JP2002515008A

JP2002515008A - Muscarinic antagonist

Info

Publication number: JP2002515008A
Application number: JP51469196A
Authority: JP
Inventors: トンプソン，ウエイン・ジエイ; サグルー，マイケル・エフ; ランサム，リチヤード・ダブリユ; マローガ，ピエール・ジエイ; ベル，イアン・エム; スミス，アンソニー・エム
Original assignee: メルクエンドカンパニーインコーポレーテッド
Priority date: 1994-10-27
Filing date: 1995-10-24
Publication date: 2002-05-21
Also published as: AU701127B2; WO1996013262A1; AU3967495A; EP0786997A4; CA2200468A1; EP0786997A1

Abstract

(57)【要約】化合物、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン類および１，３−ジヒドロ−１−｛４−アミノ−１−シクロヘキシル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン類およびそれらの誘導体、それらの調製、使用方法、並びに医薬組成物が説明されている。これらの化合物には抗ムスカリン活性が備わっており、（通常近視（ｎｅａｒｓｉｇｈｔｅｄｎｅｓｓ）として知られる）近視（ｍｙｏｐｉａ）の治療および／または予防に有用である。 (57) [Summary] Compounds, 1,3-dihydro-1- {1- [piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-ones and 1,3-dihydro-1- {4-amino -1-Cyclohexyl} -2H-benzimidazol-2-ones and their derivatives, their preparation, use, and pharmaceutical compositions are described. These compounds possess antimuscarinic activity and are useful for treating and / or preventing myopia (commonly known as nearsightedness).

Description

【発明の詳細な説明】ムスカリン・アンタゴニスト発明の背景本発明は、一般には眼の発育の制御に関し、特には、近視の発生を予防および／または抑制するための眼の治療に関する。およそ４人に１人が近視、すなわち、視軸に沿った眼の伸長を患っている。特に、人種、地理的分布および教育レベルに応じて、世界の１０％ないし７５％の若者が近視に悩んでいる。近視は、取るに足りない眼の変形ではない。その病理形態では強膜が成長し続け、結果として、網膜が伸長して変性し、恒久的に盲目となる。しかしながら、遺伝、環境的な外力、例えば食事、日光の取り込み、および眼の酷使等は、近視の発症を説明するのに要求されている理論ではほとんどない。これに関して、眼の休息、眼の運動、眼鏡、コンタタトレンズ並びに薬剤および外科的治療のような予防手段が提案されている。しかしながら、これらの手段は理想的なものでも、リスクを伴わないものでもない。この症状に試みられている外科的治療（例えば、エキシマレーザーまたは従来のナイフを用いる角膜手術）は激烈なものであり、しばしば失敗に終わる。さらに、これらの治療（エキシマレーザーまたは従来のナイフ）のいずれも容易に後戻りせず、あるいはそれらの結果が十分に予想されることはない。コンタクトレンズの装着による合併症は、アレルギー反応から角膜の潰瘍形成による恒久的な視力の喪失にまでわたる。コンタクトレンズの装着に関連付けられる合併症があるにもかかわらず、およそ２４００万人の装着者が合衆国に存在し、この数字は次の３年間に倍増するものと予想される。眼鏡は上に列挙される医学的なリスクのほとんどを排除するが、コンタクトレンズの装着に耐えているコンタクトレンズ装着者によって立証されるように、それらは受け入れられるオプションではない。近視の治療に利用されている特定の薬剤治療の１つは、毛様体筋麻痺薬を用いる。毛様体筋麻痺薬は眼の毛様体筋を弛緩させる局所投与薬剤であり、この毛様体筋はレンズの寸法を制御することにより眼の焦点を合わせる筋肉である。古典的な毛様体筋麻痺薬は、一世紀にわたって利用されているベラドンナアルカロイドであるアトロピンである。アトロピンは長期間作用する非特異的抗ムスカリン作用物質であり、これは副交感神経系の節後コリン作動性神経によって刺激された自発性エフェクター細胞で神経伝達物質であるアセチルコリン（ＡＣｈ）の作用と拮抗する。しかしながら、アトロピンの使用は実際的ではなく、その使用は瞳孔散大（瞳孔径の増大）を引き起こし、毛様体筋に対する眼の焦点合わせ（合焦）を妨げるその作用は読書のような近距離の視覚作業を損なう。アトロピンの副作用の原因である虹彩および毛様体筋中の受容体がＭ３サブタイプのものである強力な証拠がある。加えて、複数の研究が、様々な非ヒト種の網膜中のムスカリン性受容体がｍ１、ｍ２およびｍ４サブタイプを含んでなることを示している。したがって、ｍ３活性の低いムスカリン・アンタゴニストが、アトロピンの使用に関連付けられる望まない副作用を伴うことなく近視の発症を予防するのに有効である。眼の後部、特には網膜での画像の質および、したがって、神経系の拡張を眼の成長の出生後の調節に関連付ける多くの証拠がある。網膜画像の損傷を患う目における近視の重要な証拠がある。鳥類または霊長類のいずれかにおいて、例えば瞼を縫合するか、または画像を散乱させるゴーグルを装着することにより、角膜に画像が形成されるのを許されていない眼に、軸性近視を実験的に誘導することができることが示されている。鳥類またはサルのような霊長類に誘導されたこの実験的な近視は、多くの点でヒトの軸性近視に似ている。このように、動物の視覚プロセスの現象は、それによって生後の眼の成長が通常調節され、かつ屈折異常が決定されるフィードバック機構に明らかに貢献する。これは、この機構が神経性のものであり、網膜に由来するものであるらしいことを示す。Ｒ．Ａ．Ｓｔｏｎｅらは、成熟動物の目の異常生後成長を制御する方法を見出しており、これには、成熟の過程で異常な軸長を導く条件下で変化することが見出されている神経化学物質、そのアゴニストまたはアンタゴニストの存在を制御することが含まれる。米国特許４，０６６，７７２号および５，２８４，８４３号を参照のこと。それらには、そのような画像の剥奪の間にドーパミンの網膜内濃度が減少することが見出され、ドーパミン関連作用物質、例えばドーパミン・アゴニストであるアポモルヒネの眼内投与が通常眼の軸性伸長を導く条件下でそのような伸長を阻害するか、もしくは実際に阻止することが見出されたことが開示されている。また、近年、コリン作動性神経系およびそれらに対する受容体の理解が進歩している。コリン作動性受容体は、化学物質アセチルコリンに応答する細胞の璧に埋め込まれているタンパク質である。特に、現在では、コリン作動性受容体がニコチン性およびムスカリン性受容体にさらに分けられ、ムスカリン性受容体が全て同じタイプではないことが知られている。最近の文献は、少なくとも５つのタイプのコリン作動性ムスカリン性受容体（タイプｍ１ないしｍ５）があることを示している。タイプｍ１の受容体は、大量に存在し、脳の神経組織および神経節に豊富に存在すると考えられるものである。他の受容体は、心臓、平滑筋組織または腺のような他の組織に集中している。ムスカリン性受容体と相互作用する多くの薬理学的作用物質は数種類のタイプに影響を及ぼすが、幾つかの作用物質は比較的選択的に１つのタイプの受容体に対する主効果を有することが知られており、他の作用物質は異なる１つの受容体に対する比較的選択的な効果を有し得る。例えば、ピレンゼピン、（ガストロゼピン、ＬＳ５１９）５，１１−ジヒドロ −１１−［４−メチル−１−ピペラジニル）アセチル］−６Ｈ−ピリド［２，３ −ｂ］ベンゾジアゼピン−６−オン、およびそのジヒドロクロライドは、Ｍ１受容体に対して抗コリン作動性、抗ムスカリン性、および比較的選択的である。米国特許５，１２２，５２２号を参照のこと。また、４−ＤＡＭＰ（４−ジフェニルアセトキシ−Ｎ−メチルピペラジンメチオダイド）が平滑筋（通常Ｍ３タイプと呼ばれるが、受容体の現在の分類が流動的であるため、タイプＭ２またはＭ３と様々に呼ばれる）に対する比較的選択的なアンタゴニストであることが知られている。主としてＭ１アンタゴニストであるピレンゼピンは、軸性伸長は阻害するが、瞳孔散大での有効性はアトロピンや他の毛様体筋麻痺作用物質に遠く及ばない。これは、瞳孔を散大し、毛様体筋の調整活性を麻痺させることなく、近視の発症を抑制することを可能にする。加えて、発育中の児童の眼に長期にわたって薬物を局所投与することから、眼を敏感にする可能性が最小であることが望ましい。ピレンゼピンおよびアトロピンは増感検定において陽性であり、これは望ましくない副作用である。発明の要約本発明は、新規１，３−ジヒドロ−１−｛１−［ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン類および１，３−ジヒドロ−１−｛４−アミノ−１−シクロヘキシル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２ −オン類、それらの組成物並びに使用方法に関する。この新規化合物は、ｍ３サブタイプでの活性が低く、ｍ１、ｍ２、およびｍ４サブタイプに選択的なムスカリン・アンタゴニストである。これらの化合物は、０．１−２％水溶液、好ましくは０．５ −２％溶液として投与された場合に良好な眼内浸透性（バイオアベイラビリティ）を有する。これらの化合物は、近視の治療および／または予防に有効である。発明の詳細な説明本発明の新規化合物は、以下の構造式で表される。（ここで、Ｃは炭素であり、Ｈは水素であり、Ｎは窒素であり、Ｏは酸素であり、Ｓはイオウであり、Ｐはリンであり、Ｘ、Ｙ、およびＺは独立にＮ、もしくはＣＨであり、Ｊは独立にＮＢもしくはＣＢ₂であり、Ｋは独立にＮＢ、ＣＢ₂、ＯＮカルボニル、チオカルボニル、スルホニル、ホスホニル、ＮＢＣＯ、ＮＢＣＯ₂、ＮＢＣＢ₂、ＣＯＣＢ₂、ＣＯＮＢ、ＣＯ₂、ＣＯ₂ Ｂ、ＮＢ₂、ＮＢＣＯＮＢ₂、ＣＢ₂ＣＯＣＢ₂、ＣＢ₂ＣＯＮＢ、ＮＢＣＯＣＢ₂ 、もしくはＯＢであり、ＷはＯもしくはＨ₂であり、Ａは（ＣＨ₂）_n、（ＣＢＨ）_n、（ＣＢ₂）_n、Ｃ＝Ｏ、もしくはＣ＝Ｓであって、ｎは０、１もしくは２であり、ｍ、ｏおよびｋは０、１もしくは２であり、ＢはＨ、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、ｉＰｒ、ＣＨ₂ＯＨ、ＣＯ₂Ｍｅ、ＣＯ₂Ｅｔ、ＣＨ₂ ＣＨ₂ＯＨ、ＣＯＮＨ₂、ＯＨ、ＮＨ₂、ＮＨＭｅ、ＮＭｅ₂、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＣＯＮＨＭｅ、もしくはＣＯＮＭｅ₂であり、Ｑは非置換の、またはＭｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、Ｂｕ、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルキルスルホニル、フェニルもしくは複素環で置換されているフェニルまたは複素環であり、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧはから選択されるものであって、ここで、Ｒは独立にＨ、小アルキル、分岐アルキル、ハロ、アルコキシ、ＯＨ、アミノ、ジアルキルアミノ、もしくはアルキルアミノである）注釈がある場合を除いてここで用いられる複素環という用語は、飽和もしくは不飽和であり、炭素原子並ひにＮ，ＯおよびＳからなる群より選択される１ないし３個のヘテロ原子からなる安定な５ないし７員単環式複素環であり、上に定義されるあらゆる複素環がベンゼン環に融合しているあらゆる二環式基を含む。この複素環は、安定な構造を作り上げることになる、いかなるヘテロ原子または炭素原子に結合していてもよい。このような複素環の例には、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアジン、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、キノキサリン、フタラジン、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、ピロール、フラン、チオフェン、これらの複素環の水素化誘導体、例えば、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、テトラヒドロフラン、および塩基性窒素を含有する複素環のＮ−酸化物誘導体が含まれる。これらの上に定義されるあらゆる複素環の融合しているあらゆる組み合わせもこの定義の一部である。アルキルという用語は、指定された数の炭素原子を有する、分岐および直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素機を含めることが意図されている（Ｍｅはメチル、Ｅｔはエチル、Ｐｒはプロピル、Ｂｕはブチルである）。アルコキシという用語は、酸素結合を介して結合する、指示された炭素原子のアルキル基を表す。アルキルアミノという用語は、窒素原子結合を介して結合する、指示された炭素原子のアルキル基を表す。ジアルキルアミノという用語は、窒素原子結合を介して結合する、指示された炭素原子の２つのアルキル基を表す。小アルキルという用語は、Ｃ１ないしＣ４炭素原子を有し、その結合に関して分岐または直線のアルキルを示すことが意図されている。アルキルスルホニルという用語は、スルホニル（ＳＯ₂）結合を介して結合する、指示された炭素原子のアルキル基を表す。ここで用いられるハロという用語は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを表す。本発明の新規化合物の好ましい態様は、以下の場合に実現される。１）Ｘ＝Ｎ、Ｙ＝ＣＨ、ｍ＝０；２）Ｘ＝ＣＨ、Ｙ＝ＣＨ、Ｊ＝ＮＨ、ｍ＝１；または３）Ｘ＝ＣＨ、Ｙ＝Ｎ、ｍ＝０。本発明の新規化合物のより好ましい態様は、以下の場合に実現される。１）Ｘ＝Ｎ、Ｙ＝ＣＨ、ｍ＝０、Ａが存在せず、かつＤ、Ｅ、ＦおよびＧがＣＲである（ここで、Ｒは上の通りに定義される）式Ｉの化合物の薬学的に許容し得る塩には、通常の非毒性塩、または、例えば非毒性無機もしくは有機酸から形成される式Ｉの化合物の第四アンモニウム塩が含まれる。例えば、そのような通常の非毒性塩には、塩酸塩、臭化水素塩、硫酸、スルファミド酸、リン酸、硝酸のような無機塩から誘導されるもの；酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモイック酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、イセチオン酸のような有機酸から調製される塩が含まれる。本発明の薬学的に許容し得る塩は、塩基性または酸性部分を含む式Ｉの化合物から通常の化学的方法により合成することができる。一般には、これらの塩は、遊離塩基または酸を、化学量論的量または過剰の所望の塩を形成する無機もしくは有機酸または塩基と、適切な溶媒中または溶媒の様々な組み合わせにおいて、反応させることにより調製される。本発明の化合物は非対称中心を有していてもよく、ラセミ体、ラセミ混合物、および個々のジアステレオマーとして生じることがあり、光学異性体を含む全ての可能性のある異性体は本発明に含まれる。本発明の新規化合物の例は次のようなものである。１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（４−ニトロベンゾイル）ピペリジン−４ −イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（３−ニトロベンゾイル）ピペリジン−４ −イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−ベンジル−４−ピペリジニル］ピペリジン −４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（３−ピリジンカルボニル）ピペリジン− ４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（２−ピリジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル −２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（４−ピリジンカルボニル）ピペリジン− ４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−ベンゾイルピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（３−ピリジンカルボニル）−４−ピペリジニルメチル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（４−ピリジンカルボニル）−４−ピペリジニルメチル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（２−フロイル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（３，５−ジクロロベンゾイル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンゾイル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル− ２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５，６−ジクロロ−３−ピリジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（２−ベンゾフランカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［トランス−１−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−シクロヘキシルメチル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［トランス−１−フタルイミド−４−シクロヘキシルメチル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［トランス−４−フタルイミドメチル−１−シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（２−ナフチル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（３，４−ジクロロベンゾイル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（２−メトキシベンゾイル）ピペリジン− ４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（３−クロロ−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（２，４，６−トリクロロベンゾイル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２− オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−イソキサゾリル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２ −オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（３，５−ジメチル−４−イソキサゾリル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル− ２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［トランス−１−（４−ニトロベンズアミド）− ４−シクロヘキシルメチル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル −２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［トランス−４−エトキシカルボニル−１−シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（４−ニトロベンゼン）−４−ピペリジニル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（ベンジルオキシカルボニル）ピペリジン −４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［トランス−４−ヒドロキシメチル−１−シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ− ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジン− ４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（４−ブロモベンゾイル）ピペリジン−４ −イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（４−ヨードベンゾイル）ピペリジン−４ −イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（３，４−ジメトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ニトロ−２−ピリジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２ −オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［トランス−１−フタルイミド−４−シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（２−メトキシ−４−アミノ−５−クロロベンゾイル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（４−ジメチルアミノベンゾイル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（２−ニトロベンゾイル）ピペリジン−４ −イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（４−シアノベンゾイル）ピペリジン−４ −イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（４−メトキシカルボニルベンゾイル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２− オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（３−（３−ピリジル）アクリリル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（６−ニトロ−３−ピリジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（３−メチル−２−ピラゾリン−１−イル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル− ２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（６−キノリンカルボニル）ピペリジン− ４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（４−アセチルベンゾイル）ピペリジン− ４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン− ４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（２−フェニルベンゾイル）ピペリジン− ４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（２−メチル−３−ピリジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（６−アミノ−３−ピリジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２ −オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（２−キノリンカルボニル）ピペリジン− ４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−フェニル−３−ピリジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル− ２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（６−メチル−３−ピリジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２ −オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（６−（４−モルホリニル）−３−ピリジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（３−ピリジルメチルオキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２ −オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（３−ピリジルアセチル）ピペリジン−４ −イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（４−メチル−３−ピリジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２ −オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（４−ピリジルアセチル）ピペリジン−４ −イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−メチル−３−ピリジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２ −オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（３−ピリジルメチルアミノカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２ −オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（２Ｒ−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−３−（３−ピリジル）プロピオニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（２Ｓ−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−３−（３−ピリジル）プロピオニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（４−ピリジルチオアセチル）ピペリジン −４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、（４'''Ｒ、５'''Ｓ）および（４'''Ｓ、５'''Ｒ）１，３−ジヒドロ−１−（１ ’−（１’’−（１'''−メチル−２'''−オキソ−５'''−（３''''−ピリジル）−４'''−ピロリジンカルボニル）ピペリジン−４”−イル）ピペリジン−４ ’−イル）−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジンカルボニル）ピペリジン −４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（２Ｓ−アミノ−３−（３−ピリジル）プロピオニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（２Ｒ−アミノ−３−（３ −ピリジル）プロピオニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝− ２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（２−ピラジンカルボニル）ピペリジン− ４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（３−ピリジルオキシアセチル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（３−（３−ピリジル）プロピオニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２− オン、１，３−ジヒドロ−１−｛トランス−４−［４−（３−ピリジンカルボニル）ピペラジン−１−イル］−１−シクロヘキシル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２− オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジンカルボニル）ピペリジン −４−イル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２ −オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（４−ピリジルスルホニル）アセチル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝ −２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（３−アミノ−２−ピラジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２ −オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（４−ピリミジンカルボニル）ピペリジン −４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（４−イミダゾールカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛トランス−４−［４−（４−ニトロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−１−シクロヘキシル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛トランス−４−［１−（３−ピリジンカルボニル）− ４−ピペリジニルアミノ］−１−シクロヘキシル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル− ２−オン、５−メチル−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（３−ピリジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２ −オン、１，３−ジヒドロ−１−｛トランス−４−［４−（５−ピリミジンカルボニル）ピペラジン−１−イル］−１−シクロヘキシル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２ −オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（４−アミノ−５−ピリミジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル− ２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（３−ピリジンメチル）ピペリジン−４− イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（６−メトキシ−２−ピラジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル− ２−オン、５−メチル−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル− ２−オン、５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル −２−オン、５−クロロ−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、４−フルオロ−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル −２−オン、６−フルオロ−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル −２−オン、７−フルオロ−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル −２−オン、６−メチル−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル− ２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（２−アミノ−５−ピリミジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル− ２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジンカルボニル）ピペリジン −４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ −ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（６−メチルアミノ−２−ピラジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（６−ジメチノレアミノ−２−ピラジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（６−ピペリジノ−２−ピラジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル −２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（６−ピロリジニル−２−ピラジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、５−メチル−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジンメチル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２− オン、１，３−ジヒドロ−１−｛トランス−４−［４−（５−ピリジンカルボニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１−シクロヘキシル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル −２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（４−ピリダジンカルボニル）ピペリジン −４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（６−ベンジノレオキシ−２−ピラジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（６−クロロ−２−ピラジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２ −オン、４−メチル−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（３−ピリジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２ −オン、５−エチル−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル− ２−オン、５−メトキシ−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル −２−オン、５−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５− ピリミジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ −ベンズイミダゾル−２−オン、５−エトキシ−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル −２−オン、５−（２−ヒードロキシエトキシ）−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５ −ピリミジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（６−アミノ−２−ピラジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２ −オン、１，３−ジヒドロ−３−｛１−［１−（３−ピリジンカルボニル）ピペリジン− ４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−２−オキソ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［トランス−４−（３−ピリジンカルボニルアミノ）シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２− オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［４−（１，３−ジヒドロ−２−オキソ−２Ｈ− ベンズイミダゾリン−１−イル）シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［シス−４−（３−ピリジンカルボニルアミノ）シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、５−プロピル−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル −２−オン、５−ブチル−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル− ２−オン、５−（１−メチルエチル）−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、５−（１−ヒドロキシエチル）−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ− ベンズイミダゾル−２−オン、４−メチル−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４− イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、４−エチル−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル− ２−オン、５，６−ジメチル−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル］−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、４，５−ジメチル−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル］−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジニルカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−３，４−ジヒドロキナゾリン− ２−オン、（±）−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（１−（５−ピリミジニル）−エチル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、（１'''Ｓ）１，３−ジヒドロ−１−｛１’−［１”−（１'''−（５''''−ピリミジニル）−エチル）ピペリジン−４”−イル］ピペリジン−４’−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２ −オン、（１'''Ｒ）１，３−ジヒドロ−１−｛１’−［１”−（１'''−（５''''−ピリミジニル）−エチル）ピペリジン−４”−イル］ピペリジン−４’−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、（１'''Ｓ）１，３−ジヒドロ−１−｛１’−［１”−（１'''−（５''''−ピリミジニル）−エチル）ピペリジン−４”−イル］ピペリジン−４’−イル｝−５ −クロロ−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、（１'''Ｒ）１，３−ジヒドロ−１−｛１’−［１”−（１'''−（５''''−ピリミジニル）−エチル）ピペリジン−４”−イル］ピペリジン−４’−イル｝−５ −クロロ−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、（１'''Ｓ）１，３−ジヒドロ−１−｛１’−［１”−（１'''−（５''''−ピリミジニル）−エチル）ピペリジン−４”−イル］ピペリジン−４’−イル｝−５ −メチル−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、（１'''Ｒ）１，３−ジヒドロ−１−｛１’−［１”−（１'''−（５''''−ピリミジニル）−エチル）ピペリジン−４”−イル］ピペリジン−４’−イル｝−５−メチル−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［４−オキソシクロヘキス−１−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、シス−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジニルアミノ）シクロヘキス−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、トランス−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジニルアミノ）シクロヘキス−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２ −オン、トランス−１，３−ジヒドロ−１−｛４−［４−（３−ピリジニルメチル）ピペラジン−１−イル］−１−シクロヘキシル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４ −イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、（±）−シス−１，３−ジヒドロ−１−（１−｛４−［（５−ピリミジニル）ヒドロキシメチル］シクロヘキス−１−イル｝ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、（±）−トランス−１，３−ジヒドロ−１−（１−｛４−［（５−ピリミジニル）ヒドロキシメチル］シクロヘキス−１−イル｝ピペリジン−４−イル）−２Ｈ −ベンズイミダゾル−２−オン、トランス−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［４−（５−ピリミジニルカルボニル）シクロヘキス−１−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル −２−オン、シス−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（３−ピリジルアミノ）シクロヘキス−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、トランス−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（３−ピリジルアミノ）シクロヘキス−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、（±）−１，３−ジヒドロ−１−（１−｛１−［１−（２−ピラジニル）−エチル］ピペリジン−４−イル｝ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−ベンズイミダゾル −２−オン、（±）−１，３−ジヒドロ−１−｛１’−［１”−（１'''−（５''''−ピリジニル）−エチル）ピペリジン−４”−イル］ピペリジン−４’−イル｝−２Ｈ− ベンズイミダゾル−２−オン、（１'''Ｒ）１，３−ジヒドロ−１−｛１’−［１’’−（１'''−（５''''−ピリジニル）−エチル）ピペリジン−４”−イル］ピペリジン−４’−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、（１'''Ｒ）１，３−ジヒドロ−１−｛１’−［１”−（１'''−（５''''−ピリジニル）−エチル）ピペリジン−４”−イル］ピペリジン・−４’−イル｝−５ −クロロ−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、（１'''Ｒ）１，３−ジヒドロ−１−｛１’−［１”−（１'''−（５''''−ピリジニル）−エチル）ピペリジン−４”−イル］ピペリジン−４’−イル｝−５− メチル−２Ｈ−ベンズイミダソル−２−オン、（±）−１，３−ジヒドロ−１−(1−{1−[1−(2−ピラジニル）−１−エチル］ピペリジン−４−イル｝ピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、（±）−１，３−ジヒドロ−１−（１−｛１−［１−（２−ピラジニル）−１− エチル］ピペリジン−４−イル｝ピペリジン −４−イル）−５−クロロ−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−（１−｛１−［２−（５−ピリミジニル）−プロプ−２ −イル］ピペリジン−４−イル｝ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−（１−｛１−［２−（５−ピリミジニル）−プロプ−２ −イル］ピペリジン−４−イル｝ピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ− ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−（１−｛１−［２−（５−ピリミジニル）−プロプ−２ −イル］ピペリジン−４−イル｝ピペリジン−４−イル）−５−クロロ−２Ｈ− ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−５−メチル−１−（１−｛１−［２−（３−ピリジル）−プロプ−２−イル］ピペリジン−４−イル｝ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−（１−｛１−［２−（３−ピリジル）−プロプ−２−イル］ピペリジン−４−イル｝ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２ −オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（２−フェニル−５−ピリミジニルカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（３−ピリジンスルホニル）ピペリジン− ４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（２−メチル−５−ピリミジニルカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル −２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジニルメチル）ピペリジン− ４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（４−イミダゾリルメチル）ピペリジン− ４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（２−アミノ−５−ピリミジニルカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル −２−オン、（１'''Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−｛１’−［１”−（１''' −フェニルエチル）ピペリジン−４”−イル］ピペリジン−４’−イル｝−２Ｈ −ベンズイミダゾル−２−オン、（１'''Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−｛１’−［１”−（１'''−フェニルエチル）ピペリジン−４”−イル］ピペリジン−４’−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、（１'''Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−｛１’−［１”−（２'''−ヒドロキシ− １'''−フェニルエチル）ピペリジン−４”−イル］ピペリジン−４’−イル｝ −２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、（１'''Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−｛１’−［１”−（２'''−ヒドロキシ− １'''−フェニルエチル）ピペリジン−４”−イル］ピペリジン−４’−イル｝ −２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、トランス−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［４−ヒドロキシシクロヘキス−１− イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、またはシス−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［４−ヒドロキシシクロヘキス−１−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン。最も好ましい化合物は、次のようなものである。５−メチル−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（３−ピリジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２ −オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジンカルボニル）ピペリジン −４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（２−ピラジンカルボニル）ピペリジン− ４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（３−ピリジンメチル）ピペリジン−４− イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、５−メトキシ−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル −２−オン、５−メチル−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル− ２−オン、５−エチル−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル− ２−オン、（１'''Ｒ）１，３−ジヒドロ−１−｛１’−［１”−（１'''−（５''''−ピリミジニル）−エチル）ピペリジン−４”−イル］ピペリジン−４’−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、（１'''Ｒ）１，３−ジヒドロ−１−｛１’−［１”−（１'''−（５''''−ピリミジニル）−エチル）ピペリジン−４”−イル］ピペリジン−４’−イル｝−５ −クロロ−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、（１'''Ｒ）１，３−ジヒドロ−１−｛１’−［１”−（１'''−（５''''−ピリミジニル）−エチル）ピペリジン−４”−イル］ピペリジン−４’−イル｝−５ −メチル−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［４−オキソシクロヘキス−１−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、トランス−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジニルアミノ）シクロヘキス−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、トランス−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（３−ピリジルアミノ）シクロヘキス−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、（１'''Ｒ）１，３−ジヒドロ−１−｛１’−［１”−（１'''−（５''''−ピリジニル）−エチル）ピペリジン−４”−イル］ピペリジン−４’−イル｝−２Ｈ −ベンズイミダゾル−２−オン、（１'''Ｒ）１，３−ジヒドロ−１−｛１’−［１”−（１'''−（５''''−ピリジニル）−エチル）ピペリジン−４”−イル］ピペリジン−４’−イル｝−５− クロロ−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、（１'''Ｒ）１，３−ジヒドロ−１−｛１’−［１”−（１'''−（５''''−ピリジニル）−エチル）ピペリジン−４”−イル］ピペリジン−４’−イル｝−５− メチル−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン。本発明の新規化合物は、以下の制限しない手順で調製される。Ｘ＝Ｎ、Ｙ＝ＣＨおよびｍ＝０である式Ｉの化合物は、以下のものを含む多くの経路で調製することができる。方法Ａこれは、次のように示すことができる。この反応は、好ましくは、室温(２０−３０℃)および２−７の範囲のｐＨ（酸性）で、氷酢酸または塩酸を添加することにより行われる。Ｚ＝Ｎおよびｏ＝１である好ましい例については、ｏ＝１、ｋ＝０およびＫ＝ＣＯ₂ＣＨ₂Ｐｈ、ＣＯ₂ Ｃ（ＣＨ₃）₃、ＣＯ₂ＣＨ₃もしくはＣＯ₂ＣＨ₂ＣＨ₃であるような式IIIの適切に保護されたピペリドンを中間体として用いることができる。同様に、Ｚ＝ＣＨ、Ｋ＝ＮＨ、ｏ＝１およびｋ＝１である例については、ｏ＝１、ｋ＝０、Ｋ＝ＮＨＣＯ₂ＣＨ₂ Ｐｈ、ＮＨＣＯ₂Ｃ（ＣＨ₃）₃、ＮＨＣＯ₂ＣＨ₃、ＮＨＣＯ₂ＣＨ₂ＣＨ₃もしくはＮ₃であるような式IIIの適切に保護された４−アミノシクロヘキサノンを中間体として用いることができる。通常の方法（水素添加または酸性加水分解、次いで塩基性化）で脱保護することにより、標準の手順でアシル化またはアルキル化することが可能な遊離アミン化合物が得られる。この経路により、単離精製の後に最も好ましい化合物を得ることができる。式（II）および（III）の出発物質は、市販品を利用するか、あるいは実施例の項に記述されるもののような通常の手順により得ることができる。Ｘ＝ＣＨ、Ｙ＝Ｎおよびｍ＝０である式Ｉの化合物は、以下のものを含む多くの経路で調製することができる。方法Ｂこれは、次のように示すことができる。この反応は、好ましくは、室温（２０−３０℃）および２−７の範囲のＰＨ（酸性）で、氷酢酸または塩酸を添加することにより行われる。Ｚ＝Ｎおよびｏ＝１である好ましい例については、ｋ＝０およびＫ＝ＣＯ₂ＣＨ₂Ｐｈ、ＣＯ₂Ｃ（ＣＨ₃）₃、ＣＯ₂ＣＨ₃もしくはＣＯ₂ＣＨ₂ＣＨ₃であるような式Ｖの適切に保護されたピペラジンを中間体として用いることができる。同様に、Ｚ＝ＣＨ、Ｋ＝ＮＨ、およびｏ＝１である好ましい例については、ｏ＝１、ｋ＝０およびＫ＝ＮＨＣＯ₂ＣＨ₂Ｐｈ、ＮＨＣＯ₂Ｃ（ＣＨ₃）₃、ＮＨＣＯ₂ＣＨ₃、ＮＨＣＯ₂ＣＨ₂ ＣＨ₃もしくはＮ₃である式Ｖのような適切に保護された４−アミノピペリジンを中間体として用いることができる。通常の方法（水素添加または酸性加水分解、次いで塩基性化）で脱保護することにより、標準の手順でアシル化またはアルキル化することが可能な遊離アミン化合物が得られる。この経路により、単離精製の後に好ましい化合物を得ることができる。より好ましいトランス異性体は、反応条件を制御することにより選択的に形成するか、あるいはクロマトグラフィーによって分離する。式（IV）の新規出発物質は、実施例の項に記述されるもののような通常の手順で得ることができる。式（Ｖ）の出発物質は、市販品を利用するか、あるいは実施例の項に記述されているもののような通常の手順によって得ることができる。Ｘ＝ＣＨ、Ｙ＝ＣＨ、Ｊ＝ＮＨおよびｍ＝１である式Ｉの化合物は、以下のものを含む多くの経路で調製することができる。方法Ｃこれは、次のように示すことができる。この反応は、好ましくは、室温（２０−３０℃）および２− ７の範囲の］ｐＨ（酸性）で、氷酢酸または塩酸を添加することにより行われる。Ｚ＝Ｎである好ましい例については、ｏ＝１およびｋ＝０およびＫ＝ＣＯ₂ＣＨ₂Ｐｈ、ＣＯ₂Ｃ（ＣＨ₃）₃、ＣＯ₂ＣＨ₃もしくはＣＯ₂ＣＨ₂ＣＨ₃であるような式ＶＩの適切に保護された４−アミノピペリジンを中間体として用いることができる。同様に、Ｚ＝ＣＨおよびｋ＝１である好ましい例については、ｏ＝１、ｋ＝０およびＫ＝ＮＨＣＯ₂ＣＨ₂Ｐｈ、ＮＨＣＯ₂Ｃ（ＣＨ₃）₃、ＮＨＣＯ₂ＣＨ₃ 、ＮＨＣＯ₂ＣＨ₂ＣＨ₃もしくはＮ₃であるような式ＶＩの適切に単保護された１，４−ジアミノシクロヘキサンを中間体として用いることができる。通常の方法（水素添加または酸性加水分解、次いで塩基性化）で脱保護することにより、標準の手順でアシル化またはアルキル化することが可能な遊離アミン化合物が得られる。この経路により、単離精製の後に好ましい化合物を得ることができる。より好ましいトランス異性体は、反応条件を制御することにより選択的に形成するか、あるいはクロマトグラフィーによって分離する。式（IV）の新規出発物質は、実施例の項に記述されるもののような通常の手順で得ることができる。式（ＶＩ）の出発物質は、市販品を利用するか、あるいは実施例の項に記述されているもののような通常の手順によって得ることができる。Ｘ＝ＣＨ、Ｙ＝ＣＨ、Ｊ＝ＮＨおよびｍ＝１である式Ｉの化合物も、次のように調製することができる。方法Ｄこれは、次のように示すことができる。この反応は、好ましくは、室温（２０−３０℃）および２−７の範囲のｐＨ（酸性）で、氷酢酸または塩酸を添加することにより行われる。Ｚ＝Ｎである好ましい例については、ｏ＝１、ｋ＝０およびＫ＝ＣＯ₂ＣＨ₂Ｐｈ、ＣＯ₂Ｃ（ＣＨ₃ ）₃、ＣＯ₂ＣＨ₃もしくはＣＯ₂ＣＨ₂ＣＨ₃であるような式ＩＩＩの適切に保護されたピペリドンを中間体として用いることができる。同様に、Ｚ＝ＣＨ、ｏ＝１およびＪ＝ＮＨである好ましい例については、ｏ＝１およびｋ＝０およびＫ＝ＮＨＣＯ₂ＣＨ₂Ｐｈ、ＮＨＣＯ₂Ｃ（ＣＨ₃）₃、ＮＨＣＯ₂ＣＨ₃、ＮＨＣＯ₂ＣＨ₂ＣＨ₃もしくはＮ₃であるような式IIIの適切に単保護された４−アミノシクロヘキサノンを中間体として用いることができる。通常の方法（水素添加または酸性加水分解、次いで塩基性化）で脱保護することにより、標準の手順でアシル化またはアルキル化することが可能な遊離アミン化合物が得られる。この経路により、単離精製の後に好ましい化合物を得ることができる。より好ましいトランス異性体は、反応条件を制御することにより選択的に形成するか、あるいはクロマトグラフィーによって分離する。式（VII）の新規出発物質は、実施例の項に記述されるもののような通常の手順で得ることができる。式（III）の出発物質は、市販品を利用するか、あるいは実施例の項に記述されているもののような通常の手順によって得ることができる。本発明の化合物には以下の表（１−４）が含まれるが、これらに限定されるものではない。これらの化合物の選択性は、実施例の項に記述されるように、チャイニーズハムスター卵巣細胞（ＣＨＯ）に発現したｍ１−ｍ５受容体からの放射性リガンドの排除により測定することができる。これらの化合物の機能的活性は、実施例の項に記述されるように、ウサギ精管（Ｍ１）、モルモット左心房（Ｍ２）、またはモルモット回腸（Ｍ３）に由来する筋肉組織に対するアゴニストが誘発する収縮応答を測定することにより検定することができる。ヒトムスカリン性受容体での機能的活性は、実施例の項に記述されるように、ヒトｍ１およびｍ３受容体を発現するＣＨＯ細胞におけるアゴニスト誘発ホスホイノシタイド加水分解またはヒトｍ２受容体を発現するＣＨＯ細胞におけるホスコリン刺激アデニレートサイクラーゼ活性のアゴニスト阻害を測定することにより検定することができる。本発明の化合物は、近視の発症の治療および／または予防に有用である。成熟の過程の軸性伸長近視を阻害する治療は、点眼剤中にこの作用物質を使用することにより施すことができる。実際、非常に多くの事例において、治療剤は点眼剤の適用によってヒトの眼に投与される。点眼剤は、典型的には、眼用媒体中約０．１ないし２％の活性作用物質の濃度で調製される。本発明のムスカリン・アンタゴニストの０．５％−２％水溶液が臨床で使用するための濃度であるものと思われる。約４．５ないし約７．５のｐＨが、点眼剤として許容され、ピペリジン類の既知の溶解度および安定性の観点から実用的であるものと期待される。リン酸緩衝も点眼剤では普通であり、これは本発明のムスカリン・アンタゴニストに適合する。作業時間を通して等しく間隔を空けて１日に１ないし３回が点眼剤の適用の普通の処方である。より効果的な作用物質は適用回数がより少なくて済み、またはより希釈された溶液の使用を可能にする。あるいは、軟膏および固体挿入物の使用が臨床業務において増加しつつある。これらは薬物の眼内浸透を支援する。したがって、ピル、カプセル、または他の全身投与の調製品で治療上有効な量および投与量の上述の活性作用物質を投与することも可能である。網膜から画像の形成を剥奪することにより軸性近視が実験的に誘導されている動物での実験において、弱視もまた実験的かつ同時に誘導されたことが第一人者の他者により注目されている。弱視は、視覚機能の劣化を生じる眼の視覚鋭敏性の劣化によるものであることが立証されている。通常、視覚の鋭敏性は成熟の過程で改善される。未知の原因から、または斜視の一部としてヒトに弱視が起こり得ることが知られている。治療上有効な量および投与量の本発明のムスカリン・アンタゴニストを投与することにより、眼を敏感にする可能性を減らしつつ、成長しているヒトにおける恒久的または継続的な弱視の発症を予防または阻止することが可能である。また、他の原因で、もしくは未知の原因であっても既に弱視が発症しているヒトを、前述の作用物質での同様の治療処置により救うことも可能である。以下の例は、本発明の理解をより十分なものとするために提示される。これらは本発明を限定するものと解釈されるものでない。化合物は、核磁気共鳴、マス分光分析、クロマトグラフィー等を用いて分析的に特徴付けられる。実施例１１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジン−カルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン工程１：１００ｇの４−ピペリドン塩酸塩水和物、１Ｌのエーテル、３００ｍＬの水、５００ｍＬのＮａ₂ＣＯ₃飽和水溶液および１４０ｇのジ−ｔ−ブチルジカルボネートの混合物を５日間激しく攪拌した。層が分離し、その水層を５００ｍＬのエーテルで抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。その生成物Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリドン１２７ｇを白色固体として結晶化した。工程２：２０．６ｇのＮ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリドン、１５ｇの４−（２−オキソ−１−ベンズイミダゾリニル）ピペリジン、３００ｍＬの１，２−ジクロロエタン、４．２ｍＬの氷酢酸および２４ｇのトリアセトキシホウ化水素ナトリウムの混合物を室温で４８時間攪拌した。この反応混合物をクロロホルム５００ｍＬおよびＮａ₂ＣＯ₃飽和水溶液５００ｍＬに注ぎ、層を分離させた。その水層を２×２５０ｍＬのクロロホルムで抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥させて、減圧下で濃縮した。この粗製生成物を２００ｍＬの酢酸エチルから再結晶することにより、２８．７ｇの純粋な１，３−ジヒドロ−１ −｛１−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンの２つのクロップを白色固体として得た。工程３：１５０ｍＬの１ＮＨＣｌ中４ｇの１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンの攪拌溶液を加熱して４時間還流させて冷却し、濃縮して乾燥させた。真空中で一晩乾燥させた後、４．０ｇの１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン二塩酸塩が白色固体として得られた。工程４：５００ｍＬのジクロロメタン中６ｇの１，３−ジヒドロ−１−｛１− ［１−ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン二塩酸塩および２０ｍＬのトリエチルアミンの攪拌溶液に、３ｇのピリミジン−５−カルボン酸塩酸塩を添加した。２時間後、５０ｍＬの希釈アンモニア水を添加し、その混合液をさらに３０分間攪拌した。有機層を分離し、水層を２００ｍＬのクロロホルムでさらに２回抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。この粗製生成物を２００ｍＬの酢酸エチルから再結晶することにより、６ｇの純粋な１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンの２つのクロップを白色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）１０．４（ｓ、１Ｈ）、９．２８（ｓ、１Ｈ）、８．８２（ｓ、２Ｈ）、７．４−６．９（ｍ、４Ｈ）、４．８（ｂｒｍ、１Ｈ）、４．４（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．８（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．１（ｂｒｍ、４Ｈ）、２．８８（ｂｒｍ、１Ｈ）、２．７４（ｂｒｍ、１Ｈ）、２．４４（ｂｒｍ、４Ｈ）、２．０（ｂｒｍ、１Ｈ）、１．８８（ｂｒｍ、２Ｈ）、１．５８（ｂｒｍ、２Ｈ）。二塩酸塩をエタノールから再結晶した：Ｃ₂₂Ｈ₂₆Ｎ₆ Ｏ₂・２ＨＣ１・１．３Ｃ₂Ｈ₇Ｏについての算出分析値Ｃ：５４．７９、Ｈ：６．６９、Ｎ：１５．５８実測値Ｃ：５４．８５、Ｈ：６．６７、Ｎ：１５．５５。実施例２５−メチル−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル− ２−オン工程１：６９ｇの４−クロロ−３−ニトロトルエン、５０ｇのエチル４−アミノ−１−ピペリジンカルボキシレート、２４ｇの炭酸ナトリウム、０．１ｇのヨウ化ナトリウムおよび１２０ｍＬのシクロヘキサノールの混台物を１５０℃に７２時間加熱した。冷却後、減圧下でシクロヘキサノールを留去し、残留物を１Ｌの酢酸エチルと１Ｌの水とで分配した。有機抽出物をＭｇＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。シクロヘキサン中２０％の酢酸エチルで溶出するシリカゲルでのクロマトグラフィーにより、３８．５ｇ（４２．３％）のエチル４−（４−メチル−２−ニトロアニリノ）−１−ピペリジンカルボキシレートをオレンジ色の結晶性固体として得た。¹ ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）８．０（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５（ｑ、．Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、４．０５（ｂｒｍ、２Ｈ）、３．６７（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．１０（ｂｒｔ、Ｊ＝１１Ｈｚ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、２．０６（ｂｒｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ、２Ｈ）、１．６（ｍ、２Ｈ）、１．２７（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、４Ｈ）。工程２：８．２３ｇのエチル４−（４−エチル−２−ニトロアニリノ）−１− ピペリジンカルボキシレート、２００ｍＬのテトラヒドロフラン、２２５ｍＬのエタノールおよび２ｇの５％プラチナ付着炭素の混合物を水素雰囲気下７時間攪拌した。触媒を濾別し、濾液を濃縮して濃厚な油とした。５００ｍＬの酢酸エチル中に得られた粗製エチル４−（４−メチル−２−アミノアニリノ）−１−ピペリジンカルボキシレートを含む、氷で冷却され、、激しく攪拌された溶液に、５００ｍＬの飽和炭酸ナトリウム、、次いで２０ｍＬのトルエン中１．９Ｍのホスゲンを滴下により３０分間にわたって添加した。室温で一晩攪拌した後、層を分離して有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥させ、濃縮して乾燥させた。その残滓をエーテル−ヘキサンとトリチュレートすることにより、８ｇのエチル４−（５−メチル−２−オキソ−１−ベンズイミダゾリニル）ピペリジン−１−カルボキシレートを白色結晶性固体として得た。工程３：５ｇのエチル４−（５−メチル−２−オキソ−１−ベンズイミダゾリニル）ピペリジン−１−カルボキシレートおよび２０ｍＬの２ＮＮａＯＨの混合物を還流下で１２時間加熱した。得られた溶液を冷却し、５ｇの塩化アンモニウムと共に３０分間攪拌して２００ｍＬのクロロホルムで３回抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮してエーテルでトリチユレートした。乾燥後、この固体生成物４−（５−メチル−２−オキソ−１−ベンズイミダゾリニル）ピペリジンは３．５ｇであった。工程４：４．５ｇのＮ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリドン、４．７ｇの４−（５−メチル−２−オキソ−１−ベンズイミダゾリニル）ピペリジン、６５ｍＬの１，２−ジクロロエタン、１．３ｍＬの氷酢酸および６．４ｇのトリアセトキシホウ化水素ナトリウムの混合物を室温で４８時間攪拌した。この反応混合物をクロロホルム５００ｍＬおよび飽和Ｎａ₂ＣＯ₃水溶液５００ｍＬに注ぎ、層を分離させた。その水層を２×２５０ｍＬのクロロホルムで抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥させて減圧下で濃縮した。この粗製生成物を５０ｍＬの酢酸、エチルから再結晶することにより、６．１８ｇの純粋な５−メチル −１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンの２つのクロツプが白色結晶として得られた：２１０−２１１℃。工程５：２００ｍＬの１ＮＨＣｌ中６．１８ｇの５−メチル−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンの攪拌溶液を加熱して４時間還流させて冷却し、濃縮して乾燥させた。減圧下で一晩乾燥させた後、６ｇの５−メチル−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン二塩酸塩が白色固体として得られた。工程６：５００ｍＬのジクロロメタン中６ｇの５−メチル−１，３−ジヒドロ −１−｛１−［１−ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン二塩酸塩および２０ｍＬのトリエチルアミンの攪拌溶液に、３ｇのピリミジン−５−カルボン酸塩酸塩を添加した。２時間後、５０ｍＬの希釈アンモニア水を添加し、この混合物をさらに３０分間攪拌した。有機層を分離し、水層を２００ｍＬのクロロホルムでさらに２回抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。この粗製生成物を２００ｍＬの酢酸エチルから再結晶することにより、６ｇの純粋な５−メチル−１，３ −ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジンカルボニル）ピペリジン−４− イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンの２つのクロップを白色固体として得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）９．６（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．２８（ｓ、１Ｈ）、８．８２（ｓ、２Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｓ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．８（ｂｒｍ、１Ｈ）、４．３（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．８（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．２（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．１（ｂｒｍ、４Ｈ）、２．７４（ｂｒｍ、１Ｈ）、２．４１（ｂｒｍ、４Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、２．０（ｂｒｍ、１Ｈ）、１．８８（ｂｒｍ、２Ｈ）、１．５８（ｂｒｍ、２Ｈ）。二塩酸塩をトルエン−エタノールから再結晶した：Ｃ₂₃Ｈ₂₈Ｎ₆Ｏ₂・２ＨＣｌ・０．２Ｃ₇Ｈ₈・０．７５Ｈ₂Ｏについての算出分析値Ｃ：５５．７８、Ｈ：６．３５、Ｎ：１６．００実測値Ｃ：５５．８２、Ｈ：６．６１、Ｎ：１６．０４。実施例３１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（２−ピラジンカルボニル）ピペリジン− ４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン５ｍＬのテトラヒドロフラン中２５ｍｇのピラジン−２−カルボン酸および０．１１ｍＬのトリエチルアミンの攪拌した氷冷溶液に、０．０４０ｍＬの塩化ジフェニルホスホリルを添加した。０℃で１時間攪拌した後、１００ｍｇの１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル −２−オン二塩酸塩を添加し、これらの試薬を暖めて一晩攪拌した。この反応混合物を１００ｍＬのクロロホルムで希釈して得られた溶液を１０ｍＬの飽和Ｎａ₂ ＣＯ₃で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥させて減圧下で濃縮した。９０：１０：５ＣＨＣｌ₃：ＣＨ₃ＯＨ：濃ＮＨ₄ＯＨで溶出するシリカゲルでの分取薄層クロマトグラフィーにより、９０ｍｇの１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（２−ピラジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを白色固体として得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）１０．０（ｓ、１Ｈ）、８．９４（ｓ、１Ｈ）、８．６５（ｓ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、７．３−６．９（ｍ、４Ｈ）、４．８（ｂｒｄ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４（ｂｒｍ、１Ｈ）、４．０（ｂｒｄ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．１（ｂｒｍ、４Ｈ）、２．８８（ｂｒｍ、１Ｈ）、２．７１（ｂｒｍ、１Ｈ）、２．４７（ｂｒｍ、４Ｈ）、２．０（ｂｒｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、１Ｈ）、１．８８（ｂｒｍ、２Ｈ）、１．６８（ｂｒｔ、Ｊ＝１２Ｈｚ、２Ｈ）。二塩酸をエタノールから再結晶した：Ｃ₂₂ Ｈ₂₆Ｎ₆Ｏ₂・２ＨＣｌ・０．５Ｃ₂Ｈ₇Ｏについて算出された分析値Ｃ：５９．２８、Ｈ：６．４９、Ｎ：１８．０４実測値Ｃ：５９．１８、Ｈ：６．３６、Ｎ：１７．９９。実施例４１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（３−ピリジンカルボニル）ピペリジン− ４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４ −イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン二塩酸塩および塩化ニコチノイル塩酸塩から、実施例１、工程４に記述された手順を用いて、１，３−ジヒドロ− １−｛１−［１−（３−ピリジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを白色固体として得た：¹ ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）９．８（ｓ、１Ｈ）、８．６８（ｍ、２Ｈ）、７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．１２−７．０（ｍ、３Ｈ）、４．８（ｂｒｍ、１Ｈ）、４．３８（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．８（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．１（ｂｒｍ、４Ｈ）、２．８８（ｂｒｍ、１Ｈ）、２．６５（ｂｒｍ、１Ｈ）、２．４４（ｂｒｍ、４Ｈ）、２．０（ｂｒｍ、１Ｈ）、１．８８（ｂｒｍ、２Ｈ）、１．６０（ｂｒｍ、２Ｈ）。二塩酸塩をエタノールから再結晶した。Ｃ₂₃Ｈ₂₇Ｎ₅ Ｏ₂・２ＨＣｌ・０．５Ｃ₂Ｈ₇Ｏについて算出された分析値Ｃ：５７．３２、Ｈ：６．４３、Ｎ：１３．９７実測値Ｃ：５７．３２、Ｈ：６．５７、Ｎ：１３．７７。実施例５５−メチル−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（３−ピリジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２ −オン５−メチル−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン二塩酸塩および塩化ニコチノイル塩酸塩から、実施例１、工程４に記述された手順を用いて、５−メチル−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（３−ピリジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを白色抗体として得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）９．４５（ｓ、１Ｈ）、８．６８（ｍ、２Ｈ）、７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｓ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．８（ｂｒｍ、１Ｈ）、４．３８（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．８（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．１（ｂｒｍ、４Ｈ）、２．８８（ｂｒｍ、１Ｈ）、２．６５（ｂｒｍ、１Ｈ）、２．４４（ｂｒｍ、４Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、２．０（ｂｒｍ、１Ｈ）、１．８８（ｂｒｍ、２Ｈ）、１．６０（ｂｒｍ、２Ｈ）。Ｃ₂₄Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₂・０．５ＣＨ₂Ｃｌ₂・０．８ＣＨ₃ＣＯ₂ＣＨ₂ＣＨ₃について算出された分析値Ｃ：６４．９１、Ｈ：７．１２、Ｎ：１３．８１実測値Ｃ：６５．０４、Ｈ：７．１０、Ｎ：１３．５２。実施例６トランス−１，３−ジヒドロ−１−｛４−［４−（５−ピリミジンカルボニル）ピペラジン−１−イル］−１−シクロヘキシル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２ −オン工程１：１０ｇの１，４−シクロヘキサンジオンモノエチレンケタール、１３．８ｇの１，２−フェニレンジアミン、１８０ｍＬの１，２−ジクロロエタン、４ｍＬの氷酢酸および１９ｇのトリアセトキシホウ化水素ナトリウムの混合物を室温で４８時間攪拌した。この反応混合物を２００ｍＬのクロロホルムおよび２００ｍＬの飽和１ＮＮａＯＨに注ぎ、層を分離させた。水層を２×５０ｍＬのクロロホルムで抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥させて減圧下で乾固させた。２００ｍＬの酢酸エチル中の得られた粗製４−（２−アミノアニリノ）−シクロヘキサン−１−オンエチレンケタールの激しく攪拌した氷冷溶液に、２００ｍＬの飽和炭酸ナトリウム、次いで１０ｍＬのトルエン中１．９Ｍのホスゲンを３０分間にわたって滴下により添加した。室温で一晩攪拌した後、層を分離させ、有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥させて乾固させた。ジクロロメタン中５％のメタノールで溶出するシリカゲルでのクロマトグラフィーにより、１，３−ジヒドロ−１−（４−オキソシクロヘキシル）−２Ｈ −ベンズイミダゾル−２−オンのエチレンケタール７ｇを固体として得た。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）９．５８（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．０７−７．１５（ｍ、３Ｈ）、４．５（ｍ、１Ｈ）、４．０３（ｍ、４Ｈ）、２．５（ｍ、２Ｈ）、１．８−１．９３（ｍ、６Ｈ）。工程２：７ｇの１，３−ジヒドロ−１−（４−オキソシクロヘキシル）−２Ｈ− ベンズイミダゾル−２−オンのエチレンケタール、１００ｍＬの氷酢酸、５０ｍＬの水および５０ｍＬの濃ＨＣｌの混合物を還流下で１２時間加熱した。この混合物を減圧下で濃縮し、１００ｍＬの水で希釈して３×２００ｍＬのＣＨＣｌ₃ に抽出した。合わせた有機抽出物を１００ｍＬの水、１００ｍＬの飽和Ｎａ₂ＣＯ₃で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥させて減圧下で濃縮した。減圧下で乾燥することにより、５ｇの１，３−ジヒドロ−１−（４−オキソシクロヘキシル）−２Ｈ− ベンズイミダゾル−２−オンを黄褐色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）９．５２（ｓ、１Ｈ）、７．１４−７．０３（ｍ、４Ｈ）、４．８２（ｍ、１Ｈ）、２．８−２．６（ｍ、４Ｈ）、２．２（ｍ、２Ｈ）。工程３：１．５ｇの１，３−ジヒドロ−１−（４−オキソシクロヘキシル）−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１．２１ｇのｔｅｒｔ−ブチル−１−ピペラジンカルボキシレート、２０ｍＬの１，２−ジクロロエタン、０．４ｍＬの酢酸および１．８ｇのトリアセトキシホウ化水素ナトリウムの混合物を室温で４８時間攪拌した。この反応混合物を５００ｍＬのクロロホルムおよび５００ｍＬのＮａ₂ＣＯ₃飽和水溶液に注いで層を分離させた。水層を２ ×２５０ｍＬのクロロホルムで抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥させて減圧下で濃縮した。この粗製生成物を９０：１０ＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルでのクロマトグラフィーで処理することにより、０．６３１ｇのシス−１，３−ジヒドロ−１−｛４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］−１−シクロヘキシル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン：融点＝２２８−３０℃；¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃ ）７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、２Ｈ）、３．５５（ｂｒｓ、４Ｈ）、２．４９（ｂｒｓ、６Ｈ）、２．２７（ｓ、１Ｈ）、２．１５（ｂｒｄ、Ｊ＝１５．１、２Ｈ）、１．５８（ｂｒｄ、Ｊ＝１０．６、４Ｈ）、１．４９（ｓ、９Ｈ）を白色固体として、次いで０．５２ｇのトランス−１，３−ジヒドロ−１−｛４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］−１−シクロヘキシル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン：融点＝１95−６℃；¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．１２−７．０４（ｍ、２Ｈ）、４．２８（ｍ、１Ｈ）、３．４６（ｂｒｓ、４Ｈ）、２．５６（ｂｒｓ、５Ｈ）、２．４９（ｍ、１Ｈ）、２．２９（ｑ、２Ｈ）、２．０６（ｄ、Ｊ＝６．４、２Ｈ）、２．０（ｄ、Ｊ＝９、２Ｈ）、１．５２（ｍ、１Ｈ）、１．４７（ｓ、９Ｈ）を白色固体として得た。工程４：１５ｍＬの１ＮＨＣｌ中０．５２ｇのトランス−１，３−ジヒドロ− １−｛４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］−１−シクロヘキシル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンの攪拌溶液を加熱して１時間還流させ、、冷却して６ＮＮａＯＨでｐＨ１０に塩基性化し、２ ×５０ｍＬのＣＨＣｌ₃で抽出した。合わせた抽出物をＭｇＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。真空中で一晩乾燥した後、０．２８ｇのトランス−１，３−ジヒドロ−１−｛４−（１−ピペラジニル）−１−シクロヘキシル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを白色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）７．１４（ｍ、１Ｈ）、７．１１（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｍ、２Ｈ）、４．２８（ｍ、１Ｈ）、２．６１（ｓ、４Ｈ）、２．４５（ｔ、１Ｈ）、２．２６（ｑ、２Ｈ）、２．１０（ｄ、Ｊ＝１２．２、２Ｈ）、２．０（ｄ、Ｊ＝１０．８、２Ｈ）、１．５３（ｑ、２Ｈ）。工程５：３ｍＬのジクロロメタン中０．０４４ｇのトランス−１，３−ジヒドロ −１−｛４−（１−ピペラジニル）−１−シクロヘキシル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンおよび２０ｍＬのトリエチルアミンの攪拌溶液に、０．０３ｇのピリミジン−５−カルボン酸塩酸塩を添加した。２時間後、５ｍＬの希釈アンモニア水を添加し、その混合物をさらに３０分間攪拌した。有機層を分離して水層を２０ｍＬのクロロホルムでさらに２回抽出し、合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ₄で乾燥させて減圧下で濃縮した。９０：１０ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルでのクロマトグラフィーにより、０．０３０ｇのトランス−１，３−ジヒドロ−１−｛４−［４−（５−ピリミジンカルボニル）ピペラジン−１ −イル］−１−シクロヘキシル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを白色固体として得た：融点＞２５０℃；¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）９．７６（ｂｓ、１Ｈ）、９．２７（ｓ、１Ｈ）、８．８３（ｓ、２Ｈ）、７．２７ −７．０４（ｍ、４Ｈ）、４．２７（ｂｒｔ、１Ｈ）、３．８４（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．４３（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．７３（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．６１（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．５４（ｄ、１Ｈ）、２．３４（ｑ、２Ｈ）、２．０２（ｂｒｔ、３Ｈ）、１．