JP2003104924A

JP2003104924A - 香料及び芳香組成物

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Publication number: JP2003104924A
Application number: JP2002264438A
Authority: JP
Inventors: Klaus-Hermann Kappey; カパイクラウス−ヘルマン; Bernd Hoelscher; ヘルシャーベルント; Manfred Meier; マイアーマンフレート; Norbert Andreas Braun; アンドレーアスブラウンノーベルト; Berthold Weber; ヴェーバーベルトールト; Wilhelm Dr Pickenhagen; ピッケンハーゲンヴィルヘルム
Original assignee: Dragoco Gerberding and Co GmbH
Current assignee: Dragoco Gerberding and Co GmbH
Priority date: 2001-09-12
Filing date: 2002-09-10
Publication date: 2003-04-09
Also published as: DE10144816A1; EP1293555A2; CN1429801A; ES2266370T3; MXPA02008868A; EP1293555A3; ATE328988T1; EP1293555B1; DE50207077D1; US20030083225A1

Abstract

(57)【要約】【課題】通常の香料基本組成又は芳香基本組成が天然
のビャクダンを連想させる匂いを媒介するか又はこの種
の組成に存在する香りを有利に変更することができる香
料及び香気物質を提供すること【解決手段】式（２Ｒ／Ｓ，３Ｒ／Ｓ）−３−メチル
−４−［（Ｅ，１Ｒ／Ｓ，２Ｒ／Ｓ，６Ｒ／Ｓ，７Ｒ／
Ｓ）トリシクロ［５．２．１．０^２，６］デセ−４−エ
ン−８−イリデン］ブタノ−２−オール［その際、それぞれ相互に無関係に次のことが通用す
る： − （２Ｒ／Ｓ，３Ｒ／Ｓ）は（２Ｒ，３Ｒ）、（２
Ｒ，３Ｓ）、（２Ｓ，３Ｒ）又は（２Ｓ，３Ｓ）を表
し、及び −（Ｅ，１Ｒ／Ｓ，２Ｒ／Ｓ，６Ｒ／Ｓ，７Ｒ／Ｓ）は
（Ｅ，１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）又は（Ｅ，１Ｓ，２
Ｓ，６Ｓ，７Ｓ）を表す］の化合物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、式（２Ｒ／Ｓ，３
Ｒ／Ｓ）−３−メチル−４−［（Ｅ，１Ｒ／Ｓ，２Ｒ／
Ｓ，６Ｒ／Ｓ，７Ｒ／Ｓ）トリシクロ［５．２．１．０
^２，６］デセ−４−エン−８−イリデン］ブタノ−２−
オール［その際、それぞれ相互に無関係に次のことが通用す
る： − （２Ｒ／Ｓ，３Ｒ／Ｓ）は（２Ｒ，３Ｒ）、（２
Ｒ，３Ｓ）、（２Ｓ，３Ｒ）又は（２Ｓ，３Ｓ）を表
し、及び − （Ｅ，１Ｒ／Ｓ，２Ｒ／Ｓ，６Ｒ／Ｓ，７Ｒ／Ｓ）
は（Ｅ，１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）又は（Ｅ，１Ｓ，２
Ｓ，６Ｓ，７Ｓ）を表す］の新規物質に関する。

【０００２】さらに、本発明は特に優れた感知特性を有
する前記化合物の有利な立体配置異性体（ジアステレオ
マー、エナンチオマー）並びに相応する混合物に関す
る。

【０００３】さらに、本発明は、感知（感覚刺激）活性
（作用）量の前記化合物（所属する立体配置異性体を含
む）又は相応する立体配置異性体−混合物を有する香料
組成物及び／又は芳香物質組成物に関する。

【０００４】同様に、本発明は香料組成物又は芳香物質
組成物の１種又は複数種の成分を、感知作用量の本発明
による化合物（所属する立体配置異性体を含む）又は相
応する混合物と混合する、香料組成物又は芳香物質組成
物の感知特性を変更する方法に関する。

【０００５】

【従来の技術】香水工業及び香料工業の実務において、
一般に合成香料及び合成芳香物質の安定した需要があ
り、この合成香料及び合成芳香物質は有利でかつ一定の
品質で製造され、長期間他の物質との接触においても可
能な限り安定でかつ所望の嗅覚特性もしくは味覚特性を
有する。香料は、充分な強さの快適でかつ可能な限り自
然な香調（ノート）を有すべきであり、かつ化粧品及び
工業品の香りに有利な影響を及ぼすことができる。香気
物質は、身体に無害であり、任意の種類の典型的な味覚
成分を連想させるか、又はそれどころかこの成分と同一
であり、さらに食品、経口投与すべき医薬品などの味覚
に有利な影響を及ぼすことに寄与することができる。こ
のような要求に応じた香料及び香気物質の見つけ出すこ
とは、特に興味深い新規の香調又は味わいを得ようとす
る場合に、比較的費用がかかりかつ規則的な広範囲の調
査を必要とする。

【０００６】適当な香料又は香気物質を探すことは当業
者にとって次の事情によって困難である： − 香気又は芳香の知覚のメカニズムは公知ではない。

【０００７】− 香気又は芳香の客観的−定量的な特性
決定は不可能である。

【０００８】− 一方で香気及び／又は芳香の知覚と、
他方で香料及び／又は芳香物質との間の関係は充分に研
究されていない。

【０００９】− 頻繁に公知の香料又は香気物質の構造
に関する僅かな変更が嗅覚特性もしくは味覚特性の著し
い変化を生じさせ、人体に対する適合性を妨げることに
なる。

【００１０】適当な香料又は香気物質の調査の結果は、
従って規則的に、調査する人の直観に左右される。

【００１１】

【発明が解決しようとする課題】本発明の根底をなす課
題は、前記の普遍的な枠組みの条件を考慮しながら、通
常の香料基本組成又は芳香基本組成が天然のビャクダン
を連想させる匂いを媒介するか又はこの種の組成に存在
する香りを有利に変更することができる香料及び香気物
質を提供することであった。

【００１２】この提供された物質はパーフューマー又は
フレーバリストによる香料又は芳香の組立ての際に多方
面に使用可能な、ビャクダン様の香りか又はビャクダン
の香りを有する今まで使用されたか又は記載された香料
の代用物を提供する。この組立ての創造過程において及
び原則として専門家により実施される手間のかかるプロ
セスにおいて、すでにイメージで存在する香料及び芳香
像の達成のために、文献中で所定の匂い又は芳香相が分
類された任意の香料又は芳香物質を型どおりに使用する
ことでは充分でない。組成物の匂い特性又は芳香特性
は、組成の成分が公知であっても、これらの成分は混合
した形で予測できない相互作用を生じるため、つまり加
法の範囲内で正確には予測できない。従って、香料又は
芳香物質と、組成の別の成分との相容性及び仕上がった
組成物の全体の特性に（共に）影響を及ぼす付随する感
知可能な相の存在又は不在も重要であり、これらは一連
の物質の匂いの記載において特別な評価をなされないこ
ともありえる。

【００１３】

【課題を解決するための手段】本発明は、次に記載する
式ｒａｃ−１による本発明の化合物の（２Ｒ／Ｓ，３Ｒ
／Ｓ）−３−メチル−４−（Ｅ，１Ｒ／Ｓ，２Ｒ／Ｓ，
６Ｒ／Ｓ，７Ｒ／Ｓ）トリシクロ−［５．２．１．０
^２，６］デセ−４−エン−８−イリデン］ブタノ−２−
オール（絶対的な立体化学の表示なしに記載；ｒａｃ＝
ラセミ体）及び次に記載する式Ａ、ｅｎｔ−Ａ、Ｂ、ｅ
ｎｔ−Ｂ、Ｃ、ｅｎｔ−Ｃ、Ｄ、ｅｎｔ−Ｄによるその
立体配置異性体が、香料又は芳香物質としての使用に適
しており、並びに前記した課題の解決のために特に適し
ているという意想外な認識に基づく。

【００１４】

【化１】

【００１５】

【化２】

【００１６】本発明による化合物の記載した立体配置異
性体は、それぞれ極めて興味深い匂いを有し、この場
合、（Ｅ，１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）の立体配置の特徴
との関係は明らかにビャクダン様の匂いを有し、個々の
場合には副次的相によって色づけされており、かつこの
場合、（Ｅ，１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，７Ｓ）の立体配置の特
徴を有する立体配置異性体はむしろウッディであると記
述すべき匂いを有する。

