JP2005516113A - 外科用および医療用の機器および器具の洗浄並びに消毒 - Google Patents

Abstract

本発明は、界面活性剤を含有する洗浄剤であって、使用に供するために水溶液として希釈したときに少なくとも１１のｐＨ値を示す該洗浄剤の使用に関する。該洗浄剤は、医療用および／または外科用の機器および器具の機械的および／または手動的な洗浄中および／または消毒中においてプリオンを不安定化させるために使用される。この併用によって、外科用機器の機械的な再状態調整中におけるプリオンの確実な不安定化が達成されることが判明した。

Description

本発明は、医療用および／または外科用の機器および器具の洗浄並びに消毒の分野に属する。

クロイツフェルト−ヤゴブ病（ＣＪＫ）は、今日の認識によれば、プリオンによって引き起こされる脳疾患（Ｅnzephalopathie）である。プリオンは感染性タンパク質粒子であって、該タンパク質粒子は通常の核酸攻撃性物質によって容易に不安定化されず、また、化学的および物理的な影響に対して高い安定性を示す。従って、プリオンによって汚染された医療用または外科用の機器および器具の洗浄と消毒が問題となる。

次の文献においては、ＣＪＫをもたらす物質で汚染された機器は１〜２ＭのＮａＯＨ溶液を用いて２４時間の除染処理に付すか、または１３４℃で１時間の蒸気殺菌処理に付すことが提言されている：連邦保健庁官報（１９９８年（７）、第２７９頁〜第２９８頁）。あるいは、高毒性のグアニジニウムチオシアネートを用いる除染処理が提案されている。このような除染方法は非常にコスト高であり、機器の日常的な調整においては実施できない。

本発明が解決しようとする課題は、医療用または外科用の機器および器具の洗浄および消毒を、プリオンの不安定化（特に不活性化）が十分な確実性を伴っておこなわれることを可能にすることである。本発明は、特に機器の機械的な洗浄と調整において常用されるのに適しているべきであって、従来法の場合のようなコスト高の別の除染処理は不要にすべきである。

即ち本発明は、界面活性剤を含有すると共に、使用に供するために水溶液に希釈したときに少なくとも１１のｐＨ値を示す洗浄剤の使用であって、医療用および／または外科用の機器および器具の機械的または手動的な洗浄中および／または消毒中においてプリオンを不安定化および／または不活性化させるための該使用に関する。

まず第一に、本発明の範囲内において用いられる用語について説明する。
「洗浄剤」という用語は、対応する機器の洗浄または消毒のために直接使用されるか、または水で希釈してから使用される全ての使用可能な配合物を意味する。本発明においては、「洗浄剤」という用語は「消毒剤」という用語を含む。洗浄剤は固体状態または液体状態で配合されていてもよい。洗浄溶液、即ち、使用に供するために希釈した水溶液の状態において、洗浄剤は１１またはそれよりも大きなｐＨ値を示す。

本発明において使用される洗浄剤は界面活性剤を含有する。界面活性剤は、表面張力を低下させる化合物、従って、少なくとも疎水性分子部分と親水性分子部分を有する両親媒性化合物を意味する。本発明の範囲内においては、全ての界面活性剤、例えば、アニオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤およびブロックコポリマー（特にエチレンオキシド単位とプロピオンオキシド単位から成るブロックコポリマー）等が使用可能である。このような界面活性剤の代表例は、例えば、次の文献に記載されている：「レンプの化学辞典」、第１０版、見出し語「界面活性剤」の項参照。

本発明は、医療用および／または外科用の機器および／または器具の機械的および／または手動的洗浄および／または消毒において適用される。「機械的」という用語は、上記の処理が、特に洗浄機内において自動的におこなわれ、洗浄と消毒過程において人間の介入が不要なことを意味する。特に、本発明は、常套の皿洗い機および外科用機器の調整機内において実施することができる。本発明は、機械的な洗浄と消毒において適用するのが特に好ましい。本発明は、日常的な機器の洗浄に対して特に適用することができる。

「洗浄および／または消毒」という用語は、使用後の機器や器具を、再使用に供することができる殺菌状態まで処理するのに必要な過程を包含する。

医療用および／または外科用の機器および器具は、医療分野や病院において使用されている全ての機器やこれらの部品であって、原則的には機械的な洗浄と消毒処理に付すことができるものである。

