JP2003267817A - Skin distributing and permeating composition and skin care preparation and cosmetic formulated with the composition - Google Patents

Skin distributing and permeating composition and skin care preparation and cosmetic formulated with the composition

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JP2003267817A
JP2003267817A JP2002073717A JP2002073717A JP2003267817A JP 2003267817 A JP2003267817 A JP 2003267817A JP 2002073717 A JP2002073717 A JP 2002073717A JP 2002073717 A JP2002073717 A JP 2002073717A JP 2003267817 A JP2003267817 A JP 2003267817A
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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a skin distributing and permeating composition effective for increasing the distribution as well as the permeation of a medicinal active component in the skin and accordingly enabling the full development of the activity of the medicinal active component without compounding the component at a high concentration. <P>SOLUTION: The composition contains the medicinal active component in combination with a cationic amphiphathic substance and/or a cationic surfactant. <P>COPYRIGHT: (C)2003,JPO

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【0001】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、薬理活性物質の皮
膚分配浸透性を高めた組成物、及びその組成物を配合し
た皮膚外用剤並びに化粧料に関する。
TECHNICAL FIELD The present invention relates to a composition in which a pharmacologically active substance has improved skin distribution and permeability, and a skin external preparation and a cosmetic composition containing the composition.

【0002】[0002]

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】薬理活
性物質には多種多様なものがあり、薬剤として用いられ
る狭義の薬理活性物質の他、皮膚老化防止剤や美白剤等
の化粧料にも薬理活性物質として知られている有効成分
が含有されている。
BACKGROUND OF THE INVENTION There are a wide variety of pharmacologically active substances, and in addition to pharmacologically active substances in a narrow sense used as drugs, they are also used in cosmetics such as skin anti-aging agents and whitening agents. It contains active ingredients known as pharmacologically active substances.

【0003】このような薬理活性物質を有効成分として
皮膚外用剤に含有させる場合、その有効成分の皮膚への
浸透性が良好であるのが望ましいことはいうまでもない
が、その一方で皮膚への分配性を高めること、すなわち
皮膚中での滞留時間を長くして有効成分を角質層に極力
多く存在させることも要求される。
Needless to say, when such a pharmacologically active substance is contained as an active ingredient in an external preparation for skin, it is desirable that the penetration of the active ingredient into the skin is good. It is also required to enhance the distributability of the active ingredient, that is, to increase the residence time in the skin so that the active ingredient is present in the stratum corneum as much as possible.

【0004】従って、このような皮膚への浸透性のみな
らず分配性を高めることは薬理活性物質を有効成分とし
て含有する皮膚外用剤において究極の課題である。そし
て、この課題を達成することが容易でないために、従来
においては薬理活性物質の有効成分としての有効性が必
ずしも十分に高められていないのが現状である。また有
効性を高めるために有効成分を高濃度で配合すると、安
全性に問題が生ずるおそれがあるという相反する問題点
がある。
Therefore, enhancing not only the permeability to the skin but also the distributability is an ultimate problem in the external preparation for skin containing a pharmacologically active substance as an active ingredient. In addition, since it is not easy to achieve this task, the effectiveness of the pharmacologically active substance as an active ingredient has not been sufficiently enhanced in the past. Further, there is a contradictory problem that when a high concentration of the active ingredient is added to enhance the effectiveness, there may be a problem in safety.

【0005】たとえば、皮膚老化の指標の1つである皮
膚弾力性を軽減する薬理活性物質としてレチノールやそ
の誘導体が知られており、また美白作用の指標の1つで
あるチロシナーゼ阻害作用を有する薬理活性物質として
ビタミンC誘導体や油溶性甘草エキスが知られている
が、これらの薬理活性物質を外用剤に含有させた場合、
実際のヒト使用試験において十分な効果が得られない場
合があり、有効成分を高濃度で配合すると有効性が向上
するが、安全性が十分ではなく、コストも高くなるとい
う問題点が実際に生じていた。
For example, retinol and its derivatives are known as pharmacologically active substances that reduce skin elasticity, which is one of the indicators of skin aging, and pharmacology having tyrosinase inhibitory action, which is one of the indicators of whitening effect. Vitamin C derivatives and oil-soluble licorice extracts are known as active substances, but when these pharmacologically active substances are contained in an external preparation,
In some cases, sufficient effects may not be obtained in actual human use tests, and if the active ingredients are blended at high concentrations, the effectiveness will be improved, but there will actually be problems such as insufficient safety and high costs. Was there.

【0006】本発明は、このような問題点を解決するた
めになされたもので、薬理活性物質の皮膚への浸透性の
みならず分配性を高めることができ、従って有効成分を
高濃度に配合しなくとも薬理活性物質の有効性を十分発
揮させることができ、また安全性も損なうことがない皮
膚分配浸透性組成物を提供することを課題とする。
The present invention has been made in order to solve such problems, and can enhance not only the permeability of a pharmacologically active substance into the skin but also the distributability, and therefore, the active ingredient is blended at a high concentration. It is an object of the present invention to provide a skin-distributable and osmotic composition capable of sufficiently exhibiting the effectiveness of a pharmacologically active substance without any damage and without impairing safety.

【0007】[0007]

【課題を解決するための手段】このような事情におい
て、本発明者等は薬理活性物質の有効性を副作用なく十
分に発揮するためには、有効成分を皮膚中に分配浸透さ
せて長時間滞留させることが重要であると考え、安全性
を維持しつつ皮膚分配浸透性を高めるとの知見に基づい
て鋭意研究を行った。
Under these circumstances, in order to fully exert the effectiveness of the pharmacologically active substance without any side effect, the present inventors distribute the active ingredient in the skin and allow it to stay for a long time. We thought that it is important to do so, and conducted intensive studies based on the finding that the skin distribution permeability is enhanced while maintaining safety.

【0008】その結果、薬理活性物質と、カチオン性両
親媒性物質及び/又はカチオン界面活性剤とを含有した
組成物は、薬理活性物質の皮膚分配浸透性を著しく上昇
させ、さらには安全性も高いことを見い出して本発明を
完成するに至った。
As a result, the composition containing the pharmacologically active substance and the cationic amphipathic substance and / or the cationic surfactant markedly increases the skin distribution and penetration of the pharmacologically active substance, and also has safety. It was found to be expensive, and the present invention was completed.

【0009】すなわち、本発明の上記課題を解決するた
めの手段は、薬理活性物質と、カチオン性両親媒性物質
及び/又はカチオン界面活性剤とを含有させたことであ
る。
That is, the means for solving the above problems of the present invention is to contain a pharmacologically active substance and a cationic amphipathic substance and / or a cationic surfactant.

【0010】本発明に用いられる薬理活性物質は、好ま
しくはI.O.B値が0.1 〜6.0 のものが用いられる。
ここで、I.O.B値とは、油分の極性の度合いを示す
指標であって、無機性の有機性に対する比率を表す値
(その油分の分子中の炭素原子1個について「有機性
値」を20とし、水酸基1個について「無機性値」を100
として、これを基準とした他の置換基(無機性基)の無
機性塩に基づいて算出される値である〔有機分析,1930
年(カニヤ書店):藤田著〕、〔有機化合物の予測と有
機概念図(化学の領域11-10),1957年,719 〜725 頁:
藤田著〕、〔有機概念図−基礎と応用,227 頁,1984年
(三共出版):甲田著〕。
The pharmacologically active substance used in the present invention is preferably I.V. O. A B value of 0.1 to 6.0 is used.
Here, I. O. The B value is an index indicating the degree of polarity of an oil component, and is a value representing the ratio of inorganic to organic properties (the “organic value” is 20 for one carbon atom in the molecule of the oil component, and the hydroxyl group is 1 "Inorganic value" of 100 is 100
Is a value calculated based on an inorganic salt of another substituent (inorganic group) based on this [organic analysis, 1930
Year (Kaniya Shoten): Fujita], [Prediction of Organic Compounds and Conceptual Diagram of Organics (Chemical Domain 11-10), 1957, pp. 719-725:
Fujita], [Organic Conceptual Diagram-Basics and Applications, 227 pages, 1984 (Sankyo Publishing): Koda].

【0011】I.O.B値は、その油分の無機性値/そ
の油分の有機性値、で表される。I.O.B値が高いと
水溶性となり、I.O.B値が低いと油溶性となる。本
発明の薬理活性物質のI.O.B値が0.1 〜6.0 である
ことが好ましいのは、0.1 以下、又は6.0 以上になると
薬理活性物質の皮膚分配浸透促進作用が認められなくな
るおそれがあるからである。
I. O. The B value is represented by the inorganic value of the oil / organic value of the oil. I. O. When the B value is high, it becomes water-soluble, and O. When the B value is low, it becomes oil-soluble. I. of the pharmacologically active substance of the present invention O. It is preferable that the B value is 0.1 to 6.0, because if it is 0.1 or less, or 6.0 or more, the action of promoting dermal distribution and penetration of the pharmacologically active substance may not be recognized.

