JP2003530326A - ＩｇＧを製造する方法 - Google Patents

ＩｇＧを製造する方法

Info

Publication number
JP2003530326A
JP2003530326A JP2001571775A JP2001571775A JP2003530326A JP 2003530326 A JP2003530326 A JP 2003530326A JP 2001571775 A JP2001571775 A JP 2001571775A JP 2001571775 A JP2001571775 A JP 2001571775A JP 2003530326 A JP2003530326 A JP 2003530326A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
igg
fraction
plasma
iii
removal
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2001571775A
Other languages
English (en)
Inventor
インガー・アンデション
ラッシュ−オーロフ・リンドクイスト
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Cytiva Sweden AB
Original Assignee
Amersham Bioscience AB
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=20279068&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JP2003530326(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Amersham Bioscience AB filed Critical Amersham Bioscience AB
Publication of JP2003530326A publication Critical patent/JP2003530326A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/06—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies from serum
    • C07K16/065—Purification, fragmentation

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

(57)【要約】 医学的適用のための血漿からＩｇＧを製造する方法であり、少なくとも：(ｉ')ＩｇＧフラクションをもたらすアルブミンの除去(ii')ＩｇＧをカチオン交換体に吸着させ、吸着ＩｇＧフラクションを回収することによる、段階(ｉ')において得られたＩｇＧフラクションに由来する、ＩｇＧフラクションからのＩｇＧの精製、および(iii')段階(ii')において回収したＩｇＧフラクションに由来するＩｇＧフラクションにおけるウイルス不活性化を含む方法。本方法は(Ｉ)段階（ｉ'）において得られたＩｇＧフラクションを濃縮する、(II)段階(ii')におけるカチオン交換体から放出されたＩｇＧフラクションにおけるｐＨを４±０.１に調節し、好ましくは、方法の残りの段階中、ｐＨを６.０以下に維持する；そして(III)ウイルス不活性化(段階iii')を、３０℃±２℃の温度で少なくとも４時間、化学物質を使用して行なうことを特徴とする。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 発明の分野 本発明は、医学的適用のためのＩｇＧの製造法に関する。本発明の方法は、低
抗補体活性(ＡＣＡ)を有するＩｇＧ製品を提供する。
【０００２】 本発明の背景 ヒト血漿から調製されるＩｇＧは、無ガンマグロブリン血症、特発性血小板減
少性紫斑病の処置およびある疾患の予防に広範囲に使用されている。ＩｇＧ製剤
は、筋肉内ならびに静脈内投与される。
【０００３】 本技術分野内で、単離ＩｇＧ製剤が著しい抗補体活性(ＡＣＡ)を有することは
既知である。これらの活性を担う成分は、自発的にまたは単離工程の結果として
形成されるＩｇＧの凝集体であることが示されている。これらの抗補体的凝集体
