JP2003146932A - 置換フルオロ芳香族化合物、これらの化合物の製造方法およびそれらの使用 - Google Patents
置換フルオロ芳香族化合物、これらの化合物の製造方法およびそれらの使用Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】農芸化学品、エレクトロニクス材料および医薬
の製造に出発物質として、または中間体として有用な化
合物およびそれらの製造方法を提供する。 【解決手段】本発明は、式（Ｉ）： 【化１】 式中、置換基Ｘ1、Ｘ2、ＹおよびＺは下記定義のとお
り、Ｘ1は、ＨまたはＦであり、Ｘ2は、ＨまたはＦであ
り、Ｙは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、Ｚは、ＣＨＯま
たはＣＯＯＨまたはＣＮであり、ｎは、０または１であ
る、で表わされる化合物およびこれらの化合物の製造方
法を提供する。本発明はまた、農芸化学品、エレクトロ
ニクス材料および医薬の製造における、これらの化合物
の使用に関する。
の製造に出発物質として、または中間体として有用な化
合物およびそれらの製造方法を提供する。 【解決手段】本発明は、式（Ｉ）： 【化１】 式中、置換基Ｘ1、Ｘ2、ＹおよびＺは下記定義のとお
り、Ｘ1は、ＨまたはＦであり、Ｘ2は、ＨまたはＦであ
り、Ｙは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、Ｚは、ＣＨＯま
たはＣＯＯＨまたはＣＮであり、ｎは、０または１であ
る、で表わされる化合物およびこれらの化合物の製造方
法を提供する。本発明はまた、農芸化学品、エレクトロ
ニクス材料および医薬の製造における、これらの化合物
の使用に関する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、置換フルオロ芳香
族化合物、これらの化合物の製造方法およびそれらの使
用に関する。
族化合物、これらの化合物の製造方法およびそれらの使
用に関する。
【０００２】
【従来の技術】トリフルオロメチルまたはトリフルオロ
メトキシ置換基を有し、追加のフッ素置換基を有する
か、または有していないベンズアルデヒド化合物および
安息香酸化合物は、活性成分の合成における出発物質と
して（例えば、アルデヒド化合物については特許文献
１、安息香酸化合物については特許文献２参照）、エレ
クトロニクス材料の合成における出発物質として（特許
文献３参照）または一般的に中間体として（特許文献４
参照）、化学刊行物に広く開示されている。
メトキシ置換基を有し、追加のフッ素置換基を有する
か、または有していないベンズアルデヒド化合物および
安息香酸化合物は、活性成分の合成における出発物質と
して（例えば、アルデヒド化合物については特許文献
１、安息香酸化合物については特許文献２参照）、エレ
クトロニクス材料の合成における出発物質として（特許
文献３参照）または一般的に中間体として（特許文献４
参照）、化学刊行物に広く開示されている。
【０００３】しかしながら、追加の官能性基を有するト
リフルオロメチル−およびトリフルオロメトキシ−ベン
ズアルデヒド化合物および安息香酸化合物が求められて
おり、この理由はこれらの官能性基が標的構造中への導
入が容易であるか、または導入を可能にさえするからで
ある。芳香族環に追加のフッ素置換基を有するか、また
は有していない農芸化学品または医薬を、トリフルオロ
メチルまたはトリフルオロメトキシ基の形態のフッ素化
によって、それらの活性を修飾するという目的は、親油
性および／または双極性モーメントを変えることによっ
て達成される（非特許文献１参照）。エレクトロニクス
材料、特に液晶材料に対しては、双極性モーメントの変
更がまた望まれることがある。
リフルオロメチル−およびトリフルオロメトキシ−ベン
ズアルデヒド化合物および安息香酸化合物が求められて
おり、この理由はこれらの官能性基が標的構造中への導
入が容易であるか、または導入を可能にさえするからで
ある。芳香族環に追加のフッ素置換基を有するか、また
は有していない農芸化学品または医薬を、トリフルオロ
メチルまたはトリフルオロメトキシ基の形態のフッ素化
によって、それらの活性を修飾するという目的は、親油
性および／または双極性モーメントを変えることによっ
て達成される（非特許文献１参照）。エレクトロニクス
材料、特に液晶材料に対しては、双極性モーメントの変
更がまた望まれることがある。
【０００４】
【特許文献１】米国特許第３８３０８０５号明細書
【特許文献２】欧州特許出願公開第６１２７２３号明細
書
書
【特許文献３】特開平６−２５１２０号公報
【特許文献４】欧州特許第０３９６９８７号明細書
【非特許文献１】カニエ（Kanie）等、ブリティン・オ
ブ・ザ・ケミカル・ソサエティ・オブ・ジャパン（Bull
etin of the Chemical Society of Japan）、日本化学
会、平成１２年２月、第７３巻、ｐ．４３１
ブ・ザ・ケミカル・ソサエティ・オブ・ジャパン（Bull
etin of the Chemical Society of Japan）、日本化学
会、平成１２年２月、第７３巻、ｐ．４３１
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、農芸
化学品、エレクトロニクス材料および医薬の製造に、出
発物質としてまたは中間化合物として有用な置換フルオ
ロ芳香族化合物およびそれらの製造方法を提供すること
にある。
化学品、エレクトロニクス材料および医薬の製造に、出
発物質としてまたは中間化合物として有用な置換フルオ
ロ芳香族化合物およびそれらの製造方法を提供すること
にある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】下記式（Ｉ）で表わされ
る化合物を提供することによって、上記課題が解決され
る。従って、本発明は下記式（Ｉ）：
る化合物を提供することによって、上記課題が解決され
る。従って、本発明は下記式（Ｉ）：
【化４】
式中、置換基Ｘ1、Ｘ2、ＹおよびＺは下記定義のとおり
である：Ｘ1は、ＨまたはＦであり、Ｘ2は、ＨまたはＦ
であり、Ｙは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、Ｚは、ＣＨ
ＯまたはＣＯＯＨまたはＣＮであり、ｎは、０または１
である、で表わされる化合物を提供する。
である：Ｘ1は、ＨまたはＦであり、Ｘ2は、ＨまたはＦ
であり、Ｙは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、Ｚは、ＣＨ
ＯまたはＣＯＯＨまたはＣＮであり、ｎは、０または１
である、で表わされる化合物を提供する。
【０００７】下記化合物は、好適化合物として挙げられ
る：
る：
【化５】
【０００８】特に、下記化合物は好適化合物として挙げ
られる：２−クロロ−６−フルオロ−５−トリフルオロ
メチルベンズアルデヒド、２−ブロモ−６−フルオロ−
５−トリフルオロメチルベンズアルデヒド、２−クロロ
−６−フルオロ−５−トリフルオロメトキシベンズアル
デヒド、２−ブロモ−６−フルオロ−５−トリフルオロ
メトキシベンズアルデヒド、２−クロロ−４，６−ジフ
ルオロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒド、２
−ブロモ−４，６−ジフルオロ−５−トリフルオロメチ
ルベンズアルデヒド、２−クロロ−４，６−ジフルオロ
−５−トリフルオロメトキシベンズアルデヒド、２−ブ
ロモ−４，６−ジフルオロ−５−トリフルオロメトキシ
ベンズアルデヒド、
られる：２−クロロ−６−フルオロ−５−トリフルオロ
メチルベンズアルデヒド、２−ブロモ−６−フルオロ−
５−トリフルオロメチルベンズアルデヒド、２−クロロ
−６−フルオロ−５−トリフルオロメトキシベンズアル
デヒド、２−ブロモ−６−フルオロ−５−トリフルオロ
メトキシベンズアルデヒド、２−クロロ−４，６−ジフ
ルオロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒド、２
−ブロモ−４，６−ジフルオロ−５−トリフルオロメチ
ルベンズアルデヒド、２−クロロ−４，６−ジフルオロ
−５−トリフルオロメトキシベンズアルデヒド、２−ブ
ロモ−４，６−ジフルオロ−５−トリフルオロメトキシ
ベンズアルデヒド、
【０００９】２−クロロ−６−フルオロ−５−トリフル
オロメチル安息香酸、２−ブロモ−６−フルオロ−５−
トリフルオロメチル安息香酸、２−クロロ−６−フルオ
ロ−５−トリフルオロメトキシ安息香酸、２−ブロモ−
６−フルオロ−５−トリフルオロメトキシ安息香酸、２
−クロロ−４，６−ジフルオロ−５−トリフルオロメチ
ル安息香酸、２−ブロモ−４，６−ジフルオロ−５−ト
リフルオロメチル安息香酸、２−クロロ−４，６−ジフ
ルオロ−５−トリフルオロメトキシ安息香酸、２−ブロ
モ−４，６−ジフルオロ−５−トリフルオロメトキシ安
息香酸。
オロメチル安息香酸、２−ブロモ−６−フルオロ−５−
トリフルオロメチル安息香酸、２−クロロ−６−フルオ
ロ−５−トリフルオロメトキシ安息香酸、２−ブロモ−
６−フルオロ−５−トリフルオロメトキシ安息香酸、２
−クロロ−４，６−ジフルオロ−５−トリフルオロメチ
ル安息香酸、２−ブロモ−４，６−ジフルオロ−５−ト
リフルオロメチル安息香酸、２−クロロ−４，６−ジフ
ルオロ−５−トリフルオロメトキシ安息香酸、２−ブロ
モ−４，６−ジフルオロ−５−トリフルオロメトキシ安
息香酸。
【００１０】本発明はまた、式（Ｉ）においてＺ＝ＣＨ
Ｏである化合物の製造方法を提供し、この方法では、式
（ＩＩ）（式中、ｎ、Ｙ、Ｘ1およびＸ2はそれぞれ、式
Ｉに定義されているとおりである）で表わされるハロベ
ンゼンを、溶媒または溶媒混合物中においてアリイン形
成（aryne formation）を支持しない温度で、有機リチ
ウム化合物と反応させる。リチウム化合物対出発化合物
（ＩＩ）のモル比は好ましくは、１：１〜１．２：１で
ある。得られたリチウム化合物を、またアリイン形成を
支持しない温度で、式（ＩＩＩ）で表わされる１種のホ
ルミル同等化合物と反応させ、次いで（Ｉ）に加水分解
する。（ＩＩ）対（ＩＩＩ）のモル比は好ましくは、
１：１〜１：２である。
Ｏである化合物の製造方法を提供し、この方法では、式
（ＩＩ）（式中、ｎ、Ｙ、Ｘ1およびＸ2はそれぞれ、式
Ｉに定義されているとおりである）で表わされるハロベ
ンゼンを、溶媒または溶媒混合物中においてアリイン形
成（aryne formation）を支持しない温度で、有機リチ
ウム化合物と反応させる。リチウム化合物対出発化合物
（ＩＩ）のモル比は好ましくは、１：１〜１．２：１で
ある。得られたリチウム化合物を、またアリイン形成を
支持しない温度で、式（ＩＩＩ）で表わされる１種のホ
ルミル同等化合物と反応させ、次いで（Ｉ）に加水分解
する。（ＩＩ）対（ＩＩＩ）のモル比は好ましくは、
１：１〜１：２である。
【００１１】
【化６】
【００１２】（ＩＩＩ）において、Ｒ1は、炭素原子１
〜６個を有するアルキル基、トリメチルシリル基または
（置換されていてもよい）フェニル基であり、Ｒ2は、
炭素原子１〜６個を有するアルキル基、トリメチルシリ
ル基または（置換されていてもよい）フェニル基であ
り、およびＲ3は、−ＣＨ（＝Ｏ）または−ＣＨ（Ｏ
Ｒ4）2であり；Ｒ1およびＲ2は窒素原子と一緒になって
５〜７員環の一部であることもできる。Ｒ4は、炭素原
子１〜４個を有するアルキル基である。
〜６個を有するアルキル基、トリメチルシリル基または
（置換されていてもよい）フェニル基であり、Ｒ2は、
炭素原子１〜６個を有するアルキル基、トリメチルシリ
ル基または（置換されていてもよい）フェニル基であ
り、およびＲ3は、−ＣＨ（＝Ｏ）または−ＣＨ（Ｏ
Ｒ4）2であり；Ｒ1およびＲ2は窒素原子と一緒になって
５〜７員環の一部であることもできる。Ｒ4は、炭素原
子１〜４個を有するアルキル基である。
【００１３】（ＩＩ）と有機リチウム化合物とは、好ま
しくは−６０℃以下、特に好ましくは−７０℃以下の温
度で、特に−７０℃〜−１１０℃の範囲の温度で反応さ
せる。反応時間は一般に、１〜８時間である。この反応
の完了時点で（これは、例えばＴＬＣまたはＧＣによっ
て検出することができる）、この反応混合物を−２５〜
−１５℃に徐々に加熱し、次いで水を用いて注意深く加
水分解する。この混合物を次いで、塩酸を用いて１〜５
のｐＨに酸性化し、次いで適当な溶媒（例えば、ｔｅｒ
ｔ−ブチルメチルエーテル、ジクロロメタン、酢酸エチ
ル、トルエン）により抽出する。この抽出液の有機相を
集め、乾燥させる（例えば硫酸ナトリウム上）。溶媒は
減圧下に除去することができ、これにより式（Ｉ）で表
わされる所望の化合物が得られる。要求されるいずれか
の精製は、クロマトグラフイ、蒸留または結晶化、また
は上記方法の組合せによって行うことができる。
しくは−６０℃以下、特に好ましくは−７０℃以下の温
度で、特に−７０℃〜−１１０℃の範囲の温度で反応さ
せる。反応時間は一般に、１〜８時間である。この反応
の完了時点で（これは、例えばＴＬＣまたはＧＣによっ
て検出することができる）、この反応混合物を−２５〜
−１５℃に徐々に加熱し、次いで水を用いて注意深く加
水分解する。この混合物を次いで、塩酸を用いて１〜５
のｐＨに酸性化し、次いで適当な溶媒（例えば、ｔｅｒ
ｔ−ブチルメチルエーテル、ジクロロメタン、酢酸エチ
ル、トルエン）により抽出する。この抽出液の有機相を
集め、乾燥させる（例えば硫酸ナトリウム上）。溶媒は
減圧下に除去することができ、これにより式（Ｉ）で表
わされる所望の化合物が得られる。要求されるいずれか
の精製は、クロマトグラフイ、蒸留または結晶化、また
は上記方法の組合せによって行うことができる。
【００１４】この収率は通常、（ＩＩ）に基づき５０〜
９０％の範囲である。有機リチウム化合物は好ましく
は、二級アミンのリチウム化合物、好ましくは立体的に
要求される置換基を有する二級アミンのリチウム化合物
である。特に好適な化合物として、リチウムジイソプロ
ピルアミド、リチウム−２，２，６，６−テトラメチル
ピペリジド、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウ
ムシクロヘキシルイソプロピルアミドおよびリチウムビ
ス（トリメチルシリル）アミドが挙げられる。非常に特
に好ましい化合物として、リチウム２，２，６，６−テ
トラメチルピペリジドおよびリチウムジイソプロピルア
ミドが挙げられる。
９０％の範囲である。有機リチウム化合物は好ましく
