JP2004149468A

JP2004149468A - Skin preparation composition for external use

Info

Publication number: JP2004149468A
Application number: JP2002317621A
Authority: JP
Inventors: Hiroshi Yamaguchi; 浩史山口; Minoru Shirono; 実白野; Masato Kono; 正登河野
Original assignee: Nikko Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Nikko Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2002-10-31
Filing date: 2002-10-31
Publication date: 2004-05-27
Anticipated expiration: 2022-10-31
Also published as: JP4377123B2

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a skin preparation composition for external use excellent in formability, solubility, high-temperature stability and impact resistance as well as solving the problem that an L-ascorbic acid-2-phosphate is unstable in the presence of water. <P>SOLUTION: The skin preparation composition for external use is obtained by lyophilizing an aqueous solution blended with (a) an L-ascorbic acid-2-phosphate, (b) a low-hygroscopic oligosaccharide, (c) a sugar alcohol and (d) a water-soluble polymer. This akin preparation composition is to be used after being dissolved in water or a skin lotion or the like. <P>COPYRIGHT: (C)2004,JPO

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、水との共存下で不安定な水溶性アスコルビン酸誘導体であるＬ−アスコルビン酸−２−リン酸塩を安定に保つことのできる皮膚外用剤組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸塩は、メラニン生成抑制、抗酸化性、ラジカルスカベンジ能、コラーゲン合成の促進等の高い有用性が認められることから、肌のしみやそばかすの治療や予防、こじわの予防、肌に潤いを与える等の様々な目的で各種皮膚外用剤組成物に配合されている。
【０００３】
Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸塩は水との共存下で酸化、ｐＨの変化、微生物等の影響を受けやすく、その結果、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸塩が分解する等の問題が発生し、それにより系の外観が黄変化したり、変臭を伴ったりするといった問題が生じてしまい、使用時まで系の状態を一定に保ち、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸塩を安定に保つことは困難であるのが現状であった。
【０００４】
このような問題を解決するために、従来から金属封鎖剤や防腐剤、ｐＨ調整剤等の安定剤を配合して、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸塩を安定に保つ工夫が行われてきた。
【０００５】
しかしながら、上記の解決方法では、特に変色、変臭という点では満足のいくものが得られず、また、安定に保つためには安定剤の配合量を大幅に増やす必要があることから、肌への負担が大きく、使用感も劣るものとなってしまい、改善が求められていた。
【０００６】
一方で、安定剤の配合を増やすことなく改善できる方法として、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸塩を凍結乾燥するといった方法が挙げられる（特開平１０−１３０１２４）。しかしながら、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸塩は非常に吸湿性が強いために、凍結乾燥後、空気中の水分を含んでしまい、変色、変臭や溶解性の悪化を招くことがしばしばあること、高い吸湿性ゆえ、比較的高い配合量での凍結乾燥が製造上困難であるケースがあった。さらに、これらの現象を防ぐために糖アルコールを添加する方法が用いられるが、糖アルコール自体にも吸湿性を有するために、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸塩を凍結乾燥する上では十分なものではなかった。
【０００７】
また、低吸湿性のオリゴ糖のみを用い凍結乾燥を行うと（特開２００２−０００２４８）、凍結乾燥物の収縮が激しく、脆く割れ・カケが起りやすいという欠点があり、商品価値を大きく損ねることがあった。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、水溶性アスコルビン酸誘導体であるＬ−アスコルビン酸−２−リン酸塩が水との共存下で不安定であるという課題を解決するとともに、成形性、保形性に優れ、適度な固さを保ち輸送途上で割れ・カケ等が起こりにくく、吸湿等の影響によるＬ−アスコルビン酸−２−リン酸塩の劣化・収縮がなく、安定性に優れ、使用時に容易に水等で溶解することができる皮膚外用剤組成物を提供することを目的とする。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明者等は、皮膚外用剤組成物において、上記課題を解決するため鋭意研究を行った結果、水との共存下で不安定な水溶性アスコルビン酸誘導体であるＬ−アスコルビン酸−２−リン酸塩を、糖アルコールと低吸湿性のオリゴ糖及び水溶性高分子と混合した水溶液とし、凍結乾燥を行うことにより、使用時まで安定に保つことができることを見出した。