は、ＩｇＧ製品のいくつかの臨床的適用において有害であることが示されている
。例えば、ＩｇＧ製剤の静脈内投与は、アナフィラキシーショックを含む不利な
副作用を発症し得る。
【０００４】 ＩｇＧ製剤におけるＡＣＡでの問題に打ち勝つための、いくつかの解決法が提
案されている。例えば、ＵＳ３９６６９０６において、血清の粗ガンマグロブリ
ンフラクションをペプシンで処理し、ＩｇＧを脱凝集させ、抗補体活性を減少さ
せる過程が記載されている。しかし、このような製剤により提供される治療的効
果は、それらが急速に排泄されるため許容できないほど短い。このペプシン処理
免疫グロブリンの他の欠点は、それらのＦｃ結合能が天然免疫グロブリンより低
いことである。
【０００５】 ペプシン処理ＩｇＧ製剤の、ポリエチレングリコール(ＰＥＧ)によるような、
安定化への試みがなされている、例えば、ＷＯ８６／０６９９３参照。
【０００６】 高いＡＣＡ活性の問題を解決するために、ＩｇＧ製剤の化学的修飾が提案され
ている。例えば、ＵＳ３９０２２６２において、ＩｇＧ分子のジスルフィド架橋
を−ＳＨ基に還元し、次いで−ＳＨ基をアルキル化する。
【０００７】 明白な理由から、酵素的および他の化学的修飾がなく、できるだけ天然に近い
ＩｇＧ製品を有することが望まれている。これらの基準を満たす方法が、“XXII
I Congress of the ISBT”, Amsterdam, The Netherlands, July 2-8, 1994で発
表された、I. Andersson, L-O Lindquist, J. Bergloefによる、“An improved
chromatographic method for production of IgG from human plasma”に記載さ
れている。しかし、この方法はまた不充分な高いＡＣＡレベルを示し、静脈内薬
剤としてのＦＤＡおよびＥＵの要求を満たさない。
【０００８】 ＩｇＧ組成物の製造の既知の方法は、典型的に： ａ)例えば、血症を適当なゲル濾過クロマトグラフィーに付す、またはダイアフ
ィルトレーションによる、血漿の緩衝化； ｂ)沈殿によるような、ユーグロブリン類の除去； ｃ)例えば、アルブミン等をアニオン交換体に結合させ、非結合フラクションに
ＩｇＧを放出させる(ＩｇＧフラクション)ことによる、アルブミンフラクション
(アルブミン)の除去； ｄ)ユーグロブリン類およびアルブミンの除去後の、段階(ｃ)でアニオン交換体
上に得たＩｇＧフラクションの精製および非結合フラクションの回収； ｅ)段階(ｄ)でカチオン交換体上に得た血漿フラクションの精製および結合フラ
クションの回収(ＩｇＧの吸着および放出)； ｆ)段階(ｅ)で得たＩｇＧ富化血漿フラクション(カチオン交換体から放出された
ＩｇＧ)の、好ましくは限外濾過による濃縮； ｇ)ウイルス不活性化化学物質、好ましくは溶媒／界面活性剤(Ｓ／Ｄ)溶液のＩ
ｇＧ富化血漿フラクション、例えば、段階(ｆ)において得たフラクションへの添
加による、ウイルス不活性化； ｈ)段階(ｇ)に添加したウイルス抗ウイルス化学物質の、好ましくは、ＩｇＧを
カチオン交換体に吸着させ、結合フラクションを放出および回収することによる
除去； ｉ)段階(ｈ)において回収した結合フラクションの、例えば、限外濾過による濃
縮； ｊ)段階(ｉ)で濃縮したフラクションの組成物； ｋ)段階(ｋ)で得た組成物ＩｇＧの滅菌濾過 から選択される数段階を含む。
【０００９】 本発明の要約 本発明は、先に既知の方法を修飾することによる、減少したＡＣＡを有するＩ
ｇＧ製品の製造のための解決を提供する。
【００１０】 したがって、第１の態様において、本発明は、医学的適用のための血漿からＩ
ｇＧを製造する方法であり、少なくとも：(ｉ')ＩｇＧフラクションをもたらす
アルブミンの除去(ii')ＩｇＧをカチオン交換体に吸着させ、吸着ＩｇＧフラク
ションを回収することによる、段階(ｉ')において得られたＩｇＧフラクション
に由来する、ＩｇＧフラクションからのＩｇＧの精製、および(iii')段階(ii')
において回収したＩｇＧフラクションに由来するＩｇＧフラクションにおけるウ
イルス不活性化を含む方法に関する。この方法は、 (Ｉ)段階（ｉ'）において得られたＩｇＧフラクションを濃縮する、 (II)段階(ii')におけるカチオン交換体から放出されたＩｇＧフラクションにお
けるｐＨを４±０.１に調節し、好ましくは、方法の残りの段階中、ｐＨを６.０
