41は蛍光観察用の照明で蛍光キューブ42を介して通過窓40、対物レンズ33を経由して試料を照明する。 LED lighting 41 passing window 40 through a fluorescent cube 42 by illumination for fluorescence observation, to illuminate the sample through the objective lens 33. 試料からの光は対物レンズ33、通過窓40、蛍光キューブ42を介して、倍率変更レンズ43を通過しミラー44で光路を90度曲げてCCDカメラ45に入射される。 Light from the sample objective lens 33, passes through window 40, through a fluorescent cube 42, a mirror 44 passes through a magnification changing lens 43 and enters the CCD camera 45 by bending the optical path by 90 degrees. ミラー44はCCDカメラ45の設置スペースを確保するために付けたもので、CCDカメラ45の設置スペースがあれば光路を折り曲げる必要は無い。 Mirror 44 which was attached to ensure the installation space of the CCD camera 45, it is not necessary to bend the optical path if the installation space of the CCD camera 45.

LED照明41の代わりに不図示の水銀ランプ等、光ファイバーを用いて光源として用いることも可能である。 Mercury lamp (not shown) or the like instead of the LED illumination 41, it is also possible to use as a light source with an optical fiber. 水銀ランプの場合、LED照明41のように高速で点灯消灯ができないため、シャッターを取り付けて光の入射をオン/オフする必要がある。 If a mercury lamp can not be turned off at high speed as LED lighting 41, it is necessary to turn on / off the incident of light by attaching a shutter. これらもコントローラ2から制御可能である。 These can also be controlled from the controller 2. なお、倍率変更レンズ43を介さずにCCDカメラ45に入射する場合もある。 In some cases, incident on the CCD camera 45 without passing through the magnification changing lens 43. つまり、倍率変更レンズ43は対物レンズ33からCCDカメラ45に延びる光路上に適宜挿脱されてよい。 In other words, the magnification changing lens 43 may be properly inserted and removed on the optical path extending in the CCD camera 45 from the objective lens 33.

蛍光キューブ42は軸48を中心に回転可能になっており、波長の異なる蛍光キューブに切換えることができる。 Fluorescent cube 42 has become rotatable about the axis 48, it can be switched to the different fluorescent cubes wavelengths. 回転はキューブターレットモータ47の駆動により電動で行える。 Rotation can be done by an electric driven by the cube turret motor 47. これらもコントローラ2から制御可能である。 These can also be controlled from the controller 2.

倍率変更レンズ43は軸49を中心に回転可能になっており、倍率の異なるレンズに切換えることができる。 Magnification changing lens 43 is made rotatable about an axis 49, it can be switched to different lens magnifications. 回転はレンズターレットモータ46の駆動により電動で行える。 Rotation can be done by an electric by driving the lens turret motor 46. これらもコントローラ2から制御可能である。 These can also be controlled from the controller 2.

図3は図1、図2に記載したユニットで電気的方法などにより制御可能なユニットをブロック図に示したものである。 Figure 3 Figure 1 illustrates in block diagram a controllable unit by an electric method in units described in FIG. 各ユニットはコントローラ2に接続されコンピュータ9のユーザインターフェイスから観察者が制御可能になっている。 Each unit observer from the user interface of the computer 9 is connected to the controller 2 is enabled control. CCDカメラ45は冷却CCDを用いた高感度タイプが用いられ直接コンピュータ9に接続されている。 CCD camera 45 is connected directly to the computer 9 is used highly sensitive type using a cooling CCD. ヒータ12は温度コントローラ6を介してコンピュータ9に接続されているが温度コントローラ6の機能がコントローラ2にあればコントローラ2を介してヒータ12を制御してもよい。 The heater 12 may control the heater 12 are connected functions of the temperature controller 6 to the computer 9 via a temperature controller 6 via the controller 2, if the controller 2.

図4Aと図4Bは培地交換等でインキュベータ室20を開けた場合の説明図である。 4A and 4B are explanatory views of a case of opening the incubator chamber 20 with medium replacement. 図4Aに示された閉じた状態で、観察者がトッテ21を持ち上に持ち上げると、図4Bに示されるように、ヒンジ23を軸にフタ22を開けることができる。 In the closed state shown in FIG. 4A, the observer lifted onto holding the handle 21, as shown in FIG. 4B, it is possible to open the lid 22 of the hinge 23 as an axis. その際、フタ開閉センサー28を押している部材70が離れ、フタ開閉センサー28が作動(フタが開いた)する。 At that time, away member 70 is pressed a lid closing sensor 28, the lid opening and closing sensor 28 is activated (lid open). この動作がコントローラ2を介してコンピュータ9に通知され、コンピュータ9のユーザインターフェイスに表示することが可能である。 This operation is notified to the computer 9 through the controller 2, it is possible to display on the user interface of the computer 9. フタ開閉センサー28は図では押しボタン式を記載しているが、フタ22の開閉を検知できるセンサーならどのようなものでもよい。 While the lid opening and closing sensor 28 describes a push-button in the figure, closing what may be one if the sensor capable of detecting the lid 22.

フタ22にはベース55と密閉性を良くするためにゴム29がフタ22とベース55の接触面全体に配置され、フタ22を閉じたときにゴム29が押さえつけられるようになっている。 The lid 22 rubber 29 in order to improve the base 55 and the sealing property is disposed on the entire contact surface of the lid 22 and the base 55, a rubber 29 is made as to be pressed when closed the cover 22.

