JP2005015435A - Polymerizable composition and its polymer - Google Patents

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a polymerizable composition exhibiting an antimicrobial property and bio-compatibility and to provide a medical or dental material capable of continually retaining antimicrobial action by carrying antimicrobial component on the polymerizable composition, not causing biological reaction with foreign matter even when used for a long period and being produceable by ready operation. <P>SOLUTION: The present invention relates to a polymerizable composition comprising (A) a cationic artificial lipid, (B) an ethylenic unsaturated compound and (C) a polymerization initiator, and its polymer. The cationic artificial lipid is preferably a reaction product of n-alkyl alcohol having ≥9C alkyl group with L-amino acid. The polymerizable composition for the dental material or the medical material is the above polymerizable composition or its polymer. <P>COPYRIGHT: (C)2005,JPO&NCIPI

Description

【００３９】
ただし、上記式においてｎは７以上の整数、好ましくは８〜１９の整数である。さらに、このようなカチオン性脂質の他の例を以下に示す。
ｎ−ドデカノール−Ｌ−アラニン ｐ−トルエンスルホン酸塩（Ｃ_１２−Ｌ−Ａｌａ／ｐｔｓ）、
ｎ−テトラデカノールーＬ一アラニン ｐ−トルエンスルホン酸塩（Ｃ_１４−Ｌ−Ａｌａ／ｐｔｓ）、
ｎ−ヘキサデカノールーＬ一アラニン ｐ一トルエンスルホン酸塩（Ｃ_１６−Ｌ−Ａｌａ／ｐｔｓ）、
ｎ一ヘプタデカノールーＬ一アラニンｐ一トルエンスルホン酸塩（Ｃ_１８−Ｌ−Ａｌａ／ｐｔｓ）。
【００４０】
なお、上記カチオン性人工脂質が、擬アニオン性を有する重合性単量体と反応する際には、そのｐ−トルエンスルホン酸残基が脱離してそこへ化学結合性重合性分子が静電的に結合して反応生成物を形成する。このようにｐ−トルエンスルホン酸残基を有する水和物は、このカチオン性人工脂質を安定に保持できるものであればよい。したがって、本発明において使用されているｐ―トルエンスルホン酸に必ずしも限定されるものではない。
重合性組成物およびその重合物
上記のようにして製造されたカチオン性人工脂質は単離されてから、重合性単量体である（Ｂ）エチレン性不飽和化合物との混合に供される。その混合は、両物質を通常は直接混合することにより行われる。すなわち、上記カチオン性人工脂質を撹拌下に、メチルメタクリレート（ＭＭＡ）などの重合性単量体を含む液に配合する。重合性単量体とカチオン性人工脂質とを混合させると、直ちに混合物を形成する。
【００４１】
こうして得られた混合物に（Ｃ）重合開始剤をあらかじめ、または使用時に配合することにより本発明の重合性組成物を得る。本発明の重合物は、かかる重合性組成物を、さらに必要に応じて（Ｄ）充填剤および／または（Ｅ）薬剤などを加えて、硬化重合させることにより得られる重合物である。
（Ｂ）エチレン性不飽和化合物
本発明の重合性組成物において、もう一つの成分であるエチレン性不飽和化合物（Ｂ）は、分子内に少なくとも１種のラジカル重合性基を有する化合物である。該重合性基として、例えば（メタ）アクリロイル基、スチリル基、ビニル基およびアリル基などを挙げることができる。
【００４２】
本発明の（Ｂ）成分はエチレン性不飽和化合物であり、具体的には、（メタ）アクリル酸メチル、（メタ）アクリル酸エチル、（メタ）アクリル酸プロピル、（メタ）アクリル酸ブチル、ネオペンチルグリコールジ（メタ）アクリレート、トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレートなどの（メタ）アクリル酸の脂肪族エステル類；２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２または３−プロピル（メタ）アクリレート、グリセロールモノ（メタ）アクリレート、ジエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、トリエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、ペンタエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシ−３−フェノキプロピル（メタ）アクリレート、１モルのビスフェノールＡと２モルのグリシジル（メタ）アクリレートの付加物などの水酸基含有の（メタ）アクリレート類；メチロール（メタ）アクリルアミドなどの水酸基含有の（メタ）アクリルアミド類；エチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ジエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ペンタエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ノナエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、テトラデカエチレングリコールジ（メタ）アクリレートなどのポリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート類；プロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、ジプロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリプロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、ノナプロピレングリコールジ（メタ）アクリレートなどのポリプロピレングリコールジ（メタ）アクリレート類；上記のポリエチレングリコールジ（メタ）アクリレートおよびポリプロピレングリコールジ（メタ）アクリレート類のどちらか一方の（メタ）アクリロイル基がメチル基およびエチル基などの置換されたモノ（メタ）アクリレート類；２−（メタ）アクリロイルオキシエチルイソシアネートまたは２，２，４−トリメチルヘキサメチレンジイソシアネートまたは１，３，５−トリメチルヘキサメチレンジイソシアネートと２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートの付加物などのウレタン結合を有する（メタ）アクリレート類；ビスフェノールＡにオキシエチレンを付加させた生成物にさらに（メタ）アクリル酸縮合させた２，２−ビス（４−（メタ）アクリロイルオキシポリエトキシフェニル）プロパン類などを例示することができる。これらの重合性単量体は単独で、または組み合わせて使用することができる。
【００４３】
本発明において（Ｂ）成分のエチレン性不飽和化合物には、１分子内に酸性基または酸性塩基を有するエチレン性不飽和化合物（すなわち酸性基を有するエチレン系重合性単量体）も含まれる。酸性基としては、例えばカルボン酸基、カルボン酸無水物基、リン酸基およびスルホン酸基等を挙げることができる。
【００４４】
酸性基を有するエチレン系重合性単量体のうち、例えば１分子中にカルボン酸基またはその無水物基を有するとともにエチレン性二重結合を１個含有する単官能エチレン性不飽和化合物として、モノカルボン酸、ジカルボン酸、トリカルボン酸、テトラカルボン酸およびポリカルボン酸またはその無水物を挙げることができる。ここで、使用できる化合物としては、特公平６−６２６８８号公報に記載されているカルボン酸または／およびその無水物（ａ２）を挙げることができる。特に、（メタ）アクリル酸、マレイン酸、ｐ−ビニル安息香酸、１１−（メタ）アクリロイルオキシ−１，１−ウンデカンジカルボン酸（ＭＡＣ−１０）、１，４−ジ（メタ）アクリロイルオキシエチルピロメリット酸、６−（メタ）アクリロイルオキシエチルナフタレン−１，２，６−トリカルボン酸、４−（メタ）アクリロイルオキシメチルトリメリット酸およびその無水物、４−（メタ）アクリロイルオキシエチルトリメリット酸およびその無水物、４−（メタ）アクリロイルオキシブチルトリメリット酸およびその無水物、４−［２−ヒドロキシ−３−（メタ）アクリロイルオキシ］ブチルトリメリット酸およびその無水物、２，３−ビス（３，４−ジカルボキシベンゾイルオキシ）プロピル（メタ）アクリレート、２または３または４−（メタ）アクリロイルオキシ安息香酸、Ｎ，Ｏ−ジ（メタ）アクリロイルオキシチロシン、Ｏ−（メタ）アクリロイルオキシチロシン、Ｎ−（メタ）アクリロイルオキシチロシン、Ｎ−（メタ）アクリロイルオキシフェニルアラニン、Ｎ−（メタ）アクリロイル−ｐ−アミノ安息香酸、Ｎ−（メタ）アクリロイル−Ｏ−アミノ安息香酸、Ｎ−フェニルグリシンまたはＮ−トリルグリシンとグリシジル（メタ）アクリレートとの付加物、４−［（２−ヒドロキシ−３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル）アミノ］フタル酸、３または４−［Ｎ−メチルＮ−（２−ヒドロキシ−３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル）アミノ］フタル酸、（メタ）アクリロイルアミノサリチル酸、（メタ）アクリロイルオキシサリチル酸などを例示することができる。
【００４５】
このうち、１１−メタクリロイルオキシ−１，１−ウンデカンジカルボン酸（ＭＡＣ−１０）および４−メタクリロイルオキシエチルトリメリット酸（４−ＭＥＴ）またはその無水物（４−ＭＥＴＡ）が特に好ましく用いられる。さらに（Ｂ）成分として使用できる多官能重合性単量体で、１分子中に少なくとも２個のカルボキシル基を有する重合性単量体として、ジカルボン酸、トリカルボン酸およびテトラカルボン酸またはこれらの誘導体を挙げることができる。これには２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートとピロメリット酸二無水物の付加生成物（ＰＭＤＭ）、２モルの２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートと１モルの無水マレイン酸または３，３’，４，４’−ベンゾフェノンテトラカルボン酸二無水物（ＢＴＤＡ）または３，３’，４，４’−ビフェニルテトラカルボン酸二無水物などを反応させた付加反応物、２−（３，４−ジカルボキシベンゾイルオキシ）１，３−ジ（メタ）アクリロイルオキシプロパンなどが含まれる。
酸性基を有するエチレン系重合性単量体のうち、１分子中に少なくとも１個のリン酸基を有するとともにエチレン性二重結合を１個有するエチレン性不飽和化合物として、例えば２−（メタ）アクリロイルオキシエチルアシドホスフェート、２および３−（メタ）アクリロイルオキシプロピルアシドホスフェート、４−（メタ）アクリロイルオキシブチルアシドホスフェート、６−（メタ）アクリロイルオキシヘキシルアシドホスフェート、８−（メタ）アクリロイルオキシオクチルアシドホスフェート、１０−（メタ）アクリロイルオキシデシルアシドホスフェート、１２−（メタ）アクリロイルオキシドデシルアシドホスフェート、ビス｛２−（メタ）アクリロイルオキシエチル｝アシドホスフェート、ビス｛２または３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル｝アシドホスフェート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチルフェニルアシドホスフェート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチルｐ−メトキシフェニルアシドホスフェートなどを挙げることができる。さらにこれらの化合物におけるリン酸基は、チオリン酸基に置き換えることができる。チオリン酸基を有するエチレン性不飽和化合物としては、特開昭５４−２１４３８号、特開昭５９−１４０２７６号および特開昭５９−１４２２６８号に記載されているものを使用することができる。具体的には下記の化合物を挙げることができ、［ ］で示した互変異性体であってもよい。
【００４６】
【化２】