以下に維持する；そして (III)ウイルス不活性化(段階iii')を、３０℃±２℃の温度で少なくとも４時間
、化学物質を使用して行なう ことを特徴とする。(II)における４付近へのｐＨの調節は、３０℃付近で行なう
ウイルス不活性化を可能にする。ｐＨが５.５である対応する先の工程において
、３０℃でのタンパク質分解活性のレベルは許容できなかった。
【００１１】 本発明の工程の好ましい変法は、アルブミン除去段階(ｃ)が(ｉ')に対応し、
カチオン交換段階(ｅ)が(ii')に対応し、ウイルス不活性化(ｇ)が(iii')に対応
する、上記の段階(ａ)−(ｋ)を含む。
【００１２】 上記の精製および／または除去段階は、好ましくはクロマトグラフィーとして
行なう。これらの段階に使用する分離媒体は、ＩｇＧを含む液体サンプルに、ヒ
ドロキシ、アミド等のような親水性基を担持する表面に曝すことができる点で、
親水性である。適当な分離媒体は、とりわけ、上記のように親水性基を担持する
合成ポリマーおよび／またはバイオポリマー(例えばポリサッカライド)をベース
にしたものに見られ得る。どの工程で媒体を適用するかに依存して、それらは非
電荷であるか、正電荷基(例えばアンモニウム基)および／または負電荷基(例え
ばカルボキシル基およびスルホン酸基)を担持し得る。以下のクロマトグラフィ
ー媒体が好ましい： 段階ａ)：セファデックスＧ２５； 段階ｃ)：ＤＥＡＥセファロースＦＦ； 段階ｄ)：ＱセファロースＦＦ； 段階ｅ)：ＣＭセファロースＦＦ； 段階ｈ)：ＣＭセファロースＦＦ。
【００１３】 セファデックスおよびセファロース(Amersham Pharmacia Biotech AB, Uppsal
a, Sweden)は、各々架橋デキストランおよびアガロースをベースにする。ＤＥＡ
Ｅはベースマトリックス(架橋デキストラン)がが、ジエチルアミノエチル基で置
換されていることを意味する。同様にＱは４級アンモニウム基、およびＣＭはカ
ルボキシメチル基を意味する。
【００１４】 (Ｉ)に従う濃縮は、アルブミン除去の直後(例えば、上記で定義の段階ｃの後)
に、出発血漿の容量より少ないか、同程度まで、限外濾過により行なう。
【００１５】 ウイルス不活性化化学物質を除去するための段階においてアセテート緩衝液の
使用を可能にするために(段階ｈ)、イオン強度をこの段階の前に約１.４０ｍＳ
に調節する。
【００１６】 好ましい実施態様において、本方法はまた、段階(ｉ)において、イオン強度を
、０.５ｍＳ＋０.１に、好ましくは蒸留水によるダイアフィルトレーションによ
り低下させることを含む。
【００１７】 発明の詳細な説明 下記は、本発明の方法の好ましい実施態様を模式的に示す添付の図面、図１(
特許請求の範囲により定義される本方法の特徴的性質が太字である)に関連して
より詳細に記載する。
【００１８】 出発物質 回収血漿、新鮮凍結血漿および原料血漿の両方を出発物質として使用できる。
【００１９】 以下の血漿のサブクラスを、出発物質として同定および使用できる。 １. ビタミンＫ依存的因子(ＦIX、プロトロンビン、ＦVII、ＦＸ)の吸着のため
のクロマトグラフィー段階を通過した寒冷上清成分血漿。 ２. プロトロンビン複合体を除去していない寒冷上清成分血漿。 ３. ＦVIIIの除去に関して、セファロース４ＦＦ(Amersham Pharmacia Biotech
AB, Uppsala, Sweden)と同じ排除限界を有する、ゲル濾過媒体を通過し、ビタミ
ンＫ依存的因子(ＦIX、プロトロンビン、ＦVII、ＦＸ)の吸着のためのクロマト
グラフィー段階を通過した血漿。 ４. ＦVIIIの除去のためのゲル濾過媒体を通過し、プロトロンビン複合体が除去
されていない、血漿。
【００２０】 ゲル濾過媒体は、好ましくはセファロースＦＦ(Amersham Pharmacia Biotech
AB)と同程度の排除限界である。
【００２１】 加えて、出発物質はＡＴIIIおよび／またはフィブリノーゲンを含まないこと
ができる。
【００２２】 下記にＩｇＧを精製するための本発明の方法の非限定的実施例を記載する・こ
の方法は、特記しない限り室温で行なう。
【００２３】 最終製品における測定に関する抗補体活性(ＡＣＡ)は、欧州薬局方モノグラフ
(１９９７)、９６３頁(２.６.１７)に従い測定し、１ ＣＨ５０／ｍｇ免疫グロ
ブリンを超えてはならない。
【００２４】 実施例１ ６２５Ｌの解凍血漿を、０.００５Ｍ ＮａＡｃ(酢酸ナトリウム)ｐＨ７中に