【００１０】
また、この皮膚外用剤組成物は、成形性、保形性に優れ、適度な固さを保ち輸送途上で割れ・カケ等が起こりにくく、吸湿等の影響による組成物の収縮及び、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸塩の劣化がなく、安定性に優れ、使用時に容易に水等で溶解することができるといった特徴を有する。
【００１１】
すなわち、本発明の皮膚外用剤組成物は、つぎの成分（ａ）〜（ｄ）を配合した水溶液を混合し凍結乾燥して得られ、使用時に水又は化粧水等で溶解して使用することを特徴とする。
（ａ）Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸塩
（ｂ）低吸湿性のオリゴ糖
（ｃ）糖アルコール
（ｄ）水溶性高分子
【００１２】
本発明の皮膚外用剤組成物は、好ましくは上記成分中、（ｂ）の低吸湿性のオリゴ糖がラフィノース、ラクトース、トレハロースから選ばれる一種又は二種以上であることを特徴とする。
【００１３】
本発明の皮膚外用剤組成物は、好ましくは上記成分中、（ｃ）の糖アルコールがマンニトールであることを特徴とする。
【００１４】
本発明の皮膚外用剤組成物は、好ましくは上記成分中、（ｄ）の水溶性高分子がヒドロキシエチルセルロース及び／又はヒアルロン酸ナトリウムであることを特徴とする。
【００１５】
本発明の皮膚外用剤組成物は、好ましくは成分配合比が、（ａ）／（ｂ＋ｃ）＝１．０〜４．０（重量比）であり、かつ（ｂ）／（ｃ）＝１．０〜４．０（重量比）であることを特徴とする。
【００１６】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の皮膚外用剤組成物に用いられる各成分について具体的に説明する。
【００１７】
成分（ａ）のＬ−アスコルビン酸−２−リン酸塩としては、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸カリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸カルシウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸アンモニウム等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。本発明においては、目的に応じて、これらＬ−アスコルビン酸−２−リン酸塩の一種又は二種以上を適宜組み合わせて用いることができる。この中でも、水溶性及び凍結乾燥後の性状形成の点からＬ−アスコルビン酸−２−リン酸のマグネシウム塩であるリン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム及び／又はナトリウム塩であるリン酸Ｌ−アスコルビルナトリウムが好ましい。
【００１８】
Ｌ−アスコルビル酸−２−リン酸塩の配合量は凍結乾燥組成物全量中３０．０〜９０．０重量％が好ましく、さらに好ましくは５０．０〜８０．０重量％である。Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸塩の配合量がこの範囲であれば、固形物の成形性、保形性、溶解性において良好なものが得られる。
【００１９】
成分（ｂ）でいう低吸湿性のオリゴ糖とは、単糖や２種類以上の単糖が二個から十個結合した糖類の中で低吸湿性のものをいう。低吸湿性とは、４０℃相対湿度７５％の環境下に７日間放置し、その後重量の増加分を測定し、下記式により本発明で規定する吸湿度が３％以下のものをいう。具体的にはマルトース、ラクトース、セロビオース、メリビオース、スクロース、トレハロース、ラフィノース、α−シクロデキストリン等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。これらの中でも吸湿度が０．１％以下のものが好ましく、具体的にはラクトース、トレハロース、ラフィノースが挙げられる。
吸湿度（％）＝〔増加した重量（ｇ）／サンプル重量（ｇ）〕×１００
【００２０】
これら低吸湿性のオリゴ糖を用い凍結乾燥を行うと、吸湿性がほとんどないため、凍結乾燥後において空気中の水分を吸うことがほとんどない。このため、凍結乾燥後の経日安定性が向上する。
【００２１】
成分（ｃ）の糖アルコールとしては、四価の糖アルコールであるエリスリトール、五価の糖アルコールであるアラビトール、キシリトール、リビトール、六価の糖アルコールであるガラクチトール、グリシトール、マンニトール、七価の糖アルコールであるセドペヘプチトール、ベルセイトール、ボレミトール、糖アルコール無水物であるスチラシトール、ポリガリトール等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。目的に応じてこれら糖アルコールの一種又は二種以上を適宜組み合わせて用いることができる。この中でも五価及び六価の糖アルコールが好ましく、さらには六価の糖アルコールであるマンニトールが最も好ましい。
【００２２】
成分（ａ）Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸塩と、成分（ｂ）低吸湿性のオリゴ糖と成分（ｃ）の糖アルコールの合計配合量の配合比は（ａ）／（ｂ＋ｃ）＝１．０〜４．０（重量比）であることが好ましく、さらには２．０〜３．０（重量比）であることが好ましい。この範囲を超えて（ａ）を多く配合すると、固形物の成形がうまくいかず、逆に（ｂ＋ｃ）の合計配合量を多くすると、凍結乾燥後の溶解性が低下してしまう。
【００２３】
