JP2002537070A - 生体接着性抗菌性創傷治癒用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 生体接着性創傷治癒用組成物は、プルラン、ピルビン酸塩、抗酸化剤、及び飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸との混合物を含む。その組成物は、硫酸ポリミキシンＢ、バシトラシン亜鉛及び硫酸ネオマイシンのような追加の薬剤を含む。その組成物の製造方法及びその組成物を用いた創傷の治療方法も開示される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の分野】

本発明は、創傷の治療に有用な治療的生体接着性創傷治癒用組成物に関する。
とりわけ、その生体接着性創傷治癒用組成物は、プルラン、創傷治癒剤及び／又
はそれらの代謝物を含んでなる。この発明は、その生体接着性創傷治癒用組成物
の製造方法とその使用方法、及びその治療用組成物を使用し得る医薬製品に関す
る。

【０００２】

【発明の背景】

創傷は、機械的などの物理的手段、化学的手段、ウイルス性手段、細菌性手段
又は熱的手段により引き起こされる内面的又は外面的な身体障害又は病変であっ
て、それら構造の正常な連続性を崩壊させるものである。そのような身体障害は
、例えば、皮膚が破壊されない創傷である打撲、皮膚が切断具により破壊された
創傷である切傷、及び刃の鋭くない鈍器により破壊された創傷である裂傷を含む
。 傷ついた身体の治癒力を高める多種多様な製品が開発されている。これらの製
品は、典型的には、その創傷に薬を施すこと、その創傷を感染性の病原体から隔
離すること、及び／又は、その創傷の拡大を阻止することで身体の自然修復機構
でその傷が癒合されるにちがいないギャップに最小化するためにその傷を接合す
ることにより役割を果たす。

【０００３】 例えば、Martinへの米国特許第５，８５６，３６４号は、抗ウイルス剤と；有
効量のピルビン酸塩、抗酸化剤、好ましくはビタミンＥ酢酸エステル、及び飽和
脂肪酸と不飽和脂肪酸との混合物を含んでなる創傷治癒用組成物とを含んでなる
治療的抗ウイルス性創傷治癒用組成物を開示する。 Martinらへの米国特許第５，６９２，３０２号は、かみそりカートリッジであ
って、そのカートリッジに固定された創傷治癒用組成物デリバリーシステムを含
んでなるかみそりカートリッジを開示する。その創傷治癒用組成物は、有効量の
ピルビン酸塩；抗酸化剤、好ましくはビタミンＢ酢酸エステル；及び飽和脂肪酸
と不飽和脂肪酸との混合物を含んでなる。 Martinへの米国特許第５，６７４，９１２号は、日焼け止め剤と；抗炎症剤と
；有効量のピルビン酸塩、抗酸化剤、好ましくはビタミンＢ酢酸エステル、及び
飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸との混合物を含んでなる創傷治癒用組成物とを含んで
なる日焼け止め創傷治癒用組成物を開示する。 Martinへの米国特許第５，６６３，２０８号は、抗真菌剤と；有効量のピルビ
ン酸塩、抗酸化剤、好ましくはビタミンＢ酢酸エステル、及び飽和脂肪酸と不飽
和脂肪酸との混合物を含んでなる創傷治癒用組成物とを含んでなる抗真菌性創傷
治癒用組成物を開示する。 Martinへの米国特許第５，６５８，９５７号は、免疫刺激剤と；有効量のピル
ビン酸塩、抗酸化剤、好ましくはビタミンＥ酢酸エステル、及び飽和脂肪酸と不
飽和脂肪酸との混合物を含んでなる創傷治癒用組成物とを含んでなる免疫刺激性
創傷治癒用組成物を開示する。

【０００４】 Leung及びMartinへの米国特許第５，６５８，９５６号は、生体接着剤と；有
効量のピルビン酸塩、抗酸化剤、好ましくはビタミンＢ酢酸エステル、及び飽和
脂肪酸と不飽和脂肪酸との混合物を含んでなる創傷治癒用組成物とを含んでなる
生体接着性創傷治癒用組成物を開示する。 Martinへの米国特許第５，６５２，２７４号は、有効量のピルビン酸塩；抗酸
化剤、好ましくはビタミンＥ酢酸エステル；及び飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸との
混合物を含んでなる治療的創傷治癒用組成物を開示する。 Martinへの米国特許第５，６４８，３８０号は、抗炎症剤と；有効量のピルビ
ン酸塩、抗酸化剤、好ましくはビタミンＥ酢酸エステル、及び飽和脂肪酸と不飽
和脂肪酸との混合物を含んでなる創傷治癒用組成物とを含んでなる抗炎症性創傷
治癒用組成物を開示する。 Martinへの米国特許第５，６４６，１９０号は、尋常性座瘡トリチノインの局
所治療に有用な座瘡治療的創傷治癒組成物、並びに有効量のピルビン酸塩、抗酸
化剤、好ましくは酢酸ビタミンＥ、及び飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸との混合物を
含んでなる創傷治癒用組成物を開示する。 Martinへの米国特許第５，６４１，８１４号は、角質溶解剤と；有効量のピル
ビン酸塩、抗酸化剤、好ましくはビタミンＢ酢酸エステル、及び飽和脂肪酸と不
飽和脂肪酸との混合物を含んでなる創傷治癒用組成物とを含んでなる角質溶解性
創傷治癒用組成物を開示する。 Martinへの米国特許第５，６３３，２８５号は、細胞障害剤と；有効量のピル
ビン酸塩、抗酸化剤、好ましくはビタミンＢ酢酸エステル、及び飽和脂肪酸と不
飽和脂肪酸との混合物を含んでなる創傷治癒用組成物とを含んでなる細胞保護性
創傷治癒用組成物を開示する。 Martinへの米国特許第５，６１４，５６１号は、抗ヒスタミン剤と；有効量の
ピルビン酸塩、抗酸化剤、好ましくはビタミンＥ酢酸エステル、及び飽和脂肪酸
と不飽和脂肪酸との混合物を含んでなる創傷治癒用組成物とを含んでなる抗ヒス
タミン性創傷治癒用組成物を開示する。 Martinらの米国特許第５，６０２，１８３号は、おむつ皮膚炎の最小化及び治
療に有用な皮膚病性創傷治癒用組成物であって、この組成物のｐＨを維持するた
めの治療的有効量の緩衝剤と；有効量のピルビン酸塩、抗酸化剤、好ましくは酢
酸ビタミンＢ、及び飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸との混合物を含んでなる創傷治癒
用組成物とを含んでなる組成物を開示する。