【0012】たとえば、酢酸トコフェロール、レチノー
ル、酢酸レチノール、パントテニルエチルエーテル、ル
チン、感光素、アスコルビン酸ステアリル、グルコサミ
ン、アスコルビン酸、グリチルレチン酸ステアリル、油
溶性甘草エキス若しくはカンゾウフラボノイド、大豆蛋
白加水分解物、アズレン、アラントイン若しくはアラン
トイン誘導体(アラントインアセチルメチオニン等)、
ベルベリン若しくはベルベリンを含有するエキス(オウ
レンエキス、オウバクエキス等)、サリチル酸メチル、
ニコチン酸トコフェロール、ニコチン酸アミド、メント
ール、サリチル酸、ジンクピリチオン、ヒノキチオー
ル、ビタミンD、エストラジオール、γ−オリザノー
ル、ピリドキシン、リボフラビン、その他ビタミンCグ
ルコシド、テトラヘキシルデカン酸アスコビル(VCI
P)、グラブリジン、カイネチン、ピコリン酸アミド、
コウジ酸、カフェイン、アルブチン若しくはアルブチン
を含有するエキス(コケモモエキス等)が薬理活性物質
として用いられる。
For example, tocopherol acetate, retinol, retinol acetate, pantothenyl ethyl ether, rutin, photosensitizer, stearyl ascorbate, glucosamine, ascorbic acid, stearyl glycyrrhetinate, oil-soluble licorice extract or licorice flavonoid, soybean protein hydrolyzate, Azulene, allantoin or allantoin derivative (allantoin acetylmethionine etc.),
Berberine or an extract containing berberine (Oren extract, Oat extract, etc.), Methyl salicylate,
Tocopherol nicotinate, nicotinamide, menthol, salicylic acid, zinc pyrithione, hinokitiol, vitamin D, estradiol, γ-oryzanol, pyridoxine, riboflavin, other vitamin C glucosides, ascobyl tetrahexyldecanoate (VCI)
P), glabridin, kinetin, picolinic acid amide,
Kojic acid, caffeine, arbutin or an extract containing arbutin (such as cowberry extract) is used as a pharmacologically active substance.

【0013】特に、有効性の発現効果の観点からは、油
溶性ビタミンC誘導体、ビタミンC誘導体、油溶性甘草
エキス若しくはカンゾウフラボノイド、大豆蛋白加水分
解物、レチノール、レチノール誘導体、ビタミンE誘導
体、油溶性グリチルレチン酸誘導体、アラントイン若し
くはアラントイン誘導体、ベルベリン若しくはベルベリ
ンを含有するエキス(オウレンエキス、オウバクエキス
等)、アルブチン若しくはアルブチンを含有するエキス
(コケモモエキス等)、ニコチン酸アミド、ピコリン酸
アミド、コウジ酸、カフェイン、カイネチンから選ばれ
る一種又は二種以上が、薬理活性物質として好ましく用
いられる。
[0013] In particular, from the viewpoint of manifestation of effectiveness, oil-soluble vitamin C derivative, vitamin C derivative, oil-soluble licorice extract or licorice flavonoid, soybean protein hydrolyzate, retinol, retinol derivative, vitamin E derivative, oil-soluble Glycyrrhetinic acid derivative, allantoin or allantoin derivative, berberine or berberine-containing extract (Ouren extract, Oataku extract, etc.), arbutin or arbutin-containing extract (bilberry extract, etc.), nicotinic acid amide, picolinic acid amide, kojic acid, cafe One or two or more selected from in and kinetin are preferably used as the pharmacologically active substance.

【0014】レチノール誘導体としては、上記酢酸レチ
ノールの他、たとえばレチノールアセテートやレチノー
ルパルミテート等が例示される。ビタミンC誘導体とし
ては、たとえば上記アスコビン酸ステアリル、ビタミン
Cグルコシド、テトラヘキシルデカン酸アスコビル等が
例示される。ビタミンE誘導体としては、たとえば酢酸
トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール等が例示さ
れる。グリチルレチン酸誘導体としては、グリチルレチ
ン酸ステアリル等が例示される。
Examples of the retinol derivative include retinol acetate and retinol palmitate, in addition to the above-mentioned retinol acetate. Examples of the vitamin C derivative include stearyl ascobate, vitamin C glucoside, and ascovir tetrahexyldecanoate. Examples of the vitamin E derivative include tocopherol acetate and tocopherol nicotinate. Examples of the glycyrrhetinic acid derivative include stearyl glycyrrhetinate.

【0015】大豆蛋白加水分解物の種類や製造方法等は
特に限定されるものではなく、たとえば大豆蛋白を発酵
して加水分解したもの〔フィトキン(商品名:コレチカ
社製)〕が挙げられる。
The type and production method of the soybean protein hydrolyzate are not particularly limited, and examples thereof include those obtained by fermenting and hydrolyzing soybean protein [Phytokin (trade name: manufactured by KORECHICA)].

【0016】上記のような薬理活性物質は、シクロデキ
ストリンによって包摂して包摂体とし、或いはシリコン
等のマイクロカプセルに内包させて内包体とすることに
より、効果持続性を高めることが可能となる。尚、本発
明における薬理活性物質には、薬理活性物質として一般
に認識されている有効成分を含有する植物エキスのよう
なものも含む意味である。
The pharmacologically active substance as described above can be included in cyclodextrin to form an inclusion body, or can be encapsulated in a microcapsule such as silicon to form an inclusion body, whereby the effect duration can be enhanced. The pharmacologically active substance in the present invention is meant to include a plant extract containing an active ingredient generally recognized as a pharmacologically active substance.

【0017】本発明に用いられるカチオン性両親媒性物
質は、カチオン性であり、分子中に疎水基と親水基を有
するものである。その種類は限定されるものではない
が、平均分子量2000〜2000000 の高分子のものであるこ
とが好ましい。低分子量のものは皮膚刺激性の点で安全
性が必ずしも確保されていない場合があるからである。
平均分子量2000〜2000000 のカチオン性両親媒性物質と
して、キトサンや、キトサンのアミノ基を一部四級化し
た四級化キトサン等のカチオン性キトサン誘導体(Int.
J.Biol.Macromol,9,233-237(1987)等) に炭素数4〜20
のアシル基を0.1 〜50.0%部分導入したものを用いるの
がより好ましい。ここで、「部分導入」とは構成単糖1
残基当たりにアシル基がどの程度導入されているかを示
すもので、「アシル基を0.1 〜50.0%部分導入した」と
は、たとえばキトサンの場合であれば、構成単糖である
ヘキソサミン1000残基に、アシル基が1 〜500 個導入さ
れていることを意味する。キトサンは、天然多糖である
キチンの脱アセチル化物であり、脱アセチル化度50〜10
0 %のキトサンを元にキトサン誘導体を合成するのが好
ましい。具体的には、部分ミリストイル化キトサンやそ
の塩、部分ラウロイル化四級化キトサン、部分ミリスト
イル化グリコールキトサンやその塩、部分ラウロイル化
キトサンやその塩等が例示される。含有量は特に限定さ
れないが、0.01〜5.0 重量%が好ましく、0.05〜0.5 重
量%がより好ましい。0.01重量%以下になると皮膚分配
浸透効果がほとんど見られなくなるおそれがあり、また
5.0 重量%以上になると使用感が悪くなるおそれがある
からである。尚、この場合の平均分子量は、たとえばデ
ータモジュールGPC用カートリッジを連結させたGP
C−HPLC〔ゲル濾過クロマトグラフィーカラム:東
ソー(株)製TSK−gel−G3000WXL+TSK−
gel−G2500PWXL、溶媒:0.4 M酢酸−酢酸Na
緩衝液(pH=4.8)〕分析により分子量分布を明らかに
することによって測定される。分子量スタンダードとし
ては、キトサンオリゴ糖(分子量:413,1006)、デキス
トラン硫酸塩(分子量:5000 、8000) 及びプルラン分子
量スタンダードが用いられる。
The cationic amphipathic substance used in the present invention is cationic and has a hydrophobic group and a hydrophilic group in the molecule. Although the kind thereof is not limited, it is preferably a polymer having an average molecular weight of 2000 to 2000000. This is because a low molecular weight substance may not always ensure safety in terms of skin irritation.
As a cationic amphipathic substance having an average molecular weight of 2000 to 2000000, cationic chitosan derivatives such as chitosan and quaternized chitosan obtained by partially quaternizing the amino group of chitosan (Int.
J. Biol. Macromol, 9, 233-237 (1987), etc.) having 4 to 20 carbon atoms.
It is more preferable to use the one in which 0.1 to 50.0% of the acyl group is partially introduced. Here, “partial introduction” means a constituent monosaccharide 1
It shows how much an acyl group is introduced per residue, and "0.1 to 50.0% of the acyl group is partially introduced" means that, for example, in the case of chitosan, 1000 residues of hexosamine which is a constituent monosaccharide. Means that 1 to 500 acyl groups have been introduced. Chitosan is a deacetylated product of chitin, a natural polysaccharide, and has a deacetylation degree of 50 to 10
It is preferable to synthesize a chitosan derivative based on 0% chitosan. Specific examples thereof include partially myristoylated chitosan and salts thereof, partially lauroylated quaternized chitosan, partially myristoylated glycol chitosan and salts thereof, partially lauroylated chitosan and salts thereof, and the like. The content is not particularly limited, but is preferably 0.01 to 5.0% by weight, more preferably 0.05 to 0.5% by weight. If it is less than 0.01% by weight, the skin distribution and penetration effect may be hardly seen.
This is because if it exceeds 5.0% by weight, the feeling of use may deteriorate. The average molecular weight in this case is, for example, GP with a data module GPC cartridge connected.
C-HPLC [gel filtration chromatography column: TSK-gel-G3000WXL + TSK- manufactured by Tosoh Corporation]
gel-G2500PWXL, solvent: 0.4 M acetic acid-acetic acid Na
Buffer solution (pH = 4.8)] It is determined by clarifying the molecular weight distribution by analysis. As the molecular weight standard, chitosan oligosaccharide (molecular weight: 413,1006), dextran sulfate (molecular weight: 5000, 8000) and pullulan molecular weight standard are used.

