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JP2002179558A - Solid preparation - Google Patents

Solid preparation

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JP2002179558A
JP2002179558A JP2001309848A JP2001309848A JP2002179558A JP 2002179558 A JP2002179558 A JP 2002179558A JP 2001309848 A JP2001309848 A JP 2001309848A JP 2001309848 A JP2001309848 A JP 2001309848A JP 2002179558 A JP2002179558 A JP 2002179558A
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unpleasant
solid
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JP2001309848A
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Inventor
Masahiko Koike
正彦 小池
Original Assignee
Takeda Chem Ind Ltd
武田薬品工業株式会社
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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a solid preparation sufficiently masked in an unpleasant taste of a basic medicinal ingredient having the unpleasant taste and having excellent properties such as rapidly disintegrating properties and a moderate preparation strength. SOLUTION: This solid preparation comprises (1) the basic medicinal ingredient having the unpleasant taste, (2) saccharides, (3) a polyanion-based polymer, (4) a flavoring agent and (5) carboxymethyl cellulose.

Description

【発明の詳細な説明】 DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【0001】 [0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、1)不快な味を有する塩基性医薬成分、2)糖類、3)ポリアニオン系ポリマー、4)矯味剤および5)カルボキシメチルセルロースを含有する固形製剤;およびその製造法に関する。 BACKGROUND OF THE INVENTION The present invention provides 1) a basic pharmaceutically active ingredient having an unpleasant taste, 2) saccharides, 3) polyanionic polymer, 4) the solid preparation containing the flavoring agent and 5) carboxymethylcellulose; and It relates to a process for the preparation.
さらに、本発明は、口腔内の唾液の存在下、少量の水の存在下または胃内において速やかに崩壊する固形製剤、 Furthermore, the present invention is the presence of saliva in the oral cavity, solid rapidly disintegrating in the presence or in the stomach of a small amount of water formulation,
とりわけ口腔内崩壊性固形製剤として有用な速崩壊性固形製剤に関する。 Especially regarding useful rapidly disintegrating solid preparation as an oral disintegrating solid preparation.

【0002】 [0002]

【従来の技術】不快な味を有する塩基性医薬成分を含有する固形製剤において、不快な味の隠蔽方法は、例えば以下の文献に記載されている。 BACKGROUND OF THE INVENTION Solid formulations containing basic pharmaceutical ingredient having an unpleasant taste, concealment method of unpleasant taste are described for example in the following documents. 特表平2−502729 Hei 2-502729
には、「シメチジンと、顆粒化剤および風味マスキング剤としてポリヒドロキシ化合物のエステルと、所望により口に合う医薬上許容される乳化剤からなることを特徴とする医薬顆粒組成物」が記載されている。 The describes a "cimetidine and, an ester of a polyhydroxy compound as a granulating and taste-masking agents, pharmaceutical granule composition characterized in that it consists of emulsifying agent is a pharmaceutically acceptable fit to the desired mouth" . 特開平6− JP-A-6
116138には、「(a)不快な味を呈する塩基性薬物と胃溶性高分子化合物を分散あるいは溶解させた低融点物質からなる複合体、(b)10重量%から70重量%の糖アルコールおよび(c)0.1重量%から7重量%の塩基性酸化物からなることを特徴とする経口製剤用組成物」が記載されている。 The 116,138, "(a) unpleasant taste made of a low-melting-point material a basic drug and gastric high-molecular compound dispersed or dissolved exhibiting complex, (b) 70 wt% of sugar alcohol and from 10 wt% (c) an oral pharmaceutical composition characterized in that it consists of 0.1 wt% 7 wt% of the basic oxide "is described. 特開平10−236947 JP-A-10-236947
には、「製剤バルクを製造する、次の工程: (1)生理活性を有する薬剤、ポリエチレングリコールを含有する混合物を溶融造粒すること; (2)該造粒した顆粒に、賦形剤を添加して、再び溶融造粒すること;から得られる粒状製剤」が記載されている。 To produces a "formulation bulk, the following steps: (1) a drug having physiological activity, to melt granulated mixture containing a polyethylene glycol; (2) the granulated granules, the excipient It describes a granular preparation "obtained from; was added, the melt granulated again. 特開平11−228450には、「不快な味を有する塩基性薬物およびアニオン性高分子物質を含有する不快な味を隠蔽した経口組成物」が記載されている。 The JP 11-228450, "oral composition conceal unpleasant taste which contains a basic drug and an anionic polymeric substance having an unpleasant taste" is described. 一方、従来より、薬剤の嚥下が困難な患者、高齢者あるいは小児のために、服用しやすい剤形として、口腔内で迅速に崩壊・溶解する固形製剤の開発が進められている。 On the other hand, conventionally, the drug the patient is sufficiently masked, for the elderly or children, as the dosage form easily taking the development of the solid preparation to rapidly disintegrate and dissolution in the oral cavity has been promoted. このような固形製剤は、例えば、以下の文献に記載されている。 Such solid formulations may, for example, are described in the following documents. 特開平10−114655には、「治療上有効量の少なくとも一種の薬剤、少なくとも一種の中性あるいは塩基性の添加物、および崩壊剤を含有してなる固形製剤」が記載されている。 The JP 10-114655 discloses a "at least one agent a therapeutically effective amount of a solid preparation comprising at least one neutral or basic additives, and disintegrating agents."

【0003】 [0003]

【発明が解決しようとする課題】上記公知文献に記載された固形製剤では、医薬成分の不快な味が十分に隠蔽されているとは言えず、また、該製剤の崩壊性および製剤強度も満足であるとは言えない。 In solid formulations described above known literature [0005] is not be said unpleasant taste of the pharmaceutical ingredient is fully concealed and also disintegration and preparation strength of the formulation satisfied it can not be said that it is. よって、不快な味を有する塩基性医薬成分(以下、単に塩基性医薬成分と略記することもある)の不快な味が十分に隠蔽され、かつ速やかな崩壊性、適度な製剤強度などの優れた特性を有する固形製剤の開発が望まれている。 Thus, the basic pharmaceutically active ingredient having an unpleasant taste (hereinafter, sometimes simply referred to as a basic pharmaceutical ingredient) unpleasant taste is sufficiently concealed, and rapid disintegration, good such appropriate preparation strength development of the solid preparation having characteristics is desired. また、上記公知文献に記載された固形製剤は、崩壊性および製剤強度の面で満足であるとは言えない。 Also, the solid formulations described above publicly known documents can not be said to be satisfactory in terms of disintegration and preparation strength. よって、速やかな崩壊性および適度な製剤強度を有する固形製剤の開発が望まれている。 Therefore, it has been desired development of a solid preparation having a rapid disintegration and appropriate preparation strength.

【0004】 [0004]

【課題を解決するための手段】本発明者らは、不快な味を有する塩基性医薬成分の製剤化について検討を行ったところ、糖類、ポリアニオン系ポリマー、矯味剤およびカルボキシメチルセルロースを組み合わせて用いることにより、該塩基性医薬成分の不快な味が十分に隠蔽された固形製剤が得られることを見い出した。 The present inventors have SUMMARY OF THE INVENTION may, was examined formulation of basic pharmaceutical ingredient having an unpleasant taste, be used in combination sugars, polyanionic polymer, a flavoring and carboxymethylcellulose the found that solid preparation unpleasant taste of said basic pharmaceutically active ingredient is sufficiently masked is obtained. また、本発明者らは、前記固形製剤を工業的に有利に製造することのできる方法を見出した。 Further, the present inventors have found a method capable of industrially advantageously producing the solid preparation. 本発明者らは、これらの知見に基づいて、さらに研究を進めた結果、本発明を完成した。 The present inventors have found that, on the basis of these findings, result of further research, the present invention has been completed. すなわち、本発明は、 (1)1)不快な味を有する塩基性医薬成分、2)糖類、3)ポリアニオン系ポリマー、4)矯味剤および5)カルボキシメチルセルロースを含有する固形製剤; (2)速崩壊性固形製剤である前記(1)記載の製剤; (3)口腔内速崩壊性固形製剤である前記(2)記載の製剤; (4)錠剤である前記(1)記載の製剤; (5)不快な味を有する塩基性医薬成分が塩酸ピオグリタゾンである前記(1)記載の製剤; (6)糖類が糖アルコールである前記(1)記載の製剤; (7)糖アルコールがマンニトール、エリスリトール、 The present invention provides: (1) 1) a basic pharmaceutically active ingredient having an unpleasant taste, 2) saccharides, 3) polyanionic polymer, 4) flavoring agent, and 5) a solid preparation containing carboxymethylcellulose; (2) speed formulations of the (1), wherein the disintegrating solid formulation; (3) the is orally rapidly disintegrating solid preparation (2), wherein the formulation; (4) the tablets (1) according formulation; (5 ) basic pharmaceutical ingredient having an unpleasant taste is pioglitazone hydrochloride (1), wherein the formulation; (6) formulation of saccharide (1), wherein the sugar alcohol; (7) the sugar alcohol is mannitol, erythritol,
トレハロースまたはキシリトールである前記(6)記載の製剤; (8)糖アルコールがマンニトールである前記(6)記載の製剤; (9)ポリアニオン系ポリマーがカルボキシメチルセルロースナトリウムまたはアルギン酸ナトリウムである前記(1)記載の製剤; (10)ポリアニオン系ポリマーがカルボキシメチルセルロースナトリウムである前記(1)記載の製剤; (11)矯味剤がグルタミン酸ナトリウム、5'−イノシン酸ナトリウム、5'−グアニル酸ナトリウムまたはアスパラギン酸ナトリウムである前記(1)記載の製剤; (12)矯味剤がグルタミン酸ナトリウムである前記(1)記載の製剤; (13)糖類を固形製剤100重量部に対して、5〜9 Formulations of the trehalose or xylitol (6), wherein; (8) formulation of the sugar alcohol is mannitol (6), wherein; (9) the polyanionic polymer is sodium carboxymethylcellulose or sodium alginate (1), wherein of formulation; (10) the polyanionic polymer is sodium carboxymethylcellulose (1), wherein the formulation; (11) flavoring agent sodium glutamate, sodium 5'-inosinate, sodium or sodium aspartate 5'guanylate there wherein (1) formulations described; (12) wherein the flavoring agent is sodium glutamate (1) preparation according; for (13) saccharides solid preparation 100 parts by weight, 5-9
7重量部含有する前記(1)記載の製剤; (14)ポリアニオン系ポリマーを固形製剤100重量部に対して、1〜50重量部含有する前記(1)記載の製剤; (15)矯味剤を固形製剤100重量部に対して、0. Wherein (1) formulations described containing 7 parts by weight; relative (14) polyanionic polymer solid preparation 100 parts by weight, of the (1) described containing 1 to 50 parts by weight formulation; (15) flavoring agent 100 parts by weight of the solid preparation, 0.
1〜15重量部含有する前記(1)記載の製剤; (16)不快な味を有する塩基性医薬成分、糖類およびポリアニオン系ポリマーを含有する組成物と、糖類および矯味剤を含有する組成物とを混合し、得られる混合物を圧縮成型することを特徴とする固形製剤の製造法;などに関する。 Wherein (1), wherein the preparation containing 1-15 parts by weight; basic pharmaceutical ingredient having (16) unpleasant taste, a composition containing a saccharide and a polyanionic polymer, and compositions containing sugars and flavoring agents It was mixed, the preparation of the solid preparation, which comprises compression molding the resulting mixture; about like. また、本発明者らは、速崩壊性固形製剤について検討を行ったところ、糖アルコール及びカルボキシメチルセルロースを組み合わせて用いることにより、 Further, the present inventors have made examined rapidly disintegrating solid preparation, by using a combination of sugar alcohol and carboxymethylcellulose,
速やかな崩壊性および適度な製剤強度を有する固形製剤が得られることを見出した。 It found that a solid preparation having a rapid disintegration and appropriate preparation strength can be obtained. さらに、本発明者らは、カルボキシメチルセルロースを用いることにより、低い乾式の圧縮圧でも実用上問題ない硬度を有し、かつ速やかな崩壊性と製造性に問題のない固形製剤が得られることを見い出した。 Furthermore, the present inventors have found that by using a carboxymethyl cellulose has a practical problem no hardness even at a low dry compression pressure, and rapid disintegration and no problem in manufacturing solid preparation can be obtained It was. 本発明者らは、これらの知見に基づいて、さらに研究を進めた結果、本発明を完成した。 The present inventors have found that, on the basis of these findings, result of further research, the present invention has been completed. すなわち、本発明は、 (17)医薬成分、糖アルコール及びカルボキシメチルセルロースを含有する速崩壊性固形製剤; (18)口腔内速崩壊性固形製剤である前記(17)記載の製剤; (19)錠剤である前記(17)記載の製剤; (20)糖アルコールがマンニトール、エリスリトール、トレハロースまたはキシリトールである前記(1 That is, the present invention provides (17) a pharmaceutical ingredient rapidly disintegrating solid preparation comprising a sugar alcohol and carboxymethylcellulose; (18) formulation of the an orally rapidly disintegrating solid preparation (17) according; (19) Tablets formulations of the (17), wherein it; (20) wherein the sugar alcohol is mannitol, erythritol, trehalose or xylitol (1
7)記載の製剤; (21)糖アルコールがマンニトールである前記(1 7), wherein the formulation; (21) wherein the sugar alcohol is mannitol (1
7)記載の製剤; (22)糖アルコールを速崩壊性固形製剤100重量部に対して、5〜97重量部含有する前記(17)記載の製剤; (23)糖アルコールを速崩壊性固形製剤100重量部に対して、44〜90重量部含有する前記(17)記載の製剤; (24)カルボキシメチルセルロースを速崩壊性固形製剤100重量部に対して、1〜40重量部含有する前記(17)記載の製剤; (25)医薬成分として塩酸ピオグリタゾンを含有する前記(17)記載の製剤; (26)医薬成分として塩酸マニジピンを含有する前記(17)記載の製剤; (27)医薬成分としてボグリボースを含有する前記(17)記載の製剤; (28)医薬成分としてカンデサルタンシレキセチルを含有する前記(17)記載の製剤; (29)医薬成分 7) The formulation according; For (22) 100 parts by weight of the quickly disintegrating solid preparation of the sugar alcohol, said containing 5 to 97 parts by weight (17) The formulation according; (23) quickly disintegrating solid preparation sugar alcohols to 100 parts by weight of the (17), wherein the preparation containing from 44 to 90 parts by weight; the the relative (24) carboxymethylcellulose fast disintegrating solid preparation 100 parts by weight, containing 1 to 40 parts by weight (17 ), wherein the formulation; (25) the containing pioglitazone hydrochloride as a pharmaceutical component (17), wherein the formulation; (26) the containing manidipine hydrochloride as a pharmaceutical component (17), wherein the formulation; (27) voglibose as pharmaceutical ingredient formulations of the (17), wherein the containing; (28) the containing candesartan cilexetil as a pharmaceutical ingredient according (17) formulation; (29) a pharmaceutical composition してヒドロクロロチアジドを含有する前記(17)記載の製剤; (30)さらにポリアニオン系ポリマーを含有する前記(17)記載の製剤; (31)さらに矯味剤を含有する前記(17)記載の製剤; (32)さらにポリアニオン系ポリマーおよび矯味剤を含有する前記(17)記載の製剤; (33)医薬成分、糖アルコール及びカルボキシメチルセルロースを混合し、得られる混合物を圧縮成型することを特徴とする速崩壊性固形製剤の製造法;などにも関する。 Formulations of the (17), wherein the containing (31) further flavoring agent; preparation of the (17), wherein the containing (30) further polyanionic polymer; the (17) The formulation according containing hydrochlorothiazide and ( 32) further comprises a polyanionic polymer and flavoring agent wherein (17) the formulation according; (33) a pharmaceutical ingredient, a mixture of sugar alcohol and carboxymethylcellulose, rapidly disintegrating, wherein the compression molding the resulting mixture preparation of solid preparations; also relates to such.

