JP2004515516A - 7−ヒドロキシdhea及び/または7−ケトdhea及び少なくとも一つのイソフラボノイドを含む組成物、特に化粧品組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
【発明の属する技術分野】
本発明は、7−ヒドロキシ−DHEA及び/または7−ケト−DHEA及び少なくとも一つのイソフラボノイドを含む組成物、並びに特に化学線による皮膚の老化の兆候を防止または処理するための、前記組成物の使用に関する。
【0002】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
DHEA、またはデヒドロエピアンドロステロンは、副腎皮質によって主に生産される天然のステロイドである。局所的または経口的に投与される外因性DHEAは、表皮の角質化を促進する能力(JP−07 196 467)、並びに皮脂の内因性の生産及び分泌を増大して、それによって皮膚のバリア効果を増強することにより乾燥肌を処理する能力(US−4,496,556)について知られている。コラーゲン及び結合組織の損失を阻害することによる、真皮の萎縮を処理するためのDHEAの使用は、特許US−5,843,932に記載されている。最後に本出願人は、皮膚の乾燥した外観を制御し(FR 00/00349)、皮膚及び毛髪の色素沈着を緩和し(FR 99/12773)、並びに表皮の萎縮を制御する(FR 00/06154)、DHEAの能力を説明している。これらのDHEAの特性により、DHEAは抗老化活性剤としての選択候補となっている。
【0003】
DHEAの代謝産物の中では、7α−ヒドロキシ−DHEAに対してここ数年特に注意が注がれている。実際この代謝産物は、DHEAのホルモン活性を有さないが、線維芽細胞の増殖、及びヒトケラチン細胞の生存能力を増大することが可能であり、抗フリーラジカル効果を有することが示されている(WO 98/40074)。さらにラットでは、7α−ヒドロキシ−DHEAが真皮の厚さ、並びに皮膚のエラスチン及びコラーゲン含量を増大することも示されている(WO 00/28996)。かくして、皮膚に対する紫外線の有害な効果を防止及び/または処理するための、シワを制御するための、並びに皮膚の張りと色調を増大するための、このDHEAの代謝産物の使用が示唆されている。
【0004】
7α−ヒドロキシ−DHEAは、5−アンドロステン−3β,17β−ジオールと共に、DHEAの主要な代謝産物であり、それはDHEAに対する7α−ヒドロキシラーゼの作用によって得られる。DHEAのマイナーな代謝産物の中では、7β−ヒドロキシ−DHEAが挙げられ、それはDHEA及び7−ケト−DHEAに対する7β−ヒドロキシラーゼの作用によって得られ、後者はそれ自体7β−ヒドロキシ−DHEAの代謝産物である。
【0005】
この明細書の残りの部分では、用語、「7−ヒドロキシ−DHEA」は、7α−ヒドロキシ−DHEA及び7β−ヒドロキシ−DHEAを区別することなく表すように使用されるであろう。
【0006】
ここで、7−ヒドロキシ−DHEA及び/または7−ケト−DHEAと、イソフラボノイドとの組み合わせが、皮膚の老化、特に化学線による老化または光老化の兆候をより有効に防止または処理可能であることは、本出願人に明らかである。
【0007】
【課題を解決するための手段】
それ故本発明の主題は、生理学的に許容可能な媒体中に、(a)7−ヒドロキシ−DHEA及び7−ケト−DHEAから選択される少なくとも一つのDHEA誘導体、並びに(b)少なくとも一つのイソフラボノイドを含む組成物である。
【0008】
【発明の実施の形態】
7−ヒドロキシ−DHEAは好ましくは、7α−OH−DHEAである。この化合物の調製方法は、特許出願FR−2 771 105及びWO 94/08588に特に記載されている。しかしながら7β−OH−DHEAもまた、本発明における使用に適している。
【0009】
本発明に係る組成物中のDHEA誘導体の濃度は、組成物の全重量に対して、有利には0.0000001から10重量%の間、好ましくは0.00001から5重量%の間である。
【0010】
本発明に係る組成物は、DHEA誘導体と組み合わせて、少なくとも一つのイソフラボノイドを含む。
【0011】
イソフラボノイドは、各種の置換基、及び各種のレベルの酸化を含んでも良い、3−フェニルクロマン骨格よりなる、フラボノイドのサブクラスを構成する。フラボノイドとは異なり、それらは非常に限られた数の植物にのみ存在する。
