JP2002532461A - アシルイソチオシアネート樹脂およびグアニジンの固体に担持された合成におけるそれらの利用 - Google Patents
アシルイソチオシアネート樹脂およびグアニジンの固体に担持された合成におけるそれらの利用Info
- Publication number
- JP2002532461A JP2002532461A JP2000588122A JP2000588122A JP2002532461A JP 2002532461 A JP2002532461 A JP 2002532461A JP 2000588122 A JP2000588122 A JP 2000588122A JP 2000588122 A JP2000588122 A JP 2000588122A JP 2002532461 A JP2002532461 A JP 2002532461A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- resin
- substituted
- alkyl
- unsubstituted
- following
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C277/00—Preparation of guanidine or its derivatives, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C277/08—Preparation of guanidine or its derivatives, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted guanidines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C331/00—Derivatives of thiocyanic acid or of isothiocyanic acid
- C07C331/16—Isothiocyanates
- C07C331/32—Isothiocyanates having isothiocyanate groups acylated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
本発明は、式（Ｉ）の新規なアシルイソチオシアネート樹脂およびそれらを作製する方法：（ａ）フェニルカルボキシ樹脂で開始し、カルボキシをアシルハロゲン化物に変換する任意の薬剤で樹脂を処理し、続いてテトラアルキルアンモニウムチオシアネートまたはそのアルカリ金属塩と処理し、アシルイソチオシアネート樹脂を提供する工程を含む。本発明は、アシルイソチオシアネートを用いるグアニジン化合物、および関連する環化化合物の作製の方法を含み、その方法は以下の（ｂ）第一級アミンとアシルイソチオシアネート樹脂を反応させる工程と、（ｃ）硫黄活性化剤およびアンモニアまたは第一級アミンもしくは第二級アミンと工程（ｂ）からの生成物を反応させる工程と、（ｄ）強塩基または中強度の酸で工程（ｃ）からの生成物を処理し、樹脂から生成物を開裂させ、グアニジン化合物または／および関連する環化化合物を提供する工程とを含む。
【化１】
Description
【０００１】 （技術分野） 本発明は、中間生成物および化合物の精製を容易にするための、固体に担持さ
れた樹脂を用いてグアニジン化合物を合成する方法に関連する。
れた樹脂を用いてグアニジン化合物を合成する方法に関連する。
【０００２】 （発明の背景） 固体に担持されたコンビナトリアルケミストリーの方法は、小分子に基づくラ
イブラリ構築のために有用であることを証明してきた。置換されたグアニジン化
合物は、種々の薬理学の反応（例えば抗高血圧、強心性、Ｈ２拮抗剤／作動薬、
アドレナリン受容体作動薬、Ｈ＋／Ｋ＋ ＡＴＰａｓｅ阻害、ＮＯシンターゼ阻
害、抗腫瘍活性）を有する主薬の原因であることがよく知られており、および市
場で売買される医薬物質をもたらしたいくつかの例がある。
イブラリ構築のために有用であることを証明してきた。置換されたグアニジン化
合物は、種々の薬理学の反応（例えば抗高血圧、強心性、Ｈ２拮抗剤／作動薬、
アドレナリン受容体作動薬、Ｈ＋／Ｋ＋ ＡＴＰａｓｅ阻害、ＮＯシンターゼ阻
害、抗腫瘍活性）を有する主薬の原因であることがよく知られており、および市
場で売買される医薬物質をもたらしたいくつかの例がある。
【０００３】 グアニジン合成方法の例は以下の参考文献において開示されている：Ｒｏｂｉ
ｎｓｏｎ， Ｓ．； Ｒｏｓｋａｍｐ， Ｅ．Ｊ． ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬ
ｅｔｔ． １９９７， ５３ （１９）， ６６９７−６７０５； Ｙｏｕｎｇ
， Ｙ．Ｆ．； Ｋｏｗａｌｓｋｉ， Ｊ．Ａ．； Ｌｉｐｔｏｎ， Ｍ．Ａ．
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ． １９９７， ６２， １５４０−１５４２； Ｋｏ
ｗａｌｓｋｉ， Ｊ．； Ｌｉｐｔｏｎ， Ｍ．Ａ． Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔ． １９９６， ３７ （３３）， ５８３９−５８４０； Ｄｒｅｗ
ｒｙ， Ｄ．Ｈ．； Ｇｅｒｒｉｔｚ， Ｓ．Ｗ．； Ｌｉｎｎ， Ｊ．Ａ．
ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ． １９９７， ３８ （１９）， ３３７−
３３８０； Ｗａｎｇ， Ｆ．；Ｈａｕｓｋｅ， Ｊ．Ｒ． Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎＬｅｔｔ． １９９７， ３８， ８６５１−８６５４； Ｋｅａｒｎｅ
ｙ， Ｐ．Ｃ．； Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ， Ｍ．； Ｆｌｙｇａｒｅ， Ｊ．Ａ
． ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ． １９９８， ３９， ２６６３−２６
６６； Ｄｏｄｄ， Ｄ．Ｓ．； Ｗａｌｌａｃｅ， Ｏ．Ｂ． Ｔｅｔｒａｈ
ｅｄｒｏｎＬｅｔｔ． １９９８， ３９， ５７０１−５７０４； Ｊｏｓｅ
ｙ， Ｊ．Ａ．； Ｔａｒｌｔｏｎ， Ｃ．Ａ．； Ｐａｙｎｅ， Ｃ．Ｅ．
ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ． １９９８， ３９， ５８９９−５９０２
； Ｓｔｅｐｈｅｎｓｅｎ， Ｈ．； Ｚａｒａｇｏｚａ， Ｆ． Ｊ．Ｏｒｇ
．Ｃｈｅｍ． １９９７， ６２， ６０９６−６０９７。 同様の溶液相のグ
アニジン化学反応：Ａｔｗａｌ， Ｋ．Ｓ．； Ａｈｍｅｄ， Ｓ．Ｚ．； Ｏ
’Ｒｅｉｌｌｙ， Ｂ．Ｃ． ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ． １９８９，
３０ （５２）， ７３１３−７３１６； Ｐｏｓｓ， Ｍ．Ａ．； Ｊｗａ
ｎｏｗｉｃｔｚ， Ｅ．； Ｒｅｉｄ， Ｊ．Ａ．； Ｌｉｎ， Ｊ．； Ｇｕ
， Ｚ． ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ． １９９２， ３３ （４０），
５９３３−５９３６； Ｋｉｍ， Ｋ．Ｓ．； Ｑｉａｎ， Ｌ． Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ． １９９３， ３４ （４８）， ７６７７−７６８
