JP2004091397A - Skin aging-preventive composition for preventing and ameliorating epidermis flattening - Google Patents

Skin aging-preventive composition for preventing and ameliorating epidermis flattening Download PDF

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JP2004091397A JP2002255448A JP2002255448A JP2004091397A JP 2004091397 A JP2004091397 A JP 2004091397A JP 2002255448 A JP2002255448 A JP 2002255448A JP 2002255448 A JP2002255448 A JP 2002255448A JP 2004091397 A JP2004091397 A JP 2004091397A
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Satoshi Miyata
宮田 智
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Fancl Corp
株式会社ファンケル
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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To obtain a composition for preventing and ameliorating skin aging. <P>SOLUTION: This skin aging-preventive composition comprises silymarin, a flavonol-based compound and one or more compounds selected from stilbene-based compounds and vitamin Ps and/or plants containing the compounds and/or one or more kinds of extracts selected from plant extracts. The composition contains components exhibiting activity similar to that of retinoic acid or its derivative against the proliferation and differentiation of epidermic cells and useful for preventing and ameliorating skin aging and also safe to the skin. The composition is also usable as a skin care preparation for external use or a food product. <P>COPYRIGHT: (C)2004,JPO

Description

【0001】 [0001]
【発明が属する技術分野】本発明は、表皮細胞の分化を抑制し、増殖を維持することにより、ターンオーバーの遅延を予防、防止、改善し、加齢や紫外線照射により引き起こされるしわやたるみなどの皮膚の老化を予防、防止、改善する作用をもつある特定の化合物およびその化合物を含む植物または植物抽出物を含む組成物に関する。 The present invention relates] suppresses the differentiation of epidermal cells, by maintaining the growth, prevention of turnover delay, prevention, improvement, wrinkles and sagging caused by aging or UV irradiation of preventing skin aging, prevention relates to compositions comprising a plant or plant extract is having an effect of improving containing certain compounds and compound.
【0002】 [0002]
【従来の技術】しわ、しみ、くすみ、たるみなど、皮膚の老化に伴って起こる変化には、加齢、日光曝露、環境によるストレス、精神的ストレスなどが関与することが知られている。 BACKGROUND ART wrinkles, age spots, dullness, and sagging, the changes that occur with aging of the skin, aging, sun exposure, stress, etc. mental stress is known to be involved by the environment. 皮膚の老化により、表皮細胞、線維芽細胞および血管が減少するとともに、皮膚構造を保持する機能を持つ細胞外マトリックスである真皮のI型コラーゲン、III型コラーゲンおよびエラスチンや基底膜のIV型コラーゲンやラミニンなどの減少や変性などが起こり、表皮、真皮および基底膜が偏平化する。 The aging of the skin, epidermal cells, with fibroblasts and blood vessels decreases, Ya type IV collagen of type I collagen, III collagen and elastin or basement membrane of the dermis is the extracellular matrix having the function of retaining skin structure a decrease or modification, such as laminin occurs, the epidermis, dermis and basement membrane is flattened.
【0003】 [0003]
老化した皮膚を改善する作用をもつ代表的な成分がレチノイン酸およびレチノールなどのレチノイン酸誘導体である。 Typical component having an effect of improving aged skin is retinoic acid derivatives such as retinoic acid and retinol. レチノイン酸は、皮脂腺萎縮作用をもつことからニキビ治療薬として開発されたが、コラーゲンの産生を促進し、有意にシワを改善することが報告された。 Retinoic acid has been developed as acne treatment because of its sebaceous gland atrophy effect, promotes the production of collagen, has been reported to significantly improve wrinkles. また、レチノールは、表皮細胞分化抑制により角化を抑制することが報告され、特に連用により、表皮においてはその肥厚、各層構造の接着緻密化、各層の層数減少、真皮においては線維芽細胞の活性化、細胞数増加、真皮乳頭層におけるコラーゲンの増加、アンカリングフィラメントの増加などが見られることが示されている(日本香粧品科学会誌、16(3),172−174,1992;Varani,J.,J.Invest.Dermatol.,114(3),480−486,2000)。 Also, retinol is reported to inhibit keratinocyte by epidermal cell differentiation suppression, in particular by continuous use, in the epidermis its thickening, adhesion densification of each layer structure, number of layers decreases for each layer in the dermis fibroblasts activation, cell number increased, the increase of collagen in the papillary dermis, and increased anchoring filaments are indicated to be seen (Japan cosmetic Science Journal, 16 (3), 172-174,1992; Varani, J., J.Invest.Dermatol., 114 (3), 480-486,2000). 以上のようなことから、レチノイン酸およびレチノイン酸誘導体を用いた皮膚老化防止用組成物が多数開発されている(米国特許第4603146号、米国特許第4877805号、欧州特許第0631772号、特許第2688473号、特許第2774408号、特許第2931349号、特表平8−501574号公報、特表平8−502742号公報、特開平10−45533号公報、特開平10−158290号公報)。 For the reasons described above, skin anti-aging composition using the retinoic acid and retinoic acid derivatives have been developed a number (U.S. Pat. No. 4,603,146, U.S. Pat. No. 4,877,805, European Patent No. 0631772, Japanese Patent No. 2688473 Patent, Japanese Patent No. 2774408, Japanese Patent No. 2931349, Kohyo 8-501574, JP Kohyo 8-502742, JP-a No. 10-45533 and JP Hei 10-158290).
【0004】 [0004]
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、レチノイン酸は日本国内では、催奇性があることが理由となり医薬品や化粧品としての許可がない成分である。 The object of the invention is to be Solved However, retinoic acid is in Japan, which is a component there is no permission as pharmaceuticals and cosmetics become a reason that there is a teratogenic. また、レチノールなどのレチノイン酸誘導体は、体内でレチノイン酸に変化して作用することから基本的にはレチノイン酸と同様の作用を示し、過剰に摂取すると頭痛、嘔吐、眼痛、不安、不機嫌、食欲不振、低体重、脱毛、口角亀裂、肝臓肥大、柑皮症(カロチン)、成長遅延、筋肉痛、皮膚炎などの副作用が生じることが知られている。 Further, retinoic acid derivatives such as retinol, show the same action as retinoic acid essentially of acting changed to retinoic acid in vivo, overdose to headaches, vomiting, eye pain, anxiety, moody, loss of appetite, low body weight, hair loss, the corners of the mouth crack, liver hypertrophy, carotenosis (carotene), growth retardation, muscle pain, it is known that side effects such as dermatitis occurs. 特に、妊娠中の過剰摂取は催奇性があるので注意が必要とされている。 In particular, attention is required because the excessive intake during pregnancy there is a teratogenic.
【0005】 [0005]
レチノイン酸およびレチノイン酸誘導体は熱、光、酸素に弱く、安定に保つためには窒素置換で冷蔵または冷凍保存の必要がある。 Retinoic acid and retinoic acid derivatives is weak heat, light, oxygen, in order to maintain stability, it is necessary for refrigerated or frozen in nitrogen. また、特有な匂いがある。 In addition, there is a peculiar smell.
【0006】 [0006]
以上のようなことから、表皮細胞の増殖、分化に対して、レチノイン酸やレチノイン酸誘導体と同様の作用を示し、皮膚老化の予防、防止、改善に有用で、かつ、皮膚に対して安全な成分を含有する皮膚老化防止用組成物の開発を課題とする。 For the reasons described above, the epidermal cell proliferation, relative differentiation, shows the effect similar to retinoic acid and retinoic acid derivatives, prevention of skin aging, prevention, useful for improving and safe to the skin the development of skin anti-aging composition containing the component is an object.
【0007】 [0007]
【課題を解決するための手段】本発明者は、表皮細胞の角化を抑制し、増殖を維持する作用において、レチノイン酸およびレチノールなどのレチノイン酸誘導体と同様の作用を有する成分の探索を行った。 Means for Solving the Problems The present inventors have, to suppress keratinization of epidermal cells, in effect to maintain growth, we searched the component having the same action and retinoic acid derivatives such as retinoic acid and retinol It was. その結果、シリマリン、フラボノール系化合物、スチルベン系化合物およびビタミンP類化合物が表皮細胞の角化を抑制し、増殖を維持する作用において、レチノイン酸およびレチノールなどのレチノイン酸誘導体と同様の作用を有することを見出し、本発明を完成した。 As a result, silymarin, flavonol compounds, stilbene compounds and vitamin P such compounds suppress keratinization of epidermal cells, in effect to maintain growth, it has an effect similar to retinoic acid derivatives such as retinoic acid and retinol headlines, and completed the present invention.