、直径Ｄｉ＝８００ｍｍおよび床高さＨ＝６００ｍｍ、セファデックスＧ−２５
Ｃを充填されたカラムで、緩衝液交換する。流れは１００ｃｍ／ｈ、好ましくは
１５００Ｌ／ｈの流速に対応する３００ｃｍ／ｈ以上である。
【００２５】 溶出した血漿をタンクに集め、１Ｍ酢酸を撹拌しながら、ｐＨ５.２に到達す
るまで添加する。血漿を、撹拌せずに４−１２時間、４−１０℃の温度で放置す
る。静置後、形成されたユーグロブリン沈殿を遠心により除去する。
【００２６】 血漿を１Ｍ ＮａＡｃ、ｐＨ５.２で最終イオン強度Ｉ＝１.４ｍＳ(範囲＝１.
３０−１.５０)に調節する。ｐＨは、５.１５−５.２５の間であるべきである。
【００２７】 血漿を６サイクルの、ゲル１リットルあたり２５−３０ｇのアルブミンに、Ｄ
ｉ＝１０００ｍｍおよびＨ＝１５０ｍｍ、ＤＥＡＥセファロースＦＦ充填、およ
び０.０２０Ｍ ＮａＡｃ、ｐＨ５.２で平衡化したカラム上で適用する。直線状
流速は６０ｃｍ／ｈ、好ましくは９４２Ｌ／ｈの流速に対応する１２０ｃｍ／ｈ
である。平衡化緩衝液中、ＩｇＧはカラムを通過するが、アルブミンは吸着され
る。３サイクル後、カラムを１.７Ｖｃ(Ｖｃ＝床容量)の０.１５Ｍ ＮａＡｃ
ｐＨ４.０＋０.５Ｍ ＮａＣｌ、０.５Ｖｃの０.５Ｍ ＮａＯＨおよび１.７Ｖ
ｃの０.１５Ｍ ＮａＡｃ ｐＨ４.０で洗浄する。
【００２８】 約２３５０ＬのＩｇＧフラクションを限外濾過により最終容量６２５Ｌ、好ま
しくは４００−５００Ｌまたはそれ以下に濃縮する。工程は、全フラクションを
ＤＥＡＥセファロースカラムから回収したとき、最後から開始すべきである。
【００２９】 ＩｇＧ溶液をｐＨをｐＨ６.５(６.４５−６.５５)に１Ｍ ＮａＯＨで調節し
、イオン強度を１.４０ｍＳ(１.３０−１.５０ｍＳ)に、ＷＦＩ水(ＷＦＩ＝注射
用水)の添加により調節する。
【００３０】 ＩｇＧ溶液に、６サイクルを、Ｄｉ＝１０００ｍｍおよびＨ＝１５０ｍｍ、Ｑ
セファロースＦＦ充填、および０.０２０Ｍ ＮａＡｃ、ｐＨ６.５で平衡化され
たカラム上で適用する。直線状流速は３０ｃｍ／ｈ、好ましくは７８５Ｌ／ｈに
対応する１００ｃｍ／ｈである。３サイクル後、カラムを０.５Ｖｃの０.５Ｍ
ＮａＯＨおよび１.７Ｖｃの０.１５Ｍ ＮａＡｃ、ｐＨ４.０で洗浄する。Ｉｇ
Ｇを含む貫流フラクションを、Ｄｉ＝８００ｍｍおよびＨ＝８０ｍｍ、ＣＭセフ
ァロースＦＦ充填の次カラムに直接吸着させる。全６サイクルからのＩｇＧフラ
クションを通した場合、カラムを１０Ｖｃの０.０１Ｍグリシン緩衝液、ｐＨ７.
０で洗浄する。ＩｇＧをついで７Ｖｃの０.１Ｍグリシン＋０.１５Ｍ ＮａＣｌ
ｐＨ９.０で溶出させる。
【００３１】 溶液のｐＨを４.０＋０.１に１Ｍ ＨＡｃ(酢酸)で調節し、限外濾過により約
５％ＩｇＧに濃縮する。
【００３２】 ウイルス不活性化化学物質、トリトンＸ−１００およびＴＮＢＰを撹拌しなが
らＩｇＧ溶液に添加する。この混合物をインキュベーションタンクに移し、３０
℃±２℃で４−１６時間熱処理する。溶液のイオン強度を１.４０ｍＳにＷＦＩ
での希釈により調節し、Ｄｉ＝８００ｍｍおよびＨ＝８０ｍｍ、ＣＭセファロー
スＦＦ充填および０.０２０Ｍ ＮａＡｃ緩衝液ｐＨ４.０で平衡化した他のカラ
ムでの１サイクルを提供する。直線状流速は４０ｃｍ／ｈ、好ましくは４００Ｌ
／ｈに対応する８０ｃｍ／ｈである。適用後、カラムを１０Ｖｃの０.０１Ｍグ
リシン緩衝液ｐＨ７.０で洗浄し、不活性化化学物質を除去する。ＩｇＧは７Ｖ
ｃの０.１Ｍグリシン＋０.１５Ｍ ＮａＣｌ ｐＨ９.０で同じ流速で溶出し、
ｐＨ４.０に１Ｍ ＨＣｌで調節する。溶液をついで限外濾過により５％から７
％ＩｇＧに濃縮し、イオン強度をダイアフィルトレーションにより０.５ｍＳ＋
０.２ｍＳに調節する。最後に溶液を５.０％に調節する。
【００３３】 溶液を以下の組成に調製する： −スクロース１ｇ／ｇ ＩｇＧ −ＩｇＧ ５％ −ｐＨ４.０ −イオン強度０.５ｍＳ±０.２ｍＳ。
【００３４】 滅菌濾過、充填およびキャッピングの後、溶液は輸送および貯蔵する容易が整
う。
【００３５】 上記で定義のように測定した異なるバッチのＡＣＡは、０.５−０.７ ＣＨ５ ０ ／ｍｇ免疫グロブリンであることが判明した。
【００３６】 実施例２ ６２５Ｌの解凍血漿を、０.００５Ｍ ＮａＡｃ(酢酸ナトリウム)ｐＨ７中に
、直径Ｄｉ＝８００ｍｍおよび床高さＨ＝６００ｍｍ、セファデックスＧ−２５