０； Ｌｅｖａｌｌｅｔ， Ｃ．； Ｌｅｒｐｉｎｉｅｒｅ， Ｊ．； Ｋｏ，
Ｓ．Ｙ． Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９９７， ５３， ５２９１−５３０
４； Ｂａｒｖｉａｎ， Ｍ．Ｒ．； Ｓｈｏｗａｌｔｅｒ， Ｈ．Ｄ．Ｈ．；
Ｄｏｈｅｒｔｙ， Ａ．Ｍ． ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ． １９９７
， ３８ （３９）， ６７９９−６８０２。
ｎｓｏｎ， Ｓ．； Ｒｏｓｋａｍｐ， Ｅ．Ｊ． ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬ
ｅｔｔ． １９９７， ５３ （１９）， ６６９７−６７０５； Ｙｏｕｎｇ
， Ｙ．Ｆ．； Ｋｏｗａｌｓｋｉ， Ｊ．Ａ．； Ｌｉｐｔｏｎ， Ｍ．Ａ．
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ． １９９７， ６２， １５４０−１５４２； Ｋｏ
ｗａｌｓｋｉ， Ｊ．； Ｌｉｐｔｏｎ， Ｍ．Ａ． Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔ． １９９６， ３７ （３３）， ５８３９−５８４０； Ｄｒｅｗ
ｒｙ， Ｄ．Ｈ．； Ｇｅｒｒｉｔｚ， Ｓ．Ｗ．； Ｌｉｎｎ， Ｊ．Ａ．
ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ． １９９７， ３８ （１９）， ３３７−
３３８０； Ｗａｎｇ， Ｆ．；Ｈａｕｓｋｅ， Ｊ．Ｒ． Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎＬｅｔｔ． １９９７， ３８， ８６５１−８６５４； Ｋｅａｒｎｅ
ｙ， Ｐ．Ｃ．； Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ， Ｍ．； Ｆｌｙｇａｒｅ， Ｊ．Ａ
． ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ． １９９８， ３９， ２６６３−２６
６６； Ｄｏｄｄ， Ｄ．Ｓ．； Ｗａｌｌａｃｅ， Ｏ．Ｂ． Ｔｅｔｒａｈ
ｅｄｒｏｎＬｅｔｔ． １９９８， ３９， ５７０１−５７０４； Ｊｏｓｅ
ｙ， Ｊ．Ａ．； Ｔａｒｌｔｏｎ， Ｃ．Ａ．； Ｐａｙｎｅ， Ｃ．Ｅ．
ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ． １９９８， ３９， ５８９９−５９０２
； Ｓｔｅｐｈｅｎｓｅｎ， Ｈ．； Ｚａｒａｇｏｚａ， Ｆ． Ｊ．Ｏｒｇ
．Ｃｈｅｍ． １９９７， ６２， ６０９６−６０９７。 同様の溶液相のグ
アニジン化学反応：Ａｔｗａｌ， Ｋ．Ｓ．； Ａｈｍｅｄ， Ｓ．Ｚ．； Ｏ
’Ｒｅｉｌｌｙ， Ｂ．Ｃ． ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ． １９８９，
３０ （５２）， ７３１３−７３１６； Ｐｏｓｓ， Ｍ．Ａ．； Ｊｗａ
ｎｏｗｉｃｔｚ， Ｅ．； Ｒｅｉｄ， Ｊ．Ａ．； Ｌｉｎ， Ｊ．； Ｇｕ
， Ｚ． ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ． １９９２， ３３ （４０），
５９３３−５９３６； Ｋｉｍ， Ｋ．Ｓ．； Ｑｉａｎ， Ｌ． Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ． １９９３， ３４ （４８）， ７６７７−７６８
０； Ｌｅｖａｌｌｅｔ， Ｃ．； Ｌｅｒｐｉｎｉｅｒｅ， Ｊ．； Ｋｏ，
Ｓ．Ｙ． Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９９７， ５３， ５２９１−５３０
４； Ｂａｒｖｉａｎ， Ｍ．Ｒ．； Ｓｈｏｗａｌｔｅｒ， Ｈ．Ｄ．Ｈ．；
Ｄｏｈｅｒｔｙ， Ａ．Ｍ． ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ． １９９７
， ３８ （３９）， ６７９９−６８０２。
【０００４】 樹脂の調製の例は以下の参考文献において開示されている：Ｌｏｒｓｂａｃｈ
， Ｂ．Ａ．； Ｍｉｌｌｅｒ， Ｒ．Ｂ．； Ｋｕｒｔｈ， Ｍ．Ｊ． Ｊ．
Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ． １９９６， ６１， ８７１６−８７１７； Ｐａｎｅｋ
， Ｊ．Ｓ．； Ｚｈｕ， Ｂ． ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ． １９９
６， ３７ （４５）， ８１５１−８１５４。
， Ｂ．Ａ．； Ｍｉｌｌｅｒ， Ｒ．Ｂ．； Ｋｕｒｔｈ， Ｍ．Ｊ． Ｊ．
Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ． １９９６， ６１， ８７１６−８７１７； Ｐａｎｅｋ
， Ｊ．Ｓ．； Ｚｈｕ， Ｂ． ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ． １９９
６， ３７ （４５）， ８１５１−８１５４。
【０００５】 （発明の目的） このグアニジン化合物の系列中の種々の異なる種類に対する経路を提供するの
に十分に一般的なグアニジン化合物を作製するための方法を提供することであり
、および無痕跡のリンカー戦略を通じて脂肪族および芳香族双方の分類において
、多数の商業的に入手可能かつ多様なアミンを基盤とするビルディングブロック
を利用することが本発明の目的である。
に十分に一般的なグアニジン化合物を作製するための方法を提供することであり
、および無痕跡のリンカー戦略を通じて脂肪族および芳香族双方の分類において
、多数の商業的に入手可能かつ多様なアミンを基盤とするビルディングブロック
を利用することが本発明の目的である。
【０００６】 （発明の概略） 本発明は固体担持樹脂を使用して、以下のグアニジン化合物、
【０００７】
【化１６】
【０００８】 および以下の関連する環化化合物を作製するための方法に関連し、
【０００９】
【化１７】
【００１０】 （ｂ）以下の第一級アミンと、
【００１１】
【化１８】
【００１２】 以下のアシルイソチオシアネート樹脂を
【００１３】
【化１９】
【００１４】 （ここで、Ｒ１は−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、−Ｃ（
Ｏ）ＮＲ２、ＮＨＲ、およびＮＲ２から選択される） を反応させて、
Ｏ）ＮＲ２、ＮＨＲ、およびＮＲ２から選択される） を反応させて、
【００１５】
【化２０】
【００１６】 を提供する工程と、 （ｃ）硫黄活性化剤および以下のアンモニアまたは第一級もしくは第二級アミン
と、
と、
【００１７】
【化２１】
【００１８】 （ここで、Ｒ２およびＲ３は水素、アルキル、アリールおよびヘテロ環からそれ
ぞれ独立的に選択される） 上記の段階（ｂ）の生成物を反応させ、
ぞれ独立的に選択される） 上記の段階（ｂ）の生成物を反応させ、
【００１９】
【化２２】
【００２０】 またはＲ３が置換可能な基を含有する場合には、
【００２１】
【化２３】
【００２２】 （ここで、
【００２３】
【化２４】
【００２４】 はＲ３から得られ、Ａはアルキレン、アリーレン、およびアルカリーレンから選
択され、およびＢは存在しないか、あるいは−Ｒ、−ＯＨ、−ＯＲ、−ＳＨ、−
ＳＲ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ、＝Ｏ、および＝Ｓから選択される、１つまたは複数