プリオンの不安定化は、場合によっては機器の表面上に付着する感染性プリオン物質が少なくとも部分的に不安定化されることを意味する。不安定化の際には、プリオン分子の病原性立体配座はもはや存在しなくなる。

動物実験において、被験薬剤または被験法によって処理された後のプリオン含有脳抽出物の感染性がもはや存在しないということが確認されるときには、プリオンの不活性化が存在する。

プリオンが脂肪組織内に埋まっていることおよびプリオンはそれ自体が疎水性であるために水や水溶液に対して難溶性であることが知られている。

本発明は次の様な驚くべき知見に基づくものである。即ち、日常的におこなわれている特に機械的な機器の洗浄と調整の範囲内において、プリオンは界面活性剤を共存させた強アルカリ性媒体中では比較的簡単に不安定化される。本発明によるこのような併用の正確な作用機構は究明されていないが、次のことに由来する。即ち、界面活性剤がプリオンの三次構造を弛緩させる結果として、プリロンの不安定化が容易になる。

使用に供するために希釈された洗浄溶液のｐＨ値は好ましくは少なくとも１１、より好ましくは少なくとも１１．５、さらに好ましくは少なくとも１２、特に好ましくは少なくとも１２．５である。洗浄剤は好ましくはアルカリ水酸化物、例えば水酸化ナトリウムまたは好ましくは水酸化カリウムを含有する。水酸化カリウムの使用は、濃縮液形態の洗浄剤の調製を容易にする。この理由は、水酸化カリウム溶液は、水酸化ナトリウム溶液に比べて、低温における晶出化度が低いからである。洗浄剤はさらにアルカノールアミンを含有していてもよい。

強アルカリ性洗浄剤溶液へ界面活性剤を添加することによって、表面張力および界面張力を明確に低下させることができる。これによってアルカリ作用物質のプリオンへの接触容易性が改善され、少なくともプリオンの三次構造が破壊され、その結果、プリオンの不安定化および不活性化がおこなわれると考えられる。

原則的には、水溶液の表面張力を低下させるためには、非イオン性界面活性剤（例えば、脂肪アルコール等）が最も適している。非イオン性界面活性剤は、泡立ち傾向が低いので、医療用機器の洗浄中における望ましくない発泡を抑制または低減させるという付加的な利点を有する。発泡は、特に、内視鏡等の狭い内腔を有するホースの洗浄に影響を及ぼす。しかしながら、非イオン性界面活性剤は、強アルカリ性媒体中においては、しばしば溶液の形成を困難にする。このため、本発明においては、非イオン性界面活性剤に対して溶解助剤として作用するカチオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤または特に好ましい両性界面活性剤を非イオン性界面活性剤と併用する。

使用に供するために希釈された洗浄剤溶液は、好ましくは５０ｍＮ／ｍ未満、より好ましくは４０ｍＮ／ｍ未満、さらに好ましくは３５ｍＮ／ｍ未満、特に好ましくは３０ｍＮ／ｍ未満の表面張力を示す。表面張力は、ＤＩＮ５３９９３に規定されているプレートリング（plate−ring）法によって決定される。

本発明の別の観点は、プリオンを含有する汚れの機器上へのいわゆる再沈着の回避または低減化である。「再沈着」という用語は、汚染された表面から除去された汚れが、被洗浄機器の別の表面であって、場合によってはそれ以前は汚染されていなかった表面へ再び沈着することを意味する。この再沈着は、連邦保健庁官報［１９９８年（７）、第２７９頁〜第２９８頁］において推奨されている汚れ除去法（１〜２ＭのＮａＯＨ溶液中へ被洗浄物を２４時間浸漬する方法）において特に問題となる。

本発明の範囲内において予定されている界面活性剤の使用によって再沈着は防止される。この理由は、界面活性剤が、剥離されたプリオン成分を乳化させることによって、これらの汚れが水溶性中に浮遊状態で維持されるからである。本発明の範囲内においては、再沈着を回避または低減化させるために、洗浄剤にさらに硬度分散剤（hardness dispersant）を配合するのが特に好ましい。硬度分散剤としては、ホスフェート、ポリホスフェート、錯体形成剤もしくはキレート形成剤およびその他のいわゆるビルダーを使用することができる。硬度分散剤は界面活性剤の乳化作用を補助し、汚れの再沈着に寄与する。