【００４７】
（上記式で、Ｒ_１およびＲ_２は、Ｈ、炭素数１〜６のハロゲンを有することがある炭化水素基、ＣＯＯＲ’（Ｒ’は炭素数１〜２０のハロゲンを有することがある炭化水素基）またはハロゲンを、さらにＲ_３は、Ｈ、炭素数１〜６のハロゲンを有することがある炭化水素基、ハロゲンまたはＣＮを、Ｒ_４は、（ＣＯＸ_２）ｍ_１（ＣＯ）ｍ_２（ＺＣＯ）ｍ_３（Ｚ）ｍ_４Ｒａを表す（ただし、Ｒａは炭素数４〜６０の（ｍ＋ｎ）価の有機残基。ｍ_１、ｍ_２、ｍ_３、ｍ_４は０から４までの整数でｍ_１＋ｍ_２＋ｍ_３＋ｍ_４≦ｍを満たす。Ｘ_２は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲｂ（ＲｂはＨまたは炭素数１〜４のアルキル基）を表し、ＺはＯまたはＳを表す。）を表す。Ｘ_１はＸ_２と同義である。Ｚ_１およびＺ_２はＯまたはＳを表す。ｍは１〜４の整数、ｎは１〜６ の整数、ｋは０または１である。）
このうち、２−（メタ）アクリロイルオキシエチルフェニルアシドホスフェート、１０−（メタ）アクリロイルオキシデシルアシドホスフェートが好ましく用いられる。これらのリン酸基を有するエチレン性不飽和化合物は、単独または組み合わせて使用することができる
１分子中にスルホン酸基を有するエチレン性不飽和化合物として、例えば２−スルホエチル（メタ）アクリレート、２または１−スルホ−１または２−プロピル（メタ）アクリレート、１または３−スルホ−２−ブチル（メタ）アクリレート、３−ブロモ−２−スルホ−２−プロピル（メタ）アクリレート、３−メトキシ−１−スルホ−２−プロピル（メタ）アクリレート、１，１−ジメチル−２−スルホエチル（メタ）アクリルアミド、２−メチル−２−（メタ）アクリルアミドプロパンスルホン酸などを挙げることができる。このうち、２−メチル−２−（メタ）アクリルアミドプロパンスルホン酸が好ましく用いられる。
【００４８】
本発明の重合性組成物に含まれる（Ｂ）成分は、酸性基の一部または全部を１価または多価の金属塩やアンモニウム塩などの塩に変えて使用することもできる。この場合、他の酸性化合物と併用して接触させた際に、（Ｂ）成分が酸として働くようにすることが好ましい。酸性基を有するエチレン系重合性単量体の使用は、歯質や金属への接着性を向上させる効果がある。
【００４９】
上記の（Ｂ）成分はすべて単独で、または組み合わせて使用することができる。通常、酸性基を有するエチレン系重合性単量体は、エチレン性不飽和化合物（Ｂ）（すなわち重合性単量体）中に１〜４０重量％、好ましくは２〜３０重量％含有される。
（Ｃ）重合開始剤
本発明の重合性組成物には、重合開始剤（Ｃ）がさらに含められる。一般に公知の熱重合開始剤である過酸化物、光重合開始剤または有機ホウ素化合物を重合開始剤として使用することができる。
【００５０】
（Ｃ）成分における過酸化物としては、ジアセチルペルオキシド、ジプロピルペルオキシド、ジブチルペルオキシド、ジカプリルペルオキシド、過酸化ベンゾイル（ＢＰＯ）、ｐ，ｐ’−ジクロルベンゾイルペルオキシド、ｐ，ｐ’−ジメトキシベンゾイルペルオキシド、ｐ，ｐ’−ジメチルベンゾイルペルオキシド等の有機過酸化物を例示することができる。これらのうちでは、ＢＰＯが特に好ましい。さらに、過硫酸アンモニウム、過硫酸カリウム、塩素酸カリウム、臭素酸カリウムおよび過リン酸カリウム等の無機過酸化物を挙げることができる。
【００５１】
過酸化物の配合量は、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）の合計量１００重量部において、通常０．０１〜１０重量部の範囲内にある。好ましくは０．１〜５重量部の範囲内にある。
【００５２】
（Ｃ）成分における光重合開始剤としては、紫外光線もしくは可視光線を照射することによって重合しうるものであれば、特に制限はない。例えばベンジル、４，４’−ジクロロベンジル、ベンゾイン、ベンゾインメチルエーテル、ベンゾインエチルエーテル、ベンゾインイソプロピルエーテル、ベンゾフェノン、ジアセチル、ｄ，ｌ−カンファキノン（ＣＱ）、カンファキノン−１０−スルホン酸、カンファキノン−１０−カルボン酸、２，４−ジエチルチオキサントン、２，４，６−トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキサイド等の紫外線または可視光線増感剤が挙げられる。これら光重合開始剤は単独でまたは組み合わせて使用することができる。
【００５３】
これら光重合開始剤の配合量は、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）の合計量１００重量部において、通常０．０１〜１０重量部の範囲内にある。好ましくは０．１〜５重量部の範囲内にある。
【００５４】
上記過酸化物もしくは光重合開始剤の重合開始効果を向上するため、還元性化合物等の重合促進剤の併用が好ましい。例えばＮ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルｐ−トルイジン（ＤＭＰＴ）、Ｎ，Ｎ−ジエチルｐ−トルイジン、Ｎ，Ｎ−ジエタノールｐ−トルイジン（ＤＥＰＴ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルｐ−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニシジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルｐ−クロルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ安息香酸およびそのアルキルエステル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ安息香酸（ＤＥＡＢＡ）およびそのアルキルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノベンツアルデヒド（ＤＭＡＢＡｄ）、Ｎ−フェニルグリシン（ＮＰＧ）、Ｎ−フェニルグリシンのアルカリ金属塩、Ｎ−トリルグリシン（ＮＴＧ）、Ｎ，Ｎ−（３−メタクリロイルオキシ−２−ヒドロキシプロピル）フェニルグリシン（ＮＰＧ−ＧＭＡ）、グルタルアルデヒド等の有機還元性化合物；亜硫酸、重亜硫酸、メタ亜硫酸、メタ重亜硫酸、ピロ亜硫酸、チオ硫酸、２チオン酸、次亜硫酸、ヒドロ亜硫酸およびこれらの塩等の無機還元性化合物；ベンゼンスルフィン酸、ｏ−トルエンスルフィン酸、ｐ−トルエンスルフィン酸、エチルベンゼンスルフィン酸、デシルベンゼンスルフィン酸、ドデシルベンゼンスルフィン酸、クロルベンゼンスルフィン酸、ナフタリンスルフィン酸等の芳香族スルフィン酸またはその塩類；を併用することもできる。
【００５５】
上記還元性化合物および芳香族スルフィン酸またはその塩類等の重合促進剤の配合量は、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）の合計量１００重量部において、通常０．０１〜１０重量部の範囲内にある。好ましくは０．１〜５重量部の範囲内にある。
【００５６】
重合開始剤の有機ホウ素化合物として、トリエチルホウ素、トリプロピルホウ素、トリイソプロピルホウ素、トリ−ｎ−ブチルホウ素、トリイソブチルホウ素、トリ−ｓｅｃ−ブチルホウ素、トリ−ｎ−アミルホウ素、トリ−３−アミルホウ素、トリイソアミルホウ素、トリ−ｓｅｃ−アミルホウ素またはこれらの一部が酸化されたトリアルキルホウ素酸化物を用いることができる。これらのなかでは、トリ−ｎ−ブチルホウ素またはその部分酸化物を使用することが特に好ましい。
【００５７】
これらの有機ホウ素化合物の配合量は、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）の合計量１００重量部において、通常１〜３５重量部の範囲内にある。好ましくは５〜３０重量部の範囲内にある。
【００５８】
以上に示した重合開始剤のうち、トリアルキルホウ素、その部分酸化物および光重合開始剤が好ましく用いられる。
【００５９】
重合性組成物中の（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）の割合は、（Ａ）カチオン性人工脂質１〜３０重量部、（Ｂ）エチレン性不飽和化合物５０〜９８重量部、（Ｃ）重合開始剤０．０１〜３５重量部、好ましくは（Ａ）カチオン性人工脂質３〜２０重量部、（Ｂ）エチレン性不飽和化合物５０〜９５重量部、（Ｃ）重合開始剤０．１〜３０重量部である。（ただし、ここで（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）の合計重量は１００重量部である。）
（Ｄ）充填剤
本発明の重合物は、（メタ）アクリル酸系重合体であることから、この重合体に備わっている可塑性が同様に期待される。本発明の重合性組成物は、その重合物の性質、性状を調整するため、（Ｄ）充填剤をさらに含有してもよい。その目的のため、一般に公知の無機充填剤、有機充填剤、有機無機複合充填材を使用することができる。
【００６０】
（Ｄ）成分における無機充填剤として、例えばジルコニウム酸化物、ビスマス酸化物、チタン酸化物、酸化亜鉛、酸化アルミニウム等の金属酸化物、炭酸カルシウム、炭酸ビスマス、リン酸カルシウム、リン酸ジルコニウム、硫酸バリウム等の金属塩、シリカガラス、バリウム含有ガラス、ストロンチウム含有ガラス、ジルコニアシリケートガラス等のガラスフィラー、さらに、有機複合フィラー等を挙げることができる。これら無機充填剤は単独で、または組み合わせて使用することができる。
【００６１】
接着性組成物の成膜厚の低減および修復効果の向上には、上記無機充填剤の平均粒径は、通常０．００１〜５０μｍの範囲にある。好ましくは０．００５〜３０μｍの範囲にある。
【００６２】
また、充填剤と樹脂間に強固な結合を得るには、シラン処理、ポリマーコート等の表面処理を施した上記充填剤を使用することが好ましい。
【００６３】
（Ｄ）成分における有機充填剤としては、重合体の粉砕もしくは分散重合によって得られた粉末重合体のフィラーや架橋剤を含む重合性単量体を重合させた後に粉砕して得られたフィラーを挙げることができる。ここで、原料となる重合性体としては特に限定はないが、重合性単量体の単独重合体もしくは共重合体を好ましいものとして挙げることができる。例えばポリメタクリル酸メチル（ＰＭＭＡ）、ポリメタクリル酸エチル、ポリメタクリル酸プロピル、ポリメタクリル酸ブチル（ＰＢＭＡ）、ポリ酢酸ビニル（ＰＶＡｃ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）やポリプロピレングリコール（ＰＰＧ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）およびそれらの共重合体などを挙げることができる。
【００６４】
有機無機複合充填材としては、前述した無機充填材表面を上記重合性モノマーで重合して被覆した後、粉砕して得られるフィラーを挙げることができる。具体的には、無機充填材のうちの微粉末シリカまたは酸化ジルコニウムなどをトリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレートを主成分とする重合性単量体で重合被覆し、得られた重合体を粉砕した充填材を挙げることができる。
【００６５】
これら無機充填剤、有機充填剤、有機無機複合充填材は、単独でまたは組み合わせて使用することができる。重合性組成物の硬化体の機械物性を向上するには、無機充填剤が好ましく用いられる。
【００６６】
これら充填剤の配合量は、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）の合計量１００重量部に対して、２５〜４００重量部の範囲とするのが好ましい。より好ましくは３０〜３００重量部の範囲とするのが望ましい。
【００６７】
本発明の重合性組成物は、上記（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）成分、または（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）成分を予め任意の組み合わせまたは割合で、例えば（（Ａ）＋（Ｂ））と（Ｃ）；（（Ａ）＋（Ｂ）＋（Ｄ））と（Ｃ）；または（（Ａ）＋（Ｂ）＋（Ｃ））と（（Ａ）＋（Ｂ）＋重合促進剤）のような２つまたは２つ以上に分割して保存することができる。
（Ｅ）薬剤
後記する本発明の医療用又は歯科用材料は、エチレン性不飽和化合物とカチオン性人工脂質との重合性組成物およびその重合物を使用することにより得られる材料である。これらには抗生物質、抗菌剤などの抗感染症薬、抗がん剤、抗炎症薬、鎮痛薬、止血薬、抗歯周病菌剤や骨形成誘導物質、骨再生誘導因子（ＢＭＰ）あるいは繊維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、その他の薬剤などの薬剤（Ｅ）が、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）に加えてさらに含有されてもよい。
【００６８】
上記目的に使用できる薬剤（Ｅ）を具体的に例示すると、内用抗真菌薬として、アムホテリシンＢ、ナイスタチン、フルシトシン、ミコナゾール、フルコナゾール、イトラコナゾール、グリセオフルビン、テルビナフィンなど、外用抗真菌薬として、ピマリシン、トリコマイシンなどが挙げられる。
【００６９】
また、抗がん剤として、塩酸ナイトロジェンマスタードーＮ一オキシド、クロラムブチル、メルファラン、シクロホスファミド、イホスファミド、ブスルファン、トシル酸インプロスルファン、カルポコン、チオテパ、タカルパジン、塩酸シムスチン、ラニムスチン、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ストレプトゾシンなどのアルキル化剤が挙げられる。さらにメトトレキサート、５一フルオロウラシル、カルモフール、テガフール、ドキシフルリジン、フロクスウリジン、シタラビン、塩酸アンシタビン、エノシタビン、メルカプトプリン、チオイノシンー６一メルカプトプリンリボシド、６一チオグアニン、５一アザシチジンなどの代謝拮抗剤が挙げられる。
【００７０】
抗がん性抗生物質して、塩酸ドキソルビシン、塩酸ダウノルビシン、塩酸アクラノレビシン、塩酸エピルビシン、ピラルビシン、硫酸ペプロマイシン、塩酸プレオマイシン、硫酸ブレオマイシン、マイトマイシンＣ、テクチノマイシンＤ、クロモマイシンＡ３、ネオカルチノスタチンなどが挙げられる。植物由来のエトポシド、テニポシドのほか、硫酸ビンブラスチン、硫酸ビンクリスチン、硫酸ビンデシンなどの植物アルカロイドも挙げられる。
【００７１】
さらに、免疫療法剤としてＯＫ−４３２，ＰＳＫ、レンチナン、シゾフィラン、ウベニメクス、インターフェロンーα、インターフェロンーα一２ａ、インターフェロンーα一２ｂ、’インターフェロンーβ、インターフェロンーγなどが挙げられる。他に、クエン酸タモキシフェン、リン酸ジエチルスチルペステトロール、酢酸メゲストローリン酸エス／ラムスチンナトリウム、メピチオスタン、エビチオスタノールなどのホルモン、シスプラチン、カルボプラチンなどの白金錯体、Ｌ一アスパラギナーゼ、塩酸プロカルバジン、ミトブロニトール、塩酸ミトキサントロン、アセグラトン、ミトタンなども例示できる。
【００７２】
抗炎症剤として、インドメタシン、メフェナム酸、クロタミトン、ブフェキサマック、リドカイン、キシロカインなどが挙げられる。
【００７３】
上記の重合性組成物への薬剤（Ｅ）の含有量は（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）の合計量１００重量部に対して、０．０１〜２０重量部の範囲とするのが好ましい。より好ましくは０．１〜１０重量部の範囲とするのが望ましい。
【００７４】
なお、本発明の重合性組成物には、必要に応じて、さらに着色剤、ヒドロキノン類重合禁止剤、溶媒等の成分を適量配合させることもできる。
【００７５】
溶媒は具体的には、水溶性有機溶媒であるメタノール、エタノール、プロパノールなどのアルコール類；ジメトキシエタン、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサンなどのエーテル類；アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類；Ｎ，Ｎ−ジメチルスルホキサイド（ＤＭＳＯ）などのスルホキサイド類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）などのアミド類などおよびクロロホルムを挙げることができる。その他、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセロールなどの高級アルコール類も使用できる。ここでは、生体への安全性を考慮して、アルコール、アセトン、ＴＨＦおよびＤＭＳＯなどが特に好ましい。
【００７６】
この溶媒は、低沸点溶媒であることが好ましく、具体的にこの溶媒の沸点は５０〜８０℃の範囲内にあることが好ましい。
重合性組成物およびその重合物の利用態様
本発明に係る重合性組成物およびその重合物について、医療用または歯科用の材料または組成物として利用する態様は多岐にわたり、特定の対象あるいは用途に限定されるものではない。以下、本発明の重合性組成物、それが重合してなる重合物についての利用の具体的な態様を述べる。
【００７７】
本発明の医療用または歯科用の材料で用いられる重合性組成物の重合物は、重合性組成物を前記重合開始剤の種類に応じて、光硬化、常温または加熱硬化によって得ることができる。
＜重合性組成物およびその重合物の特性＞
本発明に係る重合性組成物またはその重合物は、（Ｂ）エチレン性不飽和化合物および（Ｃ）重合開始剤などから得られる組成物またはその重合硬化物の硬化性、機械的強度などの特性を備えている。したがって、本発明の重合性組成物またはその重合物は、歯科用の材料または組成物に求められる要件を充足する。さらに（Ａ）カチオン性人工脂質を配合することにより、以下の特性が賦与されている。
【００７８】
本発明に係る重合性組成物およびその重合物は、上記人工脂質（Ａ）である静電的反応物に由来する抗菌作用を本来的に有することから医療用または歯科用の材料として好適であり、非常に広範囲に使用することができる。
【００７９】
本発明の医療用または歯科用の材料に使用される重合性組成物およびその重合物は、非常に良好な生体親和性を示すため、免疫反応、アレルギー、炎症反応、血栓反応などといった異物に対する生体反応を惹起することがなく、また、発ガン性または催奇性なども有していない。すなわち、本発明の医療用または歯科用の材料として使用される重合性組成物およびその重合物は、生体が異物質として極めて認識しにくいためであると考えられる。したがって、上記の本発明の医療用または歯科用の材料として使用されるフィルムも可撓性とともに上述のように非常に良好な生体親和性を有している。
【００８０】
さらに生体中で使用された本発明のカチオン性人工脂質を含む医療用または歯科用の材料は、生体に浸透し吸収されても無害な高級アルコールとアミノ酸に分解するために高い安全性を有している。
＜利用態様＞
本発明の重合性組成物の重合物は、主成分のポリ（メタクリル酸メチル）といったエチレン性不飽和化合物の硬化重合に由来する優れた成形性、可塑性といった特性を保持しているため、フィルム状物質、板状物質、粒状物質といった任意の形態のものを、抗菌性および生体親和性を有する歯科用材料または医療用材料として利用することができる。
【００８１】
まず、本発明の重合性組成物または重合物は、通常の薬剤と同様の状態で利用でき、これには、溶液製剤、分散製剤、半固形製剤、粉粒体製剤、成型製剤などが含まれ、その構成、適用法などについても通常の薬剤と同様である。例えば、分散製剤があげられ、その具体例として水虫などの治療にスプレー噴霧液剤などが挙げられる。さらに粒状の上記重合物は、例えば、傷薬などの軟膏剤、貼付剤、包帯剤、人工皮膚などに配合して使用できる。他の利用態様として、創傷被覆剤、止血材、各種衛生用品などの医療用材料が挙げられる。
【００８２】
所望する場合には、本発明の重合性組成物を重合させて、フィルム状物質、板状物質、粒状物質に賦形して医療用または歯科用の材料として使用することもできる。この材料には、重合性分子に由来する重合性官能基と結合性官能基が残存していることは既に述べたが、その重合性官能基と結合性官能基を有する重合性物質中に、低分子化合物を含有させることにより、この材料は、この低分子化合物を長期間にわたって安定に保持することができる。例えば、後述するように薬物である低分子化合物を結合や含有させた材料を、例えば口腔組織内に埋入させることにより、重合性分子に含有された低分子化合物は長期間にわたって徐々に放出させることができる。これら薬剤を含有した本発明の重合物は、感染または炎症を防止するための抗菌性材料としても使用することもできる。
【００８３】
歯科領域では、プライマー、ボンディング剤、コンポジットレジン、仮封材、裏層材、根管充填材、歯周包帯材、合着用セメント、ダイレクトボンディング材、デンチャー、リベース材などといった歯科（用）材料に抗菌効果を賦与すべく、あるいはそれらの構成成分として本発明の組成物または重合物を使用できる。なお本明細書において、「歯科（用）材料」または「歯科用の材料」とは、下記の歯科材料、歯科用組成物を含む広く歯科分野において使用される材料をいう。これらの材料は、本発明の重合性組成物を硬化重合させて得る重合物を用いて形成される歯科材料もあれば、その組成物を、歯牙または修復または治療部に直接適用し、次いで口腔内にて重合硬化させることによりその目的を達成する場合もある。
【００８４】
本発明の重合性組成物またはその重合物を用いてなる歯科材料の概要として、
人工歯、デンチャー床、リベース材などの義歯用基材
合着用セメント、ダイレクトボンディング材、仮着材などの歯科用接着材、
コンポジットレジン、シーラント、予防填塞材などの歯科用充填材、
メンブレン、フィルム、（成形）歯冠修復用硬質レジン、ライニング材またはコーティング材などの歯科用修復材、
仮封材、裏装材、覆髄材、歯周包帯材、根管充填材などの歯科治療用材料、
歯科用の重合性組成物として、プライマー、デンチャーに噴霧する抗菌剤、インプラントなどの表面処理用の歯科用処理剤
などが挙げられる。しかし、これらの例示に限定されるものではなく、当業者であれば、広く歯科分野において使用される材料のために、本発明の重合性組成物または重合物を使用してその特性を生かした材料設計を容易に行うことができる。これにより、本発明の重合性組成物またはその重合物を用いて、各種の歯科用材料を形成または製造することができる。
【００８５】
上記の重合性組成物またはその重合物を用いて形成される各種の歯科用材料についてさらに個別に述べる。本発明の組成物及びその重合物の生体親和性および抗菌性を利用して、歯髄または歯周組織と接触する人工的な歯科部材の表面をフィルム状物質、板状物質、粒状物質に形成された本発明の歯科用の材料で被覆することにより、抗菌性を賦与したコーティング材あるいはライニング材として使用することができる。
【００８６】
例えば、インプラント表面処理剤としてインプラントの表面を本発明の歯科用の材料である重合性高分子フィルム状物質、板状物質、粒状物質で被覆することにより、骨親和性を一層、向上させることができ、あるいは骨補填材の担体として利用することができる。また、本発明の歯科用の材料であるフィルム状物質、板状物質、粒状物質を用いて、歯髄または歯周組織と接触する部分を被覆することによりバクテリアをはじめとする異物に対する生体反応を防止することができる。具体的には、歯周包帯材、人工皮膚などを例示できる。
＜機能性歯科材料＞
上記の抗菌性に加えて、歯科用または医療用の材料として、本発明の重合性組成物またはその重合物を用いることにより、治療、処置に有用な特別の機能、例えば、薬物送達機能、組織の再生誘導作用、骨形成誘導作用を新たに持たせることができる。
・薬物送達システム（ＤＤＳ）効果
生体親和性に優れる本発明の歯科用の材料である重合物質は、所望によりＤＤＳの機能を賦与することができる。これにより、抗真菌薬、抗生物質、抗がん剤などの薬効成分、骨形成誘導物質などの活性成分を長期間にわたって安定に生体に供給し続けることが可能になる。
【００８７】
本発明の歯科用の材料は、薬剤のＤＤＳ機能を利用したフィルム状物質、板状物質、粒状物質、メンブレン、ライニング材またはコーティング材とすればその有用性が特に高まる。すなわち、フィルム状物質、板状物質、粒状物質に含有や結合により種々の薬物または活性物質をフィルム状物質、板状物質、粒状物質内に取り込むことが可能である。取り込まれた薬物などは、フィルム状物質、板状物質、粒状物質と必ずしも共有結合や静電結合で堅く結合しているのではないことから、作用点において取り込まれた薬物または活性物質を選択的に放出させることができる。また、その放出量、期間などの設定も可能である。例えば、抗生物質や抗菌剤などの抗感染症薬、抗炎症薬、鎮痛薬、止血薬その他の薬物などをフィルムに保持することにより、内服とは別形態の薬剤投与法として、歯肉、歯髄内、あるいは歯周ポケット内に直接に投与する目的に使用できる。あるいは重合物に含有された薬剤を長期間にわたって安定に保持することができ、徐々に放出させることができる。このような材料設計の一例として、本発明の重合性組成物またはその重合物を、歯周病の治療のための薬剤、骨再生誘導因子（ＢＭＰ）、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）などのサイトカインを組織へ浸透させるキャリヤーとして使用することができる。
【００８８】
例えば、歯周病菌に抗し得る薬液を本発明の重合性組成物に含有させ口腔内にて重合させることにより、あるいは本発明の重合物を用いてなる歯科材料を歯茎などの患部近傍に埋入することにより、重合物に含有された抗歯周病薬液が長期間にわたって患部に放出され得る。歯周病は、種々の菌によって引き起こされ、例えば真菌、原虫などによって引き起こされ、これらの菌に抗する薬剤（抗歯周病薬剤）の例としては、抗真菌薬であるアムホテリシンＢ、抗原虫薬であるメトロニダゾール、抗菌薬であるアモキシシリン、オフロキサシン、ミノサイクリンなどを挙げることができる。そして、こうしたフィルムを埋入することによって炎症反応とアレルギー反応はきわめて弱く起こるのみである。
・組織再生誘導作用を有する歯科材料
本発明の重合性組成物は、再生期間に必要な薬剤を徐放することにより、あるいは組織再生誘導因子などの作用を促進するための環境を歯周組織に調えることにより、組織の再生を誘導することができる。さらに、本発明の重合性エチレン性不飽和化合物には、重合性分子がリン酸基を含有させることも可能であり、これを利用することにより骨形成誘導物質および抗生物質などの薬剤などを結合させ、または含有させることができる。
【００８９】
例えば、喪失された歯周組織の再生を図る組織再生誘導法（ＧＴＲ法）では、歯肉弁下にメンブレンが設置される。このメンブレンは、欠損部位において深行増殖をする上皮組織から遮蔽して、歯槽骨、歯根膜、セメント質などの再生を図るための環境形成材料である。このメンブレンは、一定期間、生体中に留置されるので、生体親和性の高い素材で形成されていることが好ましく、こうしたメンブレンとしては、コラーゲンあるいはポリ乳酸を基材とした吸収性のメンブレンとフッ素樹脂を使用した非吸収性メンブレンが使用されている。本発明の重合物から形成される高分子からＧＴＲメンブレンを製造することができる。このように本発明の歯科用の材料を用いて製造されたＧＴＲメンブレンは、生体親和性が高く、従来のメンブレンよりも長期間にわたって安定に使用することができる。また、本発明の重合性組成物を用いて製造されたＧＴＲメンブレンを使用すれば、再生期間に必要な薬剤を徐放することが可能となり、従来の吸収性メンブレンを用いた場合よりも長く有効に用いることができる。
【００９０】
また、本発明の重合性組成物で製造されたメンブレンは、極めて生体親和性が高いので、治療後必ずしも除去のための二次手術を必要としないとの利点もある。さらに、上記ＧＴＲ法において、本発明の重合性組成物から製造されるＧＴＲメンブレンの他の適用態様として、無細胞セメント質の形成により歯周組織を再生する可能性を有するエナメル基質由来タン白質を併用する際に、そのタン白質を適用するための担体として使用することもできる。
【００９１】
また別の例として、本発明の重合性組成物は、歯表面に石灰化物を沈積させるための促進材料として使用することができる。すなわち、重合物質にはリン酸基を有する物質を含有、残存させることが可能であり、このリン酸基が残存する高分子フィルムは、カルシウムが存在することにより、歯牙を形成するハイドロキシアパタイト構造を再生することができる。したがって、本発明の歯科用の材料であるフィルム状物質、板状物質、粒状物質を再石灰が必要な歯牙部分に配置することにより、周辺のカルシウムを吸収してこの部分に新たにハイドロキシアパタイト構造体を形成することができる。
【００９２】
【発明の効果】
本発明に係る重合性組成物およびその重合物を使用して、生体親和性、賦形性に優れ、抗菌性を有する新規な医療用または歯科用の材料が提供される。具体的には、本発明の人工脂質含有重合物は、フィルム状に賦形するかあるいは非フィルム状の形態で、例えば、薬剤、創傷被覆剤、止血材、各種衛生用品など医療用の材料として多岐にわたり利用できる。また、歯科の分野では歯周組織再生誘導法において歯肉弁の下に設置されるメンブレン、再石灰促進フィルム、歯髄または歯周組織と接触する部分を被覆可能な新たな歯科用の材料としてフィルム状などの前記重合物を使用することができ、こうした構成を有する本発明の歯科用の材料は、具体的には組織再生誘導因子などの活性物質または薬剤の送達機能を有する新たなメンブレン、フィルム、ライニング材またはコーティング材として用いることができる。
【００９３】
【実施例】
以下、本発明を実施例によりさらに具体的に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。以下の記載において、直鎖アルコールをＣ_１０のように炭素数だけ、ｐ−トルエンスルホン酸をｐｔｓで表す。
【００９４】
【実施例１】
人工脂質の合成
Ｌ−アラニン４．５ｇとｎ−デシルアルコール９．５ｇ，ｐ−トルエンスルホン酸・一水和物１１．５ｇをトルエン中で１０時間還流した。混合物を室温に冷却し、ろ過した。溶媒を留去し、残った固体をアセトニトリルから再結晶して、Ｌ−アラニンｎ−デシルエステルｐ−トルエンスルホン酸塩（Ｃ_１０−Ｌ−Ａｌａ／ｐｔｓ）と同定した。同様にｎ−デシルアルコールの代わりに、ｎ−ドデシルアルコールを用いて、Ｌ−アラニンｎ−ドデシルエステルｐ−トルエンスルホン酸塩（Ｃ_１２−Ｌ−Ａｌａ／ｐｔｓ）を調製した。
【００９５】
Ｃ_１０−Ｌ−Ａｌａ／ｐｔｓの収率は８７％、Ｃ_１２−Ｌ−Ａｌａ／ｐｔｓの収率は８５％であった。Ｃ_１０−Ｌ−Ａｌａ／ｐｔｓとＣ_１２−Ｌ−Ａｌａ／ｐｔｓの融点を微量融点測定装置（ｙａｚａｗａ ｋｏｇａｋｕ、東京、日本）を用いて測定した結果、おのおの５９．５℃と４７．３℃であった。
【００９６】
また、おのおのの塩の構造は、ｙａｎａｃｏ ＭＴ−２、ＣＨＮ−ｒｅｃｏｒｄｅｒ（東京、日本）を用いた元素分析、フーリエ変換ＩＲ（ＦＴ−ＩＲ）スペクトル（ＦＴ−２１０ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ、堀場製作所、東京、日本）、１Ｈ核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトル（ＦＸ−９０Ｑ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ、Ｊｅｏｌ、日本）から確定した。
【００９７】
【実施例２】
Ｃ_１０−Ｌ−Ａｌａ／ｐｔｓであるカチオン性人工脂質の濃度が０．５ｍｏｌ％（２００ ｍｇ／ｍｌ）、１ｍｏｌ％（４００ ｍｇ／ｍｌ）、１．５ｍｏｌ％（６００ ｍｇ／ｍｌ）、２ｍｏｌ％（８００ ｍｇ／ｍｌ）になるように、メチルメタクリレート（ＭＭＡ）に溶解してＭＭＡ溶液を調製した。ＭＭＡ０．００８５ｇあるいはこのＭＭＡ溶液０．００８５ｇに０．００８５ｇのＰＭＭＡと０．００６ｇのトリ−ｎ−ブチルホウ素部分酸化物（ＴＢＢ−Ｏ：サンメディカル社製）を混合して硬化させ直径６ｍｍの円板試料を作成した。これの抗菌性を調べた結果を表１に示す。
寒天平板法による阻止円形成
上記のように直径６ｍｍの円板試料を作成した。この試料を８０℃、１時間高圧蒸気滅菌後、表１の菌および培地にて１×１０^６ＣＦＵ／ｍｌの菌液を均一に塗布した寒天平板上に置き、３７℃にて好気培養（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ：嫌気培養）を行った。４８時間培養後、試料周囲の阻止円形成の有無を観察し、直径８ｍｍ以上の阻止円が観察されたものを阻止円ありと判定した。
【００９８】
【表１】