【０００５】 上記のMartin特許は、下記の特許とは異なり、プルランを含んでなる創傷治癒
用組成物を開示していない。 Tanakaらへの米国特許第５，７２２，９４２号は、創傷の保護及び治療に適す
る創傷被覆材料を開示する。その材料は、（ａ）１重量部のグルコマンナン；（
ｂ）プルラン又はカラゲナンを含んでなる０．２０〜０．９９重量部の溶解性改
質剤；（ｃ）生理学的に許容し得る０．１０〜１２重量部のポリマーベース；及
び（ｄ）多価アルコール、糖アルコール、単糖類、二糖類及びオリゴ糖類からな
る群から選ばれる少なくとも１種の０．２０〜２０重量部の可塑剤を含んでなる
。それら材料は、フィルムの形で又はフィルムと他のシート状材料との積層品の
形で提供される。 Inagiらへの米国特許第５，６１８，７９９号は、（ａ）５０〜９０重量％ス
クロース；（ｂ）０．５〜１０重量％ポビドンヨード；（ｃ）ポリビニルアルコ
ール、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸、それらの塩、プルラン、カルボ
キシビニルポリマー類、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びそれらの塩
からなる群から選択される水溶性ポリマーを含んでなる、損傷した皮膚を治癒さ
せるための粉末製剤を開示する。 Komoriらへの米国特許第４，８４４，８９８号は、５０〜９０重量％の砂糖、
０．５〜１０重量％のポビドンヨード、１〜２０重量％の水、適切なコンシステ
ンシー及び安定性を付与するために多糖類及びそれらの誘導体から選択される０
．１〜５重量％の剤、及びその製剤のｐＨを３．５〜６に合わせるのに充分な量
の緩衝剤を含んでなる創傷治癒用製剤を開示する。その多糖類は、例えば、デキ
ストリン、アラビアガム、プルラン、硫酸コンドロイチン、メチルセルロース、
カルボキシメチルセルロースナトリウム、及びそれらに類したものであり得る。 Ozakiらへの米国特許第５，５１８，９０２号は、軟膏及び化粧品パックのよ
うなプルラン含有量の高い製品を開示する。それら製品は、プルランに加えて、
他の多糖類、多価アルコール及び抗敗血症剤のような様々な成分を含み得る。 Ozakiらへの米国特許第５，４１１，９４５号は、プルラン結合剤及びこれを
用いて製造された顔パックを含む製品を開示する。それら製品は、プルランに加
えて、他の多糖類、抗細菌剤、薬学的に活性な物質及び生物学的に活性な物質の
ような様々な成分を含み得る。 従来の技術におけるプルランを含有する創傷治癒用組成物の存在にもかかわら
ず、そのような組成物及びそれらの製造方法には未だ改良の余地がある。 ここに引用した総ての文献は、それらの全体を参照することによって本願に組
み込まれる。

【０００６】

【発明の要旨】

本発明は、傷ついた哺乳動物細胞を回復させるために適合された、プルラン、
ピルビン酸塩、抗酸化剤、及び飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸との混合物を含んでな
る生体接着性組成物を提供する。また、創傷に本発明の生体接着性組成物が適用
される、創傷の治療方法が提供される。

【０００７】

【好ましい態様の詳細な説明】

本発明の生体接着性組成物は、プルラン、ピルビン酸塩、抗酸化剤、及び飽和
脂肪酸と不飽和脂肪酸との混合物を含んでなる。Martin特許は、ピルビン酸塩、
抗酸化剤、及び脂肪酸の混合物の組み合わせの創傷治癒効果を教示するが、本発
明者は、プルランが、それら活性成分を局所的に投与するのに驚くほど有効な賦
形剤として作用することを発見した。 本発明の組成物は、その組成物の全重量の、好ましくは約０．１〜約８０重量
％、より好ましくは約４０〜約８０重量％の量でプルランを含んでなる。