Ｃを充填されたカラムで、緩衝液交換する。流れは１００ｃｍ／ｈ、好ましくは
１５００Ｌ／ｈの流速に対応する３００ｃｍ／ｈ以上である。
【００３７】 血漿を１Ｍ ＮａＡｃ、ｐＨ５.２で最終イオン強度Ｉ＝１.４ｍＳ(範囲＝１.
３０−１.５０)に調節する。ｐＨは、５.１５−５.２５の間であるべきである。
【００３８】 血漿を６サイクルの、ゲル１リットルあたり２５−３０ｇのアルブミンに、Ｄ
ｉ＝１０００ｍｍおよびＨ＝１５０ｍｍ、ＤＥＡＥセファロースＦＦ充填、およ
び０.０２０Ｍ ＮａＡｃ、ｐＨ５.２で平衡化したカラム上で適用する。直線状
流速は６０ｃｍ／ｈ、好ましくは９４２Ｌ／ｈに対応する１２０ｃｍ／ｈである
。平衡化緩衝液中、ＩｇＧはカラムを通過するが、アルブミンは吸着される。３
サイクル後、カラムを１.７Ｖｃ(Ｖｃ＝床容量)の０.１５Ｍ ＮａＡｃ ｐＨ４
.０＋０.５Ｍ ＮａＣｌ、０.５Ｖｃの０.５Ｍ ＮａＯＨおよび１.７Ｖｃの０.
１５Ｍ ＮａＡｃ ｐＨ４.０で洗浄する。
【００３９】 約２３５０ＬのＩｇＧフラクションを限外濾過により最終容量６２５Ｌ、好ま
しくは４００−５００Ｌまたはそれ以下に濃縮する。工程は、全フラクションを
ＤＥＡＥセファロースカラムから回収したとき、最後から開始すべきである。
【００４０】 ＩｇＧ溶液をｐＨをｐＨ６.５(６.４５−６.５５)に１Ｍ ＮａＯＨで調節し
、イオン強度を１.４０ｍＳ(１.３０−１.５０ｍＳ)、ＷＦＩ水(ＷＦＩ＝注射用
水)の添加により調節する。
【００４１】 ＩｇＧ溶液に、４サイクルをＤｉ＝１０００ｍｍおよびＨ＝１５０ｍｍ、ＤＥ
ＡＥセファロースＦＦおよびアルギニンセファロースＦＦの６０％／４０％の比
率の混合物充填、０.０２０Ｍ ＮａＡｃ、ｐＨ６.５で平衡化されたカラム上で
適用する。直線状流速は３０ｃｍ／ｈ、好ましくは７８５Ｌ／ｈに対応する１０
０ｃｍ／ｈである。２サイクル後、カラムを０.５Ｖｃの０.５Ｍ ＮａＯＨおよ
び１.７Ｖｃの０.１５Ｍ ＮａＡｃ ｐＨ４.０で洗浄する。ＩｇＧを含む貫流
フラクションをＤｉ＝８００ｍｍおよびＨ＝８０ｍｍ、ＣＭセファロースＦＦＦ
充填の次カラムに直接吸着させる。全６サイクルからのＩｇＧフラクションを通
した場合、カラムを１０Ｖｃの０.０１Ｍグリシン緩衝液、ｐＨ７.０で洗浄する
。ＩｇＧをついで７Ｖｃの０.１Ｍグリシン＋０.１５Ｍ ＮａＣｌ ｐＨ９.０
で溶出させる。
【００４２】 溶液のｐＨを４.０＋０.１に１Ｍ ＨＡｃ(酢酸)で調節し、限外濾過により約
５％ＩｇＧに濃縮する。
【００４３】 ウイルス不活性化化学物質、トリトンＸ−１００およびＴＮＢＰを撹拌しなが
らＩｇＧ溶液に添加する。この混合物をインキュベーションタンクに移し、３０
℃±２℃で４−１６時間熱処理する。溶液のイオン強度を１.４０ｍＳにＷＦＩ
での希釈により調節し、Ｄｉ＝８００ｍｍおよびＨ＝８０ｍｍ、ＣＭセファロー
スＦＦ充填および０.０２０Ｍ ＮａＡｃ緩衝液ｐＨ４.０で平衡化した他のカラ
ムでの１サイクルにを提供する。直線状流速は４０ｃｍ／ｈ、好ましくは４００
Ｌ／ｈに対応する８０ｃｍ／ｈである。適用後、カラムを１０Ｖｃの０.０１Ｍ
グリシン緩衝液ｐＨ７.０で洗浄し、不活性化化学物質を除去する。ＩｇＧは７
Ｖｃの０.１Ｍグリシン＋０.１５Ｍ ＮａＣｌ ｐＨ９.０で同じ流速で溶出し
、ｐＨ４.０に１Ｍ ＨＣｌで調節する。溶液をついで限外濾過により５％から
７％ＩｇＧに濃縮し、イオン強度をダイアフィルトレーションにより０.５ｍＳ
＋０.２ｍＳに調節する。最後に溶液を５.０％に調節する。
【００４４】 溶液を実施例１のように調製する。滅菌濾過、充填およびキャッピングの後、
溶液は輸送および貯蔵する容易が整う。上記で定義のように測定した異なるバッ
チのＡＣＡは、０.５−０.７ ＣＨ５０／ｍｇ免疫グロブリンであることが判明
した。
【図面の簡単な説明】
【図１】 本発明の方法の好ましい実施態様を模式的に示す(特許請求の範
囲により定義される本方法の特徴的性質が太字である)。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ， ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ， ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4H045 AA20 BA10 CA42 EA24 GA10 GA22 GA23