図5Aと図5Bと図5Cは培地交換等でトレイを外した場合の説明図である。 5A and 5B and FIG. 5C is a diagram for describing a case in removing the tray with medium replacement. 図5Aはトレイの上面図である。 Figure 5A is a top view of the tray. トレイ26には試料容器25を入れる試料設置穴52がθ回転軸35の軸を中心とした円周上に均等の間隔に振り分けられている。 The tray 26 has been distributed to the spacing evenly on the circumference specimen setting hole 52 to put the sample container 25 about the axis of the θ rotation axis 35. 図5Bはトレイ26等の側面断面図である。 Figure 5B is a side cross-sectional view of such a tray 26. θ回転軸35と回転ベース34はネジ72で固定されており、観察時には外すことはない。 θ rotation axis 35 and the rotation base 34 is fixed with screws 72, it is not be removed during observation. 回転ベース34とトレイ26は着脱可能になっており、位置決めピン71と回転ベース34の凸部、トレイ26の凹部の当てつけで位置決めをすることができる。 Rotating base 34 and the tray 26 are detachably attached may be a positioning pin 71 projecting portions of the rotation base 34, the positioning in allusion recess of the tray 26. 位置決めピン71と勘合するトレイ26側の長穴73は直径方向に自由度ができるように長穴にし、回転方向には動かないようになっている。 Tray 26 side of the long hole 73 fitted with the positioning pin 71 is in the elongated hole to allow flexibility in the diametrical direction, so as not to move in the direction of rotation. 図5Cはトレイ26を上方向に持ち上げ外した図である。 Figure 5C is a diagram removed lifted upward the tray 26. トレイ26を外すと、トレイ脱着センサー27が動作して、トレイが外れていることを検知する。 Removing the tray 26, the tray desorption sensor 27 operates to detect that the tray is out. この動作がコントローラ2を介してコンピュータ9に通知され、コンピュータ9のユーザインターフェイスに表示することが可能である。 This operation is notified to the computer 9 through the controller 2, it is possible to display on the user interface of the computer 9.

図6Aと図6Bは培養顕微鏡をコントロールするコンピュータ9で実行されるコンピュータプログラムのフローチャートである。 6A and 6B are flowcharts of a computer program executed by the computer 9 to control the culture microscope. コンピュータプログラムは、観察条件を設定する観察準備プログラム(図6A)とタイムラプスを使った観察開始プログラム(図6B)を含んでいる。 Computer program includes an observation preparation program to set the observation conditions (Fig. 6A) and the start of observation programs using time-lapse (Figure 6B).

観察条件を設定する観察準備プログラム(図6A)を開始すると、ステップS1にてコンピュータ画面上に図7に示すライブイメージウィンド82とコントロールパネルGUI81が表示される。 When starting the observation preparation program to set the observation conditions (Fig. 6A), a live image window 82 and control panel GUI81 shown in FIG. 7 is displayed at step S1 on the computer screen. ライブイメージウィンド82はCCDカメラ45で撮影している画像がリアルタイムで表示されている。 Live image window 82 is an image that is captured by the CCD camera 45 is displayed in real time. これにより観察者が以降の観察条件等の入力が可能になる。 Thus the viewer becomes possible to input such subsequent viewing conditions. 次にステップS2にてステージの原点出しを開始するかどうかの入力を待つ。 Then wait to see if one of the input to start the origin out of the stage in step S2. 観察者がコントロールパネルGUI81のStage/RθとStage/ZにあるInitボタンをマウスでクリックすることでステージの原点出しを開始することができる。 Observer the Init button on the Stage / Rθ and Stage / Z of the control panel GUI81 it is possible to start the origin out of the stage by clicking with the mouse. コンピュータ9はステージの原点を基準に以降の観察位置までの移動量を計算するため、装置の電源投入直後など原点が決まっていない場合、移動位置がずれてしまうため原点出しが必要になる。 Computer 9 to calculate the amount of movement to the subsequent observation position relative to the origin of the stage, if the origin such as immediately after power-on of the device is not determined, it is necessary to home search because deviates movement position. 既に原点出しをしている場合、ステップS2は行わなくても良い。 If you have already a home search, step S2 may not be performed.

次にステップS3にて観察位置の入力を待つ。 Then wait for the input of the observation position in step S3. コントロールパネルGUI81のDISHにあるボタン番号とトレイ26の試料容器の一つが対応しており、観察したい試料容器を選択することができる。 One sample container button number and the tray 26 in the DISH control panel GUI81 are compatible, it is possible to select the sample container to be observed. 試料容器を選択したらStage/RθとStage/Zにある各方向矢印ボタンを押し試料容器内の細胞をライブイメージウィンド82に表示される画像から探し位置を決める。 Positioning locate the cells in the sample container press the arrow button in the Stage / R.theta and Stage / Z After selecting the sample container from the image displayed on the live image window 82. ここでコントロールパネルGUI81にはStage/Rθと表示しているが、Stage/ XYと表示し、各方向矢印ボタンを上下左右の方向に配置し、上下方向がライブイメージウィンド82の縦軸(Y軸)方向に移動、左右方向がライブイメージウィンド82の横軸(X軸)方向に移動させるようにしてもよい。 Here Although the control panel GUI81 displaying the Stage / R.theta, labeled as Stage / XY, place each arrow buttons in the vertical and horizontal directions, the vertical axis in the vertical direction live image window 82 (Y-axis ) moves in the direction, left-right direction may be moved to the horizontal axis (X axis) direction of the live image window 82.