【0005】以下に、「1)不快な味を有する塩基性医薬成分、2)糖類、3)ポリアニオン系ポリマー、4) [0005] In the following, the basic pharmaceutically active ingredient having a "1) unpleasant taste, 2) saccharides, 3) polyanionic polymer, 4)
矯味剤および5)カルボキシメチルセルロースを含有する固形製剤」およびその製造法について詳述する。 Described in detail flavoring agent and 5) a solid preparation containing carboxymethylcellulose "and its production method. 「不快な味を有する塩基性医薬成分」としては、塩基性であり、かつ不快な味(例えば苦味、辛味、刺激味など)を有するものであれば固形状、結晶状、油状、溶液状など何れのものでもよい。 The "basic pharmaceutical ingredient having an unpleasant taste" is a basic, and unpleasant taste (e.g. bitterness, pungency, stimulating taste, etc.) as long as it has a solid, crystalline, oily, solution form, etc. it may be of any. 該塩基性医薬成分としては、例えば滋養強壮保健薬、解熱鎮痛消炎薬、抗うつ薬、鎮痙薬、脳代謝改善剤、交感神経興奮剤、胃腸薬、抗潰瘍剤、鎮咳去痰剤、鎮吐剤、アレルギー用薬、歯科口腔用薬、抗ヒスタミン剤、強心剤、不整脈用剤、血圧降下剤、血管収縮薬、冠血管拡張薬、抗生物質、糖尿病治療剤、アルカロイド系麻薬などが挙げられる。 Examples of the base pharmaceutical ingredient, e.g. nourishing health drugs, antipyretic analgesic antiphlogistic drugs, antidepressants, anticonvulsants, cerebral metabolism improving agents, sympathomimetic agents, gastrointestinal agents, antiulcer agents, antitussive expectorants, antiemetics, allergy drugs, dental buccal drugs, antihistamines, cardiotonics, antiarrhythmic agents, antihypertensive agents, vasoconstrictors, coronary vasodilators, antibiotics, antidiabetic agents, such as alkaloids narcotics and the like. これら塩基性医薬成分は、それぞれの塩基性医薬成分が有する薬効に悪影響が生じない限り2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよく、前記以外の医薬成分を適宜の割合で混合して用いてもよい。 These basic pharmaceutical ingredient may be used in a mixture at an appropriate ratio of two or more as long as that does not cause adverse effect on efficacy, each having a basic pharmaceutically active ingredient, by mixing the pharmaceutical component other than the at appropriate ratios it may be used Te. ここで、滋養強壮保健薬としては、例えばビタミンB1(ジベンゾイルチアミン、フルスルチアミン塩酸塩など)、ビタミンB6(塩酸ピリドキシンなど)などが挙げられる。 Here, the nourishing health drugs, such as vitamin B1 (dibenzoyl thiamine, etc. fursultiamine hydrochloride), and a vitamin B6 (such as pyridoxine hydrochloride). 解熱鎮痛消炎薬としては、例えば塩酸ジフェンヒドラミン、サリチル酸ジフェンヒドラミン、タンニン酸ジフェンヒドラミン、塩酸メチルエフェドリン、塩酸フェニルプロパノールアミン、 The antipyretic analgesic antiphlogistics, e.g. diphenhydramine hydrochloride, salicylate, diphenhydramine, diphenhydramine tannate, methylephedrine hydrochloride ephedrine, phenylpropanolamine hydrochloride,
塩化リゾチームなどが挙げられる。 Such as lysozyme chloride, and the like. 抗うつ薬としては、 Examples of the anti-depressants,
例えばイミプラミン、塩酸マプロチリン、アンフェタミンなどが挙げられる。 For example imipramine, maprotiline hydrochloride, etc. amphetamine and the like. 鎮痙薬としては、例えば塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸パパベリン、塩酸メクリジンなどが挙げられる。 The antispasmodics, e.g. diphenhydramine hydrochloride, papaverine hydrochloride, and the like meclizine hydrochloride is. 脳代謝改善剤としては、例えば塩酸メクロフェニキセート、塩酸ドネペジルなどが挙げられる。 The cerebral metabolism improving agents, such as hydrochloric acid meclofenoxate, and the like donepezil hydrochloride.
交感神経興奮剤としては、例えば塩酸フェニレフリン、 As a sympathomimetic agent, for example phenylephrine hydrochloride,
塩酸エフェドリン、塩酸メトキシフェナミン、ノルエピネフリン、メトキサミン塩酸イソプロテレノールなどが挙げられる。 Ephedrine hydrochloride, hydrochloric methoxyphenamine, norepinephrine, and the like methoxamine hydrochloride isoproterenol. 胃腸薬としては、例えば塩化ベルベリン、 The gastrointestinal agents, for example berberine chloride,
塩酸セトラキサートなどが含まれる。 Such as hydrochloric acid cetraxate are included. 抗潰瘍剤としては、例えば塩酸ラニチジン、シメチジン、ファモチジンなどが挙げられる。 The antiulcer agents, for example ranitidine hydrochloride, cimetidine, etc. famotidine are mentioned. 鎮咳去痰剤としては、例えば塩酸クロペラスチン、デキストルメトルファン、塩酸ノスカピン、塩酸フェニルプロパノールアミン、塩酸ブロムヘキシン、塩酸アンブロキソールなどが挙げられる。 The antitussive expectorants, such as hydrochloric acid Cloperastine, dextromethorphan strike Rumetoru fan hydrochloride, noscapine hydrochloride, phenylpropanolamine hydrochloride, bromhexine hydrochloride, and the like ambroxol hydrochloride. 鎮吐剤としては、例えば塩酸ジフェニドールなどが挙げられる。 The antiemetic, for example, difenidol hydrochloride and the like. アレルギー用薬としては、例えば塩酸イソチペンジル、塩酸プロメタジン、メチレンジサリチル酸プロメタジン、フマル酸クレマスチン、マレイン酸クロルフェニラミン、フマル酸ケトチフェン、酒石酸アリメマジン、 The allergy drugs, such as hydrochloric isothipendyl, promethazine hydrochloride, methylenedioxy salicylic acid promethazine, clemastine fumarate, chlorpheniramine maleate, ketotifen fumarate, alimemazine tartrate,
塩酸アゼラスチン、フマル酸エメダスチン、塩酸エピナスチン、アンレキサノクス、イブジラストオキサトミドなどが挙げられる。 Azelastine hydrochloride, emedastine fumarate, epinastine hydrochloride, amlexanox, etc. Eve di last Oki Satomi de like. 歯科口腔用薬としては、例えば塩酸クロルヘキシジンなどが挙げられる。 The dental buccal drugs, for example, chlorhexidine hydrochloride and the like. 抗ヒスタミン剤としては、例えば塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸イソチペンジル、dl-マレイン酸クロルフェニラミンなどが挙げられる。 The antihistamines, for example diphenhydramine hydrochloride, isothipendyl hydrochloride, etc. dl- chlorpheniramine maleate and the like. 強心剤としては、例えばカフェイン、ジゴキシンなどが挙げられる。 The inotropic agents, such as caffeine, digoxin and the like. 不整脈用剤としては、例えば塩酸プロカインアミド、塩酸プロプラノロールなどが挙げられる。 The antiarrhythmic agents such as procainamide hydrochloride, hydrochloric acid and the like propranolol. 血圧降下剤としては、例えば塩酸デラプリル、塩酸ヒドララジン、塩酸ラベタロールなどが挙げられる。 The antihypertensive agent, such as hydrochloric acid delapril, hydralazine hydrochloride, hydrochloric acid and the like labetalol is.
血管収縮剤としては、例えば塩酸フェニレフリンなどが挙げられる。 The vasoconstrictor, such as phenylephrine hydrochloride and the like. 冠血管拡張剤としては、例えば塩酸カルボクロメン、塩酸ペラパミルなどが挙げられる。 The coronary vasodilator, for example hydrochloric carbocromene, and the like verapamil hydrochloride. 抗生物質としては、例えば塩酸ピプメシリナム、塩酸セフォチアムヘキセチル、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、キタサマイシン、ジョサマイシン、ミデカマイシン、ロキシスタマイシン、アジスロマイシンなどが挙げられる。 Antibiotics, for example hydrochloric Pipumeshirinamu, cefotiam hexetil hydrochloride, erythromycin, clarithromycin, kitasamycin, josamycin, midecamycin, Loki Kista clarithromycin, and the like azithromycin. 糖尿病治療剤としては、例えば塩酸ピオグリタゾン、マレイン酸ロシグリタゾンなどのインスリン抵抗性改善剤が挙げられる。 The therapeutic agent for diabetes, for example pioglitazone hydrochloride, insulin resistance improving agents such as rosiglitazone maleate. アルカロイド系麻薬としては、 As the alkaloid narcotics,
例えば塩酸モルヒネ、硫酸モルヒネ、塩酸オキシコドン、塩酸アヘンアルカロイド、塩酸コカインなどが挙げられる。 For example morphine hydrochloride, morphine sulfate, oxycodone hydrochloride, opium alkaloids, and the like hydrochloric cocaine.

【0006】上述の各種塩基性医薬成分は、それらが塩を形成している場合には、遊離体として用いてもよい。 [0006] Various basic pharmaceutical ingredient above, when they are in the form of a salt may be used as the educt.
また、上述の各種塩基性医薬成分は、それらが塩を形成し得る遊離体である場合、塩として用いてもよい。 Moreover, various basic pharmaceutical ingredient above, if they are in a free form capable of forming a salt, may be used as a salt. このような塩としては、薬理学的に許容し得る塩、例えば無機酸との塩、有機酸との塩、酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。 Such salts include pharmaceutically acceptable salts, for example salts with inorganic acids, salts with organic acids, and salts with acidic amino. なお、前記遊離体が塩基性であり、その塩が塩基性でない場合があるが、このような塩も、本発明の塩基性医薬成分に含まれる。 Incidentally, the free form is basic, there is a case that salt is not basic, such salts are also included in the basic pharmaceutical ingredient of the present invention. 無機酸との塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。 Preferable examples of the salts with inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, nitric acid, sulfuric acid and phosphoric acid. 有機酸との塩の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマール酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。 Preferable examples of salts with organic acids such as formic acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, fumaric acid, oxalic acid, tartaric acid, maleic acid, citric acid, succinic acid, malic acid, methanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p - salts with toluenesulfonic acid.
酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられる。 Preferable examples of salts with acidic amino acids such as aspartic acid, and salts and glutamic acid.

【0007】上記塩基性医薬成分は、一般に医療、食品分野などで用いられる希釈剤などによって希釈されたものであってもよい。 [0007] The basic pharmaceutical ingredient, generally medical, or may be diluted by the diluent and the like used in the food field. また、塩基性医薬成分は、後述のコーティング剤でコーティングされていてもよい。 Also, the basic pharmaceutically active ingredient may be coated with a coating agent which will be described later. 上記塩基性医薬成分は、好ましくは糖尿病治療剤であり、さらに好ましくはインスリン抵抗性改善剤であり、特に好ましくは塩酸ピオグリタゾンなどである。 The basic pharmaceutical ingredient, preferably therapeutic agent for diabetes, more preferably insulin sensitizers, particularly preferably such pioglitazone hydrochloride. 本発明の固形製剤中の塩基性医薬成分の含量は、該成分の種類、投与量などにより異なるが、固形製剤100重量部に対して、 The content of basic pharmaceutical ingredient in the solid preparation of the present invention, the type of the components may vary depending on dosage etc, 100 parts by weight of the solid preparation,
通常0.01〜60重量部、好ましくは0.01〜40 Usually 0.01 to 60 parts by weight, preferably 0.01 to 40
重量部である。 Are parts by weight.

【0008】糖類としては、例えば砂糖、澱粉糖、乳糖、蜂蜜、糖アルコールなどが挙げられる。 [0008] As saccharides, for example sugar, starch sugar, lactose, honey, such as sugar alcohol. これらは、 They are,
2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。 It may be used by mixing two or more kinds at an appropriate ratio. ここで、砂糖としては、例えば白糖、カップリングシュガー、フラクトオリゴ糖、パラチノースなどが挙げられる。 Examples of the sugar, for example sucrose, coupling sugar, fructo-oligosaccharide, and the like palatinose. 澱粉糖としては、例えばぶどう糖、麦芽糖、粉飴、 As the starch sugar, for example, glucose, maltose, powdered starch syrup,
水飴、果糖などが挙げられる。 Syrup, such as fructose, and the like. 乳糖としては、例えば乳糖、異性化乳糖(ラクチュロース)、還元乳糖(ラクチトール)などが挙げられる。 As the lactose, for example, lactose, isomerized lactose (lactulose), and the like reducing lactose (lactitol). 蜂蜜としては、一般に食用として用いられる各種蜂蜜が挙げられる。 The honey, generally include various honey used as food. 糖アルコールとしては、例えばソルビトール、マンニトール、マルチトール、還元澱粉糖化物、キシリトール、還元パラチノース、エリスリトール、トレハロース等が挙げられる。 The sugar alcohols such as sorbitol, mannitol, maltitol, hydrogenated starch hydrolyzate, xylitol, reduced palatinose, erythritol, trehalose and the like.
糖類は、好ましくは糖アルコールであり、さらに好ましくはマンニトール、エリスリトール、トレハロースまたはキシリトールである。 Saccharide is preferably a sugar alcohol, more preferably mannitol, erythritol, trehalose or xylitol. とりわけ、マンニトールが好ましい。 In particular, mannitol is preferable. 本発明の固形製剤中の糖類の含量は、固形製剤1 The content of the saccharide in the solid preparation of the present invention is a solid preparation 1
00重量部に対して、通常5〜97重量部、好ましくは10〜90重量部、さらに好ましくは44〜90重量部である。 Against 00 parts by weight, usually 5 to 97 parts by weight, preferably 10 to 90 parts by weight, more preferably 44 to 90 parts by weight. また、糖類を不快な味を有する塩基性医薬成分1重量部に対して、1〜20重量部、好ましくは2〜1 Further, with respect to the basic pharmaceutical ingredient 1 part by weight having an unpleasant taste of sugars, 20 parts by weight, preferably 2 to 1
0重量部用いることにより、該塩基性医薬成分の不快な味をより効果的に隠蔽することができる。 By using 0 part by weight, it is possible to hide the unpleasant taste of said basic pharmaceutical ingredient more effectively. さらに、糖類をカルボキシメチルセルロース1重量部に対して、1〜 Further, a saccharide with respect to 1 part by weight of carboxymethyl cellulose, 1
100重量部、好ましくは2〜50重量部用いることにより、優れた崩壊性を有する固形製剤が得られる。 100 parts by weight, preferably by using 2-50 parts by weight, a solid preparation having excellent disintegration property can be obtained.

【0009】ポリアニオン系ポリマーとしては、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウムなどが挙げられる。 [0009] polyanionic polymer, such as carboxymethyl cellulose sodium, sodium alginate, and the like. これらは適宜の割合で混合して用いてもよい。 These may be used by mixing at an appropriate ratio. ここで、カルボキシメチルセルロースナトリウムとしては、エーテル化度が2以下、さらに1.5以下のものが好ましく、具体例として、例えばサンローズF(商品名、五徳薬品(株))などが挙げられる。 Here, as sodium carboxymethyl cellulose, having a degree of etherification of 2 or less, more preferably it has 1.5 or less, as a specific example, for example, Sunrose F (trade name, Gotoku Chemical Co.), and the like. アルギン酸ナトリウムとは、D−マンヌウロン酸(D-Mannuronic acid)とL−グルロン酸(L-guluronic Sodium alginate and is, D- Man'nuuron acid (D-Mannuronic acid) and L- guluronic acid (L-guluronic
acid)の重合体からなるアルギン酸のナトリウム塩であり、具体例としては、例えばダックアルギン(商品名、紀文フードケミファ(株))などが挙げられる。 A sodium salt of alginic acid consisting of a polymer of acid), Specific examples thereof Duck Algin (trade name, Kibun Food Co.) and the like. ポリアニオン系ポリマーは、好ましくはカルボキシメチルセルロースナトリウムである。 Polyanionic polymer is preferably carboxymethyl cellulose sodium. 本発明の固形製剤中のポリアニオン系ポリマーの含量は、固形製剤100重量部に対して、通常1〜50重量部、好ましくは2〜30重量部である。 The content of the polyanionic polymer in the solid preparation of the present invention, 100 parts by weight of the solid preparation is usually 1 to 50 parts by weight, preferably 2 to 30 parts by weight. また、ポリアニオン系ポリマーを不快な味を有する塩基性医薬成分1重量部に対して、0.05〜 Further, with respect to the basic pharmaceutical ingredient 1 part by weight having an unpleasant taste polyanionic polymer, 0.05
5重量部、好ましくは0.1〜2重量部用いることにより、該塩基性医薬成分の不快な味をより効果的に隠蔽することができる。 5 parts by weight, preferably by using 0.1 to 2 parts by weight, it is possible to hide the unpleasant taste of said basic pharmaceutical ingredient more effectively.

【0010】矯味剤としては、例えばグルタミン酸ナトリウム、5'−イノシン酸ナトリウム、5'−グアニル酸ナトリウム、アスパラギン酸ナトリウムなどの矯味用有機酸塩が挙げられる。 [0010] As flavoring agents, for example sodium glutamate, sodium 5'-inosinate, sodium 5'-guanylate, and a taste-masking organic acid salts such as sodium aspartate. これらは2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。 These may be used in a mixture at an appropriate ratio. 矯味剤は、特に好ましくはグルタミン酸ナトリウムである。 Flavoring agents, particularly preferably sodium glutamate. 本発明の固形製剤中の矯味剤の含量は、固形製剤100重量部に対して、通常0.1〜15重量部、好ましくは0.2〜10重量部である。 The content of flavoring agent in the solid preparation of the present invention, 100 parts by weight of the solid preparation is usually 0.1 to 15 parts by weight, preferably 0.2 to 10 parts by weight. 固形製剤中の矯味剤の含量が大きくなるとともに、「不快な味を有する塩基性医薬成分」の不快な味が隠蔽されるが、この含量が大きすぎると、服用時に矯味剤自体の味が強くなるため、上記した範囲内の含量を採用することが好ましい。 With the content of flavoring agent in the solid preparation is large, but unpleasant taste of the "basic pharmaceutical ingredient having an unpleasant taste" is hidden, when the content is too large, strong taste of the flavoring agent itself at the time dosing becomes therefore, it is preferable to employ a content in the range described above. また、矯味剤を不快な味を有する塩基性医薬成分1重量部に対して、0.01〜2重量部、好ましくは0.05〜1重量部用いることにより、 Further, with respect to the basic pharmaceutical ingredient 1 part by weight having an unpleasant taste flavoring, 0.01 to 2 parts by weight, preferably by using 0.05-1 parts by weight,
該塩基性医薬成分の不快な味をより効果的に隠蔽することができる。 It is possible to hide the unpleasant taste of said basic pharmaceutical ingredient more effectively.