【０００８】 様々なピルビン酸塩形態が本発明で使用するのに適している。ピルビン酸塩は
、好ましくは、ピルビン酸、ピルビン酸リチウム、ピルビン酸ナトリウム、ピル
ビン酸カリウム、ピルビン酸マグネシウム、ピルビン酸カルシウム、ピルビン酸
亜鉛、ピルビン酸マンガン、ピルビン酸メチル、α−ケトグルタル酸、ピルビン
酸の薬学的に許容される塩、ピルビン酸のプロドラッグ、及びそれらの混合物か
らなる群から選択される。より好ましくは、そのピルビン酸塩はピルビン酸ナト
リウムである。ピルビン酸塩は、好ましくは、組成物の全重量の約１０〜約５０
重量％の量でその組成物中に存在する。

【０００９】 適する抗酸化剤は、好ましくは、ビタミンＡのあらゆる形態、カロテンのあら
ゆる形態；ビタミンＣのあらゆる形態；ビタミンＥのあらゆる形態；ビタミンＥ
へ容易に加水分解するビタミンＥエステル；ビタミンＡ、カロテン、ビタミンＣ
及びビタミンＥの諸プロドラッグ；ビタミンＡ、カロテン、ビタミンＣ及びビタ
ミンＥの薬学的に許容される諸塩；及びそれらの混合物からなる群から選択され
る。より好ましくは、抗酸化剤はビタミンＥ酢酸エステルである。抗酸化剤は、
好ましくは、その組成物の全重量の約０．１〜約４０重量％の量で存在する。

【００１０】 飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸との混合物は、好ましくは動物性脂肪及び植物性脂
肪及びワックスを含んでなる。より好ましくは、その脂肪酸混合物は、ヒト脂肪
、ニワトリ脂肪、ウシ脂肪、ヒツジ脂肪、ウマ脂肪、ブタ脂肪及びクジラ脂肪か
らなる群から選択される脂肪を含む。その脂肪酸混合物は、好ましくは、ラウリ
ン酸、ミリスチン酸、ミリストレイン酸、ペンタデカン酸、パルミチン酸、パル
ミトレイン酸、マルガリン酸、マルガロレイン酸、ステアリン酸、オレイン酸、
リノール酸、リノレン酸、アラキジン酸、及びガドレイン酸を含んでなる。飽和
脂肪酸と不飽和脂肪酸との混合物は、好ましくは、その組成物の全重量の約１０
〜約５０重量％の量で存在する。

【００１１】 本発明の組成物は、水、薬学的に活性な薬剤、追加のフィルム形成剤、可塑剤
、追加の着香剤、冷却剤、界面活性剤、安定化剤、乳化剤、増粘剤、結合剤、着
色剤、甘味料、香気及びそれらに類したものを更に含んでなることができる。本
組成物は、好ましくはフィルムの形態であって、それが接着した患者の皮膚又は
開いた創傷を介して薬学的に活性な薬剤を投与するための生理学的に許容される
賦形剤として使用されることができる。 ここで使用される“生理学的に許容される” という表現は、患者へ投与した
ときに過度の副作用を起こさずに適度に耐えられる化合物を包含することを意図
している。 ここで使用される“薬学的に活性な薬剤”という表現は、それらが投与される
身体の中及び／又は表面の構造的及び／又は機能的な変化を促進する薬剤を包含
することを意図している。これら薬剤は、特に限定されるものではないが；それ
らは、生理学的に許容され且つそのフィルムと相溶性である。適する薬学的に活
性な薬剤には、哺乳動物細胞の増殖及び回復率を更に高めるための、免疫刺激剤
（ベータフェクチン^TM）、抗ウイルス剤、抗角質溶解剤、抗炎症剤、抗真菌剤、
トレチノイン、日焼け止め剤、皮膚病剤、局所性抗ヒスタミン剤、抗細菌剤、他
の生体接着剤、呼吸バースト阻害剤（乳酸、アデノシン）、プロスタグラジン合
成の阻害剤（イブプロフェン、アスピリン、インドメタシン、メクロフェノム酸
（meclofenomic acid）、レチノイン酸、パジメートＯ、メクロメン、オキシベ
ンゾン）、ステロイド性抗炎症剤（合成類似体を含むコルチコステロイド）、抗
菌剤（ネオスポリン^R、軟膏、シルバジン、トリクロサン）、防腐剤、麻酔剤（
塩酸プラモキシン、リドカイン、ベンゾカイン）、細胞栄養媒質、熱傷鎮静薬、
日焼け薬、座瘡製剤、虫刺され薬、傷洗浄剤、創傷包帯剤、はん痕低減剤（ビタ
ミンＥ）、それらに類したもの、及びそれらの混合物が含まれるが、これらに限
定されない。