【００１７】特に興味深いと評価すべき、（Ｅ，１Ｒ，
２Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）の立体配置の特徴を有する立体配置
異性体の中で、さらに（２Ｓ，３Ｒ）の立体配置の特性
を有する化合物、つまり式Ａの化合物又は（２Ｓ，３
Ｓ）の立体配置の特性を有する化合物、つまり式Ｄの化
合物が、その意想外な匂いの副次的香調のために、新規
の香料組成物の製造のために特に重要である。これはさ
らに後の実施例において詳説する。

【００１８】本発明による化合物（８種の立体配置異性
体により代表される）は、国際公開第８６／０３７３７
号パンフレットにおいて記載されている化合物のより広
いグループに属している。このパンフレットの例２に開
示された化合物の９−（２−メチル−３−ヒドロキシ−
ブチリデン）−２，６−エキソ−トリシクロ［５．２．
１．０^２，６］−デセン−３（４）−は全体で３２種の
異性体を有し、これらの異性体は末端の五員環（炭素原
子Ｃ２〜Ｃ６）二重結合の位置に関して、環構造のＣ８
と側鎖のＣ４との間の二重結合に関する立体配置（Ｅ又
はＺ−立体配置）に関して及びその立体化学（側鎖中の
Ｃ２及びＣ３の立体配置並びに環構造内のキラル中心の
立体配置）に関して異なることができる。しかしなが
ら、国際公開８６／０３７３７号パンフレットでは相応
する異性体又はそれどころか立体配置異性体に関する示
唆されておらず、常にその一般式において前記の化合物
を論じている。この明細書の範囲内でさらに使用された
命名法の使用下で、この国際公開８６／０３７３７号パ
ンフレットから公知の化合物は、３−メチル−４−
［（Ｅ／Ｚ，１ＲＳ，２ＲＳ，６ＲＳ，７ＲＳ）トリシ
クロ［５．２．１．０^２， ^６］デセ−３−エン−８−イ
リデン］ブタノ−２−オール及び３−メチル−４−
［（Ｅ／Ｚ，１ＲＳ，２ＳＲ，６ＲＳ，７ＲＳ）トリシ
クロ［５．２．１．０^２ ^，６］デセ−３−エン−８−イ
リデン］ブタノ−２−オールの名称により表される（そ
の際、Ｅ／ＺはＥ又はＺを表す）。意想外に、国際公開
８６／０３７３７号パンフレットから公知の化合物の３
２種の異性体の中で、本発明による物質のみが知覚的に
重要であることが示された。それに対して、同様に国際
公開８６／０３７３７号パンフレットから公知の化合物
の代表例である式

【００１９】

【化３】

【００２０】

【化４】

【００２１】

【化５】

【００２２】の全体で２４種の化合物は、それに対して
感知的に重要でない。従って、当業者は香料組成物の変
更するのではなく、本発明による化合物の１種又は複数
種の純粋な立体配置異性体から出発せず、実際に費用が
安く入手可能な多様な異性体の混合物から出発すること
を望む場合に、当業者は混合物の感知特性を主に本発明
による１種又は複数種の立体配置異性体により決定する
ことを配慮することになる。つまり場合により存在する
２４種の感知的に重要でない異性体（上記参照）のグル
ープからなる化合物は、感知的に印象が薄くなる。特
に、ビャクダン様の匂いを特徴とする本発明による
（Ｅ，１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）の立体配置の特徴を有
する立体配置異性体を使用する場合、所定の香料組成物
を著しく有効に感知的に変更することができる。国際公
開８６／０３７３７号パンフレットの例８及び１０に開
示された（全体で３２種の立体配置異性体を含む）化合
物の３−メチル−４−［Ｅ／Ｚ−トリシクロ［５．２．
１．０^２，６］デセ−３／４−エン−８−イリデン］ブ
タノ−２−オールの使用下での変更方法は、（Ｅ，１
Ｒ，２Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）の立体配置の特徴を有する本発
明の化合物の感知活性量を使用することにより得られる
ような変更を生じることはないことを指摘する。

【００２３】

【実施例】本発明を次に実施例により詳説する。

【００２４】例１：合成手法（添付の反応図１〜１１参
照）１．１環状部分の合成アルコール混合物ｒａｃ−６／ｒａｃ−７（反応図１）この製造はｅｎｄｏ−ジシクロペンタジエン（ｒａｃ−
５）からH.A. Bruson,T.W. Riener（J. Am. Soc. Chem.
67, 723 (1945)）に従って行った。

【００２５】アセテート混合物ｒａｃ−８／ｒａｃ−９
（反応図１）アルコール混合物ｒａｃ−６／ｒａｃ−７７５ｇ
（０．５ｍｏｌ）、トルエン１５０ｍｌ及び炭酸ナトリ
ウム６ｇに、撹拌しながら、還流下で無水酢酸６０ｇ
（０．５９ｍｏｌ）を添加した。１時間後にこのバッチ
に８０℃で水１００ｇを添加し、さらに１５分間撹拌し
た。水相を分離し、有機相をソーダ溶液で中性に洗浄
し、回転蒸発器でトルエンを除去した。アセテート混合
物９４ｇが残留し、これは^１Ｈ−ＮＭＲ−スペクトルに
よると異性体ｒａｃ−８及びｒａｃ−９を３：２の割合
で含まれていた。純粋な異性体のスペクトルデータは下
記参照。

【００２６】オキソアセテートｒａｃ−１０及びｒａｃ
−１１（反応図１）アセテート混合物ｒａｃ−８／ｒａｃ−９１５６．７
ｇ（０．８１６ｍｏｌ）の酢酸１リットル及び無水酢酸
５００ｍｌ中の溶液中に、撹拌しながらクロム酸ナトリ
ウム３９５ｇ（２．４３８ｍｏｌ）を投入した。生じた
溶液を３日間３０〜３５℃で撹拌した。この反応物をト
ルエン５００ｍｌ及び水３リットル中に収容し、有機相
をソーダ溶液で中性に洗浄し、１５ｈＰａで溶剤を除去
した。粗製生成物１６５ｇが残留し、これを３０ｃｍ−
Vigreux−カラムを介して蒸留し、アセテート混合物ｒ
ａｃ−８／ｒａｃ−９５９．３ｇの前留分の後に、沸
騰範囲１１０〜１１８℃で０．５ｈＰａでオキソアセテ
ート混合物ｒａｃ−１０／ｒａｃ−１１８４．６ｇが
無色の液体として生じ、これはガスクロマトグラム（３
０ｍＤＢＷａｘ、１００〜２４０℃ ６℃／分）によ
ると異性体ｒａｃ−１０及びｒａｃ−１１を５５：４５
の割合で含んでいた。１ｍ−回転バンド蒸留塔での新た
な蒸留によりフラクション（４８．３ｇ）が得られ、こ
のフラクション内には低沸点異性体ｒａｃ−１０はＧＣ
−分析により９３％にまで過剰になっていた；一方で異
性体ｒａｃ−１１は残留物（３３．２ｇ）中で９５％に
まで過剰に存在していた；両方の材料は冷却の際に凝固
した。ｔ−ブチル−メチルエーテルから繰り返し蒸留す
ることで、沸点１１９〜１１９．５℃の純粋なｒａｃ−
１０及び沸点８４．５〜８５．５℃の純粋なｒａｃ−１
１が無色結晶として生じた。

【００２７】

【外１】

【００２８】

【外２】

【００２９】アセテートｒａｃ−８（反応図１）ａ）オキソアセテートｒａｃ−１１１４．７５ｇ
（０．０７１ｍｏｌ）のエタノール２００ｇ（９６体積
％）の溶液に、スパチュラ先端量のヨウ化銅（Ｉ）を添
加し、次いで撹拌及び冷却しながら２０〜２５℃で少し
ずつ３０分で水素化ホウ素ナトリウム１．８６ｇ（０．
０４９ｍｏｌ）を添加した。このバッチを４５分間後撹
拌し、次いで１５％の塩酸を注意深く添加することによ
り加水分解し、かつ中和した。濾過後にエタノールを回
転蒸発器で留去した；残留物をジエチルエーテル及び水
中に収容した。水相を分離し、有機相を水で洗浄し、反
応蒸発器で溶剤を除去した。酢酸−（１ＲＳ，２ＲＳ，
６ＲＳ，７ＲＳ，８ＳＲ）−５−ヒドロキシトリシクロ
［５．２．１．０^２，６］デシ−８−イルエステル（ｒ
ａｃ−１２）１４．２５ｇが残留した；ＧＣ−分析によ
ると出発物質はもはや存在しなかった。