【００９９】
【実施例３】
Ｃ_１０−Ｌ−Ａｌａ／ｐｔｓであるカチオン性人工脂質の濃度が０．５ｍｏｌ％（２００ ｍｇ／ｍｌ）、１ｍｏｌ％（４００ ｍｇ／ｍｌ）、１．５ｍｏｌ％（６００ ｍｇ／ｍｌ）、２ｍｏｌ％（８００ ｍｇ／ｍｌ）になるように、メチルメタクリレート（ＭＭＡ）に溶解してＭＭＡ溶液を調製した。ＭＭＡ０．００８５ｇあるいはこのＭＭＡ溶液０．００８５ｇに０．００８５ｇのＰＭＭＡと０．００６ｇのトリ−ｎ−ブチルホウ素部分酸化物（ＴＢＢ−Ｏ）を混合して硬化させ直径６ｍｍの円板試料を作成した。これの抗菌性を調べた結果を表１に示す。
菌増殖抑制試験
人工脂質含有試料上で培養した菌の増殖数を、コントロール試料上でのそれと比較して、抗菌効果を評価した。
上記のように直径６ｍｍの円板状試料を作成して、８０℃で１時間、高圧蒸気滅菌した。２４穴の培養皿（ファルコン社、）の各ウエルに円盤状試料を置き、その上にＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｍｕｔａｎｓとＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｓｏｂｒｉｎｕｓの場合にはトリプトソイ液体培地で５×１０^６ＣＦＵ／ｍｌに調製し、滅菌生理食塩水で１０倍希釈した菌液２０μｌを接種し、Ｃａｎｄｉａ ａｌｂｉｃａｎｓ、Ｃａｎｄｉｄａ ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ、Ｃａｎｄｉｄａ ｇｌａｂｒａｔａの場合には、ＧＰＹ培地（１リットル当たり、グルコース４０ｇ、ペプトン１０ｇ、酵母エキス５ｇ／ｐＨ５．６）で、５×１０^６ＣＦＵ／ｍｌに調製し、滅菌生理食塩水で１０倍希釈した菌液２０μｌを接種した。これらの細菌は培養皿中、相対湿度１００％以下で３７℃にて好気培養した。１８時間後に、培地上の細菌を９８０μｌの生理食塩水中で２分間振とうして、菌を回収し、これを適宜希釈後、寒天平板上に接種し、４８時間好気培養（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｍｕｔａｎｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｓｏｂｒｉｎｕｓは２４時間嫌気培養し、さらに２４時間好気培養した）後コロニー数を計測した。この計測値より人工脂質含有試料上で培養した場合の菌数のｃｏｎｔｒｏｌ試料に対する百分率を算出し、菌増殖率とした。
【０１００】