また、（ｂ）と（ｃ）の配合比は（ｂ）／（ｃ）＝１．０〜４．０（重量比）であることが好ましく、さらには１．０〜２．０（重量比）であることが好ましい。この範囲より（ｂ）が少なくなり、（ｃ）が多くなると、凍結乾燥部の吸湿性が増加し溶解性が低下し、高温保存下において収縮が起こってしまう。また、逆にこの範囲より（ｂ）が多くなり、（ｃ）が少なくなると、凍結乾燥部の強度が低下し、輸送時等において割れ・カケといった現象が生じるといった耐衝撃性に問題が発生する。
【００２４】
成分（ｄ）の水溶性高分子は、特に制約はなく、その起源も、天然系、半合成系、合成系のいずれであっても良い。
【００２５】
水溶性高分子としては、ローストビーンガム、グアーガム、クインシードガム、タラガム、カラギーナン、アルギン酸ナトリウム、ファーセレラン、アラビアガム、トラガカントガム、カラヤガム、ペクチン、澱粉、寒天、サンザンガム、プルラン、ヒアルロン酸ナトリウム、コラーゲン、カードラン、ジェランガム、キサンタンガム、ゼラチン、カゼイン、アルブミン、シェラック、キチン／キトサン、カルボキシビニルポリマー、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸ナトリウム、アクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルメタアクリレート、ポリアクリル酸アミド、ポリアクリル酸ソーダ、マレイン酸共重合体、ポリビニルアルコール、ポリピニルピロリドン、ポリ酢酸ビニル、あるいはこれらの共重合体が挙げられるが、これらに限定されるものではない。また、これら水溶性高分子は、酸化、メチル化、カルボキシメチル化、ヒドロキシブチル化、ヒドロキシエチル化、りん酸化、カルボキシメチルヒドロキシエチル化、エチル化、カチオン化、水素添加、架橋などを施したものでも同様の効果を得ることができる。これら水溶性高分子は一種又は二種以上を適宜組み合せて用いることができる。
【００２６】
これら水溶性高分子を凍結乾燥に用いた場合、水分を除去した後に皮膚外用剤組成物の内部に水溶性高分子物質が残存する。そして、これが粉体同士の結合剤の作用をするためと考えられ、固形物の保形性が向上する。
【００２７】
この中でも、凍結乾燥後の保形性の点から、ヒドロキシエチルセルロース及び／又はヒアルロン酸ナトリウムが好ましい。
【００２８】
本発明で用いられる水溶性高分子の配合量は凍結乾燥組成物全量中０．０００１〜５．０重量％が好ましく、さらには０．００１〜１．０重量％が好ましい。０．０００１重量％未満では、凍結乾燥後の固形物の保形性が十分に得られず、また、５．０重量％を超えて配合すると、凍結乾燥後の固形物の溶解性が低下してしまう。
【００２９】
本発明の固形皮膚外用剤組成物は、上記の成分（ａ）〜（ｄ）を含有する混合水溶液を、凍結乾燥することによって得ることができる。より具体的には例えば以下のように製造される。
【００３０】
成分（ａ）〜（ｄ）を溶解し、凍結乾燥用の溶液を調節する。調整後の溶液を容器に一定量充填し、ゴム栓を半打栓して凍結乾燥機の棚上に並べる。その後、凍結乾燥機を稼働させて棚温を−３０〜−４０℃まで冷却し溶液を凍結し、真空ポンプにより乾燥庫を減圧して一次乾燥、ニ次乾燥を行う。乾燥時の棚温の設定は、−４０〜３５℃の範囲とし、そのときの乾燥庫内の真空度は０．０１〜０．１Ｔｏｒｒの範囲となるように調節する。乾燥の終了は、乾燥庫内の真空度の変化により確認する。乾燥終了後、容器内を窒素又は空気で置換して封栓を行い、乾燥庫より取り出す。
【００３１】
本発明における皮膚外用剤組成物は、皮膚外用剤及び化粧料の基剤として他の成分と併用して使用することが好ましい。つまり水又はローション、化粧水等の水溶液に溶解させてから使用することが好ましい。
【００３２】
本発明に使用できる成分としては本発明の効果を損わない質的、量的範囲で上記以外の任意の成分を配合することができ、化粧料に通常配合される成分、例えば、乳化剤、油性成分、界面活性剤、保湿剤、酸化防止剤、防腐剤、香料、各種ビタミン剤、着色剤、増粘剤、紫外線吸収剤、薬効成分、無機塩類等を配合することができる。
【００３３】
（実施例）
以下に実施例及び比較例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明の技術的範囲が実施例によって何等限定されるものでないことはもちろんである。
【００３４】
（製造方法）
表１及び表２に示す成分及び精製水を室温にて混合し、ガラス瓶に充填後、凍結乾燥し、製品を得た（表中組成は凍結後の組成を示す。）。配合量は重量％、配合比は重量比である。
【００３５】
（評価項目）
得られた製品について、成形性、溶解性、高温安定性、耐衝撃性について評価した。評価は以下の基準で行った。得られた結果を表１、表２に併記する。
【００３６】
成形性
凍結乾燥直後の形状、収縮の有無、ひび割れの有無を目視で確認し、凍結乾燥の成形性を評価した。
◎：均一に乾燥できており、収縮やひび割れがみられない。
○：均一に乾燥はできているが、収縮、ひび割れが僅かにみられる。もしくは僅かに乾燥にムラがみられるが、収縮、ひび割れはみられない。
△：僅かに乾燥にムラがみられ、収縮、ひび割れが僅かにみられる。
×：乾燥にムラがみられ、かなりの収縮、ひび割れがみられる。
【００３７】
溶解性
凍結乾燥後の調合品に精製水を加え、そのときの溶解性を評価した。
◎：１０秒以下で完全に溶解し、溶け残りもない。
○：溶解に１０〜６０秒を要するが、完全に溶解し、溶け残りもない。
△：溶解に６０秒以上かかるが、完全に溶解し、溶け残りもない。
×：６０秒以上振っても完全溶解せず、溶け残りがある。
【００３８】
高温安定性
凍結乾燥後の調合品を５０℃の高温槽で１ヶ月間保存したときの、形状の変化及び溶解性を評価した。
◎：ほとんど形状の変化がなく、溶解性も保存前とほぼ同等である。
○：若干の収縮がみられるが、溶解性は保存前とほぼ同等である。
△：若干の収縮がみられ、溶解性が保存前と比較してやや劣り、溶け残りが生じる。
×：大きな収縮がみられ、ほとんど溶解しない。
【００３９】
耐衝撃性
ガラス瓶に充填された凍結乾燥品を上下に１分間振とうさせ、そのときの割れやカケを評価した。
◎：ほとんど割れ、カケはみられない。
○：一部にカケがみられる程度で、形状は保持されている。
△：全体にヒビが入り、やや大きなカケが生じる。
×：全体的に大きな割れが生じ、原型をとどめていない。
【００４０】
【表１】