９７（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．５２（ｑ、２Ｈ）。二塩酸塩をエタノールから再結晶した：Ｃ₂₂Ｈ₂₆Ｎ₆Ｏ₂・２ＨＣｌ・０．６５ＣＨＣｌ₃について算出された分析値Ｃ：４８．８４、Ｈ：５．１８、Ｎ：１５．０９；実測値Ｃ：４８．８５、Ｈ：５．３６、Ｎ：１４．７２。実施例７１，３−ジヒドロ−１−｛トランス−４−［４−（５−ピリジンカルボニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１−シクロヘキシル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル −２−オン工程１：５０ｍＬのクロロホルム中２．０ｇのエチル４−アミノ−１−ピペリジンカルボキシレートおよび２ｍＬのトリエチルアミンの攪拌溶液に、２．０７ｇの塩化ニコチノイル塩酸塩を添加した。１２時間後、この混合物を５０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥させて減圧下で濃縮した。真空中で乾燥させることにより、２．２ｇの４−（３−ピリジンカルボニルアミノ）−１−ピペリジンカルボキシレートを白色固体として得た。工程２：１．２ｇの４−（３−ピリジンカルボニルアミノ）−１−ピペリジンカルボキシレートのエチレンケタールおよび２０ｍＬの６ＮＨＣｌの混合物を還流下で６時間加熱した。この混合物を冷却し、２０ｍＬのジクロロメタンで抽出した後６ＮＮａＯＨで塩基性化し、３×５０ｍＬのクロロホルムで抽出した。合わせたクロロホルム抽出物をＭｇＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。真空中で乾燥させることにより、０．６ｇの４−（３−ピリジンカルボニルアミノ）ピペリジンを油として得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）８．９６（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、８．７２（ｍ、１Ｈ）、８．１０（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｍ、２Ｈ）。工程３：０．１３ｇの１，３−ジヒドロ−１−（４−オキソシクロヘキシル）− ２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、０．１２ｇの４−（３−ピリジンカルボニルアミノ）ピペリジン、５ｍＬの１，２−ジクロロエタン、０．０４ｍＬの氷酢酸および０．１６１ｇのトリアセトキシホウ化水素ナトリウムの混合物を室温で４８時間攪拌した。この反応混合物を５０ｍＬのクロロホルムおよび５０ｍＬのＮａ₂ＣＯ₃飽和水溶液に注ぎ、層を分離させた。水層を２×２５ｍＬのクロロホルムで抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥させて減圧下で濃縮した。この粗製生成物をクロロホルム中１０％のメタノールで溶出するシリカゲルでのクロマトグラフィーで処理することにより、０．０１５ｇの１，３−ジヒドロ−１−｛トランス−４ −［４−（５−ピリジンカルボニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１−シクロヘキシル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）９．０１（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、８．７５（ｄｄ、Ｊ＝２および４．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．４０（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄｄ、Ｊ＝２および８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｍ、３Ｈ）、６．１６（ｂｒｍ、１Ｈ）、４．４７（ｍ、１Ｈ）、４．１２（ｍ、２Ｈ）、３．１（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．８（ｍ、１Ｈ）、２．５（ｍ、１Ｈ）、２．２（ｂｒｍ、４Ｈ）、１．６０（ｂｒｍ、８Ｈ）。二塩酸塩をエーテルから沈殿させた：Ｃ₂₄Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₂・２ＨＣｌ・０．７５ＣＨＣｌ₃・１．０Ｈ₂Ｏについて算出された分析値Ｃ：４９．５４、Ｈ：５．６７、Ｎ：１１．６７実測値Ｃ：４９．５５、Ｈ：５．８５、Ｎ：１１．８８。実施例８１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（３−ピリジンメチル）ピペリジン−４− イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン０．１０ｇの１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、０．０３７ｍＬの３−ピリジンカルボキサルデヒド、１５ｍＬの１，２−ジクロロエタン、０．１０ｍＬの氷酢酸および０．１０６ｇのトリアセトキシホウ化水素ナトリウムの混合物を室温で２４時間攪拌した。この反応混合物を１０ｍＬのジクロロメタンおよび１０ｍＬのＮａＨＣＯ₃飽和水溶液に注ぎ、層を分離させた。水層を２×１０ｍＬのジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥させて減圧下で濃縮した。クロロホルム中１０％のメタノールで溶出するシリカゲルでの分取薄層クロマトグラフィーにより、０．０５０ｇの１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（３−ピリジンメチル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを白色固体として得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）９．９（ｓ、１Ｈ）、８．５５（ｍ、２Ｈ）、７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．３５−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．１５−７．０５（ｍ、３Ｈ）、４．３８（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．５（ｓ、２Ｈ）、３．１（ｂｒｍ、２Ｈ）、２．８８（ｂｒｍ、２Ｈ）、２．４４（ｍ、４Ｈ）、２．２（ｍ、１Ｈ）、２．０５（ｂｒｔ、２Ｈ）、１．８３（ｂｒｍ、４Ｈ）、１．６２（ｂｒｍ、２Ｈ）：Ｃ₂₃Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ・０．４５ＣＨＣｌ₃について算出された分析値Ｃ：６３．２５、Ｈ：６．６７、Ｎ：１５．７３実測値Ｃ：６２．９６、Ｈ：１６．７４、Ｎ：１５．５４。実施例９１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（３−ピリジルメチルアミノカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２ −オン工程１：５ｍＬのジクロロメタン中０．１０８ｇの３−アミノメチルピリジンおよび０．２８０ｇのジ−２−ピリジルカルボネートの攪拌溶液に、０．２０９ｍＬのトリエチルアミンを添加した。１２時間後、この混合物を５０ｍＬのジクロロメタンで希釈して５０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥させて減圧下で濃縮した。その残滓を、シリカゲルの短いカラムを通して酢酸エチル（１００ｍＬ）で溶出して濾過し、その濾液を乾固した。真空中で乾燥させることにより、０．２０ｇのＮ−（３−ピリジルメチル）−Ｏ−２−ピリジルウレタンを白色固体として得た。工程２：５ｍＬのジクロロメタン中０．１０８ｇの１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、０．０７０ｇのＮ−（３−ピリジルメチル）−Ｏ−２−ピリジルウレタンおよび１０．０６２ｍＬのトリエチルアミンの混合液に２．０７ｇの塩化ニコチノイル塩酸塩を添加した。１２時間後、この混合物を１０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥ざせて減圧下で濃縮した。２％濃ＮＨ₄ＯＨを含有するクロロホルム中５％のメタノールで溶出するシリカゲルでの分取薄層クロマトグラフィーにより、０．１１３ｇの１，３−ジヒドロ−１ −｛１−［１−（３−ピリジルメチルアミノカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）９．８５（ｓ、１Ｈ）、８．５８（ｄ、１Ｈ）、８．５５（ｄｄ、１Ｈ）、７．７（ｍ、１Ｈ）、７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．１５−７．０５（ｍ、３Ｈ）、４．９８（ｍ、１Ｈ）、４．４５（ｍ、２Ｈ）、４．３８（ｍ、１Ｈ）、４．０５（ｂｒｄ、２Ｈ）、３．１５（ｄ、２Ｈ）、２．８５（ｔ、２Ｈ）、２．５５（ｂｒｍ、１Ｈ）、２．４２（ｂｒｍ、４Ｈ）、２．２２（ｍ、４Ｈ）、１．５５（ｍ、２Ｈ）：Ｃ₂₄Ｈ₃₀Ｎ₆Ｏ₂・０．６５ＣＨＣｌ₃について算出された分析値Ｃ：５７．８１、Ｈ：６．０３、Ｎ：１６．４１実測値Ｃ：５７．５６、Ｈ：６．０８、Ｎ：１６．７５。実施例１０１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（３−ピリジルメチルオキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２ −オン２０ｍＬのテトラヒドロフラン中２．０ｇの１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル −２−オン二塩酸塩、１．４８ｇの３−ピリジルメチル４−ニトロフェニルカルボネートおよび４．４５ｍＬのトリエチルアミンの混合物を１２時間攪拌した。この混合物を１００ｍＬのクロロホルムで希釈して２０ｍＬの１ＮＮａＯＨで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥させて減圧下で濃縮した。真空中で乾燥させることにより、０．２０ｇの１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（３−ピリジルメチルオキシカルボニル）ピペリジン−４ −イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを白色固体として得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）９．１２（ｓ、１Ｈ）、８．６４（ｍ、１Ｈ）、８．５８（ｍ、１Ｈ）、７．７（ｍ、１Ｈ）、７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．１５−７．０５（ｍ、３Ｈ）、５．２（ｓ、１Ｈ）、４．３（ｍ、３Ｈ）、３．０６（ｍ、２Ｈ）、２．８０（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．５（ｍ、１Ｈ）、２．４５（ｍ、４Ｈ）、１．８４（ｍ、４Ｈ）、１．５（ｍ、２Ｈ）。二塩酸塩をイソプロパノールから結晶化した。Ｃ₂₄Ｈ₃₀Ｎ₆Ｏ₂・２ＨＣｌ・１．５Ｈ₂Ｏ・０．６（ＣＨ₃）₂ＣＨＯＨについて算出された分析値Ｃ：５７．８１、Ｈ：６．０３、Ｎ：１６．４１実測値Ｃ：５７．５６、Ｈ：６．０８、Ｎ：１６．７５。実施例１１１，３−ジヒドロ−１−｛トランス−４−［４−（５−ピリミジンカルボニル）ピペラジン−１−イル］−１−シクロヘキシル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２ −オン工程１：１．５ｇの１，３−ジヒドロ−１−（４−オキソシクロヘキシル）− ２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１．２１ｇのｔｅｒ−ｔ−ブチル−１−ピペラジンカルボキシレート、２０ｍＬの１，２−ジクロロメタン、０．４０ｍＬの氷酢酸および１．７９ｇのトリアセトキシホウ化水素ナトリウムの混合物を室温で４８時間攪拌した。この反応混合物を５０ｍＬのクロロホルムおよび５０ｍＬのＮａ₂ＣＯ₃飽和水溶液に注ぎ、層を分離させた。水層を２×２５ｍＬのクロロホルムで抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥させて減圧下で濃縮した。この粗製生成物をクロロホルム中１０％のメタノールで溶出するシリカゲルでのクロマトグラフィーで処理することにより、最初に０．６３ｇの１，３−ジヒドロ−１−｛シス−４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）ピペラジン−１ −イル］−１−シクロヘキシル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを得た：¹ ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、２Ｈ）、４．５５（ｍ、１Ｈ）、３．５４（ｍ、４Ｈ）、２．４９（ｍ、６Ｈ）、２．２７（ｓ、０．８Ｈ）、２．１５（ｄ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、０．２Ｈ）、１．５７（ｍ、４Ｈ）、１．４９（ｓ、９Ｈ）。後の画分から１，３−ジヒドロ−１−｛トランス−４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）ピペラジン−１−イル］−１−シクロヘキシル｝−２Ｈ −ベンズイミダゾル−２−オンを得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃ ）７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｍ、２Ｈ）、４．２８（ｍ、１Ｈ）、３．４６（ｍ、４Ｈ）、２．５６（ｍ、４Ｈ）、２．５（ｍ、１Ｈ）、２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、６Ｈ）、１．４７（ｓ、９Ｈ）。工程２：１５ｍＬの１ＮＨＣｌ中０．５２ｇの１，３−ジヒドロ−１−｛トランス−４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）ピペラジン−１−イル］− １−シクロヘキシル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンの攪拌溶液を加熱して１時間還流し、冷却して６ＮＮａＯＨで塩基性化した。この塩基性混合物を２×５０ｍＬのクロロホルムで抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。真空中で一晩乾燥させた後、０．２８ｇの１，３− ジヒドロ−１−｛トランス−４−［１−ピペラジニル］−１−シクロヘキシル｝ −２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを白色固体として得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）７．１６−７．０３（ｍ、４Ｈ）、４．２７（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｍ、４Ｈ）、２．６１（ｍ、４Ｈ）、２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．１（ｄ、２Ｈ）、１．９７（ｄ、２Ｈ）、１．５４（ｍ、２Ｈ）。工程３：３ｍＬのジクロロメタン中０．０４４ｇの１，３−ジヒドロ−１−｛トランス−４−［１−ピペラジニル］−１−シクロヘキシル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンおよび０．２ｍＬのトリエチルアミンの攪拌溶液に、０．０３０ｇのピリミジン−５−カルボン酸塩化物を添加した。２時間後、５ｍＬの希釈アンモニア水を添加し、その混合物をさらに３０分間攪拌した。有機層を分離し、水層を２０ｍＬのクロロホルムでさらに２回抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。酢酸エチル中１０％のメタノールで溶出するシリカゲルでのクロマトグラフィーにより、０．０３０ｇの１，３− ジヒドロ−１−｛トランス−４−［４−（５−ピリミジンカルボニル）ピペラジン−１−イル］−１−シクロヘキシル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを白色固体として得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）９．７６（ｓ、１Ｈ）、９．２９（ｓ、１Ｈ）、８．８３（ｓ、２Ｈ）、７．１６−７．０４（ｍ、４Ｈ）、４．２７（ｍ、１Ｈ）、３．８４（ｓ、２Ｈ）、３．４８（ｓ、２Ｈ）、２．７２（ｓ、２Ｈ）、２．６１（ｓ、２Ｈ）、２．５６（ｍ、１Ｈ）、２．３０（ｑ、２Ｈ）、２．０５（ｍ、４Ｈ）、１．８６（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．５（ｑ、２Ｈ）。二塩酸塩をクロロホルム／酢酸エチルから沈殿させた：Ｃ₂₂Ｈ₂₆Ｎ₆Ｏ₂・２ＨＣｌ・０．６５ＣＨＣｌ₃について算出された分析値Ｃ：４８．８４、Ｈ：５．１８、Ｎ：１５．０９実測値Ｃ：４８．８５、Ｈ：５．３６、Ｎ：１４．７２。実施例１２１，３−ジヒドロ−１−｛トランス−４−［４−（３−ピリジンカルボニル）ピペラジン−１−イル］−１−シクロヘキシル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２− オン１，３−ジヒドロ−１−｛トランス−４−［１−ピペラジニル］−１−シクロヘキシル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンおよび塩化ニコチノイル塩酸塩から、実施例１１、工程３に記述される手順を用いて、１，３−ジヒドロ−１− ｛トランス−４−［４−（３−ピリジンカルボニル）ピペラジン−１−イル］− １−シクロヘキシル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを白色固体として得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）９．５１（ｓ、１Ｈ）、８．６８（ｓ、２Ｈ）、７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．１２−７．０４（ｍ、４Ｈ）、４．２６（ｍ、１Ｈ）、３．８３（ｓ、２Ｈ）、３．４７（ｓ、２Ｈ）、２．７１（ｓ、２Ｈ）、２．５８（ｓ、２Ｈ）、２．５３（ｍ、２Ｈ）、２．３０（ｑ、２Ｈ）、２．０（ｑ、４Ｈ）、１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．２６（ｍ、２Ｈ）。塩酸塩をクロロホルム／トルエンから沈殿させた：Ｃ₂₃Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ₂・ＨＣｌ・０．２０ＣＨＣｌ₃・０．４５ＣＨ₃Ｃ₆Ｈ₅について算出された分析値Ｃ：５７．９９、Ｈ：６．４３、Ｎ：１２．８３実測値Ｃ：５８．０４、Ｈ：６．３６、Ｎ：１２．７５。実施例１３１，３−ジヒドロ−１−｛トランス−４−［１−（３−ピリジンカルボニル）− ４−ピペリジニルアミノ］−１−シクロヘキシル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル− ２−オン工程１：１．５ｇの１，３−ジヒドロ−１−（４−オキソシクロヘキシル）− ２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、１．１２ｇのエチル４−アミノ−１−ピペリジンカルボキシレート、２０ｍＬの１，２−ジクロロエタン、０．４０ｍＬの氷酢酸および１．７９ｇのトリアセトキシホウ化水素ナトリウムの混合物を室温で４８時間攪拌した。この反応混合物を５０ｍＬのクロロホルムおよび５０ｍＬのＮａ₂ ＣＯ₃飽和水溶液に注ぎ、層を分離させた。水層を２×２５ｍＬのクロロホルムで抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥させて減圧下で濃縮した。この粗製生成物を酢酸エチル中１０％のメタノールで溶出するシリカゲルでのクロマトグラフィーで処理することにより、１．３ｇの１，３−ジヒドロ−１−｛トランス−４−［１−エトキシカルボニル−４−ピペリジニルアミノ］−１−シクロヘキシル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを白色固体として得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）９．８−９．９（ｂｒｍ、１Ｈ）、７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．１１−７．０２（ｍ、４Ｈ）、４．３７（ｍ、１Ｈ）、４．１７−４．０６（ｍ、４Ｈ）、３．１５（ｍ、１Ｈ）、２．８８（ｔ、２Ｈ）、２．７（ｍ、１Ｈ）、２．５５（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｄ、２Ｈ）、１．８６（ｄ、２Ｈ）、１．６５（ｑ、４Ｈ）、１．２５（ｍ、５Ｈ）。Ｃ₂₁Ｈ₃₀Ｎ₄ Ｏ₃について算出された分析値Ｃ：６５．２６、Ｈ：７．８２、Ｎ：１４．４６実測値Ｃ：６５．２０、Ｈ：７．５７、Ｎ：１４．１５。工程２：２０ｍＬの６ＮＨＣｌ中１．２ｇの１，３−ジヒドロ−１−｛トランス−４−［１−エトキシカルボニル−４−ピペリジニルアミノ］−１−シクロヘキシル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンの攪拌溶液を加熱して１２時間還流し、冷却して６ＮＮａＯＨで塩基性化した。この塩基性溶液を２×５０ｍＬのクロロホルムで抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。真空中で一晩乾燥させた後、０．５１ｇの１，３−ジヒドロ− １−｛トランス−４−［４−ピペリジニルアミノ］−１−シクロヘキシル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを白色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．１１（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｍ、２Ｈ）、４．３７（ｍ、１Ｈ）、３．１６（ｍ、３Ｈ）、２．６１−２．５２（ｍ、５Ｈ）、２．０（ｄ、２Ｈ）、１．８６（ｄ、２Ｈ）、１．６４（ｍ、４Ｈ）、１．３（ｍ、２Ｈ）。工程３：１．５ｍＬのジクロロメタン中０．０５０ｇの１，３−ジヒドロ−１ −｛トランス−４−［４−ピペリジニルアミノ］−１−シクロヘキシル｝−２Ｈ −ベンズイミダゾル−２−オンおよび０．０２３ｍＬのトリエチルアミンの攪拌溶液に、０．０２４ｇの塩化ニコチノイル塩酸塩を添加した。１２時間後、２０ｍＬの飽和炭酸ナトリウムを添加して有機層を分離し、水層を２０ｍＬのクロロホルムでさらに２回抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。クロロホルム中１０％メタノール／１０％濃ＮＨ₄ＯＨで溶出するシリカゲルでのクロマトグラフィーにより、０．０２４ｇの１，３−ジヒドロ−１− ｛トランス−４−［１−（３−ピリジンカルボニル）−４−ピペリジニルアミノ］−１−シクロヘキシル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを白色固体として得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）９．０４（ｓ、１Ｈ）、８．６８（ｄｄ、２Ｈ）、７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．０６（ｍ、３Ｈ）、４．６７（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．７５（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．１８（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．９９（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．．８７（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．５５（ｑ、２Ｈ）、２．１３−１．９（ｍ、４Ｈ）、１．７２−１．３（ｍ、７Ｈ）。二塩酸塩をクロロホルム／酢酸エチルから沈殿させた：Ｃ₂₄Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₂・２ＨＣｌ・０．９０ＣＨＣｌ₃・０．２５ＣＨ₃ＣＯ₂ＣＨ₂ＣＨ₃について算出された分析値Ｃ：５０．０２、Ｈ：５．９５、Ｎ：１１．２６実測値Ｃ：５１．２８、Ｈ：５．４９、Ｎ：１１．５３。実施例１４１，３−ジヒドロ−１−｛１−［トランス−４−（３−ピリジンカルボニルアミノ）シタロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２− オンおよび１，３−ジヒドロ−１−｛１−［シス−４−（３−ピリジンカルボニルアミノ）シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル −２−オン工程１：トランス−４−アミノシクロヘキサノール塩酸塩(３．０ｇ)、Ｎａ₂ ＣＯ₃飽和水溶液（２４ｍＬ）および水（４０ｍＬ）の混合物を１ＮＮａＯＨでｐＨ１１．５に調整し、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中のジ−ｔｅｒｔ− ブチルジカルボネート（４．７５ｇ）を滴下により添加した。得られた混合物を室温で３時間攪拌した後、酢酸エチル（２×９０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。真空中で乾燥させることにより、所望の生成物、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−トランス−４ −アミノシクロヘキサノール（４．２ｇ）を無色の固体として得た。工程２：−６０℃の乾燥ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の塩化オキザリル（０．８３ｇ）の攪拌溶液に、ジクロロメタン（３ｍＬ）中のジメチルスルホキシド（１．０ｍＬ）を滴下により添加した。この反応混合物を−６０℃で１０分間攪拌した後、ジクロロメタン（７０ｍＬ）中のＮ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−トランス−４−アミノシクロヘキサノール（１．２８ｇ）を１５分間にわたって添加した。得られた混合物を−６０℃でさらに１５分間攪拌した後、トリエチルアミン（４．２ｍＬ）を添加し、その溶液を室温に暖めた。この混合物を水（２０ｍＬ）で洗浄し、その水層をジクロロメタン（２０ｍＬ）で１回抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。真空中で乾燥させることにより、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−４−アミノシクロヘキサノン（１．２５ｇ）を無色の固体として得た。工程３：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−４−アミノシクロヘキサノン（１．３２ｇ）、４−（２−ケト−１−ベンズイミダゾリニル）ピペリジン（１．４８ｇ）、トリアセトキシホウ化水素ナトリウム（１．９７ｇ）、酢酸（０．３５ｍＬ）、１，２−ジクロロエタン（５０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）の混合物を室温で３日間攪拌した。Ｎａ₂ＣＯ₃飽和水溶液（３０ｍＬ）およびＨ₂Ｏ（３０ｍＬ）を添加し、その混合物をジクロロメタン（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を減圧下で乾固した。ジクロロメタン−１０％メタノール−１％ＮＨ₄ＯＨで溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより、期待する生成物異性体：１，３−ジヒドロ−１− ｛１−［トランス−４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンおよび１，３−ジヒドロ−１−｛１−［シス−４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル− ２−オンの混合物を無色の固体として得た（１．９ｇ）。工程４：工程３において単離されたシスおよびトランス異性体の混合物（０．８５ｇ）を酢酸エチル（１００ｍＬ）中において０℃で攪拌し、気体ＨＣｌをこの混合物が酸で飽和するまで通気した。攪拌を２０分間続けた後、この反応混合物を真空中で濃縮した。残滓をクロロホルムに溶解してＮａ₂ＣＯ₃飽和水溶液で洗浄し、その有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥させて減圧下で蒸発させた。その残滓が２つの異性体：１，３−ジヒドロ−１−｛１−［トランス−４−アミノシクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンおよび１，３−ジヒドロ−１−｛１−［シス−４−アミノシクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン（¹ ＨＮＭＲスペクトルから比≒４：１）の粗製試料であった（０．４０ｇ）。工程５：工程４において単離されたシスおよびトランス異性体の混合物（９０ｍｇ）に、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）、ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）、トリエチルアミン（０．１２ｍＬ）および塩化ニコチノイル塩酸塩（７６ｍｇ）を添加した。この反応混合物を室温で１８時間攪拌した後、減圧下で乾固した。ジクロロメタン−１０％メタノール−１％ＮＨ₄ＯＨで溶出するシリカゲルでの分取薄層クロマトグラフイーにより所望の生成物、１，３−ジヒドロ−１−｛１ −［トランス−４−（３−ピリジンカルボニルアミノ）シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン（７２ｍｇ）を得た：¹ ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃／ＣＤ₃ＯＤ）８．９９（ｍ、１Ｈ）、８．６５（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄｄ、Ｊ＝８、５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｍ、３Ｈ）、４．３５（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．９２（ｔｔ、Ｊ＝１１、４Ｈｚ、１Ｈ）、３．１３（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、２．５１（ｍ、５Ｈ）、２．１６（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、２Ｈ）、２．０５（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、２Ｈ）、１．８５（ｂｒｍ、２Ｈ）、１．４９（ｍ、４Ｈ）。ＨＰＬＣ純度（２１４ｎｍ）＝９９％。二塩酸塩をエタノール／クロロホルムから再結晶した；Ｃ₂₄Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₂・２ＨＣｌ・０．３５Ｃ₂Ｈ₆Ｏ・０．２０ＣＨＣｌ₃について算出された分析値：Ｃ：５６．１７、Ｈ：６．３０、Ｎ：１３．１５、実測値：Ｃ：５６．３６、Ｈ：６．１８、Ｎ：１３．１４。また、シス異性体、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［シス−４−（３−ピリジンカルボニルアミノ）シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン（１３ｍｇ）も得られた：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃／ＣＤ₃ＯＤ）８．９９（ｍ、１Ｈ）、８．６７（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄｄ、Ｊ＝８、５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｂｒｍ、１Ｈ）、７．０８（ｍ、３Ｈ）、４．３４（ｔｔ、Ｊ＝１２、４Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．３０（ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ、２Ｈ）、２．６０−２．３５（ｂｒｍ、５Ｈ）、２．０３（ｂｒｍ、２Ｈ）、１．８８（ｂｒｍ、４Ｈ）、１．７３（ｂｒｍ、４Ｈ）。ＨＰＬＣ純度（２１４ｎｍ）＝９８％。ＦＡＢＭＳ４２０（ＭＨ⁺）。実施例１５１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（６−クロロ−２−ピラジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２ −オン１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４ −イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン二塩酸塩および６−クロロ−２− ピラジノイック酸から、実施例３に記述される手順を用いて、１，３−ジヒドロ −１−｛１−［１−（６−クロロ−２−ピラジンカルボニル）ピペリジン−４− イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを白色固体として得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）９．５８（ｓ、１Ｈ）、８．８２（ｍ、２Ｈ）、８．６６（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｍ、３Ｈ）、４．７９（ｓ、１Ｈ）、４．０１（ｄ、１Ｈ）、３．１（ｍ、４Ｈ）、２．８８（ｔ、１Ｈ）、２．７４（ｓ、１Ｈ）、２．５（ｍ、４Ｈ）、２．１−１．８７（ｍ、４Ｈ）、１．７（ｍ、２Ｈ）。二塩酸塩をエタノール／クロロホルムから沈殿させた。Ｃ₂₂Ｈ₂₅Ｃｌ、Ｎ₆Ｏ₂・０．５５ＣＨＣｌ₃・０．８５ＣＨ₃ＣＨ₂ＯＨについて算出された分析値：Ｃ：４７．０８、Ｈ：５．３２、Ｎ：１３．５８実測値Ｃ：４７．０５、Ｈ：５．３５、Ｎ：１３．５７。実施例１６１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（６−メトキシ−２−ピラジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル− ２−オン１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４ −イル｝−２Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−オン二塩酸塩および６−メトキシ−２ −ピラジノイック酸から、実施例３に記述される手順を用いて、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（６−メトキシ−２−ピラジンカルボニル）ピペリジン− ４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを白色固体として得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）８．８４（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、７．２７−７．０７（ｍ、４Ｈ）、４．８．４（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．４（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．０（ｓ、３Ｈ）、３．１（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．８２（ｍ、１Ｈ）、２．４７（ｍ、１Ｈ）、２．１−１．９（ｂｒｍ、４Ｈ）、１．７（ｍ、２Ｈ）。二塩酸塩をエタノール／エーテルから沈殿させた：Ｃ₂₃Ｈ₂₈Ｎ₆Ｏ₃・０．３０ＣＨ₃ＣＨ₂ＯＨについて算出された分析値：Ｃ：５４．１７、Ｈ：６．１３、Ｎ：１６．０６実測値Ｃ：５４．２１、Ｈ：６．２９、Ｎ：１６．０５。実施例１７１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（６−ベンジルオキシ−２−ピラジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン工程１：氷浴中で冷却されているべンジルアルコールに０．１ｇの６０％水素化ナトリウム油分散物を添加した。１５分後、０．１ｇの６−クロロ−２−ピラジノイック酸を添加した。この混合物を室温で１時間攪拌した後、２ｍＬの１ＮＨＣｌで酸性化した。この混合物を氷浴において冷却し、白色の沈殿を濾過により集めた。真空中で乾燥させることにより、０．１３２ｇの６−ベンジルオキシ−２−ピラジノイック酸を得た：融点１６０−１６２℃；¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）９．００（ｓ、１Ｈ）、８．５６（ｓ、１Ｈ）、７．４９−７．３６（ｍ、５Ｈ）、５．４６（ｓ、２Ｈ）。工程２：１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン二塩酸塩および６−ベンジルオキシ−２−ピラジノイック酸から、実施例３に記述される手順を用いて、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（６−ベンジルオキシ−２−ピラジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを白色固体として得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃ ）９．９８（ｓ、１Ｈ）、８．４６（ｍ、１Ｈ）、８．３６（ｍ、１Ｈ）、７．４７−７．０５（ｍ、９Ｈ）、５．４３（ｍ、２Ｈ）、４．８１（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．３９（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．８５（ｍ、１Ｈ）、２．６５（ｍ、１Ｈ）、２．４６（ｍ、４Ｈ）、２．０２（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．８９（ｂｒｓ、２Ｈ）、１．７６−１．２（ｍ、４Ｈ）。二塩酸塩をエタノールから沈殿させた：Ｃ₂₉Ｈ₃₂Ｎ₆Ｏ₃・０．７５ＣＨ₃ＣＨ₂ＯＨ・０．４５Ｈ₂Ｏについて算出された分析値：Ｃ：６１．９１、Ｈ：６．５４、Ｎ：１４．２０実測値Ｃ：６１．９２、Ｈ：６．２０、Ｎ：１４．１８。実施例１８１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（６−アミノ−２−ピラジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２ −オン工程１：０．１５ｇの１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（６−クロロ−２ −ピラジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ −ベンズイミダゾル−２−オン、０．２６ｇのナトリウムアジドおよび５ｍＬの無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの混合物を２４時間攪拌した後、減圧下で乾固した。その残滓を５０ｍＬのクロロホルムと５ｍＬの飽和炭酸ナトリウムとに分配し、有機抽出物をＭｇＳＯ₄で乾燥させた。減圧下で溶媒を除去し、真空中で乾燥させることにより、０．１６ｇの粗製１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１ −（６−アジド−２−ピラジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン −４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２ −オンを得た。工程２：粗製１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（６−アジド−２−ピラジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを、１気圧の水素の下で、２０ｍＬのエタノール中において、０．０５ｇの５％パラジウム付着炭素で水素添加した。触媒を濾過により除去し、その濾液を減圧下で乾固した。２０％メタノール／１０％濃ＮＨ₄ＯＨ／７０％クロロホルムを用いる分取薄層クロマトグラフィーにより、３５ｍｇの１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（６−アミノ−２−ピラジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２− オンを固体として得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）８．１２（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．１９−７．０４（ｍ、４Ｈ）、４．９５（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．６２（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．２（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．６５（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．６−３．２（ｍ、４Ｈ）、３．１５（ｍ、２Ｈ）、３．０３（ｍ、１Ｈ）、２．８２（ｍ、１Ｈ）、２．４５−２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．１−１．８（ｍ、４Ｈ）。二塩酸塩をクロロホルム／メタノールから沈殿させた：Ｃ₂₁Ｈ₂₇Ｎ₇Ｏ₂・０．４５ＣＨＣｌ₃ ・０．６５ＮＨ₄Ｃｌについて算出された分析値：Ｃ：４６．２５、Ｈ：５．５４、Ｎ：１８．３８実測値Ｃ：４６．２８、Ｈ：５．９２、Ｎ：１８．４８。実施例１９１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（３−アミノ−２−ピラジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２ −オン１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４ −イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン二塩酸塩および３−アミノ−２− ピラジノイック酸から、実施例３に記述される手順を用いて、１，３−ジヒドロ −１−｛１−［１−（３−アミノ−２−ピラジンカルボニル）ピペリジン−４− イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを白色固体として得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）１０．１（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、７．１５−７．０５（ｍ、３Ｈ）、５．７５（ｓ、２Ｈ）、４．７７（ｄ、１Ｈ）、４．３６（ｓ、１Ｈ）、４．２７（ｄ、１Ｈ）、２．８７（ｍ、１Ｈ）、２．６７（ｍ、２Ｈ）、２．４８（ｍ、３Ｈ）、２．０１（ｍ、１Ｈ）、１．８５（ｓ、３Ｈ）、１．６４（ｍ、２Ｈ）。二塩酸塩をエタノールから沈殿させた：Ｃ₂₂Ｈ₂₇Ｎ₇Ｏ₂・０．３５ＣＨ₃ＣＨ₂ＯＨ・１．４５Ｈ₂Ｏについて算出された分析値：Ｃ：５０．８０、Ｈ：６．３９、Ｎ：１８．２７実測値Ｃ：５０．７８、Ｈ：６．２５、Ｎ：１８．２７。実施例２０１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（３−ピリジルオキシアセチル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４ −イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン二塩酸塩および３−ピリジルオキシ酢酸から、実施例３に記述される手順を用いて、１，３−ジヒドロ−１−｛１ −［１−（３−ピリジルオキシアセチル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン− ４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを白色固体として得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）８．９７（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、１Ｈ）、８．２８（ｄ、１Ｈ）、８．２（ｄ、１Ｈ）、７．４（ｍ、１Ｈ）、７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｍ、３Ｈ）、５．６−４．７（ｍ、３Ｈ）、４．３７（ｍ、１Ｈ）、３．９（ｍ、１Ｈ）、３．５−３．０（ｍ、４Ｈ）、２．７５（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．４５（ｍ、４Ｈ）、２．２−１．５（ｂｒｍ、４Ｈ）。二塩酸塩をクロロホルム／トルエンから沈殿させた：Ｃ₂₄Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₃・０．７５ＣＨＣｌ₃・０．３５ＣＨ₃Ｃ₆Ｈ₅について算出された分析値：Ｃ：５１．６７、Ｈ：５．８３、Ｎ：１１．０８実測値Ｃ：５１．４９、Ｈ：５．９３、Ｎ：１０．８１。実施例２１１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（４−ピリミジンカルボニル）ピペリジン −４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４ −イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン二塩酸塩および４−ピリミジンカルボン酸から、実施例３に記述される手順を用いて、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（４−ピリミジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを白色固体として得た：¹ ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）９．２５（ｓ、１Ｈ）、８．９０（ｓ、２Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、７．３（ｍ、１Ｈ）、７．１−７．０５（ｍ、３Ｈ）、４．８（ｍ、１Ｈ）、４．４（ｍ、１Ｈ）、４．１（ｍ、１Ｈ）、３．１（ｍ、２Ｈ）、２．９（ｍ、２Ｈ）、２．７７−２．３５（ｍ、４Ｈ）、２．０−１．５（ｍ、７Ｈ）。二塩酸塩をエタノール／トルエンから沈殿させた：Ｃ₂₂Ｈ₂₆Ｎ₆Ｏ₂・０．４ＣＨ₃ＣＨ₂ＯＨ・０．５ＣＨ₃ Ｃ₆Ｈ₅についで算出された分析値：Ｃ：５８．０８、Ｈ：６．３８、Ｎ：１５．４５実測値Ｃ：５８．０７、Ｈ：６．５１、Ｎ：１５．４９。実施例２２１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（４−ピリダジンカルボニル）ピペリジン −４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４ −イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン二塩酸塩および４−ピリダジンカルボン酸から、実施例３に記述される手順を用いて、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（４−ピリダジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを白色固体として得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）９．５２（ｓ、１Ｈ）、９．３３（ｓ、１Ｈ）、９．２２（ｍ、１Ｈ）、７．５（ｍ、１Ｈ）、７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．１２−７．０４（ｍ、３Ｈ）、４．７７（ｍ、１Ｈ）、４．３５（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．６（ｍ、１Ｈ）、３．１（ｍ、２Ｈ）、２．９（ｍ、１Ｈ）、２．６５（ｍ、１Ｈ）、２．４４（ｍ、４Ｈ）、２．１（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．８７（ｍ、４Ｈ）、１．６（ｍ、２Ｈ）。二塩酸塩をエタノール／エーテルから沈殿させた：Ｃ₂₂Ｈ₂₆Ｎ₆Ｏ₂・０．６２ＣＨ₃ＣＨ₂ＯＨ・０．３５（ＣＨ₃ＣＨ₂）₂Ｏについて算出された分析値：Ｃ：５５．４４、Ｈ：６．６４、Ｎ：１５．７７実測値Ｃ：５５．４６、Ｈ：６．９２、Ｎ：１５．７７。実施例２３１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（４−イミダゾールカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４ −イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン二塩酸塩および４−イミダゾールカルボン酸から、実施例３に記述される手順を用いて、１，３−ジヒドロ−１− ｛１−［１−（４−イミダゾールカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを白色固体として得た：¹ ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）１０．８５（ｂｒｓ、０．５Ｈ）、９．９（ｂｒｓ、０．５Ｈ）、８．７８（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、０．５Ｈ）、７．６３（ｄ、１Ｈ）、７．４（ｓ、０．５Ｈ）、７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．０６（ｍ、３Ｈ）、４．６（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．３３（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．０８（ｍ、４Ｈ）、２．６７（ｍ、１Ｈ）、２．４４（ｍ、４Ｈ）、２．０−１．８（ｍ、４Ｈ）、１．６（ｂｒｍ、３ｎＨ）。二塩酸塩をエタノール／エーテルから沈殿させた：Ｃ₂₁Ｈ₂₆Ｎ₆Ｏ₂・１．０ＣＨ₃ＣＨ₂ＯＨ・０．５Ｈ₂Ｏについて算出された分析値：Ｃ：５２．８７、Ｈ：６．７５、Ｎ：１６．０９実測値Ｃ：５３．０３、Ｈ：６．５３、Ｎ：１５．７３。実施例２４１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（４−アミノ−５−ピリミジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル− ２−オン１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４ −イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン二塩酸塩および４−アミノ−５− ピリミジンカルボン酸から、実施例３に記述される手順を用いて、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（４−アミノ−５−ピリミジンカルボニル）ピペリジン −４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを白色固体として得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）１０．０（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、７．１３−７．０３（ｍ、３Ｈ）、６．９８（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．３４（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．４−１．５（錯体ｍ、１７Ｈ）。二塩酸塩をエタノール／エーテルから沈殿させた：Ｃ₂₂Ｈ₂₇Ｎ₇Ｏ₂・１．２５ＣＨ₃ＣＨ₂ＯＨについて算出された分析値：Ｃ：５３．３１、Ｈ：６．６６、Ｎ：１７．７６実測値Ｃ：５３．３７、Ｈ：６．４９、Ｎ：１７．７３。実施例２５５−エチル−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル− ２−オン４−ブロモ−３−ニトロ−エチルベンゼンから、実施例２に記述される手順を用いて、５−エチル−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを白色固体として得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）９．８１（ｓ、１Ｈ）、９．２９（ｓ、１Ｈ）、８．８４（ｓ、２Ｈ）、７．１９（ｄ、１Ｈ）、６．９８（ｓ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、１Ｈ）、４．８（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．３（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．８（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．１（ｂｒｍ、４Ｈ）、２．８４（ｂｒｍ、１Ｈ）、２．６５（ｑ、２Ｈ）、２．４（ｂｒｍ、４Ｈ）、２．３−１．４（ｂｒｍ、６Ｈ）、１．２２（ｔ、３Ｈ）。二塩酸塩をエタノール／トルエンから沈殿させた：Ｃ₂₄Ｈ₃₀Ｎ₆ Ｏ₂・１．６Ｈ₂Ｏ・０．４ＣＨ₃Ｃ₆Ｈ₅について算出された分析値：Ｃ：５６．１６、Ｈ：６．７７、Ｎ：１４．６６実測値Ｃ：５６．１８、Ｈ：６．３７、Ｎ：１４．６９。実施例２６５−メトキシ−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル −２−オン４−クロロ−３−ニトロ−アニソールから、実施例２に記述される手順を用いて、５−メトキシ−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを白色固体として得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃ ）９．７９（ｓ、１Ｈ）、９．２９（ｓ、１Ｈ）、８．８４（ｓ、２Ｈ）、７．１８（ｂｒｍ、１Ｈ）、６．７３（ｓ、１Ｈ）、６．６３（ｄ、１Ｈ）、４．８（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．３（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．８（ｓ、４Ｈ）、３．１（ｂｒｍ、４Ｈ）、２．８４（ｂｒｍ、１Ｈ）、２．６５（ｂｒｍ、２Ｈ）、２．４（ｂｒｍ、４Ｈ）、２．１−１．８（ｂｒｍ、４Ｈ）、１．６（ｂｒｍ、１Ｈ）。二塩酸塩をエタノール／トルエンから沈殿させた：Ｃ₂₃Ｈ₂₈ Ｎ₆Ｏ₃・０．３ＣＨ₃Ｃ₆Ｈ₅について算出された分析値：Ｃ：５６．１３、Ｈ：６．０８、Ｎ：１５．６５実測値Ｃ：５６．１３、Ｈ：６．３９、Ｎ：１５．５７。実施例２７５−クロロ−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル− ２−オン２，５−ジクロロニトロベンゼンから、実施例２に記述される手順を用いて、５−クロロ−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル− ２−オンを白色固体として得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃＋ｄ６ −ＤＭＳＯ）９．３（ｓ、１Ｈ）、８．８３（ｓ、２Ｈ）、８．２（ｓ、１Ｈ）、７．２０−７．０５（ｍ、３Ｈ）、４．５（ｂｒｍ、２Ｈ）、３．４−２．３（ｂｒｍ、１２Ｈ）、２．０−１．４（ｂｒｍ、６Ｈ）。二塩酸塩をエタノール／クロロホルムから沈殿させた：Ｃ₂₂Ｈ₂₅ＣｌＮ₆Ｏ₂・０．３ＣＨＣｌ₃ ・０．９５Ｈ₂Ｏについて算出された分析値：Ｃ：４６．８７、Ｈ：５．１５、Ｎ：１４．６７実測値Ｃ：４６．８４、Ｈ：５．５４、Ｎ：１４．６２。実施例２８５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル −２−オン２−クロロ−５−フルオロニトロベンゼンから、実施例２に記述される手順を用いて、５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを白色固体として得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）９．４３（ｓ、１Ｈ）、９．３０（ｓ、１Ｈ）、８．８３（ｓ、２Ｈ）、７．２（ｍ、１Ｈ）、６．８６−６．７７（ｍ、２Ｈ）、４．８（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．４（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．８（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．１（ｂｒｍ、４Ｈ）、２．８８（ｂｒｍ、１Ｈ）、２．７４（ｂｒｍ、１Ｈ）、２．４４（ｂｒｍ、４Ｈ）、２．０（ｂｒｍ、１Ｈ）、１．８８（ｂｒｍ、２Ｈ）、１．５８（ｂｒｍ、２Ｈ）。二塩酸塩をエタノール／トルエンから沈殿させた：Ｃ₂₃Ｈ₂₈Ｎ₆Ｏ₃・０．３ＣＨ₃Ｃ₆Ｈ₅について算出された分析値：Ｃ：５６．１３、Ｈ：６．０８、Ｎ：１５．６５実測値Ｃ：５６．１３、Ｈ：６．３９、Ｎ：１５．５７。実施例２９１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジニルカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−３，４−ジヒドロキナゾリン− ２−オン工程１：４５ｇの２−アミノメチルアニリン、６０ｇのジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート、１０００ｍＬのジクロロメタンの混合物を１８時間攪拌し、５００ｍＬの２ＮＮａＯＨで洗浄した。その有機抽出物をＭｇＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。真空中で乾燥させることにより、４７ｇの２−（ｔｅｒｔ −ブトキシカルボニルアミノメチル）アニリンが白色の結晶性固体として得られた。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）７．１（ｔ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、１Ｈ）、６．６５（ｄｄ、２Ｈ）、４．８（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．２（ｂｒｍ、４Ｈ）、１．４４（ｓ、９Ｈ）。工程２：１５．５ｇの２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）アニリン、１５ｇのＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリドン、２５０ｍＬの１，２−ジクロロエタン、４．２ｍＬの氷酢酸および２５ｇのトリアセトキシホウ化水素ナトリウムの混合物を室温で４８時間攪拌した。この反応混合物を５００ｍＬのクロロホルムおよび５００ｍＬのＮａ₂ＣＯ₃飽和水溶液に注ぎ、層を分離させた。水層を２×２５０ｍＬのクロロホルムで抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ₄ で乾燥させて減圧下で濃縮した。真空中で一晩乾燥させることにより、３０．１ｇのｔｅｒｔ−ブチル（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）アニリノ）ピペリジンカルボキシレートが固体として得られた：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）７．１９（ｔ、１Ｈ）、７．０（ｄ、１Ｈ）、６．６（ｄｄ、２Ｈ）、４．９４（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．７５（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．２３（ｂｒｍ、２Ｈ）、４．０（ｂｒｍ、２Ｈ）、３．４５（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．０（ｂｒｍ、２Ｈ）、２．０（ｂｒｍ、２Ｈ）、１．８２（ｂｒｍ、１Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）、１．４４（ｓ、９Ｈ）。工程３：４００ｍＬのジクロロメタン中２７．１ｇのｔｅｒｔ−ブチル４−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチルアニリノ）−１−ピペリジンカルボキシレートおよび３０ｍＬのトリエチルアミンの攪拌溶液に、６０ｍＬのトルエン中ホスゲンの１．９３Ｍ溶液を滴下により添加した。１２時間攪拌した後、２００ｍＬの１ＮＮａＯＨを添加した。この混合物を振盪して有機層を分離し、ＭｇＳＯ₄で乾燥させて減圧下で濃縮した。ヘキサン中２５％の酢酸エチルで溶出するシリカゲルでのクロマトグラフィーにより、真空中で一晩乾燥させた後に、２５ｇの１，３−ジヒドロ−１−［１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル］−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１Ｈ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−オンカルボキシレートが透明なガラス状物質として得られた：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）７．５２（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｔ、１Ｈ）、７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、１Ｈ）、４．２−４．０（ｂｒｍ、５Ｈ）、３．６５−３．２５（ｂｒｍ、２Ｈ）、２．７５（ｂｒｍ、２Ｈ）、２．２８（ｂｒｄ、１Ｈ）、１．８（ｂｒｄ、１Ｈ）、１．５（ｓ、９Ｈ）、１．４９（ｓ、９Ｈ）。工程４：−５０℃に冷却された１Ｌの酢酸エチル中２５ｇの１，３−ジヒドロ −１−［１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル］−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１Ｈ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−オンカルボキシレートの攪拌溶液を塩化水素ガスで１５分間飽和させた。得られた混合物を室温に暖め、４時間攪拌した。白色固体沈殿を濾過により集めた。真空中で乾燥させることにより、１３．１ｇの１，３−ジヒドロ−１−［ピペリジン−４−イル］−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１Ｈ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−オン塩酸塩が白色固体として得られた。この塩（０．８ｇ）を、クロロホルムと飽和炭酸ナトリウムとに分配することにより、遊離塩基に変換した。真空中で乾燥させることにより、０．６８ｇの１，３−ジヒドロ−１−［ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−オンが白色固体として得られた：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）７．２５（ｄｄ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、１Ｈ）、５．２（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．２８（ｓ、２Ｈ）、４．１０（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｄ、２Ｈ）、２．７３（ｍ、２Ｈ）、２．５９（ｍ、２Ｈ）、２．０５（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．８２（ｂｒｄ、２Ｈ）。工程５：０．５２ｇの１，３−ジヒドロ−１−［ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−オン、０．６５ｇのＮ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリドン、１０ｍＬの１，２−ジクロロメタン、０．３ｍＬの氷酢酸および１ｇのトリアセトキシホウ化水素ナトリウムの室温で４８時間攪拌した。この反応混合物を５０ｍＬのクロロホルムおよび５０ｍＬのＮａ₂ＣＯ₃飽和水溶液に注ぎ、層を分離させた。水層を２×２５ｍＬのクロロホルムで抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥させて減圧下で濃縮した。酢酸エチル中１５％のメタノールを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーにより、０．９ｇの１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−３，４−ジヒドロキナゾリン −２−オンが固体として得られた：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）７．２２（ｔ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、１Ｈ）、６．９７（ｔ、１Ｈ）、５．５７（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．２７（ｓ、２Ｈ）、４．１（ｂｒｍ、４Ｈ）、３．０７（ｄ、２Ｈ）、２．６８（ｂｒｍ、４Ｈ）、２．５（ｂｒｔ、１Ｈ）、２．３６（ｂｒｔ、２Ｈ）、１．８（ｂｒｄ、４Ｈ）、１．８２（ｂｒｍ、１Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）。工程６：４０ｍＬの１ＮＨＣｌ中０．９ｇの１，３−ジヒドロ−１−｛１− ［１−（ｔｅｒ−ｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−オンの攪拌溶液を加熱して６時間還流し、冷却して乾固した。真空中で一晩乾燥した後、０．５８ｇの１，３−ジヒドロ−１−｛１−［ピペリジン −４−イル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２ −オン二塩酸塩が白色固体として得られた。工程７：５０ｍＬのジクロロメタン中０．５８ｇの１，３−ジヒドロ−１−｛１−［ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−オン二塩酸塩および１ｍＬのトリエチルアミンの攪拌溶液に、０．３ｇのピリミジン−５−カルボン酸塩化物を添加した。２時間後、５０ｍＬの希釈アンモニア水を添加し、この混合物をさらに３０分間攪拌した。有機層を分離し、水層を５０ｍＬのクロロホルムでさらに２回抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。酢酸エチル中１５％のメタノールを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーにより、０．４５ｇの１，３ −ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジニルカルボニル）ピペリジン−４ −イル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−オンが白色固体として得られた：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）９．２６（ｓ、１Ｈ）、８．８２（ｓ、２Ｈ）、７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．１１（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、１Ｈ）、６．９５（ｍ、１Ｈ）、６．１６（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．７２（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．２７（ｓ、２Ｈ）、４．０４（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．７４（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．０６（ｂｒｍ、２Ｈ）、２．８７（ｂｒｍ、１Ｈ）、２．７（ｂｒｍ、４Ｈ）、２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．０５（ｂｒｍ、１Ｈ）、１．９９（ｂｒｍ、１Ｈ）、１．８１（ｂｒｍ、２Ｈ）、１．５８（ｂｒｍ、２Ｈ）。二塩酸塩をエタノール／酢酸エチルから再結晶した：Ｃ₂₃Ｈ₂₈Ｎ₆Ｏ₂・１．９５ＨＣｌについて算出された分析値Ｃ：５６．１９、Ｈ：６．１４、Ｎ：１７．１０実測値Ｃ：５６．５７、Ｈ：６．５４、Ｎ：１６．７０。実施例３０（±）−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（１−（５−ピリミジニル）−エチル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン工程１：加熱還流した、１．１ｇの５−（１−アミノエチル）ピリミジン（Ｏ．ＣｅｒｖｉｎｓｋａおよびＰ．Ｍａｌｏｎ，Ｃｏｌｌ．Ｃｚｅｃｈｏｓｌｏｖ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９７７，４２，３４６４−７２）、１７ｍＬのエタノールおよび１．３６ｇのＫ₂ＣＯ₃の攪拌混合物に、７０ｍＬの水中４ｇの１，１−ジメチル−４−オキソピペリジニウムヨウ化物の溶液を３０分間にわたり滴下により添加した。添加が完了したとき、この混合物を還流条件下でさらに２時間加熱して冷却し、Ｋ₂ＣＯ₃でｐＨ９に塩基性化して５０ｍＬの塩化メチレンで５回抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。９０：１０ＣＨ₃ＣＮ：ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルでのクロマトグラフィーにより、０．４８ｇの１−（１−（５−ピリミジニル）− エチル）−４−オキソピペリジンが油として得られた。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）９．１４（ｓ、１Ｈ）、８．７８（ｓ、２Ｈ）、３．８（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、２．７−２．９（ｍ、４Ｈ）、２．４５（ｍ、４Ｈ）、１．５（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）。工程２：０．２４ｇの１−（１−（５−ピリミジニル）−エチル）−４−オキソピペリジン、０．２４ｇの１−（４−ピペリジニル）ベンズイミダゾル−２Ｈ− オン、４ｍＬの１，２−ジクロロエタン、０．１２ｍＬの氷酢酸および０．４５ｇのトリアセトキシホウ化水素ナトリウムの混合物を室温で４８時間攪拌した。この反応混合物を１００ｍＬのジクロロメタンおよび２５ｍＬのＮａ₂ＣＯ₂飽和水溶液に注ぎ、層を分離させた。水層を２×２５ｍＬのジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥させて減圧下で濃縮した。残滓を１０ｍＬの酢酸エチルでトリチュレートすることにより、９０ｍｇの（±）−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１− （１−（５−ピリミジニル）−１−エチル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン −４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンが白色固体として得られた。その濾液を２２０：６０：２０ＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ：濃ＮＨ₄ＯＨで溶出するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製することにより、さらに２２０ｍｇの生成物を得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）９．７（ｓ、１Ｈ）、９．１２（ｓ、１Ｈ）、８．７１（ｓ、２Ｈ）、７．２６（ｂｒｍ、１Ｈ）、７．０−７．１（ｂｒｍ、３Ｈ）、４．３５（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．５５（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、３．０−３．１（ｍ、３Ｈ）、２．８５（ｍ、１Ｈ）、２．３−２．５（ｍ、５Ｈ）、２．０５（ｂｒｔ、２Ｈ）、１．８６（ｂｒｍ、４Ｈ）、１．６（ｂｒｍ、２Ｈ）、１．４（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）。Ｃ₂₃Ｈ₃₀Ｎ₆Ｏ・０．５Ｈ₂Ｏ・０．１５ＣＨ₃ＣＯ₂ＣＨ₂ ＣＨ₃について算出された分析値Ｃ：６６．１１、Ｈ：７．５７、Ｎ：１９．６０実測値：Ｃ：６６．２２、Ｈ：７．２９、Ｎ：１９．２３。実施例３１（１'''Ｓ）１，３−ジヒドロ−１−｛１’−［１’’−（１'''−（５''''−ピリミジニル）−エチル）ピペリジン−４’’−イル］ピペリジン−４’−イル｝ −２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン（Ｓ）−（−）−５−（１−アミノエチル）ピリミジン（Ｏ．ＣｅｒｖｉｎｓｋａおよびＰ．Ｍａｌｏｎ，Ｃｏｌｌ．Ｃｚｅｃｈｏｓｌｏｖ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９７７，４２，３４６４−７２）から、実施例３０に記述される手順を用いて、（１'''Ｓ）１，３−ジヒドロ−１−｛１’−［１”−（１'''−（５''''−ピリミジニル）−エチル）ピペリジン−４’’−イル］ピペリジン−４ ’−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンが白色固体として得られた：融点１２６−７℃；¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）９．７（ｓ、１Ｈ）、９．１２（ｓ、１Ｈ）、８．７１（ｓ、２Ｈ）、７．２６（ｂｒｍ、１Ｈ）、７．０−７．１（ｂｒｍ、３Ｈ）、４．３５（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．５５（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、３．０−３．１（ｍ、３Ｈ）、２．８５（ｍ、１Ｈ）、２．３−２．５（ｍ、５Ｈ）、２．０５（ｂｒｔ、２Ｈ）、１．８６（ｂｒｍ、４Ｈ）、１．６（ｂｒｍ、２Ｈ）、１．４（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）。ビス −マレイン酸塩：Ｃ₂₃Ｈ₃₀Ｎ₆Ｏ・２Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄についで算出された分析値：Ｃ：５８．２９、Ｈ：６．００、Ｎ：１３．１６実測値：Ｃ：５８．２９、Ｈ：６．００、Ｎ：１３．２５。実施例３２（１'''Ｒ）１，３−ジビドロ−１−｛１’−［１”−（１'''−（５''''−ピリミジニル）−エチル）ピペリジン−４”−イル］ピペリジン−４’−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン（Ｒ）−（＋）−５−（１−アミノエチル）ピリミジンから（Ｏ．ＣｅｒｖｉｎｓｋａおよびＰ．Ｍａｌｏｎ，Ｃｏｌｌ．Ｃｚｅｃｈｏｓｌｏｖ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９７７，４２，３４６４−７２の手順を用いてＤ−酒石酸から）、実施例３０に記述される手順を用いて、（１'''Ｒ）１，３−ジヒドロ−１−｛１’ −［１”−（１'''−（５''''−ピリミジニル）−エチル）ピペリジン−４”− イル］ピペリジン−４’−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンが白色固体として得られた：融点１２６−７℃；¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃ ）９．７（ｓ、１Ｈ）、９．１２（ｓ、１Ｈ）、８．７１（ｓ、２Ｈ）、７．２６（ｂｒｍ、１Ｈ）、７．０−７．１（ｂｒｍ、３Ｈ）、４．３５（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．５５（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、３．０−３．１（ｍ、３Ｈ）、２．８５（ｍ、１Ｈ）、２．３−２．５（ｍ、５Ｈ）、２．０５（ｂｒｔ、２Ｈ）、１．８６（ｂｒｍ、４Ｈ）、１．６（ｂｒｍ、２Ｈ）、１．４（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）。ビス−マレイン酸塩：Ｃ₂₃Ｈ₃₀Ｎ₆Ｏ・２Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄・０．５Ｈ₂Ｏについて算出された分析値：Ｃ：５７．８８、Ｈ：６．０３、Ｎ：１３．０７実測値：Ｃ：５７．７８、Ｈ：５．９１、Ｎ：１３．０１。実施例３３（１'''Ｓ）１，３−ジヒドロ−１−｛１’−［１”−（１'''−（５''''−ピリミジニル）−エチル）ピペリジン−４”−イル］ピペリジン−４’−イル｝−５−クロロ−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン（Ｓ）−（−）−５−（１−アミノエチル）ピリミジン（Ｏ．ＣｅｒｖｉｎｓｋａおよびＰ．Ｍａｌｏｎ，Ｃｏｌｌ．Ｃｚｅｃｈｏｓｌｏｖ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９７７，４２，３４６４−７２）から、１−（４−ピペリジニル）ベンズイミダゾル−２Ｈ−オンを５−クロロ−１−（４−ピペリジニル）ベンズイミダゾル−２Ｈ−オンに置き換える以外は実施例３０に記述される手順を用いて、（１'''Ｓ）１，３−ジヒドロ−１−｛１’−［１”−（１'''−（５''''− ピリミジニル）−エチル）ピペリジン−４’’−イル］ピペリジン−４’−イル｝−５−クロロ−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンが白色固体として得られた：融点２０３−５℃；¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）９．１２（ｓ、１Ｈ）、８．９５（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．７１（ｓ、２Ｈ）、７．１８（ｄ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、１Ｈ）、７．０１（ｄｄ、１Ｈ）、４．３（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．５５（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、３．０−３．１（ｍ、３Ｈ）、２．８５（ｍ、１Ｈ）、２．３−２．５（ｍ、５Ｈ）、２．０５（ｂｒｔ、２Ｈ）、１．８５（ｂｒｍ、４Ｈ）、１．６（ｂｒｍ、２Ｈ）、１．４（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）。ビス−マレイン酸塩：Ｃ₂₃Ｈ₂₉ＣｌＮ₆Ｏ・２Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄について算出された分析値：Ｃ：５５．３１、Ｈ：５．５４、Ｎ：１２．４９実測値：Ｃ：５５．４１、Ｈ：５．５４、Ｎ：１２．６０。実施例３４（１'''Ｒ）１，３−ジヒドロ−１−｛１’−［１”−（１'''−（５''''−ピリミジニル）−エチル）ピペリジン−４”−イル］ピペリジン−４’−イル｝−５ −クロロ−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン（Ｏ．ＣｅｒｖｉｎｓｋａおよびＰ．Ｍａｌｏｎ，Ｃｏｌｌ．Ｃｚｅｃｈｏｓｌｏｖ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９７７，４２，３４６４−７２の手順を用いてＤ−酒石酸からの）(Ｒ)−（＋）−５−（１−アミノエチル）ピリミジンから、１−（４−ピペリジニル）ベンズイミダゾル−２Ｈ−オンを５−クロロ−１ −（４−ピペリジニル）ベンズイミダゾル−２Ｈ−オンに置き換える以外は、実施例３０に記述される手順を用いて、（１'''Ｒ）１，３−ジビドロ−１−｛１ ’−［１”−（１''' −（５''''−ピリミジニル）−エチル）ピペリジン−４”−イル］ピペリジン− ４’−イル｝−５−クロロ−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンが白色固体として得られた：融点２０２−４℃；¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）９．１２（ｓ、１Ｈ）、８．９５（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．７１（ｓ、２Ｈ）、７．１８（ｄ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、１Ｈ）、７．０１（ｄｄ、１Ｈ）、４．３（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．５５（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、３．０−３．１（ｍ、３Ｈ）、２．８５（ｍ、１Ｈ）、２．３−２．５（ｍ、５Ｈ）、２．０５（ｂｒｔ、２Ｈ）、１．８５（ｂｒｍ、４Ｈ）、１．６（ｂｒｍ、２Ｈ）、１．４（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）。ビス−マレイン酸塩：Ｃ₂₃Ｈ₂₉ＣｌＮ₆Ｏ・２Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄・０．２５ＣＨ₃ＣＨ₂ＯＨ・１．０Ｈ₂Ｏについて算出された分析値：Ｃ：５３．６８、Ｈ：５．９０、Ｎ：１１．８１実測値：Ｃ：５３．６８、Ｈ：５．５１、Ｎ：１１．５９。実施例３５（１'''Ｓ）１，３−ジヒドロ−１−｛１’−［１”−（１'''−（５''''−ピリミジニル）−エチル）ピペリジン−４”−イル］ピペリジン−４’−イル｝−５ −メチル−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン（Ｓ）−（−）−５−（１−アミノエチル）ピリミジン（Ｏ．ＣｅｒｖｉｎｓｋａおよびＰ．Ｍａｌｏｎ，Ｃｏｌｌ．Ｃｚｅｃｈｏｓｌｏｖ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９７７，４２，３４６４−７２）から、１−（４−ピペリジニル）ベンズイミダゾル−２Ｈ−オンを５−メチル−１−（４−ピペリジニル）ベンズイミダゾル−２Ｈ−オンに置き換える以外は、実施例３０に記述される手順を用いて、（１'''Ｓ）１，３−ジヒドロ−１−｛１’−［１”−（１'''−（５'''' −ピリミジニル）−エチル）ピペリジン−４”−イル］ピペリジン−４’−イル｝−５−メチル−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンが白色固体として得られた：融点１７９−１８０℃；¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）９．１２（ｓ、１Ｈ）、８．７０（ｓ、２Ｈ）、８．１６（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、１Ｈ）、６．８７（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ）、４．３（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．５５（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、３．０−３．１（ｍ、３Ｈ）、２．８５（ｍ、１Ｈ）、２．３−２．５（ｍ、５Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、２．０５（ｂｒｔ、２Ｈ）、１．８５（ｂｒｍ、４Ｈ）、１．６（ｂｒｍ、２Ｈ）、１．４（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）。ビス−マレイン酸塩：Ｃ₂₄Ｈ₃₂Ｎ₆Ｏ・２Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄・０．５Ｈ₂Ｏについて算出された分析値：Ｃ：５８．０８、Ｈ：６．２５、Ｎ：１２．７０実測値：Ｃ：５８．２８、Ｈ：６．１３、Ｎ：１２．４７。実施例３６（１'''Ｒ）１，３−ジヒドロ−１−｛１’−［１”−（１'''−（５''''−ピリミジニル）−エチル）ピペリジン−４”−イル］ピペリジン−４’−イル｝−５ −メチル−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン（Ｏ．ＣｅｒｖｉｎｓｋａおよびＰ．Ｍａｌｏｎ，Ｃｏｌｌ．Ｃｚｅｃｈｏｓｌｏｖ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９７７，４２，３４６４−72の手順を用いてＤ−酒石酸からの）(Ｒ)−（＋）−５−（１−アミノエチル）ピリミジンから、１−（４−ピペリジニル）ベンズイミダゾル−２Ｈ−オンを５−メチル−１− （４−ピペリジニル）ベンズイミダゾル−２Ｈ−オンに置き換える以外は、実施例３０に記述される手順を用いて、（１'''Ｒ）１，３−ジビドロ−１−｛１’ −［１”−（１'''−（５''''−ピリミジニル）−エチル）ピペリジン−４”− イル］ピペリジン−４’−イル｝−５−メチル−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンが白色固体として得られた：融点１７０−１７２℃；¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）９．１２（ｓ、１Ｈ）、８．７０（ｓ、２Ｈ）、８．１６（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、１Ｈ）、６．８７（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ）、４．３（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．５５（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、３．０−３．１（ｍ、３Ｈ）、２．８５（ｍ、１Ｈ）、２．３−２．５（ｍ、５Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、２．０５（ｂｒｔ、２Ｈ）、１．８５（ｂｒｍ、４Ｈ）、１．６（ｂｒｍ、２Ｈ）、１．４（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）。ビス−マレイン酸塩：Ｃ₂₄Ｈ₃₂Ｎ₆Ｏ・２Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄・０．５Ｈ₂Ｏについて算出された分析値：Ｃ：５８．０８、Ｈ：６．２５、Ｎ：１２．７０実測値：Ｃ：５８．２８、Ｈ：６．１３、Ｎ：１２．４７。