【００３０】

【外３】

【００３１】ｂ）前記のヒドロキシアセテート１４ｇ
（０．０６６ｍｏｌ）及び４−ジメチル−アミノピリジ
ン１．２ｇの無水ジクロロメタン４０ｍｌ及び無水ピリ
ジン１４ｍｌ中の溶液に０〜５℃で撹拌しながらメタン
スルホン酸クロリド８．９ｇ（０．０７８ｍｏｌ）を添
加し、２０℃で一晩中後撹拌した。このバッチに水５０
ｍｌを添加し、１時間撹拌し、次いでジクロロメタンで
抽出した。有機相を１０％硫酸で洗浄し、ソーダ溶液で
中性に洗浄し、回転蒸発器で溶剤を除去した。酢酸−
（１ＲＳ，２ＲＳ，６ＲＳ，７ＲＳ，８ＳＲ）−５−ヒ
ドロキシトリシクロ［５．２．１．０^２，６］デシ−８
−イルエステルの粗製メタンスルホン酸エステル１９ｇ
が得られた；ＤＣ−分析（シクロヘキサン／酢酸エチル
４：１）によると出発物質はもはや存在しなかった。

【００３２】ｃ）前記のメシレート１４．４ｇ（０．
０５ｍｏｌ）の無水キシレン（異性体混合物）１５０ｍ
ｌ中の溶液、乾燥臭化リチウム１ｇ及び１，８−ジアザ
ビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン１５ｇを３
時間還流させながら撹拌した。この反応物を水及び１０
％硫酸で洗浄し、次いでソーダ溶液で中性に洗浄した。
キシレンを２０ｃｍ−Vigreux塔で留去した。残留物
（９．４ｇ）（これはＤＣ−分析（シクロヘキサン／酢
酸エチル４：１）により出発物質はもはや存在しなかっ
た）をMikro-Vigreux塔で蒸留した。１１４〜１１５℃
で，２ｈＰａでアセテートｒａｃ−８７．２ｇが無色
液体として生じた。

【００３３】

【外４】

【００３４】ケトンｒａｃ−１３（反応図１）ケトンｒａｃ−１３の製造を、ケトンｒａｃ−１５の次
に記載する製造と同様に、アセテートｒａｃ−８又はｐ
−ニトロベンゾエートｒａｃ−１６のけん化によりアル
コールｒａｃ−６にし、引き続き酸化することにより行
った。

【００３５】

【外５】

【００３６】アセテートｒａｃ−９（反応図１）アセテートｒａｃ−９の製造を、アセテートｒａｃ−８
の前記の製造と同様に、オキソアセテートｒａｃ−１０
から、つまり酢酸−（１ＲＳ，２ＲＳ，６ＲＳ，７Ｒ
Ｓ，８ＳＲ）−３−ヒドロキシ−トリシクロ［５．２．
１．０^２．６］デシ−８−イルエステル（ｒａｃ−１
４）を介して行った。

【００３７】

【外６】

【００３８】ケトンｒａｃ−１５（反応図１）ａ）アセテートｒａｃ−９９．６ｇ（０．０５ｍｏ
ｌ）のメタノール５０ｇ中の溶液を、５０％の苛性ソー
ダ液５ｇと共に２時間還流させながら撹拌した。このメ
タノールを回転蒸発器で留去し；残留物を水５０ｍｌ中
に収容し、ジエチルエーテルで抽出した。有機相を水で
洗浄し、回転蒸発器で溶剤を除去した。アルコールｒａ
ｃ−７７．３ｇが残留した。

【００３９】

【外７】

【００４０】ｂ）前記のアルコール１．５ｇ（０．０
１ｍｏｌ）のジクロロメタン１００ｍｌ中の溶液を、ピ
リジニウムジクロメート４．５ｇと共に２０〜２５℃で
一晩中撹拌した。この反応物をシリカゲルで濾過し；濾
液から回転蒸発器で溶剤を除去し、１ｈＰａで球管で蒸
留した。ＧＣ−分析によると出発物質はもはや存在しな
かった。ケトンｒａｃ−１５１．３ｇが残留した。

【００４１】

【外８】

【００４２】ｐ−ニトロベンゾエートｒａｃ−１６及び
ｒａｃ−１７（反応図２）アルコール混合物ｒａｃ−６／ｒａｃ−７７５ｇ
（０．５ｍｏｌ）を無水ピリジン２５０ｍｌ中に溶か
し、０〜５℃で３０分間撹拌しながら少しずつ４−ニト
ロ安息香酸クロリド１１５ｇ（０．６２ｍｏｌ）を添加
し、２０℃で一晩中撹拌した。このバッチに水３００ｇ
を添加し、１時間撹拌し、次いでトルエン３００ｍｌ中
に収容した。水相を分離し、有機相を１０％硫酸１５０
ｇで２回洗浄し、ソーダ溶液で中性に洗浄し、回転蒸発
器でトルエンを除去した。粗製生成物１４９ｇが無定形
固体として残留し、これは^１Ｈ−ＮＭＲ−スペクトルに
よると異性体ｒａｃ−１６及びｒａｃ−１７を５９：４
１の割合で有していた。ｔ−ブチル−メチルエーテルか
ら分別晶出を繰り返すことにより、過剰量で存在する有
利に晶出する異性体ｒａｃ−１６から母液中で過剰の異
性体ｒａｃ−１７を分離した。融点１３４〜１３４．５
℃の純粋なｒａｃ−１６が無色粉末として得られた。

【００４３】

【外９】

【００４４】アセテートｒａｃ−８の酵素によるラセミ
分割によるアルコール６及びアセテートｅｎｔ−８（反
応図３）リパーゼ（ブタ膵臓タイプＩＩ；Sigma社）５ｇをホス
フェート緩衝液（ｐＨ＝７）４３０ｍｌ中で撹拌しなが
ら装入した。３０分後にこの懸濁液を１Ｎ苛性ソーダ液
もしくは希塩酸でｐＨ＝７に調節した。引き続きアセテ
ートｒａｃ−８１１．５０ｇ（６０ｍｍｏｌ）を滴加
し、この懸濁液を１１日間２０〜２５℃で後撹拌した。
この時間の間に、この懸濁液を規則的間隔で１Ｎ苛性ソ
ーダ液でｐＨ＝７に調節し、付加的に合計でリパーゼ１
１ｇを後添加した。この反応をガスクロマトグラフィー
により追跡し、アルコール対アセテートの５５：４５の
割合で中断した。水５００ｍｌの添加後に、メチル−ｔ
−ブチルエーテル３００ｍｌでそれぞれ３回抽出した。
合わせた有機相を塩化ナトリウムの５％溶液で洗浄し、
次いで硫酸ナトリウムで乾燥させた。真空中で溶剤を除
去した後に、得られた粗製生成物をシリカゲル６０（Me
rck社；シクロヘキサン／酢酸エチル９５：５〜８０：
２０）でクロマトグラフィーにかけた。エナンチオマー
過剰のアセテートｅｎｔ−８５．２ｇ（６０％ｅｅ）
及びエナンチオマー過剰のアルコール６４．９ｇ（４
８％ｅｅ）が得られた。

【００４５】６に関するエナンチオマー過剰（ｅｅ）を
キラルガスクロマトグラフィー（前カラム：ＤＢＷａ
ｘ、３０ｍ、８０〜２４０℃、４℃／分；主カラム：エ
チル−β−Ｂｉｃｃｈｉ、１５分、８０℃−２００℃、
１℃／分）により測定した：ｔ _Ｒ＝３０．１（７４％
６）、３０．３ｍｉｎ（２６％ｅｎｔ−６）

【００４６】

【外１０】

【００４７】アルコールｅｎｔ−６（反応図３）エナンチオマー過剰のアセテートｅｎｔ−８５．２ｇ
（２７ｍｍｏｌ）を５０％苛性ソーダ液５ｍｌ及びメタ
ノール３５ｍｌと共に撹拌しながら２時間加熱還流させ
た。水１００ｍｌを添加した後、ジエチルエーテル５０
ｍｌで３回抽出した。合わせた有機相を塩化ナトリウム
の５％溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶剤
を回転蒸発器で減圧下で除去し、得られた粗製生成物を
シリカゲル６０（Merck社；シクロヘキサン／酢酸エチ
ル９：１〜８：２）でクロマトグラフィーにかけた。エ
ナンチオマー過剰のアルコールｅｎｔ−６４．０６ｇ
（６０％ｅｅ）が得られた。

【００４８】ｅｎｔ−６に関するエナンチオマー過剰は
キラルＧＣ（上記参照）により測定した：ｔ_Ｒ＝３０．
１（２０％６）、３０．３ｍｉｎ（８０％ｅｎｔ−
６）。

【００４９】（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，７Ｓ，８Ｒ）トリシ
クロ［５．２．１．０^２，６］デセ−４−エン−８−オ
ール（ｅｎｔ−６）：このスペクトルデータはアルコー
ル６のデータに一致する。