次にステップS4にて撮影条件の入力を待つ。 Then wait for the input of shooting conditions in step S4. コントロールパネルGUI81にある、LED-G(緑色)、LED-B(青色)のどちらを使うか選択したり、LED照明41の明るさを決定する。 The control panel GUI81, LED-G (green), or to select use either LED-B (blue), determines the brightness of the LED lighting 41. また、Cubeにて番号のボタンに対応する蛍光キューブを選択したり、Lensにて番号のボタンに対応する倍率変更レンズを決定する。 Further, to select the fluorescence cube corresponding to the button number in Cube, determines the magnification changing lens corresponding to the button number in Lens. さらに、Camera ControlにてCCDカメラの露出時間やAEを実行するかどうかなどカメラの撮影条件を決定、Image File Nameにて撮影後の画像を保存するファイル名の決定、Time-lapseにてタイムラプスのインターバル時間、実験期間の設定をなど観察条件として必要なおパラメータを全て設定する。 Furthermore, determining whether a camera photographing conditions to perform the exposure time and AE of the CCD camera at Camera Control, determines the file name to save the images after shooting at Image File Name, the time lapse at Time-lapse interval time, to set up all your required parameters as the observation conditions, such as the setting of the experimental period. ここでタイムラプスのインターバル時間とは、多点タイムラプス(1点のみの場合も含む)を行う場合の1回目の多点を撮影するための電動ステージ移動時間、撮影時間及び制御時間と、前記多点の2回目を撮影開始する直前までの待機時間を合計したものである。 Here, the time lapse interval time, the motorized stage movement time for photographing the multi-point of first case of the multipoint time-lapse (including the case of only one point), and the imaging time and control time, the multi-point the second is the sum of the waiting time until immediately before the start of shooting. ここではコントロールパネルGUI81ではインターバル時間を入力するようにしたが、前記待機時間を入力するようにしてもよい。 Here it was to enter the control panel GUI81 the interval time may be input to the waiting time.

次にステップS5にてステップS3とS4で設定した条件を記憶するかどうか選択する。 Then choose whether to store the conditions set in the step S3 and S4 at step S5. 条件を保存する場合、コントロールパネルGUI81のSaveボタンをクリックすることで、Data Numberの番号に示す観察データとして保存する。 To save the condition, by clicking the Save button in the control panel GUI81, saved as observed data shown in the number of Data Number. ここで、Data NumberのPreViewボタンをクリックすると、番号に示す観察データの1つまたは全てを実行して、観察位置、条件が正しいか確認することができる。 Here, by clicking the PreView button Data Number, running one or all of the observed data shown in number, the observation position, it is possible conditions to confirm correct. 特にタイムラプスのインターバル時間に対して、ステージの移動時間、カメラの露出時間の合計時間が長い場合正しくタイムラプスを行うことができないため、図8に示す注意ダイアログ83を表示して、観察者に対してタイムラプスのインターバル時間の再設定や観察位置数の見直しを促すことができる。 Especially for time-lapse interval time, moving time of the stage, because the total time of the exposure time of the camera can not perform a long case correct time lapse, to display the note dialog 83 shown in FIG. 8, the viewer it can be prompted to re-set and the observation position number of review of time-lapse interval time. また、自動調整ボタンをクリックすることで、ステージの移動時間、カメラの露出時間の合計時間よりも多少長くした時間を自動的に算出しタイムラプスのインターバル時間として設定することができる。 By clicking the automatic adjustment button, moving time of the stage to calculate a time slightly longer than the total time of the exposure time of the camera can be automatically set as the interval time of the time-lapse. または、待機時間を0にし連続的に撮影を繰り返すようにしてもよい。 Or, the wait time may be repeated continuously shot to zero.

ステップS5にて条件を記憶しない場合(N)は、再度ステップS3とS4を行い条件を決める。 If not stored condition at step S5 (N) determines the condition subjected to steps S3 and S4 again. 条件を記憶する(Y)の場合、ステップS6にてハードディスク等記憶装置にデータとして記憶する。 When storing the condition (Y), and stored as data in a hard disk or the like storage device in step S6.

次に、ステップS7にて別の観察位置を設定するかどうかを選択する。 Next, select whether to set a different observation position in step S7. 別の観察位置を設定する場合(Y)、引き続きコントロールパネルGUI81から再度ステップS3とS4を行い条件を決める。 To configure another observation position (Y), subsequently determines the condition subjected to steps S3 and S4 again from the control panel GUI81. 別の観察位置を複数設定すれば多点タイムラプスになる。 By setting a plurality of different viewing position becomes multipoint time-lapse. ここでは別の観察位置としたが、別の撮影条件(カメラの露出時間やLED照明の明るさ、倍率、蛍光キューブなどの変更)にしてもよい。 Here was another viewing position, another photographing condition may be (camera exposure time and brightness of the LED lighting, magnification change, such as a fluorescent cube). 別の観察位置を設定しない場合(N)はCloseボタンをクリックしてコントロールパネルGUI81を閉じて終了する。 If you do not set a different viewing position (N) is terminated by closing the control panel GUI81 Click the Close button.