【0011】本発明で用いられるカルボキシメチルセルロースとは、セルロースの水酸基を部分的にカルボキシメチル化した酸型高分子電解質セルロースエーテルを意味する。 [0011] carboxymethyl cellulose used in the present invention means a partial carboxymethylated acid type polymer electrolyte cellulose ethers of cellulose hydroxyl groups. カルボキシメチルセルロースは、市販品として容易に入手でき、その具体例としては、NS−300 Carboxymethylcellulose, commercially easily available, and specific examples thereof, NS-300
(五徳薬品(株))などが挙げられる。 (Gotoku Chemical Co., Ltd.), and the like. 本発明の固形製剤中のカルボキシメチルセルロースの含量は、固形製剤100重量部に対して、通常1〜40重量部、好ましくは2〜30重量部である。 The content of the carboxymethyl cellulose in the solid preparation of the present invention, 100 parts by weight of the solid preparation is usually 1 to 40 parts by weight, preferably 2 to 30 parts by weight. 固形製剤中のカルボキシメチルセルロースの含量が大きくなるとともに、固形製剤の口腔内崩壊性が上昇するが、この含量が大きすぎると、 With the content of carboxymethyl cellulose in the solid preparation is large, although oral disintegrating solid preparation increases, this content is too large,
服用時に粉っぽさを有する固形製剤が得られるため、口腔内速崩壊性固形製剤においては、上記した範囲内の含量を採用することが好ましい。 Since the solid preparation having a chalkiness when taking is obtained, in the orally rapidly disintegrating solid preparation, it is preferable to employ a content in the range described above.

【0012】本発明の固形製剤の剤形としては、例えば錠剤、顆粒、細粒、丸剤などが挙げられる。 [0012] Dosage forms of the solid preparation of the present invention, for example, tablets, granules, fine granules, and the like pills. なかでも、 Among them,
錠剤が好ましい。 Tablets are preferred. 本発明の固形製剤は、好ましくは速崩壊性固形製剤である。 Solid preparation of the present invention are preferably fast disintegrating solid preparation. ここで、速崩壊性とは、口腔内、 Here, the fast disintegrating, the oral cavity,
水中あるいは胃内で、固形製剤が短時間(例えば5〜9 In water or in the stomach, solid preparation in a short time (e.g., 5-9
0秒程度)内に崩壊する性質を意味する。 It means the property of collapse in 0 seconds or so) within. 該速崩壊性固形製剤の口腔内での崩壊時間(健康な成人男子及び女子の口腔内の唾液で固形製剤が完全に崩壊するまでの時間)は、固形製剤の剤形、大きさなどによって異なるが、例えば固形製剤が錠剤である場合、通常5〜90 The speed disintegrating solid preparation disintegration time in the oral cavity (time until the solid preparation is completely disintegrated in the saliva of healthy adult male and female oral) is different dosage forms of the solid preparation, such as by size If but, for example, solid preparation is a tablet, typically 5-90
秒、好ましくは5〜60秒、さらに好ましくは5〜30 Sec., Preferably 5 to 60 seconds, more preferably 5 to 30
秒程度である。 It is on the order of seconds. 本発明の固形製剤は、さらに好ましくは口腔内速崩壊性固形製剤である。 Solid preparation of the present invention, more preferably orally rapidly disintegrating solid preparation. 該口腔内速崩壊性固形製剤は、薬剤の嚥下が困難な患者、高齢者、小児用の服用しやすい製剤として、また一般成人の緊急時の安全な製剤として、各種疾患の予防および治療に有用である。 The orally rapidly disintegrating solid formulation, the drug the patient is sufficiently masked, elderly, as easy to take Formulations for pediatric, also as a safe preparation of emergency general adult, useful for the prevention and treatment of various diseases it is.
本発明の固形製剤の硬度(錠剤硬度計による測定値) The hardness of the solid preparation of the present invention (measurement value by tablet hardness tester)
は、好ましくは15〜200N、さらに好ましくは15 Preferably 15~200N, more preferably 15
〜150N程度である。 It is about ~150N.

【0013】本発明の固形製剤は、製剤分野において慣用の添加剤を含有していてもよい。 [0013] The solid preparation of the present invention may contain additives conventionally used in the pharmaceutical field. このような添加剤としては、例えば賦形剤、崩壊剤、結合剤、酸味料、発泡剤、人工甘味料、香料、滑沢剤、着色剤、安定化剤、p Examples of such additives include excipients, disintegrants, binders, acidulants, foaming agents, artificial sweeteners, fragrances, lubricants, coloring agents, stabilizers, p
H調整剤、界面活性剤などが挙げられる。 H modifier, and a surfactant. これらは、2 These are, 2
種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。 It may be used as a mixture of at least species in an appropriate ratio. また、これら添加剤は、製剤分野において慣用の量が用いられる。 Moreover, these additives, conventional amounts in the pharmaceutical field can be used. 賦形剤としては、トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、コムギコデンプン、コメデンプン、部分アルファー化デンプン、アルファ−化デンプン、有孔デンプン等のデンプン類;無水リン酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、軽質無水ケイ酸などが挙げられる。 Examples of the excipient, corn starch, potato starch, wheat starch, rice starch, alpha - starch, starch porous starch and the like; anhydrous calcium phosphate, precipitated calcium carbonate, calcium silicate, light anhydrous silicic such as acid, and the like. ここで、軽質無水ケイ酸としては、例えばサイリシア320(商品名、富士シリシア化学(株))、アエロジル200(商品名、日本アエロジル(株))等が挙げられる。 Here, the light anhydrous silicic acid, for example, SYLYSIA 320 (trade name, Fuji Silysia Chemical Ltd.), AEROSIL 200 (trade name, Nippon Aerosil Co.) and the like. 崩壊剤としては、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ等が用いられる。 Disintegrants include carboxymethylcellulose, carboxymethylcellulose calcium, sodium carboxymethyl starch, croscarmellose sodium, crospovidone, low substituted hydroxypropylcellulose, hydroxypropyl starch and the like are used. 崩壊剤の具体例としては、例えばカルボキシメチルセルロース(五徳薬品(株));クロスポビドン[IS Examples of disintegrating agents such as carboxymethylcellulose (Gotoku Chemical Co.); crospovidone [IS
P Inc.(米国),BASF(ドイツ)製];クロスカルメロースナトリウム(FMC−旭化成(株));カルボキシメチルセルロースカルシウム(五徳薬品(株)); P Inc. (USA), BASF (Germany) Ltd.]; croscarmellose sodium (FMC- Asahi Kasei Corporation); carboxymethyl cellulose calcium (Gotoku Chemical Co.);
カルボキシメチルスターチナトリウム(松谷化学(株)、木村産業(株)など);低置換度ヒドロキシプロピルセルロースLH11,LH21,LH31,LH Sodium carboxymethyl starch (Matsutani Chemical Co., Kimura Sangyo Co., etc.); low-substituted hydroxypropylcellulose LH11, LH21, LH31, LH
22,LH32,LH20,LH30、LH32,LH 22, LH32, LH20, LH30, LH32, LH
33(いずれも信越化学(株)製)等のヒドロキシプロポキシル基含量が5〜16重量%の低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。 33 (all manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) hydroxypropoxy content and the like of the low-substituted hydroxypropylcellulose is 5-16 wt%. 崩壊剤の使用量は、固形製剤100重量部に対して、好ましくは0.5 The amount of disintegrant used, 100 parts by weight of the solid preparation, preferably 0.5
〜25重量部、さらに好ましくは1〜15重量部である。 25 parts by weight, more preferably from 1 to 15 parts by weight. 結合剤としては、例えば結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム末、ゼラチン、プルランなどが挙げられる。 Examples of the binder include crystalline cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropylmethyl cellulose, polyvinylpyrrolidone, gum arabic powder, gelatin, pullulan, and the like. 結晶セルロースの具体例としては、例えばセオラスKG801、アビセルP Specific examples of the crystalline cellulose, for example CEOLUS KG801, Avicel P
H101,PH102,PH301,PH302,PH H101, PH102, PH301, PH302, PH
−F20、アビセルRC−A591NF(いずれも商品名、旭化成(株))等が挙げられ、微結晶セルロースと呼ばれているものも含まれる。 -F20, Avicel RC-A591NF (trade names, Asahi Kasei Corporation) are exemplified such, also includes what is called microcrystalline cellulose. 結合剤の使用量は、固形製剤100重量部に対して、好ましくは0.1〜50重量部、さらに好ましくは0.5〜40重量部である。 The amount of the binder, relative to 100 parts by weight of the solid preparation, and preferably 0.1 to 50 parts by weight, more preferably 0.5 to 40 parts by weight. 酸味剤としては、例えばクエン酸、酒石酸、リンゴ酸、アスコルビン酸などが挙げられる。 The sour agents include citric acid, tartaric acid, malic acid, and ascorbic acid. 発泡剤としては、例えば炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムなどが挙げられる。 As the foaming agent, such as sodium hydrogen carbonate, and sodium carbonate. 人工甘味料としては、例えばサッカリンナトリウム、グリチルリチン二カリウム、アスパルテーム、ステビア、ソーマチン、アセサルファームなどが挙げられる。 The artificial sweeteners include saccharin sodium, dipotassium glycyrrhizinate, aspartame, stevia, thaumatin, etc. acesulfame and the like. 香料としては、例えばレモン油、オレンジ油、グレープフルーツ油、ストロベリー油、メントール、はっか油などが挙げられる。 The perfumes include lemon oil, orange oil, grapefruit oil, strawberry oil, menthol, and the like peppermint oil. 滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、タルク、ステアリン酸、フマル酸ステアリルナトリウムなどが挙げられる。 Examples of the lubricants include magnesium stearate, sucrose fatty acid esters, polyethylene glycol, talc, stearic acid, sodium stearyl fumarate and the like. 着色剤としては、例えば食用黄色5号、食用赤色2号、食用青色2号などの食用色素、食用レーキ色素、三二酸化鉄などが挙げられる。 As the colorant, for example, Food Yellow No. 5, Food Red No. 2, Food dyes such as Food Blue No. 2, food lake dyes, and ferric oxide. 安定化剤としては、エデト酸ナトリウム、トコフェロール、シクロデキストリン等が挙げられる。 Examples of the stabilizer include sodium edetate, tocopherol, cyclodextrin, and the like. pH調整剤としては、クエン酸塩、リン酸塩、炭酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、酢酸塩、アミノ酸塩などが挙げられる。 The pH adjusting agent, citrate, phosphate, carbonate, tartrate, fumarate, acetate, amino acid salt and the like can be mentioned. 界面活性剤として、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート80、硬化油、ポリオキシエチレン(16 As the surfactant, sodium lauryl sulfate, polysorbate 80, hydrogenated oil, polyoxyethylene (16
0)ポリオキシプロピレン(30)グリコールなどが挙げられる。 0) polyoxypropylene (30) glycol. 上記した添加剤の粒子径は、特に制限されないが、口腔内でのザラツキ感を生じにくい500μm以下が好ましい。 Particle size of the additive mentioned above is not particularly limited, the following are preferred does not easily cause roughness 500μm which in the oral cavity.

【0014】本発明の固形製剤は、例えば、製剤分野において慣用の方法を用い、不快な味を有する塩基性医薬成分、糖類、ポリアニオン系ポリマー、矯味剤およびカルボキシメチルセルロースを所望により前記した添加剤とともに混合し、ついで圧縮成形することにより、製造することができる。 [0014] The solid preparation of the present invention, for example, using a method conventionally used in the pharmaceutical field, the basic pharmaceutically active ingredient having an unpleasant taste, sugars, polyanionic polymer, a flavoring and carboxymethylcellulose with the additives described above optionally mixing, followed by compression molding, it can be produced. ここで、混合(造粒、乾燥、整粒等を含む)は、例えば、高速攪拌造粒機(FM−VG−1 Here, mixing (granulating, drying, milling and the like) is, for example, high-speed stirring granulator (FM-VG-1
0;パウレック社製)、万能練合機(畑鉄工所製)、流動造粒乾燥機(LAB−1FD−3S、FD−3SN; 0; Powrex Co., Ltd.), a universal kneading machine (manufactured by Hata Iron Works), a fluidized bed granulating dryer (LAB-1FD-3S, FD-3SN;
パウレック社製)、箱形真空乾燥機(楠木機械)、スクリーンミル(P−3;昭和技研)などの製剤機械を用いて行われる。 Powrex Corporation), a box-shaped vacuum dryer (Kusunoki Machinery), a screen mill (P-3; Showa Giken) is performed using a preparation machine, such as. 圧縮成形は、例えば固形製剤が錠剤である場合、単発錠剤機(菊水製作所製)、ロータリー式打錠機(菊水製作所製)などを用い、通常5〜35kN/c Compression molding, for example, when the solid preparation is a tablet, single tablet machine (Kikusui Seisakusho), using a rotary tableting machine (Kikusui Seisakusho), usually 5~35kN / c
2の圧力で打錠することにより行われる。 It is carried out by tabletting with a pressure of m 2.

【0015】本発明の固形製剤を製造する際に、下記(1)〜(3)の方法を用いることにより、崩壊性の優れた固形製剤を得ることができる。 [0015] In producing the solid preparation of the present invention, by using the following method (1) to (3), can be obtained disintegration excellent solid preparation. このような方法によって製造された固形製剤においては、ポリアニオン系ポリマーのもたらす製剤中の強い粒子間結合力が緩和されるため、製剤の崩壊性が向上する。 In such solid preparation produced by the method, since the strong inter-particle binding strength of the formulation to bring the polyanionic polymer is reduced, thereby improving the disintegration of the formulation. (1)不快な味を有する塩基性医薬成分、糖類およびポリアニオン系ポリマーを含有する組成物(以下、組成物Aと略記する)と、糖類、矯味剤およびカルボキシメチルセルロースを含有する組成物(以下、組成物Bと略記する)とを混合し、得られる混合物を圧縮成形する方法(組成物AおよびBに含まれる糖類の種類は、同一であっても、異なっていてもよい); (2)不快な味を有する塩基性医薬成分、糖類、ポリアニオン系ポリマーおよび矯味剤を含有する組成物(以下、組成物Cと略記する)と、糖類およびカルボキシメチルセルロースを含有する組成物(以下、組成物Dと略記する)とを混合し、得られる混合物を圧縮成形する方法(組成物CおよびDに含まれる糖類の種類は、同一であっても、異なっていてもよい); (3 (1) a basic pharmaceutically active ingredient having an unpleasant taste, a composition containing a saccharide and a polyanionic polymer (hereinafter referred to as composition A) and, saccharides, compositions containing flavoring and carboxymethylcellulose (hereinafter, composition B as abbreviated) are mixed, a method of compression molding a mixture obtained (the kind of saccharide contained in the composition a and B can be the same or different); (2) basic pharmaceutical ingredient having an unpleasant taste, sugars, compositions containing polyanionic polymer and flavoring agent (hereinafter abbreviated as composition C) and, compositions containing saccharides and carboxymethylcellulose (hereinafter, composition D mixing the abbreviated) and the kind of saccharide contained in the mixture method of compression molding (composition C and D obtained can be the same or different); (3 不快な味を有する塩基性医薬成分、糖類およびポリアニオン系ポリマーを含有する組成物(以下、組成物Eと略記する)と、糖類およびカルボキシメチルセルロースを含有する組成物(組成物D)とを混合し、得られる混合物を、矯味剤とともに圧縮成形する方法(組成物EおよびDに含まれる糖類の種類は、同一であっても、 Basic pharmaceutical ingredient having an unpleasant taste, a composition containing a saccharide and a polyanionic polymer (hereinafter abbreviated as composition E) was mixed with compositions containing saccharides and carboxymethylcellulose and (composition D) the resulting mixture, the type of sugars contained in the method (compositions E and D of compression molding with flavoring agents may be the same,
異なっていてもよい)。 It may be different). 上記した各組成物は、それぞれ前記した添加剤を含んでいてもよい。 Each composition described above may contain an additive described above, respectively. これら組成物における各成分の含量は、目的とする固形製剤中の各成分の含量が前記した量となるようにして適宜決定される。 The content of each component in these compositions is appropriately determined as a amount that the content of each component in the solid preparation of interest described above. さらに、上記(1)〜 In addition, the above-mentioned (1) to
(3)の方法において、圧縮成形する際に、前記した添加剤を添加してもよい。 In the method of (3), at the time of compression molding, it may be added additives described above.