【0008】 [0008]
すなわち、本発明は、 That is, the present invention is,
1. 1. シリマリン、フラボノール系化合物、スチルベン系化合物およびビタミンP類から選ばれる1種または2種以上を含む皮膚老化防止用組成物。 Silymarin, flavonol compounds, one or skin anti-aging composition comprising two or more selected from stilbene compounds and vitamin P such.
2. 2. シリマリン、フラボノール系化合物、スチルベン系化合物またはビタミンP類を含む植物または植物抽出物から選ばれる1種または2種以上を含む皮膚老化防止用組成物。 Silymarin, flavonol compounds, stilbene compounds or vitamin P such one selected from a plant or plant extract containing or skin anti-aging composition comprising two or more.
3.1または2記載の組成物を含む表皮細胞分化抑制用組成物。 3.1 or 2 epidermal cell differentiation inhibiting composition comprising a composition according.
4.1または2記載の組成物を含むターンオーバー遅延予防用または改善用組成物。 4.1 or 2 composition turnover delay prophylactic or ameliorating composition comprising according.
5. 5. 皮膚外用である請求項1〜4のいずれか記載の組成物。 The composition according to any one of claims 1 to 4 is a skin external.
6. 6. 食品である1〜4のいずれか記載の組成物。 The composition according to any one of the food and is 1-4.
に関する。 On.
【0009】 [0009]
【発明の実施の形態】シリマリン(Silymarin;CAS No.65666−07−1)は、キク科マリアアザミ(別名オオアザミ、オオヒレアザミ、ミルクアザミ;CAS No.84604−20−6)から抽出されるフラボノリグナンの総称であり、確認されている主要成分はシリビン(Silybin;CAS No.22888−70−6)、シリジアニン(Silydianin;CAS No.29782−68−1)、シリクリスチン(Silychristin;CAS No.33889−69−9)、イソシリビン(Isosilybin;CAS No.72581−71−6)などがある(天然薬物事典、奥田拓男編)。 DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION silymarin (Silymarin; CAS No.65666-07-1) is Asteraceae Milk thistle (aka milk thistle, Oohireazami, milk thistle; CAS No.84604-20-6) flavonolignan extracted from a generic main component that has been identified is silybin (silybin; CAS No.22888-70-6), silidianin (silydianin; CAS No.29782-68-1), silichristin (silychristin; CAS No.33889- 69-9), isosilybin (isosilybin; CAS No.72581-71-6), and the like (natural drug encyclopedia, Takuo Okuda ed.). シリマリンは古くからヨーロッパで肝臓疾患の予防および治療を目的として使用されている。 Silymarin has been used for the purpose of prevention and treatment of liver disease in Europe for a long time. また、酸化防止剤として広く知られている。 Moreover, widely known as an antioxidant. 皮膚に対して有用な組成物として、乾癬およびアトピー性皮膚炎治療製剤(特開平5−286864号公報)、フラボノリグナンとリン脂質との錯体を活性成分として含み、紅斑、火傷、皮膚または粘膜のジストロフィー状態、皮膚炎等の治療、皮膚の老化防止および放射線、風、太陽などの外部環境からの刺激保護に有用な組成物(特許第2948818号)、表皮透過バリア強化剤(特開2000−169328)皮脂分泌抑制剤(特開2000−169332)などが知られている。 Useful compositions to the skin, psoriasis and atopic dermatitis therapeutic formulation (Japanese Unexamined Patent Publication No. 5-286864), includes a complex of flavonolignan and phospholipid as an active ingredient, erythema, burns, skin or mucous membrane dystrophy state, the treatment of dermatitis such as, anti-aging and radiation of the skin, wind, a composition useful for stimulating protection from the external environment such as the sun (Japanese Patent No. 2,948,818), epidermal permeability barrier enhancing agent (JP 2000-169328 ) sebum secretion inhibitor (JP 2000-169332) and the like are known. シリマリンは通常マリアアザミの種実からエタノール抽出し、スプレードライにより乾燥粉末として得られるエキス原料として市販されている。 Silymarin is normally ethanol extract from seeds of Silybum marianum, is commercially available as extracts raw material obtained as a dry powder by spray drying. 本発明に使用するシリマリンは市販されているシリマリンをそのまま用いることができる。 Silymarin used in the present invention can be used as silymarin commercially available. また、マリアアザミからシリビン、シリジアニン、シリクリスチン、イソシリビンなどのシリマリンの構成成分を単離、精製した化合物を用いることができる。 Further, it is possible to use silybin from milk thistle, silidianin, silichristin, isolated constituents of silymarin, such isosilybin, the purified compound.
【0010】 [0010]
フラボノール系化合物は、3−ヒドロキシフラボンを基本骨格とするフラボノイドで、フラボノイドの中で自然界に最も広く分布し、多くは配糖体として存在する(天然薬物事典、奥田拓男編)。 Flavonol-based compound, a 3-hydroxyflavone in flavonoids as a basic skeleton, the most widely distributed in nature in flavonoids, many present as glycosides (natural drugs Encyclopedia, Takuo Okuda ed). 以下にフラボノール系化合物の例を挙げるが、これらに限定されるものではない。 Examples of flavonols compounds below are not intended to be limited thereto. フラボノール系化合物としては、ケルセチン(Quercetin;CAS No.117−39−5)、ケルシトリン(Quercitrin;CAS No.522−12−3)、イソケルシトリン(Isoquercitrin;CAS No.482−35−9)、ケンフェロール(Kaempferol;CAS No.528−18−3)、ルチン(Rutin;CAS No.153−18−4)、ミリシトリン(Myricitrin;CAS No.17912−87−7)などが挙げられる。 The flavonol compound, quercetin (Quercetin; CAS No.117-39-5), quercitrin (Quercitrin; CAS No.522-12-3), isoquercitrin (Isoquercitrin; CAS No.482-35-9), kaempferol (kaempferol; CAS No.528-18-3), rutin (rutin; CAS No.153-18-4), myricitrin (myricitrin; CAS No.17912-87-7), and the like.
【0011】 [0011]
また、フラボノール系化合物を含む植物として以下に例を挙げるが、これらに限定されるものではない。 Further, examples below as plants containing flavonol-based compound, but is not limited thereto. ケルセチンはフラボノイドの中で最も広く分布し、遊離または配糖体として植物の各器官に含まれる。 Quercetin is most widely distributed in flavonoids, in each organ of the plant as a free or glycoside. ケルシトリンやイソケルシトリンも種々の植物に存在し、ドクダミ科のドクダミ(Houttuynia Cordata Thunb.)やアオイ科のワタ(Gossypium arboreum Linn. var. indicum Roberty)などに含まれる。 Quercitrin and isoquercitrin also present in various plants, are included in such a saururaceae Houttuynia (Houttuynia Cordata Thunb.) And Malvaceae cotton (Gossypium arboreum Linn. Var. Indicum Roberty). ケンフェロールはクロウメモドキ科のクロウメモドキ(Rhamnus japonica Maxim. var. decipiens Maxim.)やフウロソウ科のゲンノショウコ〔Geranium nepalenseSweet subsp. Kaempferol rhamnaceae of buckthorn (Rhamnus japonica Maxim. Var. Decipiens Maxim.) And geraniaceae of Geranium [Geranium nepalenseSweet subsp. thunbergii (Sieb. et Zucc.) Hara. thunbergii (Sieb. et Zucc.) Hara. 〕などに含まれ、ルチンはミカン科のヘンルーダ(Ruta graveolens Linn.)、マメ科のエンジュ(Sophorajaponica)、タデ科のソバ(Fagopyrum esculentum Moench.)などに含まれ、ミリシトリンはヤマモモ科のヤマモモ(Myrica rubra Sieb. et Zucc.)などに含まれる。 ] Included in such as, rutin of citrus family rue (Ruta graveolens Linn.), Sophora leguminous (Sophorajaponica), polygonaceae of buckwheat (Fagopyrum esculentum Moench.) Included in the like, Miri Citrine bayberry family of bayberry ( Myrica rubra Sieb. et Zucc.) is included in the like. フラボノール系化合物には、毛細血管の脆弱化抑制、抗酸化、血圧上昇抑制、消臭などの作用が知られている。 The flavonol compound, weakening the suppression of capillary, antioxidant, antihypertensive, effects such as deodorization are known. 皮膚に対して有用な組成物として、タンニング促進化粧料組成物(特開平5−279225号公報)、アトピー性皮膚炎治療剤(特開平7−118151)、美白化粧料(特開平5−255376号公報、特開平10−287544号公報)などが知られている。 Useful compositions to the skin, tanning accelerator cosmetic composition (JP-A-5-279225), atopic dermatitis therapeutic agents (JP 7-118151), whitening cosmetics (JP-A-5-255376 Publication Hei 10-287544 discloses), etc. are known.