の非水素置換基である） を提供する工程と、（工程（ａ）、（ｂ）および（ｃ）において、Ｒはアルキル
、アリール、またはヘテロ環である） （ｄ）強塩基または中強度酸を用いて工程（ｃ）からの生成物を処理し、樹脂か
ら生成物を開裂させて、グアニジン化合物または／および関連する環化化合物を
提供する工程とを含む。
択され、およびＢは存在しないか、あるいは−Ｒ、−ＯＨ、−ＯＲ、−ＳＨ、−
ＳＲ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ、＝Ｏ、および＝Ｓから選択される、１つまたは複数
の非水素置換基である） を提供する工程と、（工程（ａ）、（ｂ）および（ｃ）において、Ｒはアルキル
、アリール、またはヘテロ環である） （ｄ）強塩基または中強度酸を用いて工程（ｃ）からの生成物を処理し、樹脂か
ら生成物を開裂させて、グアニジン化合物または／および関連する環化化合物を
提供する工程とを含む。
【００２５】 本発明は新規なアシルイソチオシアネート樹脂およびそれらを調製するための
方法にもまた関連する。
方法にもまた関連する。
【００２６】 （発明の詳細な説明） 別に指定のない限り本明細書中で用いられる際には、「アルキル」は分枝され
た、直鎖または環状の、飽和または不飽和の（しかし芳香族でない）、置換また
は無置換の炭化水素鎖を意味する。「アルキル」という用語は単独で、またはそ
れは「アルク」に縮められてもよい他の単語（例えばアルコキシ、アルキルアシ
ルにおいて）の一部として用いられてもよい。好ましい直鎖状アルキルは、１か
ら約２０炭素原子、より好ましくは１から約１０炭素原子、より好ましくはさら
に１から約６炭素原子、さらにより好ましくは１から約４炭素原子を有し、最も
好ましいものはメチルまたはエチルである。好ましい環状および分枝のアルキル
は３から約２０炭素原子、より好ましくは３から約１０炭素原子、より好ましく
はさらに３から約７炭素原子、さらにより好ましくは３から約５炭素原子を有す
る。好ましい環状アルキルは１つの炭化水素環を有するが、２、３またはそれ以
上が縮合した、スピロの、または架橋された炭化水素環でもよい。好ましいアル
キルは、１から約３の二重または三重結合で不飽和にされており、より好ましく
は、それらは二重結合であり、より好ましくはそれらは１つの二重結合でモノ不
飽和にされている。さらにより好ましいアルキルは飽和されている。飽和アルキ
ルは、本明細書中では「アルカニル」として呼ばれる。１つ以上の二重結合での
み（三重結合はない）不飽和にされているアルキルは、本明細書中では「アルケ
ニル」として呼ばれる。アルキルの好ましい置換基は、ハロ、アルキル、アリー
ル、ヘテロ環、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ
、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アミド、アルキル
アミド、アリールアミド、ホルミル、アルキルアシル、アリールアシル、カルボ
キシおよびそのアルキルおよびアリールエステルおよびアミド、ニトロ、および
シアノである。さらに、無置換のアルキルが好ましい。
た、直鎖または環状の、飽和または不飽和の（しかし芳香族でない）、置換また
は無置換の炭化水素鎖を意味する。「アルキル」という用語は単独で、またはそ
れは「アルク」に縮められてもよい他の単語（例えばアルコキシ、アルキルアシ
ルにおいて）の一部として用いられてもよい。好ましい直鎖状アルキルは、１か
ら約２０炭素原子、より好ましくは１から約１０炭素原子、より好ましくはさら
に１から約６炭素原子、さらにより好ましくは１から約４炭素原子を有し、最も
好ましいものはメチルまたはエチルである。好ましい環状および分枝のアルキル
は３から約２０炭素原子、より好ましくは３から約１０炭素原子、より好ましく
はさらに３から約７炭素原子、さらにより好ましくは３から約５炭素原子を有す
る。好ましい環状アルキルは１つの炭化水素環を有するが、２、３またはそれ以
上が縮合した、スピロの、または架橋された炭化水素環でもよい。好ましいアル
キルは、１から約３の二重または三重結合で不飽和にされており、より好ましく
は、それらは二重結合であり、より好ましくはそれらは１つの二重結合でモノ不
飽和にされている。さらにより好ましいアルキルは飽和されている。飽和アルキ
ルは、本明細書中では「アルカニル」として呼ばれる。１つ以上の二重結合での
み（三重結合はない）不飽和にされているアルキルは、本明細書中では「アルケ
ニル」として呼ばれる。アルキルの好ましい置換基は、ハロ、アルキル、アリー
ル、ヘテロ環、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ
、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アミド、アルキル
アミド、アリールアミド、ホルミル、アルキルアシル、アリールアシル、カルボ
キシおよびそのアルキルおよびアリールエステルおよびアミド、ニトロ、および
シアノである。さらに、無置換のアルキルが好ましい。
【００２７】 本明細書中において用いられる際には「ヘテロ原子」は窒素、酸素または硫黄
原子を意味する。
原子を意味する。
【００２８】 本明細書中において用いられる際には「アルキレン」は２つの他の部分と連結
するアルキルを意味し、「ヘテロアルキレン」は連結する鎖中に１つ以上のヘテ
ロ原子を有するアルキレンを意味する。
するアルキルを意味し、「ヘテロアルキレン」は連結する鎖中に１つ以上のヘテ
ロ原子を有するアルキレンを意味する。
【００２９】 別に指定のない限り本明細書中で用いられる際には、「アリール」は、置換ま
たは無置換の芳香族炭化水素環（または縮合環）を意味する。「アリール」とい
う用語は単独で、または他の単語の一部として（例えばアリールオキシ、アリー
ルアシルにおいて）用いられてもよい。好ましいアリールは、６から約１４、好
ましくは約１０まで炭素原子を芳香族中で有し、および約６から約２０、好まし
くは約１２まで炭素原子の総数を有する。好ましいアリールはフェニルまたはナ
フチルであり、最も好ましいものはフェニルである。アリールの好ましい置換基
は、ハロ、アルキル、アリール、ヘテロ環、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール
オキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリー
ルアミノ、アミド、アルキルアミド、アリールアミド、ホルミル、アルキルアシ
ル、アリールアシル、カルボキシおよびそのアルキルおよびアリールエステルお
よびアミド、ニトロ、およびシアノを含む。さらに、無置換のアリールが好まし
い。
たは無置換の芳香族炭化水素環（または縮合環）を意味する。「アリール」とい
う用語は単独で、または他の単語の一部として（例えばアリールオキシ、アリー
ルアシルにおいて）用いられてもよい。好ましいアリールは、６から約１４、好
ましくは約１０まで炭素原子を芳香族中で有し、および約６から約２０、好まし
くは約１２まで炭素原子の総数を有する。好ましいアリールはフェニルまたはナ
フチルであり、最も好ましいものはフェニルである。アリールの好ましい置換基
は、ハロ、アルキル、アリール、ヘテロ環、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール
オキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリー
ルアミノ、アミド、アルキルアミド、アリールアミド、ホルミル、アルキルアシ
ル、アリールアシル、カルボキシおよびそのアルキルおよびアリールエステルお
