JP2002536392A - ナノスケールのキトサンおよび／またはキトサン誘導体の使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、粒子直径１０〜３００nmのナノスケールのキトサンおよび／またはキトサン誘導体の、化粧品製剤および／または医薬製剤の製造のための使用に関する。従来のキトサンおよびキトサン誘導体と比較して、本発明のキトサンおよいびキトサン誘導体は特に細かい粒子であるので、局所適用後に皮膚角質層または毛髪ケラチン小繊維に速やかに浸透する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 （技術分野） 本発明はナノ粒子に関し、とりわけナノスケールのキトサンおよび／またはキ
トサン誘導体を化粧品中に使用することに関する。

【０００２】 （背景技術） 多くのヒドロコロイドが生体ｐＨでは負に帯電するのとは対照的に、キトサン
はそのような条件下にはカチオン性のバイオポリマーである。正に帯電したキト
サンは、負に帯電した表面と相互作用することができ、それ故、保湿剤およびフ
ィルム形成剤としてヘアケアおよびボディケア化粧品製剤中に使用し、医薬製剤
中にも使用する(Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemisty、第５版、第
Ａ６巻、Weinheim、Verlag Chemie、１９８６、第２３１〜３３２頁参照）。こ
れに関する概要は、例えば、B．Gessleinら、ＨＡＰＰＩ ２７、５７（１９９
０）、O．Skaugrud、Drug Cosm．Ind．１４８、２４（１９９１）および E．Ons
oyenら、Seifen‐Oele‐Fette‐Wachse １１７、６３３（１９９１）に記載さ
れている。

【０００３】 キトサンおよび／またはキトサン誘導体の効果は、その取り込みまたは吸収率
と常に相関する。現在入手可能な物質に関する限り、この点で改善の余地が充分
ある。

【０００４】 （発明の開示） （発明が解決しようとする技術的課題） 本発明の課題は、キトサンおよび／またはキトサン誘導体を新しい形態で提供
することによって、局所適用によるその吸収を促進することである。

【０００５】 （その解決方法） 本発明は、粒子直径１０〜３００nmのナノスケールのキトサンおよび／または
キトサン誘導体を、化粧品製剤および／または医薬製剤の製造に使用することに
関する。

【０００６】 驚くべきことに、皮膚の角質層および毛髪のケラチン小繊維によるキトサンお
よび／またはキトサン誘導体の吸収は、ナノ粒子、すなわち平均直径１０〜３０
０nm、好ましくは５０〜１５０nmの粒子の形態であれば顕著に向上し得ることが
わかった。更に、ナノスケールキトサンを使用することにより、製剤（例えば噴
霧製剤）の製造、およびアニオン性界面活性剤との適合性が、しばしば非常に促
進される。

【０００７】 キトサンおよびキトサン誘導体 キトサンは、ヒドロコロイドの群に属するバイオポリマーである。これは化学
的には種々の分子量の、部分的に脱アセチル化されたキチンであって、次のよう
な理想モノマー単位を有する：

【化１】

【０００８】 キトサンは、キチンから、好ましくは安価な原料として大量に入手し得る甲殻
類の殻から製造する。Hackmannらが初めて発表した方法により、通例、キチンを
まず塩基の添加によって除タンパクし、鉱酸の添加によって脱灰し、最後に強塩
基の添加によって脱アセチル化する。分子量は、広い範囲にわたる。そのような
製法は、例えば、Makromol．Chem.、１７７、３５８９（１９７６）またはフラ
ンス特許出願ＦＲ２７０１２６６Ａ１により知られている。

【０００９】 好ましいタイプのものはドイツ特許出願ＤＥ４４４２９８７Ａ１およびＤＥ１
９５３７００１Ａ１（Ｈenkel）に記載されており、平均分子量が８０００００
〜１２０００００ダルトン、ブルックフィールド粘度（グリコール酸中、１重量
％）が５０００ｍＰａｓ未満、脱アセチル化度が８０〜８８％、灰分が０．３重
量％未満である。

【００１０】 通常のカチオン性バイオポリマーとしてのキトサン以外に、アニオン性、ノニ
オン性またはカチオン性誘導体化したキトサン、例えばカルボキシル化、スクシ
ニル化、アルコキシル化または第四級化生成物（例えばドイツ特許ＤＥ３７１３
０９９Ｃ２（Ｌ’Ｏreal）およびドイツ特許出願ＤＥ１９６０４１８０Ａ１（Ｈ
enkel）に記載されている）も、使用し得る。

【００１１】 ナノ粒子の製造 超臨界溶液の急速膨張によりナノ粒子を製造する方法（ＲＥＳＳ法）が、Ｓ．
Ｃhihlar、Ｍ．ＴuerkおよびＫ．Ｓchaber、Ｐroceedings Ｗorld Ｃongress
on Ｐarticle Ｔechnology ３、Ｂrighton、１９９８により知られている
。本発明の好ましい態様においては、 （ａ）超臨界または近臨界条件下に出発物質を適当な溶媒に溶解し、 （ｂ）その流体混合物をノズルから、減圧部、ガスまたは液体中に膨張させ、 （ｃ）同時に溶媒を蒸発させる ことによって得たナノスケールのキトサンおよび／またはキトサン誘導体を使用
する。

【００１２】 ナノ粒子の凝集を防止するために、適当な保護コロイドもしくは乳化剤の存在
下に出発物質を溶解すること、および／または保護コロイドもしくは乳化剤の水
溶液および／またはアルコール溶液の中、または再溶解した乳化剤および／また
は保護コロイドを含有し得る化粧品用油の中に臨界溶液を膨張させることが望ま
しい。適当な保護コロイドの例は、ゼラチン、カゼイン、アラビアガム、リサル
ビン酸、デンプン、およびポリマー、例えばポリビニルアルコール、ポリビニル
ピロリドン、ポリアルキレングリコールおよびポリアクリレートである。従って
、使用するのが好ましいナノスケールのキトサンおよび／またはキトサン誘導体
は、保護コロイドおよび／または乳化剤に包囲されたものである。保護コロイド
または乳化剤は通例、キトサンおよび／またはキトサン誘導体に対して０.１〜
２０重量％、好ましくは５〜１５重量％の量で使用する。