実施例３７１，３−ジヒドロ−１−｛１−［４−オキソシクロヘキス−１−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン工程１：５ｇの１，４−シクロヘキサンジオンモノエチルケタール、４．３ｇの１，３−ジクロロエタン、１．２ｍＬの酢酸および５．４５ｇのトリアセトキシホウ化水素ナトリウムの混合物を室温で４８時間攪拌した。この反応混合物を５００ｍＬのクロロホルムおよび５００ｍＬのＮａ₂ＣＯ₃飽和水溶液に注ぎ、層を分離した。水層を２×２５０ｍＬのクロロホルムで抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥させて減圧下で濃縮した。この粗製生成物を２００ｍＬのエチルエーテルでトリチュレートすることにより、７．０ｇの１，３−ジヒドロ−１− ｛１−［４−オキソシクロヘキス−１−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ− ベンズイミダゾル−２−オンのエチレンケタールを白色固体として得た：融点＝２０８−２１０℃；¹ＨＭＮＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）９．１４（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．３（ｍ、１Ｈ）、７．１（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、２Ｈ）、４．３５（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９６（ｓ、４Ｈ）、３．０５（ｂｒｄ、Ｊ＝６．６、２Ｈ）、２．４５（ｍ、４Ｈ）、１．８４（ｂｒｄ、Ｊ＝２．８、５Ｈ）、１．７２−１．５５（ｍ、６Ｈ）。工程２：７．０ｇの１，３−ジヒドロ−１−｛１−［４−オキソシクロヘキス−１−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル −２−オンのエチレンケタール、８０ｍＬの氷酢酸、８０ｍＬの水および２０ｍＬの濃ＨＣｌの混合物を還流条件下で２時間加熱し、一晩冷却する。この混合物を減圧下で濃縮し、１００ｍＬの飽和Ｎａ₂ＣＯ₃で希釈して、３×２００ｍＬのＣＨＣｌ₃に抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。エーテル−酢酸エチルでトリチュレートし、真空中で乾燥させることにより、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［４−オキソシクロヘキス−１−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを白色固体として得た：融点＝２２１−２２３℃；¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）８．６８（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｍ、２Ｈ）、４．３５（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．１２（ｂｒｄ、Ｊ＝８．７、２Ｈ）、２．８２（ｂｒｔ、Ｊ＝９．７４、２Ｈ）、２．５０（ｂｒｔ、Ｊ＝１３．７６、２Ｈ）、２．４４−２．３２（ｍ、６Ｈ）、２．０６（ｂｒｓ、２Ｈ）、１．８７（ｂｒｄ、Ｊ＝１０．９、４Ｈ）。Ｃ₁₈Ｈ₂₃Ｎ₃Ｏ₂・０．４Ｈ₂Ｏについて算出された分析値：Ｃ：６７．４４、Ｈ：７．４８、Ｎ：１３．１１実測値Ｃ：６７．４４、Ｈ：７．４１、Ｎ：１２．８６。実施例３８シス−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジニルアミノ）シクロヘキス−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンおよびトランス−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジニルアミノ）シクロヘキス−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２ −オン０．２５ｇの１，３−ジヒドロ−１−｛１−［４−オキソシクロヘキス−１− イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、０．２５ｇの５−アミノピリミジン（Ｈ，Ｂｒｅｄｅｒｅｃｋ，Ｆ．ＥｆｆｅｎｂｅｒｇｅｒおよびＥ.Ｈ.Ｓｃｈｗｅｉｚｅｒ,Ｃｈｅｍ.Ｂｅｒ.１９６２９５，８０３−９）、２ｍＬの１，２−ジクロロエタン、０．５ｍＬの酢酸．および０．３５ｇのトリアセトキシホウ化水素ナトリウムの混合物を室温で４８時間攪拌した。この反応混合物を２００ｍＬのクロロホルムおよび２０ｍＬのＮａ₂ＣＯ₃飽和水溶液に注ぎ、層を分離させた。水層を２×２５ｍＬのＣＨＣｌ₃で抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥させて減圧下で濃縮した。８５：１５：５Ｅｔ₂Ｏ：ＭｅＯＨ：濃ＮＨ₄ＯＨで溶出するシリカゲルでの分取ＴＬＣにより、８５ｍｇのトランス−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジニルアミノ）シクロヘキス−４−イル］ピペリジン− ４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン：¹ＨＭＮＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃＋５％ＣＤ₃ＯＤ）８．４４（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｍ、２Ｈ）、７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．０９（ｍ、３Ｈ）、４．３（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．６５（ｂｒｍ、２Ｈ）、３．２（ｂｒｍ、２Ｈ）、２．４５（ｍ、５Ｈ）、２．０（ｍ、２Ｈ）、１．８５（ｂｒｍ、４Ｈ）、１．６５（ｍ、４Ｈ）：Ｃ₂₂Ｈ₂₈Ｎ₆Ｏ・０．２５ＣＨＣｌ₃について算出された分析値：Ｃ：６０．５６、Ｈ：７．１７、Ｎ：１８．６８；実測値Ｃ：６０．８１、Ｈ：７．１７、Ｎ：１８．６８、および７５ｍｇのシス−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジニルアミノ）シクロヘキス−４−イル］ピペリジン−４−イル｝− ２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃＋５％ＣＤ₃ＯＤ）８．４３（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｍ、２Ｈ）、７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．１（ｍ、３Ｈ）、４．６（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．６（ｂｒｍ、２Ｈ）、３．２５（ｂｒｍ、２Ｈ）、３．０（ｂｒｍ、５Ｈ）、２．３（ｍ、４Ｈ）、２．０（ｍ、２Ｈ）、１．７５（ｂｒｍ、２Ｈ）、１．３５（ｍ、２Ｈ）：Ｃ₂₂Ｈ₂₈Ｎ₆Ｏ・０．２５Ｈ₂Ｏ・０．７５ＣＨＣｌ₃について算出された分析値：Ｃ：５５．９０、Ｈ：５．９７、Ｎ：１７．１６；実測値Ｃ：５６．１９、Ｈ：５．９６、Ｎ：１７．１４を得た。実施例３９トランス−１，３−ジヒドロ−１−｛４−［４−（３−ピリジニルメチル）ピペラジン−１−イル］−１−シクロヘキシル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン工程１：０．１０ｇのトランス−１，３−ジヒドロ−１−｛４−（１−ピペラジニル）−１−シクロヘキシル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン、０．０３７ｍＬの３−ピリジンカルボキサルデヒド、１５ｍＬの１，２−ジクロロエタン、０．１０ｍＬの氷酢酸および０．１１ｇのトリアセトキシホウ化水素ナトリウムの混合物を室温で２４時間攪拌した。この反応混合物を１０ｍＬのジクロロメタンおよび１０ｍＬのＮａＨＣＯ₃飽和水溶液に注ぎ、層を分離した。水層を２ ×１０ｍＬのジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥させて減圧下で濃縮した。９０：１０：２クロロホルム：メタノール：濃ＮＨ₄ＯＨで溶出するシリカゲルでの分取薄層クロマトグラフィーにより、０．０５０ｇのトランス−１，３−ジヒドロ−１−｛４−［４−（３−ピリジニルメチル）ピペラジン−１−イル］−１−シクロヘキシル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを白色固体として得た：融点＝２５０℃；¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）９．７１（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．５４（ｄｄ、２Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝７．９、１Ｈ）、７．２６（ｔ、１Ｈ）、７．１５−７．０２（ｍ、４Ｈ）、４．２６（ｍ、１Ｈ）、３．５４（ｓ、２Ｈ）、２．６６（ｂｒｄｄ、４Ｈ）、２．２７（ｑ、２Ｈ）、２．１０（ｄ、２Ｈ）、１．９７（ｄ、２Ｈ）、１．９２（ｑ、２Ｈ）：Ｃ₂₃Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ・０．４５ＣＨＣｌ₃について算出された分析値Ｃ：６３．２５、Ｈ：６．６７、Ｎ：１５．７３実測値Ｃ：６２．９６、Ｈ：６．７４、Ｎ：１５．５４。実施例４０１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４ −イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン３−ピリジンカルボキサルデヒドをピラジン−２−カルボキサルデヒドに置き換えて実施例８の手順から、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを白色結晶として得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）１０．４０（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．６９（ｄ、１Ｈ）、８．５４（ｄｄ、１Ｈ）、８．４７（ｄ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．１０（ｍ、１Ｈ）、７．０６−７．００（ｍ、２Ｈ）、４．３７（ｍ、１Ｈ）、３．７０（ｓ、２Ｈ）、３．１２（ｄ、２Ｈ）、２．９９（ｄ、２Ｈ）、２．５４−２．４０（ｍ、５Ｈ）、２．１５（ｔ、２Ｈ）、１．８５（ｄ、４Ｈ）、１．７０（ｑｄ、２Ｈ）。実施例４１（±）−シス−１，３−ジヒドロ−１−（１−｛４−［（５−ピリミジニル）ヒドロキシメチル］シクロヘキス−１−イル｝ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンおよび（±）−トランス−１，３−ジヒドロ−１−（１−｛４−［（５ −ピリミジニル）ヒドロキシメチル］シクロヘキス−１−イル｝ピペリジン−４ −イル）−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン工程１:エチル４−オキソシクロヘキサンカルボキシレート(１．８６ｇ)、４−（２−オキソ−１−ベンズイミダゾリニル）ピペリジン（１．９８ｇ）、１，２−ジクロロエタン（４０ｍＬ）、氷酢酸（０．５２ｍＬ）およびトリアセトキシホウ化水素ナトリウム（３．４７ｇ）の混合物を室温で７２時間攪拌した。この反応混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）および飽和Ｎａ₂ＣＯ₃（５０ｍＬ）に注ぎ、層を分離した。水層を２× ５０ｍＬのジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥させて減圧下で乾固した。この粗製生成物を、酢酸エチル；０−８％メタノールで溶出するシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、エチル１−［４−（２−ケト−１−ベンズイミダゾリニル）ピペリジン−１−イル］シクロヘキサン−４−カルボキシレートのシスおよびトランス異性体を無色の固体（２．２３ｇ）として得た。工程２：−９０℃で、アルゴン雰囲気下において、乾燥トルエン（１５０ｍＬ）中のエチル１−［４−（２−ケト−１−ベンズイミダゾリニル）ピペリジン−１ −イル］シクロヘキサン− ４−カルボキシレートのシスおよびトランス異性体（２．１６ｇ）の攪拌溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウム（１．５Ｍトルエン溶液１１．６ｍＬ）を添加した。この反応混合物を−９０℃で１時間攪拌した後、メタノール（１ｍＬ）、次いで飽和酒石酸カリウムナトリウム（５０ｍＬ）で反応を停止させた。層を分離させ、水層を２×１００ｍＬの酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で乾固して１−［４−（２−ケト−１−ベンズイミダゾリニル）ピペリジン−１−イル］シクロヘキサン−４−カルボキサルデヒドのシスおよびトランス異性体を無色の泡（１．８２ｇ）として得た。工程３：−１１０℃で、アルゴン雰囲気下において、１：１ジエチルエーテル：テトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）中の５−ブロモピリミジン（３．９８ｇ）の攪拌溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液１０．４ｍＬ）を温度が−１１０℃に保たれるような速度で添加した。この温度でさらに１０分間攪拌した後、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の１−［４−（２−ケト−１−ベンズイミダゾリニル）ピペリジン−１−イル］シクロヘキサン−４−カルボキサルデヒドのシスおよびトランス異性体（０．９１ｇ）の溶液を徐々に添加した。この反応混合物を徐々に室温まで暖め、１ＮＮａＨＣＯ₃（１００ｍＬ）で反応を停止させ、３×１５０ｍＬの酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。その残滓をクロロホルム（２００ｍＬ）に取り、ｐＨ６でＨ₂ Ｏ（１００ｍＬ）を用いて抽出した。その後、水層をｐＨ１１に調整して４×１００ｍＬのクロロホルムで抽出し、これらの抽出物をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させて減圧下で濃縮した。アセトニトリル；５％ＮＨ₄ＯＨで溶出するシリカクロマトグラフィーにより、所望のシスおよびトランス異性体１．０ｇを得た。これらの異性体の試料１００ｍｇを、塩化ブチル；１９％エタノール；０．１％トリエチルアミンで溶出する正常相ＨＰＬＣで精製することにより、５４ｍｇの（±）−シス−１，３−ジヒドロ−１−（１−｛４−［（５−ピリミジニル）ヒドロキシメチル］シクロヘキス−１−イル｝ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを無色の固体として（¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）９．７１（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．１４（ｓ、１Ｈ）、８．７５（ｓ、２Ｈ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．１１−７．０２（ｍ、３Ｈ）、４．７１（ｄ、１Ｈ）、４．３２（ｔｔ、１Ｈ）、３．２０（ｍ、２Ｈ）、３．１５（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．４４（ｍ、２Ｈ）、２．３４（ｍ、１Ｈ）、２．１７（ｔ、２Ｈ）、１．９８−１．７５（ｍ、６Ｈ）、１．６４−１．４９（ｍ、３Ｈ）、１．４２（ｍ、１Ｈ）、１．３０（ｍ、１Ｈ）。塩酸塩をエタノール／トルエンから沈殿させた：Ｃ₂₃Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₂・ＨＣｌ・１．６５Ｈ₂Ｏ・０．２０Ｃ₆Ｈ₅ ＣＨ₃について算出された分析値Ｃ：５９．５５、Ｈ：７．１５、Ｎ：１４．２３；実測値Ｃ：５９．５３、Ｈ：６．８５、Ｎ：１４．３２）、および２９ｍｇの（±）−トランス−１，３−ジヒドロ−１−（１−｛４−［（５−ピリミジニル）ヒドロキシメチル］シクロヘキス−１−イル｝ピペリジン− ４−イル）−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを無色の固体として（¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）９．２８（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．１４（ｓ、１Ｈ）、８．７０（ｓ、２Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．１０−７．０１（ｍ、３Ｈ）、４．５４（ｄ、１Ｈ）、４．３３（ｔｔ、１Ｈ）、３．０５（ｍ、２Ｈ）、２．６８（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．５３−２．３５（ｍ、５Ｈ）、２．０７−１．９３（ｍ、３Ｈ）、１．８８−１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．６８−１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．３７−１．２５（ｍ、２Ｈ）、１．１３（ｍ、２Ｈ）。塩酸塩をエタノール／トルエンから沈殿させた：Ｃ₂₃Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₂ ・１．８ＨＣｌについて算出された分析値Ｃ：５８．３９、Ｈ：６．５６、Ｎ：１４．８０；実測値Ｃ：５８．２７、Ｈ：６．６３、Ｎ：１４．９８）を得た。実施例４２トランス−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［４−（５−ピリミジニルカルボニル）シクロヘキス−１−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル −２−オン工程１：−６０℃で、アルゴン雰囲気下において、乾燥ジクロロメタン（４ｍＬ）中の塩化オキザリル（６８ｍｇ）の攪拌溶液に、乾燥ジメチルスルホキシド（０．１０７ｍＬ）を滴下により添加した。得られた混合物を５分間攪拌した後、 −６０℃で、ジクロロメタン（５ｍＬ）中の（±）−シス−１，３−ジヒドロ− １−（１−｛４−［（５−ピリミジニル）ヒドロキシメチル］シクロヘキス−１ −イル｝ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン（１１２ｍｇ）の溶液に添加した。この反応混合物を−６０℃で２０分間攪拌した後、トリエチルアミン（０．５４ｍＬ）を添加して溶液を室温まで温めた。水を添加して混合物をさらに１０分間攪拌した後、飽和炭酸ナトリウムを添加して混合物をジクロロメタン（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ₄ ）させ、真空中で濃縮した。クロロホルム；７％メタノール；１％ＮＨ₄ＯＨで溶出するシリカゲルでの分取ＴＬＣによる精製、次いでジクロロメタン；１０％メタノール：１％ＮＨ₄ＯＨで溶出する第２の精製により、トランス−１，３− ジヒドロ−１−｛１−［４−（５−ピリミジニルカルボニル）シクロヘキス−１ −イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを得た。¹ ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃；ＣＤ₃ＯＤ）９．３４（ｓ、１Ｈ）、９．３０（ｓ、２Ｈ）、７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．１１−７．０４（ｍ、３Ｈ）、４．４０（ｔｔ、１Ｈ）、３．３６（ｍ、１Ｈ）、３．２８（ｄ、２Ｈ）、２．７３−２．５７（ｍ、５Ｈ）、２．２４−２．１０（ｍ、４Ｈ）、１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．６３３（ｍ、４Ｈ）。ｍ／ｚ（ＦＡＢ）：４０６（ＭＨ⁺）。塩酸塩をエタノール／クロロホルムから沈殿させた。Ｃ₂₃Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ₂・２ＨＣｌ・０．７５Ｈ₂Ｏ・０．３５Ｃ₂Ｈ₅ＯＨについて算出された分析値Ｃ：５６．０３、Ｈ：６．４７、Ｎ：１３．７８；実測値Ｃ：５６．０３、Ｈ：６．１４、Ｎ：１３．７６実施例４３シス−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（３−ピリジルアミノ）シクロヘキス−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンおよびトランス−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（３−ピリジルアミノ）ンクロヘキス−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン工程１：１，３−ジヒドロ−１−｛１−［４−オキソシクロヘキス−１−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン（２００ｍｇ）、３−アミノピリジン（２９ｍｇ）、１，２−ジクロロエタン（１．５ｍＬ）、酢酸（０．０８７ｍＬ）およびトリアセトキシホウ化水素ナトリウム（１８０ｍｇ）の混合物を室温で２０時間攪拌した。この反応混合物をＮａ₂Ｃｏ₃飽和水溶液（１０ｍＬ）に注ぎ、ジクロロメタン（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。ジクロロメタン；０．５％ＮＨ₄ＯＨ；３−１０％メタノールの勾配で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより所望のシスおよびトランス異性体８３ｍｇを得、これを正常相ＨＰＬＣ（塩化ブチル；７％メタノール；０．２％トリエチルアミンで溶出）により分離した：シス−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１ −（３−ピリジルアミノ）シクロヘキス−４−イル］ピペリジン−４−イル｝− ２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン（３４ｍｇ）:¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）１０．０３（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、１Ｈ）、７．２９（ｄｄ、１Ｈ）、７．１４−７．０１（ｍ、４Ｈ）、６．８８（ｄｄ、１Ｈ）、４．３７（ｔｔ、１Ｈ）、３．８６（ｄ、１Ｈ）、３．６１（ｍ、１Ｈ）、３．１７（ｄ、２Ｈ）、２．５３−２．３０（ｍ、５Ｈ）、２．０１−１．８４（ｍ、４Ｈ）、１．７８−１．５９（ｍ、６Ｈ）。塩酸塩をエタノール／トルエンから沈殿させ、ジエチルエーテルでトリチュレートした：Ｃ₂₃Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ・３ＨＣｌ・０．３０（Ｃ₂Ｈ₅）₂Ｏについて算出された分析値Ｃ：５５．５６、Ｈ：６．７４、Ｎ：１３．３９；実測値Ｃ：５５．５９、Ｈ：６．７３、Ｎ：１３．４１；トランス−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１− （３−ピリジルアミノ）シクロヘキス−４−イル］ピペリジン−４− イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン（１０ｍｇ）：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）９．２８（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、１Ｈ）、７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．０９−７．０３（ｍ、４Ｈ）、６．８６（ｄｄｄ、１Ｈ）、４．３６（ｔｔ、１Ｈ）、３．２２（ｔｔ、１Ｈ）、３．０９（ｄ、２Ｈ）、２．５０−２．３９（ｍ、５Ｈ）、２．２３（ｄ、２Ｈ）、２．００（ｄ、２Ｈ）、１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．４７（ｑ、２Ｈ）、１．２１（ｑ、２Ｈ）。塩酸塩をメタノール／ジエチルエーテルから沈殿させた：Ｃ₂₃Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ・３ＨＣｌ・０．６５ＣＨ₃ＯＨについて算出された分析値Ｃ：５４．４５、Ｈ：６．６８、Ｎ：１３．４２；実測値Ｃ：５４．４４、Ｈ：６．６０、Ｎ：１３．２９。実施例４４（±）−１，３−ジヒドロ−１−（１−｛１−［１−（２−ピラジニル）−エチル］ピペリジン−４−イル｝ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−ベンズイミダゾル −２−オン工程１：ホウ化水素ナトリウム（０．６９ｇ）を、０℃で、エタノール（３００ｍＬ）中のアセチルピラジン（１．４９ｇ）の攪拌溶液に少しづつ添加した。この混合物を室温に暖め、２０分間攪拌した後、水（１００ｍＬ）を添加して１Ｎ塩酸でｐＨ７に調整した。この中和溶液を真空中で濃縮して容量を２００ｍＬとし、塩化ナトリウムで飽和させて、酢酸エチル（３×５００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を乾燥（Ｎａ₂ ＳＯ₄）させ、濃縮して固体を得、この固体をジクロロメタン（４×１００ｍＬ）で洗浄した。このジクロロメタン洗浄液を濃縮して、２−（１−ヒドロキシエチル）ピラジン（１．３８ｇ）を無色の油として得た。工程２：０℃で、アルゴン雰囲気下において、乾燥トルエン（１２ｍＬ）中の２ −（１−ヒドロキシエチル）ピラジン（０．８５９ｇ）およびジフェニルホスホリルアジド（２．４８ｇ）の攪拌溶液に、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（１．３５ｍＬ）を滴下により添加した。得られた混合物を徐々に室温まで暖めて２２時間攪拌した後、水（８ｍＬ）で反応を停止させた。有機層を除去し、水相を１０ｍＬ酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を濃縮し、その粗製生成物をヘキサン；２５％酢酸エチルで溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製することにより２−（１−アジドエチル）ピラジン（０．８８ｇ）を無色の油として得た。工程３：２−（１−アジドエチル）ピラジン（０．７７ｇ）および１０％パラジウム付着炭素（０．０７５ｇ）を、エタノール（４０ｍＬ）中で、水素雰囲気下において、室温で２時間攪拌した。この混合物をセライト・パッドを通して濾過し、その濾液を減圧下で濃縮して２−(１−アミノエチル)ピラジン(０．５６ｇ) を淡色油として得た。工程４：加熱還流されている２−（１−アミノエチル）ピラジン（２２５ｍｇ）、エタノール（１０ｍＬ）およびＫ₂ＣＯ₃（７２ｍｇ）の攪拌混合物に、水（３６ｍＬ）中４ｇの１，１−ジメチル−４−オキソピペリジニウムヨウ化物（２．１ｇ）の溶液を３０分間にわたり滴下により添加した。添加が完了したとき、この混合物を還流下でさらに２時間加熱し、冷却してＮａ₂ＣＯ₃でｐＨ１０に塩基性化し、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。酢酸エチル；０−５％メタノールの勾配で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより、３００ｍｇの１− （１−（２−ピラジニル）−エチル）−４−オキソピペリジンを油として得た：¹ ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）８．７４（ｄ、１Ｈ）、８．５４（ｄｄ、１Ｈ）、８．４８（ｄ、１Ｈ）、３．９４（ｑ、１Ｈ）、２．８９−２．７５（ｍ、４Ｈ）、２．４６（ｔ、４Ｈ）、１．５０（ｄ、３Ｈ）。工程５：１−（１−（２−ピラジニル）−エチル）−４−オキソピペリジン（３７ｍｇ）、４−（２−オキソ−１−ベンズイミダゾリニル）ピペリジン（４１ｍｇ）、１，２−ジクロロエタン（０．７５ｍＬ）、氷酢酸（０．０１１ｍＬ）およびトリアセトキシホウ化水素ナトリウム（６０ｍｇ）の混合物を室温で４８時間攪拌した。この反応混合物をジクロロメタン（５ｍＬ）およびＮａ₂ＣＯ₃飽和水溶液（３ｍＬ）に注ぎ、層を分離した。水層をジクロロメタン（２×５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。クロロホルム；１０％メタノール；１％ＮＨ₄ＯＨで溶出する分取ＴＬＣによる精製、次いでジエチルエーテルでトリチュレートすることにより、３５ｍｇの（±）− １，３−ジヒドロ−１−（１−｛１−［１−（２−ピラジニル）−１−エチル］ピペリジン−４−イル｝ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２ −オンを無色の固体として得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）９．７７（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．６９（ｄ、１Ｈ）、８．５４（ｄｄ、１Ｈ）、８．４６（ｄ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．１１−７．０３（ｍ、３Ｈ）、４．３９（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｑ、１Ｈ）、３．１１（ｍ、３Ｈ）、２．９０（ｍ、１Ｈ）、２．３５−２．５５（ｍ、５Ｈ）、２．１１（ｍ、２Ｈ）、１．９２−１．６１（ｍ、６Ｈ）、１．４４（ｄ、３Ｈ）。Ｃ₂₃Ｈ₃₀Ｎ₆Ｏ・０．１Ｈ₂Ｏ・０．３ＣＨＣｌ₃について算出された分析値Ｃ：６３．０１、Ｈ：６．９２、Ｎ：１８．９２実測値Ｃ：６３．０７、Ｈ：６．９６、Ｎ：１８．７６。実施例４５（±）１，３−ジヒドロ−１−｛１’−［１”−（１'''−（５''''−ピリジニル）−エチル）ピペリジン−４”−イル］ピペリジン−４’−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン３−（１−アミノエチル）ピリジンから、実施例３０に記述される手順を用いて、１，３−ジヒドロ−１−｛１’−［１”−（１'''−（５''''−ピリジニル）−）ピペリジン−４２−イル］ピペリジン−４’−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを白色固体として得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）８．７（ｄ、１Ｈ）、８．５（ｄｄ、１Ｈ）、８．２（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．６５（ｄｔ、１Ｈ）、７．２５−７．３２（ｂｒｍ、３Ｈ）、７．０２−７．０８（ｍ、３Ｈ）、４．３５（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．５５（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、３．０−３．１（ｍ、３Ｈ）、２．８５（ｍ、１Ｈ）、２．３−２．５（ｍ、５Ｈ）、２．０５（ｂｒｔ、２Ｈ）、１．８６（ｂｒｍ、４Ｈ）、１．６（ｂｒｍ、２Ｈ）、１．４（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）。三塩酸塩：Ｃ₂₄Ｈ₃₁Ｎ₅Ｏ・３ＨＣｌ・２Ｈ₂Ｏ・０．２５ＣＨ₃ＣＨ₂ＯＨについて算出された分析値：Ｃ：５２．３１、Ｈ：７．２０．Ｎ：１２．２０実測値Ｃ：５２．６１、Ｈ：６．８７、Ｎ：１１．９３。実施例４６（１'''Ｒ）１，３−ジヒドロ−１−｛１’−［１’’−（１'''−（５''''−ピリジニル）−エチル）ピペリジン−４”−イル］ピペリジン−４’−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン工程１：ホウ化水素ナトリウム（１．７５ｇ）を、０℃で、エタノール（１００ｍＬ）中のアセチルピリジン（１２．１ｇ）の攪拌溶液に少しづつ添加した。この混合物を室温に暖めて２０分間攪拌した後、減圧下で濃縮してエタノールを除去した。その濃厚な残滓を３００ｍＬのジクロロメタン、２５ｍＬの水および５ｍＬの２０％ＮａＯＨで希釈した。水層を塩化ナトリウムで飽和させ、酢酸エチル（４×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、濃縮した。この粗製油状生成物（１４．０ｇ）を、１ｍｍで、８５−９５℃のオーブン温度で蒸発的に蒸留することにより、１１．４ｇの３−（１−ヒドロキシエチル）ピリジンを無色の油として得た。工程２：５ｇの３−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン、８０ナス・フルオレッセンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ）に由来するリパーゼ（３０重量％、Ｄ．Ｂｉａｎｃｈｉ，Ｐ．ＣｅｓｔｉおよびＥ．Ｂａｔｔｉｓｔｅｌ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８８，５３，５５３１− ３４に記述される通りに調製）０．８５ｇおよび２．０ｍＬの無水酢酸を栓をしたフラスコ内で２４時間攪拌した。この混合物を濾過し、減圧下で濃縮した。１００％酢酸エチルから９５：５酢酸エチル：メタノールへの勾配で溶出するシリカゲルでの低圧クロマトグラフィーにより、３．５ｇの３−（１’Ｒ−ヒドロキシエチル）ピリジン、次いで２．４ｇの３−（１’Ｓ−ヒドロキシエチル）ピリジンを得た。ＣｈｉｒａｃｅｌＯＤ（２５０×４．６ｍｍ、塩化ｎ−ブチル中０．３％のジエチルアミン、アイソクラティック（ｉｓｏｃｈｒａｔｉｃ））でのＨＰＬＣで検定された鏡像的な純度は９９％であった。工程３：０℃に冷却されている２０ｍＬの乾燥テトラヒドロフラン中１．７ｇの３−（１’Ｓ−ヒドロキシエチル）ピリジンおよび４．７ｇのジフェニルホスホリルアジドの攪拌溶液に、３．４ｇの１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンを添加した。得られた混合物を室温に４８時間暖めた後、シリカゲルの１０×１５ｃｍカラムにのせた。エーテルで溶出することにより、１．７ｇの３−（１’Ｒ−アジドエチル）ピリジンを無色の油として得た：［α］_D ² ⁵ ＝＋７８．６°（ｃ＝５．７５、ＭｅＯＨ）；¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）８．５９（ｄ、１Ｈ）、８．５８（ｄｄ、１Ｈ）、７．６８（ｄｔ、１Ｈ）、７．３３（ｄｄ、１Ｈ）、４．６５（ｑ、１Ｈ）、１．６（ｄ、３Ｈ）。工程４：１．７ｇの３−（１’Ｒ−アジドエチル）ピリジン、０．２５ｇの５％パラジウム付着炭素および１５０ｍＬのエタノールの混合物を、水素雰囲気下において、室温で４時間攪拌した。この混合物をセライト・パッドを通して濾過し、その濾液を減圧下で濃縮して１．５ｇの３−（１’Ｒ−アミノエチル）ピリジンを淡色油として得た。工程５：加熱還流されている、１．５ｇの３−（１’Ｒ−アミノエチル）ピリジン、５０ｍＬのエタノールおよび１．５４ｇのＫ₂ＣＯ₃の攪拌混合物に、水（８０ｍＬ）中４．５ｇの１−エチル−１−メチル−４−オキソピペリジニウムヨウ化物の溶液を４０分間にわたって滴下により添加した。添加が完了したとき、この混合物を還流条件下でさらに３０分間加熱し、冷却して３×１００ｍＬのクロロホルムで抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。５０：５０酢酸エチル：テトラヒドロフランで溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより、１．９ｇの１−（１’Ｒ−（３’’−ピリジニル）−エチル）−４−オキソピペリジンを油として得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）８．６１（ｄ、１Ｈ）、８．５２（ｄｄ、１Ｈ）、７．７（ｄｔ、１Ｈ）、７．２８（ｄｄ、１Ｈ）、３．７（ｑ、１Ｈ）、２．８９−２．７５（ｍ、４Ｈ）、２．４４（ｔ、４Ｈ）、１．４４（ｄ、３Ｈ）。工程６：１−（１’Ｒ−（３”−ピリジニル）−エチル）−４−オキソピペリジン（２５０ｍｇ）、４−（２−オキソ−１−ベンズイミダゾリニル）ピペリジン（５３０ｍｇ）、１，２−ジクロロエタン（７ｍＬ）、氷酢酸（０．２ｍＬ）およびトリアセトキシホウ化水素ナトリウム（４５０ｍｇ）の混合物を室温で４８時間攪拌した。この反応混合物をクロロホルム（３×５０ｍＬ）とＮａ₂ＣＯ₃（５ｍＬ）とに分配し、合わせた有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥させて減圧下で濃縮した。９５％テトラヒドロフラン；５％濃ＮＨ₄ＯＨで溶出するシリカゲルでのクロマトグラフィーで処理し、次いで酢酸エチルでトリチュレートすることにより、２８０ｍｇの（１'''Ｒ）１，３−ジヒドロ−１−｛１’−［１”−（１'''− （５''''−ピリジニル）−エチル）ピペリジン−４”−イル］ピペリジン−４’ −イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを白色固体として得た：¹ＨＭＮＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）８．５４（ｄ、１Ｈ）、８．４９（ｄｄ、１Ｈ）、８．２（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．６５（ｄｔ、１Ｈ）、７．２５−７．３２（ｂｒｍ、３Ｈ）、７．０２−７．０８（ｍ、３Ｈ）、４．３５（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．５（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、３．０−３．１（ｍ、３Ｈ）、２．８５（ｍ、１Ｈ）、２．３−２．５（ｍ、５Ｈ）、２．０５（ｂｒｔ、２Ｈ）、１．８６（ｂｒｍ、４Ｈ）、１．６（ｂｒｍ、２Ｈ）、１．３９（ｄ、３Ｈ）。クエン酸塩：Ｃ₂₄Ｈ₃₁Ｎ₅Ｏ・１．５Ｃ₆Ｈ₈Ｏ₇について算出された分析値：Ｃ：５７．１３、Ｈ：６．２５、Ｎ：１０．１０実測値Ｃ：５７．４８、Ｈ：６．３９、Ｎ：１０．３５。実施例４７（１'''Ｒ）１，３−ジヒドロ−１−｛１’−［１”−（１'''−（５''''−ピリジニル）−エチル）ピペリジン−４”−イル］ピペリジン−４’−イル｝−５− クロロ−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン１−（１’Ｒ−（３”−ピリジニル）−エチル）−４−オキソピペリジンから、１−（４−ピペリジニル）ベンズイミダゾル−２Ｈ−オンを５−クロロ−１− （４−ピペリジニル）ベンズイミダゾル−２Ｈ−オンに置き換える以外は、実施例４６に記述される手順を用いて、（１'''Ｒ）１，３−ジヒドロ−１− ｛１’−［１”−（１'''−（５''''−ピリジニル）−エチル）ピペリジン−４ ”−イル］ピペリジン−４’−イル｝−５−クロロ−２Ｈ−ベンズイミダゾル− ２−オンを白色固体として得た：融点１６２−３℃；¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）９．２（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．５６（ｄ、１Ｈ）、８．５１（ｄｄ、１Ｈ）、７．６７（ｄｔ、１Ｈ）、７．２８（ｄｄ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、１Ｈ）、７．０２（ｄｄ、１Ｈ）、４．３５（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．５（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、３．０−３．１（ｍ、３Ｈ）、２．８５（ｍ、１Ｈ）、２．３−２．５（ｍ、５Ｈ）、２．０５（ｂｒｔ、２Ｈ）、１．８６（ｂｒｍ、４Ｈ）、１．６（ｂｒｍ、２Ｈ）、１．４（ｄ、３Ｈ）。クエン酸：Ｃ₂₅Ｈ₃₃Ｎ₅Ｏ・１．０Ｃ₆Ｈ₈Ｏ₇・１．０ＣＨ₃ＣＯ₂ＣＨ₂ＣＨ₃・０．５Ｈ₂Ｏについて算出された分析値：Ｃ：５６．００、Ｈ：６．５０、Ｎ：９．６０実測値Ｃ：５５．９７、Ｈ：６．４２、Ｎ：９．６１。実施例４８（１'''Ｒ）１，３−ジヒドロ−１−｛１’−［１”−（１'''−（５''''−ピリジニル）−エチル）ピペリジン−４”−イル］ピペリジン−４’−イル｝−５−メチル−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン１−（１’Ｒ−（３”−ピリジニル）−エチル）−４−オキソピペリジンから、１−（４−ピペリジニル）ベンズイミダゾル−２Ｈ−オンを５−メチル−１− （４−ピペリジニル）ベンズイミダゾル−２Ｈ−オンに置き換える以外は、実施例４６に記述される手順を用いて、（１'''Ｒ）１，３−ジヒドロ−１−｛１’ −［１”−（１'''−（５''''−ピリジニル）−エチル）ピペリジン−４”−イル］ピペリジン−４’−イル｝−５−メチル−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを白色固体として得た：融点１７６−８℃；¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）８．５４（ｄ、１Ｈ）、８．４９（ｄｄ、１Ｈ）、８．５（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．６５（ｄｔ、１Ｈ）、７．２５（ｄｄ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、１Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、１Ｈ）、４．３５（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．５（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、３．０−３．１（ｍ、３Ｈ）、２．８５（ｍ、１Ｈ）、２．５−２．３（ｍ、５Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、２．０５（ｂｒｔ、２Ｈ）、１．８６（ｂｒｍ、４Ｈ）、１．６（ｂｒｍ、２Ｈ）、１．４（ｄ、３Ｈ）。クエン酸：Ｃ₂₅Ｈ₃₃Ｎ₅Ｏ・１．０Ｃ₆Ｈ₈Ｏ₇・１．０Ｈ₂Ｏについて算出された分析値：Ｃ：５９．１２、Ｈ：６．８８、Ｎ：１１．１２実測値Ｃ：５９．４７、Ｈ：６．７８、Ｎ：１０．７８。実施例４９（±）−１，３−ジヒドロ−１−（１−｛１−［１−（２−ピラジニル）−１− エチル］ピペリジン−４−イル｝ピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ− ベンズイミダゾル−２−オン１−（１−（２−ピラジニル）−エチル）−４−オキソピペリジンから、１− （４−ピペリジニル）ベンズイミダゾル−２Ｈ−オンを５−メチル−１−（４− ピペリジニル）ベンズイミダゾル−２［Ｈ−オンに置き換える以外は、実施例４４に記述されている手順を用いて、(１'''Ｒ)１，３−ジヒドロ−１−｛１’− ［１”−（１'''−（５''''−ピリジニル）−エチル）ピペリジン−４”−イル］ピペリジン−４’−イル｝−５−メチル−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを白色固体として得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）８．６８（ｍ、１Ｈ）、８．５３（ｍ、１Ｈ）、８．４６（ｍ、１Ｈ）、７．８０（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、１Ｈ）、６．８６（ｍ、２Ｈ）、４．３１（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｑ、１Ｈ）、３．１２−３．０３（ｍ、３Ｈ）、２．８７（ｄ、１Ｈ）、２．４３−２．２６（ｍ、５Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、２．０８（ｑ、２Ｈ）、１．８６−１．７５（ｍ、４Ｈ）、１．７０−１．５２（ｍ、２Ｈ）、１．４３（ｄ、３Ｈ）。実施例５０（±）−１，３−ジヒドロ−１−（１−｛１−［１−（２−ピラジニル）−１− エチル］ピペリジン−４−イル｝ピペリジン−４−イル）−５−クロロ−２Ｈ− ベンズイミダゾル−２−オン１−（１−（２−ピラジニル）−エチル）−４−オキソピペリジンから、１− （４−ピペリジニル）ベンズイミダゾル−２Ｈ−オンを５−クロロ−１−（４− ピペリジニル）ベンズイミダゾル−２Ｈ−オンに置き換える以外は、実施例４４に記述されている手順を用いて、(１'''Ｒ)１，３−ジヒドロ−１−｛１’−［１”−（１'''−（５''''−ピリジニル）−エチル）ピペリジン−４”−イル］ピペリジン−４’−イル｝−５−クロロ−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを白色固体として得た：¹ ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）１０．６０（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．６９（ｄ、１Ｈ）、８．５４（ｄｄ、１Ｈ）、８．４６（ｄ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、１Ｈ）、７．００（ｄｄ、１Ｈ）、４．３４（ｍ、１Ｈ）、３．７２（ｑ、１Ｈ）、３．１４−３．０５（ｍ、３Ｈ）、２．８９（ｄ、１Ｈ）、２．４７−２．３３（ｍ、５Ｈ）、２．１０（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．７７（ｍ、４Ｈ）、１．７４−１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．４４（ｄ、３Ｈ）。実施例５１１，３−ジヒドロ−１−（１−｛１−［２−（５−ピリミジニル）−プロプ−２ −イル］ピペリジン−４−イル｝ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン工程１：塩化メチレン（１５０ｍＬ）中４．０６ｇの５−ピリミジン酢酸（Ｆ．ＺｙｍａｌｋｏｗｓｋｉおよびＥ．Ｒｅｉｍａｎｎ，Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍ．１９６６２９９３６２−７）およびトリエチルアミン（６．５５ｇ）の攪拌溶液に、０℃で、エチルクロロホルメート（６．３８ｇ）、次いで４−ジメチルアミノピリジン（０．７２ｇ）を添加した。この混合物を０℃で１時間攪拌した後、その溶液を塩化メチレン（２００ｍＬ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム（１５０ｍＬ）を添加した。有機相を除去した後、水層を塩化メチレン（２×２００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ₄で乾燥させ、濃縮して７．３３ｇの粗製油を得た。ヘキサン；５０％酢酸エチルで溶出するカラムクロマトグラフィーでの精製により、５−ピリミジニル酢酸エチル（３．９８ｇ）を無色の油として得た。工程２：乾燥ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の５−ピリミジニル酢酸エチル（３．９８ｇ）およびヨードメタン（１７．０ｇ）の溶液を、−７０℃で、その温度が−６５℃より高くならないような速度で、乾燥ＴＨＦ（２００ｍＬ）中のリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（６０ミリモル）の溶液に添加した。この反応混合物を、アルゴン雰囲気下、−７０℃で２時間攪拌した後、一晩室温に暖め、水（１００ｍＬ）中の硫酸（２．９４ｇ）で反応を停止させた。飽和塩化アンモニウム（１００ｍＬ）を添加してＴＨＦ層を除去し、水相を酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ₄で乾燥させ、濃縮して４．６４ｇの２−メチル−２−（５−ピリミジニル）プロピオン酸エチルを無色の油として得た。工程３：２−メチル−２−（５−ピリミジニル）プロピオン酸エチル（４．６４ｇ）、１．０Ｎ水酸化リチウム（２６ｍＬ）およびＴＨＦ（１００ｍＬ）の混合物を、アルゴン雰囲気下において、２６時間加熱還流した。この混合物を冷却して酢酸でｐＨ７に調整し、濃縮して乾燥させ、４．１１ｇの２−メチル−２−（５−ピリミジニル）プロピオン酸リチウムを淡色の固体として得た。工程４：２−メチル−２−（５−ピリミジニル）プロピオン酸リチウム（４．１１ｇ）、ジフェニルホスホリルアジド（１３．２ｇ）、トリエチルアミン（４．８６ｇ）および無水ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（１００ｍＬ）の混合物を６時間加熱還流した後、冷却して真空中で濃縮した。残滓をクロロホルム（２５０ｍＬ）と水（１００ｍＬ）とに分配し、このクロロホルムを抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）させて減圧下で蒸発させた。クロロホルム；５％メタノールで抽出するシリカゲルでのクロマトグラフィーにより、２−（５−ピリミジニル）−２−プロピルイソシアネートの部分的に精製された試料を無色の油として得た。工程５：この粗製２−（５−ピリミジニル）−２−プロピルイソシアネートを、０℃で３０分間、１．０Ｎ水酸化ナトリウム（２６ｍＬ）、水（２０ｍＬ）およびＴＨＦ（１００ｍＬ）の混合物で処理し、その後、その混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）に注いだ。水層を１０％クエン酸でｐＨ５に酸性化して酢酸エチルで２回抽出した後、ｐＨ１１に調整し、塩化ナトリウムで飽和させて塩化メチレン（３×２５０ｍＬ）で抽出した。合わせた塩化メチレン抽出物を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）させ、真空中で濃縮して２−（５−ピリミジニル）−２−プロピルアミン（９５０ｍｇ）を無色の油として得た。工程６：加熱還流されている２−（５−ピリミジニル）−２−プロピルアミン（６６０ｍｇ）、エタノール（９ｍＬ）およびＫ₂ＣＯ₃（６６５ｍｇ）の攪拌混合物に、水（３６ｍＬ）中の１，１−ジメチル−４−オキソピペリジニウムヨウ化物（１．９ｇ）の溶液を３０分間にわたって滴下により添加した。添加が完了したとき、この混合物を還流条件下でさらに２時間加熱して冷却し、Ｎａ₂ＣＯ₃でｐＨ１０に塩基性化して酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。塩化メチレン；５％メタノールで抽出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより、３６０ｍｇの１−（２−（５−ピリミジニル）−プロプ−２−イル）−４ −オキソピペリジンを油として得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）９．１３（ｓ、１Ｈ）、８．９５（ｓ、２Ｈ）、２．７９（ｔ、４Ｈ）、２．４４（ｔ、４Ｈ）、１．４７（ｓ、６Ｈ）。工程７：１−（２−（５−ピリミジニル）−プロプ−２−イル）−４−オキソピペリジン（１１７ｍｇ）、４−（２−オキソ−１−ベンズイミダゾリニル）ピペリジン（１２８ｍｇ）、１，２−ジクロロエタン（２．５ｍＬ）、氷酢酸（０．０３１ｍＬ）およびトリアセトキシホウ化水素ナトリウム（１７０ｍｇ）の混合物を室温で４８時間攪拌した。この反応混合物をジクロロメタン（１５ｍＬ）およびＮａ₂ＣＯ₃（８ｍＬ）飽和水溶液に注ぎ、層を分離させた。水層をジクロロメタン（２×１５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させて減圧下で濃縮した。塩化メチレン；０−６％メタノール；１％ＮＨ₄ＯＨの勾配で溶出するカラムクロマトグラフィーでの精製、次いでジエチルエーテルでトリチュレートすることにより、１０４ｍｇの１，３−ジヒドロ−１−（１−｛１−［２−（５−ピリミジニル）−プロプ−２−イル］ピペリジン−４−イル｝ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを無色の固体として得た：¹ＨＮＭＲ（４００MHｚ、ＣＤＣｌ₃）１０．３７（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．１０（ｓ、１Ｈ）、８．８８（ｓ、２Ｈ）、７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．１２ −７．０１（ｍ、３Ｈ）、４．３７（ｍ、１Ｈ）、３．１１（ｄ、２Ｈ）、２．８６（ｄ、２Ｈ）、２．５３−２．３０（ｍ、５Ｈ）、２．１８（ｔ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、４Ｈ）、１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．４０（ｓ、６Ｈ）。エタノール中におけるクエン酸での処理によりクエン酸塩を得た。Ｃ₂₄Ｈ₃₂Ｎ₆Ｏ・０．１Ｈ₂Ｏ・１．５Ｃ₆Ｈ₈Ｏ₇について算出された分析値：Ｃ：５５．７８、Ｈ：６．２７、Ｎ：１１．８３実測値Ｃ：５５．８２、Ｈ：６．５６、Ｎ：１１．６８。実施例５２１，３−ジヒドロ−１−（１−｛１−［２−（５−ピリミジニル）−プロプ−２ −イル］ピペリジン−４−イル｝ピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ− ベンズイミダゾル−２−オン１−（１−（２−ピラジニル）−エチル）−４−オキソピペリジンから、実施例５１、工程７に記述される手順を用い、ただし、１−（４−ピペリジニル）ベンズイミダゾル−２Ｈ−オンを５−メチル− １−（４−ピペリジニル）ベンズイミダゾル−２Ｈ−オンに置き換えて、１，３ −ジヒドロ−１−（１−｛１−［２−（５−ピリミジニル）−プロプ−２−イル］ピペリジン−４−イル｝ピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを無色の固体として得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）１０．６４（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．１０（ｓ、１Ｈ）、８．８９（ｓ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、１Ｈ）、６．９５（ｓ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、１Ｈ）、４．３５（ｍ、１Ｈ）、３．１１（ｄ、２Ｈ）、２．８５（ｄ、２Ｈ）、２．５１−２．３０（ｍ、５Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、２．１８（ｔ、２Ｈ）、１．８４（ｍ、４Ｈ）、１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｓ、６Ｈ）。実施例５３１，３−ジヒドロ−１−（１−｛１−［２−（５−ピリミジニル）−プロプ−２ −イル］ピペリジン−４−イル｝ピペリジン−４−イル）−５−クロロ−２Ｈ− ベンズイミダゾル−２−オン１−（１−（２−ピラジニル）−エチル）−４−オキソピペリジンから、実施例５１、工程７に記述される手順を用い、ただし、１−（４− ピペリジニル）ベンズイミダゾル−２Ｈ−オンを５−クロロ−１−（４−ピペリジニル）ベンズイミダゾル−２Ｈ−オンに置き換えて、１，３−ジヒドロ−１− （１−｛１−［２−（５−ピリミジニル）−プロプ−２−イル］ピペリジン−４ −イル｝ピペリジン−４−イル）−５−クロロ−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２− オンを無色の固体として得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）１０．７０（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．１０（ｓ、１Ｈ）、８．８９（ｓ、２Ｈ）、７．２０（ｄ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、１Ｈ）、６．９９（ｄｄ、１Ｈ）、４．３３（ｍ、１Ｈ）、３．１１（ｍ、２Ｈ）、２．８６（ｄ、２Ｈ）、２．４６−２．３１（ｍ、５Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、２．１８（ｔ、２Ｈ）、１．８４（ｍ、４Ｈ）、１．５６（ｍ、２Ｈ）、１．４０（ｓ、６Ｈ）。実施例５４１，３−ジヒドロ−５−メチル−１−（１−｛１−［２−（３−ピリジル）−プロプ−２−イル］ピペリジン−４−イル｝ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン実施例５１に記述される手順を用い、ただし、５−ピリミジン酢酸を３−ピリジン酢酸に、かつ１−（４−ピペリジニル）ベンズイミダゾル −２Ｈ−オンを５−メチル−１−（４−ピペリジニル）ベンズイミダゾル−２Ｈ −オンに置き換えて、１，３−ジヒドロ−１−（１−｛１−［２−（３−ピリジル）−プロプ−２−イル］ピペリジン−４−イル｝ピペリジン−４−イル）−５ −メチル−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを無色の固体として得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）１０．１１（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．７６（ｄ、１Ｈ）、８．４６（ｄｄ、１Ｈ）、７．８６（ｄｔ、１Ｈ）、７．２５− ７．１７（ｍ、２Ｈ）、６．９３（ｓ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、１Ｈ）、４．３５（ｍ、１Ｈ）、３．１２（ｄ、２Ｈ）、２．８７（ｄ、２Ｈ）、２．５１−２．３２（ｍ、５Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）：、２．１４（ｔ、２Ｈ）、１．８３（ｍ、４Ｈ）、１．５６（ｍ、２Ｈ）、１．３７（ｓ、６Ｈ）。実施例５５１，３−ジヒドロ−（１−｛１−［２−（３−ピリジル）−プロプ−２−イル］ピペリジン−４−イル｝ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２ −オン実施例５１に記述される手順を用い、ただし、５−ピリミジン酢酸を３−ピリジン酢酸に置き換えて、１，３−ジヒドロ−１−（１−｛１− ［２−（３−ピリジニル）−プロプ−２−イル］ピペリジン−４−イル｝ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを無色の固体として得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）１０．３５（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．７６（ｄ、１Ｈ）、８．４６（ｄｄ、１Ｈ）、７．８６（ｄｔ、１Ｈ）、７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．２３（ｄｄ、１Ｈ）、７．１０（ｍ、１Ｈ）、７．０２（ｍ、２Ｈ）、４．３８（ｍ、１Ｈ）、３．１３（ｄ、２Ｈ）、２．８７（ｄ、２Ｈ）、２．５４−２．３２（ｍ、５Ｈ）、２．１４（ｔ、２Ｈ）、１．８４（ｍ、４Ｈ）、１．５６（ｍ、２Ｈ）、１．３７（ｓ、６Ｈ）。実施例５６１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（２−フェニル−５−ピリミジニルカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４ −イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン二塩酸塩および２−フェニル−５ −ピリミジンカルボン酸（Ｐ．Ｓｃｈｅｎｏｎｅ，Ｌ．ＳａｎｓｅｂａｓｔｉａｎｏおよびＬ．Ｍｏｓｔｉ，Ｊ．ＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍ．，１９９０，２７，２９５−３０５）から、実施例３に記述される手順を用いて、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１ −（２−フェニル−５−ピリミジニルカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを固体として得た：¹ ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）８．８８（ｓ、２Ｈ）、８．４９（ｍ、２Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．２７（ｍ、３Ｈ）、７．０６（ｍ、２Ｈ）、４．７９（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．３４（ｍ、１Ｈ）、３．９０（ｓ、１Ｈ）、３．０９（ｄ、４Ｈ）、２．６６（ｔ、１Ｈ）、２．４３（ｍ、１Ｈ）、１．８７（ｍ、５Ｈ）。二塩酸塩：Ｃ₂₈Ｈ₃₀Ｎ₆Ｏ₂・２ＨＣｌ・０．２０ＣＨＣｌ₃・０．６５ＣＨ₃ＣＨ₂ＯＨについて算出された分析値：Ｃ：６１．８５、Ｈ：６．１８、Ｎ：１４．６７実測値Ｃ：６１．９０、Ｈ：６．３２、Ｎ：１４．６８。実施例５７１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（３−ピリジンスルホニル）ピペリジン− ４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ− ベンズイミダゾル−２−オン１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４ −イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン二塩酸塩およびピリジン−３−スルホニルクロライド（Ｂ．Ｉ．Ａｌｏ，Ｏ．Ｂ．Ｆａｍｉｌｏｎｉ，Ｆ．ＭａｒｓａｉｓおよびＧ．Ｑｕｅｇｕｉｎｅｒ，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．１９９２，２９，６１−４）から、実施例１、工程４に記述される手順を用いて、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（３−ピリジンスルホニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを白色固体として得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）９．０１（ｓ、１Ｈ）、８．８４（ｍ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｍ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｍ、２Ｈ）、４．２６（ｍ、１Ｈ）、３．９２（ｍ、２Ｈ）、３．００（ｍ、３Ｈ）、２．３９（ｍ、５Ｈ）、１．７９（ｍ、４Ｈ）、１．３０（ｍ、２Ｈ）、０．８８（ｍ、１Ｈ）。二塩酸塩：Ｃ₂₂Ｈ₂₉Ｃｌ₂Ｎ₅Ｏ₃Ｓ・２ＨＣｌ・０．８Ｃ₇Ｈ₈・２．０Ｈ₂ Ｏについて算出された分析値：Ｃ：５３．１０、Ｈ：６．３６、Ｎ：１１．２２実測値Ｃ：５３．０２、Ｈ：６．４０、Ｎ：１１．１５。実施例５８１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（２−メチル−５−ピリミジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル− ２−オン１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４ −イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン二塩酸塩および２−メチル−５− ピリミジンカルボン酸（Ｐ．Ｓｃｈｅｎｏｎｅ，Ｌ．ＳａｎｓｅｂａｓｔｉａｎｏおよびＬ．Ｍｏｓｔｉ，Ｊ．ＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍ．，１９９０，２７，２９５−３０５）から、実施例３に記述される手順を用いて、１，３ −ジヒドロ−１−｛１−［１−（２−メチル−５−ピリミジンカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを固体として得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ₆−ＤＭＳＯ）８．８０（ｍ、２Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．１６（ｍ、２Ｈ）、４．６８（ｍ、１Ｈ）、４．４７（ｍ、１Ｈ）、４．１６（ｍ、１Ｈ）、２．９３（ｍ、４Ｈ）、２．６８（ｍ、１Ｈ）、２．３１（ｍ、５Ｈ）、１．８８（ｍ、５Ｈ）、１．２１（ｓ、３Ｈ）。Ｃ₂₃Ｈ₂₈Ｎ₆Ｏ₂・２ＨＣｌ・１．５５ＣＨ₃ＣＯ₂ＣＨ₂ＣＨ₃・２．５ＣＨ₃ＣＨ₂ＯＨについて算出された分析値：Ｃ：５７．９６、Ｈ：８．０２、Ｎ：１１．８６実測値Ｃ：５７．５６、Ｈ：８．１１、Ｎ：１２．２４。実施例５９１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジニルメチル）ピペリジン− ４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン実施例８の手順から、３−ピリジンカルボキサルデヒドをピリミジン−５−カルボキサルデヒドに置き換えて（Ｈ．Ｂｒｅｄｅｒｅｃｋ，Ｇ．Ｓｉｍｃｈｅｎ，Ｈ．ＷａｇｎｅｒおよびＳ．Ｓａｎｔｏｓ，ＬｉｅｂｉｇｓＡｎｎ．Ｃｈｅｍ．１９７１７６６７３−８８）、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（５−ピリミジニルメチル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを白色固体として得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）９．０６（ｓ、１Ｈ）、８．６２（ｓ、２Ｈ）、８．４４（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｓ、２Ｈ）、７．０６（ｓ、２Ｈ）、６．３６（ｓ、２Ｈ）、３．０５（ｍ、３Ｈ）、２．２４（ｍ、３Ｈ）、２．０４（ｍ、２Ｈ）、１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．６７（ｍ、３Ｈ）、１．２６（ｍ、２Ｈ）、０．９４（ｍ、３Ｈ）。二塩酸塩：Ｃ₂₂Ｈ₂₈Ｎ₆Ｏ・２ＨＣｌ・１．３Ｃ₇ Ｈ₈・２．０Ｈ₂Ｏについて算出された分析値：Ｃ：６０．０３、Ｈ：７．３５、Ｎ：１３．５１実測値Ｃ：６０．０７、Ｈ：７．４６、Ｎ：１３．４６。実施例６０１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（４−イミダゾリルメチル）ピペリジン− ４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン実施例８の手順から、３−ピリジンカルボキサルデヒドをイミダゾール−４− カルボキサルデヒドに置き換えて、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（４− イミダゾリルメチル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ− ベンズイミダゾル−２−オンを白色固体として得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）８．９８（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｓ、２Ｈ）、７．０５（ｓ、２Ｈ）、６．９７（ｓ、１Ｈ）、３．０８（ｍ、３Ｈ）、２．４０（ｍ、５Ｈ）、２．１７（ｔ、２Ｈ）、２．０５（ｓ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．２７（ｍ、２Ｈ）、０．８９（ｍ、１Ｈ）。三塩酸塩：Ｃ₂₁Ｈ₂₈Ｎ₆Ｏ・３ＨＣｌ・１．７Ｃ₇Ｈ₈・０．１Ｈ₂Ｏについて算出された分析値：Ｃ：４９．１１、Ｈ：６．８８、Ｎ：１５．８４実測値Ｃ：４８．９３、Ｈ：６．４８、Ｎ：１５．４８。実施例６１１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（２−アミノ−５−ピリミジニルカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル −２−オン工程１：０．６５ｇの２−アミノ−５−ピリミジンカルボン酸エチル（Ｐ．Ｓｃｈｅｎｏｎｅ，Ｌ．ＳａｎｓｅｂａｓｔｉａｎｏおよびＬ．Ｍｏｓｔｉ，Ｊ．ＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍ．，１９９０，２７，２９５−３０５）、１．７ｇのジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネートおよび５０ｍＬのジクロロメタンの混合物を一晩攪拌した後、減圧下で濃縮した。真空中で乾燥させた後、０．７５ｇの２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−ピリミジンカルボン酸エチルを固体として得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）９．２３（ｓ、２Ｈ）、４．４２（ｑ、２Ｈ）、１．５（ｓ、９Ｈ）、１．４５（ｔ、３Ｈ）。工程２：２００ｍｇの２−ｔｅｒ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−ピリミジンカルボン酸エチル、１２５ｍｇの水酸化カリウムおよび１５ｍＬのエタノールの混合物を７０℃に３時間加熱し、冷却して減圧下で濃縮した。その残滓を５０ｍＬの氷水に溶解して５０ｍＬのエーテルで洗浄し、濃ＨＣｌでｐＨ＝３に酸性化して３×５０ｍＬのクロロホルムで抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、減圧下で濃縮した。真空中で乾燥させることにより、１５６ｍｇの２−ｔｅｒ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−ピリミジンカルボン酸を白色固体として得た。工程３：１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン二塩酸塩および２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−ピリミジンカルボン酸から、実施例３に記述される手順を用いて、１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（２−ｔｅｒｔ− ブトキシカルボニルアミノ−５−ピリミジニルカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ −ベンズイミダゾル−２−オンを固体として得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）９．９５（ｍ、１Ｈ）、８．８１（ｓ、２Ｈ）、７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｍ、２Ｈ）、４．７７（ｓ、１Ｈ）、４．３５（ｍ、１Ｈ）、３．８０（ｓ、１Ｈ）、３．１２（ｍ、４Ｈ）、２．８８（ｍ、１Ｈ）、２．６８（ｍ、１Ｈ）、２．４５（ｍ、５Ｈ）、１．９２（ｍ、５Ｈ）、１．５０（ｓ、３Ｈ）。工程４：この１，３−ジヒドロ−１−｛１−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−ピリミジニルカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを酢酸エチルに溶解して −５０℃に冷却し、ＨＣｌガス流で２分間処理した。この反応混合物を室温に暖めて数時間攪拌した後、減圧下で乾固した。生成物１，３−ジヒドロ−１−｛１ −［１−（２−アミノ−５−ピリミジニルカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン二塩酸塩を白色固体として得た：Ｃ₂₂Ｈ₂₅Ｎ₇Ｏ₂・２ＨＣｌ・１．０Ｃ₇Ｈ₈・３．０Ｈ₂Ｏについて算出された分析値：Ｃ：５４．３８、Ｈ：６．７７、Ｎ：１５．３１実測値Ｃ：５４．３１、Ｈ：６．４８、Ｎ：１５．２３。実施例６２（１'''Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−｛１’−［１”−（１'''−フェニルエチル）ピペリジン−４”−イル］ピペリジン−４’−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン（Ｒ）−（＋）−１−フェネチルアミンから、実施例３０に記述される手順を用いて、（１'''Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−｛１’−［１”−（１'''−フェニルエチル）ピペリジン−４”−イル］ピペリジン−４’−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを白色固体として得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）９．４（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．６５（ｄｔ、１Ｈ）、７．２５− ７．３２（ｍ、６Ｈ）、７．０２−７．０８（ｍ、３Ｈ）、４．３５（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．４２（ｑ、１Ｈ）、３．１８（ｄ、１Ｈ）、３．１０（ｄ、２Ｈ）、２．９０（ｄ、１Ｈ）、２．４５−２．３０（ｍ、５Ｈ）、１．９８（ｔ、１Ｈ）、１．８６（ｂｒｍ、４Ｈ）、１．８−１．５（ｍ、３Ｈ）、１．４（ｄ、３Ｈ）。Ｃ₂₅Ｈ₃₂Ｎ₄Ｏ・０．５Ｈ₂Ｏについて算出された分析値：Ｃ：７２．６０、Ｈ：８．０４、Ｎ：１３．５５；実測値Ｃ：７２．５４、Ｈ：７．８８、Ｎ：１３．１７。実施例６３（１'''Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−｛１’−［１”−（１'''−フェニルエチル）ピペリジン−４”−イル］ピペリジン−４’−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン（Ｓ）−（−）−１−フェネチルアミンから、実施例３０に記述される手順を用いて、（１'''Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−｛１’−［１”−（１'''−フェニルエチル）ピペリジン−４”−イル］ピペリジン−４’−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを白色固体として得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）９．４（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．６５（ｄｔ、１Ｈ）、７．２５− ７．３２（ｍ、６Ｈ）、７．０２−７．０８（ｍ、３Ｈ）、４．３５（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．４２（ｑ、１Ｈ）、３．１８（ｄ、１Ｈ）、３．１０（ｄ、２Ｈ）、２．９０（ｄ、１Ｈ）、２．４５−２．３０（ｍ、５Ｈ）、１．９８（ｔ、１Ｈ）、１．８６（ｂｒｍ、４Ｈ）、１．８−１．５（ｍ、３Ｈ）、１．４（ｄ、３Ｈ）。Ｃ₂₅Ｈ₃₂Ｎ₄Ｏ・０．５Ｈ₂Ｏ・０．２５ＣＨ₃ＣＨ₂ＯＨについて算出された分析値：Ｃ：７２．８２、Ｈ：８．１５、Ｎ：１３．３２；実測値Ｃ：７２．７２、Ｈ：７．８５、Ｎ：１２．９７。実施例６４（１'''Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−｛１’−［１”−（２'''−ヒドロキシ− １'''−フェニルエチル）ピペリジン−４”−イル］ピペリジン−４’−イル｝ −２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン（Ｒ）−（−）−２−アミノ−２−フェニルエタノールから、実施例３０に記述される手順を用いて、（１'''Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−｛１’−［１” −（２'''−ヒドロキシ−１'''−フェニルエチル）ピペリジン−４”−イル］ピペリジン−４’−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを白色固体として得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃＋ＣＤ₃ＯＤ）７．３５（ｍ、５Ｈ）、７．２５（ｄ、２Ｈ）、７．０５（ｍ、３Ｈ）、４．３５（ｂｒｍ、１Ｈ）、４．０（ｄｄ、１Ｈ）、３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、３．０８（ｍ、３Ｈ）、２．９５（ｄ、１Ｈ）、２．５−２．２（ｍ、５Ｈ）、１．９８−１．７（ｍ、５Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）。Ｃ₂₅Ｈ₃₂Ｎ₄Ｏ・０．２５Ｈ₂Ｏについて算出された分析値：Ｃ：７０．６４、．Ｈ：７．７１、Ｎ：１３．１８；実測値Ｃ：７０．４３、Ｈ：７．５７、Ｎ：１２．９９。実施例６５（１'''Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−｛１’−［１”−（２'''−ヒドロキシ− １'''−フェニルエチル）ピペリジン−４”−イル］ピペリジン−４’−イル｝ −２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン（Ｓ）−（＋）−２−アミノ−２−フェニルエタノールから、実施例３０に記述される手順を用いて、（１'''Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−｛１’−［１” −（２'''−ヒドロキシ−１'''−フェニルエチル）ピペリジン−４”−イル］ピペリジン−４’−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オンを白色固体として得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃＋ＣＤ₃ＯＤ）７．３５（ｍ、５Ｈ）、７．２５（ｄ、２Ｈ）、７．０５（ｍ、３Ｈ）、４．３５（ｂｒｍ、１Ｈ）、４．０（ｄｄ、１Ｈ）、３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、３．０８（ｍ、３Ｈ）、２．９５（ｄ、１Ｈ）、２．５−２．２（ｍ、５Ｈ）、１．９８−１．７（ｍ、５Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）。Ｃ₂₅Ｈ₃₂Ｎ₄Ｏ・０．２５Ｈ₂Ｏについて算出された分析値：Ｃ：７０．６４、Ｈ：７．７１、Ｎ：１３．１８；実測値Ｃ：７０．７６、Ｈ：７．６２、Ｎ：１２．９６。実施例６６１，３−ジヒドロ−１−｛１−［トランス−４−ヒドロキシシクロヘキス−１− イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン工程１：０℃で、窒素雰囲気下において、メタノール（４ｍＬ）中の１，３−ジヒドロ−１−｛１−［４−オキソシクロヘキス−１−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン（１００ｍｇ）の攪拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルアミン−ボラン（２８ｍｇ）を添加した。この反応混合物を０℃で１時間攪拌した後、水（２ｍＬ）で反応を停止させ、濃縮してメタノールを除去した。得られた油を酢酸エチル（５０ｍＬ）に溶解し、その有機溶液を飽和炭酸ナトリウム（１０ｍＬ）、次いで水（１０ｍＬ）、次いで食塩水（１０ｍＬ）で洗浄して硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下で濃縮することにより、トランス− １，３−ジヒドロ−１−｛１−［４−ヒドロキシシクロヘキス−１−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン(７５ｍｇ)を無色の固体として得た：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＯＤ）７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｍ、３Ｈ）、４．２８（ｍ、１Ｈ）、３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．０９（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｍ、５Ｈ）、２．０３−１．９４（ｍ、４Ｈ）、１．７８−１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．４４−１．２６（ｍ、４Ｈ）。塩酸塩をジエチルエーテル／クロロホルムから沈殿させた。Ｃ₁₈Ｈ₂₅Ｎ₃Ｏ２・ＨＣｌ・０．５０Ｈ₂Ｏ・０．７０ＣＨＣｌ₃について算出された分析値Ｃ：５０．５４、Ｈ：６．２８、Ｎ：９．４５；実測値Ｃ：５０．５４、Ｈ：６．１９、Ｎ：９．６４。実施例６７シス−１，３−ジヒドロ−１−｛１−［４−ヒドロキシシクロヘキス−１−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン工程１：−７８℃で、窒素雰囲気下において、乾燥テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）中の１，３−ジヒドロ−１−｛１−［４−オキソシクロヘキス−１−イル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン（１００ｍｇ）の攪拌溶液に、Ｌ−セレクトライド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液０．３８５ｍＬ）を添加した。この反応混合物を−７８℃で３０分間攪拌した後、水（３ｍＬ）で反応を停止させた。この溶液を室温に暖め、酢酸エチル（５０ｍＬ）を添加した。有機層を飽和炭酸水素（１０ｍＬ）、次いで水（１０ｍＬ）、次いで食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下で濃縮することにより、シス−１，３−ジヒドロ− １−｛１−［４−ヒドロキシシクロヘキス−１−イル］ピペリジン−４−イル｝ −２Ｈ−ベンズイミダゾル−２−オン（４３ｍｇ）を無色の固体として得た：¹ ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＯＤ）７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、３Ｈ）、４．３２（ｍ、１Ｈ）、３．９４（ｍ、１Ｈ）、３．１７（ｍ、２Ｈ）、２．５３（ｍ、５Ｈ）、１．８８−１．７１（ｍ、８Ｈ）、１．５９−１．５３（ｍ、２Ｈ）。塩酸塩をジエチルエーテル／塩化メチレンから沈殿させた。Ｃ₁₈Ｈ₂₅Ｎ₃Ｏ₂・ＨＣｌ・０．７０Ｈ₂Ｏについて算出された分析値Ｃ：５９．４８、Ｈ：７．３２、Ｎ：１１．５６実測値Ｃ：５９．４６、Ｈ：７．２８、Ｎ：１１．２３。実施例６８放射性リガンド結合の研究チャイニーズ・ハムスター卵巣細胞（ＣＨＯ）に発現したｍ１−ｍ５受容体に対するムスカリン・アンタゴニストの親和性を、Ｄｏｒｊｅら，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２５６：７２７−７３３（１９９１）に記述される技術を用いて決定した。８０−１００％集密時にＣＨＯ細胞を回収し、ＣＨＯバッファ（５ｍＭＭｇＣｌ２を含有する、ｐＨ７．４の２０ｍＭＨＥＰＥＳ）を収容する遠心管に移した。これらの細胞を、氷上で、ＢｒｉｎｋｍａｎＰｏｌｙｔｒｏｎホモジナイザーを用いて３０秒間、５の設定でホモジナイズした。このホモジネートを、ＢｅｃｋｍａｎＪ２−２１Ｍ遠心機において、４℃で１５分間、４０，０００ ×ｇで遠心した。上清を捨て、ホモジナイズ／遠心工程をもう一度繰り返した。ペレット化した膜を緩衝液ｍＬ当り回収された１つのフラスコ（７５ｃｍ²）の濃度でＣＨＯバッファに再懸濁してよく混合し、クリオバイアルに等分した（１ｍＬ／バイアル）。これらのバイアルを、検定で使用するまで−７０℃で保存した。ポリプロピレン・マクロウェルチューブのストリップにおいて、０．１ｍＬの細胞膜懸濁液、最終濃度約０．２ｎＭの３Ｈ−Ｎ−メチルスコポラミン（ＮＥＮＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）ＮＥＴ−６３６、７０−８７Ｃｉ／ミリモル）および様々な濃度範囲の競合薬もしくは担体を含有するＨＥＰＥＳ（２０ｍＭ；ｐＨ７．４、５ｍＭＭｇＣｌ₂を含有）の最終容積０．５ｍＬで、結合インキュベーションを行った。細胞ホモジネートを添加した後、これらのチューブをボルテックスミキサーで攪拌し、３２℃の水浴に入れた。９０分間のインキュベーションの後、ＨＥＰＥＳバッファ（４℃ ）で３回洗浄して、Ｓｋａｔｒｏｎフィルターマット（＃１１７３４）またはＷａｌｌａｃフィルターマット（＃２０５−４０４）上に膜を回収した。これらのフィルター上の放射活性を、Ｐａｃｋａｒｄ２２００ＣＡシンチレーションカウンターまたはＷａｌｌａｃ１２０５Ｂｅｔａｐｌａｔｅシンチレーションカウンターで計数した。１０ミリモルのアトロピンが存在する場合と存在しない場合に観察される結合の相違を比結合と定義し、これは結合全体の少なくとも８０％を占めた。Ｋ_i値はプログラムＬＩＧＡＮＤを用いて算出した。化合物は、１ｎＭないし５，０００ｎＭの範囲のｍ１、ｍ２およびｍ４でのＫ_i値を示した。ここに記述される全ての化合物は、典型的には、３００ｎＭないし１１４，０００ｎＭの範囲の、１／３００以下のｍ３受容体サブタイプでの能力を示した。実施例６９ウサギ精管に対するｍ１受容体アンタゴニスト活性Ｆｅｉｆｅｌら，Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．９９：４５５−４６０（１９９０）に記述される技術を次のように用いた。体重１．５−３ｋｇの雄ハゼルトン・ニュージーランド・ホワイト・ラビットを安楽死させる（フェノバルビタールナトリウム、８５ｍｇ／ｋｇを静脈投与）。腹部を切開し、精管を取り出す。その組織を、３０℃に暖められた、酸素処理クレブス溶液［ＮａＣｌ、１１８ｍＭ；ＫＣｌ、４．７ｍＭ；ＣａＣｌ₂、２．５ｍＭ；ＫＨ₂ＰＯ₄、１．２ｍＭ；ＭｇＳＯ₄、１．２ｍＭ；ＮａＨＣＯ₃、２５ｍＭ；デクストロース、１１ｍＭ］を収容するシャーレに入れる。各々の組織は、前立腺に対して基部、中間区域、および前立腺に対して末端の３つの２ｃｍセグメントに切断する。最初の２つのセグメントだけを用いる。組織セグメントをプラチナ電極に４−０手術用糸で取り付け、これを、３０℃のクレブスバッファを収容し、５％ＣＯ₂／９５％Ｏ₂で泡立てる１０ｍＬジャケット装着組織浴に入れる。組織をＳｔａｔｈａｍ−Ｇｏｕｌｄフォース・トランスデューサーに接続する。０．７５グラムの張力をかけ、組織を電気的に刺激する。［ＥＦＳパラメータは０．０５Ｈｚ；０．５ｍｓ遅延；電圧は２５オームで５０Ｖの３０％に設定し、超最大電圧が達成されるまで増加させる。］収縮をＧｏｕｌｄストリップ・チャート・レコーダーで記録する。組織は２０分ごとに洗浄し、平衡化する。選択的ｍ１受容体アゴニストＭｃＮ−Ａ−３４３に対する濃度応答曲線を決定する。組織を６０分間２０分ごとに洗浄する。担体または化合物を浴に添加し、組織を３０分間インキュベートして、ＭｃＮ−Ａ−３４３濃度応答を繰り返す。処理の前後に、担体および化合物で処理した組織の両方についてのＥＣ₅₀を決定する。アンタゴニスト解離定数（Ｋｂ）を用量−比率法により算出する。化合物は、一般に、５ないし１００ｎＭの範囲の、実施例３０に記述される放射性リガンド結合検定と一致するｍ１でのＫｂ値を示した。実施例７０モルモット左心房に対するｍ２受容体アンタゴニスト活性Ｆｅｉｆｅｌら，Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｐｈａｒ−ｍａｃｏｌ．９９：４５５−４６０（１９９０）に記述される技術を以下のように用いた。体重３００−６００ｇのダンカン−ハートレーモルモット（ハゼルトン）をＣＯ₂で窒息させる。腹部を開き、左心房を素早く取り出す。その組織を、３７℃に暖められた、酸素処理クレブス溶液［ＮａＣｌ、１１８ｍＭ；ＫＣｌ、４．７ｍＭ；ＣａＣｌ₂、２．５ｍＭ；ＫＨ₂ ＰＯ₄、１．２ｍＭ；ＭｇＳＯ₄、１．２ｍＭ；ＮａＨＣＯ₃、２５ｍＭ；デクストロース、１１ｍＭ］を収容するシャーレに入れる。心房の各々をプラチナ電極に４−０手術用糸で取り付け、これを、３７℃のクレブスバッファを収容し、５％ＣＯ₂／９５％Ｏ₂で泡立てる１０ｍＬジャケット装着組織浴に入れる。組織をＳｔａｔｈａｍ−Ｇｏｕｌｄフォース・トランスデューサーに接続する。