【００５０】カンファン酸エステルｅｎｔ−１９（反応
図３）エナンチオマー過剰のアルコールｅｎｔ−６（６０％ｅ
ｅ）４ｇ（２７ｍｍｏｌ）のピリジン４０ｍｌ中の溶液
に、（Ｓ）−（−）−カンファン酸クロリド（ｅｎｔ−
１８）５．９６ｇ（２８ｍｍｏｌ）並びに４−ジメチル
アミノピリジン４０ｍｇを添加し、２４時間２０〜２５
℃で後撹拌した。水１００ｍｌを添加し、２０％硫酸で
酸性にした後、ジエチルエーテル５０ｍｌでそれぞれ３
回抽出した。合わせた有機相を５％ソーダ溶液並びに５
％塩化ナトリウム溶液で洗浄し、引き続き硫酸ナトリウ
ムで乾燥させた。回転蒸発器で溶剤を除去した後に、得
られたジアステレオマー混合物をジエチルエーテルから
再結晶させ、この場合に、優先的に晶出する主ジアステ
レオマーｅｎｔ−１９が過剰となった（ジアステレオマ
ー純度は副次的ジアステレオマーに対して明らかな^１３
Ｃ−ＮＭＲ−シグナルを用いて７８．８５もしくは１６
７．０ｐｐｍで試験された）。晶出を繰り返すことによ
り、純粋なカンファン酸エステルｅｎｔ−１９４．３
１ｇが、１２７．５〜１２８℃の無色針状晶として得ら
れた。

【００５１】ｅｎｔ−１９の絶対立体配置は単結晶のＸ
線構造分析によって測定した。

【００５２】

【外１１】

【００５３】カンファン酸エステル１９（反応図３）ｅｎｔ−１９の製造と同様に、エナンチオマー過剰のア
ルコール６（４８％ｅｅ）２．３２ｇ（１５ｍｍｏｌ）
を（Ｒ）−（＋）−カンファン酸クロリド（１８）３．
４ｇ（１６ｍｍｏｌ）でエステル化した。精製の後に得
られたジアステレオマー混合物をジエチルエーテルから
再結晶させた。晶出を繰り返すことにより、純粋なカン
ファン酸エステル１９２．７７ｇが、融点１２７．５
〜１２８℃の無色針状晶として得られた。

【００５４】（１Ｒ，４Ｓ）−３−オキソ−４，７，７
−トリメチル−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプ
タン−１−カルボン酸−（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ，７Ｒ，８
Ｓ）トリシクロ［５．２．１．０^２，６］デセ−４−エ
ン−８−イルエステル（１９）：このスペクトルデータ
はエステルｅｎｔ−１９のデータと一致した。

【００５５】ケトンｅｎｔ−１３（反応図３）ａ）ジアステレオマー純粋のカンファン酸エステルｅ
ｎｔ−１９４．３１ｇ（１３ｍｍｏｌ）のメタノール
５０ｍｌ中の溶液に５０％の苛性ソーダ液５ｇを添加
し、撹拌しながら２時間加熱還流させた。水１００ｍｌ
を添加した後に、ジエチルエーテル５０ｍｌでそれぞれ
３回抽出した。合わせた有機相を５％塩化ナトリウム溶
液で洗浄し、引き続き硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶
剤を除去した後に粗製アルコールｅｎｔ−６１．９５
ｇ（＞９８％ｅｅ）が残留した。

【００５６】ｅｎｔ−６に関するエナンチオマー過剰は
キラルＧＣ（上記参照）により測定した：ｔ_Ｒ＝３０．
１（＜１％６）、３０．３ｍｉｎ（＞９９％ｅｎｔ
−６）。

【００５７】ｂ）前記の粗製アルコール１．９５ｇの
ジクロロメタン１００ｍｌ中の溶液に、撹拌しながら少
しずつピリジニウムジクロメートを全部で６．７７ｇ
（１８ｍｍｏｌ）添加し、次いで１６時間２０〜２５℃
で後撹拌した。この反応混合物をシリカゲルで濾過し
た；濾液から回転蒸発器で溶剤を除去し、粗製生成物を
シリカゲル６０（Merck社；シクロヘキサン／酢酸エチ
ル９：１〜８：２）でクロマトグラフィーにかけた。ケ
トンｅｎｔ−１３１．７４ｇが得られた。

【００５８】（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，７Ｓ，８Ｒ）トリシ
クロ［５．２．１．０^２，６］デセ−４−エン−８−オ
ン（ｅｎｔ−１３）：このスペクトルデータはケトンｒ
ａｃ−１３のデータと一致した。

【００５９】ケトン１３（反応図３）ｅｎｔ−１３の製造と同様に、まずジアステレオマー純
粋のカンファン酸エステル１９２．７７ｇ（８．４ｍ
ｍｏｌ）をけん化した。精製後に粗製アルコール６
１．２５ｇ（＞９８％ｅｅ）が残留した。６に関するエ
ナンチオマー過剰はキラルＧＣ（上記参照）によって測
定した：ｔ_Ｒ＝３０．１（＞９９％６）、３０．３ｍ
ｉｎ（＜１％ｅｎｔ−６）。

【００６０】次いで前記の粗製アルコール１．２ｇをピ
リジニウムジクロメート３．７６ｇで酸化した。精製及
びシリカゲルのクロマトグラフィー処理の後にケトン１
３１．０３ｇが得られた。

【００６１】（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ，７Ｒ，８Ｓ）トリシ
クロ［５．２．１．０^２，６］デセ−４−エン−８−オ
ン（１３）：このスペクトルデータはケトンｒａｃ−１
３のデータと一致した。

【００６２】１．２側鎖部分の合成３−ヒドロキシ−２−メチレン−酪酸ブチルエステル
（ｒａｃ−２０）（反応図４）この製造はS.E. Drewes, N.D. Emslie著（J. Chem. So
c., Perkin Trans. 1,2079 (1982)）に従って行った。

【００６３】

【外１２】

【００６４】（２ＲＳ，３ＲＳ）−３−ヒドロキシ−２
−メチル−酪酸ブチルエステル（ｒａｃ−２１）（反応
図４）３−ヒドロキシ−２−メチレン−酪酸ブチルエステル
（ｒａｃ−２０）２５ｇ（０．１４５ｍｏｌ）を無水ジ
クロロメタン１００ｍｌ中に溶かし、窒素を通気した。
ロジウム（Ｉ）−［１，４−ビス−（ジフェニルホスフ
ィノ）−ブタン］−（２，５−ノルボルナジエン）−テ
トラフルオロボレート（Aldrich社）０．１ｇの添加後
に、この溶液を３時間０．５〜１ＭＰａで２０〜２５℃
で水素雰囲気中で撹拌した。この反応物をタルク粉末で
濾過し、回転蒸発器で溶剤を除去し、１ｈＰａで球管で
蒸留した。生成物２４．７ｇが残留し、これはＧＣ／Ｍ
Ｓ−分析によると９８％ｄｅを有するアンチエステルｒ
ａｃ−２１を有していた。

【００６５】

【外１３】

【００６６】（２ＲＳ，３ＲＳ）−４−ブロモ−３−メ
チルブタノ−２−オールのテトラヒドロピラニルエーテ
ル（ｒａｃ−２３）（反応図４）ａ）（２ＲＳ，３ＲＳ）−３−ヒドロキシ−２−メチ
ル−酪酸ブチルエステル（ｒａｃ−２１）１７．４ｇ
（０．１ｍｏｌ）の無水ジエチルエーテル１００ｍｌ中
の溶液に、撹拌しながら２０〜２５℃でｐ−トルエンス
ルホン酸、次いで３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン１０
ｇ（０．１２ｍｏｌ）を添加した。４時間後にこの反応
物をソーダ溶液で洗浄し、回転蒸発器で溶剤を除去し
た。ＧＣ−分析によると出発物質はもはや存在しなかっ
た。（２ＲＳ，３ＲＳ）−３−ヒドロキシ−２−メチル
−酪酸ブチルエステルの粗製テトラヒドロピラニルエー
テル２５．１ｇが残留した。

【００６７】

【外１４】

【００６８】ｂ）前記の粗製エステル２５ｇの無水テ
トラヒドロフラン５０ｍｌ中の溶液を撹拌しながら０〜
１０℃でリチウムアラナート２．３ｇ（０．０６ｍｏ
ｌ）の無水テトラヒドロフラン２００ｍｌ中の懸濁液に
滴下した。次いで１時間還流下で後撹拌した。過剰量の
リチウムアラナートを０℃で注意深く水を用いて分解
し；次いでこのバッチをセオライト（Theorit）で濾過
し、回転蒸発器で溶剤を除去した。ＧＣ−分析によると
出発物質はもはや存在しなかった。粗製（２ＳＲ，３Ｒ
Ｓ）−２−メチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−２−イルオキシ）ブタノ−１−オール（ｒａｃ−２
２；反応図４）１７．９ｇが生じた。