【００１３】 もう一つの適当なナノスケール粒子製造方法は、蒸発法である。この方法では
、キトサンをｐＨ１〜５の適当な希有機酸または無機酸（例えばグリコール酸、
乳酸または塩酸）に溶解する。その溶液を、キトサンの非溶媒（例えば、アルカ
ン、植物油、化粧品油、エーテル、エステル、ケトン、アセタールなど）（界面
活性化合物を含有し得る）に導入する。二つの系の混合の結果、ナノ粒子が沈殿
する。好ましくは水相を蒸発する。水溶液の代わりにｗ／ｏまたはｏ／ｗマイク
ロエマルジョンを使用して非溶媒と混合し得る。界面活性化合物として、上記の
乳化剤および保護コロイドを使用し得る。

【００１４】 もう一つのナノ粒子製造方法は、いわゆるＧＡＳ法（ガスアンチソルベント再
結晶）である。この方法では、溶解した物質の結晶化のための非溶媒として、高
圧縮ガスまたは超臨界流体（例えば、二酸化炭素）を使用する。圧縮ガス相を出
発物質の一次溶液に導入し、それに吸収させて、液体体積を増し、溶解性を低下
し、微細な粒子を沈殿させる。

【００１５】 ＰＣＡ法（圧縮流体アンチソルベントを用いる沈殿）も同様に適当である。こ
の方法においては、出発物質の一次溶液を超臨界流体に導入することによって、
非常に微細な液滴を生成するが、拡散の起こる故に非常に微細な粒子が沈殿する
。

【００１６】 ＰＧＳＳ法（ガス飽和溶液からの粒子）においては、出発物質を、加圧下のガ
ス導入（例えば二酸化炭素またはプロパン）により溶融する。温度および圧力を
近または超臨界条件に至らしめる。ガス相が固体内に溶け込んで、融点、粘度お
よび表面張力を低下する。ノズルから膨張させると、冷却効果により非常に微細
な粒子が生成する。

【００１７】 工業的適用 従来のキトサンおよび／またはキトサン誘導体と比較して、本発明による微細
な粒子は、局所適用後に角質層により速やかに浸透する。本発明によるナノスケ
ール化合物を通例、製剤に対して０.１〜５重量％、好ましくは０.５〜３重量％
、より好ましくは１〜２重量％の量で使用する。

【００１８】 化粧品製剤および／または医薬製剤 本発明に従ってナノスケールのキトサンおよびキトサン誘導体を使用して得ら
れる製剤、例えばヘアシャンプー、ヘアローション、ヘアスプレー、発泡浴剤、
クリーム、ローションまたはエモリエントは、更なる助剤および添加剤として、
穏やかな界面活性剤、油成分、乳化剤、過脂肪剤、真珠光沢ワックス、安定剤、
コンシステンシー調節剤、増粘剤、ポリマー、シリコーン化合物、生体由来物質
、脱臭剤、フケ防止剤、フィルム形成剤、防腐剤、ヒドロトロープ、可溶化剤、
日焼け止め（ＵＶ保護）剤、抗酸化剤、防虫剤、日焼け剤、プロペラントガス、
香油、色素等を含有し得る。

【００１９】 適当な穏やかな（すなわち皮膚科学的に適合性の）界面活性剤の例は、脂肪ア
ルコールポリグリコールエーテルスルフェート、モノグリセリドスルフェート、
モノ−および／またはジアルキルスルホスクシネート、脂肪酸イセチオネート、
脂肪酸サルコシネート、脂肪酸タウリド、脂肪酸グルタメート、エーテルカルボ
ン酸、アルキルオリゴグルコシド、脂肪酸グルカミド、アルキルアミドベタイン
、および／またはタンパク質脂肪酸縮合物（好ましくは小麦タンパク質由来のも
の）である。

【００２０】 適当な油成分の例は、Ｃ_6-18（好ましくはＣ_8-10）脂肪アルコールから誘導し
たゲルベアルコール、直鎖Ｃ_6-22脂肪酸と直鎖Ｃ_6-22脂肪アルコールとのエステ
ル、分枝状Ｃ_6-13カルボン酸と直鎖Ｃ_6-22脂肪アルコールとのエステル、直鎖Ｃ _6-22 脂肪酸と分枝状アルコール（とりわけ２−エチルヘキサノール）とのエステ
ル、ヒドロキシカルボン酸と直鎖または分枝状Ｃ_6-22脂肪アルコールとのエステ
ル（とりわけジオクチルマレート）、直鎖および／または分枝状脂肪酸と多価ア
ルコール（例えば、プロピレングリコール、二量体ジオールまたは三量体トリオ
ール）および／またはゲルベアルコールとのエステル、Ｃ_6-10脂肪酸トリグリセ
リド、Ｃ_6-18脂肪酸の液体モノ−／ジ−／トリグリセリド混合物、Ｃ_6-22脂肪ア
ルコールおよび／またはゲルベアルコールと芳香族カルボン酸（とりわけ安息香
酸）とのエステル、Ｃ_2-12ジカルボン酸と直鎖もしくは分枝状Ｃ_1-22アルコール
またはヒドロキシル基数２〜６のＣ_2-10ポリオールとのエステル、植物油、分枝
状第一級アルコール、置換シクロヘキサン、直鎖および分枝状Ｃ_6-22脂肪アルコ
ールカーボネート、ゲルベカーボネート、安息香酸と直鎖および／または分枝状
Ｃ_6-22アルコールとのエステル［例えばFinsolv（商標）ＴＮ]、直鎖もしくは分
枝状の対称もしくは非対称ジアルキルエーテル（各アルキル基の炭素数６〜２２
）、エポキシ化脂肪酸エステルのポリオールによる開環生成物、シリコーン油、
および／または脂肪族もしくはナフテン族炭化水素である。ナノ粒子の製造にお
いて、その中で流体溶液を膨張させる媒体として、上記油成分を使用してもよい
。