観察準備が完了したら、観察開始プログラム(図6B)を開始する。 After the observation are ready to start the observation start program (Fig. 6B). 観察を開始するとまずステップS8にてステップS6で記憶したデータを記憶装置から読み出す。 When starting the observation first reads the data stored at the step S8 in step S6 from the storage device.

観察準備が完了したら、観察開始プログラム(図6B)を開始する。 After the observation are ready to start the observation start program (Fig. 6B). 観察を開始するとまずステップS8にてステップS6で記憶したデータを記憶装置から読み出す。 When starting the observation first reads the data stored at the step S8 in step S6 from the storage device.

次にステップS9にて、コンピュータ画面上に図9に示すタイムラプススケジュールウィンド84を表示する。 Next, in step S9, it displays a time-lapse schedule window 84 shown in FIG. 9 on a computer screen. タイムラプススケジュールウィンド84には、タイムスケジュールが月単位のカレンダーで表示されている。 In time-lapse schedule window 84, the time schedule is displayed in the calendar of the month. タイムスケジュールウインド84には観察準備プログラム(図6A)で設定した条件が実行させる日時を表示することが可能である。 The time schedule window 84 can display the date and time conditions set by the observation preparation program (FIG. 6A) is to be executed. これにより、観察準備プログラム(図6A)で作成した多点タイムラプスの条件や予定が分かりやすくなる。 As a result, the conditions and the schedule of the multi-point time-lapse that was created is easy to understand by the observation preparation program (Figure 6A). タイムスケジュールウインド84に表示する条件は観察位置ごとに使用する蛍光キューブやLED照明の明るさなど観察準備プログラム(図6A)で作成した条件の必要なものだけとして見やすくしても良い。 Conditions to be displayed in the time schedule window 84 may be legible only as necessary conditions created in the observation preparation program such as the brightness of the fluorescent cubes and LED lighting to be used for each viewing position (Fig. 6A). また、タイムスケジュールウインド84のGUI上に表示している項目をクリックすることで、設定内容を変更することも可能である。 In addition, by clicking on the item that is displayed on the GUI of the time schedule window 84, it is also possible to change the settings. 例えば蛍光キューブをクリックすると不図示の蛍光キューブ設定ダイアログか、もしくは観察準備プログラム(図6A)に示したコントロールパネルGUI81と同等のもの表示され蛍光キューブを再設定して保存することができる。 For example, clicking on the fluorescent cube unillustrated fluorescence or cube configuration dialog, or appears observed preparation program (FIG. 6A) to indicate control panel GUI81 Equivalents can be stored and re-set the fluorescence cube. また、多点タイムラプスで予定していた観察位置を削除したり、観察する順番を入れ替えたり、インターバル時間を変更することも可能である。 You can also delete the observation position that had been planned for multi-point time-lapse, or change the order to observe, it is also possible to change the interval time. 観察終了日時は、例えば観察開始日時とタイムラプスの実験時間から算出され、いつタイムラプスの実験が終了するか分かりやすくしている。 Observation end date, for example, be calculated from the observation start date and time-lapse experiment time, when is easy to understand how time-lapse experiments is completed. タイムスケジュールウインド84は書き込み可能であり、タイムラプスの待機時間に培地交換を予定する場合など、培地交換の予定日時やメモなどを観察者が必要に応じて記入することができる。 Time schedule window 84 is capable of writing, it is possible to fill, such as, depending on, for example, to need the observer scheduled date and time and notes of medium exchange If you want to schedule a medium exchange in time-lapse of the waiting time. また培地交換の予定日時は、過去の実績から自動的に算出、記入されてもよい。 The scheduled date and time of medium exchange is automatically calculated from past experience, it may be entered. タイムスケジュールウインド84は観察準備プログラム(図6A)で設定している途中に表示してもよい。 Time schedule window 84 may be displayed in the middle, which is set by the observation preparation program (Figure 6A). さらに、予定されている次回の観察日時や培地交換日時などを表示することで、作業するタイミングを観察者が容易に確認することができる。 Furthermore, by displaying a next observation date, time, and medium replacement date has been scheduled, it can be an observer to easily confirm the timing of the work. この表示は予定時間が過ぎれば次回の予定に更新される。 The display is updated at the next scheduled if Sugire the scheduled time.

次に、ステップS10にてステップS8で読み出された撮影条件や観察位置情報から第1観察点の観察位置へステージR、θ、Zを移動する。 Then, the stage R, theta, to move Z to shooting conditions and observation position information read out in step S8 at Step S10 to the observation position of the first observation point.

次に、ステップS11にてステップS8で読み出された撮影条件や観察位置情報から撮影を開始して画像を取り込む。 Next, download images to start photographing from the photographing condition and the observation position information read out in step S8 at Step S11.

次に、ステップS12にて撮影した画像を指定されたファイル名に追番をつけてファイル名が重ならないように保存する。 Then, to save so as not to overlap with the file name with a serial number in the file name specified the captured image at step S12.

次に、ステップS13にて次の観察点があるか確認し、次の観察点がある場合(N)、ステップS10に戻り第2観察点への移動を開始、撮影、ファイルに保存する。 Next, whether there is a next observation point was confirmed in the step S13, if there is a next observation point (N), starts to move to the second observation point it returns to step S10, shooting, saving to a file. このループを観察点が終わるまで続ける。 Continue this loop until the observation point is finished.