【0012】 [0012]
フラボノール系化合物は、例えば化学大辞典8巻964頁(共立出版、昭和56年第26版縮刷版)の記載されているように、種々の化合物から単離、精製された天然品であっても良く、また、公知の方法 [例えば、ケンフェロールの合成はBeilatein 18巻(3/4)、3283頁に記載の方法により、ケルシトリンの合成はBeilatein 18巻(3/4)、3491頁に記載の方法 ]により合成された合成品でも良い。 Flavonol compound may, for example chemical Encyclopedia Volume 8 964 pp. (Kyoritsu Shuppan, 1981 26th edition pocket edition) as described in, isolated from a variety of compounds, even purified natural products well, also a known method [e.g., synthesis of kaempferol Beilatein 18 Volume (3/4), by the method described on pages 3283, the synthesis of quercitrin is Beilatein 18 Volume (3/4), described on pages 3491 method] by may be synthesized synthetic products. ケルセチン、ケルシトリン、イソケルシトリン、ケンフェロール、ルチンおよびミリシトリンなど多くのフラボノール系化合物が市販されており、これを用いることができる。 Quercetin, quercitrin, isoquercitrin, kaempferol, and much more flavonol compounds rutin and myricitrin are commercially available, this can be used.
【0013】 [0013]
スチルベン系化合物としては、スチルベンおよびその誘導体が挙げられる。 As the stilbene compounds, stilbene and derivatives thereof. 以下にスチルベン系化合物の例を挙げるが、これらに限定されるものではない。 Examples of stilbene compounds are shown below, but not limited thereto. スチルベン(Stilbene;CAS No.588−59−0)はトランス型スチルベン(trans−Stilbene;CAS No.103−30−0)、シス型スチルベン(cis−Stilbene;CAS No.645−49−8)があり、いずれも用いることができる。 Stilbene (Stilbene; CAS No.588-59-0) is trans stilbene (trans-Stilbene; CAS No.103-30-0), cis-stilbene (cis-Stilbene; CAS No.645-49-8) is There, all of which can be used. また、スチルベン誘導体としては、レスバラトロール(Resveratrol;CAS No.501−36−0)、レスバラトロシド(Resveratroloside;CAS No.38963−95−0)、トリアセチルレスバラトロール(Triacetylresveratrol;CAS No.42206−94−0)、プテロスチルベン(Pterostilbene;CAS No.537−42−8)、ラポンティン(Rhapontin;CAS No.155−58−8)、イソラポンティン(Isorhapontin;CAS No.32727−29−0)、ラポンティゲニン(Rhapontigenin;CAS No.500−65−2)、イソラポンティゲニン(Isorhapontigenin;C As the stilbene derivative, less Rose trawl (Resveratrol; CAS No.501-36-0), Resubaratoroshido (Resveratroloside; CAS No.38963-95-0), triacetyl-less Rose trawl (Triacetylresveratrol; CAS No.42206- 94-0), pterostilbene (pterostilbene; CAS No.537-42-8), Rapontin (Rhapontin; CAS No.155-58-8), Isola Pont Tin (Isorhapontin; CAS No.32727-29-0), La Ponti genin (Rhapontigenin; CAS No.500-65-2), Isola Ponti genin (Isorhapontigenin; C AS No.32507−66−7)、ピノシルビン(Pinosylvin;CAS No.102−61−4)、ピノシルビン酸(Pinosylvic acid;CAS No.38232−09−6)、ピノスチルベン(Pinostilbene;CAS No.42438−89−1)、ピノスチルベノシド(Pinostilbenoside;CAS No.58762−96−2)、ピセイド(Piceid;CAS No.27208−80−6)などが挙げられる。 AS No.32507-66-7), pinosylvin (Pinosylvin; CAS No.102-61-4), pinosylvin acid (Pinosylvic acid; CAS No.38232-09-6), Pinosuchiruben (Pinostilbene; CAS No.42438- 89-1), Pinot still Beno Sid (Pinostilbenoside; like CAS No.27208-80-6); CAS No.58762-96-2), Piceid (Piceid.
【0014】 [0014]
スチルベン系化合物を含む植物として以下に例を挙げるが、これらに限定されるものではない。 Examples below as plants containing stilbene compound is not limited thereto. レスバラトロールはユリ科のバイケイソウ(Veratrumalbum Linn. Subsp. oxysepalum Hulten)などに含まれ、ラポンティンはタデ科のショクヨウダイオウ(Rheum rhaponticum Linn.)、カラダイオウ(Rheum undulatum Linn.)などに含まれ、ピセイドはタデ科のイタドリ(Reynoutria japonica Houtt.)などに含まれる。 Les Roses troll of Liliaceae Veratrum album (Veratrumalbum Linn. Subsp. Oxysepalum Hulten) is included in the like, Rapontin is polygonaceae of food iodine rhubarb (Rheum rhaponticum Linn.), The body sulfur (Rheum undulatum Linn.) Contained in such as, Piceid is contained in such as Japanese knotweed of polygonaceae (Reynoutria japonica Houtt.). スチルベン系化合物には、色素脱失、血管拡張、血栓防止、突然変異誘発抑制、発癌抑制、酸化防止などの作用が知られている[Soleas G. The stilbene compounds, depigmentation, vasodilation, thrombosis prevention, mutagenesis suppression, anti-carcinogenic, are known effects such as antioxidant [Soleas G. J. J. ,et al. , Et al. , Clin. , Clin. Biochem. Biochem. ,30(2),91−113,1997;Bhat K. , 30 (2), 91-113,1997; Bhat K. P. P. L. L. ,et al. , Et al. , Antioxid. , Antioxid. Redox Signal, 3(6),1041−64,2001]。 Redox Signal, 3 (6), 1041-64,2001]. 皮膚に対して有用な組成物として、美白効果に優れる皮膚外用剤(特開平5−271046)、チロシナーゼ活性阻害剤(特開2001−335472)、紫外線吸収剤(特許第2981420号)、皮膚の落屑促進剤および/または表皮の再生刺激剤(特許第3204948号)、抗グリケーション剤(特開2001−58916、特開2001−253820)などが知られている。 Useful compositions to the skin, the skin external preparation (JP-A 5-271046) having excellent whitening effect, tyrosinase activity inhibitor (JP 2001-335472), an ultraviolet absorber (Japanese Patent No. 2981420), desquamation of the skin accelerators and / or epidermal regeneration stimulators (Patent No. 3,204,948), anti-glycation agents (JP-2001-58916, JP 2001-253820) and the like are known. 本発明で用いるスチルベン系化合物は、公知の方法によって合成することができ、例えば該当するフォスフォニウム塩と該当するアルデヒドのヴィッティッヒ反応によって合成することができる(Tetrahedron letters,E.Reimann,47,4051,1997)。 Stilbene compound used in the present invention can be synthesized by known methods, for example, it can be synthesized by Wittig reaction of the corresponding phosphonium salt with a corresponding aldehyde (Tetrahedron letters, E.Reimann, 47,4051 , 1997). トランス型スチルベン、レスバラトロール、ラポンティンなどが市販されており、これを用いることができる。 Trans-stilbene, less rose trawl, are such commercially available Rapontin, this can be used.