【００２１】 適当な乳化剤の例は、下記群の少なくとも一つから選択するノニオン性界面活
性剤である： (１)炭素数８〜２２の直鎖脂肪アルコール、炭素数１２〜２２の脂肪酸、およ
びアルキル基の炭素数８〜１５のアルキルフェノールの、エチレンオキシド２〜
３０モルおよび／またはプロピレンオキシド０〜５モル付加物； (２)グリセロールのエチレンオキシド１〜３０モル付加物の、Ｃ_12/18脂肪酸
モノエステルおよびジエステル； (３)飽和および不飽和Ｃ_6-22脂肪酸の、グリセロールモノエステルおよびジエ
ステル、およびソルビタンモノエステルおよびジエステル、並びにそれらのエチ
レンオキシド付加物； (４)アルキル基の炭素数８〜２２のアルキルモノ−およびオリゴグリコシド、
並びにそれらのエトキシル化類似体； (５)ヒマシ油および／または水素化ヒマシ油のエチレンオキシド１５〜６０モ
ル付加物； (６)ポリオールエステルおよびとりわけポリグリセロールエステル、例えばポ
リグリセロールポリリシノレート、ポリグリセロールポリ−１２−ヒドロキシス
テアレート、およびポリグリセロールダイメレート。複数の上記群の化合物の混
合物も適当である；

【００２２】 (７)ヒマシ油および／または水素化ヒマシ油のエチレンオキシド２〜１５モル
付加物； (８)直鎖、分枝状、不飽和または飽和Ｃ_6/22脂肪酸、リシノール酸および１２
−ヒドロキシステアリン酸と、グリセロール、ポリグリセロール、ペンタエリス
リトール、ジペンタエリスリトール、糖アルコール(例えばソルビトール)、アル
キルグルコシド（例えばメチルグルコシド、ブチルグルコシド、ラウリルグルコ
シド)およびポリグルコシド(例えばセルロース)との、部分エステル； (９) モノ−、ジ−およびトリアルキルホスフェート、およびモノ−、ジ−お
よび／またはトリ−ＰＥＧ−アルキルホスフェート、並びにそれらの塩； (１０)羊毛ワックスアルコール； (１１)ポリシロキサン／ポリアルキルポリエーテルコポリマーおよび対応する
誘導体； (１２)ＤＥ−ＰＳ１１６５５７４による、ペンタエリスリトール、脂肪酸、ク
エン酸および脂肪アルコールの混合エステル、および／または炭素数６〜２２の
脂肪酸、メチルグルコースおよびポリオール（好ましくはグリセロールまたはポ
リグリセロール）の混合エステル；並びに (１３)ポリアルキレングリコール。

【００２３】 脂肪アルコール、脂肪酸、アルキルフェノール、グリセロール脂肪酸モノエス
テルおよびジエステル、ソルビタン脂肪酸モノエステルおよびジエステル、また
はヒマシ油の、エチレンオキシドおよび／またはプロピレンオキシド付加物は、
既知の市販生成物である。それらは同族体混合物であって、その平均アルコキシ
ル化度は、付加反応を行う基質化合物とエチレンオキシドおよび／またはプロピ
レンオキシドとの量比に対応する。グリセロールのエチレンオキシド付加物のＣ _12/18 脂肪酸モノエステルおよびジエステルは、ＤＥ−ＰＳ２０２４０５１によ
り、化粧品製剤用の再脂肪化剤として知られている。

【００２４】 Ｃ_8/18アルキルモノ−およびオリゴグリコシド、その製法並びにその使用は、
従来知られている。そのようなグリコシドは、とりわけ、グルコースまたはオリ
ゴ糖と、第一級Ｃ_8-18アルコールとの反応によって製造する。グリコシド単位に
関しては、環状糖単位１個が脂肪アルコールにグリコシド結合によって結合した
モノグリコシド、およびオリゴマー化度が好ましくは約８までのオリゴグリコシ
ドのいずれも適当である。オリゴマー化度は、そのような工業用生成物の同族体
分布の統計学的平均値である。

【００２５】 アニオン性界面活性剤の例は、石鹸、アルキルベンゼンスルホネート、アルカ
ンスルホネート、オレフィンスルホネート、アルキルエーテルスルホネート、グ
リセロールエーテルスルホネート、α−メチルエステルスルホネート、スルホ脂
肪酸、アルキルスルフェート、脂肪アルコールエーテルスルフェート、グリセロ
ールエーテルスルフェート、ヒドロキシ混合エーテルスルフェート、モノグリセ
リド(エーテル)スルフェート、脂肪酸アミド(エーテル)スルフェート、モノおよ
びジアルキルスルホスクシネート、モノおよびジアルキルスルホスクシナメート
、スルホトリグリセリド、アミド石鹸、エーテルカルボン酸およびその塩、脂肪
酸イセチオネート、脂肪酸サルコシネート、脂肪酸タウリド、Ｎ−アシルアミノ
酸、例えばアシルラクチレート、アシルタートレート、アシルグルタメートおよ
びアシルアスパルテート、アルキルオリゴグルコシドスルフェート、タンパク質
脂肪酸縮合物(特に、小麦系植物性の生成物)、並びにアルキル(エーテル)ホスフ
ェートである。アニオン性界面活性剤がポリグリコールエーテル鎖を有する場合
、通常の同族体分布を有し得るが、狭い同族体分布を有することが好ましい。

【００２６】 乳化剤として、双性イオン性界面活性剤を使用してもよい。双性イオン性界面
活性剤は、分子中に少なくとも１個の第四級アンモニウム基および少なくとも１
個のカルボキシレートおよびスルホネート基を有する界面活性化合物である。特
に適当な双性イオン性界面活性剤は、いわゆるベタイン、例えば、アルキルまた
はアシル基の炭素数８〜１８の、Ｎ−アルキル−Ｎ,Ｎ−ジメチルアンモニウム
グリシネート(例えばヤシ油アルキルジメチルアンモニウムグリシネート)、Ｎ−
アシルアミノプロピル−Ｎ,Ｎ−ジメチルアンモニウムグリシネート(例えばヤシ
油アシルアミノプロピルジメチルアンモニウムグリシネート)、および２−アル
キル−３−カルボキシメチル−３−ヒドロキシエチルイミダゾリン、並びにヤシ
油アシルアミノエチルヒドロキシエチルカルボキシメチルグリシネートである。
ＣＴＦＡ名ココアミドプロピルベタイン（Cocoamidopropyl Betaine）として既
知の脂肪酸アミド誘導体が、特に好ましい。