は、二級アミンのリチウム化合物、好ましくは立体的に
要求される置換基を有する二級アミンのリチウム化合物
である。特に好適な化合物として、リチウムジイソプロ
ピルアミド、リチウム−２，２，６，６−テトラメチル
ピペリジド、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウ
ムシクロヘキシルイソプロピルアミドおよびリチウムビ
ス（トリメチルシリル）アミドが挙げられる。非常に特
に好ましい化合物として、リチウム２，２，６，６−テ
トラメチルピペリジドおよびリチウムジイソプロピルア
ミドが挙げられる。
【００１５】式（ＩＩ）において、ＹがＣｌである化合
物の場合、有機リチウム化合物はアルキルリチウム化合
物または二級アミンのリチウム化合物であり、ｎ−ブチ
ルリチウムが好適である。カリウムｔｅｒｔ−ブトキシ
ドをまた、活性化を良好にするために任意に添加するこ
とができる。好適態様において、式（ＩＩ）中のＹはＢ
ｒである。反応混合物に、反応を活性化する物質または
選択性に影響する物質、例えばテトラメチルエチレンジ
アミンまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（式（Ｉ
Ｉ）において、ＹがＣｌである化合物の場合、後者が好
適である）を有利に添加することができる。
物の場合、有機リチウム化合物はアルキルリチウム化合
物または二級アミンのリチウム化合物であり、ｎ−ブチ
ルリチウムが好適である。カリウムｔｅｒｔ−ブトキシ
ドをまた、活性化を良好にするために任意に添加するこ
とができる。好適態様において、式（ＩＩ）中のＹはＢ
ｒである。反応混合物に、反応を活性化する物質または
選択性に影響する物質、例えばテトラメチルエチレンジ
アミンまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（式（Ｉ
Ｉ）において、ＹがＣｌである化合物の場合、後者が好
適である）を有利に添加することができる。
【００１６】式（ＩＩＩ）で表わされるホルミル同等化
合物は好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジプロピルホ
ルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジブチルホルムアミド、Ｎ−ホルミルピロリジ
ン、Ｎ−ホルミルモルホリン、Ｎ−ホルミルピペリジ
ン、ジメチルホルムアミドジアルキルアセタール、Ｎ−
メチルホルムアニリド、Ｎ−エチルホルムアニリドまた
はＮ，Ｎ−ビス（トリメチルシリル）ホルムアミドであ
る。式（ＩＩＩ）で表わされるホルミル同等化合物は、
最も好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
合物は好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジプロピルホ
ルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジブチルホルムアミド、Ｎ−ホルミルピロリジ
ン、Ｎ−ホルミルモルホリン、Ｎ−ホルミルピペリジ
ン、ジメチルホルムアミドジアルキルアセタール、Ｎ−
メチルホルムアニリド、Ｎ−エチルホルムアニリドまた
はＮ，Ｎ−ビス（トリメチルシリル）ホルムアミドであ
る。式（ＩＩＩ）で表わされるホルミル同等化合物は、
最も好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
【００１７】本発明に関して、有用な溶媒は、非プロト
ン溶媒、例えばテトラヒドロフラン、１，２−ジメトキ
シエタン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテルなど
のエーテル類、またはヘキサン、シクロヘキサン、ヘプ
タン、ペンタンなどの炭化水素類または非プロトン溶媒
混合物である。（ＩＩ）と有機リチウム化合物との反応
はまた、化合物（ＩＩＩ）の存在下に行うこともでき、
この場合、その場で生成される（ＩＩ）のリチウム誘導
体を（ＩＩＩ）と直接に反応させることができる。この
目的の場合、反応は−６０℃以上、例えば−２０〜＋２
５℃の範囲で行うことが必要であり、また有利だろう。
ン溶媒、例えばテトラヒドロフラン、１，２−ジメトキ
シエタン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテルなど
のエーテル類、またはヘキサン、シクロヘキサン、ヘプ
タン、ペンタンなどの炭化水素類または非プロトン溶媒
混合物である。（ＩＩ）と有機リチウム化合物との反応
はまた、化合物（ＩＩＩ）の存在下に行うこともでき、
この場合、その場で生成される（ＩＩ）のリチウム誘導
体を（ＩＩＩ）と直接に反応させることができる。この
目的の場合、反応は−６０℃以上、例えば−２０〜＋２
５℃の範囲で行うことが必要であり、また有利だろう。
【００１８】本発明はまた、式（Ｉ）において、Ｚ＝Ｃ
ＯＯＨである化合物の製造方法を提供し、この方法で
は、式（ＩＩ）で表わされるハロベンゼン（式中、Ｅ、
Ｙ、Ｘ 1およびＸ2はそれぞれ、上記定義のとおりであ
る）を、溶媒または溶媒混合物中においてアリイン形成
を支持しない温度で、有機リチウム化合物と反応させ
る。リチウム化合物：出発化合物（ＩＩ）のモル比は、
好ましくは１：１〜１．２：１である。得られたリチウ
ム化合物を、またアリイン形成を支持しない温度におい
て、二酸化炭素（ＣＯ2）と反応させ、次いで（Ｉ）に
加水分解する。
ＯＯＨである化合物の製造方法を提供し、この方法で
は、式（ＩＩ）で表わされるハロベンゼン（式中、Ｅ、
Ｙ、Ｘ 1およびＸ2はそれぞれ、上記定義のとおりであ
る）を、溶媒または溶媒混合物中においてアリイン形成
を支持しない温度で、有機リチウム化合物と反応させ
る。リチウム化合物：出発化合物（ＩＩ）のモル比は、
好ましくは１：１〜１．２：１である。得られたリチウ
ム化合物を、またアリイン形成を支持しない温度におい
て、二酸化炭素（ＣＯ2）と反応させ、次いで（Ｉ）に
加水分解する。
【００１９】
【化７】
【００２０】（ＩＩ）と有機リチウム化合物との反応
は、好ましくは−６０℃以下、非常に特に好ましくは−
７０℃以下の温度、特に−７０〜−１１０℃の温度で行
う。反応時間は一般に、１〜８時間である。この反応の
完了時点で（これは、例えばＴＬＣまたはＧＣにより検
出することができる）、この反応混合物を、−２５〜−
１５℃に徐々に加熱し、次いで水を用いて注意深く加水
分解する。この混合物を次いで、塩酸を用いてｐＨを１
〜５に酸性化し、次いで適当な溶媒（例えば、ｔｅｒｔ
−ブチルメチルエーテル、ジクロロメタン、酢酸エチ
ル、トルエン）により抽出する。この抽出液の有機相を
集め、乾燥させる（例えば、硫酸ナトリウム上）。この
溶媒は減圧下に除去することができ、これにより式
（Ｉ）で表わされる所望の化合物が得られる。必要ない
ずれかの精製は、クロマトグラフイ、蒸留または結晶
化、沈殿または上記方法の組合せによって行うことがで
きる。
は、好ましくは−６０℃以下、非常に特に好ましくは−
７０℃以下の温度、特に−７０〜−１１０℃の温度で行
う。反応時間は一般に、１〜８時間である。この反応の