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 医学的適用のための血漿からＩｇＧを製造する方法であり、
    少なくとも：(ｉ')ＩｇＧフラクションをもたらすアルブミンの除去(ii')ＩｇＧ
    をカチオン交換体に吸着させ、吸着ＩｇＧフラクションを回収することによる、
    段階(ｉ')において得られたＩｇＧフラクションに由来する、ＩｇＧフラクショ
    ンからのＩｇＧの精製、および(iii')段階(ii')において回収したＩｇＧフラク
    ションに由来するＩｇＧフラクションにおけるウイルス不活性化を含み、 (Ｉ)段階（ｉ'）において得られたＩｇＧフラクションを濃縮する、 (II)段階(ii')におけるカチオン交換体から放出されたＩｇＧフラクションにお
    けるｐＨを４±０.１に調節し、好ましくは、方法の残りの段階中、ｐＨを６.０
    以下に維持する；そして (III)ウイルス不活性化(段階iii')を、３０℃±２℃の温度で少なくとも４時間
    、化学物質を使用して行なう ことを特徴とする、方法。
  2. 【請求項２】 ａ)新鮮血漿の緩衝化； ｂ)ユーグロブリン類の除去； ｃ)請求項１の(Ｉ)に続くアルブミンの除去； ｄ)ユーグロブリン類およびアルブミンの除去後に得られた血漿フラクションの
    精製および非結合血漿フラクション(ＩｇＧフラクション)の回収； ｅ)段階(ｄ)においてカチオン交換体上に得られたＩｇＧフラクションの精製お
    よび請求項１の(II)で定義したｐＨに調節することを含む、結合ＩｇＧ血漿フラ
    クションの回収； ｆ)段階(ｅ)で回収したＩｇＧ血漿フラクションの濃縮； ｇ)段階(ｆ)で回収したＩｇＧ血漿フラクションにおける請求項１の(III)で定義
    のようなウイルス不活性化； ｈ)ＩｇＧをカチオン交換体上に吸着させることによる段階(ｇ)で添加するウイ
    ルス不活性化化学物質の除去および結合ＩｇＧ血漿フラクションの放出および回
    収； ｉ)段階(ｈ)で回収したＩｇＧ血漿フラクションの濃縮； ｊ)段階(ｉ)で濃縮したＩｇＧ血漿フラクションの組成物； ｋ)段階(ｊ)で得た組成物ＩｇＧ血漿フラクションの滅菌濾過； の段階を含む、請求項１に記載の方法。
  3. 【請求項３】 従う濃縮を、出発血漿の容量よりも少ない限外濾過により行
    なう、請求項１または２に記載の方法。
  4. 【請求項４】 段階ｈ)の前に、イオン強度を約１.４０ｍＳに調節すること
    を含む、請求項２または３に記載の方法。
  5. 【請求項５】 アセテート緩衝液を段階ｈ)に使用する、請求項２から４の
    いずれかに記載の方法。
  6. 【請求項６】 段階iii'の後、好ましくは請求項２の段階(ｉ)の後にイオン
    強度を０.５ｍＳ〜０.１に低下させることをまた含む、請求項１から５のいずれ
    かに記載の方法。
  7. 【請求項７】 イオン強度の低下が蒸留水に対するダイアフィルトレーショ
    ンによるものである、請求項６に記載の方法。
JP2001571775A 2000-03-30 2001-03-29 ＩｇＧを製造する方法 Pending JP2003530326A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0001128A SE0001128D0 (sv) 2000-03-30 2000-03-30 A method of producing IgG
SE0001128-8 2000-03-30
PCT/EP2001/003624 WO2001072844A2 (en) 2000-03-30 2001-03-29 A METHOD OF PRODUCING IgG