【００１２】 好ましい抗菌剤には、精油（すなわち、チモール、サリチル酸メチル、メント
ール及びユーカリプトール）、グルコン酸銅、トリクロサン、硫酸ポリミキシン
Ｂ、バシトラシン亜鉛及び硫酸ネオマイシンが含まれる。 本発明の特に好ましい創傷治癒用組成物には、プルラン、ピルビン酸塩、抗酸
化剤、飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸との混合物、硫酸ポリミキシンＢ、バシトラシ
ン亜鉛、及び硫酸ネオマイシンが含まれる。好ましくは、硫酸ポリミキシンＢは
約１０００〜約１５，０００ユニット／ｇの量で存在し、バシトラシン亜鉛は約
１００〜約１，５００ユニット／ｇの量で存在し、そして硫酸ネオマイシンは約
１〜約１５ｍｇ／ｇの量で存在する。

【００１３】 本発明の組成物は、好ましくは、湿気のある皮膚に接触して接着するフィルム
の形態で提供される。そのフィルム中の比較的高いオイル分に起因して、過度に
湿潤な自己接着性フィルムができるのを避けるためにフィルム中には多くの保湿
剤を避けるのが好ましい（フィルム中に保湿剤が無いことがより好ましい）。特
に、保湿剤でもあるグリセリン以外の可塑剤と一緒にフィルムを調剤することが
好ましい。そのフィルムが甘味料を含む場合、穏和な保湿剤であるソルビトール
以外の甘味料を使用することが好ましい。 好ましい可塑剤には、約０〜約２０重量％、好ましくは約０〜約２重量％の量
のトリアセチンが含まれる。適する他の可塑剤には、モノアセチン及びジアセチ
ンが含まれる。

【００１４】 好ましい冷却剤には、約０．００１〜約２．０重量％、好ましくは約０．２〜
約０．４重量％の量のフィスクール（physcool）が含まれる。適する他の冷却剤
には、ＷＳ３及びそれに類したものが含まれる。 好ましい界面活性剤には、約０．５〜１５重量％、好ましくは約２〜５重量％
の量のポリソルベート８０及びアトラス３０００（アトモス３００）が含まれる
。適する他の界面活性剤には、プルロニック酸、ラウリル硫酸ナトリウム及びそ
れに類したものが含まれる。 好ましい安定化剤には、約０〜約１０重量％、好ましくは約０．０１〜約２重
量％の量のキサンタンガム、ローカストビーンガム及びカラゲナンが含まれる。
適する他の安定化剤には、グアーガム及びそれに類したものが含まれる。 好ましい乳化剤には、約０〜約５重量％、好ましくは約０．０１〜約０．７重
量％の量のステアリン酸トリエタノールアミン、第四級アンモニウム化合物、ア
ラビアゴム、ゼラチン、レシチン、ベントナイト、ビーガム及びそれに類したも
のが含まれる。 好ましい増粘剤には、約０〜２０重量％、好ましくは約０．０１〜約５重量％
の量のメチルセルロース、カルボキシルメチルセルロース及びそれに類したもの
が含まれる。 好ましい結合剤には、約０〜１０重量％、好ましくは約０．０１〜約２重量％
の量のスターチが含まれる。 好ましいフィルム形成剤には、約０．１〜約８０重量％、好ましくは約３０〜
約７０重量％の量のプルランが含まれる。適する他のフィルム形成剤には、ポリ
ビニルアルコール、適するセルロース及びそれに類したものが含まれる。

【００１５】 含ませることができる適する甘味料には、天然及び人工の双方の甘味料を含む
当該技術分野で良く知られたものがある。適する甘味料には、例えば、 Ａ．キシロース、リボース、グルコース（デキストロース）、マンノース、ガ
ラクトース、フルクトース（レブロース）、スクロース（砂糖）、マルトース、
転化糖（スクロースに由来するフルクトースとグルコースの混合物）、部分加水
分解されたスターチ、コーンシロップ固形物、ジヒドロカルコン、モネリン、ス
テビオシド及びグリシリジンのような単糖類、二糖類及び多糖類のような水溶性
甘味剤； Ｂ．溶解性サッカリン塩のような水溶性人工甘味料、すなわちナトリウム若し
くはカルシウムサッカリン塩、シクラミン酸塩、３，４−ジヒドロ−６−メチル
−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイドのナトリウム
、アンモニウム若しくはカルシウム塩、３，４−ジヒドロ−６−メチル−１，２
，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイドのカリウム塩（アセス
ルファム−Ｋ）、サッカリンのフリー酸形態及びそれらに類したもの； Ｃ．Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（アスパルテー
ム）、米国特許第３，４９２，１３１号に記載の材料及びＬ−アルファ−アスパ
ルチル−Ｎ−（２，２，４，４−テトラメチル−３−チエタニル）−Ｄ−アラニ
ンアミド水和物、Ｌ−アルパルチル−Ｌ−フェニルグリセリン及びＬ−アスパル
チル−Ｌ−２，５−ジヒドロフェニル−グリシンのメチルエステル、Ｌ−アスパ
ラチル−２，５−ジヒドロ−Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−アスパルチル−Ｌ−（
１−シクロヘキセン）−アラニン、及びそれに類したもののようなＬ−アルパラ
ギン酸由来甘味料のようなジペプチドをベースとする甘味料； Ｄ．例えば、スクラロース（sucralose）の製品名で知られている通常の砂糖
（スクロース）の塩素化誘導体のような天然の水溶性甘味料に由来する水溶性甘
味料；及び、 Ｅ．タウマトコッカス ダニエリ（タウマチンＩ及びＩＩ）のようなタンパク
質をベースとする甘味料 が含まれる。

