JP2003095946A

JP2003095946A - ファモチジン錠剤

Info

Publication number: JP2003095946A
Application number: JP2001297626A
Authority: JP
Inventors: Tomomi Sato; 友美佐藤; Satoru Hirata; 悟平田; Naoko Iwasaki; 直子岩崎
Original assignee: Taiyo Pharmaceutical Industry Co Ltd
Current assignee: Taiyo Pharmaceutical Industry Co Ltd
Priority date: 2001-09-27
Filing date: 2001-09-27
Publication date: 2003-04-03

Abstract

(57)【要約】【課題】ファモチジン錠剤の崩壊性を高めることによ
りファモチジンの溶出性を高める技術を提供すること。【解決手段】ファモチジンと崩壊剤としてのカルメロ
ースを含有し、ｐＨ６.８の水溶液を用いたパドル法に
よる５分後のファモチジンの溶出量が３５％以上である
ファモチジン錠剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ファモチジン錠剤
に関し、さらに詳細には、ファモチジンの溶出性を高め
たファモチジン錠剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】胃炎、消化不良、胃酸過多、胸焼け、胃
もたれ、胃潰瘍等の消化管障害の治療には胃粘膜の攻撃
因子である胃酸の抑制が有効とされ、そのために制酸
剤、ヒスタミンＨ２受容体拮抗剤、抗コリン剤、抗ガス
トリン剤、ムスカリン受容体拮抗剤、プロトンポンプ阻
害剤等の薬剤が用いられている。

【０００３】ファモチジンは、上記のうちヒスタミンＨ
２受容体拮抗剤に含まれる薬剤であり、胃壁細胞のＨ２
受容体においてヒスタミンと拮抗して、胃酸分泌を阻害
し、各種消化管障害に有効なため汎用されている。

【０００４】しかし、このファモチジンには、２つの欠
点がある。その一つは、ファモチジンが苦味を有し、経
口投与で問題となるという点であるが、これは苦味を防
止するために、一定の糖アルコールを利用し、服用性を
改善するという技術（特開平８−９９９０４号等）によ
り回避されている。

【０００５】もう一つの点は、ファモチジン自体の溶解
性があまり良くなく、特に取り扱いや服用の容易な錠剤
とした場合、生体内での利用が十分とはいえない点であ
る。

【０００６】ファモチジンの経口投与で一定の効果を期
待するためには、苦味の改善による服用遵守（コンプラ
イアンス）の向上も必要であるが、それ以上に体内でフ
ァモチジンが十分に吸収され、薬効を発現することが要
求される。しかしながら、ファモチジン錠剤における溶
出性は不十分でありながら、溶出性を高める技術は未だ
知られておらず、その開発が強く求められていた。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記実情に
鑑みなされたものであり、ファモチジン錠剤の崩壊性を
高めることによりファモチジンの溶出性を高める技術を
提供するものである。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、ファモチ
ジンの錠剤からのファモチジンの溶出性を高めるべく、
特に製剤組成について検討を行なった結果、崩壊剤とし
てカルメロースを使用することにより初期溶出が速やか
なファモチジン錠剤を得られることを見出し本発明を完
成した。

【０００９】すなわち本発明は、ファモチジンと崩壊剤
としてのカルメロースを含有し、ｐＨ６.８の水溶液を
用いたパドル法による５分後のファモチジンの溶出量が
３５％以上であるファモチジン錠剤を提供するものであ
る。

【００１０】

【発明の実施の形態】本発明のファモチジン錠剤は、フ
ァモチジンとカルメロースを必須成分として調製され
る。

【００１１】本発明において崩壊剤として使用されるカ
ルメロース（カルボキシメチルセルロース）は、セルロ
ースの多価カルボキシメチルエーテルであり、その塩、
例えばそのカルシウム塩やナトリウム塩等も利用するこ
とができる。このカルメロースのうち、好ましいものと
しては、重合度として３００から５００程度のものが挙
げられ、エーテル化度（置換度）としては、０.５から
０.７のものが挙げられる。

【００１２】このカルメロースの配合量は、例えばその
カルシウム塩として、錠剤（素錠）全体に対して０.０
１〜２０質量％とすることが好ましく、より好ましくは
０.１〜２０質量％、更に好ましくは、０.５〜１０質量
％である。

【００１３】また、本発明のファモチジン錠剤において
は、崩壊剤として他の慣用の成分を加えることもでき
る。このような崩壊剤としては、コーンスターチ、低置
換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロー
スナトリウム、クロスポピドン、カルボキシメチルスタ
ーチナトリウム等を挙げることができる。