０．７５グラムの張力をかけ、組織を電気的に刺激する。［ＥＦＳパラメータは３Ｈｚ；４ｍｓ遅延；電圧は５Ｖに設定する。］収縮をＧｏｕｌｄストリップ・チャート・レコーダーで記録する。組織は２０分ごとに洗浄し、平衡化する。アゴニストであるカルバコールに対する濃度応答曲線を決定する。組織を６０分間２０分ごとに洗浄する。担体または化合物を浴に添加し、組織を３０分間インキュベートして、カルバコール濃度応答を繰り返す。処理の前後に、担体および化合物で処理された組織の両方についてのＥＣ₅₀値を決定する。アンタゴニスト解離定数（Ｋｂ）を用量−比率法により算出する。化合物は、一般に、５ないし１００ｎＭの範囲の、実施例３０に記述される放射性リガンド結合検定と一致するＭ２でのＫｂ値を示した。実施例７１モルモット回腸縦走筋に対するＭ３受容体アンタゴニスト活性Ｆｅｉｆｅｌら，Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．９９：４５５−４６０（１９９０）に記述される技術を以下のように用いた。体重３００−６００ｇのダンカン−ハートレーモルモット（ハゼルトン）をＣＯ₂で窒息させる。腹部を開き、盲脳および回腸の末端を識別する。回胞を取り出し、その末端（盲腸に対して基部）５ｃｍを廃棄する。残りの内孔に、３０℃に暖められた、、酸素処理クレブス溶液［ＮａＣｌ、１１８ｍＭ；ＫＣｌ、４．７ｍＭ；ＣａＣｌ₂、２．５ｍＭ；ＫＨ₂ＰＯ₄、１．２ｍＭ；ＭｇＳＯ₄、１．２ｍＭ；ＮａＨＣＯ₃、２５ｍＭ；デクストロース、１１ｍＭ］を流す。この回腸を２．５ｃｍセグメントに切断し、各セグメントをガラスピペット上にのせる。外科用メスを用いて組織の表面を軽く切り、木綿スワブを用いて下層をなす環状筋から縦走筋を剥ぎ取る。縦走筋セグメントをガラス組織ホルダに４−０手術用糸で取り付け、これを、３０℃のクレブスバッファを収容し、５％ＣＯ₂／９５％Ｏ₂で泡立てる１０ｍＬジャケット装着組織浴に入れる。組織をＳｔａｔｈａｍ−Ｇｏｕｌｄフォース・トランスデューサーに接続する。１グラムの張力をかけ、収縮をＧｏｕｌｄストリップ・チャート・レコーダーで記録する。組織は２０分ごとに洗浄し、平衡化する。アゴニストであるカルバコールに対する濃度応答曲線を決定する。組織を６０分間２０分ごとに洗浄する。担体または化合物を浴に添加し、組織を３０分間インキュベートして、カルバコール濃度応答を繰り返す。処理の前後の、担体および化合物で処理された組織の両方についてのＥＣ₅₀値を決定する。アンタゴニスト解離定数（Ｋｂ）を用量−比率法により算出する。化合物は、一般に、３９００ないし２４０００ｎＭの範囲の、実施例３０に記述される放射性リガンド結合検定と一致するＭ３でのＫｂ値を示した。実施例７２ＣＨＯ細胞に発現したヒトムスカリン性受容体に対するｍ１およびｍ３受容体アンタゴニスト活性プレ集密ＣＨＯ細胞を４μＣｉ／ｍＬの［³Ｈ］ミオイノシトール（比活性１５−２０Ｃｉ／ミリモル）で２４時間標識した。これらの細胞を、リン酸緩衝生理食塩水中１ｍＭのＥＤＴＡを用いてフラスコから脱着させ、２００×ｇで５分間遠心し、検定バッファ（１１６ｍＭＮａＣｌ；１０ｍＭＬｉＣｌ；４．７ｍＭＫＣｌ；１．２ｍＭＭｇＳＯ₄；２．５ｍＭＣａＣｌ₂；１．２ｍＭＫＨ₂ＰＯ₄；５ｍＭＮａＨＣＯ₃；１１ｍＭデクストロース、２０ｍＭＨＥＰＥＳ；３７℃でｐＨ７．４）中に所望の容積まで再懸濁させた。この細胞懸濁液の４００μＬ（約２×１０⁶細胞）を、バッファまたは化合物を収容するチューブに加え、室温で３０分間放置した。その後、ムスカリン・アゴニスト（カルバコール）を添加し、細胞を３７℃で３０分間インキュベートした。この反応を酸溶液（１２％過塩素酸／３ｍＭＥＤＴＡ／１ｍＭジエチレントリアミン五酢酸）を用いて停止させ、チューブを氷上に１５分間置いた。次に、これらの試料を３ＭＫＯＨ／０．２５Ｍ２−（Ｎ−モルホリノ）エタンスルホン酸／０．２５Ｍ３−（Ｎ−モルホリノ）プロパンスルホン酸で中和し、３０００×ｇで１５分間遠心した。各々の上清の５００μＬを水で５．５ｍＬに希釈し、チューブの内容物全部を陰イオン交換カラムにかけた。これらのカラムを、５ｍＬのＨ₂Ｏ、１５ｍＬの６０ｍＭギ酸アンモニウム／５ｍＭホウ砂および８ｍＬの２００ｍＭギ酸アンモニウム／５ｍＭホウ砂で連続的に洗浄した。最後の溶出物の放射活性を液体シンチレーション計数により決定し、インキュべーションの間に形成された［³Ｈ］−イノシトール−リン酸塩の量として採用した。２つの異なるタイプの実験を行った。化合物のＩＣ₅₀値を固定濃度のカルバコールを用いて算出するか、または固定濃度の化合物の存在しない状態および存在下においてカルバコール濃度− 応答曲線を行うことによりＫ_b値を得た。化合物は、一般に、ｍ１で１ないし１００ｎＭ、ｍ３で４０００ないし２０，０００の範囲の、実施例３０に記述される放射性リガンド結合検定と一致するｍ１およびｍ３でのＫｂ値を示した。実施例７３ＣＨＯ細胞に発現したヒトムスカリン性受容体に対するｍ２受容体アンタゴニスト活性プレ集密ＣＨＯ細胞をリン酸緩衝生理食塩水中１ｍＭのＥＤＴＡを用いて回収し、ＨＥＰＥＳ緩衝生理食塩水中で遠心することにより１回洗浄した。細胞濃度を、１．３μＭイソブチルメチルキサンチンを含有するＨＥＰＥＳバッファ中３．３×１０⁶細胞／ｍＬに調整した。この細胞懸濁液の３００μＬを化合物を収容するチューブに加え、室温で１５分間インキュベートした。次に、ムスカリン／アゴニスト（５０μＬのカルバコール；最終濃度１μＭ）、次いで２０μｌの２００μＭホルスコリンを添加し、チューブを３０℃でさらに１５分間インキュベートした。これらのチューブを沸騰水に５分間入れることにより反応を停止させた。チューブを氷上で冷却した後、１２，０００×ｇで１０分間遠心した。その後、市販の放射免疫検定キットを製造者の指示に従って用いて、各上清５０μｌをｃＡＭＰについて分析した。２つの異なるタイプの実験を行った。化合物のＩＣ₅₀値を固定濃度のカルバコールを用いて算出するか、または固定濃度の化合物の存在しない状態および存在下においてカルバコール濃度−応答曲線を行うことによりＫ_b値を得た。化合物は、一般に、１ないし１００ｎＭの範囲の、実施例３０に記述される放射性リガンド結合検定と一致するｍ２でのＫｂ値を示した。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION Muscarinic antagonist Background of the Invention The present invention relates generally to the control of eye development, and in particular, to preventing and preventing the development of myopia. And / or treatment of the eye to inhibit. About one in four people is myopic, Suffers from eye extension along the visual axis. In particular, race, geographical distribution and educational levels Depending on the situation, 10% to 75% of young people in the world suffer from myopia. Myopia is Not a trivial deformation of the eye. In its pathological form, the sclera continues to grow, resulting in The retina elongates and degenerates, becoming permanently blind. However, genetics, environmental forces such as diet, sunlight uptake, and eye Overuse is rarely the theory required to explain the onset of myopia. In this regard, eye rest, eye movement, eyeglasses, contact lenses and drugs and Preventive measures such as surgical treatment have been proposed. However, these means It is neither ideal nor risk-free. Trying to have this symptom Surgical treatment (eg, corneal surgery using excimer laser or conventional knife) Is intense And often fail. In addition, these treatments (excimer laser or Neither of the original knives) will easily turn back or their results will be fully anticipated It will not be done. Is the complication of wearing contact lenses an allergic reaction? They can lead to permanent loss of vision due to corneal ulceration. Contact lens Approximately 24 million wearings, despite the complications associated with wearing Are present in the United States, and this figure is expected to double in the next three years. glasses Eliminates most of the medical risks listed above, but excludes contact lens As evidenced by wearable contact lens wearers, they Not an acceptable option. One of the specific drug treatments used to treat myopia is using ciliary paralysis drugs. You. Ciliary paralysis drugs are topically administered drugs that relax the ciliary muscles of the eye. Body muscle is the muscle that focuses the eye by controlling the dimensions of the lens. classic Belladonna alkaloids have been used for centuries It is atropine which is a do. Atropine is a long-acting nonspecific antimuscarinic Is an agent that is stimulated by postganglionic cholinergic nerves of the parasympathetic nervous system. Spontaneous effect Antagonizes the action of acetylcholine (ACh), a neurotransmitter, in the target cells. I However, the use of atropine is not practical and its use is dilated (pupil diameter) Increase of the eye) and prevent the eye from focusing on the ciliary muscle The action impairs short-range visual tasks such as reading. Atropine side effects There is strong evidence that receptors in the iris and ciliary muscle are of the M3 subtype. You. In addition, studies have shown that muscarinic receptors in the retina of various non-human species 1, m2 and m4 subtypes. Therefore, m 3 Low activity muscarinic antagonist has been implicated in atropine use It is effective in preventing the onset of myopia without undesired side effects. The quality of the image at the back of the eye, especially at the retina, and thus the dilation of the nervous system There is much evidence relating to postnatal regulation of growth. Eyes suffering from retinal image damage There is significant evidence of myopia in In either birds or primates, for example By suturing the eyelids or wearing goggles that scatter the image, the cornea Experimentally inducing axial myopia in eyes that are not allowed to form images It is shown that can be. birds Or this experimental myopia, induced by primates such as monkeys, can Similar to axial myopia. In this way, the phenomenon of the animal's visual process is thereby linked to postnatal eye growth. Obviously contributes to a constantly regulated and refraction-determined feedback mechanism . This suggests that this mechanism is neural and likely derived from the retina. And R. A. Stone and colleagues control abnormal postnatal eye growth in mature animals A method that changes under conditions that lead to abnormal axis length during maturation The presence of a neurochemical, agonist or antagonist thereof Controlling the presence is included. U.S. Pat. Nos. 4,066,772 and 5,284. , 843. They include dopamine during deprivation of such images Has been found to decrease dopamine-related agents, such as dopamine. Intraocular administration of the pamine agonist apomorphine usually leads to axial elongation of the eye. Have been found to inhibit or actually block such elongation It is disclosed. In recent years, the understanding of the cholinergic nervous system and its receptors has been advanced. ing. Cholinergic receptors are chemical A protein embedded in the cell wall that responds to cetylcholine. In particular, At present, cholinergic receptors are further added to nicotinic and muscarinic receptors. It is known that muscarinic receptors are not all of the same type. Recent literature has documented at least five types of cholinergic muscarinic receptors (ta). Ip m1 to m5). A large amount of type m1 receptors It is present and is thought to be abundant in neural tissue and ganglia in the brain. Other receptors are concentrated in other tissues, such as the heart, smooth muscle tissue or glands. M Many pharmacological agents that interact with scalinic receptors affect several types But some agents are relatively selective for one type of receptor Are known to have a major effect, where other agents bind to one different receptor. Can have a relatively selective effect. For example, pirenzepine, (gastrozepine, LS519) 5,11-dihydro 11- [4-Methyl-1-piperazinyl) acetyl] -6H-pyrido [2,3 -B] benzodiazepin-6-one, and its dihydrochloride, Anticholinergic, antimuscarinic, and relatively selective You. See U.S. Patent No. 5,122,522. In addition, 4-DAMP (4- Phenylacetoxy-N-methylpiperazine methiodide) is used for smooth muscle (usually M3 Although called type, because the current classification of receptors is in flux, type M2 or Is variously referred to as M3). Are known. Pirenzepine, which is primarily an M1 antagonist, has axial elongation Inhibits, but efficacy in dilated pupils far away from atropine and other ciliary paralytic agents Not much. This dilates the pupil, without paralyzing ciliary muscle regulating activity , Makes it possible to suppress the onset of myopia. In addition, the eyes of growing children Minimal potential for sensitizing eyes due to topical administration of the drug Is desirable. Pirenzepine and atropine are positive in the sensitization assay and This is an undesirable side effect.Summary of the Invention The present invention relates to a novel 1,3-dihydro-1- {1- [piperidin-4-yl] pipe. Lysin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-ones and 1,3-dihi Dro-1- {4-amino-1-cyclohexyl} -2H-benzimidazole-2 -Ons, They relate to their compositions and methods of use. This new compound is an m3 subtype Has low activity and is selective for the m1, m2, and m4 subtypes. He is a tagonist. These compounds are prepared in a 0.1-2% aqueous solution, preferably 0.5% -Good ocular penetration when administered as a 2% solution (bioavailability) ). These compounds are effective in treating and / or preventing myopia.DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The novel compound of the present invention is represented by the following structural formula. (here, C is carbon, H is hydrogen, N is nitrogen; O is oxygen, S is sulfur, P is phosphorus, X, Y and Z are independently N or CH; J is independently NB or CB_TwoAnd K is independently NB, CB_Two, ON carbonyl, thiocarbonyl, sulfonyl, phos Honyl, NBCO, NBCO_Two, NBCB_Two, COCB_Two, CONB, CO_Two, CO_Two B, NB_Two, NBCONB_Two, CB_TwoCOCB_Two, CB_TwoCONB, NBCOCB_Two Or OB, W is O or H_TwoAnd A is (CH_Two)_n, (CBH)_n, (CB_Two)_n, C = O or C = S and , n is 0, 1 or 2; m, o and k are 0, 1 or 2; B is H, Me, Et, Pr, iPr, CH_TwoOH, CO_TwoMe, CO_TwoEt, CH_Two CH_TwoOH, CONH_Two, OH, NH_Two, NHMe, NMe_Two, OMe, OEt, C ONHMe or CONMe_TwoAnd Q is unsubstituted or Me, Et, Pr, Bu, hydroxyl, alkoxy, F , Cl, Br, I, alkylsulfonyl, phenyl or heterocyclic substituted Is a phenyl or heterocyclic ring Yes, D, E, F and G are Which is selected from here, R is independently H, small alkyl, branched alkyl, halo, alkoxy, OH, amino, Dialkylamino or alkylamino) Unless otherwise noted, the term heterocycle is used herein to mean either saturated or Unsaturated, not selected from the group consisting of carbon, N, O and S A stable 5- to 7-membered monocyclic heterocycle consisting of 3 heteroatoms, as defined above Be done Every heterocycle includes any bicyclic group fused to a benzene ring. This complex The ring can be any heteroatom or carbon atom that will make up a stable structure May be bonded to Examples of such heterocycles include pyridine, pyrazine, pyri Midine, pyridazine, triazine, imidazole, pyrazole, triazole, Quinoline, isoquinoline, quinazoline, quinoxaline, phthalazine, oxazoline , Isoxazole, thiazole, isothiazole, thiadiazole, oxadi Azole, pyrrole, furan, thiophene, hydrogenated derivatives of these heterocycles, eg For example, piperidine, pyrrolidine, azetidine, tetrahydrofuran, and base Includes N-oxide derivatives of heterocycles containing neutral nitrogen. Defined above these Any fused combination of any heterocycle is also part of this definition. The term alkyl is intended to refer to branched and straight-chained alkyl having the specified number of carbon atoms. It is intended to include both saturated aliphatic hydrocarbon machines (Me is methyl, E t is ethyl, Pr is propyl, and Bu is butyl). The term alkoxy is an indicator attached through an oxygen bond Represents an alkyl group of a carbon atom. The term alkylamino refers to the indicated carbon atom attached through a nitrogen atom bond. Represents an alkyl group of an element atom. The term dialkylamino is designated as attached through a nitrogen atom bond. Represents two alkyl groups of carbon atoms. The term small alkyl has C1-C4 carbon atoms and It is intended to indicate a branched or straight alkyl. The term alkylsulfonyl refers to sulfonyl (SO_Two) Join through bond , Represents an alkyl group of the indicated carbon atom. The term halo, as used herein, Fluoro, Chloro, Bromo or iodine Represents A preferred embodiment of the novel compound of the present invention is This is realized in the following cases. 1) X = N, Y = CH, m = 0; 2) X = CH, Y = CH, J = NH, m = 1; Or 3) X = CH, Y = N, m = 0. A more preferred embodiment of the novel compound of the present invention is This is realized in the following cases. 1) X = N, Y = CH, m = 0, A does not exist, And D, E, F and G Is CR (where R is defined as above Pharmaceutically acceptable salts of the compounds of formula I include: Normal non-toxic salts, Or For example A quaternary ammonium salt of a compound of formula I formed from a non-toxic inorganic or organic acid included. For example, Such common non-toxic salts include: Hydrochloride, Hydrogen bromide, Sulfuric acid , Sulfamic acid, phosphoric acid, Derived from inorganic salts such as nitric acid; Acetic acid, Step Ropionic acid, Succinic acid, Glycolic acid, stearic acid, Lactic acid, Malic acid, Tartaric acid , citric acid, Ascorbic acid, Pamoic acid, Sulfanilic acid, 2-acetoxy benzoic acid, Fumaric acid, Toluene sulfonic acid, Methanesulfonic acid, Ethanedisulfo Acid, Oxalic acid, Includes salts prepared from organic acids, such as isethionic acid. The pharmaceutically acceptable salts of the present invention include: Compounds of formula I containing a basic or acidic moiety Can be synthesized by ordinary chemical methods. Generally, These salts Free base or acid, Stoichiometric or excess inorganic or inorganic salts forming the desired salt Is an organic acid or base, In a suitable solvent or in various combinations of solvents And It is prepared by reacting. The compounds of the present invention may have asymmetric centers, Racemic, Racemic mixture, And may occur as individual diastereomers, All including optical isomers The possible isomers are included in the present invention. Examples of the novel compounds of the present invention are as follows. 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (4-nitrobenzoyl) piperidine-4 -Yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (3-nitrobenzoyl) piperidine-4 -Yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1, 3-dihydro-1- {1- [1-benzyl-4-piperidinyl] piperidine -4-yl @ -2H-benzimidazol-2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (3-pyridinecarbonyl) piperidine- 4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (2-pyridinecarbonyl) Ru) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazole -2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (4-pyridinecarbonyl) piperidine- 4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1, 3-dihydro-1- {1- [1-benzoylpiperidin-4-yl] piperi Zin-4-yl｝ -2H-benzimidazol-2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (3-pyridinecarbonyl) -4-piperi Dinylmethyl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (4-pyridinecarbonyl) -4-piperi Dinylmethyl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (2-furoyl) piperidin-4-yl] Piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (3, 5-dichlorobenzoyl) piperidi 4-N-yl] piperidin-4-yl} -2 H-benzimidazol-2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (2, 3, 4, 5, 6-pentafluorobe Nzoyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benziimi Dazol-2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (3-benzo [b] thiophenecarbonyl] ) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazole- 2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (5, 6-dichloro-3-pyridinecarbo Nyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazo Ru-2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (2-benzofurancarbonyl) piperidi 4-N-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1, 3-dihydro-1- {1- [trans-1-benzyloxycarbonylamido] No-4-cyclohexylmethyl] piperidin-4-yl} -2H-benzimida Sol-2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [trans-1-phthalimido-4-cyclohexene] Silmethyl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [trans-4-phthalimidomethyl-1-cycl] Rohexyl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (2-naphthyl) piperidin-4-yl] Piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (3, 4-dichlorobenzoyl) piperidi 4-N-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (2-methoxybenzoyl) piperidine- 4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (3-chloro-2-benzo [b] thiophene Carbonyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benz Imidazol-2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (2, 4, 6-trichlorobenzoyl) pi Peridin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2- on, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (5-isoxazolyl)] Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2 -ON, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (3, 5-dimethyl-4-isoxazolyl ) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazole- 2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [trans-1- (4-nitrobenzamide)- 4-Cyclohexylmethyl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazole -2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [trans-4-ethoxycarbonyl-1-cycle] Rohexyl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (4-nitrobenzene) -4-piperidini] Ru] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (benzyloxycarbonyl) piperidine -4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [trans-4-hydroxymethyl-1-cyclo] [Hexyl] piperidin-4-yl} -2H- Benzimidazole-2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (4-fluorobenzoyl) piperidine- 4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (4-bromobenzoyl) piperidine-4 -Yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (4-iodobenzoyl) piperidine-4 -Yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (3, 4-dimethoxybenzoyl) piperi Zin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazol-2-one , 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (5-nitro-2-pyridinecarbonyl)] Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2 -ON, 1, 3-dihydro-1- {1- [trans-1-phthalimido-4-cyclohexene] Sil] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (2-methoxy-4-amino-5-chloro) Benzoyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzi Midazol-2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (4-dimethylaminobenzoyl) piperi Zin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazol-2-one , 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (2-nitrobenzoyl) piperidine-4 -Yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (4-cyanobenzoyl) piperidine-4 -Yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (4-methoxycarbonylbenzoyl) pi Peridin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2- on, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (3- (3-pyridyl) acrylyl) pipe Lysin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-o , 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (6-nitro-3-pyri) Zincarbonyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-ben Zimidazol-2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (3-methyl-2-pyrazolin-1-yl) ) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazole- 2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (6-quinolinecarbonyl) piperidine- 4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (4-acetylbenzoyl) piperidine- 4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (4-methoxybenzoyl) piperidine- 4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (2-phenylbenzoyl) piperidine- 4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (2-methyl-3-pyridinecarbonyl)] Piperidin-4-yl] piperidin-4-i Ru-2H-benzimidazol-2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (6-amino-3-pyridinecarbonyl)] Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2 -ON, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (2-quinolinecarbonyl) piperidine- 4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (5-phenyl-3-pyridinecarbonyl) ) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazole- 2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (6-methyl-3-pyridinecarbonyl)] Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2 -ON, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (6- (4-morpholinyl) -3-pyridi] Carbonyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benz Imidazol-2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (3-pyridylmethyloxycarbonyl)] Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2 -ON, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (3-pyridylacetyl) piperidine-4 -Yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (4-methyl-3-pyridinecarbonyl)] Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2 -ON, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (4-pyridylacetyl) piperidine-4 -Yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (5-methyl-3-pyridinecarbonyl)] Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2 -ON, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (3-pyridylmethylaminocarbonyl) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2 -ON, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (2R- (1, 1-dimethylethoxy Bonylamino) -3- (3-pyridyl) propionyl) piperidin-4-yl] Piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (2S- (1, 1-dimethylethoxy Bonylamino) -3- (3-pyridyl) propionyl) piperidin-4-yl] Piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (4-pyridylthioacetyl) piperidine -4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one, (4 '' 'R, 5 '' 'S) and (4' '' S, 5 '' 'R) 1, 3-dihydro-1- (1 '-(1 "-(1'"-methyl-2 '"-oxo-5'"-(3 ""-pyridyl ) -4 ′ ″-Pyrrolidinecarbonyl) piperidin-4 ″ -yl) piperidine-4 '-Yl) -2H-benzimidazol-2-one; 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarbonyl) piperidine -4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (2S-amino-3- (3-pyridyl) p] Lopionyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzi Midazol-2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (2R-amino-3- (3 -Pyridyl) propionyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl}- 2H-benzimidazol-2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (2-pyrazinecarbonyl) piperidine- 4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (3-pyridyloxyacetyl) piperidi 4-N-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (3- (3-pyridyl) propionyl) pi Peridin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2- on, 1, 3-dihydro-1- {trans-4- [4- (3-pyridinecarbonyl) pi Perazin-1-yl] -1-cyclohexyl} -2H-benzimidazol-2- on, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarbonyl) piperidine -4-yl] piperidin-4-yl} -1H-3, 4-dihydroquinazoline-2 -ON, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (4-pyridylsulfonyl) acetyl) pi Peridin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (3-amino-2-pyrazinecarbonyl) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2 -ON, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (4-pyrimidinecarbonyl) piperidine -4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (4-imidazolecarbonyl) piperidi 4-N-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1, 3-dihydro-1- {trans-4- [4- (4-nitrobenzoyl) pipe Razin-1-yl] -1-cyclohexyl} -2H-benzimidazol-2-o , 1, 3-dihydro-1- {trans-4- [1- (3-pyridinecarbonyl)- 4-Piperidinylamino] -1-cyclohexyl} -2H-benzimidazole- 2-one, 5-methyl-1, 3-dihydro-1- {1- [1- (3-pyridinecarbonyl) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2 -ON, 1, 3-dihydro-1- {trans-4- [4- (5-pyrimidinecarbonyl) Piperazin-1-yl] -1-cyclohexyl} -2H-benzimidazole-2 -ON, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (4-amino-5-pyrimidinecarbonyl) ) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazole- 2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (3-pyridinemethyl) piperidine-4- Yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (6-methoxy-2-pyrazinecarbonyl) ) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazole- 2-one, 5-methyl-1, 3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarbonyl) ) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazole- 2-one, 5-fluoro-1, 3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarboni) Ru) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazole -2-one, 5-chloro-1, 3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyri) Midinecarbonyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-b Nzimidazol-2-one, 4-fluoro-1, 3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarboni) Ru) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazole -2-one, 6-fluoro-1, 3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarboni) Ru) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazole -2-one, 7-fluoro-1, 3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarboni) Ru) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazole -2-one, 6-methyl-1, 3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarbonyl) ) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazole- 2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (2-amino-5-pyrimidinecarbonyl) ) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazole- 2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarbonyl) piperidine -4-yl] piperidin-4-yl} -2H -Benzimidazole-2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (6-methylamino-2-pyrazinecarbo) Nyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazo Ru-2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (6-dimethinoleamino-2-pyrazinka) Rubonyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benziimi Dazol-2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (6-piperidino-2-pyrazinecarboni) Ru) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazole -2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (6-pyrrolidinyl-2-pyrazinecarbo) Nyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazo Ru-2-one, 5-methyl-1, 3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinemethyl) pi Peridin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2- on, 1, 3-dihydro-1- {trans-4- [4- (5-pyridinecarbonylamido) No) piperidin-1-yl] -1-cyclohexyl} -2H-benzimidazole -2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (4-pyridazinecarbonyl) piperidine -4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (6-benzinoleoxy-2-pyrazineca) Rubonyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benziimi Dazol-2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (6-chloro-2-pyrazinecarbonyl) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2 -ON, 4-methyl-1, 3-dihydro-1- {1- [1- (3-pyridinecarbonyl) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2 -ON, 5-ethyl-1, 3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarbonyl) ) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazole- 2-one, 5-methoxy-1, 3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarboni) Ru) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazole -2-one, 5-hydroxy-1, 3-dihydro-1- {1- [1- (5- Pyrimidincarbonyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H -Benzimidazole-2-one, 5-ethoxy-1, 3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarboni) Ru) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazole -2-one, 5- (2-hydroxyethoxy) -1, 3-dihydro-1- {1- [1- (5 -Pyrimidincarbonyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl｝ -2 H-benzimidazol-2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (6-amino-2-pyrazinecarbonyl) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2 -ON, 1, 3-dihydro-3- {1- [1- (3-pyridinecarbonyl) piperidine- 4-yl] piperidin-4-yl {-2H-2-oxo-imidazo [4 5-b Pyridine, 1, 3-dihydro-1- {1- [trans-4- (3-pyridinecarbonylamido) No) cyclohexyl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2- on, 1, 3-dihydro-1- {1- [4- (1, 3-dihydro-2-oxo-2H- Benzimidazolin-1-yl) cyclohex Sil] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [cis-4- (3-pyridinecarbonylamino)] Cyclohexyl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one , 5-propyl-1, 3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarboni) Ru) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazole -2-one, 5-butyl-1, 3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarbonyl) ) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazole- 2-one, 5- (1-methylethyl) -1, 3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimi) Zincarbonyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-ben Zimidazol-2-one, 5- (1-hydroxyethyl) -1, 3-dihydro-1- {1- [1- (5-pi Limidine carbonyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H- Benzimidazole-2-one, 4-methyl-1, 3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarbonyl) ) Piperidin-4-yl] piperidin-4- Il II-2H-benzimidazol-2-one, 4-ethyl-1, 3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarbonyl) ) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazole- 2-one, 5, 6-dimethyl-1, 3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecal) Bonyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl] -2H-benzimida Sol-2-one, 4, 5-dimethyl-1, 3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecal) Bonyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl] -2H-benzimida Sol-2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinylcarbonyl) piperidi 4-N-yl] piperidin-4-yl} -1H-3, 4-dihydroquinazoline- 2-one, (±) -1, 3-dihydro-1- {1- [1- (1- (5-pyrimidinyl) -d) Tyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazo Ru-2-one, (1 '' 'S) 1, 3-dihydro-1- {1 "-[1"-(1 '"-(5" "-pyri) Midinyl) -ethyl) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl｝ -2 H-benzimidazole-2 -ON, (1 '' 'R) 1, 3-dihydro-1- {1 "-[1"-(1 '"-(5" "-pyri) Midinyl) -ethyl) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl｝ -2 H-benzimidazol-2-one, (1 '' 'S) 1, 3-dihydro-1- {1 "-[1"-(1 '"-(5" "-pyri) (Midinyl) -ethyl) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl｝ -5 -Chloro-2H-benzimidazol-2-one, (1 '' 'R) 1, 3-dihydro-1- {1 "-[1"-(1 '"-(5" "-pyri) (Midinyl) -ethyl) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl｝ -5 -Chloro-2H-benzimidazol-2-one, (1 '' 'S) 1, 3-dihydro-1- {1 "-[1"-(1 '"-(5" "-pyri) (Midinyl) -ethyl) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl｝ -5 -Methyl-2H-benzimidazol-2-one, (1 '' 'R) 1, 3-dihydro-1- {1 "-[1"-(1 '"-(5" "-pyri) (Midinyl) -ethyl) piperidine-4 "-i L] piperidin-4'-yl} -5-methyl-2H-benzimidazol-2-o , 1, 3-dihydro-1- {1- [4-oxocyclohex-1-yl] piperidi N-4-yl｝ -2H-benzimidazol-2-one, Cis-1, 3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinylamino) cyclo] Hex-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-o , Trans-1, 3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinylamino) cy Clohex-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2 -ON, Trans-1, 3-dihydro-1- {4- [4- (3-pyridinylmethyl) pipe Razin-1-yl] -1-cyclohexyl} -2H-benzimidazol-2-o , 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (2-pyrazinylmethyl) piperidine-4 -Yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; (±) -cis-1, 3-dihydro-1- (1- {4-[(5-pyrimidinyl) Droxymethyl] cyclohex-1-yl} Piperidin-4-yl) -2H-benzimidazol-2-one, (±) -transformer-1, 3-dihydro-1- (1- {4-[(5-pyrimidinyl) ) Hydroxymethyl] cyclohex-1-yl {piperidin-4-yl) -2H -Benzimidazole-2-one, Trans-1, 3-dihydro-1- {1- [4- (5-pyrimidinylcarbonyl) ) Cyclohex-1-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazole -2-one, Cis-1, 3-dihydro-1- {1- [1- (3-pyridylamino) cyclohexyl [S-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one, Trans-1, 3-dihydro-1- {1- [1- (3-pyridylamino) cyclo] Hex-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-o , (±) -1, 3-dihydro-1- (1- {1- [1- (2-pyrazinyl) -ethyl) L] piperidin-4-yl {piperidin-4-yl) -2H-benzimidazole -2-one, (±) -1, 3-dihydro-1- {1 "-[1"-(1 '"-(5" "-pyridi Nyl) -ethyl) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl {-2H- Benzimidazol-2-o , (1 '' 'R) 1, 3-dihydro-1- {1 "-[1"-(1 '"-(5" "-pi (Lidinyl) -ethyl) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl｝ -2 H-benzimidazol-2-one, (1 '' 'R) 1, 3-dihydro-1- {1 "-[1"-(1 '"-(5" "-pyri) Dinyl) -ethyl) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl｝ -5 -Chloro-2H-benzimidazol-2-one, (1 '' 'R) 1, 3-dihydro-1- {1 "-[1"-(1 '"-(5" "-pyri) Dinyl) -ethyl) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl｝ -5- Methyl-2H-benzimidazol-2-one, (±) -1, 3-dihydro-1- (1- {1- [1- (2-pyrazinyl) -1-ethyl] Piperidin-4-yl (piperidin-4-yl) -5-methyl-2H-benzi Midazol-2-one, (±) -1, 3-dihydro-1- (1- {1- [1- (2-pyrazinyl) -1-) Ethyl] piperidin-4-yl @ piperidine -4-yl) -5-chloro-2H-benzimidazol-2-one, 1, 3-dihydro-1- (1- {1- [2- (5-pyrimidinyl) -prop-2] -Yl] piperidin-4-yl {piperidin-4-yl) -2H-benzimida Sol-2-one, 1, 3-dihydro-1- (1- {1- [2- (5-pyrimidinyl) -prop-2] -Yl] piperidin-4-yl {piperidin-4-yl) -5-methyl-2H- Benzimidazole-2-one, 1, 3-dihydro-1- (1- {1- [2- (5-pyrimidinyl) -prop-2] -Yl] piperidin-4-yl {piperidin-4-yl) -5-chloro-2H- Benzimidazole-2-one, 1, 3-dihydro-5-methyl-1- (1- {1- [2- (3-pyridyl) -propyl] Lop-2-yl] piperidin-4-yl {piperidin-4-yl) -2H-ben Zimidazol-2-one, 1, 3-dihydro- (1- {1- [2- (3-pyridyl) -prop-2-yl] Piperidin-4-yl {piperidin-4-yl) -2H-benzimidazole-2 -ON, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (2-phenyl-5-pyrimidinylcarbo) Nyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazo Ru-2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (3-pyridinesulfonyl) piperidine- 4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (2-methyl-5-pyrimidinylcarbonyl) Ru) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazole -2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinylmethyl) piperidine- 4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (4-imidazolylmethyl) piperidine- 4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (2-amino-5-pyrimidinylcarbonyl) Ru) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazole -2-one, (1 '' 'R) -1, 3-dihydro-1- {1 "-[1"-(1 '" -Phenylethyl) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl−-2H -Benzimidazole-2-one, (1 '' 'S) -1, 3-dihydro-1- {1 "-[1"-(1 '"-phenylethyl) Ru) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl｝ -2H-benzimida Sol-2-one, (1 '' 'R) -1, 3-dihydro-1- {1 "-[1"-(2 '"-hydroxy- 1 ′ ″-phenylethyl) piperidin-4 ″ -yl] piperidin-4′-yl} -2H-benzimidazol-2-one, (1 '' 'S) -1, 3-dihydro-1- {1 "-[1"-(2 '"-hydroxy- 1 ′ ″-phenylethyl) piperidin-4 ″ -yl] piperidin-4′-yl} -2H-benzimidazol-2-one, Trans-1, 3-dihydro-1- {1- [4-hydroxycyclohex-1- Yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one, Or Cis-1, 3-dihydro-1- {1- [4-hydroxycyclohex-1-yl] ] Piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one. The most preferred compounds are It looks like this: 5-methyl-1, 3-dihydro-1- {1- [1- (3-pyridinecarbonyl) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2 -ON, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarbonyl) piperidine -4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (2-pyrazinecarbonyl) piperidine- 4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1, 3-dihydro-1- {1- [1- (3-pyridinemethyl) piperidine-4- Yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one, 5-methoxy-1, 3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarboni) Ru) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazole -2-one, 5-methyl-1, 3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarbonyl) ) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazole- 2-one, 5-ethyl-1, 3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarbonyl) ) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazole- 2-one, (1 '' 'R) 1, 3-dihydro-1- {1 "-[1"-(1 '"-(5" "-pyri) Midinyl) -ethyl) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl｝ -2 H-benzimidazol-2-one, (1 '' 'R) 1, 3-dihydro-1- {1 "-[1"-(1 '"-(5" "-pyri) (Midinyl) -ethyl) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl｝ -5 -Chloro-2H-benzimidazol-2-one, (1 '' 'R) 1, 3-dihydro-1- {1 "-[1"-(1 '"-(5" "-pyri) (Midinyl) -ethyl) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl｝ -5 -Methyl-2H-benzimidazol-2-one, 1, 3-dihydro-1- {1- [4-oxocyclohex-1-yl] piperidi N-4-yl｝ -2H-benzimidazol-2-one, Trans-1, 3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimi) Dinylamino) cyclohex-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-ben Zimidazol-2-one, Trans-1, 3-dihydro-1- {1- [1- (3-pyridylamino) cyclo] Hex-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-o , (1 '' 'R) 1, 3-dihydro-1- {1 "-[1"-(1 '"-(5" "-pyri) Dinyl) -ethyl) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl {-2H -Benzimidazole-2-one, (1 '' 'R) 1, 3-dihydro-1- {1 "-[1"-(1 '"-(5" "-pyri) Dinyl) -ethyl) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl｝ -5- Chloro-2H-benzimidazol-2-one, (1 '' 'R) 1, 3-dihydro-1- {1 "-[1"-(1 '"-(5" "-pyri) Dinyl) -ethyl) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl｝ -5- Methyl-2H-benzimidazol-2-one. The novel compounds of the present invention It is prepared by the following non-limiting procedure. X = N, Y = C Compounds of formula I wherein H and m = 0 are below It can be prepared by a number of routes, including: Method A this is, It can be shown as follows. The reaction is preferably carried out at room temperature (20-30 ° C.) and at a pH in the range 2-7 (acid And by adding glacial acetic acid or hydrochloric acid. Z = N and o = 1 For a preferred example where o = 1, k = 0 and K = CO_TwoCH_TwoPh, CO_Two C (CH_Three)_Three, CO_TwoCH_ThreeOr CO_TwoCH_TwoCH_ThreeSuitable for formula III such that Protected piperidone can be used as an intermediate. Similarly, Z = CH , K = NH, o = 1 and k = 1, o = 1, k = 0, K = N HCO_TwoCH_Two Ph, NHCO_TwoC (CH_Three)_Three, NHCO_TwoCH_Three, NHCO_TwoCH_TwoCH_ThreeOr N_ThreeA suitably protected 4-aminocyclohexanone of formula III such that is an intermediate Can be used as The usual method (hydrogenation or acidic hydrolysis, then Deprotection by basicization) allows acylation or alkylation by standard procedures. A free amine compound which can be obtained is obtained. By this route, after isolation and purification The most preferred compounds can be obtained. The starting materials of the formulas (II) and (III) are commercially available or Can be obtained by conventional procedures, such as those described in the section. Compounds of Formula I wherein X = CH, Y = N and m = 0 have many, including: Can be prepared. Method B This can be shown as follows. The reaction is preferably carried out at room temperature (20-30 ° C) and at a pH in the range of 2-7 ( Acid) and by adding glacial acetic acid or hydrochloric acid. Z = N and o = For preferred examples where 1, k = 0 and K = CO_TwoCH_TwoPh, CO_TwoC ( CH_Three)_Three, CO_TwoCH_ThreeOr CO_TwoCH_TwoCH_ThreeAppropriate protection of formula V such that The piperazine thus obtained can be used as an intermediate. Similarly, Z = CH, K = For preferred examples where NH and o = 1, o = 1, k = 0 and K = N HCO_TwoCH_TwoPh, NHCO_TwoC (CH_Three)_Three, NHCO_TwoCH_Three, NHCO_TwoCH_Two CH_ThreeOr N_ThreeAn appropriately protected 4-aminopiperidine such as Formula V is It can be used as an intermediate. The usual methods (hydrogenation or acidic hydrolysis, Deprotection by basification) allows acylation or alkylation by standard procedures. Thus, a free amine compound which can be converted into a free amine is obtained. This route allows isolation and purification The preferred compounds can be obtained after. More preferred The new trans isomer can be formed selectively by controlling the reaction conditions or Or by chromatography. The new starting materials of formula (IV) can be prepared by customary procedures such as those described in the examples section. Can be obtained at The starting material of formula (V) is commercially available or It can be obtained by conventional procedures such as those described in the Examples