完了時点で（これは、例えばＴＬＣまたはＧＣにより検
出することができる）、この反応混合物を、−２５〜−
１５℃に徐々に加熱し、次いで水を用いて注意深く加水
分解する。この混合物を次いで、塩酸を用いてｐＨを１
〜５に酸性化し、次いで適当な溶媒（例えば、ｔｅｒｔ
−ブチルメチルエーテル、ジクロロメタン、酢酸エチ
ル、トルエン）により抽出する。この抽出液の有機相を
集め、乾燥させる（例えば、硫酸ナトリウム上）。この
溶媒は減圧下に除去することができ、これにより式
（Ｉ）で表わされる所望の化合物が得られる。必要ない
ずれかの精製は、クロマトグラフイ、蒸留または結晶
化、沈殿または上記方法の組合せによって行うことがで
きる。
【００２１】この収率は通常、（ＩＩ）に基づき５０〜
９０％の範囲である。有機リチウム化合物は好ましく
は、二級アミンのリチウム化合物、好ましくは立体的に
要求される置換基を有する二級アミンのリチウム化合物
である。特に好適な化合物として、リチウムジイソプロ
ピルアミド、リチウム−２，２，６，６−テトラメチル
ピペリジド、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウ
ムシクロヘキシルイソプロピルアミドおよびリチウムビ
ス（トリメチルシリル）アミドが挙げられる。非常に特
に好ましい化合物として、リチウム２，２，６，６−テ
トラメチルピペリジドおよびリチウムジイソプロピルア
ミドが挙げられる。
９０％の範囲である。有機リチウム化合物は好ましく
は、二級アミンのリチウム化合物、好ましくは立体的に
要求される置換基を有する二級アミンのリチウム化合物
である。特に好適な化合物として、リチウムジイソプロ
ピルアミド、リチウム−２，２，６，６−テトラメチル
ピペリジド、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウ
ムシクロヘキシルイソプロピルアミドおよびリチウムビ
ス（トリメチルシリル）アミドが挙げられる。非常に特
に好ましい化合物として、リチウム２，２，６，６−テ
トラメチルピペリジドおよびリチウムジイソプロピルア
ミドが挙げられる。
【００２２】式（ＩＩ）において、ＹがＣｌである化合
物の場合、有機リチウム化合物はアルキルリチウム化合
物または二級アミンのリチウム化合物であり、ｎ−ブチ
ルリチウムが好適である。カリウムｔｅｒｔ−ブトキシ
ドをまた、活性化を良好にするために任意に添加するこ
とができる。好適態様において、式（ＩＩ）中のＹはＢ
ｒである。反応混合物に、反応を活性化する物質または
選択性に影響する物質、例えばテトラメチルエチレンジ
アミンまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（式（Ｉ
Ｉ）において、ＹがＣｌである化合物の場合、後者が好
適である）を有利に添加することができる。
物の場合、有機リチウム化合物はアルキルリチウム化合
物または二級アミンのリチウム化合物であり、ｎ−ブチ
ルリチウムが好適である。カリウムｔｅｒｔ−ブトキシ
ドをまた、活性化を良好にするために任意に添加するこ
とができる。好適態様において、式（ＩＩ）中のＹはＢ
ｒである。反応混合物に、反応を活性化する物質または
選択性に影響する物質、例えばテトラメチルエチレンジ
アミンまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（式（Ｉ
Ｉ）において、ＹがＣｌである化合物の場合、後者が好
適である）を有利に添加することができる。
【００２３】金属化の完了時点で、この反応混合物に二
酸化炭素をドライアイスの形態で添加することができ、
またはこの反応混合物を過剰のドライアイスに添加する
こともできる。しかしながら、この反応混合物に気体状
二酸化炭素を、好ましくは−７５℃以上の温度で通すこ
ともできる。本発明に関して、有用な溶媒は非プロトン
溶媒、例えばテトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシ
エタン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテルなどの
エーテル類、またはヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタ
ン、ペンタンなどの炭化水素類または非プロトン溶媒混
合物である。
酸化炭素をドライアイスの形態で添加することができ、
またはこの反応混合物を過剰のドライアイスに添加する
こともできる。しかしながら、この反応混合物に気体状
二酸化炭素を、好ましくは−７５℃以上の温度で通すこ
ともできる。本発明に関して、有用な溶媒は非プロトン
溶媒、例えばテトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシ
エタン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテルなどの
エーテル類、またはヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタ
ン、ペンタンなどの炭化水素類または非プロトン溶媒混
合物である。
【００２４】本発明はまた、農芸化学品、エレクトロニ
クス材料（特に液晶混合物の成分、好ましくはフルオレ
ンまたはフェナントレンのフッ素化誘導体）、および医
薬（特に、アンギオテンシンＩＩアンタゴニスト）の製
造用出発物質として、式（Ｉ）で表わされる化合物を使
用することに関する。
クス材料（特に液晶混合物の成分、好ましくはフルオレ
ンまたはフェナントレンのフッ素化誘導体）、および医
薬（特に、アンギオテンシンＩＩアンタゴニスト）の製
造用出発物質として、式（Ｉ）で表わされる化合物を使
用することに関する。
【００２５】この目的の場合、式（Ｉ）で表わされる化
合物は、そのアルデヒド官能性基（例えば、ウィッティ
ヒ(Wittig)反応、ベンジルアルコールへの還元、Ｃ−Ｈ
−、Ｎ−Ｈ−またはＳ−Ｈ−化合物との縮合）およびハ
ロゲン官能性基（この基は、本明細書において置換基Ｙ
の官能性基として表わされる）（例えば、スズキ(Suzuk
i)カプリング、グリニヤール(Grignard)反応、ヘック(H
eck)反応）の両方を、反応に利用することができ、また
Ｘ1がＦである化合物から誘導される化合物または引続
く生成物の場合、非常に特に、Ｘ1およびＸ2の両方がＦ
である化合物から誘導される化合物および引続く生成物
の場合、ジフルオロ芳香族（例えば、オルト−金属化に
よる）またはトリフルオロ芳香族（例えば、芳香族求核
性置換による）の反応性を利用することができることか
ら、これらの化合物は特に適当である。
合物は、そのアルデヒド官能性基（例えば、ウィッティ
ヒ(Wittig)反応、ベンジルアルコールへの還元、Ｃ−Ｈ
−、Ｎ−Ｈ−またはＳ−Ｈ−化合物との縮合）およびハ
ロゲン官能性基（この基は、本明細書において置換基Ｙ
の官能性基として表わされる）（例えば、スズキ(Suzuk
i)カプリング、グリニヤール(Grignard)反応、ヘック(H
eck)反応）の両方を、反応に利用することができ、また
Ｘ1がＦである化合物から誘導される化合物または引続
く生成物の場合、非常に特に、Ｘ1およびＸ2の両方がＦ
である化合物から誘導される化合物および引続く生成物