【0012】
用語、イソフラボノイドは、いくつかのクラスの化合物を包含し、その中ではイソフラボン、イソフラバノン、ロテノイド、プテロカルパン、イソフラバン、イソフラバン−3−エン、3−アリールクマリン、3−アリール−4−ヒドロキシクマリン、クメスタン、クマロノクロモン、または2−アリールベンゾフランが挙げられる。この点で、イソフラボノイド、それらの分析方法、及びそれらの起源の完全なレビューとしては、The Flavonoids, Harbone出版社, pp. 125−157 (1988)においてP.M. Dewickにより記載された第5章、”Isoflavonoids”が有利に参照される。
【0013】
本発明における使用に適したイソフラボノイドは、天然起源または合成起源であってよい。用語、「天然起源」は、一般的に植物である天然起源の成分から、各種の抽出法によって得られる、純正な状態または各種の濃度の溶液で存在するイソフラボノイドを意味するように解される。用語、「合成起源」は、化学的合成によって得られる、純粋な状態または各種の濃度の溶液で存在するイソフラボノイドを意味するように解される。
【0014】
天然起源のイソフラボノイドを使用することが好ましい。これらの中では、以下のものが挙げられる:ダイジン、ゲニスチン、ダイゼイン、ホルモノネチン、クネアチン、ゲニステイン、イソプルネチン及びプルネチン、カジャニン、オロボール、プラテンゼイン、サンタール、ジュニペゲニンA、グリシテイン、アフロルモシン、レツシン、テクトリゲニン、イリゾリドン、ジャマイシン、並びにそれらの類似体及び代謝産物。
【0015】
イソフラボノイドは好ましくは、組成物の全重量の10−10から10%、好ましくは10−8から5%を占める。もちろん、もしイソフラボノイドが植物抽出物を含む溶液の形態で存在するのであれば、当業者は、前述のイソフラボノイドの濃度範囲を得るように、本発明に係る組成物中のこの溶液の量を調節する方法を知っているであろう。
【0016】
イソフラボンが、本発明における使用に好ましい。この用語は、イソフラボンのアグリコン形態(ダイゼイン、ゲニステイン、グリシテイン)及びグリコシル化形態(ダイジン、ゲニスチン、グリシチン)の両者を意味するように解される。
【0017】
イソフラボンの調製方法は、特にWO 95/10530、WO 95/10512、US−5,679,806、US−5,554,519、EP−812 837及びWO 97/26269に記載されている。
【0018】
しかしながら、本発明における使用のために、商標名Flavosterone(登録商標)SBの下でICHIMARU PHARCOS社により販売されている、及び商標名Novasoy(登録商標)の下でARCHER DANIELS MIDLAND社により販売されている、ダイズ抽出物の形態のイソフラボンを使用することが好ましい。これらの抽出物は特に、体内でアグリコン形態に代謝可能であるグリコシル化形態のイソフラボン、及びマイナーな成分としてのアグリコンイソフラボンを含む。
【0019】
イソフラボンは、それらの抗フリーラジカル及び脱色素特性のため、及び皮脂腺の活性を阻害するため、抗酸化剤として特に知られている(特にDE−44 32 947参照)。それらはまた、たるんだ皮膚を含む皮膚の老化の兆候、及び顔色の輝きの損失を防止するための薬剤としても記載されている(JP 1−96106)。
【0020】
それ故、前述のDHEA誘導体とイソフラボノイドとの組み合わせは、それらを含む組成物が、特に化学線による皮膚の老化の兆候を防止または処理することに関与する場合、この組成物の抗老化効果を増強することが可能であることが予測されるであろう。
【0021】
本発明に係る組成物は、好ましくは皮膚に対する局所適用に適している。それは、このタイプの適用のために通常使用されるあらゆる生薬形態、特に水性若しくは油性溶液、水中油型若しくは油中水型若しくは複相エマルション、シリコーンエマルション、ミクロエマルション若しくはナノエマルション、水性若しくは油性ゲル、または液体状、ペースト状、若しくは固体状無水製品の形態で提供されても良い。
【0022】