section. Compounds of Formula I where X = CH, Y = CH, J = NH and m = 1, It can be prepared by a number of routes, including Method C This can be shown as follows. The reaction is preferably carried out at room temperature (20-30 ° C.) and 2- 7] [pH (acidic), by addition of glacial acetic acid or hydrochloric acid . For preferred examples where Z = N, o = 1 and k = 0 and K = CO_TwoC H_TwoPh, CO_TwoC (CH_Three)_Three, CO_TwoCH_ThreeOr CO_TwoCH_TwoCH_ThreeAs Using an appropriately protected 4-aminopiperidine of formula VI as intermediate it can. Similarly, for preferred examples where Z = CH and k = 1, o = 1, k = 0 and K = NHCO_TwoCH_TwoPh, NHCO_TwoC (CH_Three)_Three, NHCO_TwoCH_Three , NHCO_TwoCH_TwoCH_ThreeOr N_ThreeA suitably monoprotected compound of formula VI such that 1,4-Diaminocyclohexane can be used as an intermediate. Normal person Deprotection by the method (hydrogenation or acidic hydrolysis, then basification) A free amine compound is obtained which can be acylated or alkylated by standard procedures. Can be This route allows the preferred compounds to be obtained after isolation and purification. More preferred trans isomers are selectively formed by controlling the reaction conditions. Or by chromatographic separation. The new starting materials of formula (IV) can be prepared by customary procedures such as those described in the examples section. Can be obtained at Starting material of formula (VI) Can be obtained from commercial sources or through communication such as those described in the Examples section. It can be obtained by usual procedures. Compounds of formula I wherein X = CH, Y = CH, J = NH and m = 1 are also as follows: Can be prepared. Method D This can be shown as follows. The reaction is preferably carried out at room temperature (20-30 ° C) and at a pH in the range 2-7 ( Acid) and by adding glacial acetic acid or hydrochloric acid. Preferably Z = N For a better example, o = 1, k = 0 and K = CO_TwoCH_TwoPh, CO_TwoC (CH_Three )_Three, CO_TwoCH_ThreeOr CO_TwoCH_TwoCH_ThreeFormula III is suitable such that Cleavage protected piperidone can be used as an intermediate. Similarly, Z = C For preferred examples where H, o = 1 and J = NH, o = 1 and k = 0 and And K = NHCO_TwoCH_TwoPh, NHCO_TwoC (CH_Three)_Three, NHCO_TwoCH_Three, NH CO_TwoCH_TwoCH_ThreeOr N_ThreeA suitably monoprotected 4-amino of formula III such that Nocyclohexanone can be used as an intermediate. Normal method (hydrogenation Or acid hydrolysis followed by basification), using standard procedures. A free amine compound is obtained which can be acylated or alkylated. this By the route, preferred compounds can be obtained after isolation and purification. More preferred The trans isomer may be formed selectively by controlling the reaction conditions or Are separated by chromatography. The new starting materials of the formula (VII) can be prepared by customary procedures such as those described in the examples section. Can be obtained in order. The starting materials of the formula (III) are commercially available or Can be obtained by normal procedures such as those described in the Examples section. You. Compounds of the present invention include, but are not limited to, the following Tables (1-4) Not. The selectivity of these compounds was determined as described in the Examples section. Radioligand from m1-m5 receptor expressed in Muster ovary cells (CHO) Can be measured. The functional activity of these compounds was Rabbit vas deferens (M1), guinea pig left atrium (M2), and Shows agonist-induced recovery of muscle tissue derived from guinea pig ileum (M3) It can be assayed by measuring the contractile response. Human muscarinic receptor Functional activity of the human m1 and m3 receptors as described in the Examples section. Agonist-induced phosphoinositide hydrolysis in expressing CHO cells or Phospholine-stimulated adenylate cytos in CHO cells expressing human m2 receptor It can be assayed by measuring agonist inhibition of clase activity. The compounds of the present invention are useful for treating and / or preventing the development of myopia. Mature Treatment that inhibits axial elongation myopia in the course of the treatment may involve the use of this agent in eye drops. And can be applied. In fact, in a very large number of cases, the therapeutic agent is an eye drop Is applied to the human eye. Eye drops are typically present in the ophthalmic vehicle at about 0%. . It is prepared at a concentration of 1 to 2% active agent. Book 0.5% -2% aqueous solutions of the inventive muscarinic antagonists are suitable for clinical use It seems that the concentration is PH of about 4.5 to about 7.5 is used as eye drops Is acceptable and practical in view of the known solubility and stability of piperidines Expected. Phosphate buffering is also common in eye drops, which Compatible with phosphorus antagonists. At regular intervals throughout the working day One to three times is the usual prescription for the application of eye drops. More effective agents apply Fewer times or the use of more dilute solutions is possible. is there Alternatively, the use of ointments and solid inserts is increasing in clinical practice. these Aids in the penetration of drugs into the eye. Therefore, pills, capsules, or other systemic Administering a therapeutically effective amount and dosage of an active agent as described above in a given preparation. Is also possible. Axial myopia is experimentally induced by depriving the retina of image formation It is the first person that amblyopia was experimentally and simultaneously induced in animals. Has been noted by others. Amblyopia is the visual acuity of the eye that causes deterioration of visual function Has been proven to be due to the degradation of Usually the visual acuity is It is improved during maturation. Weak vision in humans from unknown causes or as part of strabismus It is known that can occur. Muss of the invention in therapeutically effective amounts and dosages Reduces the possibility of sensitizing eyes by administering a kalin antagonist Or prevent the development of permanent or continuous amblyopia in growing humans It is possible to block. Also, even if it is another cause or unknown cause Rescue humans who already have amblyopia with a similar therapeutic treatment with the aforementioned agents It is also possible. The following examples are presented to provide a better understanding of the present invention. these Is not to be construed as limiting the invention. The compound is nuclear magnetic resonance, mass It is characterized analytically using spectroscopy, chromatography and the like. Example 1 1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidine-carbonyl) piperidi 4-N-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one Step 1: 100 g of 4-piperidone hydrochloride hydrate, 1 L of ether, 300 m L water, 500 mL Na_TwoCO_ThreeSaturated aqueous solution and 140 g of di-t-butyldi Mix the carbonate mixture with 5 Stirred vigorously for days. The layers were separated and the aqueous layer was extracted with 500 mL of ether . The combined organic extracts were extracted with MgSO_FourAnd concentrated under reduced pressure. The product 127 g of Nt-butyloxycarbonyl-4-piperidone were combined as a white solid. Crystallized. Step 2: 20.6 g of Nt-butyloxycarbonyl-4-piperidone, 1 5 g of 4- (2-oxo-1-benzimidazolinyl) piperidine, 300 mL 1,2-dichloroethane, 4.2 mL of glacial acetic acid and 24 g of triacetoxy The mixture of sodium borohydride was stirred at room temperature for 48 hours. Clean the reaction mixture Roloform 500 mL and Na_TwoCO_ThreePour into 500 mL of saturated aqueous solution and separate layers I let it. The aqueous layer was extracted with 2 × 250 mL of chloroform, and the combined organic layers were separated. MgSO_FourAnd concentrated under reduced pressure. Add 200 mL of this crude product to vinegar Recrystallization from ethyl acid gave 28.7 g of pure 1,3-dihydro-1. -{1- [1- (t-butyloxycarbonyl) piperidin-4-yl] piperi Two crops of gin-4-yl ベン -2H-benzimidazol-2-one are white Obtained as a solid. Step 3: 4 g of 1,3-dihydride in 150 mL of 1N HCl B-1- {1- [1- (t-butyloxycarbonyl) piperidin-4-yl] Heat the stirred solution of piperidin-4-yl｝ -2H-benzimidazol-2-one It was then refluxed for 4 hours, cooled, concentrated and dried. After drying in vacuum overnight 4.0 g of 1,3-dihydro-1- {1- [1-piperidin-4-yl] pipe Lysin-4-yl {-2H-benzimidazol-2-one dihydrochloride is a white solid Was obtained. Step 4: 6 g of 1,3-dihydro-1- {1- [1-Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazo To a stirred solution of 2--2-dihydrochloride and 20 mL of triethylamine was added 3 g of Pyrimidine-5-carboxylate hydrochloride was added. After 2 hours, dilute 50 mL Monia water was added and the mixture was stirred for another 30 minutes. Separate the organic layer and water The layer was extracted twice more with 200 mL of chloroform. The combined organic extracts are gSO_FourAnd concentrated under reduced pressure. The crude product is added to 200 mL By recrystallization from chill, 6 g of pure 1,3-dihydro-1- {1- [1- 1- (5-Pyrimidinecarbonyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-i Ru-2H-benzimida Two crops of sol-2-one were obtained as white solids.¹H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 10.4 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.82 (S, 2H), 7.4-6.9 (m, 4H), 4.8 (br m, 1H), 4. 4 (br m, 1H), 3.8 (br m, 1H), 3.1 (br m, 4H) , 2.88 (br m, 1H), 2.74 (br m, 1H), 2.44 (br m, 4H), 2.0 (br m, 1H), 1.88 (br m, 2H), 1. 58 (br m, 2H). The dihydrochloride was recrystallized from ethanol: C_{twenty two}H₂₆N₆ O_Two・ 2HC1 / 1.3C_TwoH₇Calculated analytical value for O: C: 54.79; H: 6.69, N: 15.58 Found C: 54.85, H: 6.67, N: 15 . 55. Example 2 5-methyl-1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarbonyl ) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazole- 2-on Step 1: 69 g of 4-chloro-3-nitrotoluene, 50 g of ethyl 4-amido No-1-piperidinecarboxylate, 24 g sodium carbonate, 0.1 g Sodium iodide and 12 A mixture of 0 mL of cyclohexanol was heated to 150 ° C. for 72 hours. After cooling, Cyclohexanol was distilled off under reduced pressure, and the residue was combined with 1 L of ethyl acetate and 1 L of water. Distributed. The organic extract was extracted with MgSO_FourAnd concentrated under reduced pressure. Cyclohe Chromatography on silica gel eluting with 20% ethyl acetate in xane 38.5 g (42.3%) of ethyl 4- (4-methyl-2-nitroanilino) ) -1-Piperidinecarboxylate was obtained as an orange crystalline solid.¹ 1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 8.0 (s, 1H), 7.27 (t, J = 9 Hz, 1H), 6.8 (d, J = 9 Hz, 1H), 4.15 (q, .J = 7Hz, 2H), 4.05 (br m, 2H), 3.67 (br m, 1H), 3.10 (brt, J = 11 Hz, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.06 (Br d, J = 11 Hz, 2H), 1.6 (m, 2H), 1.27 (t, J = 7 Hz, 4H). Step 2: 8.23 g of ethyl 4- (4-ethyl-2-nitroanilino) -1- Piperidine carboxylate, 200 mL tetrahydrofuran, 225 mL A mixture of ethanol and 2 g of 5% platinum on carbon was stirred under a hydrogen atmosphere for 7 hours. Stirred. The catalyst was filtered off and the filtrate was concentrated to a thick oil. Obtained in 500 mL of ethyl acetate Crude ethyl 4- (4-methyl-2-aminoanilino) -1-piperidine 500 mL into an ice-cooled, vigorously stirred solution containing ruboxylate Of saturated sodium carbonate, followed by 20 mL of 1.9 M phosgene in toluene. Added over 30 minutes below. After stirring overnight at room temperature, separate layers and MgSO 4_FourAnd concentrated to dryness. The residue is ether-hex Trituration with sun gave 8 g of ethyl 4- (5-methyl-2-O). Oxo-1-benzimidazolinyl) piperidine-1-carboxylate was converted to white Obtained as a crystalline solid. Step 3: 5 g of ethyl 4- (5-methyl-2-oxo-1-benzimidazoli) Nyl) Mixture of piperidine-1-carboxylate and 20 mL of 2N NaOH The mixture was heated under reflux for 12 hours. The resulting solution was cooled and 5 g of ammonium chloride was added. Then, the mixture was stirred for 30 minutes with, and extracted three times with 200 mL of chloroform. Matching Organic extract_Four, Concentrated under reduced pressure and triturated with ether. I did it. After drying, the solid product 4- (5-methyl-2-oxo-1-benz) Imidazolinyl) pi Peridine was 3.5 g. Step 4: 4.5 g of Nt-butyloxycarbonyl-4-piperidone; 7 g of 4- (5-methyl-2-oxo-1-benzimidazolinyl) piperidine , 65 mL of 1,2-dichloroethane, 1.3 mL of glacial acetic acid and 6.4 g of toluene. The mixture of sodium riacetoxyborohydride was stirred at room temperature for 48 hours. This anti The reaction mixture was mixed with 500 mL of chloroform and saturated Na_TwoCO_ThreePour into 500 mL of aqueous solution And the layers were separated. The aqueous layer was extracted with 2 × 250 mL of chloroform and combined. MgSO 4_FourAnd concentrated under reduced pressure. This crude product is Recrystallization from mL of acetic acid, ethyl gave 6.18 g of pure 5-methyl. -1,3-dihydro-1- {1- [1- (t-butyloxycarbonyl) piperi Zin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazol-2-one Were obtained as white crystals: 210-211 ° C. Step 5: 6.18 g of 5-methyl-1,3-dihydrogen in 200 mL of 1N HCl Dro-1- {1- [1- (t-butyloxycarbonyl) piperidin-4-yl ] A stirred solution of piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one was added. Heat 4 Cooled at reflux for hours, concentrated and dried. After drying under reduced pressure overnight, 6 g Of 5-methyl-1,3-dihydro-1- {1- [1-piperidin-4-yl] pi Peridin-4-yl｝ -2H-benzimidazol-2-one dihydrochloride is a white solid Was obtained as Step 6: 6 g of 5-methyl-1,3-dihydro in 500 mL of dichloromethane -1- {1- [1-piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-beta Stirring dissolution of nzimidazol-2-one dihydrochloride and 20 mL of triethylamine To the solution was added 3 g of pyrimidine-5-carboxylate hydrochloride. After 2 hours, 50m L of diluted aqueous ammonia was added and the mixture was stirred for another 30 minutes. Organic layer Was separated and the aqueous layer was extracted twice more with 200 mL of chloroform. Yes Extract with MgSO_FourAnd concentrated under reduced pressure. This crude product is Recrystallization from mL of ethyl acetate gave 6 g of pure 5-methyl-1,3. -Dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarbonyl) piperidine-4- Yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one The lop was obtained as a white solid:¹1 H NMR (400 MHz, CDC l_Three) 9.6 (br s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.82 (s, 2H) ), 7.14 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.84 (D, J = 7.4 Hz, 1H), 4.8 (br m, 1H), 4.3 (br m 1H), 3.8 (br m, 1H), 3.2 (br m, 1H), 3.1 (b rm, 4H), 2.74 (br m, 1H), 2.41 (br m, 4H), 2.36 (s, 3H), 2.0 (br m, 1H), 1.88 (br m, 2H ), 1.58 (br m, 2H). Recrystallize dihydrochloride from toluene-ethanol Done: C_{twenty three}H₂₈N₆O_Two・ 2HCl ・ 0.2C₇H₈・ 0.75H_TwoCalculation about O Analysis value C: 55.78, H: 6.35, N: 16.00 Actual value C: 55 . 82, H: 6.61, N: 16.04.Example 3 1,3-dihydro-1- {1- [1- (2-pyrazinecarbonyl) piperidine- 4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one 25 mg of pyrazine-2-carboxylic acid in 5 mL of tetrahydrofuran and 0 mg . To a stirred ice-cold solution of 11 mL of triethylamine was added 0.040 mL of dichloride Add phenyl phosphoryl did. After stirring at 0 ° C. for 1 hour, 100 mg of 1,3-dihydro-1- {1- [ 1-piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazole -2-one dihydrochloride was added and the reagents were warmed and stirred overnight. This reaction mixture The mixture was diluted with 100 mL of chloroform, and the resulting solution was diluted with 10 mL of saturated Na._Two CO_ThreeAnd washed with MgSO_FourAnd concentrated under reduced pressure. 90: 10: 5 CHCl_Three: CH_ThreeOH: concentrated NH_FourPreparative thin-layer chromatography on silica gel eluting with OH By chromatography, 90 mg of 1,3-dihydro-1- {1- [1- (2-pi Razinecarbonyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-b Nzimidazol-2-one was obtained as a white solid:¹1 H NMR (400 MHz , CDCl_Three) 10.0 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 7.3-6.9 (m, 4H), 4.8 (br d, J = 12.5 Hz, 1H), 4.4 (br m, 1H), 4.0 (br d , J = 12.5 Hz, 1H), 3.1 (br m, 4H), 2.88 (br m , 1H), 2.71 (br m, 1H), 2.47 (br m, 4H), 2.0 (Br d, J = 12 Hz, 1H), 1.88 (br m, 2H), 1.68 (Brt, J = 12 Hz, 2H). Dihydrochloric acid was recrystallized from ethanol: C_{twenty two} H₂₆N₆O_Two・ 2HCl ・ 0.5C_TwoH₇Analytical value calculated for O: 59. 28, H: 6.49, N: 18.04 Found C: 59.18, H: 6.36 , N: 17.99. Example 4 1,3-dihydro-1- {1- [1- (3-pyridinecarbonyl) piperidine- 4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one 1,3-dihydro-1- {1- [1-piperidin-4-yl] piperidin-4 -Yl} -2H-benzimidazol-2-one dihydrochloride and nicotinoyl chloride From the hydrochloride salt, using the procedure described in Example 1, Step 4, 1,3-dihydro- 1- {1- [1- (3-pyridinecarbonyl) piperidin-4-yl] piperidi N-4-yl｝ -2H-benzimidazol-2-one was obtained as a white solid:¹ 1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 9.8 (s, 1H), 8.68 (m, 2H), 7.77 (m, 1H), 7.37 (m, 1H), 7.27 (m, 1H) , 7.12-7.0 (m, 3H), 4.8 (br m, 1H), 4. 38 (br m, 1H), 3.8 (br m, 1H), 3.1 (br m, 4H ), 2.88 (br m, 1H), 2.65 (br m, 1H), 2.44 (b rm, 4H), 2.0 (brm, 1H), 1.88 (brm, 2H), 1. 60 (br m, 2H). The dihydrochloride was recrystallized from ethanol. C_{twenty three}H₂₇N_Five O_Two・ 2HCl ・ 0.5C_TwoH₇Analytical value C calculated for O: 57.32, H : 6.43, N: 13.97 found C: 57.32, H: 6.57, N: 1 3.77. Example 5 5-methyl-1,3-dihydro-1- {1- [1- (3-pyridinecarbonyl)] Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2 -ON 5-methyl-1,3-dihydro-1- {1- [1-piperidin-4-yl] pi Peridin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one dihydrochloride and chloride From the nicotinoyl hydrochloride, use the procedure described in Example 1, Step 4 to give the 5-meth Tyl-1,3-dihydro-1- {1- [1- (3-pyridinecarbonyl) piperi Zin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazol-2-one Was obtained as a white antibody:¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 9.45 (s, 1H), 8.68 (m, 2H), 7.77 (m, 1H), 7.37 (m, 1H), 7.14 (d, J = 7.4 Hz , 1H), 6.93 (s, 1H), 6.84 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4 . 8 (br m, 1H), 4.38 (br m, 1H), 3.8 (br m, 1H) H), 3.1 (br m, 4H), 2.88 (br m, 1H), 2.65 (b rm, 1H), 2.44 (br m, 4H), 2.38 (s, 3H), 2.0 (Br m, 1H), 1.88 (br m, 2H), 1.60 (br m, 2H) ). C_{twenty four}H₂₉N_FiveO_Two・ 0.5CH_TwoCl_Two・ 0.8CH_ThreeCO_TwoCH_TwoCH_Threeabout Calculated analytical value C: 64.91, H: 7.12, N: 13.81 Actual value C: 65.04, H: 7.10, N: 13.52. Example 6 Trans-1,3-dihydro-1- {4- [4- (5-pyrimidinecarbonyl) Piperazin-1-yl] -1-cyclohexyl} -2H-benzimidazole-2 -ONStep 1 12. 10 g of 1,4-cyclohexanedione monoethylene ketal. 8 g of 1,2-phenylenediamine, 180 mL 1,2-dichloroethane, 4 mL glacial acetic acid and 19 g triacetoxy The mixture of sodium borohydride was stirred at room temperature for 48 hours. The reaction mixture is Pour into 00 mL chloroform and 200 mL saturated 1N NaOH and separate the layers. Let go. The aqueous layer was extracted with 2 × 50 mL of chloroform, and the combined organic SO_FourAnd evaporated to dryness under reduced pressure. Obtained in 200 mL of ethyl acetate Crude 4- (2-aminoanilino) -cyclohexane-1-one ethylene ketal 200 ml of saturated sodium carbonate, then 10 ml L of 1.9 M phosgene in toluene was added dropwise over 30 minutes. After stirring overnight at room temperature, the layers were separated and the organic layer was dried over MgSO_FourDried to dryness I let you. Chromatography on silica gel eluting with 5% methanol in dichloromethane By laffy, 1,3-dihydro-1- (4-oxocyclohexyl) -2H 7 g of ethylene ketal of -benzimidazol-2-one were obtained as a solid.¹H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 9.58 (s, 1H), 7.28 (m, 1H), 7.07-7.15 (m, 3H), 4.5 (m, 1H), 4.03 (m , 4H), 2.5 (m, 2H), 1.8-1.93 (m, 6H).Step 2 : 7 g of 1,3-dihydro-1- (4-oxocyclohexyl) -2H- Benzimidazol-2-one ethylene ketal, 100 mL glacial acetic acid, 50 m A mixture of L water and 50 mL of concentrated HCl was heated under reflux for 12 hours. This mix The mixture was concentrated under reduced pressure, diluted with 100 mL of water and 3 × 200 mL of CHCl_Three Extracted. Combine the organic extracts with 100 mL of water, 100 mL of saturated Na_TwoC O_ThreeAnd washed with MgSO_FourAnd concentrated under reduced pressure. Drying under reduced pressure Gives 5 g of 1,3-dihydro-1- (4-oxocyclohexyl) -2H- Benzimidazol-2-one was obtained as a tan solid.¹H NMR (400M Hz, CDCl_Three) 9.52 (s, 1H), 7.14-7.03 (m, 4H), 4.82 (m, 1H), 2.8-2.6 (m, 4H), 2.2 (m, 2H).Step 3 : 1.5 g of 1,3-dihydro-1- (4-oxocyclohexyl) -2 H-benzimidazol-2-one, 1.21 g tert-butyl-1-pipera Gin carboxylate, 20 mL of 1,2-dichloroethane, 0.4 mL of acetic acid And 1.8 g of sodium triacetoxyborohydride at room temperature for 48 hours While stirring. The reaction mixture is added to 500 mL of chloroform. And 500 mL of Na_TwoCO_ThreeThe layers were separated by pouring into saturated aqueous solution. 2 water layers × 250 mL of chloroform and extracted the combined organic layers with MgSO_FourDry with And concentrated under reduced pressure. This crude product is converted to 90:10 CHCl_Three: Dissolved in MeOH 0.631 g were obtained by chromatography on the eluted silica gel. Of cis-1,3-dihydro-1- {4- [4- (tert-butyloxycarbo) Nil) piperazin-1-yl] -1-cyclohexyl} -2H-benzimidazo Ru-2-one: melting point = 228-30 ° C .;¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three 7.) 7.45 (m, 1H), 7.14 (m, 1H), 7.05 (m, 2H), 55 (br s, 4H), 2.49 (br s, 6H), 2.27 (s, 1H) , 2.15 (br d, J = 15.1, 2H), 1.58 (br d, J = 10 . 6,4H), 1.49 (s, 9H) as a white solid, followed by 0.52 g of toluene. Lance-1,3-dihydro-1- {4- [4- (tert-butyloxycarbo) Nil) piperazin-1-yl] -1-cyclohexyl} -2H-benzimidazo Ru-2-one: melting point = 195-6 ° C .;¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 7 . 14 (m, 2H), 7.12-7.04 (m, 2H), 4.28 (M, 1H), 3.46 (brs, 4H), 2.56 (brs, 5H), 2 . 49 (m, 1H), 2.29 (q, 2H), 2.06 (d, J = 6.4, 2H ), 2.0 (d, J = 9, 2H), 1.52 (m, 1H), 1.47 (s, 9H) ) Was obtained as a white solid.Step 4 0.52 g of trans-1,3-dihydro- in 15 mL of 1N HCl. 1- {4- [4- (tert-butyloxycarbonyl) piperazin-1-yl ] -Cyclohexyl} -2H-benzimidazol-2-one Heat to reflux for 1 hour, cool and basify to pH 10 with 6N NaOH, 2 × 50 mL CHCl_ThreeExtracted. The combined extracts were extracted with MgSO_FourDry with Concentrated under pressure. After drying in vacuum overnight, 0.28 g of trans-1,3-di- Hydro-1- {4- (1-piperazinyl) -1-cyclohexyl} -2H-ben Zumidazol-2-one was obtained as a white solid.¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 7.14 (m, 1H), 7.11 (m, 1H), 7.07 (m, 2 H), 4.28 (m, 1H), 2.61 (s, 4H), 2.45 (t, 1H), 2.26 (q, 2H), 2.10 (d, J = 12.2, 2H), 2.0 (d, J = 10.8, 2H), 1.53 (q, 2H).Step 5 : 0.044 g of trans-1,3-dihydro in 3 mL of dichloromethane -1- {4- (1-piperazinyl) -1-cyclohexyl} -2H-benzimi 0.03 g was added to a stirred solution of dazol-2-one and 20 mL of triethylamine. Pyrimidine-5-carboxylate hydrochloride was added. After 2 hours, dilute 5 mL Monia water was added and the mixture was stirred for another 30 minutes. Separate the organic layer and water The layer was extracted twice more with 20 mL of chloroform and the combined organic extracts were extracted with MgS O_FourAnd concentrated under reduced pressure. Elution with 90:10 EtOAc: MeOH 0.030 g of trans-1,1, 3-dihydro-1- {4- [4- (5-pyrimidinecarbonyl) piperazine-1 -Yl] -1-cyclohexyl} -2H-benzimidazol-2-one as white solid Obtained as a body: melting point> 250 ° C .;¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 9. 76 (bs, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.83 (s, 2H), 7.27 −7.04 (m, 4H), 4.27 (brt, 1H), 3.84 (brs, 2H), 3.43 (br s, 2H), 2.73 (br s, 1H), 2.6 1 (br s, 2H), 2.54 (d, 1H), 2.34 (q, 2H), 2.0 2 (br t, 3H), 1.97 (br s, 1H), 1.52 (q, 2H). The dihydrochloride was recrystallized from ethanol: C_{twenty two}H₂₆N₆O_Two・ 2HCl ・ 0.65C HCl_ThreeAnalysis value calculated for: C: 48.84, H: 5.18, N: 15 . 09; found C: 48.85, H: 5.36, N: 14.72. Example 7 1,3-dihydro-1- {trans-4- [4- (5-pyridinecarbonylamido) No) piperidin-1-yl] -1-cyclohexyl} -2H-benzimidazole -2-one Step 1: 2.0 g of ethyl 4-amino-1-piperi in 50 mL of chloroform 2.07 to a stirred solution of gin carboxylate and 2 mL of triethylamine. g of nicotinoyl chloride hydrochloride was added. After 12 hours, the mixture was added to 50 mL Wash with saturated sodium bicarbonate, MgSO_FourAnd concentrated under reduced pressure. true By drying in the air, 2.2 g of 4- (3-pyridinecarbonylamino) was obtained. ) -1-Piperidinecarboxylate was obtained as a white solid.Step 2: 1.2 g of 4- (3-pyridinecarbonylamino) -1-piperidine A mixture of ethylene ketal of carboxylate and 20 mL of 6N HCl Heat under reflux for 6 hours. Cool the mixture and extract with 20 mL of dichloromethane. After taking out, basified with 6N NaOH and extracted with 3 × 50 mL of chloroform . The combined chloroform extracts were extracted with MgSO_FourAnd concentrated under reduced pressure. true By drying in air, 0.6 g of 4- (3-pyridinecarbonylamino) was obtained. ) Piperidine was obtained as an oil:¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 8.9 6 (d, J = 2 Hz, 1H), 8.72 (m, 1H), 8.10 (m, 1H), 7.40 (m, 2H).Step 3 : 0.13 g of 1,3-dihydro-1- (4-oxocyclohexyl)- 2H-benzimidazol-2-one, 0.12 g of 4- (3-pyridinecarbonate Ruamino) piperidine, 5 mL of 1,2-dichloroethane, 0.04 mL of ice vinegar A mixture of the acid and 0.161 g of sodium triacetoxyborohydride at room temperature Stir for 48 hours. The reaction mixture is combined with 50 mL of chloroform and 50 mL Na_TwoCO_ThreePoured into saturated aqueous solution and separated the layers. The aqueous layer was washed with 2 x 25 mL Extract with lum MgSO 4_FourAnd concentrated under reduced pressure. Clean the crude product Chromatography on silica gel eluting with 10% methanol in loroform To give 0.015 g of 1,3-dihydro-1- {trans-4 -[4- (5-pyridinecarbonylamino) piperidin-1-yl] -1-cycl Rohexyl｝ -2H-benzimidazol-2-one was obtained:¹1 H NMR (40 0 MHz, CDCl_Three) 9.01 (d, J = 2 Hz, 1H), 8.75 (dd, J = 2 and 4.5 Hz, 1H), 8.40 (brs, 1H), 8.16 (d d, J = 2 and 8 Hz, 1H), 7.43 (m, 2H), 7.08 (m, 3H) ), 6.16 (br m, 1H), 4.47 (m, 1H), 4.12 (m, 2H) ), 3.1 (br s, 2H), 2.8 (m, 1H), 2.5 (m, 1H), 2 . 2 (br m, 4H), 1.60 (br m, 8H). Dihydrochloride as ether Precipitated from: C_{twenty four}H₂₉N_FiveO_Two・ 2HCl ・ 0.75CHCl_Three・ 1.0H_TwoTo O Analytical values calculated for C: 49.54, H: 5.67, N: 11.67 Found: C, 49.55; H, 5.85; N, 11.88.Example 8 1,3-dihydro-1- {1- [1- (3-pyridinemethyl) piperidine-4- Yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one 0.10 g of 1,3-dihydro-1- {1- [1-piperidin-4-yl] pi Peridin-4-yl｝ -2H-benzimidazol-2-one, 0.037 mL 3-pyridinecarboxaldehyde, 15 mL of 1,2-dichloroethane, 0.1 Mix 0 mL of glacial acetic acid and 0.106 g of sodium triacetoxyborohydride. The mixture was stirred at room temperature for 24 hours. The reaction mixture is combined with 10 mL of dichloromethane and And 10 mL of NaHCO_ThreePoured into saturated aqueous solution and separated the layers. 2 × 1 water layer Extract with 0 mL of dichloromethane and combine the combined organic layers with MgSO_FourDry with Concentrated under pressure. On silica gel eluting with 10% methanol in chloroform By preparative thin-layer chromatography, 0.050 g of 1,3-dihydro-1- ｛ 1- [1- (3-pyridinemethyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-i Ru-2H-benzimidazol-2-one was obtained as a white solid:¹HNMR ( 400 MHz, CDCl_Three7.) 9.9 (s, 1H); 55 (m, 2H), 7.65 (m, 1H), 7.35-7.25 (m, 2H), 7.15-7.05 (m, 3H), 4.38 (br m, 1H), 3.5 (s, 2H), 3.1 (br m, 2H), 2.88 (br m, 2H), 2.44 ( m, 4H), 2.2 (m, 1H), 2.05 (brt, 2H), 1.83 (b rm, 4H), 1.62 (br m, 2H): C_{twenty three}H₂₉N_FiveO ・ 0.45CH Cl_ThreeAnalysis values calculated for: C: 63.25, H: 6.67, N: 15. 73 Found C: 62.96, H: 16.74, N: 15.54. Example 9 1,3-dihydro-1- {1- [1- (3-pyridylmethylaminocarbonyl) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2 -ON Step 1: 0.108 g of 3-aminomethylpyridine in 5 mL of dichloromethane And 0.280 g of a stirred solution of di-2-pyridyl carbonate in 0.209 g mL of triethylamine was added. After 12 hours, add 50 mL of this mixture Diluted with dichloromethane and washed with 50 mL of saturated sodium bicarbonate, MgSO 4_Fourso Dry and concentrate under reduced pressure. The residue is silica gel Filter through a short column of eluted with ethyl acetate (100 mL) and filter the filtrate. To dryness. By drying in vacuo, 0.20 g of N- (3-pyridyl Methyl) -O-2-pyridyl urethane was obtained as a white solid. Step 2: 0.108 g of 1,3-dihydro-1- ｛in 5 mL of dichloromethane. 1- [1-piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benziimi Dazol-2-one, 0.070 g of N- (3-pyridylmethyl) -O-2-pyri 2.07 g in a mixture of zirurethane and 10.062 mL of triethylamine Of nicotinoyl chloride hydrochloride was added. After 12 hours, the mixture was saturated with 10 mL. Wash with sodium bicarbonate, MgSO_FourAnd concentrated under reduced pressure. 2% Concentrated NH_FourSilica gel eluted with 5% methanol in chloroform containing OH 0.113 g of 1,3-dihydro-1 by preparative thin-layer chromatography on -{1- [1- (3-pyridylmethylaminocarbonyl) piperidin-4-yl ] Piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one was obtained:¹H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 9.85 (s, 1H), 8.58 (d, 1 H), 8.55 (dd, 1H), 7.7 (m, 1H), 7. 27 (m, 1H), 7.15-7.05 (m, 3H), 4.98 (m, 1H), 4.45 (m, 2H), 4.38 (m, 1H), 4.05 (br d, 2H), 3.15 (d, 2H), 2.85 (t, 2H), 2.55 (br m, 1H), 2.42 (br m, 4H), 2.22 (m, 4H), 1.55 (m, 2H): C_{twenty four}H₃₀N₆O_Two・ 0.65CHCl_ThreeAnalysis value calculated for: C: 57.8 1, H: 6.03, N: 16.41, measured C: 57.56, H: 6.08, N: 16.75. Example 10 1,3-dihydro-1- {1- [1- (3-pyridylmethyloxycarbonyl) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2 -ON 2.0 g of 1,3-dihydro-1- {1- [20] in 20 mL of tetrahydrofuran. 1-piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazole -2-one dihydrochloride, 1.48 g of 3-pyridylmethyl 4-nitrophenylcarb A mixture of the carbonate and 4.45 mL of triethylamine was stirred for 12 hours. Dilute this mixture with 100 mL of chloroform and 20 mL of 1 N NaOH Washed, MgSO_FourDry with Concentrated under pressure. By drying in vacuum, 0.20 g of 1,3-dihydrid B-1- {1- [1- (3-pyridylmethyloxycarbonyl) piperidine-4] -Yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one as white solid Got as a body:¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 9.12 (s, 1H) , 8.64 (m, 1H), 8.58 (m, 1H), 7.7 (m, 1H), 7.2 7. (m, 1H), 7.15-7.05 (m, 3H), 5.2 (s, 1H), 3 (m, 3H), 3.06 (m, 2H), 2.80 (brs, 2H), 2.5 (M, 1H), 2.45 (m, 4H), 1.84 (m, 4H), 1.5 (m, 2H) H). The dihydrochloride was crystallized from isopropanol. C_{twenty four}H₃₀N₆O_Two・ 2HCl ・ 1.5H_TwoO ・ 0.6 (CH_Three)_TwoAnalytical value calculated for CHOH C: 5 7.81, H: 6.03, N: 16.41 Found C: 57.56, H: 6. 08, N: 16.75. Example 11 1,3-dihydro-1- {trans-4- [4- (5-pyrimidinecarbonyl) Piperazin-1-yl] -1-cyclohexyl} -2H-benzimidazole-2 -ONStep 1: 1.5 g of 1,3-dihydro-1- (4-oxocyclohexyl)- 2H-benzimidazol-2-one, 1.21 g tert-butyl-1-pi Perazine carboxylate, 20 mL of 1,2-dichloromethane, 0.40 mL Of glacial acetic acid and 1.79 g of sodium triacetoxyborohydride Stirred at warm for 48 hours. The reaction mixture is combined with 50 mL of chloroform and 50 ml. L Na_TwoCO_ThreePoured into saturated aqueous solution and separated the layers. The aqueous layer is 2 × 25 mL Extract with chloroform and combine the combined organic layers with MgSO_FourAnd concentrated under reduced pressure . This crude product is purified on silica gel eluting with 10% methanol in chloroform. First, 0.63 g of 1,3-diphenyl Dro-1- {cis-4- [4- (tert-butylcarbonyl) piperazine-1 -Yl] -1-cyclohexyl} -2H-benzimidazol-2-one was obtained:¹ 1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 7.47 (m, 1H), 7.25 (m , 1H), 7.05 (m, 2H), 4.55 (m, 1H), 3.54 (m, 4H) ), 2.49 (m, 6H), 2.27 (s, 0.8H), 2.15 (d, 2H) , 1.97 (m, 0.2H), 1.57 (m, 4H), 1.49 (s, 9H). From the later fractions, 1,3-dihydro-1- {trans-4- [4- (ter t-butylcarbonyl) piperazin-1-yl] -1-cyclohexyl} -2H -The benzimidazol-2-one was obtained:¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three ) 7.15 (m, 2H), 7.06 (m, 2H), 4.28 (m, 1H), 3. 46 (m, 4H), 2.56 (m, 4H), 2.5 (m, 1H), 2.26 (m , 2H), 2.03 (m, 6H), 1.47 (s, 9H). Step 2: 0.52 g of 1,3-dihydro-1-pent in 15 mL of 1N HCl Lance-4- [4- (tert-butylcarbonyl) piperazin-1-yl]- Heating the stirred solution of 1-cyclohexyl} -2H-benzimidazol-2-one; And refluxed for 1 hour, cooled and basified with 6N NaOH. This basic mixture Extracted with 2 × 50 mL of chloroform. The combined organic extracts were extracted with MgSO_FourDry Dry and concentrate under reduced pressure. After drying in vacuum overnight, 0.28 g of 1,3- Dihydro-1- {trans-4- [1-piperazinyl] -1-cyclohexyl} -2H-benzimidazol-2-one was obtained as a white solid:¹H NMR (4 00MHz, CDCl_Three7.16-7.03 (M, 4H), 4.27 (m, 1H), 2.94 (m, 4H), 2.61 (m, 4H), 2.25 (m, 2H), 2.1 (d, 2H), 1.97 (d, 2H), 1.54 (m, 2H). Step 3: 0.044 g of 1,3-dihydro-1- ｛in 3 mL of dichloromethane. Trans-4- [1-Piperazinyl] -1-cyclohexyl} -2H-benzi To a stirred solution of midazol-2-one and 0.2 mL of triethylamine was added 0.0 30 g of pyrimidine-5-carboxylic acid chloride were added. After 2 hours, dilute 5 mL Aqueous ammonia was added and the mixture was stirred for a further 30 minutes. Separate organic layer The aqueous layer was extracted twice more with 20 mL of chloroform. Combined organic extracts To MgSO_FourAnd concentrated under reduced pressure. 10% methanol in ethyl acetate Chromatography on silica gel eluting with 0.030 g of 1,3- Dihydro-1- {trans-4- [4- (5-pyrimidinecarbonyl) piperazi 1-yl] -1-cyclohexyl} -2H-benzimidazol-2-one Obtained as a white solid:¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 9.76 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.83 (s, 2H), 7.16-7.04 ( m, 4H), 4.27 (m, 1H), 3. 84 (s, 2H), 3.48 (s, 2H), 2.72 (s, 2H), 2.61 ( s, 2H), 2.56 (m, 1H), 2.30 (q, 2H), 2.05 (m, 4 H) 1.86 (brs, 1H), 1.5 (q, 2H). Dihydrochloride Precipitated from rum / ethyl acetate: C_{twenty two}H₂₆N₆O_Two・ 2HCl ・ 0.65CHC l_ThreeAnalysis value calculated for: C: 48.84, H: 5.18, N: 15.0 9 found C: 48.85, H: 5.36, N: 14.72. Example 12 1,3-dihydro-1- {trans-4- [4- (3-pyridinecarbonyl) pi Perazin-1-yl] -1-cyclohexyl} -2H-benzimidazol-2- on 1,3-dihydro-1- {trans-4- [1-piperazinyl] -1-cyclo Hexyl｝ -2H-benzimidazol-2-one and nicotinoyl chloride hydrochloride Using the procedure described in Example 11, Step 3 to give 1,3-dihydro-1- {Trans-4- [4- (3-pyridinecarbonyl) piperazin-1-yl]- 1-cyclohexyl} -2H-benzimidazol-2-one as a white solid Was:¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 9.51 (s, 1H), 8.68 (s, 2H), 7.77 (m, 1 H), 7.38 (m, 1H), 7.12-7.04 (m, 4H), 4.26 (m , 1H), 3.83 (s, 2H), 3.47 (s, 2H), 2.71 (s, 2H) ), 2.58 (s, 2H), 2.53 (m, 2H), 2.30 (q, 2H), 2 . 0 (q, 4H), 1.53 (m, 2H), 1.26 (m, 2H). Hydrochloride Precipitated from roloform / toluene: C_{twenty three}H₂₇N_FiveO_Two・ HCl ・ 0.20CH Cl_Three・ 0.45CH_ThreeC₆H_FiveAnalysis value calculated for: C: 57.99, H: 6.43, N: 12.83 Found C: 58.04, H: 6.36, N: 12 . 75. Example 13 1,3-dihydro-1- {trans-4- [1- (3-pyridinecarbonyl)- 4-Piperidinylamino] -1-cyclohexyl} -2H-benzimidazole- 2-on Step 1: 1.5 g of 1,3-dihydro-1- (4-oxocyclohexyl)- 2H-benzimidazol-2-one, 1.12 g of ethyl 4-amino-1-pipe Lysine carboxylate, 20 mL of 1,2-dichloroethane, 0.40 mL Glacial acetic acid And 1.79 g of sodium triacetoxyborohydride at room temperature for 48 hours While stirring. The reaction mixture is combined with 50 mL of chloroform and 50 mL of Na._Two CO_ThreePoured into saturated aqueous solution and separated the layers. The aqueous layer is 2 × 25 mL chloroform And the combined organic layers were extracted with MgSO_FourAnd concentrated under reduced pressure. This coarse Chromatography on silica gel eluting the product with 10% methanol in ethyl acetate 1.3 g of 1,3-dihydro-1-ditran S-4- [1-ethoxycarbonyl-4-piperidinylamino] -1-cyclohe Xyl｝ -2H-benzimidazol-2-one was obtained as a white solid:¹H N MR (400 MHz, CDCl_Three) 9.8-9.9 (br m, 1H), 7.3 0 (m, 1H), 7.11-7.02 (m, 4H), 4.37 (m, 1H), 4 . 17-4.06 (m, 4H), 3.15 (m, 1H), 2.88 (t, 2H) , 2.7 (m, 1H), 2.55 (m, 2H), 1.97 (d, 2H), 1.8 6 (d, 2H), 1.65 (q, 4H), 1.25 (m, 5H). C_{twenty one}H₃₀N_Four O_ThreeAnalysis value calculated for: C: 65.26, H: 7.82, N: 14.4 6 Found C: 65.20, H: 7.57, N: 14.15.Step 2: 1.2 g of 1,3-dihydro-l-petra in 20 mL of 6N HCl 4- [1-ethoxycarbonyl-4-piperidinylamino] -1-cyclo Heat the stirred solution of hexyl II-2H-benzimidazol-2-one for 12 hours Reflux, cool and basify with 6N NaOH. 2x50m of this basic solution Extracted with L of chloroform. The combined organic extracts were extracted with MgSO_FourDry with Concentrated under pressure. After drying in vacuum overnight, 0.51 g of 1,3-dihydro- 1- {trans-4- [4-piperidinylamino] -1-cyclohexyl} -2 H-benzimidazol-2-one was obtained as a white solid.¹H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 7.33 (m, 1H), 7.11 (m, 1H), 7.04 (M, 2H), 4.37 (m, 1H), 3.16 (m, 3H), 2.61-2. 52 (m, 5H), 2.0 (d, 2H), 1.86 (d, 2H), 1.64 (m , 4H), 1.3 (m, 2H). Step 3: 0.050 g of 1,3-dihydro-1 in 1.5 mL of dichloromethane -{Trans-4- [4-piperidinylamino] -1-cyclohexyl} -2H Stirring of benzimidazol-2-one and 0.023 mL of triethylamine Into the solution 0.024 g of nicotinoyl chloride hydrochloride was added. 12 hours later, 20 mL The organic layer was separated by adding sodium bicarbonate, and the aqueous layer was washed with 20 mL of chloroform. Two more extractions were made. The combined organic extracts were extracted with MgSO_FourAnd concentrated under reduced pressure. Shrank. 10% methanol / 10% concentrated NH in chloroform_FourSilicate eluted with OH By chromatography on Kagel, 0.024 g of 1,3-dihydro-1- {Trans-4- [1- (3-pyridinecarbonyl) -4-piperidinylamino ] -1-cyclohexyl} -2H-benzimidazol-2-one as a white solid I got:¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three7.) 9.04 (s, 1H); 68 (dd, 2H), 7.77 (m, 1H), 7.38 (m, 1H), 7.26 (M, 1H), 7.06 (m, 3H), 4.67 (brs, 1H), 3.75 (Br s, 1H), 3.18 (br s, 2H), 2.99 (br s, 1H) ), 2. . 87 (br s, 1H), 2.55 (q, 2H), 2.13-1.9 (M, 4H), 1.72-1.3 (m, 7H). Dihydrochloride in chloroform / acetic acid Precipitated from ethyl: C_{twenty four}H₂₉N_FiveO_Two・ 2HCl ・ 0.90CHCl_Three・ 0. 25CH_ThreeCO_TwoCH_TwoCH_ThreeAnalysis value calculated for: C: 50.02; H: 5.95, N: 11.26 Found C: 51.28, H: 5.49, N: 11.53. Example 14 1,3-dihydro-1- {1- [trans-4- (3-pyridinecarbonylamido) No) Citalohexyl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2- On and 1,3-dihydro-1- {1- [cis-4- (3-pyridinecarbonyl) Lamino) cyclohexyl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazole -2-one Step 1: Trans-4-aminocyclohexanol hydrochloride (3.0 g), Na_Two CO_ThreeA mixture of a saturated aqueous solution (24 mL) and water (40 mL) was added to 1N NaOH Adjusted to pH 11.5 with di-tert- in tetrahydrofuran (30 mL). Butyl dicarbonate (4.75 g) was added dropwise. The resulting mixture After stirring at room temperature for 3 hours, the mixture was extracted with ethyl acetate (2 × 90 mL). Yes Extract with MgSO_FourAnd concentrated under reduced pressure. Drying in vacuum Yields the desired product, N-tert-butyloxycarbonyl-trans-4. -Aminocyclohexanol (4.2 g) was obtained as a colorless solid.Step 2: Oxalyl chloride (0%) in dry dichloromethane (15 mL) at -60 ° C. . 83 g) to a stirred solution of dimethyl sulfoxide in dichloromethane (3 mL) (1.0 mL) was added dropwise. The reaction mixture is stirred at -60 ° C for 10 minutes. After stirring, N-tert-butyloxycarbo in dichloromethane (70 mL) Nyl-trans-4-aminocyclohexanol (1.28 g) was added for 15 minutes. Just added. The resulting mixture was stirred at -60 ° C for another 15 minutes before Ethylamine (4.2 mL) was added and the solution was warmed to room temperature. This mixture Wash with water (20 mL) and extract the aqueous layer once with dichloromethane (20 mL). Was. The combined organic extracts were extracted with MgSO_FourAnd concentrated under reduced pressure. In a vacuum By drying, N-tert-butyloxycarbonyl-4-aminocy Clohexanone (1.25 g) was obtained as a colorless solid. Step 3: N-tert-butyloxycarbonyl-4-aminocyclohexano (1.32 g), 4- (2-keto-1-benzimidazolinyl) piperidine ( 1.48 g), sodium triacetoxyborohydride (1.97 g), acetic acid (0 . 