よびアミド、ニトロ、およびシアノを含む。さらに、無置換のアリールが好まし
い。
【００３０】 別に指定のない限り本明細書中で用いられる際には、「ヘテロ環」は、炭化水
素環において１つまたは複数のヘテロ原子を有する飽和、不飽和、または芳香族
環状炭化水素環（または縮合環、スピロ環、または架橋環）を意味する。好まし
いヘテロ環は、環中に１から約６のヘテロ原子を有し、より好ましくは、環中に
１または２または３のヘテロ原子である。好ましいヘテロ環は環中に、３から約
１４、好ましくは１０までの炭素＋ヘテロ原子、より好ましくは約３から約７、
より好ましくはさらに環中に５または６の、炭素＋ヘテロ原子を有し、および３
から約２０の炭素＋ヘテロ原子の総数を有し、より好ましくは３から約１０、よ
り好ましくはさらに５または６の炭素＋ヘテロ原子の総数を有する。好ましいヘ
テロ環は、１つの環を有するが、２、３以上の縮合、スピロ、または架橋環を有
してもよい。より好ましいヘテロサイクルの環は、３つ以下の環ヘテロ原子を有
し、環中に５または６の炭素＋ヘテロ原子（該環へテロ原子の内２つ以下はＯお
よびＳである）を有する１つの環であるものを含む。さらにより好ましいものは
、１または２つの環原子がＯまたはＳでありおよびその他がＣであるかまたは１
、２または３つの環原子はＮでありおよびその他はＣであるそのような５または
６環原子のヘテロ環である。好ましくは、そのように好ましい５または６環原子
のヘテロ環は飽和であるか１つまたは２つの二重結合で不飽和にされているかま
たは芳香族である。好ましくは、そのように好ましい５または６環原子のヘテロ
環は、単環であるか、または飽和であるか１つの二重結合で不飽和にされている
か、または芳香族（フェニル）である３から６環原子の炭化水素環で縮合される
か、または別のそのような５または６環原子のヘテロ環式環と縮合される。ヘテ
ロ環は置換または無置換である。好ましいヘテロ環の置換基は、アルキルに関し
てと同一である。
素環において１つまたは複数のヘテロ原子を有する飽和、不飽和、または芳香族
環状炭化水素環（または縮合環、スピロ環、または架橋環）を意味する。好まし
いヘテロ環は、環中に１から約６のヘテロ原子を有し、より好ましくは、環中に
１または２または３のヘテロ原子である。好ましいヘテロ環は環中に、３から約
１４、好ましくは１０までの炭素＋ヘテロ原子、より好ましくは約３から約７、
より好ましくはさらに環中に５または６の、炭素＋ヘテロ原子を有し、および３
から約２０の炭素＋ヘテロ原子の総数を有し、より好ましくは３から約１０、よ
り好ましくはさらに５または６の炭素＋ヘテロ原子の総数を有する。好ましいヘ
テロ環は、１つの環を有するが、２、３以上の縮合、スピロ、または架橋環を有
してもよい。より好ましいヘテロサイクルの環は、３つ以下の環ヘテロ原子を有
し、環中に５または６の炭素＋ヘテロ原子（該環へテロ原子の内２つ以下はＯお
よびＳである）を有する１つの環であるものを含む。さらにより好ましいものは
、１または２つの環原子がＯまたはＳでありおよびその他がＣであるかまたは１
、２または３つの環原子はＮでありおよびその他はＣであるそのような５または
６環原子のヘテロ環である。好ましくは、そのように好ましい５または６環原子
のヘテロ環は飽和であるか１つまたは２つの二重結合で不飽和にされているかま
たは芳香族である。好ましくは、そのように好ましい５または６環原子のヘテロ
環は、単環であるか、または飽和であるか１つの二重結合で不飽和にされている
か、または芳香族（フェニル）である３から６環原子の炭化水素環で縮合される
か、または別のそのような５または６環原子のヘテロ環式環と縮合される。ヘテ
ロ環は置換または無置換である。好ましいヘテロ環の置換基は、アルキルに関し
てと同一である。
【００３１】 本発明は以下の構造を有するアシルイソチオシアネート樹脂を伴う。
【００３２】
【化２５】
【００３３】 （２）の構造において、−Ｌ−は単結合または結合部である。好ましい結合部は
、−Ｐｈ−ＣＨ２−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ−Ｏ−構造を有する（ここで、Ｐｈは
フェニルであり、およびｎは０から約１００である）。好ましい結合部は−Ｐｈ
−ＣＨ２Ｏ−である。より好ましいものは、−Ｌ−が単結合であることである。
、−Ｐｈ−ＣＨ２−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ−Ｏ−構造を有する（ここで、Ｐｈは
フェニルであり、およびｎは０から約１００である）。好ましい結合部は−Ｐｈ
−ＣＨ２Ｏ−である。より好ましいものは、−Ｌ−が単結合であることである。
【００３４】 構造（２）において、−Ｘはフェニル環上の非水素、１つのまたは２つの置換
基を示す。好ましい非水素置換基は、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハ
ロおよびニトロを含み、より好ましいものはメトキシである。とりわけ好ましく
は、フェニル環において非水素の−Ｘ置換基がないものである。
基を示す。好ましい非水素置換基は、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハ
ロおよびニトロを含み、より好ましいものはメトキシである。とりわけ好ましく
は、フェニル環において非水素の−Ｘ置換基がないものである。
【００３５】 好ましくは、アシルイソチオシアネート樹脂（２）は、以下の構造を有する樹
脂で開始する工程（ａ）を用いて調製される。
脂で開始する工程（ａ）を用いて調製される。
【００３６】
【化２６】
【００３７】 構造（５）において、−Ｌ−および−Ｘは先に定義されているものと同様であ
る。非常に好ましい樹脂開始材料は、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｔｅｃｈ（Ｌ
ｏｕｉｓｖｉｌｌｅ、Ｋｅｎｔｕｃｋｙ）から入手可能な、カルボキシポリスチ
レンのようなカルボキシポリスチレン樹脂である。
る。非常に好ましい樹脂開始材料は、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｔｅｃｈ（Ｌ
ｏｕｉｓｖｉｌｌｅ、Ｋｅｎｔｕｃｋｙ）から入手可能な、カルボキシポリスチ
レンのようなカルボキシポリスチレン樹脂である。
【００３８】 本発明の方法の工程（ａ）は、カルボキシ部分からアシルハライド部分へ変換
する任意の薬剤で開始樹脂を処理することを伴う。この変換を達成するために好
ましい薬剤は、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）＋塩化オキサリルである。好ま
しくは、この変換はジクロロメタン（ＤＭＣ）、クロロホルム、およびとくに１
，２−ジクロロエタン（ＤＣＥ）のような塩素化された溶剤中で実施される。
する任意の薬剤で開始樹脂を処理することを伴う。この変換を達成するために好
ましい薬剤は、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）＋塩化オキサリルである。好ま
しくは、この変換はジクロロメタン（ＤＭＣ）、クロロホルム、およびとくに１
，２−ジクロロエタン（ＤＣＥ）のような塩素化された溶剤中で実施される。
【００３９】 変換された樹脂は、次にテトラアルキルアンモニウムチオシアネート、または
そのアルカリ金属塩で処理され、以下のアシルイソチオシアネート樹脂を提供す
る。
そのアルカリ金属塩で処理され、以下のアシルイソチオシアネート樹脂を提供す
る。
【００４０】
【化２７】