【0016】本発明の固形製剤の好ましい製造法としては、例えば下記(1a)〜(3a)の方法が挙げられる。 [0016] Preferred preparation methods of the solid preparation of the present invention include, for example, the following methods (1a) ~ (3a). (1a)不快な味を有する塩基性医薬成分、糖類およびポリアニオン系ポリマーを、所望により前記した添加剤とともに、適当な混合機で混合し、得られる混合物を造粒する。 (1a) basic pharmaceutical ingredient having an unpleasant taste, a sugar and a polyanionic polymer, with the additives described above optionally mixed with a suitable mixer and granulated mixture obtained. 一方、糖類、矯味剤およびカルボキシメチルセルロースを、所望により前記した添加剤とともに、適当な混合機で混合し、得られる混合物を造粒する。 On the other hand, sugars, flavoring agents, and carboxymethylcellulose, with the additives described above optionally mixed with a suitable mixer and granulated mixture obtained. 得られる2種の造粒物を、所望により前記した添加剤とともに、混合し、ついで適当な打錠機で打錠することによって、錠剤を得る。 Two granulation product obtained, with the additives described above optionally by mixing, then tabletted in a suitable tablet machine to yield tablets. (1b)不快な味を有する塩基性医薬成分、糖類、ポリアニオン系ポリマーおよび矯味剤を、所望により前記した添加剤とともに、適当な混合機で混合し、得られる混合物を造粒する。 (1b) a basic pharmaceutically active ingredient having an unpleasant taste, sugars, polyanionic polymer and flavoring agent, together with the additives described above optionally mixed with a suitable mixer and granulated mixture obtained. 一方、糖類およびカルボキシメチルセルロースを、所望により前記した添加剤と適当な混合機で混合し、造粒する。 On the other hand, a saccharide and carboxymethylcellulose were mixed with an additive and a suitable mixer and the optionally granulated. 得られる2種の造粒物を、所望により前記した添加剤とともに、混合し、ついで適当な打錠機で打錠することによって、錠剤を得る。 Two granulation product obtained, with the additives described above optionally by mixing, then tabletted in a suitable tablet machine to yield tablets. (1c)不快な味を有する塩基性医薬成分、糖類およびポリアニオン系ポリマーを、所望により前記した添加剤とともに、適当な混合機で混合し、得られる混合物を造粒する。 (1c) a basic pharmaceutically active ingredient having an unpleasant taste, a sugar and a polyanionic polymer, with the additives described above optionally mixed with a suitable mixer and granulated mixture obtained. 一方、糖類およびカルボキシメチルセルロースを、所望により前記した添加剤とともに適当な混合機で混合し、造粒する。 On the other hand, a saccharide and carboxymethylcellulose were mixed in a suitable mixer with the additives described above optionally granulated. 得られる2種の造粒物を、矯味剤および所望により前記した添加剤とともに、混合し、ついで適当な打錠機で打錠することによって、錠剤を得る。 Two obtained granules with the additives mentioned above with flavoring and desired, by mixing, then tabletted in a suitable tablet machine to yield tablets. 上記(1a)〜(3a)の方法において、造粒は、例えばスラッグ法あるいはローラーコンパクター法により、 In the method of the above (1a) ~ (3a), granulation, for example by slugging or roller compactor method,
乾式で圧縮し造粒する方法;必要により前記した結合剤を分散あるいは溶解させた溶媒(例、水,アセトン、エチルアルコール、プロピルアルコールあるいはこれらの混液など)を用いる湿式造粒法などによって行われる。 How granulated by compressing dry; solvent dispersed or dissolved binder which is the necessary be done by a wet granulation method using (e.g., water, acetone, ethyl alcohol, propyl such as alcohol or their mixture), etc. .

【0017】本発明は、さらに、不快な味を有する塩基性医薬成分、糖類およびポリアニオン系ポリマーを含有する組成物と、糖類および矯味剤を含有する組成物とを混合し、得られる混合物を圧縮成型することを特徴とする固形製剤の製造法に関する。 [0017] The present invention is further compressed basic pharmaceutical ingredient having an unpleasant taste, a composition containing a saccharide and a polyanionic polymer, mixing the composition containing a saccharide and flavoring agents, the resulting mixture a process for producing a solid preparation characterized by molding. 本製造法は、カルボキシメチルセルロースを用いない以外は、上記(1)〜 This production method, except not using the carboxymethylcellulose, the (1) -
(3)の方法、好ましくは上記(1a)〜(3a)の方法と同様にして行われる。 The method of (3), is preferably carried out in the same manner as above (1a) ~ (3a). このような方法を用いることにより、崩壊性の優れた固形製剤を得ることができる。 By using such a method, it is possible to obtain a disintegrating excellent solid preparation.
また、このような方法によって製造された固形製剤においては、ポリアニオン系ポリマーのもたらす製剤中の強い粒子間結合力が緩和されるため、製剤の崩壊性が向上する。 In the solid preparation produced by such a method, since the strong inter-particle binding strength of the formulation to bring the polyanionic polymer is reduced, thereby improving the disintegration of the formulation.

【0018】本発明の固形製剤の形状は特に制限されず、丸形、キャプレット形、ドーナツ形、オブロング形等の形状および積層錠、有核錠などのいずれであってもよい。 The shape of the solid preparation of the present invention is not particularly limited, round, caplet, donut shape and layered tablet, such as oblong shapes, may be any of such nucleated tablet. 固形製剤は、コーティング剤によって被覆されていてもよく、また、識別性のためのマーク、文字さらには分割用の割線を付してあってもよい。 Solid formulations may be coated with a coating agent, also marks and letters for identification and further may be each other are denoted by the dividing line for dividing. ここで、コーティング基剤としては、例えば糖衣基剤、水溶性フィルムコーティング基剤、腸溶性フィルムコーティング基剤、 Examples of the coating base, for example, a sugar coating base, aqueous film coating base, enteric film coating base,
徐放性フィルムコーティング基剤などが挙げられる。 Like sustained-release film coating base. 糖衣基剤としては、白糖が用いられ、さらに、タルク、沈降炭酸カルシウム、ゼラチン、アラビアゴム、プルラン、カルナバロウなどから選ばれる1種または2種以上を併用してもよい。 As the sugar coating base, sucrose is used, furthermore, talc, precipitated calcium carbonate, gelatin, gum arabic, pullulan, may be used in combination with one or more selected from carnauba wax and the like. 水溶性フィルムコーティング基剤としては、例えばヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロースなどのセルロース系高分子;ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーE〔オイドラギットE(商品名)、ロームファルマ社〕、ポリビニルピロリドンなどの合成高分子;プルランなどの多糖類などが挙げられる。 The water-soluble film coating base such as hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, cellulose polymers such as hydroxyethyl cellulose; polyvinyl acetal diethylamino acetate, aminoalkyl methacrylate copolymer E [Eudragit E (trade name), Roehm Pharma], such as polyvinylpyrrolidone; and polysaccharides such as pullulan.

【0019】腸溶性フィルムコーティング基剤としては、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース フタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース アセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロースなどのセルロース系高分子;メタアクリル酸コポリマーL〔オイドラギットL Examples of the enteric film coating base include cellulose polymers such as hydroxypropylmethylcellulose phthalate, hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate, carboxymethyl ethyl cellulose, cellulose polymers such as cellulose acetate phthalate; methacrylic acid copolymer L [Eudragit L
(商品名)、ロームファルマ社〕、メタアクリル酸コポリマーLD〔オイドラギットL−30D55(商品名)、ロームファルマ社〕、メタアクリル酸コポリマーS〔オイドラギットS(商品名)、ロームファルマ社〕 (Trade name), Rohm Pharma], methacrylic acid copolymer LD [Eudragit L-30D55 ​​(trade name), Rohm Pharma], methacrylic acid copolymer S [Eudragit S (trade name), Rohm Pharma]
などのアクリル酸系高分子;セラックなどの天然物などが挙げられる。 Like natural products such as shellac, acrylic acid polymer, such as. 徐放性フィルムコーティング基剤としては、例えばエチルセルロースなどのセルロース系高分子;アミノアルキルメタアクリレートコポリマーRS The sustained-release film coating base, for example cellulose polymers such as ethyl cellulose; aminoalkyl methacrylate copolymer RS
〔オイドラギットRS(商品名)、ロームファルマ社〕、アクリル酸エチル・メタアクリル酸メチル共重合体懸濁液〔オイドラギットNE(商品名)、ロームファルマ社〕などのアクリル酸系高分子などが挙げられる。 [Eudragit RS (trade name), Rohm Pharma], methyl copolymer suspension ethyl acrylate-methacrylic acid [Eudragit NE (trade name), Rohm Pharma] and the like acrylic acid polymer such as .
上記したコーティング基剤は、その2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。 The above-mentioned coating bases may be used after mixing with two or more kinds thereof at an appropriate ratio. また、コーティングの際に、例えば酸化チタン、三二酸化鉄等のような遮光剤を用いてもよい。 For coating, for example titanium oxide, may be used a light-shielding agent such as ferric oxide.

【0020】本発明の固形製剤は、哺乳動物(例、マウス、ラット、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ウマ、サル、 The solid preparation of the present invention, mammals (e.g., mouse, rat, rabbit, cat, dog, cow, horse, monkey,
ヒトなど)に対して、経口的に安全に投与することができる。 To humans, etc.), it can be orally administered safely. 該固形製剤の投与量は、不快な味を有する塩基性医薬成分の種類、投与対象、疾患の種類などにより異なるが、不快な味を有する塩基性医薬成分の投与量が有効量となる範囲から選択すればよい。 The dose of solid preparation, the kind of basic pharmaceutical ingredient having an unpleasant taste, the subject of administration may vary depending on the type of disease, from the range dose of basic pharmaceutical ingredient having an unpleasant taste is an effective amount it may be selected. 例えば不快な味を有する塩基性医薬成分が塩酸ピオグリタゾンである場合、 For example, when a basic pharmaceutically active ingredient having an unpleasant taste is pioglitazone hydrochloride,
本発明の固形製剤は、糖尿病の予防・治療に有用である。 Solid preparation of the present invention are useful in the prevention and treatment of diabetes mellitus. 該固形製剤の投与量は、成人(体重60kg)1人あたり、塩酸ピオグリタゾンとして、7.5〜60mg The dose of solid preparation, an adult (body weight 60 kg) 1 person per as pioglitazone hydrochloride, 7.5~60Mg
/日、好ましくは15〜60mg/日であり、この量を、1日2〜3回に分けて投与してもよい。 / Day, preferably at 15 to 60 mg / day, this amount may be administered in two or three times a day.

【0021】本発明の固形製剤が口腔内崩壊性固形製剤である場合、該固形製剤は、水なしで、または適量の水とともに服用することができる。 [0021] When the solid preparation of the present invention are orally disintegrating solid preparation, the solid preparation can be administered without water, or with a suitable amount of water. また、該固形製剤は、 In addition, solid preparation,
口腔内で崩壊させずに服用することもできる。 It can also be administered without disintegration in the oral cavity.

【0022】以下に、「医薬成分、糖アルコール及びカルボキシメチルセルロースを含有する速崩壊性固形製剤」について詳述する。 [0022] described in detail below, "pharmaceutical ingredient rapidly disintegrating solid preparation comprising a sugar alcohol and carboxymethylcellulose". 該医薬成分は、固形状、結晶状、油状、溶液状など何れのものでもよい。 Pharmaceutical components, solid, crystalline, oily, may be of any such solution. 該医薬成分としては、例えば滋養強壮保健薬、解熱鎮痛消炎薬、向精神薬、抗不安薬、抗うつ薬、催眠鎮静薬、鎮痙薬、中枢神経作用薬、脳代謝改善剤、脳循環改善剤、抗てんかん剤、交感神経興奮剤、胃腸薬、制酸剤、抗潰瘍剤、鎮咳去痰剤、鎮吐剤、呼吸促進剤、気管支拡張剤、アレルギー用薬、歯科口腔用薬、抗ヒスタミン剤、強心剤、不整脈用剤、利尿薬、血圧降下剤、血管収縮薬、冠血管拡張薬、末梢血管拡張薬、高脂血症治療剤、利胆剤、抗生物質、化学療法剤、糖尿病治療剤、骨粗しょう症治療剤、骨格筋弛緩薬、抗リウマチ薬、ホルモン剤、アルカロイド系麻薬、サルファ剤、痛風治療薬、血液凝固阻止剤、抗悪性腫瘍剤などが挙げられる。 The pharmaceutical composition, e.g. nourishing health drugs, antipyretic analgesic antiphlogistics, psychotropic agents, anxiolytics, antidepressants, hypnotic sedatives, antispasmodics, central nervous agents, cerebral metabolism improving agents, cerebral circulation improving agent , antiepileptic agents, sympathomimetic agents, gastrointestinal agents, antacids, anti-ulcer agents, antitussive and expectorant agents, antiemetics, respiratory accelerators, bronchodilators, allergy drugs, dental and oral drugs, antihistamines, cardiotonics, arrhythmia use, diuretics, antihypertensives, vasoconstrictors, coronary vasodilators, peripheral vasodilators, antihyperlipidemic agents, Togitanzai, antibiotics, chemotherapeutic agents, antidiabetic agents, osteoporosis treating agents, skeletal muscle relaxants, antirheumatics, hormonal agents, alkaloid narcotics, sulfa drugs, gout treatment drugs, anticoagulants, and the like antineoplastic agents. これら医薬成分は、それぞれの医薬成分が有する薬効に悪影響が生じない限り2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。 These pharmaceutical ingredient, two or more may be used by mixing at an appropriate ratio so long as that does not cause adverse effect on efficacy, each having a pharmaceutical ingredient.

【0023】ここで、滋養強壮保健薬としては、例えばビタミンA、ビタミンD、ビタミンE(酢酸d−α−トコフェロールなど)、ビタミンB1(ジベンゾイルチアミン、フルスルチアミン塩酸塩など)、ビタミンB2 [0023] As the nourishing and health drugs, such as vitamin A, vitamin D, vitamin E (acetate d-alpha-tocopherol, and the like), vitamin B1 (dibenzoyl thiamine, etc. fursultiamine hydrochloride), vitamin B2
(酪酸リボフラビンなど)、ビタミンB6(塩酸ピリドキシンなど)、ビタミンC(アスコルビン酸、L−アスコルビン酸ナトリウムなど)、ビタミンB12(酢酸ヒドロキソコバラミン、シアノコバラミンなど)などのビタミン;カルシウム、マグネシウム、鉄などのミネラル; (Such as riboflavin butyrate), (such as pyridoxine hydrochloride) Vitamin B6, Vitamin C (ascorbic acid, sodium L- ascorbate), vitamin B12 vitamin (such as acetic hydroxocobalamin, cyanocobalamin, etc.); calcium, magnesium, minerals such as iron ;
タンパク;アミノ酸;オリゴ糖;生薬などが含まれる。 Protein; amino acids; oligosaccharides; and the like herbal medicine.
解熱鎮痛消炎薬としては、例えばアスピリン、アセトアミノフェン、エテンザミド、イブプロフェン、塩酸ジフェンヒドラミン、サリチル酸ジフェンヒドラミン、タンニン酸ジフェンヒドラミン、dl-マレイン酸クロルフェニラミン、リン酸ジヒドロコデイン、ノスカピン、塩酸メチルエフェドリン、塩酸フェニルプロパノールアミン、カフェイン、無水カフェイン、セラペプターゼ、塩化リゾチーム、トルフェナム酸、メフェナム酸、ジクロフェナクナトリウム、フルフェナム酸、サリチルアミド、アミノピリン、ケトプロフェン、インドメタシン、 The antipyretic analgesic antiphlogistics such as aspirin, acetaminophen, ethenzamide, ibuprofen, diphenhydramine hydrochloride, salicylate, diphenhydramine, diphenhydramine tannate, dl-chlorpheniramine maleate, dihydrocodeine phosphate, noscapine, methylephedrine hydrochloride ephedrine, phenylpropanolamine hydrochloride , caffeine, anhydrous caffeine, serrapeptase, lysozyme chloride, tolfenamic acid, mefenamic acid, diclofenac sodium, flufenamic acid, salicylamide, aminopyrine, ketoprofen, indomethacin,
ブコローム、ペンタゾシンなどが挙げられる。 Bucolome, such as pentazocine, and the like. 向精神薬としては、例えばクロルプロマジン、レセルピンなどが挙げられる。 The psychotropic drug include chlorpromazine, etc. reserpine and the like. 抗不安薬としては、例えばアルプラゾラム、クロルジアゼポキシド、ジアゼパムなどが挙げられる。 Anxiolytics include alprazolam, chlordiazepoxide, diazepam and the like. 抗うつ薬としては、例えばイミプラミン、塩酸マプロチリン、アンフェタミンなどが挙げられる。 The antidepressant, for example imipramine, maprotiline hydrochloride, etc. amphetamine and the like. 催眠鎮静薬としては、例えばエスタゾラム、ニトラゼパム、ジアゼパム、ペルラピン、フェノバルビタールナトリウムなどが挙げられる。 The hypnotic sedative include estazolam, nitrazepam, diazepam, perlapine, phenobarbital sodium, and the like. 鎮痙薬としては、例えば塩酸メクリジン、ジメンヒドリナート、臭化水素酸スコポラミン、塩酸パパベリンなどが挙げられる。 The antispasmodics, e.g. meclizine hydrochloride, dimenhydrinate, scopolamine hydrobromide, and the like papaverine hydrochloride is. 中枢神経作用薬としては、例えばシチコリンなどが挙げられる。 The central nervous system agents, for example, citicoline and the like. 脳代謝改善剤としては、例えば塩酸メクロフェニキセート、塩酸ドネペジルなどが挙げられる。 The cerebral metabolism improving agents, such as hydrochloric acid meclofenoxate, and the like donepezil hydrochloride. 脳循環改善剤としては、例えばビンポセチンなどが挙げられる。 The cerebral circulation improving agents, such as vinpocetine and the like. 抗てんかん剤としては、例えばフェニトイン、カルバマゼピンなどが挙げられる。 The antiepileptics, for example phenytoin, carbamazepine and the like. 交感神経興奮剤としては、例えば塩酸イソプロテレノールなどが挙げられる。 The sympathomimetic agents, such as isoproterenol hydrochloride and the like. 胃腸薬としては、例えばジアスターゼ、含糖ペプシン、ロートエキス、セルラーゼAP3、リパーゼAP、ケイヒ油などの健胃消化剤;塩化ベルベリン、耐性乳酸菌、ビフィズス菌などの整腸剤;塩酸セトラキサートなどが挙げられる。 The gastrointestinal agents, for example diastase, saccharated pepsin, scopolia extract, cellulase AP3, lipase AP, stomachic digestion agent such as cinnamon oil; berberine chloride, resistant lactic acid bacteria, antiflatulent, such as bifidobacteria, such as cetraxate hydrochloride and the like. 制酸剤としては、例えば炭酸マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、 The antacid, for example magnesium carbonate, sodium hydrogen carbonate,
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、沈降炭酸カルシウム、酸化マグネシウムなどが挙げられる。 Magnesium aluminometasilicate, synthetic hydrotalcite, precipitated calcium carbonate, and magnesium oxide. 抗潰瘍剤としては、例えばランソプラゾール、オメプラゾール、ラベプラゾール、ファモチジン、 The antiulcer agents, for example lansoprazole, omeprazole, rabeprazole, famotidine,
シメチジン、塩酸ラニチジンなどが挙げられる。 Cimetidine, and the like ranitidine hydrochloride.