【０１０１】
【実施例４】
Ｃ_１２−Ｌ−Ａｌａ／ｐｔｓを使用した以外は実施例２と同様に実施した。これの抗菌性を調べた結果を表１に実施例２、３の結果と併せて示す。
寒天平板法による阻止円形成
上記のように直径６ｍｍの円板試料を作成した。この試料を８０℃、１時間高圧蒸気滅菌後、表１の菌および培地にて１×１０^６ＣＦＵ／ｍｌの菌液を均一に塗布した寒天平板上に置き、３７℃にて好気培養（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ：嫌気培養）を行った。４８時間培養後、試料周囲の阻止円形成の有無を観察し、直径８ｍｍ以上の阻止円が観察されたものを阻止円ありと判定した。
【０１０２】
【実施例５】
Ｃ_１２−Ｌ−Ａｌａ／ｐｔｓを使用した以外は実施例２と同様に実施した。これの抗菌性を調べた結果を表１に実施例２、３、４の結果と併せて示す。
菌増殖抑制試験
人工脂質含有試料上で培養した菌の増殖数をコントロール試料上でのそれと比較して、抗菌効果を評価した。
【０１０３】
上記のように直径６ｍｍの円板状試料を作成して、８０℃で１時間、高圧蒸気滅菌した。
【０１０４】
２４穴の培養皿（ファルコン社、）の各ウエルに円盤状試料を置き、その上にＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｍｕｔａｎｓとＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｓｏｂｒｉｎｕｓの場合にはトリプトソイ液体培地で５×１０^６ＣＦＵ／ｍｌに調製し、滅菌生理食塩水で１０倍に希釈した菌液２０μｌを接種し、Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ、Ｃａｎｄｉｄａ ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ、Ｃａｎｄｉｄａ ｇｌａｂｒａｔａの場合には、ＧＰＹ培地（１リットル当たり、グルコース４０ｇ、ペプトン１０ｇ、酵母エキス５ｇ／ｐＨ５．６）で５×１０６ＣＦＵ／ｍｌに調製し、滅菌生理食塩水で１０倍に希釈した菌液２０μｌを接種した。これらの細菌は培養皿中、相対湿度１００％以下で３７℃にて好気培養した。１８時間後に、培地上の細菌を９８０μｌの生理食塩水中で２分間振とうして、菌を回収し、これを適宜希釈後、寒天平板上に接種し、４８時間好気培養（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｍｕｔａｎｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｓｏｂｒｉｎｕｓは２４時間嫌気培養し、さらに２４時間好気培養した）後コロニー数を計測した。この計測値より人工脂質含有試料上で培養した場合の菌数のコントロール試料に対する百分率を算出し、菌増殖率とした。
【０１０５】

【０１０６】
【実施例６】
実施例２〜５において、ＭＭＡの代わりに、５％４−ＭＥＴＡ／ＭＭＡを用いた以外は、実施例２〜５と同様に操作した。得られた抗菌剤含有を示す結果を表２に示す。
【０１０７】
【表２】

【０１０８】
表１および表２から、人工脂質とＭＭＡおよび人工脂質と５％４−ＭＥＴＡ／ＭＭＡを重合反応させて得られる物質も抗菌性を発揮し、人工脂質の抗菌作用が温存されていることがわかった。とくに炭素数１０または１２個のアラニンを含む複合体では有効に抗菌性を発揮している。注目すべきは、上記重合反応物がう蝕や歯周病の原因菌のみならず真菌類のカンジダにも抗菌性を示していることである。一般の細菌に対する抗生物質が次々と開発される中、ヒトと同じ真核細胞である真菌に有効な抗真菌剤の開発は容易でない現状において、本発明に係る重合体は、非常に広域のスペクトラムを有する新規抗菌性材料といえる。
【０１０９】
【実施例７】
接着強さ試験
試験に用いるすべての歯牙はアクリル樹脂に包埋した。そのエナメル質表面は６００−ｇｒｉｔ ＳｉＣ耐水研磨紙を用いて流水下にて研磨し、水で洗浄して１０秒間オイルを含まない圧搾空気により乾燥した。その後、スーパーボンドシステムに含まれるリン酸溶液をエッチング材として用い、試料の歯牙のエナメル質表面をリン酸溶液により３０秒間エッチングし、水で１０秒間洗浄後１０秒間オイルを含まない圧搾空気により乾燥した。そのエナメル質表面に、直径８ｍｍの穴をあけたマスキングテープを貼り付けた。ＭＭＡ０．００８５ｇあるいは実施例２、実施例４で調製したＭＭＡ溶液０．００８５ｇに０．００６ｇのトリ−ｎ−ブチルホウ素部分酸化物（ＴＢＢ−Ｏ：サンメディカル社製）を混合した混合物を、ｓｉｍｕｌａｔｅｄメタルブラケットのメッシュ底表面（２００メッシュ、直径５ｍｍ、高さ５ｍｍ）に乗せ、ブラケットを１０秒間、２００ｇの荷重にて圧搾した。
【０１１０】
圧搾後、過剰のレジンとマスキングテープは直ちに取り除いた。試料は２０℃の空気中に１０分間静置し、その後、３７℃の水に２４時間浸漬した。接着試験には１０個の試料を用いた。
【０１１１】
Ｃｏｍｐｒｅｓｓｉｖｅ ｓｈｅａｒ ｂｏｎｄ 試験は、ＴＣＭ−２００（ミネベア社、ｍｉｙｏｔａ、日本）を用いて、室温下、クロスヘッドスピードを１ｍｍ／分に設定して行った。
【０１１２】
各試料の平均接着強さを、表３に示した。
【０１１３】
【表３】