【００４１】
【表２】

【００４２】
実施例１、実施例２及び実施例３は、成分（ａ）、成分（ｂ）、成分（ｃ）及び成分（ｄ）が好ましい量的範囲で配合されているので、成形性、溶解性、高温安定性、耐衝撃性のいずれにも優れた凍結乾燥品を得ることができ、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸塩を含有しながら経日的な変臭・変色、べたつき感、刺激性のない安全性、使用性に優れた皮膚外用剤組成物を提供することができた。このようにしてなる皮膚外用剤組成物は、使用時に水又は化粧水等で溶解して使用される。
【００４３】
比較例１は、成分（ｂ）の低吸湿性のオリゴ糖が配合されていないので、溶解度、高温安定性に劣り、比較例２は、成分（ｃ）の糖アルコールが配合されていないので、耐衝撃性に劣り、比較例３は、成分（ｄ）の水溶性高分子が配合されていないので、成形性、高温安定性に劣り、比較例４、比較例５、比較例６及び比較例７は、成分（ａ）（ｂ）（ｃ）（ｄ）のいずれもが配合されているが、成分（ｂ）と（ｃ）が好ましい量的限定の外にあるため、成形性、溶解性、高温安定性、耐衝撃性のいずれかの効果が減殺された。
【００４４】
実施例４
以下に示す成分及び精製水を室温にて混合し、ガラス瓶に充填後、凍結乾燥し、製品を得た。
（表中組成は凍結後の組成を示す。）
Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム７５．０重量％
ラフィノース１２．５重量％
Ｄ−マンニトール１２．０重量％
ヒアルロン酸ナトリウム０．１重量％
銅クロロフィリンナトリウム０．０５重量％
植物抽出物０．３５重量％
【００４５】
実施例５
（１）〜（６）及び（１０）の水相成分及び（７）〜（９）の油相成分をそれぞれ８０℃に加熱溶解し均一化した後、油相を水相に添加しホモミキサーで乳化する。冷却後、凍結乾燥を行う。
（１）ショ糖モノステアリン酸エステル４．０重量％
（２）Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム８．０重量％
（３）Ｄ−マンニトール２．０重量％
（４）ラクトース３．０重量％
（５）ヒドロキシエチルセルロース０．１重量％
（６）銅クロロフィリンナトリウム０．００２５重量％
（７）ミリスチン酸ミリスチル５．０重量％
（８）ステアリン酸１２．０重量％
（９）オクチルドデカノール２．０重量％
（１０）精製水残量
【００４６】
実施例４及び実施例５で得られた凍結乾燥品は成形性、溶解性、高温安定性、耐衝撃性に優れたものであり、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸塩を含有しながら経日的な変臭・変色、べたつき感、刺激性のない、安全性、使用性に優れた皮膚外用剤を提供することができた。
【００４７】
【発明の効果】
本発明は、上述のように、使用時に水又は化粧水等で溶解する皮膚外用剤組成物において、
（ａ）Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸塩
（ｂ）低吸湿性のオリゴ糖
（ｃ）糖アルコール
（ｄ）水溶性高分子
を配合した水溶液を混合し、凍結乾燥することで、成形性、溶解性、高温安定性、耐衝撃性に優れた凍結乾燥品を得ることができ、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸塩を含有しながら経日的な変臭・変色、べたつき感、刺激性のない安全性、使用性に優れた皮膚外用剤組成物を提供することができる。[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention relates to an external preparation for skin that can stably maintain L-ascorbic acid-2-phosphate, which is an unstable water-soluble ascorbic acid derivative in the presence of water.
[0002]
[Prior art]
L-ascorbic acid-2-phosphate is recognized for its high usefulness such as suppression of melanin production, antioxidant properties, radical scavenging ability, and promotion of collagen synthesis. It has been incorporated into various skin external preparation compositions for various purposes such as preventing wrinkles and moisturizing the skin.
[0003]
L-ascorbic acid-2-phosphate is susceptible to oxidation, pH change, microorganisms and the like in the presence of water, and as a result, L-ascorbic acid-2-phosphate is decomposed. Are generated, thereby causing problems such as yellowing of the appearance of the system and accompanied by unpleasant odor. The state of the system is kept constant until use, and L-ascorbic acid-2-phosphate is produced. At present, it was difficult to maintain stability.
[0004]
In order to solve such a problem, a contrivance has conventionally been made to stabilize L-ascorbic acid-2-phosphate by blending a stabilizer such as a sequestering agent, a preservative, and a pH adjuster. Was.
[0005]
However, in the above-mentioned solutions, satisfactory results cannot be obtained, especially in terms of discoloration and odor, and it is necessary to greatly increase the amount of a stabilizer in order to maintain stability. The burden is large and the usability is inferior, and improvements have been required.
[0006]
On the other hand, as a method that can be improved without increasing the amount of the stabilizer, there is a method of freeze-drying L-ascorbic acid-2-phosphate (Japanese Patent Laid-Open No. 10-130124). However, since L-ascorbic acid-2-phosphate has a very high hygroscopicity, it often contains moisture in the air after freeze-drying, often causing discoloration, odor and deterioration in solubility. In some cases, freeze-drying at a relatively high blending amount is difficult in production due to high hygroscopicity. Furthermore, in order to prevent these phenomena, a method of adding a sugar alcohol is used. However, since the sugar alcohol itself has a hygroscopic property, it is not sufficient to freeze-dry L-ascorbic acid-2-phosphate. Was not.
[0007]
In addition, when freeze-drying is performed using only low-hygroscopic oligosaccharides (Japanese Patent Application Laid-Open No. 2002-000248), there is a disadvantage that the freeze-dried product is severely shrunk, brittle and easily cracked or chipped, which greatly impairs the commercial value. was there.
[0008]
[Problems to be solved by the invention]