【0018】さらに、カチオン界面活性剤の種類も限定
されるものではないが、皮膚刺激性が比較的少なく、従
って安全性が高く、しかも皮膚分配浸透性が優れている
点で、特にN−α−長鎖アシル塩基性アミノ酸アルキル
エステル又はその塩が好ましい。たとえば、N−α−ヤ
シ油脂肪酸アシル−アルギニンエチルエステルのピロリ
ドンカルボン酸塩(製品名:CAE)が例示される。含
有量は特に限定されないが、0.01〜2.0 重量%が好まし
く、0.05〜0.4 重量%がより好ましい。
Further, although the kind of the cationic surfactant is not limited, the skin irritation is relatively small and therefore the safety is high and the skin distribution and permeability are excellent. -Long-chain acyl basic amino acid alkyl esters or salts thereof are preferred. For example, a pyrrolidonecarboxylic acid salt of N-α-coconut oil fatty acid acyl-arginine ethyl ester (product name: CAE) is exemplified. The content is not particularly limited, but is preferably 0.01 to 2.0% by weight, more preferably 0.05 to 0.4% by weight.

【0019】本発明において両親媒性高分子や界面活性
剤にカチオン性のものを用いたのは、これらカチオン性
の両親媒性高分子や界面活性剤は、皮膚への生体親和
性、付着性が良好であり、皮膚の角層等に結合するの
で、組成物中に共存している薬理活性物質が角層等に不
用意に結合することがなく、その結果、薬理活性物質の
皮膚分配浸透性を高めているものと認められるからであ
る。
In the present invention, the cationic amphiphilic polymer and the surfactant are used because these cationic amphiphilic polymer and the surfactant have biocompatibility and adhesion to the skin. Since it is good and binds to the horny layer of the skin, the pharmacologically active substance coexisting in the composition does not inadvertently bind to the horny layer, etc. This is because it is recognized as enhancing the sex.

【0020】このようなカチオン性の両親媒性物質や界
面活性剤の機能を損なわないようにするには、組成物中
に仮にアニオン性の界面活性剤やアニオン性高分子が含
有されている場合、それらの含有量は、カチオン性両親
媒性物質及び/又はカチオン性界面活性剤の含有量に対
して1/5 量以下に設定することが好ましい。
In order not to impair the functions of such a cationic amphipathic substance or a surfactant, if the composition contains an anionic surfactant or an anionic polymer. The content thereof is preferably set to 1/5 or less of the content of the cationic amphiphile and / or the cationic surfactant.

【0021】本発明の皮膚分配浸透性組成物は、乳液、
親水軟膏、クリーム、ローション、ジェル、エッセン
ス、パック等の皮膚外用剤、化粧料に配合することによ
り、安全性に優れ十分な有効性を発揮することが可能と
なる。補助的に他の界面活性剤、乳化安定化剤、保湿
剤、紫外線吸収剤、抗炎症剤、色素、香料、顔料、粉体
等を配合することも可能である。
The skin distribution osmotic composition of the present invention comprises an emulsion,
By blending with a skin ointment such as a hydrophilic ointment, cream, lotion, gel, essence, or pack, or a cosmetic, it becomes possible to exhibit excellent safety and sufficient efficacy. Other surfactants, emulsion stabilizers, humectants, ultraviolet absorbers, anti-inflammatory agents, pigments, fragrances, pigments, powders and the like can be supplementarily added.

【0022】その他の成分として、スクワラン、流動パ
ラフィン、脂肪酸エステル等の油脂類、セタノール、セ
ラキルアルコール等の高級アルコール類、ヒドロキシメ
チルセルロース、ポリビニルピロリドン等の水溶性高分
子類、ポリエチレングリコール、グリセリン、1,3 −ブ
チレングリコール等の多価アルコール類等を剤型や目的
に応じて配合することができる。
Other components include squalane, liquid paraffin, fatty acids such as fatty acid esters, higher alcohols such as cetanol and ceracyl alcohol, water-soluble polymers such as hydroxymethylcellulose and polyvinylpyrrolidone, polyethylene glycol, glycerin, 1 Polyhydric alcohols such as 3,3-butylene glycol may be added depending on the dosage form and purpose.

【0023】本発明の組成物の皮膚浸透分配性の促進効
果を、効果的、安全に発現させるためには、pH3〜6
に調整することが好ましく、化粧料に配合する際も同様
に調整することが好ましい。
In order to effectively and safely develop the effect of promoting the skin permeation and partitioning property of the composition of the present invention, pH 3 to 6 is used.
It is preferable to adjust it to the above, and it is also preferable to adjust it in the same manner when it is mixed in the cosmetic.

【0024】[0024]

【実施例】以下、本発明の実施例について説明する。EXAMPLES Examples of the present invention will be described below.

【0025】〔試験例1〕次に示す実施例1〜4及び比
較例1、2の組成物について、薬理活性物質であるレチ
ノールの皮膚分配浸透性及び安全性について評価した。
[Test Example 1] The compositions of Examples 1 to 4 and Comparative Examples 1 and 2 shown below were evaluated for the skin distribution permeability and safety of retinol, which is a pharmacologically active substance.

【0026】(実施例1)本実施例の組成物の組成は次
の通りである。 成分 配合量(重量%) 部分ミリストイル化キトサン塩 0.2 レチノールのシクロデキストリン包摂体 0.8 レチノール(I.O.B 値:0.32 ) 0.02 N−α−長鎖ヤシ油脂肪酸アシル− アルギニンエチルエステル(ピロリドン カルボン酸塩) 0.3 ブチレングリコール 8.0 精製水 残量
Example 1 The composition of the composition of this example is as follows. Ingredients (wt%) Partially myristoylated chitosan salt 0.2 Cyclodextrin inclusion of retinol 0.8 Retinol (IOB value: 0.32) 0.02 N-α-long chain coconut oil fatty acid acyl-arginine ethyl ester (pyrrolidone Carboxylate) 0.3 Butylene glycol 8.0 Purified water Remaining amount

【0027】 (実施例2) 成分 配合量(重量%) 部分ミリストイル化キトサン塩 0.2 レチノールのシクロデキストリン包摂体 0.8 レチノール 0.02 ブチレングリコール 8.0 精製水 残量[0027] (Example 2)     Ingredient amount (% by weight)   Partially myristoylated chitosan salt 0.2   Cyclodextrin inclusion body of retinol 0.8   Retinol 0.02   Butylene glycol 8.0   Purified water Remaining amount