の場合、ジフルオロ芳香族（例えば、オルト−金属化に
よる）またはトリフルオロ芳香族（例えば、芳香族求核
性置換による）の反応性を利用することができることか
ら、これらの化合物は特に適当である。
【００２６】
【実施例】例１
２−ブロモ−６−フルオロ−５−トリフルオロメトキシ
ベンズアルデヒド ４−ブロモ−２−フルオロ−１−トリフルオロメトキシ
ベンゼン［１０５５２９−５８−６］４００ｍｍｏｌ
を、−７５℃において、乾燥テトラヒドロフラン８００
ｍｌ中の２，２，６，６−テトラメチピペリジン４２０
ｍｍｏｌおよびｎ−ブチルリチウム（ｎ−ヘキサン中
１．６Ｍ溶液）４２０ｍｍｏｌの溶液に添加する。この
混合物をこの温度で２時間にわたり放置し、次いでＤＭ
Ｆ４２０ｍｍｏｌを滴下して混合する。この反応混合物
を次いで、徐々に解凍させ、−２０℃において水により
加水分解し、塩酸により酸性化し、次いでｔｅｒｔ−ブ
チルメチルエーテルにより抽出する。
ベンズアルデヒド ４−ブロモ−２−フルオロ−１−トリフルオロメトキシ
ベンゼン［１０５５２９−５８−６］４００ｍｍｏｌ
を、−７５℃において、乾燥テトラヒドロフラン８００
ｍｌ中の２，２，６，６−テトラメチピペリジン４２０
ｍｍｏｌおよびｎ−ブチルリチウム（ｎ−ヘキサン中
１．６Ｍ溶液）４２０ｍｍｏｌの溶液に添加する。この
混合物をこの温度で２時間にわたり放置し、次いでＤＭ
Ｆ４２０ｍｍｏｌを滴下して混合する。この反応混合物
を次いで、徐々に解凍させ、−２０℃において水により
加水分解し、塩酸により酸性化し、次いでｔｅｒｔ−ブ
チルメチルエーテルにより抽出する。
【００２７】集めた有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶
液により洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥させ
る。溶媒を減圧で除去した後、粗生成物を、シリカゲル
上でクロマトグラフィにより精製し（溶出剤：ｎ−ヘプ
タン／ジクロロメタン４：１）、次いでｎ−ヘプタンか
ら再結晶化させる。２−ブロモ−６−フルオロ−５−ト
リフルオロメトキシベンズアルデヒドが僅かに黄色の結
晶の形態で得られる（この結晶は室温で融解する）。1
Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3／ＴＭＳ）：δ
＝７．４１（ｄｄｍ，3ＪHH＝９Ｈｚ，4ＪHF＝８Ｈｚ，
5ＪHF＝１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈar），７．５４（ｄｄ，3ＪHH
＝９Ｈｚ，5Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈar），１０．３
３（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＯ）−19Ｆ−ＮＭＲ
（２８２．４ＭＨｚ，デカップリングされた1Ｈブロー
ドバンド、ＣＤＣｌ3／ＣＦＣｌ3）：δ＝−５９．３６
（ｄ，5ＪFF＝５Ｈｚ，ＯＣＦ3），−１３０．２３
（ｑ，5ＪFF＝５Ｈｚ，ＣＦ）。
液により洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥させ
る。溶媒を減圧で除去した後、粗生成物を、シリカゲル
上でクロマトグラフィにより精製し（溶出剤：ｎ−ヘプ
タン／ジクロロメタン４：１）、次いでｎ−ヘプタンか
ら再結晶化させる。２−ブロモ−６−フルオロ−５−ト
リフルオロメトキシベンズアルデヒドが僅かに黄色の結
晶の形態で得られる（この結晶は室温で融解する）。1
Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3／ＴＭＳ）：δ
＝７．４１（ｄｄｍ，3ＪHH＝９Ｈｚ，4ＪHF＝８Ｈｚ，
5ＪHF＝１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈar），７．５４（ｄｄ，3ＪHH
＝９Ｈｚ，5Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈar），１０．３
３（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＯ）−19Ｆ−ＮＭＲ
（２８２．４ＭＨｚ，デカップリングされた1Ｈブロー
ドバンド、ＣＤＣｌ3／ＣＦＣｌ3）：δ＝−５９．３６
（ｄ，5ＪFF＝５Ｈｚ，ＯＣＦ3），−１３０．２３
（ｑ，5ＪFF＝５Ｈｚ，ＣＦ）。
【００２８】例２
２−クロロ−６−フルオロ−５−トリフルオロメトキシ
ベンズアルデヒド 例１と同様の方法で、４−クロロ−２−フルオロ−１−
トリフルオロメトキシベンゼン［１６９２５０−１７−
３］から得ることができる。例３ ２−ブロモ−６−フルオロ−５−トリフルオロメチルベ
ンズアルデヒド 例１と同様の方法で、４−ブロモ−２−フルオロ−１−
トリフルオロメチルベンゼン［１４２８０８−１５−
９］から得ることができる。
ベンズアルデヒド 例１と同様の方法で、４−クロロ−２−フルオロ−１−
トリフルオロメトキシベンゼン［１６９２５０−１７−
３］から得ることができる。例３ ２−ブロモ−６−フルオロ−５−トリフルオロメチルベ
ンズアルデヒド 例１と同様の方法で、４−ブロモ−２−フルオロ−１−
トリフルオロメチルベンゼン［１４２８０８−１５−
９］から得ることができる。
【００２９】例４
２−ブロモ−４，６−ジフルオロ−５−トリフルオロメ
チルベンズアルデヒド 例１と同様の方法で、４−ブロモ−２，６−ジフルオロ
−１−トリフルオロメチルベンゼン［１５６２４３−６
４−０］から得ることができる。
チルベンズアルデヒド 例１と同様の方法で、４−ブロモ−２，６−ジフルオロ
−１−トリフルオロメチルベンゼン［１５６２４３−６
４−０］から得ることができる。
【００３０】例５
２−ブロモ−４，６−ジフルオロ−５−トリフルオロメ
トキシベンズアルデヒド 例１と同様の方法で、４−ブロモ−２，６−ジフルオロ
−１−トリフルオロメトキシベンゼン［１１５４６７−
０７−７］から得ることができる。1Ｈ−ＮＭＲ（３０
０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3／ＴＭＳ）：δ＝８．１０（ｄ
ｄ，3Ｊ(HF)＝１０Ｈｚ，5Ｊ(HF)＝１Ｈｚ，１Ｈ，
Ｈar），１０．１１（ｓ，１Ｈ，ＣＨＯ）−19Ｆ−ＮＭ
Ｒ（２８２．４ＭＨｚ，デカップリングされた1Ｈブロ
ードバンド、ＣＤＣｌ3／ＣＦＣｌ3）：δ＝−５８．５
８（ｄｄ，5Ｊ(FF)＝７Ｈｚ，ＯＣＦ3），−１１６．２
８（ｄｑ，4Ｊ(FF)および6Ｊ(FF)≒７Ｈｚ，ＣＦ），−
１２７．９０（ｄｑ，4Ｊ(FF)および5Ｊ(FF)≒７Ｈｚ，
ＣＦ）。
トキシベンズアルデヒド 例１と同様の方法で、４−ブロモ−２，６−ジフルオロ
−１−トリフルオロメトキシベンゼン［１１５４６７−
０７−７］から得ることができる。1Ｈ−ＮＭＲ（３０
０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3／ＴＭＳ）：δ＝８．１０（ｄ
ｄ，3Ｊ(HF)＝１０Ｈｚ，5Ｊ(HF)＝１Ｈｚ，１Ｈ，
Ｈar），１０．１１（ｓ，１Ｈ，ＣＨＯ）−19Ｆ−ＮＭ