The present invention solves the problem that L-ascorbic acid-2-phosphate, which is a water-soluble ascorbic acid derivative, is unstable in the coexistence with water, and is excellent in moldability and shape retention, and suitable. It maintains its hardness and is not easily cracked or chipped during transportation, does not deteriorate or shrink L-ascorbic acid-2-phosphate due to the effects of moisture absorption, etc., has excellent stability, and is easily dissolved in water when used. An object of the present invention is to provide a skin external preparation composition that can be used.
[0009]
[Means for Solving the Problems]
The present inventors have conducted intensive studies on the external composition for skin to solve the above problems, and as a result, found that L-ascorbic acid-2-phosphorus, which is a water-soluble ascorbic acid derivative that is unstable in the presence of water. The present inventors have found that an aqueous solution obtained by mixing an acid salt with a sugar alcohol, a low-hygroscopic oligosaccharide and a water-soluble polymer, and freeze-drying the aqueous acid salt can stably maintain it until use.
[0010]
In addition, the composition for external use on skin has excellent moldability and shape retention properties, maintains appropriate hardness, hardly causes cracks and chips during transportation, shrinks the composition due to the influence of moisture absorption and the like, and reduces L-ascorbin. The acid-2-phosphate is characterized in that it is not deteriorated, has excellent stability, and can be easily dissolved with water or the like at the time of use.
[0011]
That is, the skin external preparation composition of the present invention is obtained by mixing and freeze-drying an aqueous solution containing the following components (a) to (d), and dissolving with water or lotion at the time of use. It is characterized by.
(A) L-ascorbic acid-2-phosphate (b) low hygroscopic oligosaccharide (c) sugar alcohol (d) water-soluble polymer
The skin external preparation composition of the present invention is preferably characterized in that, in the above components, the low-hygroscopic oligosaccharide (b) is one or more selected from raffinose, lactose and trehalose.
[0013]
The skin external preparation composition of the present invention is preferably characterized in that, in the above-mentioned components, the sugar alcohol of (c) is mannitol.
[0014]
The skin external preparation composition of the present invention is preferably characterized in that, in the above-mentioned components, the water-soluble polymer (d) is hydroxyethyl cellulose and / or sodium hyaluronate.
[0015]
In the skin external preparation composition of the present invention, the component mixing ratio is preferably (a) / (b + c) = 1.0 to 4.0 (weight ratio), and (b) / (c) = 1. 0 to 4.0 (weight ratio).
[0016]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
Hereinafter, each component used in the skin external preparation composition of the present invention will be specifically described.
[0017]
The L-ascorbic acid-2-phosphate of component (a) includes L-ascorbic acid-2-sodium phosphate, L-ascorbic acid-2-magnesium phosphate, and L-ascorbic acid-2-potassium phosphate , L-ascorbic acid-2-calcium phosphate, L-ascorbic acid-2-ammonium phosphate and the like, but are not limited thereto. In the present invention, one or a combination of two or more of these L-ascorbic acid-2-phosphates can be used according to the purpose. Among them, L-ascorbyl magnesium phosphate, which is a magnesium salt of L-ascorbic acid-2-phosphate, and / or sodium L-ascorbyl phosphate, which is a sodium salt, are preferable from the viewpoint of water solubility and property formation after freeze-drying. .
[0018]
The compounding amount of L-ascorbic acid-2-phosphate is preferably 30.0 to 90.0% by weight, more preferably 50.0 to 80.0% by weight, based on the whole amount of the freeze-dried composition. When the compounding amount of L-ascorbic acid-2-phosphate is in this range, a solid having good moldability, shape retention and solubility can be obtained.
[0019]
The oligosaccharide with low hygroscopicity referred to as the component (b) is a monosaccharide or a saccharide in which two or more monosaccharides are bonded to two to ten monosaccharides, and has low hygroscopicity. The term "low hygroscopicity" means that the film is left in an environment of 40 ° C. and a relative humidity of 75% for 7 days, and then the weight increase is measured. Specific examples include, but are not limited to, maltose, lactose, cellobiose, melibiose, sucrose, trehalose, raffinose, α-cyclodextrin and the like. Among these, those having a moisture absorption of 0.1% or less are preferable, and specific examples include lactose, trehalose, and raffinose.
Moisture absorption (%) = [increased weight (g) / sample weight (g)] × 100