本発明の重要な観点は、日常的におこなわれている特に機械的な機器の洗浄および調整に対して本発明が適していることである。従来のこのような日常的な洗浄においては、通常は弱酸性または弱塩基性（例えば、酵素性）洗浄剤が使用されている。この理由は、強アルカリ性溶液は、医療用の機器や器具に使用されている種々の材料とその表面に対して高い負荷または腐食および損耗をもたらすからである。この点に関しては、例えば、次のものが問題となる：シリコーンエラストマー、クロムメッキされた機器、銀とスズとのはんだ化合物、接着層、封止材料、プラスチックカバー（例えば、カラーコード）、ガラス繊維導光体および反射防止コーティングを有する光学的表面。特に問題となるのはアルミニウム表面、特に陽極処理されたアルミニウム表面である。これは、アルカリ性溶液がこの種の表面に対して特に強い腐食性を示すからである。上記の問題は、特に内視鏡とその構成部材の洗浄の場合に発生する。これはこの種の被洗浄表面が多様な材料から形成されるからである。

本発明の特に好ましい実施態様においては、洗浄剤はさらに腐食防止剤を含有する。この種の腐食防止剤には、アルカリ性溶液中において被洗浄物の表面、特に金属製、例えばアルミニウム製または陽極処理されたアルミニウム製の表面に対するアルカリの攻撃作用を防止する全ての物質が包含される。適当な腐食防止剤としては、高分子量シリケート（例えば、水ガラス等）およびリン酸エステル等が例示される。適当なリン酸エステルは、Ｃ_１〜Ｃ_２２の鎖長を有する脂肪族アルコールおよび／またはＣ_２〜Ｃ_２２の鎖長を有する脂肪族ジオールおよび／またはポリオールとリン酸とのモノエステルおよび／またはジエステルである。リン酸とブタノールまたはエチレングリコールとのジエステルが特に好ましい、このエステルは、「ホルダホス（Ｈordaphos；登録商標）ＮＤＧＢ」の商品名で市販されている。本発明によれば、強アルカリ性洗浄剤を使用するにもかかわらず、例えば、陽極酸化されたアルミニウム製表面等に対して損傷を伴わない洗浄効果が得られる。

本発明によれば、洗浄剤の構成成分から液状濃厚物（濃縮液）を調製するのが好ましい。該濃縮液を水で希釈することによって使用に供するための洗浄溶液が得られる。この種の濃縮液中のアルカリの含有量（ＫＯＨとして計算した含有量）は、好ましくは２〜３５重量％。より好ましくは２〜３０重量％、さらに好ましくは１０〜３０重量％、特に好ましくは１５〜２５重量％である。界面活性剤の含有量は、好ましくは２〜２５重量％、より好ましくは２〜１５重量％、さらに好ましくは５〜１５重量％、特に好ましくは５〜１０重量％である。この濃縮液の濃度は、使用に供する溶液を得るために、水で希釈することによって０．５〜５容量％、好ましくは０．５〜２容量％、特に好ましくは０．５〜１．５容量％に調整される。

既に言及したように、濃縮液は少なくとも１種の錯体形成剤、特にキレート形成剤を含有する。錯体形成剤は水の軟化をもたらし、アルカリ土類金属イオンとの錯化によって、洗浄作用はカルシウムせっけんに比べて改良される。錯体形成剤としては、アクリル酸もしくはそのアルカリ塩のホモポリマー、コポリマーまたはターポリマーが重要であるが、さらに次に例示するものも重要である：ホスホン酸およびそのアルカリ塩、例えば１−ヒドロキシエタン−１，１−ジホスホン酸、アミノトリスメチレンホスホン酸、エチレンジアミノテトラキスメチレンホスホン酸、ホスホノブタントリカルボン酸、酒石酸、クエン酸、グルコン酸並びにニトリロ三酢酸もしくはエチレンジアミン四酢酸およびこれらの塩類。

濃縮液はニトリロ三酢酸（ＮＴＡ）および／またはその塩類、特に好ましくは三ナトリウム塩を含有することができる。濃縮液を強い鉱物質含有水（硬水）を用いて使用に供するための溶液を調製しなければならない場合には、ＮＴＡの添加が有利である。