この組成物は、多かれ少なかれある度合いで液状であっても良く、白色若しくは着色されたクリーム、軟膏、乳液、ローション、漿液、ペースト、ムース、またはゲルの外観を有しても良い。それは任意に、エアゾール形態で皮膚に適用されても良い。それはまた、固体形態、例えばスティックの形態で提供されても良い。それは、皮膚のためのケア製品及び/またはメイクアップ製品として使用されても良い。
【0023】
知られている態様で、本発明の組成物は、化粧品及び皮膚科学の分野における通常のアジュバント、例えば親水性または親油性ゲル化剤、親水性または親油性活性剤、防腐剤、抗酸化剤、溶媒、香料、フィラー、スクリーニング剤、顔料、脱臭剤、及び着色剤を含んでも良い。これらの各種のアジュバントの量は、考慮される分野で従来使用されているものであり、例えば組成物の全重量の0.01から20%である。これらのアジュバントは、それらの性質に依存して、脂肪相または水性相中に導入できる。これらのアジュバント及びそれらの濃度は、それらが本発明に係るDHEA誘導体またはイソフラボノイドの有利な特性に、負に影響しないように選択されるべきである。
【0024】
本発明に係る組成物がエマルションである場合、脂肪相の割合は、組成物の全重量に対して5から80重量%、好ましくは5から50重量%の範囲であって良い。エマルションの形態における組成物中で使用される脂肪物質、乳化剤、及び共乳化剤は、考慮される分野で従来使用されているものから選択される。乳化剤及び共乳化剤は好ましくは、組成物の全重量に対して0.3から30重量%、好ましくは0.5から20重量%の範囲の割合で組成物中に存在する。
【0025】
本発明において使用できる脂肪物質としては、油、特に鉱物油(流動パラフィン)、植物起源の油(アボカド油、大豆油)、動物起源の油(ラノリン)、合成油(パーヒドロスクアレン)、シリコーン油(シクロメチコーン)、及びフッ素化油(パーフルオロポリエーテル)を使用することが可能である。脂肪物質として、セチルアルコールのような脂肪アルコール、脂肪酸、ワックス、及びゴム、特にシリコーンゴムを使用することも可能である。
【0026】
本発明において使用できる乳化剤及び共乳化剤として、例えば脂肪酸とポリエチレングリコールとのエステル、例えばPEG−100ステアラート、PEG−50ステアラート、及びPEG−40ステアラート;脂肪酸とポリオールとのエステル、例えばグリセリルステアラート、ソルビタントリステアラート、オキシエチレン化ソルビタンステアラート、例えば商標名Tween(登録商標)20またはTween(登録商標)60で入手可能なもの;並びにこれらの混合物が挙げられる。
【0027】
親水性ゲル化剤として、特にカルボキシビニルポリマー(カーボマー)、アクリルコポリマー、例えばアクリラート/アルキルアクリラートコポリマー、ポリアクリルアミド、ポリサッカリド、天然ゴム、及びクレーが挙げられ、親油性ゲル化剤として、変性クレー、例えばベントン、脂肪酸の金属塩、及び疎水性シリカが挙げられる。
【0028】
本発明の一つの変形例によれば、前記組成物は、経口経路による投与に適しても良い。この場合、前記組成物は、例えばシロップ、懸濁液、溶液、エマルション、顆粒、カプセル、または錠剤の形態で提供されて良い。
【0029】
経口経路によって投与されるDHEA誘導体の一日の投与量は、1から100mg/日の間、好ましくは25から75mg/日の間であって良い。好ましくはDHEA誘導体は、50から100mg/日の間の投与量で投与を可能にする量で、本発明に係る組成物中に存在し、前記投与量は、50mgの単位投与量で、1回以上の投与量で得られる。
【0030】
経口経路によって投与されるイソフラボノイドの一日の投与量は、所望の生理学的効果を得るために、ケースバイケースの基準で定義されるべきである。とりわけ、単独または抽出物でのイソフラボンの場合、一日のイソフラボンの投与量は、0.1から500mg/日の間であって良い。好ましくはイソフラボンは、10から300mg/日の間の投与量で投与を可能にする量で、本発明に係る組成物中に存在する。前記投与量は、一回以上の投与量で得られて良い。
【0031】
全ての場合で、本発明に係る組成物、及び/またはそれから得られる調製物は、生理学的に許容可能な媒体中に、所望の効果を得るのに十分である、有効量のDHEA誘導体及び有効量のイソフラボノイドを含む。
【0032】
本発明に係る組成物は、特に皮膚の老化、とりわけ化学線による老化の兆候の防止及び処理における応用が見出される。
【0033】
それ故本発明はまた、皮膚の老化、特に化学線による老化の兆候の防止または処理のための、前述の組成物の美容的使用に関する。