[0020]
When freeze-drying is performed using these low-hygroscopic oligosaccharides, there is almost no hygroscopicity, and therefore, there is almost no absorption of moisture in the air after freeze-drying. Therefore, the stability over time after freeze-drying is improved.
[0021]
Examples of the sugar alcohol of component (c) include erythritol, which is a tetravalent sugar alcohol, arabitol, which is a pentavalent sugar alcohol, xylitol, ribitol, galactitol which is a hexavalent sugar alcohol, glycitol, mannitol, and heptavalent sugar Examples include, but are not limited to, alcohols such as sedopeheptitol, versaceitol, bolemitol, and sugar alcohol anhydrides such as stylactitol and polygalitol. One or more of these sugar alcohols can be used in an appropriate combination depending on the purpose. Of these, pentavalent and hexavalent sugar alcohols are preferred, and mannitol, which is a hexavalent sugar alcohol, is most preferred.
[0022]
The compounding ratio of the total amount of component (a) L-ascorbic acid-2-phosphate, component (b) low-hygroscopic oligosaccharide and component (c) sugar alcohol is (a) / (b + c) = It is preferably from 1.0 to 4.0 (weight ratio), and more preferably from 2.0 to 3.0 (weight ratio). If the amount of (a) is more than this range, the molding of the solid material will not be successful, and if the total amount of (b + c) is increased, the solubility after freeze-drying will decrease.
[0023]
Further, the compounding ratio of (b) and (c) is preferably (b) / (c) = 1.0 to 4.0 (weight ratio), and more preferably 1.0 to 2.0 (weight ratio). ) Is preferable. If (b) is smaller and (c) is larger than this range, the hygroscopicity of the freeze-dried portion increases, the solubility decreases, and shrinkage occurs during high-temperature storage. Conversely, when (b) is larger than this range and (c) is smaller, the strength of the freeze-dried portion is reduced, and a problem such as cracking or chipping occurs during transportation or the like, causing a problem in impact resistance. .
[0024]
The water-soluble polymer of the component (d) is not particularly limited, and its origin may be any of a natural system, a semi-synthetic system, and a synthetic system.
[0025]
Examples of the water-soluble polymer include roast bean gum, guar gum, quinceed gum, tara gum, carrageenan, sodium alginate, furceleran, gum arabic, tragacanth gum, karaya gum, pectin, starch, agar, sanzan gum, pullulan, sodium hyaluronate, collagen, card Orchid, gellan gum, xanthan gum, gelatin, casein, albumin, shellac, chitin / chitosan, carboxyvinyl polymer, sodium chondroitin sulfate, hydroxyethylcellulose, carboxymethylcellulose, carboxyvinyl polymer, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, sodium polyacrylate, methacryl acrylate Acid alkyl copolymer, methyl cellulose, polyvinyl pyrrolidone, polyvinyl meta Acrylate, polyacrylic acid amide, sodium polyacrylate, maleate copolymers, polyvinyl alcohol, poly pin alkenyl pyrrolidone, polyvinyl acetate, or is a copolymer thereof, but the invention is not limited thereto. These water-soluble polymers have been subjected to oxidation, methylation, carboxymethylation, hydroxybutylation, hydroxyethylation, phosphorylation, carboxymethylhydroxyethylation, ethylation, cationization, hydrogenation, crosslinking, etc. However, the same effect can be obtained. These water-soluble polymers can be used alone or in appropriate combination of two or more kinds.
[0026]
When these water-soluble polymers are used for freeze-drying, the water-soluble polymer substance remains inside the skin external preparation composition after removing water. Then, it is considered that this acts as a binder between the powders, and the shape retention of the solid is improved.
[0027]
Among these, hydroxyethyl cellulose and / or sodium hyaluronate are preferred from the viewpoint of shape retention after freeze-drying.
[0028]
The amount of the water-soluble polymer used in the present invention is preferably 0.0001 to 5.0% by weight, more preferably 0.001 to 1.0% by weight, based on the whole amount of the freeze-dried composition. If the amount is less than 0.0001% by weight, the shape retention of the solid after lyophilization cannot be sufficiently obtained. If the amount exceeds 5.0% by weight, the solubility of the solid after lyophilization decreases. Would.
[0029]
The solid skin external preparation composition of the present invention can be obtained by freeze-drying a mixed aqueous solution containing the above components (a) to (d). More specifically, for example, it is manufactured as follows.