【０１１４】
カチオン性人工脂質とＭＭＡとから調製された重合体は、表３に示した結果から良好な接着性を示しており、接着材としても用いられ得ることは明らかである。[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention relates to a polymerizable composition having antibacterial properties and biocompatibility and suitable as a medical material or a dental material, and a polymer thereof.
[0002]
More specifically, the present invention relates to an antibacterial polymerizable composition containing a cationic artificial lipid and a polymer thereof used for a medical ointment, a patch, a hemostatic material, a dental adhesive, a filler and the like.
[0003]
TECHNICAL BACKGROUND OF THE INVENTION
In recent years, the concept of a drug delivery system (DDS) has been proposed for the purpose of ensuring effective pharmacological action and reducing the side effects of drugs to achieve effective administration. Such DDS has also been tried for the following diseases, and its practical use has been expected.
[0004]
Infectious diseases have a complex aspect due to the emergence of antimicrobial-resistant bacteria, despite the development of many effective antimicrobial agents. Especially in chronic persistent infections where the pathogen continues to survive only in specific parts of the body (local), the situation of the pathogenic microorganism and the host has a complex effect, and the administered antibacterial has reached an effective dose. However, it is not uncommon to encounter phenomena that are not sterilized. For example, in chronic respiratory tract infections, most of the bacteria causing the above phenomenon are Pseudomonas aeruginosa. Such Pseudomonas aeruginosa secretes mucus substances to form a film-like membrane (biofilm). Bacteria in such a biofilm can survive because the frequency of contact with antibacterial agents with high antibacterial activity is drastically reduced. As a result, infectious diseases become chronic and intractable. Such a phenomenon is explained by the concept of local biofilm infection, but it is clear that the conventional administration method of the conventional antibacterial agent can no longer exert its effect sufficiently.
[0005]
In dental treatment, various dental adhesive materials are used to repair a partial tooth defect. By using such an adhesive material, it has been said that the invasion of bacteria from the interface between the tooth and the restoration material is suppressed, and the occurrence of secondary caries, pulpitis and the like is suppressed. However, it is also true that secondary caries and pulpitis, which are thought to be caused by bacterial invasion from the adhesive interface between the tooth and the adhesive material, are still occurring. In order to solve these problems, various proposals have been made for dental adhesive materials, filling materials, and the like.
[0006]
As an example, a composite resin (see Non-Patent Document 1) containing chlorohexidine as an antibacterial agent and a calcium phosphate cement (see Non-Patent Document 2) containing metronidazole as an antiprotozoal have been reported. In such a case, since the drug is eluted in a short time, there is a problem in the sustainability of the effect.
[0007]
In addition, as a method using an antibacterial metal, a method of containing a component carrying silver (see Patent Document 1), a method of injecting silver ions into a synthetic resin or the like by an ion implantation method (see Patent Document 2), etc. are also proposed. Has been. Since their long-term wearing is difficult due to poor adhesion to teeth such as dentin, their practical value may be substantially equal.
[0008]
As another approach, an antibacterial composition comprising a pseudo-random synthetic peptide composed of one or more of arginine, lysine and ornithine and an aqueous medium (see Patent Document 3) has been proposed. Since this composition uses an aqueous medium, it is difficult to contain the composition in an adhesive material that cannot contain water.
[0009]
There are also proposals to use a structure having a quaternary ammonium salt as the antibacterial polymerizable monomer. This is also because it is necessary to use an antibacterial polymerizable monomer, a polymerizable monomer having an acidic group, a polymerizable monomer having an alcoholic hydroxyl group, and water (Patent Document 4). See), and where a water-free composition is required, it may be difficult to do so.
[0010]
Furthermore, there is also a proposal to use a compound in which a functional group having a skeleton such as piperidine and a polymerizable functional group are combined as an antibacterial polymerizable monomer as a component of an antibacterial primer (see Patent Document 5). . In this case, it is said that it is effective only for the bonding interface. Therefore, even if it is a shallow part, it is judged that it cannot act effectively on bacteria existing in the tooth such as dentin. At present, the idea of minimizing the amount of cutting for carious teeth has become common, and there is doubt about its clinical effectiveness.
[0011]
On the other hand, the hydrogen peroxide solution and sodium hypochlorite solution, which are frequently used in clinical practice, also decreased in the number of viable cells when contacted with hydrogen peroxide in in vitro studies using lymphocytes. It has been reported that normal cells are not observed when contacted with a sodium chlorite solution (see Non-Patent Document 3). In this way, considering the harmfulness (safety) of the treatment drug, the situation that a new dental composition such as an antibacterial dental adhesive that can be sustainedly released and that has not been conventionally used is still changing. Not.
[0012]
On the other hand, if a substance with a complex chemical structure that cannot be obtained without multi-step chemical synthesis is used, even if its effectiveness is excellent, it is said that its practical value is scarce. I don't get it. Thus, the appearance of dental adhesive materials having satisfactory antibacterial properties is desired in the clinical field.
[0013]
[Patent Document 1]
Japanese Patent Laid-Open No. 6-16522
[Patent Document 2]
Japanese Patent Laid-Open No. 6-211619
[Patent Document 3]
JP 9-503216 gazette
[Patent Document 4]
JP-A-8-157318
[Patent Document 5]
JP 2000-63222 A
[Non-Patent Document 1]
Takemura Kanzo et al., Journal of Japanese Society for Dental Preservation, Vol. 26, No. 2, 540-547, 1983
[Non-Patent Document 2]
Masaaki Iwahisa et al., Journal of Japanese Society for Dental Preservation, Vol. 30, No. 5, pp. 1444-1448
[Non-Patent Document 3]
Hiroyasu Yamaguchi et al., Japanese Dental Preservation Magazine, Vol. 46, No. 1, 50-55, 2003
[0014]
[Problems to be solved by the invention]
The problem to be solved by the present invention is to allow the polymerizable composition to carry an antibacterial component that is harmless to the human body (in some cases, even by slow release), and to continuously exhibit the antibacterial action, Furthermore, the object is to provide dental or medical materials that can be manufactured by an easy operation to a clinical site.
[0015]
[Means to solve the problem]
The above problems are solved by a polymerizable composition containing an artificial lipid, a polymerizable monomer, a polymerization initiator, and a polymerizable (meth) acrylate compound, and a polymer thereof.
[0016]
OBJECT OF THE INVENTION
An object of the present invention is to provide a novel polymerizable composition containing a cationic artificial lipid and a polymer thereof. More specifically, the present invention provides a medical or dental material that does not cause a biological reaction to foreign matter even when used for a long time by using a polymerizable composition exhibiting antibacterial properties and biocompatibility, or a polymer thereof. The purpose is that.
[0017]
In addition, since the polymerizable composition can contain a medicinal component in addition to the cationic artificial lipid, the present invention can stably hold or release the medicinal component contained in the polymer over a long period of time. The aim is to provide a medical or dental material that can be made.
[0018]
It is another object of the present invention to provide a dental adhesive material capable of repairing teeth and the like.
[0019]
SUMMARY OF THE INVENTION
The above object is achieved by the polymerizable composition of the present invention,
(A) Cationic artificial lipid
(B) Ethylenically unsaturated compound
(C) Polymerization initiator
It is achieved by a polymerizable composition characterized by containing.
[0020]
The polymerizable composition of the present invention is preferably
(A) 1-30 parts by weight of cationic artificial lipid,
(B) 98-50 parts by weight of ethylenically unsaturated compound,
(C) 0.01 to 35 parts by weight of a polymerization initiator,
(Here, the total weight of (A), (B), and (C) is 100 parts by weight)
It is characterized by containing.
[0021]
The cationic artificial lipid is preferably a reaction product of an n-alkyl alcohol having an alkyl group having 9 or more carbon atoms and an L-amino acid.
[0022]
Further, (B) the ethylenically unsaturated compound may contain 1 to 40% by weight of the component (B) of an ethylene-based polymerizable monomer having an acidic group.
[0023]
The polymerizable composition for a dental material of the present invention is any one of the polymerizable compositions described above.
[0024]
The polymerizable composition for medical materials of the present invention is any of the above-described polymerizable compositions.
[0025]
The present invention is a dental adhesive, a dental filler, a dental restoration material, or a dental treatment agent formed using any of the polymerizable compositions described above.
[0026]
The polymer of the present invention is a polymer that can be obtained from any of the above polymerizable compositions. Dental treatment materials or denture base materials formed using this polymer are also included in the present invention.
[0027]
Furthermore, the polymerizable composition of the present invention may be formulated with an agent (E) for a drug delivery system (DDS).
[0028]
The drug (E) is an antibiotic, antibacterial agent, anticancer agent, anti-inflammatory agent, analgesic agent, hemostatic agent, anti-periodontal fungus agent, osteogenesis inducer, bone regeneration inducer (BMP) or fibroblast It is a growth factor (FGF).
[0029]
The dental treatment material of the present invention is characterized by exhibiting a tissue regeneration inducing action.
[0030]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Hereinafter, this invention is demonstrated about a polymeric composition, its polymer, and its utilization aspect.
[0031]
The polymerizable composition of the present invention comprises:
(A) Cationic artificial lipid
(B) Ethylenically unsaturated compound
(C) Polymerization initiator
Containing. This cationic artificial lipid (A) is preferably an electrostatic reaction product of an n-alkyl alcohol having an alkyl group having 3 to 20 carbon atoms and an L-amino acid.
[0032]
In the present specification, “(meth) acrylate” may be either acrylic acid or methacrylic acid, or both.
(A) Cationic artificial lipid
The “artificial lipid” used in the present invention is an artificial lipid exhibiting a cationic property. Specifically, it can be prepared by reacting a linear alcohol with an amphoteric substance such as an L monoamino acid. .
[0033]
In the present invention, the linear alcohol used for the formation of the artificial lipid is one having 3 or more carbon atoms, preferably 8 or more carbon atoms, and particularly preferably a straight chain having 9 to 20 carbon atoms from the viewpoint of film formation. A chain alcohol can be used. From the analogy of the relationship between the number of carbons of medium- and long-chain fatty acids (salts) that exhibit antibacterial activity and their antibacterial activity, it was considered that the number of carbons of alcohol also affects the antibacterial properties of artificial lipid The number of carbon atoms is preferably 8 or more. Furthermore, the number of carbon atoms of the alcohol forming the artificial lipid used in the present invention is also important for expressing the insolubility of the polymerizable monomer in water. That is, when a linear alcohol having 7 or less carbon atoms is used, the polymerizable composition becomes water-soluble and is not suitable for the purpose of a water resistant material.
Furthermore, the alcohol used here is preferably linear. In the present invention, the mixture of the polymerizable ethylenically unsaturated compound (B) and the cationic artificial lipid needs to have good biocompatibility for use as a medical or dental material in the present invention. Become. Usually, the biocompatibility is better when the artificial lipid is formed using a linear alcohol rather than a branched alcohol. After all, as the linear alcohol used in the present invention, an alcohol having a hydroxyl group bonded to the terminal carbon atom of the linear alkyl group, that is, an n-alkyl alcohol is preferably used.
[0034]
Thus, higher n-alkyl alcohols having 8 or more carbon atoms and higher n-alkyl alcohols, especially linear alcohols having 9 to 20 carbon atoms, are preferred, and examples thereof include n-nonanol, n-decanol, n-undecanol, Examples include n-dodecanol, n-tridecanol, n-tetradecanol, n-pentadecanol, n-hexadecanol, n-heptadecanol, n-octadecanol, and n-nonadecanol. These linear alcohols can be used alone or in combination. Particularly in the present invention, n-decanol, n-dodecanol, n-tridecanol, n-pentadecanol, n-hexadecanol, and n-octadecanol can be preferably used.
[0035]
The linear alcohol preferably forms an ester with an L-amino acid to produce a cationic artificial lipid. As the L-amino acid, glycine, L-alanine, L-glutamic acid, L-aspartic acid, L-threonine, L-serine, L-valine, L-leucine, L-isoleucine, L-phenylalanine, L-tyrosine, L -Tryptophan, L-methionine, L-cysteine, L-histidine, L-lysine, L-arginine, L-proline and the like can be preferably used. Of these, glycine, L-alanine, and L-glutamic acid are particularly desirable. In the present invention, L-amino acids are preferably used as cationic artificial lipids exhibiting antibacterial properties, but are not necessarily limited thereto. For example, guanidoacetic acid, creatine, ornithine and the like may be used instead of the L-amino acid as long as it provides an ester having antibacterial properties.
[0036]
The reaction between an L-amino acid such as L-alanine and a linear alcohol is carried out in the presence of an organic acid compound such as p-toluenesulfonic acid. In addition, as an example of the organic acid compound used by this method, p-toluenesulfonic acid, p-dodecylbenzenesulfonic acid, etc. can be mentioned.
[0037]
Examples of cationic artificial lipids thus prepared from linear alcohols, L-amino acids and p-toluenesulfonic acid
This is indicated by (I).
[0038]
[Chemical 1]

[0039]
However, in said formula, n is an integer greater than or equal to 7, Preferably it is an integer of 8-19. Furthermore, other examples of such cationic lipids are shown below.
n-dodecanol-L-alanine p-toluenesulfonate (C₁₂-L-Ala / pts),
n-tetradecanol-L-alanine p-toluenesulfonate (C₁₄-L-Ala / pts),
n-Hexadecanol-L-Alanine p-Toluenesulfonate (C₁₆-L-Ala / pts),
n-heptadecanol-L-alanine p-toluenesulfonate (C₁₈-L-Ala / pts).
[0040]
When the cationic artificial lipid reacts with the polymerizable monomer having pseudo-anionic property, the p-toluenesulfonic acid residue is eliminated and the chemically-bonding polymerizable molecule is electrostatically charged there. To form a reaction product. Thus, the hydrate having a p-toluenesulfonic acid residue may be any one that can stably hold the cationic artificial lipid. Therefore, it is not necessarily limited to p-toluenesulfonic acid used in the present invention.
Polymerizable composition and polymer thereof
The cationic artificial lipid produced as described above is isolated and then subjected to mixing with (B) an ethylenically unsaturated compound that is a polymerizable monomer. The mixing is usually performed by directly mixing both substances. That is, the cationic artificial lipid is blended in a liquid containing a polymerizable monomer such as methyl methacrylate (MMA) with stirring. When the polymerizable monomer and the cationic artificial lipid are mixed, a mixture is immediately formed.
[0041]
The polymerizable composition of the present invention is obtained by adding (C) a polymerization initiator to the mixture thus obtained in advance or at the time of use. The polymer of the present invention is a polymer obtained by subjecting such a polymerizable composition to curing polymerization by further adding (D) a filler and / or (E) a drug as necessary.
(B) Ethylenically unsaturated compound
In the polymerizable composition of the present invention, the other component, the ethylenically unsaturated compound (B), is a compound having at least one radical polymerizable group in the molecule. Examples of the polymerizable group include (meth) acryloyl group, styryl group, vinyl group and allyl group.
[0042]
The component (B) of the present invention is an ethylenically unsaturated compound, specifically, methyl (meth) acrylate, ethyl (meth) acrylate, propyl (meth) acrylate, butyl (meth) acrylate, neo Aliphatic esters of (meth) acrylic acid such as pentyl glycol di (meth) acrylate and trimethylolpropane tri (meth) acrylate; 2-hydroxyethyl (meth) acrylate, 2 or 3-propyl (meth) acrylate, glycerol mono (Meth) acrylate, diethylene glycol mono (meth) acrylate, triethylene glycol mono (meth) acrylate, pentaethylene glycol mono (meth) acrylate, polyethylene glycol mono (meth) acrylate, 2-hydroxy-3-phenoxypropyl (meth) acrylate Hydroxyl group-containing (meth) acrylates such as an adduct of 1 mol of bisphenol A and 2 mol of glycidyl (meth) acrylate; hydroxyl group-containing (meth) acrylamides such as methylol (meth) acrylamide; ethylene glycol di ( Polyethylene such as (meth) acrylate, diethylene glycol di (meth) acrylate, triethylene glycol di (meth) acrylate, pentaethylene glycol di (meth) acrylate, nonaethylene glycol di (meth) acrylate, tetradecaethylene glycol di (meth) acrylate Glycol di (meth) acrylates; propylene glycol di (meth) acrylate, dipropylene glycol di (meth) acrylate, tripropylene glycol di (meth) acrylate Polypropylene glycol di (meth) acrylates such as nonapropylene glycol di (meth) acrylate; either (meth) acryloyl group of the above polyethylene glycol di (meth) acrylate or polypropylene glycol di (meth) acrylate is a methyl group And substituted mono (meth) acrylates such as ethyl groups; 2- (meth) acryloyloxyethyl isocyanate or 2,2,4-trimethylhexamethylene diisocyanate or 1,3,5-trimethylhexamethylene diisocyanate and 2-hydroxy (Meth) acrylates having a urethane bond, such as an adduct of ethyl (meth) acrylate; a product obtained by adding oxyethylene to bisphenol A and further condensed with (meth) acrylic acid 2 , 2-bis (4- (meth) acryloyloxypolyethoxyphenyl) propane and the like. These polymerizable monomers can be used alone or in combination.
[0043]
In the present invention, the ethylenically unsaturated compound (B) includes an ethylenically unsaturated compound having an acidic group or acidic base in one molecule (that is, an ethylene-based polymerizable monomer having an acidic group). Examples of acidic groups include carboxylic acid groups, carboxylic anhydride groups, phosphoric acid groups, and sulfonic acid groups.
[0044]
Among the ethylenically polymerizable monomers having acidic groups, for example, monofunctional ethylenically unsaturated compounds having a carboxylic acid group or its anhydride group in one molecule and containing one ethylenic double bond are Mention may be made of carboxylic acids, dicarboxylic acids, tricarboxylic acids, tetracarboxylic acids and polycarboxylic acids or their anhydrides. Here, examples of compounds that can be used include carboxylic acids and / or anhydrides (a2) described in JP-B-6-62688. In particular, (meth) acrylic acid, maleic acid, p-vinylbenzoic acid, 11- (meth) acryloyloxy-1,1-undecanedicarboxylic acid (MAC-10), 1,4-di (meth) acryloyloxyethyl pyro Merit acid, 6- (meth) acryloyloxyethylnaphthalene-1,2,6-tricarboxylic acid, 4- (meth) acryloyloxymethyl trimellitic acid and its anhydride, 4- (meth) acryloyloxyethyl trimellitic acid and Its anhydride, 4- (meth) acryloyloxybutyl trimellitic acid and its anhydride, 4- [2-hydroxy-3- (meth) acryloyloxy] butyl trimellitic acid and its anhydride, 2,3-bis ( 3,4-dicarboxybenzoyloxy) propyl (meth) acrylate, 2 or 3 or 4- (meth) acryloyloxybenzoic acid, N, O-di (meth) acryloyloxytyrosine, O- (meth) acryloyloxytyrosine, N- (meth) acryloyloxytyrosine, N- (meth) acryloyloxyphenylalanine, N -(Meth) acryloyl-p-aminobenzoic acid, N- (meth) acryloyl-O-aminobenzoic acid, N-phenylglycine or an adduct of N-tolylglycine and glycidyl (meth) acrylate, 4-[(2 -Hydroxy-3- (meth) acryloyloxypropyl) amino] phthalic acid, 3 or 4- [N-methyl N- (2-hydroxy-3- (meth) acryloyloxypropyl) amino] phthalic acid, (meth) acryloyl Examples include aminosalicylic acid and (meth) acryloyloxysalicylic acid Rukoto can.
[0045]
Of these, 11-methacryloyloxy-1,1-undecanedicarboxylic acid (MAC-10) and 4-methacryloyloxyethyl trimellitic acid (4-MET) or its anhydride (4-META) are particularly preferably used. Furthermore, a polyfunctional polymerizable monomer that can be used as the component (B), a dicarboxylic acid, a tricarboxylic acid and a tetracarboxylic acid or a derivative thereof as a polymerizable monomer having at least two carboxyl groups in one molecule. Can be mentioned. This includes the addition product (PMDM) of 2-hydroxyethyl (meth) acrylate and pyromellitic dianhydride, 2 moles of 2-hydroxyethyl (meth) acrylate and 1 mole of maleic anhydride or 3,3 ′, An addition reaction product obtained by reacting 4,4′-benzophenonetetracarboxylic dianhydride (BTDA) or 3,3 ′, 4,4′-biphenyltetracarboxylic dianhydride, 2- (3,4-di Carboxybenzoyloxy) 1,3-di (meth) acryloyloxypropane and the like.
Among ethylenically polymerizable monomers having an acidic group, as an ethylenically unsaturated compound having at least one phosphate group in one molecule and having one ethylenic double bond, for example, 2- (meth) Acryloyloxyethyl acid phosphate, 2 and 3- (meth) acryloyloxypropyl acid phosphate, 4- (meth) acryloyloxybutyl acid phosphate, 6- (meth) acryloyloxyhexyl acid phosphate, 8- (meth) acryloyloxyoctyl acid Phosphate, 10- (meth) acryloyloxydecyl acid phosphate, 12- (meth) acryloyl oxide decyl acid phosphate, bis {2- (meth) acryloyloxyethyl} acid phosphate, bis {2 or 3- (meth) acrylate Acryloyloxy propyl} acid phosphate, 2- (meth) acryloyloxyethyl phenyl acid phosphate, 2- (meth) acryloyloxyethyl p- methoxyphenyl acid phosphate and the like. Furthermore, the phosphate group in these compounds can be replaced with a thiophosphate group. As the ethylenically unsaturated compound having a thiophosphate group, those described in JP-A Nos. 54-21438, 59-140276 and 59-142268 can be used. Specific examples include the following compounds, which may be tautomers shown by [].
[0046]
[Chemical formula 2]