【００４１】 好ましくは、テトラアルキルアンモニウムチオシアネートは約１から約１８炭
素原子、より好ましくは約２から約８炭素原子を有するアルキル部を有し、特に
好ましいものは、テトラブチルアンモニウムチオシアネート（Ｂｕ４ＮＮＣＳ）
である。好ましくは、この反応はテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶剤中またはＴ
ＨＦおよび塩素化された溶剤の混合物中で実施され、特に好ましいものは約１：
１のＴＨＦおよび１，２−ＤＣＥの混合溶剤である。
素原子、より好ましくは約２から約８炭素原子を有するアルキル部を有し、特に
好ましいものは、テトラブチルアンモニウムチオシアネート（Ｂｕ４ＮＮＣＳ）
である。好ましくは、この反応はテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶剤中またはＴ
ＨＦおよび塩素化された溶剤の混合物中で実施され、特に好ましいものは約１：
１のＴＨＦおよび１，２−ＤＣＥの混合溶剤である。
【００４２】 本発明の方法の工程（ｂ）は、以下の第一級アミンと、
【００４３】
【化２８】
【００４４】 アシルイソチオシアネート樹脂を反応させることを伴い、
【００４５】
【化２９】
【００４６】 を提供する。
【００４７】 構造（３）および（６）において、Ｒ１は非水素部であり、好ましくは−Ｒ、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−ＮＨＲ、
−ＮＲ２から選択される（ここで、Ｒはアルキル、アリールまたはヘテロ環であ
る）。より好ましいＲ１は、アルキル、アリール、およびヘテロ環を含む。好ま
しいアルキルＲ１は１から約８炭素原子、より好ましくは１から約４炭素原子を
有するアルキルを包含し、好ましくは、そのようなアルキルは、無置換か、また
はフェニルまたは５または６環原子を有するヘテロ環で置換されている。好まし
いアリールＲ１は無置換または置換のフェニルである。好ましいヘテロ環Ｒ１は
、５または６環原子（その内の１、２または３はヘテロ原子である）を有する置
換または無置換のヘテロ環式環である。
−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−ＮＨＲ、
−ＮＲ２から選択される（ここで、Ｒはアルキル、アリールまたはヘテロ環であ
る）。より好ましいＲ１は、アルキル、アリール、およびヘテロ環を含む。好ま
しいアルキルＲ１は１から約８炭素原子、より好ましくは１から約４炭素原子を
有するアルキルを包含し、好ましくは、そのようなアルキルは、無置換か、また
はフェニルまたは５または６環原子を有するヘテロ環で置換されている。好まし
いアリールＲ１は無置換または置換のフェニルである。好ましいヘテロ環Ｒ１は
、５または６環原子（その内の１、２または３はヘテロ原子である）を有する置
換または無置換のヘテロ環式環である。
【００４８】 好ましくは、工程（ｂ）の反応はジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）溶剤、塩素
化溶剤、またはＮ−メチルピロリジノンまたはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドの
ような塩素化およびＤＭＦ型溶剤の組み合わせ中で実施される。好ましい溶剤は
ＤＭＦである。
化溶剤、またはＮ−メチルピロリジノンまたはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドの
ような塩素化およびＤＭＦ型溶剤の組み合わせ中で実施される。好ましい溶剤は
ＤＭＦである。
【００４９】 本発明の方法の工程（ｃ）において、工程（ｂ）からの生成物は、硫黄活性化
剤およびアンモニアまたは第一級または第二級アミン、
剤およびアンモニアまたは第一級または第二級アミン、
【００５０】
【化３０】
【００５１】 と反応させられ、
【００５２】
【化３１】
【００５３】 または、もしＲ３が置換可能な基を包含する場合には
【００５４】
【化３２】
【００５５】 を与える。
【００５６】 構造（４）、（７）および（９）において、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ水素、
アルキル、アリール、ヘテロ環から独立して選択され、またはＲ２およびＲ３は
連結されて双方が結合されている窒素と共にヘテロ環式環を形成する。好ましい
Ｒ２およびＲ３は水素を含有する。好ましいアルキルＲ２およびＲ３は、１から
約８炭素原子、より好ましくは１から約４炭素原子を有する無置換または置換の
アルキルである。好ましいアリールＲ２およびＲ３は、無置換、または置換のフ
ェニルを含む。好ましいヘテロ環Ｒ２およびＲ３は、無置換の、または５または
６環原子（その内１、２または３はヘテロ原子である）を有するヘテロサイクル
環に置換される。
アルキル、アリール、ヘテロ環から独立して選択され、またはＲ２およびＲ３は
連結されて双方が結合されている窒素と共にヘテロ環式環を形成する。好ましい
Ｒ２およびＲ３は水素を含有する。好ましいアルキルＲ２およびＲ３は、１から
約８炭素原子、より好ましくは１から約４炭素原子を有する無置換または置換の
アルキルである。好ましいアリールＲ２およびＲ３は、無置換、または置換のフ
ェニルを含む。好ましいヘテロ環Ｒ２およびＲ３は、無置換の、または５または
６環原子（その内１、２または３はヘテロ原子である）を有するヘテロサイクル
環に置換される。
【００５７】 工程（ｃ）において構造（９）が生成されるようなＲ３のための置換可能な基
の例は、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応において反応できるヒドロキシ、アルキルクロ
リド、エステルおよび活性化されたカルボン酸を包含する。
の例は、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応において反応できるヒドロキシ、アルキルクロ
リド、エステルおよび活性化されたカルボン酸を包含する。
【００５８】 構造（９）において、好ましくは、Ａはアルキレン、アリーレンおよびアルカ
リーレンから選択される。好ましくは、Ａはそれが連結される２つの窒素の間を
線状に連結する２または３または４原子を有し、このようにこれらの２つの窒素
原子およびそれら窒素原子の双方と連結している炭素と共に５または６または７
原子のヘテロ環式環を形成する。
リーレンから選択される。好ましくは、Ａはそれが連結される２つの窒素の間を
線状に連結する２または３または４原子を有し、このようにこれらの２つの窒素
原子およびそれら窒素原子の双方と連結している炭素と共に５または６または７
原子のヘテロ環式環を形成する。
【００５９】 構造（９）において、好ましくは、Ｂは存在しないか、または−Ｒ、−ＯＨ、
−ＯＲ、−ＳＨ、−ＳＲ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ、−ＮＲ２、＝Ｏ、および＝Ｓか
ら選択される、１つまたは複数の非水素置換基である（ここで、Ｒはアルキル、
アリールまたはヘテロ環である）。
−ＯＲ、−ＳＨ、−ＳＲ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ、−ＮＲ２、＝Ｏ、および＝Ｓか
ら選択される、１つまたは複数の非水素置換基である（ここで、Ｒはアルキル、
アリールまたはヘテロ環である）。
【００６０】 工程（ｃ）において用いられる硫黄活性化剤は、構造（６）中のＳを良好な脱
離基へ変換する任意の薬剤である。好ましい硫黄活性化剤は、エチルジアミノプ
ロピルカルボジイミド・ＨＣｌ（ＥＤＣ）、ジイソプロピルカルボジイミド（Ｄ