[0030]
Dissolve components (a)-(d) and prepare a solution for lyophilization. A predetermined amount of the adjusted solution is filled in a container, and a rubber stopper is half-stoppered and arranged on a shelf of a freeze dryer. Thereafter, the freeze dryer is operated to cool the shelf temperature to -30 to -40 ° C to freeze the solution, and the drying cabinet is depressurized by a vacuum pump to perform primary drying and secondary drying. The shelf temperature during drying is set in the range of -40 to 35 ° C, and the degree of vacuum in the drying cabinet at that time is adjusted to be in the range of 0.01 to 0.1 Torr. The end of the drying is confirmed by a change in the degree of vacuum in the drying cabinet. After the drying is completed, the inside of the container is replaced with nitrogen or air, and the container is sealed.
[0031]
The external preparation composition for skin in the present invention is preferably used in combination with other components as a base for external preparation for skin and cosmetics. That is, it is preferable to use it after dissolving it in water or an aqueous solution such as a lotion or lotion.
[0032]
As the components that can be used in the present invention, any components other than the above can be blended in a qualitative and quantitative range that does not impair the effects of the present invention, and components usually blended in cosmetics, for example, emulsifiers, oils Components, surfactants, humectants, antioxidants, preservatives, fragrances, various vitamins, coloring agents, thickeners, ultraviolet absorbers, medicinal ingredients, inorganic salts, and the like can be added.
[0033]
(Example)
Hereinafter, the present invention will be described more specifically with reference to Examples and Comparative Examples. However, it is needless to say that the technical scope of the present invention is not limited by the Examples.
[0034]
(Production method)
The components shown in Tables 1 and 2 and purified water were mixed at room temperature, filled in a glass bottle, and freeze-dried to obtain a product (the composition in the table indicates the composition after freezing). The compounding amount is% by weight and the compounding ratio is by weight.
[0035]
(Evaluation item)
The obtained product was evaluated for moldability, solubility, high-temperature stability, and impact resistance. The evaluation was performed according to the following criteria. The results obtained are shown in Tables 1 and 2.
[0036]
Formability Immediately after freeze-drying, the shape, the presence or absence of shrinkage, and the presence or absence of cracks were visually confirmed, and the freeze-dryability was evaluated.
：: Uniformly dried, no shrinkage or cracking observed.
：: Evenly dried, but shrinkage and cracks are slightly observed. Alternatively, drying is slightly uneven, but no shrinkage or cracking is observed.
Δ: Slight unevenness in drying, shrinkage and cracks slightly observed.
×: Unevenness is observed in drying, and considerable shrinkage and cracking are observed.
[0037]
Purified water was added to the freeze-dried preparation, and the solubility at that time was evaluated.
◎: Completely dissolved within 10 seconds or less, with no remaining undissolved.
：: It takes 10 to 60 seconds to dissolve, but it is completely dissolved and there is no undissolved residue.
Δ: It takes 60 seconds or more to dissolve, but completely dissolves, and there is no undissolved residue.
X: Even if shaken for 60 seconds or more, it does not completely dissolve and there is undissolved residue.
[0038]
High Temperature Stability The freeze-dried preparation was evaluated for shape change and solubility when stored in a 50 ° C. high temperature bath for one month.
A: Almost no change in shape, and solubility is almost the same as before storage.
：: Some shrinkage is observed, but the solubility is almost the same as before storage.
Δ: Slight shrinkage was observed, the solubility was slightly inferior to that before storage, and undissolved residue occurred.
X: Large shrinkage is observed and hardly dissolves.
[0039]
The freeze-dried product filled in the impact-resistant glass bottle was shaken up and down for 1 minute, and cracks and chips at that time were evaluated.
A: Almost no cracking and no chipping.
：: The shape is maintained to the extent that the chip is partially observed.
Δ: Cracks are formed on the whole, and a somewhat large chip is generated.
X: A large crack was generated as a whole, and the prototype was not stopped.
[0040]
[Table 1]