濃縮液には常套の防腐剤、例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸およびそのメチルエステル、５−ブロム−５−ニトロ−１，３−ジオキサン、サリチル酸、２−ナフチル−ｍ−Ｎ−ジメチルチオカルバニレート、５−クロル−５−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよびこれらの最後に挙げた２種の混合物を添加してもよい。好ましい防腐剤はｐ−ヒドロキシ安息香酸およびそのメチルエステルである。このような防腐剤を用いることによって、洗浄剤濃縮液の微生物や菌類による被害を回避することができる。

必要な場合には、配合助剤（溶解助剤）、例えばナトリウムクメンスルホネート、ナトリウムトルエンスルホネート、ナトリウムキシレンスルホネート、尿素、グリコール、特にポリプロピレングリコールおよびポリエチレングリコール、メチルアセトアミドおよび脂肪アルコール（例えば、セチルアルコール）等を添加することができる。

使用可能な含有成分の種類は限定的ではなく、洗浄剤には、さらに湿潤剤、乳化剤および発泡抑制剤等を添加してもよい。湿潤剤としては、例えばＮ−アシルグルタメートを添加するのが有利である。

洗浄剤の作用時間は、本発明によれば、好ましくは１〜６０分間、より好ましくは１〜３０分間、さらに好ましくは５〜３０分間、特に好ましくは１０〜２０分間である。本発明において使用される洗浄剤を作用させる前および／または後において、別の前洗浄処理、洗浄処理、後すすぎ処理、浄化すすぎ処理または消毒処理をおこなってもよい。好ましくは、まず第一に、大まかな汚れを除去するための前すすぎ処理をおこない、次いで本発明による洗浄／消毒処理をおこない、さらに、熱殺菌と洗浄剤残渣の除去のために熱水（９３℃）を用いる後すすぎをおこなう。

本発明によれば、洗浄処理は、好ましくは室温〜９３℃、より好ましくは４０〜９３℃、さらに好ましくは５０℃〜８０℃、特に好ましくは５０〜６０℃でおこなわれる。同様に、室温（１８℃）〜５０℃または室温〜４０℃の温度範囲も好ましい。

機械的な洗浄処理の場合には、処理温度が５０℃〜６０℃（特に約５０℃）で、作用時間が１０〜２０分間（特に約１０分間）になる条件を採用するのが特に好ましい。洗浄溶液中に被処理物を浸漬することによる手動（手作業）的な洗浄処理の場合には、室温下で作用時間を約１０分間にする条件が好ましい。また、手動的な洗浄処理の場合には、洗浄剤の濃度を、機械的な洗浄処理の場合よりも高く（好ましくは約２倍高く）するのが好ましい。例えば、以下に説明する実施例１における洗浄剤の使用濃度は、機械的な洗浄処理の場合は約０．５容量％であり、手動的な洗浄処理の場合は１容量％である。

本発明の実施態様を、以下の実施例と添付図（図１）に基づいてさらに説明する。
図１は、２種の異なる強アルカリ性洗浄剤を用いる処理の前後における陽極処理アルミニウムプレートを示す。

（実施例１）
洗浄剤濃縮液を以下の表１に示す配合処方に従って調製した。配合した出発物質の表中の配合量の単位は重量部である。

（実施例２）
医療用および外科用機器の１槽型洗浄機内において、プリオンによる汚染の疑いのある被洗浄機器を冷水で予備洗浄した。次いで、洗浄機内を冷水で満たし、該冷水中へ実施例１において調製した洗浄剤濃縮液を０．５容量％になる濃度で添加した。洗浄剤溶液を５５℃まで加温し、この温度において、被洗浄機器へ洗浄剤溶液がふりかかる状態で該溶液を回転させた。次いで冷い完全脱塩水（ＶＥ水）を用いて後洗浄をおこなった。最後に、９３℃のＶＥ水を用いる熱消毒処理をおこなった。この熱消毒処理は同時に仕上げ洗浄処理をおこなうことも意味する。