【００１６】 一般に、有効量の補助的甘味料は、特定の組成物について望まれるレベルの甘
味料を提供するために用いられ、この量は選択された甘味料で異なる。この量は
、抽出容易性甘味料を使用するとき通常は組成物の０．１〜約１０重量％であろ
う。上記のカテゴリーＡに記載される水溶性甘味料は、通常、約０．１〜約１０
重量％、好ましくは約２〜約５重量％の量で使用される。カテゴリーＡの甘味料
の幾つか（例えば、グリシリジン）は、その甘味料に知られた甘味能力に起因し
て、カテゴリーＢ〜Ｅについて下記に示す量で使用することができる。対照的に
、カテゴリーＢ〜Ｅに記載される甘味料は、一般には約０．１〜約１０重量％、
好ましくは約２〜約８重量％、最も好ましくは約３〜約６重量％の量で使用され
る。これらの量は、使用されるあらゆる任意のフレーバーオイルから得られる香
気レベルから独立した所望のレベルの甘味を達成することに使用されることがで
きる。もちろん、非経口投与用に意図されるフィルムに甘味料を添加することは
必要とされない。

【００１７】 使用できる着香剤には、天然又は人工香料のような当業者に知られているもの
が含まれる。これら着香剤は、合成フレーバーオイル及び着香性芳香剤、及び／
又は、植物、葉、花及び果実等に由来するオイル、オレオ樹脂及び抽出物、及び
、それらの組み合わせから選択し得る。代表的なフレーバーオイルには、スペア
ミントオイル、シナモンオイル、ペパーミントオイル、クローブオイル、ベイオ
イル、タイムオイル、シーダー葉オイル、ナツメグのオイル、セージのオイル、
及びビターアーモンドのオイルが含まれる。また、有用なものには、バニラ、及
び、レモン、オレンジ、グレープ、ライム及びグレープフルーツを含む柑橘オイ
ル、及び、アップル、洋ナシ、ピーチ、ストロベリー、ラズベリー、チェリー、
プラム、パイナップル及びアプリコット等を含む果実エッセンスのような人工、
天然又は合成の果実香料がある。これら着香剤は、別々に使用しても混合して使
用してもよい。広く使用される香料には、別々に使用するか混合して使用するか
にかかわらず、ペパーミントのようなミント、人工バニラ、シナモン誘導体、及
び様々な果実香料が含まれる。酢酸シンナミル、シンナムアルデヒド、シトラー
ル、ジエチルアセタール、酢酸ジヒドロカルビル、ギ酸オイゲニル及びｐ−メチ
ルアニソール等を含むアルデヒド及びエステルのような着香剤も使用し得る。一
般的には、the National Academy of SciencesによるChemicals Used in Food P
rocessing, publication 1274, pages 63-258 に記載されるもののような、あら
ゆる着香剤又は食品添加物を使用し得る。アルデヒド着香剤の更なる例には、ア
セトアルデヒド（アップル）、ベンズアルデヒド（チェリー、アーモンド）；シ
ンナムアルデヒド（シナモン）；シトラール、すなわちアルファシトラール（レ
モン、ライム）；ネラール、すなわちベータシトラール（レモン、ライム）；デ
カナール（オレンジ、レモン）；エチルバニリン（バニラ、クリーム）；ヘリオ
トロピン、すなわちピペロナール（バニラ、クリーム）；バニリン（バニラ、ク
リーム）；アルファ−アミルシンナムアルデヒド（香辛性果実香料）；ブチルア
ルデヒド（バター、チーズ）；バレルアルデヒド（バター、チーズ）、シトロネ
ラール（変型、多くのタイプ）；デカナール（柑橘果実）；アルデヒドＣ−８（
柑橘果実）；アルデヒドＣ−９（柑橘果実）；アルデヒドＣ−１２（柑橘果実）
；２−エチルブチルアルデヒド（ベリー果実）；ヘキセナール、すなわちトラン
ス−２（ベリー果実）、トリルアルデヒド（チェリー、アーモンド）；ベラトル
アルデヒド（バニラ）；２，６−ジメチル−５−ヘプテナール、すなわちメロナ
ール（メロン）；２，６−ジメチルオクタナール（グリーン果実）；及び２−ド
デセナール（柑橘類、マンダリン）；チェリー；グレープ；それらの混合物；及
びそれらに類したものが含まれるが、これらに限定されない。 使用される着香剤の量は、通常、香料タイプ、個々の香料及び所望の強度とい
った要素に左右される好みの問題である。かくして、その量は、最終生産物に望
まれる結果を得るために変動され得る。そのような変動は、当業者の能力の範囲
内にあり過度の実験を必要としない。一般には、約０．１〜約３０重量％の量を
使用することができ、約１０〜約２５重量％が好ましい。