【００２７】 両性界面活性剤も、適当な乳化剤である。両性界面活性剤は、分子中に、Ｃ_{8/ 18} アルキルまたはアシル基に加えて、少なくとも１個の遊離アミノ基および少な
くとも１個の−ＣＯＯＨまたは−ＳＯ₃Ｈ基を有する界面活性化合物で、分子内
塩を形成し得る。適当な両性界面活性剤の例は、アルキル基の炭素数約８〜１８
の、Ｎ−アルキルグリシン、Ｎ−アルキルプロピオン酸、Ｎ−アルキルアミノ酪
酸、Ｎ−アルキルイミノジプロピオン酸、Ｎ−ヒドロキシエチル−Ｎ−アルキル
アミドプロピルグリシン、Ｎ−アルキルタウリン、Ｎ−アルキルサルコシン、２
−アルキルアミノプロピオン酸およびアルキルアミノ酢酸である。特に好ましい
両性界面活性剤は、Ｎ−ヤシ油アルキルアミノプロピオネート、ヤシ油アシルア
ミノエチルアミノプロピオネート、およびＣ_12/18アシルサルコシンである。両
性乳化剤のほか、第四級乳化剤を使用してもよく、エステルクォート（esterqua
t）型のもの（好ましくはメチル第四級化ジ脂肪酸トリエタノールアミンエステ
ル塩）が特に好ましい。

【００２８】 上記油成分と同様に、上記ノニオン性、アニオン性、カチオン性または両性も
しくは双性イオン性の乳化剤も、その中で流体混合物を膨張させる媒体または補
助溶媒として使用し得る。

【００２９】 過脂肪剤は、例えば、ラノリン、レシチン、ポリエトキシル化もしくはアシル
化ラノリンおよびレシチン誘導体、ポリオール脂肪酸エステル、モノグリセリド
、および脂肪酸アルカノールアミドのような物質から選択し得る。脂肪酸アルカ
ノールアミドは、泡安定剤としても機能する。

【００３０】 適当な真珠光沢ワックスの例は、アルキレングリコールエステル、とりわけエ
チレングリコールジステアレート；脂肪酸アルカノールアミド、とりわけヤシ油
脂肪酸ジエタノールアミド；部分グリセリド、とりわけステアリン酸モノグリセ
リド；多塩基性の（場合によりヒドロキシ置換した）カルボン酸と、炭素数６〜
２２の脂肪アルコールとのエステル、とりわけ酒石酸の長鎖エステル；脂肪化合
物、例えば脂肪アルコール、脂肪ケトン、脂肪アルデヒド、脂肪エーテルおよび
脂肪カーボネート（総炭素数少なくとも２４のもの）、とりわけラウロンおよび
ジステアリルエーテル；脂肪酸、例えばステアリン酸、ヒドロキシステアリン酸
またはベヘン酸；炭素数１２〜２２のオレフィンエポキシドの、炭素数１２〜２
２の脂肪アルコールおよび／または炭素数２〜１５／ヒドロキシル基数２〜１０
のポリオールによる開環生成物；並びにそれらの混合物である。

【００３１】 主要なコンシステンシー調節剤は、炭素数１２〜２２（好ましくは１６〜１８
）の脂肪アルコールもしくはヒドロキシ脂肪アルコール、および部分グリセリド
、脂肪酸もしくはヒドロキシ脂肪酸である。このような物質は、同鎖長のアルキ
ルオリゴグルコシドおよび／または脂肪酸Ｎ−メチルグルカミド、および／また
はポリグリセロールポリ−１２−ヒドロキシステアレートと組み合せて使用する
ことが好ましい。適当な増粘剤の例は、多糖、とりわけキサンタンガム、グアー
、寒天、アルギネート、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースおよび
ヒドロキシエチルセルロース、比較的高分子量の脂肪酸ポリエチレングリコール
モノ−およびジエステル、ポリアクリレート（例えばCarbopols（商標）［Goodr
ich］またはSynthalens（商標）[Sigma]）、ポリアクリルアミド、ポリビニルア
ルコールおよびポリビニルピロリドン、界面活性剤、例えばエトキシル化脂肪酸
グリセリド、脂肪酸とポリオール（例えばペンタエリスリトールまたはトリメチ
ロールプロパン）とのエステル、狭範囲脂肪アルコールエトキシレートまたはア
ルキルオリゴグルコシド、並びに電解質、例えば塩化ナトリウムおよび塩化アン
モニウムである。

【００３２】 適当なカチオン性ポリマーの例は、カチオン性セルロース誘導体、例えば第四
級化ヒドロキシエチルセルロース［Polymer JR 400（商標）；Amerchol］、カチ
オン性デンプン、ジアリルアンモニウム塩およびアクリルアミドのコポリマー、
第四級化ビニルピロリドン／ビニルイミダゾールポリマー、例えば Luviquat（
商標)（BASF）、ポリグリコールおよびアミンの縮合生成物、第四級化コラーゲ
ンポリペプチド、例えばラウリルジモニウム・ヒドロキシプロピル加水分解コラ
ーゲン（Lauryldimonium Hydroxypropyl Hydrolyzed Collagen）［Lamequat（商
標）L；Gruenau］、第四級化小麦ポリペプチド、ポリエチレンイミン、カチオン
性シリコーンポリマー、例えばアミドメチコン（Amidomethicone）、アジピン酸
およびジメチルアミノヒドロキシプロピルジエチレントリアミンのコポリマー［
Cartaretine（商標）； Sandoz］、アクリル酸とジメチルジアリルアンモニウム
クロリドとのコポリマー［Merquat（商標）550; Chemviron］、ポリアミノポリ
アミド、例えばＦＲ２２５２８４０Ａ１に記載のもの、およびその架橋水溶性ポ
リマー、カチオン性キチン誘導体、例えば第四級化キトサン（場合により、微結
晶分布したもの)、ジハロアルキル（例えばジブロモブタン）とビス−ジアルキ
ルアミン(例えばビス−ジメチルアミノ−１,３−プロパン）との縮合生成物、カ
チオン性グアーガム、例えば Jaguar（商標）ＣＢＳ、Jaguar（商標）Ｃ−１７
、Jaguar（商標）Ｃ−１６（Celanese）、並びに第四級化アンモニウム塩ポリマ
ー、例えば Mirapol（商標）Ａ−１５、Mirapol（商標）ＡＤ−１、Mirapol（商
標）ＡＺ−１（Miranol）である。