【００６９】

【外１５】

【００７０】ｃ）前記の粗製アルコール（ｒａｃ−２
２）９．４ｇの無水トルエン１００ｍｌの溶液、トリエ
チルアミン１２．５ｇ及びＮ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラ
メチル−ヘキサン−１，６−ジアミン１ｇに、撹拌しな
がら０℃でｐ−トルエンスルホン酸クロリド１２．５ｇ
（０．０６ｍｏｌ）を添加し、一晩中２０℃で後撹拌し
た。このバッチに水１００ｇを添加し、１時間撹拌し
た。水相を除去し、有機相を１０％の硫酸で洗浄し、ソ
ーダ溶液で中性に洗浄し、回転蒸発器でトルエンを除去
した。ＤＣ−分析（シクロヘキサン／酢酸エチル４：
１）によると出発物質はもやは存在しなかった。（２Ｓ
Ｒ，３ＲＳ）−２−メチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−２−イルオキシ）ブタノ−１−オールの粗製
ｐ−トルエンスルホン酸エステル１７ｇが残留した。

【００７１】ｄ）前記のトシレート１７ｇの無水アセ
トン１５０ｇ中の溶液、乾燥したての臭化リチウム１
７．４ｇ、炭酸ナトリウム２．５ｇ及びモレキュラーシ
ープ４Å５ｇを撹拌しながらかつ湿度遮断下で３時間還
流させた。冷却後にこのバッチをセオライトで濾過し
た；濾液にジクロロメタン１５０ｍｌを添加し、新たに
セオライトで濾過し、回転蒸発器で溶剤を除去した。Ｄ
Ｃ−分析（シクロヘキサン／酢酸エチル４：１）による
と出発物質はもや存在しなかった。粗製生成物（１２．
２ｇ）の１ｈＰａでの球管−蒸留によりブロミドｒａｃ
−２３１０．５ｇが生じた。

【００７２】ＮＭＲ−分析によると（２ＲＳ，３ＲＳ）
−４−ブロモ−３−メチルブタノ−２−オールの２つの
ジアステレオマーのテトラヒドロピラニルエーテル（ｒ
ａｃ−２３）は１：１の割合で存在していた。

【００７３】

【外１６】

【００７４】（Ｓ）−（−）−３−ヒドロキシ−２−メ
チレン−酪酸ブチルエステル（２０）及び（Ｒ）−
（＋）−３−アセトキシ−２−メチレン−酪酸ブチルエ
ステル（ｅｎｔ−２４）（反応図５）この製造はK. Burgess, L.D. Jennings著（J. Org. Che
m. 55, 1138 (1990)）に従って行った。キラルガスクロ
マトグラフィー（前カラム：ＤＢＷａｘ、３０ｍ、８０
〜２４０℃、４℃／ｍｉｎ；主カラム：エチル−β−Ｂ
ｉｃｃｈｉ、１５ｍｉｎ８０℃〜２００℃、１℃／ｍ
ｉｎ）により＞９９．５％ｅｅの３Ｓ−化合物２０の光
学純度、及び＞９７．５％ｅｅの３Ｒ−化合物ｅｎｔ−
２４の光学純度が測定された。

【００７５】（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−メ
チル−酪酸ブチルエステル（２１）（反応図５）この製造は前記したと同様に、（Ｓ）−（−）−３−ヒ
ドロキシ−２−メチレン酪酸ブチルエステル（２０）の
水素化により行った。

【００７６】（２Ｓ，３Ｓ）−４−ブロモ−３−メチル
ブタノ−２−オールのテトラヒドロピラニルエーテル
（２３）（反応図５）この製造は、（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−メ
チル−酪酸ブチルエステル（２１）から、前記したと同
様の４段階の反応順序で行った。

【００７７】（２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−メ
チル−酪酸メチルエステル（ｅｎｔ−２７）（反応図
５）ａ）（Ｒ）−３−アセトキシ−２−メチレン−酪酸ブ
チルエステル（ｅｎｔ−２４）２１．４ｇ（０．１ｍｏ
ｌ）を、水酸化ナトリウム８．４ｇのエタノール９０ｇ
及び水１０ｇ中の溶液と共に撹拌しながら２時間還流さ
せた。このバッチから回転蒸発器でエタノールを除去
し、水１５０ｍｌ中に収容し、ジエチルエーテルで洗浄
した。水相を１０％硫酸でｐＨ＝２．５に調節し、食塩
で飽和し、次いで酢酸エチルで抽出した。この抽出物を
回転蒸発器で濃縮した後、粗製（Ｒ）−３−ヒドロキシ
−２−メチレン−酪酸（ｅｎｔ−２５）１１．１ｇが残
留した。

【００７８】

【外１７】

【００７９】ｂ）前記の粗製の酸１１ｇの無水ジエチ
ルエーテル２００ｍｌ中の溶液に、０℃で撹拌しながら
製造したてのエーテル性ジアゾメタン溶液（ＣＨ_２Ｎ_２
約０．１２ｍｏｌ；T.J. de Boer, H.J. Backer著、Or
g. Synth. 36, 16 (1956)により製造）３５０ｍｌを添
加し、２０℃で１５分間後撹拌した。このバッチに酢酸
５ｇを添加し、５分間撹拌し、次いで水１００ｍｌに収
容した。水相を分離し、有機相をソーダ溶液で中性に洗
浄し、回転蒸発器で溶剤を除去した。粗製メチルエーテ
ル（１１．５ｇ）の１ｈＰａでの球管−蒸留により
（Ｒ）−（＋）−３−ヒドロキシ−２−メチレン−酪酸
メチルエステル（ｅｎｔ−２６）１０．９ｇが生じた。

【００８０】

【外１８】

【００８１】前記のエステルｅｎｔ−２６（反応図５）
を、ｒａｃ−２０について記載されたと同様に水素化し
た。得られた生成物はＧＣ／ＭＳ−分析によると、９６
％ｄｅのａｎｔｉ−エステルｅｎｔ−２７を含有してい
た。

【００８２】

【外１９】

【００８３】（２Ｒ，３Ｒ）−４−ブロモ−３−メチル
ブタノ−２−オールのテトラヒドロピラニルエーテル
（ｅｎｔ−２３）（反応図５）この製造は、前記した４段階の反応順序と同様に、（２
Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−メチル−酪酸メチル
エステル（ｅｎｔ−２７）から行った。

【００８４】１．３本発明による異性体及び比較異性
体の合成アルコール混合物ｒａｃ−Ａ／ｒａｃ−３１−Ｚ／ｒａ
ｃ−Ｂ／ｒａｃ−３０−Ｚ（反応図６）ａ）窒素雰囲気中で、無水テトラヒドロフラン５ｍｌ
中のリチウム（細かく切断した顆粒物）８７ｍｇ（１
２．５ｍｍｏｌ）に、少しずつ２時間で２０〜２５℃で
撹拌しながらケトンｒａｃ−１３０．７４ｇ（５ｍｍ
ｏｌ）及びブロミドｒａｃ−２３１．３８ｇ（５．５
ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン２．５ｍｌ中の溶
液を添加し、同じ温度で一晩中さらに撹拌した。このバ
ッチを過剰量のリチウムの除去のためにガラスウールで
濾過し、次いで氷水で加水分解し、ジエチルエーテル中
に収容した。水相を分離し；有機相を回転蒸発器で濃縮
した後に、アルコールｒａｃ−２８及びｒａｃ−２９の
粗製混合物１．６ｇが残留した。

【００８５】

【外２０】

【００８６】ｂ）前記の粗製アルコール混合物１．６
ｇの無水ピリジン２５ｍｌ中の溶液を、０℃で撹拌しな
がらオキシ塩化リン７．６７ｇを添加し、一晩中２０℃
で後撹拌した。この反応物を注意深く氷水に注ぎ、次い
でジエチルエーテル中に収容した。水相を分離し；有機
相を１０％硫酸で洗浄し、ソーダ溶液で中性に洗浄し、
回転蒸発器で溶剤を除去した。アルコールｒａｃ−Ａ／
ｒａｃ−３１−Ｚ／ｒａｃ−Ｂ／ｒａｃ−３０−Ｚの粗
製ＴＨＰ−エーテル−混合物１．５ｇが残留した。