ステップS13にて観察準備プログラム(図6A)で作成した多点タイムラプスの次の観察点が無い場合(Y)、ステップS14に進み、実験が終了か確認する。 Step S13 at the observation preparation program if there is no next observation point multipoint time lapse created (Figure 6A) (Y), the process proceeds to step S14, experiments to verify completion. タイムラプスの実験終了日時になっていれば(Y)、観察を終了する。 If become time-lapse experiment end date (Y), the observation is terminated. なっていなければ(N)、ステップS15へ進む。 If not made by (N), the process proceeds to step S15.

ステップS15では、培地交換のスケジュールの有無を確認する。 In the step S15, to confirm the presence or absence of a schedule of medium exchange. 培地交換のスケジュールが設定されている場合(Y)、ステップS17に進む。 If the schedule media change is set (Y), the process proceeds to step S17. ステップS17では図10に示すような培地交換を観察者に促すダイアログ85を表示する。 At step S17 to display a dialog 85 urging media exchange the observer as shown in FIG. 10.

次にステップS18に進み、次回の撮影時間とインキュベータ室20のフタ22の開閉とトレイ26の脱着をフタ開閉センサー28とトレイ脱着センサー27の動作状態で監視しながら待機する。 The flow advances to step S18, waits while monitoring the desorption of closing the tray 26 of the lid 22 of the next imaging time and incubator chamber 20 in the operating state of the cover opening and closing sensor 28 and the tray desorption sensor 27. ここで、培地交換を行う場合、観察者はインキュベータ室20のフタ22を開け、トレイ26を取り外し、装置の外で培地交換の作業を行うことになる。 Here, when the media changes, the observer opens the lid 22 of the incubator chamber 20, remove the tray 26, which is working medium exchange outside the device. その際、次の撮影時間が開始する前に培地交換を完了し、試料をインキュベータ室20に戻さなければならない。 At that time, to complete the medium replaced before the next imaging time is started, it must return the sample to the incubator chamber 20. そこで、待機時間では、図11に示すように次回撮影までの残り時間を表示するダイアログ86を表示する。 Therefore, the waiting time, a dialog 86 that displays the time remaining until the next shot, as shown in FIG. 11. このようにして、観察者に対して培地交換作業を急がせ試料をインキュベータ室20へ戻させるように促すことができる。 In this way, it is possible to urge the sample hastened medium replacement to the viewer so as to return to the incubator chamber 20. ここで、ダイアログ86には一時停止ボタンがあり、一時停止ボタンをクリックすると撮影が開始される時間になっても観察点へステージ移動、撮影を待たせることができる。 Here, there is a pause button in the dialog 86, the stage moves to the observation point is also made to the time taken when you click the Pause button is started, it is possible to wait for the shooting. 一時停止中は図12に示す再開ダイアログ87を表示し、タイムラプスを再開できるようになったら、再開ボタンをクリックする。 While paused to display the restart dialog 87 shown in FIG. 12, When you are ready to resume the time-lapse, click the Resume button. また、完全に実験を完了したい場合、中止ボタンをクリックすることで実験を終了することができる。 Also, if you want to complete the full experiment, it is possible to end the experiment by clicking the cancel button.

撮影開始時間になっても、トレイ26が外された状態、または、フタ22が開いた状態であると、図13に示す中止ダイアログ88が表示され、一定時間入力が無い場合、実験をエラー終了する。 Even when the shooting start time, status tray 26 is removed or, if it is a state where the lid 22 is opened, displays additional dialog 88 shown in FIG. 13, if there is no input for a period, error termination the experiment to.

ステップS15、培地交換のスケジュールの有無確認で培地交換スケジュールが無い場合(N)、ステップS16に進む。 Step S15, when the medium exchange schedule is not the presence or absence confirmation of the schedule of medium exchange (N), the process proceeds to step S16. ここで培養顕微鏡は待機状態でステージの移動や撮影などは行わない。 Here culture microscope is not performed, such as moving and shooting of the stage in the standby state. 観察者は特に何もしないで待っても良いが、タイムスケジュールウインド84を常に表示するようにしておき、必要に応じてタイムスケジュールにメモ等を記入してもよい。 The viewer is especially may wait without doing anything in advance so as to always display the time schedule window 84, may fill in the memo, such as the time schedule if necessary.

例えば、図9ではタイムスケジュールを月単位のカレンダーで表示したが、図14に示すように日単位のタイムスケジュールをタイムラプススケジュールウィンド89として表示してもよい。 For example, although display the time schedule in Figure 9 monthly calendar, may be displayed time schedule to daily as shown in FIG. 14 as a time-lapse schedule window 89. 図9のタイムラプススケジュールウィンド84の日にちをクリックすると図14のスケジュールウィンド89が表示されるようになっており、指定した日のタイムラプスによる撮影日時がタイムスケジュール(予定されている観察や培地交換)として表示される。 When you click the dates of the time-lapse schedule window 84 in FIG. 9 are adapted to schedule window 89 of FIG. 14 is displayed, as the shooting date and time is the time schedule due to the time-lapse of the specified day (observation and media exchange, which is scheduled) Is displayed. また、撮影したデータに対して対応するファイル名が表示され、さらにそのデータに対してメモなど簡単なコメントを観察者が入力し記憶しておくことができる。 In addition, the corresponding file name is displayed for the captured data, it may have been further observer enter stores a brief comment, such as notes on the data. さらに、ファイル名をクリックすることで保存した画像を表示し正しく画像が撮れているか確認することもできる。 In addition, it is also possible to confirm whether the display correctly image the image that you saved are taken by clicking on the file name.