【００３３】 適当なアニオン性、双性イオン性、両性およびノニオン性ポリマーは、例えば
酢酸ビニル／クロトン酸コポリマー、ビニルピロリドン／アクリル酸ビニルコポ
リマー、酢酸ビニル／マレイン酸ブチル／アクリル酸イソボルニルコポリマー、
メチルビニルエーテル／無水マレイン酸コポリマーおよびそのエステル、未架橋
およびポリオール架橋ポリアクリル酸、アクリルアミドプロピルトリメチルアン
モニウムクロリド／アクリレートコポリマー、オクチルアクリルアミド／メタク
リル酸メチル／メタクリル酸ｔ−ブチルアミノエチル／メタクリル酸２−ヒドロ
キシプロピルコポリマー、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン／酢酸ビニ
ルコポリマー、ビニルピロリドン／メタクリル酸ジメチルアミノエチル／ビニル
カプロラクタムターポリマー、並びに場合により誘導体化したセルロースエーテ
ル、およびシリコーンである。

【００３４】 適当なシリコーン化合物は、例えば、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニ
ルポリシロキサン、環状シリコーン、並びにアミノ−、脂肪酸−、アルコール−
、ポリエーテル−、エポキシ−、フッ素−、グリコシド−および／またはアルキ
ル−修飾シリコーン化合物（室温で液状および樹脂様であり得るもの）である。
適当な液状シリコーンに関しては、Toddら、Cosm. Toil. ９１、２７（１９７６
）に記載されている。

【００３５】 脂肪の例はグリセリドである。適当なワックスはとりわけ、蜜蝋、カルナウバ
蝋、カンデリラ蝋、モンタン蝋、パラフィン蝋またはマイクロワックスで、場合
により親水性ワックス（例えばセチルステアリルアルコールまたは部分グリセリ
ド）と組み合わせる。安定剤として、脂肪酸の金属塩、例えばステアリン酸また
はリシノール酸のマグネシウム塩、アルミニウム塩および／または亜鉛塩を使用
し得る。

【００３６】 本発明において、生体由来物質は、例えばトコフェロール、トコフェロールア
セテート、トコフェロールパルミテート、アスコルビン酸、デオキシリボ核酸、
レチノール、ビサボロール、アラントイン、フィタントリオール、パンテノール
、ＡＨＡ酸、アミノ酸、セラミド、プソイドセラミド、精油、植物抽出物、およ
びビタミン複合体である。

【００３７】 適当な脱臭剤の例は、制汗剤、例えばアルミニウムクロロヒドレートである。
このような制汗剤は吸湿性の無色結晶で、空気中で潮解し易く、蒸発により塩化
アルミニウム水溶液を濃縮すると生成する。アルミニウムクロロヒドレートは、
制汗および脱臭製剤の製造に用いられ、タンパク質および／または多糖の沈殿に
より汗腺を部分的に閉塞することにより作用すると考えられている[J. Soc. Cos
m. Chem. 24, 281 (1973)参照]。例えば、式[Al₂(OH)₅Cl]・2.5H₂Oで示され、本
発明の目的に特に好ましいアルミニウムクロロヒドレートは、Hoechst AG（ドイ
ツ、フランクフルト）からLocron（商標）の名称で市販されている [J. Pharm.
Pharmacol. 26, 531 (1975)参照]。クロロヒドレートのほか、アルミニウムヒド
ロキシラクテートおよび酸性アルミニウム／ジルコニウム塩を使用することもで
きる。

【００３８】 他の適当な脱臭剤は、エステラーゼ阻害剤である。好ましいエステラーゼ阻害
剤は、クエン酸トリアルキル、例えばクエン酸トリメチル、クエン酸トリプロピ
ル、クエン酸トリイソプロピル、クエン酸トリブチル、およびとりわけクエン酸
トリエチル［Hydagen（商標）CAT, Henkel KGaA, デュッセルドルフ/ドイツ)で
ある。エステラーゼ阻害剤は、酵素活性を阻害することにより、臭気の生成を抑
制する。クエン酸エステルが分解して遊離酸が生成し、これが酵素阻害に充分に
皮膚ｐＨを低下すると考えられる。他のエステラーゼ阻害剤は、ジカルボン酸お
よびそのエステル、例えばグルタル酸、グルタル酸モノエチルエステル、グルタ
ル酸ジエチルエステル、アジピン酸、アジピン酸モノエチルエステル、アジピン
酸ジエチルエステル、マロン酸およびマロン酸ジエチルエステル、ヒドロキシカ
ルボン酸およびそのエステル、例えばクエン酸、リンゴ酸、酒石酸または酒石酸
ジエチルエステルである。

【００３９】 細菌叢に対し作用し、汗を分解する細菌を殺菌または増殖抑制する抗菌剤も、
スティック状製剤中に存在し得る。その例は、キトサン、フェノキシエタノール
およびグルコン酸クロルヘキシジンである。Ciba-Geigy（スイス、バーゼル）か
らIrgasan（商標）の名称で市販されている５−クロロ−２−(２,４−ジクロロ
フェノキシ)フェノールも特に有効であることがわかった。

【００４０】 適当なフケ防止剤は、Climbazol、Octopiroxおよびジンクピリチオンである。
フィルム形成剤は、例えばキトサン、微結晶キトサン、第四級化キトサン、ポリ
ビニルピロリドン、ビニルピロリドン／酢酸ビニルコポリマー、アクリル酸系ポ
リマー、第四級セルロース誘導体、コラーゲン、ヒアルロン酸およびその塩、並
びに同様の化合物である。水相用の適当な膨潤剤は、モンモリナイト、粘土鉱物
、Ｐemulen、およびアルキル修飾Ｃarbopol種（Ｇoodrich）である。他の適当な
ポリマーおよび膨潤剤は、Ｒ．Ｌochhead、Ｃosm．Ｔoil．１０８、９５(１９９
３)に記載されている。

【００４１】 本発明におけるＵＶ保護剤の例は、室温で液状または結晶であり、紫外線を吸
収して、その吸収したエネルギーをより長波長の放射線（例えば熱）として放出
することのできる有機物質（光フィルター）である。ＵＶ−Ｂフィルターは、油
溶性または水溶性であり得る。油溶性物質を以下例示する：