（実施例３）
下記の液体の表面張力をＤＩＮ５３９９３に従って測定した。
・完全脱塩水（ＶＥ水）・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・７３ｍＮ／ｍ
・０．１ＮのＮａＯＨ溶液（溶媒：ＶＥ水）・・・・・・・・・・・７２ｍＮ／ｍ
・実施例１による濃縮液の１容量％洗浄剤溶液（溶媒：ハンブルグ市の水道水）
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・３３ｍＮ／ｍ
実施例１による濃縮液から調製した洗浄剤溶液は、単なるアルカリ性溶液よりも明らかに低い表面張力を示す。この洗浄剤溶液は、非イオン性界面活性剤として脂肪アルコールを含有すると共に、可溶化両性界面活性剤としてナトリウムアルキルアミノジプロピオネートを含有する。

（実施例４）
粗性表面を有する顕微鏡の載物ガラスを血液−卵黄混合物（５０ｍｇ）で汚染させ、該汚染ガラスを５５℃で２時間乾燥させた後、室温下において静止浴中に１０分間浸漬した。この浸漬浴の浸漬液としては脱塩水、０．１ＮのＮａＯＨ溶液または実施例１による洗浄剤濃縮液の１容量％洗浄剤溶液を使用した。付着物の残存量を調べたところ、使用した浸漬浴媒体としての水、ＮａＯＨ（０．１Ｎ）および洗浄剤溶液に対して、それぞれ２０重量％、３５重量％および５重量％未満であった。

（実施例５）
陽極処理したアルミニウム表面の保護特性を調べるために、陽極処理アルミニウム板を皿洗い機Ｇ７７３６［ミーレ（Miele）社製］内において、５５℃の洗浄媒体中に１０分間浸漬した。試験板としては新しい無色および青色の陽極処理アルミニウム板を使用した。洗浄媒体としては、０．１ＭのＮａＯＨ溶液（ｐＨ：１２．７）および実施例１による洗浄剤濃縮液（１容量％）を使用した。次いで試験板の状態を視覚観察した。図１に示す結果によれば、次のことが明らかである。ＮａＯＨを用いて処理した試験板の場合には、陽極処理層は明らかに除去されている。これに対して、実施例１による洗浄剤で処理した試験板の場合には、陽極処理層の損傷は視覚的には認められなかった。

２種の異なる強アルカリ性洗浄剤を用いる処理の前後における陽極処理アルミニウムプレートを示す。

Claims (15)

1. 界面活性剤を含有すると共に、使用に供するために水溶液に希釈したときに少なくとも１１のｐＨ値を示す洗浄剤の使用であって、医療用および／または外科用の機器および器具の機械的または手動的な洗浄中および／または消毒中において、プリオンを不安定化させるための該使用。
2. プリオンが不活性化される請求項１記載の使用。
3. 洗浄および／または消毒が機械的におこなわれる請求項１または２記載の使用。
4. ｐＨ値が少なくとも１１．５、好ましくは少なくとも１２、より好ましくは少なくとも１２．５である請求項１から３いずれかに記載の使用。
5. 洗浄剤がアルカリ金属水酸化物を含有する請求項１から４いずれかに記載の使用。
6. アルカリ金属水酸化物としてＫＯＨが使用される請求項５記載の使用。
7. 洗浄剤がアルカノールアミンを含有する請求項１から６いずれかに記載の使用。
8. 洗浄剤が非イオン界面活性剤を含有する請求項１から７いずれかに記載の使用。
9. 使用に供するために希釈された洗浄剤が５０ｍＮ／ｍ未満、好ましくは４０ｍＮ／ｍ未満、より好ましくは３５ｍＮ／ｍ未満、さらに好ましくは３０ｍＮ／ｍ未満の表面張力を示す請求項１から８いずれかに記載の使用。
10. 洗浄剤が硬度分散剤を含有する請求項１から７いずれかに記載の使用。
11. 洗浄剤がホスフェートおよび／またはポリホスフェートを含有する請求項１０記載の使用。
12. 洗浄剤が腐食防止剤を含有する請求項１から９いずれかに記載の使用。
13. 腐食防止剤が、高分子量シリケートおよびリン酸エステルから成る群から選択される請求項１２記載の使用。
14. 洗浄剤の作用時間を１〜６０分間、好ましくは１〜３０分間、より好ましくは５〜３０分間、さらに好ましくは１０〜２０分間にする請求項１から１２いずれかに記載の使用。
15. 洗浄を室温〜９３℃、好ましくは４０〜９３℃、より好ましくは５０〜８０℃、さらに好ましくは５０〜６０℃でおこなう請求項１から１３いずれかに記載の使用。
    
    
    

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