35 mL), 1,2-dichloroethane (50 mL) and tetrahydric A mixture of lofuran (60 mL) was stirred at room temperature for 3 days. Na_TwoCO_ThreeSaturated aqueous solution (30 mL) and H_TwoO (30 mL) is added and the mixture is (2 × 100 mL). The combined organic extracts were dried under reduced pressure. Zig Loromethane-10% methanol-1% NH_FourColor on silica gel eluted with OH Product chromatography shows that the expected product isomer: 1,3-dihydro-1- {1- [trans-4- (tert-butyloxycarbonylamino) cyclo Xyl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one and 1 , 3-Dihydro-1- {1- [cis-4- (tert-butyloxycarbonyl) Amino) cyclohexyl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazole- A mixture of 2-one was obtained as a colorless solid (1.9 g). Step 4: Mixture of cis and trans isomers isolated in step 3 (0. 85 g) was stirred in ethyl acetate (100 mL) at 0 ° C. and gaseous HCl was added. Was bubbled until the mixture was saturated with acid. After stirring for 20 minutes, the reaction mixture The material was concentrated in vacuo. The residue is dissolved in chloroform and Na_TwoCO_ThreeWith saturated aqueous solution Wash and wash the organic layer with MgSO_FourAnd dried under reduced pressure And evaporated. The residue has two isomers: 1,3-dihydro-1- {1- [ 4-Aminocyclohexyl] piperidin-4-yl} -2H-benzimi Dazol-2-one and 1,3-dihydro-1- {1- [cis-4-aminocyclyl] Rohexyl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one (¹ It was a crude sample (0.40 g) having a ratio of ≒ 4: 1 from the 1 H NMR spectrum. Step 5: Mixture of cis and trans isomers isolated in step 4 (90 mg), tetrahydrofuran (3 mL), dimethylformamide (2 mL), Triethylamine (0.12 mL) and nicotinoyl chloride hydrochloride (76 mg) Was added. The reaction mixture was stirred at room temperature for 18 hours and then dried under reduced pressure. Dichloromethane-10% methanol-1% NH_FourOn silica gel eluting with OH The desired product, 1,3-dihydro-1- {1}, was obtained by preparative thin-layer chromatography. -[Trans-4- (3-pyridinecarbonylamino) cyclohexyl] piperi Zin-4-yl｝ -2H-benzimidazol-2-one (72 mg) was obtained:¹ 1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three/ CD_ThreeOD) 8.99 (m, 1H), 8 . 65 (d, J = 5 Hz, 1 H), 8.23 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 8, 5 Hz, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.07 (m, 3H), 4.35 (br m, 1H), 3.92 (tt, J = 11, 4 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 7H z, 2H), 2.51 (m, 5H), 2.16 (d, J = 12 Hz, 2H), 2 . 05 (d, J = 12 Hz, 2H), 1.85 (brm, 2H), 1.49 ( m, 4H). HPLC purity (214 nm) = 99%. Dihydrochloride in ethanol / c Recrystallized from loroform; C_{twenty four}H₂₉N_FiveO_Two・ 2HCl ・ 0.35C_TwoH₆O ・ 0 . 20 CHCl_ThreeAnalytical value calculated for: C: 56.17, H: 6.30, N: 13.15, Found: C: 56.36, H: 6.18, N: 13.14. The cis isomer, 1,3-dihydro-1- {1- [cis-4- (3-pyridine) Carbonylamino) cyclohexyl] piperidin-4-yl {-2H-benzi Midazol-2-one (13 mg) was also obtained:¹1 H NMR (400 MHz, C DCI_Three/ CD_ThreeOD) 8.99 (m, 1H), 8.67 (d, J = 5 Hz, 1H ), 8.22 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 8, 5 Hz, 1H) H), 7.36 (br m, 1H), 7.08 (m, 3H), 4.34 (tt, J = 12, 4 Hz, 1H), 4.25 (Br m, 1H), 3.30 (d, J = 11 Hz, 2H), 2.60-2.3 5 (br m, 5H), 2.03 (br m, 2H), 1.88 (br m, 4 H), 1.73 (br m, 4H). HPLC purity (214 nm) = 98%. F ABMS420 (MH⁺). Example 15 1,3-dihydro-1- {1- [1- (6-chloro-2-pyrazinecarbonyl) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2 -ON 1,3-dihydro-1- {1- [1-piperidin-4-yl] piperidin-4 -Yl} -2H-benzimidazol-2-one dihydrochloride and 6-chloro-2- From pyrazinoic acid, using the procedure described in Example 3, 1,3-dihydro -1- {1- [1- (6-chloro-2-pyrazinecarbonyl) piperidine-4- Il] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one as a white solid Got as:¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 9.58 (s, 1H), 8.82 (m, 2H), 8.66 (s, 1H), 7.31 (m, 1H), 7.0 8 (m, 3H), 4.79 (s, 1H), 4.01 (d, 1H), 3.1 (m, 4H), 2.88 (t, 1H), 2.74 (s, 1H), 2.5 (m, 4H), 2.1-1.87 (m, 4H), 1.7 (m, 2H). Ethanol / dihydrochloride Precipitated from chloroform. C_{twenty two}H_{twenty five}Cl, N₆O_Two・ 0.55CHCl_Three・ 0 . 85CH_ThreeCH_TwoAnalytical values calculated for OH: C: 47.08, H: 5.3 2, N: 13.58 Found C: 47.05, H: 5.35, N: 13.57 . Example 16 1,3-dihydro-1- {1- [1- (6-methoxy-2-pyrazinecarbonyl) ) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazole- 2-on 1,3-dihydro-1- {1- [1-piperidin-4-yl] piperidin-4 -Yl} -2H-benzimidazol-2-one dihydrochloride and 6-methoxy-2 -From pyrazinoic acid, using the procedure described in Example 3, B-1- {1- [1- (6-Methoxy-2-pyrazinecarbonyl) piperidine- 4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one in white Obtained as a solid:¹H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 8.84 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.29 (S, 1H), 7.27-7.07 (m, 4H), 4.8.4 (br s, 1H ), 4.4 (br s, 1H), 4.0 (s, 3H), 3.1 (br s, 2H) ), 2.82 (m, 1H), 2.47 (m, 1H), 2.1-1.9 (br m , 4H), 1.7 (m, 2H). Precipitate the dihydrochloride from ethanol / ether Ta: C_{twenty three}H₂₈N₆O_Three・ 0.30CH_ThreeCH_TwoAnalytical value calculated for OH: C: 54.17, H: 6.13, N: 16.06 Found C: 54.21, H: 6 . 29, N: 16.05. Example 17 1,3-dihydro-1- {1- [1- (6-benzyloxy-2-pyrazinecar) Bonyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimida Sol-2-one Step 1: 0.1 g of 60% hydrogen in benzyl alcohol cooled in an ice bath A sodium fluoride oil dispersion was added. After 15 minutes, 0.1 g of 6-chloro-2-pyra Dinoic acid was added. The mixture was stirred at room temperature for 1 hour and then 2 mL of 1N Acidified with HCl. The mixture was cooled in an ice bath and the white precipitate Collected by filtration. By drying in vacuo, 0.132 g of 6-benzyl Luoxy-2-pyrazinoic acid was obtained: mp 160-162 ° C;¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 9.00 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 7.49-7.36 (m, 5H), 5.46 (s, 2H). Step 2: 1,3-dihydro-1- {1- [1-piperidin-4-yl] piperi Zin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one dihydrochloride and 6-benzen From ziroxy-2-pyrazinoic acid, using the procedure described in Example 3, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (6-benzyloxy-2-pyrazinecar) Bonyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimida Sol-2-one was obtained as a white solid:¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three 9.) 9.98 (s, 1H), 8.46 (m, 1H), 8.36 (m, 1H), 7. 47-7.05 (m, 9H), 5.43 (m, 2H), 4.81 (br s, 1 H), 4.39 (br s, 1H), 3.9 (br s, 1H), 2.85 (m , 1H), 2.65 (m, 1H), 2.46 (m, 4H), 2.02 (br s , 1H), 1.89 (brs, 2H), 1.76-1.2 (m, 4H). The dihydrochloride was precipitated from ethanol: C₂₉H₃₂N₆O_Three・ 0.75CH_ThreeCH_TwoO H ・ 0.45H_TwoAnalytical value calculated for O: C: 61.91, H: 6.54 , N: 14.20 Found: C: 61.92, H: 6.20, N: 14.18. Example 18 1,3-dihydro-1- {1- [1- (6-amino-2-pyrazinecarbonyl) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2 -ON Step 1: 0.15 g of 1,3-dihydro-1- {1- [1- (6-chloro-2) -Pyrazinecarbonyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H -Benzimidazol-2-one, 0.26 g sodium azide and 5 mL After stirring the mixture of anhydrous N, N-dimethylformamide for 24 hours, the mixture was dried under reduced pressure. Hardened. The residue is taken up in 50 mL of chloroform and 5 mL of saturated sodium carbonate Partition and extract the organic extract with MgSO_FourAnd dried. Remove the solvent under reduced pressure and vacuum To give 0.16 g of crude 1,3-dihydro-1- {1- [1 -(6-azido-2-pyrazinecarbonyl) piperidin-4-yl] piperidine -4-yl｝ -2H-benzimidazol-2 -Got on. Step 2: Crude 1,3-dihydro-1- {1- [1- (6-azido-2-pyradi) Carbonyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benz Imidazol-2-one is placed in 20 mL of ethanol under one atmosphere of hydrogen. And hydrogenated with 0.05 g of 5% palladium on carbon. Remove the catalyst by filtration The filtrate was removed to dryness under reduced pressure. 20% methanol / 10% concentrated NH_FourOH / By preparative thin-layer chromatography using 70% chloroform, 35 mg of 1 , 3-Dihydro-1- {1- [1- (6-amino-2-pyrazinecarbonyl) pi Peridin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2- On was obtained as a solid:¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 8.12 (s , 1H), 8.02 (s, 1H), 7.85 (brs, 1H), 7.19-7 . 04 (m, 4H), 4.95 (br s, 1H), 4.62 (br s, 1H) ), 4.2 (br s, 1H), 3.65 (br s, 1H), 3.6-3.2 (M, 4H), 3.15 (m, 2H), 3.03 (m, 1H), 2.82 (m, 1H), 2.45-2.25 (m, 2H), 2.1-1.8 (m, 4H). Disalt The acid salt Precipitated from chloroform / methanol: C_{twenty one}H₂₇N₇O_Two・ 0.45CHCl_Three ・ 0.65NH_FourAnalytical value calculated for Cl: C: 46.25, H: 5.5 4, N: 18.38 Found C: 46.28, H: 5.92, N: 18.48 . Example 19 1,3-dihydro-1- {1- [1- (3-amino-2-pyrazinecarbonyl) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2 -ON 1,3-dihydro-1- {1- [1-piperidin-4-yl] piperidin-4 -Yl} -2H-benzimidazol-2-one dihydrochloride and 3-amino-2- From pyrazinoic acid, using the procedure described in Example 3, 1,3-dihydro -1- {1- [1- (3-amino-2-pyrazinecarbonyl) piperidine-4- Il] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one as a white solid Got as:¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 10.1 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.1 5-7.05 (m, 3H), 5.75 (s, 2H), 4.77 (d, 1H), 4 . 36 (s, 1H), 4.27 (d, 1H), 2.87 (m, 1H), 2.67 (m, 2H), 2.48 (m, 3H), 2.0 1 (m, 1H), 1.85 (s, 3H), 1.64 (m, 2H). Dihydrochloride Precipitated from tanol: C_{twenty two}H₂₇N₇O_Two・ 0.35CH_ThreeCH_TwoOH 1.45 H_TwoAnalytical values calculated for O: C: 50.80, H: 6.39, N: 18. 27 Found C: 50.78, H: 6.25, N: 18.27. Example 20 1,3-dihydro-1- {1- [1- (3-pyridyloxyacetyl) piperidi 4-N-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one 1,3-dihydro-1- {1- [1-piperidin-4-yl] piperidin-4 -Yl} -2H-benzimidazol-2-one dihydrochloride and 3-pyridyloxy From acetic acid, using the procedure described in Example 3, 1,3-dihydro-1- {1 -[1- (3-pyridyloxyacetyl) piperidin-4-yl] piperidin- 4-yl｝ -2H-benzimidazol-2-one was obtained as a white solid:¹H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 8.97 (s, 1H), 8.53 (d, 1 H), 8.37 (d, 1 H), 8.28 (d, 1H), 8.2 (d, 1H), 7.4 (m, 1H), 7. 23 (m, 1H), 7.07 (m, 3H), 5.6-4.7 (m, 3H); 37 (m, 1H), 3.9 (m, 1H), 3.5-3.0 (m, 4H), 2.7 5 (br s, 1H), 2.45 (m, 4H), 2.2-1.5 (br m, 4H H). The dihydrochloride was precipitated from chloroform / toluene: C_{twenty four}H₂₉N_FiveO_Three・ 0 . 75CHCl_Three・ 0.35CH_ThreeC₆H_FiveAnalysis value calculated for: C: 51. 67, H: 5.83, N: 11.08 Found C: 51.49, H: 5.93 , N: 10.81. Example 21 1,3-dihydro-1- {1- [1- (4-pyrimidinecarbonyl) piperidine -4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one 1,3-dihydro-1- {1- [1-piperidin-4-yl] piperidin-4 -Ill} -2H-benzimidazol-2-one dihydrochloride and 4-pyrimidinka From rubonic acid, using the procedure described in Example 3, 1,3-dihydro-1- ｛ 1- [1- (4-pyrimidincarbonyl) piperidin-4-yl] piperi Zin-4-yl｝ -2H-benzimidazol-2-one was obtained as a white solid:¹ 1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 9.25 (s, 1H), 8.90 (s) , 2H), 7.98 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.3 (m, 1H) 7.1-7.05 (m, 3H), 4.8 (m, 1H), 4.4 (m, 1H), 4.1 (m, 1H), 3.1 (m, 2H), 2.9 (m, 2H), 2.77-2 . 35 (m, 4H), 2.0-1.5 (m, 7H). Dihydrochloride in ethanol / to Precipitated from Ruen: C_{twenty two}H₂₆N₆O_Two・ 0.4CH_ThreeCH_TwoOH ・ 0.5CH_Three C₆H_FiveAnalytical values calculated for C: 58.08, H: 6.38, N: 15. 45 Found C: 58.07, H: 6.51, N: 15.49. Example 22 1,3-dihydro-1- {1- [1- (4-pyridazinecarbonyl) piperidine -4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one 1,3-dihydro-1- {1- [1-piperidin-4-yl] piperidin-4 -Yl} -2H-benzimidazol-2-one dihydrochloride and 4-pyridazine From rubonic acid, described in Example 3. Using the procedure described, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (4-pyridazine) Carbonyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzi Midazol-2-one was obtained as a white solid:¹1 H NMR (400 MHz, CD Cl_Three) 9.52 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 9.22 (m, 1H) , 7.5 (m, 1H), 7.27 (m, 1H), 7.12-7.04 (m, 3H ), 4.77 (m, 1H), 4.35 (br s, 1H), 3.6 (m, 1H) 3.1 (m, 2H), 2.9 (m, 1H), 2.65 (m, 1H), 2.44 (M, 4H), 2.1 (br s, 1H), 1.87 (m, 4H), 1.6 (m , 2H). The dihydrochloride was precipitated from ethanol / ether: C_{twenty two}H₂₆N₆O_Two・ 0.62CH_ThreeCH_TwoOH 0.35 (CH_ThreeCH_Two)_TwoAnalysis calculated for O Value: C: 55.44, H: 6.64, N: 15.77 Found C: 55.46 , H: 6.92, N: 15.77. Example 23 1,3-dihydro-1- {1- [1- (4-imidazolecarbonyl) piperidi 4-N-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one 1,3-dihydro-1- {1- [1-piperidin-4-yl] piperidin-4 -Ill} -2H-benzimidazol-2-one dihydrochloride and 4-imidazole From the carboxylic acid, using the procedure described in Example 3, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (4-imidazolecarbonyl) piperidin-4-yl] piperidi N-4-yl｝ -2H-benzimidazol-2-one was obtained as a white solid:¹ 1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 10.85 (brs, 0.5H), 9.9 (brs, 0.5H), 8.78 (s, 1H), 7.73 (s, 0.5 H), 7.63 (d, 1H), 7.4 (s, 0.5H), 7.27 (m, 1H) , 7.06 (m, 3H), 4.6 (br s, 1H), 4.33 (br s, 1 H) 3.08 (m, 4H), 2.67 (m, 1H), 2.44 (m, 4H), 2.0-1.8 (m, 4H), 1.6 (br m, 3nH). Ethano dihydrochloride From ether / ether: C_{twenty one}H₂₆N₆O_Two・ 1.0CH_ThreeCH_TwoOH ・ 0. 5H_TwoAnalytical value calculated for O: C: 52.87, H: 6.75, N: 16 . 09 Found C: 53.03, H: 6.53, N: 15.73. Example 24 1,3-dihydro-1- {1- [1- (4-amino-5-pyrimidinecarbonyl) ) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazole- 2-on 1,3-dihydro-1- {1- [1-piperidin-4-yl] piperidin-4 -Yl} -2H-benzimidazol-2-one dihydrochloride and 4-amino-5- From the pyrimidine carboxylic acid, using the procedure described in Example 3, Dro-1- {1- [1- (4-amino-5-pyrimidinecarbonyl) piperidine -4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one Obtained as a colored solid:¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 10.0 (br s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.27 (s, 1H) H), 7.13-7.03 (m, 3H), 6.98 (brs, 2H), 4.3 4 (br s, 2H), 3.4-1.5 (complex m, 17H). Ethano dihydrochloride From ether / ether: C_{twenty two}H₂₇N₇O_Two・ 1.25CH_ThreeCH_TwoOH Analysis value calculated: C: 53.31, H: 6.66, N: 17.76 Actual measurement Values C: 53.37, H: 6.49, N: 17.73. Example 25 5-ethyl-1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarbonyl) ) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazole- 2-on The procedure described in Example 2 was followed from 4-bromo-3-nitro-ethylbenzene. Can be used to prepare 5-ethyl-1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidineca). Rubonyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benziimi Dazol-2-one was obtained as a white solid:¹1 H NMR (400 MHz, CDC l_Three) 9.81 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.84 (s, 2H), 7.19 (d, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.89 (d, 1H), 4.8 (Br s, 1H), 4.3 (br s, 1H), 3.8 (br s, 1H), 3.1 (br m, 4H), 2.84 (br m, 1H), 2.65 (q, 2H ), 2.4 (br m, 4H), 2.3-1.4 (br m, 6H), 1.22 (T, 3H). The dihydrochloride was precipitated from ethanol / toluene: C_{twenty four}H₃₀N₆ O_Two・ 1.6H_TwoO0.4CH_ThreeC₆H_FiveAnalytical value calculated for: C: 56. 16, H: 6.77, N: 14.66 Actual value C: 5 6.18, H: 6.37, N: 14.69. Example 26 5-methoxy-1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarboni) Ru) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazole -2-one From 4-chloro-3-nitro-anisole using the procedure described in Example 2 To give 5-methoxy-1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecalcium) Bonyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimida Sol-2-one was obtained as a white solid:¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three 9.) 9.79 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.84 (s, 2H), 7. 3. 18 (br m, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.63 (d, 1H); 8 (br s, 1H), 4.3 (br s, 1H), 3.8 (s, 4H), 3. 1 (br m, 4H), 2.84 (br m, 1H), 2.65 (br m, 2 H), 2.4 (br m, 4H), 2.1-1.8 (br m, 4H), 1.6 (Br m, 1H). The dihydrochloride was precipitated from ethanol / toluene: C_{twenty three}H₂₈ N₆O_Three・ 0.3CH_ThreeC₆H_FiveAnalysis value calculated for: C: 5 6.13, H: 6.08, N: 15.65 Found C: 56.13, H: 6. 39, N: 15.57. Example 27 5-chloro-1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarbonyl) ) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazole- 2-on From 2,5-dichloronitrobenzene, using the procedure described in Example 2, 5-chloro-1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarbonyl) ) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazole- The 2-one was obtained as a white solid:¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three+ D6 -DMSO) 9.3 (s, 1H), 8.83 (s, 2H), 8.2 (s, 1H) , 7.20-7.05 (m, 3H), 4.5 (br m, 2H), 3.4-2. 3 (br m, 12H), 2.0-1.4 (br m, 6H). Dihydrochloride Precipitated from knol / chloroform: C_{twenty two}H_{twenty five}ClN₆O_Two・ 0.3CHCl_Three ・ 0.95H_TwoAnalytical value calculated for O: C: 46.87, H: 5.15, N: 14.67 Found C: 46.84, H: 5.54, N: 14.62. Example 28 5-fluoro-1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarboni) Ru) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazole -2-one From 2-chloro-5-fluoronitrobenzene, the procedure described in Example 2 was used. To form 5-fluoro-1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidine Carbonyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzi Midazol-2-one was obtained as a white solid:¹1 H NMR (400 MHz, CD Cl_Three) 9.43 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.83 (s, 2H) , 7.2 (m, 1H), 6.86-6.77 (m, 2H), 4.8 (br s, 1H), 4.4 (br m, 1H), 3.8 (br m, 1H), 3.1 (br m, 4H), 2.88 (br m, 1H), 2.74 (br m, 1H), 2 . 44 (br m, 4H), 2.0 (br m, 1H), 1.88 (br m, 2H), 1.58 (br m, 2H). The dihydrochloride is precipitated from ethanol / toluene. ： C_{twenty three}H₂₈N₆O_Three・ 0.3CH_ThreeC₆H_FiveAnalysis value calculated for: C : 56.13, H: 6.08, N: 15.65 Found C: 56.13. 13, H: 6.39, N: 15.57. Example 29 1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinylcarbonyl) piperidi N-4-yl] piperidin-4-yl} -1H-3,4-dihydroquinazoline- 2-on Step 1: 45 g of 2-aminomethylaniline, 60 g of di-tert-butyl A mixture of dicarbonate, 1000 mL of dichloromethane was stirred for 18 hours, Washed with 00 mL of 2N NaOH. The organic extract was extracted with MgSO_FourDry with And concentrated under reduced pressure. By drying in vacuo, 47 g of 2- (tert. -Butoxycarbonylaminomethyl) aniline is obtained as a white crystalline solid. Was.¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 7.1 (t, 1H), 7.05 ( d, 1H), 6.65 (dd, 2H), 4.8 (brs, 1H), 4.2 (b rm, 4H), 1.44 (s, 9H). Step 2: 15.5 g of 2- (tert-butoxycarbonylaminomethyl) a Nirine, 15 g Nt-butoxycarbonyl-4-piperidone, 250 mL 1,2-dichloroethane, 4.2 mL of glacial acetic acid and 25 g of triacetoxypho Hydrogen iodide The mixture of sodium was stirred at room temperature for 48 hours. Add 500 mL of the reaction mixture Chloroform and 500 mL of Na_TwoCO_ThreePour into saturated aqueous solution and separate layers . The aqueous layer was extracted with 2 × 250 mL of chloroform, and the combined organic layers were extracted with MgSO 4._Four And concentrated under reduced pressure. Drying in vacuum overnight gives 30.1 g of tert-butyl (2- (tert-butoxycarbonylaminomethyl) a Nilino) piperidine carboxylate was obtained as a solid:¹H NMR (4 00MHz, CDCl_Three) 7.19 (t, 1H), 7.0 (d, 1H), 6.6 (Dd, 2H), 4.94 (br s, 1H), 4.75 (br s, 1H), 4.23 (br m, 2H), 4.0 (br m, 2H), 3.45 (br m , 1H), 3.0 (br m, 2H), 2.0 (br m, 2H), 1.82 ( br m, 1H), 1.46 (s, 9H), 1.44 (s, 9H). Step 3: 27.1 g tert-butyl 4- (400 mL dichloromethane) 2-tert-butoxycarbonylaminomethylanilino) -1-piperidineca To a stirred solution of ruboxylate and 30 mL of triethylamine, add 60 mL of toluene. A 1.93M solution of phosgene in ruene was added dropwise. 12 hours After stirring, 200 mL of 1 N NaOH was added. Shake this mixture to organic The layers are separated and the MgSO_FourAnd concentrated under reduced pressure. 25% vinegar in hexane Dry overnight in vacuo by chromatography on silica gel, eluting with ethyl acetate After drying, 25 g of 1,3-dihydro-1- [1-tert-butoxycal Bonylpiperidin-4-yl] -3-tert-butoxycarbonyl-1H-3 , 4-Dihydroquinazolin-2-onecarboxylate is a transparent glassy material And got:¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 7.52 (d, 1H) , 7.45 (t, 1H), 7.36 (m, 1H), 7.10 (d, 1H), 4. 2-4.0 (br m, 5H), 3.65-3.25 (br m, 2H), 2. 75 (br m, 2H), 2.28 (br d, 1H), 1.8 (br d, 1 H), 1.5 (s, 9H), 1.49 (s, 9H). Step 4: 25 g of 1,3-dihydro in 1 L of ethyl acetate cooled to −50 ° C. -1- [1-tert-butoxycarbonylpiperidin-4-yl] -3-te rt-butoxycarbonyl-1H-3,4-dihydroquinazolin-2-onecar The stirred solution of boxilate was saturated with hydrogen chloride gas for 15 minutes. Obtained The mixture was warmed to room temperature and stirred for 4 hours. A white solid precipitate was collected by filtration. true Drying in the air gives 13.1 g of 1,3-dihydro-1- [piperidinium. N-4-yl] -3-tert-butoxycarbonyl-1H-3,4-dihydro Quinazolin-2-one hydrochloride was obtained as a white solid. This salt (0.8g) , Converted to free base by partitioning between chloroform and saturated sodium carbonate did. By drying in vacuo, 0.68 g of 1,3-dihydro-1- [ Piperidin-4-yl] -1H-3,4-dihydroquinazolin-2-one is white Obtained as a solid:¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 7.25 (dd , 1H), 7.12 (d, 1H), 7.06 (d, 1H), 6.98 (t, 1H) ), 5.2 (br s, 1H), 4.28 (s, 2H), 4.10 (m, 1H) , 3.22 (d, 2H), 2.73 (m, 2H), 2.59 (m, 2H), 2. 05 (br s, 1H), 1.82 (br d, 2H). Step 5: 0.52 g of 1,3-dihydro-1- [piperidin-4-yl] -1 H-3,4-dihydroquinazolin-2-one, 0.65 g of Nt-butyloxy Cicarbonyl-4-piperidone, 10 mL of 1,2-dichloromethane, 0.3 m L glacial acetic acid And 1 g of sodium triacetoxyborohydride was stirred at room temperature for 48 hours. The reaction mixture is combined with 50 mL of chloroform and 50 mL of Na._TwoCO_ThreeSaturated aqueous solution Poured into the liquid and the layers were separated. The aqueous layer was extracted with 2.times.25 mL of chloroform and combined. MgSO 4_FourAnd concentrated under reduced pressure. 15% in ethyl acetate Chromatography on silica gel with methanol gave 0.9 g of 1,1. 3-dihydro-1- {1- [1- (tert-butyloxycarbonyl) piperi Zin-4-yl] piperidin-4-yl {-1H-3,4-dihydroquinazoline -2-one was obtained as a solid:¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 7 . 22 (t, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.05 (d, 1H), 6.97 (T, 1H), 5.57 (br s, 1H), 4.27 (s, 2H), 4.1 ( br m, 4H), 3.07 (d, 2H), 2.68 (br m, 4H), 2. 5 (br t, 1H), 2.36 (br t, 2H), 1.8 (br d, 4H ), 1.82 (br m, 1H), 1.46 (s, 9H). Step 6: 0.9 g of 1,3-dihydro-1- {1- in 40 mL of 1N HCl [1- (tert-butyloxycarbonyl) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -1H-3,4-dihydroquina The stirred solution of zolin-2-one was heated to reflux for 6 hours, cooled and dried. vacuum After drying overnight in water, 0.58 g of 1,3-dihydro-1- {1- [piperidine -4-yl] piperidin-4-yl} -1H-3,4-dihydroquinazoline-2 -One dihydrochloride was obtained as a white solid. Step 7: 0.58 g of 1,3-dihydro-1- ｛in 50 mL of dichloromethane. 1- [piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -1H-3,4-dihydride To a stirred solution of loquinazolin-2-one dihydrochloride and 1 mL of triethylamine , 0.3 g of pyrimidine-5-carboxylic acid chloride were added. After 2 hours, 50m L of diluted aqueous ammonia was added and the mixture was stirred for another 30 minutes. Organic layer Was separated, and the aqueous layer was further extracted twice with 50 mL of chloroform. Organic combined Extract the MgSO_FourAnd concentrated under reduced pressure. 15% meta in ethyl acetate 0.45 g of 1,3 was obtained by chromatography on silica gel with ethanol. -Dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinylcarbonyl) piperidine-4 -Yl] piperidin-4-yl} -1H-3,4-dihydroquinazolin-2-o Is white solid Obtained as a body:¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 9.26 (s, 1 H), 8.82 (s, 2H), 7.22 (m, 1H), 7.11 (m, 1H), 7.05 (m, 1H), 6.95 (m, 1H), 6.16 (brs, 1H), 4.72 (br s, 1H), 4.27 (s, 2H), 4.04 (br m, 1H) H), 3.74 (br s, 1H), 3.06 (br m, 2H), 2.87 ( br m, 1H), 2.7 (br m, 4H), 2.36 (m, 2H), 2.0 5 (br m, 1H), 1.99 (br m, 1H), 1.81 (br m, 2 H), 1.58 (br m, 2H). Regenerate dihydrochloride from ethanol / ethyl acetate Crystallized: C_{twenty three}H₂₈N₆O_TwoAnalysis value calculated for 1.95 HCl C: 5 6.19, H: 6.14, N: 17.10 Found C: 56.57, H: 6. 54, N: 16.70. Example 30 (±) -1,3-dihydro-1- {1- [1- (1- (5-pyrimidinyl) -e Tyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazo Le-2-one Step 1: 1.1 g of 5- (1-aminoethyl) heated to reflux Pyrimidines (O. Cervinska and P. Malon, Coll. Cze choslov. Chem. Commun. 1977, 42, 3464-72) , 17 mL ethanol and 1.36 g K_TwoCO_Three70 mL to the stirred mixture of A solution of 4 g of 1,1-dimethyl-4-oxopiperidinium iodide in water of Added dropwise over 0 minutes. When the addition is complete, the mixture is refluxed. Heated for another 2 hours under the condition and cooled,_TwoCO_ThreeBasify to pH 9 with 50 mL 5 times with methylene chloride. The combined organic extracts were extracted with MgSO_FourAnd let it dry Concentrated under reduced pressure. 90:10 CH_ThreeCN: on silica gel eluted with MeOH 0.48 g of 1- (1- (5-pyrimidinyl)- Ethyl) -4-oxopiperidine was obtained as an oil.¹H NMR (400M Hz, CDCl_Three) 9.14 (s, 1H), 8.78 (s, 2H), 3.8 (q , J = 7 Hz, 1H), 2.7-2.9 (m, 4H), 2.45 (m, 4H), 1.5 (d, J = 7 Hz, 3H). Step 2: 0.24 g of 1- (1- (5-pyrimidinyl) -ethyl) -4-oxo Piperidine, 0.24 g of 1- (4-piperidinyl) benzimidazole-2H- ON, 4mL 1,2-di Chloroethane, 0.12 mL glacial acetic acid and 0.45 g triacetoxy borate The mixture of sodium hydrogen was stirred at room temperature for 48 hours. 100 m of the reaction mixture L dichloromethane and 25 mL Na_TwoCO_TwoPour into saturated aqueous solution and separate layers I let you. The aqueous layer was extracted with 2 × 25 mL of dichloromethane and the combined organic layers were O_FourAnd concentrated under reduced pressure. Triturate the residue with 10 mL of ethyl acetate 90 mg of (±) -1,3-dihydro-1- {1- [1- (1- (5-Pyrimidinyl) -1-ethyl) piperidin-4-yl] piperidine -4-yl} -2H-benzimidazol-2-one was obtained as a white solid. The filtrate was washed with 220: 60: 20 CHCl._Three: MeOH: concentrated NH_FourElute with OH Purification by chromatography on silica gel gives an additional 220 mg product was obtained:¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 9.7 (s, 1 H), 9.12 (s, 1H), 8.71 (s, 2H), 7.26 (br m, 1 H), 7.0-7.1 (br m, 3H), 4.35 (br m, 1H), 3. 55 (q, J = 7 Hz, 1H), 3.0-3.1 (m, 3H), 2.85 (m, 1H), 2.3-2.5 (m, 5H), 2.05 (brt, 2 H), 1.86 (br m, 4H), 1.6 (br m, 2H), 1.4 (d, J = 7 Hz, 3H). C_{twenty three}H₃₀N₆O ・ 0.5H_TwoO 0.15CH_ThreeCO_TwoCH_Two CH_ThreeAnalysis values calculated for: C: 66.11, H: 7.57, N: 19. 60 Found: C, 66.22, H, 7.29, N, 19.23. Example 31 (1 ′ ″ S) 1,3-dihydro-1- {1 ”-[1 ″-(1 ′ ″-(5 ″ ″-pi Limidinyl) -ethyl) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl} -2H-benzimidazol-2-one (S)-(-)-5- (1-aminoethyl) pyrimidine (O. Cervins) ka and P.K. Malon, Coll. Czechoslov. Chem. Co mmun. 1977, 42, 3464-72). Using the order, (1 ′ ″ S) 1,3-dihydro-1- {1 ′-[1 ″-(1 ′ ″-( 5 ""-pyrimidinyl) -ethyl) piperidin-4 "-yl] piperidine-4 '-Ill'-2H-benzimidazol-2-one was obtained as a white solid: Point 126-7 ° C;¹HNMR (400 MHz, CDCl_Three) 9.7 (s, 1H), 9. 12. (s, 1H), 8.71 (s, 2H), 7.26 (brm, 1H), 7. 0-7.1 (br m, 3H), 4.35 (br m, 1H), 3.55 (q, J = 7 Hz, 1H), 3.0-3.1 (m, 3H), 2.85 (m, 1H), 2 . 3-2.5 (m, 5H), 2.05 (brt, 2H), 1.86 (brm , 4H), 1.6 (br m, 2H), 1.4 (d, J = 7 Hz, 3H). Screw Maleate: C_{twenty three}H₃₀N₆O ・ 2C_FourH_FourO_FourAnalytical value calculated after: C: 58.29, H: 6.00, N: 13.16 Found: C: 58.29, H: 6 . 00, N: 13.25. Example 32 (1 ′ ″ R) 1,3-dividro-1- {1 ”-[1 ″-(1 ′ ″-(5 ″ ″-pyri) Midinyl) -ethyl) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl｝ -2 H-benzimidazol-2-one From (R)-(+)-5- (1-aminoethyl) pyrimidine to (O. Cervi nska and P.S. Malon, Coll. Czechoslov. Chem. Commun. From D-tartaric acid using the procedure of 1977, 42, 3464-72. ), Implementation Using the procedure described in Example 30, (1 ′ ″ R) 1,3-dihydro-1- {1 ” -[1 "-(1 '"-(5 ""-pyrimidinyl) -ethyl) piperidine-4 "- Il] piperidin-4'-yl {-2H-benzimidazol-2-one is white solid Obtained as a body: melting point 126-7 ° C .;¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three ) 9.7 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 8.71 (s, 2H), 7.2 6 (br m, 1H), 7.0-7.1 (br m, 3H), 4.35 (br m, 1H), 3.55 (q, J = 7 Hz, 1H), 3.0-3.1 (m, 3H) , 2.85 (m, 1H), 2.3-2.5 (m, 5H), 2.05 (brt, 2H), 1.86 (br m, 4H), 1.6 (br m, 2H), 1.4 (d , J = 7 Hz, 3H). Bis-maleate: C_{twenty three}H₃₀N₆O ・ 2C_FourH_FourO_Four・ 0 . 5H_TwoAnalytical values calculated for O: C: 57.88, H: 6.03, N: 1 3.07 Found: C: 57.78, H: 5.91, N: 13.01. Example 33 (1 ′ ″ S) 1,3-dihydro-1- {1 ”-[1 ″-(1 ′ ″-(5 ″ ″-pyri) (Midinyl) -ethyl) piperidine-4 "-i L] piperidin-4'-yl} -5-chloro-2H-benzimidazol-2-o N (S)-(-)-5- (1-aminoethyl) pyrimidine (O. Cervins) ka and P.K. Malon, Coll. Czechoslov. Chem. Co mmun. 1977, 42, 3464-72), 1- (4-piperidinyl) Benzimidazol-2H-one is converted to 5-chloro-1- (4-piperidinyl) benz Using the procedure described in Example 30, except replacing with imidazole-2H-one. And (1 ′ ″ S) 1,3-dihydro-1- {1 ”-[1 ″-(1 ′ ″-(5 ″ ″- Pyrimidinyl) -ethyl) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl ｝ -5-chloro-2H-benzimidazol-2-one was obtained as a white solid : Melting point 203-5 ° C;¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 9.12 (s, 1H), 8.95 (br s, 1H), 8.71 (s, 2H), 7.18 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 7.01 (dd, 1H), 4.3 (br m, 1H), 3.55 (q, J = 7 Hz, 1H), 3.0-3.1 (m, 3H), 2 . 85 (m, 1H), 2.3-2.5 (m, 5H), 2.05 (brt, 2H ), 1.85 (br m, 4H), 1.6 (br m, 2H), 1.4 (d, J = 7 Hz, 3H). Bis-maleate: C_{twenty three}H₂₉ClN₆O ・ 2C_FourH_FourO_FourAnalysis calculated for Value: C: 55.31, H: 5.54, N: 12.49 Found: C: 55.41 , H: 5.54, N: 12.60. Example 34 (1 ′ ″ R) 1,3-dihydro-1- {1 ”-[1 ″-(1 ′ ″-(5 ″ ″-pyri) (Midinyl) -ethyl) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl｝ -5 -Chloro-2H-benzimidazol-2-one (O. Cervinska and P. Malon, Coll. Czechos lov. Chem. Commun. 1977, 42, 3464-72 (R)-(+)-5- (1-aminoethyl) pyrimidine from D-tartaric acid 1- (4-piperidinyl) benzimidazol-2H-one was converted to 5-chloro-1. Except for replacing it with-(4-piperidinyl) benzimidazol-2H-one. Using the procedure described in Example 30, (1 ′ ″ R) 1,3-dividro-1- {1 '-[1 "-(1"' -(5 ""-pyrimidinyl) -ethyl) piperidin-4 "-yl] piperidine- 4'-yl} -5-chloro-2H-benzimidazol-2-one as a white solid Obtained: melting point 202-4 ° C .;¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 9. 12. (s, 1H), 8.95 (br s, 1H), 8.71 (s, 2H), 7. 18 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 7.01 (dd, 1H), 4.3 ( br m, 1H), 3.55 (q, J = 7 Hz, 1H), 3.0-3.1 (m, 3H), 2.85 (m, 1H), 2.3-2.5 (m, 5H), 2.05 (br t, 2H), 1.85 (br m, 4H), 1.6 (br m, 2H), 1. 4 (d, J = 7 Hz, 3H). Bis-maleate: C_{twenty three}H₂₉ClN₆O ・ 2C_FourH_FourO_Four・ 0.25CH_ThreeCH_TwoO H ・ 1.0H_TwoAnalytical value calculated for O: C: 53.68, H: 5.90, N: 11.81 Found: C: 53.68, H: 5.51, N: 11.59. Example 35 (1 ′ ″ S) 1,3-dihydro-1- {1 ”-[1 ″-(1 ′ ″-(5 ″ ″-pyri) (Midinyl) -ethyl) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl｝ -5 -Methyl-2H-benzy Midazol-2-one (S)-(-)-5- (1-aminoethyl) pyrimidine (O. Cervins) ka and P.K. Malon, Coll. Czechoslov. Chem. Co mmun. 1977, 42, 3464-72), 1- (4-piperidinyl) Benzimidazol-2H-one is converted to 5-methyl-1- (4-piperidinyl) benz Except for replacing with imidazole-2H-one, the procedure described in Example 30 was used. And (1 ′ ″ S) 1,3-dihydro-1- {1 ′-[1 ″-(1 ′ ″-(5 ″ ″) -Pyrimidinyl) -ethyl) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl ｝ -5-methyl-2H-benzimidazol-2-one was obtained as a white solid : Melting point 179-180 ° C;¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 9.12 ( s, 1H), 8.70 (s, 2H), 8.16 (br s, 1H), 7.17 ( d, 1H), 6.87 (brs, 1H), 6.85 (d, 1H), 4.3 (b rm, 1H), 3.55 (q, J = 7 Hz, 1H), 3.0-3.1 (m, 3H) H), 2.85 (m, 1H), 2.3-2.5 (m, 5H), 2.36 (s, 3 H), 2.05 (brt, 2H), 1.85 (brm, 4H), 1.6 (b rm, 2 H) 1.4 (d, J = 7 Hz, 3H). Bis-maleate: C_{twenty four}H₃₂N₆O ・ 2C_FourH_FourO_Four・ 0.5H_TwoCalculated for O Analyzed values: C: 58.08, H: 6.25, N: 12.70 Found: C: 58.28, H: 6.13, N: 12.47. Example 36 (1 ′ ″ R) 1,3-dihydro-1- {1 ”-[1 ″-(1 ′ ″-(5 ″ ″-pyri) (Midinyl) -ethyl) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl｝ -5 -Methyl-2H-benzimidazol-2-one (O. Cervinska and P. Malon, Coll. Czechos lov. Chem. Commun. 1977, 42, 3464-72 From (R)-(+)-5- (1-aminoethyl) pyrimidine (from D-tartaric acid) , 1- (4-Piperidinyl) benzimidazol-2H-one was converted to 5-methyl-1- (Except replacing with (4-piperidinyl) benzimidazol-2H-one) Using the procedure described in Example 30, (1 ′ ″ R) 1,3-dividro-1- {1 ” -[1 "-(1 '"-(5 ""-pyrimidinyl) -ethyl) piperidine-4 "- I L] piperidin-4'-yl} -5-methyl-2H-benzimidazol-2-o Was obtained as a white solid: mp 170-172 ° C .;¹H NMR (400M Hz, CDCl_Three) 9.12 (s, 1H), 8.70 (s, 2H), 8.16 ( br s, 1H), 7.17 (d, 1H), 6.87 (br s, 1H), 6. 85 (d, 1H), 4.3 (br m, 1H), 3.55 (q, J = 7 Hz, 1 H) 3.0-3.1 (m, 3H), 2.85 (m, 1H), 2.3-2.5 ( m, 5H), 2.36 (s, 3H), 2.05 (brt, 2H), 1.85 ( br m, 4H), 1.6 (br m, 2H), 1.4 (d, J = 7 Hz, 3H ). Bis-maleate: C_{twenty four}H₃₂N₆O ・ 2C_FourH_FourO_Four・ 0.5H_TwoCalculated for O Analyzed values: C: 58.08, H: 6.25, N: 12.70 Found: C: 58.28, H: 6.13, N: 12.47. Example 37 1,3-dihydro-1- {1- [4-oxocyclohex-1-yl] piperidi N-4-yl｝ -2H-benzimidazol-2-one Step 1: 5 g of 1,4-cyclohexanedione monoethyl ketal, 4.3 g of 1,3-dichloroethane, 1.2 mL of acetic acid and 5.45 g of triacetoxy The mixture of sodium borohydride was stirred at room temperature for 48 hours. The reaction mixture is 00 mL chloroform and 500 mL Na_TwoCO_ThreePour into saturated aqueous solution and layer separated. The aqueous layer was extracted with 2 × 250 mL of chloroform and the combined organic layers gSO_FourAnd concentrated under reduced pressure. The crude product is taken up in 200 mL of ethyl Trituration with ether gives 7.0 g of 1,3-dihydro-1-. {1- [4-oxocyclohex-1-yl] piperidin-4-yl} -2H- The ethylene ketal of benzimidazol-2-one was obtained as a white solid: mp = 208-210 ° C;¹HMNR (400 MHz, CDCl_Three) 9.14 (br s , 1H), 7.3 (m, 1H), 7.1 (m, 1H), 7.05 (m, 2H), 4.35 (br s, 1H), 3.96 (s, 4H), 3.05 (br d, J = 6.6, 2H), 2.45 (m, 4H), 1.84 (brd, J = 2.8, 5H), 1.72-1.55 (m, 6H). Step 2: 7.0 g of 1,3-dihydro-1- {1- [4-oxo Socyclohex-1-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazole -2-one ethylene ketal, 80 mL glacial acetic acid, 80 mL water and 20 m Heat the mixture of L concentrated HCl under reflux conditions for 2 hours and cool overnight. This mixture Was concentrated under reduced pressure and 100 mL of saturated Na_TwoCO_ThreeDiluted with 3 x 200 mL CHCl_ThreeExtracted. The combined organic extracts were extracted with MgSO_FourAnd concentrated under reduced pressure. Shrank. Triturate with ether-ethyl acetate and dry in vacuo. From 1,3-dihydro-1- {1- [4-oxocyclohex-1-yl] pi Peridin-4-yl｝ -2H-benzimidazol-2-one was obtained as a white solid. : Melting point = 221-223 ° C;¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 8.6 8 (br s, 1H), 7.28 (m, 2H), 7.07 (m, 2H), 4.3 5 (br s, 1H), 3.12 (br d, J = 8.7, 2H), 2.82 ( br t, J = 9.74, 2H), 2.50 (br t, J = 13.76, 2H) ), 2.44-2.32 (m, 6H), 2.06 (brs, 2H), 1.87 (Br d, J = 10.9, 4H). C₁₈H_{twenty three}N_ThreeO_Two・ 0.4H_TwoCalculation for O Analyzed values obtained: C: 67.44, H: 7.48, N: 13.11 Found: C, 67.44; H, 7.41; N, 12.86. Example 38 Cis-1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinylamino) cyclo] Hex-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-o And Trans-1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinylamino) cy Clohex-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2 -ON 0.25 g of 1,3-dihydro-1- {1- [4-oxocyclohex-1-) Yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one, 0.25 g of 5-aminopyrimidine (H, Brederick, F. Effenberg) er and EH Schweizer, Chem. Ber. 1962 95,80. 3-9) 2 mL of 1,2-dichloroethane, 0.5 mL of acetic acid. And 0.3 A mixture of 5 g of sodium triacetoxyborohydride was stirred at room temperature for 48 hours . The reaction mixture is combined with 200 mL of chloroform and 20 mL of Na_TwoCO_ThreeSaturation Poured into aqueous solution and the layers were separated. The aqueous layer was washed with 2 x 25 mL CHCl_ThreeAnd extract MgSO 4_FourAnd dried under reduced pressure And concentrated. 85: 15: 5 Et_TwoO: MeOH: concentrated NH_FourSilicate eluted with OH Preparative TLC on Kagel revealed 85 mg of trans-1,3-dihydro-1-−１. 1- [1- (5-Pyrimidinylamino) cyclohex-4-yl] piperidine- 4-yl｝ -2H-benzimidazol-2-one:¹H MNR (400 MHz , CDCl_Three+ 5% CD_ThreeOD) 8.44 (s, 1H), 8.12 (m, 2H), 7.36 (m, 1H), 7.09 (m, 3H), 4.3 (br m, 1H), 3 . 65 (br m, 2H), 3.2 (br m, 2H), 2.45 (m, 5H) , 2.0 (m, 2H), 1.85 (br m, 4H), 1.65 (m, 4H): C_{twenty two}H₂₈N₆O ・ 0.25CHCl_ThreeAnalysis value calculated for: C: 60.56 , H: 7.17, N: 18.68; found C: 60.81, H: 7.17, N : 18.68 and 75 mg of cis-1,3-dihydro-1- {1- [1- ( 5-pyrimidinylamino) cyclohex-4-yl] piperidin-4-yl}- 2H-benzimidazol-2-one:¹HNMR (400 MHz, CDCl_Three+5 % CD_ThreeOD) 8.43 (s, 1H), 8.08 (m, 2H), 7.65 (m, 1H), 7.1 (m, 3H), 4.6 (br m, 1H), 3.6 (b rm, 2H), 3.25 (br m, 2H), 3.0 (br m, 5H), 2 . 3 (m, 4H), 2.0 (m, 2H), 1.75 (br m, 2H), 1.3 5 (m, 2H): C_{twenty two}H₂₈N₆O · 0.25H_TwoO ・ 0.75CHCl_Threeabout Calculated analytical values: C: 55.90, H: 5.97, N: 17.16; C: 56.19, H: 5.96, N: 17.14 I got Example 39 Trans-1,3-dihydro-1- {4- [4- (3-pyridinylmethyl) pipe Razin-1-yl] -1-cyclohexyl} -2H-benzimidazol-2-o N Step 1: 0.10 g of trans-1,3-dihydro-1- {4- (1-piperazine Nyl) -1-cyclohexyl} -2H-benzimidazol-2-one, 0.03 7 mL of 3-pyridinecarboxaldehyde, 15 mL of 1,2-dichloroethane 0.10 mL of glacial acetic acid and 0.11 g of sodium triacetoxyborohydride The mixture was stirred at room temperature for 24 hours. The reaction mixture is diluted with 10 mL Tan and 10 mL of NaHCO_ThreePoured into saturated aqueous solution and separated the layers. 2 water layers × 10mL jig Extract with dichloromethane and combine the combined organic layers with MgSO_FourAnd concentrated under reduced pressure. Was. 90: 10: 2 chloroform: methanol: concentrated NH_FourSilicate eluted with OH By preparative thin layer chromatography on Kagel, 0.050 g of trans-1,1, 3-dihydro-1- {4- [4- (3-pyridinylmethyl) piperazin-1-i 1] -cyclohexyl} -2H-benzimidazol-2-one as a white solid Obtained: melting point = 250 ° C .;¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 9.71 (Br s, 1H), 8.54 (dd, 2H), 7.68 (d, J = 7.9, 1 H), 7.26 (t, 1H), 7.15-7.02 (m, 4H), 4.26 (m , 1H), 3.54 (s, 2H), 2.66 (br dd, 4H), 2.27 ( q, 2H), 2.10 (d, 2H), 1.97 (d, 2H), 1.92 (q, 2 H): C_{twenty three}H₂₉N_FiveO ・ 0.45CHCl_ThreeAnalysis value calculated for: C: 63 . 25, H: 6.67, N: 15.73 Found C: 62.96, H: 6.7 4, N: 15.54. Example 40 1,3-dihydro-1- {1- [1- (2-pyrazinylmethyl) piperidine-4 -Yl] piperidin-4-yl} -2H-ben Zimidazol-2-one Placing 3-pyridinecarboxaldehyde on pyrazine-2-carboxaldehyde Alternatively, from the procedure of Example 8, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (2-pyrazine Nilmethyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzi Midazol-2-one was obtained as white crystals:¹1 H NMR (400 MHz, CD Cl_Three) 10.40 (br s, 1H), 8.69 (d, 1H), 8.54 (d d, 1H), 8.47 (d, 1H), 7.31 (m, 1H), 7.10 (m, 1 H), 7.06-7.00 (m, 2H), 4.37 (m, 1H), 3.70 (s) , 2H), 3.12 (d, 2H), 2.99 (d, 2H), 2.54-2.40 (M, 5H), 2.15 (t, 2H), 1.85 (d, 4H), 1.70 (qd , 2H). Example 41 (±) -cis-1,3-dihydro-1- (1- {4-[(5-pyrimidinyl) [Droxymethyl] cyclohex-1-yl {piperidin-4-yl) -2H-b Nsimidazol-2-one and (±) -trans-1,3-dihydro-1- (1- {4-[(5 -Pyrimidinyl) hydroxymethyl] cyclohex-1-yl {piperidine-4 -Yl) -2H-benzimidazol-2-one Step 1: Ethyl 4-oxocyclo Hexane carboxylate (1.86 g), 4- (2-oxo-1-benzimida) Zolinyl) piperidine (1.98 g), 1,2-dichloroethane (40 mL), Glacial acetic acid (0.52 mL) and sodium triacetoxyborohydride (3.47 mL) The mixture of g) was stirred at room temperature for 72 hours. The reaction mixture was diluted with dichloromethane (5 0 mL) and saturated Na_TwoCO_Three(50 mL) and the layers were separated. 