【００１８】 この発明の組成物は、着色剤又は着色料も含有することができる。着色剤には
、所望の色を生み出すのに有効な量で使用される。本発明に有用な着色剤は、約
５重量％まで、好ましくは約１重量％未満の量で組み込まれ得る二酸化チタンの
ような顔料が含まれる。着色料には、自然食品用着色料、及び、食品、薬品及び
化粧品用途に適する色素も含まれる。これら着色料は、ＦＤ＆Ｃ色素及びレーキ
として知られている。前記の使用スペクトルに許容される材料は、好ましくは水
溶性であり、５，５−インジゴチンスルホン酸の二ナトリウム塩であるＦＤ＆Ｃ
ブルーＮｏ．２が含まれる。同様に、グリーンＮｏ．１として知られる色素は、
トリフェニルメタン色素を含んでなり、それは、４−［４−Ｎ−エチル−ｐ−ス
ルホベンジルアミノ）ジフェニル−メチレン］−［１−Ｎ−エチル−Ｎ−ｐ−ス
ルホニウムベンジル）−２，５−シクロヘキサジエンイミン］のモノナトリウム
塩である。追加の例には、Ｄ＆ＣイエローＮｏ．１０として知られる黄色素、及
びトリフェニルメタン色素を含んでなるＦＤ＆ＣグリーンＮｏ．３として知られ
る色素が含まれる。すべてのＦＤ＆Ｃ及びＤ＆Ｃ及びそれらの対応する化学構造
の完全な詳細は、Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, Volume
5, Pages 857-884に見出すことができ、そのテキストは参照によって本願に組み
込まれる。

【００１９】 本発明によるフィルムの製造方法は、フィルム形成用マトリックス内にオイル
成分を包み込み、そしてそのフィルムが１０重量％以上の量のオイルを含有する
ときでさえもそのフィルムの一体性を保つことができる。 本発明によるフィルムを製造するための一定の方法では、そのフィルム形成用
成分が、水溶性成分とは別に水と混合されて水和され、有機成分（すなわち、オ
イル）及び界面活性剤とは別に混合されて水溶液にされる。これら方法では、そ
の最終配合物は、好ましくはそのフィルム形成相をその水性相と混合してから、
ポリソルベート８０及びアトモス３００（すなわちアトラス３０００）のような
界面活性剤を含む有機相中に混合することによって製造される。 得られた配合物は、フィルムを形成するのに適した基体上で流延されて乾燥さ
れる。フィルムは、好ましくは空気乾燥されるか又は温風下で乾燥されてから所
望の寸法に切断され、包装されて貯蔵される。そのフィルムは、好ましくは、乾
燥後に約３％〜約８％の水分を含有する。

【００２０】 フィルム形成相は、プルラン、及び、キサンタンガム、ローカストビーンガム
及びグアーガムのような安定化剤を含むことができる。これら成分は、混ぜ合わ
されてから、水中で約２〜約４８時間かけて水和されてゲルを形成する。その水
は、水和を促進するために約２５〜約４５℃の温度に加熱される。水の量は、ゲ
ルの約４０〜８０％である。次いで、得られた水和ゲルを、約２〜４８時間の間
、約２０〜３０℃の温度に冷やす。水は、好ましくは脱イオンされている。 水性相は、着色剤、グルコン酸銅及び甘味料のような成分を含むことができる
。水は好ましくは脱イオンされており、使用される水の量は最終ゲル混合物の約
５〜約８０重量％である。 サッカリンナトリウム及びグルコン酸ナトリウムが両方とも配合物中の成分で
あるなら、析出を避けるために別々に溶解させるのが好ましい。

【００２１】 本発明によるフィルムの好ましい製造方法では、加熱せずにフィルム形成成分
を水和させてそのすべての成分を混合することができる。フィルムの好ましい製
造方法は、（ａ）水中に水溶性成分を溶解させて水性混合物を形成すること；（
ｂ）フィルム形成成分を粉末形態で一緒に混ぜ合わせて粉末混合物を形成するこ
と；（ｃ）その粉末混合物をその水性混合物に加えて水和ポリマーゲルを形成す
ること；（ｄ）その水和ポリマーを室温で約１〜約４８時間かけて攪拌すること
；（ｅ）疎水性成分と界面活性剤とを混合してオイル相を形成すること；（ｆ）
そのオイル相をその水和ポリマーゲルに加えて均一になるまで混合すること；（
ｇ）その均一混合物を適する基体上で流延すること；及び（ｈ）その流延した混
合物を乾燥してフィルムを形成することを含んでなる。 この好ましい方法は、熱水中でフィルム形成成分を水和させることなく行うこ
とができる。その成分の加熱は製造工程におけるエネルギーコストを増大させる
。その上、加熱は揮発性成分の蒸発による望ましくない減損をもたらし、その製
剤の組成にも影響を与える。さらに、２工程でオイルの混合することが、香料の
減損量を最小化する。

【００２２】 いかなる理論にも縛られるつもりはないが、そのフィルム形成成分は、ドナン
平衡として知られるイオン効果に起因して、加熱することなしに水和されて混合
されることができると考えられる。そのフィルム形成剤を溶液中の電解質の存在
下で水和させることは、形成されるポリマーゲルの粘度を効果的に低下させ、か
くして、その含水工程の効率が上昇する。その電解質は、フィルム形成成分の添
加前に水和用溶液中に溶解されている製剤中の水溶性成分により提供される。 その水溶液にグルコン酸銅とサッカリンの双方を加えることは、沈殿物が形成
されるので避けるのが好ましい。従って、サッカリン以外の甘味料とグルコン酸
銅を組み合わせることが好ましい。 本発明は、下記の実施例を参照することでより詳細に例示されるが、本発明は
それらに限定されないものと理解されるべきである。