【００４２】 ・３−ベンジリデンカンファーまたは３−ベンジリデンノルカンファーおよびそ
れらの誘導体、例えば３−（４−メチルベンジリデン）−カンファー（ＥＰ０６
９３４７１Ｂ１に記載されている）； ・４−アミノ安息香酸誘導体、好ましくは４−（ジメチルアミノ）−安息香酸−
２−エチルヘキシルエステル、４−（ジメチルアミノ）−安息香酸−２−オクチ
ルエステル、および４−（ジメチルアミノ）−安息香酸アミルエステル； ・桂皮酸エステル、好ましくは４−メトキシ桂皮酸−２−エチルヘキシルエステ
ル、４−メトキシ桂皮酸プロピルエステル、４−メトキシ桂皮酸イソアミルエス
テル、２−シアノ−３,３−フェニル桂皮酸−２−エチルヘキシルエステル［オ
クトクリレン（Ｏctocrylene）］； ・サリチル酸エステル、好ましくはサリチル酸−２−エチルヘキシルエステル、
サリチル酸−４−イソプロピルベンジルエステル、サリチル酸ホモメンチルエス
テル；

【００４３】 ・ベンゾフェノン誘導体、好ましくは２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェ
ノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシ−４'−メチルベンゾフェノン、２,２'−
ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン； ・ベンザルマロン酸エステル、好ましくは４−メトキシベンザルマロン酸ジ−２
−エチルヘキシルエステル； ・トリアジン誘導体、例えば２,４,６−トリアニリノ−（ｐ−カルボ−２'−エ
チル−１'−ヘキシルオキシ）−１,３,５−トリアジン、およびオクチル・トリ
アゾン（Ｏctyl Ｔriazone）（ＥＰ０８１８４５０Ａ１に記載されている）； ・プロパン−１,３−ジオン、例えば１−（４−ｔ−ブチルフェニル）−３−（
４'−メトキシフェニル）−プロパン−１,３−ジオン； ・ケトトリシクロ（５.２.１.０）デカン誘導体（ＥＰ０６９４５２１Ｂ１に記
載されている）。

【００４４】 適当な水溶性物質は、次のような物質である： ・２−フェニルベンゾイミダゾール−５−スルホン酸並びにそのアルカリ金属塩
、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、アルキルアンモニウム塩、アルカノー
ルアンモニウム塩およびグルカンモニウム塩； ・ベンゾフェノンのスルホン酸誘導体、好ましくは２−ヒドロキシ−４−メトキ
シベンゾフェノン−５−スルホン酸およびその塩； ・３−ベンジリデンカンファーのスルホン酸誘導体、例えば４−（２−オキソ−
３−ボルニリデンメチル）−ベンゼンスルホン酸および２−メチル−５−（２−
オキソ−３−ボルニリデン）−スルホン酸並びにそれらの塩。

【００４５】 通常のＵＶ−Ａフィルターはとりわけ、ベンゾイルメタン誘導体、例えば１−
（４'−ｔ−ブチルフェニル）−３−（４'−メトキシフェニル）−プロパン−１
,３−ジオン、４−ｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン（Ｐarsol
１７８９）または１−フェニル−３−（４'−イソプロピルフェニル）−プロパ
ン−１,３−ジオンである。ＵＶ−ＡフィルターとＵＶ−Ｂフィルターを混合物
として使用しても当然よい。

【００４６】 上記可溶性物質のほかに、不溶性遮光顔料、すなわち、微分散金属酸化物また
は塩、例えば二酸化チタン、酸化亜鉛、酸化鉄、酸化アルミニウム、酸化セリウ
ム、酸化ジルコニウム、ケイ酸塩（タルク）、硫酸バリウムおよびステアリン酸
亜鉛を、この目的のために使用してもよい。このような粒子の平均直径は、１０
０nm未満、好ましくは５〜５０nm、より好ましくは１５〜３０nmとすべきである
。粒子は球形であり得るが、楕円形粒子または他の非球形粒子を使用してもよい
。他の適当なＵＶフィルターは、Ｐ．Ｆinkel、ＳＯＥＦＷ−Ｊounal、１２２、
５４３（１９９６）に記載されている。

【００４７】 上記二群の主な日焼け止め剤のほかに、抗酸化剤タイプの副次的日焼け止め剤
（ＵＶ線が皮膚に侵入すると開始される光化学反応鎖を断つ）をも使用し得る。
その例を次に挙げる：アミノ酸（例えばグリシン、ヒスチジン、チロシン、トリ
プトファン）およびその誘導体、イミダゾール（例えばウロカニン酸）およびそ
の誘導体、ペプチド、例えばＤ,Ｌ−カルノシン、Ｄ−カルノシン、Ｌ−カルノ
シンおよびそれらの誘導体（例えばアンセリン）、カロチノイド、カロテン（例
えばα−カロテン、β−カロテン、リコペン）およびその誘導体、クロロゲン酸
およびその誘導体、リポン酸およびその誘導体（例えばジヒドロリポン酸）、ア
ウロチオグルコース、プロピルチオウラシルおよび他のチオール（例えばチオレ
ドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミン、それらのグリコ
シル、Ｎ−アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチル、ラウリル、
パルミトイル、オレイル、γ−リノレイル、コレステリルおよびグリセリルエス
テル）およびそれらの塩、ジラウリルチオジプロピオネート、ジステアリルチオ
ジプロピオネート、チオジプロピオン酸およびその誘導体（エステル、エーテル
、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシドおよび塩）、スルホキシミン化
合物（例えばブチオニンスルホキシミン、ホモシステインスルホキシミン、ブチ
オニンスルホン、ペンタ−、ヘキサ−およびヘプタ−チオニンスルホキシミン）
（例えばピコモルないしマイクロモル／kg程度の極く少ない適合量で）、