【0034】
本発明は特に、シワの形成を防止または制御するための、及び/または皮膚の色調を改善するための、及び/または皮膚の張りを増大するための、前記記載の組成物の美容的使用に関する。
【0035】
本発明はまた、皮膚に対する紫外線の有害な効果を防止または制御するための、前記記載の組成物の美容的使用にも関する。
【0036】
最後に本発明は、皮膚に対する紫外線の有害な効果を防止または制御するために企図された調製物の製造のための、前記記載の組成物の使用に関する。
【0037】
ここで本発明は、以下の非制限的な実施例によって説明されるであろう。これらの実施例では、量は重量パーセンテージとして示されている。
【0038】
【実施例】
実施例1−局所適用用組成物
【0039】
この組成物は、以下の態様で調製して良い:A1、A2及びB相を、攪拌しながら過熱状態でそれらの成分を混合することによって、別個に調製する。A1及びA2相を過熱状態で混合し、次いでB相をそれらに加える。室温に冷却後、C相をかくして得られた混合物に加える。
【0040】
この組成物は、シワ及びたるんだ皮膚のような皮膚の老化の兆候を防止または処理するために、一日二回の適用として使用して良い。
【0041】
実施例2−経口投与用組成物
以下の組成を有する柔らかいゼラチンカプセルを、当業者にとって通常の態様で調製する:
Claims (17)
- 生理学的に許容可能な媒体中に、(a)7−ヒドロキシ−DHEA及び7−ケト−DHEAから選択される少なくとも一つのDHEA誘導体、並びに(b)少なくとも一つのイソフラボノイドを含む組成物。
- 前記7−ヒドロキシ−DHEAが、7α−OH−DHEAであることを特徴とする請求項1に記載の組成物。
- 前記7−ヒドロキシ−DHEAが、7β−OH−DHEAであることを特徴とする請求項1に記載の組成物。
- 前記イソフラボノイドが、天然起源のイソフラボノイドから選択されることを特徴とする請求項1から3のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記イソフラボノイドが、イソフラボンから選択されることを特徴とする請求項4に記載の組成物。
- 前記イソフラボノイドが、ダイジン、ゲニスチン、ダイゼイン、ホルモノネチン、クネアチン、ゲニステイン、イソプルネチン及びプルネチン、カジャニン、オロボール、プラテンゼイン、サンタール、ジュニペゲニンA、グリシテイン、アフロルモシン、レツシン、テクトリゲニン、イリゾリドン、ジャマイシン、並びにそれらの類似体及び代謝産物から選択されることを特徴とする請求項4または5に記載の組成物。
- 前記イソフラボノイドが、ダイゼイン、ゲニステイン、グリシテイン、ダイジン、ゲニスチン、及びグリシチンから選択されることを特徴とする請求項6に記載の組成物。
- 皮膚に対する局所適用に適していることを特徴とする請求項1から7のいずれか一項に記載の組成物。
- 組成物の全重量に対して、0.0000001から10重量%のDHEA誘導体を含むことを特徴とする請求項8に記載の組成物。
- 組成物の全重量に対して、0.00001から5重量%のDHEA誘導体を含むことを特徴とする請求項9に記載の組成物。
- 組成物の全重量に対して、10−10から10重量%のイソフラボノイドを含むことを特徴とする請求項8から10のいずれか一項に記載の組成物。
- 組成物の全重量に対して、10−8から5重量%のイソフラボノイドを含むことを特徴とする請求項11に記載の組成物。
- 経口経路による投与に適していることを特徴とする請求項1から7のいずれか一項に記載の組成物。
- 皮膚の老化、特に化学線による老化の兆候の防止または処理のための、請求項1から13のいずれか一項に記載の組成物の美容的使用。
- シワの形成を防止または制御するための、及び/または皮膚の色調を改善するための、及び/または皮膚の張りを増大するための、請求項1から13のいずれか一項に記載の組成物の美容的使用。
- 皮膚に対する紫外線の有害な効果を防止または制御するための、請求項1から13のいずれか一項に記載の組成物の美容的使用。
- 皮膚に対する紫外線の有害な効果を防止または制御するために企図された組成物の製造のための、請求項1から13のいずれか一項に記載の組成物の使用。
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