【0015】 [0015]
ビタミンPは、レモン汁、パプリカなどから紫斑病に有効な成分として分離され、この物質が毛細血管の透過性(permeability)を低下させることからビタミンPと名付けられたが、のちにこれはヘスペリジンとルチンの混合物であることが分かった(天然薬物事典、奥田拓男編)。 Vitamin P is lemon juice, isolated as an effective ingredient or the like to purpura paprika, although the substance is named vitamin P because of lowering capillary permeability the (permeability), later this hesperidin It was found to be a mixture of rutin (natural drugs Encyclopedia, Takuo Okuda ed). 以下に、ビタミンP類化合物の例を挙げるが、これらに限定されるものではない。 Hereinafter, examples of vitamin P class compounds is not limited thereto. ビタミンP類化合物としては、ヘスペリジン(Hesperidin;CAS No.520−26−3)ネオヘスペリジン(Neohesperidin;CAS No.13241−33−3)、ヘスペリチン(Hesperetin;CAS No.31712−49−9)、グルコヘスペレチン(Glucohesperetin;CAS No.2500−68−7)、ケルセチン(Quercetin;CAS No.117−39−5)、イソケルシトリン(Isoquercitein;CAS No.)、ルチン(Rutin;CAS No.153−18−4)、ディオスメチン(Diosmetin;CAS No.520−34−3)、エリオジクチン(Eriodictin;CAS No.480−35−3)、エリオジク The vitamin P-class compounds, hesperidin (Hesperidin; CAS No.520-26-3) neohesperidin (Neohesperidin; CAS No.13241-33-3), hesperitin (Hesperetin; CAS No.31712-49-9), gluco hesperetin (Glucohesperetin; CAS No.2500-68-7), quercetin (quercetin; CAS No.117-39-5), isoquercitrin (Isoquercitein; CAS No.), rutin (rutin; CAS No.153-18- 4), Diosumechin (Diosmetin; CAS No.520-34-3), Eriojikuchin (Eriodictin; CAS No.480-35-3), Eriojiku オール(Eriodictyol;CAS No.552−58−9)、エリオシトリン(Eriocitrin;CAS No.13463−28−0)、エピカテキン(Epicatechin;CAS No.490−46−0)などが挙げられる。 All (Eriodictyol; CAS No.552-58-9), eriocitrin (Eriocitrin; CAS No.13463-28-0), epicatechin (Epicatechin; CAS No.490-46-0) and the like.
【0016】 [0016]
また、ビタミンP類化合物を含む植物として以下に例を挙げるが、これらに限定されるものではない。 Further, examples below as plants containing vitamin P class compounds is not limited thereto. ヘスペリチンはナス科のパプリカ(Capsicum annuum Linn.)、ミカン科のウンシュウミカン(Citrus unshu Marc.)およびレモン[Citrus limon (Linn.) Burm. Hesperitin the Solanaceae of paprika (Capsicum annuum Linn.), Rutaceae of satsuma mandarin (Citrus unshu Marc.) And lemon [Citrus limon (Linn.) Burm. ]などの多くの植物に含まれ、ルチンはミカン科のヘンルーダ(Ruta graveolens Linn.)、マメ科のエンジュ(Sophora japonica Linn.)、タデ科のソバ(Fagopyrumesculentum Moench.)などに含まれ、エリオジクチオールはオトギリソウ科のオトギリソウ(Hypericum erectum Thunb.)、クロウメモドキ科のクロウメモドキ(Rhamnus japonica Maxim. var.decipiens Maxim.)、イネ科のハトムギ(Coix ma−yuen Roman.)などに含まれ、エピカテキンはセンダン科のマホガニー(Swietenia mahagoni Jacq.)、ネムノキ科のペグノキ(Acacia cate ] Included in many plants, such as, rutin of citrus family rue (Ruta graveolens Linn.), Leguminous Sophora (Sophora japonica Linn.), Are included in such polygonaceae of buckwheat (Fagopyrumesculentum Moench.), Eriojiku thiol hypericaceae of St. John's wort (Hypericum erectum Thunb.), buckthorn rhamnaceae (Rhamnus japonica Maxim. var.decipiens Maxim.), grass pearl barley (Coix ma-yuen Roman.) included in such as, epicatechin shear family of mahogany (Swietenia mahagoni Jacq.), of mimosoideae Pegunoki (Acacia cate chu Willd.)、フトモモ科のユーカリ(Eucalyptus gobulus Lab.)などに含まれる。 chu Willd.), is included in the such as the myrtle family of eucalyptus (Eucalyptus gobulus Lab.). ビタミンP類化合物にはさまざまな作用が知られている。 And a variety of action are known as vitamin P-class compounds.
【0017】 [0017]
例えば、ヘスペリジンは毛細血管透過性阻害作用、ヒアルロニダーゼ阻害作用などの作用があり、脳出血、網膜出血、動脈硬化症、紫斑病の予防と治療に用いられ、ルチンは毛細血管透過性阻害作用があり、出血傾向の改善や高血圧改善に用いられ、ケルシトリンは利尿作用がある(天然薬物事典、奥田拓男編)。 For example, hesperidin capillary permeability inhibition, has effects such as hyaluronidase inhibitory effect, cerebral hemorrhage, retinal haemorrhage, arteriosclerosis, used in the prevention and treatment of purpura, rutin has capillary permeability inhibitory action, utilized for improving and hypertension improved bleeding tendency, quercitrin is diuretic (natural drugs Encyclopedia, Takuo Okuda ed). 皮膚に対して有用なビタミンP類化合物を含む組成物として、皮脂抑制およびざ瘡治療用組成物(特表平8−509224)、ビタミンP類の化合物の組み合わせと賦形剤を含み、ケラチノサイトの分化を高めることにより、皮膚の乾燥度を低減し、かつシワの出現を低減する作用をもつ組成物(特開平9−176008号公報)、シナノキ科の植物と細胞賦活作用剤としてビタミンP類等を含む抗炎症、老化防止などの作用をもつ皮膚外用剤(特開平9−301880)、細胞間接着抑制剤(特開平10−330259号公報)、光毒性抑制剤(特開2000−319154)、血行改善性繊維構造物(特開2001−26542)などが知られている。 As a composition comprising a useful vitamin P such compounds to the skin, sebum suppression and acne therapeutic composition (Kohyo 8-509224), a combination with an excipient of the compounds of the vitamin P such, keratinocyte by increasing the differentiation, reducing dryness of the skin, and the composition having the effect of reducing the appearance of wrinkles (Japanese Patent Laid-Open No. 9-176008), vitamin P such as a plant and cell activating agents of Tiliaceae such antiinflammatory containing external preparation for skin having an action, such as anti-aging (JP 9-301880), cell-cell adhesion inhibitor (JP-a-10-330259), phototoxicity inhibitor (JP 2000-319154), hematogenous improved fiber structure (JP 2001-26542) and the like are known. ビタミンP類化合物は、公知の方法によって合成することができる。 Vitamin P-class compounds can be synthesized by known methods. ヘスペリジン、ヘスペリチン、ケルセチン、イソケルシトリン、ルチン、エピカテキンなど多くのビタミンP類化合物が市販されており、これを用いることができる。 Hesperidin, hesperitin, quercetin, isoquercitrin, rutin, and much more vitamin P-class compounds epicatechin are commercially available, this can be used.
【0018】 [0018]
本発明における化合物は、それら自体を乾燥させた乾燥物およびそれらを各種溶媒を用いて溶解した溶解物として使用できる。 Compound in the present invention can be used dry product was dried themselves and them as lysate were dissolved using various solvents. 例えば、水またはエタノール、メタノールなどのアルコール類、プロピレングリコール、1、3−ブチレングリコールなどの多価アルコール、エーテル、アセトン、酢酸エチルなどの有機溶媒を用いて溶解した溶解物として使用できる。 For example, water or alcohols such as ethanol and methanol, propylene glycol, can be used 1,3 polyhydric alcohols such as butylene glycol, ether, acetone, as a lysate dissolved with an organic solvent such as ethyl acetate.
【0019】 [0019]
本発明で用いる化合物は、該化合物を含む植物を乾燥、抽出、精製などの処理をすることによって得られた乾燥物、抽出物などを用いても良い。 Compounds used in the present invention, dried plant comprising the compounds, extracts, processes the dry product obtained by such purification, such as extracts may be used.
【0020】 [0020]
本発明における化合物を含む植物は、葉、茎、芽、花、木質部、木皮部(樹皮)などの地上部、根、塊茎などの地下部、種子、樹脂などのすべての部位が使用可能である。 Plants which contain a compound of the present invention, leaves, stems, buds, flowers, xylem, ground parts, such as bark portion (bark), root, underground, such as tubers, seeds, can be used all sites such as resin .
【0021】 [0021]
本発明における化合物を含む植物または植物抽出物は、天然乾燥、熱風乾燥、凍結乾燥させたり、醗酵させたりしたものをそのまま使用するか、もしくは常法に従って、濃縮、抽出、粉末化などの処理を行って得られたものを使用することができる。 Plants or plant extracts containing compound in the present invention include natural drying, hot air drying, or freeze-dried, or used as a material obtained by or fermented, or according to a conventional method, concentration, extraction, processing such as powdered it can be used those obtained by performing.
【0022】 [0022]
シリマリン、フラボノール系化合物、スチルベン系化合物およびビタミンP類から選ばれる1種または2種以上の化合物および/またはそれらの化合物を含む植物および/または植物抽出物から選ばれる1種または2種以上を含む本発明組成物は、表皮細胞の分化を抑制し、増殖を維持することにより、ターンオーバーの遅延を予防、防止、改善し、加齢や紫外線照射により引き起こされる表皮の偏平化を防ぎ、老化した皮膚を再生する作用を有する。 Including silymarin, flavonol compounds, one or more selected from stilbene compounds and one compound selected from vitamin P such or more compounds and / or plant and / or plant extracts containing these compounds the composition of the present invention suppresses the differentiation of epidermal cells, by maintaining the growth, prevention of turnover delay, prevent, improve and prevent flattening of the epidermis caused by aging or UV irradiation, and aged It has the effect of playing the skin.