ステップS16、ステップS18で多点タイムラプスの次回の撮影時間になったらステップS10の観察点へステージ移動に戻り、撮影を繰返す。 Step S16, it returns to the stage moves to the observation point of the step S10 Once you become the next shooting time of the multi-point time-lapse in step S18, to repeat the shot.

上記表示されるGUIや作業は図1で示したLAN10を介してパソコン11から遠隔地(培養顕微鏡から離れている位置)からも操作可能である。 GUI or work that is the display can also be operated from a remote location (position away from the culture microscope) from the personal computer 11 through the LAN10 shown in FIG.

以上のように、第一の実施例によれば、多点タイムラプスにより自動観察を行う途中の待機時間に、インキュベータ室20を開けて、トレイ26を外して培地交換作業をするとき、作業可能の残り時間を表示するようにすることにより、観察者に対して次回撮影開始を行う前に作業を完了するように促すことができる。 As described above, according to the first embodiment, the waiting time on the way for automatically observed by multipoint time lapse, to open the incubator chamber 20, when the medium exchange work by removing the tray 26, the workable of by so as to display the remaining time, you may be prompted to complete the work before performing the next photographing start to the observer. また、タイムラプススケジュールウィンド84を表示することで多点タイムラプス全体の予定や次回の作業等が分かりやすくなる。 In addition, appointments and the next work of the entire multi-point time-lapse by displaying the time-lapse schedule window 84 is easy to understand. さらに、タイムラプススケジュールウィンド84を表示し、観察準備プログラム(図6A)で作成した多点タイムラプスの設定を変更可能にすることにより、一度設定した多点タイムラプスの予定や設定内容を容易に変更することができる。 In addition, it displays the time-lapse schedule window 84, by enabling change the settings of the multi-point time-lapse that was created by the observation preparation program (Figure 6A), to easily change the schedule and settings of the multi-point time-lapse that was once set can.

本発明の第二の実施例として、図を参照して説明する。 As a second embodiment of the present invention will be described with reference to FIG. 装置構成や観察を準備するプログラム、観察を開始するプログラムは第一の実施例と同様であるので説明を省略する。 Program to prepare the device configuration and observation, because the program to start viewing is the same as that of the first embodiment will not be described.

図15は警告ブザー3、警告表示装置4を説明する図である。 Figure 15 is a warning buzzer 3 is a diagram illustrating a warning display device 4. 警告表示装置4にはコンピュータ9のモニター上で表示される内容と同一のものや、文字等表示することが可能である。 The warning device 4 is the contents same as or and displayed on a monitor of the computer 9, it is possible to display characters or the like. これにより、第一の実施例の、図6BのステップS17で示した、図10培地交換を観察者に促すダイアログ85を警告表示装置4に表示することが可能である。 Thus, the first embodiment, shown in step S17 in FIG. 6B, it is possible to display a dialog 85 to prompt the observer 10 medium change warning device 4. 培地交換は培養顕微鏡本体1の近辺で作業している場合が多いため、警告表示装置4に表示させることで、観察者は認識しやすくなる。 Since in many cases the medium exchange are working in the vicinity of the culture microscope main body 1, by displaying the warning display device 4, the viewer can easily recognize.

また警告ブザーを図13の中止ダイアログ88を表示するタイミングで鳴らすことで、より速く観察者に情報を伝えることができる。 The warning buzzer that sounds at a timing of displaying additional dialog 88 of FIG. 13, it is possible to convey information more quickly observer.

以上のように、第二の実施例によれば、観察者に対してより速く情報を伝えることができる。 As described above, according to the second embodiment, it is possible to convey faster information from the observer.

本発明の装置の全体構成を示す概念図である。 It is a conceptual diagram showing the overall configuration of the apparatus of the present invention. 本発明の培養顕微鏡本体1の内部構成図である。 It is an internal block diagram of the culture microscope main body 1 of the present invention. 電気的に制御可能なユニットをブロック図に示したものである。 An electrically controllable unit which is depicted in block diagram. インキュベータ室20を閉じた場合の説明図である。 Is an explanatory view when closed incubator chamber 20. インキュベータ室20を開けた場合の説明図である。 It is an explanatory view when opened incubator chamber 20. 外したトレイの上面図である。 It is a top view of the tray removed. 外したトレイの側面断面図である。 It is a side cross-sectional view of the tray removed. トレイを上方に外した図である。 Is a diagram removing the tray upward. 観察条件を設定する観察準備プログラムのフロチャートである。 It is a flow chart of the observation preparation program to set the observation conditions. タイムラプスを使った観察開始プログラムのフロチャートである。 It is a flow chart of the start of observation program that uses time-lapse. ライブイメージウィンド82、コントロールパネルGUI81を説明する図である。 Live image window 82 is a diagram for explaining a control panel GUI81. 注意ダイアログ83を説明する図である。 It is a diagram illustrating the attention dialog 83. タイムラプススケジュールウィンド84を説明する図である。 It is a diagram for explaining a time-lapse schedule window 84. 培地交換を観察者に促すダイアログ85を説明する図である。 It is a diagram illustrating a dialog 85 to prompt the medium exchange to the observer. 次回撮影までの残り時間を表示するダイアログ86を説明する図である。 It is a diagram illustrating a dialog 86 to display the time remaining until the next shooting. 再開ダイアログ87を説明する図である。 It is a diagram for explaining a resume dialog 87. 中止ダイアログ88を説明する図である。 It is a diagram for explaining a stop dialog 88. 日単位のスケジュールウインド89を説明する図である。 Japan is a diagram for explaining a schedule window 89 of the unit. 警告ブザー3、警告表示装置4を説明する図である。 Alarm buzzer 3 is a diagram illustrating a warning display device 4. 試料容器25の構造を説明する図である。 Is a diagram illustrating the structure of the sample container 25.