【００１４】本発明のファモチジン錠剤の製造方法は、
特に制約されるものではなく、通常の製剤方法によって
製造される。しかし、より崩壊性の良い錠剤を得るため
には、まず、ファモチジンと結合剤成分を造粒し、その
後崩壊剤成分や滑沢剤成分を混合して打錠することが好
ましい。

【００１５】さらに、本発明のファモチジン錠剤は、必
要に応じて、本発明の効果を損なわない範囲で、通常、
医薬組成物の製造に使用される他の任意成分を加えるこ
とができる。このような添加剤としては、例えば、吸着
剤、保存剤、抗酸化剤、緩衝剤、キレート化剤、着色
剤、乳化剤、矯味・香剤、研磨剤、溶剤、硬化剤、界面
活性剤、懸濁化剤、甘味剤、滑沢剤、結合剤、賦形剤、
コーティング剤、流動化剤、光沢化剤、等張化剤等が挙
げられる。

【００１６】上記任意成分としては、例えば、粉末セル
ロース、活性炭、安息香酸、ブチルパラベン、エチルパ
ラベン、メチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸
ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、塩化ベンザルコ
ニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンジルアルコール、塩
化セチルピリジニウム、チメロサール、アスコルビンパ
ルミテート、ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒド
ロキシトルエン、次亜リン酸、モノチオグリセロール、
プロピル没食子酸、重亜硫酸ナトリウム、ホルムアルデ
ヒドスルホキシル酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウ
ム、ＥＤＴＡ、カラメル、酸化鉄、アラビアゴム、ソル
ビタンモノオレエート、ポリオキシエチレン５０ステア
レート、ハッカ油、バニリン、ココア、メントール、グ
リセリン、プロピレングリコール、ソルビトール、流動
パラフィン、ラノリン、ポリエチレングリコール、エタ
ノール、イソプロピルアルコール、鉱物油、オレイン
酸、ラッカセイ油、精製水、注射用蒸留水、セチルアル
コール、パラフィン、サラシミツロウ、カカオ脂、ポリ
エチレングリコール、ポリソルベート、ラウリル硫酸ナ
トリウム、ソルビタンモノパルミテート、寒天、ベント
ナイト、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、
トラガカント、キタンサンガム、ブドウ糖、白糖、サッ
カリンナトリウム、エチルセルロース、ゼラチン、メチ
ルセルロース、結晶セルロース、乳糖、酢酸フタル酸セ
ルロース、トウモロコシデンプン、アルギン酸ナトリウ
ム、コロイド状ケイ酸、ステアリン酸カルシウム、ステ
アリン酸、カルナバロウ、ブドウ糖、塩化ナトリウム、
コーンスターチやバレイショデンプンなどのデンプン、
部分アルファー化デンプン、カルボキシメチルスターチ
ナトリウム、ポリビニルアルコール、クロスポビドン、
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロー
ス、ヒドロキシプロピルスターチ、ステアリン酸マグネ
シウムなどが例示される。結合剤としては、例えば、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース、カルボキシビニルポリマー、アルファー
化デンプン、架橋型ポリビニルピロリドン、アラビアゴ
ム末、ゼラチン、プルランなどが挙げられる、増量剤と
しては、ショ糖、ブドウ糖、乳糖、マンニトール、マル
トース、ソルビトール、リン酸カルシウム、硫酸カルシ
ウムなどが挙げられる。矯味成分としては、例えば、ク
エン酸、酒石酸、リンゴ酸などが挙げられる。

【００１７】叙上のようにして得られたファモチジン錠
剤は、必要により、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、酸化チタン、ポリエチレングリコール等の慣用の成
分でコーティングすることも可能である。

【００１８】かくして得られる本発明のファモジン錠剤
は、従来のものに比べ、生体内での崩壊、溶出性が高い
ものである。すなわち、本発明のファモチジン錠剤は、
素錠の状態で、ｐＨ６.８の水溶液を用いたパドル法に
よる５分後のファモチジンの溶出量が３５％以上であ
る。なお、ここで用いるパドル法は、日本薬局方におい
て規定される方法であり、これに従って実施することが
可能である。