【0024】鎮咳去痰剤としては、例えば塩酸クロペラスチン、臭化水素酸デキストロメルトファン、テオフィリン、グァヤコールスルホン酸カリウム、グアイフェネシン、リン酸コデイン、塩酸フェニルプロパノールアミン、塩酸ブロムヘキシン、塩酸アンブロキソールなどが挙げられる。 [0024] As the antitussive expectorants include, for example hydrochloric Cloperastine, dextromethorphan hydrobromide melt fan, theophylline, potassium guaiacolsulfonate call sulfonic acid, guaifenesin, codeine phosphate, phenylpropanolamine hydrochloride, bromhexine hydrochloride, ambroxol hydrochloride, etc. and the like. 鎮吐剤としては、例えば塩酸ジフェニドール、メトクロプラミドなどが挙げられる。 The antiemetic, difenidol hydrochloride, metoclopramide and the like. 呼吸促進剤としては、例えば酒石酸レバロルファンなどが挙げられる。 The respiratory accelerators, for example, levallorphan tartrate and the like. 気管支拡張剤としては、例えばテオフィリン、硫酸サルブタモールなどが挙げられる。 The bronchodilators, eg theophylline, and the like salbutamol sulfate. アレルギー用薬としては、例えばアンレキサノクス、セラトロダスト、塩酸イソチペンジル、塩酸プロメタジン、メチレンジサリチル酸プロメタジン、フマル酸クレマスチン、マレイン酸クロルフェニラミン、フマル酸ケトチフェン、酒石酸アリメマジン、塩酸アゼラスチン、フマル酸エメダスチン、塩酸エピナスチン、イブジラストオキサトミドなどが挙げられる。 The allergy drugs, for example amlexanox, seratrodast, isothipendyl hydrochloride, promethazine hydrochloride, methylenedioxy salicylic acid promethazine, clemastine fumarate, chlorpheniramine maleate, ketotifen fumarate, alimemazine tartrate, azelastine hydrochloride, emedastine fumarate, epinastine hydrochloride, ibudilast oxatomide and the like. 歯科口腔用薬としては、例えばオキシテトラサイクリン、トリアムシノロンアセトニド、塩酸クロルヘキシジン、リドカインなどが例示される。 The dental buccal drugs, for example oxytetracycline, triamcinolone acetonide, chlorhexidine hydrochloride, lidocaine, and the like. 抗ヒスタミン剤としては、例えば塩酸ジフェンヒドラミン、プロメタジン、塩酸イソチペンジル、dl-マレイン酸クロルフェニラミンなどが挙げられる。 The antihistamines, for example diphenhydramine hydrochloride, promethazine, isothipendyl hydrochloride, etc. dl- chlorpheniramine maleate and the like. 強心剤としては、例えばカフェイン、ジゴキシンなどが挙げられる。 The inotropic agents, such as caffeine, digoxin and the like. 不整脈用剤としては、例えば塩酸プロカインアミド、塩酸プロプラノロール、ピンドロールなどが挙げられる。 The antiarrhythmic agents such as procainamide hydrochloride, propranolol hydrochloride, etc. pindolol and the like. 利尿薬としては、例えばキサンチン誘導体(例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン等)、チアジド系製剤(例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロチアジド等)、抗アルドステロン製剤(例、スピロノラクトン、トリアムテレン等)、炭酸脱水酵素阻害剤(例、アセタゾラミド等)、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤(例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド等)、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等が挙げられる。 Diuretics include xanthine derivatives (e.g., theobromine sodium salicylate, and the like calcium salicylate and theobromine), thiazide preparations (e.g., Echiajido, cyclopenthiazide thiazide, trichlormethiazide, hydrochlorothiazide, hydroflumethiazide, benzylhydrochlorothiazide, penflutizide, polythiazide , methyclothiazide etc.), anti-aldosterone preparations (e.g., spironolactone, triamterene etc.), carbonic anhydrase inhibitors (e.g., acetazolamide, etc.), chlorbenzenesulfonamide preparations (e.g., chlorthalidone, mefruside, indapamide etc.), azosemide, isosorbide , ethacrynic acid, piretanide, bumetanide, furosemide and the like. 血圧降下剤としては、例えばアンジオテンシン変換酵素阻害剤(例、塩酸デラプリル、カプトプリル、エナラプリル等)、アンジオテンシンII拮抗剤(例、カンデサルタンシレキセチル、ロサルタン、エプロサルタン、バルサンタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン等)、カルシウム拮抗剤(例、塩酸マニジピン、ニフェジピン、アムロジピン、エホニジピン、ニカルジピン等)、カリウムチャンネル開口薬(例、レブクロマカリム、L-27152、AL 0671、NIP-121など)、クロニジン、 The antihypertensive agent include angiotensin converting enzyme inhibitors (e.g., delapril hydrochloride, captopril, enalapril, etc.), angiotensin II antagonists (e.g., candesartan cilexetil, losartan, eprosartan, Barusantan, telmisartan, irbesartan, tasosartan, etc.) calcium antagonists (e.g., manidipine hydrochloride, nifedipine, amlodipine, efonidipine, nicardipine etc.), potassium channel openers (e.g., levcromakalim, such as L-27152, AL 0671, NIP-121), clonidine,
塩酸ヒドララジン、塩酸ラベタロール、メチルドパ等が挙げられる。 Hydralazine hydrochloride, hydrochloric labetalol, methyldopa and the like. 血管収縮剤としては、例えば塩酸フェニレフリンなどが挙げられる。 The vasoconstrictor, such as phenylephrine hydrochloride and the like. 冠血管拡張剤としては、例えば塩酸カルボクロメン、モルシドミン、塩酸ペラパミルなどが挙げられる。 The coronary vasodilator, for example hydrochloric carbocromene, molsidomine, and the like verapamil hydrochloride. 末梢血管拡張薬としては、例えばシンナリジンなどが挙げられる。 The peripheral vasodilators, such as cinnarizine and the like. 高脂血症治療剤としては、例えばHMG-CoA還元酵素阻害剤(例、セリバスタチンナトリウム、シンバスタチン、プラバスタチンナトリウム、フルバスタチンナトリウム、アトルバスタチン、 The hyperlipemia therapeutic agent, for example, HMG-CoA reductase inhibitors (e.g., cerivastatin sodium, simvastatin, sodium pravastatin, fluvastatin sodium, atorvastatin,
イタバスタチン、ロバスタチンなど)、スクアレン合成酵素阻害剤、フィブラート系化合物(例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シムフィブラート、クリノフィブラート等)、ACAT阻害剤(例、アバシマイブ(Avasimibe)、エフルシマイブ(Eflucimibe)など)、陰イオン交換樹脂(例、コレスチラミンなど)、 Itavastatin, lovastatin, etc.), squalene synthase inhibitors, fibrate compounds (e.g., bezafibrate, clofibrate, simfibrate, clinofibrate etc.), ACAT inhibitors (e.g., Avasimibe (Avasimibe), Efurushimaibu (Eflucimibe), etc.), anion exchange resin (e.g., cholestyramine, etc.),
プロブコール、ニコチン酸系薬剤(例、ニコモール(nic Probucol, nicotinic acid drugs (e.g., nicomol (nic
omol)、ニセリトロール(niceritrol)など)、イコサペント酸エチル、植物ステロール(例、ソイステロール(s Omol), such as niceritrol (niceritrol)), ethyl icosapentate, plant sterols (e.g., soysterol (s
oysterol)、ガンマオリザノール(γ−oryzanol)など) oysterol), gamma oryzanol (γ-oryzanol), etc.)
等が挙げられる。 Etc. The. 利胆剤としては、例えばデヒドロコール酸、トレピプトンなどが挙げられる。 The choleretic agents, e.g. dehydrocholic acid, Torepiputon the like. 抗生物質としては、例えばセファレキシン、セファクロル、アモキシシリン、塩酸ピプメシリナム、塩酸セフォチアムヘキセチル、セファドロキシル、セフィキシム、セフジトレンピボキシル、セフテラムピボキシル、セフポドキシミプロキセチルなどのセフェム系抗生物質;アンピシリン、シクラシン、ナリジクス酸、エノキサシンなどの合成抗菌剤;カルモナムナトリウムなどのモノバクタム系抗生物質;エリスロマイシン、クラリスロマイシン、キタサマイシン、ジョサマイシン、ミデカマイシン、ロキシスタマイシン、アジスロマイシンなどのマクロライド系抗生物質;ペネム系抗生物質;カルバペネム系抗生物質などが挙げられる。 Antibiotics, for example cephalexin, cefaclor, amoxicillin, hydrochloric Pipumeshirinamu, cefotiam hexetil hydrochloride, cefadroxil, cefixime, cefditoren pivoxil, cefteram pivoxil, cefpodoxime Doki stain proxy cephem antibiotics such as cetyl; ampicillin, Shikurashin, monobactam antibiotics such as Carmo Nam sodium; nalidixic acid, synthetic antibacterial agents such as enoxacin penem antibiotics; erythromycin, clarithromycin, kitasamycin, josamycin, midecamycin, Loki Kista clarithromycin, macrolide antibiotics such as azithromycin; such as carbapenem antibiotic and the like. 化学療法剤としては、例えばスルファメチゾールなどが挙げられる。 Chemotherapeutic agents, such as sulfamethizole and the like. 糖尿病治療剤としては、例えば、インスリン抵抗性改善剤(例、塩酸ピオグリタゾン、トログリダゾン、マレイン酸ロシグリタゾン、GI The therapeutic agent for diabetes, for example, insulin sensitizers (e.g., pioglitazone hydrochloride, Toroguridazon, rosiglitazone maleate, GI
−262570、JTT−501、MCC−555、Y -262570, JTT-501, MCC-555, Y
M−440、KRP−297、CS−011、FK−6 M-440, KRP-297, CS-011, FK-6
14等)、α−グルコシダーゼ阻害剤(例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート等)、ビグアナイド剤(例、フェンホルミン、塩酸メトホルミン、塩酸ブホルミン等)、インスリン分泌促進剤[スルホニルウレア剤(例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピザイド、グリブゾール等)、レパグリニド、 14, etc.), alpha-glucosidase inhibitors (e.g., voglibose, acarbose, miglitol, emiglitate etc.), biguanides (e.g., phenformin, metformin hydrochloride, such as hydrochloric acid buformin), insulin secretagogues [sulfonylureas (e.g., tolbutamide, glibenclamide, gliclazide, chlorpropamide, tolazamide, acetohexamide, glyclopyramide, glimepiride, glipizide, glybuzole etc.), repaglinide,
セナグリニド、ナテグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物、GLP−1]、アミリンアゴニスト(例、プラムリンチド等)、フォスフォチロシンフォスファターゼ阻害剤(例、バナジン酸等)、ジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤(例、NVP−DPP−27 Senaglinide, nateglinide, mitiglinide or calcium salt hydrate thereof, GLP-1], amylin agonists (e.g., pramlintide etc.), phosphotyrosine phosphatase inhibitors (e.g., such as vanadate), dipeptidyl peptidase IV inhibitors (e.g., NVP -DPP-27
8、PT−100、P32/98、LAF−237等)、 8, PT-100, P32 / 98, LAF-237, etc.),
β3アゴニスト(例、CL−316243、SR−58 β3 agonists (eg, CL-316243, SR-58
611−A、UL−TG−307、SB−22655 611-A, UL-TG-307, SB-22655
2,AJ−9677、BMS−196085、AZ40 2, AJ-9677, BMS-196085, AZ40
140等)、糖新生阻害剤(例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース−6−ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤等)、SGLT(sodium-glucose 140, etc.), gluconeogenesis inhibitors (e.g., glycogen phosphorylase inhibitors, glucose-6-phosphatase inhibitors, glucagon antagonists etc.), SGLT (sodium-glucose
cotransporter)阻害剤(例、T−1095等)、アルドース還元酵素阻害剤(例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポルレスタット、ミナルレスタット、フィダレスタット、SNK−860、C cotransporter) inhibitors (e.g., T-1095 etc.), aldose reductase inhibitors (e.g., tolrestat, epalrestat, zenarestat, zopolrestat, minalrestat, fidarestat, SNK-860, C
T−112等)等が挙げられる。 T-112, etc.) and the like.

【0025】骨粗しょう症治療剤としては、例えばアルファカルシドール(alfacalcidol)、カルシトリオール(calcitriol)、エルカルトニン(elcaltonin)、サケカルシトニン(calcitonin salmon)、エストリオール(estriol)、イプリフラボン(ipriflavone)、パミドロン酸二ナトリウム(pamidronate disodium)、アレンドロン酸ナトリウム水和物(alendronate sodium h [0025] Examples of the osteoporosis treatment agent, for example, alfacalcidol (alfacalcidol), calcitriol (calcitriol), Erukarutonin (elcaltonin), salmon calcitonin (calcitonin salmon), estriol (estriol), ipriflavone (ipriflavone), pamidronate disodium (pamidronate disodium), alendronate sodium hydrate (alendronate sodium h
ydrate)、インカドロン酸二ナトリウム(incadronate ydrate), incadronic disodium (Incadronate
disodium)等が挙げられる。 disodium), and the like. 骨格筋弛緩薬としては、 As the skeletal muscle relaxants,
メトカルバモールなどが挙げられる。 Such as methocarbamol and the like. 抗リウマチ薬としては、メソトレキセート、ブシラミンなどが挙げられる。 Examples of the anti-rheumatic drug, methotrexate, and the like bucillamine. ホルモン剤としては、例えばリオチロニンナトリウム、リン酸デキメタゾンナトリウム、プレドニゾロン、 The hormonal agent such as liothyronine sodium, dextroamphetamine betamethasone sodium phosphate, prednisolone,
オキセンドロン、酢酸リュープロレリンなどが挙げられる。 Oxendolone, etc. leuprorelin acetate and the like. アルカロイド系麻薬としては、例えばアヘン、塩酸モルヒネ、硫酸モルヒネ、トコン、塩酸オキシコドン、 The alkaloid narcotics, for example opium, morphine hydrochloride, morphine sulfate, ipecac, oxycodone hydrochloride,
塩酸アヘンアルカロイド、塩酸コカインなどが挙げられる。 Hydrochloric acid opium alkaloids, and the like hydrochloric acid cocaine. サルファ剤としては、例えばスルフィソミジン、スルファメチゾールなどが挙げられる。 The sulfa drug, for example Surufisomijin, such as sulfamethizole and the like. 痛風治療薬としては、例えばアロプリノール、コルヒチンなどが挙げられる。 The gout therapeutics, for example allopurinol, such as colchicine and the like. 血液凝固阻止剤としては、例えばジクマロールが挙げられる。 The anticoagulants include, for example, dicoumarol. 抗悪性腫瘍剤としては、例えば5−フルオロウラシル、ウラシル、マイトマイシンなどが挙げられる。 The antineoplastic agents, for example 5-fluorouracil, uracil, mitomycin and the like. なかでも、医薬成分としては、血圧降下剤、糖尿病治療剤、利尿剤などが好ましく、塩酸マニジピン、ボグリボース、カンデサルタンシレキセチル、ヒドロクロロチアジド、塩酸ピオグリタゾンなどがさらに好ましい。 Among them, the pharmaceutical ingredient, antihypertensive agents, antidiabetic agents, are preferred, such as diuretics, manidipine hydrochloride, voglibose, candesartan cilexetil, hydrochlorothiazide, such as pioglitazone hydrochloride is more preferable.
また、2種以上の医薬成分を組み合わせて用いる場合の好適な組み合わせの例としては、血圧降下剤と利尿剤との組み合わせ(好ましくはカンデサルタンシレキセチルとヒドロクロロチアジドとの組み合わせ)などが挙げられる。 In addition, examples of suitable combinations when used in combination of two or more pharmaceutical ingredients, combination with antihypertensives and diuretics (the combination of preferably the candesartan cilexetil and hydrochlorothiazide), and the like.