【0023】 [0023]
本発明における化合物および/またはそれらを含む植物または植物抽出物を含む組成物は、非経口用の化粧料、経口用の食品として製造することができる。 The compounds and / or compositions comprising a plant or plant extracts containing them in the present invention, the cosmetic for parenteral, can be prepared as a food for oral.
【0024】 [0024]
化粧料としては、本発明における化合物および/または本発明における化合物を含む植物または植物抽出物を直接または小麦胚芽油あるいはオリーブ油などに添加して、化粧料成分として使用し、化粧料を製造することができる。 The cosmetics, the compounds and / or with the addition of a plant or plant extract containing the compound, such as directly or wheat germ oil or olive in the present invention in the present invention, used as a cosmetic component, to produce a cosmetic can.
【0025】 [0025]
食品としては、本発明における化合物および/または本発明における化合物を含む植物または植物抽出物を直接、または種々の栄養成分を添加して使用できる。 The food, the compounds and / or plant or plant extract containing the compound of the present invention in the present invention directly, or various nutritional components may be used in addition. 例えば、澱粉、乳糖、麦芽糖、植物油脂粉末、カカオ脂末、ステアリン酸などの適当な助剤を添加した後、慣用の手段を用いて、食用に適した形態、例えば、顆粒状、粒状、錠剤、カプセル、ペーストなどに成形して健康補助食品、保健機能食品などとして、食用に供してもよく、また種々の食品、例えば、ハム、ソーセージなどの食肉加工食品、かまぼこ、ちくわなどの水産加工食品、パン、菓子、バター、粉乳、発酵乳製品に添加して使用してもよく、水、果汁、牛乳、清涼飲料などの飲料に添加して使用してもよい。 For example, starch, lactose, maltose, vegetable oil powder, cocoa butter powder, after adding suitable auxiliaries, such as stearic acid, a form using conventional means, edible, for example, granular, particulate, tablet , capsules, etc. in the molding to health supplement pastes, etc. functional health food, may be used for food, also various foods, for example, ham, meat processed foods such as sausage, kamaboko, fish processing foods such as fish paste , bread, pastry, butter, milk powder, it may be used by adding to the fermented dairy products, water, fruit juice, milk, in beverages such as soft drinks may be used in addition.
【0026】 [0026]
本発明における化合物およびそれらを含む植物または植物抽出物の組成物への有効配合量は、化合物およびそれらを含む植物または植物抽出物の調製法、製剤の形態などにより、適宜選択、決定され、特に限定されないが、化合物の場合はそれぞれ0.001〜20質量%、植物または植物抽出物の場合は乾燥重量としてそれぞれ0.01〜60重量%が好ましい。 Effective amount of the composition of the compounds and plant or plant extracts containing them in the present invention, compounds and methods of preparing plants or plant extracts containing them, such as by the form of the preparation, suitably selected, are determined, in particular but it is not limited to, respectively 0.001 to 20 mass% in the case of compounds, in the case of plants or plant extracts are 0.01 to 60% by weight is preferred as the dry weight.
【0027】 [0027]
本発明における化合物および/または本発明における化合物を含む植物または植物抽出物の有効投与量は、使用者の年齢、体重、症状、患者の程度、投与経路、投与スケジュール、製剤形態などにより、適宜決定することができる。 Effective dose of the compounds and / or plant or plant extract containing the compound of the present invention in the present invention, user's age, body weight, symptom, the degree of the patient, administration route, administration schedule, and the like formulation, suitably determined can do. 例えば、本発明における化合物の場合、乾燥重量として1日当り0.01g〜10gの範囲で適宜調節して、1回または数回に分けて投与できる。 For example, in the case of compounds in the present invention, with appropriately adjusted in the range of 1 day 0.01g~10g as dry weight, it can be administered in single or divided doses. また、本発明における化合物を含む植物または植物抽出物の場合、乾燥重量として1日当り0.1g〜25gの範囲で適宜調節して、1回または数回に分けて投与できる。 Further, when the plant or plant extract containing the compound of the present invention, with appropriately adjusted in the range of 1 day 0.1g~25g as dry weight, can be administered in single or divided doses.
【0028】 [0028]
本発明の組成物には、適用形態に応じて、適宜、植物油のような油脂類、高級脂肪酸、高級アルコール、シリコーン、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン界面活性剤、防腐剤、糖類、金属イオン封鎖剤、水溶性高分子のような高分子、増粘剤、粉体成分、紫外線吸収剤、紫外線遮断剤、ヒアルロン酸のような保湿剤、香料、pH調整剤等を含有させることができる。 The composition of the present invention, depending on the application form, as appropriate, oils and fats such as vegetable oils, higher fatty acids, higher alcohols, silicones, anionic surfactants, cationic surfactants, amphoteric surfactants, nonionic surfactants agents, preservatives, sugars, sequestering agents, polymers such as water-soluble polymers, thickeners, powder ingredients, ultraviolet absorbent, ultraviolet screening agents, moisturizing agents such as hyaluronic acid, fragrances, pH adjusters etc. may be contained agent. ビタミン類、皮膚賦活剤、血行促進剤、常在菌コントロール剤、活性酸素消去剤、抗炎症剤、美白剤、殺菌剤等の他の薬効成分、生理活性成分を含有させることもできる。 Vitamins, skin activators, blood circulation promoters, normal flora control agent, active oxygen scavengers, anti-inflammatory agents, whitening agents, other medicinal ingredients such as fungicides, can also contain a physiologically active ingredient.
【0029】 [0029]
油脂類としては、例えばツバキ油、月見草油、マカデミアナッツ油、オリーブ油、ナタネ油、トウモロコシ油、ゴマ油、ホホバ油、胚芽油、小麦胚芽油、トリオクタン酸グリセリン、等の液体油脂、カカオ脂、ヤシ油、硬化ヤシ油、パーム油、パーム核油、モクロウ、モクロウ核油、硬化油、硬化ヒマシ油等の固体油脂、ミツロウ、キャンデリラロウ、綿ロウ、ヌカロウ、ラノリン、酢酸ラノリン、液状ラノリン、サトウキビロウ等のロウ類が挙げられる。 The fats and oils, for example camellia oil, evening primrose oil, macadamia nut oil, olive oil, rapeseed oil, corn oil, sesame oil, jojoba oil, germ oil, wheat germ oil, trioctanoate glycerol, liquid oils like, cacao butter, coconut oil, hardened coconut oil, palm oil, palm kernel oil, Japan wax, Japan wax kernel oil, hardened oil, solid fats such as hydrogenated castor oil, beeswax, candelilla wax, cotton wax, rice bran wax, lanolin, lanolin acetate, liquid lanolin, sugar cane wax, etc. like waxes of.
【0030】 [0030]
炭化水素類としては、例えば、流動パラフィン、スクワレン、スクワラン、マイクロクリスタリンワックス等が挙げられる。 As the hydrocarbons, for example, liquid paraffin, squalene, squalane, microcrystalline wax.
【0031】 [0031]
高級脂肪酸として、例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ドコサヘキサエン酸(DHA)、エイコサペンタエン酸(EPA)等が挙げられる。 As higher fatty acids, for example, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, oleic acid, linoleic acid, linolenic acid, docosahexaenoic acid (DHA), etc. eicosapentaenoic acid (EPA) and the like.
【0032】 [0032]
高級アルコールとして、例えば、ラウリルアルコール、ステアリルアルコール、セチルアルコール、セトステアリルアルコール等の直鎖アルコール、モノステアリルグリセリンエーテル、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロール、オクチルドデカノール等の分枝鎖アルコール等が挙げられる。 Higher alcohols, e.g., lauryl alcohol, stearyl alcohol, cetyl alcohol, linear alcohols such as cetostearyl alcohol, monostearyl glycerol ether, lanolin alcohol, cholesterol, phytosterol, branched alcohols such as octyldodecanol and the like.
【0033】 [0033]
シリコーンとして、例えば、鎖状ポリシロキサンのジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン等、環状ポリシロキサンのデカメチルシクロペンタシロキサン等が挙げられる。 As the silicone, for example, dimethylpolysiloxane chain polysiloxane, methylphenyl polysiloxane, include decamethylcyclopentasiloxane such cyclic polysiloxanes.