符号の説明 DESCRIPTION OF SYMBOLS

1:培養顕微鏡本体 2:コントローラ 3:警告ブザー 4:警告表示装置 4a:タッチパネル 5:フォーカスハンドル・ジョイスティック 6:温度コントローラ6 1: culture microscope body 2: Controller 3: alarm buzzer 4: warning device 4a: the touch panel 5: Focus handle joystick 6: Temperature controller 6
7:タンク 8:電磁弁 9:コンピュータ 10:ネットワーク 11:遠隔地コンピュータ 12:ヒータ 20:インキュベータ室 21:トッテ 22:フタ 23:ヒンジ 24:エアー配管 25:試料容器 26:トレイ 27:トレイ脱着センサー 28:フタ開閉センサー 29:ゴム 30:Rステージモーター 31:θステージモーター 32:Zステージモーター 33:対物レンズ 34:回転ベース 35:θ回転軸 36:直線移動ベース 38:リードネジ 39:リードネジ 40:通過窓 41:LED照明 42:蛍光キューブ 43:倍率変更レンズ 44:ミラー 45:CCDカメラ 46:レンズターレットモータ 47:キューブターレットモータ 48:軸 49:軸 50:シート 51:リング状突起 52:試料取り付け穴 53:ナ 7: Tank 8: solenoid valve 9: Computer 10: Network 11: remote computer 12: heater 20: incubator chamber 21: handle 22: lid 23: Hinge 24: air piping 25: sample container 26: Tray 27: Tray desorption Sensor 28: lid opening sensor 29: rubber 30: R stage motor 31: theta stage motor 32: Z-stage motor 33: objective lens 34: rotary base 35: theta rotation axis 36: linearly moving base 38: lead screw 39: the lead screw 40: pass window 41: LED lighting 42: fluorescent cube 43: magnification changing lens 44: mirror 45: CCD camera 46: lens turret motor 47: cube turret motor 48: shaft 49: shaft 50: sheet 51: ring-shaped protrusion 52: a sample mounting holes 53: Na ト 54:直線ガイド 55:ベース 56:ジャバラ 57:試料容器フタ 58:モータ室 59:顕微鏡室 70:部材 71:位置決めピン 72:ネジ 73:長穴 81:コントロールパネルGUI DOO 54: linear guide 55: base 56: bellows 57: the sample container lid 58: motor chamber 59: Microscope chamber 70: member 71: positioning pin 72: screw 73: long hole 81: Control Panel GUI
82:ライブイメージウィンド 84:タイムラプススケジュールウィンド 85:ダイアログ 86:ダイアログ 87:再開ダイアログ 88:中止ダイアログ 90:部材 91:上面部材 92:部材 93:底面部材 82: live image window 84: time-lapse schedule window 85: Dialog 86: Dialog 87: Resume dialog 88: Quit dialog 90: member 91: upper surface of member 92: member 93: the bottom member

Claims (26)