[0047]
(In the above formula, R₁And R₂Is H, a hydrocarbon group which may have a halogen having 1 to 6 carbon atoms, COOR ′ (R ′ is a hydrocarbon group which may have a halogen having 1 to 20 carbon atoms) or halogen, and further R₃Is a hydrocarbon group which may have H, a halogen having 1 to 6 carbon atoms, halogen or CN, R₄(COX₂) M₁(CO) m₂(ZCO) m₃(Z) m₄Ra is represented (where Ra is an (m + n) -valent organic residue having 4 to 60 carbon atoms. M₁, M₂, M₃, M₄Is an integer from 0 to 4, m₁+ M₂+ M₃+ M₄≦ m is satisfied. X₂Represents O, S, or NRb (Rb represents H or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms), and Z represents O or S. ). X₁Is X₂It is synonymous with. Z₁And Z₂Represents O or S. m is an integer of 1 to 4, n is an integer of 1 to 6, and k is 0 or 1. )
Among these, 2- (meth) acryloyloxyethylphenyl acid phosphate and 10- (meth) acryloyloxydecyl acid phosphate are preferably used. These ethylenically unsaturated compounds having a phosphate group can be used alone or in combination.
Examples of the ethylenically unsaturated compound having a sulfonic acid group in one molecule include 2-sulfoethyl (meth) acrylate, 2 or 1-sulfo-1 or 2-propyl (meth) acrylate, and 1 or 3-sulfo-2-butyl. (Meth) acrylate, 3-bromo-2-sulfo-2-propyl (meth) acrylate, 3-methoxy-1-sulfo-2-propyl (meth) acrylate, 1,1-dimethyl-2-sulfoethyl (meth) acrylamide , 2-methyl-2- (meth) acrylamide propanesulfonic acid and the like. Of these, 2-methyl-2- (meth) acrylamidepropanesulfonic acid is preferably used.
[0048]
The component (B) contained in the polymerizable composition of the present invention can be used by changing some or all of the acidic groups to salts such as monovalent or polyvalent metal salts and ammonium salts. In this case, it is preferable that the component (B) works as an acid when used in contact with another acidic compound. The use of an ethylene-based polymerizable monomer having an acidic group has an effect of improving adhesion to a tooth or metal.
[0049]
All of the above components (B) can be used alone or in combination. Usually, the ethylene-based polymerizable monomer having an acidic group is contained in the ethylenically unsaturated compound (B) (that is, the polymerizable monomer) in an amount of 1 to 40% by weight, preferably 2 to 30% by weight.
(C) Polymerization initiator
The polymerizable composition of the present invention further includes a polymerization initiator (C). In general, peroxides, photopolymerization initiators or organoboron compounds which are known thermal polymerization initiators can be used as the polymerization initiator.
[0050]
As the peroxide in the component (C), diacetyl peroxide, dipropyl peroxide, dibutyl peroxide, dicapryl peroxide, benzoyl peroxide (BPO), p, p′-dichlorobenzoyl peroxide, p, p′-dimethoxybenzoyl peroxide, An organic peroxide such as p, p′-dimethylbenzoyl peroxide can be exemplified. Of these, BPO is particularly preferred. Furthermore, inorganic peroxides such as ammonium persulfate, potassium persulfate, potassium chlorate, potassium bromate and potassium perphosphate can be mentioned.
[0051]
The compounding quantity of a peroxide exists in the range of 0.01-10 weight part normally in 100 weight part of total amounts of (A), (B), (C). Preferably it exists in the range of 0.1-5 weight part.
[0052]
The photopolymerization initiator in component (C) is not particularly limited as long as it can be polymerized by irradiation with ultraviolet rays or visible rays. For example, benzyl, 4,4′-dichlorobenzyl, benzoin, benzoin methyl ether, benzoin ethyl ether, benzoin isopropyl ether, benzophenone, diacetyl, d, l-camphorquinone (CQ), camphorquinone-10-sulfonic acid, camphorquinone- Examples include ultraviolet or visible light sensitizers such as 10-carboxylic acid, 2,4-diethylthioxanthone, and 2,4,6-trimethylbenzoyldiphenylphosphine oxide. These photopolymerization initiators can be used alone or in combination.
[0053]
The blending amount of these photopolymerization initiators is usually in the range of 0.01 to 10 parts by weight in the total amount of 100 parts by weight of (A), (B), and (C). Preferably it exists in the range of 0.1-5 weight part.
[0054]
In order to improve the polymerization initiation effect of the peroxide or photopolymerization initiator, a combination of a polymerization accelerator such as a reducing compound is preferred. For example, N, N-dimethylaniline, N, N-dimethyl p-toluidine (DMPT), N, N-diethyl p-toluidine, N, N-diethanol p-toluidine (DEPT), N, N-dimethyl p-tert- Butylaniline, N, N-dimethylanisidine, N, N-dimethyl p-chloroaniline, N, N-dimethylaminoethyl (meth) acrylate, N, N-diethylaminoethyl (meth) acrylate, N, N-dimethylamino Benzoic acid and alkyl esters thereof, N, N-diethylaminobenzoic acid (DEABA) and alkyl esters thereof, N, N-dimethylaminobenzaldehyde (DMABAd), N-phenylglycine (NPG), alkali metal salts of N-phenylglycine N-tolylglycine (NTG), N, N- (3- Organic reducing compounds such as tacryloyloxy-2-hydroxypropyl) phenylglycine (NPG-GMA) and glutaraldehyde; sulfurous acid, bisulfite, metasulfite, metabisulfite, pyrosulfurous acid, thiosulfuric acid, dithionic acid, hyposulfite Inorganic reducing compounds such as hydrosulfuric acid and salts thereof; benzenesulfinic acid, o-toluenesulfinic acid, p-toluenesulfinic acid, ethylbenzenesulfinic acid, decylbenzenesulfinic acid, dodecylbenzenesulfinic acid, chlorobenzenesulfinic acid, naphthalene An aromatic sulfinic acid such as sulfinic acid or a salt thereof can be used in combination.
[0055]
The blending amount of the reducing compound and the polymerization accelerator such as aromatic sulfinic acid or a salt thereof is usually 0.01 to 10 parts by weight in a total amount of 100 parts by weight of (A), (B) and (C). Is in range. Preferably it exists in the range of 0.1-5 weight part.
[0056]
As an organic boron compound of a polymerization initiator, triethyl boron, tripropyl boron, triisopropyl boron, tri-n-butyl boron, triisobutyl boron, tri-sec-butyl boron, tri-n-amyl boron, tri-3-amyl boron Elementary, triisoamyl boron, tri-sec-amyl boron, or a trialkyl boron oxide in which a part thereof is oxidized can be used. Among these, it is particularly preferable to use tri-n-butyl boron or a partial oxide thereof.
[0057]
The compounding amount of these organoboron compounds is usually in the range of 1 to 35 parts by weight in a total amount of 100 parts by weight of (A), (B) and (C). Preferably it exists in the range of 5-30 weight part.
[0058]
Of the polymerization initiators shown above, trialkyl boron, a partial oxide thereof, and a photopolymerization initiator are preferably used.
[0059]
The ratio of (A), (B), (C) in the polymerizable composition is as follows: (A) 1 to 30 parts by weight of cationic artificial lipid, (B) 50 to 98 parts by weight of ethylenically unsaturated compound, (C ) 0.01 to 35 parts by weight of a polymerization initiator, preferably (A) 3 to 20 parts by weight of a cationic artificial lipid, (B) 50 to 95 parts by weight of an ethylenically unsaturated compound, and (C) 0.1 of a polymerization initiator. -30 parts by weight. (Here, the total weight of (A), (B), and (C) is 100 parts by weight.)
(D) Filler
Since the polymer of the present invention is a (meth) acrylic acid polymer, the plasticity of this polymer is also expected. The polymerizable composition of the present invention may further contain (D) a filler in order to adjust the properties and properties of the polymer. For that purpose, generally known inorganic fillers, organic fillers, and organic-inorganic composite fillers can be used.
[0060]
Examples of the inorganic filler in component (D) include metal oxides such as zirconium oxide, bismuth oxide, titanium oxide, zinc oxide, and aluminum oxide, calcium carbonate, bismuth carbonate, calcium phosphate, zirconium phosphate, and barium sulfate. Examples thereof include glass fillers such as metal salts, silica glass, barium-containing glass, strontium-containing glass and zirconia silicate glass, and organic composite fillers. These inorganic fillers can be used alone or in combination.
[0061]
In order to reduce the film thickness of the adhesive composition and improve the repair effect, the average particle size of the inorganic filler is usually in the range of 0.001 to 50 μm. Preferably it exists in the range of 0.005-30 micrometers.
[0062]
Further, in order to obtain a strong bond between the filler and the resin, it is preferable to use the above-mentioned filler that has been subjected to a surface treatment such as silane treatment or polymer coating.
[0063]
As the organic filler in the component (D), a filler obtained by pulverizing after polymerizing a polymerizable monomer containing a filler or a crosslinking agent of a powder polymer obtained by pulverization or dispersion polymerization of a polymer is used. Can be mentioned. Here, the polymer as a raw material is not particularly limited, but a homopolymer or copolymer of a polymerizable monomer can be mentioned as a preferable one. For example, polymethyl methacrylate (PMMA), polyethyl methacrylate, polypropyl methacrylate, polybutyl methacrylate (PBMA), polyvinyl acetate (PVAc), polyethylene glycol (PEG), polypropylene glycol (PPG), polyvinyl alcohol (PVA) ) And copolymers thereof.
[0064]
Examples of the organic / inorganic composite filler include fillers obtained by polymerizing and coating the surface of the above-described inorganic filler with the polymerizable monomer, and then pulverizing. Specifically, fine powder silica or zirconium oxide of the inorganic filler is polymerized with a polymerizable monomer mainly composed of trimethylolpropane tri (meth) acrylate, and the resulting polymer is pulverized. Mention may be made of fillers.
[0065]
These inorganic fillers, organic fillers, and organic / inorganic composite fillers can be used alone or in combination. In order to improve the mechanical properties of the cured product of the polymerizable composition, an inorganic filler is preferably used.
[0066]
The blending amount of these fillers is preferably in the range of 25 to 400 parts by weight with respect to 100 parts by weight of the total amount of (A), (B) and (C). More preferably, the content is in the range of 30 to 300 parts by weight.
[0067]
In the polymerizable composition of the present invention, the components (A), (B), (C), or the components (A), (B), (C), (D) are previously combined in any combination or ratio, for example, ((A) + (B)) and (C); ((A) + (B) + (D)) and (C); or ((A) + (B) + (C)) and ((A ) + (B) + polymerization accelerator), or the like.
(E) Drug
The medical or dental material of the present invention described later is a material obtained by using a polymerizable composition of an ethylenically unsaturated compound and a cationic artificial lipid and a polymer thereof. These include antibiotics, anti-infectives such as anti-bacterial agents, anti-cancer agents, anti-inflammatory agents, analgesics, hemostatic agents, anti-periodontal fungi, bone formation inducers, bone regeneration inducer (BMP) or fiber In addition to (A), (B), and (C), a drug (E) such as blast growth factor (FGF) and other drugs may be further contained.
[0068]
Specific examples of the drug (E) that can be used for the above-mentioned purpose include amphotericin B, nystatin, flucytosine, miconazole, fluconazole, itraconazole, griseofulvin, terbinafine and the like as antifungal drugs for internal use, pimalysin, tricomycin Etc.
[0069]
Further, as anticancer agents, nitrogen mustard hydrochloride N monoxide, chlorambutyl, melphalan, cyclophosphamide, ifosfamide, busulfan, improsulfan tosylate, carpocon, thiotepa, tacarpazine, simustine hydrochloride, ranimustine, carmustine, Examples include alkylating agents such as lomustine, semustine, and streptozocin. In addition, antimetabolites such as methotrexate, 5-fluorouracil, carmofur, tegafur, doxyfluridine, floxuridine, cytarabine, ancitabine hydrochloride, enositabine, mercaptopurine, thioinosin-6-mercaptopurine riboside, 61-thioguanine, 51-azacitidine .
[0070]
Anticancer antibiotics such as doxorubicin hydrochloride, daunorubicin hydrochloride, acranolevicin hydrochloride, epirubicin hydrochloride, pirarubicin, pepromycin sulfate, preomycin hydrochloride, bleomycin sulfate, mitomycin C, technomycin D, chromomycin A3, neocartinostatin, etc. Is mentioned. In addition to plant-derived etoposide and teniposide, plant alkaloids such as vinblastine sulfate, vincristine sulfate and vindesine sulfate are also included.
[0071]
Furthermore, examples of the immunotherapeutic agent include OK-432, PSK, lentinan, schizophyllan, ubenimex, interferon-α, interferon-α1-2a, interferon-α1-2b, 'interferon-β, and interferon-γ. Other hormones such as tamoxifen citrate, diethylstilpestetrol phosphate, megesturophosphate acetate / ramustine sodium, mepithiostan, evithiostanol, platinum complexes such as cisplatin, carboplatin, L-asparaginase, procarbazine hydrochloride, Examples thereof include mitoblonitol, mitoxantrone hydrochloride, acegraton, mitotane and the like.
[0072]
Anti-inflammatory agents include indomethacin, mefenamic acid, crotamiton, bufexamac, lidocaine, xylocaine and the like.
[0073]
The content of the drug (E) in the polymerizable composition is in the range of 0.01 to 20 parts by weight with respect to 100 parts by weight of the total amount of (A), (B), and (C). preferable. More preferably, the content is in the range of 0.1 to 10 parts by weight.
[0074]
In addition, the polymerizable composition of the present invention may further contain an appropriate amount of components such as a colorant, a hydroquinone polymerization inhibitor, and a solvent, if necessary.
[0075]
Specifically, the solvent is a water-soluble organic solvent such as methanol, ethanol, propanol and other alcohols; dimethoxyethane, 1,2-dimethoxyethane, tetrahydrofuran (THF), dioxane and other ethers; acetone, methyl ethyl ketone and other ketones A sulfoxide such as N, N-dimethylsulfoxide (DMSO); an amide such as N, N-dimethylformamide (DMF); and chloroform. In addition, higher alcohols such as ethylene glycol, propylene glycol, and glycerol can also be used. Here, alcohol, acetone, THF, DMSO and the like are particularly preferable in consideration of safety to the living body.
[0076]
This solvent is preferably a low boiling point solvent, and specifically the boiling point of this solvent is preferably in the range of 50 to 80 ° C.
Polymerizable composition and use mode of the polymer
Regarding the polymerizable composition and the polymer thereof according to the present invention, there are a wide variety of modes of use as medical or dental materials or compositions, and the present invention is not limited to specific objects or uses. Hereinafter, specific modes of use of the polymerizable composition of the present invention and a polymer obtained by polymerizing the polymerizable composition will be described.
[0077]
The polymer of the polymerizable composition used in the medical or dental material of the present invention can be obtained by photocuring, normal temperature or heat curing according to the kind of the polymerization initiator.
<Polymerizable composition and characteristics of the polymer>
The polymerizable composition according to the present invention or a polymer thereof is characterized by the properties such as curability and mechanical strength of the composition obtained from (B) an ethylenically unsaturated compound and (C) a polymerization initiator or the like. It has. Therefore, the polymerizable composition of the present invention or the polymer thereof satisfies the requirements for dental materials or compositions. Furthermore, the following characteristics are given by mix | blending (A) cationic artificial lipid.
[0078]
The polymerizable composition and the polymer thereof according to the present invention are suitable as a medical or dental material because they inherently have an antibacterial action derived from the electrostatic reaction product that is the artificial lipid (A). Can be used in a very wide range.
[0079]
Since the polymerizable composition used for the medical or dental material of the present invention and the polymer thereof exhibit very good biocompatibility, the living body against foreign substances such as immune reaction, allergy, inflammatory reaction, thrombus reaction, etc. It does not elicit a reaction, nor has carcinogenicity or teratogenicity. That is, it is considered that the polymerizable composition used as the medical or dental material of the present invention and the polymer thereof are extremely difficult for the living body to recognize as a foreign substance. Therefore, the film used as the medical or dental material of the present invention has flexibility and very good biocompatibility as described above.
[0080]
Furthermore, the medical or dental material containing the cationic artificial lipid of the present invention used in the living body has high safety because it decomposes into a higher alcohol and amino acid that are harmless even if it penetrates and is absorbed by the living body. ing.
<Usage mode>
Since the polymer of the polymerizable composition of the present invention retains excellent moldability and plasticity characteristics derived from the curing polymerization of an ethylenically unsaturated compound such as poly (methyl methacrylate) as a main component, a film-like Any form such as a substance, a plate-like substance, and a granular substance can be used as a dental material or a medical material having antibacterial properties and biocompatibility.
[0081]
First, the polymerizable composition or polymer of the present invention can be used in the same state as a normal drug, and this includes solution preparations, dispersion preparations, semisolid preparations, granular preparations, molded preparations and the like. The configuration, application method, and the like are the same as those of ordinary drugs. For example, a dispersion preparation can be mentioned, and a specific example thereof is a spray spray solution for the treatment of athlete's foot. Furthermore, the granular polymer can be used by blending it with, for example, an ointment such as a wound medicine, a patch, a dressing, or artificial skin. Other use modes include medical materials such as wound dressings, hemostatic materials, and various hygiene products.
[0082]
If desired, the polymerizable composition of the present invention can be polymerized and shaped into a film-like substance, a plate-like substance or a granular substance and used as a medical or dental material. Although it has already been described that the polymerizable functional group and the binding functional group derived from the polymerizable molecule remain in this material, in the polymerizable substance having the polymerizable functional group and the binding functional group, By including the low molecular compound, the material can stably hold the low molecular compound for a long period of time. For example, as will be described later, a low molecular compound contained in a polymerizable molecule is gradually released over a long period of time by embedding a material in which a low molecular compound as a drug is bound or contained in, for example, oral tissue. be able to. The polymer of the present invention containing these drugs can also be used as an antibacterial material for preventing infection or inflammation.
[0083]
In the dental field, it is used as a dental material for primer, bonding agent, composite resin, temporary sealing material, back layer material, root canal filling material, periodontal dressing material, cement for bonding, direct bonding material, denture, rebase material, etc. The composition or polymer of the present invention can be used to impart an antibacterial effect or as a component thereof. In this specification, “dental (material)” or “dental material” refers to materials widely used in the dental field, including the following dental materials and dental compositions. Some of these materials are dental materials formed using a polymer obtained by curing and polymerizing the polymerizable composition of the present invention. If the dental material is applied directly to a tooth or a restoration or treatment site, the oral cavity is then applied. In some cases, the purpose is achieved by polymerization and curing.
[0084]
As an outline of the dental composition using the polymerizable composition of the present invention or the polymer thereof,
Denture base materials such as artificial teeth, denture floors, and rebase materials
Dental adhesives such as cement, direct bonding materials, temporary bonding materials,
Dental fillers such as composite resins, sealants, preventive fillers,
Dental restoration materials such as membranes, films, (resin) hard resin for crown restoration, lining materials or coating materials,
Dental treatment materials such as temporary sealing materials, lining materials, pulp capping materials, periodontal dressings, root canal filling materials,
As a dental polymerizable composition, a primer, an antibacterial agent sprayed onto a denture, a dental treatment agent for surface treatment of an implant, etc.
Etc. However, the present invention is not limited to these examples, and those skilled in the art have made use of the characteristics of the polymerizable composition or polymer of the present invention for materials widely used in the dental field. Material design can be easily performed. Thereby, various dental materials can be formed or manufactured using the polymerizable composition of the present invention or the polymer thereof.
[0085]
The above-mentioned polymerizable composition or various dental materials formed using the polymer are further described individually. By utilizing the biocompatibility and antibacterial properties of the composition of the present invention and its polymer, the surface of an artificial dental member that comes into contact with the pulp or periodontal tissue is formed into a film-like substance, a plate-like substance, or a granular substance. By coating with the dental material of the present invention, it can be used as a coating material or lining material imparted with antibacterial properties.
[0086]
For example, the bone affinity can be further improved by coating the surface of the implant with the polymerizable polymer film-like substance, plate-like substance or granular substance of the present invention as an implant surface treatment agent. Or can be used as a carrier for bone filling material. In addition, the film-like substance, plate-like substance, and granular substance, which are the dental materials of the present invention, are used to cover a portion that comes in contact with the pulp or periodontal tissue, thereby preventing biological reactions to foreign substances such as bacteria. can do. Specific examples include periodontal dressings and artificial skin.
<Functional dental materials>
In addition to the antibacterial properties described above, by using the polymerizable composition of the present invention or a polymer thereof as a dental or medical material, special functions useful for therapy, treatment, for example, drug delivery functions, tissues It is possible to newly provide a regeneration inducing action and an osteogenesis inducing action.
・ Drug delivery system (DDS) effect
The polymeric substance which is the dental material of the present invention having excellent biocompatibility can impart the function of DDS as desired. As a result, it is possible to continue to supply the living body with active ingredients such as medicinal ingredients such as antifungal drugs, antibiotics and anticancer drugs, and osteogenesis inducers over a long period of time.
[0087]
The usefulness of the dental material of the present invention is particularly enhanced if it is a film-like substance, plate-like substance, granular substance, membrane, lining material or coating material utilizing the DDS function of the drug. That is, various drugs or active substances can be incorporated into a film-like substance, a plate-like substance, or a granular substance by being contained in or combined with a film-like substance, a plate-like substance, or a granular substance. The incorporated drug or active substance is not necessarily tightly bonded to the film-like substance, plate-like substance, or particulate substance by a covalent bond or an electrostatic bond. Can be released. Moreover, the discharge amount, period, etc. can be set. For example, by holding anti-infective drugs such as antibiotics and antibacterial drugs, anti-inflammatory drugs, analgesics, hemostatic drugs, and other drugs on a film, as a method of drug administration different from internal use, gingiva, pulp Alternatively, it can be used for administration directly into the periodontal pocket. Or the chemical | medical agent contained in the polymer can be stably hold | maintained over a long period of time, and can be made to discharge | release gradually. As an example of such material design, the polymerizable composition of the present invention or a polymer thereof is used as a drug for treatment of periodontal disease, bone regeneration-inducing factor (BMP), fibroblast growth factor (FGF), etc. It can be used as a carrier that allows cytokines to penetrate tissue.
[0088]
For example, a chemical solution capable of resisting periodontal disease bacteria is contained in the polymerizable composition of the present invention and polymerized in the oral cavity, or a dental material using the polymer of the present invention is embedded in the vicinity of an affected part such as a gum. By entering, the anti-periodontal drug solution contained in the polymer can be released to the affected area over a long period of time. Periodontal disease is caused by various fungi, for example, fungi, protozoa, etc. Examples of drugs against these fungi (anti-periodontal drugs) include antifungal drug amphotericin B, antiprotozoal drugs And metronidazole, and antibacterial drugs amoxicillin, ofloxacin, minocycline and the like. And by embedding such a film, inflammatory and allergic reactions only occur very weakly.
・ Dental material with tissue regeneration-inducing action
The polymerizable composition of the present invention induces tissue regeneration by slowly releasing a drug necessary for the regeneration period or by adjusting the environment for promoting the action of a tissue regeneration-inducing factor to the periodontal tissue. can do. Furthermore, in the polymerizable ethylenically unsaturated compound of the present invention, the polymerizable molecule may contain a phosphate group, and by using this, a drug such as an osteogenesis inducer and an antibiotic can be bound. Or can be included.
[0089]
For example, in the tissue regeneration induction method (GTR method) for regenerating lost periodontal tissue, a membrane is placed under the gingival flap. This membrane is an environment-forming material that shields the epithelial tissue that proliferates deeply at the defect site to regenerate alveolar bone, periodontal ligament, cementum, and the like. Since this membrane is kept in the living body for a certain period of time, it is preferably formed of a material having high biocompatibility. As such a membrane, an absorbable membrane based on collagen or polylactic acid and fluorine are used. A non-absorbent membrane using resin is used. A GTR membrane can be produced from a polymer formed from the polymer of the present invention. Thus, the GTR membrane manufactured using the dental material of the present invention has high biocompatibility and can be used stably over a long period of time compared to conventional membranes. In addition, if a GTR membrane manufactured using the polymerizable composition of the present invention is used, it becomes possible to release a necessary drug during the regeneration period, which is longer than when using a conventional absorbent membrane. Can be used.
[0090]
Moreover, since the membrane manufactured with the polymerizable composition of the present invention has extremely high biocompatibility, there is also an advantage that secondary surgery for removal is not necessarily required after treatment. Furthermore, in the GTR method, as another application mode of the GTR membrane produced from the polymerizable composition of the present invention, an enamel matrix-derived protein having a possibility of regenerating periodontal tissue by the formation of acellular cementum is used. When used in combination, it can also be used as a carrier for applying the protein.
[0091]
As another example, the polymerizable composition of the present invention can be used as an accelerating material for depositing calcified material on the tooth surface. That is, it is possible to contain and remain a substance having a phosphate group in the polymerized substance, and the polymer film in which the phosphate group remains has a hydroxyapatite structure that forms teeth due to the presence of calcium. Can be played. Therefore, by placing the film-like substance, plate-like substance, and granular substance, which are the dental materials of the present invention, in the tooth portion where recalcification is necessary, the peripheral calcium is absorbed and a hydroxyapatite structure is newly added to this portion. The body can be formed.
[0092]
【The invention's effect】
By using the polymerizable composition according to the present invention and the polymer, a novel medical or dental material having excellent biocompatibility and formability and antibacterial properties is provided. Specifically, the artificial lipid-containing polymer of the present invention is shaped into a film or in a non-film form, for example, as a medical material such as a drug, a wound dressing, a hemostatic material, and various hygiene products. It can be used widely. In the field of dentistry, in the periodontal tissue regeneration-inducing method, a membrane, a recalcification-promoting film installed under the gingival flap, a film-like material as a new dental material that can cover the pulp or periodontal tissue-contacting part The dental material of the present invention having such a configuration is specifically a new membrane, film, or the like having a function of delivering an active substance or drug such as a tissue regeneration inducer. It can be used as a lining material or a coating material.
[0093]
【Example】
EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be described more specifically with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples. In the following description, the linear alcohol is C₁₀Thus, p-toluenesulfonic acid is represented by pts by the number of carbon atoms.
[0094]
[Example 1]
Synthesis of artificial lipids
4.5 g of L-alanine, 9.5 g of n-decyl alcohol, and 11.5 g of p-toluenesulfonic acid monohydrate were refluxed in toluene for 10 hours. The mixture was cooled to room temperature and filtered. The solvent was distilled off and the remaining solid was recrystallized from acetonitrile to give L-alanine n-decyl ester p-toluenesulfonate (C₁₀-L-Ala / pts). Similarly, using n-dodecyl alcohol instead of n-decyl alcohol, L-alanine n-dodecyl ester p-toluenesulfonate (C₁₂-L-Ala / pts) was prepared.
[0095]
C₁₀-L-Ala / pts yield is 87%, C₁₂The yield of -L-Ala / pts was 85%. C₁₀-L-Ala / pts and C₁₂As a result of measuring the melting point of -L-Ala / pts using a trace melting point measuring apparatus (yazawa kokaku, Tokyo, Japan), they were 59.5 ° C and 47.3 ° C, respectively.
[0096]
The structure of each salt is as follows: elemental analysis using yanaco MT-2, CHN-recorder (Tokyo, Japan), Fourier transform IR (FT-IR) spectrum (FT-210 spectrometer, HORIBA, Tokyo, Japan) Determined from 1H nuclear magnetic resonance (NMR) spectrum (FX-90Q spectrometer, Jeol, Japan).
[0097]
[Example 2]
C₁₀-Concentration of cationic artificial lipid which is L-Ala / pts is 0.5 mol% (200 mg / ml), 1 mol% (400 mg / ml), 1.5 mol% (600 mg / ml), 2 mol% (800 mg / ml) was dissolved in methyl methacrylate (MMA) to prepare an MMA solution. 0.0085 g of MMA or 0.0085 g of this MMA solution is mixed with 0.0085 g of PMMA and 0.006 g of tri-n-butylboron partial oxide (TBB-O: Sun Medical Co., Ltd.) and cured to obtain a circle having a diameter of 6 mm. A plate sample was prepared. The results of examining the antibacterial properties are shown in Table 1.
Blocking circle formation by agar plate method
A disk sample having a diameter of 6 mm was prepared as described above. This sample was autoclaved at 80 ° C. for 1 hour, and then 1 × 10 5 with the bacteria and medium shown in Table 1.⁶The solution was placed on an agar plate uniformly coated with a CFU / ml bacterial solution and subjected to aerobic culture (Porphyromonas gingivalis) at 37 ° C. After culturing for 48 hours, the presence or absence of a blocking circle around the sample was observed, and a blocking circle having a diameter of 8 mm or more was observed as having a blocking circle.
[0098]
[Table 1]