【0028】 (実施例3) 成分 配合量(重量%) レチノールのシクロデキストリン包摂体 0.8 レチノール 0.02 N−α−長鎖ヤシ油脂肪酸アシル− アルギニンエチルエステル(ピロリドン カルボン酸塩) 0.3 ブチレングリコール 8.0 精製水 残量[0028] (Example 3)     Ingredient amount (% by weight)   Cyclodextrin inclusion body of retinol 0.8   Retinol 0.02   N-α-long chain coconut oil fatty acid acyl- Arginine ethyl ester (pyrrolidone Carboxylate) 0.3   Butylene glycol 8.0   Purified water Remaining amount

【0029】 (実施例4) 成分 配合量(重量%) 部分ミリストイル化キトサン塩 0.2 レチノールのシクロデキストリン包摂体 0.8 レチノール 0.02 塩化ベンザルコニウム 0.1 ブチレングリコール 8.0 精製水 残量[0029] (Example 4)     Ingredient amount (% by weight)   Partially myristoylated chitosan salt 0.2   Cyclodextrin inclusion body of retinol 0.8   Retinol 0.02   Benzalkonium chloride 0.1   Butylene glycol 8.0   Purified water Remaining amount

【0030】 (比較例1) 成分 配合量(重量%) レチノールのシクロデキストリン包摂体 0.8 レチノール 0.02 ブチレングリコール 8.0 精製水 残量[0030] (Comparative Example 1)     Ingredient amount (% by weight)   Cyclodextrin inclusion body of retinol 0.8   Retinol 0.02   Butylene glycol 8.0   Purified water Remaining amount

【0031】 (比較例2) 成分 配合量(重量%) レチノールのシクロデキストリン包摂体 0.8 レチノール 0.02 塩化ベンザルコニウム 0.05 ブチレングリコール 8.0 精製水 残量[0031] (Comparative example 2)     Ingredient amount (% by weight)   Cyclodextrin inclusion body of retinol 0.8   Retinol 0.02   Benzalkonium chloride 0.05   Butylene glycol 8.0   Purified water Remaining amount

【0032】上記実施例1〜4及び比較例1、2の組成
物を分散液として調製し、その分散液を三次元ヒト皮膚
細胞モデルに添加し、37℃で10〜24時間処理した。反応
後、皮膚表面を精製水及びエタノールで十分に洗浄し、
未浸透の薬剤を除去した。皮膚をバイオプシンし、得ら
れた皮膚サンプルをメタノール中でホモジナイズし、超
音波処理を行った。
The compositions of Examples 1 to 4 and Comparative Examples 1 and 2 were prepared as dispersions, and the dispersions were added to a three-dimensional human skin cell model and treated at 37 ° C. for 10 to 24 hours. After the reaction, the skin surface is thoroughly washed with purified water and ethanol,
Unpenetrated drug was removed. The skin was biopsied and the resulting skin sample was homogenized in methanol and sonicated.

【0033】遠心上清中のレチノールをHPLCで定量
することにより、皮膚に分配浸透したレチノール量を求
めた。また、皮膚に対する刺激レベルを刺激指標のサイ
トカインであるインターロイキン−1αの産生量から判
定した。その結果を表1に示す。表1における皮膚浸透
量は、比較例1を100 とした場合の相対値であり、また
細胞刺激性についての表示の意味は次のとおりである。 ○:細胞刺激が見られない。 △:細胞刺激がやや見られる。 ×:明らかに細胞刺激が見られる。
The amount of retinol distributed and permeated into the skin was determined by quantifying retinol in the centrifugal supernatant by HPLC. The level of skin stimulation was determined from the amount of interleukin-1α, which is a stimulation index cytokine, produced. The results are shown in Table 1. The skin permeation amount in Table 1 is a relative value when Comparative Example 1 is set to 100, and the meanings of the indications regarding cell stimulating properties are as follows. ◯: No cell stimulation is observed. Δ: Cell stimulation is slightly observed. X: Cell stimulation is clearly observed.

【0034】[0034]

【表1】 [Table 1]

【0035】表1からも明らかなように、実施例1乃至
4は、比較例1及び2に比べてレチノールの皮膚分配浸
透が優れており、また細胞刺激が見られず、安全性も高
いものであった。
As is clear from Table 1, Examples 1 to 4 are superior in retinol percutaneous distribution and penetration compared to Comparative Examples 1 and 2, and have no cell irritation and high safety. Met.

【0036】〔試験例2〕上記実施例1の組成物におい
て、薬理活性物質であるレチノール及びレチノールのシ
クロデキストリン包摂体を、別の薬理活性物質に代えた
次の実施例5〜10の組成物(分散液)を調製し、試験例
1と同様の試験を行った。
Test Example 2 Compositions of the following Examples 5 to 10 in which the pharmacologically active substance retinol and the cyclodextrin inclusion body of retinol in the composition of the above Example 1 were replaced with another pharmacologically active substance (Dispersion liquid) was prepared, and the same test as in Test Example 1 was performed.

【0037】 (実施例5) 成分 配合量(重量%) 部分ミリストイル化キトサン塩 0.2 パントテニルエチルエーテル(I.O.B 値:2.10)0.3 N−α−長鎖ヤシ油脂肪酸アシル− アルギニンエチルエステル(ピロリドン カルボン酸塩) 0.3 ブチレングリコール 8.0 精製水 残量[0037] (Example 5)     Ingredient amount (% by weight)   Partially myristoylated chitosan salt 0.2   Pantothenyl ethyl ether (I.O.B value: 2.10) 0.3   N-α-long chain coconut oil fatty acid acyl- Arginine ethyl ester (pyrrolidone Carboxylate) 0.3   Butylene glycol 8.0   Purified water Remaining amount

【0038】 (実施例6) 成分 配合量(重量%) 部分ミリストイル化キトサン塩 0.2 ニコチン酸トコフェロール(I.O.B 値:0.33) 0.3 N−α−長鎖ヤシ油脂肪酸アシル− アルギニンエチルエステル(ピロリドン カルボン酸塩) 0.3 ブチレングリコール 8.0 精製水 残量[0038] (Example 6)     Ingredient amount (% by weight)   Partially myristoylated chitosan salt 0.2   Tocopherol nicotinate (I.O.B value: 0.33) 0.3   N-α-long chain coconut oil fatty acid acyl- Arginine ethyl ester (pyrrolidone Carboxylate) 0.3   Butylene glycol 8.0   Purified water Remaining amount

【0039】 (実施例7) 成分 配合量(重量%) 部分ミリストイル化キトサン塩 0.2 グリチルレチン酸ステアリル(I.O.B 値:0.33)0.3 N−α−長鎖ヤシ油脂肪酸アシル− アルギニンエチルエステル(ピロリドン カルボン酸塩) 0.3 ブチレングリコール 8.0 精製水 残量[0039] (Example 7)     Ingredient amount (% by weight)   Partially myristoylated chitosan salt 0.2   Stearyl glycyrrhetinate (I.O.B value: 0.33) 0.3   N-α-long chain coconut oil fatty acid acyl- Arginine ethyl ester (pyrrolidone Carboxylate) 0.3   Butylene glycol 8.0   Purified water Remaining amount

【0040】 (実施例8) 成分 配合量(重量%) 部分ミリストイル化キトサン塩 0.2 アスコルビン酸ステアリル(I.O.B 値:0.50) 0.3 N−α−長鎖ヤシ油脂肪酸アシル− アルギニンエチルエステル(ピロリドン カルボン酸塩) 0.3 ブチレングリコール 8.0 精製水 残量[0040] (Example 8)     Ingredient amount (% by weight)   Partially myristoylated chitosan salt 0.2   Stearyl ascorbate (I.O.B value: 0.50) 0.3   N-α-long chain coconut oil fatty acid acyl- Arginine ethyl ester (pyrrolidone Carboxylate) 0.3   Butylene glycol 8.0   Purified water Remaining amount

【0041】 (実施例9) 成分 配合量(重量%) 部分ミリストイル化キトサン塩 0.2 塩化ベルベリン(I.O.B 値:1.48) 0.3 N−α−長鎖ヤシ油脂肪酸アシル− アルギニンエチルエステル(ピロリドン カルボン酸塩) 0.3 ブチレングリコール 8.0 精製水 残量[0041] (Example 9)     Ingredient amount (% by weight)   Partially myristoylated chitosan salt 0.2   Berberine chloride (I.O.B value: 1.48) 0.3   N-α-long chain coconut oil fatty acid acyl- Arginine ethyl ester (pyrrolidone Carboxylate) 0.3   Butylene glycol 8.0   Purified water Remaining amount

【0042】 (実施例10) 成分 配合量(重量%) 部分ミリストイル化キトサン塩 0.2 アラントイン(I.O.B 値:5.88) 0.3 N−α−長鎖ヤシ油脂肪酸アシル− アルギニンエチルエステル(ピロリドン カルボン酸塩) 0.3 ブチレングリコール 8.0 精製水 残量[0042] (Example 10)     Ingredient amount (% by weight)   Partially myristoylated chitosan salt 0.2   Allantoin (I.O.B value: 5.88) 0.3   N-α-long chain coconut oil fatty acid acyl- Arginine ethyl ester (pyrrolidone Carboxylate) 0.3   Butylene glycol 8.0   Purified water Remaining amount

【0043】実施例5乃至10について皮膚分配浸透量を
測定したところ、実施例5乃至10の組成物は、比較例
1、2に比べていずれも薬理活性物質の皮膚分配浸透の
促進効果に優れたものであった。
When the skin distribution and penetration amount of Examples 5 to 10 was measured, the compositions of Examples 5 to 10 were all superior to Comparative Examples 1 and 2 in the effect of promoting the skin distribution and penetration of the pharmacologically active substance. It was a thing.