  1. 細胞を培養する培養環境を制御するための培養手段と、 A culture means for controlling the culture environment for culturing cells,
    細胞像を撮影するための撮像手段と、 An imaging means for capturing a cell image,
    前記撮像手段によるタイムラプスインターバル撮影を制御するための制御手段とを備えている培養顕微鏡。 Culture microscope and a control means for controlling the time-lapse interval imaging by the imaging means.
  2. 請求項1に記載の培養顕微鏡において、前記培養環境の制御は細胞を培養する培養環境を維持する。 In culture microscope according to claim 1, the control of the culture environment maintains a culture environment for culturing cells.
  3. 請求項1または2に記載の培養顕微鏡において、前記撮像手段の設定又は状態を表示するための表示手段をさらに備えている。 In culture microscope according to claim 1 or 2, further comprising a display means for displaying a setting or condition of the imaging means.
  4. 請求項3に記載の培養顕微鏡において、前記表示手段が待機時間インターバル状態では次回撮像までの残り時間を表示する。 In culture microscope according to claim 3, wherein the display means is in the interval state wait time to display the time remaining until the next imaging.
  5. 請求項1または2に記載の培養顕微鏡において、前記制御手段に設定された撮影日時をタイムスケジュールとして表示するための表示手段をさらに備えている。 In culture microscope according to claim 1 or 2, further comprising a display means for displaying a photographing date and time set in the control means as a time schedule.
  6. 請求項5に記載の培養顕微鏡において、前記タイムスケジュールは情報を書き込み可能である。 In culture microscope according to claim 5, wherein the time schedule is writable information.
  7. 請求項1または2に記載の培養顕微鏡において、装置が撮像可能な状態にあるかどうかを検出するための検出手段と、前記撮像手段の設定又は状態を表示するための表示手段とをさらに備えている。 In culture microscope according to claim 1 or 2, apparatus further comprising a display means for displaying a detection means for detecting whether the imaging ready, the setting or state of the image pickup means there.
  8. 請求項7に記載の培養顕微鏡において、撮像開始タイミングに、装置が撮像不可能な状態にある場合に警告を発するための警告手段をさらに備えている。 In culture microscope according to claim 7, the imaging start timing, device further comprises a warning means for issuing a warning when in the imaging impossible state.
  9. 請求項8に記載の培養顕微鏡において、前記警告手段が警告表示装置である。 In culture microscope according to claim 8, wherein the warning means it is a warning display device.
  10. 請求項8に記載の培養顕微鏡において、前記警告手段が警告ブザーである。 In culture microscope according to claim 8, wherein the warning means it is a warning buzzer.
  11. 請求項1または2に記載の培養顕微鏡において、前記撮像手段は、対物レンズと、撮像装置と、前記対物レンズから前記撮像装置に延びる光路上に挿脱される倍率変更レンズとを有している。 In culture microscope according to claim 1 or 2, wherein the imaging means includes an objective lens, an imaging device, and a magnification changing lens to be inserted and removed on the optical path extending in said imaging device from said objective lens .
  12. 請求項1または2に記載の培養顕微鏡において、遠隔地にあるコンピュータから操作可能である。 In culture microscope according to claim 1 or 2, it can be operated from remote computers.
  13. 請求項5に記載の培養顕微鏡をコンピュータに制御させるコンピュータプログラムであって、前記タイムスケジュールを有するコンピュータプログラム。 A computer program for controlling the culture microscope according to the computer to claim 5, a computer program having the time schedule.
  14. 細胞を培養する培養環境を制御するインキュベータ室と、 A incubator chamber for controlling the culture environment for culturing cells,
    細胞像を撮影する撮像光学系と、 An imaging optical system for imaging the cell image,
    前記撮像光学系によるタイムラプスインターバル撮影を制御するコントローラとを備えている培養顕微鏡。 Culture microscope and a controller for controlling the time-lapse interval imaging by the imaging optical system.
  15. 請求項14に記載の培養顕微鏡において、前記培養環境の制御は細胞を培養する培養環境を維持する。 In culture microscope according to claim 14, the control of the culture environment maintains a culture environment for culturing cells.
  16. 請求項14または15に記載の培養顕微鏡において、前記撮像光学系の設定又は状態を表示する表示装置をさらに備えている。 In culture microscope according to claim 14 or 15, further comprising a display device for displaying a setting or condition of the imaging optical system.
  17. 請求項16に記載の培養顕微鏡において、前記表示装置が待機時間インターバル状態では次回撮像までの残り時間を表示する。 In culture microscope according to claim 16, wherein the display device in the standby time intervals status displays the time remaining until the next imaging.
  18. 請求項14または15に記載の培養顕微鏡において、前記コントローラに設定された撮影日時をタイムスケジュールとして表示する表示装置をさらに備えている。 In culture microscope according to claim 14 or 15, further comprising a display device for displaying a photographing date and time set in the controller as a time schedule.
  19. 請求項18に記載の培養顕微鏡において、前記タイムスケジュールは情報を書き込み可能である。 In culture microscope according to claim 18, wherein the time schedule is writable information.
  20. 請求項14または15に記載の培養顕微鏡において、装置が撮像可能な状態にあるかどうかを検出するセンサーと、前記撮像光学系の設定又は状態を表示する表示装置とをさらに備えている。 In culture microscope according to claim 14 or 15, device further comprises a sensor for detecting whether the imaging ready, a display unit for displaying settings or states of the imaging optical system.
  21. 請求項20に記載の培養顕微鏡において、撮像開始タイミングに、装置が撮像不可能な状態にある場合に警告を発する警告装置をさらに備えている。 In culture microscope according to claim 20, the imaging start timing, device further comprises a warning device for issuing a warning when in the imaging impossible state.
  22. 請求項21に記載の培養顕微鏡において、前記警告装置が警告表示装置である。 In culture microscope according to claim 21, wherein the warning device is a warning display device.
  23. 請求項21に記載の培養顕微鏡において、前記警告装置が警告ブザーである。 In culture microscope according to claim 21, wherein the warning device is a warning buzzer.
  24. 請求項14または15に記載の培養顕微鏡において、前記撮像光学系は、対物レンズと、撮像装置と、前記対物レンズから前記撮像装置に延びる光路上に挿脱される倍率変更レンズとを有している。 In culture microscope according to claim 14 or 15, wherein the imaging optical system, has an objective lens, an imaging device, and a magnification changing lens to be inserted and removed on the optical path extending in said imaging device from said objective lens there.
  25. 請求項14または15に記載の培養顕微鏡において、遠隔地にあるコンピュータから操作可能である。 In culture microscope according to claim 14 or 15, can be operated from remote computers.
  26. 請求項18に記載の培養顕微鏡をコンピュータに制御させるコンピュータプログラムであって、前記タイムスケジュールを有するコンピュータプログラム。 A computer program for controlling the culture microscope according to the computer to claim 18, a computer program having the time schedule.






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