[0099]
[Example 3]
C₁₀-Concentration of cationic artificial lipid which is L-Ala / pts is 0.5 mol% (200 mg / ml), 1 mol% (400 mg / ml), 1.5 mol% (600 mg / ml), 2 mol% (800 mg / ml) was dissolved in methyl methacrylate (MMA) to prepare an MMA solution. 0.0085 g of MMA or 0.0085 g of this MMA solution was mixed with 0.0085 g of PMMA and 0.006 g of tri-n-butylboron partial oxide (TBB-O) and cured to prepare a disk sample having a diameter of 6 mm. . The results of examining the antibacterial properties are shown in Table 1.
Bacteria growth inhibition test
The antimicrobial effect was evaluated by comparing the growth number of the bacteria cultured on the artificial lipid-containing sample with that on the control sample.
A disk-like sample having a diameter of 6 mm was prepared as described above, and autoclaved at 80 ° C. for 1 hour. A disc-shaped sample is placed in each well of a 24-well culture dish (Falcon, Inc.), and in the case of Streptococcus mutans and Streptococcus sobrinus, 5 × 10 5 in tryptic soy liquid medium.⁶Inoculated with 20 μl of bacterial solution prepared to CFU / ml and diluted 10-fold with sterilized physiological saline. Extract 5 g / pH 5.6), 5 × 10⁶Prepared to CFU / ml and inoculated with 20 μl of bacterial solution diluted 10-fold with sterile physiological saline. These bacteria were aerobically cultured at 37 ° C. in a culture dish at a relative humidity of 100% or less. After 18 hours, the bacteria on the medium were shaken in 980 μl of physiological saline for 2 minutes to collect the bacteria, which were appropriately diluted and then inoculated on an agar plate and aerobic culture for 48 hours (Streptococcus mutans, Streptococcus Sobrinus was anaerobically cultured for 24 hours and then aerobically cultured for 24 hours), and the number of colonies was counted. From this measured value, the percentage of the number of bacteria in the case of culturing on the artificial lipid-containing sample relative to the control sample was calculated and used as the bacteria growth rate.
[0100]