【0044】尚、上記実施例1乃至10の組成物中の薬理
活性物質に代えて、レチノールアセテート、大豆蛋白加
水分解物、及びビタミンC誘導体であるビタミンCグル
コシド、テトラヘキシルデカン酸アスコビル等を用いる
ことも可能である。
In place of the pharmacologically active substances in the compositions of Examples 1 to 10, retinol acetate, soybean protein hydrolyzate, vitamin C glucoside which is a vitamin C derivative, and ascovir tetrahexyldecanoate are used. Is also possible.

【0045】〔試験例3〕次の実施例11〜13及び比較例
3〜6の組成物を調製し、ヒト使用試験による皮膚弾力
向上効果と小ジワ軽減効果について評価した。
[Test Example 3] The compositions of the following Examples 11 to 13 and Comparative Examples 3 to 6 were prepared and evaluated for the skin elasticity improving effect and fine wrinkle reducing effect in the human use test.

【0046】 (実施例11) 成分 配合量(重量%) 部分ラウロイル化キトサン塩 0.2 レチノールのシクロデキストリン包摂体 1.0 N−α−長鎖ヤシ油脂肪酸アシル− アルギニンエチルエステル(ピロリドン カルボン酸塩) 0.2 ブチレングリコール 8.0 グリセリン 5.0 精製水 残量[0046] (Example 11)     Ingredient amount (% by weight)   Partially lauroylated chitosan salt 0.2   Cyclodextrin inclusion body of retinol 1.0   N-α-long chain coconut oil fatty acid acyl- Arginine ethyl ester (pyrrolidone Carboxylate) 0.2   Butylene glycol 8.0   Glycerin 5.0   Purified water Remaining amount

【0047】 (実施例12) 成分 配合量(重量%) 部分ラウロイル化キトサン塩 0.2 大豆蛋白加水分解物含有溶液 〔フィトキン(コレチカ社製)〕 5.0 N−α−長鎖ヤシ油脂肪酸アシル− アルギニンエチルエステル(ピロリドン カルボン酸塩) 0.2 ブチレングリコール 8.0 グリセリン 5.0 精製水 残量[0047] (Example 12)     Ingredient amount (% by weight)   Partially lauroylated chitosan salt 0.2   Soy protein hydrolyzate-containing solution [Phytokin (made by KORECHICA)] 5.0   N-α-long chain coconut oil fatty acid acyl- Arginine ethyl ester (pyrrolidone Carboxylate) 0.2   Butylene glycol 8.0   Glycerin 5.0   Purified water Remaining amount

【0048】 (実施例13) 成分 配合量(重量%) 部分ラウロイル化キトサン塩 0.2 レチノールのシクロデキストリン包摂体 1.0 大豆蛋白加水分解物含有溶液 〔フィトキン(コレチカ社製)〕 5.0 N−α−長鎖ヤシ油脂肪酸アシル− アルギニンエチルエステル(ピロリドン カルボン酸塩) 0.2 ブチレングリコール 8.0 グリセリン 5.0 精製水 残量[0048] (Example 13)     Ingredient amount (% by weight)   Partially lauroylated chitosan salt 0.2   Cyclodextrin inclusion body of retinol 1.0   Soy protein hydrolyzate-containing solution [Phytokin (made by KORECHICA)] 5.0   N-α-long chain coconut oil fatty acid acyl- Arginine ethyl ester (pyrrolidone Carboxylate) 0.2   Butylene glycol 8.0   Glycerin 5.0   Purified water Remaining amount

【0049】 (比較例3) 成分 配合量(重量%) レチノールのシクロデキストリン包摂体 1.0 ブチレングリコール 8.0 グリセリン 5.0 精製水 残量[0049] (Comparative example 3)     Ingredient amount (% by weight)   Cyclodextrin inclusion body of retinol 1.0   Butylene glycol 8.0   Glycerin 5.0   Purified water Remaining amount

【0050】 (比較例4) 成分 配合量(重量%) 大豆蛋白加水分解物含有溶液 〔フィトキン(コレチカ社製)〕 5.0 ブチレングリコール 8.0 グリセリン 5.0 精製水 残量[0050] (Comparative example 4)     Ingredient amount (% by weight)   Soy protein hydrolyzate-containing solution [Phytokin (made by KORECHICA)] 5.0   Butylene glycol 8.0   Glycerin 5.0   Purified water Remaining amount

【0051】 (比較例5) 成分 配合量(重量%) 部分ラウロイル化キトサン塩 0.2 ブチレングリコール 8.0 グリセリン 5.0 精製水 残量[0051] (Comparative example 5)     Ingredient amount (% by weight)   Partially lauroylated chitosan salt 0.2   Butylene glycol 8.0   Glycerin 5.0   Purified water Remaining amount

【0052】 (比較例6) 成分 配合量(重量%) ブチレングリコール 8.0 グリセリン 5.0 精製水 残量[0052] (Comparative example 6)     Ingredient amount (% by weight)   Butylene glycol 8.0   Glycerin 5.0   Purified water Remaining amount

【0053】30〜50代の皮膚弾力性が低下している男女
15名を選定し、前腕外側部に各分散液を1日2回、6週
間塗布させた。皮膚弾力性をCutometer SEM575(インテ
グラル社)で測定し、使用前後の変化率を求めた。ま
た、シワ改善効果を使用前後でのレプリカを目視及び画
像解析から判定した。その結果を表2に示す。表2にお
ける表示の意味は次のとおりである。 ○:シワ軽減作用が有意に認められた。 △:シワ軽減作用の傾向が認められた。 ×:シワ軽減作用は認められなかった。
Men and women with reduced skin elasticity in their 30s and 50s
Fifteen people were selected, and each dispersion was applied twice a day to the outer part of the forearm for 6 weeks. The skin elasticity was measured with a Cutometer SEM575 (Integral Co., Ltd.) and the change rate before and after use was determined. In addition, the wrinkle improving effect was judged by visual inspection and image analysis of the replica before and after use. The results are shown in Table 2. The meanings of the indications in Table 2 are as follows. ◯: A wrinkle reducing effect was significantly recognized. Δ: A tendency of reducing wrinkles was recognized. X: No wrinkle reducing action was observed.

【0054】[0054]

【表2】 [Table 2]

【0055】表2からも明らかなように、実施例11〜13
では比較例3〜6に比べて皮膚弾力性を著しく高め、シ
ワ軽減効果も高いものであった。
As is clear from Table 2, Examples 11 to 13
In Comparative Examples 3 to 6, the skin elasticity was significantly enhanced and the wrinkle reducing effect was also high.

【0056】尚、レチノールや大豆蛋白加水分解物に代
えてビタミンC誘導体であるVCIPやビタミンCグル
コシドを用いることも可能である。
It is also possible to use vitamin C derivatives VCIP and vitamin C glucoside instead of retinol and soybean protein hydrolyzate.

【0057】〔試験例4〕次の実施例14〜16及び比較例
7、8の組成物を調製し、紫外線消退試験による美白効
果について評価した。
TEST EXAMPLE 4 The compositions of the following Examples 14 to 16 and Comparative Examples 7 and 8 were prepared and evaluated for the whitening effect by an ultraviolet light extinction test.