ＩＣ）、１−Ｍｅ−２−Ｃｌ−ピリジニウムヨージド（Ｍｕｒｉｋｙａｍａ’ｓ
ａｇｅｎｔ）、テトラーＭｅ−Ｆ−ウロニウム・テトラ−Ｆ−硼酸塩を含む。
最も好ましい硫黄活性化剤はＥＤＣである。工程（ｃ）を実施するのに好ましい
溶剤はＤＭＦ、クロロホルムおよびこれら２つの混合物を含む。
離基へ変換する任意の薬剤である。好ましい硫黄活性化剤は、エチルジアミノプ
ロピルカルボジイミド・ＨＣｌ（ＥＤＣ）、ジイソプロピルカルボジイミド（Ｄ
ＩＣ）、１−Ｍｅ−２−Ｃｌ−ピリジニウムヨージド（Ｍｕｒｉｋｙａｍａ’ｓ
ａｇｅｎｔ）、テトラーＭｅ−Ｆ−ウロニウム・テトラ−Ｆ−硼酸塩を含む。
最も好ましい硫黄活性化剤はＥＤＣである。工程（ｃ）を実施するのに好ましい
溶剤はＤＭＦ、クロロホルムおよびこれら２つの混合物を含む。
【００６１】 本発明の方法の工程（ｄ）は、強塩基または中強度酸で工程（ｃ）からの生成
物を処理して樹脂から生成物を開裂させることに伴い、以下のグアニジン化合物
、
物を処理して樹脂から生成物を開裂させることに伴い、以下のグアニジン化合物
、
【００６２】
【化３３】
【００６３】 または／および以下の関連する環化化合物
【００６４】
【化３４】
【００６５】 を提供する。 時として工程（ｄ）の間で環化が生じる。そのような開裂を達成するために好ま
しい薬剤は、ヒドラジン、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）、塩酸のような鉱酸およ
びナトリウムメトキシドを含み、より好ましい薬剤はヒドラジンおよびＴＦＡで
ある。工程（ｄ）はメタノールまたはエタノールおよび塩素化溶剤の混合物であ
る溶剤中で実施され、最も好ましいものは約１：１のクロロホルムおよびメタノ
ールである溶剤である。
しい薬剤は、ヒドラジン、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）、塩酸のような鉱酸およ
びナトリウムメトキシドを含み、より好ましい薬剤はヒドラジンおよびＴＦＡで
ある。工程（ｄ）はメタノールまたはエタノールおよび塩素化溶剤の混合物であ
る溶剤中で実施され、最も好ましいものは約１：１のクロロホルムおよびメタノ
ールである溶剤である。
【００６６】 以下の一般的スキームは、本発明の好ましい方法を表現する。
【００６７】
【化３５】
【００６８】 上のスキーム中に表現される薬剤、反応、条件および溶剤を用いて、以下の表
中に示される実施例Ａ〜Ｈを調製する。
中に示される実施例Ａ〜Ｈを調製する。
【００６９】
【表１】
【００７０】 上の実施例のために、アシルイソチオシアネート樹脂を以下のように調製する
。８５０ｍｇのカルボキシポリスチレン（Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｔｅｃｈ
、Ｌｏｕｉｓｖｉｌｌｅ、Ｋｙ．；使用量＝０．７ｍｍｏｌ／ｇ）を無水１，２
−ＤＣＥ（２×１０ｍｌ）で膨潤し、引き続いて１０ｍＬの１，２−ＤＣＥ、０
．５ｍＬのＤＭＦおよび０．７５ｍＬの塩化オキサリル／ＤＣＭ溶液（５分かけ
てゆっくり添加される；２Ｍ、Ａｌｄｒｉｃｈ）の添加を行う。最初の発泡がお
さまった後、容器を８時間にわたって攪拌する。ろ過の後、これを終夜にわたり
（１４時間）繰り返す。その樹脂を１，２−ＤＣＥ（３×１０ｍｌ）で洗浄し、
１，２−ＤＣＥ／ＴＨＦ（１：１）溶液中のＢｕ４ＮＮＣＳ（１０ｍＬにおける
１．２ｇ）を投入し引き続いて４時間にわたり振盪する。これをさらに５時間に
わたり繰り返し、およびその樹脂を洗浄（３×１０ｍＬのＴＨＦ；３×１０ｍＬ
の１，２−ＤＣＥ）し、引き続いて窒素下で乾燥する。
。８５０ｍｇのカルボキシポリスチレン（Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｔｅｃｈ
、Ｌｏｕｉｓｖｉｌｌｅ、Ｋｙ．；使用量＝０．７ｍｍｏｌ／ｇ）を無水１，２
−ＤＣＥ（２×１０ｍｌ）で膨潤し、引き続いて１０ｍＬの１，２−ＤＣＥ、０
．５ｍＬのＤＭＦおよび０．７５ｍＬの塩化オキサリル／ＤＣＭ溶液（５分かけ
てゆっくり添加される；２Ｍ、Ａｌｄｒｉｃｈ）の添加を行う。最初の発泡がお
さまった後、容器を８時間にわたって攪拌する。ろ過の後、これを終夜にわたり
（１４時間）繰り返す。その樹脂を１，２−ＤＣＥ（３×１０ｍｌ）で洗浄し、
１，２−ＤＣＥ／ＴＨＦ（１：１）溶液中のＢｕ４ＮＮＣＳ（１０ｍＬにおける
１．２ｇ）を投入し引き続いて４時間にわたり振盪する。これをさらに５時間に
わたり繰り返し、およびその樹脂を洗浄（３×１０ｍＬのＴＨＦ；３×１０ｍＬ
の１，２−ＤＣＥ）し、引き続いて窒素下で乾燥する。
【００７１】 本発明の特定の実施形態を記述してきたが、本発明の種々の変化および修正が
、本発明の意図および範囲から離れることなしに作られることが可能なことは、
当業者には明白である。この発明の範囲内である全てのそのような修正を、添付
する特許請求の範囲において包含することを意図する。
、本発明の意図および範囲から離れることなしに作られることが可能なことは、
当業者には明白である。この発明の範囲内である全てのそのような修正を、添付
する特許請求の範囲において包含することを意図する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｄ 217/06 Ｃ０７Ｄ 217/06 295/12 295/12 Ｚ Ｃ０８Ｆ 8/34 Ｃ０８Ｆ 8/34 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C034 AC10 4C054 AA02 CC02 DD01 EE01 FF30 4H006 AA02 AC59 AC60 BC12 BD70 4J100 AB07P BA16P BA34H BA34P BA50H BA50P CA01 CA31 HA00 HA61 HC04 HC69 HE14 JA15
Claims (10)
- 【請求項１】 （ｂ）以下のアシルイソチオシアネート樹脂を、 【化１】 （ここで、−Ｌ−は結合部であり、および−Ｘは存在しないか、またはアルキル
、アルコキシ、アルキルチオ、ハロおよびニトロから独立的に選択される１また
は２の非水素置換基である） 以下の第一級アミンと反応させて、 【化２】 （ここで、Ｒ１は、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、−Ｃ
（Ｏ）ＮＲ２、−ＮＨＲ、−ＮＲ２から選択され、Ｒはアルキル、アリールおよ
びヘテロ環から選択される） 以下の構造物を提供する工程と、 【化３】 （ｃ）硫黄活性化剤および以下のアンモニアまたは第一級または第二級アミンと 【化４】 （ここで、Ｒ２およびＲ３は水素、アルキル、アリールおよびヘテロ環からそれ
ぞれ独立的に選択される） 工程（ｂ）からの前記生成物を反応させて、 【化５】 またはＲ３が置換可能な基を含有する場合には、 【化６】 （ここで、 【化７】 はＲ３から誘導され、Ａはアルキレン、アリーレンおよびアルカリーレンから選
択され、およびＢは存在しないかまたは−Ｒ、−ＯＨ、−ＯＲ、−ＳＨ、−ＳＲ
、−ＮＨ２、−ＮＨＲ、−ＮＲ２、＝Ｏ、および＝Ｓから選択される１つまたは
複数の非水素置換基である（Ｒはアルキル、アリールおよびヘテロ環から選択さ
れる）） を提供する工程と、 （ｄ）工程（ｃ）からの前記生成物を強塩基または中強度酸を用いて処理して前
記樹脂から生成物を開裂させ、前記グアニジン化合物または／および前記の関連