Ｒ（２８２．４ＭＨｚ，デカップリングされた1Ｈブロ
ードバンド、ＣＤＣｌ3／ＣＦＣｌ3）：δ＝−５８．５
８（ｄｄ，5Ｊ(FF)＝７Ｈｚ，ＯＣＦ3），−１１６．２
８（ｄｑ，4Ｊ(FF)および6Ｊ(FF)≒７Ｈｚ，ＣＦ），−
１２７．９０（ｄｑ，4Ｊ(FF)および5Ｊ(FF)≒７Ｈｚ，
ＣＦ）。
【００３１】例６
２−クロロ−４，６−ジフルオロ−５−トリフルオロメ
トキシベンズアルデヒド 例１と同様の方法で、４−クロロ−２，６−ジフルオロ
−１−トリフルオロメトキシベンゼン［１６４７９０−
６７−４］から得ることができる。例７ ２−ヨード−６−フルオロ−５−トリフルオロメチルベ
ンズアルデヒド 例１と同様の方法で、４−ヨード−２−フルオロ−１−
トリフルオロメチルベンゼン［２３９１３５−５３−
６］から得ることができる。
トキシベンズアルデヒド 例１と同様の方法で、４−クロロ−２，６−ジフルオロ
−１−トリフルオロメトキシベンゼン［１６４７９０−
６７−４］から得ることができる。例７ ２−ヨード−６−フルオロ−５−トリフルオロメチルベ
ンズアルデヒド 例１と同様の方法で、４−ヨード−２−フルオロ−１−
トリフルオロメチルベンゼン［２３９１３５−５３−
６］から得ることができる。
【００３２】例８
２−ブロモ−６−フルオロ−５−トリフルオロメトキシ
安息香酸 ４−ブロモ−２−フルオロ−１−トリフルオロメトキシ
ベンゼン［１０５５２９−５８−６］５０ｍｍｏｌを、
−７５℃において、乾燥テトラヒドロフラン１００ｍｌ
中のジイソプロピルアミン５２．５ｍｍｏｌおよびｎ−
ブチルリチウム（ｎ−ヘキサン中１．６Ｍ溶液）５２．
５ｍｍｏｌの溶液に添加する。この反応混合物をこの温
度で２時間にわたり放置し、次いでドライアイスに添加
する。水を用いて加水分解を行い、塩酸により酸性化
し、次いでｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルにより抽出
する。
安息香酸 ４−ブロモ−２−フルオロ−１−トリフルオロメトキシ
ベンゼン［１０５５２９−５８−６］５０ｍｍｏｌを、
−７５℃において、乾燥テトラヒドロフラン１００ｍｌ
中のジイソプロピルアミン５２．５ｍｍｏｌおよびｎ−
ブチルリチウム（ｎ−ヘキサン中１．６Ｍ溶液）５２．
５ｍｍｏｌの溶液に添加する。この反応混合物をこの温
度で２時間にわたり放置し、次いでドライアイスに添加
する。水を用いて加水分解を行い、塩酸により酸性化
し、次いでｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルにより抽出
する。
【００３３】集めた有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶
液により洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥させ
る。溶媒を減圧下で除去した後、粗生成物をｎ−ヘプタ
ンからの再結晶化により精製する。２−ブロモ−６−フ
ルオロ−５−トリフルオロメトキシ安息香酸が無色結晶
の形態で得られる。融点：１１２℃。1Ｈ−ＮＭＲ（３
００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：δ＝７．６７
および７．７１（重複するマルチプレット、２Ｈ）−19
Ｆ−ＮＭＲ（２８２．４ＭＨｚ，デカップリングされた
1Ｈブロードバンド、ＤＭＳＯ−ｄ6／ＣＦＣｌ3）：δ
＝−５７．６（ｄ，5Ｊ(FF)＝５Ｈｚ，ＯＣＦ3），１２
９．０（ｑ，5Ｊ(FF)＝５Ｈｚ，ＣＦ）。
液により洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥させ
る。溶媒を減圧下で除去した後、粗生成物をｎ−ヘプタ
ンからの再結晶化により精製する。２−ブロモ−６−フ
ルオロ−５−トリフルオロメトキシ安息香酸が無色結晶
の形態で得られる。融点：１１２℃。1Ｈ−ＮＭＲ（３
００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：δ＝７．６７
および７．７１（重複するマルチプレット、２Ｈ）−19
Ｆ−ＮＭＲ（２８２．４ＭＨｚ，デカップリングされた
1Ｈブロードバンド、ＤＭＳＯ−ｄ6／ＣＦＣｌ3）：δ
＝−５７．６（ｄ，5Ｊ(FF)＝５Ｈｚ，ＯＣＦ3），１２
９．０（ｑ，5Ｊ(FF)＝５Ｈｚ，ＣＦ）。
【００３４】例９
２−クロロ−６−フルオロ−５−トリフルオロメトキシ
安息香酸 例８と同様の方法で、４−クロロ−２−フルオロ−１−
トリフルオロメトキシベンゼン［１６９２５０−１７−
３］から得ることができる。例１０ ２−ブロモ−４，６−ジフルオロ−５−トリフルオロメ
チル安息香酸 例８と同様の方法で、４−ブロモ−２，６−ジフルオロ
−１−トリフルオロメチルベンゼン［１５６２４３−６
４−０］から得ることができる。
安息香酸 例８と同様の方法で、４−クロロ−２−フルオロ−１−
トリフルオロメトキシベンゼン［１６９２５０−１７−
３］から得ることができる。例１０ ２−ブロモ−４，６−ジフルオロ−５−トリフルオロメ
チル安息香酸 例８と同様の方法で、４−ブロモ−２，６−ジフルオロ
−１−トリフルオロメチルベンゼン［１５６２４３−６
４−０］から得ることができる。
【００３５】例１１
２−ブロモ−４，６−ジフルオロ−５−トリフルオロメ
トキシ安息香酸 例８と同様の方法で、４−ブロモ−２，６−ジフルオロ
−１−トリフルオロメトキシベンゼン［１１５４６７−
０７−７］から得ることができる。例１２ ２−クロロ−４，６−ジフルオロ−５−トリフルオロメ
トキシ安息香酸 例８と同様の方法で、４−クロロ−２，６−ジフルオロ
−１−トリフルオロメトキシベンゼン［１６４７９０−
６７−４］から得ることができる。例１３ ２−ヨード−６−フルオロ−５−トリフルオロメチル安
息香酸 例８と同様の方法で、４−ヨード−２−フルオロ−１−
トリフルオロメチルベンゼン［２３９１３５−５３−
６］から得ることができる。
トキシ安息香酸 例８と同様の方法で、４−ブロモ−２，６−ジフルオロ
−１−トリフルオロメトキシベンゼン［１１５４６７−
０７−７］から得ることができる。例１２ ２−クロロ−４，６−ジフルオロ−５−トリフルオロメ
トキシ安息香酸 例８と同様の方法で、４−クロロ−２，６−ジフルオロ
−１−トリフルオロメトキシベンゼン［１６４７９０−
６７−４］から得ることができる。例１３ ２−ヨード−６−フルオロ−５−トリフルオロメチル安
息香酸 例８と同様の方法で、４−ヨード−２−フルオロ−１−
トリフルオロメチルベンゼン［２３９１３５−５３−
６］から得ることができる。
【００３６】使用例１
ジメトキシエタン４８０ｍｌ中の２−ブロモ−６−フル
オロ−５−トリフルオロメトキシベンズアルデヒド（例
１）９８ｍｍｏｌ、４−ペンチルフェニルホウ酸１１２
ｍｍｏｌ、フッ化セシウム（無水）２２５ｍｍｏｌおよ
びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
（０）３．４ｍｍｏｌの混合物を、反応が完了するまで
加熱沸騰させる。冷却後、この反応混合物を、ｔｅｒｔ
−ブチルメチルエーテルおよび水と混合する。この有機
相を水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、次いで硫酸ナ