【0034】 [0034]
アニオン界面活性剤として、例えば、ラウリン酸ナトリウム等の脂肪酸塩、ラウリル硫酸ナトリウム等の高級アルキル硫酸エステル塩、POEラウリル硫酸トリエタノールアミン等のアルキルエーテル硫酸エステル塩、N−アシルサルコシン酸、スルホコハク酸塩、N−アシルアミノ酸塩等が挙げられる。 As the anionic surfactant include fatty acid salts such as sodium laurate, higher alkyl sulfates, alkyl ether sulfates such as POE lauryl sulfate triethanolamine, such as sodium lauryl sulfate, N- acyl sarcosinate, sulfosuccinate , N- acylamino acid salts, and the like.
【0035】 [0035]
カチオン界面活性剤として、例えば、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム等のアルキルトリメチルアンモニウム塩、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等が挙げられる。 As cationic surfactants, for example, alkyl trimethyl ammonium salts such as stearyl trimethyl ammonium chloride, benzalkonium chloride, and benzethonium chloride.
【0036】 [0036]
両性界面活性剤として、例えば、アルキルベタイン、アミドベタイン等のベタイン系界面活性剤等が挙げられる。 As amphoteric surfactants, for example, alkyl betaine, betaine surfactant such as amide betaine.
【0037】 [0037]
非イオン界面活性剤として、例えば、ソルビタンモノオレエート等のソルビタン脂肪酸エステル類、硬化ヒマシ油誘導体が挙げられる。 As nonionic surfactants, for example, sorbitan fatty acid esters such as sorbitan monooleate, and hydrogenated castor oil derivatives.
【0038】 [0038]
防腐剤として、例えば、メチルパラベン、エチルパラベン等を挙げることができる。 As a preservative, for example, it can be mentioned methylparaben, ethylparaben, and the like.
【0039】 [0039]
金属イオン封鎖剤として、例えば、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム、エデト酸、エデト酸ナトリウム塩等のエデト酸塩を挙げることができる。 As sequestering agents include, for example, ethylenediaminetetraacetic acid disodium, edetate, edetate salts such as sodium edetate.
【0040】 [0040]
高分子として、例えば、アラビアゴム、トラガカントガム、ガラクタン、グアーガム、カラギーナン、ペクチン、寒天、クインスシード、デキストラン、プルラン、カルボキシメチルデンプン、コラーゲン、カゼイン、ゼラチン、メチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム(CMC)、アルギン酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー(CARBOPOL等)等のビニル系高分子、等を挙げることができる。 As the polymer, such as gum arabic, tragacanth gum, galactan, guar gum, carrageenan, pectin, agar, quince seed, dextran, pullulan, carboxymethyl starch, collagen, casein, gelatin, methyl cellulose, methyl hydroxypropyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, carboxymethyl cellulose sodium (CMC), vinyl polymers such as sodium alginate, carboxyvinyl polymers (CARBOPOL etc.), and the like.
【0041】 [0041]
増粘剤として、例えば、カラギーナン、トラガカントガム、クインスシード、カゼイン、デキストリン、ゼラチン、CMC、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシビニルポリマー、グアーガム、キサンタンガム、ベントナイト等を挙げることができる。 As thickeners, and examples thereof include carrageenan, gum tragacanth, quince seed, casein, dextrin, gelatin, CMC, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, carboxyvinyl polymers, guar gum, xanthan gum, bentonite and the like.
【0042】 [0042]
粉末成分としては、例えば、タルク、カオリン、雲母、シリカ、ゼオライト、ポリエチレン粉末、ポリスチレン粉末、セルロース粉末、無機白色顔料、無機赤色系顔料、酸化チタンコーテッドマイカ、酸化チタンコーテッドタルク、着色酸化チタンコーテッドマイカ等のパール顔料、赤色201号、赤色202号等の有機顔料を挙げることができる。 The powder components, e.g., talc, kaolin, mica, silica, zeolite, polyethylene powder, polystyrene powder, cellulose powder, inorganic white pigment, inorganic red pigment, titanium oxide coated mica, titanium oxide coated talc, colored titanium oxide coated mica pearl pigments, red No. 201 and the like, and organic pigments of red No. 202, and the like.
【0043】 [0043]
紫外線吸収剤としては、例えば、パラアミノ安息香酸、サリチル酸フェニル、パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラメトキシケイ皮酸オクチル、2、4−ジヒドロキシベンゾフェノン、等を挙げることができる。 As the ultraviolet absorber, for example, it may be mentioned para-aminobenzoic acid, salicylic acid phenyl, p-methoxycinnamic acid isopropyl para-methoxycinnamate, octyl 2,4-dihydroxybenzophenone, and the like.
【0044】 [0044]
紫外線遮断剤として、例えば、酸化チタン、タルク、カルミン、ベントナイト、カオリン、酸化亜鉛等を挙げることができる。 As UV screening agent, for example, titanium oxide, talc, carmine, bentonite, kaolin, zinc oxide, or the like.
【0045】 [0045]
保湿剤として、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、1、3−ブチレングリコール、1、2−ペンタンジオール、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、キシリトール、マルチトール、マルトース、ソルビトール、ブドウ糖、果糖、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸、シクロデキストリン等が挙げられる。 As a humectant, for example, polyethylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, 1,3-butylene glycol, 1,2-pentanediol, glycerin, diglycerin, polyglycerin, xylitol, maltitol, maltose, sorbitol, glucose, fructose , sodium chondroitin sulfate, sodium hyaluronate, sodium lactate, pyrrolidone carboxylic acid, cyclodextrins and the like.
【0046】 [0046]
薬効成分としては、例えば、ビタミンA油、レチノール等のビタミンA類、リボフラビン等のビタミンB 類、ピリドキシン塩酸塩等のB 類、L−アスコルビン酸、L−アスコルビン酸リン酸エステル、L−アスコルビン酸モノパルミチン酸エステル、L−アスコルビン酸ジパルミチン酸エステル、L−アスコルビン酸−2−グルコシド等のビタミンC類、パントテン酸カルシウム等のパントテン酸類、ビタミンD 、コレカルシフェロール等のビタミンD類;α−トコフェロール、酢酸トコフェロール、ニコチン酸DL−α−トコフェロール等のビタミンE類等のビタミン類を挙げることができる。 The medicinal ingredient, for example, vitamin A oil, vitamin A such as retinol, vitamin B 2 such as riboflavin, B 6 such as pyridoxine hydrochloride, L- ascorbic acid, L- ascorbic acid phosphoric acid ester, L- ascorbic acid monopalmitate, L- ascorbic acid dipalmitate ester, L- vitamin C such as ascorbic acid-2-glucoside, pantothenic acids such as calcium pantothenate, vitamin D 2, vitamin D such as cholecalciferol ; alpha-tocopherol, tocopherol acetate, can be mentioned vitamins vitamin E such as nicotinic acid DL-alpha-tocopherol. プラセンタエキス、グルタチオン、ユキノシタ抽出物等の美白剤、ローヤルゼリー、ブナノキエキス等の皮膚賦活剤、カプサイシン、ジンゲロン、カンタリスチンキ、イクタモール、カフェイン、タンニン酸、γ−オリザノール等の血行促進剤、グリチルリチン酸誘導体、グリチルレチン酸誘導体、アズレン等の消炎剤、アルギニン、セリン、ロイシン、トリプトファン等のアミノ酸類、常在菌コントロール剤のマルトースショ糖縮合物、塩化リゾチーム等を挙げることができる。 Placenta extract, glutathione, such as saxifrage extract whitening agents, royal jelly, skin activators such as beech extract, capsaicin, zingerone, cantharides tincture, ichthammol, caffeine, tannic acid, blood circulation promoters such as γ- oryzanol, glycyrrhizic acid derivatives, glycyrrhetinic acid derivatives, anti-inflammatory agents azulene such as arginine, serine, leucine, amino acids such as tryptophan, maltose sucrose condensate of normal flora control agent include lysozyme chloride. さらに、カミツレエキス、パセリエキス、ブナノキエキス、ワイン酵母エキス、グレープフルーツエキス、スイカズラエキス、コメエキス、ブドウエキス、ホップエキス、コメヌカエキス、ビワエキス、オウバクエキス、ヨクイニンエキス、センブリエキス、メリロートエキス、バーチエキス、カンゾウエキス、シャクヤクエキス、サボンソウエキス、ヘチマエキス、トウガラシエキス、レモンエキス、ゲンチアナエキス、シソエキス、アロエエキス、ローズマリーエキス、セージエキス、タイムエキス、茶エキス、海藻エキス、キューカンバーエキス、チョウジエキス、ニンジンエキス、マロニエエキス、ハマメリスエキス、クワエキス等の各種抽出物を挙げることができる。 In addition, chamomile extract, parsley extract, beech extract, wine yeast extract, grapefruit extract, honeysuckle extract, Komeekisu, grape extract, hops extract, rice bran extract, Biwaekisu, cork tree bark extract, Yokuininekisu, assembly extract, sweet clover extract, birch extract, licorice extract , peony extract, soapwort extract, sponge gourd extract, pepper extract, lemon extract, gentian extract, mint extract, aloe extract, rosemary extract, sage extract, thyme extract, tea extract, seaweed extract, cucumber extract, clove extract, ginseng extract, horse chestnut extract, hamamelis extract, may be mentioned various extracts such as mulberry.