【００２３】

【実施例】

実施例１：抗菌性／創傷治癒用フィルム

【表１】

【００２４】 成分１〜４を一緒に乾式混合してから、これを更に混合しながら成分５に加え
てゲル相を得た。別の容器内で成分６〜１２を均一になるまで混合してオイル相
を得た。次いで、そのオイル相を混合しながらゲル相に加えて一晩置いた。 次の日、その混合物を室温で更に混合し、型に注入し、そして流延させて所望
の厚みのフィルムに形づくった。そのフィルムを温風下で乾燥させてから、試験
のために所望の寸法に切断した。 得られたフィルムは、僅かに不透明であり、湿った皮膚に接着した。

【００２５】 実施例２：抗菌性／創傷治癒用フィルム

【表２】

【００２６】 成分１〜４を一緒に乾式混合してから、これを更に混合しながら成分５に加え
てゲル相を得た。成分８〜１６を５．０ｇのネオスポリン^TM（ワーナーランバー
ト社、Morris Plains, NJ）の形態でそのゲル相に成分６〜７と一緒に加えた。
それら成分を室温で混合し、型に注入し、そして流延させて所望の厚みのフィル
ムに形づくった。そのフィルムを温風下で乾燥させてから、試験のために所望の
寸法に切断した。 得られたフィルムは、裏打ちから剥がすことは困難ではなかったが、湿った皮
膚には容易に接着した。そのフィルムを乾燥させると、皮膚上で透明且つ光沢の
ある保護フィルムになった。

【００２７】 実施例３：麻酔性フィルム

【表３】

【００２８】 成分１〜４を一緒に乾式混合してから、これを更に混合しながら成分５に加え
てゲル相を得た。別の容器内で成分６〜７を混合して水性相を得た。別の容器内
で成分８〜１１を均一になるまで混合してオイル相を得た。水性相をそのゲル相
に加えてから、このゲル／水性相混合物にそのオイル相を混合しながら加えた。 その混合物を室温で更に混合し、型に注入し、そして流延させて所望の厚みの
フィルムに形づくった。そのフィルムを温風下で乾燥させてから、試験のために
所望の寸法に切断した。

【００２９】 実施例４：抗菌性／創傷治癒用フィルム

【表４】

【００３０】 成分１〜４を一緒に乾式混合してから、これを更に混合しながら成分５に加え
てゲル相を得た。別の容器内で成分６〜７を混合して水性相を得た。別の容器内
で成分８〜１３を均一になるまで混合してオイル相を得た。水性相をそのゲル相
に加えてから、このゲル／水性相混合物にそのオイル相を混合しながら加えた。 その混合物を室温で更に混合し、型に注入し、そして流延させて所望の厚みの
フィルムに形づくった。そのフィルムを温風下で乾燥させてから、試験のために
所望の寸法に切断した。 本発明をそれらの具体例を参照しながら詳細に説明してきたが、様々な変更及
び変法がそれらの精神及び範囲を逸脱せずに行われ得ることは当業者に明らかで
あろう。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＵ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＭ，ＥＥ，Ｇ Ｄ，ＧＥ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ ，ＫＰ，ＫＲ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＡ， ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，Ｓ Ｇ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＺ，ＶＮ ，ＹＵ，ＺＡ (72)発明者 マーティン，アレイン アメリカ合衆国ニュージャージー州08551， リンゴーズ，カントリー・クラブ・ドライ ブ 31 (72)発明者 リーオン，ロバート アメリカ合衆国ニュージャージー州07023， ファンウッド，バイロン・レイン ６ Ｆターム(参考） 4C081 AA02 CD01 CD04 CE02