【００８７】

【外２１】

【００８８】ｃ）前記の粗製ＴＨＰ−エーテル混合物
１．５ｇの無水メタノール１５ｍｌ中の溶液、モレキュ
ラーシープ３Å １ｇ及びｐ−トルエンスルホン酸５０
ｍｇを２０〜２５℃で２時間撹拌した。この反応物を濾
別し、次いで炭酸ナトリウム０．１ｇを添加し、メタノ
ールを回転蒸発器で留去した。残留物を水及びジエチル
エーテル中に収容した。水相を分離し；有機相から回転
蒸発器で溶剤を除去した。得られた粗製生成物（１．１
ｇ）をシリカゲル６０（Merck社；ヘキサン／ジエチル
エーテル７：３）でクロマトグラフィーにかけた；こう
してアルコール混合物ｒａｃ−Ａ／ｒａｃ−３１−Ｚ／
ｒａｃ−Ｂ／ｒａｃ−３０−Ｚ０．６２ｇが得られ
た。

【００８９】ガスクロマトグラム（６０ｍＨＰ５、６
０〜２５０℃、４℃／ｍｉｎ）：ｔ _Ｒ＝３０．８０（ｒ
ａｃ−３０−Ｚ）、３０．９５（ｒａｃ−３１−Ｚ）、
３１．００（ｒａｃ−Ｂ＝ｒａｃ−３１−Ｅ）、３１．
０５ｍｉｎ（ｒａｃ−Ａ＝ｒａｃ−３０−Ｅ）。

【００９０】このＥ／Ｚ−比は、５．０８（Ｅ−異性
体）及び４．８８ｐｐｍ（Ｚ−異性体）についての側鎖
−ビニルプロトンについての特徴的な^１Ｈ−ＮＭＲ−信
号の積分により５５：４５と測定された。

【００９１】ＮＭＲ−分析は、主異性体として（２ＳＲ，３ＲＳ）−３−メチル−４−［（Ｅ，１Ｒ
Ｓ，２ＲＳ，６ＲＳ，７ＲＳ）トリシクロ［５．２．
１．０^２．６］デセ−４−エン−８−イリデン］ブタノ
−２−オール（ｒａｃ−Ａ＝ｒａｃ−３０−Ｅ）及び（２ＲＳ，３ＳＲ）−３−メチル−４−［（Ｚ，１Ｒ
Ｓ，２ＲＳ，６ＲＳ，７ＲＳ）トリシクロ［５．２．
１．０^２．６］デセ−４−エン−８−イリデン］ブタノ
−２−オール（ｒａｃ−３１−Ｚ）及び副次的異性体と
してｒａｃ−Ｂ（＝ｒａｃ−３１−Ｅ）及びｒａｃ−３
０−Ｚを示した：スペクトルデータはアルコール混合物
Ａ／３０−Ｚ及びアルコール混合物Ｂ／３１−Ｚを参
照。

【００９２】アルコール混合物ｒａｃ−Ｃ／ｒａｃ−３
３−Ｚ／ｒａｃ−Ｄ／ｒａｃ−３２−Ｚ（反応図６）ａ）アルコール混合物ｒａｃ−Ａ／ｒａｃ−３１−Ｚ
／ｒａｃ−Ｂ／ｒａｃ−３０−Ｚ０．１ｇ、トリフェ
ニルホスフィン０．２２ｇ及び安息香酸０．０６ｇの無
水テトラヒドロフラン４ｍｌ中の溶液に、撹拌しながら
２０℃でアゾジカルボン酸ジエチルエステル０．１ｇを
添加し、３日間２０〜２５℃で後撹拌した。この反応物
を水及びジエチルエーテル中に収容した。水相を分離
し；有機相を１０％硫酸及びソーダ溶液で中性に洗浄
し、回転蒸発器で溶剤を除去した。得られた粗製生成物
（０．４５ｇ）をシリカゲル６０（Merck社；ヘキサン
／ジエチルエーテル７：３）でクロマトグラフィーにか
けた；こうしてアルコールｒａｃ−Ｃ／ｒａｃ−３３−
Ｚ／ｒａｃ−Ｄ／ｒａｃ−３２−Ｚの純粋なベンゾエー
ト混合物８２ｍｇが得られた。

【００９３】

【外２２】

【００９４】ｂ）前記のベンゾエート混合物８２ｍｇ
のメタノール３ｍｌ中の溶液及び５０％苛性ソーダ液２
５ｍｇを撹拌しながら２時間還流させた。このバッチか
ら回転蒸発器でメタノールを除去し；残留物を水及びジ
クロロメタン中に収容した。水相を分離し；有機相を水
で３回洗浄し、回転蒸発器で溶剤を除去した。こうして
アルコール混合物ｒａｃ−Ｃ／ｒａｃ−３３−Ｚ／ｒａ
ｃ−Ｄ／ｒａｃ−３２−Ｚ５２ｍｇが残留した。

【００９５】ガスクロマトグラム（６０ｍＨＰ５、６
０〜２５０℃、４℃／ｍｉｎ）：ｔ _Ｒ＝３１．３５（ｒ
ａｃ−３２−Ｚ）、３１．４０（ｒａｃ−３３−Ｚ）、
３１．５０（ｒａｃ−Ｄ＝ｒａｃ−３３−Ｅ）、３１．
６０ｍｉｎ（ｒａｃ−Ｃ＝ｒａｃ−３２−Ｅ）。

【００９６】このＥ／Ｚ−比は、５．０９（Ｅ−異性
体）及び４．８６ｐｐｍ（Ｚ−異性体）についての側鎖
−ビニルプロトンについての特徴的な^１Ｈ−ＮＭＲ−信
号の積分により５５：４５と測定された。

【００９７】ＮＭＲ−分析は、主異性体として（２ＲＳ，３ＲＳ）−３−メチル−４−［（Ｅ，１Ｒ
Ｓ，２ＲＳ，６ＲＳ，７ＲＳ）トリシクロ［５．２．
１．０^２．６］デセ−４−エン−８−イリデン］ブタノ
−２−オール（ｒａｃ−Ｃ＝ｒａｃ−３２−Ｅ）及び（２ＳＲ，３ＳＲ）−３−メチル−４−［（Ｚ，１Ｒ
Ｓ，２ＲＳ，６ＲＳ，７ＲＳ）トリシクロ［５．２．
１．０^２．６］デセ−４−エン−８−イリデン］ブタノ
−２−オール（ｒａｃ−３３−Ｚ）及び副次的異性体と
してｒａｃ−Ｄ（＝ｒａｃ−３３−Ｅ）及びｒａｃ−３
２−Ｚを示した：スペクトルデータはアルコール混合物
Ｃ／３３−Ｚ及びアルコール混合物Ｄ／３３−Ｚを参
照。

【００９８】アルコール混合物ｒａｃ−３６−Ｅ／ｒａ
ｃ−３７−Ｚ／ｒａｃ−３７−Ｅ／ｒａｃ−３６−Ｚ
（反応図７）この製造は、前記のアルコール混合物ｒａｃ−Ａ／ｒａ
ｃ−３１−Ｚ／ｒａｃ−Ｂ／ｒａｃ−３０−Ｚの製造と
同様に、たとえばケトンｒａｃ−１５及びブロミドｒａ
ｃ−２３から、カプリングアルコール混合物ｒａｃ−３
４／ｒａｃ−３５を経て、及びその脱水及び脱保護によ
って行った。

【００９９】ガスクロマトグラム（６０ｍＤＢＷａｘ
−６０Ｎ、５０〜２５０℃、４℃／ｍｉｎ）：ｔ_Ｒ＝４
０．５０（ｒａｃ−３６−Ｚ）、４０．５５（ｒａｃ−
３７−Ｚ）、４０．８５（ｒａｃ−３７−Ｅ）、４０．
９５ｍｉｎ（ｒａｃ−３６−Ｅ）。

【０１００】このＥ／Ｚ−比は、５．０８（Ｅ−異性
体）及び４．８３５ｐｐｍ（Ｚ−異性体）についての側
鎖−ビニルプロトンについての特徴的な^１Ｈ−ＮＭＲ−
信号の積分により５５：４５と測定された。

【０１０１】ＮＭＲ−分析は、主異性体として（２ＳＲ，３ＲＳ）−３−メチル−４−［（Ｅ，１Ｒ
Ｓ，２ＳＲ，６ＲＳ，７ＲＳ）トリシクロ［５．２．
１．０^２．６］デセ−３−エン−８−イリデン］ブタノ
−２−オール（ｒａｃ−３６−Ｅ）及び（２ＲＳ，３ＳＲ）−３−メチル−４−［（Ｚ，１Ｒ
Ｓ，２ＳＲ，６ＲＳ，７ＲＳ）トリシクロ［５．２．
１．０^２．６］デセ−３−エン−８−イリデン］ブタノ
−２−オール（ｒａｃ−３３−Ｚ）及び副次的異性体と
してｒａｃ−３７−Ｅ及びｒａｃ−３６−Ｚを示した：