【0047】 [0047]
本発明の組成物は、例えば、水溶液、油剤、乳液、懸濁液等の液剤、ゲル、クリーム等の半固形剤、粉末、顆粒、カプセル、マイクロカプセル、固形等の固形剤の形態で適用可能である。 The compositions of the present invention are, for example, applicable solution, oils, emulsions, semi-solid preparations liquids, gels, creams and the like of the suspension such as, powders, granules, capsules, microcapsules, in the form of a solid agent such as a solid it is. 従来から公知の方法でこれらの形態に調製し、ローション剤、乳剤、ゲル剤、クリーム剤、軟膏、硬膏、ハップ剤、エアゾール剤、坐剤、注射剤、粉末剤、顆粒剤、錠剤、丸剤、シロップ剤、トローチ剤等の種々の剤型とすることができる。 Prepared to these forms from conventionally known method, lotions, emulsions, gels, creams, ointments, plasters, poultices, aerosols, suppositories, injections, powders, granules, tablets, pills it can be a syrup, various dosage forms such as lozenges. これらを身体に塗布、貼付、噴霧、飲用等により適用することができる。 Applying them to the body, sticking, spray, can be applied by drinking or the like. 特にこれら剤型の中で、ローション剤、乳剤、クリーム剤、軟膏剤、硬膏剤、ハップ剤、エアゾール剤等が皮膚外用剤に適している。 Among these dosage forms, lotions, emulsions, creams, ointments, plasters, poultices, aerosols and the like are suitable for skin external preparation.
【0048】 [0048]
化粧料としては、化粧水、乳液、クリーム、パック等の皮膚化粧料、メイクアップベースローション、メイクアップクリーム、乳液状又はクリーム状あるいは軟膏型のファンデーション、口紅、アイカラー、チークカラーといったメイクアップ化粧料、ハンドクリーム、レッグクリーム、ボディローション等の身体用化粧料、入浴剤等とすることができる。 The cosmetic, lotion, milky lotion, cream, skin cosmetics such as packs, makeup base lotion, makeup cream, milky lotion or cream or ointment type foundations, lipstick, eye colors, makeup such as cheek color fee, hand cream, leg cream, body cosmetics such as body lotion, can be a bathing agent, and the like.
【0049】 [0049]
【実施例】次に、実施例を挙げて本発明を更に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。 EXAMPLES Next, further illustrate the present invention through examples thereof, the present invention is not limited to these examples.
[試薬の調製] [Preparation of reagents]
生化学用試薬グレードのジメチルスルホキシド(DMSO;和光純薬)、エタノール(99.5容量/容量%;和光純薬)、レチノイン酸(all−trans−レチノイン酸;和光純薬)、レチノール(all−trans−レチノール、和光純薬)、シリマリン(Silymarin group;シグマ−アルドリッチ)、イソケルシトリン(Isoquercitrin;EXTRASYNTHESE S.A.)、スチルベン(trans−Stilbene;シグマ−アルドリッチ)、ケンフェロール(Kaempferol;シグマ−アルドリッチ)、ヘスペレチン(Hesperetin;シグマ−アルドリッチ)、大 豆レチチン(Soyasaponin;和光純薬)およびけい皮酸(trans−Cinnamic aci Dimethyl sulfoxide biochemical reagent grade (DMSO; Wako Pure Chemical), ethanol (99.5% v / v; Wako Pure Chemical), retinoic acid (all-trans- retinoic acid; Wako Pure Chemical), retinol (all- trans- retinol, Wako pure Chemical), silymarin (silymarin group; sigma - Aldrich), isoquercitrin (isoquercitrin; EXTRASYNTHESE S.A.), stilbene (trans-stilbene; sigma - Aldrich), kaempferol (kaempferol; sigma - Aldrich), hesperetin (hesperetin; sigma - Aldrich), large beans Rechichin (Soyasaponin; Wako pure Chemical Industries, Ltd.) and cinnamic acid (trans-cinnamic aci d;シグマ−アルドリッチ)を使用した。 d; Sigma - Aldrich) was used. レチノイン酸をDMSOにより100μMに溶解し、終濃度100nMで処理した。 The retinoic acid was dissolved in 100μM by DMSO, and treated with a final concentration of 100 nM. レチノールをDMSOにより250μMに溶解し、終濃度250nMで処理した。 Retinol was dissolved in 250μM by DMSO, and treated with a final concentration of 250 nM. シリマリン、イソケルシトリン、スチルベンおよび大豆レシチンをDMSOにより10mg/mlに溶解し、終濃度10μg/mlで処理した。 Silymarin, isoquercitrin, dissolved stilbene and soybean lecithin 10mg / ml by DMSO, and treated with a final concentration of 10 [mu] g / ml. ヘスペレチンをエタノールにより1mg/mlに溶解し、終濃度1μg/mlで処理した。 It was dissolved in 1mg / ml hesperetin by ethanol and treated with a final concentration of 1 [mu] g / ml. ケンフェローおよびけい皮酸をエタノールにより10mg/mlに溶解し、終濃度10μg/mlで処理した。 It was dissolved in 10mg / ml of kaempferol and cinnamic acid with ethanol and treated with a final concentration of 10 [mu] g / ml.
【0050】 [0050]
[正常ヒト表皮角化細胞の培養] Cultured normal human epidermal keratinocytes]
胎児由来正常ヒト表皮角化細胞;NHEK(旭テクノグラス)を表皮角化細胞用培地;KGM(旭テクノグラス)で37℃−5%CO インキュベーターにて培養した。 The NHEK (Asahi Techno Glass) medium for keratinocytes; embryonic Normal human epidermal keratinocytes were cultured at 37 ℃ -5% CO 2 incubator at KGM (Asahi Techno Glass). KGMは、表皮角化細胞基礎培地にヒト上皮細胞増殖因子(0.1ng/ml)、インシュリン(5.0μg/ml)、ハイドロコルチゾン(0.5μg/ml)、ゲンタマイシン(50μg/ml)、アンフォテリシンB(50μg/ml)、牛脳下垂体抽出液(2ml)を添加したものである。 KGM is human epidermal growth factor in epidermal keratinocytes basal medium (0.1 ng / ml), insulin (5.0 [mu] g / ml), hydrocortisone (0.5 [mu] g / ml), gentamicin (50 [mu] g / ml), amphotericin B (50μg / ml), is obtained by adding bovine pituitary extract (2 ml). 本実験には継代数が3〜5代の細胞を使用した。 For the present experiment passages were used 3-5 generations of cells.
【0051】 [0051]
[各化合物による表皮角化細胞の形態変化の評価] [Evaluation of morphological changes of epidermal keratinocytes by each compound]
NHEKをKGMで5×10 /mlとなるように懸濁し、4ml/ウェルで6穴プレートに播種し、24時間培養してプレートに細胞を接着させた。 Was suspended NHEK so that 5 × 10 4 / ml in KGM, seeded in 6-well plates at 4 ml / well and allowed to attach cells to the plate and cultured for 24 hours. 各化合物を添加したKGMを4ml/ウェルで処理し、2日毎に培地交換しながら、8〜10日間培養した。 The KGM were added each compound was treated with 4 ml / well, while the medium changed every 2 days, and cultured 8-10 days. 毎日、顕微鏡下で形態観察を行い、DMSOまたはエタノール処理した無処理対照の細胞が分化様の形態変化を示した時点で、写真撮影を行い、培養を終了した。 Daily performs morphological observation under a microscope, when the untreated control cells were DMSO or ethanol treatment showed morphological changes of differentiation like, performs photography, and the culture was terminated.