[0041]
[Table 2]

[0042]
In Example 1, Example 2 and Example 3, the components (a), (b), (c) and (d) are blended in a preferable quantitative range, so that moldability, solubility, A freeze-dried product excellent in both high-temperature stability and impact resistance can be obtained, and daily odor and discoloration, stickiness, and irritation while containing L-ascorbic acid-2-phosphate. Thus, it was possible to provide a skin external preparation composition having excellent safety and ease of use. The skin external preparation composition thus obtained is used by dissolving it with water or lotion at the time of use.
[0043]
Comparative Example 1 was inferior in solubility and high-temperature stability because the low-hygroscopic oligosaccharide of component (b) was not blended. Comparative Example 2 was not blended with the sugar alcohol of component (c). Inferior in impact resistance, Comparative Example 3 was inferior in moldability and high-temperature stability because the water-soluble polymer of component (d) was not added, and was inferior in Comparative Example 4, Comparative Example 5, Comparative Example 6, and Comparative Example No. 7 contains all of the components (a), (b), (c) and (d), but since the components (b) and (c) are out of the preferable quantitative limits, the moldability and the solubility are high. Any of the effects of high temperature stability and impact resistance were diminished.
[0044]
Example 4
The following components and purified water were mixed at room temperature, filled in a glass bottle, and then lyophilized to obtain a product.
(The composition in the table indicates the composition after freezing.)
L-ascorbic acid-2-magnesium phosphate 75.0% by weight
Raffinose 12.5% by weight
D-mannitol 12.0% by weight
Sodium hyaluronate 0.1% by weight
Copper chlorophyllin sodium 0.05% by weight
0.35% by weight of plant extract
[0045]
Example 5
After the aqueous phase components (1) to (6) and (10) and the oil phase components (7) to (9) are each heated to 80 ° C. and homogenized, the oil phase is added to the aqueous phase, and a homomixer is added. Emulsify with After cooling, freeze drying is performed.
(1) Sucrose monostearate 4.0% by weight
(2) L-ascorbic acid-2-sodium phosphate 8.0% by weight
(3) D-mannitol 2.0% by weight
(4) Lactose 3.0% by weight
(5) 0.1% by weight of hydroxyethyl cellulose
(6) Copper chlorophyllin sodium 0.0025% by weight
(7) Myristyl myristate 5.0% by weight
(8) Stearic acid 12.0% by weight
(9) Octyldodecanol 2.0% by weight
(10) Remaining amount of purified water
The freeze-dried products obtained in Examples 4 and 5 are excellent in moldability, solubility, high-temperature stability, and impact resistance, and contain L-ascorbic acid-2-phosphate. A skin external preparation excellent in safety and usability without daily odor / discoloration, sticky feeling, irritation, could be provided.
[0047]
【The invention's effect】
The present invention is, as described above, a skin external preparation composition that dissolves in water or lotion when used,
(A) L-ascorbic acid-2-phosphate (b) Low moisture-absorbing oligosaccharide (c) Sugar alcohol (d) An aqueous solution containing a water-soluble polymer is mixed and freeze-dried to form a mold. A freeze-dried product having excellent solubility, high-temperature stability, and impact resistance can be obtained, and it contains daily L-ascorbic acid-2-phosphate, and has daily odor and discoloration, stickiness, and irritation. It is possible to provide a skin external preparation composition which is excellent in safety and usability.

Claims

A skin external preparation composition obtained by mixing and freeze-drying an aqueous solution containing the following components (a) to (d), and dissolving with water or a lotion at the time of use.
(A) L-ascorbic acid-2-phosphate (b) low hygroscopic oligosaccharide (c) sugar alcohol (d) water-soluble polymer

The skin external preparation composition according to claim 1, wherein the oligosaccharide having low hygroscopicity of the component (b) is one or more selected from raffinose, lactose, and trehalose.

The skin external preparation composition according to claim 1 or 2, wherein the sugar alcohol of the component (c) is mannitol.

The composition for external use on skin according to claim 1, 2 or 3, wherein the water-soluble polymer of the component (d) is hydroxyethyl cellulose and / or sodium hyaluronate.

Claims wherein the component compounding ratio is (a) / (b + c) = 1.0-4.0 (weight ratio) and (b) / (c) = 1.0-4.0 (weight ratio). The external preparation composition for skin according to claim 1, 2, 3, or 4.