トリウム上で乾燥させ、次いで溶媒を減圧下に除去す
る。この粗生成物をクロマトグラフィ精製（シリカゲ
ル、ヘプタン／酢酸エチル９：１）し、次いでヘプタン
から再結晶させた後、３−フルオロ−４’−ペンチル−
４−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−２−カルバ
ルデヒドを、無色結晶の形態で得る。この化合物から、
ＤＥ−Ａ−１０１０１０２０に記載の反応順序に従い
（カルボン酸への酸化、酸クロライドへの変換、分子内
フリーデル−クラフツ(Friedel-Crafts)反応、トリエチ
ルシランによる還元）、１−フルオロ−７−ペンチル−
２−（トリフルオロメトキシ）フルオレンが得られ、こ
の化合物は、ＤＥ−Ａ−１０１０１０２０に従い、ネマ
ティックまたはスメクティック液晶混合物の成分として
の用途が見出されている。
オロ−５−トリフルオロメトキシベンズアルデヒド（例
１）９８ｍｍｏｌ、４−ペンチルフェニルホウ酸１１２
ｍｍｏｌ、フッ化セシウム（無水）２２５ｍｍｏｌおよ
びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
（０）３．４ｍｍｏｌの混合物を、反応が完了するまで
加熱沸騰させる。冷却後、この反応混合物を、ｔｅｒｔ
−ブチルメチルエーテルおよび水と混合する。この有機
相を水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、次いで硫酸ナ
トリウム上で乾燥させ、次いで溶媒を減圧下に除去す
る。この粗生成物をクロマトグラフィ精製（シリカゲ
ル、ヘプタン／酢酸エチル９：１）し、次いでヘプタン
から再結晶させた後、３−フルオロ−４’−ペンチル−
４−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−２−カルバ
ルデヒドを、無色結晶の形態で得る。この化合物から、
ＤＥ−Ａ−１０１０１０２０に記載の反応順序に従い
（カルボン酸への酸化、酸クロライドへの変換、分子内
フリーデル−クラフツ(Friedel-Crafts)反応、トリエチ
ルシランによる還元）、１−フルオロ−７−ペンチル−
２−（トリフルオロメトキシ）フルオレンが得られ、こ
の化合物は、ＤＥ−Ａ−１０１０１０２０に従い、ネマ
ティックまたはスメクティック液晶混合物の成分として
の用途が見出されている。
【００３７】使用例２
式Ｉにおいて、Ｚ＝ＣＨＯである化合物は、ＤＥ−Ａ−
１００２２６６１に記載の反応順序と同様の方法で、対
応するビフェニルカルバルデヒド化合物を生成するアリ
ールホウ酸とのＰｄ−触媒カプリング、ウィッティヒ反
応による（２−メトキシ−エテン−１−イル）ビフェニ
ル化合物の生成および分子内閉環によって、フェナント
レン誘導体に変換することができる。このフェナントレ
ン誘導体において、（Ｉ）により事前に定義されたトリ
フルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびフルオロ
置換基の置換パターンが、再現される。ＷＯ９９／２４
３８５に従い、このようなフェナントレン化合物は液晶
混合物の成分としての使用を見出すことができる。
１００２２６６１に記載の反応順序と同様の方法で、対
応するビフェニルカルバルデヒド化合物を生成するアリ
ールホウ酸とのＰｄ−触媒カプリング、ウィッティヒ反
応による（２−メトキシ−エテン−１−イル）ビフェニ
ル化合物の生成および分子内閉環によって、フェナント
レン誘導体に変換することができる。このフェナントレ
ン誘導体において、（Ｉ）により事前に定義されたトリ
フルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびフルオロ
置換基の置換パターンが、再現される。ＷＯ９９／２４
３８５に従い、このようなフェナントレン化合物は液晶
混合物の成分としての使用を見出すことができる。
【００３８】使用例３
式（Ｉ）において、Ｚ＝ＣＯＯＨである化合物からカル
ボキシアミドへの変換（例えば、酸クロライドへの塩化
チオニルとの反応、引続くアンモニアとの反応によっ
て、またはメチルエステルへの変換およびそのアンモニ
アとの反応による）、引続くニトリルへの脱水（例え
ば、五酸化リンを用いる）によって製造される、式Ｉに
おいてＺ＝ＣＮである化合物は、ＤＥ−Ａ−１００２２
６６１に記載の４−メチルフェニルホウ酸とのＰｄ−触
媒カプリングと同様の方法で、対応するビフェニルカル
ボニトリル化合物に変換することができる。このビフェ
ニルカルボニトリル化合物において、（Ｉ）により事前
に定義されたトリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
シおよびフルオロ置換基の置換パターンが再現される。
このような４−メチル−２’−シアノ−ビフェニル化合
物は、アンギオテンシンＩＩアンタゴニスト合成用の出
発物質として使用することができる（Ｍ．Ｊ．Ｍｏｎｔ
ｅｉｔｈ，Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，
Ｄｅｃ．１９９８，４３６−４３８頁参照）。
ボキシアミドへの変換（例えば、酸クロライドへの塩化
チオニルとの反応、引続くアンモニアとの反応によっ
て、またはメチルエステルへの変換およびそのアンモニ
アとの反応による）、引続くニトリルへの脱水（例え
ば、五酸化リンを用いる）によって製造される、式Ｉに
おいてＺ＝ＣＮである化合物は、ＤＥ−Ａ−１００２２
６６１に記載の４−メチルフェニルホウ酸とのＰｄ−触
媒カプリングと同様の方法で、対応するビフェニルカル
ボニトリル化合物に変換することができる。このビフェ
ニルカルボニトリル化合物において、（Ｉ）により事前
に定義されたトリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
シおよびフルオロ置換基の置換パターンが再現される。
このような４−メチル−２’−シアノ−ビフェニル化合
物は、アンギオテンシンＩＩアンタゴニスト合成用の出
発物質として使用することができる（Ｍ．Ｊ．Ｍｏｎｔ
ｅｉｔｈ，Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，
Ｄｅｃ．１９９８，４３６−４３８頁参照）。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ｃ０７Ｃ 65/21 Ｃ０７Ｃ 65/21 Ｃ
(72)発明者 ライナー・ヴィンゲン
ドイツ連邦共和国 65795 ハッテルスハ
イム、ランゲンハイネル ヴェーク 11
Ｆターム(参考） 4H006 AA01 AA02 AA03 AB84 AC45
AC46 BB16 BC10 BD70 BE41
BE60 BJ50 BM10 BM30 BM71
BM72 BM73 BP30 BS30
Claims (14)
- 【請求項1】 式（Ｉ） 【化1】 式中、置換基Ｘ1、Ｘ2、ＹおよびＺは下記定義のとお