【0058】 (実施例14) 成分 配合量(重量%) 部分ミリストイル化キトサン塩 0.2 テトラヘキシルデカン酸アスコビル 0.5 油溶性甘草エキス 0.1 N−α−長鎖ヤシ油脂肪酸アシル− アルギニンエチルエステルの ピロリドンカルボン酸塩 0.2 ブチレングリコール 8.0 グリセリン 5.0 精製水 残量[0058] (Example 14)     Ingredient amount (% by weight)   Partially myristoylated chitosan salt 0.2   Ascovir tetrahexyl decanoate 0.5   Oil-soluble licorice extract 0.1   N-α-long chain coconut oil fatty acid acyl- Of arginine ethyl ester Pyrrolidonecarboxylate 0.2   Butylene glycol 8.0   Glycerin 5.0   Purified water Remaining amount

【0059】 (実施例15) 成分 配合量(重量%) 部分ミリストイル化キトサン塩 0.2 テトラヘキシルデカン酸アスコビル 0.5 油溶性甘草エキス 0.1 ブチレングリコール 8.0 グリセリン 5.0 精製水 残量[0059] (Example 15)     Ingredient amount (% by weight)   Partially myristoylated chitosan salt 0.2   Ascovir tetrahexyl decanoate 0.5   Oil-soluble licorice extract 0.1   Butylene glycol 8.0   Glycerin 5.0   Purified water Remaining amount

【0060】 (実施例16) 成分 配合量(重量%) 部分ミリストイル化キトサン塩 0.2 テトラヘキシルデカン酸アスコビル 0.5 N−α−長鎖ヤシ油脂肪酸アシル− アルギニンエチルエステルの ピロリドンカルボン酸塩 0.2 ブチレングリコール 8.0 グリセリン 5.0 精製水 残量[0060] (Example 16)     Ingredient amount (% by weight)   Partially myristoylated chitosan salt 0.2   Ascovir tetrahexyl decanoate 0.5   N-α-long chain coconut oil fatty acid acyl-   Of arginine ethyl ester   Pyrrolidonecarboxylate 0.2   Butylene glycol 8.0   Glycerin 5.0   Purified water Remaining amount

【0061】 (比較例7) 成分 配合量(重量%) テトラヘキシルデカン酸アスコビル 0.5 油溶性甘草エキス 0.1 ブチレングリコール 8.0 グリセリン 5.0 精製水 残量[0061] (Comparative Example 7)     Ingredient amount (% by weight)   Ascovir tetrahexyl decanoate 0.5   Oil-soluble licorice extract 0.1   Butylene glycol 8.0   Glycerin 5.0   Purified water Remaining amount

【0062】 (比較例8) 成分 配合量(重量%) ブチレングリコール 8.0 グリセリン 5.0 精製水 残量[0062] (Comparative Example 8)     Ingredient amount (% by weight)   Butylene glycol 8.0   Glycerin 5.0   Purified water Remaining amount

【0063】男女15名を選定し、その前腕内側部に紫外
線を照射して人為的にシミを形成し、そのシミの部分に
上記実施例14〜16及び比較例7、8の組成物を1日2
回、3週間塗布した。シミの度合いをメラニンインデッ
クスメーター(インテグラル社)による測定及び目視か
ら判定し、美白作用を評価した。
Fifteen men and women were selected, the inside of the forearm was irradiated with ultraviolet rays to artificially form spots, and the composition of Examples 14 to 16 and Comparative Examples 7 and 8 was applied to the spots. Day 2
It was applied once, for 3 weeks. The whitening effect was evaluated by determining the degree of spots by measuring with a melanin index meter (Integral) and visually.

【0064】その結果、実施例14〜16では美白作用が有
意に認められたのに対し、比較例7、8では美白作用は
認められなかった。
As a result, the whitening effect was significantly recognized in Examples 14 to 16, while the whitening effect was not recognized in Comparative Examples 7 and 8.

【0065】(処方例1)本処方例は、スキンケアクリ
ームとして使用する場合の処方例である。 成分 配合比(重量%) A相 流動パラフィン 15.0% ステアリン酸ソルビタン 2.0% B相 部分ラウロイル化キトサン塩 0.25% レチノールのシクロデキストリン包摂体 0.8% レチノール 0.02% テトラヘキシルデカン酸アスコビル 0.2% 精製水 30.0% ブチレングリコール 8.0% 水酸化カリウム 0.05% C相 グリセリン 5.0% パラベン 0.1% 精製水 残量
(Formulation Example 1) This formulation example is a formulation example when used as a skin care cream. Ingredients Mixing ratio (% by weight) Phase A Liquid paraffin 15.0% Sorbitan stearate 2.0% Phase B Partly lauroylated chitosan salt 0.25% Cyclodextrin inclusion body of retinol 0.8% Retinol 0.02% Tetrahexyldecane Ascovir acid 0.2% Purified water 30.0% Butylene glycol 8.0% Potassium hydroxide 0.05% Phase C glycerin 5.0% Paraben 0.1% Purified water Remaining amount

【0066】処方例1のスキンケアクリームを調製する
場合について説明すると、先ずB相の各成分を混合し、
50℃でホモミキサーで分散させる。次にA相及びC相を
混合して加熱溶融させ、上記B相と均一混合し、pH5.
2 のスキンケアクリームを得た。
Explaining the case of preparing the skin care cream of Prescription Example 1, first, the components of phase B are mixed,
Disperse with a homomixer at 50 ° C. Next, the A phase and the C phase are mixed and heated and melted, and then uniformly mixed with the B phase, and the pH is adjusted to 5.
Got 2 skin care creams.

【0067】(比較例9)上記処方例1に対して比較例
9を調製した。処方例1と同様に調製し、pHは5.2 と
した。 成分 配合比(重量%) A相 流動パラフィン 15.0% ステアリン酸ソルビタン 2.0% B相 カルボキシルビニルポリマー 0.2% レチノールのシクロデキストリン包摂体 0.8% レチノール 0.02% テトラヘキシルデカン酸アスコビル 0.2% 精製水 30.0% ブチレングリコール 8.0% 水酸化カリウム 0.1% C相 グリセリン 5.0% パラベン 0.1% 精製水 残量
Comparative Example 9 Comparative Example 9 was prepared with respect to the above Prescription Example 1. It was prepared in the same manner as in Formulation Example 1 and had a pH of 5.2. Ingredients Mixing ratio (% by weight) Phase A Liquid paraffin 15.0% Sorbitan stearate 2.0% Phase B Carboxyl vinyl polymer 0.2% Retinol cyclodextrin inclusion body 0.8% Retinol 0.02% Ascobyl tetrahexyldecanoate 0.2% Purified water 30.0% Butylene glycol 8.0% Potassium hydroxide 0.1% C phase Glycerin 5.0% Paraben 0.1% Purified water Remaining amount

【0068】(比較例10)また上記処方例1に対して比
較例10を調製した。処方例1と同様に調製し、pHは6.
5 とした。 成分 配合比(重量%) A相 流動パラフィン 15.0% ステアリン酸ソルビタン 2.0% B相 部分ラウロイル化キトサン塩 0.25% レチノールのシクロデキストリン包摂体 0.8% レチノール 0.02% テトラヘキシルデカン酸アスコビル 0.2% 精製水 30.0% ブチレングリコール 8.0% 水酸化カリウム 0.15% C相 グリセリン 5.0% パラベン 0.1% 精製水 残量
(Comparative Example 10) Comparative Example 10 was prepared with respect to the above Prescription Example 1. Prepared as in Formulation Example 1, pH = 6.
It was 5. Ingredients Mixing ratio (% by weight) Phase A Liquid paraffin 15.0% Sorbitan stearate 2.0% Phase B Partly lauroylated chitosan salt 0.25% Cyclodextrin inclusion body of retinol 0.8% Retinol 0.02% Tetrahexyldecane Ascovir acid 0.2% Purified water 30.0% Butylene glycol 8.0% Potassium hydroxide 0.15% C phase Glycerin 5.0% Paraben 0.1% Purified water Remaining amount

【0069】〔試験例4〕上記処方例1並びに比較例9
及び比較例10に関し、有効性及び25℃、45℃で1ケ月後
のレチノール含有量について評価した。その結果、処方
例1のクリームは比較例9及び比較例10のクリームに比
べて皮膚分配浸透性が良好であった。
TEST EXAMPLE 4 Prescription Example 1 and Comparative Example 9
Further, regarding Comparative Example 10, the effectiveness and the retinol content after one month at 25 ° C. and 45 ° C. were evaluated. As a result, the cream of Formulation Example 1 had a better skin distribution and permeability than the creams of Comparative Examples 9 and 10.