【0052】 [0052]
結果を図1に示す。 The results are shown in Figure 1. シリマリン、イソケルシトリン、スチルベン、ケンフェロール、ヘスペレチンを処理した場合は、DMSOまたはエタノール処理した無処理対照に比べて、分化様の形態変化が抑制され、増殖様の形態を維持していた。 Silymarin, isoquercitrin, stilbene, kaempferol, when processing the hesperetin, compared to untreated control was DMSO or ethanol treatment, differentiation-like morphology change is suppressed, maintained the form of growth like. また、ポジティブコントロールとして用いたレチノイン酸およびレチノールも同様に、DMSO処理した無処理対照に比べて、分化様の形態変化が抑制され、増殖様の形態を維持していた。 Similarly, retinoic acid and retinol was used as a positive control, compared to the untreated control was DMSO treated, differentiation-like morphology change is suppressed, it maintained the form of growth like. 一方、大豆レシチンおよびけい皮酸を処理した場合は、DMSOまたはエタノール処理した無処理対照と同様に、分化様の形態変化を示した。 On the other hand, if it is treated soybean lecithin and cinnamic acid, as with untreated control were DMSO or ethanol treatment showed a differentiation-like morphological changes.
【0053】 [0053]
[各化合物による表皮角化細胞の増殖維持作用の評価] [Evaluation of growth maintenance action of epidermal keratinocytes by each compound]
図1に見られるような形態変化を起こしたNHEKをトリプシン処理によりプレートから剥がした後、KGMで2.5×10 /mlとなるように懸濁した。 After peeling off from the plate by trypsinization and NHEK that caused the morphological change as seen in Figure 1, it was suspended so as to be 2.5 × 10 4 / ml in KGM. 細胞懸濁液を2ml/ウェルで24穴プレートに播種し、2日毎に培地交換しながら、8日間培養した。 The cell suspension was seeded in 24-well plates at 2 ml / well, while the medium changed every 2 days, and cultured for 8 days. 培養後、NHEKをトリプシン処理によりプレートから剥がした後、コールターカウンター(ベックマン・コールター)により細胞数を測定した。 After culturing, after peeling off the NHEK from the plate by trypsinization, cell numbers were determined by a Coulter counter (Beckman Coulter). 各化合物を処理したサンプル数は3で、平均および標準偏差を算出し、グラフ化した。 Number of samples to process each compound in 3 calculates the mean and standard deviation, and graphed.
【0054】 [0054]
結果を図2に示す。 The results are shown in Figure 2. シリマリン、イソケルシトリン、スチルベン、ケンフェロール、ヘスペレチンを処理した場合は、DMSOまたはエタノール処理した無処理対照に比べて細胞増殖率が有意に促進された。 Silymarin, isoquercitrin, stilbene, kaempferol, when treated hesperetin, cell growth rate was significantly enhanced as compared to the untreated control were DMSO or ethanol treatment. また、ポジティブコントロールとしてもちいたレチノイン酸およびレチノールも同様に、DMSO処理した無処理対照に比べて細胞増殖率が有意に促進された。 Similarly, retinoic acid and retinol was used as a positive control, cell growth rate was significantly enhanced as compared to the untreated control was DMSO treated. 一方、大豆レシチンおよびカテキンを処理した場合は、DMSOまたはエタノール処理した無処理対照と同程度の細胞増殖率であった。 On the other hand, if it is treated soybean lecithin and catechin were untreated control and comparable cell proliferation rate was DMSO or ethanol treatment.
【0055】 [0055]
以下に、本発明の処方例を示す。 The following is a formulation of the present invention.
[処方例1]クリーム下記の処方(単位は質量%)により、クリームを製造した。 The [Formulation Example 1] Cream following formulation (unit: wt%) was prepared cream.
〔製法〕上記成分(1)〜(10)を80℃に加熱溶解し油相とする。 [Preparation] The above components (1) and dissolved by heating the oil phase to (10) to 80 ° C.. 成分(11)〜(13)を70℃に加熱溶解し水相とする。 Component (11) and the aqueous phase was heated and dissolved to (13) to 70 ° C.. 油相に水相を徐々に加え乳化し、攪拌しながら40℃まで冷却し、さらに30℃まで攪拌冷却してクリームを得た。 The oil phase was gradually added to emulsify the aqueous phase, with stirring and cooled to 40 ° C., to obtain a cream and stirred further cooled to 30 ° C..
【0056】 [0056]
[処方例2]クリーム下記の処方(単位は質量%)により、クリームを製造した。 The [Formulation Example 2] Cream following formulation (unit: wt%) was prepared cream.
〔製法〕上記成分(1)〜(10)を80℃に加熱溶解し油相とする。 [Preparation] The above components (1) and dissolved by heating the oil phase to (10) to 80 ° C.. 成分(11)〜(13)を70℃に加熱溶解し水相とする。 Component (11) and the aqueous phase was heated and dissolved to (13) to 70 ° C.. 油相に水相を徐々に加え乳化し、攪拌しながら40℃まで冷却し、さらに30℃まで攪拌冷却してクリームを得た。 The oil phase was gradually added to emulsify the aqueous phase, with stirring and cooled to 40 ° C., to obtain a cream and stirred further cooled to 30 ° C..
【0057】 [0057]
[処方例3]錠剤下記の処方(単位は質量%)により、錠剤を製造した。 The [Formulation Example 3] of the tablet following formulation (unit: wt%), tablets were prepared.
(1)シリマリン 20.0 (1) silymarin 20.0
(2)乳糖 65.0 (2) Lactose 65.0
(3)コーンスターチ 14.0 (3) Corn starch 14.0
(4)グアーガム 1.0 (4) guar gum 1.0
【0058】 [0058]
[処方例4]錠剤下記の処方(単位は質量%)により、錠剤を製造した。 The [Formulation Example 4] Tablets following formulation (unit: wt%), tablets were prepared.
(1)ヘスペレチン 20.0 (1) hesperetin 20.0
(2)乳糖 65.0 (2) Lactose 65.0
(3)コーンスターチ 14.0 (3) Corn starch 14.0
(4)グアーガム 1.0 (4) guar gum 1.0
【0059】 [0059]
【発明の効果】以上に説明したように、シリマリン、フラボノール系化合物、スチルベン系化合物およびビタミンP類から選ばれる1種または2種以上の化合物および/またはそれらの化合物を含む植物および/または植物抽出物から選ばれる1種または2種以上を含む本発明の組成物は、表皮細胞の分化を抑制し、増殖を維持することにより、ターンオーバーの遅延を予防、防止、改善し、老化により偏平化した表皮を肥厚させ、しわ、たるみのない若々しい肌の状態を維持することができる。 As described above, according to the present invention, silymarin, flavonol compounds, plants and / or plant extracts containing one or more compounds and / or their compounds selected from stilbene compounds and vitamin P such the composition of the present invention comprising one or more selected from the object is to suppress the differentiation of epidermal cells, by maintaining the growth, prevention of turnover delay, prevention, improvement, flattened by aging by thickening the epidermis, it is possible to maintain the wrinkles, slack-free youthful skin condition.
【図面の簡単な説明】 BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS
【図1】各化合物による表皮角化細胞の分化様形態変化の抑制作用を示す図である。 1 is a diagram showing the inhibitory effect of differentiation-like morphological changes of epidermal keratinocytes by each compound.
【図2】各化合物による表皮角化細胞の増殖維持作用を示す図である。 2 is a diagram showing growth maintenance action of epidermal keratinocytes by each compound.

Claims (6)

  1. シリマリン、フラボノール系化合物、スチルベン系化合物およびビタミンP類から選ばれる1種または2種以上を含む皮膚老化防止用組成物。 Silymarin, flavonol compounds, one or skin anti-aging composition comprising two or more selected from stilbene compounds and vitamin P such.
  2. シリマリン、フラボノール系化合物、スチルベン系化合物またはビタミンP類を含む植物または植物抽出物から選ばれる1種または2種以上を含む皮膚老化防止用組成物。 Silymarin, flavonol compounds, stilbene compounds or vitamin P such one selected from a plant or plant extract containing or skin anti-aging composition comprising two or more.
  3. 請求項1または2記載の組成物を含む表皮細胞分化抑制用組成物。 Claim 1 or 2 epidermal cell differentiation inhibiting composition comprising a composition according.
  4. 請求項1または2記載の組成物を含むターンオーバー遅延予防用または改善用組成物。 According to claim 1 or 2 composition turnover delay prophylactic or ameliorating composition comprising according.
  5. 皮膚外用である請求項1〜4のいずれか記載の組成物。 The composition according to any one of claims 1 to 4 is a skin external.
  6. 食品である請求項1〜4のいずれか記載の組成物。 Food is a composition according to any one of claims 1 to 4.
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