2x water layer Extract with 50 mL of dichloromethane and combine the combined organic layers with MgSO_FourLet it dry Dry to dryness under reduced pressure. The crude product is eluted with ethyl acetate; 0-8% methanol Purify by flash column chromatography on silica gel 1- [4- (2-keto-1-benzimidazolinyl) piperidin-1-yl] The cis and trans isomers of cyclohexane-4-carboxylate are converted to a colorless solid. Obtained as the body (2.23 g). Step 2: Dry toluene (150 mL) at -90 ° C under an argon atmosphere 1- [4- (2-keto-1-benzimidazolinyl) piperidine-1 in ethyl -Yl] cyclohexane- To a stirred solution of the cis and trans isomers of 4-carboxylate (2.16 g) And diisobutylaluminum hydride (11.6 mL of a 1.5 M toluene solution) were added. Added. The reaction mixture was stirred at -90 ° C for 1 hour, and then methanol (1 mL) The reaction was then quenched with saturated potassium sodium tartrate (50 mL). Layers Separate and extract the aqueous layer with 2 × 100 mL of ethyl acetate. The combined organic layers are gSO_FourAnd dried under reduced pressure to give 1- [4- (2-keto-1-benziimi). Dazolinyl) piperidin-1-yl] cyclohexane-4-carboxaldehyde Of the cis and trans isomers as a colorless foam (1.82 g). Step 3: 1: 1 diethyl ether: -110 ° C under argon atmosphere Of 5-bromopyrimidine (3.98 g) in tetrahydrofuran (120 mL) To the stirred solution, add n-butyllithium (10.4 mL of a 1.6 M hexane solution) to a temperature. Was added at such a rate as to keep it at -110 ° C. Stir at this temperature for another 10 minutes Followed by 1- [4- (2-keto-1-ben) in tetrahydrofuran (50 mL). Zimidazolinyl) piperidin-1-yl] cyclohexane-4-carboxal Dehydro cis and A solution of the trans isomer (0.91 g) was added slowly. This reaction mixture is gradually To room temperature, 1N NaHCO_Three(100 mL) to stop the reaction, 3 × 1 Extracted with 50 mL of ethyl acetate. MgSO 4_FourDry with Concentrated under pressure. The residue is taken up in chloroform (200 mL),_Two Extracted with O (100 mL). Thereafter, the aqueous layer was adjusted to pH 11 and 4 × 1 Extract with 00 mL of chloroform and extract these extracts with Na_TwoSO_FourDry with Concentrated under pressure. Acetonitrile; 5% NH_FourChromatographic silica eluting with OH Luffy gave 1.0 g of the desired cis and trans isomer. These differences 100 mg of a sample of the sex substance is butyl chloride; 19% ethanol; 0.1% triethyl Purification by normal phase HPLC eluting with amine gave 54 mg of (±) -cysteine. -1,3-dihydro-1- (1- {4-[(5-pyrimidinyl) hydroxyme Tyl] cyclohex-1-yl {piperidin-4-yl) -2H-benzimida Sol-2-one as a colorless solid (¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 9.71 (br s, 1H), 9.14 (s, 1H), 8.75 (s, 2H), 7.25 (m, 1H), 7.11-7.02 (m, 3H), 4.7 1 (d, 1H), 4.32 (tt, 1H), 3.20 (m, 2H), 3.15 ( br s, 1H), 2.44 (m, 2H), 2.34 (m, 1H), 2.17 ( t, 2H), 1.98-1.75 (m, 6H), 1.64-1.49 (m, 3H) ), 1.42 (m, 1H), 1.30 (m, 1H). Hydrochloride in ethanol / torr Precipitated from ene: C_{twenty three}H₂₉N_FiveO_Two・ HCl ・ 1.65H_TwoO 0.20C₆H_Five CH_ThreeAnalysis values calculated for: C: 59.55, H: 7.15, N: 14.2 3: measured value C: 59.53, H: 6.85, N: 14.32), And 29 mg of (±) -trans-1,3-dihydro-1- (1- {4-[( 5-pyrimidinyl) hydroxymethyl] cyclohex-1-yl {piperidine- 4-yl) -2H-benzimidazol-2-one as a colorless solid (¹H N MR (400 MHz, CDCl_Three) 9.28 (br s, 1H), 9.14 (s , 1H), 8.70 (s, 2H), 7.34 (m, 1H), 7.10-7.01 (M, 3H), 4.54 (d, 1H), 4.33 (tt, 1H), 3.05 (m , 2H), 2.68 (br s, 1H), 2.53-2.35 (m, 5H), 2 . 07-1.93 (m, 3H), 1.88-1.82 (m, 2H), 1.68-1.58 (m, 2H), 1.37-1.25 (m, 2H), 1.13 (M, 2H). The hydrochloride was precipitated from ethanol / toluene: C_{twenty three}H₂₉N_FiveO_Two -Analytical value calculated for 1.8 HCl C: 58.39, H: 6.56, N : 14.80; found C: 58.27, H: 6.63, N: 14.98). Was. Example 42 Trans-1,3-dihydro-1- {1- [4- (5-pyrimidinylcarbonyl) ) Cyclohex-1-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazole -2-one Step 1: Dry dichloromethane (4 mL) at −60 ° C. under an argon atmosphere ) In a stirred solution of oxalyl chloride (68 mg) in dry dimethylsulfoxide ( 0.107 mL) was added dropwise. After stirring the resulting mixture for 5 minutes, At −60 ° C., (±) -cis-1,3-dihydro- in dichloromethane (5 mL) 1- (1- {4-[(5-pyrimidinyl) hydroxymethyl] cyclohex-1 -Yl @ piperidin-4-yl) -2H-benzimidazol-2-one (112 mg). After stirring the reaction mixture at -60 ° C for 20 minutes, Liethylamine (0.54 mL) was added and the solution was warmed to room temperature. Add water After stirring the mixture for a further 10 minutes, saturated sodium carbonate is added and the mixture is Extracted with dichloromethane (3 × 20 mL). Dry the combined extracts (MgSO 4_Four ) And concentrated in vacuo. Chloroform; 7% methanol; 1% NH_FourWith OH Purification by preparative TLC on silica gel eluting, then dichloromethane; 10% Methanol: 1% NH_FourA second purification eluting with OH gave trans-1,3- Dihydro-1- {1- [4- (5-pyrimidinylcarbonyl) cyclohex-1 [-Yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one was obtained.¹ 1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three; CD_ThreeOD) 9.34 (s, 1H), 9.30 (s, 2H), 7.43 (m, 1H), 7.11-7.04 (m, 3H) ), 4.40 (tt, 1H), 3.36 (m, 1H), 3.28 (d, 2H), 2.73-2.57 (m, 5H), 2.24-2.10 (m, 4H), 1.90 (M, 2H), 1.633 (m, 4H). m / z (FAB): 406 (MH⁺) . The hydrochloride was precipitated from ethanol / chloroform. C_{twenty three}H₂₇N_FiveO_Two・ 2HC 1.0.75H_TwoO ・ 0.35C_TwoH_FiveCalculated for OH Analytical value C: 56.03, H: 6.47, N: 13.78; found C: 56 . 03, H: 6.14, N: 13.76 Example 43 Cis-1,3-dihydro-1- {1- [1- (3-pyridylamino) cyclohexene] [S-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one and And Trans-1,3-dihydro-1- {1- [1- (3-pyridylamino) cyclohexane Hex-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-o N Step 1: 1,3-dihydro-1- {1- [4-oxocyclohex-1-yl] Piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one (200 mg), 3-aminopyridine (29 mg), 1,2-dichloroethane (1.5 mL), vinegar Acid (0.087 mL) and sodium triacetoxyborohydride (180 mg )) Was stirred at room temperature for 20 hours. The reaction mixture is_TwoCo_ThreeSaturated aqueous solution (10 mL) and extracted with dichloromethane (3 × 30 mL). Yes Extract with MgSO_FourAnd concentrated under reduced pressure. Dichloromethane; 0.5 % NH_FourOH; silica gel eluted with a gradient of 3-10% methanol 83 m of the desired cis and trans isomer by column chromatography on g, which was subjected to normal phase HPLC (butyl chloride; 7% methanol; 0.2% trie). Cis-1,3-dihydro-1- {1- [1- [1 -(3-pyridylamino) cyclohex-4-yl] piperidin-4-yl}- 2H-benzimidazol-2-one (34 mg):¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 10.03 (br s, 1H), 8.05 (d, 1H), 7.94 (D, 1H), 7.29 (dd, 1H), 7.14-7.01 (m, 4H), 6 . 88 (dd, 1H), 4.37 (tt, 1H), 3.86 (d, 1H), 3. 61 (m, 1H), 3.17 (d, 2H), 2.53-2.30 (m, 5H), 2.01-1.84 (m, 4H), 1.78-1.59 (m, 6H). Hydrochloride Precipitated from ethanol / toluene and triturated with diethyl ether: C_{twenty three}H₂₉N_FiveO.3HCl.0.30 (C_TwoH_Five)_TwoAnalytical value calculated for O C: 55.56, H: 6.74, N: 13.39; found C: 55.59, H : 6.73, N: 13.41; trans-1,3-dihydro-1- {1- [1- (3-pyridylamino) cyclohex-4-yl] piperidin-4- Il｝ -2H-benzimidazol-2-one (10 mg):¹1 H NMR (40 0 MHz, CDCl_Three) 9.28 (br s, 1H), 8.01 (d, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.09-7.03 (m, 4H ), 6.86 (ddd, 1H), 4.36 (tt, 1H), 3.22 (tt, 1H) H), 3.09 (d, 2H), 2.50-2.39 (m, 5H), 2.23 (d , 2H), 2.00 (d, 2H), 1.86 (m, 2H), 1.47 (q, 2H) ), 1.21 (q, 2H). The hydrochloride was precipitated from methanol / diethyl ether. Sent: C_{twenty three}H₂₉N_FiveO.3HCl.0.65CH_ThreeAnalytical value calculated for OH C: 54.45, H: 6.68, N: 13.42; found C: 54.44; H: 6.60, N: 13.29. Example 44 (±) -1,3-dihydro-1- (1- {1- [1- (2-pyrazinyl) -ethyl) L] piperidin-4-yl {piperidin-4-yl) -2H-benzimidazole -2-one Step 1: Sodium borohydride (0.69 g) was added to ethanol (300 mL) to a stirred solution of acetylpyrazine (1.49 g). This Warm the mixture to room temperature, 2 After stirring for 0 minutes, water (100 mL) was added and the pH was adjusted to 7 with 1N hydrochloric acid. Concentrate the neutralized solution in vacuo to a volume of 200 mL and saturate with sodium chloride And extracted with ethyl acetate (3 × 500 mL). Dry the organic extract (Na_Two SO_Four) And concentrated to give a solid which was washed with dichloromethane (4 x 100 mL) ). The dichloromethane washing solution is concentrated to give 2- (1-hydroxyd Cyl) pyrazine (1.38 g) was obtained as a colorless oil. Step 2: 2 ° C in dry toluene (12 mL) at 0 ° C under an argon atmosphere. -(1-hydroxyethyl) pyrazine (0.859 g) and diphenylphospho To a stirred solution of rilazide (2.48 g) was added 1,8-diazabicyclo [5.4.0]. ] Undec-7-ene (1.35 mL) was added dropwise. The resulting mixture Was gradually warmed to room temperature, stirred for 22 hours, and then quenched with water (8 mL). . The organic layer was removed, and the aqueous phase was extracted with 10 mL of ethyl acetate. Concentrate the combined extracts And flash chromatography of the crude product eluting with hexane; 25% ethyl acetate 2- (1-azidoethyl) pyrazine by purification by column chromatography (0.88 g) was obtained as a colorless oil. Step 3: 2- (1-azidoethyl) pyrazine (0.77 g) and 10% palladium Carbon (0.075 g) in ethanol (40 mL) under a hydrogen atmosphere And stirred at room temperature for 2 hours. Filter this mixture through a pad of Celite The filtrate was concentrated under reduced pressure to give 2- (1-aminoethyl) pyrazine (0.56 g). Was obtained as a pale oil. Step 4: 2- (1-aminoethyl) pyrazine heated under reflux (225 mg) , Ethanol (10 mL) and K_TwoCO_Three(72 mg) into water (3 mg). 4 g of 1,1-dimethyl-4-oxopiperidinium iodide (2.6 mL). 1 g) was added dropwise over 30 minutes. When the addition is complete, Is heated under reflux for a further 2 hours, cooled and_TwoCO_ThreeBase to pH 10 with And extracted with ethyl acetate (3 × 100 mL). Extract the combined organic extracts with Mg SO_FourAnd concentrated under reduced pressure. Ethyl acetate; gradient of 0-5% methanol Column chromatography on silica gel, eluting with (1- (2-pyrazinyl) -ethyl) -4-oxopiperidine was obtained as an oil:¹ 1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 8.74 (d, 1H), 8.54 (d d, 1 H), 8.48 (d, 1H), 3.94 (q, 1H), 2.89-2.75 (m , 4H), 2.46 (t, 4H), 1.50 (d, 3H). Step 5: 1- (1- (2-pyrazinyl) -ethyl) -4-oxopiperidine (3 7 mg), 4- (2-oxo-1-benzimidazolinyl) piperidine (41 m g), 1,2-dichloroethane (0.75 mL), glacial acetic acid (0.011 mL) and And a mixture of sodium triacetoxyborohydride (60 mg) at room temperature for 48 hours While stirring. The reaction mixture is diluted with dichloromethane (5 mL) and Na_TwoCO_ThreeSaturation Poured into aqueous solution (3 mL) and the layers were separated. The aqueous layer is dichloromethane (2 × 5 mL) And the combined organic layers were extracted with Na_TwoSO_FourAnd concentrated under reduced pressure. Chloro Form; 10% methanol; 1% NH_FourPurification by preparative TLC eluting with OH, Then triturate with diethyl ether to give 35 mg of (±)-. 1,3-dihydro-1- (1- {1- [1- (2-pyrazinyl) -1-ethyl] Piperidin-4-yl {piperidin-4-yl) -2H-benzimidazole-2 The -one was obtained as a colorless solid:¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 9. 77 (br s, 1H), 8.69 (D, 1H), 8.54 (dd, 1H), 8.46 (d, 1H), 7.35 (m , 1H), 7.11-7.03 (m, 3H), 4.39 (m, 1H), 3.73 (Q, 1H), 3.11 (m, 3H), 2.90 (m, 1H), 2.35-2. 55 (m, 5H), 2.11 (m, 2H), 1.92-1.61 (m, 6H), 1.44 (d, 3H). C_{twenty three}H₃₀N₆O 0.1H_TwoO ・ 0.3CHCl_ThreeAbout Analysis value calculated by C: 63.01, H: 6.92, N: 18.92 Actual value C: 63.07, H: 6.96, N: 18.76. Example 45 (±) 1,3-dihydro-1- {1 ′-[1 ”-(1 ′ ″-(5 ″ ″-pyridini) L) -ethyl) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl {-2H-b Nsimidazol-2-one From 3- (1-aminoethyl) pyridine using the procedure described in Example 30 1,3-dihydro-1- {1 '-[1 "-(1'"-(5 ""-pyridinyl )-) Piperidin-42-yl] piperidin-4'-yl {-2H-benzimi Dazol-2-one was obtained as a white solid:¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 8.7 (d, 1H), 8.5 (dd, 1H), 8.2 (br s, 1H), 7.65 (dt, 1H), 7.25-7.32 (br m, 3H), 7 . 02-7.08 (m, 3H), 4.35 (br m, 1H), 3.55 (q, J = 7 Hz, 1H), 3.0-3.1 (m, 3H), 2.85 (m, 1H), 2 . 3-2.5 (m, 5H), 2.05 (brt, 2H), 1.86 (brm , 4H), 1.6 (br m, 2H), 1.4 (d, J = 7 Hz, 3H). Trihydrochloride: C_{twenty four}H₃₁N_FiveO ・ 3HCl ・ 2H_TwoO ・ 0.25CH_ThreeCH_TwoAbout OH Analytical values calculated by C: 52.31, H: 7.20. N: 12.20 actual measured value C: 52.61, H: 6.87, N: 11.93. Example 46 (1 ′ ″ R) 1,3-dihydro-1- {1 ”-[1 ″-(1 ′ ″-(5 ″ ″-pi (Lidinyl) -ethyl) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl｝ -2 H-benzimidazol-2-one Step 1: Sodium borohydride (1.75 g) was added to ethanol (100 Acetylpyridine (12.1 g) in mL) Was added little by little to the stirred solution. After warming the mixture to room temperature and stirring for 20 minutes Then, the mixture was concentrated under reduced pressure to remove ethanol. 300ml jig of the thick residue Dilute with dichloromethane, 25 mL of water and 5 mL of 20% NaOH. Salt water layer Saturated with sodium chloride and extracted with ethyl acetate (4 × 150 mL). Combined Dry the organic extract (MgSO_Four) And concentrated. The crude oily product (14. 0 g) by evaporative distillation of 1 mm at an oven temperature of 85-95 ° C. To give 11.4 g of 3- (1-hydroxyethyl) pyridine as a colorless oil. . Step 2: 5 g of 3- (1-hydroxyethyl) pyridine, 80 Eggplant fluorescens (Pseudomonas fluorescens) (30% by weight, D. Bianchi, P. Cesti and E. FIG. Battistel, J .; Org. Chem. 1988, 53, 5531- Prepared as described in 34) stopper 0.85 g and 2.0 mL acetic anhydride. The mixture was stirred in the flask for 24 hours. The mixture was filtered and concentrated under reduced pressure. 1 Silicate eluting with a gradient from 00% ethyl acetate to 95: 5 ethyl acetate: methanol Low pressure in Kagel By chromatography, 3.5 g of 3- (1'R-hydroxyethyl) pyridy And then 2.4 g of 3- (1'S-hydroxyethyl) pyridine. Ch iracel OD (250 x 4.6 mm, 0.3% diethyl in n-butyl chloride) Assay by HPLC on Luamine, isocratic The resulting enantiomeric purity was 99%. Step 3: 1.7 g of 20 mL of dry tetrahydrofuran cooled to 0 ° C 3- (1'S-hydroxyethyl) pyridine and 4.7 g of diphenylphospho 3.4 g of 1,8-diazabicyclo [5.4.0] u was added to the stirred solution of rilazide. Ndec-7-ene was added. The resulting mixture was warmed to room temperature for 48 hours before Loaded on a 10 × 15 cm column of Kagel. By eluting with ether: 7 g of 3- (1′R-azidoethyl) pyridine were obtained as a colorless oil: [α]_D ^Two ^Five = + 78.6 ° (c = 5.75, MeOH);¹1 H NMR (400 MHz, C DCI_Three) 8.59 (d, 1H), 8.58 (dd, 1H), 7.68 (dt, 1H), 7.33 (dd, 1H), 4.65 (q, 1H), 1.6 (d, 3H) . Step 4: 1.7 g of 3- (1'R-azidoethyl) pyridine, A mixture of 0.25 g of 5% palladium on carbon and 150 mL of ethanol Under a hydrogen atmosphere, the mixture was stirred at room temperature for 4 hours. Mix this mixture with Celite And the filtrate was concentrated under reduced pressure to give 1.5 g of 3- (1'R-amino). (Noethyl) pyridine was obtained as a pale oil. Step 5: 1.5 g of 3- (1'R-aminoethyl) pyridi heated to reflux , 50 mL of ethanol and 1.54 g of K_TwoCO_ThreeWater (8) 0 g) 4.5 g of 1-ethyl-1-methyl-4-oxopiperidinium iodine Compound solution was added dropwise over 40 minutes. When the addition is complete, The mixture was heated at reflux for an additional 30 minutes, cooled and cooled to 3 × 100 mL Extracted with Roholm. The combined organic extracts were extracted with MgSO_FourAnd concentrated under reduced pressure. Shrank. On silica gel eluting with 50:50 ethyl acetate: tetrahydrofuran By column chromatography, 1.9 g of 1- (1′R- (3 ″ -pyridyl) was obtained. Nyl) -ethyl) -4-oxopiperidine was obtained as an oil:¹1 H NMR (40 0 MHz, CDCl_Three) 8.61 (d, 1H), 8.52 (dd, 1H), 7. 7 (dt, 1H), 7.28 (dd, 1H), 3.7 (q, 1H), 2. 89-2.75 (m, 4H), 2.44 (t, 4H), 1.44 (d, 3H). Step 6: 1- (1'R- (3 "-pyridinyl) -ethyl) -4-oxopiperididi (250 mg), 4- (2-oxo-1-benzimidazolinyl) piperidine (530 mg), 1,2-dichloroethane (7 mL), glacial acetic acid (0.2 mL) and And a mixture of sodium triacetoxyborohydride (450 mg) at room temperature for 48 hours. Stirred for hours. The reaction mixture was mixed with chloroform (3 × 50 mL) and Na_TwoCO_Three( 5 mL), and the combined organic layers were dried over MgSO 4._FourAnd concentrated under reduced pressure. Was. 95% tetrahydrofuran; 5% concentrated NH_FourChromatography on silica gel eluted with OH By chromatography and then trituration with ethyl acetate 280 mg of (1 ′ ″ R) 1,3-dihydro-1- {1 ′-[1 ″-(1 ′ ″- (5 ""-pyridinyl) -ethyl) piperidin-4 "-yl] piperidine-4 ' -Ill-2H-benzimidazol-2-one was obtained as a white solid:¹H M NR (400 MHz, CDCl_Three) 8.54 (d, 1H), 8.49 (dd, 1 H), 8.2 (brs, 1H), 7.65 (dt, 1H), 7.25-7.3 2 (br m, 3H), 7.02-7.08 (m, 3H), 4.35 (br m, 1H), 3.5 (q, J = 7 Hz, 1H), 3.0-3.1 (m, 3H), 2.85 (m, 1H), 2 . 3-2.5 (m, 5H), 2.05 (brt, 2H), 1.86 (brm , 4H), 1.6 (br m, 2H), 1.39 (d, 3H). Citrate: C_{twenty four}H₃₁N_FiveO 1.5C₆H₈O₇Analytical value calculated for: C: 57.13, H: 6.25, N: 10.10 Found C: 57.48, H: 6 . 39, N: 10.35. Example 47 (1 ′ ″ R) 1,3-dihydro-1- {1 ”-[1 ″-(1 ′ ″-(5 ″ ″-pyri) Dinyl) -ethyl) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl｝ -5- Chloro-2H-benzimidazol-2-one From 1- (1'R- (3 "-pyridinyl) -ethyl) -4-oxopiperidine , 1- (4-Piperidinyl) benzimidazol-2H-one was converted to 5-chloro-1- (Except replacing with (4-piperidinyl) benzimidazol-2H-one) Using the procedure described in Example 46, (1 ″ ′ R) 1,3-dihydro-1- ｛1 ’-[1 ″-(1 ′ ″-(5 ″ ″-pyridinyl) -ethyl) piperidine-4 "-Yl] piperidin-4'-yl {-5-chloro-2H-benzimidazole- The 2-one was obtained as a white solid: mp 162-3 ° C;¹1 H NMR (400 MH z, CDCl_Three) 9.2 (br s, 1H), 8.56 (d, 1H), 8.51 (Dd, 1H), 7.67 (dt, 1H), 7.28 (dd, 1H), 7.21 (D, 1H), 7.09 (d, 1H), 7.02 (dd, 1H), 4.35 (b rm, 1H), 3.5 (q, J = 7 Hz, 1H), 3.0-3.1 (m, 3H ), 2.85 (m, 1H), 2.3-2.5 (m, 5H), 2.05 (br t , 2H), 1.86 (br m, 4H), 1.6 (br m, 2H), 1.4 ( d, 3H). Citric acid: C_{twenty five}H₃₃N_FiveO ・ 1.0C₆H₈O₇・ 1.0CH_ThreeCO_TwoC H_TwoCH_Three・ 0.5H_TwoAnalytical value calculated for O: C: 56.00, H: 6. 50, N: 9.60 Found C: 55.97, H: 6.42, N: 9.61. Example 48 (1 ′ ″ R) 1,3-dihydro-1- {1 ”-[1 ″-(1 ′ ″-(5 ″ ″-pyri) Dinyl) -ethyl) piperidin-4 "-yl] Piperidin-4'-yl｝ -5-methyl-2H-benzimidazol-2-one From 1- (1'R- (3 "-pyridinyl) -ethyl) -4-oxopiperidine , 1- (4-Piperidinyl) benzimidazol-2H-one was converted to 5-methyl-1- (Except replacing with (4-piperidinyl) benzimidazol-2H-one) Using the procedure described in Example 46, (1 "'R) 1,3-dihydro-1- {1" -[1 ″-(1 ′ ″-(5 ″ ″-pyridinyl) -ethyl) piperidine-4 ″ -i L] piperidin-4'-yl} -5-methyl-2H-benzimidazol-2-o Was obtained as a white solid: mp 176-8 ° C .;¹1 H NMR (400 MHz, C DCI_Three) 8.54 (d, 1H), 8.49 (dd, 1H), 8.5 (br s) , 1H), 7.65 (dt, 1H), 7.25 (dd, 1H), 7.17 (d, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.84 (d, 1H), 4.35 (br m, 1H), 3.5 (q, J = 7 Hz, 1H), 3.0-3.1 (m, 3H), 2. 85 (m, 1H), 2.5-2.3 (m, 5H), 2.36 (s, 3H), 2. 05 (brt, 2H), 1.86 (brm, 4H), 1.6 (brm, 2H) H) 1.4 (d, 3H). K Enoic acid: C_{twenty five}H₃₃N_FiveO ・ 1.0C₆H₈O₇・ 1.0H_TwoMinute calculated for O Analyzed value: C: 59.12, H: 6.88, N: 11.12 Actual value: C: 59.4 7, H: 6.78, N: 10.78. Example 49 (±) -1,3-dihydro-1- (1- {1- [1- (2-pyrazinyl) -1-) Ethyl] piperidin-4-yl {piperidin-4-yl) -5-methyl-2H- Benzimidazol-2-one From 1- (1- (2-pyrazinyl) -ethyl) -4-oxopiperidine, 1- (4-Piperidinyl) benzimidazol-2H-one was converted to 5-methyl-1- (4- Example 4 except for replacing with piperidinyl) benzimidazol-2 [H-one (1 ′ ″ R) 1,3-dihydro-1- {1′- [1 ″-(1 ′ ″-(5 ″ ″-pyridinyl) -ethyl) piperidin-4 ″ -yl ] Piperidin-4'-yl {-5-methyl-2H-benzimidazol-2-one Was obtained as a white solid:¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 8.68 (m , 1H), 8.53 (m, 1H), 8.46 (m, 1H), 7.80 (b rs, 1H), 7.17 (d, 1H), 6.86 (m, 2H), 4.31 (m , 1H), 3.73 (q, 1H), 3.12-3.03 (m, 3H), 2.87 (D, 1H), 2.43-2.26 (m, 5H), 2.36 (s, 3H), 2. 08 (q, 2H), 1.86-1.75 (m, 4H), 1.70-1.52 (m , 2H), 1.43 (d, 3H). Example 50 (±) -1,3-dihydro-1- (1- {1- [1- (2-pyrazinyl) -1-) Ethyl] piperidin-4-yl {piperidin-4-yl) -5-chloro-2H- Benzimidazol-2-one From 1- (1- (2-pyrazinyl) -ethyl) -4-oxopiperidine, 1- (4-Piperidinyl) benzimidazol-2H-one was converted to 5-chloro-1- (4- Example 44 except for piperidinyl) benzimidazol-2H-one Using the procedure described in (1 ″ ′ R) 1,3-dihydro-1- {1 ′-[ 1 ″-(1 ′ ″-(5 ″ ″-pyridinyl) -ethyl) piperidin-4 ″ -yl] Piperidin-4'-yl｝ -5-chloro-2H-benzimidazol-2-one Obtained as a white solid:¹ 1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three7.) 10.60 (brs, 1H); 69 (d, 1H), 8.54 (dd, 1H), 8.46 (d, 1H), 7.21 (D, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.00 (dd, 1H), 4.34 (m , 1H), 3.72 (q, 1H), 3.14-3.05 (m, 3H), 2.89 (D, 1H), 2.47-2.33 (m, 5H), 2.10 (m, 2H), 1. 90-1.77 (m, 4H), 1.74-1.57 (m, 2H), 1.44 (d 3H). Example 51 1,3-dihydro-1- (1- {1- [2- (5-pyrimidinyl) -prop-2] -Yl] piperidin-4-yl {piperidin-4-yl) -2H-benzimida Sol-2-one Step 1: 4.06 g of 5-pyrimidineacetic acid in methylene chloride (150 mL) (F. Zymalkowski and E.L. Reimann, Arch. Pharm. 1 966 299 362-7) and triethylamine (6.55 g) with stirring. The solution was added at 0 ° C. with ethyl chloroformate (6.38 g) and then with 4-dimethylformate. Minopyridine (0.72 g) was added. After stirring this mixture at 0 ° C. for 1 hour , The solution was methylene chloride (200m L) and saturated ammonium chloride (150 mL) was added. Remove organic phase After extraction, the aqueous layer was extracted with methylene chloride (2 × 200 mL) and the combined organic extracts were extracted. To MgSO_FourAnd concentrated to give 7.33 g of crude oil. Hexane; 50 Purification by column chromatography eluting with 5-% ethyl acetate Ethyl dinylacetate (3.98 g) was obtained as a colorless oil. Step 2: Ethyl 5-pyrimidinyl acetate (3.98) in dry THF (200 mL) g) and iodomethane (17.0 g) at −70 ° C. at a temperature of −6 ° C. Lithium bicarbonate in dry THF (200 mL) at a rate not to exceed 5 ° C (Trimethylsilyl) amide (60 mmol). This reaction mixture The mixture was stirred at −70 ° C. for 2 hours under an argon atmosphere, then warmed to room temperature overnight, The reaction was quenched with sulfuric acid (2.94 g) in (100 mL). Saturated ammonium chloride (100 mL) was added to remove the THF layer, and the aqueous phase was extracted with ethyl acetate (200 mL). L). The combined organic extracts were extracted with MgSO_FourAnd concentrated to 4.6 4 g of ethyl 2-methyl-2- (5-pyrimidinyl) propionate was combined with a colorless oil. I got it. Step 3: Ethyl 2-methyl-2- (5-pyrimidinyl) propionate (4.64 g), mixing of 1.0 N lithium hydroxide (26 mL) and THF (100 mL) The material was heated to reflux for 26 hours under an argon atmosphere. Let this mixture cool Adjusted to pH 7 with acetic acid, concentrated and dried, and 4.11 g of 2-methyl-2- ( Lithium 5-pyrimidinyl) propionate was obtained as a pale solid. Step 4: Lithium 2-methyl-2- (5-pyrimidinyl) propionate (4.1 1g), diphenylphosphoryl azide (13.2 g), triethylamine (4. 86 g) and anhydrous tert-butyl alcohol (100 mL) at 6 After heating under reflux, the mixture was cooled and concentrated in vacuo. The residue is chloroform (250m L) and water (100 mL), and the chloroform was extracted and dried (MgSO 4). O_Four) And evaporated under reduced pressure. Chloroform; extract with 5% methanol Chromatography on Licagel gave 2- (5-pyrimidinyl) -2-pro- A partially purified sample of pyrisocyanate was obtained as a colorless oil. Step 5: This crude 2- (5-pyrimidinyl) -2-propyli The soocyanate was added to 1.0 N sodium hydroxide (26 mL), water at 0 ° C. for 30 minutes. (20 mL) and a mixture of THF (100 mL) followed by mixing The material was poured into ethyl acetate (200 mL) and water (100 mL). 10% water layer After acidifying to pH 5 with citric acid and extracting twice with ethyl acetate, it was adjusted to pH 11 Saturated with sodium chloride and extracted with methylene chloride (3 × 250 mL). Combination The combined methylene chloride extract was dried (Na_TwoSO_Four) And concentrate in vacuo to give 2- ( 5-Pyrimidinyl) -2-propylamine (950 mg) was obtained as a colorless oil. . Step 6: 2- (5-pyrimidinyl) -2-propylamine heated under reflux ( 660 mg), ethanol (9 mL) and K_TwoCO_Three(665mg) with stirring To 1,1-dimethyl-4-oxopiperidinium iodide in water (36 mL) (1.9 g) was added dropwise over 30 minutes. The addition is complete The mixture was then heated and cooled under reflux conditions for a further 2 hours,_TwoCO_Threeso Basified to pH 10 and extracted with ethyl acetate (3 × 100 mL). Yes Extract with MgSO_FourAnd concentrated under reduced pressure. Methylene chloride; 5% meta For column chromatography on silica gel extracted with ethanol From 360 mg of 1- (2- (5-pyrimidinyl) -prop-2-yl) -4. -Oxopiperidine was obtained as an oil:¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 9.13 (s, 1H), 8.95 (s, 2H), 2.79 (t, 4H), 2.4 4 (t, 4H), 1.47 (s, 6H). Step 7: 1- (2- (5-pyrimidinyl) -prop-2-yl) -4-oxopi Peridine (117 mg), 4- (2-oxo-1-benzimidazolinyl) pipe Lysine (128 mg), 1,2-dichloroethane (2.5 mL), glacial acetic acid (0. 031 mL) and sodium triacetoxyborohydride (170 mg) The material was stirred at room temperature for 48 hours. The reaction mixture is diluted with dichloromethane (15 mL). And Na_TwoCO_Three(8 mL) Poured into saturated aqueous solution and the layers were separated. Dichloro-water layer Extract with methane (2 × 15 mL) and combine the combined organic layers with Na_TwoSO_FourDry with Concentrated under pressure. Methylene chloride; 0-6% methanol; 1% NH_FourWith the OH gradient Purification by column chromatography eluting, then trituration with diethyl ether To give 104 mg of 1,3-dihydro-1- (1- {1- [ 2- (5-pyrimidinyl) -prop-2-yl] piperidin-4-yl @ pipe Lysin-4-yl) -2H-benzimidazol-2-one as a colorless solid. Was:¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 10.37 (brs, 1H), 9 . 10 (s, 1H), 8.88 (s, 2H), 7.30 (m, 1H), 7.12 -7.01 (m, 3H), 4.37 (m, 1H), 3.11 (d, 2H), 2. 86 (d, 2H), 2.53-2.30 (m, 5H), 2.18 (t, 2H), 1.85 (m, 4H), 1.57 (m, 2H), 1.40 (s, 6H). Etano Citrate was obtained by treatment with citric acid in toluene. C_{twenty four}H₃₂N₆O ・ 0 . 1H_TwoO 1.5C₆H₈O₇Analytical value calculated for: C: 55.78, H: 6.27, N: 11.83 Found C: 55.82, H: 6.56, N: 11 . 68. Example 52 1,3-dihydro-1- (1- {1- [2- (5-pyrimidinyl) -prop-2] -Yl] piperidin-4-yl {piperidin-4-yl) -5-methyl-2H- Benzimidazol-2-one From 1- (1- (2-pyrazinyl) -ethyl) -4-oxopiperidine Using the procedure described in Example 51, Step 7, However, 1- (4-piperidinyl) benzimidazol-2H-one was converted to 5-methyl- 1- (4-piperidinyl) benzimidazol-2H-one is replaced by 1,3 -Dihydro-1- (1- {1- [2- (5-pyrimidinyl) -prop-2-yl] ] Piperidin-4-yl {piperidin-4-yl) -5-methyl-2H-benz The imidazol-2-one was obtained as a colorless solid:¹HNMR (400 MHz, C DCI_Three) 10.64 (br s, 1H), 9.10 (s, 1H), 8.89 ( s, 2H), 7.17 (d, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.82 (d, 1H) H), 4.35 (m, 1H), 3.11 (d, 2H), 2.85 (d, 2H), 2.51-2.30 (m, 5H), 2.35 (s, 3H), 2.18 (t, 2H ), 1.84 (m, 4H), 1.57 (m, 2H), 1.39 (s, 6H). Example 53 1,3-dihydro-1- (1- {1- [2- (5-pyrimidinyl) -prop-2] -Yl] piperidin-4-yl {piperidin-4-yl) -5-chloro-2H- Benzimidazol-2-one 1- (1- (2-pyrazinyl) -ethyl) -4-oxopipe From lysine, the procedure described in Example 51, Step 7, was used except that 1- (4- Piperidinyl) benzimidazol-2H-one was converted to 5-chloro-1- (4-piperidinyl). 1,3-dihydro-1- instead of dinyl) benzimidazol-2H-one (1- {1- [2- (5-pyrimidinyl) -prop-2-yl] piperidine-4 -Yl @ piperidin-4-yl) -5-chloro-2H-benzimidazol-2- The on was obtained as a colorless solid:¹HNMR (400 MHz, CDCl_Three) 10.7 0 (br s, 1H), 9.10 (s, 1H), 8.89 (s, 2H), 7.2 0 (d, 1H), 7.12 (d, 1H), 6.99 (dd, 1H), 4.33 ( m, 1H), 3.11 (m, 2H), 2.86 (d, 2H), 2.46-2.3 1 (m, 5H), 2.35 (s, 3H), 2.18 (t, 2H), 1.84 (m , 4H), 1.56 (m, 2H), 1.40 (s, 6H). Example 54 1,3-dihydro-5-methyl-1- (1- {1- [2- (3-pyridyl) -propyl] Lop-2-yl] piperidin-4-yl {piperidin-4-yl) -2H-ben Zimidazol-2-one Use the procedure described in Example 51, except that 5-pi Rimiji Acetic acid to 3-pyridineacetic acid and 1- (4-piperidinyl) benzimidazole -2-H-one is converted to 5-methyl-1- (4-piperidinyl) benzimidazole-2H -One, and 1,3-dihydro-1- (1- {1- [2- (3-pyridi Ru) -prop-2-yl] piperidin-4-yl {piperidin-4-yl) -5 -Methyl-2H-benzimidazol-2-one was obtained as a colorless solid:¹H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 10.11 (br s, 1H), 8.76 (D, 1H), 8.46 (dd, 1H), 7.86 (dt, 1H), 7.25- 7.17 (m, 2H), 6.93 (s, 1H), 6.84 (d, 1H), 4.3 5 (m, 1H), 3.12 (d, 2H), 2.87 (d, 2H), 2.51-2 . 32 (m, 5H), 2.35 (s, 3H): 2.14 (t, 2H), 1.8 3 (m, 4H), 1.56 (m, 2H), 1.37 (s, 6H). Example 55 1,3-dihydro- (1- {1- [2- (3-pyridyl) -prop-2-yl]] Piperidin-4-yl {piperidin-4-yl) -2H-benzimidazole-2 -ON Using the procedure described in Example 51, except that 5-pyrimidi 1,3-dihydro-1- (1- {1- [2- (3-pyridinyl) -prop-2-yl] piperidin-4-yl} piperi Gin-4-yl) -2H-benzimidazol-2-one was obtained as a colorless solid. :¹HNMR (400 MHz, CDCl_Three7.) 10.35 (brs, 1H), 76 (d, 1H), 8.46 (dd, 1H), 7.86 (dt, 1H), 7.3 2 (m, 1H), 7.23 (dd, 1H), 7.10 (m, 1H), 7.02 ( m, 2H), 4.38 (m, 1H), 3.13 (d, 2H), 2.87 (d, 2 H), 2.54-2.32 (m, 5H), 2.14 (t, 2H), 1.84 (m , 4H), 1.56 (m, 2H), 1.37 (s, 6H). Example 56 1,3-dihydro-1- {1- [1- (2-phenyl-5-pyrimidinylcarbo) Nyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazo Le-2-one 1,3-dihydro-1- {1- [1-piperidin-4-yl] piperidin-4 -Yl} -2H-benzimidazol-2-one dihydrochloride and 2-phenyl-5 -Pyrimidine carboxylic acids (P. Schenone, L .; Sansebastian and L.A. Mosti, J . Heterocyclic Chem. , 1990, 27, 295-305). Using the procedure described in Example 3 to give 1,3-dihydro-1- {1- [1 -(2-phenyl-5-pyrimidinylcarbonyl) piperidin-4-yl] pipe Lysin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one was obtained as a solid:¹ 1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 8.88 (s, 2H), 8.49 (m , 2H), 8.05 (s, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.27 (m, 3H) ), 7.06 (m, 2H), 4.79 (br s, 1H), 4.34 (m, 1H) ), 3.90 (s, 1H), 3.09 (d, 4H), 2.66 (t, 1H), 2 . 43 (m, 1H), 1.87 (m, 5H). Dihydrochloride: C₂₈H₃₀N₆O_Two・ 2H Cl0.20CHCl_Three・ 0.65CH_ThreeCH_TwoAnalytical value calculated for OH : C: 61.85, H: 6.18, N: 14.67 Found C: 61.90, H: 6.32, N: 14.68. Example 57 1,3-dihydro-1- {1- [1- (3-pyridinesulfonyl) piperidine- 4-yl] piperidin-4-yl} -2H- Benzimidazol-2-one 1,3-dihydro-1- {1- [1-piperidin-4-yl] piperidin-4 -Yl} -2H-benzimidazol-2-one dihydrochloride and pyridine-3-s Ruphonyl chloride (BI Alo, OB Familoni, F. Mar) Sais and G.S. Queguiner, J .; Heterocycl. Chem . 1992, 29, 61-4), using the procedure described in Example 1, Step 4. To give 1,3-dihydro-1- {1- [1- (3-pyridinesulfonyl) piperidi 4-Nyl-piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one Obtained as a white solid:¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 9.01 (s, 1H), 8.84 (m, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.07 (m, 1H) , 7.50 (m, 1H), 7.25 (m, 2H), 7.06 (m, 2H), 4. 26 (m, 1H), 3.92 (m, 2H), 3.00 (m, 3H), 2.39 ( m, 5H), 1.79 (m, 4H), 1.30 (m, 2H), 0.88 (m, 1 H). Dihydrochloride: C_{twenty two}H₂₉Cl_TwoN_FiveO_ThreeS ・ 2HCl ・ 0.8C₇H₈・ 2.0H_Two Analytical values calculated for O: C: 53.10, H: 6.36, N: 11.22 Measured value C: 53.02, H: 6.40, N: 11.15. Example 58 1,3-dihydro-1- {1- [1- (2-methyl-5-pyrimidinecarbonyl) ) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazole- 2-on 1,3-dihydro-1- {1- [1-piperidin-4-yl] piperidin-4 -Yl} -2H-benzimidazol-2-one dihydrochloride and 2-methyl-5 Pyrimidinecarboxylic acid (P. Schenone, L. Sansebastian) o and L. Mosti, J. et al. Heterocyclic Chem. , 199 0, 27, 295-305), using the procedure described in Example 3, -Dihydro-1- {1- [1- (2-methyl-5-pyrimidinecarbonyl) pipe] Lysin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-o Was obtained as a solid:¹1 H NMR (400 MHz, d₆-DMSO) 8.80 ( m, 2H), 7.79 (d, 1H), 7.25 (m, 2H), 7.16 (m, 2H) H), 4.68 (m, 1H), 4.47 (m, 1H), 4.16 (m, 1H), 2.93 (m, 4H), 2.68 (m, 1H), 2.31 (m, 5H), 1.8 8 (m, 5H), 1.21 (s, 3H). C_{twenty three}H₂₈N₆O_Two・ 2HCl ・ 1.55 CH_ThreeCO_TwoCH_TwoCH_Three・ 2.5CH_ThreeCH_TwoAnalytical value calculated for OH: C: 57.96, H: 8.02, N: 11.86 Found C: 57.56, H: 8 . 11, N: 12.24. Example 59 1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinylmethyl) piperidine- 4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one From the procedure of Example 8, 3-pyridinecarboxaldehyde was converted to pyrimidine-5-ca Replaced by ruboxaldehyde (H. Brederick, G. Simchen , H .; Wagner and S.M. Santos, Liebigs Ann. Che m. 1971 766 73-88), 1,3-dihydro-1- {1- [1- (1- ( 5-pyrimidinylmethyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2 H-benzimidazol-2-one was obtained as a white solid:¹H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 9.06 (s, 1H), 8.62 (s, 2H), 8.44 (S, 1H), 7.27 (s, 2H), 7.06 (s, 2H), 6. 36 (s, 2H), 3.05 (m, 3H), 2.24 (m, 3H), 2.04 ( m, 2H), 1.92 (m, 2H), 1.67 (m, 3H), 1.26 (m, 2H) H), 0.94 (m, 3H). Dihydrochloride: C_{twenty two}H₂₈N₆O ・ 2HCl ・ 1.3C₇ H₈・ 2.0H_TwoAnalytical values calculated for O: C: 60.03, H: 7.35, N: 13.51 Found C: 60.07, H: 7.46, N: 13.46. Example 60 1,3-dihydro-1- {1- [1- (4-imidazolylmethyl) piperidine- 4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one From the procedure of Example 8, 3-pyridinecarboxaldehyde was converted to imidazole-4- In place of carboxaldehyde, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (4- Imidazolylmethyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H- Benzimidazol-2-one was obtained as a white solid:¹1 H NMR (400 MH z, CDCl_Three) 8.98 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.28 (s) , 2H), 7.05 (s, 2H), 6.97 (s, 1H), 3.08 (m, 3H) ), 2.40 (m, 5 H), 2.17 (t, 2H), 2.05 (s, 2H), 1.85 (m, 2H), 1.70 (m, 2H), 1.27 (m, 2H), 0.89 (m, 1H). Trihydrochloric acid Salt: C_{twenty one}H₂₈N₆O.3HCl.1.7C₇H₈・ 0.1H_TwoCalculated for O Analytical values: C: 49.11, H: 6.88, N: 15.84 Found C: 48. 93, H: 6.48, N: 15.48. Example 61 1,3-dihydro-1- {1- [1- (2-amino-5-pyrimidinylcarbonyl) Ru) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazole -2-one Step 1: 0.65 g of ethyl 2-amino-5-pyrimidinecarboxylate (P. Sc henone, L .; Sensebastian and L.A. Mosti, J. et al. H heterocyclic Chem. , 1990, 27, 295-305), 1 . 7 g di-tert-butyl dicarbonate and 50 mL dichloromethane The mixture was stirred overnight and then concentrated under reduced pressure. After drying in vacuum, 0.7 5 g of 2-tert-butoxycarbonylamino-5-pyrimidinecarboxylic acid Chill was obtained as a solid:¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 9.23 (s , 2H), 4.42 (q, 2H), 1.5 (s, 9H), 1.45 (t, 3H). Step 2: 200 mg of 2-tert-butoxycarbonylamino-5-pyrimi Ethyl dicarboxylate, 125 mg potassium hydroxide and 15 mL ethanol The mixture was heated to 70 ° C. for 3 hours, cooled and concentrated under reduced pressure. The residue is 5 Dissolve in 0 mL of ice water, wash with 50 mL of ether, acidify to pH = 3 with concentrated HCl. Activated and extracted with 3 × 50 mL of chloroform. Dry the combined organic extracts ( MgSO_Four) And concentrated under reduced pressure. By drying in vacuum, 156 mg of 2-tert-tert-butoxycarbonylamino-5-pyrimidinecarboxylic acid Was obtained as a white solid. Step 3: 1,3-dihydro-1- {1- [1-piperidin-4-yl] piperidi N-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one dihydrochloride and 2-ter From t-butoxycarbonylamino-5-pyrimidinecarboxylic acid, described in Example 3. Using the procedure described, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (2-tert- Butoxycarbonylamino-5-pyrimidinylcarbonyl) piperidine-4-i Ru] piperidin-4-yl} -2H -The benzimidazol-2-one was obtained as a solid:¹1 H NMR (400 MHz , CDCl_Three) 9.95 (m, 1H), 8.81 (s, 2H), 7.28 (m, 2H), 7.08 (m, 2H), 4.77 (s, 1H), 4.35 (m, 1H) 3.80 (s, 1H), 3.12 (m, 4H), 2.88 (m, 1H), 2. 68 (m, 1H), 2.45 (m, 5H), 1.92 (m, 5H), 1.50 ( s, 3H). Step 4: The 1,3-dihydro-1- {1- [1- (2-tert-butoxyca) Rubonylamino-5-pyrimidinylcarbonyl) piperidin-4-yl] piperi Gin-4-yl｝ -2H-benzimidazol-2-one was dissolved in ethyl acetate Cooled to −50 ° C. and treated with a stream of HCl gas for 2 minutes. Allow the reaction mixture to warm to room temperature. After stirring for several hours, the mixture was dried under reduced pressure. Product 1,3-dihydro-1- {1 -[1- (2-Amino-5-pyrimidinylcarbonyl) piperidin-4-yl] Piperidin-4-yl｝ -2H-benzimidazol-2-one dihydrochloride was added to a white solid Obtained as body: C_{twenty two}H_{twenty five}N₇O_Two・ 2HCl ・ 1.0C₇H₈・ 3.0H_TwoAbout O Analytical value: C: 54.38, H: 6.77, N: 15.31 C: 54.31, H: 6. 48, N: 15.23. Example 62 (1 ′ ″ R) -1,3-dihydro-1- {1 ”-[1 ″-(1 ′ ″-phenylethyl) Ru) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl｝ -2H-benzimida Sol-2-one From (R)-(+)-1-phenethylamine, the procedure described in Example 30 was followed. To form (1 ′ ″ R) -1,3-dihydro-1- {1 ′-[1 ″-(1 ′ ″-fe Nylethyl) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl {-2H-ben The zimidazol-2-one was obtained as a white solid:¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 9.4 (brs, 1H), 7.65 (dt, 1H), 7.25- 7.32 (m, 6H), 7.02-7.08 (m, 3H), 4.35 (br m , 1H), 3.42 (q, 1H), 3.18 (d, 1H), 3.10 (d, 2H ), 2.90 (d, 1H), 2.45-2.30 (m, 5H), 1.98 (t, 1H), 1.86 (br m, 4H), 1.8-1.5 (m, 3H), 1.4 ( d, 3H). C_{twenty five}H₃₂N_FourO ・ 0.5H_TwoAnalytical value calculated for O: C: 72 . 60, H: 8.04, N: 13.55; found C: 72.54, H: 7.8 8, N: 13.17. Example 63 (1 ′ ″ S) -1,3-dihydro-1- {1 ”-[1 ″-(1 ′ ″-phenylethyl) Ru) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl｝ -2H-benzimida Sol-2-one From (S)-(−)-1-phenethylamine, the procedure described in Example 30 was used. To form (1 ′ ″ S) -1,3-dihydro-1- {1 ”-[1 ″-(1 ′ ″-fe Nylethyl) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl {-2H-ben The zimidazol-2-one was obtained as a white solid:¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 9.4 (brs, 1H), 7.65 (dt, 1H), 7.25- 7.32 (m, 6H), 7.02-7.08 (m, 3H), 4.35 (br m , 1H), 3.42 (q, 1H), 3.18 (d, 1H), 3.10 (d, 2H ), 2.90 (d, 1H), 2.45-2.30 (m, 5H), 1.98 (t, 1H), 1.86 (br m, 4H), 1.8-1.5 (m, 3H), 1.4 ( d, 3H). C_{twenty five}H₃₂N_FourO ・ 0.5H_TwoO ・ 0.25CH_ThreeCH_TwoCalculation for OH Analyzed values obtained: C: 72.82, H: 8.15, N: 13.32; Found C : 72.72, H: 7.85, N: 12.97. Example 64 (1 ′ ″ R) -1,3-dihydro-1- {1 ′-[1 ″-(2 ′ ″-hydroxy- 1 ′ ″-phenylethyl) piperidin-4 ″ -yl] piperidin-4′-yl} -2H-benzimidazol-2-one From (R)-(−)-2-amino-2-phenylethanol, described in Example 30 Using the procedure described, (1 ′ ″ R) -1,3-dihydro-1- {1 ′-[1 ” -(2 '"-hydroxy-1'"-phenylethyl) piperidin-4 "-yl] pi Peridin-4'-yl｝ -2H-benzimidazol-2-one as a white solid Obtained:¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three+ CD_ThreeOD) 7.35 (m, 5 H), 7.25 (d, 2H), 7.05 (m, 3H), 4.35 (br m, 1 H), 4.0 (dd, 1H), 3.70 (m, 2H), 3.60 (s, 3H), 3.08 (m, 3H), 2.95 (d, 1H), 2.5-2.2 (m, 5H), 1.98-1.7 (m, 5H), 1.55 (m, 1H). C_{twenty five}H₃₂N_FourO.0. 25H_TwoAnalytical values calculated for O: C: 70.64,. H: 7.71, N: 13.18; Found C: 7 0.43, H: 7.57, N: 12.99. Example 65 (1 ′ ″ S) -1,3-dihydro-1- {1 ′-[1 ″-(2 ′ ″-hydroxy- 1 ′ ″-phenylethyl) piperidin-4 ″ -yl] piperidin-4′-yl} -2H-benzimidazol-2-one From (S)-(+)-2-amino-2-phenylethanol, described in Example 30 Using the procedure described, (1 ′ ″ R) -1,3-dihydro-1- {1 ′-[1 ” -(2 '"-hydroxy-1'"-phenylethyl) piperidin-4 "-yl] pi Peridin-4'-yl｝ -2H-benzimidazol-2-one as a white solid Obtained:¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three+ CD_ThreeOD) 7.35 (m, 5 H), 7.25 (d, 2H), 7.05 (m, 3H), 4.35 (br m, 1 H), 4.0 (dd, 1H), 3.70 (m, 2H), 3.60 (s, 3H), 3.08 (m, 3H), 2.95 (d, 1H), 2.5-2.2 (m, 5H), 1.98-1.7 (m, 5H), 1.55 (m, 1H). C_{twenty five}H₃₂N_FourO.0. 25H_TwoAnalytical values calculated for O: C: 70.64, H: 7.71, N: 1 3.18; Found C: 7 0.76, H: 7.62, N: 12.96. Example 66 1,3-dihydro-1- {1- [trans-4-hydroxycyclohex-1-yl] Yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one Step 1: 1,3-diethanol in methanol (4 mL) at 0 ° C. under nitrogen atmosphere Hydro-1- {1- [4-oxocyclohex-1-yl] piperidin-4-i To a stirred solution of ru-2H-benzimidazol-2-one (100 mg) was added ter t-Butylamine-borane (28 mg) was added. The reaction mixture is heated at 0 ° C. for 1 hour. After stirring for an hour, the reaction was quenched with water (2 mL) and concentrated to remove methanol. Was. The obtained oil was dissolved in ethyl acetate (50 mL), and the organic solution was washed with saturated sodium carbonate. Wash with thorium (10 mL), then water (10 mL), then brine (10 mL) Cleaned and dried over sodium sulfate. By concentrating under reduced pressure, trans- 1,3-dihydro-1- {1- [4-hydroxycyclohex-1-yl] pipe Lysin-4-yl｝ -2H-benzimidazol-2-one (75 mg) was obtained as a colorless solid. Got as a body:¹1 H NMR (400 MHz, CD_ThreeOD) 7.42 (m, 1H) , 7.04 (m, 3H), 4.28 (m, 1H), 3.50 (m, 1H), 3.0 9 (m, 2H), 2.45 (m, 5H), 2.03-1.94 (m, 4H), 1 . 