[0101]
[Example 4]
C₁₂The same operation as in Example 2 was performed except that -L-Ala / pts was used. The results of examining the antibacterial properties are shown in Table 1 together with the results of Examples 2 and 3.
Blocking circle formation by agar plate method
A disk sample having a diameter of 6 mm was prepared as described above. This sample was autoclaved at 80 ° C. for 1 hour, and then 1 × 10 5 with the bacteria and medium shown in Table 1.⁶The solution was placed on an agar plate uniformly coated with a CFU / ml bacterial solution and subjected to aerobic culture (Porphyromonas gingivalis) at 37 ° C. After culturing for 48 hours, the presence or absence of a blocking circle around the sample was observed, and a blocking circle having a diameter of 8 mm or more was observed as having a blocking circle.
[0102]
[Example 5]
C₁₂The same operation as in Example 2 was performed except that -L-Ala / pts was used. The results of examining the antibacterial properties are shown in Table 1 together with the results of Examples 2, 3, and 4.
Bacteria growth inhibition test
The number of bacteria grown on the artificial lipid-containing sample was compared with that on the control sample to evaluate the antibacterial effect.
[0103]
A disk-like sample having a diameter of 6 mm was prepared as described above, and autoclaved at 80 ° C. for 1 hour.
[0104]
A disc-shaped sample is placed in each well of a 24-well culture dish (Falcon, Inc.), and in the case of Streptococcus mutans and Streptococcus sobrinus, 5 × 10 5 in tryptic soy liquid medium.⁶Inoculated with 20 μl of bacterial solution prepared to CFU / ml and diluted 10-fold with sterilized physiological saline. Yeast extract 5 g / pH 5.6) was prepared to 5 × 10 6 CFU / ml, and 20 μl of a bacterial solution diluted 10-fold with sterile physiological saline was inoculated. These bacteria were aerobically cultured at 37 ° C. in a culture dish at a relative humidity of 100% or less. After 18 hours, the bacteria on the medium were shaken in 980 μl of physiological saline for 2 minutes to collect the bacteria, which were appropriately diluted and then inoculated on an agar plate and aerobic culture for 48 hours (Streptococcus mutans, Streptococcus Sobrinus was anaerobically cultured for 24 hours and then aerobically cultured for 24 hours), and the number of colonies was counted. From this measured value, the percentage of the number of bacteria when cultured on the artificial lipid-containing sample relative to the control sample was calculated and used as the bacteria growth rate.
[0105]

[0106]
[Example 6]
In Examples 2-5, it operated similarly to Examples 2-5 except having used 5% 4-META / MMA instead of MMA. The results showing the obtained antibacterial agent content are shown in Table 2.
[0107]
[Table 2]

[0108]
From Tables 1 and 2, it can be seen that substances obtained by polymerizing artificial lipids with MMA and artificial lipids with 5% 4-META / MMA also exert antibacterial properties and preserve the antibacterial action of artificial lipids. It was. In particular, a complex containing alanine having 10 or 12 carbon atoms effectively exhibits antibacterial properties. It should be noted that the polymerization reaction product exhibits antibacterial properties not only for causative bacteria of caries and periodontal disease but also for fungi Candida. While antibiotics against general bacteria are being developed one after another, it is not easy to develop antifungal agents effective against fungi that are the same eukaryotic cells as humans, and the polymer according to the present invention has a very broad spectrum. It can be said that it is a novel antibacterial material having
[0109]
[Example 7]
Adhesive strength test
All teeth used in the test were embedded in acrylic resin. The enamel surface was polished under running water using 600-grit SiC water-resistant abrasive paper, washed with water, and dried with compressed air containing no oil for 10 seconds. Then, using the phosphoric acid solution contained in the Superbond system as an etching material, the enamel surface of the sample teeth was etched with the phosphoric acid solution for 30 seconds, washed with water for 10 seconds, and then dried with compressed air containing no oil for 10 seconds. did. A masking tape having a hole with a diameter of 8 mm was attached to the surface of the enamel. A mixture obtained by mixing 0.0085 g of MMA or 0.0085 g of the MMA solution prepared in Example 2 or Example 4 with 0.006 g of tri-n-butylboron partial oxide (TBB-O: manufactured by Sun Medical Co., Ltd.) The metal bracket was placed on the mesh bottom surface (200 mesh, diameter 5 mm, height 5 mm), and the bracket was pressed for 10 seconds with a load of 200 g.
[0110]
Excess resin and masking tape were removed immediately after pressing. The sample was left in air at 20 ° C. for 10 minutes, and then immersed in water at 37 ° C. for 24 hours. Ten samples were used for the adhesion test.
[0111]
The compressive share bond test was performed using TCM-200 (Minebea, miyota, Japan) at room temperature with a crosshead speed of 1 mm / min.
[0112]
The average bond strength of each sample is shown in Table 3.
[0113]
[Table 3]

[0114]
From the results shown in Table 3, the polymer prepared from the cationic artificial lipid and MMA clearly shows good adhesiveness and can be used as an adhesive.

Claims (16)

(A) a cationic artificial lipid,
(B) an ethylenically unsaturated compound,
(C) A polymerizable composition comprising a polymerization initiator. (A) cationic artificial lipid, 1-30 parts by weight (B) ethylenically unsaturated compound, 98-50 parts by weight (C) polymerization initiator, 0.01-35 parts by weight (where (A), (The total weight of (B) and (C) is 100 parts by weight.)
A polymerizable composition comprising: The polymerizable composition according to claim 1 or 2, wherein the cationic artificial lipid is a reaction product of an n-alkyl alcohol having an alkyl group having 9 or more carbon atoms and an L-amino acid. 3. The ethylenically unsaturated compound (B) contains an ethylene-based polymerizable monomer having an acidic group in an amount of 1 to 40% by weight of the component (B). A polymerizable composition. The filler (D) is further contained at a ratio of 25 to 400 parts by weight with respect to 100 parts by weight of the total weight of the (A), (B), and (C). The polymerizable composition described in 1. The polymerizable composition according to any one of claims 1 to 5, which is used for a dental material. The polymerizable composition according to any one of claims 1 to 5, which is used for a medical material. The polymer which can be obtained from the polymeric composition in any one of Claims 1-5. A dental adhesive formed using the polymerizable composition of claim 6. A dental filler formed using the polymerizable composition of claim 6. A dental restorative material formed using the polymerizable composition of claim 6. A dental treatment agent formed using the polymerizable composition of claim 6. A dental treatment material formed using the polymer of claim 8. A denture base material formed using the polymer of claim 8. The polymerizable composition according to claim 6 or 7, wherein a drug (E) is formulated for a drug delivery system (DDS). The dental treatment material according to claim 13, which exhibits a tissue regeneration-inducing action.