【００１９】

【実施例】以下実施例を挙げ本発明をさらに詳細に説明
するが、本発明はこれらの実施例により何ら拘束される
ものではない。

【００２０】実施例１ファモチジン錠剤の製造：以下の処方及び製法を用いて
本発明品１のファモチジン錠剤を得た。

【００２１】（処方）成分含有量（ｍｇ）１. ファモチジン１０.０２. 乳糖 ^*1 ２０.０３. ヒドロキシプロピルセルロース ^*2 １.０４. 結晶セルロース ^*3 ３８.０５. カルメロースカルシウム ^*4 ２.０６. 無水リン酸水素カルシウム ^*5 ３８.０７. ステアリン酸マグネシウム１.０８. ヒドロキシプロピルメチルセルロース ^*6 ３.７９. 酸化チタン１.０１０. ポリエチレングリコール６０００ ^*7 ０.３ *1 ：乳糖２００Ｍ（ＤＭＶ製） *2 ：ＨＰＣ−Ｌ（日本曹達（株）製） *3 ：アピセルＰＨ−１０２（旭化成工業（株）製） *4 ：ＥＣＧ５０５（五徳薬品（株）製） *5 ：フジカリンＳＧタイプ（富士化学工業（株）製） *6 ：ＴＣ−５（Ｒ）（信越化学工業（株）製） *7 ：マクロゴール６０００（三洋化成工業（株）製）

【００２２】（製法）成分１および２を混合し、成
分３を１０倍量の水に溶解させた水溶液で湿式造粒し
た。これに、成分４から７を混合し打錠して素錠を得
た。この素錠に成分８から１０を１２倍量の水に懸濁さ
せた水懸濁液をコーティングし、１錠１１５ｍｇのファ
モチジン錠剤（本発明品１）を得た。

【００２３】比較例１以下の処方及び製法を用いて比較品１のファモチジン錠
剤を得た。

【００２４】（処方）成分含有量（ｍｇ）１. ファモチジン１０.０２. 乳糖２００Ｍ ^*1 ２０.０３. ヒドロキシプロピルセルロース ^*2 １.０４. 結晶セルロース ^*3 ３６.５５. コーンスターチ５.０６. 無水リン酸水素カルシウム ^*5 ３６.５７. ステアリン酸マグネシウム ^*6 １.０８. ヒドロキシプロピルメチルセルロース３.７９. 酸化チタン１.０１０. ポリエチレングリコール６０００ ^*7 ０.３ *1〜*3および*5〜*7 ：上と同じ

【００２５】（製法）成分１および２を混合し、成
分３を１０倍量の水に溶解させた水溶液で湿式造粒し
た。これに成分４から７を混合し、打錠して素錠を得
た。この素錠に成分８から１０を１２倍量の水に懸濁さ
せた水懸濁液をコーティングし、１錠１１５ｍｇのファ
モチジン錠剤（比較品１）を得た。

【００２６】試験例１実施例１および比較例で調製した本発明品１及び比較品
１について、ファモチジンの溶出性を、ｐＨ６.８の水
溶液を用いるパドル法により調べた。パドル法は、第１
４改正日本薬局方に記載の方法に準じて行い、５分後の
ファモチジンの溶出量を、溶出試験開始５分後の溶出試
験液の２７９ｎｍと４００ｎｍの２波長の吸光度で測定
し、これから溶出率を算出した。この結果を表１に示
す。

【００２７】（結果）

【表１】

【００２８】表１の結果より明らかなように、本発明品
１の溶出率は４６.５％と高いものであるのに対し、比
較品１では１８.８％と低い溶出率であった。

【００２９】

【発明の効果】上記結果に示すように、本発明のファモ
チジン錠剤の溶出性は、従来のファモチジン錠剤に比
べ、高いものである。

【００３０】従って、本発明のファモチジン錠剤は、経
口投与によってファモチジンの速やかな薬効発現が期待
でき、しかも取り扱いが容易な錠剤として、医療現場に
おいて便利に使用することができるものである。以上

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者岩崎直子神奈川県横浜市戸塚区上矢部町39−２− 411 Ｆターム(参考） 4C076 AA37 DD29 DD41 DD67 EE23 EE31 EE32 4C086 BC78 MA01 MA05 MA35 MA52 NA09 ZA68

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ファモチジンと崩壊剤としてのカルメロ
ースを含有し、ｐＨ６.８の水溶液を用いたパドル法に
よる５分後のファモチジンの溶出量が３５％以上である
ファモチジン錠剤。
【請求項２】カルメロースの含有量が、素錠中０.０
１〜２０質量％である請求項第１項記載のファモチジン
錠剤。
【請求項３】ファモチジンと結合剤成分を造粒した
後、崩壊剤としてのカルメロースを含有する成分を混合
して打錠することにより得られるファモチジン錠剤。