【００４８】 （金属）キレート剤（例えばα−ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸
、ラクトフェリン）、α−ヒドロキシ酸（例えばクエン酸、乳酸、リンゴ酸）、
フミン酸、胆汁酸、胆汁抽出物、ビリルビン、ビリベルジン、ＥＤＴＡ、ＥＧＴ
Ａおよびそれらの誘導体、不飽和脂肪酸およびその誘導体（例えばγ−リノレン
酸、リノール酸、オレイン酸）、葉酸およびその誘導体、ユビキノン、ユビキノ
ールおよびそれらの誘導体、ビタミンＣおよびその誘導体（例えばアスコルビル
パルミテート、Ｍgアスコルビルホスフェート、アスコルビルアセテート）、ト
コフェロールおよび誘導体（例えばビタミンＥアセテート）、ビタミンＡおよび
誘導体（ビタミンＡパルミテート）、ベンゾイン樹脂のコニフェリルベンゾエー
ト、ルチン酸およびその誘導体、α−グリコシルルチン、フェルラ酸、フルフリ
リデングルシトール、カルノシン、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキ
シアニソール、ノルジヒドログアヤク樹脂酸、ノルジヒドログアヤレト酸、トリ
ヒドロキシブチロフェノン、尿酸およびその誘導体、マンノースおよびその誘導
体、スーパーオキシド−ジスムターゼ、亜鉛およびその誘導体（例えばＺnＯ、
ＺnＳＯ₄）、セレンおよびその誘導体（例えばメチオニンセレン）、スチルベン
およびその誘導体（例えば酸化スチルベン、酸化トランススチルベン）、並びに
本発明の目的に適当な上記活性物質の誘導体（塩、エステル、エーテル、糖、ヌ
クレオチド、ヌクレオシド、ペプチドおよび脂質）。

【００４９】 流動性を改善するために、更にヒドロトロープ、例えばエタノール、イソプロ
ピルアルコール、またはポリオールを使用し得る。適当なポリオールは、好まし
くは炭素数２〜１５で、少なくとも２個のヒドロキシル基を有する。その例は、 ・グリセロール; ・アルキレングリコール、例えばエチレングリコール、ジエチレングリコール
、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、および
平均分子量１００〜１０００ダルトンのポリエチレングリコール; ・自己縮合度１．５〜１０の工業用オリゴグリセロール混合物、例えばジグリ
セロール含量４０〜５０重量％の工業用ジグリセロール混合物; ・メチロール化合物、例えばとりわけ、トリメチロールエタン、トリメチロー
ルプロパン、トリメチロールブタン、ペンタエリスリトールおよびジペンタエリ
スリトール; ・低級アルキルグルコシド(特に、アルキル基の炭素数１〜８のもの)、例えば
メチルおよびブチルグルコシド; ・炭素数５〜１２の糖アルコール、例えばソルビトールまたはマンニトール; ・炭素数５〜１２の糖、例えばグルコースまたはスクロース; ・アミノ糖、例えばグルカミド である。

【００５０】 適当な保存剤は、例えば、フェノキシエタノール、ホルムアルデヒド溶液、パ
ラベン、ペンタンジオールまたはソルビン酸、並びにＫosmetikverordnung の補
遺６、パートＡおよびＢに挙げられた種類の化合物である。適当な防虫剤は、Ｎ
,Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミド、ペンタン−１,２−ジオールまたは Insect Re
pellent ３５３５である。適当な日焼け剤はジヒドロキシアセトンである。

【００５１】 適当な香油は、天然および合成香料の混合物である。天然香料は、下記植物の
抽出物を包含する：花（ユリ、ラベンダー、バラ、ジャスミン、ネロリ、イラン
−イラン）、茎および葉（ゼラニウム、パチョリ、プチグレン）、果実（アニス
、コリアンダー、キャラウェー、ビャクシン）、果皮（ベルガモット、レモン、
オレンジ）、根（ナツメグ、アンゼリカ、セロリ、カルダモン、コスタス、アヤ
メ、ショウブ）、木（マツ、ビャクダン、グアヤク、シーダー、シタン）、草（
タラゴン、レモングラス、セージ、タイム）、針葉および枝（トウヒ、モミ、マ
ツ、低木マツ）、樹脂およびバルサム（ガルバヌム、エレミ、ベンゾイン、ミル
ラ、乳香、オポパナクス）。動物性原料、例えばシベットおよびビーバーを使用
してもよい。

【００５２】 合成香料化合物は通例、エステル、エーテル、アルデヒド、ケトン、アルコー
ルおよび炭化水素型の生成物である。エステル型香料化合物の例は、ベンジルア
セテート、フェノキシエチルイソブチレート、ｐ−ｔ−ブチルシクロヘキシルア
セテート、リナリルアセテート、ジメチルベンジルカルビニルアセテート、フェ
ニルエチルアセテート、リナリルベンゾエート、ベンジルホルメート、エチルメ
チルフェニルグリシネート、アリルシクロヘキシルプロピオネート、スチラリル
プロピオネート、ベンジルサリチレートである。エーテルは例えば、ベンジルエ
チルエーテルを包含し、アルデヒドは例えば、炭素数８〜１８の直鎖アルカナー
ル、シトラール、シトロネラル、シトロネリルオキシアセトアルデヒド、シクラ
メンアルデヒド、ヒドロキシシトロネラル、リリアールおよびブルゲオナールを
包含する。適当なケトンは例えば、イオノン類、α−イソメチルイオノンおよび
メチルセドリルケトンである。適当なアルコールは、アネトール、シトロネロー
ル、オイゲノール、イソオルゲノール、ゲラニオール、リナロール、フェニルエ
チルアルコールおよびテルピネオールである。炭化水素は主として、テルペン類
、バルサム類を包含する。しかし、共同で快い香を発する種々の香料化合物の混
合物を使用することが好ましい。

【００５３】 他の適当な香油は、芳香成分として用いられることの多い比較的揮発性の低い
精油である。その例は、セージ油、カモミール油、丁子油、メリッサ油、ミント
油、シナモン葉油、ライム花油、ジュニパーベリー油、ベチベル油、乳香油、ガ
ルバヌム油、ラブダヌム油およびラバンジン油である。下記のものを単独で、ま
たは混合物として使用することが好ましい：ベルガモット油、ジヒドロミルセノ
ール、リリアール、リラール、シトロネロール、フェニルエチルアルコール、α
−ヘキシルシンナムアルデヒド、ゲラニオール、ベンジルアセトン、シクラメン
アルデヒド、リナロール、Ｂoisambrene Ｆorte、Ａmbroxan、インドール、ヘ
ジオン（Hedione）、サンデリス（Sandelice）、シトラス油、マンダリン油、オ
レンジ油、アリルアミルグリコレート、シクロベルタル（Cyclovertal）、ラバ
ンジン油、クラリー油、β−ダマスコン、ゼラニウム油バーボン、シクロヘキシ
ルサリチレート、Ｖertofix Ｃoeur、Ｉso−Ｅ−Ｓuper、Ｆixolide ＮＰ、エ
ベルニル、イラルデイン（Iraldein）ガンマ、フェニル酢酸、ゲラニルアセテー
ト、ベンジルアセテート、ローズオキシド、ロミレート（Romilat）、イロチル
（Irotyl）およびフロラメート（Floramat）。