【0026】上述の各種医薬成分は、それらが塩を形成している場合には、遊離体として用いてもよい。 [0026] Various pharmaceutical ingredients described above, when they are in the form of a salt may be used as the educt. また、 Also,
上述の各種医薬成分は、それらが塩を形成し得る遊離体である場合、塩として用いてもよい。 Various pharmaceutical ingredients mentioned above, if they are in a free form capable of forming a salt, may be used as a salt. このような塩としては、薬理学的に許容し得る塩、例えば無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。 Such salts include pharmacologically acceptable salts such as salts with inorganic bases, salts with organic bases, salts with inorganic acids, salts with organic acids and salts with basic or acidic amino acid and the like. 無機塩基との塩の好適な例としては、例えばナトリウム,カリウムなどのアルカリ金属;カルシウム,マグネシウムなどのアルカリ土類金属;アルミニウム、アンモニウムなどとの塩が挙げられる。 Preferable examples of the salts with inorganic bases such as sodium, alkali metals such as potassium, calcium, alkaline earth metals such as magnesium; aluminum, a salt with an ammonium and the like. 有機塩基との塩の好適な例としては、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、 Preferable examples of salts with organic bases such as trimethylamine, triethylamine,
ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、N,N−ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。 Pyridine, picoline, ethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, dicyclohexylamine, N, salts with such N- dibenzylethylenediamine. 無機酸との塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。 Preferable examples of the salts with inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, nitric acid, sulfuric acid and phosphoric acid. 有機酸との塩の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマール酸、シュウ酸、 Preferable examples of salts with organic acids such as formic acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, fumaric acid, oxalic acid,
酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、 Tartaric acid, maleic acid, citric acid, succinic acid, malic acid,
メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。 Methanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, and salts with p- toluenesulfonic acid, and the like. 塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアルギニン、リジン、 Preferable examples of the salts with basic amino acids such as arginine, lysine,
オルニチンなどとの塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられる。 Include salts with ornithine, etc. Preferable examples of salts with acidic amino acids such as aspartic acid, and salts and glutamic acid.

【0027】上記医薬成分は、一般に医療、食品分野などで用いられる希釈剤などによって希釈されたものであってもよい。 [0027] The pharmaceutical ingredient, generally medical, or may be diluted by the diluent and the like used in the food field. また、医薬成分は、苦味のマスキングなどを目的として、後述のコーティング剤でコーティングされていてもよい。 The pharmaceutical component, the purpose of such masking bitterness, may be coated with a coating agent which will be described later. 本発明の速崩壊性固形製剤中の医薬成分の含量は、該成分の種類、投与量などにより異なるが、固形製剤100重量部に対して、通常0.01〜4 The content of the pharmaceutical ingredient rapidly disintegrating solid preparation of the present invention, the type of the components may vary depending on dosage etc, 100 parts by weight of the solid preparation is usually 0.01 to 4
0重量部、好ましくは0.01〜20重量部である。 0 parts by weight, preferably 0.01 to 20 parts by weight.

【0028】本発明の速崩壊性固形製剤において用いられる糖アルコールとしては、前記固形製剤において例示したものが挙げられる。 [0028] sugar alcohol used in the rapidly disintegrating solid preparation of the present invention, include those exemplified in the solid formulation. 本発明の速崩壊性固形製剤中の糖アルコールの含量は、該固形製剤100重量部に対して、通常5〜97重量部、好ましくは10〜90重量部、さらに好ましくは44〜90重量部である。 The content of the sugar alcohol quickly disintegrating solid preparation of the present invention is to provide solid preparation 100 parts by weight, usually 5 to 97 parts by weight, preferably 10 to 90 parts by weight, more preferably at 44 to 90 parts by weight is there. また、 Also,
糖アルコールをカルボキシメチルセルロース1重量部に対して、1〜100重量部、好ましくは2〜50重量部用いることにより、優れた崩壊性を有する固形製剤が得られる。 Sugar alcohols against 1 part by weight of carboxymethyl cellulose, 1 to 100 parts by weight, preferably by using 2-50 parts by weight, a solid preparation having excellent disintegration property can be obtained.

【0029】本発明の速崩壊性固形製剤において用いられるカルボキシメチルセルロースとしては、前記固形製剤において例示したものが挙げられ、前記固形製剤の場合と同様の量が用いられる。 [0029] As carboxymethylcellulose used in the rapidly disintegrating solid preparation of the present invention, the can be mentioned those exemplified in the solid preparation, the same amount as the case of the solid preparation is used.

【0030】本発明の速崩壊性固形製剤の剤形としては、例えば錠剤、顆粒、細粒、丸剤などが挙げられる。 [0030] As fast dosage forms disintegrating solid preparation of the present invention, for example, tablets, granules, fine granules, and the like pills.
なかでも、錠剤が好ましい。 Of these, tablets are preferred. 本発明において、速崩壊性とは、口腔内、水中あるいは胃内で、固形製剤が短時間(例えば5〜90秒程度)内に崩壊する性質を意味する。 In the present invention, the fast disintegrating, buccal, in water or in the stomach, which means the property of disintegrating in the solid preparation is short (e.g., about 5-90 seconds). 本発明の速崩壊性固形製剤の口腔内での崩壊時間(健康な成人男子及び女子の口腔内の唾液で固形製剤が完全に崩壊するまでの時間)は、速崩壊性固形製剤の剤形、大きさなどによって異なるが、例えば速崩壊性固形製剤が錠剤である場合、通常5〜90秒、好ましくは5 Fast disintegration time in the oral cavity of disintegrating solid preparation (time until the solid preparation in saliva in the oral cavity of healthy adult men and women is complete disintegration) is rapidly disintegrating solid preparation of the dosage forms of the present invention, varies depending on the size, for example fast when disintegrating solid preparation is a tablet, typically 5-90 seconds, preferably 5
〜60秒、さらに好ましくは5〜30秒程度である。 60 seconds, more preferably about 5 to 30 seconds. 本発明の速崩壊性固形製剤は、さらに好ましくは口腔内速崩壊性固形製剤である。 Rapidly disintegrating solid preparation of the present invention, more preferably orally rapidly disintegrating solid preparation. 該口腔内速崩壊性固形製剤は、 The orally rapidly disintegrating solid formulation,
薬剤の嚥下が困難な患者、高齢者、小児用の服用しやすい製剤として、また一般成人の緊急時の安全な製剤として、各種疾患の予防および治療に有用である。 Difficulty patients swallowing the drug, elderly, as easy to take Formulations for pediatric, also as a safe preparation of emergency general adult, useful in the prevention and treatment of various diseases. 本発明の速崩壊性固形製剤の硬度(錠剤硬度計による測定値) The hardness of the quickly disintegrating solid preparation of the present invention (measurement value by tablet hardness tester)
は、好ましくは15〜200N、さらに好ましくは15 Preferably 15~200N, more preferably 15
〜150N程度である。 It is about ~150N.

【0031】本発明の速崩壊性固形製剤は、製剤分野において慣用の添加剤を含有していてもよい。 The quickly disintegrating solid preparation of the present invention may contain additives conventionally used in the pharmaceutical field. このような添加剤としては、例えば賦形剤、崩壊剤、結合剤、酸味料、発泡剤、人工甘味料、香料、滑沢剤、着色剤、安定化剤、pH調整剤、界面活性剤、矯味剤などが挙げられる。 Examples of such additives include excipients, disintegrants, binders, acidulants, foaming agents, artificial sweeteners, fragrances, lubricants, coloring agents, stabilizers, pH modifiers, surfactants, such as flavoring agents, and the like. これらは2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。 These may be used in a mixture at an appropriate ratio. これら添加剤としては、前記固形製剤において例示したものが挙げられ、これらは、製剤分野において慣用の量が用いられる。 These additives include those exemplified in the aforementioned solid preparation, which is the amount conventionally used in the pharmaceutical field can be used. 該添加剤の粒子径は、特に制限がないが、口腔内でのザラツキ感を生じにくい粒子径50 Particle size of the additive is not particularly limited, hard particle diameter of 50 to produce a rough feeling in the mouth
0μm以下が好ましい。 0μm following is preferable.

【0032】さらに、本発明の速崩壊性固形製剤は、ポリアニオン系ポリマー、矯味剤などの添加剤を含有していてもよい。 Furthermore, the quickly disintegrating solid preparation of the present invention, polyanionic polymer may contain additives such as flavoring agents. これらは2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。 These may be used in a mixture at an appropriate ratio. 本発明で用いられる医薬成分が不快な味(例えば、苦味、辛味、刺激味など)を有する塩基性医薬成分である場合、これらの添加剤を用いることにより、医薬成分の不快な味が隠蔽された速崩壊性固形製剤を得ることができる。 Pharmaceutical ingredient unpleasant taste for use in the present invention (e.g., bitter, pungent, and stimulating taste) When a basic medicinal component having, by using these additives, unpleasant taste of the pharmaceutical ingredient is concealed quickly disintegrating solid formulation can be obtained. ポリアニオン系ポリマーおよび矯味剤としては、前記固形製剤において例示したものが挙げられ、これらは、前記固形製剤の場合と同様の量が用いられる。 The polyanionic polymer and flavoring agent, can be mentioned those exemplified in the aforementioned solid preparation, which is the same amount as the case of the solid preparation is used.

【0033】本発明の速崩壊性固形製剤は、例えば、製剤分野において慣用の方法を用い、医薬成分、糖アルコールおよびカルボキシメチルセルロースを所望により前記した添加剤とともに混合し、ついで圧縮成形することにより、製造することができる。 The quickly disintegrating solid preparation of the present invention, for example, using a method conventionally used in the pharmaceutical field, pharmaceutical ingredients, sugar alcohol and carboxymethylcellulose is mixed with the additives described above optionally followed by compression molding, it can be produced. ここで、混合(造粒、 Here, mixing (granulation,
乾燥、整粒等を含む)および圧縮成形は、前記固形製剤の場合と同様にして行われる。 Drying,) and compression molding including sizing, etc., are performed in the same manner as in the case of the solid preparation. 本発明の速崩壊性固形製剤は、医薬成分および糖アルコール類を含有する組成物(以下、組成物Aaと略記する)と、糖アルコールおよびカルボキシメチルセルロースを含有する組成物(以下、組成物Bbと略記する)とを混合し、得られる混合物を圧縮成形することによっても製造できる。 Rapidly disintegrating solid preparation of the present invention, a composition containing a pharmaceutical ingredient and a sugar alcohol (hereinafter abbreviated as composition Aa) and a composition comprising a sugar alcohol and carboxymethylcellulose (hereinafter, the composition Bb abbreviated) were mixed, it can also be produced by compression molding the resulting mixture. なお、上記した組成物AaおよびBbに含まれる糖アルコールの種類は、同一であっても、異なっていてもよい。 The type of sugar alcohol in the composition Aa and Bb described above, may be the same or different. また、 Also,
これら組成物は、前記した添加剤を含んでいてもよい。 These compositions may contain the additives described above.
組成物AaおよびBbにおける各成分の含量は、目的とする速崩壊性固形製剤中の各成分の含量が前記した量となるようにして適宜決定される。 The content of each component in the composition Aa and Bb are appropriately determined so as to become an amount that the content of each component in rapidly disintegrating solid preparation of interest is described above.

【0034】本発明の速崩壊性固形製剤の好ましい製造法としては、以下のような方法が挙げられる。 [0034] Preferred method for producing the quickly disintegrating solid preparation of the present invention include the following method. 医薬成分、糖アルコールおよびカルボキシメチルセルロースを、所望により前記した添加剤とともに適当な混合機で混合し、造粒後、適当な打錠機で打錠することによって、錠剤を得ることができる。 Pharmaceutical ingredient, a sugar alcohol and carboxymethylcellulose were mixed in a suitable mixer with the additives described above optionally after granulation, by tabletting with a suitable tablet machine to obtain tablets. ここで、造粒は、例えばスラッグ法あるいはローラーコンパクター法により、乾式で圧縮し造粒する方法;必要により前記した結合剤を分散あるいは溶解させた溶媒(例、水,アセトン,エチルアルコール,プロピルアルコールあるいはこれらの混液など)を用いる湿式造粒法などによって行われる。 Here, granulation, for example by slugging or roller compactor method, a method for granulating compressed dry; solvent dispersed or dissolved binder which is the necessary (e.g., water, acetone, ethyl alcohol, propyl alcohol Alternatively carried out by such a wet granulation method using these mixture, etc.).

【0035】本発明の速崩壊性固形製剤において、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウムなどのポリアニオン系ポリマーを使用する場合、医薬成分、糖アルコールおよびポリアニオン系ポリマーを含有する組成物(以下、組成物Ccと略記する)と、糖アルコールおよびカルボキシメチルセルロースを含有する組成物(以下、組成物Ddと略記する)とを混合し、 [0035] In the quickly disintegrating solid preparation of the present invention, sodium carboxymethylcellulose, when using a polyanionic polymer such as sodium alginate, pharmaceutical ingredients, compositions containing sugar alcohol and a polyanionic polymer (hereinafter, the composition Cc abbreviated to) a composition comprising a sugar alcohol and carboxymethylcellulose (hereinafter abbreviated as composition Dd) were mixed,
得られる混合物を圧縮成形する方法を用いることにより、崩壊性の優れた固形製剤を得ることができる。 By using the method of compression-molding the resulting mixture, it is possible to obtain a disintegrating excellent solid preparation. このような方法によって製造された速崩壊性固形製剤においては、ポリアニオン系ポリマーのもたらす製剤中の強い粒子間結合力が緩和されるため、製剤の崩壊性が向上する。 In such quickly disintegrating solid preparation produced by the method, since the strong inter-particle binding strength of the formulation to bring the polyanionic polymer is reduced, thereby improving the disintegration of the formulation. なお、上記した組成物CcおよびDdに含まれる糖アルコールの種類は、同一であっても、異なっていてもよい。 The type of sugar alcohol in the composition Cc and Dd described above, may be the same or different. また、これら組成物は、前記した添加剤を含んでいてもよい。 These compositions may contain the additives described above. 組成物CcおよびDdにおける各成分の含量は、目的とする速崩壊性固形製剤中の各成分の含量が前記した量となるようにして適宜決定される。 The content of each component in the composition Cc and Dd is appropriately determined in such a manner that the amount of content of each component in rapidly disintegrating solid preparation of interest is described above. ポリアニオン系ポリマーを使用する場合の速崩壊性固形製剤の好ましい製造法としては、以下のような方法が挙げられる。 Preferred method for producing the quickly disintegrating solid preparation when using polyanionic polymers include the following method. 医薬成分、糖アルコールおよびポリアニオン系ポリマーを、所望により前記した添加剤とともに適当な混合機で混合して得られる組成物を造粒する。 Pharmaceutical ingredient, a sugar alcohol and a polyanionic polymer, granulating the composition obtained by mixing in a suitable mixer with the additives described above optionally. 一方、糖アルコールおよびカルボキシメチルセルロースを、所望により前記した添加剤とともに適当な混合機で混合して得られる組成物を造粒する。 On the other hand, a sugar alcohol and carboxymethylcellulose, granulating the composition obtained by mixing in a suitable mixer with the additives described above optionally. 上記した2種の造粒物を、所望により前記した添加剤とともに混合し、得られる混合物を適当な打錠機で打錠することによって、錠剤を得ることができる。 Two granules described above, optionally mixed with the additives mentioned above, by tabletting the resulting mixture in a suitable tabletting machine, to obtain tablets.

【0036】本発明の速崩壊性固形製剤は、細粒状の核を、製剤分野において慣用の方法により、医薬成分、糖アルコール、カルボキシメチルセルロースで、所望により前記した添加剤を用いて被覆することによって製造することもできる。 The quickly disintegrating solid preparation of the present invention, a fine granular core, the method conventionally used in the pharmaceutical field, a pharmaceutical component, a sugar alcohol, carboxymethylcellulose, by coating with an additive that is the desired It can also be produced. 本発明の速崩壊性固形製剤の形状は特に制限されず、丸形、キャプレット形、ドーナツ形、オブロング形等の形状および積層錠、有核錠などのいずれであってもよい。 The shape of the quickly disintegrating solid preparation of the present invention is not particularly limited, round, caplet, donut shape and layered tablet, such as oblong shapes, may be any of such nucleated tablet. 本発明の速崩壊性固形製剤は、味・臭気のマスキング、腸溶性化または徐放化などを目的とするコーティング剤によって被覆されていてもよく、また、識別性のためのマーク、文字さらには分割用の割線を付してあってもよい。 Rapidly disintegrating solid preparation of the present invention, masking of taste odor, may be coated with a coating agent for the purpose of such enteric reduction or sustained release, also, marks and letters for identification and further may be each other are denoted by the score line for division. 該コーティング基剤としては、 As the coating base,
前記固形製剤において例示したものが挙げられ、これらは2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。 Said include those exemplified in solid preparations, it may be used in a mixture at an appropriate ratio. また、コーティングの際に、例えば酸化チタン、三二酸化鉄等のような遮光剤を用いてもよい。 For coating, for example titanium oxide, may be used a light-shielding agent such as ferric oxide.