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2003530326A true JP2003530326A (ja) 2003-10-14

Family

ID=20279068

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2001571775A Pending JP2003530326A (ja) 2000-03-30 2001-03-29 ＩｇＧを製造する方法

Country Status (15)

Country Link
US (1) US6835379B2 (ja)
EP (1) EP1268551B1 (ja)
JP (1) JP2003530326A (ja)
CN (1) CN1419566A (ja)
AT (1) ATE260297T1 (ja)
AU (2) AU2001273907B2 (ja)
BR (1) BRPI0109740B8 (ja)
CA (1) CA2402784A1 (ja)
DE (1) DE60102144T2 (ja)
IL (1) IL151667A0 (ja)
PT (1) PT1268551E (ja)
RU (1) RU2266914C2 (ja)
SE (1) SE0001128D0 (ja)
TR (1) TR200400701T4 (ja)
WO (1) WO2001072844A2 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2014525417A (ja) * 2011-08-26 2014-09-29 バクスター、インターナショナル、インコーポレイテッド 血漿由来の免疫グロブリン組成物の血栓塞栓症の可能性を軽減する方法

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100451031C (zh) * 2003-09-05 2009-01-14 东丽株式会社 生物体成分组成改变了的溶液的调制方法
US20070082401A1 (en) * 2003-09-05 2007-04-12 Toray Industries, Method of preparing solution having composition of biological components
EP1532983A1 (en) 2003-11-18 2005-05-25 ZLB Bioplasma AG Immunoglobulin preparations having increased stability
TWI391399B (zh) 2005-05-25 2013-04-01 Hoffmann La Roche 測定溶離多肽之鹽濃度之方法
US20070049732A1 (en) * 2005-09-01 2007-03-01 Zurlo Eugene J Ultra-high yield intravenous immune globulin preparation
US7879332B2 (en) * 2005-09-01 2011-02-01 Plasma Technologies, Llc Ultra-high yield intravenous immune globulin preparation
US8293242B2 (en) * 2005-09-01 2012-10-23 Plasma Technologies, Llc Ultra-high yield of alpha-1-anti-trypsin
CN100362022C (zh) * 2005-11-07 2008-01-16 中国人民解放军第二军医大学 海螵蛸多糖cps-1及其制备方法和用途
US20070128693A1 (en) * 2005-12-06 2007-06-07 Advantek Serum Laboratories Limited3/F Method for the inactivation and removal of dengue virus from biological samples
WO2007136327A1 (en) * 2006-05-22 2007-11-29 Ge Healthcare Bio-Sciences Ab A method of producing igg
US20100158893A1 (en) * 2008-12-19 2010-06-24 Baxter International Inc. Systems and methods for obtaining immunoglobulin from blood
KR101464032B1 (ko) 2009-05-27 2014-11-27 백스터 인터내셔널 인코포레이티드 피하 사용을 위한 고 농축 면역글로불린 제제의 제조 방법
SG10201407983VA (en) 2009-12-18 2015-01-29 Csl Ltd Method of purifying polypeptides
EP2519537A4 (en) * 2009-12-29 2013-07-10 Reddys Lab Ltd Dr CLEANING PROTEINS
EP2531218B1 (en) 2010-02-04 2018-12-12 CSL Behring AG Immunoglobulin preparation
EP2361636A1 (en) 2010-02-26 2011-08-31 CSL Behring AG Immunoglobulin preparation and storage system for an immunoglobulin preparation
US8796430B2 (en) 2010-05-26 2014-08-05 Baxter International Inc. Method to produce an immunoglobulin preparation with improved yield
US8772462B2 (en) 2010-05-26 2014-07-08 Baxter International Inc. Removal of serine proteases by treatment with finely divided silicon dioxide
AU2010202125B1 (en) 2010-05-26 2010-09-02 Takeda Pharmaceutical Company Limited A method to produce an immunoglobulin preparation with improved yield
TWI629283B (zh) 2012-02-23 2018-07-11 巴克斯歐塔公司 來自血漿中的免疫球蛋白之ｉ-ｉｖ-１部分沉澱
PT3590960T (pt) 2012-02-29 2023-04-18 Takeda Pharmaceuticals Co Remielinização estimulada por igg de nervos periféricos
AU2013203043B2 (en) * 2013-03-15 2016-10-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited Methods to produce a human plasma-derived igg preparation enriched in brain disease-related natural iggs
FR3018450B1 (fr) * 2014-03-11 2016-04-15 Lab Francais Du Fractionnement Procede de preparation de proteines plasmatiques humaines
CN104231065A (zh) * 2014-09-09 2014-12-24 青岛康大食品有限公司 兔血中球蛋白的纯化制备方法
CN108473530B (zh) 2015-10-15 2022-12-23 普莱泽玛科技有限公司 从血浆中提取蛋白质的方法
EP3411383A4 (en) * 2016-02-03 2019-08-14 Plasma Technologies, LLC METHODS FOR EXTRACTING PROTEINS FROM BLOOD MATERIAL
US10815270B1 (en) * 2019-09-20 2020-10-27 Plasma Technologies, Llc Compositions and methods for high efficiency protein precipitation
AU2020349391B2 (en) * 2019-09-20 2024-05-09 Plasma Technologies, Llc Therapeutic protein compositions and methods
KR20220161332A (ko) 2020-03-31 2022-12-06 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 C-1 억제제 고갈 혈장으로부터 면역글로불린 조제물을 제조하는 방법