【0070】(処方例2)本処方例は、美容液として使
用する場合の処方例である。 成分 配合比(重量%) A相 レチノールのシクロデキストリン包摂体 1.5% 大豆蛋白加水分解物含有溶液 〔フィトキン(コレチカ社製)〕 2.0% レチノール内包シリコンカプセル 0.2% 部分ミリストイル化キトサン塩 0.5% N−α−長鎖ヤシ油脂肪酸アシル− アルギニンエチルエステル 0.2% ブチレングリコール 10.0% 水酸化ナトリウム 0.1% B相 ヒドロキシプロピルセルロース 0.2% メチルパラベン 0.1% エタノール 7.5% グリセリン 5.0% 精製水 残量
(Prescription example 2) This prescription example is a prescription example when used as a beauty essence. Ingredients Mixing ratio (% by weight) Phase A Retinol cyclodextrin inclusion body 1.5% Soy protein hydrolyzate-containing solution [Phytokin (Colechica)] 2.0% Retinol-encapsulated silicon capsule 0.2% Partially myristoylated chitosan Salt 0.5% N-α-long chain coconut oil fatty acid acyl-arginine ethyl ester 0.2% Butylene glycol 10.0% Sodium hydroxide 0.1% Phase B hydroxypropylcellulose 0.2% Methylparaben 0.1% Ethanol 7.5% Glycerin 5.0% Purified water Remaining amount

【0071】上記処方例2の美容液を調製する場合につ
いて説明すると、先ず、A相の各成分を混合し、50℃で
ホモミキサーで分散させる。次に、B相の各成分を混合
して加熱溶解させ、上記A相の各成分と均一混合し、p
H5.5 の美容液を得た。
The case of preparing the beauty essence of Formulation Example 2 will be described. First, the components of phase A are mixed and dispersed at 50 ° C. with a homomixer. Next, each component of phase B is mixed and dissolved by heating, and uniformly mixed with each component of phase A above, p
A beauty essence of H5.5 was obtained.

【0072】このようにして得られた美容液は、皮膚弾
力性の向上効果やシワ軽減効果に優れ、安全性、安定性
の高いものであった。
The beauty essence thus obtained was excellent in the effect of improving skin elasticity and the effect of reducing wrinkles, and was highly safe and stable.

【0073】(処方例3)本処方例は、ローションとし
て使用する場合の処方例である。 成分 配合比(重量%) A相 テトラヘキシルデカン酸アスコビル のシクロデキストリン包摂体 1.0% 大豆蛋白加水分解物含有溶液 〔フィトキン(コレチカ社製)〕 7.0% 部分ミリストイル化キトサン塩 0.2% N−α−長鎖ヤシ油脂肪酸アシル− アルギニンエチルエステル 0.2% ブチレングリコール 5.0% 精製水 30.0% 水酸化ナトリウム 0.02% B相 メチルパラベン 0.1% エタノール 5.0% グリセリン 2.0% 精製水 残量
(Prescription Example 3) This prescription example is a prescription example when used as a lotion. Ingredients Mixing ratio (% by weight) Phase A Ascovir tetrahexyldecanoate cyclodextrin inclusion body 1.0% Soy protein hydrolyzate-containing solution [Phytokin (Colechica)] 7.0% Partially myristoylated chitosan salt 0.2% N-α-long chain coconut oil fatty acid acyl-arginine ethyl ester 0.2% butylene glycol 5.0% purified water 30.0% sodium hydroxide 0.02% phase B methylparaben 0.1% ethanol 5.0% glycerin 2.0% Purified water Remaining amount

【0074】上記処方例3のローションを調製する場合
について説明すると、先ず、A相の各成分を混合し、50
℃で高圧ホモミキサーで分散させる。次に、B相の各成
分を混合して加熱溶解させ、上記A相の成分と均一混合
し、pH5.0 のローションを得た。
The case of preparing the lotion of the above-mentioned formulation example 3 will be described. First, the components of phase A were mixed and
Disperse with high pressure homomixer at ℃. Next, the components of phase B were mixed and dissolved by heating, and then uniformly mixed with the components of phase A to obtain a lotion having a pH of 5.0.

【0075】このようにして得られたローションは、皮
膚弾力性の向上効果やシワ軽減効果に優れ、安全性、安
定性の高いものであった。
The lotion thus obtained was excellent in the effect of improving skin elasticity and the effect of reducing wrinkles, and was highly safe and stable.

【0076】(処方例4)本処方例は、クリームとして
使用する場合の処方例である。 A相 成分 配合比(重量%) レチノールパルミテート 0.2% 大豆蛋白加水分解物含有溶液 〔フィトキン(コレチカ社製)〕 7.0% テトラヘキシルデカン酸アスコビル 0.5% ビタミンCグルコシド 1.0% 部分ラウロイル化キトサン塩 0.3% N−α−長鎖ヤシ油脂肪酸アシル− アルギニンエチルエステル 0.2% 精製水 25.0% pH調整剤 0.05% B相 ブチレングリコール 8.0% グリセリン 10.0% ヒドロキシエチルセルロース 0.2% メチルパラベン 0.15% 精製水 残量 C相 セタノール 3.0% ワセリン 2.5% スクワラン 15.0% POE(25)モノステアリン酸ソルビタン 1.0% パルミチン酸ソルビタン 1.0%
(Prescription Example 4) This prescription example is a prescription example when used as a cream. Phase A Ingredients Mixing ratio (% by weight) Retinol palmitate 0.2% Soy protein hydrolyzate-containing solution [Phytokin (Colechica)] 7.0% Ascobyl tetrahexyldecanoate 0.5% Vitamin C glucoside 1.0% Partially lauroylated chitosan salt 0.3% N-α-long chain coconut oil fatty acid acyl-arginine ethyl ester 0.2% purified water 25.0% pH adjuster 0.05% B phase butylene glycol 8.0% glycerin 10 0.0% Hydroxyethyl cellulose 0.2% Methylparaben 0.15% Purified water Residual amount C phase Cetanol 3.0% Vaseline 2.5% Squalane 15.0% POE (25) sorbitan monostearate 1.0% Sorbitan palmitate 1.0%

【0077】上記処方例4のクリームを調製する場合に
ついて説明すると、先ず、A相の各成分を混合し、50℃
で高圧ホモミキサーで分散させる。次に、上記B相の各
成分を混合して加熱溶解させ、上記A相の成分と均一混
合した。
Explaining the case of preparing the cream of Formulation Example 4 above, first, the ingredients of phase A are mixed and the mixture is heated to 50 ° C.
Disperse with high pressure homomixer. Next, the components of the phase B were mixed, heated and dissolved, and uniformly mixed with the components of the phase A.

【0078】この溶液に、上記セタノール、ワセリン、
スクワラン、POE(25)モノステアリン酸ソルビタ
ン、パルミチン酸ソルビタンを混合して加熱溶解させた
ものを添加し、ホモミキサー処理することにより、pH
4.8 のクリームを得た。このようにして得られたクリー
ムは、皮膚弾力性の向上効果やシワ軽減効果に優れ、安
全性、安定性の高いものであった。
To this solution, the above cetanol, vaseline,
Squalane, POE (25) sorbitan monostearate, sorbitan palmitate were mixed and heated and added, and the pH was adjusted by homomixer treatment.
I got a cream of 4.8. The cream thus obtained was excellent in the effect of improving skin elasticity and the effect of reducing wrinkles, and was highly safe and stable.

【0079】[0079]