【０１０２】

【外２３】

【０１０３】副次的異性体ｒａｃ−３７−Ｅ及びｒａｃ
−３６−Ｚは僅かな強度の信号により示された。

【０１０４】

【外２４】

【０１０５】アルコール混合物ｒａｃ−３８−Ｅ／ｒａ
ｃ−３９−Ｚ／ｒａｃ−３９−Ｅ／ｒａｃ−３８−Ｚ
（反応図７）この製造は前記のアルコール混合物ｒａｃ−Ｃ／ｒａｃ
−３３−Ｚ／ｒａｃ−Ｄ／ｒａｃ−３２−Ｚの製造と同
様にｒａｃ−３６−Ｅ／ｒａｃ−３７−Ｚ／ｒａｃ−３
７−Ｅ／ｒａｃ−３６−Ｚから行った。

【０１０６】ガスクロマトグラム（６０ｍＤＢＷａｘ
−６０Ｎ、６０〜２５０℃、４℃／ｍｉｎ）：ｔ_Ｒ＝４
０．８５（ｒａｃ−３８−Ｚ）、４１．００（ｒａｃ−
３９−Ｚ）、４１．４５（ｒａｃ−３９−Ｅ）、４１．
４５ｍｉｎ（ｒａｃ−３８−Ｅ）。

【０１０７】このＥ／Ｚ−比は、５．０８５（Ｅ−異性
体）及び４．８５ｐｐｍ（Ｚ−異性体）についての側鎖
−ビニルプロトンについての特徴的な^１Ｈ−ＮＭＲ−信
号の積分により５５：４５と測定された。

【０１０８】ＮＭＲ−分析は、主異性体として（２ＲＳ，３ＲＳ）−３−メチル−４−［（Ｅ，１Ｒ
Ｓ，２ＳＲ，６ＲＳ，７ＲＳ）トリシクロ［５．２．
１．０^２．６］デセ−３−エン−８−イリデン］ブタノ
−２−オール（ｒａｃ−３８−Ｅ）及び（２ＳＲ，３ＳＲ）−３−メチル−４−［（Ｚ，１Ｒ
Ｓ，２ＳＲ，６ＲＳ，７ＲＳ）トリシクロ［５．２．
１．０^２．６］デセ−３−エン−８−イリデン］ブタノ
−２−オール（ｒａｃ−３９−Ｚ）及び副次的異性体と
してｒａｃ−３９−Ｅ及びｒａｃ−３８−Ｚを示した：

【０１０９】

【外２５】

【０１１０】副次的異性体ｒａｃ−３９−Ｅ及びｒａｃ
−３８−Ｚは僅かな強度の信号により示された。

【０１１１】

【外２６】

【０１１２】アルコール混合物Ａ／３０−Ｚ（反応図
８）この製造は、前記のアルコール混合物ｒａｃ−Ａ／ｒａ
ｃ−３１−Ｚ／ｒａｃ−Ｂ／ｒａｃ−３０−Ｚの製造と
同様に、たとえばケトン１３及びブロミド２３から、カ
プリングアルコール２８を経て、及びその脱水及び脱保
護によって行った。

【０１１３】ガスクロマトグラム（６０ｍＨＰ５、６
０〜２５０℃、４℃／ｍｉｎ）：ｔ _Ｒ＝３０．８０（１
９％３０−Ｚ）、３１．０５ｍｉｎ（８１％Ａ）。

【０１１４】

【外２７】

【０１１５】アルコール混合物Ｃ／３２−Ｚ（反応図
８）この製造は、前記のアルコール混合物ｒａｃ−Ｃ／ｒａ
ｃ−３３−Ｚ／ｒａｃ−Ｄ／ｒａｃ−３２−Ｚの製造と
同様に、アルコールＡ／３０−Ｚから行った。

【０１１６】ガスクロマトグラム（６０ｍＨＰ５、６
０〜２５０℃、４℃／ｍｉｎ）：ｔ _Ｒ＝３１．３５（２
０％３２−Ｚ）、３１．５５ｍｉｎ（８０％Ｃ）。

【０１１７】

【外２８】

【０１１８】アルコール混合物Ｂ／３１−Ｚ（反応図
９）この製造は、前記のアルコール混合物ｒａｃ−Ａ／ｒａ
ｃ−３１−Ｚ／ｒａｃ−Ｂ／ｒａｃ−３０−Ｚの製造と
同様に、たとえばケトン１３及びブロミドｅｎｔ−２３
からカプリングアルコール２９を経由して、脱水及び脱
保護によって行った。

【０１１９】ガスクロマトグラム（６０ｍＨＰ５、６
０〜２５０℃、４℃／ｍｉｎ）：ｔ _Ｒ＝３０．９５（７
０％３１−Ｚ）、３１．００ｍｉｎ（３０％Ｂ）。

【０１２０】

【外２９】

【０１２１】アルコール混合物Ｄ／３３−Ｚ（反応図
９）この製造は、前記のアルコール混合物ｒａｃ−Ｃ／ｒａ
ｃ−３３−Ｚ／ｒａｃ−Ｄ／ｒａｃ−３２−Ｚの製造と
同様に、アルコール混合物Ｂ／３１−Ｚから行った。

【０１２２】ガスクロマトグラム（６０ｍＨＰ５、６
０〜２５０℃、４℃／ｍｉｎ）：ｔ _Ｒ＝３１．４０（７
０％３３−Ｚ）、３１．５０ｍｉｎ（３０％Ｄ）。

【０１２３】

【外３０】

【０１２４】アルコール混合物ｅｎｔ−Ａ／ｅｎｔ−３
０−Ｚ（反応図１０）この製造は、前記のアルコール混合物ｒａｃ−Ａ／ｒａ
ｃ−３１−Ｚ／ｒａｃ−Ｂ／ｒａｃ−３０−Ｚの製造と
同様に、たとえばケトンｅｎｔ−１３及びブロミドｅｎ
ｔ−２３からカプリングアルコールｅｎｔ−２８を経由
して、脱水及び脱保護によって行った。

【０１２５】ガスクロマトグラム（６０ｍＨＰ５、６
０〜２５０℃、４℃／ｍｉｎ）：ｔ _Ｒ＝３０．８０（２
０％ｅｎｔ−３０−Ｚ）、３１．０５ｍｉｎ（３０％
ｅｎｔ−Ａ）。

【０１２６】（２Ｒ，３Ｓ）−３−メチル−４−
［（Ｅ，１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，７Ｓ）トリシクロ［５．
２．１．０^２，６］デセ−４−エン−８−イリデン］ブ
タノ−２−オール（ｅｎｔ−Ａ）（２Ｒ，３Ｓ）−３−メチル−４−［（Ｚ，１Ｓ，２
Ｓ，６Ｓ，７Ｓ）トリシクロ［５．２．１．０^２，６］
デセ−４−エン−８−イリデン］ブタノ−２−オール
（ｅｎｔ−３０−Ｚ）：このスペクトルデータはアルコ
ール混合物Ａ／３０−Ｚのデータと一致した。

【０１２７】アルコール混合物ｅｎｔ−Ｃ／ｅｎｔ−３
２−Ｚ（反応図１０）この製造は、前記のアルコール混合物ｒａｃ−Ｃ／ｒａ
ｃ−３３−Ｚ／ｒａｃ−Ｄ／ｒａｃ−３２−Ｚの製造と
同様に、アルコール混合物ｅｎｔ−Ａ／ｅｎｔ−３０−
Ｚから行った。

【０１２８】ガスクロマトグラム（６０ｍＨＰ５、６
０〜２５０℃、４℃／ｍｉｎ）：ｔ _Ｒ＝３１．３５（２
０％ｅｎｔ−３２−Ｚ）、３１．５５ｍｉｎ（８０％
ｅｎｔ−Ｃ）。

【０１２９】（２Ｓ，３Ｓ）−３−メチル−４−
［（Ｅ，１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，７Ｓ）トリシクロ［５．
２．１．０^２，６］デセ−４−エン−８−イリデン］ブ
タノ−２−オール（ｅｎｔ−Ｃ）（２Ｓ，３Ｓ）−３−メチル−４−［（Ｚ，１Ｓ，２
Ｓ，６Ｓ，７Ｓ）トリシクロ［５．２．１．０^２，６］
デセ−４−エン−８−イリデン］ブタノ−２−オール
（ｅｎｔ−３２−Ｚ）：このスペクトルデータはアルコ
ール混合物Ｃ／３２−Ｚのデータと一致した。