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3927111C3 (de) * 1989-08-17 1994-09-01 Biotest Pharma Gmbh Verfahren zur Herstellung nicht modifizierter intravenös verabreichbarer IgM- und/oderIgA-haltiger Immunglobulinpräparate
DK0447585T4 (da) * 1990-03-22 2003-09-01 Biotest Pharma Gmbh Fremgangsmåde til fremstilling af et intravenøst tolerant immunglobulin-G-præparat
DE4118912C1 (ja) * 1991-06-08 1992-07-02 Biotest Pharma Gmbh, 6072 Dreieich, De
DE59309332D1 (de) * 1993-12-27 1999-03-04 Rotkreuzstiftung Zentratrallab Verfahren zur Herstellung eines Konzentrates von Anti-D-Immunoglobulin G und pharmazeutische Zusammensetzung, die dieses enthält
US5429746A (en) * 1994-02-22 1995-07-04 Smith Kline Beecham Corporation Antibody purification
US5886154A (en) * 1997-06-20 1999-03-23 Lebing; Wytold R. Chromatographic method for high yield purification and viral inactivation of antibodies
IL121900A (en) * 1997-10-07 2001-12-23 Omrix Biopharmaceuticals Ltd A method for the purification of immunoglobulins
RU2197500C2 (ru) * 1998-06-09 2003-01-27 Статенс Серум Институт Способ получения иммуноглобулинов для внутривенного введения и другие иммуноглобулиновые продукты
US6281336B1 (en) * 1998-06-09 2001-08-28 Statens Serum Institut Process for producing immunoglobulins for intravenous administration and other immunoglobulin products
DE19923027C2 (de) * 1999-05-19 2002-09-19 Aventis Behring Gmbh Verfahren zur Inaktivierung von Viren

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2014525417A (ja) * 2011-08-26 2014-09-29 バクスター、インターナショナル、インコーポレイテッド 血漿由来の免疫グロブリン組成物の血栓塞栓症の可能性を軽減する方法

Also Published As

Publication number Publication date
BR0109740B1 (pt) 2015-01-06
RU2266914C2 (ru) 2005-12-27
EP1268551A2 (en) 2003-01-02
US20030143222A1 (en) 2003-07-31
SE0001128D0 (sv) 2000-03-30
WO2001072844A2 (en) 2001-10-04
WO2001072844A3 (en) 2002-04-11
PT1268551E (pt) 2004-07-30
BR0109740A (pt) 2003-02-04
DE60102144T2 (de) 2004-10-28
DE60102144D1 (de) 2004-04-01
ATE260297T1 (de) 2004-03-15
CN1419566A (zh) 2003-05-21
EP1268551B1 (en) 2004-02-25
RU2002124857A (ru) 2004-02-20
BRPI0109740B8 (pt) 2021-05-25
AU2001273907B2 (en) 2006-02-02
CA2402784A1 (en) 2001-10-04
AU7390701A (en) 2001-10-08
US6835379B2 (en) 2004-12-28
TR200400701T4 (tr) 2004-05-21
IL151667A0 (en) 2003-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2003530326A (ja) ＩｇＧを製造する方法
AU2001273907A1 (en) A method of producing IgG
JP3094167B2 (ja) 免疫血清グロブリンの精製方法
JP4359347B2 (ja) 抗体の高収率精製およびウイルス不活性化のためのクロマトグラフイー法
JP3874029B2 (ja) 分配剤としてカプリル酸ナトリウムを用いる低温アルブミン分画
JP2805364B2 (ja) 血漿蛋白質のクロマトグラフィーによる分離
JP4445202B2 (ja) 治療的使用のためのヒト免疫グロブリン濃縮物の調製方法
JP3148222B2 (ja) 非変性静脈内投与可能なＩｇＭ―及び／又は／ＩｇＡ―含有免疫グロブリン製剤及びその製造方法
JP2644946B2 (ja) ＩｇＧ− モノクロナール抗体の精製方法及びその使用方法
PT703922E (pt) Processo de producao de concentrado de imunoglobulinas g
AU2011304364B2 (en) Process for production of fibrinogen
JP6259777B2 (ja) Ｉｇａの富化方法
JPH06107561A (ja) 静脈内相容性免疫グロブリン− ｇ− 製剤の製造方法
EP2825555B1 (en) Mproved process for production of fibrinogen and fibrinogen produced thereby
JPS58201794A (ja) ヒトインターフェロンβの濃縮精製法
EP0399321B1 (en) Gel filtration of heat treated factor viii
US7041798B1 (en) Method for the chromatographic fractionation of plasma or serum, preparations, so obtained, and their use
JPS6042336A (ja) 免疫グロブリンの製造方法
JPH04346934A (ja) γ−グロブリンの液状製剤
EP4271706A1 (en) Systems and methods for process scale isolation of immunoglobulin g
CN115768789A (zh) 用于获得包含人血浆来源的免疫球蛋白m的组合物的方法
WO2007136327A1 (en) A method of producing igg
JPH02282400A (ja) 抗血友病因子の製造方法
JP2775093B2 (ja) 免疫グロブリン含有組成物
JPH01258700A (ja) 血液凝固第４因子の精製方法

Legal Events

Date Code Title Description
RD02 Notification of acceptance of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422

Effective date: 20041124

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20041209

RD04 Notification of resignation of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424

Effective date: 20041209