【発明の効果】以上のように、本発明によって、薬理活
性物質の皮膚への浸透性のみならず分配性をも高めるこ
とができ、有効成分を高濃度に配合しなくとも薬理活性
物質の有効性を十分発揮させることができ、また安全性
も高めることのできる皮膚分配浸透性組成物を提供する
ことができた。
INDUSTRIAL APPLICABILITY As described above, according to the present invention, not only the permeability of a pharmacologically active substance into the skin but also the distributability can be enhanced, and the effectiveness of the pharmacologically active substance can be improved even if the active ingredient is not mixed in a high concentration. It was possible to provide a skin-partitioning and osmotic composition capable of sufficiently exerting the properties and enhancing the safety.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 FI テーマコート゛(参考) A61K 7/00 A61K 7/00 N 4C206 X 7/48 7/48 31/07 31/07 31/19 31/19 31/351 31/351 31/355 31/355 31/375 31/375 31/4166 31/4166 31/4375 31/4375 31/4402 31/4402 31/455 31/455 31/52 31/52 31/522 31/522 31/7034 31/7034 35/78 35/78 J 45/00 45/00 47/18 47/18 47/36 47/36 47/40 47/40 A61P 17/00 A61P 17/00 (72)発明者 情野 治良 神戸市西区室谷1−3−1 ピアス株式会 社中央研究所内 (72)発明者 赤松 恵美 神戸市西区室谷1−3−1 ピアス株式会 社中央研究所内 (72)発明者 篠原 誠治 神戸市西区室谷1−3−1 ピアス株式会 社中央研究所内 Fターム(参考) 4C076 AA07 AA09 AA12 AA17 BB31 CC18 CC22 DD16 DD17 DD19 DD38 DD51 DD60 EE37 EE39 FF06 FF15 FF16 FF34 FF61 FF67 FF68 FF70 4C083 AA111 AA112 AB032 AC012 AC022 AC122 AC442 AC482 AC581 AC582 AC611 AC612 AC681 AC682 AC692 AC742 AC841 AC842 AC851 AC852 AD092 AD202 AD251 AD252 AD282 AD321 AD322 AD391 AD411 AD412 AD531 AD621 AD622 AD641 AD642 AD661 AD662 BB06 CC02 CC04 CC05 CC07 DD23 DD27 DD31 DD35 DD41 EE03 EE12 EE13 EE16 EE50 4C084 AA17 DC50 MA02 MA05 MA17 MA22 MA28 MA63 NA05 NA06 NA07 NA11 NA13 ZA891 4C086 AA01 AA02 BA07 BA09 BA18 BC17 BC19 BC38 CB07 CB22 DA11 EA08 MA02 MA05 MA17 MA22 MA28 MA63 NA05 NA06 NA07 NA11 NA13 ZA89 4C088 AB59 AB60 AC04 AC11 BA08 CA22 MA02 MA04 MA17 MA22 MA28 MA63 NA05 NA06 NA07 NA11 NA13 ZA89 4C206 AA01 AA02 CA10 DA14 MA02 MA05 MA17 MA22 MA28 MA63 NA05 NA06 NA07 NA11 NA13 ZA89 ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page (51) Int.Cl. 7 Identification code FI theme code (reference) A61K 7/00 A61K 7/00 N 4C206 X 7/48 7/48 31/07 31/07 31/19 31 / 19 31/351 31/351 31/355 31/355 31/375 31/375 31/4166 31/4166 31/4375 31/4375 31/4402 31/4402 31/455 31/455 31/52 31/52 31/522 31/522 31/7034 31/7034 35/78 35/78 J 45/00 45/00 47/18 47/18 47/36 47/36 47/40 47/40 A61P 17/00 A61P 17 / 00 (72) Inventor Jiryo Sino 1-3-1, Muroya, Nishi-ku, Kobe-shi, Central Research Laboratory, Pierce Stock Company (72) Inventor, Emi 1-3-1, Muroya, Nishi-ku, Kobe-shi, Central Research Center, Pierce Stock Company (72) ) Inventor Seiji Shinohara 1-3-1 Muroya, Nishi-ku, Kobe City F-Term in Central Research Laboratory, Pierce Co., Ltd. (reference) 4C076 AA07 AA09 AA12 AA17 BB31 CC18 CC22 DD16 DD17 DD19 DD38 DD5 1 DD60 EE37 EE39 FF06 FF15 FF16 FF34 FF61 FF67 FF68 FF70 4C083 AA111 AA112 AB032 AC012 AC022 AC122 AC442 AC482 AC581 AC582 AC611 AC612 AC681 AC682 AC692 AC742 AD842AD842AD391 AD5212 AD282 AD2812 AD321 AD282 AD321 AD282 AD321 AD321 AD2812 BB06 CC02 CC04 CC05 CC07 DD23 DD27 DD31 DD35 DD41 EE03 EE12 EE13 EE16 EE50 4C084 AA17 DC50 MA02 MA05 MA17 MA22 MA28 MA63 NA05 NA06 NA07 NA11 NA13 ZA891 4C086 AA01 AA02 BA07 BA09 BA18 BC17 BC19 MA22 MA05 CB07 MA22 CB07 MA22 CB07 MA22 CB07 MA22 CB07 MA22 MA22 CB07 NA06 NA07 NA11 NA13 ZA89 4C088 AB59 AB60 AC04 AC11 BA08 CA22 MA02 MA04 MA17 MA22 MA28 MA63 NA05 NA06 NA07 NA11 NA13 ZA89 4C206 AA01 AA02 CA10 DA14 MA02 MA05 MA17 MA22 MA28 MA63 NA05 NA06 NA07 NA11 NA13 ZA89

Claims (11)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項1】 薬理活性物質と、カチオン性両親媒性物
質及び/又はカチオン界面活性剤とを含有したことを特
徴とする皮膚分配浸透性組成物。
1. A dermal distribution penetrating composition comprising a pharmacologically active substance and a cationic amphiphile and / or a cationic surfactant.
【請求項2】 薬理活性物質のI.O.B値が0.1 〜6.
0 である請求項1記載の皮膚分配浸透性組成物。
2. A pharmacologically active substance, I. O. B value is 0.1 to 6.
The skin distribution osmotic composition according to claim 1, which is 0.
【請求項3】 薬理活性物質が、油溶性ビタミンC誘導
体、ビタミンC誘導体、油溶性甘草エキス若しくはカン
ゾウフラボノイド、大豆蛋白加水分解物、レチノール、
レチノール誘導体、ビタミンE誘導体、油溶性グリチル
レチン酸誘導体、アラントイン若しくはアラントイン誘
導体、ベルベリン若しくはベルベリンを含有するエキ
ス、アルブチン若しくはアルブチンを含有するエキス、
ニコチン酸アミド、ピコリン酸アミド、カイネチン、コ
ウジ酸、カフェインから選ばれる一種又は二種以上であ
る請求項1又は2記載の皮膚分配浸透性組成物。
3. The pharmacologically active substance is an oil-soluble vitamin C derivative, a vitamin C derivative, an oil-soluble licorice extract or licorice flavonoid, a soybean protein hydrolyzate, retinol,
Retinol derivative, vitamin E derivative, oil-soluble glycyrrhetinic acid derivative, allantoin or allantoin derivative, berberine or an extract containing berberine, arbutin or an extract containing arbutin,
The dermal distribution-penetrating composition according to claim 1 or 2, which is one or more selected from nicotinic acid amide, picolinic acid amide, kinetin, kojic acid, and caffeine.
【請求項4】 カチオン性両親媒性物質が、平均分子量
2000〜2000000 のカチオン性両親媒性高分子である請求
項1乃至3のいずれかに記載の皮膚分配浸透性組成物。
4. The cationic amphiphile has an average molecular weight.
The dermal distribution-penetrating composition according to any one of claims 1 to 3, wherein the cationic amphiphilic polymer is 2000 to 2000000.
【請求項5】 平均分子量2000〜2000000 のカチオン性
両親媒性高分子が、キトサン又はカチオン性キトサン誘
導体に、炭素数4〜20のアシル基0.1 〜50.0%を部分導
入した誘導体である請求項4記載の皮膚分配浸透性組成
物。
5. The cationic amphipathic polymer having an average molecular weight of 2000 to 2000000 is a derivative obtained by partially introducing 0.1 to 50.0% of an acyl group having 4 to 20 carbon atoms into chitosan or a cationic chitosan derivative. A skin distribution osmotic composition as described.
【請求項6】 カチオン界面活性剤が、N−α−長鎖ア
シル塩基性アミノ酸アルキルエステル、又はその塩であ
る請求項1乃至5のいずれかに記載の皮膚分配浸透性組
成物。
6. The skin distribution-penetrating composition according to claim 1, wherein the cationic surfactant is N-α-long chain acyl basic amino acid alkyl ester or a salt thereof.
【請求項7】 薬理活性物質が、シクロデキストリンに
包摂され、又はマイクロカプセルに内包されている請求
項1乃至6のいずれかに記載の皮膚分配浸透性組成物。
7. The skin distribution osmotic composition according to claim 1, wherein the pharmacologically active substance is included in cyclodextrin or is encapsulated in microcapsules.
【請求項8】 請求項1乃至7のいずれかに記載の皮膚
分配浸透性組成物を含有することを特徴とする皮膚外用
剤。
8. A skin external preparation comprising the skin distribution-penetrating composition according to any one of claims 1 to 7.
【請求項9】 pHが3〜6に調整されている請求項8
記載の皮膚外用剤。
9. The pH is adjusted to 3 to 6.
The skin external preparation described.
【請求項10】 請求項1乃至7のいずれかに記載の皮
膚分配浸透性組成物を含有することを特徴とする化粧
料。
10. A cosmetic comprising the skin distribution permeable composition according to any one of claims 1 to 7.
【請求項11】 pHが3〜6に調整されている請求項
10記載の化粧料。
11. The pH is adjusted to 3 to 6.
Cosmetics described in 10.
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