する環化化合物を提供する工程と を含むことを特徴とする固体担持樹脂を用いる以下の前記グアニジン化合物 【化８】 および以下の前記の関連する環化化合物 【化９】 を作製する方法。 - 【請求項２】 以下の方法、 （ａ）以下のフェニルカルボキシ樹脂を用いて開始し、 【化１０】 前記樹脂のカルボキシ部をアシルハロゲン化物に変換する任意の薬剤で前記樹脂
を処理し、引き続いてテトラアンモニウムチオシアネートまたはそのアルカリ金
属塩で処理を行い、前記アシルイソチオシアネート樹脂を提供すること によって前記アシルイソチオシアネート樹脂が調製されることを特徴とする請求
項１に記載の方法。 - 【請求項３】 −Ｌ−は単結合または−Ｐｈ−ＣＨ２−（ＯＣＨ２ＣＨ２） ｎ −Ｏ−（ｎは０から１００の整数であり、好ましくは、ｎは０である）および
−Ｘは好ましくは存在しないか、またはメトキシであることを特徴とする請求項
１または２に記載の方法。 - 【請求項４】 前記樹脂のカルボキシ部をアシルハロゲン化物に変換するた
めに工程（ａ）において用いられる前記薬剤は、ジメチルホルムアミドを加えた
塩化オキサリルであり、および工程（ａ）において用いられるテトラアルキルア
ンモニウムチオシアネートはテトラブチルアンモニウムチオシアネートであるこ
とを特徴とする請求項２または３に記載の方法。 - 【請求項５】 Ｒ１は、１から８炭素原子を有する置換または無置換のアル
キル、置換または無置換のフェニル、および５または６の環原子（その内１、２
または３はヘテロ原子である）を有する置換または無置換のヘテロ環式環から選
択されることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の方法。 - 【請求項６】 Ｒ２およびＲ３は、水素、１から８炭素原子を有する置換ま
たは無置換のアルキル、置換または無置換のフェニルおよび５または６の環原子
（その内１、２または３はヘテロ原子である）を有する置換または無置換のヘテ
ロ環式環からそれぞれ独立して選択され、もしくはＲ２およびＲ３は連結され、
双方が結合している窒素と共に、５または６の環原子（その内１、２または３は
ヘテロ原子である）を有する置換または無置換のヘテロ環式環を形成し、および
工程（ｃ）において以下の構造が形成されるか； 【化１１】 または、Ｒ２は、水素、１から８炭素原子を有する置換または無置換のアルキル
、置換または無置換のフェニルおよび５または６の環原子（その内１、２または
３はヘテロ原子である）を有する置換または無置換のヘテロ環式環から選択され
、およびＲ３はヒドロキシ、アルキルクロリド、およびカルボン酸から選択され
る置換基であり、および工程（ｃ）において以下の構造が形成される 【化１２】 （ここでＡはアルキレン、フェニレンおよびアルクフェニレンから選択され、そ
れによって−Ａ−が連結される２つの窒素の間に２、３または４炭素原子が連結
され、および−Ｂ−は存在しないかまたは−Ｒ、−ＯＨ、−ＯＲ、−ＳＨ、−Ｓ
Ｒ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ、−ＮＲ２、＝Ｏ、および＝Ｓから独立して選択される
１または２の非水素置換基であり、−Ｒは１から８炭素原子を有する置換または
無置換のアルキル、置換または無置換のフェニル、および５または６の環原子（
その内１、２または３はヘテロ原子である）を有する置換または無置換のヘテロ
環式環から選択される） ことを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の方法。 - 【請求項７】 工程（ｃ）において前記硫黄活性化剤は、エチルジアミノプ
ロピルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１−メチル−２−クロ
ロ−ピリジニウムヨージド、およびテトラメチル−フルオロ−ウロニウム−テト
ラフルオロ−硼酸塩から選択され、好ましくはエチルジアミノプロピルカルボジ
イミドであり、および工程（ｄ）において前記強塩基または中強度酸はヒドラジ
ン、トリフルオロ酢酸、塩酸およびナトリウムメトキシドから選択され、好まし
くはヒドラジンまたはトリフルオロ酢酸であることを特徴とする請求項１〜６の
いずれかに記載の方法。 - 【請求項８】 以下の構造 【化１３】 （−Ｌ−は単結合または結合部であり、および−Ｘは存在しないか、またはアル
キル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロおよびニトロから選択される１または２
の非水素置換基である） を有することを特徴とするアシルイソチオシアネート樹脂。 - 【請求項９】 −Ｌ−は単結合または−Ｐｈ−ＣＨ２−（ＣＨ２ＣＨ２）ｎ −Ｏ−であり、およびｎは０から１００の整数であり、好ましくはｎは０であり
、および好ましくは−Ｘは存在しないかまたはメトキシであることを特徴とする
請求項８に記載の樹脂。 - 【請求項１０】（ａ）以下のフェニルカルボキシ樹脂を用いて開始し、 【化１４】 前記樹脂の前記カルボキシ部をアシルハロゲン化物へ変換する任意の薬剤、好ま
しくは塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドで前記樹脂を処理し、引き続
いてテトラアルキルアンモニウムチオシアネートまたはそのアルカリ金属塩、好
ましくはテトラブチルアンモニウムチオシアネートで処理を行い、前記アシルイ
ソチオシアネート樹脂を提供する工程を含むことを特徴とする以下の構造 【化１５】 （−Ｌ−は単結合または結合部であり、好ましくは、−Ｌ−は単結合または−Ｐ
ｈ−ＣＨ２Ｏ−であり、および−Ｘは存在しないかアルキル、アルコキシ、アル
キルチオ、ハロおよびニトロから選択される１または２の非水素置換基であり好
ましくは、−Ｘは存在しないかまたはメトキシである） を有するアシルイソチオシアネート樹脂を作製する方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US11275698P | 1998-12-17 | 1998-12-17 | |
| US60/112,756 | 1998-12-17 | ||
| PCT/US1999/029771 WO2000035860A2 (en) | 1998-12-17 | 1999-12-15 | Acyl isothiocyanate resins and their use in solid-supported synthesis of guanidines |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002532461A true JP2002532461A (ja) | 2002-10-02 |
Family
ID=22345679
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000588122A Withdrawn JP2002532461A (ja) | 1998-12-17 | 1999-12-15 | アシルイソチオシアネート樹脂およびグアニジンの固体に担持された合成におけるそれらの利用 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6420556B1 (ja) |
| JP (1) | JP2002532461A (ja) |
| AU (1) | AU2185500A (ja) |
| IL (1) | IL143360A0 (ja) |
| NO (1) | NO20012874L (ja) |