【０１３０】アルコール混合物ｅｎｔ−Ｂ／ｅｎｔ−３
１−Ｚ（反応図１１）この製造は、前記のアルコール混合物ｒａｃ−Ａ／ｒａ
ｃ−３１−Ｚ／ｒａｃ−Ｂ／ｒａｃ−３０−Ｚの製造と
同様に、たとえばケトンｅｎｔ−１３及びブロミド２３
からカプリングアルコールｅｎｔ−２９を経由して、脱
水及び脱保護によって行った。

【０１３１】ガスクロマトグラム（６０ｍＨＰ５、６
０〜２５０℃、４℃／ｍｉｎ）：ｔ _Ｒ＝３０．９５（７
１％ｅｎｔ−３１−Ｚ）、３１．００ｍｉｎ（２９％
ｅｎｔ−Ｂ）。

【０１３２】（２Ｓ，３Ｒ）−３−メチル−４−
［（Ｅ，１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，７Ｓ）トリシクロ［５．
２．１．０^２，６］デセ−４−エン−８−イリデン］ブ
タノ−２−オール（ｅｎｔ−Ｂ）（２Ｓ，３Ｒ）−３−メチル−４−［（Ｚ，１Ｓ，２
Ｓ，６Ｓ，７Ｓ）トリシクロ［５．２．１．０^２，６］
デセ−４−エン−８−イリデン］ブタノ−２−オール
（ｅｎｔ−３１−Ｚ）：このスペクトルデータはアルコ
ール混合物Ｂ／３１−Ｚのデータと一致した。

【０１３３】アルコール混合物ｅｎｔ−Ｄ／ｅｎｔ−３
３−Ｚ（反応図１１）この製造は、前記のアルコール混合物ｒａｃ−Ｃ／ｒａ
ｃ−３３−Ｚ／ｒａｃ−Ｄ／ｒａｃ−３２−Ｚの製造と
同様に、アルコール混合物ｅｎｔ−Ｂ／ｅｎｔ−３１−
Ｚから行った。

【０１３４】ガスクロマトグラム（６０ｍＨＰ５、６
０〜２５０℃、４℃／ｍｉｎ）：ｔ _Ｒ＝３１．４０（７
１％ｅｎｔ−３３−Ｚ）、３１．５０ｍｉｎ（８０％
ｅｎｔ−Ｄ）。

【０１３５】（２Ｒ，３Ｒ）−３−メチル−４−
［（Ｅ，１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，７Ｓ）トリシクロ［５．
２．１．０^２，６］デセ−４−エン−８−イリデン］ブ
タノ−２−オール（ｅｎｔ−Ｄ）（２Ｒ，３Ｒ）−３−メチル−４−［（Ｚ，１Ｓ，２
Ｓ，６Ｓ，７Ｓ）トリシクロ［５．２．１．０^２，６］
デセ−４−エン−８−イリデン］ブタノ−２−オール
（ｅｎｔ−３１−Ｚ）：このスペクトルデータはアルコ
ール混合物Ｄ／３３−Ｚのデータと一致した。

【０１３６】例２：本発明による異性体の感知評価

【０１３７】

【化６】

【０１３８】匂い：極めて強いビャクダン、アニマリッ
ク匂いの閾値：５μｇ／ｌ水

【０１３９】

【化７】

【０１４０】匂い：弱いウッディ匂いの閾値：１６８μｇ／ｌ水

【０１４１】

【化８】

【０１４２】匂い：ビャクダン、アニマリック匂いの閾値：７０μｇ／ｌ水

【０１４３】

【化９】

【０１４４】匂い：ウッディ匂いの閾値：７２μｇ／ｌ水

【０１４５】

【化１０】

【０１４６】匂い：ビャクダン、フローラル匂いの閾値：１３７μｇ／ｌ水

【０１４７】

【化１１】

【０１４８】匂い：極めて弱いフローラル匂いの閾値：５９１μｇ／ｌ水

【０１４９】

【化１２】

【０１５０】匂い：強いビャクダン、フローラル匂いの閾値：４６μｇ／ｌ水

【０１５１】

【化１３】

【０１５２】匂い：弱いフローラル匂いの閾値：２０４μｇ／ｌ水

【０１５３】

【化１４】

【０１５４】

【化１５】

【０１５５】

【化１６】

【０１５６】

【化１７】

【０１５７】

【化１８】

【０１５８】

【化１９】

【０１５９】

【化２０】

【０１６０】

【化２１】

【０１６１】

【化２２】

【０１６２】

【化２３】

【０１６３】

【化２４】

フロントページの続き (72)発明者ベルントヘルシャードイツ連邦共和国ハレハーメルナーシュトラーセ１ (72)発明者マンフレートマイアードイツ連邦共和国フュルステンベルクノイエシュトラーセ３ (72)発明者ノーベルトアンドレーアスブラウンドイツ連邦共和国ホルツミンデンヒルシュベルガーヴェーク１ (72)発明者ベルトールトヴェーバードイツ連邦共和国ホルツミンデンベルクブリック７ベー (72)発明者ヴィルヘルムピッケンハーゲンドイツ連邦共和国ヘクスターアンデアキリアーニキルヒェ 14 Ｆターム(参考） 4H006 AA01 AA03 AB14 FC36 FC76 FE11 4H059 BA14 BB13 BB17 BB18 BB19 BB44 BB45 DA09

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式（２Ｒ／Ｓ，３Ｒ／Ｓ）−３−メチル−４−［（Ｅ，１
Ｒ／Ｓ，２Ｒ／Ｓ，６Ｒ／Ｓ，７Ｒ／Ｓ）トリシクロ
［５．２．１．０^２，６］デセ−４−エン−８−イリデ
ン］ブタノ−２−オール［その際、それぞれ相互に無関係に次のことが通用す
る： − （２Ｒ／Ｓ，３Ｒ／Ｓ）は（２Ｒ，３Ｒ）、（２
Ｒ，３Ｓ）、（２Ｓ，３Ｒ）又は（２Ｓ，３Ｓ）を表
し、及び −（Ｅ，１Ｒ／Ｓ，２Ｒ／Ｓ，６Ｒ／Ｓ，７Ｒ／Ｓ）は
（Ｅ，１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）又は（Ｅ，１Ｓ，２
Ｓ，６Ｓ，７Ｓ）を表す］の化合物。
【請求項２】（Ｅ，１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）の立体
配置の特徴を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項３】（２Ｓ，３Ｒ）又は（２Ｓ，３Ｓ）の立
体配置の特徴を有する、請求項２記載の化合物。
【請求項４】（Ｅ，１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，７Ｓ）の立体
配置の特徴を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項５】請求項１から４までのいずれか１項記載
の化合物の複数の立体配置異性体からなる混合物。
【請求項６】請求項１から４までのいずれか１項記載
の化合物の１種の立体配置異性体又は複数種の立体配置
異性体並びに式３−メチル−４−［（Ｅ，１Ｒ／Ｓ，２Ｓ／Ｒ，６Ｒ／
Ｓ，７Ｒ／Ｓ）トリシクロ［５．２．１．０^２，６］デ
セ−３−エン−８−イリデン］ブタノ−２−オール又は
式３−メチル−４−［（Ｚ，１Ｒ／Ｓ，２Ｒ／Ｓ，６Ｒ／
Ｓ，７Ｒ／Ｓ）トリシクロ［５．２．１．０^２，６］デ
セ−４−エン−８−イリデン］ブタノ−２−オール又は
式３−メチル−４−［（Ｚ，１Ｒ／Ｓ，２Ｓ／Ｒ，６Ｒ／
Ｓ，７Ｒ／Ｓ）トリシクロ［５．２．１．０^２，６］デ
セ−３−エン−８−イリデン］ブタノ−２−オールの１
種又は複数種の化合物を含有し、その際、この混合比
は、この混合物の感知特性が主に請求項１から４までの
いずれか１項記載の化合物の１種又は複数種の立体配置
異性体により決定されるように選択されている混合物。
【請求項７】請求項１から４までのいずれか１項記載
の化合物又は請求項５から６までのいずれか１項記載の
混合物の感知作用量を有する香料組成物又は芳香物質組
成物。
【請求項８】香料又は芳香物質としての、請求項１か
ら４までのいずれか１項記載の化合物又は請求項５から
６までのいずれか１項記載の混合物の使用。
【請求項９】香料組成物又は芳香物質組成物の１種又
は複数種の成分を、請求項１から４までのいずれか１項
記載の化合物又は請求項５から６までのいずれか１項記
載の混合物の感知作用量と混合する、香料組成物又は芳
香物質組成物の感知特性を変更する方法。