【0037】本発明の速崩壊性固形製剤は、哺乳動物(例、マウス、ラット、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ウマ、サル、ヒトなど)に対して、経口的に安全に投与することができる。 The quickly disintegrating solid preparation of the present invention, mammals (e.g., mouse, rat, rabbit, cat, dog, cow, horse, monkey, human, etc.) to be administered to, orally safely it can. 該速崩壊性固形製剤の投与量は、医薬成分の種類、投与対象、疾患の種類などにより異なるが、医薬成分の投与量が有効量となる範囲から選択すればよい。 The dosage of the speed disintegrating solid formulation, the type of pharmaceutical ingredients, varies depending on the subject of administration, and the type of disease, it can be selected from the range dose of the pharmaceutical ingredients is an effective amount. 例えば医薬成分が塩酸ピオグリタゾンである場合、本発明の速崩壊性固形製剤は、糖尿病の予防・治療に有用である。 For example, when the pharmaceutical ingredient is pioglitazone hydrochloride, the quickly disintegrating solid preparation of the present invention are useful in the prevention and treatment of diabetes mellitus. 該速崩壊性固形製剤の投与量は、成人(体重60kg)1人あたり、塩酸ピオグリタゾンとして、7.5〜60mg/日、好ましくは15〜60mg The dosage of the speed disintegrating solid preparation, an adult (body weight 60 kg) 1 person per as pioglitazone hydrochloride, 7.5~60Mg / day, preferably 15~60mg
/日であり、この量を、1日2〜3回に分けて投与してもよい。 / Day, and the this amount may be administered in two or three times a day. 例えば医薬成分が塩酸マニジピンである場合、 For example, when the pharmaceutical ingredient is manidipine hydrochloride,
本発明の速崩壊性固形製剤は、高血圧症などの予防・治療に有用である。 Rapidly disintegrating solid preparation of the present invention are useful in the prevention and treatment of such hypertension. 該速崩壊性固形製剤の投与量は、成人(体重60kg)1人あたり、塩酸マニジピンとして、 The dosage of the speed disintegrating solid preparation, an adult (body weight 60 kg) 1 person per as manidipine hydrochloride,
1〜100mg/日、好ましくは5〜20mg/日であり、この量を、1日2〜3回に分けて投与してもよい。 1 to 100 mg / day, preferably at 5 to 20 mg / day, this amount may be administered in two or three times a day.
例えば医薬成分がボグリボースである場合、本発明の速崩壊性固形製剤は、肥満症、脂肪過多症、過脂肪血症、 For example, if the pharmaceutical component is voglibose, rapidly disintegrating solid preparation of the present invention, obesity, adiposity, excessive lipemia,
糖尿病などの予防・治療に有用である。 It is useful for the prophylaxis or treatment of diabetes and the like. 該固形製剤の投与量は、成人(体重60kg)1人あたり、ボグリボースとして、0.01〜30mg/日、好ましくは0.1 The dose of solid preparation, an adult (body weight 60 kg) 1 person per as voglibose, 0.01 to 30 mg / day, preferably 0.1
〜3mg/日であり、この量を、1日2〜3回に分けて投与してもよい。 And a to 3 mg / day, this amount may be administered in two or three times a day. 例えば医薬成分がカンデサルタンシレキセチルである場合、本発明の速崩壊性固形製剤は、高血圧症、心臓病、脳卒中、腎疾患などの予防・治療に有用である。 For example, when the pharmaceutical ingredient is candesartan cilexetil, rapidly disintegrating solid preparation of the present invention, hypertension, heart disease, is useful for the prophylaxis or treatment such as stroke, kidney disease. 該速崩壊性固形製剤の投与量は、成人(体重60kg)1人あたり、カンデサルタンシレキセチルとして、1〜50mg/日、好ましくは2〜30mg/日であり、この量を、1日2〜3回に分けて投与してもよい。 The dosage of the speed disintegrating solid preparation, an adult (body weight 60 kg) 1 person per as candesartan cilexetil, 1 to 50 mg / day, preferably 2~30Mg / day, this amount, 1 day 2 it may be administered in three portions.

【0038】本発明の速崩壊性固形製剤が口腔内崩壊性固形製剤である場合、該速崩壊性固形製剤は、水なしで、または適量の水とともに服用することができる。 [0038] When the rapid disintegrating solid preparation of the present invention are orally disintegrating solid preparation, the velocity disintegrating solid formulations can be administered without water, or with a suitable amount of water. また、該速崩壊性固形製剤は、口腔内で崩壊させずに服用することもできる。 Also, the speed disintegrating solid formulations may also be administered without disintegration in the oral cavity.

【0039】 [0039]

【発明の実施の形態】以下に実施例および試験例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。 Examples and Test Examples below PREFERRED EMBODIMENTS The present invention will be described in more detail, but the present invention is not limited to these.

【0040】 [0040]

【実施例】実施例1 塩酸ピオグリタゾン350g、カルボキシメチルセルロースナトリウム(五徳薬品)150g、D−マンニトール(東和化成)400g、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースLH−30(信越化学)100gを高速撹拌造粒機(パウレック社、FM−VG−10)に仕込み、 EXAMPLE 1 Pioglitazone hydrochloride 350 g, sodium carboxymethyl cellulose (Gotoku Chemical) 150 g, D-mannitol (Towa Kasei) 400 g, low-substituted hydroxypropylcellulose LH-30 (Shin-Etsu Chemical) 100 g of the high-speed stirring granulator ( Powrex Inc., were charged in a FM-VG-10),
精製水300gを添加しながら造粒後、真空乾燥して、 After granulation while adding purified water 300 g, and dried under vacuum,
造粒物(以下、造粒物Aと略記する)を得た。 Granules (hereinafter referred to as granules A) was obtained. 一方、D On the other hand, D
―マンニトール1891.6g、カルボキシメチルセルロース(五徳薬品)360g、グルタミン酸ナトリウム(武田薬品工業)36gを流動造粒乾燥機(パウレック社,FD−3SN型)に仕込み、D−マンニトール7 - charging mannitol 1891.6G, carboxymethylcellulose (Gotoku Chemical) 360 g, sodium glutamate (Takeda Chemical Industries) 36 g in a fluidized granulating dryer (Powrex Corp., FD-3SN type), D-mannitol 7
0.8gを含む精製水778.3gを噴霧しながら、造粒後、乾燥工程を経て造粒物(以下、造粒物Bと略記する)を得た。 While spraying purified water 778.3g containing 0.8 g, after granulation, granule through a drying step (hereinafter, referred to as granules B) was obtained. 造粒物A 31.49g、造粒物B 6 Granules A 31.49g, granules B 6
6.51g、アスパルテーム(味の素)1g、ショ糖脂肪酸エステル(三菱化学フーズ)2gを混合した。 6.51 g, aspartame (Ajinomoto) 1 g, was mixed with sucrose fatty acid ester (Mitsubishi-Kagaku Foods) 2 g. 得られる混合末を打錠機(島津製作所,オートグラフ AG The obtained powder mixture was tableted using a tableting machine (Shimadzu Corporation, Autograph AG
−5000B、錠剤サイズ11.5mmφ、圧縮圧10 -5000B, tablet size 11.5Mmfai, compression pressure 10
kN/cm 2 )を用いて打錠し、1錠当たり450mg kN / cm 2) was tableted using, per tablet 450mg
の錠剤を得た。 To obtain a tablet.

【0041】実施例2 実施例1で得られた混合末を打錠機(島津製作所,オートグラフ AG−5000B、錠剤サイズ10.0mm [0041] Example 2 The mixed powder obtained in Example 1 tabletting machine (Shimadzu Corporation, Autograph AG-5000B, tablet size 10.0mm
φ、圧縮圧12.3kN/cm 2 )を用いて打錠し、1 phi, and tabletted using a compression pressure of 12.3kN / cm 2), 1
錠当たり300mgの錠剤を得た。 To give tablets of tablets per 300mg. 実施例3 D―マンニトール2226.7g、カルボキシメチルセルロース252g、結晶セルロース(旭化成)108 Example 3 D-mannitol 2226.7G, carboxymethylcellulose 252 g, crystalline cellulose (Asahi Kasei Corporation) 108
g、グルタミン酸ナトリウム18gを流動造粒乾燥機(パウレック社,FD−3SN型)に仕込み、D−マンニトール80.6gを含む精製水886.2gを噴霧しながら、造粒後、乾燥工程を経て造粒物(以下、造粒物Cと略記する)を得た。 g, flow sodium glutamate 18g granulating dryer (Powrex Corp., FD-3SN type) in charge, while spraying purified water 886.2g containing D- mannitol 80.6 g, through After granulation, the drying granulation grain products (hereinafter referred to as granules C) was obtained. 実施例1で得た造粒物A 2 Granules A 2 obtained in Example 1
3.61g、造粒物C 74.59g、アスパルテーム0.8g、ショ糖脂肪酸エステル1gを混合した。 3.61 g, was mixed granules C 74.59g, aspartame 0.8 g, sucrose fatty acid ester 1g. 得られる混合末を打錠機(島津製作所,オートグラフ AG The obtained powder mixture was tableted using a tableting machine (Shimadzu Corporation, Autograph AG
−5000B、錠剤サイズ9.0mmφ、圧縮圧14. -5000B, tablet size 9.0Mmfai, compression pressure 14.
7kN/cm 2 )を用いて打錠し、1錠当たり200m 7 kN / cm 2) was tableted using a per tablet 200m
gの錠剤を得た。 To obtain tablets of g. 実施例4 カルボキシメチルセルロースナトリウムをアルギン酸ナトリウム(紀文フードケミファ)に置き換え、さらにD Substituting EXAMPLE 4 Sodium carboxymethyl cellulose sodium alginate (Kibun Food), further D
−マンニトールをエリスリトール(日研化学)に置き換える以外は実施例1と同様にして、錠剤を製造した。 - except substituting mannitol erythritol (Nikken Chemicals) in the same manner as in Example 1, tablets were prepared.

【0042】実施例5 塩酸ピオグリタゾン350g、カルボキシメチルセルロースナトリウム(五徳薬品)88g、D−マンニトール(東和化成)362g、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースLH−30(信越化学)100gを流動造粒乾燥機(パウレック社、FD−3SN)に仕込み、D―マンニトール100gを含む精製水1000gを噴霧しながら、造粒後、乾燥工程を経て、造粒物(以下、造粒物Jと略記する)を得た。 [0042] Example 5 Pioglitazone hydrochloride 350 g, sodium carboxymethyl cellulose (Gotoku Chemical) 88 g, D-mannitol (Towa Kasei) 362 g, low-substituted hydroxypropylcellulose LH-30 (Shin-Etsu Chemical) 100 g in a fluidized bed granulating dryer (Powrex company, FD-3SN) in charge, while spraying purified water 1000g containing D- mannitol 100 g, after granulation and drying processes, granules (hereinafter referred to as granules J) was obtained. 一方、D―マンニトール160 On the other hand, D- mannitol 160
0.4g、カルボキシメチルセルロース(五徳薬品)3 0.4 g, carboxymethyl cellulose (Gotoku Chemical) 3
50g、グルタミン酸ナトリウム(武田薬品工業)70 50g, sodium glutamate (Takeda Chemical Industries, Ltd.) 70
gを流動造粒乾燥機(パウレック社,FD−3SN型) g in a fluidized bed granulating dryer (Powrex Corp., FD-3SN type)
に仕込み、D−マンニトール62.5gを含む精製水6 The charged, purified water containing D- mannitol 62.5 g 6
25gを噴霧しながら、造粒後、乾燥工程を経て造粒物(以下、造粒物Kと略記する)を得た。 While spraying 25 g, after granulation, granule through a drying step (hereinafter, referred to as granules K) was obtained. 造粒物J 3 Granules J 3
1.49g、造粒物K 59.51g、アスパルテーム(味の素)1.5g、サイリシア320(商品名、富士シリシア化学)5g、ストロベリーデュラローム(フィルメニッヒ)0.5g、ショ糖脂肪酸エステル2gを混合した。 1.49 g, granulate K 59.51G, aspartame (Ajinomoto) 1.5 g, Sylysia 320 (trade name, Fuji Silysia Chemical) were mixed 5g, strawberry Dura Rohm (Firmenich) 0.5 g, sucrose fatty acid ester 2g . 得られる混合末を打錠機(島津製作所,オートグラフ AG−5000B、錠剤サイズ11.5mm The obtained powder mixture was tableted using a tableting machine (Shimadzu Corporation, Autograph AG-5000B, tablet size 11.5mm
φ、圧縮圧10kN/cm 2 )を用いて打錠し、1錠当たり450mgの錠剤を得た。 phi, compression pressure 10 kN / cm 2) was tableted were used to give tablets of 450mg per tablet.

【0043】実施例6 塩酸マニジピン60g、乳糖180.6g(フロイント産業)、トウモロコシデンプン(日本コーンスターチ) [0043] Example 6 hydrochloric acid manidipine 60g, lactose 180.6g (Freund), corn starch (Nihon Cornstarch)
9g、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースLH−3 9 g, low-substituted hydroxypropylcellulose LH-3
1(信越化学)45gを流動造粒乾燥機(パウレック社,LAB−1型)に仕込み、ヒドロキシプロピルセルロース(日本曹達)6gを含む精製水100gを噴霧しながら、造粒後、乾燥工程を経て造粒物(以下、造粒物Dと略記する)を得た。 1 (manufactured by Shin-Etsu Chemical) 45 g in a fluidized bed granulating dryer (Powrex Co., LAB-1 type) were charged in, while spraying purified water 100g containing hydroxypropyl cellulose (Nippon Soda) 6 g, after granulation and drying processes granules (hereinafter referred to as granules D) was obtained. 一方、D―マンニトール25 On the other hand, D- mannitol 25
6.5g、カルボキシメチルセルロース60gおよび結晶セルロース18gを流動造粒乾燥機(パウレック社, 6.5 g, carboxymethyl cellulose 60g and crystalline cellulose 18g in a fluidized bed granulating dryer (Powrex Corp.,
LAB−1型)に仕込み、D−マンニトール10gを含む精製水100gを噴霧しながら、造粒後、乾燥工程を経て造粒物(以下、造粒物Eと略記する)を得た。 Charged into LAB-1 type), while spraying purified water 100g containing D- mannitol 10 g, after granulation, granule through a drying step (hereinafter, referred to as granules E) was obtained. 造粒物D 40.08g、造粒物E 57.42g、アスパルテーム1gおよびステアリン酸マグネシウム(太平化学産業)1.5gを混合した。 Granules D 40.08g, granules E 57.42g, aspartame 1g and magnesium stearate (Taihei Chemical Industrial) were mixed 1.5 g. 得られる混合末を打錠機(島津製作所,オートグラフ AG−5000B、錠剤サイズ9.5mmφ、圧縮圧10kN/cm 2 )を用いて打錠し、1錠当たり250mgの錠剤を得た。 The obtained powder mixture was tableted using a tableting machine (Shimadzu Corporation, Autograph AG-5000B, tablet size 9.5 mm [phi], compression pressure 10 kN / cm 2) was tableted were used to give tablets of 250mg per tablet.

【0044】実施例7 乳糖400gを流動造粒乾燥機(パウレック社,LAB [0044] Example 7 Lactose 400g in a fluidized bed granulating dryer (Powrex Co., LAB
−1型)に仕込み、ヒドロキシプロピルセルロース4g Charged into-type 1), hydroxypropylcellulose 4g
およびボグリボース4gを含む精製水100gを噴霧しながら、造粒後、乾燥工程を経て造粒物(以下、造粒物Fと略記する)を得た。 And while spraying purified water 100g containing voglibose 4g, after granulation, granule through a drying step (hereinafter, referred to as granules F) was obtained. 一方、D―マンニトール24 On the other hand, D- mannitol 24
6.6g、カルボキシメチルセルロース40gおよび結晶セルロース12gを流動造粒乾燥機(パウレック社, 6.6 g, carboxymethyl cellulose 40g and crystalline cellulose 12g in a fluidized bed granulating dryer (Powrex Corp.,
LAB−1型)に仕込み、D−マンニトール10gを含む精製水100gを噴霧しながら、造粒後、乾燥工程を経て造粒物(以下、造粒物Gと略記する)を得た。 Charged into LAB-1 type), while spraying purified water 100g containing D- mannitol 10 g, after granulation, granule through a drying step (hereinafter, referred to as granules G) was obtained. 造粒物F 20.35g、造粒物G 77.15g、アスパルテーム1gおよびステアリン酸マグネシウム1.5g Granules F 20.35 g, granulate G 77.15g, aspartame 1g and magnesium stearate 1.5g
を混合した。 It was mixed. 得られる混合末を打錠機(島津製作所,オートグラフ AG−5000B、錠剤サイズ9.0mm The obtained powder mixture was tableted using a tableting machine (Shimadzu Corporation, Autograph AG-5000B, tablet size 9.0mm
φ、圧縮圧14.7kN/cm 2 )を用いて打錠し、1 phi, and tabletted using a compression pressure of 14.7kN / cm 2), 1
錠当たり200mgの錠剤を得た。 To give tablets of tablets per 200mg.