78-1.75 (m, 2H), 1.44-1.26 (m, 4H). Dihydrochloride Precipitated from ethyl ether / chloroform. C₁₈H_{twenty five}N_ThreeO2 · HCl · 0 . 50H_TwoO0.70CHCl_ThreeAnalysis value C calculated for: 50.54, H : 6.28, N: 9.45; Found: C: 50.54, H: 6.19, N: 9.45. 64. Example 67 Cis-1,3-dihydro-1- {1- [4-hydroxycyclohex-1-yl] ] Piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one Step 1: Dry tetrahydrofuran (25 m 2) at −78 ° C. under a nitrogen atmosphere 1,3-Dihydro-1- {1- [4-oxocyclohex-1-yl] in L) Of piperidin-4-yl｝ -2H-benzimidazol-2-one (100 mg) To the stirred solution, add L-selectride (1.0M tetrahydrofuran solution 0.385). mL) was added. The reaction mixture was stirred at -78 ° C for 30 minutes, and then water (3m The reaction was stopped at L). This solution Warm to room temperature and add ethyl acetate (50 mL). The organic layer was washed with saturated bicarbonate (10 mL), then with water (10 mL), then with brine (10 mL). Dried with lium. By concentrating under reduced pressure, cis-1,3-dihydro- 1- {1- [4-Hydroxycyclohex-1-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one (43 mg) was obtained as a colorless solid:¹ 1 H NMR (400 MHz, CD_ThreeOD) 7.42 (m, 1H), 7.05 (m , 3H), 4.32 (m, 1H), 3.94 (m, 1H), 3.17 (m, 2H) ), 2.53 (m, 5H), 1.88-1.71 (m, 8H), 1.59-1. 53 (m, 2H). The hydrochloride was precipitated from diethyl ether / methylene chloride. C₁₈H_{twenty five}N_ThreeO_Two・ HCl ・ 0.70H_TwoAnalytical value calculated for O: 59 . 48, H: 7.32, N: 11.56 Found C: 59.46, H: 7.2 8, N: 11.23. Example 68 Study of radioligand binding M1-m5 receptor expressed on Chinese hamster ovary cells (CHO) Affinity of muscarinic antagonists for Are described in Dorje et al. Pharmacol. Exp. Ther. 256: 72 7-733 (1991). CHO cells are harvested at 80-100% confluence and CHO buffer (5 mM Mg). Transfer to a centrifuge tube containing 20 mM HEPES, pH 7.4, containing Cl2). did. These cells are placed on a Brinkman Polytron homogenizer on ice. Homogenized at 5 settings for 30 seconds using an Iser. This homogenate is 40,000 in a Beckman J2-21M centrifuge at 4 ° C. for 15 minutes Centrifuged at xg. The supernatant was discarded and the homogenization / centrifugation step was repeated once. The pelleted membrane was collected in one flask (75 cm^Two)of Resuspended in CHO buffer at a concentration, mixed well, and aliquoted into cryovials (1 mL / vial). Store these vials at -70 ° C until used in the assay. Was. 0.1 mL in a strip of polypropylene macrowell tube Of 3H-N-methylscopolamine (NE) at a final concentration of about 0.2 nM N Corporation) NET-636, 70-87 Ci / mmol) And different concentrations of the competitor or HEPES containing carrier (20 mM; pH 7.4, 5 mM MgCl_TwoContains The binding incubation was performed in a final volume of 0.5 mL). Cell homogenies After adding the tubes, the tubes were vortexed and stirred at 32 ° C. Put in a water bath. After 90 minutes incubation, HEPES buffer (4 ° C. ) For 3 times, and washed with Skatron filter mat (# 11734) or W The membrane was collected on an allac filter mat (# 205-404). these The radioactivity on the filter was measured using a Packard 2200CA scintillation cow. Or Wallac 1205 Betaplate scintillation count And counted. In the presence and absence of 10 mmol atropine The observed binding difference is defined as specific binding, which accounts for at least 80% of the total binding. Occupied. K_iValues were calculated using the program LIGAND. Compound is 1 nM K at m1, m2 and m4 in the range of ないし 5000 nM_iThe value was shown. here Are typically from 300 nM to 114,000 n It demonstrated potency at m3 receptor subtypes in the range of M up to 1/300.Example 69 M1 receptor antagonist activity on rabbit vas deferens Feifel et al., Brit. J. Pharmacol.99: 455-460 The technique described in (1990) was used as follows. Male weighing 1.5-3 kg Euthanize Selton New Zealand White Rabbit (Fenoval Bital sodium, 85 mg / kg administered intravenously). Open the abdomen and remove the vas deferens put out. The tissue was warmed to 30 ° C. in oxygenated Krebs solution [NaCl, 1 18 mM; KCl, 4.7 mM; CaCl_Two, 2.5 mM; KH_TwoPO_Four, 1.2 mM; MgSO_Four, 1.2 mM; NaHCO_Three, 25 mM; dextrose, 11 mM]. Each tissue is proximal, intermediate to the prostate Cut into three 2 cm segments distal to the area and prostate. the first Only two segments are used. Tissue segment on platinum electrode for 4-0 surgery Attach with a thread, which is filled with Krebs buffer at 30 ° C. and 5% CO 2_Two/ 95 % O_TwoPlace in a 10 mL jacketed tissue bath with a lather. Statha the organization Connect to m-Gould force transducer. 0.75 grams of Zhang Use force to electrically connect tissue To stimulate. [EFS parameter is 0.05 Hz; 0.5 ms delay; voltage is 25 Set to 30% of 50V in ohms and increase until ultra-maximum voltage is achieved. ] The contractions are recorded on a Gould strip chart recorder. Organization is 20 minutes Wash and equilibrate each time. Selective m1 receptor agonist McN-A-343 Determine the concentration response curve. The tissue is washed every 20 minutes for 60 minutes. Carrier Alternatively, the compound is added to the bath, the tissue is incubated for 30 minutes, and McN-A-3 The 43 concentration response is repeated. Before and after treatment, both the carrier and the tissue treated with the compound EC about₅₀To determine. Antagonist-dissociation constant (Kb) It is calculated by the method. The compounds are generally in the range of 5-100 nM, as in Example 3. Kb values at m1 were shown, consistent with the radioligand binding assay described in 0. Example 70 M2 receptor antagonist activity on guinea pig left atrium Feifel et al., Br it. J. Phar-macol.99: 455-460 (1990). The techniques used were used as follows. Duncan-Hartley weighing 300-600g Guinea pig (Hazelton) CO_TwoSuffocate with. Open the abdomen and left heart Remove the bunch quickly. Oxidized Krebs solution warmed to 37 ° C. [NaCl, 118 mM; KCl, 4.7 mM; CaCl_Two, 2.5 mM; KH_Two PO_Four, 1.2 mM; MgSO_Four, 1.2 mM; NaHCO_Three, 25 mM; Troth, 11 mM]. Platinum electrodes for each of the atria To a Krebs buffer at 37 ° C. % CO_Two/ 95% O_TwoPlace in a 10 mL jacketed tissue bath with a lather. Organization Connect to a Statham-Gould force transducer. 0.7 Apply 5 grams of tension to electrically stimulate the tissue. [EFS parameter is 3Hz 4 ms delay; voltage set to 5V. ] Shrink Gould Strip Char Record with the recorder. The tissue is washed and equilibrated every 20 minutes. Agonis A concentration response curve for carbachol is determined. Tissues for 60 minutes 20 minutes Wash each time. Add the carrier or compound to the bath and incubate the tissue for 30 minutes. And repeat the carbachol concentration response. Before and after treatment with carrier and compound EC for both processed tissues₅₀Determine the value. Antagonist dissociation constant (Kb) is calculated by the dose-ratio method. The compound generally has 5 Radioligand binding assays described in Example 30 in the range of The corresponding Kb value at M2 was shown. Example 71 M3 receptor antagonist activity on guinea pig ileum longitudinal muscle Feifel et al., Brit. J. Pharmacol.99: 455-460 The technique described in (1990) was used as follows. Weighing 300-600 g Duncan-Hartley Guinea Pig (Hazelton) CO_TwoSuffocate with. Abdomen Open and identify the end of the blind brain and ileum. Remove the vesicle and its terminal (to the cecum Discard 5 cm). In the remaining bore, warmed to 30 ° C, oxygenated Krebs solution [NaCl, 118 mM; KCl, 4.7 mM; CaCl_Two2. 5 mM; KH_TwoPO_Four, 1.2 mM; MgSO_Four, 1.2 mM; NaHCO_Three, 25 mM; dextrose, 11 mM]. This ileum into 2.5cm segments Cut and place each segment on a glass pipette. Tissue using a scalpel The surface is cut lightly and the longitudinal muscle is stripped from the underlying circular muscle using a cotton swab. The longitudinal muscle segment was attached to the glass tissue holder with a 4-0 surgical thread, which was Containing Krebs buffer at 0 ° C and 5% CO_Two/ 95% O_TwoWith foam Place in a standing 10 mL jacketed tissue bath. Organize the Statham-Gou Connect to ld force transducer. Apply 1 gram of tension and shrink Record with Gould strip chart recorder. Organization every 20 minutes Wash and equilibrate. Determine the concentration response curve for the agonist carbachol. Set. The tissue is washed every 20 minutes for 60 minutes. Add the carrier or compound to the bath Incubate the tissue for 30 minutes and repeat the carbachol concentration response. processing EC for both carrier and compound treated tissue before and after₅₀Determine value I do. The antagonist dissociation constant (Kb) is calculated by a dose-ratio method. Compound Is generally described in Example 30 in the range of 3900-24000 nM. Kb values at M3 were shown that were consistent with the radioligand binding assay. Example 72 M1 and m3 receptors for human muscarinic receptors expressed on CHO cells Antagonist activity Pre-confluent CHO cells were treated with 4 μCi / mL [^ThreeH] myo-inositol (specific activity 1 5-20 Ci / mmol) for 24 hours. These cells are transformed into phosphate buffered saline. 1 mM EDT in saline A, detach from the flask and centrifuge at 200 xg for 5 minutes, assay buffer ( 116 mM NaCl; 10 mM LiCl; 4.7 mM KCl; 1.2 mM MgSO_Four2.5 mM CaCl_Two; 1.2 mM KH_TwoPO_Four5 mM Na HCO_Three11 mM dextrose, 20 mM HEPES; 4) was resuspended to the desired volume. 400 μL of this cell suspension (about 2 × 1 0⁶Cells) to a tube containing buffer or compound and add at room temperature for 30 minutes Left for a while. Then, a muscarinic agonist (carbacol) is added and the cells Was incubated at 37 ° C. for 30 minutes. This reaction is carried out in an acid solution (12% perchloric acid / (3 mM EDTA / 1 mM diethylenetriaminepentaacetic acid). The tube was placed on ice for 15 minutes. Next, these samples were subjected to 3M KOH / 0.25 M 2- (N-morpholino) ethanesulfonic acid / 0.25 M 3- (N-morpho (Lino) Neutralized with propanesulfonic acid and centrifuged at 3000 × g for 15 minutes. Each Dilute 500 μL of the supernatant to 5.5 mL with water and transfer the entire contents of the tube to anions. Apply to the exchange column. These columns are filled with 5 mL of H_TwoO, 15 mL of 60 mM Ammonium formate / 5 mM borax and 8 mL of 200 mM ammonium formate Washed sequentially with monium / 5mM borax. The radioactivity of the last eluate is Determined by scintillation counting and formed during incubation [^ThreeH ] -Inositol-phosphate. Two different types of experiments went. Compound IC₅₀Values are calculated using a fixed concentration of carbachol, or Is the carbachol concentration in the absence and presence of a fixed concentration of the compound- By performing a response curve,_bValue. The compounds are generally from 1 to 1 in ml. 00nM, m3 in the range 4000 to 20,000 as described in Example 30. Kb values at m1 and m3 were shown, consistent with a radioligand binding assay. Example 73 M2 receptor antagonis for human muscarinic receptor expressed in CHO cells Activity Pre-confluent CHO cells are harvested using 1 mM EDTA in phosphate buffered saline And washed once by centrifugation in HEPES buffered saline. Cell concentration Was added in HEPES buffer containing 1.3 μM isobutylmethylxanthine. . 3 × 10⁶Adjusted to cells / mL. Make 300 μL of this cell suspension The mixture was added to the tube containing the mixture and incubated at room temperature for 15 minutes. Next, Scalin / agonist (50 μL carbachol; final concentration 1 μM), then 2 0 μl of 200 μM forskolin is added and the tubes are incubated at 30 ° C. for an additional 15 minutes Incubated. React by placing these tubes in boiling water for 5 minutes Was stopped. After cooling the tube on ice, centrifuge at 12,000 xg for 10 minutes. did. Then, using a commercially available radioimmunoassay kit according to the manufacturer's instructions, 50 μl of the supernatant was analyzed for cAMP. Two different types of experiments were performed. Compound IC₅₀Values are calculated using a fixed concentration of carbachol or Concentration-response curves in the absence and presence of various compounds By performing_bValue. Compounds generally range from 1 to 100 nM Kb values at m2 consistent with the radioligand binding assay described in Example 30 showed that.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/506 Ａ６１Ｋ 31/506 31/522 31/522 31/5377 31/5377 Ａ６１Ｐ 27/02 Ａ６１Ｐ 27/02 43/00 １１１ 43/00 １１１Ｃ０７Ｄ 401/04 Ｃ０７Ｄ 401/04 401/12 401/12 471/04 １０７ 471/04 １０７Ａ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＦＩ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ (72)発明者サグルー，マイケル・エフアメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカーン・アベニユー・126 (72)発明者ランサム，リチヤード・ダブリユアメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカーン・アベニユー・126 (72)発明者マローガ，ピエール・ジエイアメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカーン・アベニユー・126 (72)発明者ベル，イアン・エムアメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカーン・アベニユー・126 (72)発明者スミス，アンソニー・エムアメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカーン・アベニユー・126──────────────────────────────────────────────────続き Continued on the front page (51) Int.Cl. ⁷ Identification symbol FI Theme coat ゛ (Reference) A61K 31/506 A61K 31/506 31/522 31/522 31/5377 31/5377 A61P 27/02 A61P 27 / 02 43/00 111 43/00 111 C07D 401/04 C07D 401/04 401/12 401/12 471/04 107 471/04 107A (81) Designated countries EP (AT, BE, CH, DE, DK, ES, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE), OA (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, ML, MR, NE, SN, TD, TG), AP (KE, LS, MW, SD, SZ, UG), AL, AM, AU, BB, BG, BR, BY, CA, CN, CZ, EE, FI, GE, HU, IS, JP, KG, KR, KZ, LK, LR, LT, LV, MD, MG, MK, MN, MX, NO, NZ, PL, RO, RU, SG, SI, SK, TJ, TM, TT, UA, US , UZ (72) Inventor Sagloo, Michael F. United States of America, New Jersey 07065, Lowway, East Lincoln Ave. East Lincoln Avenue 126 (72) Inventor Maroga, Pierre Geay United States, New Jersey 07065, Lowway, East Lincoln Avenue 126 (72) Inventor Bell, Ian M. United States, New York Jersey 07065, Lowway, East Lincoln Avenue 126 (72) Invention Smith, Anthony M. New Jersey 07065, United States, Lowway, East Lincoln Avenue 126

Claims

[Claims] 1. (here, C is carbon, H is hydrogen, N is nitrogen; O is oxygen, S is sulfur, P is phosphorus, X, Y and Z are independently N or CH; J is independently NB or CB_TwoAnd K is independently NB, CB_Two, O, carbonyl, thiocarbonyl, sulfonyl, phos Honyl, NBCO, NBCO_Two, NBCB_Two, COCB_Two, CONB, CO_Two, CO_Two B, NB_Two, NBCONB_Two, CB_TwoCOCB_Two, CB_TwoCONB, NBCOCB_Two ,if Is OB, W is O or H_TwoAnd A is (CH_Two)_n, (CBH)_n, (CB_Two)_n, C = O or C = S and , n is 0, 1 or 2; m, o and k are 0, 1 or 2; B is H, Me, Et, Pr, iPr, CH_TwoOH, CO_TwoMe, CO_TwoEt, CH_Two CH_TwoOH, CONH_Two, OH, NH_Two, NHMe, NMe_Two, OMe, OEt, C ONHMe or CONMe_TwoAnd Q is unsubstituted or Me, Et, Pr, Bu, hydroxyl, alkoxy, F , Cl, Br, I, alkylsulfonyl, phenyl or heterocyclic substituted Phenyl or heterocycle, D, E, F and G are Which is selected from R is independently H, small alkyl, branched alkyl, halo, alkoxy, OH, amino, Dialkylamino or alkylamino) 2. X = N, Y = CH, m = 0, A is absent, B = H, and D, E, F and 2. The compound according to claim 1, wherein G and G are CR, wherein R is as defined above. . 3. 1,3-dihydro-1- {1- [1- (4-nitrobenzoyl) piperidi 4-N-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1,3-dihydro-1- {1- [1- (3-nitrobenzoyl) piperidine-4 -Yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1,3-dihydro-1- {1- [1-benzyl-4-piperidinyl] piperidine -4-yl @ -2H-benzimidazol-2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (3-pyridinecarbonyl) piperidine- 4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1,3-dihydro-1- {1- [1- (2-pyridinecarbonyl) piperidine- 4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1,3-dihydro-1- {1- [1- (4-pyridinecarbonyl) piperidine- 4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1,3-dihydro-1- {1- [1-benzoylpiperidin-4-yl] piperi Zin-4-yl｝ -2H-benzimidazol-2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (3-pyridinecarbonyl) -4-piperi Dinylmethyl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (4-pyridinecarbonyl) -4-piperi Dinylmethyl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (2-furoyl) piperidin-4-yl] Piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (3,5-dichloroben) Zoyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimida Sol-2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (2,3,4,5,6-pentafluorobe Nzoyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benziimi Dazol-2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (3-benzo [b] thiophenecarbonyl) ) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazole- 2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (5,6-dichloro-3-pyridinecarbo) Nyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazo Ru-2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (2-benzofurancarbonyl) piperidi 4-N-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1,3-dihydro-1- {1- [trans-1-benzyloxycarbonylamido] No-4-cyclohexylmethyl] piperidin-4-yl} -2H-benzimida Sol-2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [trans-1-phthalimido-4-cyclohexene Silmethyl] piperidin-4-yl} -2H -Benzimidazole-2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [trans-4-phthalimidomethyl-1-cycl] Rohexyl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (2-naphthyl) piperidin-4-yl] Piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (3,4-dichlorobenzoyl) piperidi 4-N-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1,3-dihydro-1- {1- [1- (2-methoxybenzoyl) piperidine- 4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1,3-dihydro-1- {1- [1- (3-chloro-2-benzo [b] thiophene Carbonyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benz Imidazol-2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (2,4,6-trichlorobenzoyl) pi Peridin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2- on, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-isoxazolyl) piperidine-4- Yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (3,5-dimethyl-4-isoxazolyl) ) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazole- 2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [trans-1- (4-nitrobenzamide)- 4-Cyclohexylmethyl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazole -2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [trans-4-ethoxycarbonyl-1-cycl] Rohexyl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (4-nitrobenzyl) -4-piperidini Ru] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1,3-dihydro-1- {1- [1- (benzyloxycarbonyl) piperidine -4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [trans-4-hydroxyme Tyl-1-cyclohexyl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazole -2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (4-fluorobenzoyl) piperidine- 4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1,3-dihydro-1- {1- [1- (4-bromobenzoyl) piperidine-4 -Yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1,3-dihydro-1- {1- [1- (4-iodobenzoyl) piperidine-4 -Yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1,3-dihydro-1- {1- [1- (3,4-dimethoxybenzoyl) piperi Zin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazol-2-one , 1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-nitro-2-pyridinecarbonyl)] Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2 -ON, 1,3-dihydro-1- {1- [trans-1-phthalimido-4-cyclohexene Sil] piperidin-4-yl} -2H-ben Zimidazol-2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (2-methoxy-4-amino-5-chloro) Benzoyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzi Midazol-2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (4-dimethylaminobenzoyl) piperi Zin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazol-2-one , 1,3-dihydro-1- {1- [1- (2-nitrobenzoyl) piperidine-4 -Yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1,3-dihydro-1- {1- [1- (4-cyanobenzoyl) piperidine-4 -Yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1,3-dihydro-1- {1- [1- (4-methoxycarbonylbenzoyl) pi Peridin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2- on, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (3- (3-pyridyl) acrylyl) peri Zin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazol-2-one , 1,3-dihydro-1- {1- [1- (6-nitro-3-pyridinecarbonyl)] Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2 -ON, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (3-methyl-2-pyrazolin-1-yl) ) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazole- 2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (6-quinolinecarbonyl) piperidine- 4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1,3-dihydro-1- {1- [1- (4-acetylbenzoyl) piperidine- 4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1,3-dihydro-1- {1- [1- (4-methoxybenzoyl) piperidine- 4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1,3-dihydro-1- {1- [1- (2-phenylbenzoyl) piperidine- 4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1,3-dihydro-1- {1- [1- (2-methyl-3-pyri) Zincarbonyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-ben Zimidazol-2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (6-amino-3-pyridinecarbonyl) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2 -ON, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (2-quinolinecarbonyl) piperidine- 4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-phenyl-3-pyridinecarbonyl) ) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazole- 2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (6-methyl-3-pyridinecarbonyl)] Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2 -ON, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (6- (4-morpholinyl) -3-pyridi] Carbonyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benz Imidazol-2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (3-pyridylmethyloxycarbonyl) Piperidin-4-yl] piperidin-4-i Ru-2H-benzimidazol-2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (3-pyridylacetyl) piperidine-4 -Yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1,3-dihydro-1- {1- [1- (4-methyl-3-pyridinecarbonyl) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2 -ON, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (4-pyridylacetyl) piperidine-4 -Yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-methyl-3-pyridinecarbonyl) ) Piperidin-4-inole] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazole -2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (3-pyridylmethylaminocarbonyl) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2 -ON, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (2R- (1,1-dimethylethoxycal) Bonylamino) -3- (3-pyridyl) propionyl) piperidin-4-yl] Piperidin-4-yl｝- 2H-benzimidazol-2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (2S- (1,1-dimethylethoxycal) Bonylamino) -3- (3-pyridyl) propionyl) piperidin-4-yl] Piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (4-pyridylthioacetyl) piperidine -4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one, (4 ′ ″ R, 5 ′ ″ S) and (4 ′ ″ S, 5 ′ ″ R) 1,3-dihydro-1- (1 '-(1 "-(1'"-methyl-2 '"-oxo-5'"-(3 ""-pyridyl) -4 '"-pyrrolidinecarbonyl) piperidin-4" -yl) piperidine-4' -Yl) -2H-benzimidazol-2-one; 1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarbonyl) piperidine -4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (2S-amino-3- (3-pyridyl) p] Lopionyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzi Midazol-2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (2R-amino-3- (3-pyridyl) p] Lopionyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzi Midazol-2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (2-pyrazinecarbonyl) piperidine- 4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1,3-dihydro-1- {1- [1- (3-pyridyloxyacetyl) piperidi 4-N-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1,3-dihydro-1- {1- [1- (3- (3-pyridyl) propionyl) pi Peridin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2- on, 1,3-dihydro-1- {trans-4- [4- (3-pyridinecarbonyl) pi Perazin-1-yl] -1-cyclohexyl} -2H-benzimidazol-2- on, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarbonyl) piperidine -4-yl] piperidin-4-yl} -1H-3,4-dihydroquinazoline-2 -ON, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (4-pyridylsulfoni) Acetyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benz Imidazol-2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (3-amino-2-pyrazinecarbonyl) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2 -ON, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (4-pyrimidinecarbonyl) piperidine -4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (4-imidazolecarbonyl) piperidi 4-N-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1,3-dihydro-1- {trans-4- [4- (4-nitrobenzoyl) pipe Razin-1-yl] -1-cyclohexyl} -2H-benzimidazol-2-o , 1,3-dihydro-1- {trans-4- [1- (3-pyridinecarbonyl)- 4-Piperidinylamino] -1-cyclohexyl} -2H-benzimidazole- 2-one, 5-methyl-1,3-dihydro-1- {1- [1- (3-pyridinecarbonyl)] Piperidin-4-yl] piperidin-4-i Ru-2H-benzimidazol-2-one, 1,3-dihydro-1- {trans-4- [4- (5-pyrimidinecarbonyl) Piperazin-1-yl] -1-cyclohexyl} -2H-benzimidazole-2 -ON, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (4-amino-5-pyrimidinecarbonyl) ) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazole- 2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (3-pyridinemethyl) piperidine-4- Yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (6-methoxy-2-pyrazinecarbonyl) ) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazole- 2-one, 5-methyl-1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarbonyl ) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazole- 2-one, 5-fluoro-1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarboni) Ru) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazole -2-one, 5-chloro-1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarbonyl) ) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazole- 2-one, 4-fluoro-1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarboni) Ru) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazole -2-one, 6-fluoro-1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarboni) Ru) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazole -2-one, 7-Fluoro-1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarbonyl) Ru) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazole -2-one, 6-methyl-1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarbonyl) ) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazole- 2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (2-amino-5-pyrimidinecarbonyl) ) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazole- 2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarbo) Nyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazo Ru-2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (6-methylamino-2-pyrazinecarbo) Nyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazo Ru-2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (6-dimethylamino-2-pyrazinecar) Bonyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimida Sol-2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (6-piperidino-2-pyrazinecarboni) Ru) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazole -2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (6-pyrrolidinyl-2-pyrazinecarbo) Nyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazo Ru-2-one, 5-methyl-1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinemethyl) pi Peridin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2- on, 1,3-dihydro-1- {trans-4- [4- (5-pyridinecarbonylamido) No) piperidin-1-yl] -1-cyclohe Xyl｝ -2H-benzimidazol-2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (4-pyridazinecarbonyl) piperidine -4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (6-benzyloxy-2-pyrazinecar) Bonyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimida Sol-2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (6-chloro-2-pyrazinecarbonyl) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2 -ON, 4-methyl-1,3-dihydro-1- {1- [1- (3-pyridinecarbonyl)] Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2 -ON, 5-ethyl-1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarbonyl) ) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazole- 2-one, 5-methoxy-1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarboni) Ru) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazole -2-one, 5-hydroxy-1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarbo) Nyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazo Ru-2-one, 5-ethoxy-1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarboni) Ru) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazole -2-one, 5- (2-hydroxyethoxy) -1,3-dihydro-1- {1- [1- (5- Pyrimidincarbonyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H -Benzimidazole-2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (6-amino-2-pyrazinecarbonyl) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2 -ON, 1,3-dihydro-3- {1- [1- (3-pyridinecarbonyl) piperidine- 4-yl] piperidin-4-yl {-2H-2-oxo-imidazo [4,5-b Pyridine, 1,3-dihydro-1- {1- [trans-4- (3-pyridinecarbonylamido) No) cyclohexyl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2- on, 1,3-dihydro-1- {1- [4- (1,3-dihydro-2 -Oxo-2H-benzimidazolin-1-yl) cyclohexyl] piperidine -4-yl @ -2H-benzimidazol-2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [cis-4- (3-pyridinecarbonylamino) Cyclohexyl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one , 5-propyl-1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarboni) Ru) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazole -2-one, 5-butyl-1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarbonyl) ) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazole- 2-one, 5- (1-methylethyl) -1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimi Zincarbonyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-ben Zimidazol-2-one, 5- (1-hydroxyethyl) -1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pi Limidine carbonyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H- Benzimidazole-2-one, 4-methyl-1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyr Midinecarbonyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-b Nzimidazol-2-one, 4-ethyl-1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarbonyl) ) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazole- 2-one, 5,6-dimethyl-1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecal Bonyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimida Sol-2-one, 4,5-dimethyl-1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecal Bonyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimida Sol-2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinylcarbonyl) piperidi N-4-yl] piperidin-4-yl} -1H-3,4-dihydroquinazoline- 2-one, (±) -1,3-dihydro-1- {1- [1- (1- (5-pyrimidinyl) -e Tyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazo Ru-2-one, (1 ′ ″ S) 1,3-dihydro-1- {1 ”-[1 ″-(1 ′ ″-(5 ″ ″-pyri) (Midinyl) -ethyl) piperidine-4 "-i Ru] piperidin-4'-yl {-2H-benzimidazol-2-one; (1 ′ ″ R) 1,3-dihydro-1- {1 ”-[1 ″-(1 ′ ″-(5 ″ ″-pyri) Midinyl) -ethyl) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl｝ -2 H-benzimidazol-2-one, (1 ′ ″ S) 1,3-dihydro-1- {1 ”-[1 ″-(1 ′ ″-(5 ″ ″-pyri) (Midinyl) -ethyl) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl｝ -5 -Chloro-2H-benzimidazol-2-one, (1 ′ ″ R) 1,3-dihydro-1- {1 ”-[1 ″-(1 ′ ″-(5 ″ ″-pyri) (Midinyl) -ethyl) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl｝ -5 -Chloro-2H-benzimidazol-2-one, (1 ′ ″ S) 1,3-dihydro-1- {1 ”-[1 ″-(1 ′ ″-(5 ″ ″-pyri) (Midinyl) -ethyl) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl｝ -5 -Methyl-2H-benzimidazol-2-one, (1 ′ ″ R) 1,3-dihydro-1- {1 ”-[1 ″-(1 ′ ″) -(5 ""-pyrimidinyl) -ethyl) piperidin-4 "-yl] piperidine- 4'-yl} -5-methyl-2H-benzimidazol-2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [4-oxocyclohex-1-yl] piperidi N-4-yl｝ -2H-benzimidazol-2-one, Cis-1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinylamino) cyclo] Hex-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-o , Trans-1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinylamino) cy Clohex-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2 -ON, Trans-1,3-dihydro-1- {4- [4- (3-pyridinylmethyl) pipe Razin-1-yl] -1-cyclohexyl} -2H-benzimidazol-2-o , 1,3-dihydro-1- {1- [1- (2-pyrazinylmethyl) piperidine-4 -Yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; (±) -cis-1,3-dihydro-1- (1- {4-[(5- Pyrimidinyl) hydroxymethyl] cyclohex-1-yl {piperidin-4- Il) -2H-benzimidazol-2-one, (±) -trans-1,3-dihydro-1- (1- {4-[(5-pyrimidinyl) ) Hydroxymethyl] cyclohex-1-yl {piperidin-4-yl) -2H -Benzimidazole-2-one, Trans-1,3-dihydro-1- {1- [4- (5-pyrimidinylcarbonyl) ) Cyclohex-1-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazole -2-one, Cis-1,3-dihydro-1- {1- [1- (3-pyridylamino) cyclohexene] [S-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one, Trans-1,3-dihydro-1- {1- [1- (3-pyridylamino) cyclo] Hex-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-o , (±) -1,3-dihydro-1- (1- {1- [1- (2-pyrazinyl) -ethyl) L] piperidin-4-yl {piperidin-4-yl) -2H-benzimidazole -2-one, (±) -1,3-dihydro-1- {1 ”-[1”-(1 ′ ″-(5 ″ ″-pyridi Nyl) -ethyl) piperidin-4 "-yl] Piperidin-4'-yl｝ -2H-benzimidazol-2-one, (1 ′ ″ R) 1,3-dihydro-1- {1 ”-[1 ″-(1 ′ ″-(5 ″ ″-pyri) Dinyl) -ethyl) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl {-2H -Benzimidazole-2-one, (1 ′ ″ R) 1,3-dihydro-1- {1 ”-[1 ″-(1 ′ ″-(5 ″ ″-pyri) Dinyl) -ethyl) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl｝ -5- Chloro-2H-benzimidazol-2-one, (1 ′ ″ R) 1,3-dihydro-1- {1 ”-[1 ″-(1 ′ ″-(5 ″ ″-pyri) Dinyl) -ethyl) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl｝ -5- Methyl-2H-benzimidazol-2-one, (±) -1,3-dihydro-1- (1- {1- [1- (2-pyrazinyl) -1-) Ethyl] piperidin-4-yl {piperidin-4-yl) -5-methyl-2H- Benzimidazole-2-one, (±) -1,3-dihydro-1- (1- {1- [1- (2-pi Radinyl) -1-ethyl] piperidin-4-yl {piperidin-4-yl) -5 -Chloro-2H-benzimidazol-2-one, 1,3-dihydro-1- (1- {1- [2- (5-pyrimidinyl) -prop-2] -Yl] piperidin-4-yl {piperidin-4-yl) -2H-benzimida Sol-2-one, 1,3-dihydro-1- (1- {1- [2- (5-pyrimidinyl) -prop-2] -Yl] piperidin-4-yl {piperidin-4-yl) -5-methyl-2H- Benzimidazole-2-one, 1,3-dihydro-1- (1- {1- [2- (5-pyrimidinyl) -prop-2] -Yl] piperidin-4-yl {piperidin-4-yl) -5-chloro-2H- Benzimidazole-2-one, 1,3-dihydro-5-methyl-1- (1- {1- [2- (3-pyridyl) -propyl] Lop-2-yl] piperidin-4-yl {piperidin-4-yl) -2H-ben Zimidazol-2-one, 1,3-dihydro- (1- {1- [2- (3-pyridyl) -prop-2-yl]] Piperidin-4-yl @ piperidin-4-i Ru) -2H-benzimidazol-2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (2-phenyl-5-pyrimidinylcarbo) Nyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazo Ru-2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (3-pyridinesulfonyl) piperidine- 4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1,3-dihydro-1- {1- [1- (2-methyl-5-pyrimidinylcarbonyl) Ru) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazole -2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinylmethyl) piperidine- 4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1,3-dihydro-1- {1- [1- (4-imidazolylmethyl) piperidine- 4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1,3-dihydro-1- {1- [1- (2-amino-5-pyrimidinylcarbonyl) Ru) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazole -2-one, (1 ′ ″ R) -1,3-dihydro-1- {1 ”-[1 ″-(1 ′ ″-phenylethyl) Ru) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl｝ -2H-benzimida Sol-2-one, (1 ′ ″ S) -1,3-dihydro-1- {1 ”-[1 ″-(1 ′ ″-phenylethyl) Ru) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl｝ -2H-benzimida Sol-2-one, (1 ′ ″ R) -1,3-dihydro-1- {1 ′-[1 ″-(2 ′ ″-hydroxy- 1 ′ ″-phenylethyl) piperidin-4 ″ -yl] piperidin-4′-yl} -2H-benzimidazol-2-one, (1 ′ ″ S) -1,3-dihydro-1- {1 ′-[1 ″-(2 ′ ″-hydroxy- 1 ′ ″-phenylethyl) piperidin-4 ″ -yl] piperidin-4′-yl} -2H-benzimidazol-2-one, Trans-1,3-dihydro-1- {1- [4-hydroxycyclohex-1- Yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one, or Cis-1,3-dihydro-1- {1- [4-hydroxycyclohex-1-yl] ] Piperidin-4-yl｝ -2H-benzi Midazol-2-one The compound according to claim 1, which is 4. 5-methyl-1,3-dihydro-1- {1- [1- (3-pyridinecarbo) Nyl) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazo Ru-2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarbonyl) piperidine -4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [1- (2-pyrazinecarbonyl) piperidine- 4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one; 1,3-dihydro-1- {1- [1- (3-pyridinemethyl) piperidine-4- Yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-one, 5-methoxy-1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarboni) Ru) piperidin-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazole -2-one, 5-methyl-1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarbonyl ) Piperidin-4-yl] piperidin-4- Il II-2H-benzimidazol-2-one, 5-ethyl-1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinecarbonyl) ) Piperidin-4-yl] piperidin-4-yl {-2H-benzimidazole- 2-one, (1 ′ ″ R) 1,3-dividro-1- {1 ”-[1 ″-(1 ′ ″-(5 ″ ″-pyri) Midinyl) -ethyl) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl｝ -2 H-benzimidazol-2-one, (1 ′ ″ R) 1,3-dihydro-1- {1 ”-[1 ″-(1 ′ ″-(5 ″ ″-pyri) (Midinyl) -ethyl) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl｝ -5 -Chloro-2H-benzimidazol-2-one, (1 ′ ″ R) 1,3-dihydro-1- {1 ”-[1 ″-(1 ′ ″-(5 ″ ″-pyri) (Midinyl) -ethyl) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl｝ -5 -Methyl-2H-benzimidazol-2-one, 1,3-dihydro-1- {1- [4-oxocyclohex-1-yl] piperidi N-4-yl｝ -2H-benzimidazol-2-one, Trans-1,3-dihydro-1- {1- [1- (5-pyrimidinylamino) cy Clohex-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2 -ON, Trans-1,3-dihydro-1- {1- [1- (3-pyridylamino) cyclo] Hex-4-yl] piperidin-4-yl} -2H-benzimidazol-2-o , (1 ′ ″ R) 1,3-dihydro-1- {1 ”-[1 ″-(1 ′ ″-(5 ″ ″-pyri) Dinyl) -ethyl) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl {-2H -Benzimidazole-2-one, (1 ′ ″ R) 1,3-dividro-1- {1 ”-[1 ″-(1 ′ ″-(5 ″ ″-pyri) Dinyl) -ethyl) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl｝ -5- Chloro-2H-benzimidazol-2-one, or (1 ′ ″ R) 1,3-dihydro-1- {1 ”-[1 ″-(1 ′ ″-(5 ″ ″-pyri) Dinyl) -ethyl) piperidin-4 "-yl] piperidin-4'-yl｝ -5- Methyl-2H-benzimidazol-2-one The compound according to claim 2, which is 5. In non-human animals in need of treatment or prevention of abnormally increased ocular axial length A method for treating or preventing an abnormal increase in the axial length of the eye, comprising m1, m2 and It is selective for the m4 receptor, but is known to be less active at the m3 receptor. Administering a pharmaceutically effective amount of a muscarinic drug to the animal. How to include. 6. In non-human animals in need of treatment or prevention of abnormally increased ocular axial length A method for treating or preventing an abnormal increase in the axial length of the eye, comprising m1, m2 and It is selective for the m4 receptor, but is known to be less active at the m3 receptor. Administering to the animal a pharmaceutically effective amount of the muscarinic agent of claim 1. Providing the method. 7. Amblyopia in non-human animals requiring reduction or control of the onset of amblyopia A method for reducing or controlling the onset of a disease, which is a pharmaceutically effective amount of claim 1. A method comprising administering a compound to said animal. 8. Eye axial length in animals in need of treatment or prevention of abnormal increase in eye axial length A composition useful for treating an abnormal increase in mood or for child protection, comprising m1, m2 and m4 Selective about condition But the pharmacy of muscarinic drugs known to be less active at the m3 receptor In a carrier or diluent buffered to a pH suitable for ocular administration. Including compositions. 9. Eye axial length in animals in need of treatment or prevention of abnormal increase in eye axial length A composition useful for treating or preventing an abnormal increase in m1, m2 and m4 It is selective for the body, but is known to be less active at the m3 receptor. Providing a pharmaceutically effective amount of the muscarinic agent of claim 1 suitable for intraocular administration. A composition comprised in a carrier or diluent that is buffered in H.