| WO (1) | WO2000035860A2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7049333B2 (en) | 2002-06-04 | 2006-05-23 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituted thiophenes: compositions, processes of making, and uses in disease treatment and diagnosis |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5041388A (en) * | 1989-12-21 | 1991-08-20 | Applied Biosystems, Inc. | C-terminal peptide sequencing, activated support and reagent system therefor, and method of producing the activated support |
-
1999
- 1999-12-15 AU AU21855/00A patent/AU2185500A/en not_active Abandoned
- 1999-12-15 US US09/857,956 patent/US6420556B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-15 IL IL14336099A patent/IL143360A0/xx unknown
- 1999-12-15 WO PCT/US1999/029771 patent/WO2000035860A2/en active Application Filing
- 1999-12-15 JP JP2000588122A patent/JP2002532461A/ja not_active Withdrawn
-
2001
- 2001-06-11 NO NO20012874A patent/NO20012874L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2000035860A3 (en) | 2000-10-26 |
| NO20012874D0 (no) | 2001-06-11 |
| AU2185500A (en) | 2000-07-03 |
| NO20012874L (no) | 2001-06-11 |
| IL143360A0 (en) | 2002-04-21 |
| US6420556B1 (en) | 2002-07-16 |
| WO2000035860A2 (en) | 2000-06-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20020151558A1 (en) | Triazolo compounds as MMP inhibitors | |
| AU2020214477B2 (en) | Immunomodulator | |
| BRPI0515944B1 (pt) | Processo para a preparação de 4-{4-[({[4-cloro-3-(trifluorometil)fe-nil]amino}carbonil) amino]fenóxi}nmetilpiridina-2-carboxamida | |
| JPH09508412A (ja) | クロロピリミジン中間体 | |
| Roue et al. | Synthesis of the marine alkaloid leucettamine B | |
| TW201920154A (zh) | 製備利非斯特及其中間體的方法 | |
| JP2002511386A (ja) | アミド形成反応のための触媒およびその方法 | |
| CZ38697A3 (en) | Process for preparing 4-oxoimidazolinium salts | |
| JP2020528064A (ja) | Ｌｆａ−１拮抗薬リフィテグラストを調製および精製するためのプロセス | |
| JPH0665207A (ja) | ビフェニルメチル基によってｎ−置換されたイミダゾリン、それらの製造、およびそれらを含有する薬学的組成物 | |
| JP2002532461A (ja) | アシルイソチオシアネート樹脂およびグアニジンの固体に担持された合成におけるそれらの利用 | |
| JP4870161B2 (ja) | １，７’−ジメチル−２’−プロピル−２，５’−ビ−１ｈ−ベンゾイミダゾールの調製 | |
| EP0983246B1 (en) | Synthesis of acridine derivative multidrug-resistant inhibitors | |
| AU773698B2 (en) | Intermediates for the production of quinolone carboxylic acid derivatives | |
| RU2006141393A (ru) | Производные 7н-пиррол[2,3-d]пиримидина, их фармацевтически приемлемые соли, содержащие их фармацевтические композиции и способ их получения | |
| JP2003500479A (ja) | カテコールヒドラゾン誘導体、製造方法及びこれを含む医薬組成物 | |
| US6797828B1 (en) | Processes for the preparation of 4(5)-amino-5(4)-carboxamidoimidazoles and intermediates thereof | |
| AU7019700A (en) | Process for production of naphthyridine-3-carboxylic acid derivatives | |
| JPS60104064A (ja) | イソインドール利尿性誘導体 | |
| MXPA06014373A (es) | Metodos para preparar irinotecan. | |
| US20030144518A1 (en) | Process for preparing 3-acylamino-imidazo[1,2-a]pyridines | |
| PL139429B1 (en) | Process for preparing novel,base-substituted 4-phenyl-4,5,6,7-tetrahydro-thieno/2,3-c/pyridines | |
| US3953493A (en) | Substituted sulfonamide derivatives as anthelmintic agents | |
| JP2002513022A (ja) | １，３−二置換−４−オキソ環式尿素の製造方法 | |
| GB1596376A (en) | 4,5-disubstituted imidazole-2-thiones processes for their preparation and their use as intermediates |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Application deemed to be withdrawn because no request for examination was validly filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20070306 |