Claims (25)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 傷ついた哺乳動物細胞を回復させるために適用される、プル
   ラン、ピルビン酸塩、抗酸化剤、及び飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸との混合物を含
   んでなる生体接着性組成物。
2. 【請求項２】 前記ピルビン酸塩が、ピルビン酸、ピルビン酸リチウム、ピ
   ルビン酸ナトリウム、ピルビン酸カリウム、ピルビン酸マグネシウム、ピルビン
   酸カルシウム、ピルビン酸亜鉛、ピルビン酸マンガン、ピルビン酸メチル、α−
   ケトグルタル酸、ピルビン酸の薬学的に許容される塩、ピルビン酸のプロドラッ
   グ、及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
3. 【請求項３】 前記ピルビン酸塩がピルビン酸ナトリウムである、請求項２
   に記載の組成物。
4. 【請求項４】 前記抗酸化剤は、ビタミンＡのあらゆる形態、カロテンのあ
   らゆる形態；ビタミンＣのあらゆる形態；ビタミンＥのあらゆる形態；ビタミン
   Ｅに容易に加水分解するビタミンＥエステル；ビタミンＡ、カロテン、ビタミン
   Ｃ及びビタミンＥのプロドラッグ；ビタミンＡ、カロテン、ビタミンＣ及びビタ
   ミンＥの薬学的に許容される塩；及びそれらの混合物からなる群から選択される
   、請求項１に記載の組成物。
5. 【請求項５】 前記抗酸化剤がビタミンＥ酢酸エステルである、請求項４に
   記載の組成物。
6. 【請求項６】 飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸との前記混合物が、動物性脂肪、
   植物性脂肪及びワックスを含んでなる、請求項１に記載の組成物。
7. 【請求項７】 飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸との前記混合物が、ヒト脂肪、ニ
   ワトリ脂肪、ウシ脂肪、ヒツジ脂肪、ウマ脂肪、ブタ脂肪及びクジラ脂肪からな
   る群から選択される、請求項６に記載の組成物。
8. 【請求項８】 飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸との前記混合物が、ラウリン酸、
   ミリスチン酸、ミリストレイン酸、ペンタデカン酸、パルミチン酸、パルミトレ
   イン酸、マルガリン酸、マルガロレイン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノー
   ル酸、リノレン酸、アラキジン酸、及びガドレイン酸からなる群から選択される
   、請求項７に記載の組成物。
9. 【請求項９】 前記プルランが約０．１〜約８０重量％の量で存在する、請
   求項１に記載の組成物。
10. 【請求項１０】 前記ピルビン酸塩が約１０〜約５０重量％の量で存在する
    、請求項１に記載の組成物。
11. 【請求項１１】 前記抗酸化剤が約０．１〜約４０重量％の量で存在する、
    請求項１に記載の組成物。
12. 【請求項１２】 飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸との前記混合物が約１０〜約５
    ０重量％の量で存在する、請求項１に記載の組成物。
13. 【請求項１３】 硫酸ポリミキシンＢ、バシトラシン亜鉛及び硫酸ネオマイ
    シンを更に含んでなる、請求項１に記載の組成物。
14. 【請求項１４】 前記硫酸ポリミキシンＢが約１０００〜約１５，０００ユ
    ニット／ｇの量で存在し、該バシトラシン亜鉛が約１００〜約１，５００ユニッ
    ト／ｇの量で存在し、そして該硫酸ネオマイシンが約１〜約１５ｍｇ／ｇの量で
    存在する、請求項１３に記載の組成物。
15. 【請求項１５】 前記プルランが約４０〜約８０重量％の量で存在し、前記
    ピルビン酸塩が約１０〜５０重量％の量で存在し、前記抗酸化剤が約０．１〜約
    ４０重量％の量で存在し、そして飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸との前記混合物が約
    １０〜約５０重量％の量で存在する、請求項１４に記載の組成物。
16. 【請求項１６】 チモール、サリチル酸メチル、ユーカリプトール及びメン
    トールからなる群から選ばれる少なくとも１種の精油を抗菌的に有効な量で更に
    含んでなる、請求項１に記載の組成物。
17. 【請求項１７】 約４０〜約８０重量％のプルラン、約１０〜約５０重量％
    のピルビン酸塩、約０．１〜約４０重量％の前記抗酸化剤、約１０〜約５０重量
    ％の飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸との前記混合物、約０．１〜４重量％のチモール
    、約０．１〜４重量％のサリチル酸メチル、約０．１〜４重量％のユーカリプト
    ール、約０．１〜１５重量％のメントール、及び約０．１〜５重量％のグルコン
    酸銅を含んでなる、請求項１６に記載の組成物。
18. 【請求項１８】 約０．０１〜約５重量％の少なくとも1種の安定化剤、０
    〜約０．１重量％の少なくとも1種の着色剤、約０．１〜約８重量％の水、０〜
    約１５重量％の少なくとも1種の甘味剤、０〜約１５重量％の少なくとも1種の着
    香剤、０〜約４重量％の少なくとも1種の冷却剤、及び約０．１〜約５重量％の
    少なくとも1種の界面活性剤を更に含んでなる、請求項１に記載の組成物。
19. 【請求項１９】 前記少なくとも１種の安定化剤がキサンタンガム、ローカ
    ストビーンガム及びカラゲナンからなる群から選択され、前記少なくとも１種の
    甘味剤がサッカリン、アスパルテーム及びアセスルファムＫからなる群から選択
    され、前記少なくとも１種の冷却剤がフィスクールであり、そして前記少なくと
    も１種の界面活性剤がポリソルベート８０及びアトモス３００からなる群から選
    択される、請求項１８に記載の組成物。
20. 【請求項２０】 実質的にそれ自身には接着しないフィルムの形態である、
    請求項１に記載の組成物。
21. 【請求項２１】 グリセリン及びソルビトールを有しない、請求項１に記載
    の組成物。
22. 【請求項２２】 保湿剤を有しない、請求項１に記載の組成物。
23. 【請求項２３】 前記組成物の全オイル分が少なくとも約１５重量％である
    、請求項１に記載の組成物。
24. 【請求項２４】 前記組成物の全水分が約３〜約８重量％である、請求項１
    に記載の組成物。
25. 【請求項２５】 前記創傷に請求項１による組成物を適用することを含んで
    なる、創傷の治療方法。