【0045】実施例8 カンデサルタンシレキセチル40g、エリスリトール(日研化学)250g、トウモロコシデンプン15gを流動造粒乾燥機(パウレック社,LAB−1型)に仕込み、ヒドロキシプロピルセルロース10gを含む精製水120gを噴霧しながら、造粒後、乾燥工程を経て造粒物(以下、造粒物Hと略記する)を得た。 [0045] Example 8 candesartan cilexetil 40 g, erythritol (Nikken Chemicals) 250 g, was charged corn starch 15g fluidized bed granulating dryer (Powrex Co., LAB-1 type) in purified water 120g containing hydroxypropyl cellulose 10g while spraying, after granulation, granule through a drying step (hereinafter, referred to as granules H) was obtained. 一方、D―マンニトール227.2g、カルボキシメチルセルロース40gおよび結晶セルロース12gを流動造粒乾燥機(パウレック社,LAB−1型)に仕込み、D−マンニトール10gを含む精製水100gを噴霧しながら、造粒後、乾燥工程を経て造粒物(以下、造粒物Iと略記する)を得た。 On the other hand, D- mannitol 227.2 g, carboxymethyl cellulose 40g and crystalline cellulose 12g in a fluidized bed granulating dryer (Powrex Co., LAB-1 type) were charged in, while spraying purified water 100g containing D- mannitol 10 g, granulated after granulate through a drying step (hereinafter, referred to as granules I) was obtained. 造粒物H 25.2g、造粒物I 72. Granulate H 25.2 g, granulation I 72.
3g、アスパルテーム1gおよびステアリン酸マグネシウム1.5gを混合した。 3g, were mixed aspartame 1g and magnesium stearate 1.5 g. 得られる混合末を打錠機(島津製作所,オートグラフ AG−5000B、錠剤サイズ9.5mmφ、圧縮圧14.7kN/cm 2 )を用いて打錠し、1錠当たり250mgの錠剤を得た。 The obtained powder mixture was tableted using a tableting machine (Shimadzu Corporation, Autograph AG-5000B, tablet size 9.5 mm [phi], compression pressure 14.7 kN / cm 2) was tableted were used to give tablets of 250mg per tablet.

【0046】比較例1 カルボキシメチルセルロースナトリウムをD−マンニトールに置き換える以外は実施例1と同様にして、錠剤を製造した。 [0046] but replacing Comparative Example 1 carboxymethylcellulose sodium D- mannitol in the same manner as in Example 1, tablets were prepared. 比較例2 カルボキシメチルセルロースナトリウムをD−マンニトールに置き換える以外は実施例3と同様にして、錠剤を製造した。 But replacing Comparative Example 2 carboxymethylcellulose sodium D- mannitol in the same manner as in Example 3, tablets were prepared.

【0047】試験例1 前述の実施例及び比較例で得られた錠剤の苦味の判定を、下記試験法を用いて行った。 [0047] The determination of the bitter taste of the tablets obtained in Examples and Comparative Examples Test Example 1 above was performed using the following test methods. 結果を表1に示す。 The results are shown in Table 1. (1)苦味の判定 健康な成人男子3名において、錠剤を口腔内で崩壊させたときの苦味を下記の基準で判定した。 (1) In determining healthy adult male three bitter was determined bitterness when disrupt the tablet in the oral cavity based on the following criteria. −:殆ど不快な味または苦味を感じない +:不快な味または苦味を感じる ++:かなり不快な味または苦味を感じる[表1] -: I do not feel a little unpleasant taste or bitterness +: I feel an unpleasant taste or bitter taste ++: I feel pretty unpleasant taste or bitter [Table 1] 錠剤 苦味実施例1の錠剤 − 実施例2の錠剤 − 実施例3の錠剤 − 実施例4の錠剤 − 実施例5の錠剤 −比較例1の錠剤 ++ 比較例2の錠剤 ++表1に示したように、本発明の固形製剤では、不快な味を有する塩基性医薬成分の不快な味が十分に隠蔽された。 Tablets Tablets bitter Example 1 - As shown in tablets ++ Table 1 tablet ++ Comparative Example 2 Comparative Example 1 - tablet of Example 3 - - tablets of Example 4 - tablets of Example 5 Tablets of Example 2 , in the solid preparation of the present invention, unpleasant taste of a basic pharmaceutical ingredient having an unpleasant taste is sufficiently masked. 試験例2 前述の実施例及び比較例で得られた錠剤の錠剤硬度および口腔内崩壊時間を下記試験法によって測定した。 Test Example 2 above examples and comparative tablet hardness and oral disintegration time of the tablet obtained in Example was measured by the following test methods. 結果を表2に示す。 The results are shown in Table 2. (1)硬度試験 錠剤硬度計(富山産業(株)製)を用いた。 (1) Hardness test The tablet hardness meter (manufactured by Toyama Sangyo Co., Ltd.) was used. 結果は5錠の平均値で示した。 The results showed an average of 5 tablets. (2)口腔内崩壊時間 健康な成人男子3名において、錠剤が口腔内の唾液のみで完全に崩壊するまでの時間を測定した。 (2) In the oral disintegration time healthy adult male three, the time was measured until the tablet is completely disintegrated only saliva in the oral cavity. [表2] [Table 2] 錠剤 硬度(N) 口腔内崩壊時間 (秒)実施例1の錠剤 52 20 実施例2の錠剤 63 17 実施例3の錠剤 62 11 実施例4の錠剤 48 23 実施例5の錠剤 78 28 実施例6の錠剤 48 20 実施例7の錠剤 51 16 実施例8の錠剤 44 23 比較例1の錠剤 32 143表2に示したように、本発明の固形製剤および速崩壊性固形製剤は、速やかな崩壊性と適度な製剤強度(錠剤の硬度)を有する。 Tablet hardness (N) oral disintegration time (seconds) Tablet 78 28 Example of a tablet 48 23 Example 5 tablet 62 11 Example 4 tablets 63 17 Example 3 tablet 52 20 Example 2 Example 1 6 tablets 48 20 as shown in tablets 32 143 table 2 tablets 44 23 Comparative example 1 tablet 51 16 example 8 example 7, the solid preparation and rapidly disintegrating solid preparation of the present invention, rapid disintegration having an appropriate preparation strength (hardness of the tablet).

【0048】 [0048]

【発明の効果】本発明の固形製剤は、不快な味を有する塩基性医薬成分の不快な味が十分に隠蔽され、かつ速やかな崩壊性、適度な製剤強度、長期間にわたる保存安定性などの優れた特性を有する。 Solid preparation of the present invention exhibits, unpleasant taste of a basic pharmaceutical ingredient having an unpleasant taste is sufficiently masked, and rapid disintegration, appropriate preparation strength, such as long-term preservation stability with excellent properties. また、本発明の固形製剤は、優れた製造性を示す。 Moreover, the solid preparation of the present invention show excellent manufacturability. 本発明の製造法によれば、目的とする固形製剤を、簡便な操作で、かつ高収率で製造することができる。 According to the preparation of the present invention, it is possible to produce a solid preparation of interest, by a simple operation, and in high yields. 本発明の速崩壊性固形製剤は、速やかな崩壊性、適度な製剤強度、長時間にわたる保存安定性などの優れた特性を有する。 Rapidly disintegrating solid preparation of the present invention, rapid disintegration appropriate preparation strength, excellent properties such as storage stability over time. また、本発明の速崩壊性固形製剤は、優れた製造性を示す。 The rapidly disintegrating solid preparation of the present invention show excellent manufacturability. 本発明の製造法によれば、目的とする速崩壊性固形製剤を、簡便な操作で、 According to the preparation of the present invention, the rapidly disintegrating solid preparation of interest, by a simple operation,
かつ高収率で製造することができる。 And it can be produced in high yields.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl. 7識別記号 FI テーマコート゛(参考) A61K 31/549 A61K 31/549 47/10 47/10 47/18 47/18 47/24 47/24 47/36 47/36 47/38 47/38 A61P 3/10 A61P 3/10 7/10 7/10 9/12 9/12 Fターム(参考) 4C076 AA36 BB22 CC11 DD38 DD51T DD62T DD67 EE32 EE33B EE36B FF06 FF33 4C086 AA01 BC50 BC62 BC82 BC87 GA07 GA08 GA10 GA12 MA03 MA05 MA08 MA10 MA35 MA57 NA02 NA11 ZA42 ZA83 ZC35 ZC50 4C206 AA01 FA29 MA03 MA05 MA55 MA77 NA02 NA11 ZC35 ────────────────────────────────────────────────── ─── of the front page continued (51) Int.Cl. 7 identification mark FI theme Court Bu (reference) A61K 31/549 A61K 31/549 47/10 47/10 47/18 47/18 47/24 47/24 47 / 36 47/36 47/38 47/38 A61P 3/10 A61P 3/10 7/10 7/10 9/12 9/12 F-term (reference) 4C076 AA36 BB22 CC11 DD38 DD51T DD62T DD67 EE32 EE33B EE36B FF06 FF33 4C086 AA01 BC50 BC62 BC82 BC87 GA07 GA08 GA10 GA12 MA03 MA05 MA08 MA10 MA35 MA57 NA02 NA11 ZA42 ZA83 ZC35 ZC50 4C206 AA01 FA29 MA03 MA05 MA55 MA77 NA02 NA11 ZC35

Claims (33)

    【特許請求の範囲】 [The claims]
  1. 【請求項1】1)不快な味を有する塩基性医薬成分、 1. A 1) a basic pharmaceutically active ingredient having an unpleasant taste,
    2)糖類、3)ポリアニオン系ポリマー、4)矯味剤および5)カルボキシメチルセルロースを含有する固形製剤。 2) saccharides, 3) polyanionic polymer, 4) flavoring agent, and 5) the solid carboxymethylcellulose formulation.
  2. 【請求項2】速崩壊性固形製剤である請求項1記載の製剤。 2. A preparation according to claim 1 wherein the rapidly disintegrating solid preparation.
  3. 【請求項3】口腔内速崩壊性固形製剤である請求項2記載の製剤。 3. A preparation according to claim 2, wherein the orally rapidly disintegrating solid preparation.
  4. 【請求項4】錠剤である請求項1記載の製剤。 4. A preparation according to claim 1 wherein the tablet.
  5. 【請求項5】不快な味を有する塩基性医薬成分が塩酸ピオグリタゾンである請求項1記載の製剤。 5. The formulation of claim 1 wherein the basic pharmaceutically active ingredient having an unpleasant taste is pioglitazone hydrochloride.
  6. 【請求項6】糖類が糖アルコールである請求項1記載の製剤。 6. A saccharide preparation according to claim 1 wherein the sugar alcohol.
  7. 【請求項7】糖アルコールがマンニトール、エリスリトール、トレハロースまたはキシリトールである請求項6 7. A claim sugar alcohol is mannitol, erythritol, trehalose or xylitol 6
    記載の製剤。 A formulation as claimed.
  8. 【請求項8】糖アルコールがマンニトールである請求項6記載の製剤。 8. The formulation of claim 6 wherein the sugar alcohol is mannitol.
  9. 【請求項9】ポリアニオン系ポリマーがカルボキシメチルセルロースナトリウムまたはアルギン酸ナトリウムである請求項1記載の製剤。 9. The preparation according to claim 1, wherein the polyanionic polymer is sodium carboxymethylcellulose or sodium alginate.
  10. 【請求項10】ポリアニオン系ポリマーがカルボキシメチルセルロースナトリウムである請求項1記載の製剤。 10. A preparation according to claim 1, wherein the polyanionic polymer is sodium carboxymethylcellulose.
  11. 【請求項11】矯味剤がグルタミン酸ナトリウム、5' 11. Sodium flavoring agent is glutamic acid, 5 '
    −イノシン酸ナトリウム、5'−グアニル酸ナトリウムまたはアスパラギン酸ナトリウムである請求項1記載の製剤。 - sodium inosinate, preparation of claim 1 wherein the 5'-guanylate or sodium aspartate.
  12. 【請求項12】矯味剤がグルタミン酸ナトリウムである請求項1記載の製剤。 12. The formulation of claim 1, wherein flavoring agent is sodium glutamate.
  13. 【請求項13】糖類を固形製剤100重量部に対して、 13. A sugar 100 parts by weight of the solid preparation,
    5〜97重量部含有する請求項1記載の製剤。 5 to 97 The formulation of claim 1, wherein the containing parts.
  14. 【請求項14】ポリアニオン系ポリマーを固形製剤10 14. The polyanionic polymer solid preparation 10
    0重量部に対して、1〜50重量部含有する請求項1記載の製剤。 Relative to 0 parts by weight, the formulation according to claim 1, further comprising 1 to 50 parts by weight.
  15. 【請求項15】矯味剤を固形製剤100重量部に対して、0.1〜15重量部含有する請求項1記載の製剤。 15. flavoring 100 parts by weight of the solid preparation, formulation according to claim 1, further comprising 0.1 to 15 parts by weight.
  16. 【請求項16】不快な味を有する塩基性医薬成分、糖類およびポリアニオン系ポリマーを含有する組成物と、糖類および矯味剤を含有する組成物とを混合し、得られる混合物を圧縮成型することを特徴とする固形製剤の製造法。 16. basic pharmaceutical ingredient having an unpleasant taste, a composition containing a saccharide and a polyanionic polymer, mixing the composition containing a saccharide and flavoring agents, to compression molding the resulting mixture preparation of the solid preparation characterized.
  17. 【請求項17】医薬成分、糖アルコール及びカルボキシメチルセルロースを含有する速崩壊性固形製剤。 17. Pharmaceutical composition rapidly disintegrating solid preparation comprising a sugar alcohol and carboxymethylcellulose.
  18. 【請求項18】口腔内速崩壊性固形製剤である請求項1 18. is an oral rapidly disintegrating solid preparation according to claim 1
    7記載の製剤。 The formulation according 7.
  19. 【請求項19】錠剤である請求項17記載の製剤。 19. The formulation of claim 17 wherein the tablet.
  20. 【請求項20】糖アルコールがマンニトール、エリスリトール、トレハロースまたはキシリトールである請求項17記載の製剤。 20. The preparation according to claim 17, wherein the sugar alcohol is mannitol, erythritol, trehalose or xylitol.
  21. 【請求項21】糖アルコールがマンニトールである請求項17記載の製剤。 21. The formulation of claim 17, wherein the sugar alcohol is mannitol.
  22. 【請求項22】糖アルコールを速崩壊性固形製剤100 22. Speed ​​sugar alcohols disintegrating solid preparation 100
    重量部に対して、5〜97重量部含有する請求項17記載の製剤。 Formulation according to claim 17, relative to parts by weight, containing 5 to 97 parts by weight.
  23. 【請求項23】糖アルコールを速崩壊性固形製剤100 23. Speed ​​sugar alcohols disintegrating solid preparation 100
    重量部に対して、44〜90重量部含有する請求項17 Claim relative parts by weight, containing 44 to 90 parts by weight 17
    記載の製剤。 A formulation as claimed.
  24. 【請求項24】カルボキシメチルセルロースを速崩壊性固形製剤100重量部に対して、1〜40重量部含有する請求項17記載の製剤。 24. carboxymethyl the carboxymethyl cellulose to the fast disintegrating solid preparation 100 parts by weight, the formulation according to claim 17 containing from 1 to 40 parts by weight.
  25. 【請求項25】医薬成分として塩酸ピオグリタゾンを含有する請求項17記載の製剤。 25. The formulation of claim 17, wherein the containing pioglitazone hydrochloride as a pharmaceutical ingredient.
  26. 【請求項26】医薬成分として塩酸マニジピンを含有する請求項17記載の製剤。 26. The preparation according to claim 17, wherein the containing manidipine hydrochloride as a pharmaceutical ingredient.
  27. 【請求項27】医薬成分としてボグリボースを含有する請求項17記載の製剤。 27. The formulation of claim 17, wherein the containing voglibose as a pharmaceutical ingredient.
  28. 【請求項28】医薬成分としてカンデサルタンシレキセチルを含有する請求項17記載の製剤。 28. The preparation according to claim 17, wherein the containing candesartan cilexetil as a pharmaceutical ingredient.
  29. 【請求項29】医薬成分としてヒドロクロロチアジドを含有する請求項17記載の製剤。 29. The formulation of claim 17, wherein the containing hydrochlorothiazide as a pharmaceutical ingredient.
  30. 【請求項30】さらにポリアニオン系ポリマーを含有する請求項17記載の製剤。 30. A formulation of claim 17, further comprising a polyanionic polymer.
  31. 【請求項31】さらに矯味剤を含有する請求項17記載の製剤。 31. The preparation according to claim 17, further comprising a flavoring agent.
  32. 【請求項32】さらにポリアニオン系ポリマーおよび矯味剤を含有する請求項17記載の製剤。 32. The preparation according to claim 17, further comprising a polyanionic polymer and flavoring agent.
  33. 【請求項33】医薬成分、糖アルコール及びカルボキシメチルセルロースを混合し、得られる混合物を圧縮成型することを特徴とする速崩壊性固形製剤の製造法。 33. A pharmaceutical composition, mixing the sugar alcohol and carboxymethylcellulose, the preparation of rapidly disintegrating solid preparation, which comprises compression molding the resulting mixture.
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