【００５４】 適当な色素は、例えば“Kosmetische Faerbemittel”、Farbstoffkommission
der Deutschen Forschungsgemeinschaft、Verlag Chemie、Weinheim、１９８４
、第８１〜１０６頁に挙げられているような、化粧品に適当で承認された物質で
ある。そのような色素は通例、混合物全体に対して０.００１〜０.１重量％の濃
度で使用する。 助剤および添加剤の総量は、製剤に対して１〜５０重量％であり得、好ましく
は５〜４０重量％である。製剤の製造は、通常の高温または低温法で、好ましく
は転相温度法で行い得る。

【００５５】 実施例 ナノスケールのキトサンおよびキトサン誘導体（実施例１〜５）を製造するた
めに、６０バールの一定圧力下に貯蔵庫から二酸化炭素を取り出し、活性炭と分
子篩とを充填したカラムで精製した。液化後、ＣＯ_２を３.５Ｌ／時の一定供給
速度で膜ポンプにより所望の超臨界圧力ｐまで圧縮した。次いで、この溶媒をプ
レヒーターで必要な温度Ｔ１とし、キトサンまたはキトサン誘導体を入れておい
た抽出カラム（スチール、４００ml）に導入した。生成した超臨界（すなわち流
体）混合物を、レーザー加工ノズル（長さ８３０μm、直径４５μm）から温度Ｔ
２でＰlexiglas膨張室（乳化剤または保護コロイドの４重量％水溶液を入れてお
いた）内に噴霧した。液体媒体を蒸発させて、残留物として保護コロイド内に分
散したナノ粒子を得た。

【００５６】 実施例６のナノ粒子を製造するために、希グリコール酸（ｐＨ３）中のキトサ
ン３重量％溶液を、４０ミリバールの減圧下に４０℃で激しく撹拌しながら、ジ
カプリリルエーテル中の乳酸エステル４重量％水溶液に滴下した。蒸発溶媒を低
温トラップ内で凝縮し、残留物としてナノ粒子含有分散液を得た。 工程条件および平均粒子サイズ範囲（３−ＷＥＭ法により測光的に測定したも
の）を表１に示す。

【００５７】

【表１】 ^*）Hydagen（商標）CMF、^**）Hydagen（商標）HCMF、^***）Hydagen（商標）SCD,
Henkel KGaA, デュッセルドルフ

【００５８】 キトサンのナノ粒子を用いた製剤例を次表に挙げる。

【表２】

【００５９】

【表３】

【００６０】

【表４】

【００６１】

【表５】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/32 Ａ６１Ｋ 47/32 47/34 47/34 Ａ６１Ｐ 17/16 Ａ６１Ｐ 17/16 (72)発明者 ベルント・ファブリー ドイツ連邦共和国デー−41352コルシェン ブロイヒ、ダンツィガー・シュトラーセ31 番 (72)発明者 トーマス・フェルスター ドイツ連邦共和国デー−40699エルクラー ト、アーダルベルト−シュティフター−シ ュトラーセ15番 (72)発明者 ロルフ・ヴァハター ドイツ連邦共和国デー−40595デュッセル ドルフ、クラウスタール−ツェラーフェル ダー−シュトラーセ48番 (72)発明者 シュテファン・ライル ドイツ連邦共和国デー−40589デュッセル ドルフ、バーレンシュトラーセ88番 (72)発明者 クラウディア・パンツァー ドイツ連邦共和国デー−41515グレーヴェ ンブロイヒ、フュルステンヴァルダー・シ ュトラーセ12番 Ｆターム(参考） 4C076 AA16 CC18 EE06 EE23 4C083 AA082 AA122 AA162 AB212 AB242 AB362 AC072 AC082 AC122 AC172 AC182 AC212 AC332 AC342 AC352 AC392 AC422 AC712 AC782 AC792 AC852 AD041 AD111 AD112 AD321 AD322 AD412 AD432 AD442 AD532 AD642 CC02 CC05 CC25 CC31 DD31 DD32 EE10 EE12 EE17 EE29 EE41 4C086 AA01 EA23 MA22 MA23 MA28 MA63 NA14 ZA89

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 粒子直径範囲１０〜３００nmのナノスケールのキトサンおよ
   び／またはキトサン誘導体の、化粧品製剤および／または医薬製剤の製造のため
   の使用。
2. 【請求項２】 分子量５００００〜２００００００のキトサンを使用する請
   求項１に記載の使用。
3. 【請求項３】 アニオン性、ノニオン性またはカチオン性に誘導体化された
   キトサンを使用する請求項１または２に記載の使用。
4. 【請求項４】 （ａ）超臨界または近臨界条件下に出発物質を適当な溶媒に
   溶解し、 （ｂ）その流体混合物をノズルから、減圧部、ガスまたは液体中に膨張させ、 （ｃ）同時に溶媒を蒸発させる ことによって得たナノスケールのキトサンおよび／またはキトサン誘導体を使用
   する請求項１〜３のいずれかに記載の使用。
5. 【請求項５】 保護コロイドで包囲されたナノ粒子を使用する請求項１〜４
   のいずれかに記載の使用。
6. 【請求項６】 保護コロイドとしてポリビニルアルコールまたはポリエチレ
   ングリコールを使用する請求項５に記載の使用。
7. 【請求項７】 キトサンおよび／またはキトサン誘導体を製剤に対して０．
   １〜５重量％の量で使用する請求項１〜６のいずれかに記載の使用。
8. 【請求項８】 キトサンおよび／またはキトサン誘導体を毛髪手入れ用製剤
   の製造に使用する請求項１〜７のいずれかに記載の使用。
9. 【請求項９】 キトサンおよび／またはキトサン誘導体を皮膚手入れ用製剤
   の製造に使用する請求項１〜７のいずれかに記載の使用。