り、 Ｘ1は、ＨまたはＦであり、 Ｘ２は、ＨまたはＦであり、 Ｙは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、 Ｚは、ＣＨＯまたはＣＯＯＨまたはＣＮであり、 ｎは、０または１である、で表わされる化合物。 - 【請求項２】 Ｚ＝ＣＨＯである場合、 ａ）Ｘ1およびＸ2：Ｈ、 Ｙ：ＣｌまたはＢｒ、または ｂ）Ｘ1：Ｆ、Ｘ2：Ｈ、 Ｙ：ＣｌまたはＢｒ、または ｃ）Ｘ1およびＸ2：Ｆ、 Ｙ：ＣｌまたはＢｒ、 である、請求項１に記載の化合物。
- 【請求項３】 Ｚ＝ＣＯＯＨである場合、 ａ）Ｘ1およびＸ2：Ｈ、 Ｙ：ＣｌまたはＢｒ、または ｂ）Ｘ1：Ｆ、Ｘ2：Ｈ、 Ｙ：ＣｌまたはＢｒ、または ｃ）Ｘ1およびＸ2：Ｆ、 Ｙ：ＣｌまたはＢｒ、 である、請求項１に記載の化合物。
- 【請求項４】 請求項１に記載の化合物において、Ｚ＝
ＣＨＯである化合物の製造方法であって、式（ＩＩ）： 【化２】 （式中、ｎ、Ｙ、Ｘ1およびＸ2はそれぞれ、請求項１に
定義されているとおりである）で表わされるハロベンゼ
ンを、溶媒または溶媒混合物中においてアリイン形成を
支持しない温度で、有機リチウム化合物と反応させ、次
いでまたは同時的に、式（ＩＩＩ）： 【化３】 （式中、Ｒ1は、炭素原子１〜６個を有するアルキル
基、トリメチルシリル基または（置換されていてもよ
い）フェニル基であり、Ｒ2は、炭素原子１〜６個を有
するアルキル基、トリメチルシリル基または（置換され
ていてもよい）フェニル基であり、およびＲ3は、−Ｃ
Ｈ（＝Ｏ）または−ＣＨ（ＯＲ4）2であり、Ｒ1および
Ｒ2は窒素原子と一緒になって５〜７員環の一部である
こともでき、およびＲ4は、炭素原子１〜４個を有する
アルキル基である）で表わされる１種のホルミル同等化
合物と反応させ、次いで加水分解する、前記製造方法。 - 【請求項５】 請求項１に記載の化合物において、Ｚ＝
ＣＯＯＨである化合物の製造方法であって、式（ＩＩ）
で表わされるハロベンゼンを、溶媒または溶媒混合物中
においてアリイン形成を支持しない温度で、有機リチウ
ム化合物と反応させ、次いで二酸化炭素と反応させ、次
いで加水分解する、前記製造方法。 - 【請求項６】 温度が−７０℃以下である、請求項４ま
たは５のいずれかに記載の方法。 - 【請求項７】 式（ＩＩＩ）で表わされる化合物が、ジ
メチルホルムアミドまたはジエチルホルムアミドであ
る、請求項４に記載の方法。 - 【請求項８】 有機リチウム化合物が、リチウム２，
２，６，６−テトラメチルピペリジドまたはリチウムジ
イソプロピルアミドであるか、またはＹ＝Ｃｌの場合、
アルキルリチウムである、請求項４〜７のいずれかに記
載の方法。 - 【請求項９】 反応を活性化するか、または選択性に影
響する物質、特にテトラメチレンジアミンまたはカリウ
ムｔｅｒｔ−ブトキシドを反応混合物に添加する、請求
項４〜８のいずれかに記載の方法。 - 【請求項１０】 式（ＩＩ）で表わされるハロベンゼン
を、式（ＩＩＩ）で表される化合物の存在下に有機リチ
ウム化合物と反応させる、請求項４に記載の方法。 - 【請求項１１】 反応を−２０〜＋２５℃の範囲の温度
において行う、請求項１０に記載の方法。 - 【請求項１２】 農芸化学品、エレクトロニクス材料お
よび医薬の製造における出発物質としての、請求項１、
２または３のいずれかに記載の化合物の使用。 - 【請求項１３】 エレクトロニクス材料が液晶混合物の
成分である、請求項１２に記載の使用。 - 【請求項１４】 液晶混合物の成分が、フルオレンまた
はフェナントレンのフッ素化誘導体である、請求項１３
に記載の使用。
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| JP2007277539A (ja) * | 2006-03-31 | 2007-10-25 | Sony Deutsche Gmbh | 少なくとも１種の液晶を有する組成物 |
| JP2010059165A (ja) * | 2001-03-30 | 2010-03-18 | Merck Patent Gmbh | フッ素化フルオレン誘導体 |
| JP2011521994A (ja) * | 2008-06-06 | 2011-07-28 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | ハロゲン化安息香酸誘導体の製造方法 |
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|---|---|---|---|---|
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| DE3631906A1 (de) * | 1986-09-19 | 1988-03-31 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von benzoesaeure-derivaten |
| DE3915495A1 (de) | 1989-05-12 | 1990-11-15 | Bayer Ag | Kernfluorierte trifluormethylbenzaldehyde |
| DE59403818D1 (de) | 1993-02-20 | 1997-10-02 | Hoechst Ag | Substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament, als Inhibitoren des zellulären Na+/H+-Austauschs oder als Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
| DE19748819A1 (de) | 1997-11-05 | 1999-05-06 | Hoechst Ag | Fluorierte Derivate des Phenanthrens und ihre Verwendung in Flüssigkristallmischungen |
| DE10022661A1 (de) | 2000-05-10 | 2001-11-15 | Clariant Gmbh | Ortho-substituierte Benzaldehyde, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
| DE10101020A1 (de) | 2001-01-11 | 2002-07-18 | Clariant Internat Ltd Muttenz | Fluorierte Fluorene und ihre Verwendung in Flüssigkristallmischungen |
-
2002
- 2002-11-12 US US10/292,036 patent/US6677479B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-13 JP JP2002329512A patent/JP4398143B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010059165A (ja) * | 2001-03-30 | 2010-03-18 | Merck Patent Gmbh | フッ素化フルオレン誘導体 |
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